Роль магния, цитотоксических и Т-регуляторных лимфоцитов в формировании эндотелиальной дисфункции при гестозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Макулова Мария Владимировна

• Макулова Мария Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Макулова Мария Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Определение, эпидемиология и классификация гестоза

1.2. Клинические проявления гестоза

1.3. Осложнения гестоза

1.4. Этиология и патогенез гестоза

1.5. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе гестоза

1.6. Роль иммунокомпетентных клеток в патогенезе гестоза и эндотелиальной дисфункции

1.7. Магний и его влияние на иммунную систему и эндотелий

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования: характеристика групп обследованных женщин

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Ультразвуковое исследование с допплерометрией

2.2.4. Статистические методы

Глава 3. Клиническая характеристика женщин обследованных групп

3.1. Клиническая характеристика женщин обследованных групп

3.2. Характеристика сопутствующей соматической патологии у женщин обследованных групп

3.3. Характеристика сопутствующей гинекологической патологии у женщин обследованных групп

3.4. Течение и исходы предыдущих беременностей у женщин обследованных групп

3.5. Характеристика основных клинических проявлений гестоза у беременных обследованных групп

3.6. Осложнения настоящей беременности у женщин обследованных групп

3.7. Осложнения родов и послеродового периода у женщин обследованных групп

3.8. Состояние новорожденных у женщин обследованных групп

Глава 4. Результаты собственных исследований

4.1. Оценка концентрации магния и кальция в периферической крови и их влияния на

течение гестоза у беременных обследованных групп

4.2. Оценка концентрации sICAM-1 в сыворотке крови и ее взаимосвязи с уровнем магния и применением магнезиальной терапии у беременных обследованных групп

4.3. Оценка концентрации эндотелина в сыворотке крови и ее взаимосвязи с уровнем магния и применением магнезиальной терапии у беременных обследованных групп

4.4. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов в периферической крови и его взаимосвязи с уровнем магния и применением магнезиальной терапии у беременных обследованных групп

4.5. Оценка взаимосвязи исходов беременности с концентрацией магния в периферической крови у женщин обследованных групп

Глава 5. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль магния, цитотоксических и Т-регуляторных лимфоцитов в формировании эндотелиальной дисфункции при гестозе»

Актуальность проблемы.

Гестоз, несмотря на почти двухтысячелетнюю историю его изучения, остается важной и серьезной проблемой современного акушерства. Он продолжает занимать одно из лидирующих мест в структуре материнской и детской смертности и заболеваемости [4; 20; 46; 67; 150].

Согласно современным представлениям, основы гестоза закладываются задолго до начала появления его первых клинических симптомов. Снижение инвазии ворсин трофобласта в спиральные артерии матки, сохранение ими мышечного слоя и возможности реагировать спазмом в ответ на воздействие вазоконстрикторных субстанций приводит к развитию ишемии ткани плаценты и запускает целый каскад патогенетических механизмов, приводящих в итоге к формированию эндотелиальной дисфункции. Механизмы, инициирующие нарушение инвазии трофобласта, остаются мало изученными. Важную роль в регуляции процессов плацентации и ангиогенеза в плаценте современные исследователи отводят иммунокомпетентным клеткам, которые составляют до 40% клеток человеческой децидуальной оболочки [117; 153].

Однозначных данных о содержании иммунокомпетентных клеток при гестозе как в децидуальной оболочке, так и в периферической крови нет. Однако, в большинстве исследований отмечается снижение концентрации регуляторных Т лимфоцитов [79; 147; 159; 169; 170; 229; 234; 248], Т хелперов 2 типа [10] и В лимфоцитов [8; 26; 91; 92], а также увеличение содержания Т хелперов 1 типа [26; 82; 87; 123; 206; 234], цитотоксических Т лимфоцитов, натуральных киллерных Т (ККТ) лимфоцитов и натуральных киллеров (КК) [26; 39; 45; 77; 83; 87; 158] при гестозе. Данные изменения в иммунной системе приводят к нарушению процессов ангиогенеза и инвазии трофобласта, развитию системной воспалительной реакции [46; 65; 146; 244], оксидативного стресса [64; 65; 146; 221; 243] и ишемии в ткани плаценты [26; 146], а в дальнейшем — к активации в ней процессов апоптоза с повышенным формированием циркулирующих микрочастиц синцитиотрофобласта [101; 124; 135; 142; 157; 215; 221; 236; 244], которые вызывают повреждение эндотелия сосудов. Кроме того, в настоящее время исследователями обсуждается вопрос вероятного участия Т лимфоцитов в поддержании нормальной функции эндотелия или его повреждении при снижении количества регуляторных Т лимфоцитов на фоне ангиотензин П-индуцированной артериальной гипертензии [163; 164; 184; 207; 211; 231; 232].

Активированные в результате воздействия повреждающих факторов клетки эндотелия секретируют в значительных количествах биологически активные вещества, почти не синтезируемые в физиологических условиях - такие как: эндотелин, растворимые варианты

молекулы межклеточной адгезии (в1СЛМ-1) и сосудистой молекулы клеточной адгезии (бУСЛМ-1), БЕ-селектин, фибронектин, фактор фон Виллебранда, тромбомодулин и воспалительные цитокины [4; 8; 14; 28; 46; 64; 65; 81; 85; 100; 119; 126; 134; 135; 138; 143; 146; 180; 181; 190; 198; 226; 238; 245]. При гестозе отмечается дефицит оксида азота и других вазодилатирующих факторов в сыворотке крови [28; 72; 97; 109; 132; 139; 218; 243]. Несмотря на большое количество проведенных исследований, до сих пор остаются нерешенными вопросы ранней диагностики нарушений функции эндотелия, а также выбора наиболее специфичных маркеров наличия, степени выраженности эндотелиальной дисфункции при гестозе и методов ее коррекции.

В то время, как различными исследователями определена роль КК клеток и различных субпопуляций Т лимфоцитов в процессах инвазии и дифференцировки трофобласта, в формировании иммунологической толерантности материнского организма по отношению к полуаллогенному плоду при не осложненной гестозом беременности, вопросы изменения популяционного состава и функциональной активности регуляторных Т лимфоцитов и натуральных киллеров, а также их взаимосвязи с формирующейся дисфункцией эндотелия при беременности, осложненной гестозом, остаются недостаточно изученными.

В последние годы в исследованиях много внимания уделяется проблеме дефицита магния и его роли в развитии различных патологических состояний, а также его влияния на иммунную систему и эндотелий сосудов. Учитывая высокую частоту гипомагнемии у беременных с гестозом, изучение иммуномодулирующего и эндотелиопротекторного действия сульфата магния приобретает особое значение. Согласно ранее проведенным исследованиям, магния сульфат обладает не только гипотензивным, спазмолитическим и вазодилатирующим эффектами, но и эндотелиопротекторным [44; 56; 151; 154]. По данным некоторых авторов, препараты магния могут оказывать стимулирующий эффект в отношении пролиферативной активности эндотелиальных клеток [16; 154]. Влияние препаратов магния в целом и сульфата магния в частности на иммунную систему изучено мало. Проведенные ранее исследования в основном были посвящены воздействию высоких доз магния на количество и активность отдельных субпопуляций иммунных клеток. Таким образом, влияние препаратов магния на клетки эндотелия, а также на изменение содержания и активности иммунных клеток в периферической крови беременных требует дальнейшего изучения.

Цель исследования: оценить роль цитотоксических и регуляторных Т лимфоцитов в формировании эндотелиальной дисфункции в условиях различного содержания магния при беременности, осложненной гестозом.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту и степень выраженности гипомагнемии у женщин с не осложненной и осложненной гестозом беременностью и проанализировать взаимосвязь между уровнем магния в крови и выраженностью клинических симптомов гестоза.

2. Изучить особенности течения беременности и родов при гестозе у женщин с нормальным и сниженным уровнем магния в крови.

3. Провести оценку концентраций sICAM-1 и эндотелина в крови в сопоставлении с уровнем магния при не осложненной и осложненной гестозом беременности.

4. Охарактеризовать субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови матери при не осложненном и осложненном гестозом течении беременности и проанализировать взаимосвязь между уровнем магния в крови, концентрацией sICAM-1 и эндотелина и изменениями в субпопуляционном составе лимфоцитов.

5. Проанализировать влияние терапии сульфатом магния на изменение концентраций 81СЛМ-1 и эндотелина, содержания отдельных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови матери при гестозе.

Научная новизна и теоретическая значимость настоящей работы.

В работе проведена оценка содержания субпопуляций лимфоцитов в периферической крови беременных женщин при не осложненном и осложненном гестозом различной степени тяжести течении беременности. Впервые показано, что снижение содержания регуляторных лимфоцитов в крови является дополнительным фактором риска развития гестоза.

Проведено определение концентрации эндотелина и растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 в сыворотке крови беременных с гестозом. Выявлена прямая корреляционная связь между тяжестью течения гестоза и уровнем б1СЛМ-1 и эндотелина. Установлена роль регуляторных Т лимфоцитов, Т хелперов и натуральных киллеров в развитии эндотелиальной дисфункции при гестозе.

Проведена оценка концентрации магния в крови и частоты выявления гипомагнемии у беременных с не осложненным и осложненным гестозом течением беременности. Впервые определено содержание отдельных субпопуляций лимфоцитов и концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции (б1СЛМ-1 и эндотелина) у беременных при различных концентрациях магния в крови. Впервые показано, что у беременных с гипомагнемией снижено содержание отдельных субпопуляций лимфоцитов в крови (СБ8+ и регуляторных Т лимфоцитов, КК клеток) и повышена концентрация бГСЛМ- 1 и эндотелина.

Впервые определено содержание субпопуляций лимфоцитов периферической крови и концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции (б1СЛМ-1 и эндотелина) у беременных с

гестозом, получавших терапию сульфатом магния. Показано, что применение сульфата магния в комплексной терапии гестоза приводит к снижению концентрации sICAM-1, снижению содержания Т хелперов и КК клеток и повышению содержания регуляторных Т лимфоцитов.

