ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ И ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ (ВПГ I, II) ИНФЕКЦИЕЙ И УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Первушина, Елена Владимировна

• Первушина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Первушина, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы)

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинико-лабораторные и инструментальные методы

2.3. Микробиологические методы

2.4. Иммунологические методы

2.5. Методы исследования системы гемостаза

2.6. Статистические методы

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ И УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ КРОВИ И СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

4.1. Особенности цитокинового профиля крови у женщин с угрозой прерывания беременности в первом триместре и герпесвирусной инфекцией

Особенности системы гемостаза у женщин с угрозой прерывания беременности в первом триместре и герпесвирусной инфекцией

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ ДИПИРИДАМОЛА НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ И ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН С УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ В ПЕРВОМ

ТРИМЕСТРЕ И ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ И ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ (ВПГ I, II) ИНФЕКЦИЕЙ И УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ»

Актуальность проблемы

Проблема невынашивания беременности в течение многих лет остается актуальной, так как является наиболее частым гестационным осложнением и не имеет тенденции к снижению. Согласно современным данным до 80% всех потерь беременности приходится на первый триместр (Сидельникова В.М., 2000; Сухих Г.Т., Ванько JI.B. 2003).

Установлено, что в основе ранних гестационных потерь помимо генетических причин нередко имеют место иммунологические и тромбофилические нарушения, которые чаще всего ассоциированы с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией. Вирусы простого герпеса обладают прямым повреждающим действием на эндотелий сосудов, или приводят к запуску цитокинового каскада с преобладанием медиаторов провоспалительного действия, которые также вызывают повреждение эндотелия (Долгушина Н.В., Макацария А.Д. 2004; Исаков В.А. и соавт. 2006; Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю. 2006).

На фоне измененного эндотелия развиваются тромбофилические нарушения. Наряду с этим гиперпродукция провоспалительных цитокинов может приводить к выраженным воспалительным реакциям в эндометрии, что нарушает нормальные межклеточные взаимодействия и может служить причиной неполноценной имплантации (Ширшев С.В. 1999; Сухих Г.Т., Ванько Л.В. 2003).

Таким образом, герпетическая инфекция, тромбофилические нарушения, неполноценная имплантация являются основными патогенетическими механизмами угрожающего выкидыша на ранних сроках беременности.

Кроме этого, нарушение процессов инвазии трофобласта в первом триместре ведет к развитию поздних гестационных осложнений: плацентарной недостаточности, задержке развития плода, гестоза, преждевременным родам

Сидельникова В.М. 2000; Долгушина Н.В., Макацария А.Д. 2004; Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю. 2006).

Вместе с тем нет работ, посвященных комплексному изучению цитокинового спектра и показателей гемостаза у женщин с различными формами герпесвирусной инфекции и угрозой прерывания в первом триместре беременности. В этой связи приобретает особую ценность изучение в периферической крови продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и показателей различных звеньев свертывающей системы у женщин с данной патологией, так как полученные сведения могут способствовать уточнению патогенетически значимых звеньев нарушений, ответственных за развитие угрозы прерывания.

Трудности курации беременных женщин с вирусной инфекцией связаны с невозможностью их этиотропного лечения, так как большинство противовирусных и иммунотропных препаратов противопоказаны в первом триместре беременности. Поэтому продолжается поиск путей оптимизации ведения беременности посредством воздействия на основные патогенетические механизмы развития нарушений процессов имплантации.

В этой связи представляет интерес препарат дипиридамол, который успешно используется в акушерской практике. Наряду с антиагрегантными свойствами, установлено, что этот препарат является индуктором интерферона, и, тем самым, повышает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям (Сидельникова В.М., Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Слукина Т.В. 1999; Лоуренс Д.Р. 2002; Кирющенков П.А., Белоусов Д.М. 2005). Однако в современной литературе нет данных о влиянии дипиридамола на уровень цитокинов крови у женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания беременности.

В связи с этим, представляет интерес изучение клинических особенностей течения беременности, иммунологических, гемостазиологических показателей у женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре.

Цель исследования

Уточнить роль изменений уровней цитокинов, интерферонов, показателей гемостаза в патогенезе угрозы прерывания беременности в первом триместре у женщин с различными формами герпетической (ВПГ I, II) инфекции, определить возможность коррекции выявленных нарушений с помощью дипиридамола.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения беременности у женщин с разными формами герпетической инфекции (активная и латентная) и угрозой прерывания беременности в первом триместре;

2. Определить уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, интерферонов в сыворотке крови у беременных с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре;

3. Изучить показатели сосудисто-тромбоцитарного и прокоагулянтного звеньев гемостаза, изменения в антикоагулянтной активности и системе фибринолиза у женщин с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре беременности;

4. Оценить влияние дипиридамола на течение беременности, цитокиновый профиль и показатели гемостаза у женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре беременности.

Научная новизна

Расширены представления о патогенетической значимости нарушений цитокинового профиля и тромбофилических нарушений в развитии угрозы прерывания беременности у женщин с герпетической инфекцией.

Впервые определены особенности клинических проявлений беременности, ультразвуковых маркеров у женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре в зависимости от активности инфекционного процесса.

Впервые изучены уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у беременных с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре.

Впервые установлено влияние дипиридамола на цитокиновый профиль крови, что свидетельствует об его иммунотропных свойствах.

Впервые выявлена высокая частота тромбофилических нарушений у женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания беременности в первом триместре. Установлено, что менее выраженные изменения гемостазиологических показателей имеют место в латентной стадии инфекционного процесса.

