Роль моноаминергических систем мозга в механизмах регуляции поведения сусликов: Citellus undulatus тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Аношкина, Ирина Анатольевна

• Аношкина, Ирина Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Аношкина, Ирина Анатольевна

Список использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Зимняя спячка.

1.1.1. Физиолого-биохимические параметры зимней спячки.

1.1.2. Характеристика интегративной деятельности мозга зимнеспящих животных.

1.2. Моноаминергические системы мозга.

1.2.1. Структурная и биохимическая организация моноаминергических систем мозга.

1.2.2. Роль моноаминов в регуляции интегративной деятельности мозга животных.

1.2.3. Роль моноаминергических систем в механизмах гибернации.

1.3. Моноаминоксидаза.

1.3.1. Роль МАО в регуляции функционального состояния ЦНС в норме и патологии.

1.3.2. Моноаминоксидаза и гибернация.

1.4. Липиды и их роль в формировании и функционировании клеточных мембран.

1.4.1. Роль липидного состава нейрональных мембран в регуляции процесса гибернации и его связь с активностью мембранных белков и моноаминов.

1.5. Группа непосредстенно ранних генов и их роль в регуляции интегративной деятельности мозга.

1.5.1. Индукция экспрессии c-fos гена, вызываемая нейромедиаторами.

1.5.2. Роль транскрипционного фактора c-fos в механизмах регуляции гибернации.

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Экспериментальные установки.

2.3. Методики изучения исследовательского поведения зимнеспящих животных.

2.4.Направленные фармакологические вмешательства в активность моноаминергических систем мозга у гибернаторов.

2.5. Биохимический анализ активности моноаминоксидазы в структурах головного мозга.

2.6. Метод высокоэффективной тонкослойной хроматографии липидов.

2.7. Иммуногистохимический метод определения экспрессии c-fos генов.

2.8. Химические вещества, использованные в работе.

Ч 2.9. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.Особенности интегративной деятельности мозга зимнеспящих животных.

3.1.1.Особенности исследовательского поведения сусликов в открытом поле.

3.1.2.Особенности исследовательского поведения сусликов в норковой камере.

3.2.Роль серотонин- и норадренергической систем мозга в регуляции интегративной деятельности мозга сусликов.

3.2.1. Сезонные особенности влияния предшественников синтеза серотонина и норадреналина на поведение сусликов.

3.2.2. Характер изменения активности МАО - А мозга сусликов в разные периоды годового цикла.

3.3. Сезонные особенности изменения липидного состава мембран клеток коры головного мозга сусликов.

3.4. Экспрессия c-fos генов в структурах головного мозга спящих и пробуждающихся сусликов.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль моноаминергических систем мозга в механизмах регуляции поведения сусликов: Citellus undulatus»

Изучение эндогенных нейрохимических механизмов и факторов, регулирующих интегративную деятельность мозга человека и животных при разных функциональных состояниях ЦНС, является одним из важных направлений современной нейробиологии.

Зимнеспящие животные представляют собой уникальную природную модель для исследования механизмов регуляции этих процессов. В предшествующих исследованиях лаборатории было обнаружено, что состояние ЦНС зимнеспящих животных в течение годового цикла претерпевает изменения от глубокого снижения активности во время гибернации или торпора до демонстрации сложных паттернов поведенческой активности в периоды эутермии (Семенова и др., 1999; Семенова и др., 2000).

Установлено, что значительные сезонные изменения метаболизма, биохимического статуса и поведения зимнеспящих животных находятся под контролем ЦНС, а также ряда эндогенных факторов, среди которых особо следует отметить моноамины (Слоним, 1979; Heller, 1989; Popova, 1993; Колаева, 1993; Nurnberger, 1995). Известно, что моноамины играют также ключевую роль в регуляции процессов памяти, внимания и эмоциональной устойчивости организма к действию стресс-факторов (Gromova, 1982; 1988; Семенова, 1992; Shihetal., 1999).

К настоящему времени накоплены экспериментальные данные, свидетельствующие об участии нейромедиаторных систем мозга и, в частности, моноаминергических в механизмах регуляции процесса гибернации (Попова и др., 1973; Popova et al., 1993; Nurnberger, 1995). Показано, что понижение активности норадренергической системы, обусловленное введением блокатора cii-адренорецепторов, задерживает выход животных из состояния спячки (Пастухов, 1986), в то время как снижение уровня активности серотонинергической системы, обусловленное разрушением ядер шва, сопровождается необратимым ее прекращением (Spafford, Spengelley, 1971).

Сведения об активности ферментов, участвующих в синтезе и метаболизме моноаминов в головном мозге зимнеспящих животных, в частности, ключевого фермента их дезаминирования - моноаминоксидазы формы А (МАО А), весьма ограничены и противоречивы (Popova et al., 1993; Войтенко, 1999).

Рассматривая особенности изменения активности мембраносвязанного белка МАО А, следует отметить, что на его функционирование в митохондриях значительное влияние оказывает липидный состав мембран. При этом важное значение придают содержанию остатков сиаловых кислот в гликолипидах мембран, а также состоянию и составу фосфолипидов. Обработка митохондрий нейроминидазой или фосфолипазами снижает активность МАО А (Горкин и Медведев 1955). Показано, что липиды в мембранах нейронов головного мозга гибернирующих животных связываются со свободными доменами белков в период их спячки, изменяя положение последних в мембране. При выходе животных из состояния гибернации развивается обратный процесс (Aloa 1980, Azzam et al., 2000). Такие смещения, могут приводить к структурно-функциональным изменениям мембранных белков и, возможно, к изменению субстратной специфичности МАО А, что по-разному отразится на содержании моноаминов, в частности, серотонина и норадреналина. Однако этот вопрос практически не исследован.

В последнее десятилетие получены данные, указывающие на то, что развивающиеся под влиянием факторов внешней среды изменения интенсивности синтеза нейромедиаторов, в том числе моноаминов, числа и плотности их рецепторов на поверхности нейрональных мембран, а также количества межнейрональных синаптических контактов базируются на индукции экспрессии непосредственно ранних генов (Sheng and Greenberg 1990). Последние, в частности c-fos, являются маркерами нейронов, в которых можно ожидать долговременных пластических перестроек (Grimm et al., 1997; Lamprecht et al.,1996; Mileusnic et al., 1996). Описано увеличение экспрессии мРНК ранних генов в гиппокампе, гипоталамусе и базальных ганглиях головного мозга зимнеспящих животных в период их пробуждения (Bitting et al., 1994; O'Hara et al., 1999).

