КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ НЕЙРОКОЖНЫХ СИНДРОМОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Шаповалова, Евгения Александровна

• Шаповалова, Евгения Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шаповалова, Евгения Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I Современное состояние вопроса наследственных

нейрокожных синдромов (обзор литературы)

1.1. Дефиниция наследственных нейрокожных синдромов

1.2. Эпидемиология и патогенез наследственных нейрокожных синдромов

1.3. Основные клинико-диагностические критерии наследственных нейрокожных синдромов

ГЛАВА II Материалы и методы исследования

II. 1. Общая характеристика объекта исследования

11.2. Общая характеристика групп наблюдения

11.2.1. Первая сопоставимая группа

11.2.2. Вторая сопостовимая группа

11.3. Общая характеристика объема исследования

11.3.1. Анализ жалоб больного

11.3.2. Клинико-генеалогический анализ

11.3.3. Исследование соматического статуса

11.3.4. Исследование неврологического статуса

11.3.5. Нейрофизиологические методы исследования

11.3.6. Оценка уровня тревоги

11.3.7. Анализ статистических форм

11.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА III Результаты и обсуждение

III. 1. Клинико-генетическая характеристика

наследственных нейрокожных синдромов

III.2. Характеристика поражений при нейрофиброматозе 1 типа

111.3. Характеристика поражений при туберозном склерозе

111.4. Характеристика поражений при

энцефалотригеминальном ангиоматозе

об

III. 5. Характеристика поражений при церебральном ангиоматозе Гиппеля-Ландау

97

111.6. Характеристика уровня тревоги и депрессии у больных с наследственными нейрокожными синдромами

111.7. Анализ причин поздней диагностики наследственных нейрокожных синдромов

III. 8. Анализ причин низкой комплаентности к диспансерному наблюдению невролога больных и родственников пробандов 1-2 степени родства, страдающих наследственными нейрокожными синдромами

III.9. Разработка алгоритмов диагностики наследственных

нейрокожных синдромов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОда

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ НЕЙРОКОЖНЫХ СИНДРОМОВ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Наследственные нейрокожные синдромы (НКС) -группа генетически детерминированных заболеваний, характеризующихся сочетанием поражения центральной нервной системы (ЦНС) и кожи (в ряде случаев в сочетании с поражением висцеральных органов), составляют одну из наиболее многочисленных групп моногенных болезней человека [2, 7, 13, 202].

Большинство клинических форм НКС характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования, широким диапазоном и вариабельностью клинических проявлений даже в пределах одной семьи, мультисистемным поражением. НКС поражают все расы и национальности без возрастных и тендерных различий, дебютируют в детском или подростковом возрасте. Прогрессирующее течение НКС, высокий уровень инвалидизации больных, отсутствие эффективных методов лечения, высокий риск появления повторных случаев заболевания в семье требуют организации лечебно-профилактических мероприятий, пожизненного диспансерного наблюдения как больных НКС (пробандов), так и малосимптомных/асимптомных родственников пробанда, носителей причинных генных мутаций [8, 9, 14, 18, 19, 167].

В конце XX - начале XXI веков картированы многие причинные генные мутации, ответственные за развитие НКС, однако в Российской Федерации молекулярно-генетическая диагностика рассматриваемой патологии является дорогостоящей и не доступна для большинства наблюдаемых больных. Поэтому в настоящее время для подтверждения диагноза НКС важным является проведение фенотипирования и клинико-генеалогического анализа родословной [1, 17, 202]. В целом, профилактика повторных случаев НКС в отягощенных по

рассматриваемой патологии семьях должна основываться как на медико-генетическом консультировании семей, так и на ДНК-диагностике (в том числе, пренатальной) [10, 11, 15, 16, 186].

Несмотря на то, что в последние годы достижения нейрогенетики позволили далеко продвинуться в понимании механизмов развития НКС и существенно расширить возможности их диагностики, выявление этих заболеваний врачами первичного звена здравоохранения зачастую осуществляется уже на поздних стадиях развития патологического процесса, когда эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий низкая. Поэтому важным в ранней диагностике НКС является междисциплинарный подход и настороженность в отношении данного заболевания у практикующих врачей (неврологов, педиатров, нейрогенетиков, врачей общей практики) [6,12].

В ряде развитых зарубежных стран функционируют ассоциации, общества и фонды по оказанию медико-социальной помощи больным с НКС и их семьям. Эти организации ведут активную исследовательскую работу по поиску новых генов-кандидатов, разработке методов ранней диагностики, большое значение уделяется мероприятиям по социально-медицинской реабилитации больных с НКС [44, 165, 167]. К сожалению, пока общероссийских организаций нет, хотя исследовательские работы по клиническим, генетическим и эпидемиологическим особенностям различных форм НКС в различных регионах страны (Москва и Московская область, Пермь и Пермский край, Удмурдская Республика, Новосибирск и Новосибирская обсласть, Красноярск и др.) проводятся достаточно активно, но имеют локальный характер [7, 14, 18, 19, 20]. Единой базы (регистра) НКС на территории РФ не ведется. Исследования по изучению клинико-генетической характеристики НКС в таком экономически и территориально значимом регионе Сибири, как Красноярский край ранее не проводились, что и побудило нас к проведению настоящего исследования.

Цель исследования - изучение клинических особенностей и типа наследования наследственных нейрокожных синдромов в практике невролога и разработка алгоритмов их диагностики и профилактики.

Основные задачи исследования:

1. Определить структуру встречаемости наследственных нейрокожных синдромов в неврологической практике и изучить их клинико-генетические характеристики.

2. Оценить уровень первичной диагностики и профилактики наследственных нейрокожных синдромов в неврологической практике (на примере Красноярского края).

3. Оценить частоту применения междисциплинарного подхода к диагностике, лечению и диспансеризации больных с наследственными нейрокожными синдромами и членов их семьи.

4. Разработать и внедрить в практическое здравоохранение алгоритмы диагностики и диспансерного наблюдения больных с наследственными нейрокожными синдромами и членов их семей на уровне первичного звена здравоохранения.

Научная новизна. Впервые изучена структура встречаемости НКС в неврологической практике, а так же их клинико-генетическая характеристика. Выявлены различия показателей суммарной отягощенности, спектра и распространённости отдельных нозологических форм НКС. Описаны особенности фенотипических проявлений различных НКС и существующие проблемы ранней диагностики в практике невролога амбулаторного звена здравоохранения (на примере Красноярского края). Разработаны алгоритмы диагностики НКС с соблюдением междисциплинарного подхода и применением современных методов нейровизуализации.

Практическая значимость. Впервые разработаны и внедрены в практическое здравоохранение алгоритмы ранней диагностики НКС. Практическая ценность работы подтверждена разработкой и внедрением результатов исследования, учебных и методических пособий в практическое здравоохранение на городском, краевом и межрегиональном уровнях. Своевременное выявление пробандов и их малосимптомных/родственников I и II степени родства (с учетом аутосомно-доминантного типа наследования при наиболее распространенных формах НКС) позволило разработать план диспансеризации, индивидуально решать вопросы медико-генетического консультирования. Алгоритмы диагностики НКС позволяют координировать деятельность врачей разных специальностей, наблюдающих больных НКС на уровне первичного звена здравоохранения и на уровне специалистов медико-генетической службы.