Впервые оценена клинико-иммунологическая эффективность дипиридамола в комплексной терапии угрозы прерывания беременности в первом триместре, ассоциированной с герпетической инфекцией. Установлено, что применение данного препарата приводит к нормализации сывороточных уровней цитокинов и интерферонов и показателей системы гемостаза.

Практическая значимость

Результаты проведенных клинико-иммунологических исследований обосновывают необходимость обследования женщин с угрозой прерывания беременности в первом триместре на наличие и определение активности ВПГ I, II - инфекции.

Для повышения эффективности лечения больных с угрозой прерывания беременности в первом триместре и герпетической инфекцией, как в активной, так и в латентной стадиях целесообразно использовать в комплексной терапии дипиридамол.

Положения, выносимые на защиту

1. У беременных с герпетической инфекцией частота угрозы прерывания, ее клинические проявления зависят от активности инфекционного процесса.

2. У женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания беременности наблюдаются нарушения цитокинового профиля крови и показателей гемостаза, которые имеют однонаправленный характер, как в активной, так и в латентной стадиях, но наиболее выражены при активации инфекционного процесса.

3. Включение дипиридамола в комплексную терапию беременных угрозы прерывания и ВПГ I, II - инфекцией повышает эффективность проводимого лечения, приводит к нормализации иммунологических и гемостазиологических показателей.

Апробация

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии, Челябинск, 2008; областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы герпесвирусных инфекций», Челябинск, 2008; Республиканской научно-практической конференции «Нерешенные вопросы охраны здоровья внутриутробного плода», Екатеринбург, 2008.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу женской консультации и гинекологических отделений МУЗ ГКБ № 8 города Челябинска, используются в педагогическом процессе на кафедрах акушерства и гинекологии № 2, микробиологии, вирусологии и иммунологии Челябинской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы состоит из 184 источников (72отечественных и 112 зарубежных авторов). Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, включает 26 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Первушина, Елена Владимировна

выводы

1. Наиболее частым осложнением в первом триместре беременности у женщин с герпетической инфекцией является угроза прерывания, которая отмечается в активной стадии в 100% случаев, в латентной стадии — в 87,5 % случаев.

2. Клинические проявления и наличие ультразвуковых маркеров угрозы прерывания беременности у женщин с герпетической инфекцией в первом триместре зависят от активности инфекционного процесса. У беременных с активацией ВПГ I, II - инфекции достоверно чаще наблюдаются кровянистые выделения из половых путей и структурные изменения шейки матки по сравнению с женщинами с латентной стадией инфекционного процесса. Деформация плодного яйца и субхориальная гематома регистрируются только у больных в активной стадии ВПГ I, II -инфекции. Кроме этого при активации герпетической инфекции чаще имеет место низкая плацентация.

3. У женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания беременности в первом триместре по сравнению с пациентками контрольной группы наблюдается повышение уровней интерлейкина-1а, интерлейкина-1 (3, рецепторного антагониста интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерлейкина-8, фактора некроза опухали-а, интерферона-а, интерферона-у. Наиболее высокие уровни провоспалительных цитокинов и интерферонов отмечаются у беременных с герпетической инфекцией в активной стадии по сравнению с латентной.

4. У женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания беременности в первом триместре в 79,23 % случаев имеют место тромбофилические нарушения, при этом у 100 % женщин они регистрируются в активной стадии ВПГ I, II - инфекции и в 66,25 % случаев - в ее латентной стадии.

5. Включение дипиридамола в комплексную терапию женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре беременности улучшает показатели гемостаза и нормализует цитокиновый и интерфероновый статус, что свидетельствует не только об его антиагрегантных, но и иммунотропных свойствах.

6. Своевременная диагностика активности герпетической инфекции, выявление нарушений гемостаза и цитокинового профиля у женщин с угрозой прерывания в первом триместре беременности, коррекция выявленных нарушений с использованием дипиридамола позволяет обеспечить благоприятный исход беременности для матери и плода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Женщин с угрозой прерывания беременности в первом триместре необходимо обследовать на наличие герпетической (ВПГ I, II) инфекции, уточнение степени ее активности, исследование цитокинового профиля крови и показателей различных звеньев гемостаза.

2. В комплексную терапию больных с герпетической инфекцией и угрозой прерывания беременности в первом триместре показано включение дипиридамола, обладающего антиагрегантными и иммуномодулирующими свойствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Первушина, Елена Владимировна, 2009 год

1. Агаджакова, А.А. Атифосфолипидный синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмафереза): дис. . д-ра мед. наук / А.А. Агаджакова. М., 1999.

2. Агаджакова, А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности / А.А. Агаджакова // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - № 2. - С. 40-45.

3. Анкирская, А.С. Условно-патогенные микроорганизмы возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденного: автореф. дис. . д-ра мед. наук/А.С. Анкирская. - М., 1985.-39с.

4. Анкирская, А.С. Генитальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии / А.С. Анкирская, Е.М. Демидова, А.А. Земляная, А.П. Никонов // Вестн. АМН СССР.-1991.-№6.-С. 17-19.

5. Антонов, А.Г. Диагностические критерии внутриутробной пневмонии и основные аспекты ее лечения / А.Г. Антонов, Е.Н. Байбарина, Н.В. Евтеева//Вестн. акушера-гинеколога.- 1996.-№3.-С.7-10.

6. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования свертывающей системы крови / В.П. Балуда, В.Н. Маляровский, И.А. Ойвин.- М.,1982.-188с.

7. Бицадзе, В.О. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике / В.О. Бицадзе, А.Д. Макацария // Акушертво и гинекология. — 1999. — № 2. — С. 37-41.

8. Борисова, А.В. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса: дис. . канд. мед. наук/ А.В. Борисова. М., 1998.

9. Боровская, Т.Ф. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать-плацента-новорожденный при угрозе прерывания беременности и ОГ-гестозе / Т.Ф. Боровская, Е.А. Ганьчева, В.К. Козлов // Иммунология.-1998,-№4.-С.46-49.

10. Ванько, JI.B. Фактор некроза опухали-а в иммунологии репродукции / Л.В. Ванько, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. -1993.-№4.-С.9-15.

11. Водолазская, Т.И. Хроническая гипоксия плода у беременных с привычным невынашиванием и антенатальные критерии риска развития церебральных нарушений у новорожденных: дис. . канд. мед. наук / Т.И. Водолазская. М., 1994.-178с.

12. Говалло, В.И. Иммунология репродукции / В.И.Говалло. М.Медицина, 1987.-287с. .

13. Гуртовой, Б.Л. Внутриутробные бактериальные инфекции плода и новорожденного / Б.Л. Гуртовой, А.С. Анкирская, Л.В. Ванько, Н.И. Бубнова // Акушерство и гинекология. -1994.-№4.-С.20-26.

14. Демидова, Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): дис. . д-ра мед. наук / Е.М.Демидова. М., 1993.

15. Долгушина, Н.В. Вирусные инфекции у беременных. Руководство для врачей / Н.В.Долгушина, А.Д. Макацариа. М.: Триада-Х, 2004.

16. Елисеева, М.Ю. Современные взгляды на герпетическую инфекцию / М.Ю. Елисеева, О.А. Мымбаев, К.Н. Масихи и др. // Пробл. репродукции. -2009. -№ 1.

17. Ершов, Ф.И. Нарушения системы интерферона у пациентов с вирусассоцированными и хламидийной инфекциями / Ф.И. Ершов, Л.В. Антонова, Г.Т. Сухих // Вопр. вирусологии. -1996.-Т.41, №4.-С. 172-174.

18. Запертова, Е.Ю. Роль ряда цитокинов и интегринов в генезе привычного невынашивания беременности: автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.Ю. Запертова. М., 2005.

19. Информционное письмо МЗ РФ № 2510/3796-03-32 «Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности».

20. Иммунология: в 3 т. / под ред. У. Пола. М.Мир, 1989.

21. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья / под ред. Г.Т. Сухих, П.Д. Гриффин. -М.: Гендальф, 1995.-С. 112-118.

22. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.И. Исаков. СПб.: Спец-Лит, 2006.

23. Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова -М.: Триада-Х, 1998.-480с.

24. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная дигностика. 1998.-№11.-С.21-32.

25. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992.-256с.

26. Ковальчук, Л.В. Новый класс биологически активных пептидов иммуноцитокинов в клинической практике / Л.В. Ковальчук // Рос. мед. журн.-1997.-№ 1 .-С.59-61.

27. Кулаков, В.И. Снижение перинатальной заболеваемости и смертности при невынашивании беременности / В.И. Кулаков, В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология.-1991.-№2.-С.5-8.

28. Ледина, А.В. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне персистентной энтеровирусной инфекции: дис. . канд. мед. наук / А.В. Ледина. М., 1996.

29. Лильин, Е.Т. Генетика для врачей / Е.Т. Лильин, Е.А. Богомазов, П.Б. Гофман-Кадошников. -М.: Медицина, 1990.-256с.

30. Клиническая фармакология / под ред. Д.Р. Лоуренс и др. (ред.). М., 2002.

31. Макаров, А.И. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита / А.И. Макаров, Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси // Иммунология. -1997.-№3.-С.4-8.

32. Макацариа, А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацариа, В.О. Бицадзе. М.: РУССО, 2001.

33. Макацариа, А.Д. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А.Д. Макацариа, Е.Б. Пшеничникова, Т.Б. Пшеничникова, В.О. Бицадзе. М.: Мед. информ. агентство, 2006.

34. Макацариа, А.Д. Беременность, роды и послеродовый период у больных с вирусной инфекцией / А.Д. Макацариа, Н.В. Долгушина. М.: Триада-Х, 2005.

35. Макацариа А.Д. коллектив авторов. Антифосфолипидный синдром -иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии. М., Триада-Х, 2007.

36. Марченко, Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): дис. .д-ра мед. наук / Л.А. Марченко. -М.,1997.-307с.

37. Милованов, А.П. Оценка эффективности использования дипиридамола на ранних сроках беременности на основании морфологического исследования ворсин плаценты / А.П. Милованов, П.А. Кирющенков // Гинекология. 2005. - Т. 7, № 3.

38. Мурашко, Л.Е. Преждевременные роды (клиника, патогенез, тактика ведения преждевременных родов): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Е. Мурашко. -М., 1992.-48с.

39. Насонов, Е.Л. Антифосфолипидный синдром. Клиническая и иммунологическая характеристика / Е.Л. Насонов // Клинич. медицина 1989.-Т.67, №1.- С.5-13.

40. Пальцев, М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Арх. патологии. 1996.-Т.58, №6.-С.З-7.

41. Пономарева, И.В. Аутоантитела к хорионическому гонадотропину человека при привычном невынашивании беременности / И.В. Пономарева, Г.Т. Сухих, В.М. Сидельникова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1996.-№4.-С.450-452.

