Серотонин тромбоцитов периферической крови при паркинсонизме (клинико-патогенетическое значение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Баша, Анна Владимировна

• Баша, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баша, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПАРКИНСОНИЗМ: ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА И УЧАСТИЯ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В

СИМПТОМООБРАЗОВАНИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ (обзор литературы)

1.1. Паркинсонизм как экстрапирамидная патология.

1.2. Патоморфология болезни Паркинсона.

1.3. Патогенез паркинсонизма.

1.4. Серотонинергическая система мозга при паркинсонизме.

1.5. Захват 5-НТ тромброцитами - периферическая модель системы обратного захвата серотонина нейронами.

1.6. Моторные феномены при паркинсонизме и серотонин.

1.7. Депрессия при паркинсонизме и серотонин.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдений.

2.2. Клиническое обследование больных.

2.3. Гистохимическое исследование серотонина в тромбоцитах крови (тромбоцитарный серотониновый тест).

2.4. Морфометрический анализ корпускулярного серотонина тромбоцитов крови.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА И ДАННЫЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ ГРУППЫ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ (КОНТРОЛЯ).

3.1. Содержание серотонина в тромбоцитах практически здоровых лиц.

ГЛАВА 4. СОДЕРЖАНИЕ ТРОМБОЦИТ АРНОГО СЕРОТОНИНА У

БОЛЬНЫХ ПАРКИНСОНИЗМОМ.

4.1. Тромбоцитарный серотонин и клинические проявления паркинсонизма.

4.2. Тромбоцитарный серотонин при идиопатическом паркинсонизме.

4.2.1. Тромбоцитарный серотонин при идиопатическом паркинсонизме в зависимости от пола больных.

4.2.2. Тромбоцитарный серотонин при идиопатическом паркинсонизме в зависимости от длительности заболевания.

4.2.3. Дефицит серотонина и результаты клинического обследования больных идиопатическим паркинсонизмом.

4.2.4. Тромбоцитарвнй серотонин и клинические формы идиопатического паркинсонизма.

4.2.5. Тромбоцитарный серотонин и стадии идиопатического паркинсонизма.

4.2.6. Тромбоцитарный серотонин и выраженность психологических нарушений.

4.3. Результаты морфометрии гранул серотонина в тромбоцитах крови больных паркинсонизмом.

4.4. Тромбоцитарный серотонин у больных с другими экстрапирамидными заболеваниями (группа сравнения).

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПАРКОНА НА СЕРОТОНИНТРАНСПОРТНУЮ СИСТЕМУ И ФОРМИРОВАНИЕ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ

ПРОВЛЕНИЙ ПАРКИНСОНИЗМА.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Серотонин тромбоцитов периферической крови при паркинсонизме (клинико-патогенетическое значение)»

Актуальность исследования. Старение населения в развитых странах обострило проблему сохранения качества жизни в условиях возрастания частоты нейродегенеративных заболеваний. Паркинсонизм является наиболее частой неврологической причиной снижения качества жизни и инвалидизации больных старших возрастных категорий. Его распространенность в популяции составляет от 66 до 250 на 100000 населения, увеличиваясь в старших возрастных группах от 1% среди взрослого населения до 60 лет, до более 20 % среди более пожилых (Гехт А.Б. с соавт., 2004; Голубев В.Л. с соавт., 1999; Гусев Е.И., Oertel W.H., 1995; Adams R.D., 1997).

Основным патогенетическим механизмом паркинсонизма выступает прогрессирующая дегенерация дофаминергических нейронов черной субстанции с развитием нигростриальной и нигропаллидарной нейротрансмиттерной дофаминергической недостаточности (Артемьев Д.В., 2001; Голубев В.Л., 2000; Waters С., 2002).

Несмотря на то, что дофаминергическая теория патогенеза паркинсонизма уже достаточно полно сфомулирована, некоторые патогенетические механизмы этого заболевания остаются мало изученными. Особое внимание в учении о паркинсонизме привлекает серотонинергическая система. У больных выявлено снижение уровня серотонина в гипоталамусе и неостриатуме (Bernheimer Н., Birkmauer W., Hornykievich О., 1961; Jellinger К., 1986), снижение содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты - основного деривата серотонина - в ликворе и моче (Barbeau А., 1961).

Исследованием Н.Д.Демчук, 2005, показало, что в сыворотке крови больных паркинсонизмом существенно снижено содержание серотонина. Его степень дефицита ассоциируется с выраженностью моторных и аффективных симптомов заболевания, а включение в терапевтический комплекс антидепрессанта из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина уменьшает степень депрессии и тяжесть двигательного дефицита и еще больше снижает серотонин сыворотки крови, который экстрагируется в мозг для активации серотонинергической системы.

О редукции серотонина в мозге больных паркинсонизмом и снижении активности серотонинэргической системы в работе Н.Д.Демчук утверждалось опосредованно по его содержанию в сыворотке крови. Но основным экстрацеребральным депо серотонина являются тромбоциты крови, в которых это вещество находится в корпускулярном состоянии -гранулах.

Содержание тромбоцитарного серотонина у больных паркинсонизмом и роль этого важного гуморального звена транспортного механизма серотонинергической системы больных в клинических проявлениях не изучались.

Золотым стандартом в лечебной тактике паркинсонизма остается терапия препаратами леводопы, однако после 5-10 лет лечения у 80 % больных развиваются моторные осложнения и резистентность (Селихова МБ. с соавт., 2004; Гехт А.Б.с соавт., 2001; Шток В.Н., Федорова Н.В., 1997). Несмотря на прогресс в лекарственной терапии, существующие методы лечения не обеспечивают надежного и длительного поддержания здоровья и качества жизни больных. Поэтому появление новых лекарственных препаратов для купирования двигательных паркинсонических нарушений, является весьма актуальным и требует изучения их эффективности. Одним их этих фармпрепаратов является паркон, неспецифический рефлекторый механизм которого активирует многие нейротрансмиттерные структуры мозга, в том числе и серотонинсодержащие (Селихова М.В. с соавт., 2004; Голубев B.JI. с соавт., 2003). Поэтому паркон может стать перспективным препаратом аддитивной (вспомогательной) терапии паркинсонизма. Изучение его влияния на тромбоцитарный уровень серотонина больных паркиснонизмом также актуально.

