Серологические и иммунологические способы диагностики первичного и вторичного сифилиса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Пунченко, Ольга Евгеньевна

• Пунченко, Ольга Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пунченко, Ольга Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование чувствительности специфических и КСР при первичном сифилисе.

3.1.1. Динамика специфических реакций (РИФ-Абс, ИФА, РПГА, РПА) при первичном сифилисе в зависимости от сроков заболевания.

3.1.2. Динамика РСК с трепонемным антигеном при первичном сифилисе в зависимости от сроков заболевания.

3.1.3. Динамика КСР при первичном сифилисе в зависимости от сроков заболевания.

3.2. Исследование чувствительности специфических и КСР при вторичном сифилисе.

3.2.1. Динамика специфических реакций (РИФ-Абс, ИФА, РПГА, РПА) при вторичном сифилисе в зависимости от сроков заболевания.

3.2.2. Динамика РВ с трепонемным антигеном при вторичном сифилисе.

3.2.3. Динамика КСР по срокам при вторичном сифилисе.

3.3. Феномен прозоны при постановке РПА.

3.4. Исследование цитокинового статуса у больных первичным и вторичным сифилисом.

3.4.1. Динамика уровня 7ИФН у больных первичным и вторичным сифилисом.

4.4.2. Динамика уровня ИЛ-1/3 у больных первичным и вторичным сифилисом.

3.4.3. Динамика уровня ИЛ-IRA у больных первичным и вторичным сифилисом.

3.4.4. Динамика уровня ИЛ-4 у больных первичным и вторичным сифилисом.

3.4.5. Динамика уровня ИЛ-8 у больных первичным и вторичным сифилисом.

3.5. Концентрация цитокинов в сыворотке больных сифилисом в зависимости от клинической картины заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Серологические и иммунологические способы диагностики первичного и вторичного сифилиса»

Проблема заболеваний, передающихся половым путем, является в настоящее время весьма актуальной в мире и в особенности для России. Приоритетной инфекцией среди этих заболеваний является сифилис, доля которого в структуре инфекций, передающихся половым путем (ИГШП), составляет по данным разных авторов от 12,8% [Жолобов В. Е., 2002] до 20,5 % [Тихонова Л.И., 1997]. И хотя сифилис успешно лечится пенициллином с середины 20- го века, уровень заболеваемости неуклонно растет: в 1995 г. зарегистрировано 177 больных на 100000 населения, что оказалось в 40 раз выше по сравнению с 1989 г., за последующие 6 месяцев 1996 г. он возрос еще на 60,1%. В 1998-99 г.г. заболеваемость составляла 231-232 на 100000 населения. По данным некоторых исследователей, эпидемиологическая ситуация по сифилису будет ухудшаться, ожидается новое повышение уровня заболеваемости к 2005 году [Аковбян В. А. с соавт.,1995; Гришина A. JI. с соавт., 2001; Привалова Н. К., 2000]. В Санкт-Петербурге, несмотря на стойкую тенденцию к снижению уровня заболеваемости с 1996 года, отмечен рост в 8 раз по сравнению с уровнем 1991 года, когда заболеваемость была минимальной. Обнадеживающими такие данные считать нельзя, так как они свидетельствуют скорее о плохой регистрации больных сифилисом в связи с их анонимным обследованием у частнопрактикующих врачей [Жолобов В. Е., 2002].

В таких условиях большое значение приобретает своевременная диагностика сифилиса, основанная на высокочувствительных реакциях. Особая роль при этом должна отводиться методам массового профилактического обследования населения (скрининг) с целью раннего выявления инфекции, что также диктует необходимость повышения требований к чувствительности экспрессных тестов на сифилис [Хурадо Р. Л., 1997; Larsen S. А. с соавт., 1995]. В настоящее время многие доступные диагностические тесты мало чувствительны на некоторых стадиях инфекции [Singh А. Е., Romanowski В.,

1999]. Поскольку большую роль в активном выявлении больных сифилисом играют неспециализированные учреждения, в первую очередь должен быть очерчен круг высокочувствительных тестов для качественного серологического обследования. К сожалению, в настоящее время серологический индекс обследованных в стационарных условиях составляет всего лишь 12,5%, при этом допускаются ошибки на всех этапах анализа и очень редко используются специфические тесты [Смирнова Т. С., 2003]. Большую тревогу вызывает увеличение доли больных скрытыми формами сифилиса и сифилиса со стертой клинической картиной в последние десятилетия [Брико Н. И. с соавт, 1999; Прохоренков В. И. с соавт., 2000], а также серорезистентность. Возможно, это связано с особенностями функционирования иммунной системы у больных сифилисом.

Цель исследования;

Поиск и изучение наиболее чувствительных серологических и иммунологических методов для улучшения диагностики первичного и вторичного сифилиса.

Задачи;

1. Провести исследование сывороток больных первичным сифилисом с помощью специфических серологических, иммунохимических методов и классических серологических реакций.

2. Провести исследование сывороток больных вторичным сифилисом с помощью специфических серологических, иммунохимических методов и классических серологических реакций. :

3. Исследовать концентрацию в сыворотке Т-клеточных (ИЛ-4, 7ИФН) цитокинов у больных первичным и вторичным рецидивным сифилисом.

4. Исследовать концентрацию в сыворотке провоспалительных (ИЛ-1 /3, ИЛ-1RA, ИЛ-8) цитокинов у больных первичным и вторичным рецидивным сифилисом.

Научная новизна исследования.

Впервые для более ранней диагностики первичного сифилиса у больных со сроком заболевания до 11 дней как наиболее чувствительные выбраны реакция пассивной гемагглютинации, реакция пассивной агглютинации.

Впервые показано, что чувствительность специфических тестов стала одинаковой и приблизилась к 100%, начиная с 21-го дня заболевания.

Впервые показана низкая чувствительность неспецифических серологических реакций до 20-ти суток от начала заболевания, что является недостатком для реакций отбора.

Впервые выявлено усиление активности как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета у больных первичным сифилисом со сроком заболевания до 20 дней.

Впервые при вторичном рецидивном сифилисе показано преобладание гуморального звена иммунитета.

Практическая значимость работы.

В результате проведенных исследований определена степень i приемлемости иммунохимического метода для диагностики различных стадий сифилиса, очерчен круг реакций отбора и подтверждающих реакций, определен t перечень обязательных реакций и целесообразность использования ряда реакций (реакция Вассермана, реакция связывания комплемента с антигенами сапрофитной трепонемы).

Разработана таблица в помощь практикующим врачам по позитивации ряда реакций (иммуноферментный анализ, реакция пассивной гемагглютинации, реакция пассивной агглютинации, реакция Вассермана с кардиолипиновым антигеном, реакция микропреципитации) при первичном сифилисе, начиная с 6-го дня заболевания.

Апробация и практическая реализация работы;

Основные положения диссертационного исследования доложены на 37-й научно - практической конференции дерматовенерологов и врачей смежных специальностей Санкт-Петербурга (21 мая 2002 года), на 38-й городской научно-практической конференции врачей дерматовенерологов, педиатров и врачей смежных специальностей (15 апреля 2003 г.), на Семинаре «Диагностика и лечение ИПГТП на основе принципов доказательной медицины (Москва, ГУНИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, 8 апреля 2003г.), на 7-м Всероссийском научном Форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (24 июня 2003 г.). Результаты работы используются в процессе подготовки и переподготовки специалистов на кафедре микробиологии и микологии ГОУВПО СПбМАПО (акт о внедрении от 04.12.2003г.).

