Роль субстанции Р в генезе угрозы прерывания беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Левченко, Марина Валерьевна

• Левченко, Марина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Левченко, Марина Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА! ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. "СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ

МЕХАНИЗМАХ УГРОЗЫ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ."

1.1. Этиологические факторы угрозы прерывания беременности.

1.2 Нейроиммунные взаимодействия.

1.3 Особенности иннервации матки.

1.4 Роль сенсорных нервов в репродуктивных процессах.

1.5 Вещество Р (Substance Р). Иммуномодулирующие эффекты и ключевая роль в процессе "нейрогенного" воспаления.

1.6 "Цитокиновый баланс" в матке в норме и при патологии.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных

2.1.1. Возраст.

2.1.2. Менструальная функция.

2.1.3. Детородная функция.

2.1.4. Гинекологические заболевания и экстрагенитальные заболевания.

2.2. Характеристика методов исследования

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Субстанция Р в сыворотке крови пациенток с физиологическим течением беременности и при угрозе её прерывания.

3.2.Фактор некроза опухоли-а в сыворотке крови пациенток с физиологическим течением беременности и при угрозе её прерывания.

3.3.Интерлейкин-ip в сыворотке крови пациенток с физиологическим течением беременности и при угрозе её прерывания.

3.4.Интерлейкин-6 в сыворотке крови пациенток с физиологическим течением беременности и при угрозе её прерывания.

3.5.Трансформирующий фактор роста-(32 (ТФР- 02) в сыворотке крови пациенток физиологическим течением беременности и при угрозе её прерывания.

3.6.Изучение корреляционных взаимосвязей между компонентами "нейрогенного" воспаления при физиологическом и осложненном течении первого и второго триместра беременности.

3.7.Исследование гормонов фетоплацентарного комплекса в сыворотке крови пациенток первого триместра беременности.

3.8.Допплерометрическое исследование как скрининговый маркер физиологического и осложнённого течения беременности.

3.9.Прогностические критерии угрозы прерывания беременности в первом и втором триместрах, основанные на определении компонентов "нейрогенного " воспаления. 1 ы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль субстанции Р в генезе угрозы прерывания беременности»

Актуальность проблемы.

Перед органами государственной власти поставлена стратегическая задача сохранения здоровья нации, снижения уровня смертности, увеличения продолжительности жизни и преодоления демографического спада в стране. При этом одним из факторов национальной безопасности остается охрана здоровья населения (Г.Г.Онгаценко, 2008). Репродуктивная функция человека является наиболее чувствительным показателем социального и биологического здоровья общества (В.С.Баранов, Э.К. Айламазян, 2007). Не касаясь сложных и весьма запутанных социальных проблем России, подробно рассмотренных в материалах XVII сессии общего собрания РАМН (4 октября 2006 года) и в программе объединенной научной сессии Российской академии наук, имеющих государственный статус (5-6 октября 2006 года), необходимо отметить, что в своем послании Федеральному собранию в 2006 году президент В.В.Путин в качестве главой стратегической задачи Российского государства и общества на ближайшие 10 лет выдвинул решение демографического вопроса. Серьезное беспокойство правительства и общества в целом вызывает все более очевидный "демографический крест", когда показатель смертности населения России почти в 2 раза превышает показатель рождаемости! (В.С.Баранов, Э.К.Айламазян, 2007).

Особенно большое значение в этой связи приобретают рождение полноценного здорового потомства и сохранение репродуктивного здоровья населения России. К сожалению, существующие статистические данные вызывают тревожные опасения. Согласно официальной статистике, в Российской Федерации перинатальная патология регистрируется у 39% детей в неона-тальном периоде и остается основной причиной младенческой смертности, составляющей 13,3 на 1000 (А.А. Баранов, 2006). Если к этому добавить, что почти 15% супружеских пар бесплодны, а 20% регистируемых беременностей заканчивается спонтанными абортами, то картина репродуктивного здоровья населения России выглядит совсем удручающе (B.C. Баранов, Э.К.Айламазян, 2007).

Задача охраны здоровья матери и ребенка является важной составляющей частью здравоохранения, имеющей первостепенное значение для формирования здорового поколения с самого раннего периода жизни (В.И.Кулаков, 2005). Реализация этой задачи возможна лишь при создании оптимальных условий для сохранения здоровья женщины, решения вопросов рациональной тактики ведения беременности и родов, а также профилактики репродуктивных потерь (В.В. Абрамченко , 2004; В.М. Сидельникова, 2005).

Угроза прерывания беременности (УПБ) до настоящего времени остается одной из наиболее сложных и социально значимых проблем в современном акушерстве. Самопроизвольными абортами заканчивается 10-15% беременностей. Преждевременные роды осложняют 6-10% всех беременностей и составляют 75% в структуре перинатальной смертности (О.В. Макаров и со-авт., 2008). Внимание к проблеме невынашивания беременности (НБ) особенно усилилось в последнее время, что связано с демографической обстановкой в стране, увеличением числа матерей, откладывающих рождение ребенка на возраст старше 30 лет, снижением индекса здоровья женщин в целом, высокой частотой неудач после экстракорпорального оплодотворения, а также, возрастанием риска потери желанной беременности после первого выкидыша (В.И. Краснопольский, 2006).

Угроза прерывания является полиэтиологичным осложнением беременности. Многочисленные исследования в этой области демонстрируют эволюционную смену доминирующих факторов в её генезе. В настоящее время убедительно доказана роль персистирующей урогенитальной бактериально-вирусной инфекции (В.М. Сидельникова, 2005), эндокринной патологии (В.М.Сидельникова, 2005; В.И. Краснопольский и соавт., 2006) в генезе репродуктивных потерь. Учитывая аллогеннность плода, не вызывает сомнений, что в инициации преждевременного прерывания беременности важную роль играют иммунные механизмы (Э.К.Айламазян и соавт., 2004).

Выполняя общую функцию поддержания динамического гомеостаза, нервная и иммунная системы взаимодействуют по принципу взаимной регуляции, которая обеспечивается каскадом локальных медиаторов-цитокинов (Н.Ю.Сотникова и соавт., 2004). Иннервация женских половых органов осу-ществяется вегетативными (адренергическими, холинергическими) и пепти-дергическими нервами, которые идут в составе сенсорных волокон тазовых нервов, содержащих субстанцию Р (SP), кальцитонин-ген, связывающий пептид (CGRP), нейрокинин А, холецистокинин, соматостатин (S.-E. Bae et al., 2001; J.J.Collins et al., 2002; A.Klukovits et al., 2002; C.N. Mowa et al., 2003; I.Zupko et al., 2005). Эти нейропептиды действуют как трансмиттеры для импульсов, направленных центрипетально, и оказывают действие на эндотели-альные, тучные клетки, макрофаги, лимфоциты (P.A.Geppetti, 1996; D.M.McDonald et al., 1996), генерируя и поддерживая воспалительный процесс, называемый «нейрогенным» (W.J Meggs, 1995; J.D. Richardson, M.R.Vasko, 2002; В. Veronesi, М. Oortgiesen, 2006).