Цель работы. Изучить количественное содержание гранул серотонина больных паркинсонизмом, провести клинико-лабораторные сопоставления изменения его содержания с моторно-аффективными симптомами заболевания, в том числе до и после курса лечения парконом -неспецифическим активатором серотонинергической системы. Задачи работы.

1. Изучить количественное содержание и качественные характеристики гранул серотонина в тромбоцитах крови больных паркинсонизмом, сопоставив их показатели с данными при другой экстрапирамидной патологии нервной системы.

2. Исследовать морфометрические показатели гранул тромбоцитарного серотонина при паркинсонизме.

3. Предпринять сопоставительный анализ количественных и качественных показателей тромбоцитарного серотонина и тяжести двигательных нарушений у больных паркинсонизмом.

4. Определить уровни депрессии и тревоги больных паркинсонизмом и провести корреляционный анализ их показателей с количественно-качественными характеристиками тромбоцитарного серотонина.

5. Предпринять лечение больных паркинсонизмом отечественным АФК-содержащим препаратом нового поколения - Парконом и , в случае его положительного влияния на серотонинтранспортную систему, обосновать возможность вспомогательной патогенетической терапии заболевания.

Научная новизна исследования. Впервые изучено количественное содержание гранул серотонина в тромбоцитах периферической крови больных паркинсонизмом. Выявлен выраженный (относительно здоровых лиц) его количественный дефицит в серотонинтранспортной системе крови. Дана качественная характеристика гранул серотонина и впервые представлен их морфометрический «портрет». Предпринят корреляционный анализ основных клинических проявлений паркинсонизма (полиморфных двигательных нарушений и эмоционально-личностных расстройств) в зависимости от степени дефицита гранулярного серотонина в тромбоцитах крови, показавший прямую связь тяжести акинетико-ригидного синдрома, а также тревоги и депрессии с уровнем серотонина в его транспортной системе. Патогенетически обосновано включение в терапевтический комплекс больных паркинсонизмом в качестве вспомогательных препаратов, влияющих на повышение уровня серотонина в крови больных. Одним из них может быть отечественный препарат нового поколения Паркон; исследованием показано, что он оказывает модулирующее влияние на уровень гранулярного серотонина крови и опосредованно - на серотонинергическую медиацию мозга больных паркинсонизмом.

Показано, что при некоторых других экстрапирамидных заболеваниях нервной системы (эссенциальный тремор, спастическая кривошея, гепато-церебральная дистрофия, болезнь Галлервордена-Шпатца, и др.) также имеется дефицит тромбоцитарного серотонина, что свидетельствует об общности некоторых патогенетических механизмов экстрапирамидной неврологической патологии.

Практическое значение работы. Исследование показало, что выявление количественного дефицита гранул серотонина в тромбоцитах периферической крови у больных паркинсонизмом является объективным симптомом на любой стадии заболевания, включая его дебют. Выраженность дефицита гранулярного серотонина свидетельствует о степени тяжести моторных и аффективных проявлений паркинсонизма и может также рассматриваться как объективный признак паркинсонизма любой этиологии.

Паркон, обладающий стимулирующим рефлекторным активатором серотонинергической системы, может быть использован в качестве препарата аддитивной терапии паркинсонизма, а контроль количественного содержания гранул серотонина в тромбоцитах крови может стать одним из маркеров клинической эффективности предпринимаемой терапии.

Основные положения выносимые на защиту:

1. При всех видах паркинсонизма в тромбоцитах периферической крови имеется количественный дефицит гранул серотонина и изменение их качественных характеристик (наиболее выраженные при акинетико-ригидных формах). Степень этого дефицита ассоциируется с тяжестью моторно-депрессивных проявлений заболевания.

2. Гранулы тромбоцитарного серотонина при идиопатическом паркинсонизме по морфометрическим характеристикам имеют отчетливую тенденцию к уменьшению (относительно нормы) показателей площади и длины, которая прогрессирует с нарастанием тяжести заболевания в направлении от преимущественно дрожательной формы заболевания к акинетико-ригидной.

3. Включение в базисную терапию паркинсонизма пар кона - нового отечественного АФК - содержащего препарата - смягчает выраженность моторно-депрессивных симптомов заболевания и сопровождается уменьшением дефицита тромбоцитарного серотонина.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Общий объем работы составил 173 страниц машинописного текста, включая список литературы. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 66 рисунками и 8 клиническими наблюдениями. Список литературы включает 77 работ отечественных и 132 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Баша, Анна Владимировна

выводы

1. В тромбоцитах больных идиопатическим и симптоматическим паркинсонизмом, а также паркинсонизмом-плюс имеется существенный (относительно здоровых лиц) количественный дефицит гранул серотонина. Определяется изменение и качественных характеристик гранул в виде большого числа «пустых» гранул и «пустых» тромбоцитов, малого количества конгломератов и входящих в них серотониновых гранул. Дефицит гранулярного серотонина оказался характерным явлением и для других экстрапирамидных заболеваний.

2. Морфометрические показатели гранул тромбоцитарного серотонина при идиопатическом паркинсонизме имеют отчетливую тенденцию (относительно здоровых лиц) к уменьшению показателей площади и длины гранул, которые прогрессируют с нарастанием тяжести заболевания в направлении от преимущественно дрожательной формы заболевания к акинетико-ригидной.

3. Уровень дефицита тромбоцитарного серотонина ассоциируется со стадией заболевания, степенью тяжести и прогрессированием основных симптомов паркинсонизма и может рассматриваться в качестве объективного маркера данных феноменов.

4. Нарастание степени тяжести двигательных нарушений, главным образом мышечной ригидности и олигобрадикинезии, и одновременное усугубление тревожно-депресссивных расстройств у больных паркинсонизмом, обусловленных прогрессированием стадийности заболевания, сопровождается нарастанием дефицита тромбоцитарного серотонина. Наиболее тяжелая акинетико-ригидная форма идиопатического паркинсонизма сопровождается минимальным содержанием гранул серотонина. Наименьший дефицит гранулярного серотонина характерен для преимущественно дрожательной формы.

При симптоматическом, в частности, постэнцефалитическом паркинсонизме выявляется максимальный дефицит тромбоцитарного серотонина.