Внедрение результатов работы. Основные положения работы, учебные и методические пособия используются в педагогической и научной практике на кафедре медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, кафедре медицинской генетики и биологии медико-профилактического факультета Новосибирского ГМУ, кафедре нервных болезней с нейрохирургией и медицинской генетикой Читинской ГМА, кафедре неврологии и психиатрии Северо-Восточного Федерального университета им. М.К. Аммосова. Результаты исследования внедрены в работу амбулаторно-поликлинических подразделений КБ №51 ФМБА России, ГБ №5 г. Красноярска, Неврологического центра Университетской клиники (НЦ УК) ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярского Краевого консультативно-диагностического центра медицинской генетики (ККДЦМГ), лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний НИИ терапии СО РАМН.

Организован специализированный неврологический прием больных НКС на базе Неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования

мозга Университетской клиники ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (г. Красноярск) (руководитель центра - д.м.н., проф. H.A. Шнайдер, главный врач клиники - к.м.н. Е.Ю. Чешейко).

Положения, выносимые на защиту:

1. В практике невролога чаще встречаются эктодермальные формы наследственных нейрокожных синдромов - нейрофиброматоз 1 типа (болезнь Реклингхаузена) и туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) с мультисистемным характером поражения.

2. В структуре наследственных нейрокожных синдромов, имеющих наибольшую частоту встречаемости в неврологической практике, преобладают нозологические формы с аутосомно-доминантным типом наследования, что объясняет накопление больных в семьях, отягощенных по данной патологии.

3. Низкая комплаентность членов родословной пробанда к сотрудничеству с неврологом является актуальной медико-организационной проблемой диспансеризации семей, отягощенных по наследственным нейрокожным синдромам.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на Региональной научно-практической конференции «Факоматозы: туберозный склероз и нейрофиброматоз Реклингхаузена» (Железногорск, 2010), на Всероссийской научно-практической конференции «Выездной День педиатра ФМБА России: Актуальные вопросы педиатрии» (Железногорск, 2010), на IX Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии, посвященной 75-летию Новосибирского государственного медицинского университета, с обсуждением смежных вопросов неврологии, гинекологии и урологии» (Новосибирск, Томск 2010), на II Сибирской конференции «Восстановительная медицина XXI века, посвященной 80-летию со дня рождения академика МАН ВШ, профессора, д.м.н. В. А. Руднева» (Красноярск, 2010), на Краевой неврологической конференции в рамках выставки

«Енисей-Медика-2011» (Красноярск, 2011), на XI Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии с обсуждением смежных вопросов неврологии и лучевой диагностики» (Новосибирск, Томск 2011), на IV научно-практической конференции «Актуальные вопросы функциональной диагностики» (Железногорск, 2011), на IV Общероссийской научно-практической конференции «Современные исследования социальных проблем» (Красноярск, 2011), на конференции Красноярского городского общества неврологов «Заболевания нервной системы и беременность» (Красноярск, 2012), на XII Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии с обсуждением смежных вопросов неврологии и медицинской генетики» (Новосибирск, Томск 2012), IV Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современных наук-2012» (Польша, 2012), VI научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в медицине» (ОАЭ, Дубай, 2012), на Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Прогрессирующие дегенеративные заболевания нервной системы в Северо-Восточной Сибири» (Якутск, 2012), на заседании Проблемной комиссии «Нейронауки» ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (Протокол №1от 22.01.2013г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 печатных работ, в том числе в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук - 6, в международном англоязычном рецензируемом журнале - 1. Подготовлены и опубликованы учебные пособия для последипломного образования врачей «Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла», рекомендованное УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию ВУЗов России для последипломного образования врачей, учебное пособие «Клинико-генеалогический анализ», утвержденное ЦКМС ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 143 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, приложения. Работа иллюстрирована 71 рисункам, 8 таблицами. Библиография включает 32 отечественных и 170 иностранных источников.

Личный вклад автора. Лично автором проведен критический анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме. Проведено исследование неврологического статуса обследуемых, клинико-генеалогический анализ родословных. Автором проведены и описаны результаты нейрофизиологических методик (видео-ЭЭГ-мониторинг, Brain Loe) а так же компьютерное нейропсихологическое тестирование с целью оценки уровня тревоги и депрессии и качества жизни обследуемых. Автором проведен ретроспективный и проспективный анализ медицинской документации обследуемых (амбулаторные карты, выписки из историй болезней, результаты дополнительных методов обследования), статистический анализ базы данных и полученных результатов. Лично автором ведется регистр наследственных нейрокожных синдромов в г. Красноярске и Красноярском крае.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Шаповалова, Евгения Александровна

ВЫВОДЫ

1. Структура основных нозологических форм факоматозов в практике невролога составила: НФ1 - 40,3±6,8%; НФ2 - 1,9±1,9%; ТС - 32,6±6,5%; СГЛ- 13,4±4,7%; ЭТА - 9,6±4,1%; НГТ - 2,2±2,6%. Среди эктодермальных факоматозов преобладали семейные случаи (аутосомно-доминантный тип наследования) -69,2±7,4%, спорадические случаи - 30,7±7,4%. Среди мезодермальных факоматозов преобладали спорадические случаи (69,2 %±12,8%), семейные случаи составили 30,8±12,8%.

2. Причины поздней диагностики факоматозов на уровне первичного звена здравоохранения: нежелание (низкая комплаентность) больных и членов их семей сотрудничать с врачом-неврологом (30,8±4,4% клинических случаев исключены из статистического анализа в связи с отказом от полного комплексного обследования для верификации факоматозов), низкая настороженность врачей первичного звена здравоохранения региона в отношении диагностики факоматозов (в 92,3±3,7% случаев факоматозов впервые установлен нами); невозможность проведения молекулярно-генетического тестирования у асимптомных/малосимптомныхпо НКС родственников пробанда (100%).

3. На уровне амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения в 71,1±6,2% случаев не осуществлялся междисциплинарный подход к диагностике и диспансеризации пробандов и членов их семьи, отягощенных по факоматозу.

4. Разработанные и внедренные в практическое здравоохранение на уровне амбулаторно-поликлинического звена на региональном и межрегиональном уровне диагностические алгоритмы способствовали повышению информированности врачей о методах ранней диагностики факоматозов (на период настоящего исследования 28,8±6,2% пациентов с подозрением на факоматоз были активно направлены врачами первичного звена здравоохранения на консультацию к неврологу специализированного приема НЦ УК для проведения комплексного обследования и разработки индивидуального плана диспансерного наблюдения).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Врачам первичного звена здравоохранения (педиатрам, врачам общей практики): для постановки диагноза и активного выявления факоматозов проводить клинико-генеалогический анализ родословной пробанда, осуществлять междисциплинарный подход к диспансеризации пробанда и членов его семьи, отягощенных по факоматозу, с привлечением узких специалистов (неврологов, нейрохирургов, дерматологов).

2. Медицинским генетикам: в зависимости от нозологической формы факоматоза определять направленность лечебно-профилактических мероприятий и осуществление медико-генетического консультирования с разъяснением степени генетического риска, решения целесообразности проведения и выбора метода пренатальной диагностики, а также альтернативных методов зачатия.

3. На уровне высших учебных медицинских учреждений: включить в программу обучения и на циклах повышения квалификации врачей неврологов и нейрохирургов вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики факоматозов, с использованием разработанного нами учебно-методического пособия.

