Секреторная фосфолипаза A2 группы IIA в сыворотке крови больных после коронарной ангиопластики: регуляция липидами и липопротеидами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Коротаева, Александра Алексеевна

• Коротаева, Александра Алексеевна
• доктор биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор биологических наук Коротаева, Александра Алексеевна

страницы

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Роль хронического воспаления в процессах атерогенеза

1.2. Чрезкожная транслюминальная коронарная баллонная ангиопластика как один из основных методов лечения ишемической болезни сердца

1.3. Коронарография

1.4. Рестеноз - проблема реваскуляризации коронарных артерий

1.4.1. Механизмы развития рестеноза

1.4.2. Методы профилактики рестенозов

1.5. Окисленные ЛНП и атерогенез

1.6. Лизофосфатилхолин, продукт секФЛА2(ПА)-реакции, в развитии атеросклероза

1.7. Секреторная фосфолипазы А2 группы НА и её роль в атерогенезе

1.7.1. Семейство фосфолипаз А2 и секФЛА2(ПА)

1.7.2. Экспрессия секФЛА2(ПА) в тканях человека и различными клетками

1.7.3. Свойства секФЛА2(ПА)

1.7.4. Биологические функции секФЛА2(ПА)

1.7.5. Локализация секФЛА2(ПА) в стенке артерий

1.7.6. Модификация липопротеидов плазмы крови секФЛА2(ПА)

1.7.7. СекФЛА2(ПА) в развитии атеросклеротической бляшки

1.7.8. СекФЛА2(ПА) как прогностической маркёр сердечно-осудистых заболеваний

1.7.9. Фармакологические ингибиторы секФЛА2(ПА)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Секреторная фосфолипаза A2 группы IIA в сыворотке крови больных после коронарной ангиопластики: регуляция липидами и липопротеидами»

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из наиболее частых причин смертности и инвалидизации населения во всём мире [Чазов, 2008]. Это заболевание в большинстве случаев обусловлено стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий. Для лечения больных с ИБС в настоящее время широко используется транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика. Этот рентгеноваскулярный метод малотравматичен, не требует вскрытия грудной клетки, остановки сердца, общего наркоза и характеризуется хорошей переносимостью. Однако у ряда пациентов через несколько месяцев после проведения ангиопластики развивается повторное гемодинамически значимое сужение коронарной артерии, рестеноз, приводящий к возобновлению клиники стенокардии. Совершенствование эндоваскулярной технологии и применение стентов с различными лекарственными покрытиями позволило повысить эффективность коронарной ангиопластики и уменьшить число рецидивов, однако это не привело к окончательному решению проблемы рестенозов. К сожалению, в настоящее время невозможно не только предотвратить рестеноз, но и предсказать его развитие у конкретного больного. Существующие предикторы рестеноза, такие как диаметр артерии, протяженность стеноза и др., позволяют лишь отнести пациента к группе повышенного риска в отношении развития рестеноза. Для выявления вероятности развития рестеноза у пациентов, после коронарной ангиопластики, нужно учитывать специфические факторы, отражающие механизмы рестенозирования [Чазов, 2001; Ткачук, 2003].

Рестеноз - многофакторный процесс,, важную роль в котором играет воспаление. Одним из ферментов, принимающим' активное участие в развитии воспаления, является секреторная фосфолипаза А2 группы НА (секФЛА2(ПА)). Этот фермент участвует в образовании медиаторов воспаления - лейкотриенов, простагландинов, фактора активации тромбоцитов, биоактивных лизофосфолипидов. В настоящее время к секФЛА2(НА) привлечено пристальное внимание врачей и исследователей. Фермент обнаружен в стенке сосуда на всех стадиях развития атеросклеротического поражения [Elinder et al, 1997; Menschikowski et al., 1995; Piek et al., 2002]. СекФЛА2(ПА) присутствует в интиме, медии и адвентиции сосудистой стенки, в пенистых клетках, в очагах кальцификации, участках клеточного некроза и экстрацеллюлярном матриксе [Hurt-Camejo et al., 1997; Schiering et al., 1999]. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями повышенный уровень секФЛА2(НА) в плазме крови является предиктором развития таких неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, смерть [Kugiyama et al., 2000; Mallat et al., 2005; Boekholdt et al., 2005; Mallat et al., 2007]. Выявление возможной взаимосвязи между рестенозом и содержанием или активностью провоспалительной секФЛА2(ПА) в сыворотке крови пациентов после коронарной ангиопластики может привести к созданию удобного и информативного метода прогноза развития рестеноза.

Механизмы, регулирующие активность секФЛА2(ИА) в крови- мало изучены. СекФЛА2(ПА), содержащаяся в плазме крови, не всегда проявляет свою каталитическую активность. Это может свидетельствовать о наличии в плазме крови компонентов как ингибирующих, так и активирующих секФЛА2(ИА), соотношение которых может изменяться при определенных физиологических условиях. Многочисленные попытки исследователей обнаружить в крови человека белок, селективно ингибирующий секФЛА2(ПА), оказались безуспешными. В плазме крови помимо белков содержатся различные липиды, многие из, которых являются биоактивными молекулами, проявляющими различные физиологические эффекты. Очень хорошо такие эффекты описаны для лизофосфолипидов, окисленных фосфолипидов и сфинголипидов [Проказова и соавт. 2007; Торховская и соавт., 2007; Алесенко 1998; Kougias et al., 2006; Berliner et al., 2008]. Липиды нерастворимы в воде, и в плазме крови они находятся в составе циркулирующих липопротеидов (ЛОНП, ЛНП и ЛВП). При воспалении фосфолипиды, содержащиеся в липопротеидах, могут окисляться, в результате чего образуются окисленные липопротеиды, фосфолипидный состав которых отличается от фосфолипидного состава нативных липопротеидов. Окисленные ЛНП, в отличие от нативных ЛНП, вовлечены в развитие атеросклеротических поражений сосудов. Клинические исследования выявили строгую корреляцию между уровнями окисленных ЛНП и провоспалительной секФЛА2(ПА) [Paradis et al., 2006]. Поэтому исследование влияния нативных и окисленных липопротеидов, а также входящих в их состав фосфолипидов на активность секФЛА2(ИА) может дать представление о возможных механизмах регуляции секФЛА2(ПА) в плазме крови человека и указать на новые мишени для терапевтического вмешательства при ИБС и развитии рестеноза сосудов после коронарной ангиопластики.

Целью данного исследования было выяснить связь между провоспалительной секФЛА2(ПА) и вероятностью развития рестеноза после коронарной ангиопластики у больных ИБС, а также идентифицировать липидные регуляторы активности секФЛА2(ПА), находящиеся в сыворотке крови человека.

Задачи:

1. Определить уровень и каталитическую активность секФЛА2(ПА) в сыворотке крови больных ИБС до коронарной ангиопластики, в течение 7 дней и через 6 месяцев после реваскуляризации и сравнить эти показатели у больных с развившимся рестенозом и без рестеноза;

2. Определить влияние циркулирующих нативных липопротеидов на каталитическую активность секФЛА2(ПА);

3. Определить влияние окисленных липопротеидов и степень их окисления на активность секФЛА2(ПА);

4. Провести анализ влияния липидов, содержащихся в структуре нативных и окисленных липопротеидов, на активность секФЛА2(ПА);

5. Определить липидные компоненты липопротеидной частицы, влияющие на активность секФЛА2(ПА).

6. Изучить влияние различных комбинаций липидов, входящих в структуру липопротеидов, на активность секФЛА2(НА).

Научная новизна: В данной работе впервые установлена взаимосвязь между провоспалительной секФЛА2(ПА) и развитием рестеноза. Показано, что после транслюминальной коронарной ангиопластики у больных с последующим рестенозом концентрация и активность секФЛА2(ПА) в сыворотке крови значительно повышены по сравнению со значениями до проведения процедуры. При этом наблюдается непропорционально большее повышение активности этого фермента, чем его концентрации. У больных без развивающегося рестеноза активность секФЛА2(ПА) сохраняется низкой до и после проведения коронарной ангиопластики, в то время как у больных с последующим рестенозом активность секФЛА2(ИА) резко и значительно возрастает после процедуры.

Впервые показано, что циркулирующие в плазме крови липопротеиды (ЛОНП, ЛНП и ЛВП) регулируют активность секФЛА2(ПА). Активность секФЛА2(НА) ингибируется нативными ЛОНП, ЛНП и ЛВП.

При воспалении циркулирующие липопротеиды могут подвергаться окислению, превращаясь в окислено-модифицированные частицы с измененным фосфолипидным составом. Впервые показано, что окисленные липопротеиды (окЛОНП, окЛНП и окЛВП) стимулируют активность секФЛА2(НА), устраняя ингибирующий эффект нативных липопротеидов. Влияние окисленных липопротеидов на активность секФЛА2(ПА) зависит от степени изменения их фосфолипидного состава, вызванного окислением.

Впервые показано, что сфингомиелин, содержащийся во всех классах липопротеидов, ингибирует секФЛА2(ПА). При окислении в липопротеидах может образовываться окисленный фосфатидилхолин, который, в отличие от сфингомиелина, активирует секФЛА2(НА). Сфингомиелин конкурирует с окисленным фосфатидилхолином за связывание с секФЛА2(ПА), и изменение соотношения между концентрациями этих фосфолипидов в составе нативных и окисленных липопротеидов может влиять на регуляцию секФЛА2(ПА) в сыворотке крови человека, приводя либо к ингибированию, либо к стимуляции её активности.

