Роль неоптерина и провоспалительных цитокинов в диагностике угрозы прерывания беременности в ранние сроки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Стояненко, Оксана Олеговна

• Стояненко, Оксана Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стояненко, Оксана Олеговна

ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛ АВ А ] ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты яиюпш нсвынлшннни» беременности.

1.2 Имму1ЮД0ГН* нормальной беременности,

1.3. Эндокринные нарушения н невыимпи ванне бсрсмснностн 14, Урогеннталыше ннфеюдии и нсвынашнишне беременности.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2 1 Обпил клиническая характеристика обследованных

2.2, Клинически хлраисристика жянцнц, ниййМШШ иол наблюдением 2.2-1. Возраст и социальный состав обследованных беременных,

2.2.2. Менструаяькая функция.

2.2.3. Детородная функции

2,2.4 Гибсколопгчеекие и экетрагсшггалыше -мболемнм-2 J. Методы исследования.

2 .4. Математические методы анштм данных н стлтнстшческм обработка результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3,1- PciyJILtaTU МИКробИОЛОГИЧССКОГО И I прмонхчкнот обследования нмиотж клинических групп 3,2. Роль прояоепадительиых цитокннов » иеоитериш ft renew физиологической и патологической беременности.

3.2.1. Содержание тггержйккиа-ф в сыворотке крови и цервикальнвй слизи у пациенток клинических групп.

3.2.2. Содержание интеряейкнна-б в сыворотке крови н цервнпшыюй слизи у пациенток клинических групп. 3.2 3. Содержание имтердейкии&-8 в сывороткс крови и цервм калькой слизи у пациенток клинических групп.

3.2.4. Содержание фактора некроза опухоли-альфе в сыворотке крови и цервикштьной слиш у пациенток клинических групп

3.2.5. Содержание неоитерниа в сыворотке крови и цервккалыий слизи у пациенток клинических труип

3.2.6. Изучение уровня провоспалительных иитомимш и неоптерина в исследуемых группах при различных исходах бсрсмснностн,

3,3. Исследование дннамнкн уроын интсрлсйкниов it неоптериЮ в сыворотке кроил н цсрвмкмьной с:гаш до к после курса иишсной ярад»ги угрозы преришшн* бфемеююспг, ЗАКЛЮЧЕНИЕ выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль неоптерина и провоспалительных цитокинов в диагностике угрозы прерывания беременности в ранние сроки»

Охрана иорон>я матери и ребенка являете* мжной еоснюющей частью здравоохранения, имеющей црюкоепюе значение для формирования «лорового поколения с самого раннего периода жизни (Кулаков В И , 2005). Реализация тгой задачи возможна лишь при создании оптимальных уемвяй для сохранения гдоровья женшиш, решения вопросов рациональной тактики ведения беременности и родов, а также профилактики репродуктивных потерь (Абрамчеико В В., 2Q04; Сидельникова ВМ, 2005),

В последние годы все чаще приводится кощмитровап., что частота осложненного течения беременности и родов, ллже у практически здоровых женщин остается довольно высокой, при этом не отмечается какой-либо тенденции к ее снижению (Кулаков В Н. н соавт, 2000, Серов В Н. и eoain , 2002).

Одной п наиболее актуальных проблем в современном акушерстве, ведушей не только к снижению рождаемости, но н окачивающей отрицательное поздействие на репролуктнпиое здоровье женщины, является невынашивание беременности (Кулаков В И н соавт., IWB; Апресян С,В . 2003; Несяепа ЕВ., 2005; Сидельннком В М, 2005)

По данным многих авторов, частота невынашивания беременности, не имеющая тенденции к снижению на протяжении последних 20 лет. составляет 10*25% от всех беременностей (Сндедьни*о*а в.М, 1986; Пмрунни Д Л , Петруннна Ю.А. 1995: Воропаеад СД, 1997: Сидельникова В М н соаят f 2W1; Getiazzani AJL. 2003).

Игаестно. что основными ииньями патогенеза ислынашивання беременности яиллекя избыточная сократительная активность миометрия н изменение мнкроииркулянин, приводящее к нару шению плацент ацин (Сухих Г.Тн Ванько Л.В., 2005). К одним к* нерюстетещшх факторов, ведущих к Ненииаи(иваиик1 береметкягги, относятся: персистнрующая урогенитальная ннрусно-баттриальная ифацн и эндокринные нарушения (Шнршеи С В., 2002; Carolyn В-. 2000).

Благоприятное течение беременности определяется адекватным ответом иммунной системы матери н*антигены грофобласта (Веет А.Е. ci Ы-, 1998; Loke Y .W., King Л , 2000; VinceG.S, Johnson P.M., 2000).

В этой снят большой интерес представляет изучение взаимосвязи между особенностями специфического иммунного ответа и характером течения беременности.

В генезе невынашивания беременности важная роль опюдится материнскому иммунному ответу, развивающемуся путем актнваини материнских макрофагов и пмнпию уровня продуцируемых цитокииов (Сухих Г.Т.г Ванько Л.В., 2003; Кяипи S.W. 2000)

Для более полного раскрытия роли иммунной системы в механизмах преждевременного прерывания беременности ижное значение может иметь изучение как системных параметров, так и местных компонентов иммунной системы, что позволит оценить уровень иммунологической резистентности н направленность иммунного ответа при воздействие патологических антигенов.