4. Организаторам здравоохранения: использовать единый реестр больных факоматозом разработанный нами на базе специализированного неврологического кабинета, что позволит осуществить мониторинг рассматриваемой наследственной патологии в регионе и разработать тактики лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шаповалова, Евгения Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянов, Ю. Н. Нейрокожные синдромы / Ю. Н. Аверьянов // Болезни нервной системы / Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульман. - М. : Медицина, 2003. - С. 2735.

2. Балязин, В. А. Нейрокожные синдромы: клиника, диагностика / В. А. Балязин, М. И. Кравченко, Н. А. Фомина-Чертоусова. - М.-Элиста : Джангар, 2001. -96 с.

3. Белова, А. Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии / А. Н. Белова. - М. : МБН, 2004. - 432 с.

4. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков. - М. : ГЭОТАР, 2002. -448 с.

5. Вельтищев, Ю. Е. Наследственные болезни нервной системы / Ю. Е. Вельтищев. - М. : Медицина, 1998. - 496 с.

6. Вельтищев, Ю. Е. Наследственные болезни нервной системы: руководство для врачей / Ю. Е. Вельтищев, П. А. Темин. - М. : Медицина, 1998. - 196 с.

7. Гинтер, Е. К. Медико-генетическое описание населения Адыгеи / Е. К. Гинтер. - Майкоп : Адыгея, 1997. - 225 с.

8. Гинтер, Е. К. Медицинская генетика / Е. К. Гинтер. - М. : Медицина, 2003. -446 с.

9. Гинтер, Е. К. Наследственные болезни в Российских популяциях / Е. К. Гинтер, Р. А. Зинченко // Вестник ВОГиС. - 2006. - №1. - С. 106-125.

Ю.Горбунова, В. Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний / В. Н. Горбунова, В. С. Баранов. - СПб. : Специальная литература, 1997. - 287 с.

П.Горбунова, В. Н. Молекулярные основы медицинской генетики / В. Н. Горбунова. - СПб.: Интермедика, 1999. - 212 с.

12. Гринберг, Д. А. Клиническая неврология / Д. А. Гринберг, М. Д. Аминофф, Р. П. Саймон. - М. : Медпресс-информ, 2004. - 520 с.

13.Дорофеева, М. Ю. Туберозный склероз у детей / М. Ю. Дорофеева // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. -№ 4.-С. 33-41.

14.3инченко, Р. А. Эпидемиология наследственных болезней в Республике Чувашия / Р. А. Зинченко, Г. И. Ельчинова, С. И. Козлова // Мед. генетика. -2002.-№ 1.-С. 24-33.

15.Иллариошкин, С. Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование / С. Н. Иллариошкин. - М. : Медицинское информационное агентство, 2004. - 207 с.

16. Иллариошкин, С. Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С. Н. Иллариошкин, И. А. Иванова-Смоленская, Е. Д. Маркова. - М. : Медицинское информационное агентство, 2002.-591 с.

17.Калинина, Л. В. Наследственные болезни метаболизма и факоматозы / Л. В. Калинина, Е. И. Гусев. - М. : Медицина, 1980. - С. 120-135.

18.Лисиченко, О. В. Патофизиологические и клинические особенности нейрофиброматоза 1 типа в Новосибирске / О. В. Лисиченко, Ю. В. Максимова // Журн. клинич. и эксперим. медицины. - 2005. -№1. - С. 166-169.

19.Максимова, Ю. В. патологические особенности и структура наследственных заболеваний с кожными проявлениями в Новосибирске : автореф. ... канд. мед. наук / Ю. В. Максимова. - Новосибирск, 1998. - 19 с.

20.Медико-генетическое изучение населения Республики Удмуртия. Сообщение IV. Спектр наследственных болезней в Республике Удмуртия / Е. К. Гинтер, Е. В. Осипова, Р. А. Зинченко [и др.] // Мед. генетика. - 2005. - № 10. - С. 454465.

21.Мельчук, П. В. Факоматозы / П. В. Мельчук // Болезни нервной системы. Руководство / под ред. Н. Н. Яхно. - М. : Медицина, 1995. - С. 233-250.

22.Назаренко, Л. П. Клинико-генеалогический анализ и области его применения / Л. П. Назаренко, О. А. Салюкова. - Томск : Печатная мануфактура, 2004. -56 с.

23. Петрухин, А. С. Неврология детского возраста / А. С. Петрухин. - М. : Медицина, 2004. - С. 404-409.

24. Пузырев, В. П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственной патологии в Западной Сибири / В. П. Пузырев, Л. П. Назаренко. - Томск : ЭТТ, 2000.- 187 с.

25. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТГБТЮА / О. Ю. Реброва. - М. : Медиасфера, 2002. - 312 с.

26.Сакович, Р. С. Туберозный склероз / Р. С. Сакович // Новости лучевой диагностики. - 2002. - № 1-2. - С. 74-76.

27. Современные методы нейровизуализации при эпилепсии : учеб.пособие для системы последипломного образования врачей / Н. А. Шнайдер, Д. В. Дмитренко, Е. Н. Батухтин [и др.]. - Красноярск : Изд-во КрасГМА, 2008. - 156 с.

28.Темин, П. А. Туберозный склероз / П. А. Темин, М. Ю. Дорофеева. - М., 2000. -С. 36.

29.Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) : учеб. пособие для последипломного образования врачей / под редакцией Н. А. Шнайдер, Ю. В. Максимовой. - Красноярск : Оперативная полиграфия, 2012. - 172 с.

30. Шнайдер, Н. А. Нейрофиброматоз 1 типа (болезнь Реклингхаузена) : учеб.пособие для системы последипломного образования врачей / Н. А. Шнайдер. - Красноярск : Изд-во КрасГМА, 2008. - 127 с.

31. Щипков, В. В. Общая и медицинская генетика / В. В. Щипков, Г. Н. Кривошеина. - М. : Академия, 2003. - 256 с.

32. Яхно, Н. Н. Частная неврология / Н. Н. Яхно, В. А. Парфенов. - М. : Мед. информ. агенство, 2006. - С. 46-47; С. 52-54.

33.A combined syndrome of juvenile polyposis and hereditary haemorrhagic telangiectasia associated with mutations in MADH4 (SMAD4) / C. J. Gallione, G. M. Repetto, E. Legius [et al.] // J. Lancet. - 2004. - Vol. 13. - P. 852-859.

34.A genetic register for von Hippel-Lindau disease / I. R. Maddock, A. Moran, E. R. Maher [et al.] // J. Med. Genet. - 1996. - Vol. 33. - P. 120-127.

35.A genetic study of neurofibromatosis 1 in south western Ontario. I population, familial segregation of phenotype, and molecular linkage / D. I. Rodenhiser, M. B. Coulter-Mackie, J. H. Jung [et al.] // J. Med. Gen. - 1991. -Vol. 28. - P.746-751.

36. A genetic study of type 2 neurofibromatosis in the north west of England and the UK: I. Prevalence, mutation rate, fitness and confirmation of maternal transmission effect on severity / D. G. R. Evans, S. M. Huson, D. Donnai [et al.] // J. Med. Genet. - 1992. - Vol. 29. - P. 841-846.

37.A genetic study of von Reclinghausen neurofibromatosis in south east Wales. I. Prevalence, fitness, mutation rate, and effect of parental transmission on severity / S. M. Huson, D. A. Compston, P. Clark [et al.] // J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 26. -P. 704-711.

38.Abdalla, S. A. Hereditary haemorrhagic telangiectasia: current views on genetics and mechanisms of disease / S. A. Abdalla, M. Letarte // J. Med. Genet. - 2006. - Vol. 43.-P. 97-110.

