Роль нарушений в системе серотонина в развитии кардиального синдрома X на фоне тревожно-депрессивных расстройств и возможность их коррекции с помощью ингибиторов обратного захвата серотонина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Горельцева, Софья Юрьевна

• Горельцева, Софья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горельцева, Софья Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Определение понятия.

2. Клинические проявления и диагностика.

3. Патогенетические теории.

3.1. Микрососудистая дисфункция.

3.2. Дефицит эстрогенов.

3.3. Патологическое болевое ощущение.

4. Серотонин и тромбоцитарные факторы.

5. Психологический статус и состояние нервной системы.

6. Лечение и прогноз.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Критерии включения в исследование.

2.2. Материал исследования.

2.3. Дизайн исследования.

2.3.1. Оценка клинического состояния.

2.3.2. Функциональные методы исследования.

2.3.3.Оценка психического состояния.

2.3.4. Методика проведения ОЭКТ миокарда с "шТс-МИБИ в сочетании с ВЭМ-пробой.

2.3.5. Методика определения нейромедиаторов в плазме и тромбоцитах крови.

2.4. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты клинико-инструментального обследования.

3.1.1. Результаты функциональных методов исследования.

3.1.1.1. Результаты ВЭМ пробы.

3.1.1.2. Результаты ХМ-ЭКГ.

3.1.1.3. Результаты сопоставления ВЭМ пробы и

ХМ-ЭКГ.

3.1.1.4. ОЭКТ миокарда с "тТс-МИБИ.

3.1.1.5. Сопоставление результатов ОЭКТ, ВЭМ-пробы и суточного мониторирования ЭКГ.

3.1.2. Результаты оценки психовегетативного статуса.

3.1.3. Результаты исследования нейромедиаторов плазмы и тромбоцитов.

3.1.4. Результаты психометрического тестирования у больных с различным уровнем серотонина плазмы.

3.1.5. Результаты исследования уровней нейромедиаторов у больных с наличием и отсутствием ишемии миокарда.

3.1.6. Результаты клинической картины, ВЭМ-пробы, суточного мониторирования ЭКГ и перфузии миокарда у больных с различным содержанием серотонина плазмы.

3.1.7. Результаты клинического обследования, ВЭМ-пробы и суточного мониторирования ЭКГ у больных с положительными сцинтиграммами и различным уровнем серотонина плазмы.

3.2. Результаты обследования больных через 3 месяца лечения.

3.2.1. Динамика исследуемых показателей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нарушений в системе серотонина в развитии кардиального синдрома X на фоне тревожно-депрессивных расстройств и возможность их коррекции с помощью ингибиторов обратного захвата серотонина»

Среди заболеваний сердечно — сосудистой системы одной из самых распространённой является ишемическая болезнь сердца (ИБС), которая является важнейшей причиной смертности населения во всех экономически развитых странах. В её основе в подавляющем большинстве случаев лежит атеросклероз коронарных артерий (КА). Однако, ишемия миокарда, проявлением которой, помимо болевого синдрома в грудной клетке, является и подтвержденная депрессия сегмента БТ на ЭКГ, и нарушение перфузии миокарда выявляется у части больных с интактными и малоизменёнными венечными артериями [1, 7, 9, 11]. В проводимых исследованиях по изучению патогенеза возникновения ишемии, у этой категории больных была доказана роль дисфункции эндотелия (ДЭ) в крупных эпикардиальных артериях и нарушения эндотелий - зависимой вазодилатации сосудов микроциркуляторного русла [10, 37, 44, 45, 161, 163].

Отмечено, что у пациентов с неизменёнными КА, по сравнению с больными ИБС на почве атеросклероза КА, чаще встречаются тревожные и депрессивные расстройства [113, 162]. Отмеченный факт может свидетельствовать о важной роли стресса в развитии этого заболевания. Выявлена зависимость между уровнем тревоги и продолжительностью ишемии миокарда у больных с неизменёнными КА [105]. В качестве одной из причин ишемии у этих больных предполагается повышение тонуса КА вследствие ДЭ, возникающее на фоне тревожно-депрессивных расстройств. Основанием для такого предположения явились результаты исследований, показавшие, что изменение уровня серотонина в крови, обусловленное эмоциональным стрессом, оказывает влияние на регуляцию сосудистого тонуса [157].

В настоящее время целостное представление о связи между содержанием серотонина в крови и ДЭ КА, проявляющейся нарушением перфузии миокарда, у больных с синдромом стенокардии, интактными коронарными артериями и тревожно-депрессивными расстройствами отсутствует. Мы не нашли также данных о назначении препаратов, влияющих на обратный захват серотонина (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) с целью коррекции регуляции сосудистого тонуса и улучшения клинического течения заболевания у больных КСХ.

Учитывая неоднозначность данных литературы о патогенетических механизмах возникновения КСХ и отсутствие единой тактики ведения и лечения, плохую эффективность традиционной терапии, направленной на улучшение качества жизни этой категории пациентов, было предпринято данное исследование,. целью которого явилось: изучение взаимосвязи нейромедиаторов крови с ишемией миокарда и психовегетативным состоянием у больных КСХ и тревожно-депрессивными расстройствами до и после терапии СИОЗС.