Исследования последних дет показали, что формирование внутриутробного неблагополучия начинается на ранних сроках развития фетоллацснтармоЛ снстемм, когда болеэн* организма женщины, состояние знло ■ if мкометрия обусловливают неполноценное формирование эмбриона, плода и внетародыпквых образований - околоплодной среды, пуповины, плаценты, нладентарного ложа (Шушахо&п ЛИ, 1997; Серов В.Н., 2003; Рады некий B-F, Оразмурадом ДА, 2005, Ортов ЛВ, 2006). В енш с чем приоритетной тадаЧеЛ, направленной на снижение репродуктивных потери, является предупрежденне неблагоприятных исходов беременности путем поиска на ранних этапах закладки «фундамента» будущей бсрсменностн скрининг овмх маркеров, позволяющих выявить доклинические формы будущей патологии и предусмотреть меры, препятствующие сё дальнейшему прогрсссироваиию. что и побудило iue к проведению щигпмшето исследован ня. определило его цель н чадачн,

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ на основании определения уровня неоптерииа и проиосгпвнтеяышх триместре беременности выяюггь рпниис дмеявинческие маркеры угрозы прерывания беременности <УПБ). разработать способ прогнозирования it контроля эффективности .течения данного осложнения беременности.

I, Определить уровень неогтгерииа в биологических жидкостях (емкоротке крови и слизи церникалыюго канала} у женщин с физиологически лропясшошсЛ беременностью н ни фоне у грош ер прерывания.

2 Определил, уровень фактора искрои опухплн-альфа (FMO-a) к пролосиаянтельны* «клиенте «№терле#К11№»*10,б,,В <1L-Ifl. IL-6r IL~8)b сыворотке крови и в сдюн иервикштьного капала у женщин с физиологически протекающей беременностью и на фоне угрюм ер прерывании,

Определить зависимость между выраженностью клинической карт ни УПБ и содержанием неоптерннп и провоспалшельных щггокннст в jfepflHirntHoft слили н (герггфернчссвоД кроен

4. Выявить някнеши содержании иссчпсрнна, IL-Ip. IL.-G. IL-8 и FNO-u а сыворотке крови н сличи цервика.и.ного канала до и после курса комплекелвй тсранпи угрепы itptpbiiwiwi береиснности при различных исходах беременности.

5. На основании содержания про воспалительных цитокинон и неоптерииа в цервикллыюй слизи и периферической крови разработан* новые шгтокннов в и велнш церанкалыюго канала п первом

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ иммунологические критерии угрозы прерывания беременности в ранние сроки.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ определяется следу ющими положениями; t Впервые в ранние сроки гостами проведено сравнительное неучен не особенностей продукции нсогттерила, IL-! р, 1L-6, [L-& и FNO-a у женщин с фшиололРеескн протекающей беременностью и на фоке угрозы се прерывания 2 Впервые на основании изучения содержаний неосгтерина, иитерлеНкцнов- ip,6,S и FNO-a в сыворотке крови н в слюи иервикальиого канала беременных u I триместре гестацин выявлены ведущие прогностические иммунологические маркеры угрозы прерывании беременности рвалнчнога гснсза. 3. Впервые показана, что снижение уровни нео4п*р«г«а и провоснмителышх ннтокниов после проведения курсе комплексной терапии угрозы прерывания беременности может служить информативным критерием эффективности проводимо!) терапии ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ I. Проведенные исследования позволили определить особенности в содержании неоптертш и про воспалительных цнтокннов в сыиорй гке крови и слит цервикальиого канала у женщин с филологически протекающей беременностью и на фоне угрозы прерывания 2- Определены днапюстнчссхн значимые иашущлоппюскме критерии для отбора женщин в труппу риска но нсвынашипиюо беременности (НБ)

3, Для практического здравоохранения обоснована иглееообряамость включения в комплекс диагностических мероприятий на ранних ■яллах беременности определение иммунологических маркеров с целью прогнозирования УПБ

4. Для клинического испо.иловшгн* предложен новый способ прогнозирования УНБ при урогтнитвлъноА инфекции путем определения уровня неоптерина в периферической крови н слизи цсринкального канала я первом триместре беременности {патент Jfc 2281504),

5. В качестве информативного критерии эффективности лечении предложено нсиользомгь снижение уровни шкчгтсрнни, IL-1 р и FNO-a » цервикальной слизи и сыворотке крови, по сравнению с исходными данными, пос,те про веления курса комплексной сохраняющей терапии.

6 Медико-социалши и экономически* эффективность заключается и уменьшении чисто™ невынашивания беременности, у «сличение количества благоприятных исходов беременности, снижение перинатальной заболеваемости и смертности.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИИ Полученные результаты внедрены в практику работы консультативной поликлиники и отделения патологии беременных роеювекого НИИ акушерства и педиатрии Разработанные практические рекомендации используются в лекыионнык курса* ил семинарах врачей ЮФО,

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертационной работы представлены: з Республиканской шучпюй конференции «Иныу^чопгн репродукции» (Иваново, апрель 2005 года); на П Российской конференции по иммунотерапии и нммунореабилитапогим (Москва, фе^мль 2005 сода); на VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Москаа. сентябрь

2006).

