Семейные формы эпилепсии (клинико-генетическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Рогова, Елена Юрьевна

• Рогова, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рогова, Елена Юрьевна

Глава

Введение

Глава 1. Обзор литературы Современные представления об этиологии, патогенезе эпилепсии Эпидемиологическая, клинико-генетическая характеристика различных форм эпилепсии с моногенным и неустановленным типом наследования, роль ассоциации «мигрень-эпилепсия» в исследовании генетики

Глава 2. Общая характеристика обследованных пациентов и методов

Глава 3 Клинико-генетическая характеристика трех форм миоклонус-эпилепсии с моногенным типом наследования синдромологические особенности, дифференциально-диагностические критерии, клинические иллюстрации, верификация и медико-генетическое консультирование Обсуждение результатов исследования

Глава 4. Клинико-генетическая характеристика семейных форм эпилепсии с неустановленным типом наследования эпидемиологические, генеалогические аспекты, клинические иллюстрации Обсуждение результатов исследования

Глава 5. Клинико-генетическая роль ассоциации «мигрень-эпилепсия» в изучении генетических основ эпилепсии с неустановленным типом наследования эпидемиологическая, генеалогическая характеристика Сегрегационный анализ Клинические эпилепсии исследования иллюстрации Обсуждение результатов исследования

Глава 6. Заключение Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Семейные формы эпилепсии (клинико-генетическое исследование)»

Эпилепсия традиционно рассматривалась как наследственное заболевание, однако наследование большинства отдельных форм эпилепсии, обнаруживающих высокое семейное накопление, не соответствует модели простого моногенного наследования [35,85J. Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболений нервной системы у детей, подростков, а также взрослых пациентов молодого возраста [30]. Популяционные исследования свидетельствуют о высокой частоте эпилепсии в обшей популяции (0.5-0.8%) [41,58,75], а распространенность эпилепсии среди детского населения достигает 1,0% [46]. Однако, современные данные эпидемиологических исследований, отражающих частоту и нозологическую представленность в популяции различных семейных форм эпилепсии, представлены исследованиями только отдельных генерализованных и парциальных форм идиопатической эпилепсии [57,72].

Вариабельность течения эпилепсии, а также «чувствительность» эпилептических пароксизмов к антиэпилептической терапии оказывают существенное влияние на качество жизни пациентов, выраженное от снижения социальной адаптации (ограничение возможностей обучения и трудоустройства) до глубокой инвалидизации, а иногда и летальности. Таким образом, разработка высокоэффективных методов своевременной диагностики, принципов этио-патогенетической терапии, а также профилактики эпилепсии является актуальном задачей современной неврологии.

Некоторые формы идиопатической эпилепсии, а также, некоторые формы симптоматических эпилепсий из группы метаболических заболеваний и системных аномалий гистогенеза, ведущим симптомом которых яеляюгся эпилептические припадки, являются заболеваниями с идентифицированным генетическим дефектом [45]. В этой связи особое научно-практическое значение имеет клинико-генетическое изучение форм идиопатических эпилепсий с неидентифицированным генетическим дефектом, но обнаруживающих выраженные признаки внутрисемейного накопления [177]. В настоящее время проводятся интенсивные молекул яр но-генетические исследования различных форм идиопатических и симптоматических эпилепсии С помощью современной методики позиционного клонирования, позволяющей картировать и идентифицировать мутантный ген, установлено 9 форм эпилепсии, соответствующих модели простого моногенного наследования, среди которых аутосомно-доминантная лобная эпилепсия с ночными пароксизмами (геи CHRNA4, картированный в области хромосомы 12q 13 2—13 3), доброкачественные семейные судороги новорожденных (ген KCNQ2. картированный в области хромосомы 20q, ген KCNq3, картированный в области хромосомы 8q24), генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (ген SCNIB, картированый в области хромосомы 19ql3) [57,59,162] Среди форм эпилепсии с неидентифицированным генетическим дефектом - ювенильная миоклоническая эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия, эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами пробуждения роландическая эпилепсия, идиопатическая парциальная эпилепсия с затылочными пароксизмами, а генетические исследования показывают, чго наследование данных форм не соответствует модели простого моногенного наследования [35,57]

Генеалогические закономерности фенотипических проявлений различных признаков идиопатической эпилепсии недостаточно изучены В настоящее время является открытым вопрос о границах и особенностях фенотипических проявлений эпилепсии именно при семейных случаях не определена клинико-генетическая значимость случаев изолированных фербрильных судорог, ассоциации мигрень-эпилепсия, а также наличия различных электро-энцефалографических эпилептиформных паттернов при отсутствии каких-либо клинических проявлений эпилепсии, встречающихся у родственников пробандов в отягощенных по эпилепсии семьях Исследования фенотипического полиморфизма идиопатических эпилепсии в семьях в сочетании с генеалогическим анализом являются необходимым условием для уточнения модели наследования этих заболеваний, а также составляют клиническое основание для проведения трудоемкого и дорогостоящего молекулярногенетического поиска дефектных генов. Картирование и идентификация генов, первичные эффекты которых детерминируют развитие различных форм идиопатических эпилепсий, позволят проводить первичную диагностику [59], разработать подходы к этиопатогенетической терапии, а также проводить эффективную профилактику данных заболеваний [32].

Особую медико-генетическую проблему представляют собой симптоматические эпилепсии из группы метаболических заболеваний -прогрессирующие миоклонус-эпилепсии. Согласно международным стандартам диагноз прогрессирующей миоклонус-эпилепсии должен быть верифицирован при молекулярно-генетическом или биохимическом исследовании [165]; в то же время клинический дифференциальный диагноз ПМЭ и ИГЭ на ранних этапах крайне затруднен в связи с тем, что как правило манифестным и долгое время остающимся единственным симптомом различных форм ПМЭ являются эпилептические приступы [36,37]. Таким образом, большинство пациентов, страдающих прогрессирущими миоклонус-эпилепсиями своевременно не выявляются и наблюдаются с диагнозами различных форм идиопатической эпилепсии, а их семьи не получают своевременного меди ко-генетического консультирования. В настоящее время несмотря на то, что гены, определяющие развитие многих прогрессирующих миоклонус-эпилепсии идентифицированы [17], первичные биохимические дефекты таких заболеваний как болезнь Лафора. болезнь Унферрихта-Лундборга, окончательно не установлены. В связи с этим отсутствует возможность проведения эффективной патогенетической терапии, а данные заболевания остаются неизлечимыми. Анализ клинического полиморфизма и уточнение синдромологических особенностей различных синдромов ПМЭ является важнейшим фактором своевременной диагностики и эффективной профилактики этих заболеваний в отягощенных семьях [164].