В связи с вышеизложенными данными возникает вопрос о структурной локализации нейронов, экспрессирующих транскрипционный фактор c-fos и о роли его взаимодействия с моноаминами и липидами в механизмах регуляции сложных форм поведения у зимнеспящих животных.

Цели и задачи

Цель данной работы состояла в изучении роли моноаминергических систем мозга, различных фракций липидов и экспрессии c-fos гена в механизмах регуляции исследовательского поведения зимнеспящих животных в разные периоды годового цикла.

Основные задачи исследования:

1.Изучить сезонные особенности ориентировочно — исследовательской активности длиннохвостых якутских сусликов (Citellus undulatus).

2.Исследовать особенности влияния предшественников синтеза норадреналина - Ь-3,4-диоксифенилаланина (L-ДОФА) и серотонина - 5-окситриптофана (5-ОТФ) на исследовательское поведение зимнеспящих животных в различные периоды годового цикла.

3. Исследовать роль моноаминоксидазы формы А в регуляции интегративной деятельности мозга сусликов в различные периоды годового цикла.

4. Исследовать количественные и качественные сезонные изменения липидного состава мембран клеток коры головного мозга сусликов в сопоставлении с изменением активности МАО А.

5. Исследовать изменения экспрессии c-fos гена в различных структурах головного мозга сусликов в период выхода животных из состояния спячки.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Аношкина, Ирина Анатольевна

Выводы

1. Установлено, что сезонные изменения исследовательского поведения у зимнеспящих животных наиболее выражены в переходные периоды: осенью, при подготовке животных к спячке и весной, при выходе из нее.

2. Обнаружен разнонаправленный характер влияния 5 - ОТФ и L-ДОФА на исследовательское поведение сусликов в период подготовки животных к спячке (октябрь) и выхода из нее (март). Максимально выраженное активирующее влияние L-ДОФА оказывает на поведение сусликов в весенний период, а наиболее значительное тормозное влияние 5-ОТФ проявляется в осенний период.

3. Показано, что субстрат специфические изменения активности МАО А в коре и гиппокампе сусликов в разные периоды годового цикла коррелируют с характером перестройки их поведения.

4. Выявлен эффект "гидрофилизации" состава общих липидов коры головного мозга сусликов в период выхода их из состояния гибернации и эффект

Ф "гидрофобизации" в период подготовки животных к гибернации по сравнению с периодом спячки.

5. Обнаружено значительное увеличение уровня экспрессии транскрипционного фактора c-fos в коре головного мозга и отдельных ядрах гипоталамуса у сусликов в период пробуждения, указывающее на восстановление старых межнейрональных связей, характерных для периода максимальной их активности и образование функциональной системы, участвующей в регуляции быстрого восстановления интегративной деятельности мозга выходящих из спячки животных.

6. Сопряженность изменений активности МА систем мозга, липидного состава * мембран клеток и уровня экспрессии ранних генов определяет быстрое восстановление поведения животных при пробуждении.

Заключение

Полученные данные свидетельствуют о том, что быстрое восстановление при выходе из спячки определяет сопряжение субстратспецифических изменений активности МАО А, указывающее на повышение активности норадренергической системы мозга, что подтверждается повышением чувствительности адренорецепторов к L-ДОФА, определяемой изменением соотношения липидов, а также активностью ранних генов.

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Аношкина, Ирина Анатольевна, 2005 год

1. Ануфриев А. И., Ахременко А. К. Зависимость частоты пробуждений длиннохвостого суслика от температуры среды. В кн.: Эколого-физиологические характеристики природных гипометаболических состояний. 1992. Пущино. Т.2. 34с.

2. Арушанян Э. Б. Хронофармакология. Ставрополь. СГМА. 2000. 424 с.

3. Ашмарин И. П., Антипенко А. Е., Стукалов П. В. и др. Нейрохимия. М. Изд. Института биомед. химии РАМН. 1996. 469 с.

4. Базян А. С., Глебов Р. Н., Кругликов Р. И. Соотношение захвата и секреции норадреналина нервными окончаниями коры больших полушарий головного мозга крыс при выработке условного рефлекса. Нейрофизиология. 1982. Т. 14. № 4. С. 367-372

5. Баумуратов А. С., Абжалелов Б. Б., Крамарова JI. И., Долгачева JI. П.,

6. Зинченко В. П., Бронников Г. Е. Акклимация к холоду вызывает перестройку2+

7. Са -сигнализации в бурых преадипоцитах. Бюлл. Эксперимент, биол. и мед. 2004. Т. 137. № 7. С. 59

8. Белова Т. И., Кветнанский Р., Добраковова М., Опршалова 3., Иванова Т. М. Катехоламины в структурах мозга крыс, различающихся по тесту "открытого поля". Бюл. экспер. биол. и мед. 1981. № 2. С. 136-138.

9. Белоусов А. В. Роль ЦНС в контроле зимней спячки. Успехифизиологических наук. 1993. Т.24. №2. С. 109-122. Ю.Буданцев А. Ю. Моноаминергические системы мозга. М. Наука. 1976. 193С.

10. Н.Белякович А. Г. Изучение митохондрий и бактерий с помощью соли тетразолия n-НТФ. Пущино. 1990. С. 22-44.

11. Веселовский А. В., Иванов А. С., Медведев А. Е. Может ли одна аминокислота определять различние каталитических и регуляторных свойств моноаминоксидаз А и Б? Биохимия. 1998. Т.63. В.12. С. 1695-1701.

12. Войтенко Н. Н. Изменение активности моноаминоксидазы и температурной зависимости окислительного дезаминирования серотонина головного мозга во время зимней спячки. Физиол. Журнал СССР. 1977. Т.63. №3. С. 359-364.