Холестерин и эфиры холестерина, входящие в состав липопротеидов, не оказывают влияния на активность секФЛА2(ПА):

Сделано предположение, что изменение активности секФЛА2(ПА) под действием нативных и окисленных липопротеидов может влиять на развитие рестеноза коронарных^ сосудов.

Практическая значимость: Полученные данные расширяют представления о молекулярных механизмах развития рестеноза, в основе которых лежат воспалительные процессы. Так как, воспаление приводит к усилению секреции секФлА2(ПА) и окислению циркулирующих липопротеидов, изменение соотношения между концентрациями нативных и окисленных липопротеидов, а также сфингомиелина и окисленного фосфатидилхолина может влиять на развитие рестеноза коронарных артерий за счет изменения активности секФлА2(ПА). Полученные результаты могут быть использованы для поиска новых подходов в диагностике и лечении воспалительных и процессов и сосудистых осложнений после транслюминальной коронарной ангиопластики у больных ИБС. Повышенные значения уровня и активности секФЛА2(ПА) в сыворотке крови больных после коронарной ангиопластики (по сравнению с этими значениями до проведения процедуры) могут быть использованы как прогностические параметры для выявления больных с повышенным риском развития рестеноза.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Коротаева, Александра Алексеевна

165 ВЫВОДЫ

1. Выявлена связь между секФЛА2(ПА) и вероятностью развития рестеноза коронарных артерий после проведения транслюминальной коронарной ангиопластики. Обнаружено, что в первые сутки после ангиопластики концентрация секФЛА2(ПА) значительно повышается в сыворотке крови больных с последующим рестенозом и сохраняется повышенной в течение 7 суток после вмешательства. У больных, рестеноз у которых не развивается, повышение уровня секФЛА2(ПА) после ангиопластики существенно меньше. Активность секФЛА2(ПА) после коронарной ангиопластики значительно увеличивается у больных с последующим рестенозом, в то время как у больных без развивающегося рестеноза активность фермента незначительна и не изменяется после ангиопластики;

2. Сыворотка крови* здоровых доноров не проявляет активности секФЛА2(ПА), несмотря на присутствие в ней значительного количества фермента. Активность секФЛА2(ПА) проявляется после удаления из сыворотки всех классов липопротеидов, что свидетельствует об участии циркулирующих липопротеидов в регуляции активности секФЛА2(ИА);

3. Нативные липопротеиды разных классов (ЛОНП, ЛНП и ЛВП) ингибируют активность как очищенной секФЛА2(ПА), так и секФЛА2(ПА), содержащейся в сыворотке крови;

4. Окисленные липопротеиды (окЛОНП, окЛНП и окЛВП), стимулируют активность секФЛА2(ПА). Влияние окисленных липопротеидов на секФЛА2(ПА) зависит от степени изменения их фосфолипидного состава, происходящего при окислении;

5. Проведён анализ влияния липидов, входящих в структуру липопротеидной частицы, на активность секФЛА2(ИА). Холестерин и эфиры холестерина не оказывают влияния на активность секФЛА2(ПА), в то время как сфингомиелин в составе липопротеидов ингибирует, а окисленный фосфатидилхолин активирует секФЛА2(ПА);

6. Влияние сфингомиелина и окисленного фосфатидилхолина на активность секФЛА2(ПА) носит конкурентный характер. Изменение соотношения между концентрациями этих фосфолипидов, а также между концентрациями нативных и окисленных липопротеидов может изменять активность секФЛА2(ИА) в крови человека, приводя либо к её ингибированию, либо к стимуляции.

Практические рекомендации

Определение концентрации и активности секФЛА2(ПА) в сыворотке крови больных ИБС после транслюминальной коронарной ангиопластики можно рекомендовать в качестве прогностического параметра для идентификации пациентов с повышенным риском развития рестеноза.

167

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Коротаева, Александра Алексеевна, 2009 год

1. Алесенко A.B. Функции сфингозина в клеточной пролиферации и смерти. Биохимия 1998; 63(1): 62-68.

2. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский H.A. Дислипидемия: липиды и липопротеиды, метаболизм и участие в атерогенезе. РМЖ 2000;8;7.

3. Нагорнев В. А. Атеросклероз и иммунное воспаление. БЭБМ 1996;122:4-8.

4. Нагорнев В.А., Назаров П.Г., Полевщиков A.B. Атерогенез и реакция "острой фазы" печени. АРХ Пат. 1998; 6:67-74.

5. Нагорнев В.А., Яковлева O.A., Мальцева C.B. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления в сосудистой, стенке. ВестРАМН 2000;10;45-50.

6. Насонов Е. Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология 1999; 2:81-86.

7. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. Тер. Арх. 2002; 74(5):80-85.

8. Проказова Н.В., Звездина Н.Д., Коротаева A.A. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки. Биохимия 1998;63(1):38-46.

9. Проказова Н.В., Самовилова H.H., Голованова Н.К., Грачева Е.В., Андреева Е.Р., Коротаева A.A. Лнпндные вторичные посредники и клеточная сигнализация в сосудистой стенке. Биохимия. 2007; 72(8):981-994.

10. Репин B.C., Смирнов В.Н. Фундаментальные науки против атеросклероза. М."Союзмединформ" 1989: 71.

11. Стрекаловский Д.В., Никифоров С.Б., Гольдберг O.A. Влияние трансплантации фетальной ткани печени на морфологические изменения при экспериментальном атеросклерозе. БЭБМ 1998; 1:134137.

12. Творогова М.Г., Рожкова Т.А., Кухарчук В.В., Титов В.Н. Сопоставление показателей обмена липопротеинов у лиц с низкой и высокой активностью переноса эфиров холестерина. Вопросы медицинской химии 1999;4:23-28.

13. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса. Кардиология. 1999; 5:4856.

14. Ткачук В.А., Авакян А.Е. Молекулярный механизм G-белков, связанных с мембранными рецепторами и системой вторичных месенджеров. Росс. Физиол. Жур. И.М.Сеченова 2003; 89(12):1478-90.

15. Торховская ТИ, Ипатова ОМ, Т.С.Захарова ТС, Кочетова ММ, Халилов ЭМ. Клеточные рецепторы к лизофосфолипидам как промоторы сигнальных эффектов. Биохимия 2007; 72(2):149-158.

16. Харченко В.И., Кокорина Е.П., Корякин М.В., Вирин М.М. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России. Российский кардиологический журнал. 2005;1(51):5-15.

17. Чазов Е. Проблемы в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца. Тер. Арх. 2000;72(9):5-9.

18. Чазов Е.И. Проблемы в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Тер.Арх. 2002; 74(9):5-8.

19. Чазов Е.И. Диагноз XXI века. От субъективного к цели. Тер. Арх. 2001;73(8):5-8.

20. Чазов Е.И. Как уменьшить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Тер. Арх. 2008;80(8):11-16.

21. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005;4(1):4-8.

22. Aarsman AJ, Neys FW, van der Helm HA, Kuypers FA, van den Bosch H. Sera of patients suffering from inflammatory diseases contain group IIA but not group V phospholipase A(2). Biochim Biophys Acta. 2000; 1502: 257263.

23. Aitken MA, Thomas T, Brennecke SP, Scott KF, Rice GE. Localization of type II phospholipase A2 messenger RNA and immunoactivity in human placenta and fetal membranes.Placenta. 199;17(7):423-439.

24. Aiyar N, Disa J, Ao Z, Ju H, Nerurkar S, Willette RN, Macphee CH, Johns DG, Douglas SA. Lysophosphatidylcholine induces inflammatory activation of human coronary artery smooth muscle cells. Mol Cell Biochem. 2007; 295(1-2):113-120.

25. Anderson PG, Bajaj RK, Baxley WA, Roubin GS. Vascular pathology of balloon-expandable flexible coil stents in humans. J Am Coll Cardiol. 1992; 19(2) :3 72-3 81.

26. Anthonsen MW, Stengel D, Hourton D, Ninio E, Johansen B. Mildly oxidized LDL induces expression of group Ha secretory phospholipase A(2) in human monocyte-derived macrophages. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000; 20(5): 1276-1282.

27. Anthonsen MW, Solhaug A, Johansen B: Functional coupling between secretory and cytosolic phospholipase A2 modulates tumor necrosis factor-alpha- and interleukin-1 beta-induced NF- kappa B activation. J Biol Chem 2001;276:30527-30536.

28. Ao C, Qi L, Xiong Z, Kang A, Guo H, Xue L, Huo Y. Circulating secretory type IIA phospholipase A2, lipoprotein (a) and soluble cellular adhesion molecule levels in patients with angina pectoris. Clin Biochem. 2008 Dec;41(18):1423-8.

29. Aviram M, Maor I. Phospholipase A2-modified LDL is taken up at enhanced rate by macrophages. Biochem Biophys Res Commun. 1992;185(l):465-72.

30. Baker SF, Othman R, Wilton DC. Tryptophan-containing mutant of human (group Ha) secreted phospholipase A2 has a dramatically increased ability to hydrolyze phosphatidylcholine vesicles and cell membranes. Biochemistry. 1998 Sep 22;37(3 8): 13203-11.

31. Balsinde J, Balboa MA, Insel PA, Dennis EA. Regulation and inhibition of phospholipase A2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1999;39:175-89.

32. Barbour SE, Dennis EA. Antisense inhibition of group II phospholipase A2 expression blocks the production of prostaglandin E2 by P388D1 cells. J Biol Chem. 1993;268(29):21875-82.