Таким образом, клинико-генетические исследования семейных форм эпилепсии являются важнейшим этапом разработки высокоэффективных (молекулярно-генетических) методов диагностики, принципов этио-патогенетической терапии, а также профилактики эпилепсии в отягощенных семьях

Цель и задачи исследования.

Цель работы: изучение частоты семейных случаев идиопатической эпилепсии в исследуемой группе с применением клинико-генетического анализа фенотипических проявлений эпилепсии в отягощенных по данному заболеванию семьях, а также разработка показаний и современных подходов к медико-генетическому консультированию и молекулярно-генетическим исследованиям эпилепсии с моногенным и полигенным типом наследования Задачи исследования:

1 Изучить частоту и нозологическую струкгуру семейных случаев идиопатической эпилепсии в исследуемой группе

2 Разработать клинико-электроэнцефалографические критерии для оценки и анализа различных фенотипических проявлений идиопатической эпилепсии у родственников пробандов в отягощенных семьях

3 Исследовать генеалогическую структуру фенотипических проявлений идиопатической эпилепсии при Формах с неидентифицированным генетическим дефектом и внутрисемейным накоплением

4 Разработать дифференциально-диагностические критерии для проведения эффективной молекулярно-генетической верификации различных форм прогрессирующей миоклонус-эпилепсии на основании изучения их синдромологических особенностей

5 Разработать клин и ко-генеалогические подходы к молекулярно-генетическому исследованию семейных форм эпилепсии с различными типами наследования и медико-генетическому консультированию

Научная новизна На основании клинического исследования и генеалогического анализа изучено соотношение частоты семейных и спорадических случаев идиопатической эпилепсии в большой группе больных Клинико-генеалогический анализ фенотипических проявлений идиопатической эпилепсии был проведен на основании комплексного клинико-инструментального исследования пациентов, страдающих различными формами ИПЭ (РЭ, ДЗЭ) , КГЭ (ЭМА, МАЭ) и ИГО (ДАЭ, ЮАЭ, ЮМЭ, эпилепсией с изолированными ГСП, пациентов с единичными фебрильными приступами, а также, родственников пробандов с различными эпилептиформными электроэнцефалографическими паттернами на ЭЭГ без клинических проявлений эпилепсии) Таким образом, было описано 6 новых вариантов сочетаний клинико-электроэнцефалографических фенотипов ИГЭ В ходе исследования была разработана унифицированная карта регистрации фенотипических проявлений идиопатической эпилепсии в семьях Впервые проведена количественная и качественная оценка накопления фенотипических проявлений идиопатической эпилепсии в отягощенных семьях

При исследовании синдромологических особенностей трех синдромов ПМЭ (болезнь Лафора, болезнь Унферрихта- Лундборга, нейрональный цероид-липофусциноз второго типа) были сформулированы клинико-электрофизиологические дифференциально-диагностические показания и современные подходы к проведению эффективной молекулярно-генетической и биохимической верификации данных синдромов, проведена апробация метода мол екулярно-генетической верификации болезни Унферрихта-Лундборга позволяющая проводить пренатальную и пресимптомэтическую диагностику данного заболевания, выработаны принципы симптоматической метаболической терапии этого синдрома

На основании проведенных кл и нико-генеалогических исследований разработаны показания и современные подходы к проведению молекулярно-генетических исследований и медико-генетическому консультированию при семейных формах эпилепсиях с моногенным и неустановленным типом наспедования

Практическая значимость.

I На основании полученных результатов разработана унифицированная карта регистрации вариантов сочетаний клинико-электроэнцефалографических фенотипов ИГЭ и КГЗ в отя1 ощенных семьях, такой подход к генеалогическому анализу различных может быть использован с целью формирования систематизированной клинической базы данных для последующего проведения мол екулярно-генетического поиска генетической основы идиопагических эпилепи >1

2. Представлен принцип количественной и качественной оценки накопления и распределения проявлений идиопатической эпилепсии в последовательных поколениях отягощенных семей, который, при получении молекулярного-генетического подтверждения, может стать важным фактором определения риска развития эпилепсии у детей в отягощенных по эпилепсии семьях и использоваться при медико-генетическом консультировании

3. Разработаны клинико-электроэнцефалографические дифференциально-диагностические признаки трех синдромов прогрессирующей миоклонус-эпилепсии, направленные на выявление больных с синдромом миоклонуса, нуждающихся в обязательной верификации диагноза (молекулярно-генетической, энзимологической, биохимической), в ходе исследования апробирована методика молекуляр но-генетической верификации болезни Унферрихта-Лундборга, выработаны подходы к проведению симптоматической метаболической терапии болезни Унферрихта-Лундборга, болезни Лафора, нейрональном цероидном липофусцинозе позднего детского типа.

4. Разработанные клинико-генеалогические подходы к молекулярно-генетическому изучению эпилепсий с различными типами наследования направлены на оценку и систематизацию различных генеалогических данных с целью использования их в молекулярно-генетическом поиске первичного генетического дефекта при полигенных эпилепсиях и на проведение активной профилактики прогрессирующих миокдонус-эгшлепсий с моногенным типом наследования и идентифицированным генетическим дефектом.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Рогова, Елена Юрьевна

выводы

1 Частота эпилепсии в семьях пробандов с различными формами идиопатической эпилепсии (23 9%) существенно превосходит общепопуляционную частоту (0 5 0 8%) что свиде!е 1ьствуи о нас к мвитом характере заболевания нозологическая структура распределения эпилепсии в исследованных семьях характеризуется выраженным внутрисемейным полиморфизмом

2 Клинико-электроэнцефалографическое и генеалогическое исследования семейных случаев идиопатической эпилепсии показали наличие общих фенотипических проявлений среди родственников пробандов с различными нозологическими формами данного заболевания что может свидетельствовать о наличии общих генетических механизмов их детерминации

3 Клинико-генеалогический анализ семейных случаев идиопатической эпилепсии выявил тенденцию к обратной корреляции в соотношении частоты семейных случаев и семейного накопления при различных нозологических формах заболевания что может быть обусловлено дефектом одного гена с различной экспрессивностью