Практическая значимость работы.

Проведенное исследование показало необходимость проведения профилактики и ранней диагностики эндотелиальной дисфункции у беременных группы риска по развитию гестоза. Установлена роль эндотелина и sICAM-1 как важных диагностических биомаркеров, отражающих состояние эндотелия сосудов и выраженность его дисфункции при беременности, осложненной гестозом. Выявлены особенности субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови при гестозе у беременных с нормальным и сниженным уровнем магния, а также динамика их изменений при применении магния сульфата, позволяющие использовать указанные параметры в качестве критерия тяжести гестоза и эффективности его терапии. Выявлены дополнительные критерии для включения беременных в группу риска по развитию гестоза: снижение уровня магния и содержания регуляторных Т лимфоцитов в периферической крови.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При беременности, осложненной гестозом изменения в иммунной системе матери характеризуются увеличением содержания Т хелперов (CD3+CD4+) и натуральных киллерных клеток (CD3-CD16+56+), снижением числа цитотоксических (CD3+CD8+), регуляторных Т лимфоцитов (CD3+CD4+CD25hi+CD127low+) и клеток (CD3+CD 16+56+) при отсутствии значимого изменения общего числа лимфоцитов (CD3+) в периферической крови.

2. Развивающаяся эндотелиальная дисфункция при беременности, осложненной гестозом, характеризуется увеличением концентрации sICAM-1 и эндотелина в крови беременных, коррелирующим со степенью выраженности клинических проявлений гестоза.

3. Снижение концентрации магния в крови, наблюдающееся более чем у трети беременных с гестозом, сопровождается изменениями в субпопуляционном составе лимфоцитов (повышением содержания Т хелперов и натуральных киллеров и снижением содержания регуляторных Т лимфоцитов) и повышением концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции (sICAM-1 и эндотелина). Применение сульфата магния в комплексной терапии гестоза способствует снижению уровня sICAM-1 и содержания Т хелперов и КК клеток, а также повышению количества регуляторных Т лимфоцитов.

Апробация и внедрение результатов работы в практику.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 статьи в ведущих рецензируемых журналах и изданиях.

Материалы диссертации доложены на III Национальном Конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства», г. Санкт-Петербург, 2015 г.; на V Российской конференции по иммунологии репродукции, г. Иваново, 2012 г.; на III, IV, VI ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых», г. Санкт-Петербург, 2012 г., 2013 г., 2015 г.

Результаты исследования внедрены в работу I акушерского отделения патологии беременности ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», в учебный процесс кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики женщин обследованных групп, результатов собственного исследования, обсуждения результатов, - выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 250 источников, из них: 99 отечественных и 151 зарубежный. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 42 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение, эпидемиология и классификация гестоза

Гестоз — это тяжелое осложнение второй половины беременности, характеризующееся полиорганной недостаточностью и проявляющееся триадой симптомов: отеками, протеинурией и артериальной гипертензией, в тяжелых случаях — судорогами и комой [7].

Гестоз осложняет течение от 2 до 25% всех беременностей [14; 30; 100; 103; 146; 190; 191; 200]. В среднем частота его в мире по данным ВОЗ составляет около 10% [59], а в России по данным на 2013 год она составила 16,7% [61]. Гестоз обусловливает высокий процент перинатальных осложнений со стороны матери и плода, не только при беременности и в родах, но и в отдаленные периоды наблюдения [4]. Как в России, так и во всем мире гестоз занимает третье место в структуре материнской смертности после кровотечений и инфекционно-септических осложнений [46; 150]. Перинатальная смертность при гестозе в 3-4 раза превышает популяционную и составляет по разным данным от 18 до 30% [20; 67]. Перинатальная заболеваемость также не имеет тенденции к снижению [67]. В ряде исследований было показано, что гестоз повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и хронических болезней почек [67; 74; 100; 119; 146; 189; 191; 198; 201; 203; 226].

Вопрос о классификации гестоза является одним из наиболее остро стоящих и важных в акушерстве. Истории акушерства известны многочисленные классификации гестоза [3; 28]. В нашей стране используются следующие из них:

1. по клинической форме [4; 5; 7; 44; 56; 67]:

1) чистый гестоз — возникает у беременных с не выявленными экстрагенитальными заболеваниями;

2) сочетанный гестоз — развивается на фоне предшествовавшего заболевания (артериальной гипертензии, гипотензии, заболеваний почек, печени, нейроэндокринной системы);

3) неклассифицированный гестоз — отсутствует достаточная информация для постановки диагноза.

2. по степени тяжести (классификация Г.М. Савельевой с соавт., утвержденная на форуме «Мать и дитя», 2005 г.) [3; 5; 7; 29; 44; 56]:

1) гестоз легкой степени;

2) гестоз средней степени;

3) гестоз тяжелой степени;

4) преэклампсия (наличие неврологической симптоматики);

5) эклампсия:

• судорожная:

- почечная (анурия);

- печеночная (гепатопатия);

- мозговая (энцефалопатия);

• бессудорожная (экламптическая кома) 3. по МКБ-10 [7; 42]:

010 — существовавшая ранее гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период:

010.0 — существовавшая ранее эссенциальная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период;

010.1 — существовавшая ранее кардиоваскулярная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период;

010.2 — существовавшая ранее почечная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период;

010.3 — существовавшая ранее кардиоваскулярная и почечная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период;

010.4 — существовавшая ранее вторичная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период;

О10.9 — существовавшая ранее гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период;

011 — существовавшая ранее гипертензия с присоединившейся протеинурией;

012 — вызванные беременностью отеки и протеинурия без гипертензии:

012.0 — вызванные беременностью отеки;

012.1 — вызванная беременностью протеинурия;

012.2 — вызванные беременностью отеки с протеинурией;

013 — вызванная беременностью гипертензия без значительной протеинурии (легкая преэклампсия [нефропатия легкой степени]);

014 — вызванная беременностью гипертензия со значительной протеинурией:

014.0 — преэклампсия [нефропатия] средней степени;

014.1 — тяжелая преэклампсия;

О14.9 — преэклампсия [нефропатия] неуточненная;

015 — эклампсия:

О15.0 — эклампсия во время беременности;

015.1 — эклампсия в родах;

015.2 — эклампсия в послеродовом периоде;

О15.9 — эклампсия неуточненная по срокам;

О16 — гипертензия у матери неуточненная.

Эти классификации объединяет подход к оценке степени тяжести гестоза, основанный на определении наличия и степени выраженности основных его клинических проявлений: отеков, артериальной гипертензии и протеинурии, а также наличия сопутствующих заболеваний (в первую очередь — артериальной гипертензии) и сроков появления первых симптомов.

1.2. Клинические проявления гестоза

Отеки являются одним из самых ранних симптомов, выявляемых по данным разных авторов более чем у 60% беременных с гестозом [2; 29; 59; 72]. Задержка жидкости связана с нарушением водно-солевого обмена (задержкой солей натрия), повышенной проницаемостью сосудистой стенки вследствие поражения эндотелия и гормональной дисфункции (увеличение активности альдостерона и антидиуретического гормона), а также со снижением онкотического давления крови вследствие потери белка с мочой. Даже при выраженных отеках общее состояние и самочувствие беременных часто остается хорошим, жалоб они не предъявляют, а клинические и лабораторные исследования не показывают существенных отклонений от нормы. Безотечная форма гестоза является более опасной и неблагоприятной в прогностическом плане и наблюдается по данным разных авторов у 32-40% беременных [193]. Только у 8-10% больных отечный синдром наблюдается изолированно [5; 7].

Артериальная гипертензия при беременности не всегда является проявлением гестоза. Согласно классификации, предложенной Европейским обществом по артериальной гипертензии (ESH) и Европейским обществом кардиологов (ESC) в 2013 году, выделяют следующие формы артериальной гипертензии при беременности:

• хроническая артериальная гипертензия (артериальная гипертензия, начавшаяся до беременности) встречается у 1-5% беременных и характеризуется повышением артериального давления до 140/90 мм рт. ст. и выше до беременности или в течение первых 20 недель и сохранением его в течение более 42 дней после родов;

• гестационная артериальная гипертензия, развивающаяся после 20 недели беременности, не сопровождается протеинурией и проходит в течение 42 дней после родов;

• гестоз, преэклампсия, эклампсия;

• гестоз на фоне хронической артериальной гипертензии.

Артериальная гипертензия при гестозе отражает степень тяжести ангиоспазма. Большое значение имеют исходные цифры артериального давления (АД). Об артериальной гипертензии беременных свидетельствует повышение систолического АД на 30 мм рт. ст. от исходного, а диастолического - на 15 мм рт. ст. и выше. Артериальную гипертензию также диагностируют при цифрах систолического АД 130 мм рт. ст. и выше, диастолического - 85 мм рт. ст. и выше, среднего - 105 мм рт. ст. и выше и/или пульсового - 30 мм рт. ст. и ниже. Увеличение диастолического АД свидетельствует о снижении плацентарного кровотока, а значительное уменьшение пульсового — о выраженном спазме артериол. Однако, тяжелые формы гестоза не всегда развиваются на фоне высокого артериального давления. Так, по данным некоторых исследователей, у 20% женщин с эклампсией уровень АД не превышал 160/90 мм рт. ст. [67], а у 16% - артериальная гипертензия не наблюдалась совсем [224]. По результатам исследования, проведенного Савельевой Г.М. с соавт. в Москве, у 7,8% беременных с эклампсией уровень артериального давления не превышал 130/90 мм рт. ст., а у 66,7% - был в пределах 130/90 — 150/100 мм рт. ст. [29]. При этом у 2 из 4 погибших в результате эклампсии женщин, входивших в данное исследование, артериальное давление находилось также в пределах 130/90 — 150/100 мм рт. ст. [29].

