Сердечная недостаточность у пациентов, имеющих хроническую обструктивную болезнь легких. Возможности применения бета-адреноблокаторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Федотов, Петр Алексеевич

• Федотов, Петр Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федотов, Петр Алексеевич

РаС02 - парциальное содержание углекислого газа в артериализированной капиллярной крови

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология заболеваний.

1.2. ХОБЛ - системное заболевание.

1.3. Особенности коморбидного состояния пациентов.

1.4. Трудности диагностики ХОБЛ у больных ХСН.

1.5. Трудности лечения больных ХСН при сочетании с ХОБЛ.

1.6. Прогнозирование ухудшения ХОБЛ у больных ХСН.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Отбор пациентов в исследование.

2.2. Общая характеристика пациентов с ХСН, включенных в сравнительное проспективное исследование.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Особенности больных ХСН в сочетании с ХОБЛ.

3.2. Особенности больных ХСН в сочетании с ХОБЛ при анализе данных в ходе терапии в течение 1 года.

3.3. Сравнительная характеристика эффективности и безопасности терапии различными Р-АБ (небиволол, бисопролол, карведилол). Анализ в подгруппах.

3.4. Прогнозирование уровня ОФВ] у пациентов ХСН с сопутствующей ХОБЛ через 12 месяцев на фоне комбинированной терапии, включающей (3-АБ.

3.5. Прогнозирование возникновения клинически значимого нарастания бронхообструктивного синдрома на фоне терапии Р-АБ (небиволол, бисопролол, карведилол) пациентов с ХСН с сопутствующей ХОБЛ (СТРЕЛА).

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.Ill

4.1. Особенности ХСН у больных с сопутствующей ХОБЛ.

4.2. Эффекты применения Р-АБ у больных с ХСН с сопутствующей ХОБЛ.

4.3. Прогнозирование прогрессирования бронхообструктивного синдрома на фоне терапии Р-АБ больных с ХСН в сочетании с ХОБЛ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сердечная недостаточность у пациентов, имеющих хроническую обструктивную болезнь легких. Возможности применения бета-адреноблокаторов»

Актуальность проблемы.

В терапевтической практике в основе эффективного лечения всегда лежал широкий общепатологический подход к оценке развития и течения заболеваний. Сегодня этот подход становится все более актуальным: старение населения, "омоложение" заболеваний, сходные факторы риска для разных патологических состояний обуславливают полиморбидность современного пациента, мозаичность и наслоение симптоматики. Один из вариантов такой коморбидности является сочетание хронической сердечной недостаточности (ХСН) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Важность рассмотрения вопросов, связанных с совместным течением ХСН и ХОБЛ обусловлена высокой распространенностью этих заболеваний в общей популяции [Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology: Guidelines for the diagnosis of heart failure, 1995; Агеев Ф.Т., и соавт., 2004; Warne P.J., 2000; Казанцев В.А. и соавт., 2006] и их частым сочетанием. По данным отечественных и зарубежных авторов [Чичерина Е.Н., 2003; Ситникова М.Ю. и соавт. 2005; Kjeller Е. et al., 2004] встречаемость ХОБЛ у пациентов с ХСН составляет 40-65% при условии исследования функции внешнего дыхания (ФВД) в группе риска развития ХОБЛ. С 2008г. в рекомендациях ESC по диагностике и лечению ХСН ХОБЛ относится к независимым факторам риска развития сердечной недостаточности [Diagnosis and treatment of Acute and Chronic HF 2008].

Наличие сочетанной кардио-пульмональной патологии является прогностически неблагоприятным вследствие взаимного отягощения заболеваний, поэтому своевременная диагностика и начало терапии очень важны для таких пациентов. Несмотря на знание факторов риска ХОБЛ, наличие возможности проведения спирографии (доступного метода исследования функции легких [GOLD 2006]), гиподиагностика ХОБЛ, особенно в клинической практике кардиологов носит тотальный характер [Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких, 2003], и по предположению Европейского Респираторного Общества диагностируется не более 25% всех случаев ХОБЛ [Pudolf М., 2000].

В ежедневной клинической практике соблюдение рекомендаций по лечению ХСН находит немало препятствий в условиях коморбидности. Так, возможность назначения (3-адреноблокаторов ((3-АБ) у больных ХОБЛ остается предметом дискуссий. На основе выполненных мета-анализов [Andrus M.R. et al., 2004; Salpeter S. et al., 2003; Salpeter S. et al., 2008] можно сделать заключение, что использование селективных Р-АБ эффективно и приводит к незначимому ухудшению бронхообструктивного синдрома. Использование неселективных Р-АБ также может быть оправдано, но при условии отсутствия обратимой бронхообструкции [Expert consensus document on P-adrenergic receptor blockers, 2004; Kotlyar E. et. al., 2002]. Проведенные исследования, вошедшие в мета-анализы, характеризуются разнообразием условий в которых они проводились: длительности наблюдения, используемых Р-АБ, наличия сопутствующей бронходилатационной терапии, сердечно-сосудистой патологией по поводу которой назначались Р-АБ. Это не позволяет экстраполировать их на больных ХСН.

