Роль мозгового натрийуретического пептида в диагностике, лечении сердечной недостаточности и оценке прогноза у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Мошина, Валерия Александровна

• Мошина, Валерия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мошина, Валерия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Цель работы.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Стратификация риска при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (анализ современного состояния проблемы)

1.1 Определение острого коронарного синдрома.

1.2 Основные биохимические маркеры в оценке риска у больных ОКС без подъема сегмента ST.

2. Достижения в диагностике сердечной недостаточности и определении прогноза у больных с ОКС по уровню натрийуретического пептида.

2.1 Основные сведения о мозговом натрийуретическом пептиде (NT- pro BNP).

2.2 Прогностическая значимость определения NT- pro BNP у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

2.3 Использование NT- pro BNP для диагностики сердечной недостаточности.

2.4 Возможности использования определения уровня BNP в диагностике диастолической дисфункции.

3. Медикаментозные способы профилактики и лечения сердечной недостаточности у больных с острым коронарным синдромом.

3.1 Обзор исследований по применению ингибиторов АПФ у больных с сердечной недостаточностью.

3.2 Применение блокаторов AT I - ангиотензиновых рецепторов при сердечной недостаточности.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Влияние проводимой терапии на показатели диастолической функции левого желудочка у больных с ОКС без подъема сегмента ST с повышением уровня NT-proBNP.

3.2 Оценка влияния проводимой терапии на уровень NT- pro BNP при повторных измерениях.

3.3 Оценка взаимосвязи NT-proBNP с другими биохимическими маркерами у больных с ОКС без подъема сегмента ST.

3.4 Оценка прогностического значения тропонина Т и NT-proBNP у больных с ОКС без подъема сегмента ST.

3.5 Влияние различных режимов терапии на количество неблагоприятных исходов за 6 месяце наблюдения.

ГЛАВА 1У.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль мозгового натрийуретического пептида в диагностике, лечении сердечной недостаточности и оценке прогноза у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST»

Актуальность проблемы.

Несмотря на очевидные успехи последних десятилетий в области изучения патогенеза, диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, они по-прежнему являются главной причиной инвалидизации и смертности населения во всех развитых странах мира. За последние годы смертность от ИБС лиц моложе 30 лет увеличилась на 15-20%, что дало основание экспертам ВОЗ охарактеризовать ИБС как «величайшую эпидемию человечества». В Западной Европе и США от острого коронарного синдрома (ОКС) ежегодно умирает более 900 ООО человек. При этом 60-70% всех ОКС приходится на нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (Т. Jernberg, 2004). Как показывают результаты проспективных наблюдений, больные с ОКС без подъема сегмента ST представляют гетерогенную по прогнозу группу: у одних он может быть весьма благоприятным, в то время как у ряда категорий больных, показатели смертности в течение 1-го года могут достигать 39%. (Н. Lee и соавт.). В связи с этим представляется актуальным внедрение новых методов оценки прогноза у больных ОКС с целью оптимизации лечения.

В настоящее время разработаны критерии стратификации риска у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (TIMI Risk Score, АСС/АНА Classification, 2002). Одним из предикторов плохого отдаленного прогноза у таких больных является наличие сердечной недостаточности.

Определение мозгового натрийуретического пептида становится в настоящее время одним из стандартов диагностики сердечной недостаточности (Т.A. McDonagh, S. Holmer et al, 2004). Мозговой натрийуретический пептид (brain natriuretic peptide, BNP) — это нейрогормон, синтезируемый в миокарде желудочков и выделяемый в кровоток в ответ на дилатацию желудочков сердца и на повышенную нагрузку давлением. В последнее время показано преимущество определения NT- pro BNP (терминального участка гормона BNP), который гораздо устойчивее BNP к выведению из системы кровообращения (R. Pfister, М. Schols et al, 2004). В ряде крупных исследований (FAST, GUSTO IV, TACTICS-TIMI 18, FRISC-II и др.) было показано, что NT- pro BNP является предиктором по отношению выживаемости больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в ближайший и отдаленный периоды независимо от других факторов плохого прогноза, таких как возраст, сахарный диабет, перенесенный ранее инфаркт миокарда, ЭКГ изменения, сердечная недостаточность, а так же уровни тропонина Т, С-реактивного белка, интерлейкина -6, клиренса креатинина (Jernberg, De Lemos, James, Omland, Morrow).