Другой важный диагностический признак гестоза — протеинурия, прогрессирующее нарастание которой свидетельствует об ухудшении течения заболевания. По данным американских исследователей протеинурия при гестозе выявляется у 70% женщин [193]. Однако, протеинурия может отсутствовать даже при развитии эклампсии у 25% женщин — по данным российских авторов, и у 14-30,7% — по данным зарубежных [29; 224]. О нарушении функции почек при гестозе, помимо протеинурии, свидетельствует также снижение суточного диуреза и изменение относительной плотности выделяемой мочи.

Преэклампсия является одной из тяжелых форм гестоза и характеризуется нарушением функции жизненно важных органов с преимущественными нарушениями в центральной нервной системе, механизмы поражения которой при данной патологии изучены не до конца. Исследователи предполагают, что неврологическую симптоматику при тяжелом гестозе определяют церебральный вазоспазм, гипоксический отек, петехиальные кровоизлияния и тромбозы мелких сосудов головного мозга [33]. Все вышеперечисленное приводит к появлению таких симптомов, как: тяжесть в затылке, головная боль, нарушение зрения (ослабление, появление «пелены» или «тумана» перед глазами, мелькание «мушек» или «искр»), тошнота, рвота, боль в эпигастрии или в правом подреберье, бессонница или сонливость, расстройство памяти, раздражительность, вялость, безразличие к окружающему, а в дальнейшем — к

эклампсии: судорогам и коме [7; 33].

Наиболее типичным течением эклампсии является развитие приступов судорог поперечнополосатой мускулатуры всего тела, чаще — на фоне симптомов тяжелого гестоза и преэклампсии [5; 33]. Однако в 30% случаев эклампсия развивается непредвиденно, без предшествующих симптомов гестоза [59; 223], а у 19-30% беременных — и без симптомов преэклампсии [29]. Особенно это характерно для эклампсии во время родов и в послеродовом периоде. Весьма редкая и чрезвычайно тяжелая форма эклампсии - бессудорожная («эклампсия без эклампсии», экламптическая кома), для которой характерны головная боль, потемнение в глазах, неожиданное наступление слепоты, коматозное состояние при высоком артериальном давлении и выраженной тахикардии [7; 33]. Очень часто бессудорожная форма эклампсии связана с кровоизлиянием в головной мозг.

Помимо клинически выраженной, ряд авторов выделяет доклиническую стадию гестоза, характеризующуюся изменениями в результатах лабораторных и инструментальных исследований, появляющихся с 13-15 недель беременности. К ним относят: снижение числа тромбоцитов (до 160х109/л и менее), гиперкоагуляцию в клеточном и плазменном звене гемостаза, снижение уровня антикоагулянтов (эндогенный гепарин, антитромбин-Ш), лимфопению, активацию перекисного окисления липидов, снижение уровня антиоксидантной активности крови, повышение уровня маркеров повреждения эндотелия, уменьшение кровотока в аркуатных артериях по данным допплерометрии [5; 6]. Для доклинической стадии гестоза также характерна лабильность и асимметрия АД, гипотензия, периодическая патологическая прибавка массы тела беременной [7]. Почти у половины женщин доклиническая переходит в клинически выраженную стадию гестоза.

1.3. Осложнения гестоза

Гестоз может приводить к развитию тяжелых осложнений, угрожающих жизни матери и плода. Чем раньше появляются клинические симптомы гестоза, тем выше частота развития последующих осложнений: по некоторым данным она в 1,5-3,4 раза выше, чем при поздней манифестации гестоза [29].

Основными осложнениями для материнского организма являются: отек легких, острая почечная недостаточность, острая сердечная недостаточность, острая печеночная недостаточность, мозговая кома, транзиторные ишемические атаки, кровоизлияния в надпочечники и другие жизненно важные органы, тромботические осложнения, отслойка сетчатки, амавроз, преждевременные роды, преждевременная отслойка нормально

расположенной плаценты, атоническое кровотечение, хронический синдром диссеминированного сосудистого свертывания, НБКЬР-синдром [7; 33; 223; 224].

Основные осложнения гестоза у новорожденных: синдром задержки внутриутробного развития (до 67% новорожденных), последствия тяжелой гипоксии, недоношенность (у 5075,5% детей), антенатальная и интранатальная гибель плода, острый респираторный дистресс-синдром (у почти 64% новорожденных, рожденных на сроке до 34 недель гестации и у 34% - на сроке от 34 до 37 недель) [7; 33; 90; 223]. При этом более ранний срок родоразрешения беременных с гестозом определяет не только ближайшие, но и отдаленные исходы развития ребенка. Наиболее неблагоприятные результаты наблюдаются у детей, родившихся на сроке до 34 недель гестации от матерей, страдающих гестозом [90]. У них наблюдаются тяжелые постгипоксические поражения центральной нервной системы, постнатальная гибель, а в отделанные периоды — детский церебральный паралич и тяжелые гипоксические поражения головного мозга [90]. К факторам риска перинатальной патологии, кроме недоношенности, относятся также тяжелая асфиксия при рождении, структурные изменения в центральной нервной системе (перивентрикулярные субэпендимальные, внутрижелудочковые кровоизлияния, трансформирующиеся в кисты) [90].

1.4. Этиология и патогенез гестоза

История изучения гестоза насчитывает более двух тысячелетий. Первое описание эклампсии как заболевания беременных, симптомы которого сходны с эпилепсией, принадлежит перу Гиппократа и относится к IV в. до н.э. [9]. Однако, несмотря на многочисленные исследования, причины и механизмы развития этого серьезного осложнения второй половины беременности до сих пор до конца не ясны, и гестоз так и остается «болезнью теорий» [7; 9].

Несмотря на большое количество теорий развития гестоза (нейроэндокринная, кортико-висцеральная, почечная, ангиогенная, плацентарная, генетическая, иммуногенетическая, иммунологическая и другие), большинство исследователей склоняется к тому, что в основе происхождения данного осложнения беременности все же лежат иммунологические механизмы.

К факторам риска развития гестоза относят: возраст беременной, наличие у нее ожирения, хронической артериальной гипертензии, заболеваний почек, сахарного диабета, дефицита витаминов группы В и фолиевой кислоты, гипергомоцистеинемии, наследственной тромбофилии, антифосфолипидного синдрома и ревматических заболеваний, курение, а также отсутствие в анамнезе успешных беременностей и родов, наличие гестоза при предыдущей беременности, многоплодие, беременность, наступившая в результате использования

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Макулова Мария Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Гестоз и атеросклероз: общность патогенетических механизмов / Э.К. Айламазян, Д.И. Соколов, С.А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. -

2009. - Т. LVIII, вып.1. - С. 4-12.

2. Айламазян, Э.К. Гестоз: теория и практика / Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

3. Айламазян, Э.К. Комментарии к клиническому протоколу "Гипертензия во время беременности, преэклампсия, эклампсия" / Э.К. Айламазян, М.А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, вып. 5. - С. 3-9.

4. Актуальные вопросы современного акушерства: гестоз беременных - проблема и решения / А.М. Торчинов, В.П. Кузнецов, Г.Н. Джонбобоева [и др.] // Лечащий врач. -

2010. - №11. - С. 16-22.

5. Акушерство: Национальное руководство / ред. Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

6. Акушерство: учебник / Г.М. Савельева [и др.]; под общ. ред. Г.М. Савельевой. - М.: Медицина, 2000.

7. Акушерство: учебник для мед. вузов / Э.К. Айламазян, Б.Н. Новиков, М.С. Зайнулина [и др.]. - 6-е изд. - Спб.: СпецЛит, 2007. - 528 с.

8. Амирова, А.Р. Иммунная система как предиктор эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями / А.Р. Амирова, Л.Р. Искандарова, Л.Н. Мингазетдинова // Фундаментальные исследования. - 2006. - N5. - C. 92-93.

9. Антошина, Н.Л. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза / Н.Л. Антошина, С.И. Михалевич // Медицинские новости. - 2005. - №3. - С. 23-28.

10. Архангельский, С.М. Закономерности нарушений цитокинового статуса матери и плода при гестозе / С.М. Архангельский, Н.П. Чеснокова, Н.Н. Яхамова // Фундаментальные исследования. - 2008. - №10. - С. 12-16.

11. Бегова, С.В. К вопросу коррекции гипергомоцистеинемии у многорожавших женщин с гестозом / С.В. Бегова, Н.С.-М. Омаров // Фундаментальные исследования. - 2007. - №4. - С. 52.

12. Белова, Н.Г. Характер изменений показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и эндотелиальной дисфункции при беременности, осложненной гестозом / Н.Г. Белова,

Л.А. Агаркова, В.В. Удут // Материалы V Регионального научного форума «Мать и Дитя», Геленджик. - М., 2011. - С. 32.

13. Блинов, А.Ю. Основы ультразвуковой фетометрии: практическое пособие для врачей / А.Ю. Блинов, М.В. Медведев, О.И. Козлова. - 2-е изд. - М.: Реал Тайм, 2014. - 133 с.

14. Блощинская, И.А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза / И.А. Блощинская // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. -№4. - С. 7-10.

15. Бурлев, В.А. Регуляция ангиогенеза гестационного периода / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, Н.А. Ильясова // Проблемы репродукции. - 2008. - №3. - С. 18-22.

16. Влияние препарата, содержащего магний, на пролиферативную и секреторную активность эндотелиальных клеток / О.И. Степанова, Н.В. Аманова, М.С. Зайнулина [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. LX, вып. 4. - С. 98-102.

17. Влияние секреторных продуктов ткани плаценты на фенотип и активность трансэндотелиальной миграции моноцитоподобных клеток линии THP-1 / О.И. Степанова, Г.Р. Козонов, Д.З. Цицкарава [и др.] // Медицинская иммунология. - 2013. -№15(2). - С. 131-140.

18. Влияние солей магния на концентрацию эндотелиальной NO-синтазы в условиях алиментарного дефицита магния / М.В. Харитонова, А.А. Желтова, И.Н. Иежица [и др.] // Вестник ОГУ. - 2011. - №15(134). - С. 156-157.