4 Признак объединяющий пациентов с различными формами ИГЭ КГЭ ИПЭ мигренью и пациентов со специфическими эпилептиформными паттернами на ЭЭГ без клинических проявлений эпилепсии проявляется в исследованных семьях с сегрегационной частотой р~0 375+/ 0 12 что соответствует критериям простого моногенного наследования наличие семей с «пропущенными поколениями» по данному признаку свидетельствует о неполной iiuiupimnouit дефектного гена

5 Распределение фенотипических проявлений ИГЭ и КГЭ в последовательных поколениях исследованных семей выявило нарастание частоты и тяжести эпилептических пароксизмов oi старших ноко ichiih к младшим в сочетании с выраженным внутрисемейным полиморфизмом что возможно обусловлено воздействием динамических мутаций или дополнительных генетических факторов детерминации, модулирующих их синдромологическую выраженность

Практические рекомендации

1 При выявлении двух и более родственников с различными проявлениями идиопатической эпилепсии необходимо проведение расширенною генеалогического исследования семьи включающего подробное составление родословных пациентов, систематизацию различных фенотипических проявлений ИЭ с использованием "карты регистрации", изучение распределения фенотипических проявлений ИЭ в поколениях семейных линий определение коэффициента накопления

2 При наличии сочетания миоклонических пароксизмов с неэпилептическим миоклонусом атаксией или демениией необходимо исключить прогрессирующую миоклонус-эпилепсию Использование клинико-электроэнцефалогафических дифференциально-диагностических критериев позволит сузить дагностический поиск и снизить затраты на молекулярно-генетическую (биохимическую) верификацию заболевания, а также нозволи1 провести мед ико-генетической консультирование на более ранних стадиях заболевания

3 При выявлении основных синдромологических признаков прогрессирующей миоклонус-эпилепсии (энилешичеекие пароксизмы миоклонус, атаксия, деменция) проведение симптоматической терапии с использованием высоких доз ноогропила естественных кофакторов различных комплексов тканевого дыхания, антиоксидантов антиконвульсантов может позволить стабилизировать состояние пациента

4 При выявлении гомо- или гетерозиготных носителей генетических дефектов, детерминирующих развитие прогрессирующих миоклонус-эпилепсий, рекомендовано проведение активной профилактики данных заболеваний (включающей методы пренатальной и пресиптоматической диагностики), направленной на предупреждение и ограничение распространения дефектных генов

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рогова, Елена Юрьевна, 2002 год

1. Бадалян Л.О., Горлина И.С. Эпилепсия и мигренъЖлиническая медицина.1969.WT.XLVI1.C.48-54.

2. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей. М., Медицина, 1971. С. 5-21

3. Бадалян Л.О., Темин П.А., Мухин К.Ю. Фебрильные судороги //Журнал невропатол. и психиатр. Т.90 №9.- С.97-102.

4. Бадалян Л.О., Темин П.А., Мухин К.Ю. Височная эпилепсия с психосенсорными и вкусовыми приступами //Журнал неврол . псичиаj р 1993.-Т.93.-№1.-С.17-19

5. Болезни нервной системы / том 2 / под редакцией Н.Н.Яхно, Д.Р.Штульмана, П.В.Мельничука //М„ Медицина. 1995. - 511 С.

6. Баранов B.C., Горбунова В.Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний//С.-Пб «Специальная литература». 1997,- 287 С.

7. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М. Медицина. 1997. 283С.

8. Бурд Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения. //Журнал неврол. и психиатр. 1995. -Т.95. - №3. -С4-13

9. Вейр Б. Анализ генетических данных. -Пер. с англ., М.:Мир. 1995 395 С.

10. Верещагин Н.В. Брагина Л.К., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография//М., 1986.-251С

11. Говерс У. Падучая болезнь. Эпилепсия : пер. с англ. Спб., 1903.-294

12. Горбачевская Н.Л., Кожунко Л.Ф. Динамика формирования ЭЭГ у мальчиков и девочек школьного возраста (по данным девятилетнего наблюдения ) //Журн. Неврол. и психиатр. 1990. - Т.90. - №8. - С. 75-79.

13. Гормонально-обменные проявления эпилепсии. Диагностика и лечение нарушений гипофизарно-гонадной системы //Л.О. Бадалян, П.А.Темин, К.Ю.Мухин. Методические рекоменданции. Москва, 1990.- С. 18.

14. Гузеева В.И. Пароксизмальные расстройства сознания у детей раннего возраста (диагностика и реабилитация) //Автореф. Дисс. Докт.мед.наук. -С. -Петербург. 1992.-37 С.

15. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М., 1994. - С65

16. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Никифоров А.С. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни. М.Медицина. - С. 472-495.

17. Диагностика и лечение эилепсии у детей под редакцией П.А.Темина, М.Ю. Никаноровой. М.: Можайск-Терра, 1997. С 21-34.

18. Дифференциальная диагностика нервных болезней/Под ред. Г.А.Акимова. -СПб.:Гиппократ, 1997. С.546-557.

19. Зенков J1.Р. Клиническая электроэнцефалография (с олечешами эпилептологии). -Таганрог: Издательство ТРТУ. 1996. - 358С.

20. Зенков JI.P., Ронкин М.А., Функциональная диагностика нервных бо.юшен. Руководство для врачей. -2е изд. М., 1991. - 640С

21. Карлов В.А. Клиническая неврология и структурно-функциональная организация нервной системы //Журнал невролог, и психиатр. 1996г.- Г. 96. -№2. - С.5-8

22. Карлов В.А., Зенков Л.Р., Ронкин М.А. и др. Спектральный анализ ЭЭГ у детей и подростков, страдающих эпилепсией: общие характеристики и паюфизнологические интерпритации данных //Журн. Невропат., психиатр. -1989. -Т.89. №8. - С15-19

23. Карлов. В.А. Эпьлепсия. М, 1990. - 336С

24. Кожевников А.Я. Курс нервных болезней. М.,1910. -373С.

25. Корниенко В.Н., Озерова В.И. Детская нейрорентгеноло! ия. -М., 1993. 448С

26. Медведев М. И. Концевой В.А., Компьютерная томография в психиатрии //Журнал невропатол., психиатр. 1984. -Т.84. - №9. - С. 1402 -1411

27. Молекулярная клиническая дианостика. Методы. || Перевод с англ. под ред. С. Херрингтона и Дж. Макги. Мир.- 1999. -С.395-425.