Субстанция Р ( SP, нейрокинин 1, NK-1) относится к группе нейропеп-тидов, так называемым тахикининам, является важным модулятором воспаления, т. к. индуцирует синтез «провоспалительных» медиаторов макрофагами, активирует фагоцитоз, стимулирует Т-клеточную пролиферацию, вызывает хемотаксис моноцитов, нейтрофилов, фибробластов, индуцирует дегра-нуляцию тучных клеток с выбросом гистамина (T.Goode et al, 1998). В экспериментах на грызунах убедительно доказано абортогенное действие субстанции Р за счет увеличения продукции фактора некроза опухоли-а, интерлей-кина-ip макрофагами и снижения содержания трансформирующего фактора роста - Р2 (Р.С. Arck, 1995). В 2006 году немецкие ученые (M.Tometten et al., 2006) сформулировали гипотезу стрессорного механизма прерывания беременности, согласно которой, первым этапом является процесс "нейрогенного" воспаления, обусловленный выбросом субстанции Р из сенсорных нервов, активацией иммунокомпетентных клеток и индукцией экспрессии и секреции фактора роста нервов. На втором этапе, повышение фактора роста нервов в матке приводит к дисбалансу с превалированием Thl типа за счет продукции молекул клеточной адгезии, стимулирующих миграцию и активацию лейкоцитов. Третий этап заключается в непосредственном взаимодействии провоспалительных цитокинов с трофобластом. Таким образом, субстанция Р нарушает "цитокиновый баланс" в матке, существующий во время беременности. Нарушение этого равновесия в результате действия экзогенных или эндогенных факторов может привести к осложнениям беременности, крайним проявлением которых является спонтанное преждевременное ее прерывание (О.В Павлов и соавт., 2003).

К настоящему времени сложилось представление о существовании в организме единой системы факторов роста, играющих чрезвычайно важную роль в таких фундаментальных процессах, как пролиферация и дифференци-ровка клеток, межклеточная кооперация, гемопоэз, ангиогенез. Установленная роль факторов роста в процессах репродукции позволяет представить развитие системы плацента - плод как серию скоординированных реакций клеток различных типов, регулируемых цитокинами (А.В. Орлов и соавт., 2005).

Основываясь на данных как российских, так и зарубежных авторов, можно заключить, что изучение роли субстанции Р и нейроиммунных взаимодействий, лежащих в основе феномена "нейрогенного" воспаления при угрозе прерывания беременности является практически значимым с целью выявления возможности на доклиническом уровне прогнозировать течение беременности, профилактировать развитие этой патологии, что позволит существенно снизить перинатальные потери.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить роль субстанции Р в прогнозировании угрозы прерывания беременности в первых двух триместрах.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить изменения уровня субстанции Р (SP) в сыворотке крови беременных в первом и втором триместрах при нормально протекающей беременности и при угрозе её прерывания.

2. Исследовать уровни фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), интер-лейкина-ip (ИЛ-1(3), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и трансформирующего фактора роста-Рг (ТФР-Р2) в сыворотке крови при физиологическом течении и угрозе прерывания беременности в первых двух триместрах.

3. Доказать роль субстанции Р в генезе угрозы прерывания в первом и втором триместрах беременности, установив корреляционные взаимосвязи между исследуемыми показателями (SP, ИЛ-lp, ИЛ-6, ФНО-а, ТФР-рг).

4. Исследовать уровни гормонов фетоплацентарного комплекса (хо-рионического гонадотропина, прогестерона, эстриола) в сыворотке крови беременных первого триместра и сопоставить их с уровнями SP, ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а, ТФР-Рг, принимая во внимание методы коррекции гормональных нарушений, и обосновать их целесообразность.

5. Исследовать показатели допплерометрии маточно-плацентарного комплекса и уровней SP, ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а, ТФР-Рг пациенток обоих триместров беременности

6. Выявить изменение содержания субстанции Р, исследуемых провос-палительных цитокинов и трансформирующего фактора роста-Рг в сыворотке крови после курса комплексной терапии угрозы прерывания беременности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА определяется следующими положениями:

1. Впервые в динамике гестационного процесса на современном методологическом уровне изучена роль субстанции Р в генезе угрозы прерывания беременности, а также установлена преемственность возникающих иммунологических нарушений в первом и втором триместрах беременности.

2. Впервые прогнозирование течения беременности проводилось с учетом существующих нейроиммунных взаимодействий, лежащих в основе "нейрогенного" воспаления.

3. Разработан прогностический коэффициент угрозы прерывания беременности в первом триместре, заключающийся в определении соотношения содержащихся в сыворотке крови субстанции Р, ФНО-а (Патент на изобретение № 2341800 от 20.12.2008 г.).

4. Установлено, во втором триместре снижение концентрации ТФР-Рг меньше 1806,8 пг/мл в сыворотке крови является прогностическим критерием угрозы прерывания беременности (Патент на изобретение № 2340899 от 10.12.2008 г.).

5. Доказано, что доклиническими маркерами угрозы прерывания беременности во втором триместре является повышение концентрации в сыворотке крови ТФР-р2 больше 1806,8 пг/мл, а субстанции Р (SP) больше 0,274 нг/мл (Патент на изобретение № 2340899 от 10.12.2008 г.).

6. Впервые с позиций нейроиммунных взаимодействий патогенетически обоснована превентивная терапия гестагенами в первом триместре беременности.

7. Основываясь на функциональных связях между маточными артериями, установлено, что стойкие нарушения маточно-плацентарной гемодинамики возникают на фоне тенденции к повышению концентрации субстанции Р в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Предложен "Способ прогнозирования невынашивания в первом триместре беременности" на основе определения прогностического коэффициента (К), заключающийся в исследовании в сыворотке крови методом ИФА субстанции Р, ФНО-а и расчете их соотношения. Если значение прогностического коэффициента К больше, чем 0,48, то прогнозируют угрозу прерывания беременности (Патент на изобретение № 2341800 от 20.12.2008 г.).

2. Разработаны прогностические критерии угрозы прерывания во втором триместре беременности, заключающиеся в снижении концентрации ТФР-рг меньше 1806,8 пг/мл, или повышении концентрации в сыворотке крови ТФР-р2 больше 1806,8 пг/мл, а субстанции Р (SP) больше 0,274 нг/мл (Патент на изобретение № 2340899 от 10.12.2008г.).

3. Полученные данные позволяют практическому врачу сформировать группу риска женщин с развитием угрозы прерывания беременности (в первом и втором триместре) и своевременно назначить превентивную терапию, повысив эффективность лечебных мероприятий, и свести до минимума возможные осложнения.

5. Дифференциальная тактика ведения беременных на основе предложенных методов прогнозирования течения беременности способствует снижению медикаментозной нагрузки на плод.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При неосложненном течении беременности уровень субстанции Р остается стабильно низким в первом и втором триместре беременности.

2. При угрожающем прерывании беременности, по сравнению с физиологическим течением, отмечается увеличение содержания субстанции Р в сыворотке крови в 1,7 раза (р<0,001) в первом триместре и в 1,9 раза во втором (р<0,001).