Задачи исследования:

1. Оценить психовегетативный статус у больных с кардиальным синдромом X (КСХ).

2. Изучить концентрацию в плазме и тромбоцитах нейромедиаторов и их метаболитов у больных с КСХ.

3. Исследовать влияние нарушений в системе серотонина на возможность развития ишемии миокарда у больных с КСХ.

4. Оценить влияние терапии СИОЗС на клиническое течение болезни, уровень нейромедиаторов, ишемию миокарда у больных с КСХ.

Научная новизна: В данной работе была впервые изучена взаимосвязь между нейромедиаторами крови у больных с КСХ в сопоставлении с практически здоровыми людьми без клинических признаков ИБС и достоверно выраженных симптомов тревоги и депрессии. Изучена взаимосвязь уровня нейромедиаторов крови с показателями перфузии миокарда, толерантностью к нагрузке и тревожно-депрессивными расстройствами. Впервые изучен и доказан положительный эффект СИОЗС — пароксетина на клиническое течение заболевания.

Было показано, что у больных КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами средние значения норадреналина и дофамина плазмы достоверно ниже, а средние значения серотонина и его метаболита в плазме и тромбоцитах выше по сравнению с практически здоровыми добровольцами без клинических признаков ИБС и достоверно выраженных симптомов тревоги и депрессии. Больные КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами с нарушениями перфузии миокарда отличаются от больных без значимых дефектов перфузии миокарда более высоким уровнем норадреналина, дофамина и серотонина в плазме.

Практическая значимость: В ходе исследования изучено патогенетическое значение серотонина в развитии ишемии миокарда у больных КСХ и предложена новая патогенетическая концепция лечения СИОЗС больных КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами.

Внедрение в практику. Результаты настоящей работы внедрены в практику лечебной и научной деятельности отдела ангиологии, а также используются в диагностических целях в отделе радионуклидных методов исследования Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК Росмедтехнологий.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Горельцева, Софья Юрьевна

выводы

1. У всех обследованных больных с КСХ выявлены депрессивные нарушения: у 43% выраженной степени, у 57% - лёгкой и умеренной степени; у всех больных выявлен высокий уровень личностной тревожности, у 50% больных - высокий уровень реактивной тревожности.

2. У больных КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами средние значения норадреналина и дофамина плазмы достоверно ниже, а средние значения серотонина и его метаболита в плазме и тромбоцитах выше по сравнению с практически здоровыми добровольцами без клинических признаков ИБС и достоверно выраженных симптомов тревоги и депрессии.

3. Больные КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами с нарушениями перфузии миокарда отличаются от больных без значимых дефектов перфузии миокарда более высоким уровнем норадреналина, дофамина и серотонина в плазме.

4. У больных КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами на фоне приёма СИОЗС - пароксетина в дозе 20 мг в течение 3-х месяцев достоверно снизился уровень серотонина в тромбоцитах с 1295,9 до 225,3 Нмоль/л.

5. У больных КСХ на фоне лечения СИОЗС - пароксетином в дозе 20 мг в течение 3-х месяцев достоверно уменьшается степень вегетативных проявлений и выраженность депрессии, снижается частота возникновения и выраженность болевых приступов, увеличивается продолжительность выполняемой физической нагрузки без изменения среднегрупповых параметров перфузии миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным КСХ, помимо стандартных методов обследования, направленных на выявление ишемии миокарда (нагрузочные пробы, суточное мониторирование ЭКГ, ОЭКТ миокарда) может быть рекомендовано проведение психометрического тестирования, для выявления и определения степени тяжести тревожно—депрессивных расстройств, усугубляющих клиническое течение заболевания.

2. Больным КСХ рекомендуется определение уровня нейрогормонов крови, с целью выявления больных с нарушением в системе серотонина.

3. Больным КСХ с повышенным уровнем серотонина в плазме и тромбоцитах крови рекомендуется назначение ингибиторов обратного захвата серотонина в дополнение к антиангинальной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горельцева, Софья Юрьевна, 2008 год

1. Cannon R.O. Ill, Camici P.G., Epstein S.E. Pathophysiological dilemma of syndrome X.// Circulation. 1992 - Vol.85 - P.883-892.

2. Proudfit W.L., Shibey E.K., Sones F.M. Selective Cine Arteriography. Correlation with Clinical Findings in 1.000 Patients.// Circulation. 1966 -Vol.33-P.901-910.

3. Савченко А.П., Котляров П.М., Восьмирко О.Д., Петровец A.M. Состояние коронарных артерий и левого желудочка у больных молодого возраста, перенесших инфаркт миокарда.// Клин. Медицина.- 1986-№7-с.б1-б4.

4. Rosen S.D., Camici P.G. Syndrome X: background, clinical aspects, pathophysiology and treatment.// G.Ital.Cardiol. 1994 - Vol.24 - P.779-790.