28. Морозов В.И. Полянский Ю.П. Бессудорожная эпилепсия. Минск, 1988. -174 С.

29. Мухин КЮ, Петрухин АС, Рыкова ЕА Эпилепсия с миоклонически-астатическими приступами диагностика и терапия //Нерол Журнал 1996 -Т 1 №1 -С 18-21

30. Мухин К Ю Идиопатические генерализованные формы эпилепсии диагностика и терапия Дисс на соиск учен степ докт мед наук, М, 1996- 399С

31. Мухин К Ю , Темин П А, Никанорова М Ю , Милованова О А Эпилепсия с миоклоническими абсансами //Журн Неврол психиатр -1996 -Т96- С 79-82

32. Мухин КЮ, Евфафов О В Петрухин АС С П Хомяком Генетические аспекты юношеской миоклонической эпилепсии // Журнал неврология и психиатрия, 1996Т 96 -№2 -С 83-87

33. Мухин КЮ, Никанорова МЮ, Левин ПГ Ювенильная миоклоническая эпилепсия//Журнал неврол и психиатр 1995 -Т95 -М°3 - С 17-21

34. Мухин К Ю, Петрухин А С, Калинина Л В Типичные абсансы систематизация и терапия //Вестник практич неврол 1995 - Т1 - №1 -С 30-40

35. Мухин К Ю Петрухин А С Идиопатические формы эпилепсии М 2000 3I9C

36. М>\ш1 КЮ Пс I р) хин АС Рокнм 1 К) Во ikdbj ) К) 1 iwoin IK) Дифференциальный диагноз двух синдромов прогрессирующего миоклонуса и эпилепсии // 7 Всероссийский съезд неврологов, Казань 2001 - С 402

37. Мухин К Ю , Петрухин А С Рогова Е Ю Даигностические критерии болезни Лафора // Эпилепсия / ред А Ю Савченко Омск -2000 - С 32-37

38. Наследственные болезни нервной системы Руководство для врачей/под ред Ю Е Вельтищева, П А Темина -М Медицина 1998 С 105-189

39. Пазюк ЕМ, Мухин КЮ, Хомякова СП, Левин IIГ Клинико-генеалогическое исследование семьи с ювенильной миоклонической эпилепсией // Журнал невролог и психиатр 1996 - Т 96 - №2 - С 8387

40. Равич-Щербо И В , Матюрина Т М , Григоренко Е Л Психогенетика М Аспент пресс, 2000 -446С

41. Сараджишвилли П М , Геладзе Т Ш Эпилепсия М , 1977 -С 304

42. Стент Г, Кэлиндар Р Молекулярная генетика Пер с англ, под ред И с предисл Алиханяна -М Мир, 1981 -С 27-34

43. Федин А И Краснов В А Валенкова В А Максутова АЛ Эпилепсия в регионах России //Сб «Современные методы диагностики и лечения эпилепсии»-Смоленск -1997

44. Фогель Ф, Мотульски А Генетика человека пер с англ М , 1989 - Т 1 -308С

45. Эпилешоло! ия денкого возраиа //под редакцией А С Пегрухина -М 2000 623 С

46. AicardiJ Epilepsy in children -N Y -1994 -46SP

47. Aicardi J Stndromic classifiation in the management of childhood ehilepsy||J Child Neurol 1994 V9 -Suppl 2 -pl4-18

48. Alberca R Epilepsy and migraine ||Rev Neurol 1998 - V 26, N750 - P 251 -255

49. Anand R Lindstrom J Chromosomal localisation of seven neuronal nicotinic acetilcholine receptor subunit genes m humans || Genomics 1992 - N13 - P 962967

50. Andermann F I ugarcsi Г Migraine and epilepsy \\ Boston L onon Butlcmoiths 1987

51. Andermann F Zifkm В The benign occipital epilepsies of childhood an overview of the idiopathic syndromes and of the relationship to migraine I piicpsia 1998 V 39 Suppl 4 - P 9-23

52. Avoli M Gloor P at al Generalised epilepsy neurobiological approaches l| Boston, 1990 с 327

53. Avoli M , Gloor P Physi ©pathogenesis of feline general i/ul penicillin epilepv> the role of thalamocortical mechanisms || In Idiopathic generalized epilepsies Eds A Malafosse P Genton F Hirschetal London 1994-IoHnl ibbey -p 111-121

54. AvoIj М , Gloor Р Physiopathology of focal and generalized vs that of generalized non-convulsive seizures || In Epileptic sezures and syndromes Eds P Wolf London, 1994 P 553-567

55. Archarya J N, Satishchandra P, Shancar S К Lafora disiase in South India a clinical, electrophysiologic and pathologic study || Epilepsia 1993 -V 34 - P 476487

56. Barhanin J, Lesage F, Guillemare E, et al K(V)LQTI and Isk (minK) proteins associate to form the l(Ks) cardiac potassium current { see comments) || Nature 1996,-N384 -P78-80

57. Bate L , Gardiner M Genetic of inherited epilepsies || J Epileptic disorders -1999 -V 1|1 P 7-19

58. Berkovic S F , So N К Andermann F Progressive myoclonus epilepsies clinical and neurophisiological diagnosis J Clin Neurophisiol 1991-V 8 -P261-274

59. Berkovic S F, Genton P, Hirsch E, Picard F Genetics of focal epilepsies John Libbey 1999 -285p

60. Berkovic S F, Howell R A, Hay D A Epilepsies in twins || In Idiopathic generalized epilepsies eds A Malafosse, P Genton, L Hirsch et al - London, 1994 - John Libbey -P 157-164

61. Biervert С , Schroeder В С Kubisch С A potassium channel mutation in neonatal human epilepsy || Science 1998 - N 279 - H 403- 406

62. Blom S , Heijbel J Bemng epilepsy of children with centrolemporal LLG tou follow-up study on adulthood of patients initialy studied as children|| fpilepsia 1998 -V39 Suppl 2 -PI8-19

63. Blom S , Heijbel J, Begfors P Incidence of epilepsy in children || Fpilepsia 1978 -V 19 - P 343-350

64. Botstein D , Whiter L , Skolnick M Davig R W / Contraction of a genetic linkage mapping man using restriction fragment length polymorphism// Am j Genet -1988 -v 32-p 314-331

