Роль эндотелиальной нитроксидсинтазы и магнийкальциевого баланса в формировании экспериментальных язв желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Поветкина, Виктория Николаевна

• Поветкина, Виктория Николаевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Поветкина, Виктория Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о механизмах формирования эрозивно-язвенных дефектов тканей ЖКТ

1.2. Влияние оксида азота и эндотелиальной нитроксидсинтазы на механизмы формирования и развития эрозивно-язвенных дефектов ЖКТ

1.3. Магниевый и кальциевый гомеостаз, их регуляция и роль в патологии ЖКТ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика этапов исследования и экспериментальных серий

2.2. Метод моделирования экспериментальной ацетатной язвы и получения образцов биологического материала у крыс

2.3. Метод оценки морфологических признаков

2.4. Метод определения удельного числа еМЭБ -позитивных клеток в тканях желудка

2.5. Метод определения содержания магния в биологических средах

2.6. Метод определения кальция в биологических жидкостях

2.7. Методика применения магнийсодержащей лекарственной композиции на основе полиминерала бишофит у крыс с экспериментальной язвой желудка

2.8. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. ИНТЕНСИВНОСТЬ ЭКСПРЕССИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ НИТРОКСИДСИНТАЗЫ, СОДЕРЖАНИЕ МАГНИЯ И КАЛЬЦИЯ В БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА У СТРЕССУСТОЙЧИВЫХ И СТРЕССНЕУСТОЙЧИВЫХ КРЫ

3.1. Морофлогические изменения в тканях при экспериментальных эрозивно-язвенных дефектах желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс

3.2. Экспрессия эндотелиальной нитроксидсинтазы в тканях эрозивно-язвенного дефекта при экспериментальных язвах желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс

3.3. Магниевый и кальциевый баланс в условиях формирования эрозивно-язвенных дефектов желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МАГНИЙСОДЕРЖАЩЕЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОМПОЗИЦИИ НА МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА У СТРЕССУСТОЙЧИВЫХ И СТРЕССНЕУСТОЙЧИВЫХ КРЫС

4.1. Влияние магнийсодержащей лекарственной композиции на морфологические показатели и экспрессию эндотелиальной нитроксидсинтазы в тканях зоны эрозивно-язвенного дефекта и его площадь у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс

4.2. Влияние магнийсодержащей лекарственной композиции на магниевый и кальциевый баланс при экспериментальных эрозивно-язвенных повреждениях тканей желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых

крыс

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль эндотелиальной нитроксидсинтазы и магнийкальциевого баланса в формировании экспериментальных язв желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ

Язвенная болезнь (ЯБ) желудка является широко распространенным хроническим рецидивирующим заболеванием, которое встречается у человека и практически у всех видов животных и опасно развитием осложнений, угрожающих жизни больного (Окороков А.Н., 2002; Антюнян В.В., 2008; Бредихина Н.А., 2008; Казимирова А.А. с соавт. 2010).

По статистическим данным язвенная болезнь распространена среди 5 -15% взрослого населения разных стран мира (в среднем от 7 до 10%) (Ивашкин В.Т.с соавт., 2004). В Германии, Великобритании, США ЯБ встречается у каждого десятого жителя, в Японии - каждого пятого, в Индии - каждого четвертого. В России зарегистрировано более 1,5 миллионов человек с диагнозом «язвенная болезнь» (Окороков А.Н., 2002; Ивашкин В.Т., 2006; Бредихина Н.А., 2008). При этом у жителей больших городов ЯБ встречается чаще, чем среди населения сельской местности (Окороков А.Н., 2002; Бредихина Н.А., 2008).

Общеизвестно, что язвенный дефект в слизистой оболочке развивается при нарушении баланса между факторами кислотно-пептической агрессии желудочного содержимого и протекторными свойствами слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, при этом Helicobacter pylori является ведущим этиологическим фактором (Окороков А.Н., 2002; Ивашкин В.Т., 2006; Циммерман Я.С., 2013; Couturier M. R.et al., 2006).

Помимо Helicobacter pylori в современной концепции патогенеза язвенной болезни желудка большое значение отводится состоянию регионарного кровотока, определяющего в значительной мере течение репаративных процессов (Маев И.В. с соавт., 2007).

В последние годы получено множество данных, доказывающих участие оксида азота (N0) в гастропротекции через улучшение кровоснабжения тканей желудка, так как к первому, реально установленному общему эффекту

N0 на функции органов относится релаксация кровеносных сосудов (Ивашкин В. Т., 2011).

Образование оксида азота может регулироваться через изменение активности или экспрессии фермента эндотелиальной нитроксидсинтазы (eNOS) (Кравченко H.A. с соавт., 2008).

Таким образом, способность тканей ЖКТ экспрессировать эндотелиальную нитроксидсинтазу как регулятора местного кровотока должна определять локальную резистентность тканей гастродуоденальной зоны и влиять на интенсивность и эффективность течения обменных и репаративных процессов в них.

Однако, eNOS может играть двоякую роль. С одной стороны, являясь источником NO как вазодилятатора и фактора резистентности, эндотелиальная нитроксидсинтаза при чрезмерной ее активации может становиться источником свободнорадикального повреждения тканей ЖКТ (Реутов В.П., 2000; Чеснокова Н.П. с соавт., 2006; Pacher P.A. et al., 2007).

Согласно современным представлениям eNOS обеспечивает постоянное образование оксида азота (Манухина Е.Б.с соавт., 2003; Жлоба A.A., 2006; Кравченко Н.А.с соавт., 2008; Ивашкин В. Т.с соавт., 2011).

Анализ литературных данных показывает, что до настоящего времени активно изучаются механизмы активации и инактивации эндотелиальной нитроксидсинтазы (Манухина Е.Б. с соавт., 2003; Жлоба A.A., 2006; Кравченко H.A. с соавт., 2008; Iwase К. et al., 2002; Davis М.Е. et al., 2003; Cattaruzza M. et al., 2004).

В современной литературе достаточно широко представлена информация об активности оксида азота и его влиянии на сосудистый тонус (Реутов В.П., 2000; Манухина Е.Б.с соавт., 2003; Ивашкин В. Т.с соавт., 2011; Motavkin P.A., 2004; Vallance Р. et al., 2004), однако локальные механизмы экспрессии eNOS в тканях зоны повреждения при формировании различных язвенных дефектов изучены явно недостаточно.

Известно, что еМЭБ является Са-зависимым ферментом, при этом роль магния как функционального антагониста кальция с одной стороны, и активатора более чем 300 ферментов, создающего более оптимальные условия для активации изучаемого фермента, с другой стороны все еще не достаточно изучены (Громова О.А. с соавт., 2010; Rayssiguier У. ^ а1., 2010; БЬес^ег М., 2010; НафЫауп Ь.8. а а1., 2010).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Установить закономерности нарушения экспрессии эндотелиальной нитроксидсинтазы в тканях желудка, магний-кальциевого баланса и их роль в механизмах формирования экспериментальных язв желудка, разработать способы коррекции развившихся нарушений у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить удельное число и интенсивность экспрессии е№Э8-позитивных клеток в тканях зоны изъязвления на фоне завершения формирования экспериментальной стрессовой и ацетатной язв желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс. Оценить корреляционные связи между удельным числом е!ЧО 8-позитивных клеток и интенсивностью ее экспрессии в тканях желудка и площадью язвенного дефекта.

2. Выявить особенности экспрессии эндотелиальной нитроксидсинтазы в тканях желудка и магниевого баланса у животных с ацетатной язвой, формирующейся на фоне острого стресса.

3. Выявить уровень магния и кальция в биологических средах на фоне сформировавшихся экспериментальной стрессовой, ацетатной язв желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых животных.

4. Оценить влияние магнийсодержащей лекарственной композиции на удельное число еМ08-позитивных клеток и интенсивность ее экспрессии в тканях эрозивно-язвенного дефекта разного генеза, морфологические показатели в зоне эрозивно-язвенного дефекта, содержание магния и кальция в крови, лимфе и моче у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые определено удельное число еЖЭБ-позитивных клеток и интенсивность экспрессии е!Ч08 в тканях зоны эрозивно-язвенного дефекта при различных экспериментальных моделях язвы желудка.