3. Уровень субстанции Р в сыворотке крови стабилизируется после проведенной комплексной терапии угрозы прерывания беременности.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Полученные результаты внедрены в практику работы консультативной поликлиники, отделения патологии беременных ФГУ "РНИИАП Росмедтех-нологии".

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертационной работы представлены на 9-ом Всероссийского научного форума "Мать и Дитя", Москва, 2007 г., на семинарах для врачей акушеров-гинекологов Южного Федерального Округа, Ростов-на-Дону, 2007, 2008.г.г.

Результаты работы доложены на заседаниях проблемной комиссии ФГУ "РНИИАП Росмедтехнологии"(2006, 2007, 2008 г.г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них, в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО и науки РФ-!, получены получены 2 патента на изобретения.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Левченко, Марина Валерьевна

ВЫВОДЫ:

1.При физиологическом течении беременности уровень субстанции Р остается стабильным в первом и втором триместрах беременности. При угрожающем прерывании беременности как в первом, так и во втором триместре достоверно увеличивается, по сравнению с нормой, содержание субстанции Р в сыворотке крови.

2.Секреция провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ip,) и ТФР-(32 при угрозе прерывания в 1 и 2 триместрах беременности снижается, по сравнению с физиологическим течением беременности.

3.После курса комплексной терапии и купирования угрозы прерывания беременности как в первом, так и во втором триместрах установлена стабилизация концентрации субстанции Р.

4.Установленные корреляционные связи как при физиологическом течении, так и при угрозе прерывания беременности между субстанцией Р и ТФР-Р2 в первом триместре и SP и HJI-ip, ТФР-Р2, ИЛ-6 во втором триместре указывают на важную роль этого нейропептида в функционировании системы "мать-плацента-плод".

5.Комплексная терапия угрозы прерывания беременности с применением гестагенов способствует стабилизации уровня субстанции Р и компонентов "нейрогенного" воспаления, при этом, превентивный прием гестагенов приводит к тенденции снижения содержания субстанции Р и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

6.При угрожающем прерывании беременности во втором триместре установлена тенденция к повышению концентрации субстанции Р в сыворотке крови, которому соответствуют стойкие гемодинамические нарушения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1.С целью доклинической диагностики угрозы прерывания беременности целесообразно включение в алгоритм обследования пациенток определения в первом триместре беременности уровней субстанции Р и фактора некроза опухоли-а, с последующим расчетом коэффициента К по формуле: K=(0,006*FNO*SP-0,065*FNO* SP2 -0,00004*FNO)/ (0,005-0,031* FNO), где SP - уровень субстанции Р в абсолютных величинах,

FNO - уровень фактора некроза опухоли-а в в абсолютных величинах, если значение прогностического коэффициента К больше, чем 0,48, то у данной беременной прогнозируют угрозу прерывания беременности.

Если значение прогностического коэффициента К меньше, чем 0,48, то данную пациентку можно отнести в группу с физиологическим течением беременности (Патент на изобретение № 2341800 от 20.12.2008 г.).

2.Раннее превентивное лечение (препаратами прогестерона) у пациенток группы риска в первом триместре беременности носит этиопатогенетиче-ский характер и позволяет избежать развития необратимых нейроиммунных процессов, следствием которых, может стать угроза прерывания беременности или формирование плацентарной недостаточности.

3.Во втором триместре беременности целесообразно определение в сыворотке крови содержания трансформирующего фактора роста- J32 (ТФР J32). Если ТФР- J32 меньше 1806,8 пг/мл, то прогнозируют угрозу прерывания беременности, в случае, если ТФР- J32 больше 1806,8 пг/мл, то определяют уровень субстанции Р (SP) и, если он больше 0,274 нг/мл, то также прогнозируют угрозу прерывания беременности, при этом, профилактически назначают-стандартную терапию, направленную на пролонгирование беременности (Патент на изобретение № 2340899 от 10.12.2008 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Левченко, Марина Валерьевна, 2009 год

1. Абрамченко В.В. Беременность и роды высокого риска / В.В. Абрам-ченко. М.: Мед. информ. агентство, 2004. - 400 с.

2. Агеева М.И. Доиплерометрические исследования в акушерской практике /М.И. Агеева. -М.: Видар-М, 2000. 112 с.

3. Айламазян Э.К. Акушерство / Э.К. Айламазян. СПб.: СпецЛит, 2002. -536 с.

4. Айламазян Э. К. Роль системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности / Э.К. Айламазян, О.В. Павлов, С. А. Сельков // Акуш. и гин. 2004. - № 2. - С. 9 - 11.

5. Аршавский И.А. Очерки по возрастной физиологии / И.А. Аршавский. -М.: Медицина, 1967,- 476 с.

6. Баранов А.А. Смертность детского населения России / А.А. Баранов, В.Ю. Альбицкий. М.: Литера, 2006. - 275 с.

7. Баранов B.C. Экологические и генетические причины нарушения репродуктивного здоровья и их профилактика / B.C. Баранов, Э.К. Айламазян // Журн. акуш. и женских бол. -2007. T.LVI, № 1. - С. 3 - 10.

8. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 2. - С. 26 - 34.

9. Березовский Ю.С. Иммунокомпетентные клетки в децидуальной ткани при нормальной беременности и раннем невынашивании / Ю.С. Березовский // Арх. патол. 2001. - № 4 - С. 44 - 48.

10. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности / О.Н. Беспалова // Журн. акуш. и женских бол. 2007. - Т. LVI, № 1. - С.81 - 95.

11. Газиева И. А. Особенности цитокиновой регуляции эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий при угрозе прерывания беременности в первом триместре / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Рос. вестн. акуш,-гин.-2008.-№2.-С. 16-21.

12. Гомазков О. А. Физиологически активные пептиды: справ, рук-во / О.А. Гомазков; Ин-т биомед. химии Рос. АМН. М., 1995. - 142 с.

13. Гомазков О.А. Нейропептиды и ростовые факторы мозга / О.А. Гомазков. — М, 2002. —239 с.

14. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии / О.А. Громова, А.В. Кудрин. — М.: Алев-В, 2001.— С. 272.

15. Гузов И.И. Остановка развития зародыша / И.И. Гузов. М.: Центр иммунологии и репродукции, 2002. — 14 с.

16. Гузов И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности / И.И. Гузов // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2003. - № 7.-С.З-6.

17. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во II и III триместрах беременности: автореф. дис. . кан. мед. наук/Б.С. Демидов. — М., 2000. -18 с.

18. Демидов B.C. Допплерометрия во втором триместре беременности // Акуш. и гин. 1993. - №6. - С. 14 - 18.

19. Демидова Е.М. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности / Е.М. Демидова, В.Е. Радзинский, А.П. Мельникова // Акуш. и гин. -2005.-№6.-С. 11-13.

20. Демидова Е.М. Значение локальных клеточных взаимодействий в эндометрии в процессе вынашивания беременности / Е.М. Демидова, Т.Н. Рашидов // Рос. вестн. акуш,- гин. 2006. — № 4. - С. 12—15.