Положения, выносимые на защиту.

ИФА, РПА и РПГА, в отличие от КСР, обладают высокой чувствительностью при диагностике сифилиса у больных с первичным сифилисом до 20-го дня от момента появления первичного аффекта.

ИФА с определением антитрепонемных IgG обладает достоверно более низкой чувствительностью по сравнению с РИФ-Абс, РПГА и РПА до 10-го дня от начала заболевания.

РИФ-Абс, обладающая практически 100% чувствительностью, начиная с первых дней заболевания, остается подтверждающей реакцией.

У больных вторичным сифилисом со сроками заболевания 2-3 года усиливается влияние гуморального звена иммунитета по сравнению с первичным сифилисом до 20-ти дней от появления первичного аффекта.

Публикации:

По результатам исследования опубликовано 5 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Пунченко, Ольга Евгеньевна

выводы

1. Полученные данные свидетельствуют о высокой чувствительности иммуно ферментного анализа, реакции пассивной агглютинации и реакции пассивной гемагглютинации на самых ранних стадиях развития инфекции (до 10 суток); при этом агглютинационные тесты обладают большей чувствительностью по сравнению с иммуноферментным анализом.

2. На более поздних сроках первичного сифилиса (21-35 суток) чувствительность иммуноферментного анализа, реакции пассивной агглютинации и реакции пассивной гемагглютинации составила 96,3, 100 и 100% соответственно.

3. Чувствительность реакции иммунофлюоресценции с абсорбцией превосходила по этому показателю все трепонемные тесты на всех сроках сифилитической инфекции.

4. Классические серологические реакции, в особенности реакция Вассермана с кардиолипиновым антигеном, мало чувствительны на ранних сроках заболевания (до 20 суток), что является большим недостатком для использования их в качестве реакций отбора.

5. На ранних сроках первичного сифилиса (до 20 суток) отмечается увеличение уровней провоспалительных и Т-клеточных цитокинов.

6. При вторичном рецидивном сифилисе преобладает гуморальное звено иммунитета, о чем свидетельствует увеличение уровня интерлейкина-4 и уменьшение концентрации у интерферона на фоне выраженного антителогенеза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Для более полного выявления больных первичным сифилисом целесообразно использовать высоко чувствительные реакции ИФА и агглютинационные тесты, более широкое внедрение их в практику первичного обследования населения и донорской крови на сифилис может значительно повысить уровень выявляемости больных и тем самым способствовать снижению темпов роста заболеваемости.

Для постановки РИФ-Абс необходимо использовать в качестве антигена свежеприготовленную, но не замороженную взвесь Tr. pallidum; просматривать не менее 10 полей зрения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пунченко, Ольга Евгеньевна, 2004 год

1. Аковбян В. А., Тихонова JL И., Машкиллейсон A. JI. и др. Заболеваемость сифилисом: опыт истории, эпидемиологический анализ, прогнозы // "Заболевания, передающиеся половым путем.-1995.-№4.-С.22-25.

2. Акопова 3. П. Роль реакции гемагглютинации в серодиагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии.-2000.-№6.-С. 12-13.

3. Беднова В. Н., Бабий А. В. Постановка ИФА на сифилис с сухими сыворотками крови // Вестник дерматологии и венерологии.-1992.-№11-12.-С.77.

4. Беднова В. Н., Бабий А. В. Применение свежей капиллярной крови в иммуноферментном анализе на сифилис // Вестник дерматологии и венерологии,-1990.-№2.-С.61.

5. Беднова В. Н., Бабий А. В., Свищев' К. Г. Методики иммуноферментного анализа на сифилис и оценки его при использовании спектрофотометров // Вестник дерматологии и-венерологии.- 1991.- №2.- С.68-77.

6. Беднова В. Н., Дмитриев Г. А., Бабий А. В., Милонова Т. И. Новая тест-система ИФА на сифилис // Вестник дерматологии и венерологии.-1994.-№4.-С.51.

7. Беднова В. Н., Лосева О. К. Исторические аспекты серодиагностики сифилиса // Вестник дерматологии и венерологи.-1985.-№2.-С.14-20.

8. Бивалькевич Е. В. Влияние беталейкина на клиническое течение и состояние иммунной системы больных вторичным сифилисом Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Челябинск, 2002.-23с.

9. Ю.Борисенко К. К., Лезвинская Е. М., Воронин Ю. В. и др. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса // Вестник дерматологии.-1984.-№6.-С.30-33.

10. П.Брико Н.И., Иваненко И.П., Громыко А.И., Тихонова Л.И. Современная ситуация по болезням, передающимися половым путем, в России и тенденции ее развития // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 1. - С. 4 -7.

11. Виха И. В., Смирнова В. Г., Орлина Э. А. и др. Диагностическая тест-система для выявления антител к возбудителю сифилиса // Клиническая лабораторная диагностика.-1997.-№4.-С.24, 33-36.

12. Вязьмина Е. С. Особенности иммунного- ответа организма на Тг. pallidum// Автореф. дисс. . канд. биол. наук.-Москва, 2000.- 22с.

13. Главинская Т. А., Резайкина А. В., Павловская В. Е., Фриго Н. В. Циркулирующие комплексы и функциональное . состояние нейтрофилов при сифилисе // Вестник дерматологии и венерологии.-1984.-Ж7.-С.27-30.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ.-М.: Практика, 1998. -459с.

15. Голованова Е. А. Конструирование диагностических иммуносорбентов с использованием искусственных аналогов трепонемных антигенов: Автореф. дисс. . канд. биолог. наук.-СПб., 2002.-20с.

16. Гражданцева А. А., Кочнева Г. В., Сиволобов Г. Ф. и др. Исследование сывороток больных сифилисом методом иммуноферментного анализа с использованием рекомбинантных антигенов // Иммунология.-1998а.-№4.-С.20-23.

17. Гражданцева А. А., Сиволобова Г. Ф., Урманов И. X. Клонирование и экспрессия в Е. coli основных антигенов Treponema pallidum и исследование их иммунохимических свойств // Иммунология.-1998.-№4.-С. 17-20.

18. Гришина А. Л., Борисенко Н. Н., Бражников А. Ю. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика сифилиса в Москве // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001.- №4.-С.10-13.

19. Дмитриев Г. А., Брагина Е. Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса. Часть 1 // Вестник дерматологии и венерологии.-1996.-№2.-С.29-33.

20. Дмитриев Г. А., Брагина Е. Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса. Часть 2 // Вестник дерматологии и венерологии.-1996а.-№3.-С.ЗЗ-38.

21. Дмитриев Г. А., Галишников Ю. А., Зверева Н. С. Опыт применения ИФА .для лабораторной диагностики сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии.-2000.-№1.-С.6-8.

22. Дмитриев Г. А., Киселева Г. А., Акопова 3. П. Современное состояние серодиагностики сифилиса // Вестник службы крови России.- 1999.-№2.-С.25-29.

23. Иванов А. М. Совершенствование диагностика сифилиса на основе модифицированного иммуноферментного анализа: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2000.-22с.

24. Иванов Л. Н., Мурашкин Т. В., Тарасов Г. А. Иммунология .Чебоксары, 1998.-71с.

25. Иванов О. Д., Ломоносов К. М., Стенина М. А. Оценка иммунного статуса больных ранним сифилисом и его прогностическое значение для негативации серологичских реакций // Российский журнал кожных и венерических болезней.-1998.-№6.-С.47-51.