Результат диссертационной роботы ЛйНожены на заседании* проблемной комиссии Ростовского НИИАП (2004,2005,2006)

ПУБЛИКАЦИИ I! ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА По материалам диссертации опубликовано 7 научных робот, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО ПФ - 5, разработана I медицинская Технология, получен I патоп на изобретение. Автор принимала участие о выполнении всех подготовительных н основных эталон роботы, клинической обследовании и лечении пациенток.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Стояненко, Оксана Олеговна

120 выводы

I. По сравнению с физиологическим течением беременности, при угрозе прерывания беременности, отмечается изменен не иннушшячмпи показателей, проявляющееся на системном уровне в повышении уровня иеоптеринп » 1,8 раза, интсрлсйкина-lp в 3,3 раза, интср.зсйкнна-6 в 8,5 раза, интерлеЙкнна-8 в 5.6 раза и факторщ некроза опухолн-альфа в 2,3 раза; на локалыюи уровне - в повышении уровня неоптерина в 1.1 раза, интерлейкипа-1 {I в 2,5 раза, интсрлсйкнна'б в 2,7 роза, интсрле(1кииа-8 в 2,5 раза и фактора некроза опухоли-альфа в 3.9 роза

2 При угрозе прерывания беременности инфекционного гене» имеет место выраженное повышение уровни нровоспалительных иитокннон и неоптерина преимущественно в СШЙ ЦфМОШЫЮГО канала, что свидетельствует о сушесгвенной рати иммунологических изменений на локальном уровне я генезе угрозы прерывания беременности инфекционной этнологии.

3, Прогижтичсслими иммунолопркскнмн признаками угрозы прерьнання беременности инфекционной этиологии является повышение уровня иитерзейкнна-1 р. интерлсйкина-6, интсрлсйкина-8, фактора некроза опухолн-альфа н неоптерииа в иершгкштыюй слизи и в сыворотке крови

4 Два угрозы прерывания бсрсмснностн эндокринного генеза прогностическими иммунологическими признаками является повышение и сыворотке крови уровней интерлейкнна-lp. фактора некроза опухолн-альфа и неоптерина.

5, Наиболее информативны* критерием эффективности лечения угрозы прерывания беременности инфекционной тгиологии является снижена* уровня неоптерина в сыворотке крови н цервнкальиой слизи, а для угрозы прерывания беременности эндокринного гакп - снижение уров»гя ннтсрлсйкина-tp и фактора некроза опухолн-альфа в сыворотке крови Отсутствие изменений данных показателей а динамике предполагает неблагоприятное течение и ПОСОЛ гестациоииого процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

КС цель» доклинической диагностики у грош прерывании беременности целесообразно включить а алгоритм обследования определение в первом триместре беременности уровней неоптерииа, иитерлейкина*ф, интсрлеЛкнна-6, ннтерлсЛкнна-8 и фактора некроза опухоли альфа в сыиоротке крови н слили перликалыи» о канала.

2. С практической точки зрения, у беременных с верифицированной урогенитальной инфекцией, целесообразнее определить в сыворотке кроен н елнтн цервикалымих» канала уровень нсоитернна.

3. При показателях иеоптерииа выше 3.7 иг/мл в нервикальиоЛ слизи и выше 2,5 иг/мл в сыворотке крови прогнозировать высокий риск развития угрозы прерывания беременности и начать курс превентивной терапии, предупреждая манифестацию данного осложнения беременности

4. С целью прогнозирования угрозы прерывания беременности на фоне эндокринной дисфункции рекомендуется определять уровень интерлейкнил-10., фактора некроза онухоли-аяьфя и неоптерииа »сыворотке крови,

5. После курса лечения угрозы прерывания беременности инфекционного генеза в качестве контроля эффективности необходимо включить определение уровня нетттерина в сыворотке крови и слизи цершпеалыюго канала. Для контроля эффективности лечения угрозы прерывания беременности эндокринного генем необходимо использовать определение уровня ннтсрпсйкнна-1(3 и фактора некроза опухоли-альфа в сыворотке крови. Снижение или нормализация уровня перечисленных показателей свидетельствует о позитивном эффекте проводимого лечения Рост или стабильно высокие показатели в динамике предрекают неблагоприятный исход беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стояненко, Оксана Олеговна, 2006 год

1. Абрамчснко В В Беременность и роды высокого риска,- М Медицинское информационное агентство, 2004.- 400 с

2. Абрамчснко В,В, Фармакотерапия преждевременных родов." М.: ИитеяТек, 2004,- 349 с.

3. Аврункая ВВ. Васильева 8.0. Мониторинг беременных в современном акушерстве I/ Известна высших учебных заведений Северо-Кавказский регион. Естественные науки 2005.- С, 4-5,

4. Айламвзян ЭК, Невынашивание беременности зпюпатогенез, диагностика и лечение / Под ред. АйламазЯна Э.К.- СПб., 2002,- 247 С.

5. Айламазан ЭХ, Павлов О.В., Сельков СЛ. Роль иммунной системы фетоплаиеитарного комплекса а механизмах прежлевремеиисно прерывания беременности // Акут и гии-2004-№2,- С. 9-11.

6. Лнастасьева В.Г Современные методы диагностики. лечения и профилактики бактериального вагиной-- Новосибирск; нзд-во НГМА, 1997 152 с.

7. Апресян СЛ. Олтимншшв восстановления фертильноелг у женшнн с трубно-пернгоннальным бесплодием: Автореф. дне канд. мед- наук.- М„ 2003.- 24 с.