42. Прудникова, JI.3. Волчаночный антикоагулянт, методические подходы к определению / JI.3. Прудникова, Т.В. Сайковская // Лабораторное дело.-1988.-№8.-С.38-40.

43. Радзинский, В.Е. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности /В.Е. Радзинский, К.В. Бондаренко, М.А. Союнов, Е.Ю. Запертова // Гинекология. 2004. - Т.6, № 6. - С. 330-333.

44. Радзинский, В.Е. Прогнозы лечения невынашивания беременности в первом триместре прогестагенами / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова, А.В. Миронов // Гинекология. 2006. - Т. 8, № 4. - С. 15-19.

45. Ройт, А. Основы иммунологии: пер. с англ. / А. Ройт. М.: Мир, 1991.-328с.

46. Руководство по клинической лабораторной диагностике / под ред. В.В. Мельникова. М.: Медицина, 1978.-118с.

47. Серов, В.Н. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты) / В.Н. Серов, Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова, 3.3. Токова и др. -М.: Триада-Х, 1997.-188с.

48. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности / В.М. Сидельникова. -М.: Триада-Х, 2002.-175с.

49. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности / В.М. Сидельникова, В.А. Бурлев, Н.И. Бубнова и др. // Акушерство и гинекология. — 1994.-№4.-С. 14-20.

50. Сидельникова, В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности / В.М. Сидельникова. М., 1999.-138 с.

51. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2000.

52. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько М.: Изд-во РАМН, 2003.

53. Сидельникова, В.М. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве / В.М. Сидельникова, П.А. Кирющенков, З.С. Ходжаева, Т.В. Слукина // Акушерство и гинекология. 1999. - № 5.

54. Сидельникова, В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова, П.А. Кирющенков. М.: Триада-Х, 2004.

55. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология.-1998.-№3.-С. 9-17.

56. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько, В.И. Кулков. Н.Новгород: НЦ АГиП, 1997.-221с.

57. Тетруашвили, Н.К. Определения риска внутриутробного инфицирования плода по уровням провоспалительных цитокинов / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, В.Н. Верясов и др. // Человек и лекарство: материалы VIII Рос. нац. конгресса. -М., 2001. С. 377.

58. Тетруашвили, Н.К. Соотношение цитокинов на ранних этапах гестации у больных с привычным выкидышем в анамнезе / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова В.Н. Верясов, Г.Т. Сухих // Мать и дитя: материалы IV Рос. науч. форума. М., 2002. - С. 102.

59. Тетруашвили, Н.К. Оценка роли аллоиммунных нарушений в патогенезе самопроизвольных выкидышей / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, В.Н. Верясов и др. // Мать и дитя: материалы IV Рос. науч. форума. М., 2002. - С. 664.

60. Тетруашвили, Н.К. Роль цитокинов в невынашивании беременности / Н.К. Тетруашвили, Г.Т. Сухих // Мать и дитя: материалы V Рос. науч. форума. -М., 2003. -С.231-232.

61. Тетруашвили, Н.К. Инфекция, как ведущая причина невынашивания беременности / Н.К. Тетруашвили // Мать и дитя: материалы V Рос. науч. форума. М., 2003. - С.23 0-231.

62. Серов, В.Н. Ранние потери беременности новое понимание гормональных нарушений / В.Н. Серов, // Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, А.А. Агаджакова Рус. мед. журн. - 2003. - Т. 11, №16. - С. 907908.

63. Серов, В.Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности. / В.Н. Серов, Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, А.А. Агаджакова // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №16 - С. 938-940.

64. Тетруашвили, Н.К. Цитокины, как ранние маркеры внутриутробной инфекции плода / Н.К. Тетруашвили // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: материалы III конф. молодых ученых России с междунар.частием. — М., 2004.

65. Шабалина, Н.В. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н.В. Шабалина, В.В. Длин, В.В. Малиновская, О.А. Малашина // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1995. -Т. 40, №5.-С. 29-35.

66. Ширшев, С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции /С.В. Ширшев. Екатеринбург, 1999.

67. Шишкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии / С.В. Ширшев // Иммунология. — 1998.-№2.-С. 9-13.

68. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

69. Acien, P. Incidence of Mullerian defects in fertile and infertile women / P. Acien //Hum. Reprod. — 1997.— Vol. 12. —P. 1372.

70. American College of Obstetricians and Gynecologists. Anticoagulation with low-molecular-weight heparin during pregnancy. ACOG committee opinion 211 ACOG 1998. — Washington, 1998.

71. American College of Obstetricians and Gynecologists. Management of recurrent early pregnancy loss. ACOG practice bulletin N 24, American College of Obstetricians and Gynecologists. — Washington, 2001.

72. American Association of Clinical Endocrinologists. Medical Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and Treatment of Hyperandrogenic Disorders // Endocr. Pract. — 2001. — Vol. 7, № 2.

73. Anderson, D.G. Internet patient care applications in ambulatorycare / D.G. Anderson, C. Stenzel // J. Ambul. Care Manage. — 2001. — Vol. 24. — P. 1.

74. Aoki, K. Preconceptual natural-killer-cellactivity as a predictor of miscarriage / K. Aoki, S. Kajiura, Y. Matsumoto et al. // Lancet. — 1995. — Vol. 345. — P.1340-1342.