Наряду с этим, определение повышенного уровня в крови NT- pro BNP позволяет выявить у больных дисфункцию левого желудочка раньше, чем появятся клинико-инструментальные ее признаки (Heart and Soil Study, 2004). Есть основания полагать, что стойкое повышение уровня NT- pro BNP, у больных перенесших ОКС без подъема сегмента ST и имеющих сохраненную фракцию выброса, связано с наличием диастолической дисфункции (Jernberg Т. 2004). В связи с этим ранние терапевтические мероприятия, направленные на нейрогормональную коррекцию, могут удлинять период бессимптомной дисфункции ЛЖ, откладывать появление симптомов ХСН и улучшать прогноз у данного контингента больных.

Гипотеза, требующая уточнения - это целесообразность добавления к традиционной терапии больным с ОКС без подъема сегмента ST, имеющим повышенный уровень NT- pro BNP, блокаторов рецепторов ангиотензина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с целью профилактики развития клинически значимой сердечной недостаточности. В крупных исследованиях НОРЕ и EUROPA была показана целесообразность добавления ингибиторов

АПФ в схемы лечения пациентов с высоким риском ишемических событий, при этом крупных исследований, в которых нашла бы подтверждение необходимость воздействия на ренин-ангиотензиновую систему именно при ОКС без подъема ST с сохраненной систолической функцией ЛЖ не проводилось, что и определило цель настоящего исследования.

Цель работы.

Определить диагностическое и прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида (NT- pro BNP) у больных, перенесших ОКС без подъема ST и имеющих сохраненную систолическую функцию ЛЖ для создания дифференцированной схемы медикаментозной терапии.

Задачи исследования.

1. Определение роли мозгового натрийуретического пептида в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка и влияния терапии эналаприлом или валсартаном на показатели диастолической функции у больных, перенесших острый коронарный синдром без подъема сегмента ST.

2. Оценка влияния проводимой терапии на уровень мозгового натрийуретического пептида при повторных измерениях у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

3. Определение прогностического значения повышенного уровня мозгового натрийуретического пептида и его взаимосвязи с другими биохимическими маркерами у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

4. Обоснованность добавления к стандартной терапии блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на доклинических стадиях сердечной недостаточности у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с повышенным уровнем мозгового натрийуретического пептида.

Научная новизна.

Показано, что определение уровня мозгового натрийуретического пептида (NT- pro BNP) может использоваться для диагностики диастолической дисфункции левого желудочка у больных, перенесших острый коронарный синдром без подъема сегмента ST.

Определено влияние терапии эналаприлом или валсартаном на уровень NT- pro BNP и показатели диастолической функции ЛЖ у больных с ОКС без подъема сегмента ST при динамичном измерении. Показано, что терапия эналаприлом или валсартаном в отличие от стандартной терапии в течение 6 месяцев приводит к снижению уровня NT-proBNP, а также оказывает положительное влияние, как на морфометрические показатели, так и на показатели диастолической функции ЛЖ.

Определено прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида у больных, перенесших ОКС без подъема сегмента ST и имеющих сохраненную систолическую функцию ЛЖ. Доказано, что у данной категории больных повышение его уровня является предиктором развития клинически значимой сердечной недостаточности, а также рецидивов ОКС и смерти. Впервые выявлена целесообразность добавления эналаприла к традиционной терапии больным ОКС без подъема сегмента ST с сохраненной систолической функцией ЛЖ и повышением уровня NT- pro BNP. Показано, что добавление к стандартной терапии эналаприла позволило снизить количество случаев развития клинически значимой сердечной недостаточности, смертельных исходов и улучшить прогноз у этих больных.

Практическая значимость.

Определение диагностического значения NT- pro BNP позволяет использовать данный метод для выявления бессимптомной дисфункции левого желудочка у больных, перенесших ОКС без подъема ST с раньше, чем появятся клинико-инструментальные ее признаки и оптимизировать терапию.