26. Калинина Н. М. Методы оценки иммунного статуса и их интерпретация: Глава из справочника; Изд-во «Диалог».-2002.-С.40-43.

27. Калиниченко Т. В. Оценка гетерогенности субпопуляции лимфоцитов-регуляторов клеточного иммунитета методом лимитирующих разведений // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Москва, 1994.-22с.

28. Капкаев Р. А., Ким Э. Г., Любан Б. Л. Фагоцитарная активность лейкоцитов при сифилисе // Вестник дерматологии.-1988.-№7.-С.69-73.

29. Каральник Б. В. и др. Антигенсвязывающие лимфоциты и антитела в диагностике сифилиса // Инфекции, передающиеся половым путем.-1999.-№5.-С.34-36.

30. Каур С., Сильм X. и др. Усовершенствование методов диагностики сифилиса при помощи определения антител к специфическим белкам возбудителя // Заболевания, передающиеся половым путем.-1998.-№4.-С.2-22.

31. Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.-№11.-С. 21-32.

32. Кетлинский А. С., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб.:Гиппократ, 1992.- 256с.

33. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология.-2002.-Т.23.-№2.-С.77-82.

34. Кетлинский С. А., Калиниеа Н. М. Иммунология для врача.-СПб.: Гиппократ, 1998.- 156с.

35. Ким Э. Г. Особенности иммуногенетики и иммуногенеза при сифилисе.:(клин.-эксперим. исследование): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- М., 1992. -31с.

36. Кисел ев О. И., Мазуров В. И., Малиновская В. В. и др. Определение интерферонового статуса как метод оценки иммунореактивности при различных формах патологии. Пособие для врачей: М., СПб., 2002.-24с.

37. Климович В. Б. Моноклональные антитела против иммуноглобулинов человека: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-СПб.,1996.-296с.

38. Козлов В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление.-2002.-Т. 1 .-№ 1 .-С.5-8.

39. Кочанова М. В. Повышение информативности серологической диагностики сифилиса на основе комплексного изучения специфических факторов иммунитета: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2002.-15с.

40. Красносельских Т. В. Определение спектра и соотношения антитрепонемных антител в диагностике приобретенного сифилиса: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- СПб., 1998.- 22с.

41. Ляхов В. Ф., Борисенко К. К., Потекаев Н. С. и др. Динамика трепонемоспецифической иммуноглобулинемии при ранних формах сифилиса // Вестник дерматологи и венерологии.- 1990.- №8.-С. 3842.

42. Ляшенко В. А. Макрофаги в инфекционном процессе // Иммунология.-1995.-№4.-С.48-52.

43. Мавров Г. И. и др. Ультраструктурный патогенез раннего активного сифилиса: взаимодействие Tr. pallidum с клетками-мишенями и иммунно-компетентными клетками // Журнал дерматовенерологии и косметологии.-1998.-№2.-С.55-59.

44. Маликов В. Е., Курдина М. И., Петришина С. В. Сравнительная оценка методов лабораторной диагностики сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии.-2001 .-№4.-С. 16-21.

45. Мануйлова JL А., Федотов В. П., Логунов В. П. Т-звено иммунитета у больных сифилисом // Вестник дерматологии и венерологии.- 1983.-№3.-С.23-27.

46. Медуницын Н. В., Литвинов В. И., Мороз А. М. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия.-М.: Медицина, 1980.-274с.

47. Митрейкин В. Ф., Калинина Н. М., Фабричников С. В., Фабричникова Н. И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов: Пособие под ред. С. А. Кетлинского, Н. Н. Петрищева.-СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2000.-77с.

48. Овчинников Н. М. Актуальные вопросы серодиагностики сифилиса // Вестник дерматологи и венерологии.- 1981.- №8.- С.22-26.

49. Ометов В. К., Моргуль М. П. и др. О применении ИФА в диагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии.- 1997.-№3.-С.46-47.5 8.Павлович С. А. Основы иммунологии. Учебное пособие.-Минск:Высш.шк., 1997.-115с.

50. Пожарская В. О. Функциональные свойства клеточных структур культуральных Treponema pallidum // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1997. -№3.- С. 11-14.

51. Потапнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология.-1995.-№4.-С.34-40.

52. Привалова Н. К. Заболеваемость сифилисом в России: прогноз развития эпидемиологической ситуации // ВИЧ/СПИД и родственные проблемы.- 2000. -№1. -С.122.

53. Прохоренков В.И., Шергин С.П., Карачева Ю.В. Скрытый сифилис, современное состояние проблемы /./ Инфекции, передающиеся половым путем. 2000. - № 1. - С.9 -15.

54. Рассказов Н. И., Ермолин Г. А., Чалов В. В. и др. Применение иммуноферментного анализа для регистрации специфическихсуммарных антител у больных сифилисом // Вестник дерматологии и венерологии.- 1991.- №8.-С.25-27.

55. Рассказов Н. И., Ермолин Г. А., Чалов- В. В. Применение иммуноферментного анализа для регистрации специфических IgM-антител у больных сифилисом // Вестник дерматологии и венерологии.- 1990.-№11. -С. 12-16.

56. Рассказов Н. И., Ермолин Г. А., Чалов В. В., Ефремов' Е. Е. Возможные механизмы формирования ложной позитивности в иммуноферментном анализе // Вестник дерматологии и венерологии.-1988.-№4.-С.26-29.

57. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ.-М.Мир, 2000.-592С.

58. Самцов А. В. Клинические проявления первичного и вторичного сифилиса // Российский медицинский журнал.- 1998.- Т. 6, №.15.-С.12-15.

59. Сбойчаков В. Б., Волков Н. И. Иммуноферментный анализ в диагностике сифилиса // Военно-медицинский журнал.-1995.-№10.-С.67.

60. Свиридова М. Б. Роль регуляторных цитокинов ИЛ-1/3, ИЛ-6 и ФНО-а в патогенезе острых вирусных гепатитов различной этиологии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М.,2003.-24с.

61. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1.-№1.-С.9-16.

62. Синицын Б. Ф. Персистенция Бледных трепонем и факторы гуморальной защиты в тканях при сифилисе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Киев, 1990.-22с.

63. Соколов Д. И., Котов А. Ю., Симбирцев А. С., Фрейдлин И. С. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками // Иммунология.-2002.-Т.23.-№1.-С.32-37.

64. Соколов Е. И. Клиническая иммунология (руководство для врача).-М.: Медицина, 1998.-272с.

65. Соколовский Е. В., Фрейдлин И. С., Соколов Г. Н. Оценка состояния иммунитета больных сифилисом на различных этапах развития инфекции // Журнал дерматовенерологии и косметологии.-1996.-№ 1.-С.39-55.

66. Справочник по иммунотерапии для практикующего врача // Калинина Н. М. Методы оценки иммунного статуса и их интерпретация.-СПб.: Диалог, 2000.-С23-49.

67. Старченко М. Е. Гракович Р. И., Данилов С. И. Значение определения фракции IgM в диагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии.-1994.-№1.-С.9-11.

68. Тимченко Г. Ф., Басова Н. Н., Беднова В. Н. РПГА в серодиагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии.-1985.- №3.- С.21-25.

69. Тихонова Л.И. О состоянии заболеваемости болезнями, передаваемыми половым путем (по итогам 1996 г.) и мерах по их предупреждению в России // Заболевания, передающиеся половым путем. 1997. - № 4. - С. 22 - 26.