39.Age-related clinical profile of hereditary hemorrhagic telangiectasia in an epidemiologically recruited population / H. Plauchu, J. P. de Chadarevian, A. Bideau [et al.] // J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 32. - P. 291-297.

40.Altaian, N. R. Tuberous sclerosis: characteristics at CT and MR imaging / N. R. Altman, R. K. Purser, M. J. D. Post // J. Radiology. - 1988. - Vol. 167. -P. 527-532.

41.An epidemiological, clinical and genetic survey of Neurofibromatosis type 1 in children under sixteen years of age / K. Keever, C. W. Shepherd, H. Crawford [et al.] // Ulster. Med. J. - 2008. - Vol. - 77. - P. 160-163.

42.Antiepileptic treatment before the onset of seizures reduces epilepsy severity and risk of mental retardation in infants with tuberous sclerosis complex / S. Jozwiak, K. Kotulska, D. Domanska-Pakieta [et al.] // J. Paediatr. Neurol. - 2011. - Vol. 15. -P. 1-8.

43.Asato, M. R. Neuropsychiatric problems in tuberous sclerosis complex / M. R.Asato, A. Y. Hardan // J. Child. Neurol. - 2004. - Vol. 19. - P. 241-249.

44.Associated medical disorders and disabilities in children with autistic disorder: a population-based study / M. Kielinen, H. Rantala, E. Timonen [et al.] // J. Autism -2004.-Vol. 8.-P. 49-60.

45.Au, K. S. Molecular genetic basis of tuberous sclerosis complex: from bench to bedside / K. S. Au, A. T. Williams, M. J. Gambello // Children Neuroljgy. - 2004. -Vol. 19.-P. 699-709.

46.Barton, B. Social skills of children with neurofibromatosis type 1 / B. Barton, K. North // Dev. Med. Child. Neurol. - 2004. - Vol. 46. - P. 553-563.

47.Bender, B. L. The pathology of tuberous sclerosis / B. L. Bender, E. J. Yunis // J. Pathol. Ann. - 1982. -Vol. 17. - P. 339-382.

48.Brain tumors in tuberous sclerosis / T. Tsucbida, K. Kamata, M. Kwamata [et al.] // J. Childs. Brain. - 1981. - Vol. 8. - P. 271-283.

49.Brown, R. M. Cutaneous features predict paraspinal neurofibromas in neurofibromatosis type 1 / R. M. Brown, L. J. Klesse, L. Q. Le // J. Invest. Dermatol. -2010.-Vol. 130.-P. 2167-2169.

50.Capture-recapture analysis to estimate the prevalence of tuberous sclerosis / F. J. K. O'Callaghan, A. W. Shiell, J. P. Osborne [et al.] // J. Lancet. - 1998. - Vol. 23.-P. 318-319.

51.Cathepsin-k expression in pulmonary lymphangioleiomyomatosis / M. Cbilosi, M. Pea, G. Martignoni [et al.] // J. Modern Pathology. - 2009. - Vol. 22. - P. 161166.

52.Cerebral diffusion tensor images in children with tuberous sclerosis: a preliminary report / S. S. Peng, W. T. Lee, Y. H. Wang [et al.] // J. Pediatr. Radiol. - 2004. -Vol. 34.-P. 387-392.

53.Clinical features and natural history of von Hippel-Lindau disease / E. R. Maher, J. R. Yates, R. Harries [et al.] // Q. J. Med. - 1990. - Vol. 77. - P. 1151.

54.Cognitive impairment in tuberous sclerosis complex is a multifactorial condition / F. E. Jansen, K. L. Vincken, A. Algra [et al.] // J. Neurology. - 2008. - Vol. 70. -P. 916-923.

55.Comparative analysis of spinal hemangioblastomas in sporadic disease and Von Hippel-Lindau syndrome / K. Takai, M. Taniguchi, H. Takahashi [et al.] // J. Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2010. - Vol. 50. - P. 560-567.

56. Consensus recommendations for current treatments and accelerating clinical trials for patients with neurofibromatosis type 2 / J. O. Blakeley, D. G. Evans, J. Adler [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. - 2011. - Vol. 10. - P. 1002.

57.Crino, P. B. Molecular pathogenesis of tuber formation in tuberous sclerosis complex / P. B. Crino // J. Child. Neurol. - 2004. - Vol. 19. - P. 716-725.

58.Crino, P. B. The tuberous sclerosis complex / P. B. Crino, K. L. Natbanson, E. P. Henske // New Eng. J. Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 1345-1356.

59.Curatolo P., Seri S., Verdecchia M. [et al.] Infantile spasms in Tuberous sclerosis complex // Brain & Development. - 2001. - Vol.173. - P. 502-507.

60.Curatolo, P. Tuberous sclerosis / P. Curatolo, R. Bombardieri, S. Jozwiak // J. Lancet. - 2008. - Vol. 372. - P. 657-668.

61.Cutaneous plexiform schwannomas in a patient with neurofibromatosis type 2 / J. Y. Ko, J. E. Kim, Y. H. Kim [et al.] // Ann. Dermatol. - 2009. - Vol. 21. - P. 402405.

62.Diagnostic criteria for hereditary hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber syndrome) / C. L. Shovlin, A. E. Guttmacher, E. Buscarini [et al.] // J. Med. Genet. -2000.-Vol. 91.-P. 66-67.

63.DiMario, F. J. Brain abnormalities in Tuberous sclerosis complex / F. J. DiMario // J. Child. Neurol. - 2004. - Vol. 19. - P. 650-657.

64.DiPaolo, D. Solitary cortical tubers / D. DiPaolo, R. A. Zimmerman // Am. J. Neuroradiol. - 1995. - Vol. 16. - P. 1360-1364.

65.Donald, J. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: an overview of diagnosis, management, and pathogenesis / J. Donald, P. Bayrak-Toydemir, R. E. Pyeritz // J. Genet. Med. - 2011. - Vol.13. - P. 607-616.

66.Early diagnosis of subependymal giant cell astrocytoma in children with tuberous sclerosis / R. Nabbout, M. Santón, Y. Rolland [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry - 1999. - Vol. 66. - P. 370-375.

67.Edwards, C. P. Hereditary hemorrhagic telangiectasia patients can tolerate anticoagulation / C. P. Edwards, N. Shehata, M. E. Faughnan // Ann. Hematol. -2012.-Vol. 91.-P. 1959-1968.

68.Electroencephalographic evolution of hypsarrhytmia: at toward an early treatment option / H. Pbilippi, G. Woblrab, U. Bettendorf [et al.] // J. Epilepsia - 2008. -Vol. 49.-P. 1859-1864.

69.Enjolras, O. Facial port-wine stains and Sturge-Weber syndrome / O. Enjolras, M. C. Riche, J. J. Merland // Pediatrics. - 1985. - Vol. 76. - P. 48-51.

70.Epilepsy surgery for children with tuberous sclerosis complex / H. L. Weiner, N. Ferraris, J. LaJoie [et al.] // J. Child. Neurol. - 2004. - Vol. 19. - P. 687-689.

71.Epilepsy surgery in tuberous sclerosis: a systematic review / F. E. Jansen, A. van Huffelen, A. Algra [et al.] // J. Epilepsia - 2007. - Vol. 48. - P. 1466-1484.

72.Epilepsy surgery in young children with tuberous sclerosis: results of a novel approach / H. L. Weiner, C. Carlson, E. Ridgway [et al.] // J. Pediatrics. - 2006. -Vol. 117.-P. 1494-1502.