65. Brevis M, Poskanzer С , Miller H Neurological desiase in an English city||Acta Neurol Scand 1966 V42 - S I -P 1-89к

66. Bourd G S , Gusev E I Mukhin К Y Clinical and genetic analysis of Syndromes of Ideopatic Epilepsies ||Epilepsia 1995 -V 36 - Suppl 3 - P 4

67. Bulmane D E Phenotype variation and newcomers in ion channel disoiden» ц Нош Mol Genet 1997 N6 -PI 679-1685

68. Burgess D L , Jones J M, Meisler M H Noebeles J L Mutation of the Ca+ channel beta subunit gene Cchb4 is associated with ataxia and seizures in the lethargic (lh) mouse |) Cel, 1997 -V,88 -P 385 -392

69. Carpenter S , Karpati G Sweat gland duct cells in Latora disease diagnosis by skin biopsy Neurol 1981 -V3I P 1564-1568

70. Catarchi T, Clifford R Migraine and herediti ||Path Biol 1992 -V40N4 -P 284-286

71. Charlier C, Singh NA, Ryan SG et al A pore mutation in novel KQT-like potassium channel gene in an idiopatic epilepsy tamily || Nature Genet 1998 -N18 -P 53-55

72. Chiron С , Desguerre , Dulac О Epid' miology of Idiopathic Generalized Epilepsies in childhood |. In Idiopathic Generalized Epilepsies clinical, experimental and genetic aspects | Le Bischenberg, Alsace, 1993 -P 4-6

73. Comission on Classification and Terminology of the International League aganist epilepsy Proposal for classification of epilepsies and epileptic syndromes || -Epilepsia 1989 -V 30 -p389

74. Commission on pediatric epilepsy ot the International League Against bpileps> Myoclonus and epilepsy in childhood Epilepsia - 1997 - V 38 - 1251-1254

75. Cowan L D Hudson L S The epidemiology and natural history of infantile spasms || JchildNeurol -1991 -V6 -p 335 -364 MD

76. Daly D D Pedley ТА Current practice of clinical electroencefalography || N Y -Raven Press , 1990 -420p77 de Carolis P et al Migraine with aura and photosensitive epileptic seizures a case report \\ Cephalgia 1991 Jul N11(3) P 1M-H3

77. Delgado-Escueta AV, Enrile-Bacsal F Juvenile myoclonic epilepsy ot Janz || Neurology 1984 - V 34 - P 285-294

78. Delgado-Escueta AV, Greeriberg DA Mapping genes in juvenile myoclonic epilepsy |j- Rev Neurol 1987 v 143 - N 5 - P 351-362

79. Delgado-Escueta AV, Liu A, Serratosa Jet al Juvenile myoclonic epilepsy is there heterogeneity0 Ц in Idiopathic Generalized Epilepsies eds A Malafosse ct al -London, Ю94, John Libbey -P 281-286

80. Desguerre, Chiron С, Loiseau J, Dartigues J -F , Dulac О, Loiseau P Epidemiology of Idiopathic Generalized Epilepsies || In Idiopathic generalized epilepsies | Eds A Malafosse P Genton, E Hirsh et al London. 1994 - John Libbey -P 19-25

81. Donnet A, Bartolomei F Migraine with visual aura and photosensitive epileptic seizures//Epilepsia 1997-V 38\9 -p 1032-1034

82. Doose H Myoclonic astatic epilepsy of early childhood (|In Epileptic syndromes in infancy, childhood fnd adolescence Eds J Roger at al (London Jonn Libbey 1992 -pl03-104

83. Doose H, Baier WK Epilepsy with primahry generalized myoclomc-astatic seizures a genetically determined disiase ||Eur J Pediatr -1987 V 146 p550-554

84. Doose H, Discussion absence epilepsy of early childhood ||ln Epileptic seizures and syndromes Eds Wolf - London, 1994 -pl33-135

85. Durner D , Sander T, Greenberg D et al /Localisation of idiopathic generalized epilepsy on chromosome 6p in families ascertained through juvenile epilepsy patients || Neurology -1991 -V41 -P 1651-1655

86. Elmslie F M , Gardiner M Genetics of the epilepsies || Curr Opin Neurol 1995 - V 8 - N2 - PI26 - 129

87. Elmslie F V, Rees M, Williamson MP, et al Genetic mapping ol nujoi susceptibility locus for juvenile myoclonic epilepsy on cromosome 15q || Hum Mol Genet 199" -V 6(8) -P 1329 1334i

88. Flatcer С F , Luzt С M , Osullivan Т N , et a! Absence epilepsy in tottering mutant mice is associated With I calcium channel defects ICel J 1996, V 87 , P 607-617

89. Gastaut H A new type of epilepsy of chilhood with occipital spike waves || Clin Electroencefalogr 1982 -V 13 \1 -P 13-22

90. Genton P, Borg M, Vigliano P et al A semi-late onest and rapidly progressive case of Lafora"s disiase with predominate cognitive symptoms||Eur Neurol -1989 -V 29 -P 333-338

91. Genton P, Dravet Ch Treatment of epilepsies with myoclonias In The treatment ol epilepsy Eds S Shorvonetal - 1996 -P 247-257

92. Genton P, Guerrim R Idiopathic localization-related epilepsies the non-rolandic types//in Epileptic seizures and syndromes Eds P Wolf - 1994 -p 241-256

93. Genton P, Roger J The progressive myoclonus epilepsies In The treatment ol epilepsy principles and practice -eds E Wyllie - 1993 -P 571-583

94. Gloor P Neurophysiological mechanism of generalised spike-and-wave discharge and its implications for understading absence seizures ||In Elements of petit mal epilepsy Eds by M S Myslobodsky&A F Mirsky -NY, 1988 -p 159-209

95. Goebel HH, Sharp JD The neuronal ceroid-lipofuscinoses Recent advances i| Brainpathol 1998 ~V8 P 151-162

96. Gramery E, Rosati G, Tola R Et al A descriptive study of epilepsy in the discrict ofCorparo, Italy, 1964-I978||Epilepsia 1983 -V24 -P 502-514