Показаны особенности экспрессии эндотелиальной нитроксидсинтазы у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс.

Выявлены особенности формирования ацетатной язвы после воздействия острого стресса.

Установлена зависимость между удельным числом клеток, экспрессирующих еМЭБ, площадью язвенного дефекта и уровнем внутриэритроцитарного магния. У стрессустойчивых животных со стрессовой и ацетатной язвой, сформировавшейся после воздействия острого стресса, выявлены положительные корреляционные связи между площадью язв и удельным числом клеток, позитивных к эндотелиальной нитроксидсинтазе в слизистой оболочке желудка (СОЖ). При этом удельное число еЖ) 8-позитивных клеток в слизистой оболочке желудка зависит от концентрации внутриклеточного магния при всех моделях экспериментальных язвенных дефектов.

В подгруппе стресснеустойчивых крыс определены положительные корреляционные отношения между удельным числом е!Ч08-позитивных клеток в слизистой оболочке желудка и площадью ацетатной и стрессовой язв. При этом удельное число клеток, позитивных к еЖ)8, зависит от уровня внутриэритроцитарного магния при всех экспериментальных моделях язв.

Магнийсодержащая лекарственная композиция (МСЛК) вызывает увеличение числа и интенсивности экспрессии еМОБ в слизистой оболочке желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс и в подслизистой основе у стрессустойчивых животных при ацетатной язве желудка.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Получены новые сведения о роли эндотелиальной нитроксидсинтазы в механизмах формирования экспериментального язвенного дефекта разного генеза у стрессустойчивых и стресснеустойчивых индивидуумов.

Показана целесообразность применения магнийсодержащей лекарственной композиции для коррекции механизмов формирования язвенных дефектов желудка: применение МСЛК вызывает значительное уменьшение площади язвы на фоне увеличения числа еЖЖ-позитивных клеток и интенсивности экспрессии е1Ч08 в слизистой оболочке поврежденных тканей желудка, а у стрессустойчивых крыс - и в подслизистой основе.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

При стрессовой и ацетатной язве, сформировавшейся после воздействия острого стресса, у стрессустойчивых животных размер язвенного дефекта коррелирует с удельным числом еМ08-позитивных клеток в слизистой оболочке желудка, которое, в свою очередь, зависит от уровня внутриэритроцитарного магния при всех видах экспериментальных язв.

У стресснеустойчивых крыс при ацетатной язве и стрессовом эрозивно-язвенном дефекте удельное число еМЭ8-позитивных клеток в слизистой оболочке желудка коррелирует с площадью язвы и содержанием внутриклеточного магния.

При воздействии стресса в тканях желудка у стрессустойчивых крыс снижается удельное число клеток, экспрессирующих €N08 в слизистой оболочке желудка, но возрастает их число в подслизистой основе. У стресснеустойчивых животных под влиянием острого стресса наблюдаются снижение удельного числа €N08-позитивных клеток в слизистой оболочке желудка и тенденция к снижению в подслизистой основе.

При ацетатной язве и ацетатной язве, сформировавшейся после воздействия острого стресса, у стрессустойчивых крыс возрастает удельное число еМО 8-позитивных клеток в слизистой оболочке желудка; при этом в

под слизистой основе их число остается неизменным или сниженным. У стресснеустойчивых животных в этих же экспериментальных сериях удельное число еЖ)8-позитивных клеток СОЖ остается неизменным либо отмечается тенденция к их снижению и в подслизистой основе - уменьшение числа клеток, позитивных к е>Ю8 до следовых величин.

На фоне применения МСЛК у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс отмечается уменьшение площади язвенного дефекта, сочетающееся с увеличением активности изучаемого фермента в слизистой оболочке желудка в обеих группах животных, а у стрессустойчивых животных - также и в подслизистой основе.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы представлены на IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009); на региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2009); на региональной научно-практической конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолгГМУ (Волгоград, 2009); на научно-практической конференции, посвященной памяти члена-корреспондента РАМН, заслуженного деятеля науки РФ, д.м.н., профессора В.Б.Писарева (Волгоград, 2010); в материалах 7-й Научной сессии Института гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПбГМА им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2010); на межгородской конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2010, 2011); на VI международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2011); на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011); на XI съезде хирургов Российской Федерации (Волгоград, 2011); на открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2009, 2010, 2011, 2012); в материалах

Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург -Гастро-2011»и «Санкт-Петербург - Гастро-2012»; в материалах международной медико-практической конференции «Моёегт уутогепозй Уеёу-2013» и «Efektivní Шейху е МоёегшсЬ Уёё-2013» (Прага, 2013); на XXII съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Волгоград, 2013).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертационного исследования было опубликовано 24 работы, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Внедрены результаты научного исследования «Роль эндотелиальной нитроксидсинтазы и магний-кальциевого баланса в формировании экспериментальных язв желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс» в лекционный и практический курсы по дисциплине «Патологическая физиология» кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО Волгоградский ГМУ Минздрава России; в лекционный и практический курсы по дисциплине «Пропедевтика внутренних болезней» кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО Волгоградский ГМУ Минздрава России; в лекционный и практический курсы по дисциплине «Физиология человека» кафедры анатомии и физиологии ФГБОУ ВПО Волгоградская ГАФК.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 151 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 43 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего в себя 213 источника литературы, в том числе 127 отечественных и 86 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В современной медицине патология желудочно-кишечного тракта является одной из самой распространенных, значимую роль в формировании которой современные авторы отводят локальным механизмам реактивности и резистентности. Одним из местных факторов, улучшающих кровоснабжение тканей ЖКТ, является эндотелиальная нитроксидсинтаза и продуцируемый ею оксид азота (Андронов Е. В.с соавт., 2007; Ивашкин В. Т., 2011).

1.1. Современные представления о механизмах формирования эрозивно-язвенных дефектов тканей ЖКТ

Язвы желудочно-кишечного тракта могут быть как проявлением язвенной болезни, так и возникать на фоне других заболеваний и быть с ними связанными патогенетически (Калинин А.В., 2008).

В современной литературе язвенная болезнь (ЯБ) рассматривается как мультифакторное, патогенетически и генетически разнообразное заболевание, которе относится к наиболее распространенным заболеваниям ЖКТ и встречается у 5-15% взрослого населения (Окороков А.Н., 2002; Ивашкин В.Т., 2006). Несомненно, главным фактором риска развития ЯБ является Н. pylori. При этом выделяют язвенную болезнь, ассоциированную и неассоциированную (8-10% случаев) с Helicobacter pylori (Фирсова Л.Д.с соавт., 2011).

Важное место среди причин, ответственных за развитие ЯБ, занимает наследственная предрасположенность, которая може быть реализована при неблагоприятных воздействиях: нарушениях диеты или безконтрольном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (Васильев Ю.В.с соавт., 2002; Couturier M.R. et al.,2006).

В качестве триггерного механизма, запускающего обострение язвенной болезни, могут быть отмечены эмоциональный стресс и нарушение психической адаптации индивидуума (Леонтьева В.А., 2007). Также большое значение уделяется вегетативным (Колесникова И.Ю., 2005) и

нейроэндокринным (Рапопорт С.И.с соавт., 2008) нарушениям, через которые опосредуются воздействия стресс-факторов.

Симптоматические гастродуоденальные (СГДЯ) или острые язвы (ОЯ) отличаются от самостоятельной патологии, к которой относится ЯБ, и являются вторичными заболеваниями, возникающими на фоне других основных заболеваний или экстремальных воздействий. Нарушение равновесия между факторами агрессии и защиты слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки является основой патогенеза симптоматических язвенных дефектов (Калинин A.B., 2008).

К СГДЯ относятся: 1) стрессовые язвы (возникающие при различных операциях, травмах, ожогах); 2) вторичные язвы, патогенетически связанные с другими заболеваниями внутренних органов; 3) лекарственные язвы; 4) эндокринные язвы (язвы при гиперпаратиреозе, синдром Золлингера-Эллисона) (Калинин A.B., 2008).

Экстремальные ситуации с образованием ОЯ могут возникать и у больных, страдающих ЯБ. В этой связи представляется целесообразным выделение следующих вариантов СГДЯ: 1) острые симптоматические язвы (эрозии); 2) хронические симптоматические язвы; 3) язвы, спровоцированные ульцерогенными воздействиями у больных ЯБ (Калинин A.B., 2008).