5. Вспомогательная фармакотерапия паркинсонизма новым отечественным АФК - содержащим препаратом парконом оказывает непосредственный клинический эффект в виде смягчения выраженности моторно-депрессивных симптомов заболевания и сопровождается повышением количественного содержания гранул тромбоцитарного серотонина, свидетельствующем о патогенетически эффективной стимуляции дефицитарной серотонинергической системы больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных паркинсонизмом рекомендуется исследовать серотонин тромбоцитов периферической крови. Его исследование по методу Фонтан-Массона выполнимо в любой биохимической лаборатории и экономически незатратно.

2. Для паркинсонизма характерен дефицит гранулярного серотонина тромбоцитов в пределах 133,5+32,4 гранул в 100 тромбоцитах. Глубина его дефицита обычно коррелирует со степенью выраженности моторных и аффективных нарушений заболевания, что может быть использовано в качестве объективного маркера тяжести заболевания и его прогрессирования.

3. Включение паркона в комплекс базисной терапии паркинсонизма в качестве вспомогательного метода лечения (по существующей для него инструкции) позволяет смягчить основные клинические проявления заболевания, улучшить качество жизни больных, снизить дозу левопосодержащих препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баша, Анна Владимировна, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия/ Г.Г. Автандилов.-М.Медицина, 1990.- С. 7-25.

2. Алеуов Ш.А.// Клинико-биохимическое исследование (содержание серотонина в крови) при некоторых экстрапирамидных синдромах: Дис. .канд. мед. наук.- Ташкент, 1990.- 170 с.

3. Артемьев Д.В. обозрение иностранной литературы: P. Lewitt, W/ Oertel (eds) «Болезнь Паркинсона возможности лечения»/ Д.В. Артемьев, М.Р. Нодель, И.Т. Хатиашвили// Неврологический журнал. - 2000. - №2. - С. 53-59.

4. Артемьев Д.В. Этиология и патогенез болезни Паркинсона/ Д.В. Артемьев, Н.Н. Яхно// Русский медицинский журнал. 2001. С. 49.

5. Ашмарин И.П. Биохимия мозга/ И.П. Ашмарин СПбГУ, 1999.328 с.

6. Бархатова В.П. Нейротрансмиттерная организация двигательных систем головного и спинного мозга в норме и патологи/ В.П. Бархатова, И.А. Завалишин// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004,- № 8.- С. 77-80.

7. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология/ АМН СССР/ В.П. Бархатова. М.: Медицина, 1988. -176 с.

8. Башарова JI.A. Влияние антител к серотонину на биоэлектрическую активность сенсомоторной коры/ JI.A. Башарова, С. И. Игонькина, M.JI. Кукушкин// Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2001. Т. 131.- N 5. - С. 517-519.

9. Болезни нервной системы: руководство для врачей Т2/п/ред. Н.Н.Яхно, Д.Р.Штульмана. - М.Медицина, 2001. - 480 с.

10. Вейн A.M. Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение)/ A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, B.JT. Голубев, Г.М. Дюкова. -М.: Медицинское информационное агентство, 2002.- С. 45-61.

11. Вейн A.M. Паркинсонизм/ A.M. Вейн, B.JI. Голубев, Ю.Э. Берзиньш. Рига: Зинатне, 1981.- С. 362.

12. Влияние дофаминергической терапии на нейропсихологические функции у больных болезнью Паркинсона/ О.С. Левин, И.Г. Смоленцева, Б. Цэрэнсодном и др.// Неврологический журнал.-2004.-№3.-С. 31-37.

13. Гехт А.Б. Возможности нейрофизиологического анализа состояния мотороных систем при болезни Паркинсона/ А.Б. Гехт, Ю.А. Меркулов, Г.В. Серкин, Е.С. Чикина// VIII Всероссийский съезд неврологов. Казань 2001.

14. Глосман Ж.М. Клинико-психологическое исследование депрессивного синдрома при паркинсонизме/ Ж.М. Глосман, В.Н. Шток, Н.М. Салтыкова, и др.// Вестн. Мое. ун.-та, сер. 14.-1995.-№3,- С. 29-36.

15. Голубев В.Л. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма/ В.Л. Голубев, Я.И. Левин, A.M. Вейн М.: МЕДпресс, 1999.- 416 с.

16. Голубев В.Л. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма / В.Л. Голубев, Я.И. Левин, A.M. Вейн М.: МЕДпресс, 2000.- 415 с.

17. Голубев В.Л. Паркон в лечении болезни Паркинсона/ В.Л.Голубев, Р.А.Садеков, А.А. Пилипович, Н.И. Гольдштейн// Лечение нервных болезней. 2003, Т. 4, № 2. -С. 26-29.

18. Голубев В.Л. Побочные эффекты длительной терапии паркинсонизма препаратами леводопы и их коррекция/ В.Л. Голубев//Российский медицинский журнал.- 1997. -№4. -С. 41-44.

19. Гольдштейн Н.И. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды. Обзор/ Н.И. Гольдштейн// Биохимия,- 2002. т. 67.- вып. 2. - С. 194-204.

20. Гольдштейн Н.И.// Биофизические аспекты физиологического действия экзогенного Ог на животных: Дис. . д-ра биол. наук.-Москва, МГУ. 2000.

21. Гольдштейн Н.И. Применения газофазного супероксида Ог в клинике/ Н.И. Гольдштейн// Российский медицинский журнал.-№4.- 2003.- С. 49-53.

22. Грачева JT. Болезнь Паркинсона: вопросы и решения/ JI. Грачева// Русский медицинский журнал. -1997.- том 5, №23. С. 1556-1559.

23. Громова Е.А. Серотонин и его роль в организме/ Е.А. Громова// М.: Медицина, 1996.- 182 с.

24. Гусев Е.И. Болезнь Паркинсона. Основные направления лечения/ Е.И. Гусев, А.Б. Гехт// Consilium medicum 2000; 2: С. 6, 67-70.

25. Демчук Н.Д. Динамика моторно-депрессивных проявлений и изменение содержания серотонина у больных паркинсонизмом при лечении антидепрессантами/ Н.Д. Демчук// Материалы научной сессии 2005 года/ Пермь-Ижевск 2005 С. 186-189.

26. Дифференциальная диагностика нервных болезней: руководство для врачей / п/ред. Г.А.Акимова. СПб.: Гиппократ, 1997. - 608 с.

