Особенности течения острых кишечных инфекций у детей с отягощенным преморбидным состоянием. Оптимизация терапевтической тактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Бочкарева, Наталия Михайловна

• Бочкарева, Наталия Михайловна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Бочкарева, Наталия Михайловна

Список сокращений........................................................................................................................4

ВВЕДЕНИЕ..........................................................................................................................................6

ГЛАВА 1 Обзор литературы......................................................................................................12

1.1 Эволюция инфекционного процесса........................................................................12

1.2 Последствия и исходы ОКИ у детей..................................................................14

1.3 Факторы риска неблагоприятного течения и исходов ОКИ у детей......................................................................................................................................................15

1.4 Метаболические и микробиологические нарушения ЖКТ 17 в остром периоде и периоде реконвалесценции ОКИ....

1.5 Современные подходы улучшения исходов ОКИ у детей........................20

1.6 Комплексная реабилитационная терапия после перенесенной ОКИ 25

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования......................................................28

2.1 Дизайн исследования и характеристика наблюдавшихся пациентов 28

2.2 Наблюдавшийся контингент больных..........................................................31

2.3 Используемые в исследовании пробиотики и ферменты, условия

их назначения..................................................................................................................................32

2.4 Методы исследования....................................................................................................................34

ГЛАВА 3 Особенности ОКИ у детей старше года с отягощенным

преморбидным состоянием в периоде развития и реконвалесценции 41

3.1 Клинико-лабораторные характеристики течения ОКИ у детей

с отягощенным преморбидным состоянием.......................... 41

3.2 Качественно-количественный состав и метаболическая активность кишечной микрофлоры у детей с отягощенным преморбидным состоянием в периодах развития ОКИ............................................................50

3.3 Качественно-количественный состав и метаболическая активность кишечной микрофлоры у детей с отягощенным преморбидным состоянием в периодах развития и реконвалесценции ОКИ......... 70

ГЛАВА 4 Клинико-лабораторная эффективность пробиогиков в периоде ранней реконвалесценции ОКИ у детей с отягощенным состоянием................................................................................................................83

4Л Эффективность применения пробиотика Бифиформ при водянистой ОКИ в периоде ранней

реконвалесценции........................................................................................................................84

4.2 Эффективность применения пробиотика Бифиформ в периоде

ранней реконвалесценции инвазивной ОКИ............................ 98

ГЛАВА 5 Клинико-лабораторная эффективность пробиотиков в периоде поздней реконвалесненции ОКИ у детей с отягощенным

преморбидным состоянием...................................................... 112

5.1 Клинико-лабораторная эффективность синбиотика

Нормоспектрум в периоде реконвалесценции ОКИ.................. 112

ГЛАВА 6 Роль заместительной ферментотерапии в комплексном лечении и реабилитации детей первого года с ОКИ и синдромом

мальабсорбции углеводов..................................................................................................................133

ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................ 155

ВЫВОДЫ................................................................................. 169

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.......................................... 171

ЛИТЕРАТУРА........................................................................... 173

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЖХ метод газожидкостной хроматографии

Грам (-)УПМ грамотрицательные условно-патогенные факультативные анаэробы

ДА дисперсионный анализ

ДИ 95% доверительный интервал

ДН дисахаридазная недостаточность

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ИХТ иммунохроматографический тест

КЖК короткоцепочечные (летучие) жирные кислоты

ОКИ острые кишечные инфекции

ОККП общее количество кишечных палочек

ОРЗ острое респираторное заболевание

РДА ранговый дисперсионный анализ

СРК синдром раздраженного кишечника

Показатели, определяемые методом газожидкостной хроматографии:

С2 уксусная кислота

СЗ пропионовая кислота

С4 масляная кислота

¡С4 изомасляная кислота

С5 валериановая кислота

¡С5 изовалериановая кислота

С6 капроновая кислота

¡С6 изокапроновая кислота

ОУ КЖК суммарная концентрация КЖК

ИИ индекс изокислот

АИ анаэробный индекс

ПЦР полимеразная цепная реакция

РА ротавирусные антигены в фекалиях

РЛА реакция латекс-агглютинации

ХГЭП хроническая гастроэнтерологическая патология

ЧБД группа часто и повторно болеющих детей

Е. coli Lac+ типичные лактозопозитивные эшерихии

Е. coli Lac- лактозонегативные эшерихии

Е. coli Н1у+ гемолизин продуцирующие эшерихии

m оценка среднего арифметического

М среднее значение

п количество наблюдений

t критерий достоверности разности средних

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения острых кишечных инфекций у детей с отягощенным преморбидным состоянием. Оптимизация терапевтической тактики»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают в структуре инфекционной патологии у детей второе место после острых респираторных инфекций и гриппа, а показатели заболеваемости не имеют тенденции к снижению [203]. Сохраняет актуальность проблема длительного выделения возбудителей, формирования затяжных форм инфекции [36,55,100,171].

На протяжении десятилетий внимание ученых привлечено к изучению клинических особенностей ОКИ, в зависимости от этиологии, возраста, формы тяжести, что нашло отражение в снижении показателей летальности и улучшении исходов ОКИ. В числе основных преморбидных факторов, влияющих на течение ОКИ, принято считать гипотрофию, рахит, анемию. Однако усилия, направленные на коррекцию указанных нарушений способствовали значительному снижению их регистрации, поэтому интерес представляет определение клинической значимости факторов, отягощающих течение ОКИ у современных детей. В последние годы в детском возрасте отмечается увеличение заболеваемости ОРЗ, регистрации хронической гастроэнтерологической патологии (ХГЭП), аллергических заболеваний [120,121,123,125,137], которые, по нередким сообщениям, могут обусловливать длительные сроки нормализации стула, виру со- и бактериовыделения [85,100,123,171]. Это диктует необходимость определения особенностей течения ОКИ у детей с отягощенным преморбидным состоянием, особенно раннего возраста, поскольку описано негладкое течение ОКИ при использовании рекомендованного лечения [60,74].

В литературе последних лет уделено внимание изучению течения и вопросам терапии ОКИ у детей с сопутствующей аллергопатологией, иммунодефицитным состоянием [39,123]. Меньше освещено влияние микробиологических нарушений на состояние пациентов в периоде реконвалесценции, хотя показана необходимость длительного применения пробиотиков после ОКИ [31,39,80,132]. Однако не уточнена эффективность пробиотиков в зависимости от исходных условий назначения и штаммового

состава, использованных с целью оптимизации течения периода реконвалесценции.

Имеются сведения о том, что у детей при фоновым дисбиозе и синдроме мальабсорбции углеводов эффективность терапии пробиотиками может быть снижена [43,44,201]. Однако существуют публикации о возможности повышения эффективности лечения при комплексном применении препаратов [1,88]. Нет отчетливых данных о результативности назначения сочетания пробиотиков и ферментов при длительном применении у детей с синдромом мальабсорбции углеводов.

Таким образом, актуальны исследования, направленные на изучение состава и функциональной активности микрофлоры кишечника у детей с отягощенным преморбидным фоном в динамике развития ОКИ - в остром периоде и в периоде реконвалесценции. Их результаты позволят обозначить контингенты, подлежащие длительному катамнестическому наблюдению, выявить оптимальные терапевтические подходы на этапах реконвалесценции, конкретизировать реабилитационные мероприятия с учетом индивидуальных преморбидных факторов. Результаты таких исследований послужат основой для разработки врачебной тактики, способствующей улучшению исходов заболевания и предупреждению формирования затяжных форм кишечных инфекций у детей.

Цель исследования

Оптимизация тактики лечения и реабилитации при ОКИ у детей с отягощенным преморбидным состоянием на основе изучения клинико-микробиологических показателей в остром периоде болезни и периоде реконвалесценции.

Задачи исследования

1. Изучить особенности развития ОКИ у детей с отягощенным преморбидным состоянием в остром периоде, перед выпиской из стационара и через 4-6 недель кагамнестического наблюдения.

2. Оценить качественно-количественные и метаболические нарушения кишечной микрофлоры в различные периоды ОКИ: в остром периоде, перед выпиской из стационара и через 4-6 недель катамнестического наблюдения.

3. Определить целесообразность проведения дополнительного обследования и необходимости терапевтических мероприятий в периоде реконвалесценции у детей с отягощенным преморбидным состоянием, больных ОКИ.

4. Провести клинико-лабораторную оценку эффективности пробиотиков различного штаммового состава в периоде реконвалесценции при ОКИ у детей с отягощенным преморбидным состоянием.

5. Изучить эффективность и обосновать целесообразность применения лактазэнзима «Лактазар для детей» при ОКИ у детей первого года жизни на грудном вскармливании с синдромом мальабсорбции углеводов.