К настоящему времени задача достоверного прогнозирования течения ХОБЛ не решена и огромное число публикаций с многочисленными моделями для выявления предикторов прогрессирования этого заболевания являются тому подтверждением [Smit J.M. et al., 1983; Brandli О. et al., 1988; Vestbo J. et al., 1989; Muers M.F., Green J.H., 1993; Schols A.M.W.J., 1998; Prescott E. et al., 1998; Dolan S., Varkey В., 2005; Tojo N. et al., 2005; Budweiser S., 2007; Takigawa N. et al., 2007; Casanova C. et al., 2008]. В случае сочетания ХСН и ХОБЛ поднимается вопрос о влиянии сердечной недостаточности на течение ХОБЛ. Таким образом, предсказание течения бронхо-легочного заболевания в условиях коморбидности становится еще сложнее и освещения этой проблемы в литературе пока нет (базы данных PubMed, Medline, Medscape до июня

2007года по ключевым словам «COPD», «airway hyperresponsiveness in COPD», «predictors of worsening COPD», «predictors of worsening COPD with HF»). Итак, на сегодня основными проблемами остаются:

1. Своевременная диагностика ХОБЛ при ХСН;

2. Безопасность длительного применения [3-АБ на фоне стандартизированной современной терапии ХОБЛ;

3. Возможность прогнозирования течения ХОБЛ на фоне терапии Р-АБ. Цели исследования:

Охарактеризовать клинико-фупкциональные особенности больных с сочетанием хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких и провести оценку возможности применения различных |3-АБ у этих пациентов. Задачи исследования:

1. Изучить особенности функционального статуса и течения ХСН и сравнить эффективность лечения, включающего Р-АБ, у больных в зависимости от наличия ХОБЛ.

2. Исследовать влияние длительной терапии р-АБ больных ХСН с сопутствующей ХОБЛ на функциональное состояние бронхолегочной системы и течение ХОБЛ.

3. Выявить предикторы, затрудняющие применение Р-АБ, у больных ХСН в сочетании с ХОБЛ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Сопутствующая ХОБЛ утяжеляет кардиальный статус у больных с ХСН и затрудняет точную оценку функционального класса ХСН.

2. Терапия Р-АБ улучшает клинический статус больных ХСН, сопровождается снижением числа госпитализированных больных вне зависимости от наличия сопутствующей ХОБЛ. Кардиоселективные Р-АБ (небиволол и бисопролол) более безопасны и эффективны, чем карведилол у большинства пациентов с сопутствующей ХОБЛ.

3. К факторам, позволяющим прогнозировать нарастание бронхообструктивного синдрома на фоне терапии Р-АБ больных ХСН с сопутствующим ХОБЛ, относятся: тяжесть бронхообструктивного синдрома, интенсивность курения в настоящее время и адекватная бронхолитическая терапия. Научная новизна:

Выявлена переоценка вклада ХСН в функциональный статус больных при сопутствующей ХОБЛ. Определены причины завышения ФК ХСН, и на основе данных математического прогнозирования обосновано исследование содержания мозгового натрийуретического пептида в крови для правильной оценки клинического состояния пациентов с сочетанием этих заболеваний. Показана эффективность и безопасность длительного применения рекомендованных для лечения сердечной недостаточности р-АБ у больных ХСН и сопутствующей ХОБЛ и обосновано преимущество использования кардиоселективных Р-АБ. Практическая значимость работы:

Разработаны рекомендации использования определения МНП в крови в дополнение к рутинным методам оценки (клинико-анамнестические данные, результаты эхоардиографии, ФВД) для правильной оценки функционального класса больных ХСН в сочетании с ХОБЛ. Разработаны рекомендации по терапии, включающей безопасное применение Р-АБ, у больных ХСН с сопутствующей ХОБЛ. Разработан и апробирован метод прогнозирования нарастания бронхообструктивного синдрома на фоне терапии ХСН, включающей Р-АБ.

Реализация результатов исследования:

Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологических отделений ФГУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова Росмедтехнологий» и пульмонологического отделения кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Апробация работы:

Результаты выполненных исследований были доложены на конференциях: молодых ученых-кардиологов в рамках Всероссийской конференции «Достижения отечественной кардиологии» в июне 2005г. (Москва); I конгрессе Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2006» в декабре 2006г. (Москва); на XVI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания; на II конгрессе Евроазиатского респираторного общества в ноябре 2006г. (Санкт-Петербург); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых и эндокринологических заболеваний» в 2007г. (Санкт-Петербург); на I Интернациональном конгрессе по кардиомиопатиям и сердечной недостаточности в марте 2007г. (Киото, Япония); на Европейском конгрессе «Heart Failure 2006» в июне 2006г. (Хельсинки, Финляндия) и Европейском конгрессе «Heart Failure 2008» в июне 2008г. (Милан, Италия); на научно-практической конференции - XII Булатовские чтения «Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии - врачу общей практики» в июне 2008г. (Санкт-Петербург); на конкурсе научных работ молодых ученых по специальности «Пульмонология» в рамках XV Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» в апреле 2008г. (Москва).