27. Дифференцированный подход к лечению пациентов с болезнью Паркинсона в раннем периоде/ М.В. Селикова, А.Н. Пятницкий, Р.А. Аристова и др.// Журнал неврологии и психиатрии им.

28. С.С.Корсакова.- 2004. -№4.- С. 24-29.

29. Дубилей П.В. Барьерная функция легких и обеспечение гомеостаза/ П.В. Дубилей, З.В. Уразаева, Х.С. Хамитов.- Казань., 1987.- 146 с.

30. Жученко Т.Д. Сосудистый паркинсонизм/ Т.Д. Жученко, A.M. Вейн, B.JI. Голубев и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1998. № 4. - С. 62-65.

31. Захаров В.В. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона/ В.В. Захаров, Н.Н. Яхно// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2005.- №1.- С. 13-19.

32. Иззати-Заде К.Ф. Нарушение обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы/ К.Ф. Иззати-Заде, А.В. Баша, Н.Д. Демчук// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-2004.- №9,- С. 62-70.

33. Каменецкий В.К. Паркинсонизм/ В.К. Каменецкий// Санкт-Петербург,- 1995.- 215 с.

34. Каракулова Ю.В. Корреляции психовегетативного статуса и уровня серотонина сыворотки крови у больных головной болью напряжения/ Ю.В. Каракулова// Материалы научной сессии 2005 года/ Пермь-Ижевск 2005 С. 192-195.

35. Каракулова Ю.В. Роль серотонинергической системы в формировании психоэмоциональных расстройств у больных головной болью напряжения/ Ю.В. Каракулова// Пермский медицинский журнал. 2005. - №1. - С.

36. Каримова М.Х. Корреляция клинико-физиологических показателей и содержания серотонина в крови у больных паркинсонизмом/ М.Х. Каримова, JI.C. Петелин, Ш.А. Алеуов// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1988. -№10.- С. 50-52.

37. Копысова А.Ж.// Серотониновый обмен при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995.-90 с.

38. Куинн Н. Атипичный паркинсонизм/ Н. Куинн// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2001. - № 5 - С. 5860.

39. Левин О.С. Психические расстройства при болезни Паркинсона и их коррекция/ О.С. Левин, В.Н. Шток и др.//Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению М.: МЕДпрессинформ, 2002. - С. 125-152.

40. Левин О.С. Психотические расстройства при болезни Паркинсона: клинико нейропсихологическое исследование/ О.С. Левин, Т.В. Наймушина, И.Г. Смоленцева// Неврологический журнал. - 2002. -№5. - С. 21-28.

41. Левин О.С. Сравнительное исследование болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви/ О.С. Левин, Н.А. Амосова, Т.В. Наймушина, И.Г. Смоленцева// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - №1,- С. 3- 10.

42. Левин Я.И. Влияние депривации сна на больных паркинсонизмом/ Я.И. Левин//Сов.мед. -1991.-№ 11. С. 9-11.

43. Левин Я.И.// Патология церебральных дофаминергических систем (неврологические и нейроэндокринологические аспакты): Дис.докт. мед. наук.-Москва, 1991.

44. Лилли Р. Пато гистологическая техника и практическаягистохимия: Пер. с англ.- М.: Мир., 1969.- 845 с.

45. Литвиненко И.В. Патогенетические основы формирования когнитивных и психотических нарушений при болезни Паркинсона/ И.В. Литвиненко, М.М. Одинак// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2004. -№4.- С. 72-76.

46. Луханина Е.П. Электроэнцефалографические показатели деятельности мозга при лечении церебролизином болезни Паркинсона/ Е.П. Луханина, И.Н. Карабань, Ю.А. Буренок и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. -104: 7. - С. 54-60.

47. Макаров А.Ю. Содержание серотонина в спинномозговой жидкости при некоторых органических заболеваниях нервной системы/ А.Ю. Макаров, Л.А. Сачкова// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1967. №11-12.- С. 1797-1802.

48. Макарчук Н.Е. Обоняние и поведение/ Н.Е.Макарчук, А.В. Калуев.- Киев., 2000., 132 с.

49. Маркова Е.Д. Сравнительный клинико-генетический анализ дофа-чувствительных экстрапирамидных синдромов/ Е.Д. Маркова, И.А. Иванова-Смоленская, Т.Е. Загоровская и др.// -Русский медицинский журнал. 1998,- С. 10-15.

50. Маркова Е.Д. Особенности обмена серотонина при некоторых наследственных экстрапирамидных заболеваниях/ Е.Д.Маркова, А.П. Соломонов, Н.Г. Инсарова, Э.Г. Ларский// Журнал невропатол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1975. - №6.- С. 830-833.

51. Отеллин В.А. Структурные основы участия серотонинергической системы в интегративной деятельности мозга/ В.А. Отеллин, Р.П. Кучеренко, Е.Г. Гилерович// Структурно-функциональные основы интегративной деятельности мозга.- М., 1998.- С. 136-138.

52. Пилипович А. А. Влияние пронорана на когнитивные и аффективные нарушения при болезни Паркинсона/ А.А.Пилипович, B.JI. Голубев// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2005.- №4.- С. 41-47.

53. Полевая Е.В. Цитохимическая активность митохондриальных ферментов при болезни Паркинсона/ Е.В. Полевая, И.А. Иванова-Смоленская, С.Н. Иллариошкин и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - 104. - №5. - С. 42-45.

54. Применение тремонорма при болезни Паркинсона: опыт амбулаторной неврологической службы Московского городского здравоохранения/ А.Н. Бойко, Т.Т. Бытышева, Е.С. Чикина и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсокова.- 2004.-№12.- С. 23-28.

55. Салтыкова Н.М.// Лечение мнестико-интеллектуальных нарушений и адаптация больных паркинсонизмом: Дис. . канд. мед. наук. Москва., 1996. - 164 с.

56. Самойлов М.О. Мозг и адаптация/ М.О.Самойлов// Санкт-Петербург,- 1999.

57. Саркисов Д.С. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов/ Д.С. Саркисов, Ю.Я. Перов.- М.: Медицина.-1996.-389 с.

58. Селихова М.В. Дифференцированный подход к лечению пациентов с болезнью Паркинсона в раннем периоде/ М.В.Селихова, А.Н. Пятницкий, Р.А. Аристова и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - №4. - С. 24 -30.

