«Оценка вазомоторной и физиологической функций эндотелия в прогнозе развития преэклампсии и коррекции выявленных нарушений» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Моисеева Ирина Валерьевна

• Моисеева Ирина Валерьевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Моисеева Ирина Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 12 1. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе преэклампсии (обзор

литературы)

1. 1 Современные представления о физиологических функциях эндотелия

1.2 Сосудистые осложнения гестации и их диагностика

1.3 Методы диагностики и терапии преэклампсии

2. Материал и методы исследования

2.1 Общая характеристика выделенных групп женщин

2.2 Общеклинические методы обследования женщин выделенных групп

2.3 Методы анализа состояния фетоплацентарной системы у беременных

на основании ультразвукового сканирования и допплерометрии

2.4 Метод ультразвуковой импедансометрии плечевой артерии

2.5 Метод определения эндотелина-1 в сыворотке крови

2.6 Методы статистической обработки результатов 40 исследования

3. Результаты собственных наблюдений

3.1 Медико-социальная характеристика женщин, включенных в группы до наступления настоящей беременности

3.1.1 Социальные показатели женщин сравниваемых групп

3.1.2 Гинекологический и акушерский анамнез

3.1.3 Соматический анамнез

3.2 Функциональные показатели эндотелия в динамике физиологической и осложненной беременности у женщин 56 3.2.1 Показатели пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии в

сочетании с оценкой уровня эндотелина-1 у женщин с физиологической беременностью

3.2.2 Показатели пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии в 62 сочетании с оценкой уровня эндотелина-1 у женщин с преэклампсией различной степени тяжести 3.3 Особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у женщин с измененной пробой с реактивной гиперемией плечевой артерии

3.3.1 Характер течения беременности у женщин выделенных групп в 71 зависимости от показателей пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии и уровня эндотелина-1 в сыворотке крови

3.3.2 Мониторинг функциональных показателей эндотелия в процессе 79 комплексной терапии преэклампсии

3.3.3 Исходы беременности и состояние новорожденных

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

4.1 Итоги выполненного исследования

4.1.1 Обсуждение полученных результатов

4.1.2 Выводы

4.2 Практические рекомендации

4.3 Перспективы дальнейшей разработки темы

86

86

86

105

107

108

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ПРИЛОЖЕНИЯ

109

137

138

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Оценка вазомоторной и физиологической функций эндотелия в прогнозе развития преэклампсии и коррекции выявленных нарушений»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

До настоящего времени сосудистые нарушения остаются одной из главных причин гестационных осложнений, в том числе материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [Сидорова И.С. и соавт., 2015, Jim B., 2010 и др. ].

Патогенез гестационных осложнений связан с нарушением структуры и функции эндотелия, поскольку при воздействии агрессорных факторов изменяется продукция, действие, разрушение эндотелиальных вазоактивных факторов с одновременной аномальной сосудистой реактивностью, изменениями в структуре и росте сосудов [Макацария А.Д. и соавт., 2006, Сухих Г.Т., Вихляева Е.М., 2008, Karthikeyan V. J., Lip G.Y., 2011 и др.]. Основной особенностью активированного эндотелия является нарушение баланса между сосудорасширяющими, такими как простациклин и оксид азота, и сосудосуживающими агентами, представителями которых являются эндотелин, тромбоксан [Целкович Л.С. и соавт., 2011, Lamarca B., 2010 и др.].

Степень разработанности темы исследования

«Оксидативный стресс», который возникает в результате истощения антиоксидантной системы организма в целом на фоне ишемии тканей, является одной из основных причин повреждения эндотелия [Ходжаева З.С. и соавт. 2013, Sharma J.B., Bahadur A. et al., 2006 и др.]. Системная эндотелиальная дисфункция влечет за собой нарушение микроциркуляции и гипоксию тканей, которая, в свою очередь, увеличивает степень сосудистых микронарушений. Данные изменения приводят к полиорганной дисфункции и определяют клинику гестационных осложнений [Мельников В.А., 2002, Сидорова И.С., Никитина Н.А., 2013, Shamshirsaz, Paidas M., Krikun G., 2012 и др.].

