Роль нарушений липидного обмена и фосфолипазы С в механизмах формирования экспериментальной язвы желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Заболотнева, Ксения Олеговна

• Заболотнева, Ксения Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заболотнева, Ксения Олеговна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Липидный обмен в норме и при патологии. Молекулярные основы регулирования липидного обмена.

1.2. Магний и его влияние на липидный обмен.

1.3. Роль липидного обмена и фосфолипазы С в патогенезе эрозивно-язвенных повреждений желудка и двенадцатиперстной кишки и их регенерации.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика этапов исследования и экспериментальных серий.

2.2. Метод моделирования экспериментальной ацетатной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и получение образцов биологических жидкостей.

2.3. Метод количественной оценки морфологических признаков.

2.4. Метод определения удельного числа PLC-позитивных клеток в тканях желудка.

2.5. Метод выделения митохондрий из тканей желудка и двенадцатиперстной кишки.

2.6. Метод определения общих липидов, липидных фракций в биологических жидкостях, тканях и мембранах митохондрий.

2.7. Метод определения активности лецитин:холестерол-ацилтрансферазы в плазме крови.

2.8. Метод определения магния в биологических жидкостях.

2.9. Методика применения магнийсодержащей композиции на основе минерала бишофит у крыс с экспериментальной ацетатной язвой желудка.

2.10. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ЛИПИДНЫИ ОБМЕН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ

АЦЕТАТНОЙ ЯЗВЕ. ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ

КИШКИ.

3.1. Липидный обмен при экспериментальной ацетатной язве желудка.

3.1.1. Липидный состав тканей и митохондрий, полученных из зоны изъязвления, при экспериментальной ацетатной язве желудка.

3.1.2. Липидный состав жидких сред при экспериментальной ацетатной язве желудка.

3.2. Липидный обмен при экспериментальной ацетатной язве двенадцатиперстной кишки.

3.2.1. Липидный состав тканей и митохондрий, полученных из зоны изъязвления, при экспериментальной ацетатной язве двенадцатиперстной кишки.

3.2.2. Липидный состав жидких сред при экспериментальной ацетатной язве двенадцатиперстной кишки.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, УДЕЛЬНОЕ ЧИСЛО

PLCy-ПОЗИТИВНЫХ КЛЕТОК В ТКАНЯХ ЗОНЫ ИЗЪЯЗВЛЕНИЯ,

СОДЕРЖАНИЕ МАГНИЯ И АКТИВНОСТЬ ЛЕЦИТИН:ХОЛЕСТЕРОЛ

АЦИЛТРАНСФЕРАЗЫ В КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ

АЦЕТАТНОЙ ЯЗВЕ ЖЕЛУДКА.

4.1. Ремоделирование язвенного дефекта и воспалительная реакция в тканях при экспериментальной ацетатной язве желудка.

4.2. Содержание магния, активность лецитин:холестерол-ацилтрансферазы в крови, удельное число PLC-позитивных клеток в тканях язвенного дефекта при экспериментальной ацетатной язве желудка.

ГЛАВА 5. ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ

АЦЕТАТНОЙ ЯЗВЕ ЖЕЛУДКА НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ

МАГНИЙСОДЕРЖАЩЕЙ КОМПОЗИЦИИ.

5.1. Липидный состав тканей и митохондрий тканей, полученных из зоны изъязвления, при экспериментальной ацетатной язве желудка на фоне применения магнийсодержащей композиции.

5.2. Липидный состав и содержание магния в жидких средах, активность лецитин:холестерол-ацилтрансферазы в плазме крови различных регионов при экспериментальной ацетатной язве желудка на фоне применения магнийсодержащей композиции.

5.3. Удельное число PLC-позитивных клеток в поврежденных тканях желудка, ремоделирование язвенного дефекта и воспалительная реакция в тканях при экспериментальной ацетатной язве желудка на фоне применения магнийсодержащей композиции.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нарушений липидного обмена и фосфолипазы С в механизмах формирования экспериментальной язвы желудка»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки занимает ведущее место в структуре гастроэнтерологической патологии. Распространенность заболевания среди взрослого населения в разных странах составляет от 6 до 15% [Баранская Е.К., 2000; Шептулин А.А., Хакимова Д.Р., 2003; Лазебник Л.Б., Гусейнадзе М.Г., Ли И.А., 2007; Бредихина Н.А., 2009].

Общепризнано, что ведущим звеном в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является нарушение равновесия между факторами агрессии и механизмами защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки [Рыссу Е.С., Фишзон-Рыссу Ю.И., 1995]. В возникновении язвы двенадцатиперстной кишки в большей степени особое значение придается активации факторов агрессии, а при возникновении язвы желудка — нарушению факторов защиты [Иванов Л.Н., 2005].

Безусловно, что Н. pylori является одним из главных факторов агрессии при развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [Ивашкин В.Т., 2002; Баранов А.А., 2005; Бредихина Н.А., 2009]. Однако, в ряде исследований установлено, что у 20 — 60% пациентов с язвами желудка развитие заболевания происходит без участия Н. pylori. Более того, рубцевание язвенного дефекта возможно и без эрадикационной терапии, и в то же время рецидив язвенной болезни желудка после эрадикации наступааает у 5 - 10% больных [Ивашкин В.Т., 2002; Бредихина Н.А., 2009].

Таким образом, с одной стороны, не вызывает сомнений роль Н. pylori в патогенезе язвы желудка, с другой стороны, очевидна значимость факторов локальной резистентности тканей гастродуоденальной зоны.

Особое место в локальной резистентности отводится липидам и липидному обмену. Липиды, по современным понятиям, не только являются энергетическими субстратами биологического окисления и структурными компонентами биологических мембран, но таюке активно участвуют в свободнорадикальных процессах, формируют «липидное окружение» для многих транспортных белков и ферментов, выполняют адгезивные и любрикативные функции, модифицируют активность биологически активных веществ и сами являются таковыми. Функциональная активность паренхиматозных клеток напрямую зависит от количества и состава липидов в интерстиции [Bhattacharya S., 1998; Nakano М., 1998; Vendemiale G., 1999; Liliom К., 2001]. Изменение соотношения между отдельными классами липидов может изменить как скорость, так и направление многих реакций [Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999; Margolis S., 1990; Price S.A., Wilson L.M., 1997].

Липиды играют значимую роль как в механизмах защиты слизистой желудочно-кишечного тракта, так и сдвиге равновесия между факторами резистентности и агрессии в сторону последних. В процессе реализации стресс-реакции, пусковыми факторами которой могут быть различные экзогенные и эндогенные агенты, включая факторы язвообразования, активируется липидная триада, состоящая из липазы, фосфолипазы и свободнорадикального перекисного окисления липидов, повышение активности которых приводит к изменению липидного состава мембран клеток и субклеточных структур, а, следовательно, изменению проницаемости, селективных свойств и транспортных процессов в клетке. Повышение активности липаз ассоциирует с повышением уровня неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) и усилением энергообразования. Известно, что одним из ведущих механизмов резистентности является высокая скорость пролиферации, во многом определяемая интенсивностью энергообразования.