59. Сергеев П.В. Биохимическая фармакологи/ П.В.Сергеев. М.: «Высшая школа», 1982.- С. 169-192.

60. Улумбекова Э.Г. Гистология (введение в патологию)/ Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева М., 1997. - 192 с.

61. Фармакоэкономическая оценка применения агониста дофаминовых рецепторов (мирапекса) у пациентов с болезнью Паркинсона/ А.Б. Гехт, Ю.Б. Белоусов, Е.С. Чикина, Г.В. Серкин и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2004. -№10.- С. 26-33.

62. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом/ Н.В. Федорова: Автореф. дис. .д-рамед. наук. Москва, 1996. -45 с.

63. Федорова Н.В. Лечение болезни Паркинсона/ Н.В. Федорова, И.П. Ким// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2002. №2. - С. 68-72.

64. Федорова Н.В. Применение пронорана (пирибедила) при болезни Паркинсона: результаты мультицентрового исследования/ Н.В. Федорова// Журнал неврологии психиатрии.- 2003. Т. 103, №11.-С. 21-25.

65. Функциональная активность головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона при лечении амантадин-сульфатом/ Р.К. Аракелян, Л.Н. Неробкова, Е.А. Катунина и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2005.-№4.- С. 17-21.

66. Хауликъ И. Вегетативная нервная система. Анатомия и физиология/ И. Хауликъ Бухарест, 1978. - 349 с.

67. Чубаков А.Р. Особенности морфофункциональной организации нейронов ядер шва/ А.Р. Чубаков, Э.Ф. Саркисова, В.Г. Цыганова// Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова,- 1991.- т.11.- №12.- С.28.54.

68. Шток В.Н. Лечение паркинсонизма/ В.Н. Шток, Н.В. Федорова// М.-1997.-194 с.

69. Шток В.Н. Экстрапирамидные расстройства/ В.Н.Шток, И.А. Иванова-Смоленская, О.С. Левина// М.: МЕДпресс, 2002.- С. 132 -137.

70. Шутов А.А. Тромбоцитарный серотониновый тест в диагностике рассеянного склероза/ А.А. Шутов, К.Ф. Иззати-заде, А.А. Быкова// Неврологический журнал.- 2001.- №2.- С. 27-29.

71. Электроэнцефалографические показатели деятельности мозга при лечении церебролизином болезни Паркинсона/ Е.П. Луханина, И.П. Карабань, Ю.А. Буренок и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2004. -№7.- С. 54-60.

72. Эффективность и переносимость прамипексола (мирапекса) при продолжительной терапии у пациентов с болезнью Паркинсона/ Н.Н. Яхно, М.Р. Нодель, Н.В. Федорова, Д.В. Артемьев и др.// Неврологический журнал.- 2004.- №3.- С. 25-30.

73. Яхно Н.Н. Паркинсонизм: клиника, диагноз и дифференциальный диагноз/ Н.Н. Яхно, И.Т. Хатиашвили// Русский медицинский журнал. 2002.- Том 10.- С. 12-13.

74. Яхно Н.Н. Проноран в лечении больных с ранними стадиями болезни Паркинсона/ Н.Н. Яхно, И.С. Преображенская// Неврологический журнал,- 2004.- №6.- С. 34-39.

75. Яхно Н.Н. Современные подходы к лечению болезни Паркинсона/ Н.Н. Яхно// Клиническая фармакология и терапия 1994.-№4.- С. 87-92.а) Иностранная литература

76. Aarsland D. Neuropsychiatry aspects ofParkinson's disease /Aarsland

77. D, Karlsen KM Jour. Phys. 1999. - 1(1). - P. 61-8.

78. Abraham K.I. Purification and propoerties of a human plazma endogenous modulator for the platelet tricyclic binding serotonin transport complex/Abraham K.I., Leni J.R., Meyerson L.R.// Biochem. Biophys. Acta.-1987.-Vol. 923.-P. 8-21.

79. Adams R.D.Principles of Neurology/ Adams R.D., Victor M., Ropper A.H.// 6th ed. New York: McGraw-Hill -1997.- P. 1067-1078.

80. Alementi Depressed People More Likely to Develop Parkinson's /Alementi Ch.//Neurology. 2002. - 28.

81. Artigas F. Increased plasma free serotonin but unchanged platelet serotonin in bipolar patients treated chronically with lithium /Artigas F, Sarrias MJ, Martinez E. et al.// Psychopharmacology (Beri). 1989.-99(3). - P. 328-32.

82. Bader J.P. Parkinson syndrome and depression /Bader JP, Hell D., Fortschr J. //Neurol. Psychiatr. 1998. - 66(7).-P. 303-12.

83. Bains J.S. Neurogenerative disorders in humans: the role of glutathione in stress- mediated neuronal death/ Bains J.S., Shaw C.A.// Brain Res.-1997. -P. 335-358.

84. Barbeau A. Dopamine and basal ganglia diseases//Arch. Neurol. (Chicago). -1961,-Vol. 87.-P. 802-807.

85. Barrett. Therapeutic potential of 5-HT2 antagonists// Drug News and Persp.- 1992,-Vol. 5. P. 453.

86. Beal M.F. Excitoxicity and nitric oxide in Parkinson's disease pathogenesis. Ann. Neurol.-1998.-V44 (suppl.).-P. 110-114.

87. Becker T. Parkinson's disease and depression: evidence for an alteration of the basal limbic system detected by transcranial sonography /Becker T, Becker G, Seufert J. Et al.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1997. 63(5). - P. 590-6.

88. Benecke R. Electron transfer complexes I and IV of platelets are abnormal in Parkinson's disease but normal in Parkinson-plus syndromes./Benecke R., Strumper P., Weiss H.// J. Brain.-1993.-Vol. 116. -P. 1451-1463.

89. Ben-Schlomo Y. How far are we in understanding the cause of Parkinson's disease? J. Neurol. Neurosur. Psych. 1996.-Vol. 61.- P. 416.

90. Bernheimer H. Verteilung des 5- Hydroxytryptamins (Serotonin) in Gehirn des Menschen und sein Verhalten bei Patienten mit Parkinson-Syndrom/ Bernheimer H., Birkmauer W., Hornykievich 0.//Klin. Wschr.-1961.-Bd 39.-S.1056-1059.