Полученные показатели прогностической ценности NT- pro BNP и тропонина Т у больных с ОКС без подъема сегмента ST позволяют использовать эти биохимические маркеры для выявления больных, которые имеют наибольший риск неблагоприятных исходов и, следовательно, в первую очередь нуждаются в применении наиболее агрессивных методик интервенционной и лекарственной терапии.

Полученные данные об улучшении прогноза на фоне терапии эналаприлом позволяют рекомендовать добавление эналаприла к стандартной терапии больных с ОКС без подъема сегмента ST с повышением уровня NT- pro BNP в ранние сроки заболевания.

Внедрение основных биохимических маркеров NT- pro BNP и тропонина Т в повседневную практику позволит оптимизировать лечение и улучшить прогноз у больных с острым коронарным синдромом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определение содержания NT-pro BNP может использоваться для диагностики диастолической дисфункции левого желудочка.

2. Содержание NT-pro BNP в первые дни от начала острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST прогнозирует исход заболевания.

3. Добавление к стандартной терапии эналаприла больным с ОКС без подъема сегмента ST, имеющих повышенный уровень NT- pro BNP, снижает риск развития сердечной недостаточности, смертельных исходов и улучшает прогноз у данной категории больных.

Внедрение в практику

Полученные данные используются в практике отделения кардиореанимации ГКБ№ 50, научно-практического центра интервенционной кардиоангиологии, в педагогическом процессе кафедры клинической фармакологии МГМСУ, кафедры биохимии РМАПО.

Апробация диссертации

Состоялась 17 июня 2005 г. на совместной конференции сотрудников кафедр клинической фармакологии, внутренних болезней и ревматологии и клинической функциональной диагностики МГМСУ и сотрудников ГКБ №50. Материалы диссертации доложены на XXVII итоговой межвузовской конференции молодых ученых (Москва, 2005), 1-ом Всероссийском научном форуме «Инновационные технологии медицины XXI века» (Москва, 2005), 2-м Международном симпозиуме по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку (Тюмень, 2005) и 12-й Международной научной конференции «Ангиодоп-2005» (Сочи, 2005), на юбилейной конференции «Актуальные вопросы клинической медицины» (Москва, 2005) и на Российском Национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мошина, Валерия Александровна

ВЫВОДЫ.

1. У больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с сохраненной систолической функцией повышение уровня мозгового натрийуретического пептида свидетельствует о наличии диастолической дисфункции левого желудочка.

2. Терапия эналаприлом или валсартаном по сравнению со стандартным лечением оказывает положительное влияние, как на морфометрические показатели, так и на показатели диастолической функции левого желудочка у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

3. Терапия эналаприлом или валсартаном в отличие от стандартной терапии в течение 6 месяцев вызывает снижение уровня мозгового натрийуретического пептида.

4. Определение содержания мозгового натрийуретического пептида в первые дни от начала острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST служит объективным критерием эффективности лечения и прогноза заболевания.

5. Эналаприл у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и повышенным уровнем мозгового натрийуретического пептида способствует снижению риска развития клинически значимой сердечной недостаточности и частоты летальных исходов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Метод электрохемилюминесцентного иммуноанализа для определения уровня NT-proBNP и тропонина Т может быть предложен для ранней лабораторной диагностики ОКС без подъема сегмента ST с целью стратификации риска.

2. Метод определения содержания NT-pro BNP позволяет в ранние сроки диагностировать сердечную недостаточность у больных, перенесших ОКС без подъема сегмента ST до появления ее клинико-инструментальных признаков и использоваться для диагностики диастолической дисфункции ЛЖ.

3. У больных с ОКС без подъема сегмента ST, имеющих повышенный уровень NT-proBNP и риск развития клинически значимой сердечной недостаточности целесообразно добавление к стандартной терапии ингибитора АПФ - эналаприла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мошина, Валерия Александровна, 2005 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. //Сердечная недостаточность.-2002.-№4.-С.190-195.

2. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром.П Современное состояние проблемы лечения. // Кардиология.-1997.-№1.-С.8-23.

3. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний.// Тер. архив.-2003 .-№9.-С.40-45.