Заживление язвы - генетически запрограммированный процесс. Определенная роль в запуске механизмов пролиферации отводится фосфолипазе С (PLC). Ростовые факторы через тирозинкиназы фосфорилируют и, таким образом, "включают" ряд внутриклеточных белков и, в первую очередь, фосфолипазу С. Фосфолипаза С вовлечена в метаболизм вторичных мессенджеров — инозитол-1,4,5-трифосфата (PI3) и диацилглицерола (ДАТ). PI3 приводит к высвобождению ионов кальция из депо, а кальций в свою очередь контролирует метаболизм, функциональную активность и рост клеток, а также их рождение и смерть [Ткачук В.А., 2001]. ДАТ активирует протеинкиназу С - ключевой фермент регуляции клеточной пролиферации и транскрипции [Thelen, 1993; Ткачук В. А., 2001]. Фосфолипаза С также служит субстратом так называемых тирозиновых киназ, которыми являются рецепторы многих факторов роста, последние взаимодействуя со своими рецепторами на цитоплазматической мембране, стимулируют деление клеток, синтез и секрецию белков, изменяют морфологические показатели и другие свойства клеток [Majumdar А.Р., Fligiel S.E.G., Jaszewski R., 1998; Andrzej S., Tarnawski A., 2005]. Известно, что ростовые факторы не только активируют перенос ростового сигнала внутрь клетки, но и вызывают формирование TRPM-канала (transient receptor potential melastatin (TRPM - channel), необходимого для вхождения магния в клетку. При этом в этом в условиях дефицита фосфолипазы С ингибируется этот канал [Langeslag М., Clark К., Moolenaar W.H., 2007; Xing J., Strange К., 2009].

До настоящего времени в литературе нет полных данных об органоспецифических и неспецифических нарушениях липидного метаболизма при язвенных повреждениях желудка и двенадцатиперстной кишки, об их роли в необратимости повреждений клетки, а также о влиянии фосфолипазы С на репарацию поврежденных тканей и нарушении ее активности в условиях измененного магниевого баланса, о возможных путях коррекции развившихся нарушений.

Вышеперечисленное делает необходимым изучение роли липидов и липидного обмена, механизмов регуляции пролиферации при экспериментальном эрозивно-язвввенном повреждении желудка.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Установить закономерности нарушений липидного обмена в тканях и жидких средах организма, а также показать роль фосфолипазы С в механизмах формирования экспериментальных язвенных дефектов и разработать способы коррекции развившихся нарушений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить взаимосвязь нарушений липидного' обмена в тканях сформировавшегося язвенного дефекта желудка с липидным составом жидких сред организма.

2. Определить взаимосвязь исходного липидного состава периферической крови, тканей желудка в зоне повреждения с площадью сформировавшегося язвенного дефекта.

3. Выявить органоспецифические и неспецифические особенности нарушения липидного обмена при экспериментальной язве желудка.

4. Показать особенности липидного состава митохондрий тканей желудка при его изъязвлении.

5. Определить роль фосфолипазы С, магния, лецитин :холестерол-ацилтрансферазы в формировании язвенного дефекта.

6. Показать влияние магнийсодержащей композиции на липидный состав тканей и жидких сред, удельное число PLC-позитивных клеток и формирование язвенных дефектов желудка в эксперименте.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выявлены органоспецифические и неспецифические особенности нарушений липидного обмена тканей желудка и жидких сред организма путем сравнительного анализа липидного спектра тканей желудка и двенадцатиперстной кишки при их экспериментальном язвенном повреждении.

Установлены взаимосвязь и взаимовлияние липидного состава плазмы периферической крови и тканей желудка в исходном состоянии на процесс формирования язвенного дефекта и направленность липидного обмена.

Определена роль магния, магнийзависимого фермента лецитин:холестерол-ацилтрансферазы, фосфолипазы С в механизмах формирования экспериментальных язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки.

Выявлено влияние магнийсодержащей композиции на морфологические изменения в зоне изъязвления, активность лецитин:холестерол-ацилтрансферазы, удельное число PLC-позитивных клеток в тканях, липидный состав митохондрий и тканей желудка при экспериментальной ацетатной язве.

На основе полученных результатов разработан способ диагностики снижения резистентности тканей желудочно-кишечного тракта и прогнозирования риска изъязвления.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Выявлены органоспецифические и неспецифические особенности нарушения липидного обмена и их проявления в митохондриях, тканях, крови и лимфе, оттекающих от зоны повреждения при экспериментальной ацетатной язве желудка.

Определена взаимосвязь и взаимовлияние липидного состава периферической крови и тканей желудка, как в исходном состоянии, так и на фоне сформировавшегося язвенного дефекта.

Выявлена роль фосфолипазы С, магния, лецитин :холестерол-ацилтрансферазы в процессах репарации тканей желудка при его экспериментальном язвенном повреждении.

Определена эффективность применения магнийсодержащей композиции при экспериментальной ацетатной язве желудка.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. При сформировавшемся экспериментальном язвенном дефекте нарушения липидного обмена в тканях желудка и двенадцатиперстной кишки сопряжены с изменением транспорта и перераспределения липидов жидкими средами организма; применение магнийсодержащей композиции влияет как оптимизирующий фактор на липидный состав тканей желудка и жидких сред организма.

2. Сравнительный анализ липидного состава тканей язвенного дефекта и жидких сред организма при экспериментальной ацетатной язве желудка и двенадцатиперстной кишки выявил неспецифические и органоспецифические нарушения. Неспецифические нарушения заключаются в снижении в гомогенате тканей концентрации неэстерифицированных жирных кислот и их увеличении в митохондриях, в уменьшении содержания в крови общих липидов и увеличении фосфолипидов в крови из портальной вены.

3. Число PLC-позитивных клеток через 7 сут с момента моделирования экспериментальной ацетатной язвы желудка увеличивается в собственной пластинке слизистой оболочке и подслизистой основе желудка, находясь при этом в обратной корреляционной зависимости от площади язвенного дефекта.

4. Применение магнийсодержащей композиции у крыс с ацетатной язвой желудка приводит к уменьшению площади изъязвления, увеличению объема грануляционной ткани и числа PLC-позитивных клеток, снижению уровня холестерола в тканях язвенного дефекта, увеличению уровня неэстерифицированных жирных кислот в митохондриях при одновременном нарастании общих липидов в крови и лимфе, а также увеличении содержания фосфолипидов, холестерола, неэстерифицированных жирных кислот и триглицеридов в крови.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы представлены на конференции «Новые технологии в медицине» (Волгоград, 2004); на открытой научно-практичкской конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009); 3-й международной конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И. Вернадского» (Москва, 2005); научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006); 6-м съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2006); IX Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2008); IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009).