8. В. Бапаева Г В. Мамедалиева Н.М. Взаимосвязь между прогестероном и цитокннами при привычном невынашивании беременности it Пробл. репродукции 2005,- JM-- С. 93-96,

9. Ваиько Л.В., Сухих Г.Т. Фактор некроза опуяолн-аяьфв в иммунологии репродукции /I Акуш. и гнн.- 1993.- №4.- С. 9-10.

10. Владимирова Н.Ю., Когут ЕЛ, Наговнцнна !; 6 Роль геиитальной вирусной инфекции а привычном не вынашивании беременности Акуш. н тин.- 1997 -,№6,• С 23-25

11. Воронова С.И. Бактериальный вагиноз у беременных St Вестн. Рос ксоц. икуш.-гнн.- 2000.- №1.- С- 50-54.

12. Демидова Е.М Патогенез привычного выкидыша Автореф. дне д-ра мед. ивук,- М. 1993.- 21 с

13. Демидова ЕМЧ РодзинскиЛ В,К . Мельников АП, Демидов Б.С., Коваленко М-А. Роли эндометрия в генезе невынашивания беременности И Акуш, и гни.- 2005,- №6- С. И-13.

14. Долгииа Е.Н, Верясов АВ,, Ганковская JLB, Клиническая шачп 4il4.il локального определения ннтокинов а обосновании топической нммуиокоррекнни // Иммунитет it брдезии: от теории к терапии: Материалы Международного конгресса М., 2005.- С' 136-138.

15. Козлова ВН., Пухнер АФ Вирусные, хламндийные и миконлашенниые заболевания гениталий- М Трнада-Х, 2003439 с,

16. Коломкйцева АХ t Дндснко J1.B., Жабчснко И.А. 11срне«ко Т.С Итгфекция как иричитм невынашивания беременности Н Актуальные вопросы инфекций в акушерстве н гинекологии: Материалы Вссрос. науч -практ коиф. ассоц. акуш.-гинск,- СПб., 199®.- С. 113-114

17. Краснопол«кнй ВИ„ Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойная гинекология М.; Медпресс, 2001.- С. 6-42.30, Крвснопольский В Н., Серова О-Ф. Туманова В А, Влияниеннфекиий Ita репродуктивную систем) женщин Н Рос КСТММК дкуш-гмн 2004,- Т, 4, №5.- С. 26-29.

18. Кулаки* В.И. Акушерство и гинекология,- М.: ГЭО Т АР-Медиа, 2006 512 с,

19. Овсянникова Т В , Сидорова И.С. Данилова ОС Современный взгляд кв иммунологические аспекты невынашииииня беременности tf Гинекология,- 2004,- Т. б, №2.- С- 73-76.

20. Орджоникидзе Н.В. Современный алгоритм обследования пациенток с вирусной и/или бактериальной инфекцией до и в период беременности U Пробл. беременности-- 2002.- №5.- С. 72-75.

21. Орджоникидзе Н.В. Тюпоиннк В Л. Алгоритм обследования беременных с высоким инфекционным риском .7 РМЖ- 2001Т. 9. №6.-С-215-218.

22. Ордшнщ ИМ., Серебряник ЕЛ, Мккробиоценол и иммунореэнстеитность родовых пут ей при кольпитах и вагниозах у беременных И Вести, Рос. песо». «суИ.-ГКН- 1999.- №2 С. 15-17.

23. Орлов А В. Скрниннговые маркеры физиологической и осложненной беременности: Автороф. дисс. д-pa мед. наук-Ростон-на-Доиу, 2006,- 48 с,

24. Орлова О О. Течение беременности и послеродового периода у женшии после медицинской коррекции гормональной недостаточности яичников: Даю реф. днсс. . канд. ым- иаук-СШ„ Г99Й,- 23 с.

25. Павлов О-В . Сельков С.А. Иммунология репродукции: старые догмы и представлеши И Журнал акуш. и женских бодоией -2(КМ,- Т. 53. № tС. 89-97.

26. Петруини Д.Д. Петрунииа Ю.А. Иммунолоппкскис аспекты репродуктивного тлороиья-М., 1995,- 164 с.

27. Шбединскнй II,М , Ьаятуцкая О,И., Омельянснко А,И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия И Аку ш. н пен.- 2000 №3-- С 5-В.

28. Подзолкова Н.М. Сквориова М.Ю., Нестерова А А„ Львова А.'. Невынашивание беременности: Метод. noco6i«.- М.,2004 -32 с.

29. Радзниекий 8.Е. 3aiteproea Е.Ю. Проесстероиобуедовленныс изменения про воспалительных цнтокинов при привычном невынашивании беременности И РМЖ.- 2004- Т. 12, Jfel3.- С. 1618.

30. Радзниекий В.Е., Оразмурадона А.А, Ранние сроки беременности,-М: МИЛ. 2005.-448 с.

31. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных М. Медиа Сфера, 2005,- 312 с.

32. Ройт А. Основы иммунологии / Пер. с шил.- М. 1991.- 327 с.

33. Ройт А , Бростофф Дж, Мейл Д Иммунология / Пер. с англ.- М .: Мир, 2000.- S92 с,

34. Савичева A.M., Багсмакова М.А. Урогснитол ьный хламндиоз у женщин И его последствия ! Под ред. Айламазяна Э.К.- И Новгород НГМА, 1998 -182 с.