Стрессовые язвы наблюдаются у 65-80% больных при действии экстремальных факторов и являются результатом постагрессивной реакции организма пациентов при тяжелых ранениях или полостных операциях, черепно-мозговых травмах и кровоизлияниях в головной мозг (язвы Cushing), термических ожогах с поражением более 30% поверхности кожи (язвы Curling), аппаратной вентиляции легких более 48 часов, длительной назогастральной интубации, коагулопатии, ОПН, ХПН, сепсисе, инфаркте миокарда. Благоприятным условием для их появления являются централизация кровообращения, парез кишечника, бактериемия и эндогенная микробная интоксикация, повышенное выделение в кровь биологически

активных аминов и токсинов клетками слизистой оболочки пищеварительной системы (Пиманов, С. И., 2000; Гельфанд, Б. Р., 2003).

По литературным данным, стрессовые язвы имеют множественный характер, бессимптомное течение и наклонность к кровотечениям, локализуются в различных отделах ЖКТ, но чаще всего возникают в выходном отделе желудка и ДНК из-за более выраженных нарушений микроциркуляции в верхних отделах пищеварительного тракта при критических состояниях (Пиманов, С. И., 2000; Гельфанд, Б. Р., 2005; Калинин A.B., 2008).

Стрессовые дефекты верхних отделов пищеварительной системы являются последовательными стадиями единого патологического процесса с разной степенью повреждения тканей ЖКТ от поверхностных эрозий до стрессовых язв (Сорокина Е.А.с соавт., 2007; Spirt M.J., 2004).

Стрессовые язвы ЖКТ опасны возникновением массивного кровотечения, которое встречается в 15-78% случаев (противоречивость данных связана с неоднородностью обследованных групп больных), летальность при них достигает 60-80% (Стрекаловский В.П.с соавт., 2004).

Установлено, что профилактика стрессовых язв ЖКТ снижает риск развития желудочно-кишечных кровотечений (Антоненко О.М., 2009).

В основе патогенеза острых язв выделяют выраженную гипоксию стенки желудка, резкое снижение факторов резистентности и общего репаративного потенциала в сочетании с декомпенсацией основного соматического заболевания (Черноусов А.Ф.с соавт., 2006).

Существует несколько теорий, объясняющие механизмы возникновения острых гастродуоденальных язв: пептическая, гормональная, сосудистая, нейрогенная, иммунодефицитная, инфекционно-воспалительная и другие, что в целом говорит об отсутствии полного представления о механизмах развития этого заболевания (Никольский В.И.с соавт., 2009).

Пептическая теория развития острых язв и эрозий ЖКТ базируется на тезисе о нарушении биологического равновесия между результатом действия

агрессивных факторов, основными из которых являются продукция пепсина и соляной кислоты, и степенью нарушения резистентности слизистой органов системы пищеварения (Кононов A.B., 2006; Allen А. et al., 2005).

Некоторые заболевания и травмы, термические поражения и хирургические вмешательства сопровождаются появлением гиперацидного состояния в желудке даже на фоне ахлоргидрии в предоперационном периоде (Кубышкин В.А. с соавт., 2004). Также в этот период происходит снижение эффективности многих защитных механизмов (нарушение нейтрализующей способности внутренней среды желудка, изменение уровня содержания Ig А, нарушение эвакуациию кислого содержимого желудка на фоне угнетения моторики ЖКТ и др.), что провоцирует образование острых кровоточащих изъязвлений СОЖ (Ермолов A.C. с соавт., 2004; Калиш Ю.А. с соавт., 2007).

Основным патогенетическим звеном образования острой эрозии и язвы при разнообразных поражениях или гнойно-септических осложнениях является сохраненный протеолиз в сочетании с явлениями нарушения трофики слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ (Никольский В.И. с соавт., 2009).

При эрозивно-язвенном поражении тканей ЖКТ выявлено снижение защитной способности слизистого геля (Свшцщкий A.C. с соавт., 2005), а нарушение целостности этого барьера вследствие снижения синтеза простагландинов, характерного для стресса и действия НПВП, создает благоприятные условия для обратной диффузии соляной кислоты в слизистую оболочку и негативного воздействия на микроциркуляцию в подслизистой основе, что способствует гибели эпителиальных клеток, возникновению отека и кровоизлияний в слизистой оболочке желудка с последующим образованием стрессовых язв (Гельфанд Б. Р. с соавт., 2003).

Доказано, что интрамуральный нервный аппарат желудка принимает непосредственное участие в механизмах образования ОЯ. При стрессе происходит активация одновременно и симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы. Медиаторы,

которые при этом выделяются (норадреналин и ацетилхолин) воздействуют на рецепторный аппарат клеток-мишеней и стимулируют повышенную продукцию соляной кислоты (Стойко Ю.М. с соавт., 2001).

Повышению продукции соляной кислоты также может способствовать обсеменение слизистой оболочки Helicobacter pylori, которая вызывает G-клеточную гиперплазию (Хавкин А.И. с соавт., 2005).

При стрессовых воздействиях наблюдаются нарушения моторики ЖКТ за счет увеличения секреции кортикотропин-рилизинг-гормон (основного медиатора центрального звена стресс-системы) и активации синего пятна (Пшенникова М.Г., 2001).

Общеизвестно, что агрессивное действие соляной кислоты и пепсина является ведущим фактором в механизмах развитии ОЯ. Острые язвы Кушинга, возникающие при повреждении головного мозга или нейрохирургических операциях, характеризуются повышенной секрецией соляной кислоты вследствии возникающей гипергастринемии. Однако, пептические язвы могут развиваться и при пониженной продукции соляной кислоты, так как даже малое количество соляной кислоты может приводить к повреждению слизистой оболочки за счет значительного угнетения гастропротекторных факторов, нарушения проницаемости СОЖ, ее кровоснабжения, секреторного механизма, состояния буферных систем, клеточных механизмов защиты от повышенной кислотности за счет действия простагландинов, вырабатываемых в желудке и отвечающих за быструю репарацию поврежденных тканей. Обеспечение защиты целостности слизистой оболочки желудка и повышения ее резистентности к действию соляной кислоты может быть реализовано при условии сохранения любого из этих механизмов в рамках нормального диапазона (Котаев А.Ю., 2006; Тверитнева Л.Ф., 2009; Никольский В.И. с соавт., 2009).

Не менее важную роль в развитии острых язв играет внутриклеточная кислотность, которая обусловлена разрушением слизистого барьера и накоплением ионов водорода внутри клеток; снижением интенсивности

кровотока, перфузирующего слизистую оболочку желудка, что сопровождается аиоксией, анаэробиозом, повышением содержания молочной кислоты и сниженим рН внутри клеток; системным ацидозом, развивающимся при мультиорганной недостаточности вследствие шока, снижением рН крови (Шанихина В.Е. с соавт., 2006).

Гормональная теория развития острых эрозий и язв тканей органов ЖКТ обоснована в работах Г. Селье (Никольский В.И. с соавт., 2009). Как известно, язвы желудка относятся к «триаде» стрессорных повреждений у животных в эксперименте, особенно у крыс с высокой активностью адренергической системы в центральных и периферических звеньях стресс-системы, что выражается в увеличенном «выбросе» норадреналина (НА) в гипоталамусе и желудке (8е1уе Н., 1936; Пшенникова М.Г., 2001).

Адекватное кровоснабжение СОЖ, экскреция бикарбоната, высокая способность клеток эпителия к регенерации является важным защитным механизмом желудка от повреждения за счет обеспечения быстрого «вымывания» избытка ионов водорода, которые диффундируют в клетки слизистой. Важно отметить, что у всех больных, находящихся в критическом состоянии, кровоток в слизистой оболочке желудка нарушается, при этом общий желудочный ток крови может оставаться неизмененным (Гельфанд Б. Р. с соавт., 2003).