19. Гасанова, Д.Д. Характеристики дифференцировки и активации пролиферирующих Т-хелперов при гестозе / Д.Д. Гасанова, А.В. Кудряшова, И.А. Панова // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2010. - С. 48-49.

20. Гестоз - принципы снижения материнской, перинатальной заболеваемости и смертности / В.Н. Серов, А.В. Пырегов, О.О Заварзина [и др.] // Журнал РОАГ. - 2008. -№3(спецвып.). - С. 12-17. - (IV съезд акушеров-гинекологов России, Москва, 30.0902.10.2008 г.)

21. Гипергомоцистеинемия в клинической практике / В.С. Ефимов, Л.А. Озолиня, А.З. Кашежева [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 80 с.

22. Гипертензивные состояния у беременных женщин: методические рекомендации / Н.Р. Керимова, Л.Д. Рыбалкина, И.И. Мялицин [и др.]. - Бишкек, 2004. - 66 с.

23. Грищенко, О.В. Роль матрикса соединительной ткани в обеспечении функциональной активности эндотелия у беременных / О.В. Грищенко, А.В. Строчак, Б.С. Тоан // Репродуктивная эндокринология. - 2011. - №1. - С. 36-41.

24. Громова, О.А. Магний в акушерстве и гинекологии: История применения и современные взгляды / О.А. Громова, В.Н.Серов, И.Ю. Торшин // Трудный пациент. - 2008. - №8. - С. 10-15.

25. Гуреев, В.В. Эндотелиальная дисфункция - центральное звено в патогенезе гестоза / В.В. Гуреев // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - №4(123), 17/1. - С. 5-12.

26. Долгов, Г.В. Тимоген в акушерско-гинекологической практике / Г.В. Долгов, В.С. Смирно. - М., 2005.

27. Изменение цитокинового профиля в сыворотке крови при фетоплацентарной недостаточности / А.Н. Еникеев, А.Р. Мавзютов, У.Р. Хамадьянов [и др.] // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2010. - С. 67-68.

28. Изменения в эндотелиальной системе сосудов беременных при гестозе / В.В. Авруцкая, В.И. Орлов, А.Ю. Пономарева [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №1. - С.4-6.

29. Какой классификации гестозов (преэклампсии) должен придерживаться врач в повседневной работе? / Г.М. Савельева, В.И. Краснопольский, А.Н. Стрижаков [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - T.LXII, вып. 1. - С. 5-9.

30. Картик, П. Патогенез поздних гестозов беременных / П. Картик // Международный медицинский журнал. - 2010. - №1. - С. 62-66.

31. Клинико-иммунологические аспекты прогнозирования гестоза / О.Н. Аржанова, С.А. Сельков, М.В. Лесничая [и др.] // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя».- М., 2010. - С. 15-16.

32. Ли, О.А. Оценка эндотелийзависимой вазодилатации у беременных с метаболическим синдромом / О. Ли // Вестник Санкт-Петербургского Университета. Серия. 11. - 2009. -№2. - С. 183-192.

33. Лихачев, С.А. Ангионеврологические синдромы гестоза / С.А. Лихачев, А.В. Астапенко, Е Л. Осос // Медицинская панорама. - 2008. - № 9. - С. 22-26.

34. Магниевые тайны библиотеки Кохрана: современный взгляд на проблему / О.А. Громова, В.Н. Серов, И.Ю. Торшин // Российский Вестник акушера-гинеколога. - 2011. - №5. - С. 20-27.

35. Магний при патологии беременности и родов / О.П. Алексеева, А.В. Клеменов, О.И. Гусева [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2004. - №1. - С. 30-34.

36. Макаров, О.В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? / О.В. Макаров, Н.Н. Николаев, Е.В. Волкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 176 с.

37. Мальцева, Л.И. Генетические аспекты гестоза / Л.И. Мальцева, Т.В. Павлова // Практическая медицина. - 2011. - №6(54). - С. 7-11.

38. Мартынюк, Т.В. Антагонисты рецепторов эндотелина при легочной артериальной гипертензии: вчера, сегодня, завтра / Т.В. Мартынюк, С.Н. Наконечников, Н.Е. Чазова // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №4(78). - С. 62-70.

39. Медвинский, И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / И.Д. Медвинский // Вестник интенсивной терапии. - 2000. - №1. - С. 21-24.

40. Мерц, Э. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии: пер. с англ. Т. 1: Акушерство / Э. Мерц. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 719 с.

41. Михайлова, В.А. Экспрессия хемокиновых рецепторов цитотоксическими Т-лимфоцитами периферической крови при гестозе / В.А. Михайлова, О.М. Овчинникова, Д.И. Соколов; ред. Т.Д. Власова, В.И. Николаева // Актуальные проблемы патофизиологии. - М., 2011. - С. 109-110.

42. МКБ-10 — Краткий адаптированный вариант Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра, принятой 43-ей Всемирной Ассамблеей Здравоохранения: 10.com/index.php?pid=14085

43. Мозговая, Е.В. Новые решения вопросов гестоза: современная классификация и комплекс профилактических мер для беременных группы риска / Е.В. Мозговая, М.С. Зайнулина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т. LVII, вып. 4. - С. 3-14.

44. Мозговая, Е.В. Эффективность использования препаратов магния с целью профилактики гестоза / Е.В. Мозговая, Н.Г. Кошелева // Российский вестник акушера-гинеколога. -2007. - №5. - С. 73-75.

45. Молекулярно-генетический анализ полиморфных маркеров генов, ответственных за функционирование факторов эндотелиальной системы в связи с осложненным протеканием беременности / Спиридонова М.Г., Е.А. Трифонова, С.В. Федюшина [и др.] // Медицинская генетика. - 2007. - Т.6, №7(61). - С. 38-42.

46. Нарушения баланса цитокинов и активность процессов перекисного окисления липидов при позднем гестозе / Н.А. Трунов, О.Г. Пекарев, О.М. Горбенко [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - Т.31, №1. - С. 78-82.

47. Основы кардиологии. Принципы и практика (2-е изд.) / ред. К. Розендорфф. - Львов: Медицина Свиту, 2007. - С. 81-83.

48. Особенности показателей периферической крови и иммунного статуса у женщин во время беременности / Л.А. Николенко, Е.С. Головнева, Д.И. Алехин [и др.] // Проблемы репродукции. - 2011. - N1. - С 106-109.

49. Оценка концентрации sICAM-1 в сыворотке крови беременных и продукции sICAM-1 тканью плаценты / Д.И. Соколов, М.В. Лесничия, Э.А. Аминова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. LVIII, №1. - С. 44-49.

50. Оценка концентрации эндотелина-1 и sICAM-1 в плазме крови у беременных с гестационным сахарным диабетом / Р.В. Капустин, О.Н. Аржанова, Д.И. Соколов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - N5. - С. 36-41.

51. Пересада, О.А. Возможности коррекции дефицита магния при акушерской и гинекологической патологии / О.А. Пересада // Медицинская панорама. - 2004. - №8. -С. 73-75.

52. Перспективы использования иммунологических критериев для доклинической диагностики гестационных осложнений / М.А. Фролова, Е.А. Левкова, Г.В. Чижова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2007. - №1. - С. 126-129.

53. Петрищев, Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н.Н. Петрищев; ред. Н.Н. Петрищев. - СПб: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.

54. Пилипенко, М.А. Минералы и их значение у женщин в перигестационном периоде / М.А. Пилипенко, Е.Б. Рудакова // Лечащий врач. - 2009. - №11. - С. 32-35.

55. Полушкина, Е.С. Применение магния в акушерстве / Е.С. Полушкина, Р.Г. Шмаков // Лечащий врач. - 2010. - №11. - С. 12-15.

56. Применение препаратов магния при различных формах гестоза. Лечение. Профилактика: методические рекомендации / Н.Г. Кошелева, О.Н. Аржанова, Е.К. Комаров [и др.]; ред. Э.К. Айламазян, Н.Г. Кошелева. - М.: Апекспринт, 2012. - 28 с.

57. Прокопенко, В.М. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза / В.М. Прокопенко // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. LVI, №1. - С. 31-36.

58. Радьков, О.В. Ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма гена АСЕ с факторами циркулирующего отдела ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и функцией эндотелия микрососудов кожи при формировании гестоза / О.В. Радьков, М.Н. Калинкин, В.В. Заварин // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - №4 - С. 32-36.

59. Рекомендации ВОЗ по профилактике и лечению преэклампсии и эклампсии. - Женева: ВОЗ, 2014. - 48 с.

60. Роль проангиогенных факторов в развитии плаценты / Д.И. Соколов, А.В. Колобов, М.В. Лесничая [и др.] // Медицинская иммунология. - 2008. - №10(4-5). - С. 347-352.

61. Российский статистический ежегодник. - М.: Росстат, 2013. - 717 с. - Режим доступа: http://www.gks.ru/bgd/regl/b13_13/Main.htm.

62. Серов, В.Н. Применение препаратов магния в акушерской практике / В.Н. Серов, В.П. Тютюнник, М.А. Твердикова // Русский медицинский журнал. - 2011. - №5. - С. 352-355.

63. Сидоренко, В.Н. Современные возможности доклинической диагностики гестоза / В.Н. Сидоренко, Н.Н. Шарая, И.С. Кухта // Военная медицина. - 2012. - № 3. - С. 65-70.

64. Сидорова, И.С. Маркеры дисфункции эндотелия в оценке степени тяжести гестоза и эффективности терапии беременных, страдающих этим осложнением И.С. / Сидорова, Н.Б. Зарубенко, О.И. Гурина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - №1 -С. 8-12.

65. Сидорова, И.С. Маркеры дисфункции эндотелия при гестозе / И.С. Сидорова, Н.Б. Зарубенко, О.И. Гурина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - №5. - С. 2427.

66. Силина, Н.К. Оценка состояния эндотелиальной системы у беременных с отягощенным акушерским анамнезом / Н.К. Силина // Запорожский медицинский журнал. - 2008. - Т. 49, №4. - С. 47-49.