Получен патент на изобретение 2337367 РФ: Способ прогнозирования риска изъязвления тканей гастродуоденальной зоны путем определения липидного состава венозной крови / ГОУ ВПО ВолГМУ Росздрава. — № 2337367. Заявл. 25.12.06. Опубл. 27.10.08. Бюл.№30. - СЛ.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертационного исследования опубликовано 12 работ, в том числе в 1 журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Получены акты о внедрении результатов диссертационного исследования в работу кафедр патологической физиологии ГОУ ВПО Ставропольская ГМА Росздрава, ГОУ ВПО Воронежская ГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава и ГОУ ВПО Волгоградский ГМУ Росздрава.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами, 11 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, библиографического указателя, включающего в себя 203 источника литературы, в том числе 74 отечественных и 129 зарубежных, и приложения.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Заболотнева, Ксения Олеговна

выводы

1. Нарушения липидного обмена в тканях сформировавшегося экспериментального язвенного дефекта сопряжены с изменением транспорта и перераспределения липидов с кровью из разных регионов и лимфой из общего кишечного протока; применение магнийсодержащей композиции влияет как оптимизирующий фактор на липидный состав тканей желудка и жидких сред организма.

2. В исходном состоянии у крыс I группы по отношению ко II в тканях желудка преобладают фосфолипиды, холестерол, неэстерифицированные жирные кислоты; в крови из подключичной вены - фосфолипиды и холестерол на фоне более низкого уровня в тканях триглицеридов, а в крови - триглицеридов и эфиров холестерола, что приводит к уменьшению площади язвенного дефекта в 3,4 раза.

3. На фоне экспериментальной язвы неспецифические нарушения липидного обмена в тканях желудка и двенадцатиперстной кишки заключаются в снижении концентрации неэстерифицированных жирных кислот в гомогенате тканей и увеличении их в митохондриях. Органоспецифические нарушения в тканях желудка не выявлены, но при изъязвлении двенадцатиперстной кишки в тканях увеличивается уровень холестерола, в митохондриях - фосфолипидов.

4. Неспецифические нарушения липидного обмена при язве желудка и двенадцатиперстной кишки проявляются снижением содержания общих липидов в крови из портальной и подключичной вен, увеличением фосфолипидов в крови из портальной вены. Органоспецифические нарушения липидного обмена при язве желудка характеризуются уменьшением в крови содержания триглицеридов, в лимфе - холестерола и неэстерифицированных жирных кислот на фоне увеличения триглицеридов в ней. При язвенном повреждении двенадцатиперстной кишки специфические расстройства проявляются в крови в увеличении содержания холестерола, в лимфе - фосфолипидов при одновременном уменьшении в них уровня эфиров холестерола.

5. На фоне сформировавшейся ацетатной язвы желудка содержание неэстерифицированных жирных кислот уменьшается в тканях язвенного дефекта и увеличивается в митохондриях при одновременном снижении в крови триглицеридов, увеличении их в лимфе и уменьшении в ней холестерола и неэстерифицированных жирных кислот.

6. На этапе завершения формирования экспериментальной ацетатной язвы желудка в крови из портальной вены выявляется тенденция к снижению активности лецитингхолестерол-ацилтрансферазы; увеличиваются содержание магния и удельное число PLC-позитивных клеток в собственной пластинке слизистой оболочки и подслизистой основе желудка, находясь при этом в обратной корреляционной зависимости от площади язвенного дефекта.

7. На фоне применения магнийсодержащей композиции у крыс с ацетатной язвой уменьшается площадь изъязвления, увеличивается объем грануляционной ткани, удельное число PLC-позитивных клеток, снижается уровень холестерола в тканях язвенного дефекта, в митохондриях увеличивается содержание неэстерифицированных жирных кислот при одновременном нарастании общих липидов в лимфе, а в крови — общих липидов, фосфолипидов, холестерола, неэстерифицированных жирных кислот и триглицеридов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение магнийсодержащей композиции при экспериментальном язвенном дефекте желудка выступает как оптимизирующий фактор, влияющий на липидный состав тканей желудка и жидких сред организма.

2. Применение магнийсодержащей композиции у крыс с ацетатной язвой желудка приводит к уменьшению площади изъязвления, увеличению объема грануляционной ткани и числа PLC-позитивных клеток в зоне дефекта.

3. Увеличение содержания фосфолипидов и холестерола на 16-25% при уменьшении содержания эфиров холестерола на 13-16% в периферической крови является показателем повышения локальной резистентности тканей желудка и уменьшения риска изъязвления.

4. Полученные результаты могут послужить теоретической основой для персонифицированного подхода, к профилактике (выявление групп повышенного риска) и лечению (с использованием магнийсодержащей композиции) больных, страдающих язвенной болезнью желудочно-кишечного тракта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заболотнева, Ксения Олеговна, 2010 год

1. Амиров Н.Ш., Трубицина И.Е. Ферментативные механизмы в этиопатогенезе желудочного язвообразования // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2005.-№1 .-С.46-55.

2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.-Триада-Х, 1998.-496с.

3. Атаджанов М.А., Баширова Н.С., Усманходжаева Н.С. Спектр фосфолипидов в органах мишенях при хроническом стрессе // Патол. физиология.-1995.-№3.-С.46-48.

4. Бабенко Н.О., Шахова О.Г\ Возрастные особенности модуляции флавоноидами Chamomilla recutita содержания и обмена глицеролипидов и холестерола в печени крыс // Вестник Харьковского государственного университета им.В.Н. Каразина. Серия: биология.-2007.

5. Баранов А.А. Уреазный дыхательный тест в диагностике хелибактериоза: Пособие для врачей.-М. «Тровант», 2005.-С.4-5.

6. Белостоцкий Н.И., Амиров Н.Ш. Язвообразование в слизистой оболочке желудка и лизосомный аппарат // Современные аспекты патогенеза, перспективы диагностики и лечения в гастроэнтерологии: Труды 30-й конференции гастроэнтерологов.- Смоленск, 2002.- С.3-12.

7. Бигельдина Н.А. Особенности регенераторного процесса слизистой оболочки желудка человека в различные возрастные периоды: Дис. . канд. мед. наук. / Н.А. Бигельдина.- Волгоград, 2002.-178 с.

8. Бобылева В.А., Мохова Е.Н. Разобщающее действие жирных кислот в клетках печени // Биохимия.-1994.-Т.59,№6.-С.861-865.

9. Бредихина Н.А. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (Вопросы лечения и профилактики) Электрон, ресурс. - Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/ulcer/breO 1 .htm - Версия от 3 июля 2008.

10. Бутов М.А. Об этиологии и патогенезе язвенной- болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.-№5.-С.5-9.

11. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и возможности альтернативной медикаментозной терапии // Медицинский консилиум.-М., 2003.-№1.-С.7-10.

12. Вахрушев Я.М., Белова Е.В., Ефремова Л.И. Комплексная оценка микроциркуляции и липидного обмена при сочетанном эрозивно-язвенном поражении гастродуоденальной зоны // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии.-2004.-№18.-С.28-30.