Механизм образования язв происходит в виде следующих звеньев событий: стрессовый фактор активирует гипоталамус, который воздействует на гипофиз и увеличивает выброс им кортикотропина с последующей стимуляцией надпочечников и гиперсекрецией кортикостероидов, повышающих желудочную секрецию, что и приводит к снижению защитных свойств слизистой оболочки желудка. Повышенный уровень катехоламинов вызывает вазоконстрикцию: происходит сужение венул, что сопровождается застоем крови, повышением гидростатического давления в капиллярах, экссудацией в периваскулярное пространство и развитием "сладж-феномена". Помимо этого, гиперсекреция глюкокортикоидов и

катехоламинов угнетает процессы деления клеток, что приводит к снижению их регенераторной способности, а также к нарушению кровоснабжения слизистой оболочки желудка и кишечника. Вследствие этого возникает воспалительная лимфолейкоцитарная инфильтрация и деструктивно-некротический процесс, что сопровождается снижением устойчивости СОЖ к действию соляной кислоты и пепсина (Пшенникова М.Г., 2001; Чернин В.В. с соавт., 2003).

Важную роль в реализации стрессорного изъязвления в желудке играет состояние стресс-лимитирующих систем. Иммобилизационный стресс, сопровождающийся язвообразованием, характеризуется снижением содержания ГАМК в гипоталамусе (Пшенникова М.Г., 2001).

Сосудистая теория образования острых язв основана на исследованиях Р. Вирхова: морфологические изменения сосудов (деформации, сужения, тромбозы) приводят к ишемии слизистой оболочки желудка - ведущему явлению в патогенезе ОЯ. Ишемия сопровождается нарушением баланса аэробных и анаэробных обменных процессов с преобладанием анаэробиоза, при этом страдают энергетический обмен и резистентность слизистой из-за снижения содержания гликогена и секреции муцинов, что приводит к нарушению ее защитных свойств; также наблюдается парез претерминальных артериовенозных шунтов и выброс вазоактивных аминов, что вызывает еще больший сосудистый спазм и усугубляет нарушение кровоснабжения СОЖ (Михайлов А.П. с соавт., 2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Поветкина, Виктория Николаевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова О.Ю., Цветкова Т.А., Шехтер А.Б. Воздействие экзогенного оксида азота на клеточные культуры фибробластов и клеток невриномы // NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота и медицине. Материалы науч.-практ. конф. М., 2001. С. 40-42.

2. Абушинова H.H., Бадмаева С.Е., Копылова Г.Н. Протекторное действие рапы разной концентрации на экспериментальное язвообразование // Механизмы функционирования висцеральных систем: III Всероссийская конференция с международным участием, поев. 175-летию со дня рождения Ф.В. Овсянникова. СПб., 2003. С.7.

3. Антоненко О.М. Место ингибиторов протонной помпы в профилактике стрессовых повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях // «Хирургия». 2009. № 1. С. 64-69.

4. Антюнян В.В. Роль нервной системы в этиологии язвенной болезни // Астраханский медицинский журнал. 2008. Т. 3. №4. С. 41-48.

5. Аруин Л.И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. Триада-Х, 1998. 496с.

6. Бигельдина H.A. Особенности регенераторного процесса слизистой оболочки желудка человека в различные возрастные периоды: дис. канд. мед. наук : 03.00.25. / BMA. Волгоград, 2002. 178 с.

7. Борзенко Б.Г. Функция эритроцитов в процессе диагностики язвенной болезни желудка у пожилых мужчин // The aging male. 2006. Vol.9. №1. P.68.

8. Бредихина H.A. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (Вопросы лечения и профилактики). [Электрон, ресурс]. Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/ulcer/bre01.htm - Версия от 3 июля 2008.

9. Бурдина Е.Г. Роль персистенции инфекции HP в патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта : дисс. д.м.н. : 14.00.05 / МЦ УДП РФ. Москва, 2007. 380 с.

10. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / под ред. проф. A.C. Батуева. Москва: "Высшая школа", 1991. 400 с.

11. Бурчинский С. Г. Проблема дефицита магния в организме: методы фармакологической коррекции // Здоровье Украины. 2004. № 103.

12. Варванина Г.Г., Ткаченко Е.В., Дроздов В.Н. Роль простагландинов Е2 и F2a в развитии эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. № 4. С. 13-16.

13. Васильев Ю.В. Современная терапия язвенной болезни, ассоциируемой с Helicobacter pilori // Журнал "Трудный пациент". 2007. №6-7. С. 35-41.

14. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь // Избранные главы клинической гастроэнтерологии / под ред. Л.Б. Лазебника. М.: Анахарсис, 2005. С. 82-112.

15. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь: патогенез, современная стратегия диагностики и лечения // Практическая медицина. 2003. № 4. С. 56-60.

16. Васильев, Ю.В. Язвенная болезнь: патологические аспекты и медикаментозное лечение больных // Consilium Medicum. 2002. Прилож. № 2. С. 4-10.

17. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Акарачкова Е.С. Магне В6 в лечении синдрома вегетативной дистонии // Лечение нервных болезней. 2003. 2. 10.

18. Вёрткин А.Л., Ткачёва О.Н., Мурашко Л.Е. Обмен магния и терапия магнеротом при гестозе // Обзоры клин, кардиол. 2005. № 2. С. 13—19.

19. Взаимосвязь дефицита магния и метаболического синдрома / A.M. Шилов [и др.] // РМЖ «Кардиология». 2009. № 8. Т. 17. С.576-582.

20. Влияние активности воспаления сосудистой стенки на отдаленные результаты реконструктивных операций у пациентов, страдающих облитерирующим атеросклерозом аорты и артерий нижних конечностей / А. А. Полянцев, П. В. Мозговой, Д. В. Фролов, Г. Л. Снигур // Хирургия. 2011. Том 12. С. 410-419.

21. Гастродуоденальные кровотечения при критических состояниях / Ермолов A.C. [и др.] // Хирургия. 2004. № 8. С. 41-45.

22. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике (малая энциклопедия магния). М.: ИД Медпрактика-М, 2007. 44 с.

23. Громова O.A. Витамины и микроэлементы в преконцепции, при беременности и у кормящих матерей. Клиническая фармакология. Обучающие программы ЮНЕСКО: пособие для врачей / под ред.

B. М. Сидельниковой. М., 2006. 124 с.

24. Громова О. А., Кудрин А. В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. М, 2001. 272 с.

25. Громова O.A. Магний и пиридоксин: основы знаний. ПротоТип, 2006. 234 с.

26. Громова O.A., Гоголева И.В. Применение магния в зеркале доказательной медицины и фундаментальных исследований в терапии // Фарматека. 2007. том 146. №12. С. 3-6.

27. Громова O.A., Гупало Е.М. Роль кальция и витамина D для профилактики остеопороза в зеркале доказательной медицины (Лекция для практических врачей) // Гинекология. 2009. Т. 10. № 5. С.61-70.

28. Громова O.A., Серов В.Н., Торшин И.Ю. Магний в акушерстве и гинекологии: история применения и современные взгляды // «Трудный пациент». 2008. № 8. С.20-28.

29. Громова O.A., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р. Мировой опыт применения цитрата магния в медицине // Фарматека. 2010. №10. С. 12-15.

30. Демин В. Ф. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей раннего возраста // Патология новорожденных и детей раннего возраста. Лекции по педиатрии. Том 1. М.: Изд-во РГМУ, 2001. С. 39-53.

31. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе / Манухина Е.Б. [и др.] // Известия РАН. Серия Биологическая. 2002. № 5.

C.595-606.

32. Драч Д.А. Озонотерапия в лечении язвенной болезни: клинико-экспериментальное обоснование : дисс. канд. мед. наук : 14.00.05 / ГОУВПО "Самарский государственный медицинский университет". - Самара, 2005. -108 е.: ил.

33. Евсеев М.А. Профилактика стрессового эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны у пациентов в критических состояниях // Русский Медицинский Журнал. 2008. том 16. № 29. с. 2012-2019.

34. Жлоба А.А. Роль АДМА в качестве эндогенного ингибитора eNOS и одного из медиаторов развития вазомоторной эндотелиальной дисфункции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. Том 6. № 3 (23). С. 4-14.

35. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки / Фирсова Л.Д. [и др.]. М Планида, 2011. 52 с.