4. Жаров Е.И., Зиц С.В. Роль скрининговых исследований доплеровского трансмитрального кровотока в диагностике начальных стадий недостаточности кровообращения у больных постинфарктным кардиосклерозом. // Кардиология.-1996.-№6.-С.72-73.

5. Короткова А.А., Титов В.Н., Староверов И.И. Прогностическая роль кардиального тропонина I у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. // Кардиология.-2002.-№4.-С. 19-22.

6. Мазур Н.А. Острый коронарный синдром.// Тер. архив.-1999.-№12.-С.5-7

7. Преображенский Д.В., Сидоренко Б. А. Диагностика и лечения хронической сердечной недостаточности, Москва 2004 г.

8. Сапрыгин Д.Б., Романов М.Ю. Тропонин I и тропонин Т-новые белковые маркеры повреждения миокарда.// Лаборатория- 1998.-№11.-С.8-10. (3)

9. Скворцов А.А., Челмакина С.М. Применение нейрогормональных модуляторов при хронической сердечной недостаточности. //Русский медицинский журнал.-1999.-№2.-С.79-83.(12)

10. Сыркин A.Jl. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST. // Кардиология.-2000.№5.-С.2-4.

11. Терещенко С.Н., Павликова Е.П. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность. // Кардиология.-2002.-№8.-С.57-62.

12. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть И. Значение определения биомаркеров у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. //Кардиология.-2001.-№12.-С.76-81.

13. Шалаев С.В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на оценке степени риска. //Кардиология.-2001 .-№7.-С.85-88.

14. АСС/АНА guidelines for the evaluation and management chronic heart failure in the adult: the executive summamary. // J. Heart. Lung. Transplant.-2002.-№21.P. 189-203.

15. Antman EM, Cohen M, Bernink PJ et al. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: a method for prognostication and therapeutic decision making. // JAMA. -2000.-№284.-P.835-842.

16. Arakawa N, Nakamura M, Aoki H, et al. Plasma brain natriuretic peptide predicts survival after acute myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.-№27.-P. 1656-1661.

17. Arruda AM, Das MK, Roger VL, et al. Prognostic value of exercise echocardiography in 2,632 patients >65 years of age. // J. Am. Coll. Cardiol.-2001.- №37.-P. 1036-1041.

18. Benamer H., Steg P.G., Benessiano J., et al. Comparison of the prognostic value of C-reactive protein and troponin I in patients with unstable angina pectoris. //Am. J. Cardiol.- 1998.-№82.-P.845-850.

19. Bibbins К., K., Ansari D., Shiller N. et al. Can natriuretic peptides be used for diagnosis of diastolic heart failure? // Am. J. Med.- 2004.-№ 116.-P.509-516.

20. Cameron V.A., Rademaker M. Т., Ellmers L.J. et al. Atrial (ANP) and brain natriuretic peptide (BNP) expression after myocardial infarction in sheep: ANP issynthesized by fibroblasts infiltrating the infarct. // Endocrinology.- 2000.-№ 141.-P.4690-4697.

21. Cerisano G., Bolognese L., Carrabba N., et al. Doppler-derived mitral deceleration time: an early strong predictor of left ventricular remodeling after reperfused anterior acute myocardial infarction. // Circulation.- 1999.-№ 99.-P. 230-236.

22. Charles C.J., Espiner E.A., Nicholls M.G. et ai Clearance receptors and endopeptidase 24.11: equal role in natriuretic peptide metabolism in conscious sheep. // Am. J. Physiol.- 1996.-№ 271.-P.373-380.

23. Cheng V., Kazanagra R., Garcia A. et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study. //J. Am. Coll. Cardiol.- 2001.-№37.-P.386-391.

24. Christian Hall. Essential biochemistry and physiology of NT-proBNP. // Eur. J. of Heart Fail.-2004.-№3.-P.257-260.

25. Christopher Heeschen, Christian W. Hamm. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Levels for Dynamic Risk Stratification of Patients With Acute Coronary Syndromes. //Circulation. -2004.-№110.-P.3206-3212.

26. Cohen D., Koh G. Y., Nikonova L.N. et al. Molecular determinations of the clearance function of type С receptors of natriuretic peptides. // J. Biol. Chem.-1996.-№271 .-P.9863-9869.