Несмотря на имеющиеся разработки в плане диагностики и прогноза гестационных осложнений, связанных с эндотелиальной дисфункцией, вопросы раннего распознавания дезадаптации и запуска патологических механизмов, вызывающих дестабилизацию сосудистого тонуса, продолжают широко обсуждаться

в литературе. В отдельных работах имеются сведения об изменениях концентрации эндотелина-1 в плазме крови у беременных с гестационным сахарным диабетом [Капустин Р.В. и соавт., 2013], однако эти работы направлены больше на подтверждение эндотелиальной дисфункции как проявления метаболических нарушений. Ряд исследований посвящен прогнозу развития преэклампсии в ранние сроки беременности [Курочка М.П. и соавт., 2011, Давидян Л.Ю. и соавт., 2015, Mutter W.P. и соавт., 2008], однако в этих работах акцентируется внимание на цитокиновой составляющей эндотелиоза, а также изменениях кровотока маточно-плацентарного комплекса.

Принимая во внимание вышеизложенное, ранняя диагностика дисфункции эндотелия в период беременности, а также мониторинг коррекции проводимых терапевтических мероприятий являются значимыми и определяют цель настоящего исследования.

Цель исследования: оптимизация ранней диагностики и прогнозирования степени тяжести преэклампсии, основанная на показателях вазомоторной функции эндотелия.

Для достижения поставленной цели были выделены и решены следующие задачи:

1. Выделить группы женщин с преэклампсией различной степени тяжести, определив у них функциональное состояние эндотелия, и сопоставить полученные показатели с данными женщин с физиологической беременностью и здоровыми небеременными женщинами аналогичной возрастной группы.

2. Выявить изменения функции эндотелия путем проведения пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии в сопоставлении с содержанием эндотелина -1 в сыворотке крови у женщин с преэклампсией.

3. Оценить характер течения беременности и родов у женщин с преэклампсией в зависимости от типа ремоделирования сосудов и содержания эндотелина -1 в сыворотке крови.

4. Проанализировать исходы беременности у женщин выделенных групп в зависимости от типа ремоделирования сосудов.

5. Определить влияние современных методов терапии на состояние эндотелия у женщин с преэклампсией.

Научная новизна работы

В работе впервые проведена диагностика функции эндотелия у женщин с физиологическим и осложненным преэклампсией течением беременности в сочетании с определением содержания эндотелина -1 в сыворотке крови. Выявлены нормы сосудистого ремоделирования после проведения пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии при физиологической беременности.

Выделены типы патологического ремоделирования сосудов, определяющие тактику ведения беременности и времени родоразрешения женщин с преэклампсией различной степени тяжести. Определена диагностическая ценность пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии, позволяющая на ранних сроках беременности выделить группу женщин с высоким риском развития преэклампсии и, соответственно, начать профилактику осложнений.

Доказано, что при относительной нормализации вазомоторной функции эндотелия при посиндромном лечении преэклампсии до родоразрешения, истинное состояние эндотелия сосудов и возможность прогрессирования преэклампсии определяется уровнем эндотелина-1 в крови, высокие уровни которого определяют тяжесть течения преэклампсии.

Теоретическая и практическая значимость

Предложенный метод - ишемическая проба плечевой артерии - позволил получить объективную информацию о функциональном состоянии эндотелия на различных сроках беременности. Определение эндотелина -1 в совокупности с проведением ишемической пробы плечевой артерии позволило прогнозировать развитие преэклампсии, а также контролировать эффект от проводимого лечения с выбором срока родоразрешения, что, в свою очередь, снижает неблагоприятные исходы как для женщины, так и для плода.

Методология и методы исследования.

Методология диссертационного исследования построена на изучении и обобщении литературных данных по оценке вазомоторной и физиологической функций эндотелия в прогнозе развития преэклампсии и коррекции выявленных нарушений, степени разработанности и актуальности темы. В соответствии с поставленной целью и задачами был разработан план выполнения всех этапов работы; выбраны объекты исследования и подобран комплекс современных методов исследования. Объектами исследования стали пациенты с преэклампсией различной степени тяжести. В процессе исследования использованы следующие методы: медико-социологические - для выделения сравниваемых групп женщин, общеклинические, ультразвуковые (предусматривающие пренатальную эхографию, допплерометрию), импедансометрия плечевой артерии, определение эндотелина -1 в сыворотке крови. Математическая обработка данных проводилась с использованием современных компьютерных технологий.

