Клинико-функциональный статус и иммунный ответ к вирусу гриппа у вакцинированных больных бронхиальной астмой и ХОБЛ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Чебыкина, Анна Владимировна

  • Чебыкина, Анна Владимировна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2012, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.25
  • Количество страниц 150
Чебыкина, Анна Владимировна. Клинико-функциональный статус и иммунный ответ к вирусу гриппа у вакцинированных больных бронхиальной астмой и ХОБЛ: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.25 - Пульмонология. Москва. 2012. 150 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чебыкина, Анна Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние проблемы гриппа в мире.

1.2. Актуальность проблемы гриппа у пациентов с синдромом бронхиальной обструкции.

1.3. Роль ежегодной вакцинации в предотвращении заболевания гриппом и его осложнений.

1.4. Основные механизмы противовирусного и поствакцинального иммунитета.

1.5. Субъединичные вакцины - препараты выбора для профилактики гриппозной инфекции у различных контингентов групп риска.

1.6. Безопасность вакцинации против гриппа у пациентов с бронхообструктивным синдромом.

1.7. Общий иммуноглобулин Е сыворотки крови как маркер гиперчувствительных реакций у больных Б А.

1.8. Оценка влияния вакцинации против гриппа на частоту ОРИ и течение основного заболевания у больных Б А и ХОБЛ.

1.9. Поствакцинальный иммунный ответ к вирусу гриппа у пациентов с заболеваниями органов дыхания.

1.10 Значение СРБ и других биомаркеров течения и прогноза заболевания у больных ХОБЛ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем наблюдений и клиническая характеристика пациентов.

2.2. Материалы.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА НА ТЕЧЕНИЕ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ БА И ХОБЛ.

3.1.1 Исследование вакцинного анамнеза у больных Б А и ХОБЛ.

3.1.2 Клиническая оценка безопасности вакцины против гриппа у больных БА и ХОБЛ.

3.1.3 Оценка клинического эффекта вакцинации против гриппа у больных БА и ХОБЛ.

3.1.4. Сравнительная характеристика течения основного заболевания у вакцинированных и невакцинированных больных Б А и ХОБЛ.

3.2. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ВАКЦИНИРУЕМЫХ ПРОТИВ ГРИППА БОЛЬНЫХ С БРОНХООБСТРУКТИВНЫМ СИНДРОМОМ.

3.2.1 Исследование интенсивности одышки, кашля и характера мокроты у больных Б А и ХОБЛ.

3.2.2 Исследование толерантности к физической нагрузке у вакцинированных больных по показателям теста с 6-МХ.

3.2.3 Оценка показателей спирометрии у больных БА и ХОБЛ до и после вакцинации против гриппа.

3.3. АНАЛИЗ УРОВНЯ МАРКЕРОВ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ БА И ХОБЛ, ВАКЦИНИРОВАННЫХ ПРОТИВ ГРИППА.

3.3.1 Количественное определение уровня СРБ у вакцинированных против гриппа больных Б А и ХОБЛ и здоровых лиц.

3.3.2 Динамика уровня ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-17 сыворотки крови у вакцинированных против гриппа больных БА и ХОБЛ и здоровых лиц.

3.3.3 Определение концентрации общего ^Е в отдаленном поствакцинальном периоде у пациентов с Б А.

3.3.4 Корреляционный анализ клинических, иммунологических и функциональных показателей у больных БА и ХОБЛ до и после вакцинации против гриппа.

3.3.5 Оценка предикторов прогноза ХОБЛ при вакцинации против гриппа.

3.4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНОГЕННОСТИ ВАКЦИНЫ

ПРОТИВ ГРИППА У БОЛЬНЫХ БА И ХОБЛ.

3.4.1 Оценка иммуногенности субъединичной вакцины против гриппа в сезоне 2008-2009г у больных с бронхообструктивным синдромом и здоровых лиц.

3.4.2 Анализ поствакцинального иммунитета у больных БА и ХОБЛ, вакцинированных впервые и ранее привитых.

3.4.3 Влияние вакцинации на синтез антител к штаммам вируса гриппа, не входящим в состав вакцины.

3.4. 4 Определение факторов риска низкого иммунного ответа на вакцинацию у больных Б А и ХОБЛ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Пульмонология», 14.01.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональный статус и иммунный ответ к вирусу гриппа у вакцинированных больных бронхиальной астмой и ХОБЛ»

Актуальность исследования

Грипп и острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире и составляют 95% всех инфекционных заболеваний. По данным ВОЗ, ежегодно в мире болеют гриппом 5-10% взрослых и 20-30% детей, количество больных достигает 500 млн. человек в год [132].

Грипп является ведущей причиной обращений за медицинской помощью по поводу ОРИ, вызывает до 300 тыс. случаев госпитализации и приводит к 20-40 тыс. летальных исходов ежегодно. На лечение гриппа и его осложнений ежегодно в мире расходуется до 87 млрд. $ [136]. В России, по данным Научного информационного центра по профилактике и лечению вирусных инфекций, ежегодно экономический ущерб от распространения вирусных инфекций оценивается в 110 миллиардов рублей [12].

Около 20% населения можно отнести к группам риска по тяжелому течению инфекции, более частому развитию осложнений и смертельных исходов [47]. Среди них пациенты с хроническими заболеваниями органов дыхания составляют значительную часть, что делает профилактику гриппа у данной группы риска одной из актуальных задач.

Заболеваемость бронхиальной астмой (БА) в мире составляет 4-10% населения, в России распространённость среди взрослого населения 5-8% [53]. По официальным данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, в России зарегистрировано 2,4 млн. больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [24]. Вирусная инфекция ответственна примерно за 30% случаев обострения ХОБЛ [147]. У 67% обследуемых больных во время обострения БА выявлялась персистирующая вирусная и/или бактериальная инфекция, среди вирусов наиболее часто в качестве возбудителей инфекций нижних дыхательных путей выступают вирусы гриппа А и В [32]. Вирусное поражение дыхательных путей неизбежно приводит к обострению БА и ХОБЛ, являясь основной причиной госпитализации, повышает смертность в период эпидемии [91].