73.Erly control of seizures improves long term outcome in children with tuberous sclerosis complex / R. Bombardieri, M. Pinci, R. Moavero [et al.] // J. Paediatr. Neurol. - 2009. - Vol. 13. - P. 1-4.

74.European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of lymphangioleiomyomatosis / S. Jobnson, J. F. Cordier, R. Lazor [et al.] // J. Eur. Respir. - 2010. - Vol. 35. - P. 14-26.

75.Evans, D. G. Consensus recommendations to accelerate clinical trials for neurofibromatosis type 2 / D. G. Evans, M. Kalamarides, K. Hunter-Schaedle // J. Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol.15. - P. 5032-5039.

76.Evans, D. G. Neurofibromatosis type 2 / D. G. Evans, M. Sainio, M. E. Baser // J. Med. Genet. - 2000. -Vol. 37. - P. 897.

77.Ferner R. E. The neurofibromatoses / R. E. Ferner // Pract. Neurol. - 2010. -Vol. 10. -P. 82-93.

78.Finbar, J. K. O'Callaghan Tuberous sclerosis Epidemiological research is needed to complement new findings in genetics / J. K. Finbar O'Callaghan // Br. Med. J. -1999.-Vol. 17.-P. 1019-1020.

79.Finkelstein, R. Advances in tuberous sclerosis complex research / R. Finkelstein // J. Child. Neurol. - 2003. -Vol. 19. - P. 734-735.

80.Fleury, P. Tuberous sclerosis: the incidence of sporadic cases versus familial cases / P. Fleury, W. P. de Groot, J. W. Delleman // Brain Dev. - 2002. - Vol. 2. - P. 107117.

81.Friedman, J. M. Type 1 neurofibromatosis: a descriptive analysis of the disorder in 1,728 patients / J. M. Friedman, P. H. Birch // Am. J. Med. Genet. - 1997. - Vol. 70. -P. 138-1434.

82.Frontal lobe epilepsy: clinical seizure characteristics and localization with ictal 99mTc-HMPAO SPECT / A. C. Harvey, I. L. Hopkins, J. M. Bodie [et al.] // J. Neurology - 1993. - Vol. 43. - P. 1966-1980.

83.Fuller, L. C. Prevalence of von Recklinghausen neurofibromatosis in Dunedin, New Zealand / L. C. Fuller, B. Cox, R. J. Gardner // Neurofibromatosis - 1990. - Vol. 2. -P. 278-283.

84.Gadolinium-DTPA enhanced MR imaging in tuberous sclerosis / N. Martin,

C. Debusscbe, T. De Broucker [et al.] // J. Neuroradiology. - 1990. - Vol. 31. -P. 492-497.

85.Ganesan, V. Neurovascular screening in hereditary haemorrhagic telangiectasia: dilemmas for the paediatric neuroscience community / V. Ganesan, F. Robertson, J.Berg // Dev. Med. Child. Neurol. -2012. - Vol.10. - P. 1469-8749.

86.Gareth, D. Neurofibromatosis type 2 (NF2): a clinical and molecular review /

D. Gareth, R. Evans // J. Rare. Dis. - 2009. - Vol. 4. - P. 16-19.

87.Garty, B. Z. Neurofibromatosis type 1 in Israel: survey of young adults Department of Paediatrics / B. Z. Garty, A. Laor, Y. L. Danon // J. Med. Genet. - 1994. -Vol. 31.-P. 853-857.

88.Genetic aspects of tuberous sclerosis in the West of Scotland / J. R. Sampson, S. J. Scahill, J. B. P. Stephenson [et al.] // J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 26. - P. 2831.

89.Genetic epidemiology of hereditary hemorrhagic telangiectasia in a local community in the northern part of Japan / M. Dakeishi, T. Shioya, Y. Wada [et al.] // Hum. Mutat. - 2002. - Vol. 19. - P. 140-148.

90.Gomez, M. R. Definition and criteria for diagnosis / M. R. Gomez // Tuberous sclerosis complex / M. R. Gomez, J. R. Sampson, H. Vicky. - Whittemore : Oxford University Press, 1999. - P. 10-23.

91.Gomez, M. R. Phenotypes of the tuberous sclerosis complex with a revision of diagnostic criteria / M. R. Gomez // Ann. N Y Acad. Sci. - 1991. - Vol. 615. - P. 17.

92.Graves, N. Renal cell carcinoma and angiomyolipoma in tuberous sclerosis: case report/N. Graves, W. F. Barnes//J. Urol. - 1986. - Vol. 135.-P. 122-123.

93.Griffiths, P. D. Tuberous sclerosis complex: the role of neuroradiology / P. D. Griffiths, T. R. Martland // Neuropediatrics - 1997. - Vol. 28. - P. 244-252.

94.Gutmann, D. H. Recent insights into neurofibromatosis typel: clear genetic progress / D. H. Gutmann // Arch. Neurol. - 1998. - Vol. 55. - P. 778-780.

95.Guttmacher, A. E. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: a disorder in search of the genetics community / A. E. Guttmacher, W. C. McKinnon, M. D. Upton // Am. J. Med. Genet. - 1994. - Vol. 52. - P. 252.

96.Gyriform calcifications in tuberous sclerosis simu lating the appearance of SturgeWeber disease / G. Wilms, E. van Wijck, P. H. Demaerel [et al.] // Am. J. Neurol. -1992.-Vol. 13.-P. 295-297.

97.Henkelman, M. H. High signal inte in MR images of calcified brain tissue / M. H. Henkelman, J. F. Watts, W. Kucbarczyk // J. Radiology - 1991. - Vol. 179. -P. 206.

98.Hennedige, A. A. Sturge-Weber syndrome and dermatomal facial port-wine stains: incidence, association with glaucoma, and pulsed tunable dye laser treatment effectiveness / A. A. Hennedige, A. A. Quaba, K. Al-Nakib // Plast. Reconstr. Surg. -2008.-Vol. 121.-P. 1173-1180.

99.Hereditary haemorragic teleangectasia and pregnancy: case report / B. Delia Vella, V. Unfer, C. Nania [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2012. - Vol. 16. -P. 986-989.

100. Hereditary haemorrhagic telangiectasia: a questionnaire based study to delineate the different phenotypes caused by endoglin and ALK1 mutations / J. Berg, M. Porteous, D. Reinhardt [et al.] // J. Med. Genet. - 2003. - Vol. 40. - P. 585-590.

101. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: two distinct ENG deletions in one family / W. Wooderchak, F. Gedge, M. Donald [et al.] // Clin. Genet. - 2010. - Vol. 78. -P. 484-489.

102. High frequency of ENG and ALK1/ACVRL1 mutations in German HHT patients / C. Schulte, U. Geisthoff, A. Lux [et al.] // Hum. Mutat. - 2005. - Vol. 25. - P. 595.

103. Hoa, M. Neurofibromatosis 2 / M. Hoa, W. H. Slattery // Otolaryngol. Clin. North. Am. -2012. - Vol. 45. - P. 315-332.

104. Hong, C. H. Prevalence of tuberous sclerosis complex in Taiwan: a national population-based study / C. H. Hong, T. N. Darling, C. H. Lee // J. Neuroepidemiology. - 2009. - Vol. 33. - P. 342-343.

105. Houser, O. W. CT and MR imaging of intracranial tuberous sclerosis / O. W. Houser, M. R. Gomez // J. Dermatol. - 1992. - Vol. 19. - P. 904-908.