13. Войтенко Н. Н., Барыкина Н. Н., Колпаков В. Г. Моноаминоксидаза мозга у генетически предрасположенных к маятникообразным движениям крыс в позднем онтогенезе. Вопр. мед. хим. 1999а. № 3. С. 1-8

14. Войтенко Н. Н. Функциональная активность моноаминоксидазы мозга и ее особенности при генетическидетерминированных формах поведения. Автореферат. Новосибирск. 1999b. 36С.

15. Гасанов Г. Г., Жадин М. Н., Мамедов 3. Г., Абдуллаева 3. А. Колебательные процессы в активности корковых нейронов под влиянием серотонина. Физиол. жур. СССР. 1979. Т. 65. № 9. С. 1257

16. Гасанов Г. Г., Меликов Э. М. Нейрохимические механизмы гиппокампа.

17. Тетта-ритм и поведение. М. Наука. 1986. С. 185.

18. Грехова Т. В. Моноаминергические механизмы компенсаторно-восстановительного процесса в центральной нервной системе послеэкстирпации фронтальной коры у крыс. Автореф. Канд. дис. Ин-т общей патологии и патол. физиол. 1988.

19. Громова Е. А. Эмоциональная память и ее механизмы. М. Наука. 1980

20. Громова Е. А., Исабаева В. А., Семенова Т.П. и др. Обучение животных в • условиях адаптации к высокогорью и его связь с обменом серотонина вмозге. Жур. Высш. нервн. деят. 1982. Т. 32. С. 888-894.

21. Горкин В. 3. Аминоксидазы и их значение в медицине. М. Медицина. 1981. 336С.

22. Горкин В. 3., Медведев А. Е. Моноаминоксидаза. В кн.: Белки и пептиды. М. Наука. 1995. Т.1. С. 83-89.

23. Горошинская И. А. Роль изменения каталитических свойств моноаминоксидазы мозга в ответной реакции организма на экстремальные воздействия (обзор). Ж. вопр. мед. хим. 1989. №1. С. 2-10.

24. Жукова Е. М., Никифоров А. Ф., Спиридонов В. К. Флюоресценция дофаминергических терминалей при выработке пищевой условной реакции у крыыс. Ж. Высш. Нерв. Деят. 1984. Т. 34. Вып. 4. С. 738-742

25. Игнатьев Д. А., Сухова Г. С., Сухов В. П. Анализ изменений частоты сердцебиений и температуры суслика Citellus undulatus в различных физиологических состояниях. Журнал общей биологии. 2001. Т.62. №1. С. 66-77.

26. Ильюченок Р. Ю. Фармакология поведения и памяти. Новосибирск. Наука. 1972. 222С.

27. Калабухов Н. И. Зимняя спячка млекопитающих. М. Наука. 1985. 264С.

28. Колаева С. Г. Зимняя спячка Вестник Российской Академии наук. 1993. Т.63. №12. С. 1076-1081.

29. Коломийцева И. К., Потехина Н. И., Жарикова А. Д., Попов В. И., Кузин А. М. Сезонные изменения фосфолипидов в мембранах синаптосом головного мозга суслика Citellus undulatus. ДАН. №3. Т.352. 1997. С.413-415.

30. Колпаков М. Г., Колаева С. Г., Красс П. М. Механизмы сезонных ритмов кортикостероидной регуляции зимнеспящих. Новосибирск. Наука. 1974. 160С.

31. Корякина Л. А. Сезонные изменения в реакции гипофизарно-надпочечниковой системы на действие адреномиметиков у суслика Citellus erythrogenus. Журнал экологической биол. и физиол. 1976. Т. 12. С. 444-447.

32. Крепс Е. М. Липиды клеточных мембран. 1981. 339 с.

33. Kruglikov R. I., Uniyal М., Getsova V. М. Ade and interindividual differences conditioned reflex activity and serotonin content in various regions of rats. Archiv. Nerv. Super. 1977. Vol. 19. P. 157-158

34. Кругликов P. И. Нейрохимичесике механизмы обучения и памяти. М. Наука. 1981. С. 211

35. Кудрявцева Н. Н., Попова Н. К. Содержание серотонина в различных отделахголовного мозга во время спячки и пробуждения. Бюл. Эксперим. Биол. И мед. 1973. №4. С. 44-47.

36. Малеева Н. Е., Иволгина Г. Л., Анохин К. В., Лимборская С.А. Анализ экспрессии протоонкогена c-fos в коре головного мозга крыс при обучении. Генетика, 1989, Т.25, №6, С.1119-1121

37. Меженный А. А. Биология бурундука в Южной Якутии. Материалы по• биологии и динамике численности мелких млекопитающих Якутии. 1968. Якутск. С. 87-119.

38. Мецлер Д. Биохимия. М. Мир. 1980. ТЗ.

39. Муравьева Л. И., Буданцев А. Ю. О роли биогенных аминов мозга в регуляции зимней спячки. Успехи соврем. Биол. 1983. Т.96. В.1(4). С. 117124.

40. Никифоров А. Ф. Участие катехоламинергической системыы мозга в процессах воспроизведения следа памяти. Тезисы докладов. V совещания по проблеме "Гистогематические барьеры", посвящ. 100-летию со дня рождения акад. Л. С. Штерн. М. 1978. С. 362-363

41. Нуритдинов Э. Н., Сафаров X. М. Некоторые особенности высшей нервнойдеятельности у сусликов Citellus fulvus в активный период. Ж. Эвол. биохим. и физиол. 1987. Т.23. С. 749-754.

42. Пастухов Ю. Ф. Сон и оцепенение. Итоги науки и техники. 1986. Т.31. С. 5961.

43. Пашутин В. В. Курс общей и экспериментальной патологии (патологической физиологии). 1902. Т.2. 4.1. СПБ. 172С. (Цит. по Колаевой С. Г., 1993).

44. Попова Н. К. Угнетающее действие 5 — оскитриптофана на теплорегуляцию при пробуждении от зимней спячки. ДАН СССР. 1973. Т.210. С. 496-498.

45. Попова Н. К., Войтенко Н. Н. Обмен серотонина во время зимней спячки. * ДАН СССР. 1974. Т.28. С. 1488-1490.