Положения, выносимые на защиту.

1. При высоком риске сосудистых осложнений, связанных с беременностью, дисфункция эндотелия выявляется с помощью ишемической пробы в сочетании с определением эндотелина- 1 в начале беременности.

2. Степень вазомоторной дисфункции эндотелия определяет тяжесть течения преэклампсии независимо от проводимых мер профилактики.

3. Улучшение ремоделирования сосудов на фоне проводимой терапии не является критерием излеченности преэклампсии, но в сочетании с показателями эндотелина-1 в сыворотке крови может определять возможность пролонгирования беременности до сроков жизнеспособного плода.

Внедрение результатов исследования

Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по вопросам диагностики и терапии преэклампсии у женщин внедрены в лечебно -диагностическую работу в Перинатальном центре Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Самарская областная клиническая больница имени

В.Д. Середавина», Государственном бюджетном учреждении здравоохранения «Самарский областной центр планирования семьи и репродукции», родильном доме Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Самарской области «Самарская городская клиническая больница №2 имени Н.А.Семашко».

Разработана и апробирована методика проведения и трактовки результатов ишемической пробы плечевой артерии у женщин с преэклампсией, позволяющая на ранних сроках беременности выявить дисфункцию эндотелия и в сочетании с определением содержания эндотелина-1 в сыворотке крови определить тактику ведения беременных в зависимости от типа реакции ремоделирования сосудов.

Ряд теоретических положений, сформулированных в диссертации, используется в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 1 и № 2 ГБОУ ВПО СамГМУ. Более подробно материалы исследований излагаются при проведении семинарских занятий с интернами, ординаторами, врачами базовых учреждений, аспирантами.

Личный вклад автора заключается в проведении проспективного обследования 478 женщин, из которых 304 беременных женщины в дальнейшем не вошли в группы сравнения в связи с наличием хронической экстрагентальной патологии, искажающей результаты исследования. В настоящее исследование вошли 132 беременных женщины, из которых у 69 беременность осложнилась преэклампсией различной степени тяжести (основная группа), а у 63 беременность протекала физиологически (группа сравнения). В качестве контрольной группы были обследованы 42 здоровые небеременные женщины аналогичного возраста для определения показателей сосудистого ремоделирования и сравнения их с сосудистыми изменениями, сопровождающими физиологическую беременность. Дальнейшее обследование проводилось у 174 женщин репродуктивного возраста. Методика клинического обследования женщин помимо сбора анамнеза и объективного исследования, проводимого согласно стандартам МЗ РФ, включала проведение ишемической пробы плечевой артерии и определение эндотелина-1 в сыворотке крови. У всех женщин собраны медико - социологические данные по специально разработанной анкете (Приложение 1).

Степень достоверности результатов проведенных исследований

Достоверность полученных в ходе исследования научных результатов определяется использованием достаточного объема современных методов исследований с применением критериев доказательной медицины. Комиссия по проверке первичной документации пришла к выводу, что все материалы диссертационной работы достоверны и получены лично автором, который принимал непосредственное участие на всех этапах проведенного исследования. Текст диссертации также написан лично автором.

Связь исследования с проблемным планом по акушерству и гинекологии. Диссертационная работа выполнена в соответствии с инициативным планом НИР ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, комплексной темой кафедры акушерства и гинекологии №1: «Клинические аспекты и медико-oрганизационные технoлoгии сохранения репрoдуктивнoго здоровья семьи» (регистрационный номер 01201053583).

Диссертация соответствует паспорту специальности 14.01.01 - Акушерство и гинекология (медицинские науки). Результаты диссертации соответствуют области исследования специальности, конкретно пункту 1 (Физиологические и осложненные беременность, роды и послеродовой период у женщины) паспорта специальности.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на кафедральном совещании кафедры акушерства и гинекологии № 1 ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет», Ученом Совете лечебного факультета ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет», заседаниях Комиссии по родовспоможению при Министерстве здравоохранения Самарской области, на Днях специалиста Министерства здравоохранения Самарской области, конференциях, посященных актуальным вопросам акушерства, гинекологии, репродукции, ультразвуковой и функциональной диагностики, Поволжском региональном научном форуме по вопросам охраны здоровья семьи «Мы и наши дети», на образовательных мероприятиях Министерства здравоохранения Самарской области, на междисциплинарных

конференциях Самарской области, Ульяновской области, Республики Мордовии, на заседаниях и семинарах Самарского отделения Российской Ассоциации акушеров - гинекологов.