13. Власов А.П., Трофимов В.А., Березин В.А. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола // Эксперим. и клин, фармакология.- 2003.-№1.- С.40-45.

14. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния. Медпрактика-М. Москва. 2006;

15. Григорьев П.Я. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения органов пищеварения, Москва, 1998 Утверждены приказом Министерства здравоохранения РФ № 125 от 17.04.98.-С.8-15.

16. Данилова А.А. Справочник по лабораторной диагностике.-Питер, 2003.-736с.

17. Дятловская Э.В., Безуглов В.В. Липиды как биоэффекторы // Биохимия.-1998.- Т.67,№1.-С.З-6.

18. Евдонин А.Л, Леонов А.Н, Цупкина Н.В. Фосфолипаза С негативно регулирует фосфорилирование по тирозину рецептор ЭФР в клетках А-431 // Цитология.-2001.-Т.43,№8.-С.797-802.

19. Заводиленко К.В. Клеточное обновление в очагах кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка при атрофии и эрозивноязвенных поражениях (биопсийное исследование): Дис. . канд. мед. Наук/К.В. Заводиленко.-Омск, 2006.-133с.

20. Западнюк И.П. (ред.) Лабораторные животные: Разведение, содержание, использование в эксперименте.-Киев: Выща школа, 1983.-383с.

21. Звенигородская Л.А., Кузнецов М.П., Самсонова Н.Г. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения // Клиническая гатроэнтерология.-2002.-№2.-С. 13-17.

22. Земцовский Э.В., Вороненко Е.С., Ларионова В.И. Особенности липидного обмена и некоторые генетические маркеры при стрессорной кардиомиопатии // Вестник Санкт-Петербургского Университета.-2007.-№3.-С.22-29.

23. Иванов Л.Н., Колотилова М.Л. Неврогенные и генетические причины и механизмы развития язвенной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2005.-№4.-С. 13-18.

24. Иванов Л.Н., Колотилова М.Л. Неврогенные и генетические причины и механизмы развития язвенной болезни // Эксперим. и клинич. Гастроэнтерология.-2005.-№4.-С.13-18.

25. Ивашкин В.Т. Язвенная болезнь история медицины // Мед. вестник.-2006.-№2.-С.9-10.

26. Камкин А.Г., Киселева И.С. Физиология и молекулярная биология мембран клеток.-Академия. 2008.- 592 с.

27. Камышников B.C. Справочник по клинико-биологической лабораторной диагностике: В 2-х т.-Минск: Изд-во Беларусь, 2000.-Т.1.

28. Карпов О.И. Фармакоэкономика язвенной болезни: взгляд из Санкт-Петербурга // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2003.-№3.-С.13-16.

29. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.-СПБ:ПитерКом. 1999.-505 с.

30. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.-СПб. 1999.-345с.

31. Когтева Г.С., Безуглов В.В. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы // Биохимия.-1998.-Т.63,№1.-С.6-16.

32. Курашвили Л.В. Активность липазы и ЛХАТ при длительном обезвоживании. В кн.: Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных. Тезисы докладов.-Пенза, 1999.-С.71-72.

33. Курашвили Л.В. Липопротеиды высокой плотности: физиологическое значение // Патол. физиология.- 1997.-№3.-С.40-43.

34. Курашвили Л.В., Васильков В.Г. Липидный обмен при неотложных состояниях.-Пенза, 2003.-198с.

35. Курашвили Л.В., Измайлова О.С., Новоженина Н.Н. Содержание триглицеридов в липопротеидах высокой плотности у больных хроническим бескаменным холециститом // Казанский мед. Журнал.-2001.-№2.-С.102-105.

36. Курашвили Л.В., Косой Г.А., Захарова И.Р. Современное представление о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системе при патологических состояниях,- Метод, пособие.-2003.-96с.

37. Лабезник Л.Б., Михеева О.М., Комисаренко И.А. Особенности сочетанного течения артериальной гипертонии и язвенной болезни у пожилых больных // Клиническая гатроэнтерология.-2004.-№6.-С.11-16.

38. Ладыженская Э.П., Проценко М.А. Биохимические механизмы передачи внешних сигналов через плазмалемму растительной клетки при регуляции покоя и устойчивости // Биохимия.-2002.-№2.-С.181-193.

39. Лазебник Л.Б., Гусейнзаде М.Г., Ли И.А. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Терапевтический архив.-2007.-Т.79,№2.-С.12-15.

40. Лапач С.Н. Статистика в науке и бизнесе/Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н.-Киев:МОРИОН, 2002.-640с.

41. Лебедева С.А. Фармакологическое изучение комплексного препарата на основе магнийсодержащего бишофита с добавлением солей железа, цинка и меди: Дис. . канд. биол. наук / С.А. Лебедева.-М.: ПроСофт-М, 2005.-246 с.

42. Лебедева С.А. Фармакологическое изучение комплексного препарата на основе магнийсодержащего минерала бишофит с добавлением солей железа, цинка и меди: Дис. . канд. биол. наук / С.А. Лебедева. -М.:ПроСофт-М, 2005.-246с.

43. Левин Ю.М. Основы общеклинической лимфологии и эндоэкологии. Практическому врачу новые идеи и технологии доказательной медицины.-М., 2003.-Выпуск Х.-464с.

44. Максименко В.Б. Количественная тонкослойная хроматография липидов и эфиров холестерина // Лаб. дело.-1983 .-№ 12.-С. 17-19.

45. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов.-М.: Наука, 1986.-С.10-78.

46. Миллер Т.М., Петрова М.Б., Миллер Д.А. Уровень фосфолипидов плазмы крови у больных при обострении хронического гастрита // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2007.-№1 -2.-С.74.

47. Мороз В.В., Молчанова Л.В., Щербакова Л.Н. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях // Анест. и реанимат.-2001.№6.-С.4-7.

48. Опарина А.Г. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клинич. медицина.-2002.-Т.80,№1.-С.53-54.

49. Орлова Н.А. Особенности липидограммы у больных воспалительными заболеваниями кишечника // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2007.-№1-2.-С.84.

50. Писарев В.Б., Фролов В.И., Новочадов В.В. LPS-индуцированное нарушение, обмена липидов в миокарде на фоне измененной вегетативной регуляции, организма // Успехи современного- естествознания.-2003.-№8.-С.67.

51. Рогов В.А. Определение стабильности суппозиториев • с бишофитом. Дипломная работа/В.А. Рогов. Волгоград, 2007.-95 с.

52. Рогова Л.Н. Влияние бишофита на макроэлементный баланс в тканях желудка крыс при его эрозивно-язвенных повреждениях // Микроэлементы вмедицине.-2001.Т.З,№2.-С.56-59:

53. Рогова Л.Н. Макро- и микроэлементы в патогенезе экспериментальных эрозивно-язвенных повреждений желудка* и их коррекция: Дис. д-ра мед. наук: 14.00.16/Л.Н. Рогова.-Ростов-на-Дону, 2001.-271 с.

54. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Руководство по гистологической технике.-М.: Медицина, 1996.-242с.

55. Соколик В.В. Липидмобилизующий эффект восстановленного глутатиона и его потенцирующее действие на лецитин-холестерол ацилтрансферазную активность в сыворотке крови крыс // Укр. биохим. журнал.-2004.-Т.76.-№5.-С.66-70.

56. Спасов А.А. Магний в медицинской практике:Монография.-Волгоград:000 «Отрок», 2000.-272с.

57. Спасов А.А. Местная терапия бишофитом (монография) / Под ред. А.А. Спасова. Волгоград: ФГУП «ИПК "Царицын"», 2003.-160 с.

58. Сударикова А.В., Чубинский-Надеждин В.И., Негуляев Ю.А. Функциональные свойства натриевых каналов в клетках К562 после экстракции холестерина // Цитология.-2009.-Т.51 .-№8.-С.676-683.

59. Творогова М.Г. Диагностически значимые уровни холестерина в сыворотке крови: современная точка зрения- // Лаборат. медицина.-2002.-№5.-С.20-23.

60. Творогова М.Г. Обратный транспорт холестерина // Кардиология.-2001 .-№2.-С.66-72.

61. Творогова М.Г., Рожкова Т.А., Кухарчук В.В. Сопоставление показателей обмена липопротеинов у лиц с низкой и высокой активностью переноса эфиров холестерина // Клд.-2003.-№3.-С.3-Ю.

62. Титов1 В.Н. Липопротеиды высокой плотности: структура, функция и диагностическое значение // КЛД.-2000.-№2.-С.25-32.

63. Титов В.Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов холестерина в клетке и отдельных классах липопротеинов крови // КЛД.-2000.-№3.-С.ЗтЮ.

64. Титов В.Н., Лисицина Д.М. Этерификация жирных кислот спиртами и функциональная роль полярных и неполярных липидов в кровотоке. Двойные связи жирных кислот липидов в липопротеидах // КЛД.-2003.-№1.-С.4-10.

65. Ткачук В.А. Мембранные рецепторы и внутриклеточный кальций // Соросовский образовательный журнал.-2001.-Т.7,№1.-С.10-15.

66. Торшин И.Ю., Громова А.О. Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены. Часть 2: роль молекулярных генов в системе гемостаза и формировании атеросклероза // Трудный пациент.-2008.-№4,-45-50.

67. Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Панин Л.Е., Никитин Ю.П. Новый метод диагностики нарушений липидного обмена//Вестник РАМН.-1998.-№3.-С.42-47.

68. Фадеенко Г.Д., Кравченко Н.А. Факторы транскрипции и молекулярные медиаторы стеатоза печени // Украинский терапевтический журнал .-2005 .-№ 1 .-С. 100-106.

69. Фроликова М.В., Горчаков В.Н., Радченко Л.П. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка и его регионального лимфатического узла при язвенном процессе и лимфотропной коррекции // Бюллетень СО РАМН.-2005.-№1.-С.11-16.

70. Чиркин А.А. Липидный обмен.-М:Москва, 2003.-294с.

71. Шаробаро В.И. Взаимосвязь клинических особенностей заболевания, личностных изменений и активности антиоксидантной системы у больных язвенной болезнью // Клинич. медицина.-2002.-Т.80,№9.-С.35-37.

72. Ahyayauch Н., Arana G., Sot J. Calcium inhibits diacylglycerol uptake by serum albumin//Biochim. Biophys. Acta.-2009.-№1788.-P.701-707.

73. Albi E., Rossi G., Maraldi N.M. Involvement of nuclear phosphatidylinositol-dependent phospholipases С in cell cycle progression during rat liver regeneration // J. cell physiology.-2003.-V.197.-P.181-188.

74. Albi E., Viola Magni M.P. The presence and the role chromatin cholesterol in rat liver regeneration // J. Hepatol.-2002.-V.36.-P.395-400.

75. Albi E., Viola Magni M.P. The role of intranuclear lipids // Biology of the cell.-2004.-V.96.-P.657-667.

76. Alessenko A., Burlakova E.B. Functional role of phospholipids in nuclear events // Bioelectrochemistry.-2002.-V.58.-P. 13-21.

77. Amagase K., Okabe S. Acetic acid ulcers: a new method for producing solitary chronic ulcers in rat stomachs by intraluminal application of acetic acid solution // Inflammopharmacology.-2002.-V. 10,№4-6.-P.3 85-3 89.

78. Amate L., Gil A., Ramirez M. Dietary long-chain polyunsaturated fatty acids from different sources affect fat and fatty acid excretions in rats // J. Nutr.-2001 .-V. 131 ,№ 12.-P.3216-3221.

79. Andrzej S., Tarnawski A. Cellular and molecular mechanisms of gastrointestinal ulcer healing // Digestive diseases and science.-2005.-V.50.-P.24-33.

80. Arabolaza A., Roriguez E., Altabe S. Multiple pathways for triacylglycerol biosynthesis in Streptomyces coelicolor // Applied and Environmental Microbiology.-2008.-V,74,№9.-P.2573-2582.

81. Bai Y., Edamatsu H., Maeda S. Crucial role of phospholipase С in chemical carcinogen-induced skin tumor development // Cancer Res.-2004.-V.64.-P.8808-8810.

82. Batetta В., Sanna F. Cholesterol metabolism during cell growth: which role for the plasma membrane? // Uropean J. of lipid science and technology.-2006.-V. 108,№8.-P.687-699.

83. Berard A.M., Clerc M., Brewer B. A normal rate of cellular cholesterol removal can be mediated by plasma from a patient with familial lecitin-cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency // Clinica Chimica Acta.-2001.-V.314.-№l-2.-P:131-139.

84. Bernstein L. Improving magnesium absorption- and bioavailability geriatric times.-2002.-V.III.

85. Bode G., Barth R., Song Q. Phospholipase С activity of Helicobacter pylori is not associated with the presence of the cagA gene // European Journal of clinical investigation.-2001 .-V.31 ,№4.-P.344-348.

86. Bogdarin P.D., Potekhin P.P., Kozlov D.V. Efficacy of the new collection of herbs at stressful experimental sharp ulcer defects of the gastroduodenal zone //Klin. Gastroenterol.-2005.-V.3.-P.74-78.

87. Bretscher M.S., Munro S. Cholesterol and the Golgi apparatus // Science.-1993.-V.261.-P. 1280-1281.

88. Brown D.A., London E. Structure and function of sphingolipid- and cholesterol-rich membrane rafts // J. Biol. Chem.-2000.-V.275.-p.l7221-17224.

89. Buckley C.T., Sekiya F., Kim Y.J. Identification of Phospholipase C-yl as mitogen-activated protein kinase substrate // The Journal of Biological Chemistry.-2004.-V.279.-№ 10.-P.41807-41814.

90. Cai L., Beer M.C., Beer F.C. Serum amyloid A is a ligand for scavenger receptor class, В type I and inhibits high density lipoprotein binding and selective lipid uptake // J. Biol. Chem.-2005.-V.280,№4.-P.2954-2961.