У больных с БА вирус гриппа приводит к выработке IgE, что ведет к мощному выбросу медиаторов воспаления, формированию сенсибилизации и развитию аллергической реакции [6].

На сегодняшний день наиболее действенным методом борьбы, сочетающим высокую специфичность, эффективность, безопасность и экономичность, является вакцинация. В международных рекомендациях GOLD вакцинация вошла в обязательный перечень лечебных мероприятий на всех стадиях ХОБЛ [98]. По рекомендации ВОЗ все пациенты с Б А ежегодно должны быть вакцинированы против гриппа[146].

Вакцинация в группах риска проводится сплит - и субъединичными вакцинами [48]. Результаты плацебо контролируемых открытых клинических испытаний в США и Европе свидетельствуют об отсутствии связи между обострением Б А и вакцинацией против гриппа [132]. Переносимость отечественных вакцин у данной группы пациентов требует изучения.

В настоящее время нет единого мнения об эффективности вакцинации у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию кортикостероидами. С одной стороны, эффективность вакцинации у лиц, с нарушениями иммунного ответа, при совпадении антигенных свойств вакцины и штамма вируса гриппа, в некоторых исследованиях составляет не более 60% [51]. С другой стороны, согласно литературным данным, системная или ингаляционная стероидная терапия не приводит к подавлению синтеза антител к штаммам вируса гриппа [58]. В связи с этим, важна оценка иммуногенности отечественных вакцин против сезонного гриппа у больных с бронхообструктивным синдромом.

Поскольку вакцинация против гриппа в группах риска должна проводиться ежегодно, необходимо детальное изучение иммунного ответа на введение вакцины у имеющих исходно условно защитные титры антител и серонегативных пациентов, у вакцинируемых впервые и повторно.

Сезон 2009-2010гг. отличился циркуляцией не только сезонных штаммов вируса гриппа, но и распространением штамма А/НШ1/Калифорния/04/2009, не входившим в состав вакцины, что привело к развитию пандемии. Пандемический вирус гриппа, несмотря на невысокую патогенность, в ряде случаев приводил к развитию ОРДС, полиорганной недостаточности и летальным исходам [88]. По данным разных авторов, среди привитых от сезонного гриппа заболевших пандемическим гриппом было от 0 до 10,3%. [36, 66]. В связи с сложившейся эпидемической ситуацией, необходимо изучить поствакцинальный ответ при введении отечественных вакцин против сезонного гриппа на циркулирующий пандемический штамм вируса гриппа.

У больных БА уровень общего IgE в динамике является критерием выраженности аллергического воспаления [32]. По данным литературы, вакцинопрофилактика гриппа не приводила к росту общего IgE в раннем поствакцинальном периоде (до 1 мес.) [98], однако более длительные исследования не проводились.

Исследование ECLIPSE наглядно демонстрирует, что наилучшим предиктором обострений на всех стадиях ХОБЛ было наличие в анамнезе обострений за предшествующий год [114]. На сегодняшний день известно, что вакцинация против гриппа у больных ХОБЛ и БА приводит не только к снижению частоты и тяжести гриппа и ОРИ, но и способствует положительной динамике течения основного заболевания, позволяя добиться уменьшения частоты и длительности обострений, госпитализаций, числа дней нетрудоспособности и удлинению периода ремиссии [9]. В то же время практически не исследовано влияние отечественной полимер-субъединичной вакцины на течение бронхообструктивных заболеваний.

Сильным и независимым предиктором осложнений ХОБЛ является СРБ сыворотки крови: частота госпитализаций в связи с ХОБЛ и смертей от ХОБЛ были выше у пациентов с исходно высоким уровнем СРБ [90]. Так же известно, что при заболевании гриппом концентрация СРБ возрастает [80]. Мы не нашли литературных данных о влиянии вакцинации против гриппа на уровень СРБ сыворотки крови. Мы предполагаем, что при эффективной вакцинации можно ожидать снижение частоты инфекционно-зависимых обострений, а отсутствие повышения уровня СРБ в течения года может служить критерием стабильного течения БОС. Количественное содержание провоспалительных и противоспалительных цитокинов сыворотки крови и их соотношение между собой отражают динамику патологического процесса, коррелируют с активностью заболевания, что позволяет судить об эффективности проводимой терапии, прогноза заболевания; их концентрация увеличивается при обострениях хронических заболеваний, вызванных вирусной или бактериальной инфекцией [5,46]. В совокупности оценка клинической картины, уровня СРБ, цитокинов и функционального статуса позволит оценить влияние вакцинации против гриппа на течение и прогноз ХОБЛ.

С учетом вышеизложенного возникает необходимость оценить безопасность, эффективность и иммуногенность отечественной субъединичной вакцины против гриппа у больных БА и ХОБЛ и влияние вакцинации на течение основного заболевания.

Цель исследования

Оценить клинико - функциональный статус и иммунный ответ к вирусу гриппа у вакцинированных больных с бронхиальной астмой и ХОБЛ.

Задачи исследования

1. Оценить безопасность вакцины против гриппа у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ и ее влияние на течение основного заболевания.

2. Изучить функциональный статус вакцинированных пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ по шкалам одышки и кашля, показателям спирометрии и теста 6-МХ.

3. Исследовать динамику содержания СРБ и цитокинов сыворотки крови (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-17) у пациентов с бронхиальной обструкцией и уровня общего ^Е у больных бронхиальной астмой при введении вакцины против гриппа.