21. Ермолина JI.H. Локальный и системный уровень фактора некроза опухоли а и его динамики у беременных с рецидивирующим генитальным герпесом / Л.Н. Ермолина, Е.В. Просекова, О.М. Родионова // Цитокины и воспаление 2006. - Т. 5, № 4. - С. 17 - 21.

22. Кадагидзе 3. Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практическая онкология. 2003. Т. 4, № 3. - С. 131 - 139.

23. Кирющенков П.А. Современные подходы к лечению невынашивания малых сроков беременности иммунологического генеза / П.А. Кирющенков, З.С. Ходжаева, В.Н. Верясов // Вестник РАМН. 2001. - №1. -С. 53-55.

24. Кондриков Н.И. Эндометриоз: за и против имплангационной концепции / Н.И. Коццриков, Л.В. Адамян // Акуш. и гин. -1999. №2. - С. 9 -12.

25. Краснопольский В.И. Лечение недостаточности лютеиновой фазы у женщин с невынашиванием беременности / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, О.Ф. Серова и др. // Рос. вестн. акуш.-гин. 2006. - №3. - С. 66-71.

26. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский, С.В. Ма-гаева, С.В. Макаров. — М.: Институт общей патологии и патофизиологии РАМН, 1997. —367 с.

27. Кулаков В.И. Алгоритм пренатального мониторинга / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, В.Н. Демидов и др. // Акуш. и гин 2000. - №5. - С. 56- 59.

28. Кулаков В.И. Новая концепция специализированной хирургической помощи плоду и новорожденному ребенку с врожденными пороками развития / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы VII Рос. форума. М., 2005.-С. 3-4.

29. Макаров О.В. То11-подобные рецепторы в генезе невынашивания беременности / О.В. Макаров, И.В.Бахарева, JI.B. Ганковская, В.В.Романовская, О.А. Ганковская // Акуш. и гин. 2008. - №2. - С. 22 -28.

30. Маркарьян ИВ. Роль ранней диагностики синдрома задержки роста плода в снижении акушерских осложнений и перинатальных потерь : автореф. дис. . кан. мед. наук / И.В. Маркарьян. Ростов н/Д, 2006. - 21 с.

31. Медведев М.В. Клиническое значение допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях при физиологическом и осложненном течении беременности / М.В. Медведев // Акуш. и гин. 1991. — №10.-С. 3-6.

32. Менжинская И.В. Антипрогестероновые антитела в клинике привычной потери беременности / И. В. Менжинская, К.А. Гладкова, В.М. Сидель-никова, Г.Т. Сухих // Иммунология.- 2008. Т. 29. - №1. - С. 34 - 37.

33. Мещерякова А.В. Иммунологические аспекты неразвивающейся беременности первого триместра: дис. . канд. мед. наук / А.В. Мещерякова. -М., 2000.-23 с.

34. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод.: руководство для врачей / А.П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 448 с.

35. Несяева Е. В. Неразвивающаяся беременность : этиология, патогенез, клиника, диагноста / Е.В. Несяева // Акуш. и гин — 2005. — №2. С. 3 - 7.

36. Никитина JI.A. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиоге-неза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и пла-центации / JI.A. Никитина, Е.И. Демидова, В.Е. Радзинский и др. // Акуш. и гин. 2007. - № 3. - С. 5 - 10.

37. Николаева Ю.А. Взаимосвязь пролиферативного статуса цитотрофобла-ста с уровнем хорионического гонадотропина и патологией развития плаценты / Ю.А. Николаева, Т.В. Кузнецова, B.C. Баранов // Журн. акуш. и женских бол. 2007. - T.LVI, № 1. - С. 129 - 140.

38. Новикова Е.А. Характеристика нарушений иммунного и элементного статуса и возможности его одновременной коррекции у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью: автореф. . дис. канд. мед. наук / Е.А. Новикова. — М., 2003. — 18 с.

39. Онищенко Г.Г. Итоги и перспективы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации / Г.Г. Онищенко // Здравоохранение Российской Федерации 2008. — № 1.- С. 2 5.

40. Орлов А.В. Центро-периферическая интеграция в функциональной системе "мать-плацента-плод " и её клиническое значение: дис. . канд. мед. наук / А.В. Орлов. -Ростов н/Д, 1999. — 152 с.

41. Орлов А.В. Роль факторов роста в патогенезе неразвивающейся беременности / А.В. Орлов, И.И. Крукиер, Н.А. Друккер, JI.B. Каушанская // Рос. вестн. акуш.-гин. 2005. - № 3. — С. 4 - 6.

42. Орлов А.В. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности: дис. . д-ра мед. наук / А.В. Орлов. Ростов н/Д, 2006. -274с.

43. Орлов В.И. Латеральная безмедикаментозная терапия невынашивания беременности и ее экспериментально-клиническое обоснование: автореф. дис. д-ра мед. наук / В.И. Орлов. М., 1986. - 36 с.

44. Павлов О.В. Морфофункциональные характеристики плацентарных макрофагов in vitro при различных исходах беременности / О.В. Павлов, С.А. Сельков, В.И. Селютин и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999.- Т. 127, № 4. С. 429 -432.

45. Павлов О.В. Особенности секреции провоспалительных цитокинов тканью ворсинчатого хориона при невынашивании беременности / О.В. Павлов, С.А. Сельков, Д.В. Лалаян, О.Н. Аржанова // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2003. - Т 135, № 4. - С. 441 - 444.

46. Побединский Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндомерия / Н.М. Побединский, О.И. Балтуцкая, А.И. Омельяненко // Акуш. и гин. — 2000. —№3,-С. 5—8.

47. Подгетеева А.Д. Стероидные гормоны и их роль в течении беременности / А.Д. Подтетеева, Т.В. Братчикова, Е.Н. Орлов.- М., 2000. 222с.

48. Посилеева Л.В. Иммунология беременности / Л.В. Посилеева, Н.Ю. Сотникова // Акуш. и гин. 2007. - № 5. - С. 42 - 45.

49. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / Под ред. Э.К. Айламазяна, B.C. Баранова. М.: МЕДпресс-информ, 2005.-415 с.

50. Радзинский В.Е. Генетические и иммунологические аспекты превычного невынашивания беременности / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова, В.В. Мисник // Акуш. и гин. 2005. - №6. - С. 24 - 29.

51. Радзинский В.Е. Прогестеронобусловленные изменения провоспалительных цитокинов при привычном невынашивании беременности / В.Е. Радзинский, В.Е. Запертова // Рус. мед. журнал. 2004. - Т. 12, № 13.-С. 764-765.

52. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Мило-ванов. М.: МИА, 2004. - 393 с.

53. Ройт А. Иммунология / А. Роит, Дж. Бростофф, Д. Мейл : Пер. с англ. — М.: Мир, 2000.-592 с.

54. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, Ю.И. Барашнев и др. М.: Триада-Х, 1998. - 281 с.

55. Савченко Т.Н. Маркеры острой фазы воспаления при невынашивании беременности в ранние сроки / Т.Н. Савченко, Л.И. Новикова, О.М.Дондуп, Л.О. Протопопова // Рос. вестн. акуш.- гин 2008. - № 2. -С. 13-16.