27. Cohn J.N. Effect of the angiotensin receptor blocker valsartan on morbidity and mortality in heart failure: The Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT). // 2nd Intern. Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism. Monte-Carlo, 2001. -Abstr. -P.13.

28. Cragill R.L, Barr C.S., Coutie W.J. et al. C-type natriuretic peptide in cor pulmonale and in congestive heart failure. // Thorax.- 1994.-№49.-P. 1247-1249.

29. Darrow N., Braunwald E. Future of Biomarkers in Acute Coronary Syndromes. // Circulation.- 2003.-№108.-P.250.

30. D'Souza SP, Yellon DM. В Type natriuretic peptide: a good omen in myocardial ischaemia? // Heart.- 2003.-№89.-P.707-709.

31. D'Souza SP, Yellon DM, Baxter GF. Cardioprotective action of B-type natriuretic peptide is NO-dependent. // Br. J. Pharmacol.- 2003.-№138.-P.21.

32. D'Souza SP, Yellon DM, Martin C, et al. B-Type natriuretic peptide (BNP) limits infarct size in rat isolated heart via KATP channel opening. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2003.-№284.-P. 1592-1600.

33. Daggubati S., Parks J.R., Overton R.M. et al. Adreomedullin, endothelin neuropeptide Y, atrial brain, and C-natriuretic prohormone pepiides compared as early heart failure indicators. // Cardiovasc. Res. -1997.-№36.-P.246-255.

34. Dahlstrom U. Can natriuretic peptides be used for diagnosis of diastolic heart failure? //Eur. J. of Heart Failure.-2004.-P.281-287.

35. Danesh J., Muir J., et al. Rise factors for coronary heart disease and acute-phase proteins. // Europen Heart Journal.-1999.-№20.-P.954-959.

36. Dean J.W., Lab M.J. Regional changes in ventricular excitability during load manipulation of the in situ pig hear. // J. Physiol. -1990.- №429.-P. 387-400.

37. Dickstein K., Kjekshus J. for the OPTIMAAL study group. Comparison of he effects of losartan and captopril on mortality in patients after acute myocardial infarction: The OPTIMAAL trial design. // Amer. J. Cardiology. 1999. -V. 83. -P. 477-481.

38. Dietz J.R. Release of natriuretic factor from rat heart-lung preparation by atrial distention. //Am. J. Physiol.- 1984.-№247.-P.1093-1096.

39. Dini F.L., Michelassi С., Micheli G., et al. Prognostic value of pulmonary venous flow Doppler signal in left ventricular dysfunction. // J. Am. Coll. Cardiol.-2000.-№ 36.-P. 1295-1302.

40. Doyama K., Fukumoto M., Takemura G., et al. Expression and distribution of brain natriuretic peptide in human right atria. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.-№32.-P.1832-1838.

41. E. Braunwald. Application of Current Guidelines to the Management of Unstable Angina and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction. // Circulation.- 2003.-№ 108.-P.28 37.

42. Ellmers L.J., Knowles J. W., Kim H.S. et al. Ventricular expression of natriuretic peptides in mice with cardiac hypertrophy and fibrosis. // Am. J. Physiol.- 2002.-№283.-P707-714.

43. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure. // Eur. Heart. J.- 1998.-№19.-P.990-1003.

44. Flynn T.G., de Bold M.L. The amino acid sequence of an atrial natriuretic polypeptide. // Biohem. Biophys. res Commun .-1983.-№117.-P.859-865.

45. Fox KM, Henderson JR, Bertrand ME, et al. The European trial on reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease (EUROPA). // Eur. Heart. J.- 1998.-№19.-P.52-55.

46. Francis G.S., Benedict C., Johnstone D.E. et al. Comparison of neuroendocrine activation in patients with and without congestive heart failure. A substudy of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). // Circulation.-1990.-№82.-P. 1724-1729.

47. FRISC-2 investigators. Invasive compared with non-invasive treatment in unstable coronary- artery disease: FRISC II prospective randomized multicenter stude. // Lancet.-1999.-№354.-P.708-715.

48. Garcia M.J., Thomas J.D., Klein A.L. New Doppler echocardiographic applications for the study of diastolic function. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.-№32.-P. 865-875.