4. Определить уровень антител к вакцинным и циркулирующим штаммам вируса гриппа у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ с учетом их исходного содержания и данных прививочного анамнеза.

5. Выявить критерии риска низкого иммунного ответа на введение вакцины против гриппа у наблюдаемых групп пациентов.

Научная новизна

Впервые дана комплексная оценка клинического, функционального и иммунологического статуса больных бронхиальной астмой и ХОБЛ при введении полимер-субъединичной вакцины против гриппа.

Получены новые данные, свидетельствующие о более выраженном синтезе антител к вирусу гриппа у исходно серопозитивных пациентов с бронхиальной обструкцией, что указывает на целесообразность их ежегодной вакцинации.

Впервые у больных ХОБЛ описано положительное влияние вакцинации против гриппа на предикторы прогноза заболевания.

Практическая значимость

1. По результатам опроса больных БА и ХОБЛ доказана актуальность проблемы: до 51,2% пациентов не вакцинировались против гриппа, при этом 29,6% больных вакцинация ранее не предлагалась.

2. Результаты исследования подтверждают хорошую переносимость отечественной полимер-субъединичной адъювантной вакцины против гриппа у больных БА и ХОБЛ. Уровень общего ^Е у больных БА в течение года после вакцинации достоверно не изменился, что свидетельствует об отсутствии влияния вакцины на активность аллергического воспаления.

3. Установлено, что у вакцинированных пациентов с бронхообструктивным синдромом снижается частота, длительность и тяжесть обострений основного заболевания, о чем свидетельствует уменьшение потребности в медицинской помощи, в системных ГКС и антибактериальных препаратах.

4. Доказан положительный эффект вакцинации на функциональный статус больного, что проявляется в снижении интенсивности одышки, кашля, увеличении толерантности к нагрузке, улучшении показателей спирометрии. Выявлено уменьшение уровня маркеров системного воспаления ИЛ-2, ИЛ-10.

5. Выявлена продукция антител к вакцинным штаммам в защитных значениях как при первичном введении вакцины против гриппа, так и у ранее вакцинированных больных с бронхиальной обструкцией. Хотя в период циркуляции пандемического штамма вируса гриппа, не входящего в состав сезонной вакцины, уровни антител к нему у привитых больных

БА и ХОБЛ не достигали условно защитных значений, клинически ни в одном случае гриппа не наблюдали.

6. Выявлены факторы риска низкого ответа на вакцинацию: частые ОРИ, длительный стаж заболевания, частые обострения БОС, требующие госпитализации, системных ГКС и антибиотиков. Таким пациентам целесообразны дополнительные профилактические мероприятия.

7. Показан лучший контроль Б А у вакцинированных против гриппа больных.

Внедрение в практику здравоохранения

Результаты работы внедрены в работу пульмонологического отделения Кировского областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Кировская областная клиническая больница» (КОГБУЗ «КОКБ») и взрослой поликлиники КОГАУЗ «Городская поликлиника №4» и могут быть рекомендованы для широкого применения в работе поликлиник и специализированных пульмонологических отделений и центров.

Связь работы с научными программами

Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБУ «НИИВС им.И.И. Мечникова» РАМН (номер государственной регистрации 01200952042).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Введение отечественной сезонной полимер-субъединичной вакцины против гриппа у больных БА и ХОБЛ безопасно и сопровождается снижением частоты и длительности обострений, госпитализаций, количества амбулаторных визитов и назначения антибактериальной терапии в течение года наблюдения.

2. У больных БА и ХОБЛ в течение года после вакцинации против гриппа отмечено снижение уровня маркеров системного воспаления на фоне положительной динамики течения заболевания и выявлены корреляционные связи умеренной силы между иммунологическими, клиническими и функциональными параметрами.

3. Вакцинация против гриппа больных Б А и ХОБЛ сопровождается синтезом антител в защитных значениях. Более выраженный ответ на вакцинацию характерен для исходно серопозитивных больных.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на Научных сессиях НИИ пульмонологии МЗ РФ, (г. Москва, 2011, 2012); Заседании терапевтического общества г. Кирова (г. Киров, 2009); Заседании общества пульмонологов и аллергологов г. Кирова (г. Киров, 2009, 2011, 2012); ХУП-м, ХУШ-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2010, 2011, 2012); V, У1 Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2010, 2011); Конференции молодых ученых и специалистов ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН (г. Москва, 2011); II Всероссийской конференции «Вакцинопрофилактика и иммунореабилитация в практике врача» (г. Москва, 2011); XXI Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (г. Уфа, 2011).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 4 статьи - в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендуемых ВАК МОН РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка используемой литературы. Список литературы содержит 149 источников (73 отечественных и 76 зарубежных). Диссертация изложена на русском языке.

Похожие диссертационные работы по специальности «Пульмонология», 14.01.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Чебыкина, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Вакцинация против гриппа у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ отечественной полимер-субъединичной вакциной безопасна и приводит к снижению частоты и длительности обострений и госпитализаций в 2 раза.

2. В течение года после вакцинации у пациентов с ХОБЛ наблюдали улучшение клинического и функционального статуса, проявляющееся в уменьшении одышки, количества мокроты и увеличении ЖЕЛ.

3. У вакцинированных больных бронхиальной астмой и ХОБЛ при положительной динамике течения заболевания отмечено снижение уровня ИЛ-6, ИЛ-10 и выявлены корреляционные связи между иммунологическими, клиническими и функциональными параметрами.

4. Вакцинация против гриппа пациентов с бронхообструктивным синдромом приводит к синтезу антител в защитных титрах. У исходно серопозитивных больных иммунный ответ к вакцинным штаммам вируса гриппа более интенсивный и продолжительный, чем у серонегативных.