46. Попова Н. К. Влияние серотонина на пробуждение от зимней спячки. Физиол. Жур. СССР. 1975. Т.61. С. 153-156.

47. Попова Н. К., Кудрявцева Н. Н. Действие серотонина на выход из гипотермии при пробуждении от зимней спячки. Патол. физиол. и эксперим. терап. 1975. №6. С. 72-74.

48. Попова Н. К., Науменко Е. В., Колпаков В. Г. Серотонин и поведение. • Новосибирск. Наука. 1978. С. 200-304.

49. Попова Н. К., Иванова Е. А., Сейф И. Генетический накаут моноаминоксидазы типа А увеличивает толерантность мышей к алкоголю. ДАН. Физиология. 2001. Т.376. №3. С. 421-422.

50. Савицкий И. В., Зелинский В. Г. Ферментативные механизмы переметилирования. Успехи совр. биол. 1969. Т.67. С. 365-382.

51. Семенова Т. П. Моноаминергические системы мозга и проблема оптимизации процесса обучения // Нейромедиаторные механизмы памяти и обучения / Под ред. Е. А. Громовой. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР. 1984. С. 26-46

52. Семенова Т. П. Оптимизация процессов обучения и памяти. Пущино. 1992. 151 с.

53. Семенова Т. П. Механизмы оптимизации процессов обучения и памяти. Пущино. ОНТИПНЦ. 1992. 168С.

54. Семенова Т. П., Медвинская Н. И., Колаева С. Г., Соломонов Н. Г. Сезонные изменения интегративной деятельности мозга зимнеспящих животных. Доклады РАН. 1998. Т. 363. № 4. С. 567-569

55. Семенова Т. П., Медвинская Н. И., Колаева С. Г. Сезонные особенности интегративной деятельности мозга зимнеспящих. Доклады РАН. 1999. Т.363. №2. С. 162-168.

56. Семенова Т. П., Аношкина И. А., Долгачева JI. П., Абжалелов Б. Б. Колаева

57. С. Г. Сезонные особенности моноаминергической регуляции поведения гибернирующих животных. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. Т. 86.9. С. 1188-1194

58. Семенова Т. П. Особенности моноаминергической регуляции высшей нервной деятельности гибернирующих животных (Citellus undulatus). Жур. ВНД. 2004. Т. 54. № 2. С. 174-182 * 63.Семенова Т. П., Онуфриев М. В., Аношкина И. А., Моисеева Ю. В., Колаева

59. С. Г., Гуляева Н. В., чл.-корр. Фесенко Е. Е. Роль моноаминоксидазы формы А (МАО А) и NO-синтазы в механизмах выхода сусликов Citellus undulates из состояния зимней спячки. ДАН. 2004. Т. 398. С. 403-405

60. Серова J1. И., Науменко Е. В. Генетико-нейрохимические основы зоосоциального доминирования // Медиаторы и поведение / Тезисы докл. Всесоюзн. Совещ. Новосибирск. 1988. С. 98-99

61. Слоним А. Д. Физиологические состояния (зимняя спячка, летняя спячка, адаптивная гипотермия птиц, диапауза насекомых). В кн.: Руководство по физиологии. Экологическая физиология животных. 4.1. 1979. С. 183-187.

62. Соколов В. Е., Сухов В. П., Сухова Г. С., Игнатьев Д. А. Суточные и сезонные изменения температуры и сердечного ритма длиннохвостого суслика Citellus undulatus. ДАН. Сер. Общая биология. 1995. Т.344. №2. С. 282-286.

63. Соломонов Н. Г. Основные итоги и задачи изучения зимней спячки грызунов Якутии. В кн.: Эколого-физиологические характеристики природных гипометаболических состояний. 1992. Пущино. Т.2. 29С.

64. Судаков К. В. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты. Волгоград. 1997. 168 с.

65. Умрюхин П. Е. Ранние гены в церебральных механизмах эмоционального стресса. Успехи физиол. наук. 2000. Т.21. №1. С.54-70

66. Хачатрян Г. С., Степанян JI. А. Содержание катехоламинов в синаптосомах головного мозга при различных функциональных состояниях. Бюл. ж.

67. Армении. 1978. Т. 31. С. 566-571

68. Чубаков А. Р., Саркисова Э. Ф. Серотонин и функциональное развитие гиппокампа в культуре ткани // Онтогенез. 1983. Т. 14. С. 518-524

69. Штарк М. Б. Мозг зимнеспящих. Новосибирск. Наука. 1970. 240С.

70. Эмирбеков Э. 3., Абдулаев Р. А., Ибрагимов И. И. Содержание биогенных аминов в головном мозге при искусственном и естественном охлаждении животных. Украинский биохимический журнал. 1980. №4. Т.52. С.418-421.

71. Эмирбеков Э. 3., Функциональная нейрохимия. Махачкала. 1980. 127 с.

72. Abell С. W., Stewart R. М., Andrews P. J., Kwan S. -W. Molecular and functional properties of the monoamine oxidases. Heterocycles. 1994. V.39. P. 933-955.

73. Aiken J. H., Huie C. W. Use of hematoporphyrine as a fluorescent stain for detection of lipids in high-perfermance thin-layer chromatography. J. of Chromatography. 1991. V.588. p.295-301.

74. Aloia R. C. The role of membrane fatty acids in mammalian hibernation, Federation Proceedings. V.39. №12. 1980. P.2974-2979.

75. Amir S., Stewart J., Induction of fos expression in the circadian system by unsignaled light is attenuated as a result of previous experience with signaled light: a role for pavlovian conditioning, Neuroscience. V.83. №3. 1998. p.657-661

76. Anden N. E., Dahlstrom A., Fuxe K., Larsson K., Olson L., Ungerstedt U. Ascending monoamine neurons to the telencephalon and diencephalone. Acta.

77. Physiol.Scand. 1966. V.67. P. 313-326.

78. Anokhin К. V., Ryabinin A. E. Expression c-fos and c-jun genes in the neocortex and hippocampus of mice after passive avoidance learning. Int. J. Memory, 1993,1. V.l, №1, P.67-70

79. Archer J. Tests for emotionality in rats and mice: a reviw. Anim. Behav. 1973. V. 21. P. 205-235.

80. Ask A L., Fagervall I., Ross S. B. Amiflamine (FLA 336 (+)), a reversible MAO ♦ - A inhibitor selective for serotoninergic neurons. In Tipton K. F., Dosrert P.,

81. Strolin Benedetti M. Eds. Monoamine oxidase and disease. Prospects for therapw with reversible inhibitors. New York. Academic Press. 1984. P. 127.