75. Bennett, W.A. Comparison of immunosuppressive properties of hydatidiform mole decidua and trophoblast extracts / W.A. Bennett, M.N. Brackin, C.A. Long, B.D. Cowan // Am. J. Reprod. Immunol. — 1996. — Vol. 36, № 2. — P. 86-89.

76. Berghella, V. Cervical funneling: sonographic criteria predictive of preterm delivery / V. Berghella, K. Kuhlman, S. Weiner et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.1997. —Vol. 10, № 3. — P. 161-166.

77. Bick, R.L. Recurrent miscarriage: causes, evaluation, and treatment / R.L. Bick, J. Madden, K.B. Heller, A. Toofanian // Medscape Womens Health. — 1998. —Vol.3, №3.—P. 2-13.

78. Branch, W.D. Outcome of treated pregnancies in women with antiphospholipid syndrome: An update of the Utah experience / W.D. Branch, R.M. Silver, J.L. Blackwell et al. // Ibid. — 1992. — Vol. 80. — P. 614.

79. Branch, D.W. A multicenter, placebocontrolled pilot study of intravenous immune globulin treatment of antiphospholipid syndrome during pregnancy / D.W. Branch, A.M. Peaceman, M. Druzin et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2000. — Vol. 182. —P.122.

80. Brook, C.G.D. Antenatal treatment of a mother bearing a fetus with congenital adrenal hyperplasia / C.G.D. Brook // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. — 2000. — Vol. 82. —P.F176-F181.

81. Broso, R.P. Cervix incompetence / R.P. Broso, C. Garrone // Minerva Ginecol. —1997. — Vol. 49, № 7-8. — P. 329-333.

82. Clark, D.A. Is there an immunological cause of repeated pregnancy wastage? / D.A. Clark, C.B. Coulam // Adv. Obstet. Gynaecol. — 1995. — Vol. 3. — P.321-342.

83. Clifford, K. Future pregnancy outcome in unexplained recurrent first trimester miscarriage / K. Clifford, R. Rai, L. Regan // Hum. Reprod. — 1997. — Vol. 12, № 2.—P. 387-389.

84. Clinical gynecologic endocrinology and infertility / ed. by L. Sreroff et al. — 5th ed. 1994. — 1029 p.

85. Complications of pregnancy: medical, surgical, gynecologic, psychosocial and perinatal / ed. by S.H. Cherry, I.R. Merkatz. — 4th ed. — 1991. — 1334 p.

86. Coulam, C.B. What is a preclinical pregnancy loss? / C.B. Coulam, C. Chapman, J.S. Rinehart // J. Assist. Reprod. Genet. — 1998. — Vol. 15, № 4. — P. 184-187.

87. Coulam, C.B. Controversies in diagnosis and management of recurrent spontaneous abortion / C.B. Coulam, D.A. Clark // Am. J. Reprod. Immunol. — 1997. — Vol. 37, № 4. — P. 279-282.

88. Coulam, С.В. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: analysis of results from clinical trials / C.B. Coulam, M. Stephenson, J.J. Stern, D.A. Clark // Ibid. — 1996. — Vol. 35, № 4. — P. 352-359.

89. Coulam, C.B. Endocrine factors associated with recurrent spontaneous abortion / C.B. Coulam, J.J. Stern // Clin. Obstet. Gynecol. — 1994. — Vol. 37, № 3. — P. 730-744.

90. Coulam, C.B. Immunologic tests in the evaluation of reproductive disorders: a critical review / C.B. Coulam // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1992. — Vol. 167, № 6. — P. 1844-1851.

91. Cowchock, F.S. Repeated fetal losses associated with antiphospholipid antibodies: A collaborative randomized trial comparing prednisone with low-dose heparin treatment / F.S. Cowchock, E.A. Reece, D. Balaban et al. // Ibid. — Vol. 166. —P. 1318.

92. Daya, S. Efficacy of progesterone support for pregnancy in women with recurrent miscarriage. A meta-analysis of controlled trials / S. Daya // Br. J. Obstet Gynaecol. — 1989. — Vol. 96. — P. 275-280.

93. Fedele, L. Hysteroscopic metroplasty for septate uterus / L. Fedele, S. Bianchi //Obstet. Gynecol. Clin. North Am. — 1995. — Vol. 22. — P. 473.

94. Feldmann, E. Cerebrovascular disease with antiphospholipid antibodies: immune mechanisms, significance, and therapeutic options / E. Feldmann, S.R.Levine // Ann.Neurol. — 1995. — Vol. 37. — P. 114-130.

95. Final report of the Medical Research Council/Royal College of Obstetricians and Gynaecologists multicentre randomised trial of cervical cerclage. MRC/RCOG Working Party on Cervical Cerclage // Br. J. Obstet.Gynaecol. — 1993. — Vol. 100. — P. 516.

96. Forest, M.G. Prenatal treatment of congenital adrenal hyperplasia / M.G. Forest, Y. Morel, M. David // Trends Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 9. — P.284-289.

97. Forest, M.G. Prenatal diagnosis and treatment of 21-hydroxylase deficiency / M.G. Forest, M. David, Y. Morel // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. — 1993. — Vol.45. —P. 75-82.

98. Frampton, G. Successful removal of antiphospholipid antibody during pregnancy using plasma exchange and low dose prednisolone / G. Frampton, J.S. Cameron, M. Thom et al. // Lancet. — 1987. — Vol. 2. — P. 1023.

99. Gerhardt, A. Prothrombin and factor V mutations in women with a histoiy of thrombosis during pregnancy and puerperium / A. Gerhardt // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 342, № 6. — P. 374-380.