91. Capiod Т., Shuba Y., Skryma R., Prevarskaya N. Calcium signaling and cancer cell growth // Subcell/ Biochem.-2007.-№45.-P.405-427.

92. Cathcart M.K. Signal-activated phospholipase regulation of leukocyte chemotaxis // J. Lipid Res.-2009.-V50.-P.231 -236.

93. Cheema S.K., Agarwal-Mawal A., Murray C.M. Lack of stimulation of cholesteryl ester transfer protein by cholesterol in the presence of a high-fat diet // J. Lipid Res.-2005.-V4,№l 1 .-P.2356 2366.

94. Chinetti, G., Lestavel S., Fruchart J.C. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha reduces cholesterol esterification in macrophages // Circ. Res.-2003.-V.92.-P.212-217.

95. Chmurzynska A. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs): Function, structure and polymorphism // J. Lipid Res.-2005.-№454.-P.1069-1096.

96. Chmurzynska A. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs) // J. Appl. Genet.-2006.-V.47,№l.-P.39-48.

97. Clarke D.C., Miskovic D., Han X-X. Overexpression associated fatty acid binding protein (FABPpm) in vivo increases fatty acid sarcolemmal transport and metabolism // Physiol. Genomics.-2004.-V.17.-P.31-37.

98. Clarke C.J., Forman S., Pritchett J. Phospholipase C-{delta}l modulates sustained contraction of rat mesenteric small arteries in response to noradrenaline, but not endothelin-1 // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2008.-V.295,№2.-P.H826-H834.

99. Cocco L., Martelli A.M., Gilmour R.S. Nuclear phospholipase С and signaling // Biochim. Biophys. Acta.-2001.-V.1530.-P.l-14.

100. Cooper G.M. The Cell: A molecular approach.-2nd ed./G.M. Cooper.-Massachusetts: Sunderland, 2000.-650p.

101. Cronk D.R., Houseworth T.P., Guadrado D.G. Intestinal fatty acid bindibg protein, (I-FABP) for the detection of mechanical small bowel obstruction // J. Surg.-2004.-V.187.-P.666-671.

102. Damcott G.M., Feingold E., Moffett S.P.' Variation in the FABP2 promoter alters transcriptional^ activity and is associated with- body composition* and plasma lipid-levels //Hum. Genet.-2003.-V.12.'-P.610-616.

103. Daniels R.L., Takashima Y., McKemy D.D. Activity of the neuronal-cold sensor TRPM8 is regulated by phospholipase С via the phospholipid* phosphoinositol 4;5-bisphosphate// J. Biol. Ghem.-2009.-V.284,№3.-P.1570) -1582.

104. Desvergne, В., Wahli W. Peroxisome1 proliferator-activatedi receptors: nuclear control"of metabolism // Endocr. Rev.-1999.-V.20:-P.649-688.

105. J. Biol'. Chem.-2000:-V.275.-P.30749-30752.

106. Edidin M. The state of lipid'rafts: from model membranes to cells // Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct.-2003.-V.32.-P.257-283.

107. Filtz T.M., Cunningham M.L., Stanig K.J. Phosphorylation by protein kinase С decreases catalytic activity of avian phospholipase C-beta // Biochem. J.-1999.-V.338.-P.257-264.

108. Fuda H., Javitt N.B., Mitamura K. Oxysterols are substrates for cholesterol sulfotransferase // J. Lipid Res.-2007.-V.48,№6.-P.1343 1352.

109. Gale S.E., Westover E.J., Dudley N. Side chain oxygenated cholesterol regulates cellular cholesterol homeostasis through direct sterol-membrane interactions //J. Biol. Chem.-2009.-V.284,№3.-P.l 755-1764.

110. Ghiadoni L., Donald A.E., Cropley M. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans // Circulation.-200.-V.102.-P.2473.

111. Goldenberg I., Moss A.J., Block R. Polymorphism in the cholesterol ester transfer protein gene and the risk of early onset myocardial infarction among cigarette smokers // Ann Noninvasive Electrocardiol.-2007.-V.12,№4.-P.364-374.

112. Gonzalez G.B. Effect of potassium-magnesium citrate on upper gastrointestinal mucosa // Alimentary pharmacology and therapeutics.-1998.-V.12,№l.-P.105-110.

113. Guan X.L., Souza C.M., Pichler H. Functional interactions between sphingolipids and sterols in biological membranes regulation cell physiology // Mol. Biol. Cell.-2009.-V.20.-P2083-2095.

114. Haenni A., Ohrvall M., Lithell H. Serum magnesium status during lipid-lowering drug treatment in non-insulin-dependent diabetic patients // Metabolism.-2001 .-V.50,№ 10.-P. 1147-1151.

115. Hagberg J.M., Wilund K.R., Ferrell R.E. APO E gene and gene-environment effects on plasma lipoprotein-lipid levels // Physiol. Genomics.-2000.-V.4.-P. 101-108.

116. Horton J.D., Goldstein J.L., Brown M.S. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver // J. Clin. Invest.-2002.-V.109.-P.1125-1131.

117. Hurd WW., Natarajan V., Fischer JR. Magnesium sulfate inhibits the oxytocin-induced production of inositol 1,4.5-triphosphate // Am. J. Obstet. Gynecol.-2002.-V. 187.-P.419-424.

118. Hyduk S.J., Chan J.R., Duffy S.T. Phospholipase C, calcium, and calmodulin are critical for {alpha} 4 {beta} 1 integrin affinity up-regulation andmonocyte arrest triggered by chemoattractants // Blood.-2007.-V.109,№l.-P.176-184.

119. Igal, R.A., Caviglia J.M., de Gomez Dumm I.N.T. Diacylglycerol generated in CHO cell plasma membrane by phospholipase С is used for triacylglycerol synthesis // J. Lipid Res.-2001.-V.42.-P.88-95.

120. Ioannou Y.A. Subcellular cholesterol transport // Mol. Cell Biol.-2001.-V.2.-P.657-668.

121. Irvine R.F. Nuclear lipid signaling // Nat. Rev. Mol: Cell Biol.-2003.-V.4.-P.349-360.

122. Iwamori M., Suzuki H., Ito N. Lipid composition of human gastric fluid and epithelium: the role of sulfated lipids in gastric cytoprotection // Klin. Gastroenterol.-2005 .-V.3 9, №2. -P. 129-133.

123. Janowski, B.A., Grogan M.J., Jones S.A. Structural requirements of ligands for the oxysterol liver X receptors LXRalpha and LXRbeta // Proc. Natl. Acad. Sci.-1999.-V.96.-P.266-271.

124. Jones N.P., Katan M. Role of .phospholipase Gyl in cell spreading requires association with a p-Pix/GITI-containing complex, leading to activation of Cdc42 and Racl // Molecular and Ctllular Biology.-2007.-V.16.-№16.-P.5790-5805.