5. Diver D.J., Bier J.D., Ferreira P.E., et al. Clinical and arteriographic characterization of patients with unstable angina without critical coronary arterial narrowing (from the TIMI-IIIA Trial).// Am J Cardiol. 1994 -Vol.74-P.531-537.

6. Kemp H.G. et al. The anginal syndrome associated with normal coronary angiograms.// Am J Med. 1973 - Vol.54 - P.735-742.

7. Kaski J.C., Russo G. Cardiac syndrome X: an overview.// Hosp Pract (Minneap). 2000 - Vol.35(2) - P.75-85.

8. Asbury E., Collins P. Cardiac syndrome X.// Int J Clinical Practice. — 2005- Vol.59(9) P.1063-1069.

9. Kaski J.C., Rosano G.M., Collins P., Nihoyannopoulos P., Maseri A., Poole-Wilson P.A. Cardiac syndrome X: Clinical characteristics and leftventricular function. Long-term follow-ap study.// J Am Coll Cardiol. 1995 -Vol.25 -P.807-814.

10. Hasdai D, Gibbons RJ, Holmes DR, et al. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects.// Circulation. 1997 - Vol.96 - P.3390-3395.

11. Ritchie J.L., Hamilton C.W., Williams D.L., et al. Myocardial imaging with radionuclide-labelled particles.// Radiology. 1976 - Vol.121 -P.131-138.

12. Meller J., Goldsmith S.J., Rudin A et al. Spectrum of exercise thallium-201 myocardial perfusion imaging in patients with chest pain and normal coronary angiograms.// Am J Cardiol. 1979 - Vol.43 - P.717-723.

13. Иоселиани Д.Г., Ключников И.В., Коваль А.Н., Смирнов М.Ю. Синдром X: страдает ли перфузия миокарда левого желудочка при нагрузке?// Кардиология. 1992 - №32(11-12) - с.46-49.

14. Berger B.C., Abramowitz R., Park C.H., Desai A.G., Madsen M.T., Chung E.K., Brest A.N. Abnormal thallium-201 scans in patients with chest pain and angiographically normal coronary arteries.// Am J Cardiol. 1983 -Vol.52 -P.365-370.

15. Fragasso G., Rossetti E., Dosio F. Cianolli L., Pizzetti G., Cattaneo N., Fazio F., Chierchia S.L. High prevalence of the thallium-201 reverse redistribution phenomenon in patients with syndrome X.// Eur Heart J.1996 Vol. 17(10) - P.1482-1487.

16. Tweddel A.C., Martin W., Hutton I. Thallium scans in syndrome X.// Br Heart J. 1992 - Vol.68 -P.48-50.

17. Cannon RO III. Microvascular angina. Cardiovascular investigations regarding pathophysiology and management.// Med Clin North Am. 1991 - Vol.75 -P.1097-1118.

18. Cannon RO III, Epstein S.E. Microvascular angina as a cause of chest pain with angiographically normal coronary arteries.// Am.J.Cardiol. 1988 — Vol.61-P.1338-1343.

19. Cannon RO III, Schenke W.H., Leon M.B., Rosing D.R., Urqhart J., Epstein S.E. Limited coronary flow reserve after dipyridamole in patients with ergonovine-induced coronary vasoconstriction.// Circulation. 1987 -Vol.75-P.163-174.

20. Opherk D, Zede H, Weihe E, et al. Reduced coronary dilatory capacity and ultrastructural changes of the myocardium in patients with angina pectoris, but normal coronary arteriograms.// Circulation. 1981 - Vol.63 - P.817-825.

21. Maseri A., Parodi O., Severi S., Pesola A. Transient transmural reduction of myocardial blood flow, demonstrated by thallium-201 scintigraphy, as a cause of variant angina.// Circulation. 1976 - Vol.54(2) - P.280-288.

22. Eventov A.Z., Pariyski Yu.V., Grigoryantz R.A., Samoylenko L.E. Myocardial perfusion in patients with ischemic heart disease and intact coronary arteries.// IX World Congress of Cardiology, Moskow. — 1982 -Vol.1.

23. Самойленко JI.E. Диссертация на соискание уч. ст. доктора мед. наук.// Москва -1998.

24. Botker H.E., Sonne H.S., Bagger J.P., Nielsen T.T. Impact of impaired coronary flow reserve and insulin resistance on myocardial energy metabolism in patients with syndrome X.// Am J Cardiol. 1997 - Vol.79 -P.1615-1622.

25. Bottcher M., Botker H.E., Sonne H.S., Nielsen T.T., Czernin J. Endothelium-dependent and -independent perfusion reserve and the effect of L-arginine on myocardial perfusion in patients with syndrome X.// Circulation. 1999 - Vol.99 - P. 1795-1801.

26. Aalkjaer C., Heagerty A.M., Swales J.D., Thurston H. Endothelium-dependent relaxation in human subcutaneous resistance vessels.// Blood Vessels. 1987 - Vol.24 - P.85-88.

27. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E., Gallagher S.J., Coleman S.M., Loscalzo J., Dzau V.J. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans.// J. Clin. Invest. 1990 - Vol.86 - P.228-234.

28. Forstermann U., Dudel C., Frolich J.C. Endothelium-derived relaxing factor is most likely to modulate the tone of resistance arteries in rabbit hindlimb in vivo.// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987 - Vol.243 - P. 10551061.

29. Furchgott R.F., Carvalho M.H., Khan M.T., Matsunaga K. Evidence for endothelium-dependent vasodilation of resistance vessels by acetylcholine.// Blood Vessels. 1987 - Vol.24 - P.145-149.

30. Koller A., Messina E.J., Wjlin M.S., Kaley G. Effects of endothelial impairment on arteriolar dilator responses in vivo.// Am. J. Physiol. 1989 -Vol.257-P.1485-1489.

31. Linder L., Kiowski W., Buhler F.R., Luscher T.F. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo.// Circulation. 1990 - Vol.81 - P.1762-1767.

32. Panza J.A., Quyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension.// N. Engl. J. Med. 1990 - Vol.323 - P.22-27.

33. Rosenblum W.I., McDonald M., Wormley B. Calcium ionophore and acetylcholine dilate arterioles on the mouse brain by different mechanisms.// Stroke. 1989 - Vol.20 - P. 1391-1395.

34. Sterwart D.J., Munzel T., Bassenge E. Reversal of acetylcholine induced resistance vessels dilation by hemoglobin.// Eur. J. Pharmacol. 1987 — Vol.136-P.239-242.

35. Treasure C.B., Vita J.A., Cox D.A., Fish D., Gordon J.B., Mudge G.H., Colucci W.S., St. John Sutton M., Selwyn A.P., Alexander R.W., Ganz P.

36. Endothelium-dependent dilation of the coronary microvasculature is impaired in dilated cardiomyopathy.// Circulation. 1990 - Vol.81 — P.772-779.

37. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man.// Lancet. 1989 - Vol.2 -P.997-1000.

38. Egashira К et ai. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms.// N Engl J Med. 1993 - Vol.328 - P. 1659-1664.

39. Zeiher A.M., Krause Т., Schachinger V., Minners J., Moser E. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia.// Circulation. 1995 -Vol.91-P.2345-2352.

40. Lekakis TP, Papamichael CM, Vemmos CN et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms.// J Am Coll Cardiol. 1998 - Vol.31 - P.541-546.

41. Kaski JC et al. Differential plasma endothelin levels in subgroups of patients with angina and angiographically normal coronary arteries.

42. Coronary Artery Disease Research Group.// Am Heart J. 1998 — Vol.136 -P.412-417.

43. Hoffmann E, Assennato P, Donatelli M., et al. Plasma endothelin-1 levels in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms.// Am Heart J. 1998 - Vol.135 - P.684-688.

44. Newby DE, Flint LL, Fox KA, et al. Reduced responsiveness to endothelin-1 in peripheral resistance vessels of patients with syndrome X.// J Am Coll Cardiol. 1998 - Vol.7 - P. 1585-1590.

45. Soboleva G.N. Endothelial and non-endothelial factors in cardiac syndrome X: is there a difference between postmenopausal female and males.// JACC. 2002 - Vol.39(9) (Suppl B) - P.3306.

46. Panting JR, Gatehouse PD, Yang GZ et al. Abnormal subendocardial perfusion in cardiac syndrome X detected by cardiovascular magnetic resonance imaging.// N Engl J Med. 2002 - Vol.346 - P. 1948-1953.

47. Crake T, Canepa-Anson R, Shapiro L, Poole-Wilson PA. Continuous recording of coronary sinus oxygen saturation during atrial pacing in patients with coronary artery disease of with syndrome X.// Br Heart J. — 1988 -Vol.59 -P.31-38.

48. Rosano GM, Collins P, Kaski JC, et al. Syndrome X in women associated with oestrogen deficiency.//Eur Heart J. 1995 - Vol.16 -P.610-614.

49. Rosano GM, Peters NS, Lefroy D et al. 17-Beta-estradiol therapy lessens angina in postmenopausal women with syndrome X.// J Am Coll Cardiol. — 1996-Vol.28-P.1500-1505.

50. Moyses M., Barker L.A., Cabrai A.M. Sex hormone modulation of serotonin-induced coronary vasodilation in isolated heart.// Braz J Med Biol Res. 2001 - Vol.34(7) - P.949-958.

51. Pinto S., Virdis A., Ghiadoni L., et al. Endogenous estrogen and acethylcholine-induced vasodilation in normotensive women.// Hypertension. 1997 - Vol.29(2) - P.268-273.

52. Turiel M, Galassi AR, Glazier JJ et al. Pain threshold and tolerance in women with syndrome X and women with stable angina pectoris.// Am J Cardiol. 1987 - Vol.60 - P.503-507.