97. Greenberg DA, Delgado-Escueta AV,Widehtz H, et al Juvenile myoclonic epilepsy (JME) may be linked to the BF HI A locus on human chromosome Лт J Hum Genet- 1988 -V31 P 185-192

98. Greenberg D A , Durner M , Delgado-Escueta A V, Evidence for multiply gene loci in the expression of the common generalized epilepsies || Neurology -1992,-V42(Suppl5) -P 56-62

99. Guerrini R, Bonanni P, Parmeggiani L, Belmonte Л Adoltbu.nl опмд ol Idiopathic Photosensitive Occipital Epilepsy after remission of Benign Rolandic Epilepsy//Epilepsia 1997 -V 38\7 -p 777-781

100. Guerrini R, Ferrari AR, Battaglia A, Salvadori P, Bonanni P Occipitotemporal seizures with ictus emeticus induced by intermittent photic stimulation//Neurology 1994 -V 44 -p 253-259

101. Hauser W, Annegers J, Kurland I Incidence of epilepsy and unprowoked seisures in Rochester, Minnesota 1935-1988 || Epilepsia 1993 Vol 336 -P 1271-1274

102. Hauser W , Kurland L The epidemiologfy of epilepsy in Rochester Minnesota 1935-1967 ||Epilepsia 1975 V 16 - P 1-66

103. Hauser W, Annegers J, Kurland L Prevalence of epilepsy in Rochester MinnesotaAl940-1980||Epilepsia -1991 V32 P429-445

104. Hellard S L Neidhart E et al Lack of association between luvenile myoclonic epilepsy and HLA-DR13||Epilepsia -1999 -V 40(1 -P 117-119

105. Juul-Jensen P, Sander J, Shorvon S Natural history of epileptic seisures ||Epilepsia -1983 V 24 -P297-312

106. Idiopatic generalised epilepsies | Eds Malafosse, P Genton, E Hirsch et al ||London Jonn Libbey, 1994 -P 538

107. Isom L L , De Jongh К S , Patton D F et al Primary structure and functional expression of the beta I subunit of the rat brain sodium channel || Science , 1992, -N 256, P 839- 842

108. Janz D, Beck-Mannagetta G , Sander I / Do idiopathic generalized epilepsies sharp a common susceptibility gene9/ Neurology - 1992 - v 42 - (Suppl 5) -p 48-55

109. Jarvela I ,Schleuter J at al Infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (CI N) maps to the shoft arm of chromosome 1-Genomics 1991-V 9 -P 170-173

110. Jasper H. Anatomo-physiological study of epilepsy || Electroenceph. Clin. Neurophysio). 1949. -V.2. -pi23 -131.

111. Kalinina L.V., Mukhin K.Yu., Medvedev M.I., Prytico A.G. Clinico-epidemiological investigetions of Juvenile myoclonic epilepsy || Dev. Med & Child Neurology., 1995. V.37. N3. P.64.

112. Kjeldsen M.J., Kyvik K.O., Cristensen K. Friis M.L. Genetic and enviromental factors in epilepsy : a population-based study of 11 900 Danish twin pa>rs ||hpilepb\ Researchl V.44. P. 167-178.

113. Kureatov A.,Gerzanich V. Et al. Mutation causing autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy alters Ca++ permiabiliti, conductance and gating of human alpha-4-beta-2 nicotinic acetylcholyne receptors || J Neurosci. 1997 -N17.-P 9035 -9047.

114. Kuzniecky R., Rosenblantt B. Bening occipital epilepsy a famil) stud) Epilepsia. 1997. - V.28\4. - P. 115-120.

115. Latioti M.D., Scott H.S., et al. Dodecamber repeat expansion in cystatin В gene in progressive myoclonus epilepsy. || Nature 1997, V.386. - P. 847-851.

116. Lehenjoki A.E., Koskiniemi M., Sistonen P., et al. Localisation of a gene for progressive myoclonus epilepsy to chromosome 21q22. ||Proc Natl Acad Sci USA. 1991,- V.88. P.3696-3699.

117. Lehesjoki A.-E., Carelli V., Posar A. et al. Familial Unverricht Lundborg disease: a clinical, neurophysiology and genetic study // Epilepsia. - 1997 - V 38 -P. 637-641.

118. Lennox W.G., Lennox M.A. Epilepsy and related disorders || ВоьЮп, 1960. -V.l.-P. 420.

119. Letts V.A., Felix R., et al. The mouse stargazer gene encodes a neuronal Ca2+ channel gamma subunit. || Nature Genet. ,1998. V. 19. - P.340-347.

120. Liu AW, Delgado-Escueta A V, Serratosa J M /Juvenile myoclonic epilepsy locus in chromosome 6p 212-pll linkage to convulsions and electroencephalography trait//Am J Hum Genet 1995 -V7 - N2 -p 368381

121. Lindblom, Holmland (методика выделения ДНК)

122. Loiseau P Childhood absense epilepsy j| In Epileptic syndromes in infancy childhood adolescence -Eds Roger etal ||Paris 1992 -p 135-150

123. Loiseau P Influence of drug on the outcome of idiopatic Generalised epilepsies eds Malafosse A P Genton London 1994 - 425-432

124. Loiseau P, Dartigties 1 -b loiseau I Lpidemiology ol IG1 s .| In Idiopathic Generalized Epilepsies clinical, experimental and genetic aspects | Le Bischenbeig, Alsace, 1993 -P 1-3

125. Lombroso CT Follow-up EEG study of seisure-free subjects with previous primary generalised epilepsies || Epilepsia 1995 V 36 Suppl 3 P 76

126. Lopes-Cendes I, Scheffer II, Bercovic SF, et al Mapping a locus for idiopathic epilepsy in a lage multiplex family || Epilepsia 1996 N37 - P 127

127. Mai R,Canevini MP, Pontrelli V Et al L"epilessia mioclonica giovanile di Janz anahsi prosspetica di un campione di 57 pazienti-Boll|| Lega UEpil-19901. V 70|1 -P 307-309

128. Mairaha T,Tsuji M at al Being lamaliar neonatal convulsion lolloved by bening epilepsy with centrotemporal spikes in two siblings || Epilepsia -19991. V 40|1 -P 110-113

129. Makita N , Bennet P В et al Molecular determinants of beta I subunit-induces gating modulation in voltage-deptndent Na+ channels | 1 Nuuosu 1996 N161. P 7117-7127