5. Пациенты с бронхиальной астмой и ХОБЛ, имеющие в анамнезе более частые ОРИ, длительный стаж заболевания, частые обострения, требующие госпитализации и назначения системных ГКС и антибактериальных препаратов составляют группу риска низкого иммунного ответа на введение вакцины против гриппа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Профилактика гриппа и ОРИ у больных БА и ХОБЛ заключается в проведении ежегодной вакцинации против гриппа при отсутствии противопоказаний независимо от степени тяжести заболевания.

2. Вакцинопрофилактика гриппа должна быть включена в план диспансерного ведения больного, в рекомендации при амбулаторном посещении врача-пульмонолога или при выписке из стационара, в стандарты оказания медицинской помощи больному с заболеваниями органов дыхания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чебыкина, Анна Владимировна, 2012 год

1. Авдеев С.Н. Тяжелые формы пандемического гриппа A/H1N1 2009// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. М : 2010. - № 4 (39). - С. 2-10.

2. Алешина E.H. Современные препараты в лечении гриппа и ОРВИ. Оциллококцинум/ Е.Н.Алешина, А.Лапицкая, Ж.Ларусси, Е.П.Селькова, И.П.Штундер// Русский медицинский журнал. -2008.- Т. 16.- №22. С. 15101515.

3. Байер В.Е. Сравнение иммуногенности и реактогенности субъединичных, цельно-вирионных и расщепленных вакцин против гриппа / В.Е.Байер, А. М.Палаш, А.Д.Остерхаус // Русский Медицинский Журнал. — 2000. — №5.-Т. 8,- С.237-241.

4. Баймаканова Г.Е. Обострение ХОБЛ: диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров :Автореф. дис. докт.мед.наук: 14.01.25/ Баймаканова Гульсара Есенгельдиевна; ФГУ "КИИ Пульмонологии" ФМБА России. —М : 2012.- 49с.

5. Балкарова Е.О. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция / Е.О. Балкарова, А.Г.Чучалин // Русский Медицинский Журнал. М : 1998. -Т. 6.-№ 17.- С.1092-1101.

6. Бекетов A.C. Экономический анализ вакцинопрофилактики гриппа у детей и подростков / А.С.Бекетов, Д.Ю.Белоусов, Ю.Б.Белоусов, Е.А.Бойко, В.В.Омельяновский // Русский Медицинский Журнал. 2007.- №22.- С.1561-1564.

7. Бекткмиров Т.А. Вакцинопрофилактика гриппа // Лечащий врач. М: 2005. —№ 9.- С.44-46.

8. Булгакова В. А. Научное обоснование и эффективность иммунопрофилактики и иммунотерапии вирусной и бактериальной инфекции у детей с бронхиальной астмой// автореф. дис. на соиск. учен, степ, д-ра мед. наук: 14.00.09: 14.00.36.- М. : 2009.- 50с.

9. Вакцинация от гриппа у здоровых людей // Клиническая фармакология и терапия. -М. : 2002. -№ 2.-Т. 11. -С.10-11.

10. Викулов В.Г. Научный информационный центр по профилактике и лечению вирусных инфекций Электронный ресурс. / Режим доступа: http://www.vir-academy.ru/company/info/contacts/

11. Вертким А. Л. Лечение, профилактика и вакцинопрофилактика хронической обструктивной болезни легких/ А. Л.Верткин, Е. Н.Аринина, О. В.Журавлева // Лечащий врач.- 2006. N9. - С.72-75.

12. Войцеховская Е. М. Иммуногенность новой гриппозной вакцины / Е. М. Войцеховская, В. С. Вакин, А. А. Васильева, Е. В. Кузнецова, Н. И. Лонская, Г. А. Елыпина, М. А. Горбунов, А. А. Соминина, Ю. А. Зайцева // Лечащий врач. 2009. - №10.- С.77-79.

13. Городим В.Н. Белки острой фазы у больных сезонным и высокопатогенным гриппом А (НШ1)/ В.Н.Городин, А.А.Христова,

14. М.Г.Пронин, И.М.Савицкая// Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М. : 2010.- 416 с.

15. Девяткин A.B. Клиническое течение гриппа в осеннем сезоне 2009 года /А.В.Девяткин, С.А.Митюшина// Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М .: 2010. - С. 89.

16. Демина Е.О. Новые возможности профилактики и лечения заболеваний // Русский медицинский журнал. М. : 2008.- №8.- С.561.

17. Дидковский H.A. ОРВИ и грипп: вопросы профилактики и лечения / Н.А.Дидковский, И.К.Малашенкова, А.Н.Танасова // Русский Медицинский Журнал. 2006. - Т. 14.- №22. -С. 1583-1586.

18. Жаркова Н.Е. Применение Арбидола с лечебно-профилактической целью в терапии гриппа и его осложнений // Русский медицинский журнал. — М. : 2007.- Т. 15.- №28.- С.2195-2197.

19. Зайцев A.A. Грипп: диагностика и лечение / А.А.Зайцев, А.И.Синопальников// Русский медицинский журнал. 2008. - №22 .-Т. 16. -С.1494-1496.

20. Зайцев А.А. «Защищенные» аминопенициллины в лечении инфекционного обострения хронической обструктивной болезни легких/ А.А.Зайцев, Е.И. Кибалко, А.И. Синопальников // Consilium Medicum. Справочник поликлинического врача.- М: 2008.- №3.- С.213-215.

21. Зверков И. В. Разработка и внедрение в практику здравоохранения РФ новой отечественной расщепленной виросомальной вакцины против гриппа / И.В. Зверков, М.К. Ерофеева, B.J1. Максакова // Лечащий врач. М. : 2008. -№ 9. - С. 68-70.