Научная новизна исследования

Установлено, что у детей старше года наиболее распространенным отягощающим фактором, оказывающим негативное влияние на течение ОКИ, является наличие кишечных расстройств в анамнезе. У детей первого года жизни на грудном вскармливании основным фактором, оказывающим негативное влияние на течение ОКИ, является синдром мальабсорбции углеводов.

У пациентов старше года с отягощенным преморбидным состоянием определены клинические варианты течения периода реконвалесценции ОКИ: гладкое течение, формирование синдрома диспепсических расстройств с возобновлением диареи и без неё (терминология по МКБ-10), персистирующая диарея. Показана необходимость персонифицированной тактики лечения и реабилитации детей.

Впервые установлено, что варианты течения ОКИ характеризуются отличиями нарушений копроцитограмм, микрофлоры кишечника и её функционального состояния, частотой санации от возбудителей инфекции и повышенного содержания углеводов в фекалиях.

Отмечены особенности течения ОКИ у детей, получавших пробиотики с различным штаммовым составом.

Впервые дано патогенетическое обоснование применения лактазэнзима в остром периоде и реконвалесценции ОКИ у детей первого года жизни на грудном вскармливании с синдромом мальабсорбции углеводов.

Практическая значимость исследования

Полученные данные о характере функциональных нарушений микрофлоры позволили выделить контингента, подлежащие обязательному катамнестическому наблюдению и реабилитации, проведение которой позволяет минимизировать последствия кишечной инфекции у пациентов с неблагоприятным преморбидным состоянием.

Рекомендовано дополнительное лабораторное обследование (объем, сроки) - вирусологическое, копроцитологическое и микробиологическое -для определенных категорий пациентов, позволяющее на различных стадиях ОКИ индивидуализировать тактику наблюдения и лечения пациентов.

Предложены показания к выбору оптимальных пробиотиков в остром периоде ОКИ и периоде реконвалесценции у пациентов с отягощенным преморбидным состоянием. Представлены рекомендации к включению в комплекс реабилитации детей первого года жизни с синдромом мальабсорбции углеводов лактазэнзима с целью снижения риска персистирующего течения диареи.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы детских инфекционных отделений ГБУЗ «ДГКБ Св. Владимира ДЗМ» (г. Москва), Каширской, Одинцовской Серпуховской центральных районных больниц Московской области, используются для подготовки врачей на циклах усовершенствования врачей ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ.

По теме диссертации опубликовано 33 печатные работы, в том числе пять статей в журналах, рекомендованных ВАК. По материалам диссертации получен патент на изобретение «Способ прогнозирования неблагоприятного течения реабилитационного периода после острой кишечной инфекции у

детей первого года жизни» № 2465591 от 27.10.2012 г., изданы два пособия для врачей МЗ Московской области: «Тактика энтерального питания в остром периоде кишечных инфекций у детей» и «Алгоритм применения иммунобиологических препаратов в лечении острых кишечных инфекций у детей».

Личное участие соискателя состоит в том, что автором непосредственно выполнены: курация пациентов, сбор материалов для проведения лабораторных исследований, создание базы данных, проведение статистического анализа, оценка полученных результатов с определением их научной и клинической значимости, оформление работы.

Апробация работы

Материалы исследования доложены на IV Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням: X, XI Конгрессах детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (на конкурсе молодых ученых в 2011 г. присуждено I место); 15-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме "Санкт-Петербург - Гастро 2013»; на 1У,У,У1 Всероссийских научно-практических конференциях: «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей»; Медико-фармацевтическом конгрессе в рамках XIV Международной фармацевтической выставки «Аптека 2007»; двух заседаниях научно-практического общества инфекционистов Московской области и г. Москвы.

Диссертация апробирована на совместной конференции сотрудников детского инфекционного, педиатрического отделений, кафедры педиатрии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, кафедры педиатрии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Минздрава РФ, ДГКБ Св. Владимира (протокол №14) 17 мая 2013 г., а также на заседании Апробационного совета ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора 12 сентября 2013 года (протокол №17).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 193 странице машинописного текста, иллюстрирована 53 таблицами, 16 рисунками, 3 выписками из историй болезни. Работа включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 4 главы результатов собственных исследований, заключение, практические рекомендации, библиографический указатель, содержащий сноски на 203 источника, в том числе -143 отечественных и 60 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1Л Эволюция инфекционного процесса

В последние годы установлено, что ОКИ - многогранный циклический процесс, результат «управления втроем» - «хозяина», его микрофлоры и возбудителя инфекции [186,193]. По мнению авторов этой концепции [189,193], патогены а) стимулируют специфические эффекторы, модулирующие воспаление; б) используют воспаление, чтобы пересечь эпителиальный барьер; в) значительно уменьшают численность синантропной микрофлоры, чтобы занять свою нишу. То есть воспалительный процесс необходим и достаточен для развития инфекционной болезни [186]. Воспалительный процесс, возникающий во время ОКИ, является иммунной реакцией, сопровождающейся выработкой провоспалительных цитокинов в ответ на стимуляцию липополисахаридом бактерий. Эта реакция эволюционно направлена на элиминацию возбудителя и препятствует его проникновению во внутреннюю среду организма [198]. С другой стороны, такая реакция организма является причиной клинических проявлений болезни.

Усиливающаяся динамика воздействий условий внешней среды, применения различных медицинских технологий (в том числе применения антибактериальных препаратов) меняет функциональное состояние организма, приводит к эволюции микрофлоры кишечника, изменению ее качественно-количественного состава [186,193]. В условиях измененной на популяционном уровне микробиоты происходит неизбежное ослабление иммунной системы защиты, создаются выгодные условия для реализации вирулентных свойств возбудителей [195]. Появляются менее выраженные клинические формы инфекции, склонные к персистирующему течению с длительным выделением возбудителя, что создает определенные трудности в лечении [74,85,93,133,158,180,185,200].

В настоящее время считается установленным, что исходный дисбиоз (качественно-количественный или структурный), возникший по любой причине, способствует активации и прогрессированию ОКИ [74,186,195]. Влиять на прогрессирование инфекции могут также короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК), продуцируемые симбионтными бактериями, которые в зависимости от концентраций, рН среды и фазы роста возбудителей могут влиять на вирулентность сальмонелл, патогенных эшерихий и стафилококков [56,185,186]. Высокие концентрации КЖК, особенно бутирата, в тонком кишечнике активируют экспрессию генов инвазии и адгезии этих патогенов, способствуют их лучшей выживаемости. Пропионат в нормальных или высоких концентрациях при достаточном уровне бутирата, тормозит проникновение патогенов через эпителий [194,195]. Способствует персистенции патогенов и антибактериальная терапия, проводимая при ОКИ, из-за дополнительного снижения КЖК [74]. При инфекционном процессе в ЖКТ изменяются иммуномодулирующие свойства микрофлоры, связанные, в том числе, с изменением её видового состава [18].

После возникновения инфекционного процесса в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) дисбиоз усугубляется, это позволяет возбудителю усилить свою патогенность. Если гомеостаз не восстанавливается быстро, создается почва для последующих инфекций, в том числе и в других органах [74].

Постоянная и неизбежная эволюция вероятных патогенов является отражением их приспособления к современной среде обитания, миграции, контактов населения [186,193]. С другой стороны, процесс эволюции не обошел еще одного участника инфекционного процесса - макроорганизма. В европейских странах преморбидные факторы, обусловленные алиментарной составляющей, сменили патология центральной нервной системы, аллергические заболевания, а также значительная группа гастроингестинальных нарушений, которые, в свою очередь, приводят к нарушениям состава и функции микрофлоры ЖКТ.

Таким образом, понимание основ инфекционного процесса, с учетом эволюционных изменений его участников, может быть объективной основой для совершенствования терапии ОКИ.

1.2 Последствия и исходы ОКИ у детей

В настоящее время опубликованы результаты исследований, свидетельствующие о возникновении после перенесенной ОКИ дисбаланса микрофлоры и иммунной системы, реактивных изменений поджелудочной железы, функциональных нарушений билиарного тракта, лактазной недостаточности, патологии суставов [121,140,125,97,111,160].

По данным С.С. Саяпиной [111], у детей раннего возраста, перенесших ротавирусную инфекцию, регистрируется дисфункция билиарного тракта, выраженность которых зависит от формы тяжести инфекции, а функциональные нарушения поджелудочной железы встречаются у 25% реконвалесцентов ОКИ. Похожие результаты получила М.С. Григорович [39]. Отмечено, что патология ЖКТ формируется у 22,5% реконвалесцентов сальмонеллеза и 25,2% - ротавирусной инфекции и представлена группой функциональных расстройств желчевыводящих путей (43,2%), поджелудочной железы (25,9%) и кишечника (25,9%). В структуре исходов ОКИ у детей первых трех лет жизни преобладают функциональные нарушения билиарного тракта и поджелудочной железы, у детей старшего возраста - функциональная патология кишечника и диспепсический синдром.