56. Сагамонова К.Ю. Пути оптимизации программ ЭКО и ПЭ: автореф. дис. . д-ра мед. наук / К.Ю. Сагамонова. Ростов н/Д, 2001. — 38 с.

57. Саидова Р. А. Основные принципы гормональной коррекции эндокринных нарушений при невынашивании беременности в первом триместре / Р.А. Саидова, Ю.И. Семенова, А.Д. Макацария. М., 2004. - 28с.

58. Серов В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов / В.Н. Серов // Рус. мед. журн. 2003. - Т. И, № 16. - С. 889 -892.

59. Серова О.Ф. Особенности продукции простагландинов у пациенток с невынашиванием беременности / О.Ф. Серова, С.Ю. Марченко, Е.С. Бу-шуева и др. // Рос. вестн. акуш.- гин.- 2007. № 5. - С. 5- 9.

60. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза- тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности / В.М. Сидельникова // Гинекология. 2002. - № 4. - С. 154 - 155.

61. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. -М.: "Триада-Х", 2005. С. 304.

62. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности- современный взгляд на проблему / В.М Сидельникова // Акуш. и гин. 2007. — № 5. - С. 24 -27.

63. Скуинь Л.М. Иммунологические взаимоотношения в системе "мать-плацента-плод" / Л.М. Скуинь // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2003. - № 7. - С. 1- 4.

64. Сотникова Н.Ю. Нейроиммунномодулирующие свойства церебролизина / Н.Ю. Сотникова, О.А. Громова, Е.А. Новикова // Цитокины и воспаление. 2004.- Т. 3, № 2. - С. 34 - 37.

65. Старцева Н.М. Состояние системы интерлейкинов-1 и -2 при физиологической беременности: дис. . канд. мед. наук / Н.М. Старцева. М., 1996.-21 с.

66. Степаничев М.Ю. Цитокины как нейромодуляторы в центральной нервной системе / М.Ю. Степаничев // Нейрохимия. 2005. - Т. 22, № 1. - С. 5-11.

67. Сухих Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько. — М.: Издательство РАМН, 2003. 400с.

68. Тетруашвили Н. К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: дис. . канд. мед. наук / Н. К. Тетруашвили. М., 2000. — 22с.

69. Тетруашвили Н.К. Роль цитокинов в невынашивани беременности / Н.К. Тетруашвили, Г.Т. Сухих // Материалы V Рос. форума "Мать и дитя". -М., 2003. С. 231-232.

70. Хамадьянов У.Р. Несостоявшийся аборт: новые подходы к проблеме этиопатогенеза / У.Р. Хамадьянов, А.Р. Мавзютов, JI.H. Гараева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. Т. 3, № 1. —1. С. 90-95.

71. Хамоева Ю. А. Функциональное состояние моноцитарного звена иммунной системы при физиологической беременности и гестозе: дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Хамоева. М., 1992. - 246 с.

72. Чистякова Г.Н. Оценка цитокинового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности / Г.Н. Чистякова, И.А. Газие-ва, И.И. Ремизова и др. // Цитокины и воспаление. 2007.- Т. 6, № 1. - С. 3-8.

73. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации / С.А. Шаповаленко // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 2001. - №2. - С. 43 - 47.

74. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции / С.В. Ширшев. Екатеринбург, 1999. - 211 с.

75. Ширшев С.В. Механизмы иммунноэндокринного контроля процессов репродукции / С.В. Ширшев. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - Т. 1. -Вып. 2. - 428 с.

76. Щербавская Э.А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гесгоза / Э.А. Щербавская // Пробл. репрод. — 2003,—№3.-С. 49-53.

77. Эльжорукаева Ж.А. Терапия угрозы прерывания беременности Утроже-станом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж.А. Эльжорукаева. Ростов н/ Д, 2006.-21 с.

78. Andersson К.Е. Pharmacologic perspective on the physiology of the lower urinary tract / K.E. Andersson, P. Hedlund // Urology 2002-Vol. 60. - P. 13— 20.

79. Aplin J.D. Hypoxia and human placental development / J.D. Aplin // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 105, N 5. - P. 559 - 560.

80. Arck P.С. Stress-induced murine abortion associated with substance P-dependent alteration in cytokines in maternal uterine decidua / P.C. Arck, F.S. Merali, A.M. Stanisz et al. //Biol. Reprod. 1995. -Vol. 53. -P. 814-819.

81. Arck P.C. Stress and immune mediators in miscarriage / P.C. Arck, M. Rose, K. Hertwigetal.//Hum. Reprod.-2001.-Vol. 16,N7.-P. 1505-1511.

82. Ashkar A.A. Functions of uterine natural killer cells are mediated by interferon^ production during murine pregnancy / A.A. Ashkar, B.A. Croy // Seminars in Immunology. -2001. -Vol. 13. P. 235 -241.

83. Ashton S.V. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas/FasL interactions / S.V. Ashton,

84. G.S. Whitley, P.R. Dash et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. -Vol.25, N1.-P. 102-108.

85. Astle S. Expression and regulation of prostaglandin E synthase isoforms in human myometrium with labour / S. Astle, R. Newton, S. Thornton et al. // Molecular Human Reproduction. 2007. -Vol. 13, N 1. - P. 69 - 75.

86. Bae S.-E. Immunohistochemical study of the distribution of adrenergic and peptidergic innervation in the equine uterus and the cervix /S.-Е. Bae, B.M. Corcoran, E.D. Watson//Reproduction.-2001. Vol. 122. - P. 275-282.

87. Barr A.J. The present of NK3 tachykinin receptors on rat uterus / A.J. Barr, S.P. Waltson, A.L. Bernal //Eur. J. Pharmacol. 1991. - Vol. 203. -P. 287-290.

88. Benedovsky H. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses /

89. H. Benedovsky, A. Rey // Endocrine Reviews. 1996. - Vol. 17, N 1. - P. 64 -102.

90. Bowden J.J. Direct observation of substance-P induced internalization of neurokinin 1 (NK1) receptors at sites of inflammation / J.J. Bowden, A.M. Garland, P. Baluk I I Proceedings National Academy of Sciences. 1994. - Vol. 91. -P. 8964-8968.

91. Burden H.W. The effects of pelvic neurectomy on collagen in the cervix of the pseudopregnant rat / H.W. Burden, M. Leonard, C.P. Smith et al. // Anat Rec. 1990. - Vol. 210. -P. 575-581.

92. Carlson R.R. Role of the pelvic nerve vs. the abdominal sympathetic nerves in the reproductive functions of the female rat / R.R. Carlson, V.J. De Feo // Endocrinol. 1965. - Vol. 77. - P. 1014-1022.

93. Clark D.A. Why did your mother reject you? Immunogenetic determinants of the response to environmental selective pressure expressed at the uterine level / D.A. Clark, P.C. Arck, G. Chaouat // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 41.-P. 5-22.

94. Collins J.J. Vagal afferents from the uterus and cervix provide direct connections to the brainstem / J.J. Collins, C.E. Lin, H.R. Berthoud, R.E. Papka // Cell Tissue Res. 1999. -Vol. 295. - P. 43 - 54.