82. Axelrod J., Weinshildoum R. Catecholaminus. J. Med. England. 1972. V.287. P. 237-242.

83. Azmitia E. S., Segal M. An autoradiographic analis of the differential ascending projectionsof the dorsal and median raphe nuclei in the rat. J. Сотр. Neurol. 1978. V.179. P. 641-688.

84. Azzam N. A., Hallanbeck J. M., Bechara Kachar. Membrane changes during hibernation, Nature. V.407. 2000. P.317

85. Bach A. W., Lan N. C., Johnson D. L., Abell C. W., Bembenek M. E. CDNA cloning of human liver monoamine oxidase A and B: molecular basis of differences in enzymatic properties. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V.85. P. 4934-4938.

86. Bialy M., Nikolaev E., Beck J., Kaczmarek L. Delayed c-fos expression in sensory cortex following sexual learning in male rats. Mol. Brain Research, 1992, V. 14, P. 352-356

87. Belyakovich, A. Y. Tetrazolium Method for Studying the Catalytic Properties of Oxidoreductases in Cellular Organelles Immobilized on Glass Surfaces.

88. Analytical Biochemistry. 1983. V. 131. pp. 404-40

89. Bing G., Filer D., Jeannette C., Stone E., Noradrenergic activation of immediate * early genes in rat cerebral cortex, Molecular Brain Research. 1991. V. 11. P. 43-46

90. Berger В., Herve D., Dolphin A. et al., Genetically determined differences in noradrenergic input to the brain cortex: a histochemical and biochemical study in two inbred strains of mice. Neurosci. 1979. V. 4. №> 7. P. 877-888

91. Bitting L., Sutin E. L., Watson F. L., Leard L. E., O'Hara B. F., Heller H. C., Kilduff T. S., C-fos mRNA increases in the ground squirrel suprachiasmatic nucleus during arousal from hibernation. V.165. 1994. p.117-121

92. Bjorklund A., Nobin A. Fluorescence histochemical and microspectrofluorimetric mapping of dopamine and noradrenaline cell groups in the rat diencephalon. Brain Res. 1973. V.51.P. 193-205.

93. Blaschko H. Catecholamine biosynthesis. Brit. Med. Bull. 1973. V. 29. P. 105109.

94. Boissier J. R., Simon P. La reaction d'exploration chez la souris. Therapic. 1962. V. 17. P. 1225-1232.

95. Bond P. A., Cundall R. L. Properties of monoamine oxidase (MAO) in human blood platelets, plasma, lymphocytes and granulocytes. Clin. Chem. Acta. 1977. V.80. P.317.

96. Brennan P.R, Hancock D., Keverne E. B. The expression of the immediate-early genes c-fos, erg-I and c-jun in the accessory olfactory bulb during the bformation of an olfactory memory in mice // Neuroscience, 1992, V.49, P.277284

97. Brunner H. G., Nellen M., Breakfield X. O., Ropers H. H., Van Oost B. A. Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene formonoamine oxidase A. Science. 1993. V.262. P. 578-580.

98. Carter D. A., Neurotransmitter-stimulated immediate early gene responses are organized through differential post-synaptic receptor mechanisms. Mol. Brain Res. 1992. V.16. P. 111-118

99. Ceccatelli S., Villar M. J., Goldstein M., Hokfelt Т., Expression of c-fos immunoreactivity in transmitter-characterized neurons after stress // Proc. Natl.

100. Acad. Sci. USA, 1989, V.86, P.9569-9573

101. Chen K., Wu H. F., Grimsby J., Shih J. C. Cloning of a novel monoamine oxidase cDNA from trout liver. Mol. Pharmacol. 1994. V.46(6). P. 1226-1233.

102. Cohen D. R., Curran Т., Transcriptions activation and repression by c-Fos are independent functions, Mol. Cell. Biol, 1990, V.10, P.4243-4255

103. Crow T. J., Wendlandt S. Impaired acquisition of a passive avoidance response after lesions induced in the locus coeruleus by 6-OH-dopamine. Nature. 1976. Vol. 259. № 5538. P. 42-44

104. Dahlstrom A., Fuxe K. Evidence for the existance of monoaminecontaining # neurons system. 1. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stemneurong. Acta. Physiol. Scand. 1965. V.62. Suppl.232. P. 1-5.

105. Dark J., Kilduff T. S., Heller H. C., Licht P., Zucker I., Suprachiasmatic nucleiinfluence hibernation rhythms of golden-mantled ground squirrels, Brain Research, V.509, 1990, p.111-118

106. Dennay R. M., Sharma A., Dave S. K., Waguespack A. A new look at the promoter of the human monoamine oxidase. A gene: maping transcription• initiation sites and capacity to drive luciferase expression. J. Neurochem. 1994. V.63. P. 843-856.

107. Derry J. M., Lan N. C., Shih J. C., Barnard E. A., Barnard P. J. Localization of monoamine oxidase A and В genes on the mouse X chromosome. J. Nucleic. Acids Res. 1989. V.17. P.8403.

108. Donnely С. H., Murphy D.L. Substrate and inhibitor - related characteristics of human platelat monoamine oxidase. J. Biochem. Pharmacol. 1977. V.26. P. 853.

109. Draskozy P. R., Lyman C. P., Turnover of catecholamines in active and hibernating ground squirrels. J. Pharmacol. And Exptl. Therap. 1967. V.155. P. 101-111.

110. Duncan J. Laboratory of chemical neurobiology. Allan Memorial Institute of Psychiatry Mc Gill Univ. Montreal Canada. Docum. 1972. №4957.

111. Dunn A. J., Elfvin K. L., Beridge C. W. Changes in plasma corticosterone and cerebral biogenic amines and their catabolites during training and testing of mice in passive avoidance behavior//Behav. Neural Biol. 1986. Vol. 46. P. 410-423

112. Egashira T. Studies on monoamine oxidase. XVIII. Enzymatic properties of placental monoamine oxidase. Nippon. Yakurigaku Jasshi. 1976. V.26. P.493.