По данным разных авторов, у 7-33% пациентов после перенесенной ОКИ в период от 3-4 месяцев до 6 лет развивается клиническая картина, подобная синдрому раздраженного кишечника (СРК), с преобладанием диареи [182,192], причем считается, что формирование СРК является одним из частых неблагоприятных исходов ОКИ, а его частота зависит от этиологии инфекции [183,186,197]. Каждый десятый больной с СРК связывает свое заболевание с перенесенной ОКИ. После вирусной ОКИ СРК развивается в периоде ранней реконвалесценции, но при бактериальных, протозойных или

грибковых ОКИ СРК является отдаленным неблагоприятным исходом [197]. Считается, что в патогенезе СРК играет роль постинфекционная активация иммунной системы ЖКТ, ведущая к хронической воспалительной реакции в слизистой оболочке, увеличению продукции цитокинов на фоне персистирующей инфекции ЖКТ [165]. Многие авторы указывают на возможную этиопатогенетическую связь раннего развития патологии гастродуоденальной зоны с перенесенными ОКИ, наряду с неврологической патологией, искусственным вскармливанием, пищевой сенсибилизацией [12,14,15,35,41,58].

Описаны перисистирующее и волнообразное течение диарейного синдрома, функциональная диспепсия и лактазная недостаточность в периоде поздней реконвалесценции ОКИ, сопровождающиеся стойкими

микробиологическими нарушениями и длительными сроками восстановления эпителия [76,123]. Вместе с тем длительные сроки восстановления микрофлоры в периоде реконвалесценции подтверждается многими авторами [51,60,76,111].

В целом, стоит отметить, что периоду реконвалесценции после ОКИ у детей, как и у взрослых, уделено меньше внимания, чем течению острого периода. Нет обобщенного описания возможных вариантов течения ОКИ в периоде реконвалесценции.

1.3 Факторы риска неблагоприятного течения и исходов ОКИ у дегей

Среди общепризнанных факторов риска неблагоприятного течения ОКИ следует перечислить недостаточность питания, белковоэнергетическую недостаточность, иммунодефицитные состояния и ВИЧ-инфекцию [203].

В последнее время описаны дополнительные факторы, влияющие на течение ОКИ - аллергические заболевания, исходные функциональные нарушения ЖКТ, хроническая патология JIOP-органов и ЖКТ, недавно перенесенные ОРЗ [12,60,76,111,123]. Течение ОКИ у пациентов с такими факторами анамнеза характеризуется большей тяжестью, выраженностью и

длительностью основных клинических проявлений, волнообразным течением у каждого четвертого ребенка. В периоде реконвалесценции у данных пациентов чаще выявляются и длительно сохраняются копрологические нарушения, функциональная диспепсия, синдрома мальабсорбции углеводов, изменения качественного-количественно состава и метаболической функции микрофлоры кишечника, иммунные нарушения. У пациентов с неблагоприятным преморбидным состоянием риск развития неблагоприятных исходов ОКИ повышается.

Среди факторов, влияющих на течение ОКИ особенно у детей раннего возраста, следует отметить дисахаридазную недостаточность (ДН), частота которой в остром периоде ОКИ колеблется в 60-90% и сохраняется в периоде реконвалесценции в 40-70% наблюдений [3,76]. При вторичной ДН клинические проявления ОКИ усугубляются, увеличивается продолжительность диареи [88,89]. Накопление нерасщеплённой лактозы в просвете кишечника сопровождается повышенным ростом условно-патогенных микроорганизмов (в том числе лактозонегативных эшерихий), снижением количества индигенной флоры, развитием метаболического дисбаланса микрофлоры толстой кишки с образованием большого количества органических кислот [187,198].

Описано большое количество факторов, способных влиять на течение постинфекционного периода у детей. К ним относят: генетическую предрасположенность к различным типам инфекций, полиморфизм генов, кодирующих выработку цитокинов, предрасполагающие психологические факторы, такие как социальная дезадаптация, депрессия, асоциальные условия в семье, стресс [39,158,180]; дополнительная контаминация патогенными микроорганизмами [196]. Некоторые авторы считают, что длительность антибиотикотерапии ОКИ может служить весомым фактором, определяющим исходы заболевания [197].

Иммунологические, метаболические и микробиологические процессы в детском возрасте крайне чувствительны к внешним воздействиям и в

большей степени, чем у взрослых подвержены потенциальной патологической перестройке, что требует особых подходов к лечению [92,139,202]. Функциональные и морфологические нарушения, возникающие в остром периоде ОКИ и сохраняющиеся в периоде реконвалесценции, влияют на качество жизни ребенка, имеет негативные последствия для его роста и развития, приводит к иммунным изменениям, возникновению депрессии, фобий и формированию ипохондрического синдрома [98]. Дисбиотические нарушения, возникшие на ранних этапах развития, могут сохраняться до нескольких лет [80].

1.4 Микробиологические нарушения ЖКТ в остром периоде и периоде реконвалесценции ОКИ

Изменения гастроинтестинальной микробиоты в исходе инфекционного энтерита полно описывается в обзоре инициалы Spiller and Garsed [199]. При ОКИ любой этиологии наблюдаются снижение количества симбионтных бактерий, нарушения качественно-количественных соотношений и пространственного распределения бактериальных популяций в различных отделах ЖКТ. На экспериментальных моделях показано влияние острой инфекции, вызванной Salmonella, на популяцию бактерий класса Cytophagia-Flavobacter-Bacteroides [154,174]. Диарея и воспаление в остром периоде создают условия для роста факультативных анаэробов, что в перспективе ассоциировано с развитием дисбиоза в период реконвалесценции [191]. Снижение фагоцитарной активности, ослабление клеточного и гуморального иммунитета, дефицит Т-хелперов, рост натуральных киллеров, снижение цитолитической активности комплемента, относительно низкий уровень IgG, лимфо- и лейкопения, возникающие при ОКИ, создают условия для роста условно-патогенной микрофлоры в кишечнике [98].

Количественно и качественно изменённая микробиота становится источником интоксикации и сенсибилизации, потенцирует патологические процессы в кишечнике, снижает темпы репарагивных процессов, представляет собой одно из ключевых звеньев сложной цепи хронизации заболеваний ЖКТ [123]. Эти данные подтверждаются микроскопическими исследованиями кала у реконвалесцентов (наличием нейтральных жиров, ЖК, крахмала, соединительной ткани, йодофильной флоры лейкоцитов и слизи), биохимическими показателями снижением pH, повышением содержания ферментов - щелочной фосфатазы и амилазы [39]. У 97% детей к выписке из стационара регистрируются качественно-количественные нарушения микрофлоры [51].

В литературе последних лет работы, посвященные изучению дисбиотических нарушений у реконвалесцентов ОКИ, встречаются значительно реже, чем исследования, проведенные в остром периоде болезни. При сравнении микрофлоры кишечника у здоровых индивидов и у взрослых лиц, реконвалесцентов ОКИ, выявлены значительные изменения популяционной плотности и качественного состава колонизирующих кишечных бактерий [192]. У детей после ОКИ отмечена преимущественная колонизация кишечника Streptococcus, Lactobacillus, Veillonella и представителей семейств Lachnospiraceae и Ruminococcaceae [159,170]. В этом периоде подтверждена активация УПМ и грибов Candida [39,51,123]. При формировании СРК в постинфекционном периоде отмечается рост количества Clostridium spp. и снижение - Eubacterium spp. [183]. Описано снижение содержания таких видов, как Collinsella aerofaciens, Coprococcus eutacus и Clostridium cocleatum [159], общее повышение видов Proteobacteria [167]. В целом, отмечается снижение разнообразия кишечной микрофлоры у больных ОКИ в периоде реконвалесценции [188].

Имеются сообщения о том, что в зависимости от типа доминирующей микрофлоры, реконвалесценция может протекать по-разному. Так, по данным Е. Husebye [171] преобладание Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium

bifidum увеличивает скорость пассажа кишечного химуса по тонкой кишке, а Е. coli и Micrococcus luteus наоборот, ингибируют ее подвижность. Некоторые патогены, такие как Т. spiralis вызывают длительные нарушения подвижности кишечника, что служит субстратом сниженного роста бактерий в тонком кишечнике в дальнейшем [146].

Нарушение индигенной флоры в постинфекционном периоде приводит к снижению концентрации КЖК и связано с увеличением рН в просвете ЖКТ, что способствует росту популяции микроорганизмов, ингибируемых данными жирными кислотами [166, 199, 200].