35. Семенов Б.Ф., Хозннский ВВ. Аутоиммуннгет при вирусных инфекциях: Научный обзор М-, 1993,- С, 9-12.

36. ПеринатаЧкНне исходы у беременных с инфекционными заболеваниями н плацигтвриой недостаточностью /Г Акуш. и гин -2002. №.У- С. 6-21.

37. Сером Л Д-, Маиишкнна Т В. Иммунологический HLA-ситус у женшин с привычным невынашиванием беременности и бесплодием неясного генеза; Пособие дня врачей.' М, 1997 38 с.

38. Серова ОФ . Зарочеицева Н.В. Меньшикова Н.С , Лазарев АЛ. Марченко С Ю- Комплексное лечеине урогеиитальиых инфекций у женшин, страдпюшнх невынашиванием беременности И Рос вестник акуш.-гни- 2005.- №5.- С. 36-38.

39. Сидельиикова В М, Привычной потеря беременности- М.: Тривда-X. 2005-304 с.

40. Сидельиикова В М. Современные пршшниы токолитнческой терапии при угрозе преждевременных родов // Мать и дитя Материалы VII Российского форума,- М., 2005 С 232-233.

41. Сндсльннкова В М. Кирющенков II A. Гемостаз и беременность-М.: Триада-Х, 2004 208 С.

42. Сидсльнпкова ИМ Невынашивание беременности ■ М: Медицина. (986.- 175 с.

43. Сндсльннкова ИМ, Ходжлева З.С. Атаджанова А.А. и др Актуальные проблемы иевынвшнвання беременности; Цикл клинических лекций.- М.: Медицина, 2001,- 167 с.

44. Сидорова И.С., Черннеию И Н, Внутриутробные ннфекпин хламидноз, микоплазмоз. герпес, щгтомсгалия // Российский вестник леринатологни и педиатрии.-1998,- №3,- С, 7-13.

45. Старостина Т.А„ Демидова ЕА, Анкирская А.С. Волошук НИ, Мещерякова А.В., Азарова О.Ю., Коваленко МА, Ржаясков М.Ю. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности // Акуш, и гни,- 2002,- J&5-- С. 59-61.

46. Старцева Н.М. Состояние системы интерлейккнов-1 и -2 прифизиологической беременности Авттзреф. лис. канд. мел, ииук-М„ 1996-2ic.74, Степаничев МIO. Цитаты гак нейромодуляторы в центральной нервной системе // Биохимия 2005.- Т. 22., Ntl -* С 5-11

47. Стрелец Ю-Б, Ядреноаа К.И., Пигасов В,И. Мнкробиоциноз родовых путей беременных с угрозой преждевременных родов // Роль инфекции в патологии репродуктитюй системы женщины, нлода и новорожденного: Сб. науч. трудов М., 2000,- С 288-289

48. Стрнжаков АН. Баев О.Р, Буданов П В. Системе обследования и лечения беременных с нарушениями микроценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем и иосходяшнм инфицированием плодяН Акут, и гни.- 2003.- №1.- С. 47-52.

49. Стрижаков A.M., Давыдов А.И, Баев О.Р, Будиюв П-В. Гсшгтильные инфекции- М.: МЕДпресс, 2003 134 с,7S- Сухих Г Т., Ванька Л В Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности it Иммунология.- 2005,- Т. 9, JftfL- С- 103108

50. Сухих Г.Т., Ванько Л В. Иммунолога* беременности. М : изд-к РАМИ, 2003 400 с,

51. Тареева ГГ., Туманова В А,, Ткачева И.И, Мнкаелян АВ Реинднввруюшнй бактерназьный аагнноз у беременных связь с заболеваниями, передаваемыми половым путем // Вести, Рос. ассоц акуш.-гии,- 2000,- №1.- С, 6S-70.

52. Тетруашвили И К Диагностическая и прогностическая значимость определения цнтокииоя у бальных с привычным невынашиваниембеременности: Автореф дне. . канд. мед. 1юук,- М„ 2000- 22 с.

53. S3, Гетруашвнлн Н.К. Сндельникова В.М Роль системы шггокинов п патогенезе Привычною мпанш И преждевременных родов !) Вести Рос к со и акуш-гкн.-1999.- №3 С- 37-45.

54. Ткаченко В.Б. Профилактика и терапия невынашивания беременности при гипсраидрогеиии: Автореф. дне. . канл мед. наук,- Киев, 1992,- 21 с,

55. Фролова О,Г., Ильичева НА. О стандарте нормальных родов // Акуш. и гни.- 2000,- №3,- С 62-64

56. Хамоева Ю.А, Функцнонарное состояние моноритарного звена иммунной системы при фагаюлогической беременности и гестозе; Автореф. лис. . канд. мед. наук М. 1992 - 21 с.

57. Харченко Т.В., Ильин А.Б., Абишин В-Г. Цнтогенетнчеекнс аспекты невынашивания беременности н эмбриональны* потерь при вспомогательных репродуктивных технологиях // Журнал акуш. и женских болезней.- 2003.- Т С 72-77.

58. Чсрипвеквй В В Особенности течения беременности у женщин с бактериальным вагиноэом Автореф дне. канд. мед. наук-Ростое-на-Дону, 2004.- 24 с

59. Чистякова ГИ. Газнева НА,, Ремизова ИИ. Изменения цнтокинового профиля в динамике физиологически протекающей беременности // Мать и лит»: Материалы VI Российского форума,-М.г 2004.- С, 262.