33. Barenholz Y. Sphingomyelin and cholesterol: from membrane biophysics and rafts to potential medical applications. Subcell Biochem. 2004; 37:167215.

34. Barnes P., Karin M. Nuclear factor-k B-a pivotal transcription factor in chronic inflammatory disease. N Engl Med J 1997; 336:1066-1071.

35. Barnette MS, Rush J, Marshall LA, Foley JJ, Schmidt DB, Sarau HM. Effects of scalaradial, a novel inhibitor of 14 kDa phospholipase A2, on human neutrophil function. Biochem Pharmacol. 1994;47(9): 1661-7.

36. Bauters C, Lablanche JM, McFadden EP, Leroy F, Bertrand ME. Clinical characteristics and angiographic follow-up of patients undergoing early or late repeat dilation for a first restenosis. J Am Coll Cardiol. 1992;20(4):845-848.

37. Berk BC, Wentraub WS, Alexander RW Elevation of C-reactive protein in acute coronary artery disease. A J Cardiol 1990; 65:168-172.

38. Berliner JA, Leitinger N, Tsimikas S. The role of oxidized phospholipids in atherosclerosis. J Lipid Res 2009; 50 Suppl: S207-S212.

39. Bevilacqua MP, Pober JS, Wheeler ME, Cotran RS, Gimbrone MA Jr. Interleukin-1 activation of vascular endothelium. Effects on procoagulant activity and leukocyte adhesion. Am J Pathol. 1985; 121(3):394-403.

40. Biascucci LM, Vitelli A, Liuzzo G. Elevated, levels of interleukin-6 in unstable angina. Circulation 1997; 96:2099.

41. Bossola M, Tazza L, Merki E, Giungi S, Luciani G, Miller ER, Lin EB, Tortorelli A, Tsimikas S. Oxidized low-density lipoprotein biomarkers in patients with end-stage renal failure: acute effects of hemodialysis. Blood Purif. 2007; 25(5-6):457-65.

42. Boyanovsky B B, Webb NR. Biology of Secretory Phospholipase A2. Cardiovasc Drugs Ther. 2009; 23:61-72.

43. Büchler M, Malfertheiner P, Schädlich H, Nevalainen TJ, Friess H, Beger HG. Role of phospholipase A2 in human acute pancreatitis. Gastroenterology. 1989;97(6): 1521-1526.

44. Buhmeida A, Bendardaf R, Hilska M, Laine J, Coll an Y, Laato M, Syrjänen

45. K, PyrhÖnen S. PLA2 (group IIA phospholipase A2) as a prognostic determinant in stage II colorectal carcinoma. Ann Oncol. 2009;20(7): 1230-5

46. Burk JE, Dennis EA. Phospholipase A2 Biochemistry. Cardiovasc Drugs Ther. 2009; 23:49-59.

47. Casterella PJ, Teirstein PS. Prevention of coronary restenosisCardiol Rev. 1999;7(4):219-231.

48. Chai YC, Binion DG, Chisolm GM: Relationship of molecular structure to the mechanism of lysophospholipid-induced smooth muscle cell proliferation. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2000; 279: HI830-38.

49. Chen L, Liang B, Froese DE. Oxidative modification of low density lipoprotein in normal and hyperlipidemic patients: effect of lysophosphadylcholine composition on vascular relaxation. J Lipid Res 1997;38:546-553.

50. Chen JH, Riazy M, Smith EM, Proud CG, Steinbrecher UP, Duronio V. Oxidized LDL-mediated macrophage survival involves elongation factor-2 kinase. Arterioscler Tliromb Vase Biol. 2009;29(l):92-8.

51. Chisolm GM, Steinberg D: The oxidative modifi cation hypothesis of atherogenesis: an overview. Free Radic Biol Med, 2000; 28: 1815-26.

52. Chock SP, Schmauder-Chock EA, Cordella-Miele E, Miele L, Mukherjee AB. The localization of phospholipase A2 in the secretory granule. Biochem J. 1994;300 (Pt 3):619-22.

53. Clark JD, Schievella AR, Nalefski EA, Lin LL.Cytosolic phospholipase A2. J Lipid Mediat Cell Signal. 1995;12(2-3):83-l 17.

54. Clowes AW, Reidy MA, Clowes MM. Mechanisms of stenosis after arterial injury. Lab Invest. 1983;49(2):208-215.

55. Colles SM, Irwin KC, Chisolm GM: Roles of multiple oxidized LDL lipids in cellular injury: dominance of 7 beta-hydroperoxycholesterol. JLipid Res, 1996;37:2018-28.

56. Corson MA. Phospholipase A2 inhibitors in atherosclerosis: the race is on. Lancet. 2009 Feb 21;373(9664):608-10.

57. Crowl RM, Stoller TJ, Conroy RR, Stoner CR. Induction of phospholipase A2 gene expression in human hepatoma cells by mediators of the acute phase response. J Biol Chem. 1991;266(4):2647-51.

58. Cummings BS, McHowat J, Schnellmann RG. Phospholipase A(2)s in cell injury and death. J Pharmacol Exp Ther. 2000; 294:793-799.

59. Cupillard L, Mulherkar R, Gomez N, Kadam S, Valentin E, Lazdunski M, Lambeau G. Both group IB and group IIA secreted phospholipases A2 are natural ligands of the mouse 180-kDa M-type receptor. J Biol Chem. 1999; 274(11):7043-51.

60. Daemen MJ, Lombardi DM, Bosman FT, Schwartz SM. Angiotensin II induces smooth muscle cell proliferation in the normal and injured rat arterial wall. Circ Res. 1991;68(2):450-456.

61. Dangas G, Fuster V. Management of restenosis after coronary intervention. Am Heart J. 1996;132(2Pt l):428-436.

62. Domoki F, Zimmermann A, Lenti L, Tóth-Szuki V, Pardeike J, Müller RH,

63. Bari F. Secretory phospholipase A2 inhibitor PX-18 preserves microvascular reactivity after cerebral ischemia in piglets. Microvasc Res. 2009; 78(2):212-7.

64. Dragani TA. 10 years of mouse cancer modifier loci: human relevance. Cancer Res. 2003;63(12):3011-8.

65. Dua R, Cho W. Inhibition of human secretory class II phospholipase A2 by heparin. Eur J Biochem. 1994 Apr l;221(l):481-90.

66. Ebbecke M, Unterberg C, Buchwald A, Stohr S, Wiegand V. Antiproliferative effects of a c-myc antisense oligonucleotide on human arterial smooth muscle cells. Basic Res Cardiol. 1992; 87(6):585-91.

67. Eckey R, Menschikowski M, Lattke P, Jaross W. Minimal oxidation and storage of low density lipoproteins result in an increased susceptibility to phospholipid hydrolysis by phospholipase A2. Atherosclerosis. 1997; 132(2): 165-76.

68. EdelmaiT ER, Rogers C. Pathobiologic responses to stenting. Am J Cardiol. 1998 Apr 9;81(7A):4E-6Eio

69. Elinder LS, Dumitrescu A, Larsson P, Hedin U, Frostegard J, Claesson HE: Expression of phospholipase A2 isoforms in human normal and atherosclerotic arterial wall. Arterioscler Thromb Vase Biol 1997; 17: 22572263.

70. Erkkila AT, Narvanen O, Lehto S, Uusitupa MI, Yla-Herttuala S. Antibodies against oxidized LDL and cardiolipin and mortality in patients with coronary heart disease. Atherosclerosis. 2005; 183(1):157-162.

71. Esterbauer H, Striegl G, Puhl H, Rotheneder M. Continuous monitoring of in vitro oxidation of human low density lipoprotein. Free Radical Res. Commun 1989;6:67-72.

72. Esterbauer H, Schaur RJ, Zollner H: Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. Free Radic Biol Med, 1991; 11: 81-128.

73. Farrugia W, Rice GE, Wong MH, Scott KF, Brennecke SP. Release of Type II phospholipase A2 immunoreactivity and phospholipase A2 enzymatic activity from human placenta. J Endocrinol. 1997;153(l):151-7

74. Fishman NW, ICennard ED, Steenkiste AR, Popma JJ, Baim DS, Detre KM. New Approaches to Coronary Intervention (NACI) registry: history and methods. Am J Cardiol. 1997;80(10A):10K-18K.

75. Fonteh AN, Bass DA, Marshall LA, Seeds M, Samet JM, Chilton FH. Evidence that secretory phospholipase A2 plays a role in arachidonic acid release and eicosanoid biosynthesis by mast cells. J Immunol. 1994;152(11):5438-46.

76. Fraley AE, Tsimikas S. Clinical applications of circulating oxidized low-density lipoprotein biomarkers in cardiovascular- disease. Curr Opin Lipidol. 2006; 17(5):502-509.

77. Fräser H, Hislop C, Christie RM, Rick HL, Reidy CA, Chouinard ML, etal.Varespladib (A-002), a secretory phospholipase A2 inhibitor, reduces atherosclerosis and aneurysm formation in ApoE-/- Mice. J Cardiovasc Pharmacol 2009 (Epub ahead of print).

78. Frishman WH, Chiu R, Landzberg BR, Weiss M. Medical therapies for the prevention of restenosis after percutaneous coronary interventions.Curr Probl Cardiol. 1998; 23(10):534-635.

79. Frostegard J, Ulfgren AK, Nyberg P, Hedin, Swedenborg J, Andersson U, Hansson GK. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of proinflammatory and macrophage-stimulating cytokines. Atherosclerosis 1999;145:33-4.