91. Blacely R.D. Cloning and expression of a functional serotonin transporter from rat brain/ Blacely R.D., Berson H.E., Fremeau Jr. RT., Caron M.G., Peek M.M., Prince H.K., Bradley C.C.// Nature.-1991.-Vol. 354.-P. 66-70.

92. Brannan T. An in vivo comparison of the capacity ofstriatal versus extrastriatal brain regions to form dopamine from exogenously administered L-dopaI BrannanT, Prikhojan A., Yahr M.// J.Neural. Transm. 1996. - Vol. 103(11). - P. 1287-1294.

93. Brooks A. Paraquat elicited neurobehavioral syndrome causd by dopaminergic neuron loss./Brooks A., Chadwick C.A., Gelbard H.A., Cory-Slechta D.A., Federoff H.J.// Brain Research 1999.- Vol. 823.-P. 1-10.

94. Brusov O.S. Human plazma ingibitors of platelet serotonin uptake and imipramine receptor binding: extraction and heterogeneity/Brusov O.S., Fomenko A.M., Katasonov ABM Biol. Psychiatry.-1986. -Vol. 20.-P. 235-244.

95. Burke R.E. Programmed cell death: does it play the role in Parkinson's disease?/Burke R.E., Kholodilov N.G// Ann. Neurology.-1998. -V44 (Supl.).-P. 126-133.

96. Burn DJ Beyond the iron mask: towards better recognition and treatment of depression associated with Parkinson's disease/ Bum DJ// Mov. Disord. 2002. 17(3).-P. 445-54.

97. Carlsson A.On the presence of the 3-hydroxytyramine in brain/Carlsson A., Lindquist M., Magnisson T.,Waldeck В.// Science.-1958.-Vol. 127.-P. 471.

98. Celada P. Control of the serotonergic system by the medial prefrontal cortex: potential role in the etiology of PTSD and depressive disorders/ Celada P, Puig MV, Martin-Ruiz R. et al.// Neurotox. Res. 2002. -4(5-6).-P. 409-419.

99. Celada P. Plasma 5-hydroxyindoleacetic acid as an indicator of monoamine oxidase-A inhibition in rat brain and peripheral tissues /Celada P, Artigas F.// J. Neurochem. 1993. - 61(6). - P. 2191-2198.

100. Chase T.N. Parkinson's disease: modification by 5-hydroxytryptophan/Chase T.N., Ng L.K., August M.// Neurologi.-1972. -Vol. 22. -P. 479-484.

101. Chase T.N. Serotonergic mechanisms in Parkinson's disease /Chase T.N., Bethesda M.// Arch. Neurol. 1972,- Vol. 27. - P. 354-356.

102. Choi. Immunohystochemical localisation of the serotonin 5-HT2B receptor in mouse gut, cardiovascular system and, brain/Choi, Maroteaux.// FEBS Lett.-1996. -Vol. 391-P. 45.

103. Connor J.D. Use of GR 55562, a selective 5-HT1D antagonist, to investigate 5-HT1D receptor subtypes mediating cerebral vasoconstriction/Connor J.D. et.al.// Cephalagia.-1995. -Vol. 15.-Suppl.14. -P. 99.

104. CONTINUUM. A programm of the American Academy of Neurology.// Parkinson's Disease- 1995.-Vol. 1-P. 1-169.

105. Cote L. Depression: impact and management by the patient and family /Cote LJf Neurology. 1999. - 52(7, Suppi 3). - P. 7-9.

106. Сох. 5-HT2B receptor signaling in the ret stomach fundus: dependance on calcium influx, calcium release and protein kinase C/Cox,Cohen.// Behav. Brain Res.-1996.-Vol. 73.-P. 289.

107. Cubo E. Cognitive and motor function in patients with Parkinson's disease with and without depression /Cubo E, Bernard B, Leurgans S, Raman R.// Clin. Neuropharmacol.- 2000. 23(6). - P. 331-334.

108. Cumming J.L. Depression in Parkinson's Disease // Am. J. Psychiatry.-1992.-P. 303-312.

109. Cummings J.L. Managing psychosis in patients with Parkinson's disease //N. Engl. J. of Med. -1999.- Vol. 340.- P. 801-802.

110. Dave V. Na(+)-dependent, fluoxetine-sensitive serotonin uptake by astrocytes tissue printed from rat cerebal cortex/Dave V., Rudnick G., Butler J.//J.Neurosci.-1994.-Vol. 14.-N8.-P. 4972-4976.

111. Deakin J.F.W. The role of 5-HT in depression/ A new publication for hospital psychiatrists. Transmission "Biological Psychiatry in clinical practice"//Eds. T. Crow, B. Deakin.-1987.-P. 4-9.

112. Errea J.M. Depression and Parkinson disease /Errea JM, Ara JR. // Rev. Neurol. 1999. - 28(7). - P. 694-698.

113. Fahn S. Parkinsonism/ Fahn S.// In: L.P. Rowland, ed Merrit's Textbook of Neurology. 9th ed. Baltimor, Md. Williams&Wilkins-1995.- P. 713-730.

114. Gibb W. Relevance Lewy body pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease/ Gibb W., Lees A.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1988.-Vol. 51.-P. 745-752.

115. Giladi N. Risk factors for dementia, depression and psychosis in long standing Parkinson's disease/ Giladi N, Treves ТА, Paleacu D. et al. // J. Neural. Transm. 2000.- 107(1). -P. 59-71.

116. Goetz Chr.G. Parkinsonism-plus syndromes: part 7 of the MDS-sponsored history of movement disorders exhibit, Barselona, June 2000 Goetz Chr.G., Chmura Teresa A., Lanska D.// Movement disorders. -2001. Vol. 16. - №3. -P. 541-544.

117. Gotham A.M.Depression in Parkinson's disease: quantitativ and qualitative analysis/ Gotham A.M., Brown RG, Marsden C.D.// J. Neurol. Neurosunrg. Psychiat.-1986.- Vol. 49. -P. 381-389.

118. Graham D. Molecular characterisation of the serotonin transporter/ Graham D., Langer S.Z.// The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology.-1993. -Vol. 3. -N3. -Special Issue.-P. 295297.