60. Шахполян ЯЛ. Апщжакова Д.А., Тетруапгвнли Н.К Современные представления о проблеме привычного невынашивания аллонммуиного теней I! Мать н дитя: Материалы VII Российского форума,- М., 2005,- С, 299.

61. Шевченко ОЛ, Олефиренко Г.А., Орлова О,В. Неоптерни // Лабораторная медицина 2001.- №4 - С. 55-41.

62. Шнршеа С.В. Механизмы иммуииомрокриииого контроля процессов репродукции.- Екатеринбург УрО РАН, 2002 Т, J -Вып. 2,- 428 с.

63. Шмпгсль КВ„ Черешне» В,А. Иммунитет беременной женщины ■ М.г Мед, книга. 2003.- 226 с,

64. Шушакова Л И. Внутриутробные инфекции как одни и t факторов хронической фето плацентарной 1Клосгаточ:ноети fl Материалы краевой итоговой научно-практической конференции по акушерству и гинекологии-Барнаул. 1997.- С. 83-87.

65. Юдина С М., Степаиеико ИВ. Пополней О.Н, Диагностика и ЦМПИанрМИЮб внутриутробных инфекций плода и Рус, журнал иммунологии.- 2005.- Т. 9, №2.- С. 278.

66. Янчук Т.В. Портной Н-Г, Коновалов В,И Профилактика невынашивания беременности после лечения в программах вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах бесплодия Н Пробд. репродукции2003,- №3,- С. 64-66.

67. Aslilon S.V„ Whitley G.S., Dash P,R. e« ai. Uterine spiral anery remodeling involves endothelial apoptosis indiMed by extravillous trophoblasu dirough FavTasl. intoractiotia // ЛЛепоseller Thomb Vase. Biol.- 2005.- Vol 23.Л1 .■ P. 102-108.

68. Argilcs J.M., Carbo N. Lopez-Soriano FJ. TNF and pregnancy: ihe paradigm of a complex interaction 4 Cytokine and Growth Factor Reviews,-1997,-Vol. В P. 181*188.

69. Arid A., Seli E., Senturk L.M., Gutierrez L.S , Oral E„ Taylor H.S. lntcrlcukiri-8 in die human endometrium // Clinical Endocrinology and Metabolism,- 2002- Vol. 83, №5,- P, 1783-1787.

70. Bai H, Bo N. Preveletice of genital Otlamytfiu trachomatis infection in selected population in China H Sexuallc transmitted diseases 1995 -J622- P, 383-384.

71. Bainbridge D„ Ellis S, Le Bouteiller P., Sargent I. HLA-G remain* а mystery // Trends Immunol.- 2001Vol. 22.- P. 548-552.

72. Baier-Bineilieh G., Fuchs D- Effect of neupterin and 7,8 dihidroncopterin on tumor necrosis factor induced programmed cell death U FEBS Lett-1995.- Ht2.- P. 234.

73. Bakken 1-, Sfcjeldestad F, Nondbo S,A, Chlamydia uwhomatij infection in women seeking termination pregnancy // Tidsskr. Nor. Laegeforen- 2004 Vot. I24,jfel2- P 1638-1640.

74. Beer A.E-, Joanne Y.H., Kuak J.Y. Immunology of normal pregnancy // tmmunol. Allergy din. North America.- 1998,- Vol. 124. Ш8,- P. 253254.

75. Bick R.L , Madden J., Heller K.B., Toofonian A. Recurrent miscarriage causes, evaluation and treatment U Medscapc Women'"s Health 1998 -Vol. З.ЛЗ-- P. 2-13.

76. Bouman A„ Moes H., Heincman MJ. et ol Luteal phase: Th-2 phenomen? European meeting of immunologists U Reprod. Rome -1999.- Vol- 94 P. 28-29,

77. Carolyn B. Coulam understanding the immunobiology of pregnancy and applying it to irenimeni of recurrent pregnancy loss early pregnancy H Biology and Medicine,- 2000,- Vol- 4. №1P 19-29

78. Carosella E.D., Moreau P, Araclingi S,, Rouos-Freiss N. HLA-G; a shield against inflammatory aggression it Trends Immunol 2001- Vol 22.- P. 553-555.

79. Cauchetcux S.M. Kanctlopoulos-Langcvin C., Ojcius D M At the innate frontiers between mother and fetus: inking abortion with complement acijvation // Immunity 2003,- Vol, 18,- P 169-(72.

80. Chaouat G. Menu E, Dclage G e< al Immuno-cndocrine interaction in early pregnancy it Hum. Rcprod -1995 Vol. 10, №2 - P. 55-59.

81. Chodhury SR., KnappL.A, Human reproductive failure: immunological factors it Hum. Reprod. Update.- 2000,- Vol. 7, №2,- P. Ш-134.

82. Choi B.C., Potgar K., Xiao L., Hill J.A. Progesterone inhibits in-vttro embryotoiac Tib I cytokine production Ю trophphlan in women with recurrent pregnancy loss it Hum Reprod Brilain,- 2000,- Vol 15,№I -P. 46-59.

83. Christiansen O-B. A fresh look at die causes and treatments of recurrent miscarriage, especially its immunological aspects // Hum. Rcprod. Update.-19%.- Vol. 2, №4,- P. 271.

84. Christiansen O.B. Hie possible role of classical human leukocyte antigens in recurrenl miscarriage it Am. J. Rcprod. Immunol. 1999-VoL 42, №2.- P. 110-115.