70. Топоровский Л. М., Глебова Л. И. Ошибки в диагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии,- 1986.- №10.-С.75-76.

71. Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы: Учебное пособие для Вузов. -СПб.: Наука, 2000.- 231с.

72. УрбахВ. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1975.- 295с.

73. Фрейдлин И. С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах // Тихоокеанский медицинский журнал.-1999.-№3.-С. 1319.8 8. Фрейдлин И. С. Интерлейкин-12 ключевой цитокиниммунорегуляции // Иммунология.-1999.-№4.-С.5-9.

74. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети //Иммунология.-1995.-№3.-С.44-48.

75. Фриго Н. В. Рекомбинантные белки и синтетические пептиды в дифференциации истинных и ложноположительных реакций на сифилис // Российский журнал кожных и венерических болезней 1999,-№4 С. 18-22.

76. Фриго Н. В., Комарова В. Д. Сравнительные результаты ИФА, РПГА и MP в серодиагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии.-2000.-№4.-С.34-36.

77. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология.-2000.-№1.-С.61-64.

78. Хурадо P.JI. Серология сифилиса: практический подход // Заболевания, передающиеся половым путем. 1997.-№3.-С. 310.

79. Цинзерлинг А. В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза.-СПб.: Сотис, 1993.-С. 147-153.

80. Шинский Г. Э., Протопопова Н. Е., Юминова В. В., Коненкова В. П. Некоторые аспекты массовых серологических исследований на сифилис // Вестник дерматологии и венерологии.-1986.-№8.-С.63-66.

81. Щегловитова О. Н., Паршина О. В., Гусева Т. С. и др. Продукция цитокинов лейкоцитами крови доноров // Вопросы вирусологии.-2001.-№.6.- С.36-38.

82. Юлдашев К. А., Исмаилов Г. А. Содержание сывороточных иммуноглобулинов и частота положительных серологических реакций у лиц, перенесших сифилис // Медицинский журнал Узбекистана.- 1992.-№ 1 .-С.43-45.

83. Янг X. Рекомендации по серологической диагностике сифилиса // Инфекции, передающиеся половым путем.- 2000.- №3.- С. 10-12.

84. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа//Иммунология.- 1999.-№1.-С.17-24.

85. ЮО.Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология.-1997.-№5.-С.7-13.

86. Abbas А. К. Cellular interactions in the immune response: the roles of В lymphocytes and interleukin-4 // Amer J Path.-1997.-Vol.l29.-№l.-P.25-33.

87. Abbas A. K., Murphy К. M., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes //Nature.-1996.-Vol.383.-№.660331.-P.787-793.

88. Alessi E., Scioccati J. TPHA test: experience at the Clinic of Dermatology, University of Milan // D.j.vener.dis.-1978.-Vol.54.-P.151-154.

89. Antoni J. Detection of antigenic determinants in the Treponema pallidum membrane protein TmpA using overlapping syntetic peptides //

90. J.immunol.meth.-1996.-Vol. 189.-№ 1 .-P. 137-140.i

91. Arend W. P. Interleukin-1 receptor antagonist // Adv. Immunol. -1993.-Vol. 54. -P. 167-227.

92. Arrol T. W., Centurion-Lara A., Lukehart S. A. et al. T-cell responses to Treponema pallidum subsp.pallidum antigens during the course of experimental syphilitic infection // Infect.immun.-1999.-Vol.67.-№9.-P.4757-4763.

93. Backhouse J. L., Nesteroff S. I. Treponema pallidum western blot: comparison with the FTA-ABS test as a confirmatory test for syphilis // Diagn Microbiol Infect Dis.-2001 .-Vol.39.-№ 1 .-P.9-14.

94. Balkwill F. Cytokines in health and disease // Immunol.today.-1993.-Vol.l4.-№4.-P.149-150.

95. Berntsson E., Larsson P. The Wasserman, Kline and VDRL reactions in routine syphilis serodiagnosis //Acta dermatovenerologica.-1980.-Vol.60.-№1.-P.71-72.

96. Biron Ch., Gazzinelly R. Effects of IL-12 on immune responses to microbial infections: a key mediator in regulating disease outcome // Current opinion in immunology.-1995.-Vol.7.-P.485-496.

97. Bjerke J. R., Krogh H. K., Matre R. In situ identification of mononuclear cells in cutaneous infiltrates in discoid lupus erythromatosus, sarcoidosis and secondary syphilis // Acta dermatologica venerologica.-1981.- №61.-P.371.

98. Blanco D. R., Miller J. N., Lovett M. A. Surface antigens of the syphilis spirochete and their potential as virulence determinants // Emerg infect dis.-1997.-Vol.3.-№l.-P.l 1-20.

99. Blanco D. R., Miller J. N., Lovett M. A. Surface antigens of the syphilis spirochete and their potential as virulence determinants // Emerg Infect Dis.-1997.-Vol.-3 .-№ 1 .-P. 11 -20.

100. Borich L., Rosenwassez L. J. Update on cytokines // The journal of allergy and clinical immunology.-1996.-Vol.97.-№3.-P.719-733.

101. Bos J. D., Hamerlinck F., Cormane R. H. T- lymphoid cells in primary syphilis // Brit.j.vener.dis.-1980.-Vol.56.-P74-76.

102. Bouis D. A., Popova T. G., Takashima A., Norgard M. V. Dendritic cells phagocytose and are activated by Treponema pallidum // Infect Immune.-2001 .-Vol.69.-№l .-P.518-528.

103. Bouris D. A., Popova T. G. Dendritic cells phagocytose and are activated by Treponema pallidum // Infect.immun.-2001.-Vol.69.-№l.-P.56-59.

104. Brause B. D., Roberts R. B. A aehment of virulent Treponema pallidum to human mononuclear phagjcytes // British J.of veneral diseases.-1978.-Vol.54/4.-P.218-224.

105. Bromberg К., Rawstron S., Tannis G. Diagnosis of congenital syphilis combining Treponema pallidum specific IgM detection with immunofluorascent antigen detection for T. pallidum // J. Infect. Dis. — 1993 .Vol. 168.-p.238-242.

106. Brown S. Т., Laidi A., Larsen S. A., Reynolds G. H. Serological response to syphilis treatment: a new analysis of old data // JAMA.-1985.-Vol.253.-P.1296-1299.

107. Cabrera H. A., Carlson J. Biologic false- positive reactions and infectious mononucleosis // Ann.j.clin.pathol.-1968.-Vol.50.-P.643-645.

108. Cameron S. E., Castro C. Function and protective capacity of Treponema pallidum subsp. pallidum glycerophodiesterase // Infect.immun.-1998.-Vol.66.-№l .-P.5763-5770.

109. Castro R, Prieto E. S., Santo I. et al. Evaluation of an enzyme immunoassay technique for detection of antibodies against Treponema pallidum // J. Clin. Microbiol.- 2003.-Vol.4 l.-№l.-P.250-253.

110. Castro R. R., Prieto E. S., Santo I. et al. Evaluation of the passive particle agglutination test in the serodiagnosis and follow-up of syphilis // Am J' Clin Pathol.- 2001.- Vol.116.-№4.-P.581-585.

111. Catterall K. D. Immunitat in Verlauf der syphilis // Hautarzt.-1979.-Vol.29.-P.l 19-126.

112. Centurion-Lara A. et al. Conservation of the 15kD lipoprotein among Treponema pallidum subs, and strains and other pathogenic Treponemes: genetic and antigenic analyses // Inf.immun.-1997.-Vol.65.-№4.-P. 14401444.