119. Graham D. Structure and function of the serotonin transporter/Graham D., Langer S.Z.// European Neuropsyhopharmacology.-1992-Vol. 2.-N3. -P. 271-272;

120. Green A.R. Neuropharmacology of serotonin. Oxford University Press. 1985.

121. Guttman M. Current concepts in the diagnosis and management of Parkinson's disease /Guttman M., Kish S., Furukawa Y.// Canadian Medical Association Journal.-2003.- 168(3).

122. Hirschfeld R. History and evolution of the monoamine hypothesis of depression /Hirschfeld R.// J. Clin. Psychiatry. 2000. - 61 Suppl 6.-P. 4-6.

123. Hoehn M. Parkinsonism: onset, progressions and mortality/Hoehn M., Jahr M.D.//Neurology. 1967. - Vol. 17.- N 5. - P. 427-442.

124. Hornyekewicz O. Verteilung des 5-Hydroxytryptamins (Serotonin) in Gehirn des Menschen und sein Verhalten bei Patienten mit Parkinson-Syndrom /Hornyekewicz O., Bernheimer H., Birkmauer W.// Klin Wschr.- 1961.-Vol. 39. P. 1056-1059.

125. Hornykiewicz O. Brain neurotransmitter changes in Parkinson's disease // Movement disorders, Neurology /Eds. С/ D/ Marsden, S. Fahn.-London: Butterwiorth Scientific, 1982 Vol. 2 - P. 41-58.

126. Hornykiewicz O. The pathchemical perspectives of Parkinson's disease. An attempt at a neurochemical definition.// Fund Neurol.-1988.-Vol. 3,- P. 379-384.

127. Hrdina P.D. Platelet serotonergic indices in major depression: up-regulation of 5-HT2A receptors unchanged by antidepressant treatment /Hrdina PD, Bakish D, Ravindran A.// Psychiatry. Res. 1997.-66(2-3). -P. 73-85.

128. Huber S. Relationship of motor symptoms, intellectual impairment, and depressionin Parkinson's disease/ Huber S., Paulson G., Shuttleworth E.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1988. - 51.- P. 855-858.

129. Huber S.J. The pattern of depressive symptoms varies with progression of Parkinson's disease/ Huber S.J., Freidenberg D.L., Paulson G.W., et.al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat.-1990.-Vol. 53.-P. 275-278.

130. Jacobs B.L. structure and function of the brain Serotonin system/ Jacobs B.L., AzmitiaE.C// Physiological reviews. 1992.- Vol. 72.-N1. -P. 165-229.

131. Jellinger К. Pathology of parkinson// I Recent Developments in Parkinson's disease/ Ed. by S.Fahn et al.-New York: Raven Press.-1986.- P. 33-67.

132. Jellinger K. Post mortem studies in Parkinson's disease—is it possible to detect brain areas for specific symptoms? / Jellinger KA.// J. Neural. Transm. Suppl.-1999.-Vol. 56.-P. 1-29.

133. Jenner P. Oxidative damage in neurodegenerative disease.// J. Lancet.-1994.-Vol. 344.-P. 796-798.

134. Jenner P. Oxidative mechanisms in nigral cell death in Parkinson's disease//Mov. Disord.-1998.-Vol. 13.-Suppl. l.-P. 24-34.

135. Jenner P. Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson's disease/Jenner P., Olanow C.W.// Neurology.-1996.- Vol. 47.- Suppl. 3.-P. 161-170.

136. Jonas H. Etiology of PD./Jonas П, Ellenberg E., // 1995. -New York.

137. Kalkman. RU 24969-induced locomotion in rats is mediated by 5HT1A receptors. Naunyn-Schmieldeberg's// Arch. Pharmak.-1995.-Bd. 352.-S.583.

138. Kidd PM. Parkinson's disease as multifactorial oxidative neurodegeneration: implications for integrative management/ Kidd PM.//Altem. Med. Rev. 2000. -5(6).-P. 502-29.

139. Klaaseen T. Treatment of depression in Parkinson's disease// J. Neuropsychiatry, Clin. Neurosci. 1995. - Vol. 7. - P. 281-286.

140. Krzystanek E. Depression in parkinson's disease the relationships between depression and motor disability/ Krzystanek E et al.// XIV Intemetional Congress on PD. - 2001. - abstract: P-WE-344

141. Kuhn W. Depression in Parkinson's disease: biogenic amines in CSF of "de novo" patients /Kuhn W, Muller T, Gerlach M. et al.// J. Neural. Transm. 1996. - 103(12).-P. 1441-5.

142. Laborit H., Broussolle В., Perimond-Trouchet N. Compt. Rend Soc. Boil. 1957, CLI.P. 5,930

143. Lang A. E. Parkinson's Disease First of Two Parts /Lang A., Lozano

144. A.//NEJM.- 1998.- Vol. 339. -N 15.-P. 1044-1053.

145. Lang A. E. Parkinson's Disease Second of Two Parts/ Eang A., Lozano A.//NEJM.- 1998.-Vol. 339. -N 16.-P. 1130-1143.

146. Langer S.Z. Studies on the serotonin transporters in platelets/ Langer S.Z, Galzin A.M.// Experientia.-1988.-Vol. 44.-P. 127-131.

147. Leentjens AF. Markers for depression in Parkinson's disease /Leentjens AF, Lousberg R, Verhey FR.// Acta. Psychiatr. Scand. 2002. -106(3). -P. 196-201.

148. Lees A. J. Dopamine agonists in Parkinson's disease.// Fund. Clin Pharmacol. -1993.- Vol. 7.-P. 121-128.

149. Lemoine P.La L-tyrosine: traitement au long cours de la maladie de Parkinson/ Lemoine P., Robelin N., Sebert P., Mouret J.// C.R. Acad. Sci. (Paris).- 1989. -T.309- seer.III.-P. 43-47.

150. Lesch K.P. Primary structure of the human platelet serotonin uptake site: Identify with the brain serotonin transporter/ Lesch K.P., Wolozin

151. B.L., Murphy D.L., Riederer P.// J. Neurochem.-1993.-Vol. 60.-P. 2319-2322.

152. Martin. 5-HT2C receptor agonists and antagonists in animal models of anxiety/ Martin et.al.// Europ. Neuropharmacol.-1995.-Vol. 5- P. 209.