113. Essman W. B. The role of biogenic amines in memory consolidation// Biology of Memory. 1971. P. 213-238

114. Essman W. B. Brain 5-hydroxytryptamine and memory consolidation // Adv. In

115. Biochem. Psychopharm. 1974. Vol. 11. P. 265-274

116. Everett J., Roberge A. G. Selectiv changes in the metabolism of biogenicamines after successive discrimination traning in cats. Neuroscience. 1981. Vol. 6. P. 1753-1757

117. Falk В., Hillarp N. A. Thieme G. And Torp A. Fluorescence of catecholamines and related compounds condenced with formaldehyde. J. Histochem. And

118. Cytochem. 1962. V. 10. P. 348-354.

119. Feist D. D., Galster W. A. Chenges in hypothalamic catecholamines and serotonin during hibernation and areusal in the arctic ground squirrel. Compar. Biochem. Physiol. 1974. V.48. P. 653-662.

120. Fowler C. J., Mantle T. P., Tipton K. F. The nature of the inhibition of rat liver monoamine oxidase types A and В by the acetylenic inhibitors clorgyline I-deprenyl and pargyline. J. Biochem. Pharmacol. 1982. №31. P. 3555-3566

121. Fuxe K., Hanson L. C. F. Central catecholamine neurons and conditioned avoidance behavior. Psychopharmacologia. 1967. Vol. 11. P. 439-44

122. Geiser F. Influence of polyunsaturated and saturated dietary lipids on adipose tissue, brain and mitochondrial membrane fatty acid composition of mammalian hibernator. Biochimica et Biophysica Acta. 1990. V. 1046. P. 159-166

123. Glass D., DiNardo L. A., Ehlen J. C., Dorsal raphe nuclear stimulation of SCN serotonin release and circadian phase-resetting, Brain Research, V.859, 2000, p.224-232

124. Grimm R., Schicknick H., Riede I et al. Suppression of c-fos induction in rat 41 brain impairs retention of a brightness discrimination reaction. Learning and1. Memory. 1997. V.3. P.402

125. Grimsby J., Chen K., Wang Li Jia., Lan n. C., Shih J. C. Human monoamineoxidase A and В genes exhibit identical exon-intron organization. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V.88. P. 3637-3641.

126. Gromova E. A. Monoaminergic brain systems and their role in the regulation of behaviour. Sov. Sci. Rev. F. Gen. Biol. 1988. Vol. 2. P. 679-730.

127. Gromova E. A., Chubakov A. R., Semenova T. P. Monoaminergic control ofthe brain morphogenesis and animal behavior. Signal molecules and mechanisms of animal behaviour. Pushchino. ONTI NCBI. Acad. Sci. USSR. 1989. P. 21.

128. Gubits R. M., Smith Т. M., Fairhurst J. L., Yu H. Adrenergic receptors mediate changes in c-fos mRNA levels in brain. Brain Res. Molecular Brain Res. 1989. V. 6. № 1. P. 39-45

129. Heldmeier G. Die Thermogeneses der Mausohrfledermaus beim Erevachen aus dem Winterschlaf. Z. Verg. Physiol. 1969. Bd.63. №1. S. 59-84 (Цит. no Слониму А. Д., 1979).

130. Heller H. C. Hibernation: neural aspects. Ann. Rev. Physiol. 1979. V. 41. P. 305-321.

131. Heller H. C., Krilowitez B. L., Kilduff T. S. Neural mechanisms controlling hibernation. Libbey. London. 1989. P. 447-459.

132. Hess S. M., Connomacher R. H., Ozaki M., Udefrend T. S. The effects a -methyl - meta - tyrosine and methyl - DOPA on the metabolism of norepinephrine and serotonin in vivo. J. Pharm. Expt. Ther. 1961. P. 129-138.

133. Hoffman R. A. Terrestrial animals in cold hibernators. In: Handbook of Physiology. Sect.4. Adaptation to the Enviroment. Washington. 1964. P. 379-403.

134. Hsu M. C., Shih J. C. Photoaffinity labeling of human placenta monoamine oxidase A by 4 fluoro - 3 - nitrophenylazide. Mol. Pharmacol. 1988. V.33. P.• 237-241.

135. Hurwitz D. A., Robinson S. M., Borofsky I. The influence of training and avoidance performance on disulfirame-induced changes in brain catecholamines.

136. Neuropharmacology. 1971. Vol. 10. P. 447-458

137. Inoue A., Hashimoto Т., Hide J., Nishio H., Nakata G. 5-hydroxytryptamine-facilitated helease of substance P from rat spinal cord slices in mediated by nitric oxide and cyclic YMP. J.Neurochemistry. 1997. V.68. P.128-133.

138. Jacob I., Girault I. M., Peindaris R. Action of 5-hydroxytryptamine and 5hydroxytryptophan injectied by various routes on the rectal temperature of the rabbit. Neuropharmocology. 1972. V.l 1. P. 1-16.

139. Jacobs B. L., Mosko S. S., Trulson M. E. The investigation of the role of serotonin in mammalian behavior. Neurobiology of sleep and memory. N. Y. Acad. Press. 1977. P. 99-132

140. Jarbe T. U. C., Callenholm N. E. В., Mohammed A. K., Archer T. Noradrenaline and the context-dependent extinction effect. Physiol. Behav. 1986. Vol. 38. P. 495501

141. Jouvet M. Biogenic amines and the states of sleep // Science. 1969. Vol. 163. P. 32-41

142. Jahug J. W., Houpt T. A., Wessel Т. C., Chen K., Shih J. C. Localization of monoamine oxidase A and В mRNA in the rat brain by in situ hybridization. Synapse. 1997. V.25(l). P. 30-36.

143. Jansky L. Strategies in cold: natural torpidity and thermogenesis. Jasper. Canada. Acad. Press. 1977. P. 105-113.

144. Johnston J. P. Some observations upon a new inhibitor of monoamine oxidase in brain tissue. J. Biochem. Pharmacol. 1968. №17(7). P. 1285-1291.