95. Collins J.J. Distribution and origin of secretoneurin-immunoreactive nerves in the female rat uterus / J.J. Collins, K. Wilson, R. Fischer-Colbrie, R.E. Papka // Neurosci. 2000. - Vol. 95.- P. 255 - 264.

96. Collins J.J. Sensory nerves and neuropeptides in uterine cervical ripening / J.J. Collins, S. Usip, K.E. McCarson, R.E. Papka // Peptides. 2002. - Vol. 23. -P. 167- 183.

97. Crane L.H. Estrogen-dependent regulation of neurokinin 3 receptor-mediated uterine contractility in the rat / L.H. Crane, MJ. Williams, A.J. Nimmo, G.P. Hamlin // Biol. Reprod. 2002. - Vol. 67. - P. 1480 - 1487.

98. Creange A. Cytokines and peripheral neuropathies / A. Creange, J.P. Lefaucheur, F.J. Authier, RK. Gherardi // Rev. Neurol. (Paris). — 1998. — Vol. 154. — P. 208-216.

99. Das C. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells / C. Das, V.S. Kumar, S. Gupta, S. Kumar // J. Reprod. Immunol. -2001. Vol. 53, N 1/2. - P. 257-268.

100. Drummond A. Focus on TGF-J3 signalling / A. Drummond, J. Findlay // Reproduction. 2006. - Vol. 132. - P. 177 - 178.

101. Eriksson M. Unique phenotype of human uterine NK cells and their regulation by endogenous TGF-beta / M. Eriksson, S.K. Meadows, C.R. Wira, C.L. Sentman // J. Leukocyte Biology. 2004. - Vol. 76. - P. 667 - 675.

102. Ficicioglu C. The role of androgens in the aetiology and pathology of preeclampsia / C. Ficicioglu, T. Kutlu // J. Obstet. Gynaecol. 2003. - Vol. 23, N2.-P. 134-137.

103. Gadonski B. Hypertension Produced by Reductions in Uterine Perfusion in the Pregnant Rat. Role of Interleukin 6 / B. Gadonski, D. Babbette, J. LaMar-ca et al. //Hypertension. 2006. - Vol. 48. - P. 711-716.

104. Galan A. The human blastocyst regulates endometrial epithelial apoptosis in embryonic adhesion / A. Galan, J.E. O'Connor, D. Valbuena et al. // Biol. Re-prod. 2000. - Vol.63, N 2. - P. 430 -439.

105. Gangula P.R. Regulation of calcitonin gene-related peptide expression in dorsal root ganglia of rats by female sex steroid hormones / P.R. Gangula, P. Lanlua, S.J. Wimalawansa et al. // Biol. Reprod. 2000. - Vol. 62. - P. 1033 -1039.

106. Geppetti P.A. Neurogenic inflammation / P.A. Geppetti, P. Holzer. Boca Raton: CRC Press, 1996.-P. 127.

107. Giuliani S. The role of sensory neuropeptides in the motor innervation of the hamster isolated urinary bladder / S. Giuliani, P. Santicioli, A. Lippi et al. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2001. -Vol. 364. - P. 242 - 248.

108. Granger J.P. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ischemia with endothelial dysfunction / J.P. Granger, B.T. Alexander, M.T. Unas et al. // Hypertension. 2001. - Vol.38, N 3. - P. 718 - 722.

109. Haase E.B. Pregnancy-induced uterine neuronal degeneration in the rat / E.B. Haase, J. Buchman, A.E. Tietz, L.P. Schramm // Cell Tissue Res. 1997. -Vol. 288.-P. 293-306.

110. Hasko G. Presynaptic receptors involved in the modulation of release of noradrenaline from the sympathetic nerve terminals of the rat thymus / G. Hasko, I. J. Elenkov, E.S. Vizi // Immunol. Lett. 1995. Vol. 47. - P. 133 - 137.

111. Heirich D. Peptidergic innervation of human and guinea pig uterus / D. Hei-rich, M. Reinecke, W.G. Forssman //Arhives of Gynecology. 1986. - Vol. 237. —P. 213-219.

112. Higuchi T. Pelvic neurectomy abolishes the fetus-expulsion reflex and induces dystocia in the rat / T. Higuchi, K. Uchide, K. Honda, H. Negoro // Exp. Neurol. 1987. - Vol. 96. - P. 433 - 455.

113. Hokfelt T. Substance P, a pioneer amongst neuropeptides / T. Hokfelt, B. Per-now, J. Wahren // Journal of Internal Medicine. 2001. - Vol. 249. - P. 27 -40.

114. Holcberg G. Increased production of tumor necrosis factor-alpha TNF- alpha by IUGR human placentae / G. Holcberg, M. Huleihel, O. Sapir et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2001. Vol. 94, N 1. -P. 69 - 72.

115. Houdeau E. Coexpression of neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide in pelvic plexus neurons innervating the uterus and cervix in the rat / E. Houdeau, P.A. Boyer, A. Rouseau, J.P. Rousseau // Cell Tissue Res. 1997. -Vol. 288.-P. 285-292.

116. Huber A. Gene expression profiling of cervical tissue during physiological cervical effacement / A. Huber, G. Hudelist, K. Czerwenka et al. // Obstet. Gynecol. -2005. -Vol. 105.-P. 91 -98.

117. Jones R. Focus on TGF-p SignallingTGF- p superfamily expression and actions in the endometrium and placenta / R. Jones, C. Stoikos, J. Findlay, L. Salamonsen//Reproduction. 2006. -Vol. 132. - P. 217 -232.

118. Kahler C. Nitric oxide donors: effects on fetoplacental blood flow / C. Kali-ler, E. Schleussner, A. Moller, H.J. Seewald // Eur. J. Obstet. Gynecol. Re-prod. Biol. 2004. - Vol. 115,N1.-P. 10-14.

119. Kaufmann P., Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia / P. Kaufmann, S. Black, B. Huppertz //Biol. Reprod. -2003. Vol. 69, N 1. -P. 1 - 7.

120. Kelly R.W. Inflammatory mediators and cervical ripening / R.W. Kelly // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 57. - P. 217 - 224.

121. Kimber S.J. Leukaemia inhibitory factor in implantation and uterine biology / S.J. Kimber//Reproduction. -2005. Vol. 130. -P. 131 - 145.

122. Klukovits A. Influence of adrenergic denervation on uterine contractility in pregnant rats in vitro / A. Klukovits, L. Mike, R. Gaspar, G. Falkay // Acta Pharm. Hung. -2001. -Vol. 71. -P. 181 186.

123. Klukovits A. Functional and histochemical characterization of a uterine adrenergic denervation process in pregnant rats / A. Klukovits, R. Gaspar, P. Santha, G. Falkay//Biology of Reproduction. 2002. -Vol. 67.-P. 1013 - 1017.

124. Klukovits A. Role of Capsaicin-Sensitive Nerve Fibers in Uterine Contractility in the Rati / A. Klukovits, R. Gaspar, P. Santha et al. // Biology of reproduction. 2004. - Vol. 70. -P. 184-190.