53. Rosen SD, Paulesu E, Wise RJ, Camici PG. Central neural contribution to the perception of chest pain in cardiac syndrome X.// Heart. 2002 — Vol.87-P.513-519.

54. Cannon RO, Quyyumi AA, Schenke WH et al. Abnormal cardiac sensitivity in patients with chest pain and normal coronary arteries.// J Am Coll Cardiol. 1990 - Vol. 16 - P. 1359-1366.

55. Menys VC, Smith CCT, Lewins P, Farmer RDT, Noble MIM. Rlatelet 5-hydroxytryptamine is decreased in a preliminary group of decreased patients receiving the 5-hydroxytryptamine re-uptake inhibiting drug fluoxetine.// Clin Sci. 1996 - Vol.91 - P.87-92.

56. Feniuk W, Humphrey P.P.A. Serotonin: Actions, Receptors, Pathophysiology (Mylecharance MJ, Angus JA, De La Lande IS, Humphrey P.P.A. eds).// Macmillian Press, London, UK. 1989 - P. 100122.

57. Ferro A., Longmore J, Hill R.G., Brown M.J. A comparison of the contractile effects of 5-hydroxytryptamine, sumatriptan and MK-462 on human coronary artery in vitro.// Br J Clin Pharmacology. 1995 - Vol.40 - P.245-252.

58. Lamping KG, Faraci FM. Role of sex differences and effects of endothelial NO synthase deficiency in responses of carotid arteries to serotonin.// Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001 - Vol.21(4) - P.523-528.

59. De Clerck F, Xhonneux B. et al. Functional expression of the amplification reaction between serotonin and epinephrine on platelets.// J Cardiovasc Pharm.-1988-Vol.11(1)-P.l-5.

60. Egashira K, Katsuda Y, Mohri M, Kuga T, Tagawa T, Shimokawa H, Takeshita A. Basal release of nitric oxide at site of spasm in patients with variant angina.// J Am Coll Cardiol. 1996 - Vol.27 - P.1444-1449.

61. Wolf N. Thrombosis and arteriosclerosis.// Br Med Bull. 1978 - Vol.34 -P. 137-142.

62. Lewis JC, Kottke BA. Endothelial damage and thrombocyte adhesion in pigeon arteriosclerosis.// Science. 1977 - Vol.196 - P.1007-1009.

63. Sevitt S. Platelets and foam cell in the evolution of atherosclerosis. Histological and immunohistological studies in human lesions.// Atherosclerosis. 1986-Vol.61 - P. 107-115.

64. Ardlie NG, Selley ML, Simons LA. Platelet activation by oxidatively modified low density lipoproteins.// Atherosclerosis. 1989 — Vol.76 -P.l 17-124.

65. Gorog P, Kovacs IB. Lipid peroxidation by activated platelet: a possible link between trombosis and atherogenesis.// Atherosclerosis. — 1995 -Vol.115-P.121-128.

66. Ashton JH, Benedict CR, Fitzgerald C, Raheja S, Taylor A, Campbell WB, Buja LM, Willerson JT. Serotonin as a mediator of cyclic flow variations in stenosed canine coronary arteries.// Circulation. 1986 - Vol.73 - P.572-578.

67. Eidt JF, Ashton J, Golino P, McNatt J, Buja LM, Willerson JT. Thromboxane A2 and serotonin mediate coronary blood flow reductions in unsedated dogs.// Am J Physiol. 1989 - Vol.257 - P.873-882.

68. De Clerck F, Herman AG. 5-Hydroxytryptamine and platelet aggregation.// Fed Proc. 1983 - Vol.42 - P.228-232.

69. Noble MIM, Drake-Holland A J. The involvement of serotonin in the formation of thrombi at critical coronary artery stenoses in humans.// Cor Art Dis. 1990 - Vol. 1 - P.675-679.

70. Noble MIM, Drake-Holland A J. Evidence for a role of serotonin in initiation of coronary arterial thrombosis in dog and man.// Clin Physiol Biochem. 1990 - Vol.8(suppl 3) - P.50-55.

71. Noble MIM, Drake-Holland AJ. The possible role of serotonin 5HT2 receptor antagonism in cardioprotection.// Netherlands J Med. — 1992 — Vol.41 -P.183-189.

72. Noble MIM, Drake-Holland A J. Mini-review: The role of serotonin 5HT2 receptor antagonism in the control of coronary artery disease.// Q J Med. -1994-Vol.87-P.l 1-16.

73. Torr S, Noble MIM, Folts JD. Inhibition of acute platelet thrombosis formation in stenosed canine coronary arteries by the specific serotonin 5HT2 receptor antagonist ketanserin.// Cardiovasc Res. 1990 - Vol.24 — P.465-470.

74. Belcher PR, Drake-Holland AJ, Hynd J, Noble MIM. Dispersion of coronary artery thrombi by antagonism of platelet serotonin receptor in the dog.// Cardiovasc Res. 1992 - Vol.26 - P.292-296.

75. Drake-Holland AJ. Modification of coronary artery disease using antithrombotic therapy.// J Cardiovasc Risk. 1995 - Vol.2 - P.229-233.