22. Карпова Л. С. Эпидемия гриппа А/Калифорния (H1N1)V в России в 2009 году. / Л.С. Карпова, И.Г. Маринич, Н.М. Поповцева, Т.П.Столярова // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. 2010. - С. 137-138.

23. Кижло Л.Б. Летальность у больных гриппом A (H1N1) в условиях Забайкалья/ Л.Б.Кижло, Н.Ю. Логинова, А.Н.Емельянова, Э.И.Сергеева, Э.Н.Калинина // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням М : 2010. - С. 140.

24. Колобухина Л.В. Клиника и лечение гриппа // Русский медицинский журнал. М. :- 2001. -Т. 9. -№ 16-17. - С. 710-713.

25. Костимое М.П. Вакцинация против гепатита В, гриппа и краснухи взрослых пациентов с хроническими заболеваниями/ М.П.Костинов, В.В. Зверев.- М : МДВ. 196 стр.

26. Костимое М.П. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний/ М.П.Костинов, В.Ф.Лавров. М.: МДВ.- 2010. -192 стр.

27. Костимое М.П. Возможности вакцинации против гриппа пациентов группы риска / М.П.Костинов, Т. А.Костинова, Т. А.Золотарева // Лечащий врач. М. : 2001. - №10.- С. 52-54.

28. Костимое М.П. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья. М.: 2006. - 176 стр.

29. Костимое М.П. От профилактического к терапевтическому эффекту вакцин против пневмококковой и гемофильной типа в инфекций у пациентов с бронхолегочной патологией/ Под ред. М.П. Костинова.- М. : 2007. 182 с.

30. Костимое М.П. Эффективность экстренной и плановой вакцинопрофилактики гриппа / М. П.Костинов, Т. А.Костинова, О. О.Магаршак, В. Н.Есьман // Лечащий врач. М. : 2002. - №10.- С.39-40.

31. Кузьмина Т.Ю. ОРВИ и грипп в эпидсезон 2009 года/ Т.Ю.Кузьмина, Е.П.Тихонова, А.А.Упирова, Г.Г.Строкина // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М : 2010. -С. 165.

32. Лавров В.Ф. Основы иммунологии, эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней.- Учебное пособие для врачей./ В.Ф.Лавров, Е.В.Русакова, А.А.Шапошников, А.В.Лавренко, С.Н.Кузин. — М : ЗАО «МП гигиена», 2007. — 311 стр.

33. Латышева Т.В. Инфекционные заболевания дыхательного тракта у больных с бронхиальной астмой / Т.В.Латышева, Е.Н.Медуницына // Русский медицинскй журнал. 2007. - Т 15.- № 7. - С.601-604.

34. Литвинова О.М. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика Этиология современного гриппа / О.М.Литвинова, Е.А.Смородинцева, Э.Г.Деева, Т.Г.Лобова, Н.И.Коновалов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. М : 2001.-№1.- С.5-9.

35. Литвинова О.М. Этиология современного гриппа / О.М.Литвинова, Е.А.Смородинцева, Э.Г.Деева, Т.Г.Лобова, Н.И.Коновалов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. -2001. №1. - С.5-9.

36. Лусс Л.В. Современные принципы диагностики и терапии гриппа// Русский Медицинский Журнал. 2007.- М. : Т. 15.- №5. - С.407-411.

37. Львов Д. К. Вакцинация лучшее решение проблемы Электронный ресурс. // Вакцинация. -1998. - Режим доступа: http://www.privivka.ru/ru/expert/bulletin/archive/?id=48&tid=339.

38. Магаршак О. О. Проблемы вакцинации детей с аллергическими заболеваниями / О.О.Магаршак, М.П.Костинов // Лечащий врач. М. : 2008. -№9.- С.44-49.

39. Маркелова Е.В. Роль цитокинов в развитии пневмонии после аорто-коронарного шунтирования у больных с ишемической болезнью сердца/ Маркелова Е.В., Турмова Е.П.// Pacific Medical Journal. -2006. -Vol.2.- P.35-37.

40. Маркова Т.П. Актуальные проблемы профилактики и лечения гриппа// Русский Медицинский журнал. M : 2004 . - 21 : Т. 12. - С. 1183-1185.

41. Маркова Т.П. Вакцинопрофилактика и противовирусная терапия гриппа / Т.П. Маркова, Г.Н.Чувиров // Русский медицинский журнал. -М : №10 (3). -2008.- С. 142-144.

42. Михеев М.С. Вакцинопрофилактика острых респираторных вирусных инфекций // Русский Медицинский Журнал. 2000. - №17(8).- С.730-731.

43. Начарова Е.П. Изучение переносимости и безопасности современной вакцины Гриппол плюс у детей разного возраста / Е.П.Начарова, С.М.Харит, Т.В.Черняева // Русский медицинский журнал. М. : 2009.-N 15.- С.966-968.

44. Некрасов A.B. Стратегия совершенствования и методы оценки гриппозных вакцин. Гриппол® плюс современная защита от гриппа / A.B.

45. Некрасов, Н.Г.Пучкова// Русский медицинский журнал. М. : 2008. № 22(16).-С. 1507-1510.

46. Некрасов А.В. Оценка безопасности и иммуногенной активности культуральной субъединичной адъювантной вакцины Гриппол® Нео./

47. A.В.Некрасов, Н.Г.Пучкова, С.М.Харит, Д.А.Лиознов, М.А. Горбунов// Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным Болезням — М : 2010. — С.225.

48. Овчаренко С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение// Русский Медицинский журнал. М.: 2002. - Т. 10.- №17.- С.25-27.

49. Онищенко Г.Г. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году: Государственный доклад. / Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. — М.: 2010. — 456 с.

50. Осидак Л. В. Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ/ Л. В.Осидак, О. И. Афанасьева, В. П. Дриневский, О. И. Киселев, В.