В последнее десятилетие набирает популярность определение концентраций КЖК (метаболитов кишечных бактерий) методом газожидкостной хроматографии [6,11,46,56,195,194]. При использовании метода в остром периоде вирусной ОКИ выявлены повышение метаболической активности микрофлоры у детей младше 1,5-2 лет и дефицитное ее состояние у пациентов старшего возраста, причем низкие концентрации КЖК в остром периоде вирусной ОКИ являются неблагоприятным фактором более длительного течения диареи [11, 45,54,76]. При бактериальной ОКИ обнаруживаются низкие концентрации КЖК, причем выраженность воспалительной реакции коррелирует со степенью угнетения метаболитов строгих анаэробов, в частности масляной кислоты [45,76]. У пациентов с отягощенным преморбидным состоянием обнаруживаются структурные микробиологические нарушения, смещается анаэробный индекс, свидетельствующий о соотношении аэробных/анаэробных видов, и индекс изокислот, отражающий соотношение сахаролитических/протеолитических бактерий [6, 11, 76].

Метаболиты кишечных бактерий играют важную физиологическую роль, обеспечивая нормальное функционирование кишечника. По мнению ряда авторов, исследование КЖК дает возможность оценить характер метаболических и физиологических изменений в кишечнике, а также структурный микробиологический дисбаланс [6,46,57]. Вместе с тем

влияние КЖК на репаративные процессы в ЖКТ, гасгроинтестинальную перистальтику, активность полиморфонуклеарных клеток [153,154,194] может сказываться на сроках выздоровления после ОКИ. Однако этот вопрос до настоящего времени не изучен.

Резюмируя выше сказанное, следует отметить, что результаты исследований свидетельствуют об общем обеднении и снижении количества симбиотических бактерий у пациентов, перенесших ОКИ. Для постинфекционного синдрома ОКИ характерно увеличение аэротолерантных бактерий, представителей пропионобактерий, и снижение содержания таких видов, как Collinsella aerofaciens, Coprococcus eutacus и Clostridium cocleatum [153,154]. Но исследования микрофлоры в периоде реконвалесценции проведены в основном у взрослых с использованием культуральных или молекулярных методов исследования. Функциональная активность микрофлоры и структурные микробиологические нарушения (которые позволяет оценить исследование продукции КЖК) в периоде реконвалесценции ОКИ не изучены. Результаты качественно-количественного анализа в сочетании с копроцитологическим методом, определением содержания углеводов в кале и концентраций КЖК (метаболической активности микрофлоры) будут способствовать выбору адекватной тактики лечения, дадут возможность своевременно определить характер воздействия применяемых лекарственных средств [56].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бочкарева, Наталия Михайловна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абрамова Т.В., Конь И.Я. Лечение лактазной недостаточности у детей раннего возраста с использованием препаратов лактазы //Consilium medicum. Педиатрия,-2009.-№2.-С.25-29.

2. Амерханова A.M., Воронина О.Л., Жиленкова О.Г. и др. Роль бифидофлоры в жизнеобеспечении организма ребенка и факторы, определяющие ее формирование // Вопросы детской диетологии.-2010.-Т. 8, №3.-С. 22-29.

3. Антоненко А.Н. Лактазная недостаточность у детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями, основные методы ее коррекции: дисс.... канд. мед. наук. - М., 2006. -127с.

4. Антоненко А.П., Феклисова Л.В., Мескина Е.Р. Особенности и коррекция лактазной недостаточности при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста // Детские инфекции.-2006.-Т. 5,№3-С. 15-18.

5. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Иконников U.C. "Дисбактериоз кишечника": понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала: Пособие для врачей,- М., 2004.-35с.

6. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочного тракта: Автореферат дис. ... доктора мед. наук,- М.,2003.-45с.

7. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин A.B., Кондракова O.A. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры //Российский химический журнал (ЖРХО им. Д.И. Менделеева).-1996.-Т.40, №2.-С. 125-130.

8. Багатурия И.Ф. Эффективность эубиотической терапии с кишечным дисбактериозом различной этиологии: Автореферат дисс... канд. мед.наук. -М.,1999.-22с.

9. Баранов А.А.Учебник для ВУЗов под ред. Баранова А.А.//М.:«ГЭОТАР-Медицина»,2002.-880С.

10. Барзашка-Попова С.Н. Коррекция микрофлоры и местного иммунитета кишечника при дисбактериозах кишечника с помощью лактобацилл: Автореферат дисс. канд.мед.наук.- М., 1990.-22с.

11. Бегиашвили JI.B. Клиническая оценка нарушений метаболической активности микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях у детей и методы коррекции: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-2010.-М.,2010-22с.

12. Бельмер С.В., Ардатская М.Д. и др. Функциональные нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и кишечная микрофлора Педиатрическая фармакология.-2009.-№5.-С. 70-75.

13. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Хавкин А.И. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей: Учебно-методическое пособие.- М., 2006-42с.

14. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Хавкин А.И., Эйберман А.С. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. Рекомендации и комментарии//М., ГОУ ВУНММЦ МЗ РФ, 2006.-43с.

15. Бердникова Е.К., Кешишян Е.С. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста// Consilium medicum. Приложение Педиатрия,- 2006,№2,- С. 73-77.

16. Березина J1.B. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного назначения пробиотиков в терапии острых кишечных инфекций у детей грудного возраста: Автореферат дис. ... канд. мед. наук. -С.Пб.,2009.-25с

17. Белобородова Н.В., Белобородов С.М. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма // Антибиотики и химиотерапия.-2000.-Т.45.-С.28-36.

18. Симонова Е.В., Пономарева О.А. Роль нормальной микрофлоры в поддержании здоровья человека// Сибирский медицинский журнал.-2008.-№8.-С.20-5.

19. Бондаренко В.М. Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотических препаратов // Фарматека.-2010.-№2.-С. 26-32.

20. Бондаренко В.М. Поликомпонентные пробиотики: механизм действия и терапевтический эффект при дисбиозах кишечника // Фаматека.-2005.-№115.-С.46-54.

21. Боковой А.Г. Роль условно-патогенных микроорганизмов в этиологии острых кишечных инфекций и проблема дисбактериоза у детей: Автореферат дис. ... докт.мед.наук.-М., 1991 .-34с.

22. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических воспалительных процессов различной локализации.// М.2011.-85с.

23. Бондаренко В.М., Лыкова Е.А., Мацулевич Т.В. Микробиологические аспекты синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке//Ж. микробиол. эпидемиол. иммунол.- 2009.-№6.-С. 57-63.

24. Бондаренко В.М., Чупринина Р.П., Аладышева Ж.И. и др. Пробиотики и механизмы их лечебного действия // Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология. 2004. № 3. С.83-87.

25. Бочков И. А. Особенности формирования аутомикрофлоры у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде (эпидемиологические и микробиологические аспекты): Автореферат дисс.... докт. мед. наук. М., 1998.-36 с.

26. Бочков И.А., Юрко Л.П., Юдицкая Н.М. и др. Характеристика микрофлоры кишечника в различных возрастных группах населения Москвы//Инфекционные болезни.-2007.-Т. 5,№4.-С.75-78.

27. Васильев Б.Я., Васильева Р.И., Лобзин Ю.В. Острые кишечные заболевания. Ротавирусы и ротавирусная инфекция//С.Г1б..2000.-268с.

28. Воробьев A.A., Бондаренко В.М., Лыкова Е.А. и др. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекции бифидосодержагцими пробиотиками // Вестник РАМН. 2004. №2. С.13-17.

29. Воротынцева Н.В., Мазанкова Л.Н. Острые кишечные инфекции у детей //М.: «Медицина»,2001.-477с.

30. Гланц С. Медико-биологическая статистика//М.: «Практика», 1999.-459с.

31. Горелов A.B. Современные подходы к стартовой терапии острых кишечных инфекций у детей//Вопросы современной педиатрии.-2004.-Т.2,№2,3.-С.2-4.

32. Горелов A.B. Терапия острых кишечных инфекций у детей в современных условиях//Вопросы современной педиатрии.-2004.-Т.З, №4.-С.72-78.

33. Горелов A.B., Милютина JI.H., Усенко Д.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению ОКИ у детей/М.,2005.

34. Горелов A.B., Милютина Л.Н., УсенкоД.В.Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей// Пособие для врачей. -М., 2006.-91 с.

35. Горелов A.B., Григорович М.С. Острые кишечные инфекции у детейютдаленные исходы, факторы их определяющие. Оптимизация путей реабилитации /Москва/Киров, 2012.-206с.

36. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий //М.: «МИР», 1982.-310с

37. Грачева Н.М., Бондаренко В.М. Пробиотические препараты в терапии и профилактике дисбактериоза кишечника // Инфекционные болезни. 2004.Т. 2. С. 53-58.

38. Грачева Н.М., Малышев H.A., Леонтьева Н.И. и др. Восстановление метаболического статуса кишечной микрофлоры у больных хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. // Инфекционные болезни.-2006.Т.4, №2.-С. 37-41.