80. Frostegard J. Autoimmunity, oxidized LDL and cardiovascular disease. Autoimmun Rev. 2002; l(4):233-7.

81. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology. Circulation 1994;90:2126-2114.

82. Garcia Pastor P, De Rosa S, De Giulio A, Paya M, Alcaraz MJ. Modulation of acute and chronic inflammatory processes by cacospongionolide B, a novel inhibitor of human synovial phospholipase A2. Br J Pharmacol. 1999;126(1):301-11.

83. Garcia-Pastor P, Randazzo A, Gomez-Paloma L, Alcaraz MJ, Paya M. Effects of petrosaspongiolide M, a novel phospholipase A2 inhibitor, onacute and chronic inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 1999;289(1): 16672.

84. Gelb MH, Cho W, Wilton DC. Interfacial binding of secreted phospholipases A(2): more than electrostatics and a major role for tryptophan. Curr Opin Struct Biol. 1999;9(4):428-432.

85. Gelb MH, Valentin E, Ghomashchi F, Lazdunski M, Lambeau G. Cloning and recombinant expression of a structurally novel human secreted phospholipase A2. J Biol Chem. 2000;275(51):39823-6

86. Ghesquiere SA, Gijbels MJ, Anthonsen M, van Gorp PJ, van der Made I, Johansen B, Hofker MH, de Winther MP. Macrophage-specific overexpression of group Ha sPLA2 increases atherosclerosis and enhances collagen deposition. J Lipid Res. 2005;46(2):201-10.

87. Glagov S. Intimal hyperplasia, vascular modeling, and the restenosis problem. Circulation. 1994;89(6):2888-2891.

88. Glass CIC, Witztum JL: Atherosclerosis. The road'ahead. Cell, 2001; 104: 503-16.

89. Glazier JJ, Varricchione TR, Ryan TJ, Ruocco NA, Jacobs AK, Faxon DP. Factors predicting recurrent restenosis after percutaneous transluminal coronary balloon angioplasty.Am J Cardiol. 1989;63(13):902-905.

90. Green JA, Smith GM, Buchta R, Lee R, Ho KY, Rajkovic IA, Scott KF. Circulating phospholipase A2 activity associated with sepsis and septic shock is indistinguishable from that associated with' rheumatoid arthritis. Inflammation. 1991; 15(5):355-367.

91. Gronroos JM, Forsstrom JJ, Irjala K, Nevalainen TJ. Phospholipase A2, C-reactive protein, and white blood cell count in the diagnosis of acute appendicitis. Clin Chem. 1994;40(9): 1757-60.

92. Gronroos JM, Kuttila K, Perttila J, Nevalainen TJ: Phospholipases A2 in the serum of patients after coronary artery bypass surgery. Crit Care Med 1996; 24:259-262.

93. Gronroos JO, Laine VJO, Nevalainen TJ. Bactericidal group IIA phospholipase A2 in serum of patients with bacterial infections, J. Infect. Dis. 2002;185: 1767-1772.

94. Haapamaki MM, Gronroos JM, Nurmi H, Soderlund K, Peuravuori H, Alanen K, Nevalainen TJ. Elevated group II phospholipase A2 mass concentration in serum and colonic mucosa in Crohn's disease. Clin Chem Lab Med. 1998;36(10):751-5.

95. Hack CE, Wolbink GJ, Schalkwijk C, Speijer H, Hermens WT, van den Bosch H. A role for secretory phospholipase A2 and C-reactive protein in the removal of injured cells. Immunol Today. 1997;18(3):111-115.

96. Hackeng TM, Mounier CM, Bon C, Dawson PE, Griffin JH, Kent SB. Total chemical synthesis of enzymatically active human type II secretory phospholipase A2. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94(15):7845-50.

97. Hakala JK, Oorni K, Ala-Korpela M, Kovanen PT. Lipolytic modification of LDL by phospholipase A2 induces particle aggregation in the absence and fusion in the presence of heparin. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999; 19(5): 1276-83.

98. Hamon M, Bauters C, McFadden EP, Wernert N, Lablanche JM, Dupuis B, Bertrand ME. Restenosis after coronary angioplasty. Eur Heart J. 1995; 16 Suppl 1:33-48.

99. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 1997;8:301-311.

100. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001;21:1876-90.

101. Hara S, Imai Y, Murakami M, Mori H, Takahashi K, Kudo I, Naraba H, Oh-ishi S, Inoue K. Dynamics and participation of type II phospholipase A2 in rat zymosan-induced pleurisy. J Biochem. 1993; 114(4):509-12.

102. Harduin P, Tailleux A, Lestavel S, Clavey V, Fruchart JC, Fievet C. Immunological and functional properties- of in vitro oxidized low density lipoprotein. J Lipid Res. 1995;36(5): 919-30.

103. Hatch GM, Vance DE, Wilton DC. Rat liver mitochondrial phospholipase A2 is an endotoxin-stimulated membrane-associated enzyme of Kupffer cells which is released, during liver perfusion. Biochem J. 1993;293 (Pt l):143-50.

104. Havel RJ, Eder HA, Bragdon JH. The distribution and chemical composition of ultracentrifugally separated lipoproteins in human serum. J Clin Invest 1955;34(9): 1345-53.

105. Hayakawa M, Kudo I, Tomita M, Inoue K. Purification and characterization of membrane-bound phospholipase A2 from rat platelets. J Biochem. 1988;103(2):263-6.

106. Heeneman S, Cleutjens JP, Faber BC, Creemers EE, van Suylen RJ, Lutgens E, Cleutjens KB, Daemen MJ. The dynamic extracellular matrix: intervention strategies during heart failure and atherosclerosis. J Pathol. 2003;200(4):516-25.

107. Heistad DD, Wakisaka Y, Miller J, Chu Y, Pena-Silva R. Novel Aspects of Oxidative Stress in Cardiovascular Diseases. Circ J. 2009; 73(2):201-7.

108. Hernández M, Burillo SL, Crespo MS, Nieto ML. Secretory phospholipase A2 activates the cascade of mitogen-activated protein kinases and cytosolic phospholipase A2 in the human astrocytoma cell line 1321N1. J Biol Chem. 1998;273(1):606-12.

109. Hessler JR, Robertson AL Jr, Chisolm GM 3rd. LDL-induced cytotoxicity and its inhibition by HDL in human vascular smooth, muscle and endothelial cells in culture.Atherosclerosis. 1979; 32(3):213-29.

110. Hessler JR, Morel DW, Lewis LJ, Chisolm GM. Lipoprotein oxidation and lipoprotein-induced cytotoxicity .Arteriosclerosis. 1983; 3(3):215-22.

111. Hidi R, Vargaftig BB, Touqui L. Increased synthesis and secretion of a 14-kDa phospholipase A2 by guinea pig alveolar macrophages. Dissociation from arachidonic acid liberation and modulation by dexamethasone. J Immunol. 1993;151(10):5613-23.

112. Hoffmann R, Mintz GS, Dussaillant GR, Popma-JJ, Pichard AD, Satler LF, Kent KM, Griffin J, Leon MB'. Patterns and mechanisms of in-stent restenosis. A serial intravascular ultrasound study. Circulation. 1996;94(6): 1247-1254.

113. Horigome K, Hayakawa M, Inoue K, Nojima S. Purification and characterization of phospholipase A2 released from rat platelets. J Biochem. 1987; 101(3):625-31.

114. Hulthe J, Wiklund O, Hurt-Camejo E, Bondjers G. Antibodies to oxidized LDL in relation to carotid atherosclerosis, cell adhesion molecules, and phospholipase A(2). Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001 Feb;21(2):269-74.

115. Hurt-Camejo E, Camejo G. Potential involvement of type II phospholipase A2 in atherosclerosis. Aterosclerosis 1997;132:1-8.

116. Hurt-Camejo E, Camejo G, Sartipy P. Phospholipase A2 and small, dense low-density lipoprotein. Curr Opin Lipidol. 2000; 11(5):465-71.

117. Hurt-Camejo E, Camejo G, Peilot H, Oorni K, Kovanen P. Phosphlipase A2 in Vascular Disease. Circulation Research 2001; 89:298-304.

118. Inada M, Tojo H, Kawata S, Tarui S, Okamoto M. Preferential distribution of group-II-like phospholipase A2 in mononuclear phagocytic cells in rat spleen and liver. Eur J'Biochem. 1991 ; 197(2):323-9.

119. Ino T, Ohkubo M. Dilation mechanism, causes of restenosis and stenting in balloon coarctation angioplasty. Acta Paediatr. 1997;86(4):367-371.

120. Jaber J, Murin J, Kinova S, Gavornic P, Ghanem Wisam MA, Radman A. The role of infection and inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis. Vnitr Lek 2002;48(7):657-66.

121. Jacobson PB, Schrier DJ. Regulation of CD1 lb/CD18 expression in human neutrophils by phosholipase a2. J Immunol. 1993; 151: 5639-5652.-S

122. Jaross W, Eckey R, Menschilcowski M. Biological effects of secretory phospholipase A(2) group IIA on lipoproteins and in atherogenesis. Eur J Clin Invest. 2002;32(6):383-93.

123. Jongen LM, Hendrikse J, Waaijer A, van der Worp HB, Leijdekkers VJ, Lo RT, Mali WP, Prokop M. Frequency and Consequences of Early In-Stent Lesions after Carotid Artery Stent Placement.J Vase Interv Radiol. 2009.

124. Kalayoglu MV. Chlamydia heart shock protein 60 and lip polysaccharide: potential virulence determinants in atherogenesis. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2002;3:249-255.