113. Centurion-Lara A., Castro C., Castillo R. et al. The flanking region sequences of the 15-kDa lipoprotein gene differentiate pathogenic treponemes // J.infect.dis.-1998.-Vol.l77.-P.1036-1040.

114. Christiansen S Protective layer cjvering pathogenic treponemata // Lancet.-1963 .-№ 1 .-P.423-425.

115. Cox D. L. Treponema pallidum in gel microdroplets: a novel strategy for investigation of trponemal molecular architecture // Mol Microbiol.-1995.-Vol.l5.-№6.-P.l 151-1164.

116. Cox D. R., Chang A., Mc Dowall A., Radolf J. D. The outer membrane not a coat of host proteins, limits the antigenecity of virulent Treponema pallidum // Infect immune.-1992.-Vol.60.-P.1076-1083.

117. Daniels К. C., Ferneyhough H. C. Specific direct fluorescent antibody detection of Treponema pallidum // Health lab.sci.-1977.-Vol.14.-P.164-171.

118. Dans P. E. Inappropriate use of the cerebrospinal fluid Veneral Disease Research Laboratory (VDRL) test to exclude neurosyphilis // Ann Intern Med.-1986.-Vol.l04.-№l.-P.86-89.

119. De Carli M., D'Elios M. M., Zancuoghi G. et al. Human Thl and Th2 cells: functional properties, regulation of development and role in autoimmunity // Autoimmunity.-1994.-Vol.l8.-№4.-P.301-308.

120. Defranse Т., Vanbervliet В., Репе J., Banchereau J. Human recombinant IL-4 induces activated B-lymphocytes to produce IgG and IgM // J.immunol.-l 988.-Vol. 141 .-№6.-P.2000-2005.

121. Deka P. K., Lee Y. H., Hagman К. E. et al. Physicochemical evidence that Treponema pallidum TroA is a zinc- containing metalloprotein that lacs porin- like structure // J bacterial.-1999.-Vol Л 81.-№14.-P.4420-4423.

122. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Biology of disease human Thl and Th2 cells: functional properties, mechanisms of regulation and role in disease // Lab. invest-1994.-Vol.70.-№3.-P.299-306.

123. Dettory G. Evaluation of Western immunoblotting technique in the serological diagnosis of human syphilitic infections // Eur J Epidemiol.-1989.-Vol.5.-№1.-P.22-30.

124. Dickensheets H. Z., Venkataraman C., Schindler U., Donnely R. P. Interferon inhibit activation of STAT6 by interleukin 4 in humanmonocytes by inducing SOCS-1 gene expression 11 Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1999.-Vol.96.-№19.

125. Dinarello C. A. Multiple biological properties of recombinant human interleukin-1 (beta) // Immunobiology.-1986.-Vol.l72.-№3/5.-P.301-315.

126. Dobson S. R. M., Taber L. H., Baughn R. E. Recognition of Treponema pallidum antigens by IgM and IgG antibodyes in congenitally infected newborn and their mothers // J.infect.dis.-1988.-Vol.l57.-P.903-910.

127. Dorfman D. H., Glasser J. H. Congenital syphilis presenting in infants after the newborn period //N.engl.j.med.-1990.-Vol.323.-P. 1299-1302.

128. Dt Long N. H., Koehorst J. A., Van der Sluis J. J., Boer A. M. Autolymphocytoxins in syphilis // Brit.j.vener.dis.-1980.-Vol.56.-№5.-P.297-301.

129. Ebel A., Bachelart L., Alonso J. M. Evaluation of a new competitive immunoassay (BioElisa Syphilis) for screening for Treponema pallidum antibodies at various stages of syphilis // J.clin.microbiol.-1998.-Vol.36.-№2.-P.358-361.

130. Enderer K., Trost J. Verbesserung der Aussagefahigkeit des IgM FTA-ABS-Testes // Z.Hautkz.-1981.-№l.-P.50-52.

131. Engel S., Diezel W. Persistent serum immune complex in syphilis // British J.of veneral diseases.-1980.-Vol.56.-№4.-P.221-222.

132. Fears M. В., Pope V. Syphilis fast latex agglutination test, a rapid confirmatory test // Clin.diagn.lab.immunol.-2001.-Vol.8.-№4.-P.841-842.

133. Fitzgerald T. J. Activation of the classical and alternative pathways of complement by Treponema pallidum subsp. pallidum and Treponema vincentii // Infect.immun.-1987.-Vol.3.-№5.-P.2066-2073.

134. Fiumara N. J. Serological responses to treatment of 128 patients with late latent syphilis // Sex.transm.dis.-1979.-Vol.6.-P.243-246.

135. Fiumara N. J. Treatment of early latent syphilis of less then one year's duration // Sex.trans.dis.-1978.-Vol.5.-P.85-88.

136. Fiumara N. J. Treatment of primary and secondary syphilis: serological response // JAMA.-1980.-Vol.243.-P.2500-2502.

137. Foster C. A., Elbe A. Lymphocyte subpopulations of the skin: Skin immune system 2nd ed.- New York: CRC Press.-1997.-85p.

138. Fraser С. M., Norris S. J., Weinstock G. M. et al. Complete genome sequence of Treponema pallidum, the syphilis spirochete // Science.-1998.-Vol.281.-P.375-388.

139. Friedman P. S., Turk J. L. A spectrum of lymphocyte responsiveness in human syphilis // Clinical and experimental immunology.-1975.-Vol.21.-P.59-64.

140. From E., Pedersen K., Thulin H. Reactivity of lymphocytes from patients with syphilis towards. Treponema pallidum antigen in leucocyte migration and lymphocyte transformation tests // British J.of veneral diseases.-1976.-Vol.52.-P.224-229.

141. Fujimura K., Ise N., Hori T. et al. Reactivity of recombinant Treponema pallidum (r-Tp) antigens with anti-Tp antibodies in human syphilitic sera evaluated by ELISA // J clin lab anal.-1997.-Vol 11.-6.-P.315-322.

142. Gall H. Moderne Luesserologie // Z.hautkz.-1980.-Vol.5 5 .-№ 18.-P. 1221 -1225.

143. Gambol C., Reardon J. Immunopathogenesis of syphilitic glomerular immune- complex disease // New England journal of medicine.-1975.-Vol.292.-P.449-454.

144. George R., Pope V., Fears M. et al. An analysis of the value of some antigen-antibody interactions used as diagnostic indicators in a treponemal Western blot (TWB) test for syphilis // J.clin.lab.immunol.-1998.-Vol.50.-№l.-P.27-44.

145. Gerber A., Krell S., Morenz J. Recombinant Treponema pallidum antigens in syphilis serology // Immunobiology.-1996-1997.-Vol.l96.-№5.-P.535-549.

146. Guinan M. E. Treatment of primary and seconary syphilis: defining failure at three-and six-month follow up // LAMA.-1987.-Vol.257.-P.359-360.

147. Hart G., Rothenberg R. B. Syphilis tests in diagnostic and Therapeutic tests // (ed.Sox H. C.). USA.-1990.-P.302-325.

148. Hay P. E., Clarke J. R., Strugnell R. A. et al. Use of polymerase chain reaction to detect DNA sequences specific to pathogenesis treponemes in cerebrospinal fluid. // FEMS Microbiol. Lett.- 1990 V. 68.-p.233-238.