106. Hunt, A. A prevalence study of autism in tuberous sclerosis / A. Hunt, C. Shepherd // J. Autism. Dev Disord. - 1993. - Vol. 23. - P. 323-339.

107. Hunt, A. Sleep disorder and epilepsy in children with tuberous sclerosis: a questionnaire-based study / A. Hunt, G. Stores // Dev. Med. Child. Neurol. - 1994. -Vol. 36.-P. 108-115.

108. Hunt, A. Tuberous sclerosis: a new estimate of prevalence within the Oxford region / A. Hunt, R. H. Lindenbaum // J. Med. Genet. - 1984. - Vol. 21. - P. 272.

109. Huson, S. M. A genetic study of von Recklinghausen neurofibromatosis in south east Wales. II. Guidelines for genetic counseling / S. M. Huson, D. A. Compston, P. S. Harper // J. Med. Genet. - 1989. - Vol. 26. - P. 712-721.

110. Hyman, M. H. National Institutes of Health consensus conference: tuberous sclerosis complex / M. H. Hyman, V. H. Whittemore // Arch. Neurol. - 2000. -Vol. 57.-P. 662-665.

111. Incidence of Vestibular Schwannoma and Neurofibromatosis 2 in the North West of England over a 10 year period: higher incidence than previously thought /

D. G. R. Evans, A. Moran, A. King [et al] // Otol. Neurotol. - 2005. - Vol. 26. -P. 93-97.

112. Incidence of von Hippel-Lindau disease in hemangioblastoma patients: the University of Tokyo Hospital Experience from 1954-1998 / S. Sora, K. Ueki, N. Satio [et al.] // Acta Neurochirurgica. - 2001. - Vol. 9. - P. 893-896.

113. Increased brain apparent diffusion coefficient in tuberous sclerosis / F. G. Garaci, R. Floris, F. Bozzao [et al.] // J. Radiology - 2004. - Vol. 232. - P. 461-465.

114. Jacobs, A. H. The incidence of birthmarks in the neonate / A. H. Jacobs, R. G. Walton // Pediatrics. - 1976. - Vol. 58. - P. 218.

115. Jessurun, G. A. Cerebrovascular accidents at a young age in Rendu-Osler-Weber disease; a survey in the Netherlands Antill / G. A. Jessurun, J. C. Nossent // J. Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 1992. - Vol. 29. - P. 428-431.

116. Kaelin, W. G. The VHL tumour-suppressor gene paradigm / W. G. Kaelin,

E. R. Maher // Trends. Genet. - 1998. - Vol. 14. - P. 423.

117. Kandt, R. S. Tuberous sclerosis complex and neurofibromatosis type 1: The two most common neurocutaneous diseases / R. S. Kandt // Neurologic. Clinics. North. America. - 2003. - Vol. 20. - P. 983-1004.

118. Kim, J. J. Von Hippel Lindau syndrome / J. J. Kim, B. I. Rini, D. E. Hansel // J. Adv. Exp. Med. Biol. - 2010. - Vol. 685. - P. 228-249.

119. Kjeldsen, A. D. Hereditary haemorrhagic telangiectasia: a population-based study of prevalence and mortality in Danish patients / A. D. Kjeldsen, P. Vase, A. Green // J. Intern. Med. - 1999. - Vol. 245. - P. 31-39.

120. Koo, B. Vigabatrini in the treatment of infantile spasms / B. Koo // J. Pediatr. Neurol. - 1998. - Vol. 2. - P. 106-110.

121. Kossoff, E. H. Ketogenic diets: an update for child neurologists / E. H. Kossoff, B. A. Zupec-Kania, J. M. Rbo // J. Child. Neurol. - 2009. - Vol. 24. - P. 979-988.

122. Krueger, D. A. Current management of tuberous sclerosis complex / D. A. Krueger, D. N. Franz // Pediatr. Drugs. - 2008. - Vol. 10. - P. 299-313.

123. Krumholz, A. Practice parameter: evaluating an apparent unprovoked first seizure in adults (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society / A. Krumholz, S. Wiebe, G. Gronseth // Neurology. - 2007. - Vol. 69. - P. 21.

124. Kucik, C. J. Management of epistaxis / C. J. Kucik // Am. Fam. Physician. -2005.-Vol. 71.-P. 305-311.

125. Legg, J. W. A case of haemophilia complicated with multiple naevi / J. W. Legg // Lancet. - 1876. - Vol. 2. - P. 856.

126. Location of port-wine stains and the likelihood of ophthalmic and/or central nervous system complications / B. Tallman, O. T. Tan, J. G. Morelli [et al.] // J. Pediatrics - 1991. - Vol. 87. - P. 323-327.

127. Long-term follow-up in 12 children with pulmonary arteriovenous malformations: confirmation of hereditary hemorrhagic telangiectasia in all cases / A. Curie, G. Lesca, V. Cottin [et al.] // J. Pediatr. - 2007. - Vol. 151. - P. 299-306.

128. Lymphangioleiomyomatosis / A. Taveria-DaSilva, W. K. Steagall, J. Moss [et al.] // J. Cancer Control. - 2006. - Vol. 13. - P. 276-285.

129. Magnetization transfer in investigation of patients with tuberous sclerosis / N. Girar, R. A. Zimmerman, R. E. Scbnur [et al.] // J. Neuroradiology - 1997. -Vol. 39.-P. 523-528.

130. Magnetoencephalography in neurosurgery / J. P. Makela, N. Forss, J. Jaaskelainen [et al.] // J. Neurosurgery. - 2006. - Vol. 59. - P. 493-511.

131. Major, P. Vagus nerve stimulation for intractable epilepsy in tuberous sclerosis complex / P. Major, E. A. Tbiele // J. Epilepsy Beh. - 2008. - Vol. 13. - P. 357-360.

132. Management strategy of vestibular schwannoma in neurofibromatosis type 2 / H. A. Odat, E. Piccirillo, G. Sequino [et al.] // Otol. Neurotol. - 2011. - Vol. 32. -P. 1163-1170.

133. Mental retardation and relation to seizure and tuber burden in tuberous sclerosis complex / C. M. Zaroff, W. B. Barr, C. Carlson [et al.] // J. Seizure. - 2006. -Vol. 15.-P. 558-562.

134. Morimoto, K. Sequential study of subependyma and cell astrocytoma associated with tuberous sclerosis / K. Morimoto, H. Mogami // J. Neurosurg. - 1986. -Vol. 65.-P. 874-877.

135. Mosaicism in tuberous sclerosis as a potential cause of the failure of molecular diagnosis / J. Kwiatkovska, J. Wigowska-Sowinska, D. Napierala [et al.] // J. New England Journal of Medicine - 1999. - Vol. 340. - P. 703-707.

136. MR imaging of tuberous sclerosis: pathogenesis of this phakomatosis, use of gadopentate dimeglumine, and literature review / B. H. Braffmab, L. T. Bilaniuk, T. P. Naidicb [et al.] // J. Radiology - 1992. -Vol. 183. - P. 227-238.

137. Neumann, H. P. H. Clustering of features of von Hippel-Lindau syndrome: evidence for a complex genetic locus / H. P. H. Neumann, O: D. Wiestler // J. Lancet. - 1991.-Vol. 337.-P. 1052-1054.

138. Neurocutaneous syndrome: a prospective study / R. Purkait, T. Samanta, S. Thakur [et al.] // Indian. J. Dermatol. - 2011. - Vol. 56. - P. 375-379.