36. Заводиленко К.В. Клеточное обновление в очагах кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка при атрофии и эрозивно-язвенных поражениях (биопсийное исследование) : дисс. канд. мед. наук : 14.00.15 / ОГМА. Омск, 2006. 133 с.

37. Значение ишемии реперфузии в возникновении эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны / Тимербулатов В.М. [и др.] // Анн. хирургии. 2003. № 3. С. 49-52.

38. Ивашкин В. Т., Драпкин О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 376 с.

39. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка. Изд-во Наука, 1981.214 с.

40. Ивашкин В.Т. Школа клинициста. Язвенная болезнь - история медицины // Медицинский вестник. 2006. № 19 (362). С. 9-10.

41. Казимирова А. А., Казачков Е.Л. Морфо-микробиологические характеристики гастробиоптатов у детей и подростков с хроническим Helicobacter pylori-ассоциированным гастритом // Педиатрия. 2010. Т. 89. №2, С.20-25.

42. Каладзе H.H., Бабак M.J1. Физиологическая роль ионов магния в организме человека и патогенетические проявления его дефицита (обзор литературы) // Современная педиатрия. 2009. 6(28). С. 147-153.

43. Калинин A.B. Симптоматические гастродуоденальные язвы и язвенная болезнь: в чем сходства и в чем различия? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. 1. С. 59-68.

44. Калиш Ю.А., Турсуметов A.A. О природе вторичных язв желудка // Вестник хирургии. 2007. № 6. С. 15-17.

45. Камышников B.C. Справочник по клинико-биологической лабораторной диагностике. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 920с.

46. Ким В. А. Клиническое и прогностическое значение уровня простагландинов в слизистой оболочке желудка у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты : дисс. канд. мед. наук : 14.01.28 / ЦНИИ гастроэнтерологии ДЗ г. Москвы. - М., 2010. - 92 с.

47. Кокосадзе Н.В. MALT-лимфома желудка: морфологические основы диагноза на материале гастробиопсии : дис. канд. мед. наук : 14.00.14 // ГУ "Российский онкологический научный центр РАМН". - М., 2006. - 109с. : ил.

48. Колесникова И.Ю., Беляева Г.С. Качество жизни и вегетативный статус больных язвенной болезнью // Тер. архив. 2005. Т. 77. № 2. С. 34-38.

49. Кононов A.B. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно-клеточные механизмы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. № 3. С. 12-15.

50. Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Вестник новых медицинских технологий. 2002. Т.59. № i.e. 16-18.

51. Коржевский Д.Э. Краткое изложение основ гистологической техники для врачей и лаборантов-гистологов. Санкт-Петербург, 2005. 48с.

52. Котаев А.Ю. Острые эрозии и язвы верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, осложненные кровотечением // Рус. мед. журн. 2006. № 6. С. 501-504.

53. Кравченко Н.А., Ярмыш Н.В. Регуляция экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и дисфункция сосудистого эндотелия при сердечно-сосудистой патологии // Цитология и генетика. 2008. № 4. С.69-81.

54. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта после операций на органах брюшной полости / В.П. Стрекаловский, К.В. Шишин, Ю.Г. Старков, Л.В. Домарев // Хирургия. 2004. № 8. С. 76-80.

55. Кубышкин В.А., Шишин К.В. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. Consilium medicum. 2004. № 1. С. 17-20.

56. Кулагин Д. А., Фёдоров В. Н. Исследования эмоциональности у крыс линий Вистар, Крушинского-Молодкиной методом открытого поля // Генетика поведения. Л: Наука; 1969. С. 35-42.

57. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистика в науке и бизнесе. Киев.: «МОРИОН», 2002. 640 с.

58. Лебедева С.А. Фармакологическое изучение комплексного препарата на основе магнийсодержащего минерала бишофит с добавлением солей железа, цинка и меди : дисс. канд. биол. наук : 14.00.25 / М.:ПроСофт-М, 2005. 246с.

59. Маев И.В., Горбань В.В., Салова Л.М. Кровоток и морфофункциональное состояние гастродуоденальной слизистой в разные фазы язвенной болезни // Терапевтический архив. 2007. №8 С.57-61.

60. Мазурина Е. М. Нарушения обмена кальция у детей первых трех лет жизни при неврологической патологии : дис. канд. мед. наук : 14.00.09 // ГУ "Научный центр здоровья детей РАМН". М., 2005. 150 е.: ил.

61. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. Т. 63. 7. С. 992-1006.

62. Мансуров Х.Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии // Клиническая медицина. 2005. №2. С. 63-65.

63. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в развитии и предупреждении дисфункции эндотелия // Вестник ВГМУ. 2003. ТОМ 2. № 2. С. 5-17.

64. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия / Пер. с англ. М., СПб, Бином-Невский диалект, 2002. 348 с.

65. Мельник A.A. Референтные значения лабораторных показателей у детей и взрослых. Киев: Книга плюс, 2000.

66. Мельченко Е.А. Роль магниево-кальциевых взаимоотношений в организации циркадианных ритмов уровня адереналина в крови и показателей вариационной пульсометрии в условиях гипо и гиперпаратиреоза : дис. канд. мед. наук : 03.00.13 // ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Саратов, 2008. 134 е.: ил.

67. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / 5-е. изд., испр. и доп. JL: Изд-во "Медицина". Ленингр. отд-ние, 1969. 422 с.

68. Методы диагностики язвенной болезни желудка [Электрон, ресурс]. Украинский медицинский портал Евролаб. Режим доступа: eurolab.ua. Версия от 3 сентября 2007.

69. Микронутриенты в питании здорового и больного человека / В.А Тутельян [и др.]. М.: Колос, 2002. 423с.

70. Минушкин О.Н. Антацидные препараты в практике гастрэнтеролога // Рус. мед. журн. 2004. № 1. С. 43-47.

71. Мотавкин, П.А. Введение в нейробиологию. Владивосток: Медицина ДВ, 2003. 252 е.: ил.

72. Нарушения ритма сердца при недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Г.М. Нечаева, В.М. Яковлев, И.В. Друк, О.В. Тихонова // Лечащий врач. 2008. №6. С. 2-7.

73. Некоторые аспекты регуляции фосфорно-кальциевого обмена: роль почек. (Обзор литературы) / О.В. Чумакова, H.H. Картамышева, Г.В.

Кузнецова, Е.А. Селиванова // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2002. №11. С. 157-173.

74. Нижевич A.A. Клинико-морфологическая характеристика, генетические маркеры, диагностика и лечение НР-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей : дис. докт. мед. наук : 14.01.08 / ГОУВПО "Московская медицинская академия". М осква, 2010. 262 е.: ил.

75. Никольский В.И., Сергацкий К.И. Этиология и патогенез острых гастродуоденальных изъязвлений, осложненных кровотечением // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2009. № 4. С. 53-63.

76. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.1. Диагностика болезней органов пищеварения. М.: Мед. лит., 2002. 560с.

77. Особенности психологического статуса у больных язвенной болезнью / В А. Леонтьева [и др.] // Клин, медицина. 2007. Т. 85. № 3. С. 51-53.

78. Острые язвы и эрозии пищеварительного тракта / А.П. Михайлов, A.M. Данилов, А.И. Напалков, В.Л. Шульгин. СПб.: Изд. СПбУ, 2004. 96 с.

79. Петрова С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / изд. 3-е, дополненное и переработанное. Казань, 2004. 456 е., ил.

80. Пиманов, С. И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Руководство для врачей. Новгород. 2000. 376 с.

81. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях / Б.Р. Гельфанд, А.Н. Мартынов, В.А. Гурьянов, О.С. Шипилова // Хирургия. Consilium medicum. 2003. Прил. 2. № 8. С. 16-20.

82. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях / Гельфанд Б.Р. [и др.] // Consil. med. (интенсивная терапия). 2005. № 6. С. 464-468.

83. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Пат.физиол. и эксперим. терапия. 2000. № 2. С. 24-31.

84. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Пат.физиол. и эксперим. терапия. 2001. № 1. С. 29-31.

85. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Пат.физиол. и эксперим. терапия. 2001. № 3. С. 28-32.

86. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы. М.: АЛЕВ-В, 2003. 670 с.

87. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни: пособие для врачей / Ивашкин В.Т. [и др.]. М., 2004. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.gastroportal.ru/php/content.php?group=l 11067.

88. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксид азота и супероксидного анионрадикала // Вестн. АМН Украины. 2000. № 3. С. 35-41.

89. Рогов В.А. Определение стабильности суппозиториев с бишофитом. Дипломная работа. Волгоград, 2007. 95 с.

90. Рогова Л.Н. Влияние бишофита на макроэлементный баланс в тканях желудка крыс при его эрозивно-язвенных повреждениях // Микроэлементы в медицине. 2001.Т.З №2. С.56-59.

91. Роль дефицита магния в патогенезе метаболического синдрома / A.M. Шилов [и др.] // РМЖ «Кардиология». 2008. Т.16. № 21. С.1439-1445.

92. Роль оксида азота в регуляции микроциркуляторного звена системы гемостаза (обзор литературы) / Е. В. Андронов, В. Ф Киричук., А. Н. Иванов, Н. В.Мамонтова // Саратовский научно-медицинский журнал. 2007. №3. С.39-44.

93. Романова Н.Е. Гистохимические основы нитрооксидергической регуляции пищевода и кишечника : дис. канд. мед. наук : 03.00.25 / Владивостокский государственный медицинский университет. Владивосток, 2004. 123 е.: ил.

94. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты): учебное пособие для врачей / Сологуб Т.В. [и др.]. М.: Академия Естествознания, 2008. 162 с.

95. Северина И.С., Буссыгина О.Г., Пятакова Н.В. Активация растворимой гуанилатциклазы новыми донорами NO как основа направленного поиска новых эффективных вазодилататоров и антиагрегантов // Вестн. АМН Украины. 2000. № 3. С. 25-30.

96. Спасов A.A. Магний в медицинской практике. Волгоград, 2000. 272 с.

97. Спасов A.A. Местная терапия бишофитом: Монография. Волгоград, 2003.160с.

98. Спиричев В.Б. Минеральные вещества и их роль в поддержании гомеостаза: Справочник по диетологии / под ред. В.А.Тутельяна, М.А.Самсонова. М.: Медицина 2002. С.59-76.

99. Стенникова О.В., Санникова Н.Е. Патофизиологические и клинические аспекты дефицита кальция у детей. Принципы его профилактики // Вопр. Совр.педиатр. 2007. Т.6. №4. С.58-65.

100. Стойко Ю.М., Курыгин A.A., Мусинов И.М. Ваготомия в лечении острых изъязвлений желудка, осложненных тяжелым кровотечением // Вест, хирург. 2001. № 3. С. 25-29.

101. Столлман П., Метц Д.С. Патофизиология и профилактика стрессовых язв у реанимационных больных // Рус. мед. журн. 2005. № 25. С. 1668-1674.

102. Стресс-зависимое поражение слизистой гастродуоденальной зоны при операциях в условиях искусственного кровообращения / Сорокина Е.А. [и др.] // Клин. мед. 2007. № 2. С. 51-55.

103. Сучасш уявлення про патогенез ерозш шлунка / A.C. Свшцщкий, K.M. Ревенок, Г.А. Соловйова, Л.Б. Бардах // Сучасна гастроентерол. 2005. N 4. С. 4-8.

104. Тверитнева, Л..Ф. Диагностика, лечение и профилактика гастродуоденальных : дис. докт. мед. наук : 14.00.27 / НИИ Скорой помощи им. Н.В.Склифосовского. М., 2009. 252 с.

105. Тимофеева М.О. Количественные характеристики лимфоидной ткани в стенках желудка у восприимчивых и устойчивых к стрессу крыс

[Электронный ресурс] // Вестник новых медицинских технологий. 2013. N 1. Режим доступа: http://medtsu.tula.ruAn4MT/Bulletin/E2013-l/4176.pdf.

106. Торшин И.Ю., Громова O.A. Молекулярные механизмы магния в развитии дисплазии соединительной ткани // Российский медицинский журнал. 2008. № 4. С. 203-209.

107. Торшин И.Ю.,. Громова O.A. Дисплазия соединительной ткани, магний и нуклеотидные полиморфизмы // Кардиология. 2008. №10. С. 14-21.

108. Увеличение содержания иммунореактивных опиоидных пептидов в головном мозге и надпочечниках крыс под влиянием адаптации к физической нагрузке / Э.Х. Орлова, М.Г. Пшенникова, А.Д. Дмитриев, Ф.З. Меерсон // Бюл. экспер. биол. 1988. Т. 105. № 2. С. 145-148.

109. Факторы риска развития и лечение труднорубцующихся язв желудка и 12-перстной кишки / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Д.Т. Дичева, Т.А. Бурагина // Фарматека. 2010. №15. стр. 39-43.

110. Физиологическое и патофизиологическое значение метаболизма кальция в детском возрасте / Николаев А. С. [и др.] // Вопр. практ. педиатрии. 2006. Т. 1. № 2. С. 57-65.

111. Фомина JI.A. Особенности кальциевого баланса и влияние его изменений на секреторную функцию желудка у больных язвенной болезнью // Экспериментальная и клиническая гастроэнтеро. 2004. №1. С. 184-185.

112. Хавкин А.И., Жихарева Е.С., Рачкова Я.С. Современные принципы терапии язвенной болезни // Леч. врач. 2005. № 2. С. 30-34.

113. Хасигов П.З., Подобед О.В. Металлопротеиназы матрикса нормальных тканей человека (обзор) // Биохимия. 2001. Т. 66. Вып 2. С. 167-179.

114. Холик М.Ф., Крейн С.М., Потте Д.Т. Обмен кальция, фосфора и костной ткани; кальций регулирующие гормоны / под ред. Браунвальд Е., Иссельбахер К.Дж., Петерсдорф Р.Г. и др.: Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 9.- М.:Медицина, 1997. С.348-371.

115. Циммерман Я.С. Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии (Unsolved and Debatable Issues of Modern Gastroenterology). M.: МЕДпресс-информ, 2013. 224 е.: ил.

116. Циммерман Я.С., Будник Ю.Б. Предпосылки к применению антагонистов кальция в лечении заболеваний органов пищеварения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. № 3. С. 22-28.

117. Чернин В.В., Осадчий В.А. Клинико-патогенетические особенности рецидива язвенной болезни и острых язв при остром коронарном синдроме // Клин. мед. 2003. № 3. С. 32.

118. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Безинкова М.Н. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах/// Успехи современного естествознания. 2006. №7. С. 29-36.

119. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условии нормы // Современные наукоемкие технологи. 2006. №6. С. 28-34.

120. Шанихина В.Е., Малахова М.Я. Результаты эндоскопического применения эрисода в комплексном лечении острых неосложненных гастродуоденальных язв // Вест, хирург. 2006. № 2. С. 82-85.

121. Шестернина Н.В. Роль желатиназы как патогенетического фактора формирования экспериментальной язвы желудка : дисс. канд. мед. наук : 14.03.03 / ГОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет. Ростов-на-Дону, 2011. 131 с.

122. Экспериментально-морфологическое обоснование использования экзогенного монооксида азота при лечении огнестрельных ран / Г.Н. Берченко, А.Н.Шальнев, А. В. Рыкунов, Татаренков В. И. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2009. № 4. С. 49-54.

123. Эндоскопический гемостаз эрозивно-язвенного гастродуоденального кровотечения с использованием фибри-нового клея у больных в критических

состояниях / А.Ф. Черноусов, Т.В. Хоробрых, Г.А. Уржумцева, Я. Ч. Уракова // Хирургия. 2006. № 8. С. 17-20.

124. Юлиш Е. И. Роль магния в норме и патологии // Здоровье ребенка. 2008. № 5 (8). С. 49—52.

125. Юматов Е.А. Центральные пептидергические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу // Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / под ред. К.В.Судакова, В. И. Петрова. Волгоград, 1997. С. 134—138.

126. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: морфофункциональные, нейроэндокринные и клинические параллели / Рапопорт С.И. [и др.] // Клиническая медицина. 2008. Т. 86. № 5. С. 28-30.

127. Ярымова И.А. Минеральная вода как регуляторный фактор функциональной активности желудка при иммобилизационном стрессе: дисс. канд. биол. наук : 03.00.13 / ТГМУ. Томск, 2003. 230 с.