76. Nemecek GM, Coughlin SR, Handley DA, Moskowitz MA. Stimulation of aortic smooth muscle cell mitogenesis by serotonin.// Proc Natl Acad Sci USA. 1986 - Vol.83 - P.674-678.

77. Seuwen K, Pouyssegur J. Serotonin as a growth factor.// Biochem Pharmacol. 1990 - Vol.39 - P.985-990.

78. De Clerk F, Symoens J, Janssen PAJ. Vascular protection by ketanserin, a 5-HT2 serotonin receptor antagonist?// Platelets. 1991 - Vol.2 - P. 163166.

79. Pakala R, Willerson JT, Benedict CR. Effect of serotonin, thromboxane A2, and specific receptor antagonists on vascular smooth muscle cell proliferation.// Circulation. 1997 - Vol.96 - P.2280-2286.

80. Pakala R, Willerson JT, Benedict CR. Mitogenic effect of serotonin on vascular endothelial cells.// Circulation. 1994 - Vol.90 - P.1919-1926.

81. Kishi Y, Numano F. In vitro study of vascular endothelial injury by activated platelets and its prevention.// Atherosclerosis. 1989 - Vol.76 -P.95-101.

82. Bush LR, Campbell WB, Buja LM, Tilton GD, Willerson JT. Effects of the selective tromboxane synthetase inhibitor dazoxiben on variations in cyclic blood flow in stenosed canine coronary arteries.// Circulation. -1984 -Vol.69 -P.l 161-1170.

83. Ashton JH, Schmitz JM, Campbell WB, Ogletree ML, Raheja S, Taylor AL, Fitzgerald C, Buja LM, Willerson JT. Inhibition of cyclic flow variations in stenosed canine coronary arteries by thromboxane

84. A2/prostaglandin H2 receptor antagonists.// Circ Res. 1986 - Vol.59 -P.568-578.

85. Schmitz JM, Apprill PG, Buja LM, Willerson JT, Campbell WB. Vascular prostaglandin and thromboxane production in a canine model of myocardial ischemia.// Circ Res. 1985 - Vol.57 - P.223-231.

86. Vikenes K, Farstad M, Nordrehaug JE. Serotonin is associated with coronary artery disease and cardiac events.// Circulation. 1999 - Vol.100 - P.483-489.

87. Grover GJ, Parham CS, Youssef S, Ogletree ML. Protective effect of the serotonin receptor antagonist ketanserin in two canine models of pacing-induced myocardial ischaemia.// Pharmacol. 1995 - Vol.50 — P.286-297.

88. Asbury EA, Creed F, Collins P. Distinct psychosocial differences between women with coronary heart disease and cardiac syndrome X.// Eur Heart J. 2004 - Vol.25 - P. 1695-1701.

89. Ruggeri A, Taruschio G, Loricchio ML et al. The correlation between the clinical characteristics and psychological status in syndrome X patients.// Cardiologia. 1996 - Vol.41 - P.551-557.

90. Corlando A, Marraccini P, Gistri R, Lorenzoni R, Camici P. Psychological and social aspects in women with syndrome X.// G Ital Cardiol. 1991 - Vol.21 -P.705-712.

91. Atienza F, Velasco JA, Brown S, Ridocci F, Kaski JC. Assessment of quality of life in patients with chest pain and normal coronary arteriogram (syndrome X) using a specific questionnaire.// Clin Cardiol. — 1999 -Vol.22-P.283-290.

92. Cunningham C, Brown S, Kaski JC. Effects of transcendental meditation on symptoms and electrocardiographic changes in patients with cardiac syndrome X.// Am J Cardiol. 2000 - Vol.85 - P.653-655.

93. Ornish D, Scherwitz LW, Doody RS et al. Effects of stress management training and dietary changes in treating ischemic heart disease.// JAMA. -1983-Vol.249-P.54-59.

94. Шевченко Ю.Л., Тыренко B.B., Никитин А.Б. и др. Исследование адренергической иннервации у больных кардиальным синдромом X.// Клин, медицина. 2001 - №10 - с.14-17.

95. Gulli G., Cemin R., Pancera P. et al. Evidence of parasympathetic impairment in some patients with cardiac syndrome X.// Cardiovasc Res. -2001 Vol.52(2) - P.208-216.

96. Зорин A.B., Ноева E.A., Хаспекова Н.Б., др. Нарушение вегетативной регуляции при ишемии миокарда.// Тер архив. — 1999 -№9 — с.57-61.

97. Bass С, Wade С, Hand D, et al. Patients with angina with normal and near normal coronary arteries: clinical and psychosocial state 12 months after angiography.// BMJ/ 1983 - Vol.287 - P. 1505-1508.

98. Musselman DL, Evans DL, Nemeroff CB. The relationship of depression to cardiovascular disease: epidemiology, biology, and treatment.// Arch Gen Psychiatry. 1998 - Vol.55 - P.580-592.