139. Neurodevelopmental evolution of West syndrome: a 2-year prospective study / F. Guzzetta, G. Cioni, E. Mercuri [et al.] // J. Paediatr. Neurol. - 2008. - Vol. 12. -P. 387-397.

140. Neurofibromatosis - 1: a maximum likelihood estimation of mutation rate / M. Clementi, G. Barbujani, L. Turolla [et al.] // Hum. Genet. - 1990. - Vol. 84. -P. 116-118.

141. Neurofibromatosis 2: hearing restoration options / T. A. Monteiro, M. V. Goffi-Gomez, R. K. Tsuji [et al.] // Braz. J. Otorhinolaryngol. - 2012. - Vol. 78. - P. 128134.

142. Neurofibromatosis bright objects in children with neurofibromatosis type 1: a proliferative potential? / P. D. Griffiths, S. Blaser, W. Mukonoweshuro [et al.] // Pediatrics. - 1999. - Vol. 104. - P. 49.

143. Neurofibromatosis type 2 / M. Pérez-Grau, N. Mirô, J. Prades [et al.] // Acta. Otorrinolaringol. Esp. -2010. - Vol. 61. - P. 306-311.

144. Neurofibromatosis type 2: molecular and clinical analyses in Argentine sporadic and familial cases / M. Ferrer, A. Schulze, S. Gonzalez [et al.] // Neurosci. Lett. -2010.-Vol. 480.-P. 49-54.

145. Novel mutations and polymorphisms in genes causing hereditary hemorrhagic telangiectasia / S. A. Abdalla, U. Cymerman, D. Rushlow [et al.] // J. Hum. Mutat. -2005.-Vol. 25.-P. 320-321.

146. Ocular manifestations in hereditary hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber disease): a case-series / M. Rinaldi, E. Buscarini, C. Danesino [et al.] // Ophthalmic. Genet. - 2011. - Vol. 32. - P. 12-17.

147. Ophthalmologic and neurologic findings in two children exposed to vigabatrin in utero /1. Sorry, E. Herrgard, K. Viinikainen [et al.] // J. Epilepsy research. - 2005. -Vol. 65.-P. 117-120.

148. Osborne, J. P. Epidemiology of tuberous sclerosis / J. P. Osborne, A. Fryer, D. Webb //Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1991.-Vol. 615.-P. 125-127.

149. Osier, W. B. Multiple hereditary developmental angiomata (telangiectases) of the skin and mucous membranes associated with recurring haemorrhages / W. B. Osier // Lancet. 1907. - Vol. 2. - P. 160-162.

150. Patterns of postictal cerebral blood flow in temporal lobe epilepsy: qualitative and quantitative analysis / C. C. Rowe, S. F. Berkovic, V. C. Austin [et al.] // J. Neurology. - 1991. - Vol. 41. - P. 1096-1103.

151. Plauchu, W. H. La maladie de Rendu-Osier dans le Haut-Jura: découverte d'une concentration géographique et etude epidemiologique / W. H. Plauchu, A. Bideau, J. M. Robert // Nouv. Presse. Med. - 1980. - Vol. 9. - P. 2921.

152. Pollack, C. V. Seizures / C. V. Pollack // Emergency Medicine. - 2006. - Vol. 6. -P. 100.

153. Porteous, M. E. Hereditary haemorrhagic telangiectasia: a clinical analysis / M. E. Porteous, J. Burn, S. J. Proctor // J. Med. Genet. - 1992. - Vol. 29. - P. 527530.

154. Poyhonen, M. Epidemiology of neurofibromatosis type 1 (NF 1) in northern Finland / M. Poyhonen, S. Kytola, J. Leisti // J. Med. Genet. - 2000. - Vol. 37. -P. 632-636.

155. Pratber, P. Behavioral and cognitive aspects of tuberous sclerosis complex / P. Pratber, P. J. de Vries // J. Child. Neurol. - 2004. - Vol. 19. - P. 666-674.

156. Prevalence and clinical characteristics of lymphangioleiomyomatosis (LAM) in patients with tuberous sclerosis complex / J. Moss, N. A. Avila, P. M. Barnes [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163. - P. 669-671.

157. Prevalence of Neurofibromatosis 1 in German children at elementary school enrollment / M. Lammert, J. M. Friedman, L. Kluwe [et al.] // Arch. Dermatol. -2005.-Vol. 141.-P. 71-74.

158. Primary pulmonary hypertension in families with hereditary haemorrhagic telangiectasia / S. A. Abdalla, C. J. Gallione, R. J. Barst [et al.] // J. Eur. Respir. -2004.-Vol. 12.-P. 373-377.

159. Primec, Z. R. The risk of lowel mental outcome in infantile spasms increase after three weeks of hypsarrhythmia duration / Z. R. Primec, J. Stare, D. Neubauer // J. Epilepsia - 2006. - Vol. 47. - P. 2202-2205.

160. Pulmonary arteriovenous malformations in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia: follow-up and pathophysiologic considerations / V. Cottin, H. Plauchu, S. Dupuis-Girod [et al.] // J. Vase. Interv. Radiol. - 2007. - Vol. 18 -P. 938-939.

161. Radiology case of the month. Hearing loss, neck pain, and weakness. Diagnosis: Neurofibromatosis type 2 / J. Park, J. D. Gupta, E. Palacios [et al.] // J. La. State. Med. Soc.-2009.-Vol. 161.-P. 194-198.

162. Rendu-Osler-Weber disease (hereditary hemorrhagic telangiectasia). Report of 30 cases / C. Morales Angulo, R. Megia Lopez, A. del Valle Zapico [et al.] // J. Acta. Otorrinolaringol. - 1997. - Vol. 48. - P. 625-629.

163. Riikonen, R. S. Favourable prognostic factors with infantile spasms / R. S. Riikonen // J. Paediatr. Neurol. - 2009. - Vol. 13. - P. 1-6.

164. Roacb, E. S. Diagnosis of tuberous sclerosis complex / E. S. Roacb, S. P. Sparagana // J. Child. Neurol. - 2004. - Vol. 19. - P. 643-649.

165. Rudolph, C. D. Rudolph's Pediatrics / C. D. Rudolph. - 21st edit. - NY : Mc. Graw-Hill, 2003. - P. 769-774.

166. Ruggieri, M. The different forms of neurofibromatosis / M. Ruggieri // Childs. Nerv. Syst. - 1999. - Vol. 15. - P. 295.

167. Sampson, J. R. The Phakomatoses. Evidence for genetic heterogeneity in tuberous sclerosis / J. R. Sampson, J. R. Yates, L. A. Pirrit // J. Med. Genet. - 1989. -Vol. 26.-P. 511-516.

168. Samuelsson, B. Neurofibromatosis. A clinical and genetic study of 96 cases in Gothenburg, Sweden / B. Samuelsson, R. Axelsson // Acta. Derm. Venerol. Suppl. -1981.-Vol. 95.-P. 67-71.

169. Sattur, A. P. Sturge-Weber angiomatosis / A. P. Sattur, M. Goyal // J. Lancet. -2011.-Vol. 29.-P. 1580.

170. Seong, M. W. Molecular characterization of the NF2 gene in Korean patients with neurofibromatosis type 2: a report of four novel mutations / M. W. Seong, I. K. Yeo, S. I. Cho//Korean. J. Lab. Med. - 2010. - Vol. 30. - P. 190-194.