125. Joseph, S.B., Castrillo A., Laffitte B.A. Reciprocal regulation of inflammation and lipid metabolism by liver X receptors //Nat. Med.-2003.-V.9.-P.213-219.

126. Kaare R. Norum. Esterification of cholesterol in human small intestine: the importance of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase // European Journal of clinical investigation.-2008.-V.9,№l.-P.55-62.

127. Kim Y., Park Т., Lee Y.H. PLC-deltal is activated by capacitative calcium entry that follows PLG-beta activation upon bradykinin. stimulation // J: Biol. Chem.-1999.-V.274.-P. 26127-26134.

128. Lai J., Vasudev K., Kela A.K. Effect of oral magnesium supplementation on the lipid profile and blood glucose of patients with type 2 diabetes mellitus // J. Assoc. Physicians India.-2003.-V.51.-P.37-42.

129. Langeslag M., Clark K., Moolenaar WH. Activation of TRPM7 channels by phospholipase C-coupled receptor agonists // J. Biol. Chem.-2010.-V.5.-P.282-289.

130. Lee A. Animal models of gastroduodenal ulcer disease // Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol;-2000.-V. 14,№1 .-P;75-96.

131. Lesnefsky E.J., Stoll M.S.K., Minkler P.E. Separation and quantitation of phospholipids and lysophospholipids by high-performance liquid chromatography//Anal. Biochem.-2000;-V.285.-P.246-254.

132. Li A.C., Glass C.K. PPARs and LXRs: structure and function II Journal of Lipid Research.-2004.-V.45 .-P.2161 -2173.

133. Liu Y., Sun R., Wan W. The involvement of lipid rafts in epidermal growth factor-induced chemotaxis of breast cancer cells // Molecular Membrane Biology .-2007.-V.24.-№2.-P.91 -101.

134. Luo J.C., Shin V.Y., Liu E.S. Non-ulcerogenic dose of dexamethasone delays gastric ulcer healing in rats // J. Pharmacol. Exp, Ther.-2003.-V.307.-№2.-P.692-698. :

135. Majumdar A.P., Fligiel S.E.G., Jaszewski R. Inhibition of gastric mucosal regeneration by tyrphostin: evaluation of the role of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase // J. Lab. Clin. Med.-1996.-V.128.-P.173-180.

136. Majumdar A.P., Goldenring J.R. Localization and significance of pp55, a gastric mucosal membrane protein with tyrosine kinase activity // Am. J. Physiol.-1998.-M.274.-P.G863-G870.

137. Mertelli A.M., Capitani S., Neri L.M. The generation of lipid signaling molecules in the nucleus // Prog. Lipid Res.-1999.-V.38.-P.273-308.

138. Montoudis A., Seidman E., Boudreau F. Intestinal fatty acid binding protein regulates mitochondrion beta-oxidation and cholesterol uptake // J. Lipid Res.-2008.-V.496№5.-P.961 -972.

139. Mooren F.C. Magnesium status and gastric function: experimental and clinical data // Magnesium research.-1999.-V.12,№4.-Р.З11-318.

140. Mosina L.M., Avdeikina O.L. Ulcer genesis and endogenous intoxication // • Klin. Gastroenterol.-2008.-V.6.-P.36-40.

141. Mouneimne G., Soon L., DesMarais V. Phospholipase С and cofilin are required for carcinoma cell directionality in response to EGF stimulation // J. Cell Biol.-2004.-V.66,№5.-P.697-708.

142. Munro S. Lipid rafts: elusive or illusive? // Cell.-2003.-V.l 15.-P.377-388.

143. Nasri H., Baradaran A. Correlation of serum magnesium with dyslipidemia in maintenance hemodialysis patients // Acta Medica.-2004.-V.47,№4.-P.263-265.

144. Nassir F., Masur A., Giannoni F., et al. // Biochim. Biophys. Acta.-1995.N1257.-P. 125-132.

145. Nebl Т., Pestonjamasp K.N., Leszyk J.D. Proteomic analysis of a detergent-resistant membrane skeleton from neutrophil plasma membranes // J. Biol. Chem.-2002.-V.277.-P.43399-43409.

146. Ngua-Soon Tan, Natacha I., Shan S. Selective cooperation between fatty asid binding proteins and peroxisome proliferation-activated receptors in regulation transcription // Mol. Cell Biology.-2002.-V.22,№14.-P.5114-5127.

147. Nozawa H., Howell G., Suzuki S. Combined inhibition of PLC {gamma}-1 and с-Sre abrogates epidermal growth factor receptor-mediated head and neck squamous cell carcinoma invasion // Clin. Cancer Res.-2008.-V.14,№13.-P.34336-4344.

148. Okabe S. Acetic acid-induced gastro-duodenal ulcers in experimental animals examples of serendipity and pseudoserendipity.

149. Okabe S., Amagase K. An overview of acetic acid ulcer models. The history and state of the art of peptic ulcer research // Biol. Pharm. Bull.-2005.-V.28,№8.-P. 1321-1341'.

150. Okabe S., Roth J.L., Pfeiffer C.J. A method for experimental, penetrating gastric and duodenal ulcers in rats. Observations on normal healing // Am J. Dig. Dis.-1971.-V.16,№3.-P.277-284.

151. Olafsson S.O., Hallgrimsson J., Gudbjarnason S. Dietary cod liver oil decreases arachidonic acid in rat gastric mucosa and increases stress-induced erosions // Lipids.-2000.-V.35,№6.-P.601-605.

152. Oliver, W.R., Shenk J.L., Snaith M.R. A selective peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist promotes reverse cholesterol transport // Proc. Natl. Acad. Science.-2001. -V.98.-P.5306-5311.

153. Pagkalos V.A., Moschandreas J., Kiriakakis M. Fatty acid composition of subcutaneous adipose tissue and gastric mucosa: is there a relation with gastric ulceration? // Gastroenterol.-2009.-№9.-P.9.

154. Pahl M.V., Ni Z., Sepassi L. Plasma phospholipid transfer protein, cholesterol ester transfer protein and lecithin: cholesterol acyltransferase in end-stage renal disease (ESRD) //Nephrol. Dial. Transplant.-2009.-V.18.-P.21-24.

155. Pai R., Ohta M., Itani R.M. Induction of mitogen activated protein kinase signal transduction pathway during gastric ulcer healing in rat model // Gastroenterology.-1998.-V. 114.-P.706-713.

156. Pai R., Tarnawski A. Signal transduction cascades triggered by EGF receptor activation: relevance to gastric injury repair and ulcer healing // Dig. Dis. Sci.-1999.-V.43 .-№9.-P. 14S-22S.

157. Parent C.A., Devreotes P.N. A cell's sense of direction // Science.-1999.-V.284.-P.765-770.

158. Paul-Jayaraj A., Tovey F.I., Hobsley M. Duodenal ulcer prevalence: research into the nature of possible protective dietary lipids // Phytother. Res.2003.-V.17.-P.391-398.