51. B. Зарубаев, В. М. Гусева, М. К. Ерофеева, В. Л. Максакова, И. Л. Колыванова, А. С. Шадрин // Лечащий врач. — М. : 2004 . — №10.- С.70-74.

52. Палаш A.M. Субъединичная гриппозная вакцина: десятилетний опыт применения // European Journal of Clinical Research. -1992. №3. - с.117-138.

53. Пелих М.Ю. Грипп А/Калифорния (HlNl)v в странах южного и северного полушарий в 2009 году / М.Ю.Пелих, Л.С.Карпова, И.Г.Маринич // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. -2010.-С.164.

54. Петров Р.В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи // Лечащий врач. М : 2007 . - №9. - С. 93-96.

55. Синопалъников А. И. Грипп / А. И.Синопальников, Ю. Г. Белоцерковская // Лечащий врач. 2007. -№ 9. -54-60.

56. Семенов Б.Ф. Концепция отложенной смерти при гриппе и тактика вакцинопрофилактики инфарктов, инсультов и летальных исходов при этойинфекции // Русский медицинский журнал. М : 2003. - №22 (11). - С. 12661267.

57. Скачков М.В. Безопасность и эффективность Полиоксидония для профилактики ОРЗ у длительно и часто болеющих пациентов // «Врач» . -2007.-№12.-С. 43-46.

58. Слепушкин А. Н. Профилактика гриппа и ОРВИ / А.Н. Слепушкин, Л.Н. Власова // Русский медицинский журнал. М : 2001. - №16-17 .- Т. 9.- С.717-719.

59. Степанищева Л.А. Эффективность проведения реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких на промышленном предприятии //Вестник СамГУ. 2004. - С. 187-192.

60. Таточенко В.К. О вакцинации против гриппа // Лечащий врач. М : 2001. -№ 8.- С.20-25.

61. Таточенко В.К. Профилактика вирусных инфекций // Лечащий врач. М : 2006. - №9.- С.62-68.

62. Убоженко КВ. Анализ вспышки высокопатогенного гриппа А(НШ1) в г. Владивостоке в 2009 г./ И.В .Убоженко, А.И.Симакова, Н.А.Боровская, И.П.Клепцова, Е.А.Мадич // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным Болезням. М .: 2010.-416с.

63. Хаитов М.Р. Роль респираторных вирусов при бронхиальной астме / М.Р.Хаитов, С.В.Царев // Русский медицинский журнал. 2001.- №9(4). -С.136-138.

64. Черняк Б. А. Агонисты Ье1а2-адренергических рецепторов в терапии бронхиальной астмы: вопросы эффективности и безопасности / Б. А.Черняк. И. И.Воржева // Consilium Medicum. М.: 2006 . -Т. 8.- №10.- С.66-72.

65. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма// Русский медицинский журнал. — М. : 2000 . — Т. 8.- №12.- С.482-486.

66. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания Часть II. ХОБЛ и некардиальные поражения// Русский медицинский журнал. —2008.- №5.- С. 246-250.

67. Шапорова H.JI. Эффективность вакцинотерапии рибомунилом у больных бронхиальной астмой / Н.Л.Шапорова, В.И. Трофимов, Я.А.Смирнова // Аллергология. 2006. - №4. - С37-39.

68. Baydur Ahmet Influenza Vaccination in Vulnerable Populations// CHEST . -2004. Vol.6(125). - P. 1971-1972.

69. Banzhoff,A. Эффективность вакцины против гриппа, применявшейся в Польше во время эпидемиологического сезона гриппа 1998/99 гг. / Angelika Banzhoff, Wojciech Kaniok, Adam Muszer // Immunological Investigations. -2001.-Vol.2 (30). P.103-113.

70. Benfield,Th. COPD Stage and Risk of Hospitalization for Infectious Disease/ Thomas Benfield, Peter Lange, Jrgen Vestbo // CHEST. 2008.- Vol. 1(134). -P.46-53.

71. Bhowmilk, A. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations/ Bhowmilk A., Seemungal T.A., Sapsford R.J. et al. // Thorax. — 2000. — Vol.55. — P. 114-120.

72. Borg, G.A. Psychophysical bases of perceived exertion / Borg, G.A. // Medicine and Science in Sports and Exercise.- 1982.- Vol.14.- P.377-381.

73. Bozinovski, S. Serum amyloid a is a biomarker of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / Bozinovski S., Hutchinson A., Thompson M., Macgregor L. et al. // Am J Respir Crit Care Med. -2008.- Vol. 177(3).—P. 269-78.

74. Bucchioni, E. High level sofi nterleukin-6 in the exhaled breath condensate of patients with COPD / Bucchioni E., Kharitonov S.A., Allegra L. et al.// Respir.Med. — 2003. — Vol.97. — P. 1299-1302.

75. Burgel, P.R. Cough and sputum production are associated with frequent exacerbations and hospitalizations in COPD subjects / Burgel P.R., Nesme-Meyer P., Chanez P., et al. // CHEST. 2009. - Vol.135. - P.975-982.

76. Campos,M. Influenza Vaccination in Subjects With 61-Antitrypsin Deficiency/ Michael A. Campos, Saleh Alazem, Guoyan Zhang, Robert A. Sandhaus, Adam Wanner // CHEST. -2008. Vol.l(133). - P.49-55.

77. Cazzola, M. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers / Cazzola M., MacNee W., Martinez F.J. et al.// Eur. Respir. J. — 2008. — Vol.31. — P. 416-469.

78. Centers for Disease Control and Prevention Электронный ресурс. / Режим доступа: http://www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary.html

79. Chirkova, T. Immunization with live influenza viruses in an experimental model of allergic bronchial asthma: infection and vaccination / T.Chirkova, G.