100. Ginsberg, J.S. Use of antithrombotic agents during pregnancy / J.S. Ginsberg, I. Greer, J. Hirsh// Chest. — 2001. — Vol. 119.-P. 122-131. Suppl.

101. Girling, J. Inherited trombophilia and pregnancy / J. Girling // Curr. Opin. Obstet.Gynecol. — 1998. — Vol. 10. — P. 135-144.

102. Goel, N. Antiphospholipid antibody syndrome: current concepts / N. Goel // Hosp.Pract. (Off. Ed.). — 1998. — Vol. 33, № 2. — P. 129-130.

103. Goldstein, P. A meta-analysis of randomized control trials of progestational agents in pregnancy / P. Goldstein, J. Berrier, S. Rosen et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. —1989. — Vol. 96. — P. 265-274.

104. Haan, E.A. Serjeantson S.W. Norman R. et al. Prenatal diagnosis and successful intrauterine treatment of a female fetus with 21-hydroxylase deficiency / E.A. Haan//Med. J. Aust. — 1992. — Vol. 156. —P. 132-135.

105. Halbmayer, W.M. Molecular diagnostics in thrombophilia — screening / W.M. Halbmayer //Osterreichische gesellschaft fur zaboratoriusmedizin. — 2003. — Vol. 11. —P. 3.

106. Haning, R.V.Jr. The effect of ovulation induction on the concentration of maternal serum relaxin in twin pregnancies / R.V.Jr. Haning, J.A. Canick, L.T. Goldsmith et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 174. — P. 227.

107. Harris, E.N. Antiphospholipid antibodies: method of detection / E.N. Harris, S. Pierangeli // Am. J. Reprod. Immunol. — 1992. — Vol. 28. — P. 208-210.

108. Harris, E.N. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome / E.N. Harris, S.S. Pierangeli // Springer Semin. Immunopathol. — 1994. —Vol. 16. — P. 223.

109. Harrison, R.F. Human chorionic gonadotrophin (hCG) in the management of recurrent abortion; results of a multi-centre placebo-controlled study / R.F. Harrison //Eur.J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1992. — Vol. 47. — P. 175-179.

110. Hatasaka, H.H. Recurrent pregnancy loss / H.H. Hatasaka, M.W. Varner // Curr. Opin.Obstet. Gynecol. — 1994. — Vol. 6, № 6. — P. 503-509.

111. Hatasaka, H.H. Recurrent miscarriage: epidemiologic factors, definitions,and incidence / H.H. Hatasaka // Clin. Obstet. Gynecol. — 1994. — Vol. 37, № 3. — P.625-634.

112. Heilmann, L. Antithrombotic therapy in high risk pregnancy / L. Heilmann, D.M. Schneider, G.F. von Tempelhoff et al. // Hematol. Oncol. Clin. North Am. — 2000. —Vol. 13, № 5. — P. 1133-1150.

113. Hill, J.A. T-helper 1-type immunity to trophoblast in women with recurrent spontaneous abortion / J.A. Hill, K. Polgar, D.J. Anderson // JAMA. — 1995. — Vol. 273, № 24. —P. 1933-1936.

114. Hirsh, J. The sixth (2000) ACCP guidelines for antithrombotic therapy for prevention and treatment of thrombosis / J. Hirsh, J. Dalen, G. Guyatt et al. // Chest. — 2001. —Vol.119, № 1.—P. 1-2.

115. Hochfeld, M. Pregnancy complicated by primary antiphospholipid antibody syndrome / M. Hochfeld, M.L. Druzin, D. Maia // Obstet. Gynecol. — 1994. — Vol. 83. —P. 804-805.

116. Homer, H.A. The septate uterus: a review of management and reproductive outcome / H.A. Homer, T.C. Li, I.D. Cooke // Fertil. Steril. — 2000. — Vol. 73. — P. 1.

117. Kandiah, D.A. Immunology of antiphospholipid antibodies and their interaction with plasma proteins / D.A. Kandiah, S.A. Krilis // Lupus. — 1996. — Vol. 5, №2.—P. 153-155.

118. Keltz, M.D. Sonohysterography for screening in recurrent pregnancy loss / M.D. Keltz, D.L. Olive, A.H. Kim, A. Arici // Fertil. Steril. — 1997. — Vol. 67. — P. 670.

119. King, A. Uterine NK cells and trophoblast HLA class I molecules / A. King, S.E. Hiby, S. Verma et al. // Am. J. Reprod. Immunol. — 1997. — Vol. 37, № 6. — P. 459-462.

120. Kohut, K.G. Decidual and placental histologic findings in patients experiencing spontaneous abortions in relation to pregnancy order / K.G. Kohut, M.N. Anthony, C.M. Salafia // Am. J. Reprod. Immunol. — 1997. — Vol. 37, № 3. —P. 257-261.

121. Kupferminc, M. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy / M. Kupferminc, A. Eldor, N. Steinman et al. // N. Engl. J. Med. — 1999. —Vol. 340, № 1. — P. 9-13.

122. Kutteh, W.H. Antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancy loss: treatment with heparin and low-dose aspirin is superior to low-dose aspirin alone / W.H. Kutteh // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 174. — P. 1584-1589.

123. Kutteh, W.H. Antiphospholipid antibodies and reproduction / W.H. Kutteh // J. Reprod.Immunol. — 1997. — Vol. 15, —P. 151-171.