99. Воробьёва O.B. Хронические болевые синдромы в клинике нервных болезней: вопросы долговременной аналгезии.// Consilium medicum. 2006 - №8 - с.55-60.

100. Anda R, Williamson D, Jones D, et al. Depressed affect, hopelessness, and the risk of ischemic heart disease in a cohort of US adults.// Epidemiology. 1993 - Vol.4 - P.285-294.

101. Barefoot JC, Schroll M. Symptoms of depression, acute myocardial infarction, and total mortality in a community sample.// Circulation. 1996 -Vol.93-P.1976-1980.

102. Frasure-Smith N, Lesperance F, Talajic M. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction.// Circulation. 1995 - Vol.91 -P.999-1005.

103. Markowitz JH, Maithews KA. Platelets and coronary heart disease: potential psychophysiologic mechanisms.// Psychosom Med. 1991 -Vol.53-P.643-668.

104. Musselman DL, Tomer A, Manatunga AK, et al. Exaggerated platelet reactivity in major depression.// Am J Psychiatry. 1996 - Vol.153 -P.1313-1317.

105. Laghrissi-Thode F, Wagner WR, Pollock BG, et al. Elevated platelet factor 4 and 3-thromboglobulm plasma levels in depressed patients with ischemic heart disease.// Biol Psychiatry. 1997 - Vol.42 - P.290-295.

106. Ю.А.Карпов, Е.В.Сорокин. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения.// Москва. 2003.

107. Lanza G.A., Manzoli A., Bia Е., Crea F., Maseri A. Acute effects of nitrates on exercise testing in patients with syndrome X. Clinical and pathophysiological implications.// Circulation. 1994 - Vol.90 - P.2695-2700.

108. Radice M., Giudici V., Albertini A., Mannarini A. Usefulness of changes in exercise tolerance induced by nitroglycerin in identifying patients with syndrome X.// Am. Heart J. 1994 - Vol. 127 - P.531-535.

109. Kemp HG, Vokonas PS, Cohn PF, Gorlin R. The anginal syndrome associated with normal coronary angiograms.// Am J Med. 1973 - Vol.54 - P.735-742.

110. Kaski JC, Valenzuela Garcia L.F. Therapeutic options for the management of patients with cardiac syndrome X.// Eur Heart J. 2001 — Vol.22-P.283-293.

111. Leonardo F, Fragasso G, Rosano GM, Pangotta P, Chierchia SL. Effect of atenolol on QT interval and dispersion in patients with Syndrome X.// Am J Cardiol. 1997 - Vol.80 - P.789-790.

112. Fragasso G, Chierchia SL, Pizzetti G et al. Impaired left ventricular filling dynamics in patients with angina and angiografically normal coronary arteries: effect of В adrenergic blockade.// Heart. 1997 — Vol.77 -P.32-39.

113. Bugiardini R, Borghi A, Biagetti L, Puddu P. Comparison of verapamil versus propranolol therapy in Syndrome X.// Am J Cardiol. 1989 -Vol.63 -P.286-290.

114. Romeo F, Gaspardone A, Ciavolella M, Gioffre P, Reale A. Verapamil versus acebutolol for syndrome X.// Am J Cardiol. 1988 - Vol.62 -P.312-313.

115. Lanza GA, Colonna G, Pasceri V, Maseri A. Atenolol versus amlodipine versus isosorbide-5-mononitrate on anginal symptoms in syndrome X.// Am J Cardiol. 1999 - Vol.84 - P.854-856.

116. Cannon R, Watson RM, Rosing DR, Epstein SE. Efficacy of calcium channel blocker therapy for angina pectoris resulting from small-vessel coronary artery disease and abnormal vasodilator reserve.// Am J Cardiol. -1985-Vol.56-P.242-246.

117. Montorsi P, Manfredi M, Loaldi A et al. Comparison of coronary vasomotor responses to nifedipine in Syndrome X and Prinzmetal's angina pectoris.//Am J Cardiol. 1989 - Vol.63 -P.l 198-1202.

118. Montorsi P, Cozzi S, Loaldi A et al. Acute coronary vasomotor effects of nifedipine and therapeutic correlates in syndrome X.// Am J Cardiol. -1990 Vol.66 - P.302-307.

119. Mancini GB, Henry GC, Macaya C et al. Angiotensin-converting enzyme ingibition with quinapril improves improve endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease: TREND study.// Circulation. 1996 - Vol.94 - P.258-265.

120. Griendling KK, Alexander RW. Oxidative Stress and Cardiovascular Disease.// Circulation. 1997 - Vol.96 P.3264-3265.

121. Iwatsubo H, Nagano M, Sakai T et al. Converting enzyme inhibitor improves forearm reactive hyperemia in essential hypertension.// Hypertension. 1997 - Vol.29(part 2) - P.286-290.

122. Kaski JC, Rosano G, Gavrielides S, Chen L. Effects of angiotensin-converting enzyme ingibition on exercise-induced angina and ST segment depression in patients with microvascular angina.// J Am Coll Cardiol. -1994-Vol.23-P.652-657.