39. Григорович М.С. Исходы острых кишечных инфекций у детей, факторы их определяющие, и оптимизация путей реабилитации: Автореф. дисс. .. .д. м. наук. - М. 2011. -43с.

40. Дьяченко А.Г., Руденко С.С., Голушко H.A. и др. Биологические свойства шигелл, изолированных в Северо-восточном регионе Украины в 1996-2003 годы// Анализ мечниковского 1нституту. -2005. -№1. -С.84-89.

41. Захарова И.Н., Сугян Н.Г. Влияние характера вскармливания на метаболическую активность кишечной микрофлоры у детей с дисахаридазной недостаточностью // «Инфекционные аспекты

соматической патологии у детей»: Сборник аннотированных докладов IV Всерос. Науч.-прак. конф., Москва,23-24 мая 201 l.-M.,2011.-С.56.

42. Захарова И.Н., Сугян Н.Г., Ардатская М.Д. Метаболическая активность микрофлоры у детей различного возраста с нарушениями пищеварения. Педиатрия.-2011 ,№4.-С. 10-4.

43. Захарова И.Н., Сугян Н.Г., Дмитриева Ю.А. и др. Формирование кишечной микробиоты у детей первого полугодия жизни и характер вскармливания// Вопросы практической педиатрии.-2010.-Т.5, №5.-С.115-121.

44. Изадчик Ю. А. Синдром мальабсорбции у детей. М.- 1999.-С. 45-58.

45. Ильина Н.О. Клиническая оценка современных методов диагностики острых кишечных инфекций у детей: Автореферат дис. ... канд. мед. наук. - М.,2006.-25 с.

46. Иконников O.A., Ардатская М.Д., Дубинин A.B. Способ разделения смеси жирных кислот, фракций С2-С7 методом газожидкостной хроматографии: патент РФ №9910669/12 от 04.04.1999 г

47. Каджаева Э.П. Этиологическая структура и вопросы этиотропной терапии острых кишечных инфекций бактериальной этиологии у детей. Автореферат дисс. ...канд. мед. наук. М. 2006.- 24с.

48. Карпина Л.М., Бельмер C.B. Становление кишечного микробиоценоза у детей первого года жизни и пути его коррекции//Вопросы современной диетологи.-2010.-Т.8,№5.- С. 45-49.

49. Кафарская Л.И., Ефимов Б.А.,. Постникова Е.А., Донских Е.Е. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста//Детские инфекции.-2006.-Том 5,№1. -С. 6-12.

50. Кафарская Л.И., Ефимов Б.А.,. Постникова Е.А. Особенности становления нормальной микрофлоры кишечника у детей раннего возраста // Мат. Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей». Москва, 1719 марта 2004г.-С.37-39.

51. Кизатова IT.Т. Нарушения биоценоза кишечника у детей-реконвалесцентов ОКИ и пути их коррекции. Автореферат дисс. ...канд. мед. наук. - Алматы., 2000.-26с.

52. Киселев В.П., Климовицкая Е.Г. и др. Эффективность пробиотика Бифиформ при лечении дисбактериоза кишечника различной этиологии.//Сборник научных трудов «55 лет Ярославской Государственной медицинской академии» - 1999., с.261-263.

53. Климовицкая Е.Г. Клинико-бактериологическая и иммунологическая эффективность пробиотиков Бифидумбактерина форте и Бифиформа при лечении острых кишечных инфекций у детей раннего возраста. Дисс. к. м. наук. - Иваново.2002. -160с.

54. Коган Н.В. Ротавирусная инфекция у детей: значение изменений маркеров метаболической активности анаэробной микрофлоры кишечника: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-Красноярск, 2009.-20 с.

55. Коган Н.В., Мартынова Г.П. «Способ прогноза течения ротавирусной инфекции у детей», Патент № 2009100609/14(000741) от 11.01,2009г.

56. Кондракова O.A., Бабин В.Н., Грубова Е.А. и др. Определение метаболической активности микрофлоры кишечника в комплексной оценке микроэкологических и функциональных нарушений толстого кишечника: /Пособие для врачей. - М.,2005.-26с.

57. Кондракова O.A., Затевалов A.M., Мазанкова Л.Н. и др. Дисбактериоз кишечника у детей. Определение метаболической активности анаэробной микрофлоры по содержанию летучих жирных кислот в кале и слюне для характеристики дисбиотических состояний кишечника и ротовой полости у детей (метод газо-жидкостной хроматографии). Пособие для врачей. М., 2005, 56с.

58. Жупарова М. Е. Клинико-патогенетические аспекты и вопросы терапии острых кишечных инфекций у детей раннего возраста с нарушением нутритивного статуса: Автореферат дис. ... канд. мед. наук.-М.,2010-24с.

59. Кондракова O.A., Мазанкова Л.Н., ЗатеваловА.М. и др. Нарушения микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста с лактазной

недостаточностью// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2008.-Т.53, №2.-С. 74-81.

60. Крамарь Л. В. Этиология и клинические особенности острых инвазивных диарей у детей первого полугодия жизни // Детские инфекции, 2011. Т. 10, № 4.-С.67-68

61. Лобзин Ю.В., Захаренко С.М. Этиотропная терапия острых кишечных инфекций //Инфекционные болезни. - 2009.№3. -С.62-68.

62. Мазанкова Л.Н., Яковлева Г.Ю., Ардатская М.Д. Влияние комбинированных пробиотиков на функциональную активность микроорганизмов кишечника при вирусных диареях у детей раннего возраста // «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей»: Сборник аннотированных докладов IV Всерос. Науч.-прак. конф., Москва,23-24 мая 2011.-М..2011 .-С.77-79.

63. Мазанкова Л.Н., Бегиашвили Л.В., Ильина И.О. и др. Влияние бациллярных пробиотиков на метаболическую активность микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях // Детские инфекции.-2005.-Т. 4, № 4.-С. 64-68.

64. Мазанкова Л.И., Лыкова Е.А. Пробиотики: характеристика препаратов и выбор в педиатрической практике//Детские инфекции.-2004.-№1 .С. 18-23.

65. Мазанкова Л.Н., Чеботарева Т.А. и др. Иммунобиологическое действие пробиотиков при кишечных инфекциях у детей. Cons. Med. Электронная версия журнала www.consilium-medicum.com

66. Мазанкова Л.Н., Чеботарева Т.А., Майкова И.Д. и др. Современные подходы к совершенствованию иммунобиологической терапии при вирусных диареях у детей // Педиатрическая фармакология.-2008,-Т.5,№5.-С.116-120.

67. Мазанкова Л.Н., Яковлева Г.Ю., Ардатская М.Д. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста: обоснование пробиотической терапии.//Детские инфекции.2011.№ 2 .С.52-54.

68. Мазанкова Л.Н.,. Ильина И.О., Кондракова O.A., Затевалов A.M. Оценка состояния кишечной микрофлоры при острых кишечных

инфекциях у детей младшего возраста// Детские инфекхции.-2005.-Т. 4,№3.-С. 11-15.

69. Мазанкова JI.H.. Павлова JI.A. Совершенствование патогенетической терапии острых кишечных инфекций у детей//Детские инфекции.-2006.-№4.-С.67-69.

70. Мазанкова JT.H. Острые кишечные инфекции у детей: метаболическая коррекция дисбиотических нарушений //Consilium Medicum.-2006.-Т.04.,№3.Электронная версия журнала http://www.consilium-medicum.com/provisorum/article/9376/.

71. Малеев В.В. Проблемы и перспективы патогенетической терапии инфекционных болезней// Эпидемиол, и инфекционные болезни.-2000,-№3.-С.4-8.

72. Мартыновка Г.П., Савченко А.А., Котова Я.А. «Способ прогноза тяжести кишечных инфекций у детей» Патент № 2001117416/14(018258) от 10.07.2003.

73. Медицинская микробиология//Под ред. В.И. Покровского, У.К. Поздеева, - М.: «ГЕОТАР-Медицина», 1999.-Гл.8,- С.248-268.

74. Мескина Е.Р. Кишечная микрофлора и кишечные инфекции. Лечение и профилактика.-2012. Т.3,№4.-С.57-68.

75. Мескина Е.Р. Новые подходы к оптимизации клинико-микробиологической эффективности пробиотической терапии острых кишечных инфекций у детей // Современные технологии в диагностике, лечении и профилактике инфекционных болезней у детей : матер, научн.-практ. конф., посвященной 50-летию детского инфекционного отделения МОНИКИ, Москва, 8 октября 2008 г.- М., 2008,- С. 27-33.

76. Мескина Е.Р. Оптимизация тактики применения иммунобиологических препаратов в лечении острых кишечных инфекций у детей. Автореф.дисс. .. .д.м.н. - М., 2013.-48с.