По теме диссертации сделаны доклады на:

- Обществе врачей ультразвуковой и функциональной диагностики Самарской области, 21.04.2010 г;

- Дне специалиста: «Тактика ведения беременных женщин после применения ВРТ», Самара, 2010 г;

- Дне специалиста: «Актуальные вопросы репродукции», Самара, 2011 г;

- конференции: «Современные технологии эхографии в диагностике новообразований», Самара, 2012 г;

- конференции: «Актуальные вопросы репродуктивного здоровья», Самара, 2012 г;

- Образовательной неделе: «Профилактика врожденных пороков развития плода в первом триместре беременности», Самара, 2012 г;

- конференции: «Актуальные вопросы репродуктологии», Самара, 2012 г;

- Обществе врачей ультразвуковой и функциональной диагностики, Самара, 21.04.2013 г;

- конференции: «Актуальные вопросы репродуктологии», Самара, 2013 г;

- заседании Всероссийсого клуба специалистов по невынашиванию беременности, Самара, 2014 г;

- конференции «Актуальные вопросы репродукции. Взаимодействие репродуктологов и акушеров-гинекологов женских консультаций и стационаров», Самара, 2014 г;

- циклах Института последипломного образования ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» в г. Самаре, г. Тольятти, г. Сызрани;

- VI межрегиональной конференции по лечению бесплодия, Самара, 2015 г;

- Поволжском региональном научном форуме по вопросам охраны здоровья семьи «Мы и наши дети», Самара, 2015 г;

- Междисциплинарном Форуме «Модифицируемые факторы риска сердечнососудистых заболеваний. Современные возможности их коррекции», Самара, 2015 г.

Диссертационная работа апробирована на межкафедральном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, 2, ИПО ГБОУ ВПО «Самарский государственный университет» 02.09.2015г.

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ в материалах всероссийских, областных и региональных научно - практических конференций, из них 5 в журналах ВАК, 7 в центральных и местных журналах. Получены патент РФ на полезную модель № 115195 от 27.04.2012г., патент РФ на изобретение № 2521359 бюллетень 18 от 27.06.2014, рационализаторское предложение № 539 от 24 января 2007 г.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, основной части, заключения, указателя литературы, списка сокращений, приложений.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 12 рисунками. Библиографический указатель содержит 263 источника из них 89 отечественных и 174 зарубежных.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 1. РОЛЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРЕЭКЛАМПСИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные представления о физиологических функциях эндотелия

Несмотря на достаточно серьезный прогресс в развитии акушерства и гинекологии за последние 100 лет, одной из самых главных нерешенных проблем, связанных с беременностью, продолжает оставаться гестоз или преэклампсия [1, 30, 148, 177, 217].

Классическое определение преэклампсии характеризует ее как осложнение беременности, проявляющееся полиорганной функциональной недостаточностью, обусловленной расстройствами общего кровообращения [26, 88, 90, 147, 225, 241].

Согласно статистическим данным, преэклампсия встречается у 2 - 8% беременных в развитых странах и превышает 20% в развивающихся странах [32, 34, 35, 193]. В России, несмотря на проведение определенных реформ здравоохранения и изменения подходов к ведению беременности, частота артериальной гипертензии (АГ) среди беременных преэклампсии из года в год увеличивается и достигает 16— 18% [59, 64]. По данным отечественных авторов, преэклампсия занимает 3-4-е место в структуре летальности у беременных [38, 45].

На ее долю приходится до 25% случаев материнской и до 12% перинатальной смертности [48, 56, 125, 178]. Перинатальные последствия преэклампсии достаточно велики. Так, преждевременные роды у женщин с преэклампсией регистрируются в каждом третьем случае, а перинатальная заболеваемость достигает высоких цифр [129, 132, 140].