171. Sergeyev, A. S. On the mutation rate of neurofibromatosis / A. S. Sergeyev // Hum. Genet. - 1975. - Vol. 28. - P. 129-138.

172. Should asymptomatic patients with hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) be screened for cerebral vascular malformations? Data from 22,061 years of HHT patient life / A. J. Easey, G. M. Wallace, J. M. Hughes [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2003. - Vol. 74. - P. 743-748.

173. Singh, A. D. Von Hippel-Lindau disease / A. D. Singh, C. L. Shields, J. A. Shields // Surv. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 46. - P. 117.

174. Sood, S. Functional neuroimaging in preoperative evaluation of children with drug-resistant epilepsy / S. Sood, H. T. Cbugani // Childs. Nerv. Syst. - 2006. -Vol. 22.-P. 810-820.

175. SPECT in the localization of extratemporal and temporal seizure foci / J. M. R. Newton, S. F. Berkovic, M. C. Austin [et al.] // J. Nerol. Neurosurg. Psych. - 1995.-Vol. 59.-P. 26-30.

176. Sturge-weber syndrome / L. Chen, J. Wu, M. Xu [et al.] // Ann. Dermatol. -2011.-Vol. 23.-P. 551-553.

177. Sturge-Weber syndrome: altered blood vessel fibronectin expression and morphology / A. M. Comi, C. J. Weisz, B. H. Highet [et al.] // J. Child. Neurol. -2005.-Vol. 20.-P. 572-577.

178. Subependymal giant cell astrocytoma in children with tuberous sclerosis / V. Cuccia, G. Zuccaro, F. Sosa [et al.] // J. Childs. Nerv. Syst. - 2003. - Vol. 19. -P. 232-243.

179. Subependymal giant cell astrocytoma: a clinical, pathological, and flow cytometric study / C. W. Sbepberd, B. W. Scbeitbauer, M. R. Gomez [et al.] // J .Neurosurg. - 1991. - Vol. 28. - P. 864-868.

180. Surgical outcome in tuberous sclerosis complex: a multicenter survey / D. Madbavan, S. Scbaffer, A. Yankovsky [et al.] // J. Epilepsia. - 2007. - Vol. 48. -P. 1625-1628.

181. Szudek, J. Surgery for neurofibromatosis 2 / J. Szudek, R. Briggs, R. Leung // Curr. Opin. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 2012. - Vol. 20. - P. 347-352.

182. The diagnostic evaluation and multidisciplinary management of neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2 / D. H. Gutmann, A. A. Aylsworth, J. C. Carey [et al.] // JAMA. - 1997. - Vol. 278. - P. 51-57.

183. The prevalence and manifestations of hereditary hemorrhagic telangiectasia in the Afro-Caribbean population of the Netherlands Antilles: a family screening / C. J. J. Westermann, A. F. Rosina, V. de Vries [et al.] // Am. J. Med. Genet. - 2003. -Vol. 116A.-P. 324-328.

184. Thomas-Sohl, K. Sturge-Weber syndrome: a review / K. ThomasSohl, D. Vaslow, B. Maria // J. Pediat. Neurol. - 2004. - Vol. 30. - P. 303-310.

185. Tien, R. D. Rare subependymal giant-cell astrocytoma in a neonate with tuberous sclerosis /R. D. Tien // Am. J. Neuroradiol. - 1990. - Vol. 11. - P. 1251-1252.

186. Todros, T. Prenatal diagnosis of congenital anomalies / T. Todros, E. Capuzzo, P. Gaglioti // J. Images. Paediatr. Cardiol. - 2001. - Vol. 7. - P. 3-18.

187. Treatment before seizures: New indications for antiepileptic therapy in children with tuberous sclerosis complex / S. Jozwiak, D. Domariska-Pakiela, K. Kotulska [et al.] // J. Epilepsia. - 2007. - Vol. 48. - P. 1632.

188. TSC1 and TSC2 mutation in patients with lymphangioleiomyomatosis and tuberous sclerosis complex / D. A. Muzykewicz, A. Sbarma, V. Muse [et al.] // J. Med. Genet. - 2009. - Vol. 46. - P. 465 - 468.

189. Tuberous sclerosis complex and the ketogenic diet / E. H. Kossoff, E. A. Tbiele, H. H. Pfeifer [et al.] // J. Epilepsia - 2005. - Vol. 46. - P. 1684-1686.

190. Tuberous sclerosis complex: clinical features, diagnosis, and prevalence within Northern Ireland / L. A. Devlin, C. H. Shepherd, H. Crawford [et al.] // Dev. Med. Child. Neurol. - 2006. - Vol. 48. - P. 495-499.

191. Tuente, W. Klinik und Genetik der Oslerschen Krankheit / W. Tuente // Z.Menschl. Vererb. Konstitutionsl. - 1964. -Bd. 37. - S. 221-250.

192. Two common endoglin mutations in families with hereditary hemorrhagic telangiectasia in the Netherlands Antilles: evidence for a founder effect /

C. J. Gallione, E. A. Scheessele, D. Reinhardt [et al.] // Hum. Genet. - 2000. -Vol.107.-P. 40-44.

193. Usefulness of diagnostic criteria of tuberous sclerosis complex in pediatric patients / S. Jozwiak, R. Schwartz, C. K. Janniger [et al.] // J. Child. Neurol. - 2000. -Vol. 15.-P. 652-659.

194. Vigabatrini in the treatment of childhood epilepsy: a retrospective chart review of efficacy and safety profile / S. E. Camposano, P. Major, E. Halpern [et al.] // J. Epilepsia - 2008. - Vol. 49. - P. 1186-1191.

195. Von Hippel-Lindau disease: a genetic study / E. R. Maher, L. Iselius, J. R. W.Yates [et al.] // J. Med. Genet. - 1991. - Vol. 28. - P. 443-447.

196. Webb, D. W. Morbidity associated with tuberous sclerosis: a population study /

D. W. Webb, A. F. Fryer, J. P. Osborne // Dev. Med. Child. Neurol. - 1996. -Vol.38.-P. 146-155.

197. Wiederholt, W. С. Incidence and prevalence of tuberous sclerosis in Rochester, Minnesota, 1950 through 1982 / W. C. Wiederholt, M. R. Gomez, L. T. Kurland // Neurology. - 1985. - Vol. 35. - P. 600.

198. Winterkorn, E. B. Cognitive prognosis of patients with tuberous sclerosis complex / E. B. Winterkorn, M. B. Pulsifer, E. A. Tbiele // J. Neurology. - 2007. -Vol. 68.-P. 62-64.

199. Wiznitzer, M. Autism and tuberous sclerosis / M. Wiznitzer // J. Child. Neurol. -2004.-Vol. 19.-P. 675-679.

200. Wolfe, L. C. Osier-Weber-Rendu Syndrome [Электронный ресурс] / L. С. Wolfe, A. Panigrahi, A. S. Norman // Medscape. - 2009. - Режим доступа : http://emedicine.medscape.com/article/957067-overview

201. Wong, V. Study of the relationship between tuberous sclerosis complex and autistic disorder / V. Wong // J. Child. Neurol. - 2006. - Vol. 21. - P. 199-204.

202. Wynngaarden, J. B. The Phakomatoses / J. B. Wynngaarden, L. H. Smith, J. C. Bennet // Cecil Textbook of Medicine. - 20th edition. - Philadelphia : W. B. Saunders Company, 1996. - P. 387-405.