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, главы собственных данных, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и заключений о внедрении результатов исследования. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 17 рисунками. Список литературы содержит 45 отечественных и 155 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Федотов, Петр Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. Наличие сопутствующей ХОБЛ у больных ХСН повышает частоту фибрилляции предсердий, способствует более высокому ФК стенокардии напряжения, повышает риск госпитализаций по всем причинам и способствует завышению уровня ФК ХСН вследствие недооценки вклада бронхо-легочной патологии в одышку.

2. Терапия (3-АБ улучшает клинический статус (ФК ХСН, ШОКС, интенсивность одышки) больных ХСН вне зависимости от наличия сопутствующей ХОБЛ, не приводит к ухудшению течения ХОБЛ и нарастанию бронхообструктивного синдрома у большинства больных. Отсутствие такой терапии не позволяет контролировать тяжесть ХСН и частоту госпитализаций.

3. Применение селективных (3-АБ бисопролола и небиволола способствует стабильному течению бронхообструктивного синдрома в течение 12 мес., сопровождается снижением частоты обострений ХОБЛ и имеет по этим показателям преимущество по сравнению с применением неселективного р~ АБ карведилола у этого контингента больных.

4. Основными предикторами нарастания бронхообструктивного синдрома на фоне терапии Р-АБ, являются: более низкий уровень ОФВь большая интенсивность курения (пачек/лет) и отсутствие регулярной бронходилатационной терапии М-холинолитиками в течение 12 мес.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В дополнение к рутинным методам оценки функционального статуса сердечной недостаточности больных с сочетанием ХСН и ХОБЛ для исключения гипердиагностики рекомендуется определение уровня МНП в плазме.

2. Использование небиволола, бисопролола, карведилола для лечения больных ХСН с сопутствующей ХОБЛ оправдано при условии использования базисной терапии ХОБЛ, включающей М-холинолитики. Использование селективных (бисопролол и небиволол) (3-АБ является предпочтительным.

3. Для оценки прогноза нарастания тяжести бронхообструктивного синдрома на фоне длительной (в течение 12 месяцев) комбинированной терапии, включающей Р-АБ, предлагается метод математического моделирования на основе исследования исходного уровня ОФВ(, интенсивности курения и наличия в составе комплексной терапии М-холинолитиков в течение 12 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федотов, Петр Алексеевич, 2010 год

1. Авдеев С.Н. Диспноэ: механизмы, оценка, терапия // Consilium medicum. -2004. Т. б, №4. - С. 228-232.

2. Авдеев С.Н. Терапия обострения хронической обструктивной болезни легких // Русский медицинский журнал. — 2003. Т. 11, №4. - С. 182-188.

3. Авдеев С.Н., Чучалин А .Г. Одышка: механизмы развития, оценка и лечение. Пособие для врачей. М., 2002. С. 1-25.

4. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Дыхательная недостаточность при хронической обструктивной болезни легких. Хронические обструктивные болезни легких, под ред. Чучалина А.Г. М; ЗАО Издательство БИНОМ, СПб.; Невский диалект. 1998. - С. 249-275.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT HF // Consilium Medicum. — 2001.-Т. 3, №2. С. 65-72.

6. Бова А.А., Лапицкий Д.В. Современные подходы к диагностике и лечению ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких // Медицинские новости. — 2007. №9. — С.7—14.

7. Власов В.В. Эпидемиология. Учебное пособие для вузов. Второе издание, исправленное. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 352с.

8. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: пересмотр 2003г: пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2003. — 96с.

9. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2006г. перевод с англ. Пол редакцией Чучалина А.Г. — М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. -96с.

10. Даииляк И .Г. Хронические обструкгивные заболевания легких и ишемическая болезнь сердца // Пульмонология. 1992. - Т. 2. - С. 22-23.

11. Дворецкий Л.И. Артериальная гипсртензия у больных ХОБЛ // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №28. - С. 21 -28.

12. Зимин Ю.В., Верещагина Л.В., Козлова Л.И. Функции внешнего дыхания при впервые возникшей стенокардии и при длительно текущей ишемической болезни сердца // Клиническая медицина. 1990. - № 2. — С. 69-74.

13. Казанцев В.А., Вальденберг А.В., Чижова О.Ю. Диагностика и лечение обструктивной патологии легких. 2006. 100с.

14. Козлова Л.И., Бузунов Р.В., Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких у больных ишемической болезнью сердца: 15-летнее наблюдение // Терапевтический архив. 2001. - Т. 3. - С. 27-32.

15. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. — СПб.: Лань, 2002. 288с.

16. Краснова Ю.Н., Черняк Б.А., Дзизинский А.А. Безопасность (32-агонистов и атровента у больных хроническим обструктивными болезнями легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Пульмонология. 2003. - Т. 13, №3.-С. 65-70

17. Маколкин В.И., Лабезник Л.Б., Манухина Е.Б. Небиволол — суперселективиый )3-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов // Кардиология. 2001. - Т. 41, №7. - С.96-103.

18. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Под общей редакцией заслуженного деятеля науки Российской Федерации, профессора Г.Б. Федосеева. Санкт-Петербург: «Нормед-Издат», 1998г. с.688. Глава 10.

19. Монография по препарату Spiriva® (tiotropium). Московское представительство Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ. — 2003. 48с.

20. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр, проект) // Сердечная недостаточность. — 2006. -Т.2, №36.-С. 52-78.

21. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Журнал Сердечная Недостаточность. — 2007. — Т.8, №1. — С. 1-35.

22. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003г.) // Сердечная недостаточность. — 2003. ТА, №6. - С. 276-297.

23. Недогода С.В. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни лекгих // Журнал Волгоградской медицинской академии. 1999. - №3. URL: www,volgadmin.ru/vorma/archiv/3/3.htm

24. Нигматулин И.М., Ахметова Б.Х., Тахаутдинова Э.Р. и соавт. Особенности сердечного ритма при хронических обструктивных заболеваниях легких. 13 Нациоанльный конгресс по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург. -2003. тезис 020.

25. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2003. -312с.

26. Синопалышков А.И. Титрогшум бромид — новый антихолинергический препарат длительного действия // Русский медицинский журнал. 2003. -Т. 11, №22.-С. 1256-1262.

27. Терещенко С.Н. Бета-адреноблокаторы: возможности расширения показаний к применению // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 5. - С. 2230.

28. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Сивков В.И., Моисеев B.C. Применение селективного p-адреноблокатора бисопролола у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Кадиология. 2000. - №. 9. - С. 42-44.

29. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы докозательной медицины, перевод с англ. Под редакцией Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю. М.: Медиа Сфера, 2004. - 352с.

30. Цветкова О.А. Безопасность лечения селективным p-блокатором -метопрололом больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 6. — С. 59-62.

31. Черняк А.В., Авдеев С.Н., Пашкова Т.Л., Айсанов З.Р. Бронходилатационный тест у больных с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2003. - №1. — С. 50-56.

32. Чичерина Е.Н., Шипицына В.В., Малых С.В. Сравнительная характеристика клинико-функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 97-102.

33. Шмелёв Е.И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких // Пульмонология, избранные вопросы. — 2001. №2. - С. 1-9.

34. Alvar G. N. Agusti Systemic Effects of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Proceedings of the American thoracic society. 2005. - Vol. 2. - P. 367-370.

35. Ambrosino N., Scano G. Dispnoea and its measurement // Breathe. 2004. - Vol. 1, №2. - P. 101-107.

36. Andrus M.R., Hollway K.P., Clark D.B. Use of beta-blockers in patients with COPD//Ann Pharmacother. 2004. - Vol. 38. -P. 142-145.

37. Anker S.D., Clark A.L., Kemp M. ct al. Tumor necrosis factor and steroid metabolism in chronic heart failure: possible relation to muscle wasting // J Am Coll Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 997-1001.

38. Anthonisen N.R., Connctt J.E., Enright P.L., Manfreda J. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2002. Vol. 166. - P.333-339.

39. Anthonisen N.R., Wright E.C., Hodgkin J.E., the IPPB trial group. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease // Am Rev Respir Dis. 1986. - Vol. 133. -P. 14-20.

40. ATS/ERS. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.23. - P. 932-946.

41. Barnes P.J. Bronchodilators: basic pharmacology // Chronic obstructive pulmonary disease. 1995.-P. 391-417.

42. Barnett M.J., Milavetz G., Kaboli P.J. Beta-Blocker therapy in veterans with asthma or chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacotherapy. — 2005. -Vol. 25, № 11.-P. 1550-1559.

43. Beta Blockers Can Be Safely Used in Hospitalized COPD Patients // Thorax. -2008.-Vol. 63.-P. 301-305.

44. Bolton C.E., Ionescu A.A., Shiels K.M. el al. Associated loss of fat-free mass and bone mineral density in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2004. Vol. 170. - P. 1286-1289.

45. Borg G.A.V. Psychological bases of perceived exertion // Med Sci Sport Exerc. -1982.-Vol. 14.-P. 377-381.

46. Brandli O., Langloh P., Plangger M., Dreher D. Course and prognosis of chronic obstructive lung disease over 5 and 10 years // Schweiz Med Wochenschr. -1988.-Vol. 118, №37.-P. 1314-1320.

47. Brooks T.W., Creekmore P.M., Young D.C. et al. Rates of hospitalizations and emergency department visits in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease taking beta-blockers // Pharmacotherapy. 2007. - Vol. 27, № 5.-P. 684-690.

48. Brown D.W., Croft J.B., Greenlund K.J. et al. Deaths from Chronic Obstructive Pulmonary Disease United States, 2000-2005 // Div of Adult and Community

49. Health, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, CDC. 2008. - Vol. 57, № 45. - P. 1229-1232.

50. Brunner E.H., Delabroise A.M., Haddad Z.H. Effect of parenteral magnesium on pulmonary function, plasma с AMP and histamine in bronchial asthma // J Asthma. 1985.-Vol. 22.-P. 3-11.

51. Buch P., Friberg J., Scharling H. et al. Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in The Copenhagen City Heart Study // Eur Respir J. 2003. - Vol. 21.-P. 1012-1016.

52. Buckley M., Marcus N., Yacoub M., Singer D. Prolonged stability of brain natriuretic peptide: importance for-invasive assessment of cardiac function in clinical practice // Clin. Sci. 1998. - Vol. 95. - P. 235-239.