80. Petukhova, D.Korenkov, A.Naikhin, L.Rudenko 11 Influenza Other Respi Viruses. -2008.-Vol. 5 (2).-P. 165-74.

81. Conseil, M. ARDS and influenza A (H1N1): patients' characteristics and management in intensive care unit. A literature review/ Conseil M., Coisel Y., Jung B., Chanques G. // Ann. Fr. Anesth. Reanim. -2010. Vol.2(29). - P.l 17-125.

82. Concept Paper on the Revision of the CPMP/BWP Note for Guidance on Harmonization of Requirements for Influenza Vaccines (CPMP/BWP/214/96)./ 2001 /CPMP/EWP/1045/01.-1997.

83. Dahl, M. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / Dahl M., Vestbo J., Lange P., Bojesen S.E. et al. // Am.J.Respir.Crit.Care Med. — 2007. — Vol.175. — P. 250-255.

84. Dao,Ch. Adult Hospitalizations for Laboratory-Positive Influenza during the 2005-2006 through 2007-2008 Seasons in the United States/ Christine N. Dao, Laurie Kamimoto, Mackenzie Nowell, Arthur Reingold// J Infect Dis. 2010. -Vol.6 (202). - P. 881-888.

85. Donaldson, G.C. COPD exacerbations: Epidemiology. Thorax 2006;61:164-168. / G.C.Donaldson, J.A. Wedzicha // Thorax . 2006. - Vol.61. - P. 164-168.

86. Ekberg-Aronsson, M. Mortality in GOLD stages of COPD and its dependence on symptoms of chronic bronchitis / Ekberg-Aronsson M., Pehrsson K., Nilsson JA, et al.// Respir. Res. 2005. - Vol.6. - P. 98.

87. Embrey ,R.P. Influenza A Pneumonitis Following Treatment of Acute Cardiac Allograft Rejection with Murine Monoclonal Anti-CD3 Antibody (OKT3)/ Richard P., Lois J. Geist // CHEST. -1995. Vol.5(108). — P. 1456-1459.

88. Enright, P.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults / Enright P.L., Sherrill D.L. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. Vol.158 (5 Pt 1).- P.1384-7.

89. Erofeeva, M.K. Clinical trial of safety and immunogenicity of new influenza vaccine Grifor in children / Erofeeva M.K., Mel'nikov Sla, Semchenko A.V., Korovkin S.A.// Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2010. -Vol.2. — P.55-59.

90. Fanny,W. Viral Etiology of Acute Exacerbations of COPD in Hong Kong/ W.Fanny, Ко Margaret Ip, Paul K. S. Chan, Michael С. H. Chan, Kin-Wang To, Susanna S. S., Shirley S. L. Chau, Julian W. Tang // CHEST. -2007.- Vol.132. -P.900-908.

91. Franciosi, L.G. Markers of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease / Franciosi L.G., Page C.P., Celli B.R. et al. // Pulm.Pharmacol.Ther. — 2006. —Vol.19. —P. 189-199

92. Ford,E. Asthma and Influenza Vaccination. Findings From the 1999-2001 National Health Interview Surveys / Earl S. Ford, David M. Mannino, Seymour G. Williams // CHEST. -2003. Vol.3(124). -P.783-789.

93. Garrod, R. The relationship between inflammatory markers and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / Garrod R., Marshall J., Barley E., et al.// Prim.Care.Respir.J. — 2007. — Vol.16. — P.236-240.

94. Global Initiative for Obstructive Lang Disease (GOLD) Электронный ресурс. 2008.- Режим доступа: http://www.goldcopd.org/.

95. Gorse, G. Impact of a Winter Respiratory Virus Season on Patients With COPD and Association With Influenza Vaccination / Geoffrey J. Gorse, Theresa Z. O'Connor, Stephen L. Young, Michael P. Habib // CHEST. 2006. - Vol.4 (130). -P. 1109-1116.

96. Gorse,G.J. Infectious Etiology of Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis / Geoffrey J. Gorse, Theresa Z. O'Connor, Stephen L. Young, Michael P. Habib, Janet Wittes, Kathleen M. Neuzil, Kristin L. Nichol // CHEST. 2000. -Vol. 5/2(117). -P. 380-385.

97. Groenewegen, KH. Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD / Groenewegen KH, Wouters EF. // CHEST. 2003. - Vol. 124. - P. 459^167.

98. Guerra, S. Chronic bronchitis before age 50 years predicts incident airflow limitation and mortality risk / Guerra S, Sherrill DL, Venker C, et al. // Thorax. -2009. Vol.64. - P. 894-900.

99. Hui,D.S. Clinical Management of Pandemic 2009 Influenza A(H1N1) Infection/ David S. Hui, Nelson Lee, Paul K.S. Chan // CHEST. 2010.-Vol.4 (137).-P. 916-925. x

100. Hurst, J.R. Susceptibility to exacerbation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Hurst, J.R., Vestbo J, Anzueto A, et al. // N. Engl. J. Med . — 2010. — Vol.363.—P. 1128-38.

101. Hurst, J.R. Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / Hurst J.R., Donaldson G.C., Perera W.R., et al. // Am.J.Respir.Crit.Care Med. — 2006. — Vol.174. — P. 867-874.

102. Jiang, Wu Wei Li A Rapid Immune Response to 2009 Influenza A(H1N1) Vaccines in Adults: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial /Jiang Wu Wei Li, Hua-Qing Wang, Jiang-Ting Chen et al.// J. Infect. Dis. 2010. - Vol.5( 202). -P. 675-680.

103. Karwat, K. Influence of influenza vaccination on asthma and chronic obstructive pulmonary disease / Karwat, K. Szpotacska M, Szulc Z, Chazan R.// Pneumonol Alergol Pol. 2006. - Vol. 1(74). - P. 80-83.