77. Мескина Е.Р. Особенности метаболической активности микрофлоры и диетологическая коррекция нарушений кишечного микробиоценоза у детей первого года жизни, больных энтероколитом // Вопросы современной педиатрии.-2010.-Т.9, №1.-С. 44-51.

78. Мескина Е.Р. Оценка состояния микрофлоры толстой кишки методом газожидкостной хроматографии у детей грудного возраста, перенесших инвазивную диарею // Матер. I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 30 марта - 1 апреля 2009 г. - М., 2009,- С.137.

79. Мескина Е.Р., Антоненко А.Н., Пожалостина JI.B. Эффективность пробиотика флорина форте в лечении острых кишечных инфекций и вторичной лактазной недостаточности // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: матер. VI Российского конгресса. Москва, 23-25 октября 2007 г.- М., 2007. - С. 79.

80. Мескина Е.Р., Ушакова А.Ю. Клинико-лабораторные особенности детей грудного возраста, находящихся на грудном или искусственном вскармливании, в остром периоде инфекционного энтероколита // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: матер. VIII конгресса детских инфекционистов России. Москва, 16-18 декабря 2009 г. - М.: Приложение к научно-практическому журналу Ассоциации педиатров-инфекционистов «Детские инфекции», 2009.- С. 85.

81. Мескина Е.Р., Феклисова Л.В., Амерханова A.M., Пожалостина Л.Ф. Эффективность коррекции нарушений микробиоценоза толстой кишки у детей с учетом его возрастных особенностей //Фармакотерапия и диетология в педиатрии: сб. матер, научн.- практ. конф. педиатров России. Москва, 17-18 октября 2007 г.- М., 2007,- С.114

82. Мескина Е.Р., Феклисова Л.В., Волохович Т.Т., КалмыковА.А. Новые подходы к оптимизации клинико-микробиологической эффективности пробиотической терапии острых кишечных инфекций у детей //Российский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения.-2008.-Т. 10,№1 .-С.20-23

83. Мескина Е.Р., Феклисова Л.В., Ушакова А.Ю. и др. Оценка эффективности пробиотика флорина форте у детей с острыми кишечными инфекциями с использованием двух методов диагностики состояния микробиоты// Микроэкология человека при инфекционных и

соматических заболеваниях: юбилейная научн. - практ. конф. «Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения»/сб. научн. трудов. Нижний Новгород, 15-17 июня 2009 г. - Нижний Новгород, 2009.- С. 212-215.

84. Мескина Е.Р.,. Феклисова Л.В., Амерханова A.M. и др. Новые пути оптимальной коррекции микробиологических нарушений кишечника у детей// Гнойно-септические заболевания у детей: сб. матер. III ежегодной московской конф. с участием регионов России и стран СНГ. Москва, 7-8 июня 2007 г.-М., 2007,- С.107-108.

85. Милютина Л.Н., О.В.Гурьева Эволюция лекарственной резистентности сальмонелл, выделенных от детей, ее клиническая значимость. -Лаборатория.-2011.-№3.-С. 5-7.

86. Минушкин О.Н., Дубинин A.B., Ардатская М.Д., Прихно Н.И. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.-№5.-С.63-70.

87. Михайлова Е.В., Левин Д.Ю. Ротавирусная инфекция у детей: современные представления о вопросах этиологии, патогенеза и профилактики заболевания//Инфекционные болезни.-2004.-Т.2,№4,-С.70-74.

88. Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Гераськина В.П. Современные аспекты проблемы лактазной недостаточности у детей раннего возраста // Вопросы детской диетологии 2003 - том 1 - №1 - С.50-56.

89. Мухина Ю.Г., Шумилов П.В. и др. Современные подходы к диагностике и терапии дисахаридазной недостаточности у детей // Трудный пациент (Педиатрия).-2006.-№9.-С.12-16.

90. Мухина Ю.Г., Шумилов П.В., Дубровская М.И. Лактазная недостаточность у детей и опыт применения лактазосодержащего препарата. Cons. Med. Педиатрия.2010; 4:53-8.

91. Нетребенко O.K. Питание грудного ребенка и кишечная микрофлора//Педиатрия,- 2005,- Т. З.-С. 57-61.

92. Николаева И.В. Клинические аспекты и коррекция дисбактериоза кишечника у детей раннего возраста // Consilium medicum. Педиатрия,-2010,- №1.-С. 96-101.

93. Онищенко Г.Г., Алешкин В.А.,. Афанасьев С.С., Поспелова В.В. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения инфектологии// М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ -2002; 608.

94. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91 500.11.0004-2003).-М.,2003.-70с.

95. Паньков А.С. Характеристика микробных биоценозов кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста: Автореферат дис. ... канд. мед. наук.- М.,2005.-19с.

96. Парахонский А.П. Спектр короткоцепочечных жирных кислот -характеристика нарушений микробиоценоза кишечника // Современные наукоемкие технологии.-2007.-№11, электронная версия журнала: http:www.rae.ru

97. Парфенов А.И Кишечный дисбактериоз // Лечащий врач: электронная версия журнала: http://www.Ivrach.ru/2001/05-06/4528776/

98. Парфенов А.И. Диагностика и терапия постинфекционного синдрома раздраженного кишечника// Consilium medicum. Приложение Гастроэнтерология-2011 .-№2. Электронная версия журнала http://conmed.ru/magazines/gastroenterology/2475/247 l/?sphrase_id=348

99. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Белая О.Ф. Иерсинии, кампило -бактерии и сальмонеллы при обострении хронических заболеваний кишечника.// Мат. 2 междунар. конф. «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб., 1998; С.98-99.

100. Парфентьева А.Я., Тимашкова М.Е. Характеристика острых кишечных инфекций на догоспитальном этапе// Материалы VII конгресса детских инфекционистов России, декабрь 2008. -М., 2008.- С. 167.

101. Плоскирева А.А. Клинико-лабораторная эффективность различных видов вскармливания у детей первого года жизни, больных острыми кишечными инфекциями: Автореф. дис... канд. мед. наук. М.,2003. — 24 с.

102. Плоскирева A.A. и др. Эффективность и безопасность пробиотиков в стартовой терапии острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей. //Науч. - практ. журнал «Инфекционные болезни»,- 2013.-Т. 11, №1.-С. 50-55.

103. Плоскирева A.A., Горелов A.B., Усенко Д.В. и др. Эффективность этиотропной терапии бактериальных острых кишечных инфекций у детей на современном этапе.// Инфекционные болезни.2011.Т.9.№4. с.79-83.

104. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса/ Руководство для врачей под ред. В.И. Покровского и др., РАМН. - М., 1994.-308с.

105. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.J1.Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке //2003.- 664 с.

106. Постникова Е.А., Пикина А.П. и др. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте//Журн. Микробиол.-2004.-№1 .-С.62-67.

107. Ручкина И.Н., Парфенов А.И., Осипов Г. А. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника - новое направление в этиологии и патогенезе функциональных заболеваний//Соп8Шит Medicum.-2006.-Экстравыпуск.-С.8-12.

108. Самсыгина Г.А. Нарушения микробиоценоза кишечника//Соп8Пшт medicum. Педиатрия,-2009.-№2.-С. 11-15.

109. Санитарно-эпидемиологические правила «Профилактика острых кишечных инфекций СП 3.1.1.1117-02» от 17.03.2002.

110. Сафронова М.А., Титова JI.B., Феклисова JT.B. Катамнез детей, перенесших иерсиниозную инфекцию// М-лы конф. «Этапная реабилитация и профилактика инфекцинных заболеваний у детей» 1012 октября 2006,- СПб, 2006. С. 62.

111. Саяпина С.С. Состояние билиарной системы и поджелудочной железы, после перенесенной ротавирусной инфекции у детей в возрасте до 3 лет: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Саратов, 2005. — 24с.

112. Семенов В.М. Руководство по инфекционным болезням под ред. В. М. Семенова // М.; МИА - 2009; 762.

113. Середина Е.Ю. Клинико-лабораторное обоснование применения нового пробиотика у детей раннего возраста при диареях: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2002. 22 с.

114. Симонова Е.В. Пономарева O.A. Роль нормальный микрофлоры в поддержании здоровья человека // Сибирский медицинский журнал.-2008.-№8.-С.20-25.

115. Страчунский Л.С., Белоусова Ю.Б, Козлова С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии // М., МакМах -2007; 464.

116. Суханов Б. П., Керимова М. Г. Биологически активные добавки к пище: законодательная и нормативная база //Вопросы питания. 2004. №1. С. 40-42.

117. Типы брожения у бактерий. URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/ dic_biology/3144. Последнее обращение: 14.12.2012.