128. A family of autosomal dominant hypocalcemia with a positive correlation between serum calcium and magnesium: identification of a novel gain of function mutation (Ser(820)Phe) in the calcium-sensing receptor / Nagase T. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. 87(6). P. 2681-2687.

129. Aarts M.M., Tymianski M. TRPM7 and ischemic CNS injury // Neuroscientist. 2005. 11: 2: 116-123.

130. Activation of a polyvalent cation-sensing receptor decreases magnesium transport via claudin-16 / Ikari A. [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. 2008. 1778. P. 283-290.

131. Allen A., Flemstrum G. Gastroduodenal mucus bicarbonated barrier protection against acid and pepsin // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2005. V. 288. P. 1-19.

132. Alp N.J., Channon K.M. Regulation of endothelial nitric oxide synthase by tetrahydrobiopterin in vascular disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. 24. P. 413^120.

133. Alterations in magnesium and oxidative status during chronic emotional stress / Cernak I. [et al] // Magnes Res. 2000. Mar. 13(1). P.29-36.

134. Amagase K., Okabe S. Acetic acid ulcers: a new method for producing solitary chronic ulcers in rat stomachs by intraluminal application of acetic acid solution // Inflammopharmacology. 2002. V.10. №4-6. P.385-389.

135. Barrachina M.D., Panes J., Esplugues J.V. Role of nitric oxide in gastrointestinal inflammatory and ulcerative diseases: perspective for drugs development // Curr. Pharm. Des. 2001. Vol. 7. N1. P. 31-48.

136. Beneficial effects of oral magnesium supplementation on insulin sensitivity and serum lipid profile / Hadjistavri L.S. [et al.] // Med. Sci. Monit. 2010. Jun. 16(6). CR307-312.

137. Brookes P.S., Darley-Usmar V.M. Role of calcium and superoxide dismutase in sensitizing mitochondria to peroxynitrite-induced permeability transition // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. 286. P.39-46.

138. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease // Obes. Res. 2003. 11. P.1278-1289.

139. Carafoli E., Brini M. Calcium Signalling and Disease // Molecular Pathology of Calcium Subcellular Biochemistry. Springer. 2007. Volume 45. 591 p.

140. Cheuk D.K.L., Chau T.C.H., Lee S.L. A meta-analysis on intravenous magnesium sulphate for treating acute asthma // Archives of Disease in Childhood. 2005. 90. P.74-77.

141. Clarke A.W., Weiss A.S. Microfibril-associated glycoprotein-1 binding to tropoelastin: multiple binding sites and the role of divalent cations // Eur. J. Biochem. 2004. 271 (14). P.3085-3090.

142. Colpaert E.E., Timmermans J.P., Lefebvre R.A Influence of antioxidant depletion on nitrergic relaxation in the pig gastric fundus // Br. J. Pharmacol. 2002. Vol. 135. No. 4. P. 917-926.

143. D. H. Endemann, E. L. Schiffrin Endothelial dysfunction // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. № 15. P. 1983-1992.

144. Davies P.F. The convergence of haemodynamics, genomics, and endothelial structure in studies of the focal origin of atherosclerosis // Biorheology. 2002. № 39. P. 299-306.

145. De Lenardis M., Schindler R., Classen H.G. Hypomagnesemia and suboptimal plasma- Mg levels in diabetes mellitus: frequencies and consequences // Magnes. Bui. 2000. 22. P. 53- 59.

146. Delprat B., Bibert S., Geering K. FXYD proteins: novel regulators of Na, K-ATPase // Med. Sei. (Paris). 2006. 22(6-7). P. 633-638.

147. Delta-sleep-inducing peptide sequels in the mechanisms of resistance to emotional stress / Sudakov K.V. [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995. Vol. 771. P. 240-251.

148. Developmental differences in the shear stressinduced expression of endothelial NO synthase: changing role of AP-1 / S. Wedgwood, C.J. Mitchell, J.R. Fineman, S.M. Black // Amer. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2003. 284. P. L650-L662.

149. Dominant isolated renal magnesium loss is caused by misrouting of the Na(+), K(+)-ATPase gamma-subunit / Meij I.C. [et al.] // Nat. Genet. 2000. 26(3). P. 265-266.

150. Effect of chronic stress on PKA and P-CREB expression in hippocampus of rats and the antagonism of antidepressors / Z.Wang, S.Y.Hu, D.L Lei., W.X. Song // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2006. Oct. 31:5: 767-771.

151. Effect of shear stress on asymmetric dimethylarginine release from vascular endothelial cells / T. Osanai [et al] // Hypertension. 2003. № 42. P. 985-990.

152. Effects of homocysteine on endothelial nitric oxide production / X. Zhang [et al] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2000. № 279. P. F671-F678.

153. Ely D.L. Organization of vascular and neurohumoral responses to stress // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995. Vol. 771. P. 594-608.

154. Endothelial dysfunction in hypertension / P. Puddu, G.M. Puddu, F. Zaca, A. Muscari // Acta. Cardiol. 2000. V.55. P.221-232.

155. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease: a HuGE review / Casas J.P. [et al.] //Amer. J. Hum. Gen. Epidemiol. 2006. 17. P. 1-15.

156. Expression of endothelial nitric oxide synthase and vascular endothelial growth factor in association with neovascularization in human primary astrocytoma / Jian-wei Pan [et al.] // Journal of Zhejiang University Science. 2005. 6B(7). P. 693-698.

157. Fluid shear stress modulates cytosolic free calcium in vascular endothelial cells / J. Shen [et al] // Am. J. Physiol. 1992. № 262. P. C384-C390.

158. Fulton D., Gratton J.P., Sessa W.C. Post-translational control of endothelial nitric oxide synthase: why isn't calcium/calmodulin enough? // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001.299. P. 818-824.

159. Functional status of mitochondrial pore in the brain of laboratory rats subjected to prolonged emotional stress / Burjanadze G. [et al.] // Journal of Stress Physiology & Biochemistry. 2011. Vol. 7. No. 4. P.88-96. ISSN 1997-0838.

160. Gafni R.I., Baron J. Childhood bone mass acquisition and peak bone mass may not be important determinants of bone mass in late adulthood // Pediatrics. -2007. 119 (Suppl. 2). P. 131-6.

161. Gastrointestinal motility during pregnancy: role of nitrergic component of NANC nerves / S. Shah [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000. Vol. 279. No. 4. P. 1478-1485.

162. Gomez Mark N. Magnesium and Cardiovascular Disease // Anesthesiology. 1998. July. 89(1). P. 222-240.

163. Gonzalez G.B. Effect of potassium-magnesium citrate on upper gastrointestinal mucosa // Alimentary pharmacology and therapeutics. 1998. V.12. №1. P. 105-110.

164. Goytain A., Quamme G.A. Functional characterization of human SLC41A1, a Mg2+ transporter with similarity to prokaryotic MgtE Mg2+ transporters // Physiol. Genomics. 2005. 21(3). P. 337-42. Epub 2005 Fe.

165. Guidelines for the ultrasound assessment of endotelindependent flowmediated vasodilation of the brachial artery reactivity / Corretti M.C. J. [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. 2002. 39. P. 257-265.

166. Haenni A. Magnesium and the insulin resistance syndrome // Ph D Thesis Acta. Univ. Upsala. 2001. P. 1-69.

167. Hall. C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory activity // J. comp. physiol. Psychol. 1936. vol. 22. P. 345-352.

168. Homocysteine-lowering therapy does not affect plasma ADMA concentrations in patients with peripheral artery disease / S. Ziegler [et al] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. № 90 (4). P. 2175-2178.

169. Hypoparathyroidism and pseudohypoparathyroidism / Maeda S.S. [et al.] // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2006. 50 (4). P. 664-73.

170. Identification of hypoxia response element in the human endothelial nitric oxide synthase gene promoter / F. Coulet, S. Nadaud, M. Agrapart, F. Soubrier // J. Biol. Chem. 2003. 278. P. 3235-3248.

171. Increased protein arginine methylation in chronic hypoxia: role of protein arginine methyltransferases / A. O. Yildirim [et al] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2006. № 35 (4). P. 436-443.