145. Kelly R. A., O'Hara D. S., Mitch W. E., Smith T. W. Identification of NaK

146. ATPase inhibitors in human plasma as nonesterified fatty acids and lysophospholipids. The J. of Biological Chemistry. 1986. V. 261. № 25. P. 1170411711.

147. Kilduff T. S„ Miller J. D., Radeke С. M., Sharp F. R., Heller H. C., 14C.2

148. Deoxyglucose uptake in the ground squirrel brain during entrance to and arousal from hibernation. J. Neurosci. V.10. 1990. p.2463-2475

149. Kleim J. A., Lussnig E., Schwarz E. R., Comery T. A., Greenough W.T. Synaptogenesis and Fos expression in the motor cortex of the adult rat after motor skill learning. J. Neurosci., 1996, V.16, P.4529

150. Knoll J., Magyar K. Some puzzling pharmacological effects of monoamine oxidase inhibitors. J. Adv. Biochem. Psychopharmacol. 1972. №5. P. 393-408.

151. Kochersperger L. M., Parker E. L., Sicitiano M., Darlington G. I., denney R. M. Assignment of genes for human monoamine oxidases A and В to the X chromosome. J. Neurosci. Res. 1986. V.16. P. 601-616.

152. Кое В. К., Weissman A. P. P-Chlorophenilalanine: a specific depletor of brain serotonin. Federet. Proc. 1966. V.25. P. 425-467.

153. Kramarova L. I., Kolaeva S. G., Bronnikov G. E., Ignatiev A. D., Krasts I. V., Hypometabolic and hypothermic factors from small intestine of hibernating ground squirrels (Citellus undulatus). Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993. V.71. P.293-296

154. Kuhn D.M. a Arthur R.E.Jk. Inactivation of brain rtyptophan hydroxilase by nitric oxide. J.Neurochem. 1996. V.67. P. 1072-1077.

155. Lamprecht R., Dudai Y. Transient expression of c-fos in rat amigdala during training is required for encoding conditioned taste aversion memory. Learning and Memory. 1996. V.3. P.31-41

156. Lane N. C., Chen С. H., Shih J. C. Expression of functional human monoamineoxidase A and В cDNAs in mammalian cells. J. Neurochem. 1989. V.52. P. 16521654.

157. Levitt P., Pintar J. В., Breakefield X. O. Immunohistochemical demonstration of monoamine oxidase В in brain astrocytes and serotininergic neurons. Proc. Natl. Academ. Sci. 1982. V.79(20). P. 6385-1389.

158. Levy E. R., Powell J. F., Buckle V. J., Hsu Y. P., Breakefield X. O. Localization of human monoamine oxidase A gene on X 11.23-11.4 by in situ hybridization: impiations for Norrie disease. Genomics. 1989. V.5. P. 368-370.

159. Lorens S. A., Kohler C., Srebro В., Guldberg H. C. Behavioral effects of central 5-HT depletion: comparison of pCPA, 5,7-DHT and electrolytic midbrain raphe lesion. Exptl. Brain Res. 1975. Suppl. 23. P. 130-146

160. Lyman Ch.P., Willis J. S., Malan A., Wang L. С. H. Hibernation and Torpor in Mammals and Birds. N. Y. e. a. Acad. Press. 1982. 317P.

161. Maeda Т., Shimizu N. Projections ascendantes du locus coeruleus et d'autres neurons aminergiques poutiques au niveau du prosencephale du rat. Brain Res. 1972. V.36. P. 19-35.

162. McNamara M. C., Riedesel M. L. Memory and hibernation in Citellus lateralis. Science. 1973. V.173. P.92-94

163. Mendoca Netto S., Guimaraes F. S. Role of hippocampal 5HT1A receptors on elevated plus maze exploration after a single restraint experience. Behav. Brain• Res. 1996. V. 77. P. 215-218

164. Merzbacher L. Die Nervendegeneration wahrend des Winterschlafes. Die Beriehungen Zwischen Temperature und Winterschlaf. Pflug. Arch. 1903. B.100.

165. S.568-588. (Цит. по Слониму А. Д., 1979).

166. Millesi Т., Prossinger H., Dittami J. P., Fieder M. Hibernation effects on memory in European ground squirrels (Spermophilus citellus). J. Biol. Rhythms. 2001. V. 16. P. 264-271.

167. Morrison P., Galster W. Cyclie chenges in carbohydrate in hibernating ground squirrel. В кн.: Адаптация организма человека и животных к экстремальным природным факторам среды. Зим. Спячка. Новосибирск. 1970. С. 172

168. Neff N. Н., Yang Н. Y. Another look at the monoamine oxidase and the monoamine oxidase inhibitor drugs. J. Life Sci. 1974. №14(11). P. 2061-2074.

169. Novotna R., Jansky L., Drahota Z. Effect of hibernation on serotonin metabolism in the brain stem of the golden hamster (Mesocricetus auratus). Gen. Pharmacol. 1975. V.6 P. 23-26.

170. Nurnberger F. The neuroendocrine system in hibernating mammels: present knowledge and open questios. Cell and tissue Res. 1995. V.28H. P. 391-412.

171. O'Hearn E., Melliver M. Organization of prphecortical projections in rat: a quantitative retrograde study. Brain Res. Bull. 1984. V.13(6). P. 709-726.

172. O'Hara B. F., watson F. L., Srere H. K., Kumar H., Wiler S. W., welch S. K., Bitting L., Heller H. C., Kilduff T. S. Gene expression in the brain across thehibernation cycle. J. Neurosci. 1999. V. 19(10). P. 3781-3790.

173. Petrovic V. M., Janic V., Gripous D. Seasonal chenges of MAO activity in ground squirrel Citellus citellus. J. Compar. Biochem. And Physiol. A. 1974. V.48.1. P. 127-134.

174. Peuchant E., Wolfe R., Salles Ch., Tensen R. One step extraction of human erythrocyte lipids allowing rapid determination of fatty acid composition. 1989. V.181. p.341-344.

175. Pintar J. E.,Barbosa J., Francke U., castiglione С. M., howkins M. Gene for monoamine oxidase type A assigned to the human X chromosome. J. Neurosci. 1981. V.l.P. 166-175.