53. Budweiser S., Jorres R.A., Riedl T. et al. Predictors of survival in COPD patients with chronic hypercapnic respiratory failure receiving noninvasive home ventilation//Chest. 2007. - Vol. 131, №6.-P. 1622-1624.

54. Buller N.P., Poole-Wilson P. A. Mechanism of the increased ventilatory response to exercise in patients with chronic heart failure // Br Heart J. 1990. - Vol. 63. -P. 281-283.

55. Cabanes L., Richaud-Thiriez В., Fulla Y. et al. Brain natriuretic peptide blood levels in the differencial diagnosis of dyspnea // Chest . 2001. - №. 120. - P. 2047-50.

56. Calverley P.M., Burge P.S., Spencer S. et al. Bronchodilator reversibility testing in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. — 2003. — Vol. 58, №8. P. 659-664.

57. Casanova C., Cote C., Marin J.M. et al. Distance and oxygen desaturation during the 6-min walk test as predictors of long-term mortality in patients with COPD // Chest. 2008. - Vol. 134 (4). - P. 746-752.

58. Celli В., ZuWallack R., Wang S., Kesten S. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes // Chest. 2003. - Vol. 124. - P. 1743-1748.

59. Celli B.R., Cote C.G., Marin J.M. et al. The body mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease //N Engl J Med. 2004. - Vol. 350, № 10. - P. 1005-1012.

60. Celli B.R., MacNee W., and committee members. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper // Eur Respir J. 2004. - Vol. 23. - P. 932-946

61. Chambellan A., Chailleux E., Similowski T. Prognostic value of the hematocrit in patients with severe COPD receiving long-term oxygen therapy // Chest. — 2005.-Vol. 128.-P. 1201—1208.

62. Charlene Laino. Obese Patients May Have Heart Failure at Lower BNP Levels// AHA 2005 Scientific Sessions: Abstract 3512. Presented Nov. 16, 2005. URL: http://www.medscape.c0m/viewarticle/517620

63. Chen H.H., Burnett JC Jr. The natriuretic peptides in heart failure: diagnostic and therapeutic potentials // Proc Assoc Am Physicians. 1999. - Vol. 111. - P. 406416.

64. Clerico A., Iervasi G., Mariani G. Clinical relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptide hormones in humans // Horm. Metab. Res. 1999. -Vol. 31.-P. 487-498.

65. Cody R.J. Clinical trials of diuretic therapy in heart failure: research direction and clinical considerations // Journal Am. Coll. Cardiol. 1993. - №. 22. - P. 165A-171A.

66. Dao Q., Krishnaswamy P., Kazanegra R. et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting // JACC.-2001,-Vol. 37.-P. 379-385.

67. Davidson N., Struthers A.D. Brain natriuretic peptide // Journal Hypertens. -1994.-Vol. 12.-P. 329-336.

68. Davis M., Espiner E., Richards G. et al. Plasma brain natriuretic peptide in assessment of acute dyspnea // Lancet. 1994. - №. 343. - P. 440-444.

69. De Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes // New England Journal of Medicine. 2001. -Vol. 345. - P. 1014-1021.

70. Di Francia M., Barbier D., Mege J.L., Orehek J. Tumor necrosis factor-alpha levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1994. Vol. 150. - P. 1453-1455.

71. Dolan S, Varkey B. Prognostic factors in chronic obstructive pulmonary disease. Obstructive, occupational, and environmental diseases // Current Opinion in Pulmonary Medicine.-2005.-Vol. 11, №2.-P. 149-152. J

72. Domingo-Salvany A., Lamarca R., Ferrer M. et al. Health-related quality of life and mortality in male patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 680-685.

73. Dorow P., Bethge H., Tonnesmann U. Effect of single oral doses of bisoprolol and atenolol on airway function in nonasthmatic chronic obstructive lang disease and angina pectoris // Eur J lin Pharmacol. 1986. - Vol. 31. - P. 143-147.

74. Dorow P., Tonnesmann U. Dose-response relationship of the b-adrenoceptor antagonist bisoprolol in patients with coronary heart disease and chronic obstructive bronchitis // Eur J Clin Pharmacol. 1984. - Vol. 27. - P. 135.

75. Enright P.L., Kronmal R.A., Smith V.E. et al. Reduced vital capacity in elderly persons with hypertension, coronary heart disease, or left ventricular hypertrophy: the Cardiovascular Health Study // Chest. 1995. - Vol. 107. P. 28-35.

76. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 // European Heart Journal. 2008. - Vol. 29. - P. 2388-2442.

77. Evans S.A., Watson L., Hawkins M. et al. Respiratory muscle strength in chronic heart failure // Thorax. 1995. Vol. 50. - P. 625-628.

78. Felker G.M., Adams K.F., Gattis W.A., O'Connor C.M. Anemia as a risk factor and therapeutic target in heart failure // J Am CollCardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 959.

79. Flather M.D., Shibata M.C., Coats A.J. et al, Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) // Eur Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 215225.

80. Fletcher C.M. The clinical diagnosis of pulmonary emphysema — an experimental study // Proc Res Soc Med. 1952. - Vol. 45, №9. - P. 577-584.

81. Fletcher C.M., Elmes P.C, Wood C.H. The significance of respiratory symptoms and the diagnosis of chronic bronchitis in a working population // BMJ. 1959. -Vol. l.-P. 257-266.