67. Современный взгляд на проблему гестоза / П.Н. Веропотвелян, Н.П. Веропотвелян, Е.П. Смородская [и др.] // Медицинские аспекты здоровья женщины. - 2011. - Т. 46, №6. - С. 43-52.

68. Соколов, Д.И. Иммунологический контроль формирования сосудистой сети плаценты / Д.И. Соколов, С.А. Сельков. - СПб.: Н-Л, 2012. - 208 с.

69. Состояние иммунных реакций в организме беременных при гестоз / А. Малышенко, О.В. Старкова, И.Д. Сафронов [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2004. - №2. -С. 106-107.

70. Спиридонова, Н.В. Микроэлементный состав крови и ротовой жидкости у беременных с гестозом / Н.В. Спиридонова, Р.Б. Балтер // Вестник СамГУ Естественнонаучная серия. -2007. - N 2(52). - С. 256-263.

71. Сравнительная оценка концентрации вУЕОБ-Ю и sVE-cadherin в сыворотке крови беременных и их продукции тканью плаценты / О.И. Степанова, М.В. Лесничая, О.Н. Аржанова [и др.] // Молекулярная медицина. - 2010. - №2. - с. 43-47.

72. Степанова, О.И. Влияние секреторных молекул плаценты на продукцию цитокинов эндотелиальными клетками линии ЕА.Ну926 / О.И. Степанова, Т.Ю. Львова // Актуальные проблемы патофизиологии / ред. Т.Д. Власова, В.И. Николаева. - СПб: Изд-во СПбГМУ, 2011. - С. 157-159.

73. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови беременных женщин с гестозом / Д.И. Соколов, А.В. Селютин, М.В. Лесничая [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. IV!, №4. - С. 17-23.

74. Сухих, Г.Т. Преэклампсия: руководство / Г.Т. Сухих, Л.Е. Мурашко. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 576 с.

75. Тетруашвили, Н.К. Использование цитрата магния позволяет осуществлять профилактику преждевременных родов у беременных с высоким риском невынашивания / Н.К. Тетруашвили, О.А. Громова, В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2012. -№17. - С. 46.

76. Т-лимфоциты - ключевые иммунорегуляторные клетки / В.С. Свиридова, Е.Н. Кологривова, Н.А. Пронина [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - №1. - С. 83-88.

77. Торчинов, А.М. Иммунологические показатели у женщин, перенесших гестоз, в условиях лимфатической иммунокоррегирующей терапии / А.М. Торчинов, В.А. Кахраманова, В.К. Шишло // Вестник лимфологии. - 2007. - №2. - С. 26-30.

78. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / Н.А. Алтынник, А.Ю. Блинов, Н.Н. Бондаренко [и др.]; ред. М.В. Медведев. - М.: Реальное Время, 2009. - 64 с.

79. Фенотипическая харатеристика СБ4+ Т-лимфоцитов периферической крови при физиологической беременности и при гестозе / В.А. Михайлова, Я.С. Онохина, О.М. Овчинникова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2012. - №14(3). - С. 195-200.

80. Филиппов, О.С. О материнской смертности в Российской Федерации в 2012 году: методическое письмо / О.С. Филиппов, Е.В. Гусева; ред. Байбарина Е.Н. - М., 2013. - 37 с.

81. Фомина, М.П. Эндотелиальная дисфункция и баланс ангиогенных факторов у беременных с плацентарными нарушениями / М.П.Фомина, Т.С. Дивакова, Л.Д. Ржеусская // Медицинские новости. - 2014. - №3. - С. 63-67.

82. Функция НЬА в репродуктивной системе / Д.А. Тарбаева, В.И. Кузник, Э.Д. Загородная [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. - №1. - С. 19-32.

83. Хамидуллина, З.Г. Исследование количества отдельных субпопуляций лимфоцитов периферической крови и децидуальной оболочки плаценты у женщин с осложненным преэклампсией течением беременности / З.Г. Хамидуллина, Т.М. Укыбасова // Вестник КРСУ. - 2011. - Т.11, №7. - С. 127-129.

84. Хрипунова, Г.И. О роли дисфункции эндотелия в развитии гестоза / Г.И. Хрипунова, Е.В. Понукалина, Г.С. Салахиева // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2007. - Т. 3, №3. - С. 60-62.

85. Чернявская, Т.К. Современные подходы к диагностике и коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией / Т.К. Чернявская // Лечебное дело. - 2013. - №2. - С. 118-127.

86. Чеснокова, Н.П. Особенности цитокинового статуса плода при беременности, осложненной гестозом / Н.П. Чеснокова Н.Н., Яхамова // Фундаментальные

исследования. - 2008. - №6. - С. 145-147.

87. Чистякова, Г.Н. К вопросу о поиске иммунологических критериев развития гестоза / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева // Проблемы репродукции. - 2006. - №2. - С. 75-78.

88. Чуканова, Е.И. Применение магния (Магнерот) в лечении сосудистых заболеваний / Е.И. Чуканова // Трудный пациент. - 2008. - №5-6. - С. 4-7.

89. Чушков, Ю.В. Современные возможности коррекции дефицита магния в акушерстве / Ю.В. Чушков // Русский медицинский журнал. - 2012. - №17. - С. 867-873.

90. Шалина, Р.И. Гестоз. Современное состояние вопроса / Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. - 2007. - №5. - С. 27-33.

91. Шубина, О.С. Влияние эндогенной интоксикации на строение плаценты / О.С. Шубина // Успехи современного естествознания. - 2004. - №4. - С. 21-23.

92. Шубина, О.С. Особенности гемато-плацентарного барьера при интоксикации организма / О.С. Шубина, Л.В. Грызлова, Ю.В. Макеева // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии: сб. научн. трудов. - Томск, 2004. - С. 360-361.

93. Экспрессия VEGF и рецептора VEGF-R3 эндотелиальными клетками плаценты в норме и при гестозе / Д.И. Соколов, А.В. Колобов, Л.В. Печерина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, №3. - С. 321-325.

94. Экспрессия адгезионных молекул и хемокиновых рецепторов NK-клетками периферической крови при беременности / В.А. Михайлова, Я.С. Онохина, С.А. Сельков [и др.] // Иммунология. - 2011. - Т. 32, №2. - С. 78-81.

95. Экспрессия адгезионных молекул моноцитами периферической крови при беременности / В.А. Михайлова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2010. - №12(4-5). - С. 337-342.

96. Эндотелиальная дисфункция — один из ведущих патогенетических факторов развития гестоза / Г.С. Салахеева, Е.В. Понукалина, Т.Н. Глухова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2006. - №5. - С. 12-14.

97. Эндотелиальная дисфункция: гомоцистеин и оксид азота у беременных групп высокого риска. Современные подходы к терапии. Роль фолиевой кислоты / Э.М. Джобава, Л.А. Аминтаева, Д.Н. Алиева [и др.] // Проблемы репродукции. - 2010. - №6. - С. 98-103.

98. Эндотелиальные клетки и их микрочастицы в периферической крови при физиологической беременности и при гестозе / В.А. Михайлова, О.М Овчинникова., С.А. Сельков [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, №1. - С. 4754.

99. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

100. A brief overview of preeclampsia / N. Al-Jameil, F.A. Khan, M.F. Khan [et al.] // J Clin Med Res. - 2014. - Vol. 6(1). - P. 1-7.

101. A comparative study of the effect of three different syncytiotrophoblast nicro-particles preparations on endothelial cells / A.K. Gupta, C. Rusterholz, B. Huppertz [et al.] // Placenta. -2005. - Vol. 26. - P. 59-66.

102. Ahmad, S. Elevated placental soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 inhibits angiogenesis in preeclampsia / S. Ahmad, A.Ahmed // Circulation Research. - 2004. -Vol. 95. - P. 884-891.

103. Alladin, A.A. Preeclampsia: systemic endothelial damage leading to increased activation of the blood coagulation cascade / A.A. Alladin, M. Harrison // J. Biotech. Research. - 2012. -Vol. 4. - P. 26-43.

104. Alter, G. CD107a as a functional marker for the identification of natural killer cell activity / G. Alter, J.M. Malenfant, M. Altfeld // J. Immunol. Methods. - 2004. - Vol. 294(1-2). - P. 15-22.

105. An imbalance in the production of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines is observed in whole blood cultures of preeclamptic women in comparison with healthy pregnant women / J. Campos-Canas, I. Romo-Palafox, M. Albani-Campanario [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2014. - Vol. 33(2). - P. 236-249.

106. Angiopoetin-2: a promising indicator for the occurrence of severe preeclampsia / S.Y. Han, J.K. Jun, C.-H. Lee [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2012. - Vol. 21(1). - P. 189199.

107. Angiopoietin-1/angiopoietin-2 ratio for prediction of preeclampsia / M. Bolin, E. Wiberg-Itzel, A.K. Wikstrom [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22. - P. 891-895.

108. Angiotensin receptor agonistic autoantibodies induce pre-eclampsia in pregnant mice. / C.C. Zhou, Y. Zhang, R.A. Irani [et al.] // Nat. Med. - 2008. - Vol. 14. - p. 855-862.

109. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia / J.C. Chambers, L. Fusi, I.S. Malik [et al.] // J. Am. Med.Association. - 2001. - Vol. 285(12). - P. 1607-1612.

110. Association of maternal serum CRP, IL-6, TNF-a, homocisteine, folic acid and vitamin B12 levels with the severity of preeclampsia and fetal birth weight / M.A. Guven, A. Coskun, I.E. Ertas [et al.]. // Hypertension in Pregnancy. - 2009. - Vol. 28(2). - P. 190-200.

111. Autoantibody from women with preeclampsia induces soluble Fms-like tyrosine kinase-1 production via angiotensin type 1 receptor and calcineurin/nuclear factor of activated T-cells signaling / C.C. Zhou, S. Ahmad, T. Mi [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 51. - P. 10101019.

112. Automated measurement of sFlt-1, PIGF and sFlt-1/PIGF ratio in differential diagnosis of hypertensive pregnancy disorders / T. Engles, J. Pepe, K. Schoofs [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2013. - Vol. 32(4). - P. 459-473.