125. Komisaruk B.R. Genital sensory field: enlargement by estrogen treatment in female rats/ B.R. Komisaruk, N.T. Adler, J. Hutchison// Science.- 1972. -Vol.178.-P. 1295-1298.

126. Kow L.M. Effects of estrogen treatment on the size of receptive field and response threshold of pudendal nerve in the female rat / L.M. Kow, D. W. Pfaff // Neuroendocrinology. 1973. - Vol. 13. - P. 299 - 313.

127. Ledee-Bataille N. Concentration of leukaemia inhibitory factor (LIF) in uterine flushing fluid is highly predictive of embryo implantation / N. Ledee-Bataille, G. Lapree-Delage, J.L. Taupin et al. // Hum. Reprod. 2002.- Vol.17, N 1. -P.213 — 218.

128. Liuzzi F.J. Long-term estrogen replacement coordinately decreases trkA and beta-PPT mRNA levels in dorsal root ganglion neurons / F.J. Liuzzi, S.A. Scoville, S.M. Bufton // Exp. Neurol. 1999. - Vol. 155. - P. 260 - 267.

129. Lockwood С.J. Decidual cell-expressed tissue factor maintains hemostasis in human endometrium / С.J. Lockwood, G. Krikun, F. Schatz // Ann. N.Y. Acad. Sei. -2001. Vol. 943. - P. 77 - 88.

130. Luque E.H. Role of relaxin and estrogen in the control of eosinophilic invasion and collagen remodeling in rat cervical tissues at term / E.H. Luque, M.M. Munoz de Того, J.G. Ramos et al. // Biol. Reprod. 1998. - Vol. 59. -P. 795 - 800.

131. Lyson K. The effect of interleukin-6 on pituitary hormone release in vivo and in vitro / K. Lyson, S.M. McCann // Neuroendocrinology. 1991. - Vol. 54. -P. 262 —266.

132. Malmstrom E. The importance of fibroblasts in remodelling of the human uterine cervix during pregnancy and parturition / E. Malmstrom, M. Sennstrom, A. Holmberg et al. // Molecular Human Reproduction. 2007. -Vol. 13, N5.-P. 333-341.

133. Marriott I. IL-4 and IFN-gamma upregulate substance P receptor expression in murine peritoneal macrophages / Marriott I., K.L. Bost // Immunology. 2000. -Vol. 165.-P. 182-191.

134. Matsuzaki N. Placenta interleukin-6 production is enhanced in intrauterine infection but not in labor / N. Matsuzaki, T. Taniguchi, K. Shimoya et al. // Am. J. Obst. Gynecol. 1993. - Vol. 168. - P. 94 - 97.

135. McDonald D.M. Neurogenic inflammation: a model for studying efferent actions of sensory nerves / D.M. McDonald, J.J. Bowden, P. Baluk, N.W. Bun-nett // Adv. Exp. Med. Biol. 1996. - Vol. 410. - P. 453 - 462.

136. Meggs W.J. Neurogenic switching: a hypothesis for a mechanism for shifting the site of inflammation in allergy and chemical sensitivity / W.J. Meggs // Environ Health Persp. 1995. -Vol. 103. - P. 54 - 56.

137. Mong J.A. Hormonal and genetic influences underlying arousal as it drives sex and aggression in animal and human brains / J.A. Mong, D.W. Pfaff // Neurobiol. Aging. 2003. - Vol. 24, Suppl. 1. - P. 83 - 88.

138. Moriyama M. The neuropeptide neuromedin U promotes inflammation by direct activation of mast cells / M. Moriyama, T. Sato, H. Inoue et al. // J. Exp. Med. 2005. - Vol. 202. - P. 217 - 224.

139. Mowa C.N. Effect of estrogen and pregnancy on calcitonin gene-related peptide expression in the uterine cervix, dorsal root ganglia and spinal cord / C.N. Mowa, S. Usip, M. Storey-Workley et al. // Peptides. 2003. - Vol. 8. - P. 1163-1174.

140. Mowa C.N. Substance P in the uterine cervix, dorsal root ganglia and spinal cord during pregnancy and the effect of estrogen on SP synthesis / C.N. Mowa, S. Usip, M. Storey-Workley et al. // Peptides. 2003. - Vol. 5. - P. 761 -771.

141. Mowa C.N. The Role of Sensory Neurons in Cervical Ripening: Effects of Estrogen and Neuropeptides/ C.N Mowa, R.E. Papka. // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. 2004. - Vol. 62, N 10. - P. 1240 -1268.

142. Nagaeva O. Dominant IL-10 and TGF-beta mRNA expression in gammadel-taT cells of human early pregnancy decidua suggests immunoregulatory potential / O. Nagaeva, L. Jonsson, L. Mincheva-Nilsson // Am. J. Rep. Immunol. 2002. - Vol. 48. - P. 9 - 17.

143. Nathan C. Cytokines in context / C. Nathan, M. Sporn // J. Cell. Biol. 1991. -Vol. 113, N 5. - P. 981-986.

144. Nissen H.W. The effect of gonadectomy, vasotomy, and injections of placental and orchic extracts on the sex behavior of the white rat / H.W. Nissen // Genet. Psychol. Monogr. 1929. - Vol. 5. -P.451 - 547.

145. Papka R.E. Nitric oxide nerves in the uterus are parasympathetic, sensory and contain neuropeptides / R.E. Papka, D.L. McNeill, D. Thompson, H.W. Schmidt // Cell Tissue Res. 1995. - Vol. 279. - P. 339 - 349.

146. Papka R.E. Localization of estrogen receptor protein and estrogen receptor mRNA in peripheral autonomic and sensory neurons / R.E. Papka, K. Sriniva-san, E. Miller, S. Hayashi // Neurosci. 1997. - Vol. 79. - P. 1153 - 1163.

147. Papka R.E. Estrogen receptor-a and -p immunoreactivity and mRNA in neurons of sensory and autonomic ganglia and spinal cord / R.E. Papka, M. Sto-rey-Workley, P.J. Shughrue et al. // Cell Tissue Res. 2001. - Vol. 304. - P. 193-214.

148. Papka R.E. Neuropeptides, neuro-genic inflammation and ripening of the uterine cervix. Neuropeptides 2001 Symposium and Meetings, Jerusalem, Israel / R.E. Papka, J.J. Collins, K.E. McCarson // J. Mol. Neurosci. 2001. - Vol. 16.-P. 80.

149. Papka R.E. Estrogen receptor-alpha and -beta coexist in a subpopulation of sensory neurons of female rat dorsal root ganglia / R.E. Papka, M. Storey-Workley // Neurosci Lett. 2002. -Vol. 319. - P. 71 - 74.

150. Papka R.E. Estrogen receptors in the spinal cord, sensory ganglia, and pelvic autonomic ganglia / R.E. Papka, C.N. Mowa // Int Rev Cytology. 2003. -Vol. 231. -P.91 — 127.

151. Patak E.N. Activation of neurokinin NK2 receptors by tachykinin peptides causes contraction of uterus in pregnant women near term / E.N. Patak, S. Ziccone, M.E. Story et al. // Molecular Human Reproduction. 2000. - Vol. 6. -P. 549-554.