82. Gan W.Q., Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis // Thorax. — 2004. Vol.59. - P. 574-580.

83. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. The updated 2007. P. 109.

84. Goldman M.D., Smith H.J., Ulmer W.T. Whole-body plethysmography // Eur Respir Mon, 2005. Vol. 31. - P. 15^13.

85. Goldstein R.S., Gort E.H., Stubbing D. et al. Randomised controlled trial of respiratory rehabilitation // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1394-1397.

86. Gottlieb S.S., McCarter J., Vogel R.A. Effect of beta-blockers on mortality among hight-risk and low-risk patient after myocardial infarction // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 489-497.

87. Hall C. The value of natriuretic peptides for the management of heart failure: current state of play // European Journal of Heart Failure. 2001. -Vol. 3. — P. 395-397.

88. Hansel T.T., Barnes P.J. Tiotropium bromide: a novel once-daily anticholinergic bronchodilator for the treatment of COPD // Drugs of Today. 2002. - Vol. 38. -P. 585-600.

89. Юб.Наиск R.W., Virchow J.C. Anti-obstructive anti-inflammatory therapy: no problems in pneumology, problematic in cardiology? // Med. Klin. 2002. -Vol. 97, №6.-P. 350-356.

90. Heart Failure Society of America (HFSA) Practice Guildelines. IIFSA Guidelines for Management of Patients With Heart Failure Caused by Left Ventricular Systolic Dysfunction Pharmacological Approaches. P. 1-36

91. Hole D.J., Watt G.C., Davey-Smith G. et al. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study // BMJ. — 1996. Vol. 313. - P. 711-775.

92. Horwich T.B., Hamilton M.A., Fonarow G.C. B-type natriuretic peptide levels in obese patients with advanced heart failure. J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol. 47, №1. — P.85-90.

93. Hosenpud J.D., Stibolt T.A., Atwal K. et al. Abnormal pulmonary function specifically related to congestive heart failure: comparison of patients before and after cardiac transplantation // Am J Med. 1990. - Vol. 88. - P. 493^196.

94. Hughes P.D., Polkey M.I., Harms M.L. et al. Diaphragm strength in chronic heart failure // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. P. 529-534.

95. Huiart L., Ernst P., Ranouil X., Suissa S. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD // Eur Respir J. 2005. - Vol. 25.-P. 634-639

96. Jamison R.L., Canaan-Kuhl S., Pratt R. The natriuretic peptides and their receptors // American Journal of Kidney Disease. — 1992. — Vol. 20. — P. 519530.

97. Jeevanantham V., Shrivastava R., Nannapaneni S. et al. Elevated B-type natriuretic peptide level: use with caution in patients with multiple comorbidities and presenting with dyspnea. // Indian Heart J. 2007. - Vol.59, №1.-P.64-68.

98. John M., Hoernig S., Doehner W. et al. Anemia and Inflammation in COPD // Chest. — 2005. Vol. 127. - P. 825-829.

99. Johnson B.D., Beck K.C., Olson L.J. et al. Pulmonary Function in Patients With Reduced Left Ventricular Function: Influence of Smoking and Cardiac Surgery // Chest.-2001.-Vol. 120.-P. 1869-1876.

100. Jones P.W., Quirk F.H., Baueystock C.M. The St. George's respiratory questionnaire// Respir.Med. 1991. - Vol. 85. - P. 25-31.

101. Kalra P.R., Bolger A.P., Francis D.P. et al. Effect of anemia on exercise tolerance in chronic heart failure // Am. J Cardiol. 2003. - Vol. 91. - P. 888891.

102. Kalsch H., Neumann Т., Erbel R. Less increase of BNP and NT-proBNP levels in obese patient with decompensated heart failure: interpretation of natriuretic peptides in obesity.// Int J Cardiol. 2009. - Vol.133, №1. - P.22-24

103. Kannel W. Epidemiology and prevention of cardiac failure. Framingham Study insights // Eur.Heart J. 1987. - Vol. 8. - P. 23-29.

104. Kannel W.B., Hubert H., Lew E.A. Vital capacity as a predictor of cardiovascular disease: the Framingham Study // Am. Heart J. 1983. - Vol. 105, №2.-P. 311-315.

105. Kotlyar E., Keogh A.M., Macdonald P.S., Arnold R.FI. et al. Tolerability of carvedilol in patients with heart failure and concomitant chronic obstructive pulmonary disease or asthma // J Heart Lung Transplant. 2002. - Vol. 21, №12.-P. 1290-1295.

106. Krum H., Nino D., MacDonald P. Baseline predictors of toleradility of beta-blockade in patients with chronic heart failure: The Carvedilil Open-Label Assessment (COLA) study // JACC. 2000. - Vol. 35. - P. 218.

107. Lang C.C., Struthers A.D. Atrial and brain natriuretic peptides — a dual natriuretic system potentially involved in circulatory homoeostasis // Clin Sci. -1992.-Vol. 83.-P. 519-527

108. L6fdahl C-G., Postma D.S., Pride N.B. et al. Possible protection by inchalcd budesonid against ishaemic cardiac events in mild COPD // Eur Respir Journals. 2007. - Vol. 29. - P. 1115-1119.