118. Тихомирова О.В., Сергеева Н.В., Аксенов O.A. Ротавирусная инфекция у детей: особенности клинического течения, диагностические подходы и тактика терапии:/ Пособие для врачей. -СПб., 2005.-32с.

119. Тихомирова О.В., Сергеева Н.В., Сироткин А.К. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии. // Детские инфекции.-2003 .-№3 .-С.7-11.

120. Н.Х. Тхакушинова, Н.Г. Соболева. Современные возможности эффективного лечения ротавирусной инфекции у детей раннего возраста (результаты двойного слепого плацебо контролируемого исследования лечебной эффективности Анаферона детского) //эл. Версия журнала «Педиатрия» http://www.pediatriajournal.ru/MagazinArticles/10233/63.pdf.

121. Трифонов В.Д., Эйберман A.C. Роль инфекционных агентов в развитии хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки//Педиатрия.-1994. -№3,- С. 106-107.

122. Урсова Н.И. Коррекция дисбактериоза кишечника у детей с современных позиций.//Детская гастроэнтерология и нутрициология.2005. Т.13.№3. с

123. Усенко Д.В. Острые кишечные инфекции у детей с атопическим дерматитом: клинико-иммунологические особенности, тактика терапии и реабилитации: Автореф. дисс. ...д.м.н. -М.2013. -44с.

124. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей//М.: «ГЭОТ АР-Медицина»,2002.-С.380-508.

125. Учайкин В.Ф., Новокшонов A.A. и др. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение): /Пособие для врачей.-М.,2003.-34с.

126. Ушакова А.Ю. Применение пробиотиков для коррекции клинико-микробиологических и морфометрических нарушений у детей с инфекционной острой и хронической патологией: Автореф. дисс.. .канд. мед. наук. - М.,2008.-23с.

127. Ушакова А.Ю., Мескина Е.Р., ФеклисоваЛ.В. и др. Особенности течения острых кишечных инфекций у детей с хронической гастроэнтерологической патологией, методы коррекции // Инфекционные аспекты соматической патологии у детей: сб. аннотированных докл. II Всероссийской научн. - практ. конф. Москва 19-20 мая 2009 г. - М., 2009.-С.115-117.

128. Феклисова Л.В., Целипанова Е.Е., Мескина Е.Р. и др. Клинико-лабораторная эффективность применения отечественного комбинированного пробиотика флорин форте в комплексном лечении детей с инфекционной респираторной патологии и при острых кишечных инфекциях // Учебное пособие,-М.,2011 .-30с.

129. Феклисова Л.В., Амерханова А.М.. Жиленкова О.Г. и др. Возможности применения синбиотиков для снижения заболеваемости часто болеющих детей, посещающих дошкольные учреждения. // Вопросы практической педиатрии.2007. Т.2. №6. С.53-59.

130. Феклисова Л.В., Мескина Е.Р., Галкина Л.А. и др. Оптимизация метода лечения детей с вирусно-бактериальными инфекциями различной

этиологии: /Новая медицинская технология (разрешение на применение ФС №2009/326 от 30.09.2009).-М.,2010-16с.

131. Феклисова JI.B., Мескина Е.Р., Мацулевич Т.В. Эффективность комбинированного пробиотика «Флорин форте» при острых кишечных инфекциях // Детские инфекции.-2007.-Т.6, № 1.- С. 65-69.

132. Феклисова JI.B., Мескина Е.Р., Целипанова Е.Е. и др. Клинико-лабораторные показатели у больных инфекционными кишечными и респираторными заболеваниями при включении в терапию пробиотиков //Инфекционные болезни.- 2011.-Т. 9, № 4.-С. 21-28.

133. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // РМЖ (детская гастроэтерология и нутрициология).- 2003,- Т. 11, №3.-С. 122-126.

134. Халиулина C.B., Алешкин A.B.. Амерханова A.M. и др. Эффективность применения пробиотиков в комплексной терапии ротавирусной инфекции у детей //Вопросы практической педиатрии.2010. Т5.№4. С.87-90.

135. Шептулин A.A. Нарушения двигательной функции желудка и современные возможности их патогенетической терапии //Российский журнал гатроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2007.-Т17№5.-С.49-54.

136. Шендеров Б.Я. Современное состояние и перспективы развития концепции «Пробиотики, пребиотики и синбиотики» в двух частях // http://www.disbak.ru/php/content.php?id=725

137. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание //в 3 томах, М.: «ГРАНТЪ», 1998. - 416 с.

138. Щекина М.И. Профилактика и лечение дисбиотических нарушений после антибиотикотерапии у детей // Consilium medicum. Приложение Педиатрия,-2010.-№4. Электронная версия журнала.-www. consilium-medicum.com 20262.

139. Щербаков П.Л., Парфенов А.И., Ручкина И.Н. и др. Лактазная недостаточность у больных с постинфекционным синдромом раздраженного кишечника и роль микрофлоры кишечника в ее развитии (результаты рандомизированного двойного слепого

контролируемого исследования). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.2012;05:91 -97.

140. Эйберман А.С., Михайлова Е.В., Саяпина С.С. и др. Реконвалесцентное носительство ротавирусов удлиняет сроки пребывания больных в стационаре//Инфекционные болезни. -2005,- Т.З.-№2.-С.22-26.

141. Электронное руководство STATISTICA 6.0 (Stat Soft Inc.,США).

142. Ющук Н.Д. , Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни // М., ГЭОТАР -2009; 1056.

143. Яблокова Е.А., Горелов А.В. и др. Воспалительные заболевания кишечника у детей //Педиатрия.Приложение № 15.-2006.-№ 5.электронная версия журнала http://www.pediatriajournal.ru/MagazinA

144. Barbara G., Stanghellini V. et al.. Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in irritable bowel syndrome // Gastroenterology. 2004. Vol. 126. P. 693-702.

145. Bellomo G. Mangiagle A, Nicrasto Г. et al. A controlled double-blind study of SF68 strain as new biological preparation for treatment of diarrhea in pediatrics. CurrTherRes 1980;28:927-31.

146. Bercik P., Verdu E.F., Collins S.M. Is irritable bowel syndrome alow-grade infl ammatory bowel disease? //Gastroenterol. Clin. North. Am. - 2005. - 34 (2). - P. 235-245. - PMID 15862932.

147. Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate / Fukuda S, Toh H, Hase К et al.//Nature/-2011,-Vol. 469(733l).-P.543-547.

148. Braun O, Heine W. // J. Clin. Pediatr. - 1995, (1): 64-67.

149. Callaway T.R., Edrington T.S., Anderson R.C. at al Probiotics, prebiotics and competitive exclusion for prophylaxis against bacterial disease // Ann. Health Res. Rev.- 2008; 9(2): 217-225.

150. Cesarean delivery is associated with celiac disease but not inflammatory bowel disease in children / E. Decker, M. Hornef , S. Stockinger //Gut microbes.-2011 .-Vol. 2, № 2.-P. 91-98.

151. Chen C.C., Walker W.A. Clinical applications of probiotics in gastrointestinal disorders in children // Natl Med J India.-2011.-Vol. 24, № 3.-P. 153-60. [PubMed]

152. Collins MD, Gibson GR. Probiotics, prebiotics and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut. Am J Clin Nutr 1999; 69:105-157.

153. Colonic health: fermentation and short chain fatty acid / J.M. Wong, R. de Souza, C.W. Kendall at al.//J Clin Gastroenterol.-2006.-Vol.40, №3.-P. 235-243.

154. Cook SI., Sellin JH. Review article: Short chain fatty acids in health and disease// Aliment Pharmacol Ther.-1998.-Vol.l2.-P499-507.

155. Cornelius W Van Niel.,Chris Feudtner., Michelle M Garrison.,et al. Christakis Lactobacillus Therapy for Acute Infectious Diarrhea in Children: A Meta-analysis. Pediatrics 2002; 109(4): 678-84.

156. Dunlop SR Jenkins D, Spiller RS. Distinctive clinical, psychological and histological features of postinfective irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterology 2003; 98(7): 1578-83.

157. De Vrese M., Schrezenmeir J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics. // Adv Biochem Eng Biotechnol.-2008.-Vol. 111 .-P. 1 -66.

158. Denise M. Monack, Anne Mueller, Stanley Falkow. Persistent bacterial infections: the interface of the pathogen and the host immune system// Nature Reviews. Microbiology. London: Sep 2004. - Vol.2. - Iss. 9. - P. 747.

159. Dennehy P.H., Nelson S.M., Spangenberger S. et al. A prospective case-control study of the role of astrovirus in acute diarrhea among hospitalized young children//J Infect Dis. 2001. Epub 2001 May 31.- Vol.184. - P.10-15.

160. Drossman DA. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III. Process//Gastroenterology. 2006. - Vol.130 (5). -1377-1390.