49. Garner Т., Haupert J. Natriuretic hormones. Cecil Textbook of Medicine.- 21 ed. Saunders Company.- 2000.- P. 1195-1198.

50. Hama N., Itoh H., Shirakami G., et al. Rapid ventricular induction of brain natriuretic peptide gene expression in experimental acute myocardial infarction. // Circulation. -1995.- №92.-P. 1558-1564.

51. Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine. Ed. E. Braunwald.-Edition.- 1997.

52. Hughes D., Talwar S., Squire I.B., et al. An immunoluminometric assay for N-terminal pro-brain natriuretic peptide: development of a test for left ventricular dysfunction// Clin. Sci.- 1999.-№96.-373-380.

53. Hunter J.J., Chien K.R. Signaling pathways for cardiac hypertrophy and failure. // N. Engl. J. Med.- 1999.-№341.-P.1276-1283.

54. Hurrell D.G., Nishimura R.A., Ilstrup D.M., et al. Utility of preload alteration in assessment of left ventricular filling pressure by Doppler echocardiography. // J. Am. Coll. Cardiol.-1997.-№ 30.-P. 459-467.

55. Jackson G.,Gibbs C.R.,Davies M.K.,Lip G. Y. ABC of heart failure. Pathophysiology. // BMJ.- 2000.-№320.-P. 167-170.

56. Jernberg T, Lindahl B, Wallentin L. ST-segment monitoring with continuous 12-lead ECG improves early risk stratification in patients with chest pain and ECG nondiagnostic of acute myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1999.-Ж34.-Р.1413-1419.

57. Jernberg T, Vende Т., Wallentin J. NT- pro BNP on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation. // J. Am. Coll. Cardiol.-2002.-№40.-P.43 7-45.

58. Karl J, Borgya A, Galluser A, et al. Development of a novel, N-terminal-proBNP (NT-proBNP) assay with a low detection limit. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. -1999.-№23 0.-P. 177-181.

59. Kikuta K, Yasue H, Yushimura M, et al. Increased plasma levels of B-type natri retic peptide in patients with unstable angina. // Am. Heart. J.- 1996.-№132.-P.101-107.

60. Kirsh B. Electron microscopy of the atrium of the heart. // Exp. Med. Surg.-1956.-№14.-P.-99-lll.

61. Kishimoto I., Rossi K., Garbers D,L. A genetic model provides evidence that the receptor for atrial natriuretic peptide (guanylyl cyclase-A) inhibits cardiac ventricular myocyte hypertrophy. // Proc. Nat. Acad. Sci.- 2001.-№98.-P.2703-2706.

62. Knowles J.W., Esposito G., Mao L. et al. Pressure-independent enhancement of cardiac hypertrophy in natriuretic peptide receptor A-deficient mice. // J. Clin. Invest. 2001.-№ Ю7.-Р.975-984.

63. Koglin J., Pehlivanti S., //J Am Coll Cardiol 200l.-№38.-P. 1934-1941.

64. Krishnaswamy K., Lubien E., Clepton P., et al Am J Med 2001:111:274—9.

65. Larrion A.L., Michel J.B., Arnauld E. et al. Myocardial recruitment during ANF mRNA increase with volume overload in the rat. // Am. J. Physiol.- 1986.-№251 .-P.890-896.

66. Lee H.S., Cross S.J., Rawles J.M. et al. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression. // Lanset.-l 993 .-№342.-P. 1204-1207.

67. Lindahl B, Venge P, Wallentin L. Relation between troponin T and the risk of subsequent cardiac events in unstable coronary artery disease. // Circulation.-1996.-№93.-P. 1651-1657.

68. Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR, et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. // N. Engl. J.Med.- 1994.-№331.-P.417-424.

69. Lubien E., DeMaria A., et al. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction. //Circulation 2003; 105:595601.

70. Luscher MS, Thygesen K, Ravkilde J, Heickendorff L. Applicability of cardiac troponin T and I for early risk stratification in unstable coronary artery disease. // Circulation.- 1997.-№96.-P.2578-2585.