Высокая частота материнской и перинатальной заболеваемости и смертности объясняется отсутствием точных знаний о патогенезе заболевания и, как следствие, отсутствием ранних и достоверных диагностических критериев, действенных мер лечения и профилактики.

В литературе последних лет, особенно касающейся механизмов развития таких осложнений беременности, как преэклампсия или недостаточность фето-

плацентарного комплекса, все большее внимание уделяется вопросам состояния эндотелия сосудов [157, 161, 167, 210, 211]. Широко обсуждаются реакции эндотелия на участие иммунного регулирования сосудистого тонуса, приведены доказательства генетического фактора в формировании эндотелия [168, 170]. Имеются сведения о влиянии различных экзогенных и эндогенных факторов на формирование сосудистого ответа женского организма [172, 173, 177]. Несомненно, гормональные колебания, в том числе и половых стероидов, также оказывают определенное влияние на сосудистые реакции и функциональное состояние эндотелия [180, 186].

Из исследований физиологии известно, что артериальная стенка состоит из трёх основных слоёв: интимы, медии (гладкая мускулатура) и адвентиции (наружный слой), содержащей кровеносные сосуды, питающие саму стенку - vasa vasorum, а так же нервные окончания [202, 205].

Основным компонентом интимы является эндотелий (или эндотелиальная выстилка), который представляет собой единичный слой тонких клеток, обладающих крайне высокой метаболической и секреторной активностью [2, 28, 39, 218, 219].

Многими исследователями доказано, что эндотелий играет ключевую роль в контроле сосудистого тонуса, обеспечивая тонкую регуляцию просвета сосуда в зависимости от скорости кровотока и кровяного давления на сосудистую стенку, метаболических потребностей участка ткани, снабжаемого данным сосудом и т.д. [121, 197, 203, 207]. Впервые о самостоятельной роли эндотелия в регуляции сосудистого тонуса было заявлено в статье R. F. Furchgott и J. V. Zawadzki «The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine», опубликованной в журнале Nature в 1980 году [138]. Авторы обнаружили способность изолированной артерии к самостоятельному изменению своего мышечного тонуса в ответ на ацетилхолин без участия центральных (нейрогуморальных) механизмов. При этом указывалось, что основная роль в этом процессе отводится клеткам эндотелия как "сердечно - сосудистому эндокринному органу, осуществляющему связь в критических ситуациях между кровью и тканями."[цит].

В течение последующих 35 лет было доказано, что эндотелий - это отнюдь не

пассивный барьер между органами и тканями, а активный орган, чья дисфункция является обязательным компонентом практически всех сердечно-сосудистых заболеваний [136, 139, 158, 171, 243]. Вместе с тем, эндотелий участвует во всех воспалительных реакциях, аутоиммунных процессах, нарушениях метаболизма, формировании тромбоза, сахарном диабете, формировании и росте злокачественных опухолей и других патологических процессах, происходящих в организме, так или иначе связанных с регулированием органного кровотока [184, 208, 212, 213].

По своей массе эндотелий является достаточно объемным органом. Его общая масса составляет 1600-1900г, что по размеру сравнимо, например, с печенью. При этом основной функцией эндотелия является секреторная, осуществляемая посредством синтеза локально действующих медиаторов [228]. В связи с изложенным, эндотелий можно определить как один из самых значительных эндокринных органов человеческого организма [219, 220, 221].

Наиболее известными функциями эндотелия являются:

1. Высвобождение таких вазоактивных агентов, как оксид азота (N0), эндотелин.

2. Секреция факторов свертывающей и противосвертывающей системы, обеспечивающих регуляцию гемостаза, пролиферации клеток и сосудистого тонуса [146].

3. Регуляция иммунных реакций путем секреции антигенов иммунокомпетентными клетками, а также интерлейкина-1 (стимулятора Т-лимфоцитов).

4. Ферментативная активность, осуществляемая путем экспрессии на поверхности эндотелиальных клеток ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) - конверсия ангиотензина I (А-1) в ангиотензин II (А-11).

5. Участие в регуляции роста гладкомышечных клеток посредством секреции эндотелиального фактора роста (ЭФР) и гепариноподобных ингибиторов роста.