159. Pavlina T.I., Milne S.B., Forrester J.S. New tools in the understanding of membrane dynamics and lipid signaling // Brown Molecular Interventions.2004.-V.4.-P.86-96.

160. Piccolo E., Innominato P.F., Mariggio M.A. The mechanism involved in the regulation of phospholipase Cgammal activity in cell migration // Oncogene.-2002.-V.21 .-P.6520-6529.

161. Ponti C., Falconi M., Billi A.M. IL-12 and IL-15 induce activation of nuclear PLCbeta in human natural killer cells // J. Oncol.-2002.-V.20.-P.149-153.

162. Rai D., Bhatia G., Sen T. Comparative study of perturbations of peripheral markers in different stressors in rats // Can. J. Physiol. Pharmacol.-2003.-V.81.-№12.-P.l 139-1146.

163. Raucher D., Stauffer Т., Chen W. Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate functions as a second messenger that regulates cytoskeleton-plasma membrane adhesion // Cell.-2000.-V.10.-P.221-228.

164. Rebecchi M.J., Srinivas N.P. Structure, function, and control of phosphoinositide-specific phospholipase С // Physiol. Rev.-2000.-V.80.-P. 1291-1335.

165. Relan N.K., Fligiel S.E.G., Dutta S. Induction of EGF-receptor tyrosine kinase during early reparative phase of gastric mucosa and effect of aging // Lab. Invest.-1996.-V.73 .-P.717-226.

166. Repa, J.J., Liang G., Ou J. Regulation of mouse sterol regulatory element-binding protein-1 с (SREBP-1 с) by oxysterol receptors LXR and LXRB // Genes Dev.-2000.-V.14.P-2819-2830.

167. Rhee S.G. Regulation of phospho-specific phospholipase С // Annu Rev. Biochem.-2001 .-V.70.-P.281-312.

168. Romani A. Magnesium homeostasis ,in mammalian cells // Frontiers in bioscience.-2007.-V. 12.-P.3 08-331.

169. Rubin H. The logic of the Membrane, Magnesium, Mitosis (МММ) model for the regulation of animal cell proliferation // Science.-2003.-V.261.-P.1280-1281.

170. Rubin H. The membrane, magnesium, mitosis (МММ) model of cell proliferation control //Magnesium research.-2005.-V.18,№4.-P.268-274.

171. Sala G., Dituri F., Raimondi C. Phospholipase Cyl is required for metastasis development and progression // Cancer Research.-2008.-V.68,№24.-P.10187-10196.

172. Schaffer J.E. Fatty acid transport: the roads taken // Am J. Physiol. Endocrinol. Metab.-2002.-V.282.-P.239-246.

173. Seeling M.S. Consequences of magnesium deficiency on the enhancement of stress reactions; preventive and therapeutic implications (a review) // J.' of the American College of Nutrition.-1994.-V. 13 ,№5.-P.429-446.

174. Serhan C.N., Haeggstrom J.Z., Leslie C.C. Lipid mediator networks in cell signaling: Updata and impact of cytokines // FASEB J.-1996.-№10.-P.l 1471158.

175. Shi, Y., Hon M., M. Evans R. The' peroxisome proliferator-activated receptor delta, an integrator of transcriptional repression and nuclear receptor signaling // Proc. Natl. Acad. Science.-2002.-V.99.-P.2613-2618.

176. Sidhu R.S., Clough R.R., Bhullar R.P. Regulation of phospholipase C-l through interactions with the small GTPase Ral and calmodulin // J. Biol. Chem.-2005.-V.280.-№23 .-P.21933-21941.

177. Song С., Ни C., Masago M. Regulation of a novel human phospholipase С (PLC) through membrane targeting by Ras // J. Biol. Chem.-2001.-V.276.-P.2752-2757.

178. Stan S., Lambert M., Delvin E. Intestinal fatty acid binding protein and microsomal triglyceride transfer protein polymorphisms in French-Canadian youth // J. Lipid Res.-2005.-V.46.-P.320-327.

179. Stoeckman A.K., Towle H.C. The role of SREBP-lc in nutritional regulation of lipogenic enzyme gene expression // J. Biol. Chem.-2002.-V.277.-P.27029-27035:

180. Storch J., Thumser A.E. The fatty acid transport function of fatty acid binding proteins // Biochim. Biophys. Acta.-2000.-V.1486.-P.28-44.

181. Tan N-S., Shaw N.S., Vinckenbosch N. Selective cooperation between fatty acid binding proteins and peroxisome proliferator-activated receptors in regulating transcription // Moll. Cell Biol.-2002.-V.22.-P.5114-5127.

182. Tang X., Edwards E.M., Holmes B.B. Role of phospholipase С and diacylglyceride lipase pathway in arachidonic acid release and acetylcholine-induced vascular relaxation in rabbit aorta // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2006.-V.290,№1.-P.H37-H45.

183. Tarnawski A. Molecular mechanisms of ulcer healing // Science.-2004.-V.14.-P.29-34.

184. Tarnawski A., Szabob I.L., Husainb S.S. Regeneration of gastric mucosa during ulcer healing is triggered by growth factors and signal transduction pathways // Journal of physiology.-2002.-V.10.-P.46-48.

185. Vossmeyer D., Hofmann W., Loster K. Phospholipase С gamma binds al pi . integrin and modulates dip 1 integrin-specific adhesion;// J; Biol. Chem.-2002.-V.277.-№7.-P.463 6-4643.

186. Vusse G.J;, et al. Critical steps in cellular fatty acid1 uptake and utilization // Mol. Cell Bibchemi-2002;-V.239.-P.9-15.

187. Wing M.R., Houston D., Kelley G.G. Activation of phospholipase C- by heterotrimeric G protein. B-subunits // J. Biol. Chem.-2001 .-V.276.-P.48257-48261.

188. Wing M.R., Snyder J.T., Sondek J; Direct activation of phospholipase C- by Rho //J. Biol. Chem.-2003.-V.278.-P.41253-41258.

189. Wolfrum C., Spener F. Fatty acids as regulators of lipid metabolism // European Journal of lipid scince and;technology.-200 l .-V. 102,№ 12.-P.746-762.

190. Yu L., Bharadwaj S., Brown J.M. Cholesterol-regulated translocation of NPC1L Г to the cell surface facilitates free cholesterol uptake//J. Biol. Chem.-2006.-V.281.-P.6616-6624.

191. СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА ИЗЪЯЗВЛЕНИЯ ТКАНЕЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛИПИДНОГО СОСТАВА ВЕНОЗНОЙ КРОВИ

192. Патентообладатель(ли): Волгоградский государственный медицинскийуниверситет (RU)

193. Автор(ы): Рогова Людмила Николаевна (RU), Багелъ Ксения Олеговна (RU)1. Заявка № 2006146574

194. Приоритет изобретения 25 декабря 2006 г. -Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 октября 2008 г. Срок действия патента истекает 25 декабря 2026 Г.

195. Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной ь собственности, патентам и товарным знакам I1. В.П. Симонов1. У.--У.у^ . -.у;■ шя111V