85. Christiansen 0 8., Ring M , Rosgaaid A. « al. Association between HLA-DR I and DR 3 antigens and repealed mi scam-age // Hum.

86. Reprod. Update 1999,- VЫ- 5, J*3 ■ P. 149-255.

87. Demir R., Kaytsli U.A.„ Celik C., Koigun E.T., Demir-Wcusten A.Y UltnutnicUiral diversities of the human decidual granular leukocytes during early pregnancy ti Biology anil Medicine 2003,- Vol 6, Jfrl,- P 248-271.

88. Demir R.r Kayiali U.A., Seval Y. et al. Sequential expression of VECiF and hs reeepw« in human placental villi during very early pregnancy : differences between placental vasculogenesis and oncogenesis U Placenta.- 2004.- Vol. 25. №6.- P. 560-572.

89. Dctevjanko I Efficacy of toxicromyctn in urogenital infection due to Chlamidia Irnchomalis U 111 Int, Conf, on macrolidcs, azalidcs and strcptogramis.- Lisabon, Portugal. 1996.- P. 24-27.

90. Duynhoven van Y.T. Laar MX, Feimcma J S, et al Development and evaluation of screening strategies for Chlamidia trachomatis infection in STD clinic // Genitourin. Med -1995 Vol. 71- P. 375-381.

91. Galan A , O'Connor 10 , Valbuena D el al. The human blastocyst regulates endometrial epithelial apopcosts in embryonic adhesion И Btol Reprod- 2000 Vol. 63, №2.- P. 430-439.

92. Gaunt G., Ramirt K. Immunological tolerance of the human fetus Am. 1 Perinatol.- 2001,- Vol. IS.- P 299-312.

93. Getiazzani A.R. Факторы риска для успешной Серемснностн Н Международный бюдяетеииакуш, и гин,- 2003 С. 1-2.

94. Goldenberg R.L., Haulh I.C., Andrews W W Intrauterine infection and preterm delivery U New Eng. J. Med.- 2000,- Vol. 342, №2.- P. ISOO-1507.

95. Goldstein SR. Early pregnancy failure-appropriate terminology U Am. J. Obstct Gynecol.- 1990.-Vol. I63,jfe3.- P. 1093.135, Griffin I' D., SuWtikh G.T. Immunological aspects of reproductive health M,: "Gendalf Press", 1995.- P. 148-157

96. Hammer A., Blaschitz A . Daxbock C. et al. Fas and Fas-ligand ore expressed in the uteroplacental unit of firM-lrimesler pregnancy И Am. J Reprod Immunol 1999,- Vol, 41.- P 41-51,

97. Hassold Т., Jacobs P. Trisomy in man 11 Ann. Revol. Genet.- 1984,- Vol, 18.-P. 69-97.

98. Hcndnk Hi,, Enders M Infections in pregnancy И MMW Foftsehr. Med 2004.- Vol. 146, № 11 .-P 39-41.

99. Hill J-A. Recurrent pregnancy loss in Kistner S H Gynecology womens health 7*ed. Mosby, 1999.- P. 27-30.

100. Hill J.A., Choi B.C Maternal immunological aspect* of pregnancy success and failure //J, Repcod and Fen, Suppl.- 2000,- Vol, 55 P. 9197.

101. Ho S., Winkler-Lowen В. Morrish P W ei al The ток of Be I-2expression Ln ECF inhibition of TNF-alpha I EFN-gamma-induced Villous trophoblast apoptosis U Placenta.- 1999,- Vol- 20, №5/6,- P. 423430.

102. Jacobsson В, Mattsbs-Battzcr I. Andcrach B. ct al. Microbial invasion awl cytokine response lit amпюLie fluid in a Sw edish population of won with preterm pretabor rupture of membranes // Acta Obstet Gynecol. Scand- 2003.- Vol 82, №5.- P. 423-431

103. Krohn M., HitUer S.L., Nugent R.P. et al. The genital flora of women with mtraamniotic injection// Infect. Diseases.- 1995,- Vol, 171, -P. I475-14SQ.

104. Le Boutciller P, Fegrand-Abravanel F. Sober С Soluble HLA-Gl at ihe matemo-foetaJ interface // Placenta,- 2003.- Vol. 24, Suppl I,- P, 1015.

105. Lessey B.A. Ann N Y Implantalion defects in infertile women with endometriosis // New York Academy of Sciences.- 2002 Vol. 955 - P 265-280,

106. Locksmith G-t Duff P Infeclion, anlibiolrcs and preterm delivery // Semtn Perinaiol,- 2001.- Vol. 25.- P. 295-309.15L Lokc Y.W. King A. (mmtinolo*y of tmplaniation // ftaillierc'* Clinical Obstet. and Gynaecol.- 2000 №5,- P, 827-837

107. Lay К Л , Loukidcs J .Л. Polan ML Ovarian steroid* modulate human monocyte tumor necras» factor alpha messenger ribonucleic acide levels in cultured human peripheral monocyte U Ferlil Steril ■ 1992 -Vol. 58.-P. 733-739.

108. Margrcoter R, Fuchs D., Hansen A et al. Neopterin as a new biochemical marker for diagnosis of allograft rejection // Transplantation 1983.- Vol. 36,* P, 650-652.