113. Aziz, R. Pre-eclampsia and lipid profile / R. Aziz, T. Mahboob // Pak. J. Med. Sci. -

2007. - Vol. 23(5). - P. 751-754.

114. Biomarkers for the management of pre-eclampsia in pregnant women / L.T. Petla, R. Chikkala, K.S. Ratnakar [et al.] // Indian J. Med. Res. - 2013. - Vol. 138. - P. 60-67.

115. Blois in vivo dendritic cell depletion reduces breeding efficiency, affecting implantation and early placental development in mice / G. Krey, P. Frank, V. Shaikly [et al.] // J. Mol. Med. -

2008. - Vol. 86(9). - P. 999-1011.

116. Brilla, L.R. Magnesium influence on stress and immune function in exercise / L.R. Brilla // J. Sports Med. Doping Stud. - 2012. - Vol. 2(3). - P. 1-3. http://dx.doi.org/10.4172/2161-0673.1000111.

117. Cancer and pregnancy: Parallels in growth, invasion, and immune modulation and implications for cancer therapeutic agents / S.G. Holtan, D.J. Creedon, P. Haluska [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2009. - Vol. 84(11). - P. 985-1000.

118. Cerebral spinal fluid and serum ionized magnesium and calcium levels in preeclamptic women during administration of magnesium sulfate / A. Apostol, R. Apostol, E. Ali [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94(1). - P. 276-282.

119. Chen, X. Maternal biomarkers of endothelial dysfunction and preterm delivery / X. Chen, T.O. Scholl // PLOS One. - 2014. - Vol. 9(1). - P. 1-8.

120. Chesley, L.C. Genetics of hypertension in pregnancy: possible single gene control of preeclampsia and eclampsia in the descendants of eclamptic women / L.C. Chesley, D.W. Cooper // J. Obstet. Gynaecol. - 1986. - Vol. 93(9). - P. 898-908.

121. Circulating concentrations of sFlt-1 (soluble fsm-like tyrosine kinase 1) in fetal and maternal serum during preeclampsia / A.C. Staff, K. Braekke, N.K. Harsem [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecoly. - 2005. - Vol. 122(1). - P. 33-39.

122. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia / R.J. Levine, S.A. Maynard, C. Qian [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 672-683.

123. Circulating cytokines, chemocines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array / A. Szarka, J. Rigo Jr, L. Lazar [et al.] // BMC Immunology. - 2010. - Vol. 11. - P. 59-68.

124. Circulating platelet-derived and placenta-derived microparticles expose Flt-1 in preeclampsia / C.A.R. Lok, A.N. Boing, I.L. Sargent [et al.] // Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15(10). - P. 1002-1010.

125. Crome, S.Q. Translational mini-review series on Th17 cells: function and regulation of human T helper 17 cells in health and disease / S.Q.Crome, A.Y. Wang, M.K. Levings // Clin. Exp. Immunol. - 2010. - Vol. 159. - P. 109-119.

126. Cytokines and endothelial adhesion molecules (sVCAM-1) in preeclampsia / A. Trunov, O. Obukhova, O. Gorbenko [et al.] // Bioscience and Biotechnology. - 2013. - Vol. 4. - P. 352355.

127. Cytotrophoblasts up-regulate soluble fms-like tyrosine kinase-1 expression under reduced oxygen: an implication for the placental vascular development and the pathophysiology of preeclampsia / T. Nagamatsu, T. Fujii, M. Kusumi [et al.] // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145.

- P. 4838-4845.

128. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases / Y. Sasaki, M. Sasaki, S. Miyazaki [et al.] // Molecular Human Reproduction. - 2004. - Vol. 10(5). - P. 347-353.

129. Decreased proportion of peripheral blood vascular endothelial growth factor - expressing T and natural killer cells in preeclampsia / A. Molvarec, M. Ito, T. Shima [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 203(6). - P. 567 -568.

130. Differential distribution of CD4+CD25bright and CD8+CD28- T-cells in decidua and maternal blood during human pregnancy / T. Tilburg, D.L. Roelen, B.J. Van der Mast [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 27. - P. s47-s53.

131. Dysregulation of the circulating and tissue-based renin-angiotensin system in preeclampsia / F. Herse, R. Dechend, N.K. Harsem [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, pt. 2. - P. 604-611.

132. Effect of traditional biochemical markers on endothelial dysfunction in preeclampsia / A.A. Sagare, J.V. Ganu, D.J. Trivedi [et al.] // Int. J. Pharm. Bio Sci. - 2012. - Vol. 3(3). - P. 16-21.

133. Effects of supplementation with higher levels of manganese and magnesium on immune function / E.W. Son, S R. Lee, H.S. Choi [et al.] // Arch. Pharm. Res. - 2007. - Vol. 30(6). - P. 743-749.

134. Eiland, E. Preeclampsia 2012 / E. Eiland, C. Nzerue, M.Faulkner // J. Pregnancy. - 2012.

- ID 586578. - 7 p.

135. Elevated plasma endothelial microparticles in preeclampsia / V.H. Gonzalez-Quintero, J.J. Jimenes, W. Jy [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 189(2). - P. 589-593.

136. Elevated plasma total homocysteine in preeclampsia / M. Hazanzadeh, H. Ayatollahi, M. Farzadnia [et al.] // Saudi Med. J. - 2008. - Vol. 29(6). - P. 875-878.

137. Elevated serum sFlt-1/Ang-2 ratio in women with preeclampsia / K. Hirokoshi, Y. Maeshima, K. Kobayashi [et al.] // Nephron Clin. Pract. - 2007. - Vol. 106. - P. 43-50.

138. Endothelial adhesion molecules and leukocyte integrins in preeclamptic patients / H. Haller, E M. Ziegler, V. Homuth [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 29. - P. 291-296.

139. Endothelial dysfunction in preeclampsia: Increased homocysteine and decreased nitric oxide levels / A.Var, Y. Yildirim, E. Onur [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2003. - Vol. 56. -P. 221-224.

140. Euser, A.G. Magnesium sulfate for the treatment of eclampsia: a brief review / A.G. Euser, M.J. Cipolla // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 1169-1175.

141. Evaluation of placenta growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase 1 receptor levels in mild and severe preeclampsia / C.J. Robinson, D.D. Jonson, E.Y. Chang [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 195. - P. 255-259.

142. Evaluation of plasma endothelial microparticles in pre-eclampsia / L. Ling, H. Huang, L. Zhu [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2014. - Vol. 42(1). - p. 42-51.

143. Evidence of endothelial dysfunction in preeclampsia and risk of adverse pregnancy outcome / R.W. Powers, J.M. Catov, L.M. Bodnar [et al.] // Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15(4). -P. 374-381.

144. Expression of activation antigenes CD69, HLA-DR, interleukin-2 receptor-alpha (IL-2Ra) and IL-2Rß on T cells of human decidua at an early stage of pregnancy / S. Saito, A. Nakashima, T. Shima [et al.] // Immunology. - 1992. - Vol. 75. - P. 710-712.

145. Expression of the interleukin-2 receptor a (CD 25) is selectively decreased on decidual CD4+ and CD8+ T lymphocytes in normal pregnancies / K.H. Chao, M.Y. Wu, J.H. Yang [et al.] // Molecular human Reproduction. - 2002. - Vol. 8(7). - P. 667-673.

146. Facca, T.A. Preeclampsia (marker of chronic kidney disease): from genesis to future risks / T.A. Facca, G.M. Kirsztain, N. Sass // J. Bras. Nefrol. - 2012. - Vol. 34(1). - P. 87-93.

147. FoxP3+ regulatory T cells and T helper 1, T helper 2, and T helper 17 cells in human early pregnancy decidua / J. Mjösberg, G Berg, M.C. Jenmalm [et al.] // Biol. Reprod. - 2010. - Vol. 82. - P. 698-705.

148. Fractalkine-mediated endothelial cell injury by NK cells / O. Yoneda, T. Imai, S. Goda [et al.] // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164. - P. 4055-4062.

149. Fujiwara, H. Do circulating blood cells contribute to maternal tissue remodeling and embryo-maternal cross-talk around the implantation period? / H. Fujiwara // Mol. Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 15(6). - P. 335-343.

150. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis / L. Say, D. Chou, A. Gemmill [et al.] // Lancet Glob Health. - 2014. - Vol. 2. - P. 323-333.

151. Gomez, M.N. Magnesium and cardiovascular disease / M.N. Gomez // Anesthesiology. -1998. - Vol. 89, №1. - P. 222-240.

152. Guerin, L.R. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? / L.R. Guerin, J.R. Prins, S.A. Robertson // Hum. Reprod. Update. - 2009. - Vol. 15(5). - P. 517-535.

153. Hanna, J. When killers become helpers / J. Hanna, O. Mandelboim // TRENDS in immunology. - 2007. - Vol. 28(5). - P. 201-206.

154. High concentrations of magnesium modulate vascular endothelial cell behavior in vitro / J.A.M. Maier, D. Bernardini, Y. Rayssiguier [et al.] // Biochem. Biophys. Acta. - 2004. - Vol. 1689. - P.6-12.

155. Hladunewich, M. Pathophysiology of the clinical manifestations of preeclampsia / M. Hladunewich, S.A. Karumanchi, R. Lafayette // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol. 2. -P. 543-549.

156. Human chorionic gonadotropin attracts regulatory T cells into the fetal-maternal interface during early human pregnancy / A. Schumacher, N. Brachwitz, S. Sohr [et al.] // J. Immunol. -2009. - Vol. 182. - P. 5488-5497.

157. Human placental syncytiotrophoblast microvillous membranes impair maternal vascular endothelial function / A.P. Cockell, J.G. Learmont, A.K. Smarason [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1997. - Vol. 104. - P. 235-240.

158. Human placental vascular development: vasculogenic and angiogenic (branching and nonbranching) transformation is regulated by vascular endothelial growth factor-A, angiopoietin-1, and angiopoietin-2 / E. Geva, D.G. Ginzinger, C.J. Zaloudek [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2002. - Vol. 87(9). - P. 4213-4224.