71. Lyndahl В., Venge P. et al. The FRISC experiense with troponin T. Use as decision tool and comparison with other prognostic markers. // Europen Heart Journal.-1998.-№19.-P.51-58.

72. M. Vanderheyden, J. Bartunec. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. //Eur. J. of Heart Fail.-2004.-№3.-P.261-267.

73. M.Panteghini. Role and importance of biochemical markers in clinical cardiology. // Europen Heart Journal.- 2004.- №25.-P.l 187 1196.

74. Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. // Circulation.-2001.-№94.-P.258-65.

75. Marcello Galvani, Donatella Ferrini. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndrome. // Eur. J. of Heart Failure.-2004.-P.327-333.

76. Marumoto K, Hamada M, Hiwada K. Increased secretion of atrial and brain natriuretic peptides during acute myocardial ischaemia induced by dynamic exercise in patients with angina pectoris. // Clin. Sci. (Colch).- 1995.-№ 88.-P. 551-556.

77. Matsukawa N., Grzesik W.J., Takahashi N. et al. The natriuretic peptide clearance receptor locally modulates the physiological effects of the natriuretic peptide system. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1999.-№96.-P.7403-7408.

78. Morgan D.A., Pueler J.D., Koepke J.P. et al. Renal sympathetic nerves attenuate the natriuretic effects of atrial peptide. // J. Lab. Clin. Med.- 1989.-№ 114.-P.538-544.

79. Morita E, Yasue H, Yoshimura M, et al. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction. // Circulation.-1993 .-№88.-P.82-91.

80. Morrison L.K., Harrison A., Krishnaswamy P. et al. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heart failure from lung disease in patients presenting with dyspnea. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2002.-№39.~ P.202-209.

81. Mucoyama M., Nakao K., Nosoda D. Brain natriuretic peptide as a novel cardiac gormone in humans: evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system? //J. Clin. Inverst.-1991.-№87.-P. 1402-1412.

82. Nagueh S., Middleton K., Zoghbi W., Quinones M. .Application of doppler tissue imaging for the evaluation of left ventricular relaxation and the estimation of filling pressures.// Circulation.-1999.-№87.-C. 1542-1546.

83. Nishimura R.A., Tajik A J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone. // J. Am. Coll Cardiol. -1997.-№ 30.-P. 8-18.

84. Nymen I., Richards A.M. et al. NT-pro BNP in unstable coronary artery disease experiences from the FAST, GUSTO IV and FRISC II trials. // Eur. J. of Heart Failure.-2004.-P.319-325.

85. Nymen I., Areskog N.H., et al. Very early risk stratification by electrocardiogram at rest in men with suspected unstable coronary heart disease. The RISC Study Group. // Journal Intern Med.-1993.-№234.-P.293-301.

86. Packer M. Abnormalities of diastolic function as a potential cause of exercise intolerance in chronic heart failure. // Circulation. -1990.-№ 81.-P.78-86.

87. Redfleld M.M., Edwards B.S., McGoon M.D. et al. Failure of atrial natriuretic factor to increase with volume expansion in acute chronic heart failure in the dog. // Circulation.- 1989.-№80.-P.651-657.

88. Renkin J., Stoleru L. ACE inhibition enhances the benefit of optimal myocardial reperfusion on left ventricular remodeling only after large anterior myocardial infarction. Results of the SPIRIT study. // Eur. Heart J. 1995. - №16. -P. 255-258.

89. Ridker P., Rifai N. et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. // Circulation .-1999.-№100.-P.230-235.

90. Rogues B.P., Noble F., Dauge K. et al. Neutral endopeptidase: structure, inhibition and experimental clinical pharmacology. // Pharmacol. Rev.- 1993.-№45.-P.87-146.

91. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. // N. Engl. J. Med.- 1999.-№340.-P. 115-126.

92. Savonitto S., Ardissino D., Granger C.B. et al. Prognostic value of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes // JAMA.-1999.-№281.-P.707-713.

93. Schiller N.B., Shah P.M., Crawford M., et al. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1989.-№ 2.-P. 358-367.

94. Showalter C.J., Zimmerman R.S., Schwab T.R. et al. Renal response to atrial natriuretic factor is modulated by intrarenal angiotensin II. // Am. J. Physiol.-1988.-№254.-P.453-456.