149. Hensel U. Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis immunoblotting as a serological tool in the diagnosis of syphilitic infections // J Clin Microbiol.-l985.-Vol.2l.-№l.-P.82-87.

150. Hicks С. В., Benson M. D., Lupton G. P. et al. Seronegative Secondry syphilis in patient infected with the human immunodeficiency virus (HIV) with Kaposi sarcoma // Ann.infern.med.-1987.-Vol.l07.-P.492-495.

151. Hicks С. В., Benson M. D., Lupton G. P. et al. Seronegative secondry syphilis in patient infected with the human immunodeficience virus (HIV) with Kaposi sarcoma // Ann.infect.med.-1987.-Vol.l07.-P.492-495.

152. Ho S. N., Abraham R. Т., Nilson A. et al. Interleukin-1 mediated activation of interleukin-4-produsing T-lymphocytes // J. Immunol.-1987.-Vol.l39.-№5.- P.1532-1540.

153. Hoffmann E, Dittrich-Breiholz O, Holtmann H, Kracht M. Multiple control of interleukin-8 gene expression // J Leukoc Biol.- 2002.- Vol.72.-№5.-P.847-855.

154. Howard M., Farrar J., Hilfiker M. et al. Identification of a T-cell-derived B-cell growth factor distinct from interleukin-2 // J. exp. Med.-1982.-Vol.155.- №3.-P. 914-923.

155. Janot C., Grandidier M., Pupil P. et al. Le test de transformation lymphoblastique au coures de la syphilis // Presse medicale.-1971.-Vol.79.-P. 1901 -1904.

156. Jans H. A. IL-12, INFy and T-cells prolypheration // J.immunol.-1999.-Vol.l62.-№9.-P.5569-5575.

157. Jelinek D. F., Lipsky P. E. Inhibitory influence of IL-4 on human B-cell responsiveness // J.immunol.-1988.-Vol. 141 .-№ 1 .-P. 164-173.

158. Jensen J. R., From E. B. Altertion in T lymphocytes and T- lymphocyte subpopulations in patients with syphilis // J vener dis.-1982.-Vol.58.-№l.-P. 18-22.

159. Jensen J. R., Jorgensen A. S., Pedersen К. T. Depression of natural killer cell activity by syphilitic serum and immune complex // Brit.j.vener.dis.-1982.-Vol.58.-№5.-P.298-301.

160. Johnston N. A. Neonatal congential syphilis: diagnosis by the absorbed fluorescent treponemal antibody (IgM) test // B.j.vener.dis.-1972.-Vol.48.-P.464-469.

161. Jones S. A. Monoclonal antibody with hemagglutination, immobilization, and neutralization activities defines an immunodominant, 47,000 mol wt, surface-exposed immunogen of Treponema pallidum (Nichols) // J Exp Med.-1984.-Vol.l60.-№5.-P.1404-1420.

162. Jurado R. L., Campbell J., Martin P. D. Prozone phenomenon in secondary syphilis: Has its time arrived? // Arch.intern.med.-1993.-Vol. 153 .-P.2496-2498.

163. Katz D. A., Berger J. R. Neurosyphilis in acquired immunodeficiency syndrome // Arch.neurol.-1989.-Vol.46.-P.895-898.

164. Kaufman R. E., Jones O. G., Blount J. H., Wisner P. J. Questionaire survey of repoted early congenetal syphilis, problems in diagnosis prevention and treatment // Sex transm.dis.-1977.-Vol.4.-P. 135-139.

165. Kaufman R. E., Weiss S., Moore J. D. Biological false positive serological tests for syphilis among drug addicts // Br.j.vener.dis.-1974.-Vol.50.-P.350-353

166. Kraus S. J., Haserick J. R., Logan L. C., Bullard J. C. Atypical fluorescence in the fluorescent treponemal antibody- absorption (FTA

167. ABS) test related to deoxyribonucleic acid (DNA) antibodies // J.immunol.-1971.-Vol. 106.-P. 1665-1669.

168. Larsen S. A., Steiner В. M., Rudolph A. H. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for syphilis // Clin.microbiol.rev.-1995.-Vol.8.-P. 121.

169. Larsen S. A., Steiner В. M., Rudolph A. H. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for syphilis // Clin. Microbiol. Reviews. 1995. -Vol. 8. -№ 1. -P. 1-21.

170. Larsen S. A., Zenker P. N. Congenital syphilis: past, present, and future // Clin.microbiol.newsl.-1990.-Vol.l2.-P.181-182.

171. Lefevre J.-C., Bertrand M. A., Bauriaud R. Evaluation of the Captia enzyme immunoassays for detection of immunoglobulins G and M to Treponema pallidum in syphilis // J.clin.microbiol.-1990.-Vol.27.-№8.-P.1704-1707.

172. Leigler J. A., Jones A. M., Jones R. H. Kubica К. M. Demonstration of extracellular material at the surface of pathogenic Treponema pallidum cells //British Journal of veneral diseases.-1976.-Vol.52.-P.l-8.

173. Lesinski J., Krach J., Kadziewicz E. Specificity, sensitivity and diagnostic valu of the TPHA test // Br.j.vener.dis.-1974.-Vol.50.-P.334-340.

174. Levings M. K., Sangregorio R., Galbiati F. et al. IFN-aand IL-10 induce the differentiation of human type 1 T regulatory cells // The journal of immunology.-2001 .-Vol. 166.-P.5530-5 539.

175. Levis L. L., Taber L. H., Baughn R. E. Evaluation of immunoglobulin M Western blot analysis in the diagnosis of congenital syphilis // J. Clin. Microbiol. 1990 - Vol. 28 -№2.-P. 296-302.

176. Lewis L. L. Evaluation of immunoglobulin M western blot analysis in the diagnosis of congenital syphilis // J Clin Microbiol.-1990.-Vol.28.-№2.-P296-302.

177. Linkeznagel R. M., Bachmann M. F., Kundig Т. M. et al. On immunology memory // Annual review of immunology.-1996.-№14.-P.333-367.

178. Luger A. Diagnostic de la syphilis // Bull. WHO.-1982.-Vol.60.-№1.-P.17-25.

179. Luger A., Spendlingwimmer J. Appraisal of the Treponema pallidum haemagglutination test // Br.j.vener.dis.-1973.-Vol.49.-P.181-182.

180. Lukehart S. A., Baker-Zander S. A., Sell S. Characterization of the humoral immune response of the rabbit to antigens of Treponema pallidum after experimental infection and therapy // Sex Transm Dis.-1986.-Vol.13.-№1.-P.9-15.

181. Lukehart S. A., Hook E. W., Baker-Zander S. A. et al. Invasion of the central nervous system by Treponema pallidum: implication for diagnosis and treatment // Ann.intern.med.-1988.-Vol.l09.-P.855-862.

182. Lukehart S. A., Miller J. N. Demonstration of the in vitro phagocytosis of Treponema pallidum by rabbit peritoneal macrophages // J.immunol.-1978.-Vol. 121/5 .-P.2014-2024.

183. Lukehart S. A., Quinn Т. C., Gallin J. I. et all. Immunology and pathogenesis of syphilis // Sex. transmitted dis.-1992.-Vol.8.-P.141-163.

184. Magnarelli L. A., Miller J. N., Anderson J. F., Riviere G. R. Cross-reactivity of nonspecific treponemal antibody in serologic tests for Lyme disease // Jxlin.microbiol.-1990.-Vol.28.-P.1276-1279.