159. Human pregnancy up-regulates Tim-3 in innate immune cells for systemic immunity / J. Zhao, Z. Lei, Y. Liu [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P. 6618-6624.

160. Human T and natural killer cells possess a functional renin-angiotensin system: further mechanisms of angiotensin II-induced inflammation / M. Jurewicz, D.H. McDermott, J.M. Seshler [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol. 18. - P. 1093-1102.

161. Hypertension, inflammation and T lymphocytes are increased in a rat model of HELLP syndrome / K. Wallace, R. Morris, P.B. Kyle [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2014. -Vol. 33(1). - P. 41-54.

162. Imbalance of T-cell subsets in angiotensin II-infused hypertensive rats with kidney injury / J. Shao, M. Nagaku, T. Miyata [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 31-38.

163. Immune regulation and vascular inflammation in genetic hypertension / E.C. Viel, C.A. Lemaire, K. Benkirane [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 298. - p. H938 -H944.

164. Immunology in hypertension, preeclampsia, and target-organ damage / S. Verlohren, D.N. Muller, F C. Luft [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 54. - P. 439-443.

165. Influence of the sFlt-1/PIGF ratio on clinical decision-making in women with suspected preeclampsia - the PreOS study protocol / M. Hund, W. Verhagen-Kamerbeek, M. Reim [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2015. - Vol. 34(1). - P. 102-115.

166. Interleukin-10 released by CD4+CD25+ natural regulatory T cells improves microvascular endothelial function through inhibition of NADPH oxidase activity in hypertensive mice / M. Kassan, M. Galan, M. Partyka [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - Vol. 31. - P. 2534-2542.

167. Kertesz, Z. Adhesion molecules of syncytiotrophoblast microvillous membranes inhibit proliferation of human umbilical vein endothelial cells / Z. Kertesz, E.A. Linton, C.W.G. Redman // Placenta. - 2000. - Vol. 21. - P. 150-159.

168. Laires, M.R. Exercise, magnesium and immune function / M.R. Laires, C. Monterio Magnesium Research. - 2008. - Vol. 21(2). - P. 92-96.

169. Laresgoiti-Servitje, E. An immunological insight into the origins of the pre-eclampsia / E. Laresgoiti-Servitje, N. Gomez-Lopez, D.M. Plson // Human Reproduction Update. - 2010. -Vol. 16(5). - P. 510-524.

170. Lash, G.F. Do uterine natural killer cells contribute to female reproductive disorders? / GF.Lash, J.N. Bulmer // J. Reprod. Immunol. - 2011. - Vol. 88. - P. 156-164.

171. Lash, G.F. Review: Functional role of uterine killer (uNK) cells in human early pregnancy decidua / G.F.Lash, S.C.Robson, J.N. Bulmer // Placenta. - 2010. - Vol. 31, suppl. -P. 87-92.

172. Leber, A. Regulatory T cells and their role in pregnancy / A. Leber, A. Teles, A.C. Zenclussen // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63. - P. 445-459.

173. Leeman, L. Hypertensive disorders of pregnancy / L. Leeman, P. Fontaine // Am. Family Physician. - 2008. - Vol. 78(1). - P. 93-100.

174. Lopez-Quesada, E. Plasma total homocysteine in uncomplicated pregnancy and in preeclampsia / E. Lopez-Quesada, M.A. Vilaseca, J.M. Laila // Europ. J. Obstet. Gynecol. -2003. - Vol. 108(1). - P. 45-49.

175. Magnesium sulfate suppresses inflammatory responses by human umbilical vein endothelial cells (HuVECs) through the NfKB pathway / B. Rochelson, O. Dowling, N. Schwartz [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 73(2). - P. 101-107.

176. Manyonda, I.T. The Immunology of human reproduction / I.T. Manyonda. - London, 2006. - 171 p.

177. Mapping the theories of preeclampsia: the role of homocysteine / L.E. Magnini, P.M. Latthe, J. Villar [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 105(2). - P. 411-425.

178. Maternal hypomagnesemia causes placental abnormalities and fetal and postnatal mortality / R.N. Schlegel, J.S.M. Cuffe, K.M. Mritz, T.M. Paravicini // Placenta. - 2015. - Vol. 36(7). - P. 750-758.

179. Maternal serum angiopoietin-1 and -2 and tie-2 in early pregnancy ending in preeclampsia or intrauterine growth retardation / E. Leinonen, K.A. Wathen, H. Alfthan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95. - P. 126-133.

180. Maternal serum levels of VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin in preeclampsia / S.Y. Kim, H.M. Ryu, J H. Yang [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2004. - Vol. 19(5). - P. 688—692.

181. Maynard, S.E. Angiogenic factors and preeclampsia / S.E. Maynard, S.A. Karumanchi // Semin. Nephrol. - 2011. - Vol. 31. - P. 33-46.

182. Microvascular permeability is related to circulating levels of tumor necrosis factor-a in preeclampsia / N. Anim-Nyame, J. Gamble, S.R. Sooranna [et al.] // J. Cardiovascular Research. - 2003. - Vol. 58. - P. 162-169.

183. Morphological and immune response alterations in the intestinal mucosa of the mouse after short periods on a low-magnesium diet / W. Zimowska, J.P. Giardeau, J. Kuryszko [et al.] // Br. J. Nutrition. - 2002. - Vol. 88. - P. 515-522.

184. Natural regulatory T cell control coronary arteriolar endothelial dysfunction in hypertensive mice / K. Matrougui, A.E. Zakaria, M. Kassan [et al.] // Am. J. Pathol. - 2011. -Vol. 178. - P. 434-441.

185. NK Cells expressing a progesterone receptor are susceptible to progesterone-induced apoptosis / L. Arruvito, S. Giulianelli, A.C. Flores [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 5746-5753.

186. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+CD4+ regulatory T-cell subset / D A. Somerset, Y. Zhang, MD. Kilby [et al.] // Immunology. - 2004. - Vol.112. - P. 38-43.

187. Osteopontin expression in human decidua is associated with decidual natural killer cells recruitment and regulated by progesterone / X. Qu, M. Yang, W. Zhang [et al.] //In vivo. -2008. - Vol. 22. - P. 55-62.

188. Oxidative stress and immunological alteration in women with preeclampsia / D.M. Costa e Silva, D. do Nascimento Marreiro, J.M.M. Neto [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2013. - Vol. 32(3). - P. 304-311.

189. Parallel decrease in arterial distensibility and in endothelium-dependent dilatation in young women with history of pre-eclampsia / O. Paez, J. Alfie, M. Gorosito [et al.] // Clinical and Experimental Hypertension. - 2009. - Vol. 31(7). - p. 544-552.

190. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ischemia with endothelial dysfunction / J.P. Granger, B.T. Alexander, M.T. Llinas [et al.] // Hypertension. -2001. - Vol. 38, N 3, pt. 2. - P.718-722.

191. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia: linking placental ischemia with endothelial dysfunction / J.S. Gilbert, M.J. Ryan, B.B. LaMarca [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 294(2). - P. 541-550.

192. Peck, A. Plasticity of T-cell phenotype and function: the T helper type 17 example / A. Peck, E D. Mellins // Immunology. - 2009. - Vol. 129. - P. 147-153.

193. Pernoll, M.L. Benson and Pernoll's Handbook of Obstetrics and Gynecology. - 10-th edn. / M.L. Pernoll. - N.Y, 2011.

194. Phenotypic characterization of regulatory T cells in the human decidua / J. Heikkinen, M. Möttönen, A. Alanen [et al.] // Clin Exp Immunol. - 2004. - Vol. 136. - P. 373-378.

195. Placental growth factor and soluble FMS-like tyrosine kinase-1 in early-onset and late-onset preeclampsia / A.K. Wikstrom, A. Larsson, U.J. Erksson [et al.] // Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 109. - P. 1368-1374.

196. Plasma soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 concentration is elevated prior to the clinical diagnosis of pre-eclampsia / T. Chaiworapongsa, R. Romero, Y.K. Kim [et al.] // J. Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2005. - Vol. 17(1). - P. 3-18.

197. Possible roles of magnesium on the immune system / M Tam, S. Gomez, M. Gonzales-Gross [et al.] // Eur. J. Clinical Nutrition. - 2003. - Vol. 57. - P. 1193-1197.

198. Poston, L. Endothelial dysfunction in pre-eclampsia / L. Paston // Pharmacological Reports. - 2006. - Vol. 58. - P. 69-74.

199. Potential markers of preeclampsia - a review / S. Grill, C. Rusterholz, R. Zanetti-Dällenbach [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 7. - P. 70.

200. Powe, C.E. Preeclampsia, a disease of the maternal endothelium: the role of antiangiogenic factors and implications for later cardiovascular disease // C.E.Powe, R.J. Levine, A. Karumanchi // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 2856-2869.

201. Preeclampsia in healthy women and endothelial dysfunction 10 years later / M.K. Sandvik, E. Leigul, O. Nygard [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 209(6). - P. 569.e1-569.e10.

202. Prevalence of regulatory T-cell subtypes in preeclampsia / G. Toldi, Z.E. Vasarhelyi, J. Rigo Jr [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2015. - Vol. 74(2). - P. 110-115.

203. Prevention of vascular dysfunction after preeclampsia: a potential long-term outcome measure and an emerging goal for treatment / M. Lazdam, E.F. Davis, A.J. Lewandowski [et al.] // J. Pregnancy. - 2012. - Vol. 2012. - P. 704146.

204. Proportional change of CD4+CD25+ regulatory T cells in decidua and peripheral blood in unexplained recurrent spontaneous abortion patients / H.Yang, L. Qiu, G. Chen [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 89. - P. 656-661.

205. Punthumapol, C. Serum calcium, magnesium and uric acid in preeclampsia and normal pregnancy / C. Punthumapol, B. Kittichotpanich // J. Med. Assos. Thai. - 2008. - Vol. 91(7). -P. 968-973.