125. Karakas M, Koenig W. Varespladib methyl, an oral phospholipase A2 inhibitor for the potential treatment of coronary artery disease. IDrugs. 2009 Sep;12(9):585-92.

126. Katsuda S, Kaji T. Atherosclerosis and extracellular matrix. J Atheroscler Thromb. 2003;10(5):267-74.

127. Komatsu R, Ueda M, Naruko T, Kojima A, Becker AE. Neointimal tissue response at sites of coronary stenting in humans: macroscopic, histological, and immunohistochemical analyses. Circulation. 1998;98(3):224-233.

128. Kougias P, Chai H, Lin PH, Lumsden AB, Yao Q, Chen C. Lysophosphatidylcholine and secretory phospholipase A2 in vascular disease: mediators of endothelial dysfunction and atherosclerosis. Med Sci Monit 2006; 12:RA5-16.

129. Koumanov K, Wolf C, Bereziat G. Modulation of human type II secretory phospholipase A2 by sphingomyelin and annexin VI. Biochem J. 1997 Aug 15;326 ( Pt l):227-33.

130. Koumanov KS, Quinn PJ, Bereziat G, Wolf C. Cholesterol relieves the inhibitory effect of sphingomyelin on type II secretory phospholipase A2. Biochem J. 1998; 336 ( Pt 3):625-30.

131. Koumanov KS, Momchilova AB, Quinn PJ, Wolf C. Ceramides increase the activity of the secretory phospholipase A2 and alter its fatty acid specificity. Biochem J. 2002; 363(Pt 1):45-51.

132. Kovanen P, Pentikainen MO. Secretory Group II Phospholipase A2. A Newly Recognized Acute-Phase Reactant with a Role in Aterogenesis. Circ Res. 2000; 86(6):610-612.

133. Kovanen T, Pentikainen MO. Circulating lipoproteins as proinflammatory and anti-inflammatory particles in atherogenesis. Curr. Opin Lipid. 2003;14:411-419.

134. Kramer RM, Hession C, Johansen B, Hayes G, McGray P, Chow EP, Tizard R, Pepinsky RB. Structure and properties of a human non-pancreatic phospholipase A2. J Biol Chem. 1989;264(10):5768-75.

135. Krijnen PA, Meischl C, Nijmeijer R, Visser CA, Hack CE, Niessen HW. Inhibition of sPLA2-IIA, C-reactive protein or complement: new therapy for patients with acute myocardial infarction? Cardiovasc Hematol Disord-Drug Targets 2006; 6(2):113-23.

136. Kugiyama K, Kerns SA, Morrisett J., Roberts R, Henry PD. Impairment of endothelium-depended arterial relaxation by lysolecithin in low-density lipoproteins. Nature 1990; 344:160-162.

137. Kugiyama K, Yasutaka O, Kawano H, Sakamoto T, Soejima H, Ogawa H, Doi H, Sugiyama S, Yasue H. Prognostic Value of Plasma Levels of Secretory Type II Phospholipase A2 in Patients With Unstabile Angina. Am. J Cardiol. 2000; 86:718-722.

138. Kume N, Cybulsky MI, Gimbrone MA Jr. Lysophosphatidylcholine, a component of atherogenic lipoproteins, induces mononuclear leukocyte adhesion molecules in cultured human and rabbit arterial endothelial cells. J Clin Invest. 1992;90(3): 1138-44.

139. Kurihara H, Nakano T, Takasu N, Arita H. Intracellular localization of group II phospholipase A2 in rat vascular smooth muscle cells and its possible relationship to eicosanoid formation. Biochim Biophys Acta. 1991; 1082(3):285-92.

140. Laine VJ, Grass DS, Nevalainen TJ. Protection by group II phospholipase A2 against Staphylococcus aureus. J Immunol. 1999;162(12):7402-8.

141. Laine VJ, Grass DS, Nevalainen TJ. Resistance of transgenic mice expressing human group II phospholipase A2 to Escherichia coli infection. Infect Immun. 2000;68(l):87-92.

142. Lambeau G, Ancian P, Barhanin J, Lazdunski M. Cloning and expression of a membrane receptor for secretory phospholipases A2. J Biol Chem. 1994;269(3): 1575-8.

143. Landau C, Lange RA, Hillis LD. Percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med. 1994;330(14):981-993.

144. Leite JO, Vaishnav U, Puglisi M, Fraser H, Trias J, Fernandez ML. A-002 (Varespladib), a phospholipase A2 inhibitor, reduces atherosclerosis in guinea pigs. BMC Cardiovasc Disord. 2009 (Epub ahead of print).

145. Leitinger N. The role of phospholipid oxidation products in inflammatory and autoimmune diseases: evidence from animal models and in humans. Subcell Biochem. 2008; 49:325-50.

146. Lennartz MR, Brown EJ. Arachidonic acid is essential for IgG Fc receptor-mediated phagocytosis by human monocytes. J Immunol. 1991;147(2):621-626.

147. Lennartz MR, Lefkowith JB, Bromley FA, Brown EJ. Immunoglobulin G-mediated phagocytosis activates a calcium-independent, phosphatidylethanolamine-specific phospholipase. J Leukoc Biol. 1993;54(5):389-98.

148. Lennartz MR, Yuen AF, Masi SM, Russell DG, Buttle KF, Smith JJ. Phospholipase A2 inhibition results in sequestration of plasma membrane into electronlucent vesicles during IgG-mediated phagocytosis. J Cell Sci. 1997;110(Pt 17):2041-52.

149. Lennartz MR. Phospholipases and phagocytosis: the role of phospholipid-derived second messengers in phagocytosis. Int J Biochem Cell Biol. 1999;31(3-4):415-30.

150. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002;420(6917):868-874.

151. Libby P: Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circulation 1995;91:2844-2850.

152. Lima LM, das Gra9as Carvalho M, da Fonseca Neto CP, Garcia JC, Sousa MO. Secretory phospholipase A2 in patients with coronary artery disease. J Thromb Thrombolysis. 2009. Epub ahead of print.

153. Liu-Wu Y, Hurt-Camejo E, Wiklund O. Lysophosphatidylcholine induces the production of IL-lbeta by human monocytes. Atherosclerosis. 1998 Apr;137(2):351-7.

154. Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. N Engl Med J 1994;331:417-424.

155. Lowry OH, Roseborough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem 1951;193:265-75.

156. Marki F, Franson R. Endogenous suppression of neutral-active and calcium-dependent phospholipase A2 in human polymorphonuclear leukocytes. Biochim Biophys Acta. 1986;879(2): 149-56.f

157. Matsuura E, Kobayashi K, Tabuchi M, Lopez LR. Oxidative modification of low-density lipoprotein and immune regulation of atherosclerosis. Prog Lipid Res. 2006; 45(6):466-86.

158. Matsuura E, Hughes GR, Khamashta MA. Oxidation of LDL and its clinical implication. Autoimmun Rev. 2008; 7(7):558-66.

159. Menschikowski M, Kasper M, Lattke P, Schiering A, Schiefer S, Stockinger H, Jaross W. Secretory group II phospholipase A2 in human atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 1995; 118(2): 173-81.

160. Menshikowski M, Muller E. Secretory nonpancreatic (group II) phospholipase A2 releases precursor of important mediators of inflammation from phospholipids. Atherosclersis 1999;144:73-78.

161. Menschikowski M, Hagelgans A, Siegert G. Secretory phospholipase A2 of IIA: is it an offensive or a defensive player during atherosclerosis and other inflammatory diseases? Prostaglandins Other Lipid Mediat 2006; 79(1-2);1-33.

162. Minami T, Tojo H, Shinomura Y, Matsuzawa Y, Okamoto M. Purification and characterization of a phospholipase A2 from human ileal mucosa. Biochim Biophys Acta. 1993;1170(2):125-30.

163. Minami T, Tojo H, Shinomura Y, Matsuzawa Y, Okamoto M. Increased group II phospholipase A2 in colonic mucosa of patients with Crohn's disease and ulcerative colitis. Gut. 1994 ;35(11): 1593-1598.

164. Mintz GS. Remodeling and Restenosis: Observations from Serial Intravascular Ultrasound Studies. Curr Interv Cardiol Rep. 2000;2(4):316-325.

165. Mizushima H, Kudo I, Horigome K, Murakami M, Hayakawa M, Kim DK, Kondo E, Tomita M, Inoue K. Purification of rabbit platelet secretory phospholipase A2 and its characteristics. J Biochem. 1989;105(4):520-5.

166. Moon TC, Lee JH, Lee SH, Park YK, Baek SH, Chan HW. Detection and characterization of a type IIA secretory phospholipase A2 inhibitory protein in human amniotic fluid. Biol Pharm Bull. 2000;23(10):1163-6.

167. Morel DW, Hessler JR, Chisolm GMi Low density lipoprotein cytotoxicity induced by free radical peroxidation of lipid. J Lipid Res. 1983; 24(8): 10706.

168. Morrow DA, Ridker PM. High sensivity C-reactive protein: A novel risk marker in cardiovascular disease. Prev Cardiol 1999; 1:13-16,41.

169. Mousa A, Al-Zaki A, Taha S, Bakhiet M. Induction of interleukin-18 in atherosclerotic patients: a role for Chlamydia pneumoniae. Med Princ Pract. 2009;18(2):105-10.

170. Moussa I, Colombo A. Coronary stenting: "current state of the art". Rev Port Cardiol. 1999;18 Suppl 1:175-184.

171. Moyer CF, Sajuthi D, Tulli H, Williams JK. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis. Am J Pathol. 1991;138(4):951-60.