104. Kawahara, H. Safe administration of influenza vaccine in asthmatic children/ Kawahara H, Sakaguchi N, Iikura Y, Saito H, Akasawa A. // Arerugi. -1998. -Vol.7(47). P. 679-86.

105. Kim, V. Chronic bronchitic symptoms are associated with worse symptoms and greater exacerbation frequency in COPD/ V.Kim, M.K.Han, G.B.Vance et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. - Vol .189. - P.1533.

106. Kornum, J.B. Obesity and risk of subsequent hospitalisation with pneumonia / J.B. Kornum, M. Nmrgaard, C. Dethlefsen, K.M. Due, R.W. Thomsen, A. Tjmnneland H.T. Smrensen, K. Overvad // ERJ.-2010. Vol.6(36). - P. 1330-1336.

107. Kubiet.M.A. Serum Antibody Response to Influenza Vaccine in Pulmonary Patients Receiving Corticosteroids / Martin A. Kubiet, Ricardo J. Gonzalez-Rothi, Rob Cottey, Bradley S. Bender // CHEST. 1996. - Vol.2(l 10). — P.367-370.

108. Leidy, N.K. The Breathlessness, Cough, and Sputum Scale: The Development of Empirically Based Guidelines for Interpretation / Nancy Kline Leidy; Stephen I. Rennard; Jordana Schmier //CHEST.-2003.- Vol. 124(6).- P.2182-2191.

109. Lemanske, R. Is Asthma an Infectious Disease? // CHEST. March 2003 r. -Vol.3(123). -P. 385-390.

110. Lewin, E.B. A Paradigm for the Control of Influenza // J Infect Dis. 2010. -Vol. 11 (202). - P. 1619-1622.

111. Mahler, M. Reappraisal of diffusion, solubility, and consumption in frog skeletal muscle, with applications to muscle energy balance/ M.Mahler, C. Louy, E.Homsher, A.Peskof, // J. Gen. Physiol. -1985. Vol.86. - P.105-134.

112. Mangtani,P. A Cohort Study of the Effectiveness of Influenza Vaccine in Older People / Punam Mangtani, Phillippa Cumberland, Cathy R. Hodgson, Jennifer A. Roberts, Felicity T. Cutts, Andrew J. Hall // J Infect Dis. -2004. -Vol.1(190). P.1-10 CTp.

113. Man, S.F. Circulating fibronectin to C-reactive protein ratio and mortality: a biomarker in COPD? / Man S.F., Xing L., Connett J.E. et al. // Eur.Respir.J. — 2008.—Vol.32. —P. 1451-1457.

114. Mandell, LA. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults / LA.Mandell, R.G. Wunderink // Clin Infect Dis. 2007. -Vol.2(44). -P. 27-72.

115. Meester,A. Symptomatic Pericarditis After Influenza Vaccination / Antoine de Meester, Raymond Luwaert, Jean-Marie Chaudron // CHEST. June 2000 r. -Vol.6(117). - P.1803-1805.

116. Miller,R. Clinical Findings and Demographic Factors Associated With ICU Admission in Utah Due to Novel 2009 Influenza A(H1N1) Infection / Russell R. Miller, Boaz A. Markewitz, Robert T. Rolfs // CHEST . 2010. - Vol.4 (137). - P. 752-758.

117. Nichol,K. Vaccines for Seasonal and Pandemic Influenza /Kristin L. Nichol, John J. Treanor// J Infect Dis. 2006. - Vol.2(194). - P. 111-118.

118. Oliveira,E. Influenza Pneumonia / Eduardo C. Oliveira, Paul E. Marik, Gene Colice // CHEST. -2001. Vol.6 (119). - P. 1717-1723.

119. Per era, W. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation / W Perera, JR Hurst, TM Wilkinson, et al. // Eur Respir J. —2007. -Vol.29. P. 527-534.

120. Pinto-Plata, V. Profiling serum biomarkers in patients with COPD: associations with clinical parameters / Pinto-Plata V., Toso J., Lee K. et al. // Thorax. — 2007. — Vol.62. — P. 595-601.

121. Sanjay,S. Infectious Etiology of Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis // CHEST. 2000. - Vol.5(l 17) . -P. 380-385.

122. Sin, D.D. The effects of fluticasone with or without salmeterol on systemic biomarkers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / Sin D.D., Man S.F., Marciniuk D.D. et al. //Am.J.Respir.Crit.Care Med.— 2008.— Vol.177. —P. 1207-1214.

123. Soler-Cataluña, J.J. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease / Soler-Cataluña JJ, Martínez-García MA, Román Sánchez P, et al.// Thorax. 2005. - Vol.60. - P. 925-931.

124. The Global Initiative for Asthma Электронный ресурс. / Режим доступа: http://www.ginasthma.org/

125. WHO. Weekly Epidemiological record. No. 33. -2005. Электронный ресурс. / Режим доступа: http: //www.who.int/vaccinesafety/topics/influenza/ru/index.

126. Wongsurakiat, Ph. Acute Respiratory Illness in Patients With COPD and the Effectiveness of Influenza Vaccination A Randomized Controlled Study / Phunsup Wongsurakiat, Khun Nanta Maranetra, Chantapong Wasi, Uraiwan Kositanont,

127. Wanchai Dejsomritruta, Suchai Charoenratanakul // CHEST. 2004. -Vol.6(125).-P.2011-2020.

128. Zhang, J. 2009 Pandemic H1N1 Influenza Virus Replicates in Human Lung Tissues / Jinxia Zhang, Zengfeng Zhang, Xiaohui Fan, Yuansheng Liu, Jia Wang, Zuoyi Zheng, Rirong Chen, Pui Wang // J Infect Dis. 2010. - Vol.10 (201). - P. 1522-1526.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.