123. Nalbantgil I, Onder R, Altinting A et al. Therapeutic benefits of cilazapril in patients with syndrome X.// Cardiology. 1998 - Vol.89 — P.130-133.

124. Костюкова Е.Г. Паксил — поливалентность клинического действия.// Психиатрия и психофармакотерапия. 2000 т.1 - №1 — с.46-54.

125. Кауе С.М., Haddock R.E., Langley P.F., et al. A review of the metabolism and pharmacokinetics of paroxetine in man.// Acta Psychiatrica Scandinavica. 1989 - Vol.80 - P.60-75.

126. Kotzailias N., Marker M., Jilma B. Early effects of paroxetine on serotonin storage, plasma levels, and urinary excretion: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.// J Clin Psychopharmacol. 2004 -Vol.24-P.536-539.

127. Pollock BG, Laghrissi-Thode F, Wagner WR. Evaluation of platelet activation in depressed patients with ischemic heart disease after paroxetine or nortryptyline treatment.// J Clin Psychopharmacol. 2000 - Vol.20 -P.137-140.

128. Cohen HW, Gibson G, Alderman MH. Excess risk of myocardial infarction in patients treated with antidepressant medication: association with use of tricyclic agents.// Am J Med. 2000 - Vol.108 - P.2-8.

129. Meier CR, Schlienger RG, Jick H. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of developing first-time acute myocardial infarction.// Br J Clin Pharmacol. 2001 - Vol.52 - P. 179-184.

130. Sauer WH, Berlin JA, Kimmel SE. Selective serotonin reuptake inhibitors and myocardial infarction.// Circulation. 2001 - Vol.104 -P.1894-1898.

131. Magni G. The use of antidepressants in the treatment of chronic pain.// Drugs. 1991 - Vol.42 - P.730-748.

132. Cannon RO, Quyyumi AA, Mincemoyer R et al. Imipramine in patients with chest pain despite normal coronary angiograms.// N Engl J Med. — 1994-Vol.330-P.1411-1417.

133. Cox I, Hann C, Kaski JC. Low dose imipramine improves chest pain but not quality of life in patients with angina and normal coronary angiograms.// Eur Heart J. 1998 - Vol.19 - P.250-254.in

134. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Лекции III, IV. // Кардиология 1995 - №12 — с.83-93.

135. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение.// Под ред. A.M. Вейна. Москва. - 2000 - с.725.

136. Руководство по психиатрии. Том 1.// Под ред. А.С.Тиганова. -Москва. 1999-с.200.

137. Bailey I.K., Griffith L.S., Rouleau J., Strauss W., Pitt B. Thallium-201 myocardial perfusion imaging at rest and during exercise. Comparative sensitivity to elrctrocardiography in coronary artery disease.// Circulation. -1977-Vol.55-P.79-87.

138. Camici P.G., Gistri R., Lorenzoni R., Sorace O., Michelassi C., Bongiorni M.G., Salvadori P.A., L'Abbate A. Coronary reserve and exercise ECG in patients with chest pain and normal coronary angiograms.// Circulation. 1992 - Vol.86 - P.179-186.

139. Opherk D., Shuler G., Wetterauer K., Manthey J., Schwarz F., Kubler W. Four-year follow-up study in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms ("Syndrome X").// Circulation. 1989 - Vol.80 -P.1610-1616.

140. Саютина E.B. Диссертация на соискание уч. ст. кандидата мед. наук.//Москва. 1998.

141. Roll М., Theorell Т. Acute chest pain without obvious organic cause before age 40-personality and recent life events.// J Psychosom Res. 1987 - Vol.31-P.215-21.

142. Sekiya M., Okayama H., Suzuki M. et al. Acetylcholine-induced myocardial ishemia without epicardial coronary artery spasm: a possible vasospasm of sail coronary arteries a case report.// Angiology. - 1993 — Vol.44 -P.811-815.

143. Kao C.H., Wang S.J., Ting C.T., Chen Y.T. Tc-99m sestamibi myocardial SPECT in syndrome X.// Clin Nucl Med. 1996 - Vol.21 -P.280-283.

144. Vrints C.J., Bult H., Bosmans J., Herman A.G., Snoeck J.P. Paradoxical vasoconstriction as result of acetylcholine and serotonin in diseased human coronary arteries.// Eur Heart J. 1992 - Vol.13 - P.824-831.

145. Evans L., Scheider P., Rois L. Plasma serotonin levels in agoraphobia.// Am. J Psychiatry. 1985 - Vol.142 - P.267-271.

146. Montgomery S.A., Dunner D.L., Dunbar G.C. Reduction of suicidal thoughts with paroxetine in comparison with reference antidepressants and placebo.// Eur Neuropsychopharmacol. 1995 - Vol.5 - P.5-13.

147. Chaudhry H.R., Qureshi Z., Tareen I.A., Yazdani I. Efficacy and tolerability of Paroxetine 20 mg daily in the treatment of depression and depression associated anxiety.//J Pak M 1A c.-2002 Vol.52-P.518