130. Makita N , Bennett P В George A L Voltage-gated Na+ channel beta 1 subunit mRNA expresse in adult human skeletal muscle, hert, and brain is encoded by a singie gene .| J Biol Chem -1994 -N269 -P 7571-7578

131. Makita N, Sloan-Brown K, Weghuis DO, Ropes HH, George AL Jr Genomic organisation and cromosomal assigment of the human voltage-gated NA+channel beta 1 subunit gene (SNC1B)|| Genomic 1994,- N23 -P 628-634 \

132. Malafosse A, Lehesjoki A E, Genton P et al Identical genetic locus lor Baltic and Mediterranean myoclonus -Lancet -1992-V 339 P 1080-1081

133. Marseille Consensus Group Classification of progressive myoclonic epilepsies and related disorders Ann Neurol -1990 -V 28 -P 113-116

134. McCormic К A, Isom LL, et al Molecular determinants of Na+channel function in the extracellular domain of the beta I subunit || J Bio Chem 1998, -N273,-P 3954-3962

135. Meldrum В S Anatomy, physiology and pathology of epilepsy || Lancet -1990 V336 -p 221-234

136. Minassian В A , Lee J R, Herbnck J A , et al Mutations in a gene encoding a novel protein tyrosine phosphatase cause for progressive myoclonus epilepsy ((Nature Genet 1998,-V 20 -P 171-174

137. Mohrenwieser H W , Tsujimoto S , Gordon L , et al Regions ot sex-specific hypo- and hyper-recombination identified through integration of 180 genetic markers into the metric physical map of human chromosome 19 ||Genomics 1998, -N47,- PI53-162

138. Mole SE Batten deseast hore genes and siill counting || Ncuiobiol Dis 1998,-V 5 P 287-303

139. Molina A , Ortega-Saenz P, Lopez-Barneo J Pore mutation alter closing and opening kinetics in Scaker K+ channels || J Physiol ( Lond) 1998 - N509 -P 327-337

140. Montagna P, Cortelli P, Barbiroli В Magnetic resonance spectroscopy studies in migraine Cephalgia 184, 1994

141. Montagna P, Cortelli P, Monari L, et al, 31P magnetic resonance spectroscopy in migraine without aura Neurology 44 666 1994

142. Morison R , Dempsey E A study of thalamocortical relations || Am I Phisiol 1949-V 135 -p 281-292

143. Narbone M et al Symptomatic partial epilepsy and migraine efficacy of a sole treatment \\ Boll Lega H Epil 1990 N70/71 P 257-258

144. Neale M С , Cardon L R Methodology for genetic studies of twins and famihes||

145. Kluver Academic Publish Dordrecht ( 1992 —--

146. Obeid T Clinical and genetical aspects of juvenile myoclonic epilepsy a study in Suadi Arabia ||Epilepsia 1988-V 29 - P 280-282

147. Oki J, Miyamoto A, Takahashi S , ltoh J , Sakata Y , Okuno A Cyclic vomiting and elevation of creatine kinase associated with bitemporal hypoperfusion and EhG abnormalities a migraine equivalent"7//Brain Dev 1998 -V 20/3 -p 186-189

148. Olesen J, Friberg I, Olsen TS et al, Ishemia-induced (symptomatic) migraine attaks may be more frequent than migraine-induced ishemic insults Brain P 116 -187, 1993

149. Ott J Analyses of human genetic linkage // The lohn Hopkins Unit Press -1991 Baltimore & London

150. Panayiotopoulus CP Elementary visual hallucinacions in migraine and epilepsy ||J Neurol Neurosurg Psychiatry -1994 —V 57| 11 -p 1371 1374

151. Panayiotopoulus С P Visual phenomena and headache in occipital epilepsy a review, a systematic study and differentiation from migraine||Epileptic Disorders -1999-V1 N4-P 205-216

152. Parpaghone M С , Kochen S , Czibener D et al / Classification of paroxysmal EEG activity with a neural network / // Epilepsia 1995 - V 36 - SuppI 3 - P 85

153. Patel V M, Jancovic J Myoclonus ||Curr Neurol |V 8 1988 - P 109-156

154. Penfield W Jasper H Epilepsy and the functional anatomy ol human biain и Boston, Little Brown, 1954 -896p

155. Pennachio LA, Bouley DM, Higgins KM, et al Progressive ataxia, myoclonic epilepsy and cerebral appoptosis in cystatin B-deficient mice ||Nature Genet 1998,-V 20 -251-258

156. Pennachio LA, Lehenjoki AE, Stone N E , et al Mutations in the gene encoding cystatin В in progressive myoclonus epilepsy (EPM1) (I Science 1996 -V 271 -P 1731-1734

157. Penrose L S The problem of anticipation in pedigrees of dystrophia myotonica//Ann Eugen/bvgftr5414, P 125-132к

158. Phillips H.A., Scheffer I.E., Bercovic S.F., et al. Localisation of a gene for autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy lo cromosome 20q 13.2. ,, Nature Genet 1995. -V.10-P. 117-118.

159. Plaencia M., Paredes V., Cascante S., Sander J., Shorvon D. Epileptic seizures in an Indean region of Ecuador: prevalence and Incidence and national variation ||Brain. 1992. - V. 115. - P. 783-794.

160. Petrukhin A.S., Mukcin K.Yu. Rogova E.Yu Progressive myoclonus epilepsies: electro-clinical diagnosis of Lafora and Unverricht-Lundborg diseases // 12 International Bethel-Cleveland Clinic Symposium Bielefeld, 2001, P.46

161. Roger J., Genton P., Bureau M., Dravet Ch. Progressive myoclonus epilepsies in childhood and adolescence. In: Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. eds. J. Roger et al. - 1992. - P. 381-400.

162. Rossenberg R.N. Neurogenetic: Principles and practice.Raven Press N.Y.-1986 324p.

163. Sacquenga T, Lodi R, De Carolis P, et al., Brain energy methabolism studied by 3IP-MR spectroscopy in a ease with migraine with prolonged aura Acta Ncuiol Scand 86:376, 1992.

164. Sanguinetti M.C., Curran M.E., Zou A., et al. Coassembly of. K(V)LQT1 and Isk (minK) proteins to from cardiac l(Ks) potassium channel ( see comments) || Nature 1996.-N 384.-P. 80-83

165. Sato S., The epidemiological and clinico-statistical study of epilepsy in Nigata City ||Clin. Neurol.(TokioO. 1964. - V.4. - P.313- 424.