153. Mayeux R. Altered serotonin metabolist in depressed patients with Parkinson's disease/Mayeux R., Stern Y., Cote L., Williams J.// Neurology.-1984.- Vol. 34.- P. 642-646.

154. Mayeux R. Altered serotonine methabolism in depressed patients with Parkinson's disease/ Mayeux R., Y.Stem, L.Cote, J.Williams// Neurology. 1984. -34,- P. 642-645.

155. Mayeux R. Depression, intellectual impairment, and Parkinson disease/

156. Mayeux R., Y.Stern,, Rosen J, Leventhal J.// Neurology. 1981. - 31. -P. 645-650.

157. Mayeux R. The relationships ofserotonin to depression in Parkinson's disease/ Mayeux R., Y.Stem, M.Sano, J.Williams, L.Cote// Movement disorders. 1988. -Vol. 3.- N3,- P. 237-244.

158. Meredith M. Efferent control of stimulus access to the hamster vomeronasal organ/ Meredith M., O'Conell R. J.// J. Physiol.-1979.-Vol.286.- P. 301-316.

159. Meredith M. Vomeronasal organ// Chem. Senses-1998.- Vol. 23.- №4.-P. 463-466.

160. Mindham R.H.S., Ahmed S.W.A., Clough C.G. A controlled study of dementia in Parkinson's disease. J. Neurol. Neuropsychol. Psychiat. 1982; 45; 969-974

161. Mitchell J.B.Mesolimbic dophamine release elicited by activation off the accessory olfactory system: a high speed chronoamperometric study/ Mitchell J.B., Gratton A.// Neurosci. Lett. -1992.- Vol. 140.-Nl.-P. 81-84.

162. Miyawaki E. Serotonin, Dopamine and motor effects in Parkinson's disease /Miyawaki E., Yasmin M., William С.// Clin. Neuropharmacol. 1997. -Vol. 20. - N4. -P. 300-310.

163. Montgomery S.A. New depression scole designed to be sensitive to change. /Montgomery S.A., Asberg M.A.// Br J Psychiatry. -1979.-Vol. 134.-P. 382-389.

164. Moret C. Platelet 3H-Paroxetine binding to the serotonin transporter is insensitive to changes in central serotoninergic innervation in the rat/ Moret C., Briley M.// Psychiatry Res.-1991.-Vol. 38.-P. 217-218.

165. Muscettola G.Blood cells as biologycal trait markers in affective disorders/ Muscettola G., Di Lauro A., Giannini C.P.// J. Psychiatr. Res.-1984.-Vol. 18,- P. 447-456.

166. Muzino Y. Role of mitochondria in the etiology and pathogenesis of Parkinson's disease/ Muzino Y., Ikebe S., Hattori N., Nakagawa-Hattori Y., Mochizuki H., Tanaka M., Ozava T.// Biochemica and BiophysicaActa.-1995.-Vol. 1271.-P. 265-274.

167. Nakahara D.Characterisation on the in vivo action of R-salsolinol, an endogenous metabolit of alchohol, an serotonin and dopamine metabolizm: a microdialysis study/Nakahara D., Martin D.C.// Brain Res.- 1994.- Vol. 664.-N2.- P. 226-232.

168. Noe Sebastian E. Neuropsychiatric disorders in parkinson s disease /Noe Sebastian E., Irimia Sieira P., Pomares Arias E., et al.// Rev. Neurol. -2001. -16.32(7).-P. 676-681.

169. Oertel W. H. Parkinson's disease: epidemiology, differential diagnosis, therapy, relation to dementia// Arzneimittelforschung 1995.-Vol. 45-P. 386-389.

170. Olanow C.W. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatment guidelines/ Olanow C., Ray L., Watts M, William C. // Neurology. 2001. - Vol.56. - №1 1 (Suppl 5). -P. 1-88.

171. Olanow C.W. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease /Olanow C.W.Jatton W.G.// Annu. Rev. Neurosci. 1999.- 22. -P. 123144.

172. Pandley S.C. Biochemical and pharmalogical properties of serotonin 2A/2C receptor subtypes/Pandley S.C., Dwivedi Y., Pandley G.N.// Biotech Update.- 1994.-Vol. 8.-N2.- P. 24-27.

173. Perez V. Relationship between blood serotonergic variables, melancholic traits, and response to antidepressant treatments /Perez V, Bel N, Celada P, Ortiz J. et al.// Clin. Psychopharmacol. 1998. -18(3). -P. 222-30.

174. Playfer J. Depression, cognition and quality of life in parkinsonian patients / Playfer J.// Age and ageing. 1999. - 28. -P. 333-334.

175. Pletsher A. Platelets as peripheral models for neuropsychiatry: a brief review./ Biological Psychiatry// Eds. Racagni G., Brunello N., Fukuda Т., Elsevier Science Publishers B.V. -1991. -P. 354-356.

176. Pluck G.C.Apathy in Parkinson's disease/Pluck G.C., Brown R.G.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 2002.- Vol. 73.- P. 636-642.

177. Ribeiro C.A. Migraine serum serotonin and platelet 5-HT2 receptors /Ribeiro C„ Cotrim M., Morgadinho M.T. et al.// Cephalgia. 1990. -10.-P. 213-218.

178. Richard I. Depression in Parkinson's Disease /Richard I.// Curr. Treat. Options. Neurol. 2000. - 2(3). - P. 263-274.

179. Rojo A. Depression in Parkinson's disease: clinical correlates and outcome /Rojo A., Aguilar M., Garolera M. et al.// Parkinsonism. Relat. Disord. 2003. 10(1). -P. 23-8.

180. Salminen A. Activation of transcription factors binding activities in the ischemia rat brain./Salminen A., Liu P.K., Hsu C.Y.// Biochem. Biophys. Res.-1995. -Vol. 212.- P. 939-944.

181. Sandyk R. Freezing of gait in Parkinson's disease is improved by treatment with weak electromagnetic fields /Sandyk R.// Int. J. Neurosci. 1996. - 85(1-2).- P. 111-24.

182. Santamaria J. Parkinson's disease with depression: a possible subgroup of idiopathic parkinsonism/ Santamaria J., Tolosa E., Valles A.// Neurology. 1986. -36(8).-P. 1130-3.

183. Sarrias M. Decreased plasma serotonin in melancholic patients: a study with clomipramine/ Sarrias M., Artigas F., Martinez E. et al.// Biol.