161. Edwards C.A., Parrett A.M. Dietary fibre in infancy and childhood //Proc Nutr Soc.-2003.-Vol.62 (1 ).-P. 17-23.

162. Effects of oral administration of bifidobacterium breve on fecal lactic acid and short-chain fatty acids in low birth weight infants. C. Wang, H. Shoji, Y. Sato et al.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2007.-Vol.44.-P . 252-257.

163. Ericson K., Hubbart N.E. Probiotic immunomodulation in Health and Disease. J. Nutr.2000; 130(2): 403-409.

164. Estimation of short chain fatty acid production from protein by human intestinal bacteria, based on branched chain acid measurements/ G.T. Macfarlane, G.R. Gibson, E. Beatty, J.H. Cummings // FEMS Microbiol. Ecol.-1992.-Vol. 10. P. 81-86.

165. Exopolysaccharides produced by Bifidobacterium longum IPLA E44 and Bifidobacterium animalis subsp. lactis IPLA R1 modify the composition and metabolic activity of human faecal microbiota in pH-controlled batch cultures / N. Salazar, P. Ruas-Madiedo, S. Kolida et al. Int J Food Microbiol.-2009.-Vol. 135, № 3.-P. 260-267.

166. Fecal micobiota in patients receiving enteral feeding are highly variable and may be altered in those who develop diarrhea/K. Whelan, P. A. Judd, K.M. Tuohy // Am. J. Clin. Nutr.-2009.-Vol.89, №1 .-P.240-247 .

167. Fecal microbiota in premature infants prior to necrotizing enterocolitis / V. Mai, C.M. Young, M. Ukhanova et al. //PLoS 0ne/-2011 .-Vol. 6, № 6,-e20647. [PubMed]

168. Fecal short-chain fatty acids predict digestive disorders in premature infants/ O. Szylit, C. Maurage, P. Gasqui et al.//J. Parenter. Enteral. Nutr. 1998.-Vol. 22.-P.136- 141.

169. Gut Microbiota in Health and Disease / I. Serikov. S.L. Russell, L.C. Antunes, B.B. Finlay // Physiol Rev.-2010.-Vol.90, № 3.-P. 859-904.

170. Gut microbiota: next frontier in understanding human health and development of biotherapeutics / S. Prakash, L. Rodes, M. Coussa-Charley, C. Tomaro-Duchesneau //Biologies.-2011 .-Vol. 5.-P. 71-86.

171. Husebye E., Hellstrom R. The role of normal microbial flora in control of small intestine motility // Midtvedt. Microbiol. Therapy. - 1990. - № 20. -P.389-394.

172. Hsieh M.H., Versalovic J The human microbiome and probiotics: implications for pediatrics // Curr. Probl. Pediatr. Adolesc. Health Care -2008; 38(10):309-327.

173. Huebner E.S. Surawicz C.M. Probiotics in the prevention and treatment of gastrointestinal infections //Gastroenterol Clin North Am - 2006; 35(2): 355.

174. Imbalance in intestinal microflora constitution could be involved in the pathogenesis of inflammatory bowel disease/H. Takaishi, T. Matsuki, A.Nakazawa et al.//Int. J.Med. Microbio.-2008.-Vol. 298.-P.463-472.

175. Immunomodulatory effects of fibres, probiotics and synbiotics in different life-stages / J. Romeo, E. Nova, J. Warnberg et al. //Nutr Hosp.-2010.-Vol. 25, № 3.-P.341-349. [PubMed],

176. Isolauri E, Kirjavainen PV, Salminen S. Probiotics: a role in the treatment of intestinal infection and inflammation. Gut 2002; 50 (Suppl.3): 54-9.

177. Ivanov 1.1., Littman D.R. Modulation of immune homeostasis by commensal bacteria // Curr. Opin Microbiol.-2011 .-Vol. 14, № 1.-P.106-114.

178. Johannsen H., Prescott S.L Practical prebiotics and synbiotics for allergists: how useful are they? // Clin Exp Allergy.-2009.-Vol.39, № 12.-P. 18011814.

179. Koll-Klais P., Mandar R., Leubar E. et al.//J.Oral. Microbiol Immunol. -2005, 20(6): 354-361.

180. Niv E, Naftali T, Hallak R, Vaisman N. Действие Lactobacillus reuteri ATCC 55730 при лечении пациентов с синдромом раздраженной толстой кишки - двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование // Clin Nutr. -2005.Vol.24,-P.925-931.

181. Malabsorption syndrome with and without small intestinal bacterial overgrowth: a study on upper-gut aspirate using 1H NMR spectroscopy/ L. Bala, U.C. Ghoshal et al.//Magn. Reson. Med.- 2006.-Vol.56, №4.-P. 738744.

182. McKendrick M.W., Read N.W. Irritabl bowel syndrome post salmonella infection// J. infect. 1994. - Vol.29 (1). - P. 1-3.

183. Matto J., Maunuksela L., Kajander K. et al. Composition and temporal stability of gastrointestinal microbiota in irritable bowel syndrome - a longitudinal study in IBS and control subjects. FEMS Immunol. Med. Microbiol., 2005, 43, 213-222..

184. Mearin F, Perez-Oliveras M. et al. Dyspepsia after a Salmonella gastroenteritis outbreak (one-year follow-up cohort study). Gastroenterology. 2005; 129:98-104.

185. Metabolic characteristics of the faecal microflora in humans rom three age groups/Andrieux C, Membré JM, Cayela C, Antoine JM. Scand//J Gastroenterol.-2002, Vol. 37, №7.-P.792-798.

186. Pédron T., Sansonetti P. Commensals, bacterial pathogens and intestinal inflammation: an intriguing ménage à trios // Cell Host Microbe.-2008.-Vol. 3, №6.-P. 344-347.

187. Prevalens of small intestinal bacterial overgrowth in children with irritable bowel syndrome: a case-control study. E. Scarpellini, V. Giorgio, M. Gabrielli // J. Pediatr.- 2009.-Vol. 155,№3,- P.416-420.

188. Probiotics for treating acute infectious diarrhea // S.J. Allen, E.G. Martinez, G. V. Gregorio, L. F. Dans // Cochrane Library: Cochrane Infectious Diseases Group.-2010.-D01: 10.1002/14651858.CD003048.pub3.

189. Probiotics for treating infectious diarrhea / S.J. Allen, B. Okoko, E. Martinez et al. //C ochrane Database Syst Rev.-2004.-№2.-CD003048. PMID 15106189.

190. Probiotics for treating persistent diarrhoea in children / G.B. Aponte, C. A. B. Mancilla, N. Y. C. Pariasca, R. A. R. Galarza // Cochrane Library: Cochrane Infectious Diseases Group.-2010.-DOI: 10.1002/14651858 .CD007401 ,pub2

191. Van der Waaij D. Colonization resistance of the Digestive Tract // Japan. -1999.-№ 1. - P.76-81.

192. Qin. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing //Nature.-2010.- №464.-P. 59-65/

193. Santos R.L, Raffatellu M,Bevins CL. Et a. Life in inflamed intestine, Salmonella style.//Trends Microbiol.-2009.-№ 17.-P.498-506.[PubMed]

194. Short-chain fatty acids and ketones directly regulate sympathetic nervous system via G protein-couple receptor 41 (GPR41) / 1. Kimura, D. Inoue, T. Maeda et al. //Proc Natl Acad Sci U S A.-2011 .-Vol. 108(19).-P.8030-8035.

195. Sekirov I., Finlay B.B. The role of the intestinal microbiota in enteric infection. J Physiol. 2009;589(17): 4159-67.

196. Small intestinal bacterial overgrowth syndrome/ J. Bures, J. Cyrany, D. Kohoutova et al. // World J Gastroenterol.-2010.-Vol.28, №16.-P.2978-2990.

197. Spiller R. Postinfectious irritable bowel syndrome// Gastroenterology. -2003. -124. -1662-1671.

198. Spiller R.C. Infection as a cause of irritable bowel syndrome// Hosp. Med. 2003. - Vol.64 (5). - P. 270-274.

199. Spiller R.S. Probiotics: an ideal anti-inflammatory treatment for IBS?//Gastroenterology. 2005. - 28(3). - P. 783-785.

200. The microbiology of butyrate fermentation in the human colon / S.E. Pryde, S.H. Duncan, G.L. Hold et al. //FEMS Microbiology Letters.-2002.-Vol.217,№3.-P/ 443-453.

201. Turck D. Lactase and lactose malabsorbption. Nutrition infantile 2 004; 4: 13-7.

202. Topping DL, Clifton PM. Short Chain Fatty Acid and Human Colonic Function: Role of Resistant Starch and Nonstarch Polysaccharides Physiological Reviews //J.Physiological Rev.-2001,Vol. 81.-№3.-P.1031-1063

203. WHO.World Health Statistics 2012 http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2012/en/