176. Pivorum E., Astwood H. E. Serotoninergic and dopaminergic modulation of daily torpor in peromiscus miniculatus. In: Living in the Cold. Eds. Heller H. C. et. al. Elsevier. New York. 1986. P. 323-329.

177. Popova N. K. Thermoregulation effect of serotonin in hibernation. In: Living in the Cold. Eds. Heller H. C. et. al. Elsevier. New York. 1986. P. 193-205.

178. Popova N. K., Voronova I. P., Kulikov A. V. Involvement of brain tryptophan hydroxilase in the mechanism of hibernation. Pharmacol. Biochem. Behav. 1993.1. V. 46. P. 9-13.

179. Popov V. I., Bocharova L. S. Hibernation-induced structural changes in synaptic contacts between mossy fibers and hippocampal pyramidal neurons. Neuroscience. V.48. №1. 1992. P.45-51.

180. Radin N. S. Extraction of tissue lipids with a solvent of low toxicity. In: Lipids (Part 2). Methods in Enzymology. Ed by Lowenstein J. M. 1981. V.72. p.5-7.

181. Reiderer P., Jellinger K. Neurochemical insights into monoamine oxidase inhibitors, with special reference to deprenyl (selegiline). Acta. Neurol. Scand. 1983. Suppl. 95. P. 43-55.

182. Sagar S. M., Sharp F. R., Curran Т., Expression of c-fos protein in brain: # metabolic mapping at the cellular level, Science, V.240,1988, p.1328-1331

183. Sheng M., Greenberg M. E., The regulation and function of c-fos and other immediate early genes in the nervous system, Neuron. V.4. 1990. p.477-485

184. Shih J. C., Chen K., Ridd M. J. Monoamine oxidase: from genes to behavior. Annu. Rev. Neurosci. 1999. №22. P. 197-217.

185. Smith R. E. Termoregulatory and adaptive behavior of brown adipose tissue. Science. 1964. V.146. P.1686-1689.

186. Spafford D. C., Pengelley E. T. The influence of the neurohumor serotonin on hibernation in the golden-mantled ground squirrel, Citellus lateralis. Сотр. Biochem. Physiol. A. 1971. V. 38. № 2. P. 239-50.

187. Strrumwasser F. Thermoregulatory brain and behavioural mechanisms during entrance into hibernation in the ground squirrel, Citellus beecheyi. Amer. J. Physiol. 1959. V.196. P. 8-14.

188. Sutcliffe J. G., Carson M., Luis de Lecea, Gerendasy D. D., Foye P., Danielson P., Erlander M., Serotonin receptors and circadian rhythms, J. Neurochem., V.64, 1995, S75.

189. Sutin E. L., Kilduff T. S., Circadian and light-induced expression of immediate early gene mRNA in the rat suprachiasmatic nucleus, Mol. Brain Res., V. 15,1992, p.281-290

190. Swank M. W., Bernstein I. L. c-Fos induction in response to a conditioned stimulus after single-trial taste averion learning // Brain Research, 1994, V.636, P.202

191. Tipton К. F. The presence of flavine adenine dinucleotide in preparations of pig brain monoamine - oxidase. J. Biochem. 1967. V.104. P. 36-44.

192. Tischmeyer W, Kaczmarek L, Strauss M, Jork R, Matthies H. Accumulation of c-fos mRNA in rat hippocampus during acquisition of a brightnessdiscrimination.Behav. Neural Biol., 1990, V.54, P. 165

193. Udenfriend S., Titus E., Weissbach H., Peterson К. H. Biogenesis and metabolism of 5 hydroxyindole compound. J. Biol. Chem. 1956. V.219. P. 335344.

194. Ungerstedt U. Stereotaxic mapping of monoamine pathways in the rat brain. Acta Physiol. Scand. 1971. Suppl.367. P. 1-48.

195. Uupsaa V. J. The 5-hydroxytryptamine content of the brain and some other organs of the hedgehog during activity and hibernation. Experientia. 1963. V.19. P. 156-158.

196. Vachon L., Roberge A. Involvement of serotonin and catecholamine metabolism in cats trained to perform a delayed response task. Neuroscience. 1981. Vol. 6. P. 189-194

197. Walin Т., Soivio R., Kristoffersson R. Histological chenges in the reprodactive system of female hedgehogs during the hibernation season. Ann. Zool. Fenn. 1968. V.5. P. 227-229.

198. Wang L. С. H. In: Strategies in cold: Natural torpidity and thermogenesis. N. • Y. London. Academ. Press. 1978. P. 109-145.

199. Wang L. С. H. Neurochemical regulation of arousal from hibernation. In: Living in the cold. Eds. Carey C. et. al. Westview. Bulder. 1993. P. 559-561.

200. Willoughby J., Glover V., Sandler M. Histichemical localisation of monoamine oxidase A and В in rat brain. J. Neural Transm. 1988. V.74(l.). P.29-42.

201. Weslund K. N., Denney P. M., Rose R. M., Abell C. W. Distinct monoamine oxidase A and В populations in primate brain. Science. 1985. V.230 (4722). P. 181-183.

202. Weslund K. N„ Denney P. M., Rose R. M., Abell C. W. Localization of distinct monoamine oxidase A and monoamine oxidase В cell populations in human brainstem. J. Neuroscience. 1988. V.25. №2. P. 439-456.

203. Zhang Y., Stone E. A. Role of monoaminergic systems in Fos response to stress in the mouse and brain. Abstracts society for Neuroscience. 25-th Anjual meeting. 1995. V. 21.Part-l. 189.4.

204. Zharikova A. D., Zharikov S. I. Mechanisms of natural hypometabolic states, Pushchino, 1992, P. 133-135

205. Zhou L., Shanfield H., Wang F. S., Zlatkis A. Fluorescence-inducing procedures for use in high-performance thin-layer chromatography. J. of Chromatography. 1981. V.217. p.341-348.

206. Zhu Q. S., Grimsby J., Chen K., Shih J. C. Promoyer organization and activity of human monoamine oxidase (MAO) A and В genes. J. Neurosci. 1992. V.12 (11). P. 4437-4446.