152. Pennefather J.N. Tachykinins and tachykinin receptors: a growing family / J.N. Pennefather, A. Lecci, M.L. Candenas et al. // Life Sci. 2004. - Vol. 74. - P. 1445-1463.

153. Pintado C.O. A role for tachykinins in female mouse and rat reproductive function / C.O. Pintado, F.M. Pinto, J.N. Pennefather et al. // Biology of reproduction. 2003. - Vol. 69. - P. 940 - 946.

154. Pokabla M.J. Calcitonin gene-related peptide receptor component protein expression in the uterine cervix, lumbosacral spinal cord and dorsal root ganglion / M.J. Pokabla, I.M. Dickerson, R.E. Papka // Peptides. 2002. - Vol. 23.-P. 507-514.

155. Richardson J.D. Cellular mechanisms of neurogenic inflammation / J.D. Richardson, M.R. Vasko // J. Pharmacol. Exp. Ther.~ 2002. Vol. 302. - P. 839845.

156. Sarno J.L. Thrombin and Interleukin-ip regulate HOXAIO expression in human term decidual cells: implications for preterm labor / J.L. Sarno, F. Schatz, C. Lockwood et al. // J. Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006. - Vol. 91.-P. 2366-2372.

157. Schmidt C. Pregnancy-induced changes in substance P and neurokinin 1 receptor (NK1-R) expression in the rat uterus / C. Schmidt, E. Lobos, K. Spanel-Borowski//Reproduction. -2003. -Vol. 126. P. 451 -458.

158. SelamB. Implantation defect in endometriosis: endometrium or peritoneal fluid / B. Selam, A. Arici // J. Reprod. Fertil. Suppl. 2000. - Vol. 55. - P. 121 -128.

159. Sennstrom M.B. Matrix metalloproteinase-8 correlates with the cervical ripening process in humans / M.B. Sennstrom, A. Brauner, B. Bystrom et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2003. Vol. 82. -P. 904-911.

160. Severini C. The tachykinin peptide family / C. Severini, G. hnprota, G. Falco-nieri-Erspamer et al. // Pharmacological Reviews. 2002. - Vol. 54. - P. 285 -322.

161. ShewR.L. Substance P and calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in nerves of the rat uterus: localization, colocalization and effects on uterine contractility / R.L. Shew, R.E. Papka, D.L. McNeill // Peptides. 1991. - Vol. 12. -P. 593 -600.

162. Shew R.L. Galanin and calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in nerves of the rat uterus: localization, col-ocalization, and effects on uterine contractility / R.L. Shew, R.E. Papka, D.L. McNeill // Peptides. 1992. - Vol. 13. -P. 273-279.

163. Shooner С. TGF-beta expression during rat pregnancy and activity on decidual cell survival / C. Shooner, P.L. Caron, G. Frechette-Frigon et al. // Reproductive Biology and Endocrinology.- 2005.-Vol. 3.-P. 20.

164. Simon C. Embryonic implantation in mice is blored by interleukin-1 receptor antagonist / C. Simon, A. Frances, G.N. Piquette // Endocrinology.- 1994-Vol. 134, N2.-P. 521-528.

165. Simpson H. Transforming growth factor beta expression in human placenta and placental bed during early pregnancy / H. Simpson, S.C. Robson, J.N. Buhner et al. // Placenta. 2002. - Vol. 23. -P. 44 - 58.

166. Sooranna S.R. Myometrial prostaglandin E2 synthetic enzyme mRNA expression: spatial and temporal variations with pregnancy and labour / S.R. Sooranna, P.L. Grigsby, N. Engineer et al. // Molecular Human Reproduction. -2006.-Vol. 12, N 10.-P. 625-631.

167. Straszewski-Chavez S.L. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy / S.L. Straszewski-Chavez, V.M. Abrahams, G. Мог //Endocr. Rev. 2005.-Vol. 26, N 7.- P. 877 - 897.

168. Szekeres-Bartho J. Lymphocyte-derived, progesteron-induced bloking factor corrects resorption in a murine adjrtion system / J. Szekeres-Bartho, G. Chaouat // Am. J. Reprod. Immunol. 1990. - Vol. 23, N 1. - P. 26 - 28.

169. Taleghany N. Differential expression of estrogen receptor alpha and beta in the rat dorsal root ganglion neurons / N. Taleghany, S. Sarajari, L.L. DonCar-los et al. // J. Neurosci Res. 1999. -Vol. 57. - P. 603 - 615.

170. Thorbert G. Adrenergic innervation of the human uterus. Disappearance of the transmitter-forming enzymes during pregnancy / G. Thorbert, P. Aim, A.B.

171. Bjorklund et al. // Am. J. Obstetric and Gynecology. 1979. - Vol. 135. - P. 223 - 226.

172. Tometten M. Nerve Growth Factor Translates Stress Response and Subsequent Murine Abortion via Adhesion Molecule-Dependent Pathways / M. Tometten, S. Blois, A. Kuhlmei et al. // Biology of reproduction. 2006. - Vol. 74. - P. 674-683.

173. Varol F.G. Nerve growth factor (NGF) and NGF mRNA change in rat uterus during pregnancy / F.G. Varol, A.M. Duchemin, N.H. Neff, M. Hadjiconstanti-nou // Neuroscience Letters. 2000. -Vol. 294. - P. 58 - 62.

174. Veronesi B. The TRPV1 receptor: target of toxicants and therapeutics /В. Ve-ronesi, M. Oortgiesen // Toxicological sciences. 2006. — Vol. 89, N 1. - P. 1 -3.

175. Wikland M. Structural and functional evidence for the denervation of human myometrium during pregnancy / M. Wikland, B. Lindblom, A. Dahlstrom, K.G. Haglid//Obstetrics & Gynecology. 1984. - Vol. 64. - P. 503 - 509.

176. Wu Z.-X. Interleukin lp-induced airway hyperresponsiveness enhances substance P in intrinsic neurons of ferret airway / Z. X. Wu, B.E. Satterfield, J.S. Fedan, R.D. Dey // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2002. - Vol. 283.-P. 909-917.

177. Zeisler H. Concentrations of estrogens in patients with preeclampsia / Zeisler H., Firecek S., Hohlagschwantner M. et.al. // Wien. Klin. Wochenscyr. -2002. -Vol. 114, N12.-P. 458-61.

178. Zoubina E.V. Axonal degeneration and regeneration in rat uterus during the estrous cycle / E.V. Zoubina, P.G. Smith // Autonomic Neuroscience. 2000. -Vol. 84.-P. 176-185.

179. Zoubina E.V. Sympathetic hyperiraiervation of the uterus in the estrogen receptor alpha knock-out mouse / E.V. Zoubina, P.G. Smith // Neuroscience. 2001. -Vol. 103.-P. 237-244.

180. Zupko I. A rat model for functional characterization of pregnancy-induced denervation and postpartum reinnervation in the myometrium and cervix: a super-fusion study /1. Zupko, D. Csonka, G. Falkay // Reproduction. 2005. - Vol. 130.-P. 743-749.