95. Simoons M.L., Boersma E. et al. The challenge of acute coronary syndromes. // Lanset.-1999.-№3 53 .-P. 1 -4.

96. Simoons M.L., Vos J., de Feyter PJ. et al. EUROPA substudies, confirmation of pathophysiological concepts. // Eur. Heart J.- 1998.-№19.-P.56-60.

97. Stubbs P., Collinson P., Moseley D., Greenwood Т., Noble M. Prospective study of the role of cardiac troponin T in patients admitted with unstable angina. // BMJ.- 1996.-№313.-P.262-264.

98. Sudoh Т., Kangawa K., Matsuo H. A natriureric peptide in porcine brain. // Nature.-1988.-№322.-P.78-81.

99. Talwar S., Squire I.B., Downie P.F., et al. Plasma N terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiotrophin-I are raised in unstable angina. // Heart.-2000.-№84.-421-424.

100. Talwar S., Downie P.P., Ng L.L., Squire L.B. Towards a blood test for heart failure: the potential use of circulating natriuretic peptides. // Br. J. Clin. Pharmacol.- 2000.-№50.-P. 15-20.

101. Tateishi J., Masutani M., Ohyanagi M., et al. Transient increase in plasma brain (B-type) natriuretic peptide after percutaneous transluminal coronary angioplasty. // Clin. Cardiol.- 2000.- №23.-P. 776-780.

102. The CONSENSUS Trial Study Group. Effect of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study. //N. Engl. J. Med. 1987. - №316. - P. 1429 - 1435.

103. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. // N. Engl. J. Med.- 2000.-№342.-P.145-53.

104. The pre-hospital management of acute heart attacks. Recommendations of a Task Force of the European Society of cardiology and the European Resuscitations Council. // Europen Heart Journal.-1998.-№19.-P.l 140-1164.

105. Toss H., Lindahl В., Siegbahn A., Wallentin L. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease. // Circulation.-1997.-№96.-P.4204-4210.

106. Tsutamoto Т., Kanamory Т., Morigami N. et ai Possibility of downregulation of atrial natriureric peptide receptor coupled to guanylate in peripheral beds of patients with chronic severe heart failure. // Circulation.- 1993.-№87.-P.70-75.

107. Tuenenburg E., van Veldhuisen D.J., Boomsna F. et al. Comparison of plasma neurohormones in congestive heart failure patients with atrial fibrillation versus with sinus rhythm. //Am. J. Cardiol.- 1998.-№81.-P.1207-1210.

108. Van den Berg M.P., Van Veldhuisen D.J., Tjeersma G. et al. Atrial fibrillation causes depletion of atrial natriuretic peptide in patients with advanced heart failure. // Eur. Heart. J.- 2000.-№21.-P.133-136.

109. Vasan J., Cowie M.R. BNP: soon to become a routine measure in the care of patients with heart failure? // Heart.- 2000.-№83.-P.617-618.

110. Volpe M., Tritto C., de Luca N. et al. Failure of atrial natriuretic factor to increase with saline load in patients with dilated cardiomyopathy and mild heart failure. // J.Clin. Invest.- 1991.-№88.-P.1481- 1489.

111. Wedfield M.M., Edwards B.S., Heublein D.M., Burnett J.C. Restoration of renal response to atrial natriuretic factor in experimental low-output heart failure. //Am J Physiol.- 1999.-№257-P.917-923.

112. Wang Y., Gutman J.M., Heilbron D., et al. Atrial volume in a normal adult population by two-dimensional echocardiography. // Chest. -1984.- №86.-P.595-601.

113. Yamaguchi H., Yoshida J., Yamamoto K. et al // J. Am. Coll. Cardiol.- 2003.-№43.-P.55-60.

114. Zimmerman R.S., Edwards B.S., Schawb Т.К. et al. Cardiorenal-endocrine dynamics during and following volume expantion. // Am. J. Physiol.- 1987.-№252.-P.336-340.

115. Cahill K.,Quinones M.A., Otto C.M., Stoddard M. et al. Recommendations for quantification of Doppler echocardiography. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2002.-№ 15.-P. 167-184.