109. Logeart D., Thabut G. et al. Predischarge BNP assay for patients at high risk of readmission after decompensated heart failure. // Journal of American Coll Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. 635-641.

110. Lopez-Sendon J., Swedberg K., McMurray J. et al. Expert consensus document on P-adrenergic receptor blockers. The Task force on Beta-blockers of the

111. European Society of cardiology // European Heart Journal. 2004. — Vol. 25. -P. 1341-1362.

112. Lown В., Wolf M. Approaches to sudden cardiac death from coronary heart disease//Circulation. 1971.-Vol. 44.- P. 130-142.

113. Macklem P.T. Hyperinflation // Am Rev Respir Dis. 1984. - Vol. 129. - P. 1-2.

114. Mair J., Hammerer-Lercher A., Puchendorf B. The impact of cardiac natiuretic peptide determination of the diagnosis and management of heart failure // Clin ChemLab Med. 2001.-Vol. 39.-P. 571-588.

115. Maisel A.S., Krishnaswamy P., Nowak R.M. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure // New England Journal of Medicine. 2002. - №. 347. - P. 161-167.

116. McCullough P.A., Nowak R.M., McCord J. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure: analysis from Breathing Not Properly Multinational Study // Circulation. 2002. - №. 106. - P. 416-22.

117. McDonach Т.Л., Robb S.D., Murdoch D.R. et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction//Lancet. 1998. - №. 351. - P. 9-13.

118. McNeill R.S. Effect of a beta-adrenergic-blocking agent, propranolol, on asthmatics//Lancet. 1964.-Vol. 2.-P. 1101-1102.

119. MERIT-HF Study Group, Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-ITF) // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.

120. Michel Zuber, paul Erne. Changes in peak respiratory flow and quality of life during nebivolol therapy // Heart Drag. 2004. - Vol. 4. - P. 103-108.

121. Miller L.W., Myssov E.D. Epidemiology of heart failure // Cardiol. Clin. 2001. -Vol. 19.-P. 547-555

122. Muers M.F., Green J.H. Weight loss in chronic obstructive pulmonary disease // Eur Respir J. 1993. - Vol. 6, № 5. - P. 729-734.

123. Murariu C., Ghezzo H., Milic-Emili J., Gautier H. Exercise limitation in obstructive lung disease // Chest. 1998. - Vol. 114. - P. 965-968.

124. Nakao K., Ogawa Y., Suga S. et al. Molecular Biology and biochemistry of the natriuretic peptide system. I. Natriuretic peptides // Journal Hypertens. — 1992. -Vol. 10.-P. 907-912.

125. Niewoehner D.E., Rice K., Cote C. et al. Prevention of COPD exacerbations with tiotropium may reduce use of healthcare resources // Ann Intern Med. -2005.-Vol. 143.-P. 317-26

126. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with heart failure // N Engl J Med. 1996. - Vol. 334. -P. 1349-1355.

127. Peter J. Barnes. Chronic obstructive pulmonary disease // The New England Journal of Medicine. 2000. Vol. 343, № 4. - P. 269-280.

128. Pitta F., Troosters Т., Spruit M.A. et al. Characteristics of physical activities in daily life in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. —2005.-Vol. 171.-P. 972-977.

129. Postma D.S. Epidemiology of COPD risk factors COPD: Diagnosis and treatment. Excerpta Medica, 1996, 17 Report. Chronic bronchitis in Great Britain // BMJ. 1961.-P. 12-973.

130. Prescott E., Bjerg A.M., Andersen P.K. et al. Gender difference in smoking effects on lung function and risk of hospitalization for COPD: results from a Danish longitudinal population study // Eur Respir J. 1997. - Vol. 10. - P. 822827.

131. Pride N.B., Vermeire P. Definition and differential diagnosis. Management of chronic obstructive pulmonary disease / Eds: Postma D.S., Siafakas N.M. // The European Respiratory Society Monograph. 1998. - P. 2-6.

132. Pudolf M. The reality of drug use in COPD: the European perspective // Chest. — 2000.-Vol. 117.-P. 29-32.

133. Rector T.S., Kubo S.H., Cohn J.N. Patient self assessment of their congestive heart failure. Content, reliability and validity of new measure the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire // Heart Failure. - 1987. - Vol. 3. - P. 198-209.

134. Rusinaru D., Saaidi I., Godard S. et al. Impact of Chronic Obstructive Pulmonary Disease on Long-Term Outcome of Patients Hospitalized for Heart Failure // Am J Cardiol.-2008.-Vol. 101.-P. 353-358.

135. Sagnella G.A. Measurement and significance of circulating natriuretic peptides in cardiovascular diseases // Clin Sci. 1998. - Vol. 95. - P. 519-529.

136. Salpeter S.R. Cardioselective Beta Blocker Use in Patients With Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: An Evidence-Based Approach to Standards of Care // Cardiovasc Rev Rep. 2003. - Vol. 24, № 11. - P. 564-572.

137. Salpeter S.R. Cardiovascular safety of beta(2)-adrenoceptor agonist use in patients with obstructive airway disease: a systematic review // Drugs Aging. -2004. Vol. 21, №6. P. 405-414.