166. Schon F., Blau I. Post-epileptic headache and migraine.W J.Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1987. Sep. N.50 (9). P.l 148-1152.

167. Schroeder B.C., Kubisch C., Stein V., et al. Moderate loss ol function of cyclic -AMP-modulated KCNQ2VKCNQ3 K+ channels causes epilepsy | In Process Citationl.|| Nature 1998. N396. - P687 - 690.

168. Selwa L.M. N-acetylcysteine therapy for Unverricht Lundborg disease // Neurology. - 1999. - V.52\2. - P. 426-427.

169. Serratosa JM, Delgado-Escueta AV, Posada I, et al The gene tor progressive myoclonus epilepsy ot the Lafora tipe maps to cromosome 6q ||Hum Mol Genet 1995,-V 5 -P 1657-1663

170. Seshia S et al Migraine and complex seizures in children \\ Epilepsia 1985 May, lun N26(3) P 233-236

171. Sharpe С , Buchanan N /Juvenile myoclonic epilepsy diagnosis, management and outcome//Med J Aust 1995 - V 162 -V3 -p 133-134

172. Shibasaki H Overview and classification of myoclonus Clin Neurosci -1996 -V 3 -P 189-192

173. Sidenvall R Epidemiology \\ In Paediatnc epilepsy Eds M Sillanpaa, S Johannessen G Blendnow M Dam Petersfield - 1990 - p 1 8

174. Singh N A, Charlier С, Stauffer D et al A novel potassium chanel gene, KCNQ2, is mutated in an inherited epilepsy of newborns || Nature Genet 1998 -N 18 -P 25-29

175. Steinlein О, Noebels J Ion channel and epilepsy in man and mous HCurr Opin Genet Develop | 2000 V 10 - P 186-291

176. Steinlein О К , Neubauer В A, Sander T, Song L , Stoodt J, Mount D В Mutation of the potassium cloride cotransporter K.CC3 (SLCI2A6) in rolandic and idiopatic generalised epilepsy ||Epilepsy Research |V 44 2001 - P 191-195

177. Tassinan С A, Avanzini G Lehesjoki AE et al / Unverricht Lundborg Disease in Italy genetic and electroclimcal features // Fpilepsia - 199^ V 36 Suppl 3 - P 8

178. Tassinan С A, Rubboli G, Shibasaki H Neurophysiology of positive and negative myoclonus Eleclroencephalogiaphy and clinical Neurophysiology -1998 -V 107 -p 181-195

179. Tatemichi TK, Mohr JP Migraine and stroke In Barnett HJM, Stein BM, Mohr JP, Yatsu FM (eds) Stroke Pathophisiology, Diagnosis and Manegement, vol 2, New york, Churchill-Livingstone 1992 pp 761 -78^

180. Temin P A, Nikanorova M Y , Mukhin PC Yu Risk factors of partial and generalised epilepsies || Epilepsia -1994 V 35 -Suppl 7 - P 14

181. Temkin О The falling sickness A history of epilepsy from Greeks to the begining of modern neurology Baltimore, 1945 -P 380

182. Tleot DE, Donnely RJ et al Association ofmutations in a lisosomal protein with classical late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis ||Science ,1997 -227 -P 1802-1805

183. Tsi'boi T Primary generalised epilepsy with sporadic myoclonias ot myoclonic petit mal type HStuttgart, 1977 -205P

184. Wallace R, Wang D, Singh R, et al Febrile seizures and generalized epilepsy associated with a mutation in the Na+ channel betal subunit gene SCN IB jj Nature Genet 1998,-N19,- P -366-370

185. Weiland S, Witzemann V Et al An amino acid exchange in the second transmembrane segment of a neural nicotinic receptor causes partial epilepsy by altering its desen-sitization kinetics || FEBS Lett 1996 - N 398 - P 91-96

186. Weissbecker К A , Durner M , Janz D et al Confirmation of Linkage between juvenile myoclonic epilepsy locus and the HLA region of chromosome 6 l| Am i Med Genetics- 1991,- V 38- P 32-36

187. Welch KM A, Levine SR Migraine related stroke In the context of the international Headache Society classification of head pain Ц Arch Neurol V 47 -1990 -P 458

188. Wevers A, Jeske A, Lobron С et al Cellular destribution of nicotinic acetilcholine receptor subunit mRNAs in the human cerebral cortex as reveal ed by non-isotopic in situ hybridization | Brain Res Mol -1994 -N25 -P 122-128

189. Whitehouse W, Gardiner M /Molecular and genetic aspects of epilepsy// Neurology and Neurosurgery 1991 - N 4 - P 903-907

190. Wirrel EC Bnign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes t|Epilepsia -1998 -V 39 -Suppl 4 -P 32-41

191. Wolf P Juvenile myoclonic epilepsy ||ln Epileptic syndromes in infancy,childhood and adolescence EdsRojeratai Paris 1992-P 316-327

192. Wolf P, Inoue Y Therapeutic response of absence seizures in patients of an epilepsy clinic for adolescents and adults ||J Neurol 1984 -V231 -p225-229

193. Wollink В., Schoeder B.C., Kubisch C., et al. Pathophysiological mechanibtrib of dominant and recessive KVLQT1 K+ channel mutations fuond in inherited cardiac arrhythmias. || Hum Mol Genet 1997.- N6,- P 1943-1949.

194. Woods R.P. Iacoboni M, Mazziota JS Bilateral spreading cerebral hypoperfusion during spontaneous migraine headache. N. Engl. J. Med 331:1689, 1994.

195. Xiong Z.Q., Stringer J.L. Sodium pump activity not glial spatial buffering, cleas potassium after epileptiform activity induced in the dentate gyrus|J. Neurophysiol. -2000.-V.83.- 1443-1451.

196. Yamatani at al. Hypervenyilation activation on EEG recording in childhood ||Epilepsia. 1994. V.35. -N6. -p.1199-1203.

197. Zielinsky J. Epilepsy and mortality rate and cause of Death ||Epilepsia. 1974. -V.15. - P.191-201.

198. Zarranz J.J., Barcena J., Antiguedad A.R. Generalized idiopathic epilepsy with refractory absence seizures in the adult IjNeuroIogia. -1995.-V10.- P.127-132.i