109. Maltsby-B«hzer L. PlaJz-Christen J.J., Hosscini N . Rosen P. IL-lp, IL-6, TNF*a, fetal fibrooecim and endotoxin in lower genital tract of pregnant women with bacterial vaginosis И Acta Obstct. Gynecol Scartd.-1998,- Vol, 77, JM.- P. 701-706

110. Мог G, Staszewski S-. Kamsteeg M. Role of the PaaTos ligand system in female reproductive organs; survival and apoptosis II Biochem. Pharmacol.- 2Q02- Vol. 64. Jfe9- P. 1305-1315.

111. Mueller-Eckhardl G-, Kiefel V. Tlusty A- et al, Incidence and specificity og HLA-DP antibodies in pregnancy sera H Hum. Immunol -1990,-Vol. 29,-P, 166-174.

112. Niagaeva 0„ Jonsson L, Mindievo-Nilssen L. Dominant IL-10 and TGF-P mRN A expression in T-cells of human early pregnancy dcctdua suggests immunoregulatory potential H Am. J. Reprod Immunol.-2002--Vol. 48, Pi. l.-P 9

113. Kishikori K., Noma J., Hirakwn S. et al. The change of membrane complement regulatory protein tn chorion of early pregnancy II Clin. Immunol Immunopathol,- 1993 Vol. 69.- P. 167-174.

114. Polirn ML,, Kuo A., Louktde» J-A. Bottoly K, Ciltured human luteal pcripheial manocytc secrete increased levels of IL-1 // J, Clin Endocrinol- Metab.- 1990,- Vol. 70, №2-- P 480-484.

115. Reed E-, Beer A-F-. Hutcherson H. et al The alloanlibody response of pregnant woman and lis suppression by soluble HLA antigens and anti-idiotypic antibodies tt J. Reprod. Immunol.- 1991 .■ Jft20. P. 115-128.

116. Sullivan МЛ., Alvi S.A., Brown N.L The efTccts a cytokine suppressive anti-inflammatory drug on the output of prostaglandin E(2) and interleukin-l beta from human fetal membranes tt Mol. Hum.

117. Reprod.-2002.- Vol. 8, №3.- P 281-285.

118. Smith D., Zotmdakis E. Marinni M., Fredericks S., Cole D,. Kaski J, Ncoptenn levels in patients with coronary artery disease are independent of Chlamydia pneumoniae seropositivny tl Am. J- Heart. 2003.- Vol, 146, №1,-P. 69-74.

119. Speroff L.f Glass R.N., KaseN.G. Clinical gynecologic endocrinology iufertiliti It 5-th Ed., Baltimore, 1994.- P. 251 -290

120. Staszewski-Chavcz S.L., Abraham» VM, Мог G. The role of apoptosis in the regulation of uophoblast survival and differentiation during pregnancy It Kndocr, Rev,- 2005,- №18.- P. 1210,

121. Stevens AO . Chauhan S.P,, Magann E.F. el al, Fetal ftbronectm and bacterial vaginosis are associated with preterm birth in women who are symptomatic for preterm labor it Am. J. Obsiei. Gynecol.- 2(XM.- Vcd. 190. №6,-P 1582-1587

122. Szckcrcs-Banho J , Faust 7,, Varga P. ct al. The immunological pregnancy ptwecttvc effect of progesterone is manifested via control ling cytokine production И Am, ), Reprod, Immunol,- 19%.- Vol, 35, №4 -P. 348-351.

123. S»keres-Bartho J , Par G„ Dombey G. et al. The antiabortive effect of progesterone-induced blocking factor m mice is manifested by modulating NIC-activity H Cell. Immunol 1997.- Vol. 177, №2,- P. 194-199.

124. Todcr V., Shomer B. The role of lymphokinn in pregnancy tt Immunol. Allergy clin. North America.-1990.- Vol. 10, №8 ,- P. 65-79.

125. Vince G.S, Johnson P.M. Leofcoeyie population* and cytokine regulation in human uteroplacental tissues U Biochcm, Soc Tran».-2000.-№28.-P, 191-195.

126. SO Ward M E The inununobiotogy and immunopathology of chlamydial infections П APM1S-- 1995,- Vol. 103,- p. 769-7%,

127. Wcgmann T.G. Placental immunotrophism maternal T-cclts enhancc placental growth and function /I Am. J. Reprod. litunonol. Microbiol -1987- Vol. 15-P-67-70

128. Westermann J,, Thiemann P., Gerstner I., Tatzbcr F., Kozak L. Bcrtsch T„ Krager С Evaluation of a new simple and rapid enzyme-linked immunosorbent assay kit for neopienn determination // Clin, Chem Lab. Med 2000,- Vol, 3S(№4 - P, 345-353.

129. Wilkin S.S. Ledger W Antibodies to Chlamydia trachomatis in sera of women with recurrent spontaneous abortions // Am. J. Obstct. Gynecol -1992-Vol, 167,-P, 135,

130. Yamada H„ Polgar K-, Hilt J, Cell-medialcd immunity to trophoblast antigens in women with recurrent spontaneous abortion H Am. J. Obstct. Gynecol 1994-Vol. I70.J6L- P. 1339

131. Zhang J,If, He H , Bor*ychowski A.M., Takcda K., Akira S. Croy B.A. Analysis of cytokine regulators inducing interferon production by mouse шеппе natural killer cells//Btol. Reprod,- 2403,- Vol- 69,- P 404-411