124. Kutteh, W.H. Antiphospholipid antibodies and reproduction: the antiphospholipid antibody syndrome see comments. / W.H. Kutteh, N.S. Rote, R. Silver// Am J. Reprod. Immunol. — 1999. — Vol. 41. — P. 133.

125. Kwak, J.Y. Elevated peripheral blood natural killer cells are effectively suppressed by immunoglobulin G infusions in women with recurrent spontaneous abortion / J.Y. Kwak, F.M.Y. Kwak, S.W. Ainbinder et al. II Ibid. — 1996. — Vol. 35. —P. 363-369.

126. Sadler, T.W. Langman's Medical Embryology / T.W. Sadler. — 7th ed. — 1995. —460 p.

127. Laskin, C.A. Prednisone and aspirin in women with autoantibodies and unexplained recurrent fetal loss / C.A. Laskin, C. Bombardier, M.E. Hannah et al. // N. Engl.J. Med. — 1997. — Vol. 337. — P. 148.

128. Lesser, K.B. Transabdominal cerclage: a laparoscopic approach / K.B. Lesser, J.M. Childers, E.A. Surwit // Obstet. Gynecol. — 1998. — Vol. 91, № 5. —P. 855856.

129. Levine, J.S. The antiphospholipid syndrome / J.S. Levine, W. Branch, J. Rauch //N.Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346. — P. 752-763.

130. Lim, К J. Cytokines and immuno endocrine factors in recurrent miscarriage / K.J. Lim, O.A. Odukoya, T.C. Li, I.D. Cooke // Human Reprod. Update. — 1996. — Vol. 2, №6. —P. 469-481.

131. Lockshin, M.D. Prednisone does not prevent recurrent fetal death in women with antiphospholipid antibody / M.D. Lockshin, M.L. Druzin, T. Qamar // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1989. — Vol. 160. — P. 439.

132. Lockshin, M.D. Answers to the antiphospholipid-antibody syndrome? (editorial) / M.D. Lockshin //N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 332. — P. 1025.

133. Lockwood, C. Heritable coagulopathies in pregnancy / C. Lockwood // Obstet. Gynecol.Suv. — 1999. — Vol. 54, № 12. — P. 754-765.

134. Lubbe, W.F. Role of lupus anticoagulant and autoimmunity in recurrent pregnancy loss / W.F. Lubbe, G.C. Liggins // Semin. Reprod. Endocrinol. — 1988. — Vol. 6. —P. 81.

135. Marder, S.J. Sonographic assessment of the incompetent cervix during pregnancy / S.J. Marder, M. Jackson // Semin. Roentgenol. — 1999. — Vol. 34. — P. 35.

136. Martinelli, I. Mutations in coagulation factors in women with unexplained late fetal loss / I. Martinelli, E. Taioli, I. Cetin et al. // N. Engl. J. Med. — 2000. Vol. 343.—P. 1015-1018.

137. Novy, M.J. Shirodkar cerclage in a multifactorial approach to the patient with advanced cervical changes / M.J. Novy, J. Haymond, M. Nichols // Am, J. Obstet.Gynecol. — 1990. — Vol. 162, № 6. — P. 1412-1419.

138. Nowicki S., Locksmith G., Nowicki B. Antiphospholipid Antibody Syndrome and Pregnancy // e-medicine. — 2004.

139. Novy, M.J. Transabdominal cervicoisthmic cerclage: a reappraisal 25 years after its introduction / M.J. Novy // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1991. — Vol. 164, № 6. —P. 1635-1641.

140. Oates-Whitehead, R.M. Progestogen for preventing miscarriage (Cochrane Review) Electronic resourse./ R.M. Oates-Whitehead, J.A.K. Carrier // The Cochrane Library. — Chichester: John Wiley and Sons, 2004. — Issue 1. I electronic optical disc (CD-ROM).

141. Pala, A. Immunochemical and biological characteristics of a human autoantibody to human chorionic gonadotropin and luteinizing hormone / A. Pala, I. Coghi, G. Spampinato et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1988. — Vol. 67, № 6. — P. 1317-1321.

142. Pellerito, J.S. Diagnosis of uterine anomalies: relative accuracy of MR imaging, endovaginal sonography, and hysterosalpingography /J.S. Pellerito, S.M. McCarthy, M.B. Doyle et al. // Radiology. — 1992. — Vol. 183. — P. 795.

143. Perrin, C.W. Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase Deficiency / C.W. Perrin, W. Phyllis // Endocr. Rev. — 2000. — Vol. 21, № 3. — P.245-291.

144. Petri, M. Pathogenesis and treatment of the antiphospholipid antibody syndrome / M. Petri // Med. Clin. North Am. — 1997. — Vol. 81. — P. 151-177.

145. Petrozza, J. Early pregnancy loss / J. Petrozza // Medicine — Specialities. -2001.-Vol. 21.

146. Pratt, D.E. The association of antithyroid antibodies in euthyroid nonpregnant women with recurrent first trimester abortions in the next pregnancy / D.E. Pratt, G. Kaberlain, A. Dudkiewicz et al. // Fertil. Steril. — Vol. 60, № 6. —P. 1001-1005.

147. Preston, F. Increased fetal loss in women with heritable thrombophilia / F. Preston, F.R. Rosendaal, I.D. Walker et al. // Lancet. — 1996. — Vol. 348. —P. 913916.

148. Preston, F.E. Thromboprophylaxis in pregnancy reduces fetal loss in women with heritable thrombophilia: a prospective EPCOT study / F.E. Preston // Thromb. Haemost. — 1999. № 1. — P. 227. - Suppl.