185. Manikowska- Lesinska W., Linda В., Zajaz W. Specificity of the FTA-ABS and TPHA tests during pregnency // Br.j.vener.dis.-1978.-Vol.54.-P.295-298.

186. Marangoni A., Sambri V., Olmo A. et all. IgG western blot as a confirmatory test in early syphilis // Zentralbl Bakteriol.-1999.-Vol. 289.-№2.-P.125-133.

187. Marra С. M., Castro C. D., Kuller L. et al. Mechanisms of clearance of Treponema pallidum from the CSF in a nonhuman primate model // Neurology.-1998.-Vol.51 .-№4.-P.957-961.

188. McBroom R. L., Styles A. R., Chiu M. L. et al. Secondary syphilis in persons infected with and not infected with HIV-l: a comporative immunohistological study // Am. J. Dermatopathol.-1999.-Vol.21.-№5.-P.432-41.

189. Mcintosh K. Congenital syphilis- breaking through the safetynet // N.engl.j.med.-1990.-Vol.323.-P. 1399-1341.

190. Metzger M., Podwinska V., Smogor W. Cell- mediated immunity in experemental syphilis in rabbits // Archivum immunologial et therapiae experimentalis.-1977.-Vol.23.-P.625-630.

191. Moskophidis M. Analysis of the humoral immune response to Treponema pallidum in the different stages of untreated human syphilis // Int. J. Med. Microbiol.-1989.-Vol.271.-P. 171-179.

192. Moskophidis M. Analysis of the humoral immune response to Treponema pallidum in the different stages of untreated human syphilis // Zentralbl Bakteriol.-1989.-Vol.271.-№2.-P. 171-179.

193. Muller F. Immunological and laboratory aspects of treponematoses // Dermatol.monatssch.-1984.-Vol.l70.-№6.-P.357-366.

194. Muller F. Review: specific immunoglobulin M and G antibodies in the rapid diagnosis of human treponemal infections // Diagn.immunol.-1986.-Vol.4.-P.l-9.

195. Musher D. M. Biology of Treponema pallidum // Sexually transmitted diseases.-1990.-№l 8.-P.205-211.

196. Musher D. M. Syphilis, neurosyphilis, penicillin and AIDS // J.infect.dis.-1991.-Vol. 163 .-P. 1201-1206.

197. Musher D., Schell R. F., Jones R. H., Jones A. M. Lymphocyte transformation in syphilis an in vitro correlate of immune suppression in vivo? // Infection and immunity.-1975.-Vol. 11.-P. 1261-1264.

198. Musher D., Schell R. F., Knox J. M. In vitro lymphocyte response to Treponema refringens in human syphilis // Infection and immunity.-1974.-Vol.9.-P.654-657.

199. Nelson R. Т., Meyer M. M. Immunobilization of Treponema pallidum in vitro by antibody produced by syphilitic infection // Journal exp.med.-1949.-Vol.89.-P.369-393.

200. Norris S. J. Polypeptides of Treponema pallidum: progress toward understanding their structural, functional and immune roles // Microbiol.rev.-1993.-Vol.57.-№3.-P.750-779.

201. Pavia C. S., Folds J. D., Baseman J. B. Cell- mediated immunity during syphilis //British J.of veneral diseases.-1978.-Vol.54.-№3.-P.144-150.

202. Pavia G. S., Folds J. D., Baseman J. B. Selective in vitro response of thymus derived lymphocytes from Treponema pallidum infected rabbits // Infection and immunity.-1977.-Vol.l8.-P.603-611.

203. Pedersen N. S., Petersen C. A., Axelsen N. H. Ribonucleic acid antigen from the Reiter Treponeme used in an ELISA for antibodies in syphilis // Scandinavian journal of immunology.-1982.-Vol.l6.-№5.-P.431-436.

204. Podwinska J, Zaba R, Chomik M, Bowszyc J. The ability of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of syphilitic patients to produce IL-2 // FEMS Immunol Med Microbiol.-1995.-Vol.l2.-№l.-P.17-27.

205. Podwinska J. Circulating immune complexes in experimental syphilis and their relation to immunological response against Treponema pallidum //FEMS Microbiol Immunol.-1991.-Vol.3.-№2.-P.83-91.

206. Podwinska J. Identification of cells producing anti-treponemal lymphotoxin (ATL) // Arch Immunol Ther Exp (Warsz).-1987.-Vol.35.-№1.-P.63-70.

207. Podwinska J., Lusiak M., Zaba R., Bowszyc J. The pattern and level of cytokines secreted by Thl and Th2 lymphocytes of syphilitic patientscorrelate to the progression of the disease // FEMS Immunol Med Microbio.-2000.-Vol.28.-№1.-P.l-14.

208. Podwinska J., Zaba R., Chomik M., Bowszyc J. The ability of peripheral blood mononuclear cells of rabbits infected with Treponema pallidum to produce IL-2 // FEMS Immunol Med Microbiol.-1993.-Vol.7.-№3.-P.257-260.

209. Pope V., Fears M. В., Morrill W. E. et al. Comparison of the Serodia T.p.particle agglutination, captia S.-G, and SpiroTek regain 2 tests with standard test techniques for diagnosis of syphilis // Journal of clin/microbiology.-2000.№7.-P.2543-2545.

210. Pope V., Hunter E., Feeley J. C. Evaluation of the microenzyme-linked immunosorbent assay with Treponema pallidum antigen // Journal of clinical microbiology.-1982.-Vol.l5.-№4.-P.630-634.

211. Portnoy J., Brewer J. H., Harris A. Rapid plasma regain card test for syphilis and other treponematoses // Public health rep.-1962.-Vol.77.-P.642-652.

212. Radolf J. D. Role of outer membrane architecture in immune evasion by Treponema pallidum and Borrelia durgdorferi // Tunds microb.-1994.-Vol.1-2.- №9.-P.307-311.

213. Radolf J. D. Treponema pallidum and the quest for outer membrane proteins // Mol microb.-1995.-Vol. 16.-№6.-P. 1067-1073.

214. Radolf J. D., Robinson E. J., Bourell K. W. Characterization of outer membranes isolated from Treponema pallidum, the syphilitic spirochete // Mol Microbiol.-1995.-Vol.63.-№l 1.-P.4244-4252.

215. Rawstorn S. A., Bromberg K. A comparison of maternal, cord blood, and rapid plasma reagin test for the detection of syphilis // Pediatries.-1990.-Vol.28.-P.275.

216. Reimez С. В., Black С. М., Phillips D. J. et al. The specificity of fetal IgM: antibody or anti-antibody? // Ann.NJ.Acad.sci.-1975.-Vol.254.-P.77-93.

217. Roebuck K. A. Regulation of interleukin-8 gene expression // J Interferon Cytokine Res.-1999.-Vol.l9.-№.5.-P.429-438.

218. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm // Immunol. Today.-1997.-№ 18.-P.263.

219. Romanowski В. I., Sutherlend R., Fick F. H. et al. Serologic response to treatment of infectious syphilis // Ann.intern.med.-1991 .-Vol. 114.-P. 10051009.

220. Sad S., Mosmann T. R. Single IL-2-secreting precursor CD4 T cell can develop into either Thl or Th2 cytokine secretion phenotype // The journal of immunology.-1994.-Vol.l53.-№8.-P.3 514-3 522.