172. Murakami M, Kobayashi T, Umeda M, Kudo I, Inoue K. Monoclonal antibodies against rat platelet phospholipase A2. J Biochem. 1988;104(6):884-8.

173. Murakami M, Kudo I, Inoue K. Characteristics and possible functions of mast cell phospholipases A2. Adv Exp Med Biol. 1992;318:27-34.

174. Murakami M, Kudo I, Suwa Y, Inoue K. Release of 14-kDa group-II phospholipase A2 from activated mast cells and its possible involvement in the regulation of the degranulation process. Eur J Biochem. 1992; 209(l):257-65.

175. MurakamitM, Kudo I, Umeda M, Matsuzawa A, Takeda M, Komada M, Fujimori Y, Takahashi K, Inoue K. Detection of three distinct phospholipases A2 in cultured mast cells. J Biochem. 1992 Feb;lll(2):175-81.

176. Murakami M, Kudo I, Inoue K. Secretory phospholipase A2. J Lipid Mediators Cell signaling 1995; 12:199-130.

177. Murakami M, Nakatani Y, Atsumi G, Inoue K, Kudo I. Regulatory functions of phospholipase' A2. Crit Rev Immunol. 1997;17(3-4):225-83.

178. Murakami M, Kudo I. New phospholipase A2 isozymes with a potential role in atherosclerosis. Curr. Opin Lipid 2003;14:431-436.

179. Nabel EG, Yang Z, Liptay S, San H, Gordon D, Haudenschild CC, Nabel GJ. Recombinant platelet-derived growth factor B gene expression in porcine arteries induce intimal hyperplasia in vivo. J Clin Invest. 1993 ;91 (4): 1822-1829.

180. Nakajima K, Nakano T, Tanaka A. The oxidative modification hypothesis of atherosclerosis: the comparison of atherogenic effects on oxidized LDL and remnant lipoproteins in plasma. Clin Chim>Acta. 2006; 367(l-2):36-47.

181. Nakano T, Ohara O, Teraoka H, Arita H. Glucocorticoids suppress group II phospholipase A2 production by blocking mRNA synthesis and post-transcriptional expression. J Biol Chem. 1990;265(21):12745-8.

182. Nakano T, Ohara O, Teraoka H; Arita H. Group II phospholipase A2 mRNA synthesis is stimulated by two distinct mechanisms in rat vascular smooth muscle cells. FEBS Lett. 1990;261(1): 171-4.

183. Nakano T, Raines EW, Abraham JA, Klagsbrun M, Ross R. Lysophosphatidylcholine upregulates the level of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor mRNA in human monocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 1994;91(3):1069-73.

184. Natarajan V, Scribner WM, Taher MM: 4-Hydroxynonenal, a metabolite of lipid peroxidation, activates phospholipase D in vascular endothelial cells. Free Radic Biol Med, 1993; 15: 365-75.

185. Navab M, Fogelman AM, Berliner JA, Territo MC, Demer LL, Frank JS, Watson AD, Edwards PA, Lusis AJ: Pathogenesis of atherosclerosis. Am J Cardiol, 1995; 76: 18C-23C.

186. Nevalainen TJ, Haapanen TJ. Distribution of pancreatic (group I) and synovial-type (group II) phospholipases A2 in human tissues. Inflammation. 1993;17(4):453-64.

187. Nevalainen TJ, Märki F, Kortesuo PT, Grütter MG, Di Marco S, Schmitz A. Synovial type (group II) phospholipase A2 in cartilage. J Rheumatol. 1993 Feb;20(2):325-30.

188. Nevalainen TJ, Meri KM, Niemi M. Synovial-type (group II) phospholipase A2 human seminal plasma. Andrologia. 1993 Nov-Dec;25(6):355~8.

189. Nevalainen TJ. Serum phospholipases A2 in inflammatory diseases. Clin Chem. 1993; 39(12):2453-9.

190. Nevalainen TJ, Aho HJ, Peuravuori H. Secretion of group 2 phospholipase A2 by lacrimal glands. Invest Ophthalmol Vis Sei. 1994;35(2):417-21.

191. Nevalainen TJ, Gronroos J. Serum Phospholipase A2 in Inflammatory Diseases. Prog. Surg. Basel. 1997; 24:104-109.

192. Nevalainen TJ, Haapamäki MM. Grönroo JM: Roles of secretory phospholipase A2 in inflammatory diseases and trauma. Biochim Biophys Acta 2000; 1488: 83-90.

193. Nevalainen TJ, Graham GG, Scott KF. Antibacterial actions of secreted phospholipases A2. Biochim Biophys Acta. 2008; 1781: 1-9.

194. Nicolas JP, Lambeau G, Lazdunski M. Identification of the binding domain for secretory phospholipases A2 on their M-type 180-kDa membrane receptor. J Biol Chem. 1995;270(48):28869-73.

195. Niessen HW, Krijnen AJ, Visser CA, Meijer LM, Hack CE. Type II secretory phospholipase A2 cardiovascular disease: a mediator in atherosclerosis and ischemic damage to cardiomyocytes. Cardiovascular Research 2003;60:68-77.

196. Nobuyoshi M, Kimura T, Ohishi H, Horiuchi H, Nosaka H, Hamasaki N, Yokoi H, Kim K. Restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty: pathologic observations in 20 patients. J Am Coll Cardiol. 1991; 17(2) :433 -43 9.

197. Nyman KM, Uhl W, Forsstrom J, Buchler M, Beger HG, Nevalainen TJ: Serum phospholipase A2 in patients with multiple organ failure.J Surg Res. 1996; 60:7-14.

198. Oestvang J, Anthonsen MW, Johansen B. Role of secretory and cytosolic phospholipase A(2) enzymes in lysophosphatidylcholine-stimulated monocyte arachidonic acid release. FEBS Lett. 2003; 555(2):257-62.

199. Oestvang J, Johansen B. PhospholipaseA2: a key regulator of inflammatory signalling and a connector to fibrosis development in atherosclerosis. Biochim Biophys Acta. 2006; 1761(11): 1309-16.

200. Ogawa M, Arakawa H, Yamashita S, Sakamoto K, Ikei S. Postoperative elevations of serum interleukin 6 and group II phospholipase A2: group II phospholipase A2 in serum is an acute phase reactant. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1992;75(1): 109-115.

201. Oishi K, Raynor RL, Charp PA, Kuo JF. Regulation of protein kinase C by lysophospholipids. Potential role in signal transduction. J Biol Chem. 1988; 263(14):6865-6871.

202. Ono T, Tojo H, Kuramitsu S, Kagamiyama H, Okamoto M. Purification and characterization of a membrane-associated phospholipase A2 from rat spleen. Its comparison with a cytosolic phospholipase A2 S-l. J Biol Chem. 1988;263(12):5732-8.

203. Oorni K, Kovanen PT. Lipoprotein modification by secretory phospholipase A2 enzymes contributes to the initiation and progression of atherosclerosis. Curr Opin Lipidol. 2009.

204. Ousman SS, David S. Lysophosphatidylcholine induces rapid recruitment and activation of macrophages in the adult mouse spinal cord. Glia. 2000;30(1):92-104.

205. Packard CJ. Small dense low-density lipoprotein and its role as an independent predictor of cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol 2006; 17(4):412-417.

206. Packard RR, Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction.Clin Chem. 2008;54(l):24-38.

207. Paradis ME, Hogue MO, Mauger JF, Couillard C, Couture P, Bergeron N, Lamarche B. Visceral adipose tissue accumulation, secretory phospholipase

208. A2-IIA and atherogenecity of LDL. Int J Obes (Lond) 2006; 30(11): 161522.

209. Parks BW, Gambill GP, Lusis AJ, Kabarowski JH. Loss of G2A promotes macrophage accumulation in atherosclerotic lesions of low density lipoprotein receptor-deficient mice. J Lipid Res. 2005;46(7): 1405-15.

210. Parthasarathy S, Barnett J, Fong LG. High-density lipoprotein inhibits the oxidative modification of low-density lipoprotein. Biochim Biophys Acta. 1990; 1044(2):275-83.

211. Pfeilschifter J, Pignat W, Vosbeck K, Màrki F. Interleukin 1 and tumor necrosis factor synergistically stimulate prostaglandin synthesis and phospholipase A2 release from rat renal mesangial cells. Biochem Biophys Res Commun. 1989;159(2):385-394.

212. Piek J, Winter R. Type II secretory phospholipase A2: The emerging role of biochemical markers of plaque inflammation. Eur Heart J 2002; 24:18041806.

213. Pirillo A, Zhu W, Norata GD, Zanelli T, Barberi L, Roma P, Catapano AL. Oxidized lipoproteins and endothelium. Clin Chem Lab Med 2000; 38:155160.

214. Poole AR, Howell JI, Lucy JA. Lysolecithin and cell fusion. Nature 1970;227:810-814.

215. Praml C, Amler LC, Dihlmann S, Finke LH, Schlag P, Schwab M. Secretory type II phospholipase A2 (PLA2G2A) expression status in colorectal carcinoma derived cell lines and in normal colonic mucosa. Oncogene. 1998; 17(15):2009-12.

216. Pruzanski W, Vadas P, Stefanski E, Urowitz MB. Phospholipase A2 activity in sera and synovial fluids in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Its possible role as a proinflammatory enzyme. J Rheumatol. 1985;12(2):211-216.

217. Pruzanski W, Keystone EC, Sternby B, Bombardier C, Snow KM, Vadas P. Serum phospholipase A2 correlates with disease activity in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1988; 15(9): 1351-1355.