149. Rai, R.S. High prospective fetal loss rate in untreated pregnancies of women with recurrent miscarriage and antiphospholipid antibodies /R.S. Rai, K. Clifford, H. Cohen, L. Regan // Hum. Reprod. — 1995. — Vol. 10. —P. 3301-3304.

150. Rao, A.K. Inherited thrombophilic status / A.K. Rao, R. Kaplan, S. Sheth et al. // Semin. Thromb.Haemost. — 1998. — Vol. 24. P. 3-12. - Suppl.

151. Regan, L. Hypersecretion of luteinizing hormone, infertility, and miscarriage / L. Regan, E.J. Owen, H.S. Jacobs // Lancet. — 1990. — Vol. 10. —P. 1141-1144.

152. Reshef, E. The presence of gonadotropin receptors in nonpregnant human uterus, human placenta, fetal membranes,and decidua / E. Reshef, Z.M. Lei, C.V. Rao et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1990. — Vol. 70, № 2. —P. 421-430.

153. Rey, E. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis / E. Rey, S.R. Kahn, M. David, I. Shrier // Lancet. — 2003. — Vol. 361. — P. 901.

154. Ruiz, J.E. Effects of intravenous immunoglobulin G on natural killer cell cytotoxicity in vitro in women with recurrent spontaneous abortion / J.E. Ruiz, J.Y.H. Kwak, L. Baum et al. // J. Reprod. Immunol. — 1996. — Vol. 31. —P. 125141.

155. Sanson, B.J. The risk of abortion and stillbirth in antithrombin protein C, and protein S deficient women / B.J. Sanson, P.W. Friederich, P. Simioni et al. // Thromb. Haemost. — 1996. —Vol. 75. — P. 387-388.

156. Sargent, I.L. Embryotoxicity as a marker for recurrent pregnancy loss / I.L. Sargent, A. Dokras // Am. J. Reprod. Immunol. — 1996. — Vol. 35, № 4. —P. 383387.

157. Scott, J.R. Human chorionic gonadotrophin for recurrent miscarriage (Cochrane Review) Electronic resourse./ J.R. Scott, N. Pattison // The Cochrane Library. — Chichester: John Wiley and Sons, 2004. — Issue 2. -1 electronic optical disc (CD-ROM).

158. Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage (Cochrane Review) //Ibid.

159. Sherif, L.S. Detection of pregnant women at risk of cervical incompetence by transvaginal sonography during straining / L.S. Sherif, H.M. Shalan // J. Obstet Gynaecol. Res. — 1997. — Vol. 23, № 4. — P. 353-357.

160. Sidhu, H.K. Transabdominal cervicoisthmic cerclage: initial experience / H.K. Sidhu, B. McElhinney, J.C. Dornan // Ulster Med. J. — 1997. — Vol. 66, № 2. —P. 107-110.

161. Simon, C. The interleukin-1 system and human implantation / C. Simon, A. Mercader, M.J. Gimeno, A.Pellicer // Am. J. Reprod. Immunol. — 1997. — Vol.37, № 1. —P. 64-72.

162. Sugai, S. Antiphospholipid antibody and antiphospholipid antibody syndrome / S. Sugai // Curr. Opin. Rheumatol. — 1992. — Vol. 4. — P. 666-671.

163. Szekeres-Bartho, J. The immunological pregnancy protective effect of progesterone is manifested via controlling cytokine production / J. Szekeres-Bartho, Z. Faust, P. Varga et al. // Am. J. Reprod. Immunol. — 1996. — Vol. 35, № 4. — P. 348-351.

164. Szekeres-Bartho, J. Progesterone and nonspecific immunologic mechanisms in pregnancy / J. Szekeres-Bartho, G. Par, L. Szereday et al. // Ibid. — 1997. — Vol. 38. —P. 176-182.

165. Van der Spuy, Z.M. Cyproterone acetate for hirsutism (Cochrane Review) Electronic resourse./ Z.M. Van der Spuy, P.A. le Roux // The Cochrane Library. — Chichester: John Wiley and Sons, 2005. — Issue 1. I electronic optical disc (CD-ROM).

166. Vercellini, P. Value of intrauterine device insertion and estrogen administration after hysteroscopic metroplasty / P. Vercellini, L. Fedele, L. Arcaini et al. //J. Reprod. Med. — 1989. — Vol. 34. — P. 447.

167. Vivancos, J. Primary antiphospholipid syndrome: clinical and biological study of 36 cases / J. Vivancos, A. Lopez-Soto, J. Font, J. Balasch // Med. Clin. — 1994. — Vol.23. —P. 561-565.

168. Wilson, W.A. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome / W.A. Wilson, A.E. Gharavi, T. Koike et al. //Am. Coll. Rheumatol. — 1999. — Vol. 42, № 7. — P. 1309-1311.

169. Wolf, G.C. Paternal pericentric inversion of chromosome 4 as a cause of recurrent pregnancy loss / G.C. Wolf, J. Mao, L. Izquierdo, G. Joffe // J. Med. Genet.1994. — Vol. 31, № 2. — P. 153-155.

170. Zhang, H. Tree-based, two stage risk factor analysis for spontaneous abortion / H. Zhang, M.B. Bracken // Am. J. Epidemiol. — 1996. — Vol. 144, № 10. —P. 989-996.

171. Zinaman, M.J. Estimates of human fertility and pregnancy loss / M.J. Zinaman, E.D. Clegg, C.C. Brown et al. // Fertil. Steril. — 1996. — Vol. 65, № 3. — P. 503-509.