206. Raghupathy, R. Th1-type immunity is incompatible with successful pregnancy / R. Raghupathy // Immunol. Today. - 1997. - Vol. 18. - P. 478-482.

207. Regulatory T cells limit vascular endothelial injury and prevent pulmonary hypertension / R. Tamosiunie, W. Tian, G. Dhillon [et al.] // Circulation Research. - 2011. - Vol. 109. - P. 867879.

208. Regulatory T cells reversibly suppress cytotoxic T cell function independent of effector differentiation / T.R. Mempel, M.J. Pittet, K. Khazaie [et al.] // Immunity. - 2006. - Vol. 25. -P. 129-141.

209. Robinson, J. Research roundup / J. Robinson // AIMS Journal. - 2002. - Vol. 14(3).

210. Role of LAG-3 in regulatory T-cells / C.T. Huang, C.J. Workman, D. Flies [et al.] // Immunity. - 2004. - Vol. 21. - P. 503-513.

211. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II induced hypertension and vascular dysfunction / T.J. Guzik, N.E. Hoch, K.A. Brown [et al.] // J. Exp. Med. - 2007. - Vol. 204. - P. 2449 -2460.

212. Saleem-Alkasiy, K. Electron microscopic study of the effect of preeclampsia on the placental endothelial cells ultra structures during pregnancy / K. Saleem Alkasiy, M.F. Al-Habib, N.A. Abdulshaheed // Al-Kindy Col Med J. - 2010. - Vol. 6(1). - P. 39-44.

213. Sanguansermsri, D. Pregnancy Immunology: Decidual Immune Cells / D. Sanguansermsri, S. Pongcharoen // Asian Pacific J. of Allergy and Immunology. - 2008. - Vol. 26. - P. 171-181.

214. Sargent, I.L. NK cells and human pregnancy - an inflammatory view / I.L. Sargent, A.M. Borzychowski, C.W.G. Redman // Trends in Immunology. - 2006. - Vol. 27(9). - P. 399-404.

215. Schmorl, Ch.G. Zur lehre von der eklampsie / Ch.G. Schmorl // Archiv für Gynäkologie. - 1902. - Bd. 65(2). - S.504-529.

216. Seol, H.-J. Endothelin-1 expression by vascular endothelial growth factor in human umbilical vein endothelial cells and aortic smooth muscle cells / H.-J. Seol, M.-J. Oh, H.-J. Kim // Hypertension in Pregnancy. - 2011. - Vol. 30(3). - P. 295-301.

217. Sharma, A. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-a, IL-6 and IL-8) in preeclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women / A. Sharma, A. Satyam, J.B. Sharma // Am. J. Reprod. Immunoly. - 2007. - Vol. 58(1). - P. 21-30.

218. Sharma, D. Intergenotypic variation of endothelial dysfunction and inflammatory markers in eclampsia / D. Sharma, S.S. Triverdi, J. Bhattacharjee // Hypertension in Pregnancy.

- 2013. - Vol. 32(1). - P. 11-19.

219. Sharma, S. Angiogenic factors in pre-eclampsia and pregnancy-induced hypertension / S. Sharma, P. Mohan // J. Indian Academy of Clinical Medicine. - 2011. - Vol. 12(1). - P. 44-45.

220. Shechter, M. Endothelial dysfunction: a crystal ball prediction for enhanced cardiovascular risk? / M. Shechter, Y. Sherer // IMAJ. - 2003. - Vol. 5. - P. 736-738.

221. Shed membrane particles from preeclamptic women generate vascular wall inflammation and blunt vascular contractility / F. Meziani, A. Tesse, E. David [et al.] // Am. J. Pathol. - 2006.

- Vol. 169(4). - P. 1473-1483.

222. Shed membrane particles from T lymphocytes impair endothelial function and regulate endothelial protein expression / S. Martin, A. Tesse, B. Hugel [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol. 109. - P. 1653-1659.

223. Sibai, B. Pre-eclampsia / B. Sibai, G. Dekker, M. Kupferminc // Lancet. - 2005. - Vol. 356. - P. 785-799.

224. Sibai, B.M. Diagnosis, prevention, and management of eclampsia / B.M. Sibai // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 105(2). - P. 402-410.

225. Skinner, R.A. Acute effects of tumor necrosis factor on hydraulic conductivity of mammalian postcapillary venules / R.A. Skinner, V.L. Tucker, F.R. Curry // Trauma. - 1999. -Vol. 47(3). - P. 486-491.

226. Soluble Fms-like tyrosine kinase 1 and endothelial dysfunction in the pathogenesis of preeclampsia / S.E. Maynard, S. Vekantesha, R. Thadhani [et al.] // Pediatric Research. - 2005.

- Vol. 57(5), pt 2. - P. 1R-7R.

227. Specific subset of immune cells in human decidua differ between normal pregnancy and preeclampsia - a prospective observational study / L. Reiger, S. Segerer, T. Bernar [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 7. - P. 132.

228. Systematic increase in the ratio between Foxp3+ and IL-17-producing CD4+ T cells in healthy pregnancy but not in preeclampsia / B. Santner-Nanan, M.J. Peek, R. Khanam [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 183. - P. 7023-7030.

229. Systemic reduction of functionally suppressive CD4dimCD25highFoxp3+ Tregs in human second trimester pregnancy is induced by progesterone and 17P-estradiol / J. Mjosberg, J. Svensson, E. Johansson [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 183. - P. 759-769.

230. Szekeres-Bartho, J. Progesterone therapy for recurrent miscarriage / J. Szekeres-Bartho, J. Balasch // Human Reprod.Update. - 2008. - Vol. 14(1). - P. 27-35.

231. T regulatory lymphocytes prevent aldosterone-induced vascular injury / D.A. Kasal, T. Barhoumi, M.W. Li [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 59. - P. 324-330.

232. T regulatory lymphocytes prevent angiotensin II-induced hypertension and vascular injury / T. Barhoumi, D.A. Kasal, M.W. Li [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 469476.

233. Tavana, Z. Comparison of maternal serum magnesium level in pre-eclampsia and normal pregnant women / Z. Tavana, S. Hosseinmirzaei // Iran Red Cres Med J. - 2013. - Vol. 15(12).

- P. e10394.

234. Th1/Th2/Th17 and Regulatory T-Cell Paradigm in Pregnancy / S. Saito, A. Nakashima, T. Shima [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63. - P. 601-610.

235. The balance between cytotoxic NK cells and regulatory NK cells in human pregnancy / S. Saito, A. Nakashima, S. Myojo-Higuma [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2008. - Vol. 77(1).

- P. 14-22.

236. The effect of placental syncytiotrophoblast microvillous membranes from normal and pre-eclamptic women on the growth of endothelial cells in vitro / A.K. Smarason, I.L. Sargent, P.M. Starkey [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1993. - Vol. 100. - P. 943-949.

237. The effects of magnesium sulfate on placental vascular endothelial growth factor expression in preeclampsia / A.Y. Weintraub, A. Amash, T. Eshkoli [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2013. - Vol. 32(2). - P. 178-188.

238. The endothelial-platelet dysfunction in preeclampsia / A.-M. Vladareanu, C. Andrei, M. Onisai [et al.] // J. Clin. Med. - 2007. - Vol. 2(3). - P. 214-221.

239. The Magpie Trial Collaborative Group. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulfate? The Magpie Trial: a randomized placebo-controlled trial / Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 1877-1890.

240. The reduction of circulating levels of IL-6 in pregnant women with preeclampsia by magnesium sulphate and nifedipine: In vitro evidence for potential mechanisms / Q. Chen, M. Zhao, F. Guo [et al.] // Placenta. - 2015. - Vol. 36(6). - P. 661-666.

241. The relationship between circulating endothelin-1, soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble endoglin in preeclampsia / P.K. Aggarwal, N. Chandel, V. Jain [et al.] // J. Hum. Hypertension. - 2012. - Vol. 26(4). - P. 236-241.

242. Thrombospondin / CD47 Interaction: A Pathway to Generate Regulatory T Cells from Human CD4+CD25- T Cells in Response to Inflammation / P. Grimbert, S. Bouguermouh, N. Baba [et al.] // J. Immunology. - 2006. - Vol. 177. - P. 3534-3541.

243. Trivedi, D.J. Oxidant and antioxidant imbalance as root cause in preeclampsia / D.J. Trivedi, C.D.Trivedi, A. Sagre // Transworld Med. J. - 2013. - Vol. 1(2). - P. 33-36.

244. Trophoblast deportation and the maternal inflammatory response in pre-eclampsia / I.L. Sargent, S.J. Germain, G.P. Sacks [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2003. - Vol. 59. - P. 153160.

245. Tumor necrosis factor actives human endothelial cells through the p55 tumor necrosis factor receptor but the p75 receptor contributes to activation at low tumor necrosis factor concentration / MR. Slowik, L.G. De Luka, W. Fiers [et al.] // Am. J. Pathology. - 1993. - Vol. 143(6). - P. 1724-1730.

246. Uterine DCs are crucial for decidua formation during embryo implantation in mice / V. Plaks, T. Birnberg, T. Berkutzki [et al.] // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118. - P. 3954-3965.

247. VEGF deficit is involved in endothelium dysfunction in preeclampsia / Q. Zhou, H. Liu, F. Qiao [et al.] // J. Med. Sci. - 2010. - Vol. 30(3). - P. 370-374.

248. Warning, J.C. A balancing act: mechanisms by which the fetus avoids rejection by the maternal immune system / J.C. Warning, S.A. McCracken, J.M. Morris // Reproduction. -2011. - Vol. 141. - P. 715-724.

249. Yagel, S. The development role of the natural killer cells at the fetal-maternal interface / S. Yagel // Am. J. Obstet. Gynaecol. - 2009. - Vol. 201(4). - P. 344-350.

250. Zhou, Y. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype. One cause of defective endovascular invasion in this syndrome? / Y. Zhou, C.H. Damsky, S.J. Fisher // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 2152-2164.