218. Pruzanski W, Vadas P. Secretory synovial fluid phospholipase A2 and its role in the pathogenesis of inflammation in arthritis. J Rheumatol. 1988; 15(11): 1601-1603.

219. Pruzanski W, Pruzanski W, Stefanski E, de Beer FC, de Beer MC, Vadas P, Ravandi A, Kuksis A. Lipoproteins are substrates for human secretory group IIA phospholipase A2: preferential hydrolysis of acute phase HDL. J Lipid Res. 1998; 39: 2150-2160.

220. Puddu GM, Cravero E, Arnone G, Muscari A, Puddu P. Molecular aspects of atherogenesis: new insights and unsolved questions.J Biomed Sci. 2005; 12(6):839-53.

221. Puddu P, Puddu GM, Cravero E, Rosati M, Muscari A. The molecular sources of reactive oxygen species in hypertension. Blood Press. 2008; 17(2):70-7.

222. Qin J, Goswami R, Balabanov R, Dawson G. Oxidized phosphatidylcholine is a marker for neuroinflammation in multiple sclerosis brain. J Neurosci Res. 2007; 85(5):977-84.

223. Quigley PJ, Hlatky MA, Hinohara T, Rendall DS, Perez JA, Phillips HR, Califf RM, Stack RS. Repeat percutaneous transluminal coronary angioplasty and predictors of recurrent restenosis. Am J Cardiol. 1989;63(7):409-413.

224. Quinn MT, Parthasarathy S, Steinberg D. Lysophosphatidylcholine: a chemotactic factor for human monocytes and its potential role in atherogenesis. Proc Natl Acad Sci USA. 1988;85(8):2805-9.

225. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. N Engl J Med. 2000; 343:1179-1182.

226. Raguenes-Nicol C, Russo-Marie F, Domage G, Diab N, Solito E, Dray F, Mace JL, Streichenberger G. Anti-inflammatory mechanism of alminoprofen: action on the phospholipid metabolism pathway. Biochem Pharmacol. 1999;57(4):433-43.

227. Rajaiah R, Moudgil KD. Heat-shock proteins can promote as well as regulate autoimmunity. Autoimmun Rev. 2009;8(5):388-93.

228. Rechavia E, Fishbien MC, DeFrance T, Nakamura M, Parikh A, Litvack F, Eigler N. Temporary arterial stenting: comparison to permanent stenting and conventional balloon injury in a rabbit carotid artery model. Cathet Cardiovasc Diagn. 1997;41(l):85-92.

229. Reddy ST, Herschman HR. Transcellular prostaglandin production following mast cell activation is mediated by proximal secretoryphospholipase A2 and distal prostaglandin synthase 1. J Biol Chem. 1996;271(1): 186-91.

230. Reidy MA, Fingerle J, Lindner V. Factors controlling the development of arterial lesions after injury. Circulation. 1992;86(6 Suppl):III43-46.

231. Rice GE, Wong MH, Farrugia W, Scott KF. Contribution of type II phospholipase A2 to in vitro phospholipase A2 enzymatic activity in human term placenta. J Endocrinol. 1998; 157(l):25-31

232. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular diseases. Circulation 1998;97:425-428.

233. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JB, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl J Med. 2000; 342:836-843

234. Ridker P.M., Rifai N., Rosel L. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med 2002; 347:1557-1565.

235. Romano M, Romano E, Bjorkerud S, Hurt-Camejo E. Ultrastructural localization of secretory type II phospholipase A2 in atherosclerotic and nonatherosclerotic regions of human arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998; 18(4):519-25.

236. Rosenson RS. Future role for selective phospholipase A2 inhibitors in the prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Cardiovasc Drugs Ther. 2009;23(1):93-101.

237. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340:115-126.

238. Sakai M, Miyazaki A, Hakamata H, Sasaki T, Yui S, Yamazaki M, Shichiri M, Horiuchi S. Lysophosphatidylcholine plays an essential role in the mitogenic effect of oxidized low density lipoprotein on murine macrophages. J Biol Chem. 1994;269(50):31430-5.

239. Sakai M, Miyazaki A, Hakamata H, Sato Y, Matsumura T, Kobori S, Shichiri M, Horiuchi S. Lysophosphatidylcholine potentiate the mitogenic activity of modified LDL for human- monocyte-derived macrophages. Arterioscler Thromb Vase Biol 1996;16:600-605.

240. Sartipy P, Johansen B, Camejo G, Rosengren B, Bondjers G, Hurt-Camejo E. Binding of human phospholipase A2 type II to proteoglycans. Differential effect of glycosaminoglycans on enzyme activity. J Biol Chem. 1996 Oct 18;271 (42):263 07-14.

241. Sartipy P, Bondjers G, Hurt-Camejo-E. Phospholipase A2 type II binds to extracellular matrix biglycan: modulation of its activity on LDL bycolocalization in glycosaminoglycan matrixes. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998; 18(12): 1934-41.

242. Sartipy P, Camejo G, Svensson L, Hurt-Camejo E. Phospholipase A(2) modification of low density lipoproteins forms small high density particles with increased affinity for proteoglycans and glycosaminoglycans.J Biol Chem. 1999;274(36):25913-20.

243. Sartipy P, Hurt-Camejo E. Modification of plasma lipoproteins by group IIA phospholipase A(2): possible implications for atherogenesis. Trends Cardiovasc Med. 1999;9(8):232-238.

244. Sartipy P, Johansen B, Gasvik K, Hurt-Camejo E. Molecular basis for the association of group IIA phospholipase A(2) and decorin in human atherosclerotic lesions. Circ Res. 2000;86(6):707-14.

245. Sattar N: Inflammation and endothelial dysfunction: intimate companions in the pathogenesis of vascular disease? Clin Sci (Lond), 2004; 106: 443-45.

246. Schalkwijk C, Pfeilschifter J, Marki F, van den Bosch H. Interleukin-1 beta, tumor necrosis factor and forskolin stimulate the synthesis and secretion of group II phospholipase A2 in rat mesangial cells. Biochem Biophys Res Commun. 1991;174(l):268-75.

247. Schiering A, Menschikowski M, Mueller E, Jaross W. Analysis of secretory group II phospholipase A2 expression in human aortic tissue in dependence on the degree of atherosclerosis. Atherosclerosis. 1999; 144(l):73-8.

248. Schroepfer GJ Jr: Oxysterols: modulators of cholesterol metabolism and other processes. Physiol Rev, 2000; 80: 361-54.

249. Schwartz SM, deBlois D, O'Brien ER. The intima. Soil for atherosclerosis and restenosis. Circ Res. 1995; 77(3):445-65.

250. Schwartz SM, Reidy MA, O'Brien ER. Assessment of factors important in atherosclerotic occlusion and restenosis. Thromb Haemost. 1995;74(1):541-551.

251. Schwemmer M, Aho H, Michel JB: Interleukin-1 beta-induced type IIA secreted phospholipase A2 gene expression and extracellular activity in rat vascular endothelial cells. Tissue Cell 33:233-240, 2001.

252. Serruys PW, Kutryk MJ. The state of the stent: current practices, controversies, and future trends. Am J Cardiol. 1996;78(3A):4-7.

253. Shinitzky M, Inbar M. Difference in microviscosity induced by different cholesterol levels in the surface membrane lipid layer of normal lymphocytes and malignant lymphoma cells. J Mol Biol. 1974; 85(4):603-15.

254. Simon DI, Dhen Z, Seifert P, Edelman ER, Ballantyne CM, Rogers C. Decreased neointimal formation in Mac-1(-/-) mice reveals a role forinflammation in vascular repair after angioplasty.! Clin Invest. 2000; 105(3):293-300.

255. Singh DK, Gesquiere LR, Subbaiah PV. Role of sphingomyelin and ceramide in the regulation of the activity and fatty acid specificity of group V secretory phospholipase A2. Arch Biochem Biophys. 2007; 459(2):280-7.

256. Singh DK, Subbaiah PV. Modulation of the activity and arachidonic acid selectivity of group X secretory phospholipase A2 by sphingolipids.J Lipid Res. 2007; 48(3):683-92.

257. Six DA, Dennis EA: The expanding superfamily of phospholipase A(2) enzymes: classification and characterization. Biochim Biophys Acta 2000; 1488:1-19. ,

258. Skamrov AV, Nechaenko MA, Goryunova LE, Feoktistova ES, Khaspekov GL, Kovalevsky DA, Vinnitsky LI, Sheremeteva GF, Beabealashvilli RSh. Gene expression analysis to identify mRNA markers of cardiac myxoma. J Mol Cell Cardiol. 2004; 37(3):717-33.

259. Skipsld VP, Barclay M, Barclay RK, Fetzer VA, Good JJ, Archibald FM. Lipid composition of human serum lipoproteins. Biochem J. 1967; 104(2):340-52.

260. Slotte JP. Sphingomyelin-cholesterol'interactions in biological and model membranes. Chem Phys Lipids. 1999; 102(1-2): 13-27.

261. Snijder HJ, Dijkstra BW. Bacterial phospholipase A: structure and function of an integral membrane phospholipase. Biochim Biophys Acta. 2000;1488(1-2):91-101.

262. Snitko Y, Koduri RS, Han SIC, Othman R, Baker SF, Molini BJ, Wilton DC, Gelb MH, Cho W. Mapping the interfacial binding surface of human secretory group Ha phospholipase A2. Biochemistry. 1997;36(47): 14325-33.