138. Salpeter S.R., Ormiston T.M., Salpeter E.E, et al. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // Respir Med. 2003. -Vol. 97, № 10. P. 1094-1101.

139. Salpeter S.R., Ormiston T.M., Salpeter E.E. Cardioselective Beta-Blockers in Patients with Reactive Airway Disease: A Meta-Analysis // Annals of Internal Medicine.-2002.-Vol. 137, №9.-P. 715-725.

140. Schols A.M.W.J., Slangen J., Volovics L., Wouters E.F.M. Weight Loss Is a Reversible Factor in the Prognosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, №6.-P. 1791-1797.

141. Sidney S., Sorel M., Quesenberry C.P. ct al. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality:Kaiser Permanente Medical Care Program // Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 2068-2075.

142. Sin D.D, Paul Man S.F. Are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular morbidity and mortality? // Cardiovasc Rev Rep. 2004.-Vol. 25, № 4 P. 168-170.

143. Sin D.D., Man J.P., Man S.F. The risk of osteoporosis in Caucasian men and women with obstructive airways disease // Am. J. Med. — 2003. Vol. 114. - P. 10-14.

144. Standardization of lung function tests. Report Working party European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6 (16). - P. 1 -121.

145. Standarts for the use of CPET for the functional evaluation of cardiac patients // Eur J. of Cardiovasc Prev and Rehab. 2009. - Vol.16. - P. 249-267

146. Sudoh Т., Kangawa K., Minamino N., Matsuo FI. A new natriuretic peptides in porcine brain//Nature. 1988. -Vol. 322. - P. 78-81.

147. Sudoh Т., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H. C-type natriuretic peptides (CNP): a new member of natriuretic peptide family identified in porcine brain // Biochem Biophys Res Commun. 1990. - Vol. 168. - P. 863-870.

148. Suellen M.C., Cynthia deLuise, Judith K.J. et.al. Cardiovascular disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease, Saskatchewan Canada: Cardiovascular Disease in COPD Patients. 2006. - Vol. 16, № 1. - P. 63-70.

149. Takigawa N., Tada A., Soda R. et al. Distance and oxygen desaturation in 6-min walk test predict prognosis in COPD patients // Respiratory Medicine. 2007. -Vol. 101 (3).-P. 561- 567.

150. Takigawa N., Tada A., Soda R. et al. Distance and oxygen desaturation in 6-min walk test predict prognosis in COPD patients // Respiratory Medicine. — 2007. — Vol. 101, №3.-P. 561 -567.

151. Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology: Guidelines for the diagnosis of heart failure // Eur Heart J. 1995. - Vol. 16. - P. 741-51.

152. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (C1BISII): a randomised trial // Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 9-13.

153. The Danish Study Group on Verapamil in myocardial infarction. Secondary prevention with verapamil after myocardial infarction // Am J Cardiol. 1990. -Vol. 66, №21.-P. 331-401.

154. Tojo N., Ichioka M., Chida M. et al. Pulmonary exercise testing predicts prognosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Intern Med. -2005.-Vol. 44, № l.-P. 20-25.

155. Traver G.A., Cline M.G., Burrows B. Predictors of mortality in chronic obstructive pulmonary disease. A 15-year follow-up study // Am Rev Respir Dis. 1979. - Vol. 119. - P. 895-962.

156. Tseday E.S., Sanja J., Thierry H.J. Therapeutic update: non-selective beta- and alpha-adrenergic blocade in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure // J Am Coll Cardiol. 2004. — Vol. 44.-P. 497-502.

157. Van der Woude H.J., Zaagsma J., Postma D.S., et al. Detrimental effects of beta-blockers in COPD: a concern for nonselective beta-blockers // Chest. 2005. -Vol. 127, №3,-P. 818-824.

158. Wagner P.D., Rodriguez-Roisin R. Clinical advances in pulmonary gas exchange //Am Rev Respir Dis. 1991. - Vol. 143.-P. 883-888.

159. Warne P.J. COPD: Market Opportunities for New Therapies and Diagnosis. Richmond, Surrey, UK: PJB Publications Ltd; 2000. BS 1085.

160. Weitzenblum E., Hirth C., Ducolone A. et al. Prognosis value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. — 1981. — Vol. 36. P. 752-758.

161. Wellstein A., Palm D., Belz G.G. et al. Concentration kinetics of propranolol, bisoprolol and atenolol in humans assessed with chemical detection and a subtype-selective beta-adrenoceptor assay // J Cardiovasc Pharmacol. — 1986. — Vol. 8.-P. 41-45.

162. Woude H.J., Zaagsma J., Postma D.S. et al. Detrimental effects of beta-blockers in COPD: a concern for nonselective beta-blockers // Chest. 2005. - Vol. 127, № 3. - P. 818-824.

163. Yajima M., Nomura S., Namba K. et al. Plasma thromboxane B2, 6-keto PGF1 alpha and cyclic nucleotides levels as related to treadmill exercise test in patients with ischemic heart disease // Jpn Circ J. 1985. - Vol. 49, № 1. - P. 38-45.

164. Zaid G, Beall GN. Bronchial response to beta-adrenergic blockade // N Engl J Med. 1966. - Vol. 275. - P. 580-584.