172. Induction of endothelial NO synthase by hydrogen peroxide via a Ca (2+)/calmodulin-dependent protein kinase II/janus kinase 2-dependent pathway / H. Cai, M.E. Davis, G.R. Drummond, D.G. Harrison // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. 21. P. 1571-1576.

173. Interaction with Cag F Is Required for Translocation of Cag A into the Host via the Helicobacter pylori Type IV Secretion System / M.R. Couturier, E. Tasca, C. Montecucco, M. Stein // Infection and Immunity. 2006. Vol. 74. № 1. P. 273— 281.

174. Katusic Z.S., Caplice N.M., Nath K.A. Nitric oxide synthase gene transfer as a tool to study biology of endothelial cells // Arterioscler. Thromb. Biol. 2003. 3. P. 729-736.

175. Kidney claudin-19: localization in distal tubules and collecting ducts and dysregulation in polycystic renal disease / Lee N.P. [et al.] // FEBS Lett. 2006. 580(3). P. 923-31. Epub 2006 Ja.

176. Kim H., Hwan Kim K. Role of nitric oxide and mucus in ischemia/reperfusion-induced gastric mucosal injury in rats // Pharmacology. 2001. 1. 62. No. 4. P. 200-207.

177. Konrad M., Weber S. Recent advances in molecular genetics of hereditary magnesium-losing disorders // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. 14(1). P. 249-260.

178. Low magnesium promotes endothelial cell dysfunction: implications for atherosclerosis, inflammation and thrombosis / Maier J.A. [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. 2004. May. 24. 1689: 1:13-21.

179. Magnesium and the infammatory response: Potential physiopathological implications / Mazur A. [et al.] // Archives of Biochemistry and Biophysics. 2007. 458. P. 48-56.

180. Magnesium deficiency and metabolic syndrome: stress and infl ammation may refl ect calcium activation / Y. Rayssiguier, P. Libako, W. Nowacki, E. Rock // Magnes. Res. 2010. Jun. 23(2). P. 73-80.

181. Magnesium. An update on physiological, clinical and analytical aspects / N.E.L. Saris [et al.] // Clin. Chim. Acta. 2000. Vol. 249. P. 1—26.

182. McNulty S., Fonfria E. The role of TRPM channels in cell death // Pflugers Arch. 2005. Oct. 451. 1. P. 235-242.

183. Mesenteric lymph: the bridge to future management of critical illness (review) / Y.Z. Fanous Medhat, J. Phillips Anthony, A. Windsor John. // JOP. J. Pancreas. (Online). 2007. 8(4). P. 374-399.

184. Motavkin P.A. Nitric oxide in organs of digestive system // Pacific Medical Journal. 004. No. 2. P. 13-17.

185. Mutations in the tight-junction gene claudin 19 (CLDN19) are associated with renal magnesium wasting, renal failure, and severe ocular involvement / Konrad M. [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2006. - 79(5). - P. 949-57.

186. Mutations of the calcium-sensing receptor (CASR) in familial hypocalciuric hypercalcemia, neonatal severe hyperparathyroidism, and autosomal dominant hypocalcemia / Hendy G.N. [et al.] // Hum. Mutat. 2000. 16(4). P. 281-296.

187. Navarro-Antolin J., Rey-Campos J., Lamas S. Transcriptional induction of endothelial nitric oxide gene by cyclosporine A. A role for activator protein-1 // J. Biol. Chem. 2000. 275. P. 3075-3080.

188. Okabe S., Amagase K. An overview of acetic acid ulcer models. The history and state of the art of peptic ulcer research // Biol. Pharm. Bull. 2005. V.28. №8. P.1321-1341.

189. Oxidative stress impairs insulin but not platelet- derived growth factor signaling in 3T3-L1 adipocytes / A. Tirosh, A. Rudich, R. Potashnik, N. Bashan // Biochem. J. 2001. 355(Pt 3). P. 757- 763.

190. Oxidized LDL inhibits vascular endothelial growth factor-induced endothelial cell migration by an inhibitory effect on the Akt/endothelial nitric oxide synthase pathway / Chavakis E. [et al.] // Circulation. 2001. 103. P. 21022107.

191. Oxidized low-density lipoprotein decreases the expression of endothelial nitric oxide synthase / J.K. Liao, W.S. Shin, W.Y. Lee, S.L. Clark // J. Biol. Chem. 1995.270. P. 319-324.

192. Pacher P.A., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease // Physiol. Rev. 2007. Vol.87. P. 315-424.

193. Penner R., Fleig A. The Mg2+ and Mg(2+)-nucleotide-regulated channel-kinase TRPM7 // Handb Exp Pharmacol. 2007. 179. P. 313-328.

194. Rayssiguier Y., Mazur A., Durlach J. (Eds.) Advances in Magnesium Research: Nutrition and Health // John Libbey. London. 2001. 502 p.

195. Regulation of endothelial nitric-oxide synthase during hypoxia / Arnet U.A. [et al.] // J. Biol. Chem. 1996. 271. P. 15069-15073.

196. Schlingmann K. P., Gudermann T. A critical role of TRPV channel-kinase for human magnesium transport // J. Physiol. 2005. July. 15. 566. Pt 2. P. 301-308.

197. Seelig M.S. Metabolic Sindrom-X. A complex of common diseases -diabetes, hypertension, heart disease, dyslipidemia and obesity - marked by insulin resistance and low magnesium/high calcium // Mineral Res. Intern. Tech. Prod. Infor. 2003. 1-11.

198. Selye H. Syndrome-produced by diverse nocuous agents // Nature. 1936. -Vol. 138. N3479. P. 32.

199. Shear stress insensitivity of endothelial nitric oxide synthase expression as a genetic risk factor for coronary heart disease / Cattaruzza M. [et al.] // Circ. Res. 2004. 95. P. 841-847.

200. Shear stress regulates endothelial nitric oxide synthase promoter activity through nuclear factor Kappa-B binding / Davis M.E. [et al.] // J. Biol. Chem. 2003. 278. P. 4170-4174.

201. Shear stress-induced calcium transients in endothelial cells from human umbilical cord veins / G. Schwarz [et al] // J. Physiol. (Lond.). 1992. № 458. P. 527-538.

202. Shechter M. Magnesium and cardiovascular system // Magnes Res. 2010. Jun. 23(2). P. 60-72.

203. Smad2 mediates transforming growth factor-beta induction of endothelial nitric oxide synthase expression / Iwase K. [et al.] // Circ. Res. 2002. 91. P. 806813.

204. Spirt M.J. Stress - related mucosal disease: risk factors and prophylactic therapy//Clin. Ther. 2004. V. 26 (2). P. 197-213.

205. The changes in antioxidant status of heart during experimental hypomagnesemia in balb/c mice / Kuzniar A. [et al.] // Biometals. 2001. 14. P. 127- 133.

206. The epithelial Mg2+ channel transient receptor potential melastatin 6 is regulated by dietary Mg2+ content and estrogens / W.M. Groenestege [et al.] // J Am Soc Nephrol. 2006. Apr. 17: 4. P. 1035-1043.

207. TRPM6 Forms the Mg2+ influx channel involved in intestinal and renal Mg2+ Absorption / T Voets [et al.] // J Biol Chem. 2004. January 2. 279. Issue 1. P. 19-25.

208. Vallance P., Leiper J. Cardiovascular biology of the asymmetric dimethylarginine: dimethylarginine dimethylaminohydrolase pathway // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. 24. P. 1023-1030.

209. Vapaatalo H., Mervaala E. Clinically important factors influencing ensothelial function // Med. Sci. Monit. 2001. V.7. P. 1075-1085.

210. Warner T.D., Mitchel J.A. Cyclooxygenase: new isoforms, new inhibitors and new lessons for clinic // FASEB J. 2004. Vol 18. P 790-804.

211. Williams G.W. Arachidonic acid // Clinical Therapeutics. 2001. Vol 23. P. 213-227.

212. Wu J., Shen H., Sun W.H. Influences of Helicobacter pylori on cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 synthesis in rat gastricepithelial cells in vitro // J Gastroenterol Hepatol. 2006. Apr. 21. № 4. P. 754-8.

213. Zeana C.D. Recent data of mitral valve prolapse and magnesium deficit // Magnes. Res. 1988. 3—4. P. 203—211.