221. Sambri V., Marangoni A., Simone M. A. et al. Evaluation of recomWell Treponema, a novel recombinant antigen-based enzyme-linked immunosorbent assay for the diagnosis of syphilis // Clin.microbiol.infect.-2001.-Vol.7.-№4.-P.200-205.

222. Sanchez P. J., Mc Cracken G. H., Wendel G. D. et al. Molecular analysis of the fetal IgM response to Treponema pallidum antigens: implications for improved serodiagnosis of congenital syphilis // J. Infect. Dis.-1989-Vol.159.-P.508-548.

223. Sato N. S., Nirata M. H., Nirata R. D. et al. Analysis of Treponema pallidum recombinant antigens for diagnosis of syphilis by western blotting technique // Rev.inst.med.trop.Sao Paulo.-1999.-Vol.41.-№2.-P.l 15-118.

224. Schouls L. M. Molecular biology of Treponema pallidum // Mol Cell Biol HumDis Ser.-1992.-Vol.l.-P.85-129.

225. Schouls L. M. Overproduction and purification of Treponema pallidum recombinant-DNA-derived proteins TmpA and TmpB and their potentialuse in serodiagnosis of syphilis // Infect Immun.-1989.-Vol.57.-№9.-P.2612-2623.

226. Schroeter A. L. Treatment for early syphilis and reactivity of serologic tests // Jama.-1972.-Vol.221 .-№5.-P.471-476.

227. Scott P. IL-12: initiation cytokine for cell-mediated immunity // Science.-1993 .-Vol.260.-P.496-497.

228. Sellati T. J., Waldrop S. L., Salazar J. C. et al. The cutaneous response in humans to Treponema pallidum lipoprotein analogues involves cellular elements of both innate and adaptive immunity // J.immunol.-2001.-Vol.l66.-№6.-P.4131-4140.

229. Shannon R., Copley C. G., Morrison G. D. Immunological responses in late syphilis // Brit.j.vener.dis.-1980.-Vol.56.-№6.-P.372-376.

230. Shannon R., Copley C. G., Morrison G. D. Immunological responses in late syphilis // British Journal of veneral diseases.-1980.-Vol.56.-№6.-P.372-376.

231. Silleti R. Comparison CAPIA Syphilic G immunoassay with rapid plasma regain test for detection of syphilis // J.clin.microbiol.-1995.-Vol.33.-№7.-P. 1829-1831.

232. Singh A.E., Romanowski В. Syphilis: Review with emphasis on clinical,epidemiologic, and some biologic features // Clin.Microbiol.Rev.-l 999.-№4.-P. 187-209.

233. Stamm J. V., Dallas W. S., Ray P. H., Bassford Ph. J. Identification, cloning and purification of protein antigens of Treponema pallidum // Rev.

234. Infect. Dis.-l988 Vol. 10.-№2.-P.403-407.

235. Stamm L. V., Dallas W. S., Ray P. H., Bassford Ph. J. Identification, cloning and purification of protein antigens of Treponema pallidum // Rev.infect.dis.-1988.-Vol.l0.-P.403-407.

236. Stoll B. J., Lee F. K., Larsen S. et al. Clinical and serologica evaluation of neonates for congenital syphilis: a continuing diagnostic dilemma // J.infect.dis.-1993 .-Vol. 167.-P. 1093-1099.

237. Stoll B. J., Lee F., Larsen E. et al. Improved serodiagnosis of congenital syphilis with combined assay approach // J.infect.dis.-1993.-Vol. 167.-P. 1093-1099.

238. Thompson J. J., Mangi R. J., Lee R., Dwyer J. M. Immunoregulatory properties of serum from patients with different stages of syphilis // Brit.j.vener.dis.-1980.-Vol.56.-№4.-P.210-217.

239. Tilg H., Dinarello Ch., Mier J. IL-6 and immunosuppressive mediators // Immunol.today.-1997.-Vol. 18 .-P.428-432.

240. Tomai M. A., Elmquist B. J., Warmka S. M., Fitzgerald T. J. Macrophage-mediated suppression of con A-induced IL-2 production in spleen cells from syphilitic rabbits // J Immunol.-1989.- Vol. 143.-№1.-P.309-315.

241. Tomai M. A., Fitzgerald Т. J. Splenic macrophage function in early syphilitic infection in complex // J.immun.-l991.-Vol.1.-№146.-P.3171-3176.

242. Tuffanelli D. L. Ageing and false- positive reactions for syphilis // Br.j. vener.dis.-1966.-Vol.42.-P.40-41.

243. Turner D. R., Wright D. Y. Lymphoadenopaty in early syphilis // J.Patohol.-1973 .-Vol. 110.-P.305-308.

244. Van Voorhis W. C., Barrett L. K., Koelle D. M. et al. Primary and secondary syphilis lesions conyain mRNA for Thl cytokines // J Infect Dis.-1996.-Vol.l 73.-№2.-P.491-495.

245. Versalovia J., Nash L. D., Carinhas R. et al. Immunoglobulin class and subclass restriction of autoimmune responses in secondary syphilis // Clin.exp.immunol.-1990.-Vol.80.-№3.-P.381-386.

246. Ward B. Changes in cytokine production after measles virus vaccination: predominant production of IL-4 suggests induction of Th2 response // Clin.immunol.and immunopathol.-1993 .-Vol.67.-№2.-P. 171 -177.

247. Wentworth В. В., Thompson M. A., Peter C. R. et al. Comparision of a hemagglutination treponemal test for syphilis (HATTS) with other serologic methods for the diagnosis of syphilis // Sex transm.dis.-1978.-Vol.5.-P.103-lll.

248. Wicher K. Target organs of infection in guinea pigs with acquired congenital syphilis // Infect Immun.-1996.-Vol.64.-№8.-P.3174-3179.

249. Wicher V., Scarozza A. M., Ramsingh A. L., Wicher К Cytokine gene expression in skin of susceptible guinea-pig infected with Treponema pallidum // Immunology.- 1998.-Vol.95.-№2.-P.242-247.

250. William E. P. Interferons inhibit activation of STAT6 by interleukin-4 in human monocytes by indusing SOCS-1 gene expression // Immunology.-1999.-Vol.96.-№19.-P. 10800-10805.l20

251. Yetheva H. S. Comparison of molecular and microscope techniques for detection of Treponema pallidum in genital ulsers // J.clin.microbiol.-1995 .-Vol.33 .-№ 1 .-P. 180-183.

252. Young H. Guidelines for serological testing for syphilis // Sex.transmitt.infect.-2000.-Vol.76.-№5.-P.403-405.

253. Young H., Aktas G., Moyes A. Enzywell recombinant enzyme immunoassay for the serological diagnosis of syphilis // Int J STD AIDS.-2000.-Vol. 11 .-№5.-P.288-291.

254. Young H., Moyes A., Mc Millan A., Patterson J. Enzyme immunoassay for anti-treponemal IgG: screening or confirmatory tests? // J.clin.pathol.-1992.-Vol.45.-№l.-P.37-41.

255. Young H., Moyes A., Seagar L., McMillan A. Novel recombinant-antigen enzyme immunoassay for serological diagnosis of syphilis // J.clin.microbiol.-1998.-Vol.3 6.-№4.-P.913-917.

256. Zrein M., Maure I., Boursier F., Soufflet L. Recombinant antigen-based enzyme immunoassay for screening of Treponema pallidum antibodies in blood dank routine // J.clin.microbiol.-1995.-Vol.33.-№3.-P.525-527.