263. Snitko Y, Yoon ET, Cho W. High specificity of human secretory class II phospholipase A2 for phosphatidic acid. Biochem J. 1997;321 ( Pt 3):737-41.

264. Takayama K, Hara S, Kudo I, Inoue K. Detection of 14-kDa group II phospholipase A2 in human seminal plasma. Biochem Biophys Res Commun. 1991; 178(3):1505-11.

265. Talvinen KA, Kemppainen EA, Nevalainen TJ. Expression of group II phospholipase A2 in the liver in acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol. 2001;36(11):1217-21.

266. Teirstein PS, Hoover CA, Ligon RW, Giorgi LV, Rutherford BD, McConahay DR, Johnson WL, Hartzler GO. Repeat coronary angioplasty: efficacy of a third angioplasty for a second restenosis. J Am Coll Cardiol. 1989; 13(2):291-296.

267. Tipping PG, Hancock WW. Production of tumor necrosis factor and interleukin-1 by macrophages from human atheromatous plaques. Am J Pathol. 1993; 142(6): 1721 -8.

268. Touqui L, Alaoui-El-Azher M. Mammalian secreted phospholipases A2 and their pathophysiological significance in inflammatory diseases. Curr Mol Med. 2001;l(6):739-54.

269. Tribler L, Jensen LT, Jorgensen K, Brünner N, Gelb MH, Nielsen HJ, Jensen SS. Increased expression and activity of group IIA and X secretory phospholipase A2 in peritumoral versus central colon carcinoma tissue. Anticancer Res. 2007; (5A):3179-3185.

270. Triggiani M, Granata F, Oriente A, De Marino V, Gentile M, Calabrese C, Palumbo C, Marone G. Secretory phospholipases A2 induce beta-glucuronidase release and IL-6 production from human lung macrophages. J Immunol. 2000 1;164(9):4908-15.

271. Triggiani M, Granata F, Oriente A, Gentile M, Petraroli A, Balestrieri B, Marone G: Secretory phospholipases A2 induce cytokine release from blood and synovial fluid monocytes. Eur J Immunol 2002; 32:67-76.

272. Tsimikas S, Brilakis ES, Miller ER, McConnell JP, Lennon RJ, Komman ^ KS, Witztum JL, Berger PB. Oxidized phospholipids, Lp(a) lipoprotein, andcoronary artery disease. N Engl J Med. 2005; 353(l):46-57.

273. Tsimikas S, Kiechl S, Willeit J, Mayr M, Miller ER, Kronenberg F, Xu Q,

274. Tsimikas S. Oxidative biomarkers in the diagnosis and prognosis of cardiovascular disease. Am J Cardiol. 2006; 98(11A):9P-17P.

275. Tsimikas S, Willerson JT, Ridker PM. C-reactive protein and other emerging blood biomarkers to optimize risk stratification of vulnerable patients. J Coll Cardiol 2006;47(8 Suppl):C 19-31.

276. Tsimikas S. In vivo markers of oxidative stress and therapeutic interventions. Am J Cardiol. 2008; 101(10A):34D-42D.

277. Uhl W, Buchler M, Nevalainen TJ, Deller A, Beger HG. Serum phospholipase A2 in patients with multiple injuries. J Trauma. 1990;30(10): 1285-1290.

278. Vadas P, Browning J, Edelson J, Pruzanski W: Extracellular phospholipase A2 expression and inflammation: the relationship with associated disease states. J Lipid Mediat 1993; 8:1-30.

279. Vadas P, Pruzanski W. Induction of group II phospholipase A2 expression and pathogenesis of the sepsis syndrome. Circ Shock. 1993;39(2): 160-167.

280. Vadas P, Stefanski E, Grouix B, Schouten BD, Pruzanski W. Inhibition of human group II phospholipase A2 by C-reactive protein in vitro. J Lipid Mediat Cell Signal. 1995; 11 (2): 187-200.

281. Vadas P. Elevated plasma phospholipase A2 levels: correlation with the hemodynamic and pulmonary changes in gram-negative septic shock. J Lab Clin Med. 1984;104(6):873-81.

282. Vial D, Senorale-Pose M, Havet N, Molio L, Vargaftig BB, Touqui L. Expression of the type-II phospholipase A2 in alveolar macrophages. Down-regulation by an inflammatory signal. J Biol Chem. 1995;270(29):17327-32.

283. Vincent GM, Mackie RW, Orme E, Fox J, Johnson M. In vivo photosensitizer-enhanced laser angioplasty in atherosclerotic Yucatan miniswine. J Clin Laser Med Surg. 1990;8(3):59-61.

284. Virmani R, Kolodgie FD, Burke AP, Farb A, Schwartz SM. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classificationscheme for atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000;20(5): 1262-75.

285. Wang Q, Sun AY, Pardeike J, Müller RH, Simonyi A, Sun GY. Neuroprotective effects of a nanocrystal formulation of sPLA(2) inhibitor PX-18 in cerebral ischemia/reperfusion in gerbils. Brain Res. 2009 Aug 18;1285:188-95

286. Wassmann S, Laufs U, Müller K, Konkol C, Ahlbory K, Bäumer AT, Linz W, Böhm M, Nickenig G. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo. Arterioscler Thromb Vase Boil 2002; 22: 300-305.

287. Wei-hua L, Chang-qing S, Qiang X, Rong W, Kai-min L. Simvastatin inhibits sPLA2 Ha expression in aorta and myocardium. Arch Med Res. 2009;40(2):67-72.

288. Waydhas C, Nast-Kolb D, Duswald KH, Lehnert P, Schweiberer L. Prognostic value of serum phospholipase A in the multitraumatized patient. Klin Wochenschr. 1989 l;67(3):203-206.

289. Webb NR. Secretory phospholipase A2 enzymes im atherogenesis. Curr Opin Lipidol. 2005;16(3):341-4.

290. Weidtmann A, Scheithe R, Hrboticky N, Pietsch A, Lorenz R, Siess W. Mildly oxidized LDL induces platelet aggregation through activation of phospholipase A2. Arterioscler Thromb Vase Biol 1995; 15:1131-1138.

291. Weinrauch Y, Elsbach P, Madsen LM, Foreman A, Weiss JJ. The potent anti-Staphylococcus aureus activity of a sterile rabbit inflammatory fluid is due to a 1'4-kD phospholipase A2, J. Clin. Invest. 1996;97 ; 250-257.

292. White CJ, Ramee SR, Collins TJ, Escobar AE, Karsan A, Shaw D, Jain SP, Bass TA, Heuser RR, Teirstein PS, Bonan R, Walter PD, Smalling RW. Coronary thrombi increase PTCA risk. Angioscopy as a clinical tool. Circulation. 1996; 93(2):253-8.

293. Wiklund O, Mattsson-Hulten L, Hurt-Camejo E, Oscarsson J. Effects of simvastatin and atorvastatin on inflammation markers in plasma. J Intern Med. 2002;251 (4):338-47.

294. Winget JM, Pan YH, Bahnson BJ. The interfacial binding surface of phospholipase A2s. Biochim Biophys Acta. 2006; 1761: 1260-1269.

295. Wright GW, Ooi CE, Weiss J, Elsbach P. Purification of a cellular (granulocyte) and an extracellular (serum) phospholipase A2 that participate in the destruction of Escherichia coli in a rabbit inflammatory exudate. J Biol Chem. 1990;265(12):6675-81.

296. Wurdeman RL, Hilleman DE, Mooss AN. Restenosis, the Achilles' heel of coronary angioplasty. Pharmacotherapy. 1998; 18(5): 1024-1040.

297. Xu Q. Infections, heart shock proteins, and atherosclerosis. Curr Opin Cardiol. 2003;18:245-52.

298. Xu YJ, Aziz OA, Bhugra P, Arneja AS, Mendis MR, Dhalla NS. Potential role of lysophosphatidic acid in hypertension and' atherosclerosis. Can J Cardiol. 2003; 19(13): 1525-36.

299. Yagi K. A simple fluorometric assay for lipoperoxide in blood plasma. BiochemMed. 1976; 15(2):212-6.

300. Yan S, Chai H, Wang H, Yang H, Nan B, Yao Q, Chen C. Effects of lysophosphatidylcholine on monolayer cell permeability of human coronary artery endothelial cells.Surgery. 2005; 138(3):464-73.

301. Yang CS, Yuk JM, Shin DM, Kang J, Lee SJ, Jo EK. Secretory phospholipase A2 plays an essential role in microglial inflammatory responses to Mycobacterium tuberculosis. Glia. 2009;57(10):1091-103

302. Yu BZ, Bai S, Berg OG, Jain MK. Allosteric effect of amphiphile binding to phospholipase A(2). Biochemistry. 2009;48(14):3219-29.

303. Yuan Y, Schoenwaelder SM, Salem HH, Jackson SP. The bioactive phospholipid, lysophosphatidylcholine, induces cellular effects via G-protein-dependent activation of adenylyl cyclase. J Biol Chem. 1996; 271(43):27090-27098.

304. Yutani C, Ishibashi-Ueda H, Suzuki T, Kojima A. Histologic evidence of foreign body granulation tissue and de novo lesions in patients with coronary stent restenosis. Cardiology. 1999;92(3):171-177.

305. Zalewski A, Shi Y. Vascular myofibroblasts. Lessons from coronary repair and remodeling. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997; 17(3):417-422.

306. Zhu Y, Lin JH, Liao HL, Verna L, Stemerman MB: Activation of ICAM-1 promoter by lysophosphatidylcholine: possible involvement of protein tyrosine kinases. Biochim Biophys Acta. 1997; 1345:93-98.