6. Защита гладкомышечных клеток от вазоконстрикторных влияний.-Сохранение целостности эндотелия для ряда вазодилатирующих стимулов, например, ацетилхолина [245, 249, 251, 259].

Эндотелий ежесекундно подвергается внешнему воздействию со стороны множества факторов, являющихся стимулами "гормонального" ответа эндотелиальной клетки (то есть, синтеза и выделения целого ряда вазоактивных субстанций) [27, 215, 249, 252, 261, 264].

В ряде исследований были выделены основные факторы, стимулирующие клетки эндотелия:

1. Изменение скорости кровотока - увеличение напряжения сдвига (например, при артериальной гипертензии (АГ) поток крови, протекающей по сосуду в условиях повышенного артериального давления (АД), может повредить целостность эндотелиальной выстилки и привести к возникновению эндотелиальной дисфункции) [6,151, 156, 250];

2. Циркулирующие и /или "внутристеночные" нейрогормоны (катехоламины, вазопрессин, ацетилхолин, брадикинин, аденозин, гистамин и др.) [12, 137,248];

3. Факторы тромбоцитарного происхождения, выделяющиеся из тромбоцитов при их активации (серотонин, аденозиндифосфат (АДФ), тромбин) [27, 262].

В норме в ответ на эти стимулы клетки эндотелия реагируют усилением синтеза веществ, вызывающих расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки и, в первую очередь, эндотелиального релаксирующего фактора (ЭРФ), который, как удалось установить, является оксидом азота, простациклина, эндотелиального фактора гиперполяризации (ЭГФ) [27, 49, 263]. Наибольшее значение, согласно современным воззрениям, придаётся оксиду азота, который имеет критическое значение в поддержании должного сосудистого тонуса и, соответственно, необходимой величины локального кровотока через сосуд [219, 253, 255].

Важно отметить, что хотя оксид азота и является наиболее мощным из известных на сегодняшний день вазодилататором, его влияние не ограничивается дилатацией локального участка [212]. Так, оксид азота способен подавлять пролиферативный ответ гладкомышечных клеток сосудистой стенки, блокировать агрегацию тромбоцитов, окисление липопротеинов низкой плотности, экспрессию молекул адгезии, "прилипание" моноцитов и тромбоцитов к стенке сосуда, продукцию эндотелина и др. [206,209].

В определённых ситуациях (например, острая гипоксия или кровотечение) клетки эндотелия, напротив, становятся "причиной" вазоконстрикции, как за счёт снижения продукции оксида азота, так и вследствие усиленной выработки веществ с вазоконстрикторным эффектом - эндотелина-1 (одного из наиболее мощных вазоконстрикторов эндогенного происхождения), сверхокисленных анионов, вазоконстрикторных простаноидов типа тромбоксана - АН [153, 191, 197, 222].

Основная точка приложения как расслабляющих, так и констрикторных факторов - подлежащие под эндотелием гладкомышечные клетки, однако данные факторы могут выделяться в просвет сосуда и действовать на близлежащие эндотелиальные клетки (эта способность определяется как паракринная активность) [189].

Вместе с тем, при длительном воздействии различных повреждающих факторов (гипоксия, интоксикация, воспаление, гемодинамическая перегрузка и др.) происходит постепенное истощение эндотелиальных резервов и возникает его дисфункция [164, 181].

В современной фундаментальной науке ключевая роль в инициации повреждения эндотелия отводится так называемому оксидативному стрессу -процессу, заключающемуся в накоплении внутри клеток свободных радикалов, обладающих крайне неблагоприятным влиянием на функцию и целостность клетки (помимо окислительного стресса самостоятельное влияние могут оказывать липопротеины низкой плотности, никотин) [154]. Процессы накопления свободных радикалов, в свою очередь, активируются при

ишемии/гипоксии. Эндотелиальная дисфункция - достаточно многосторонний процесс, основными проявлениями которого являются следующие моменты:

1. Нарушение биодоступности оксида азота;

2. Подавление экспрессии/инактивация эндотелиальной N0 синтазы (фермента, ответственного за синтез N0 из L-аргинина) и снижение синтеза оксида азота;

3. Понижение плотности мускариновых рецепторов на поверхности

эндотелиальных клеток, раздражение которых в норме приводит к синтезу

оксида азота;

4. Повышение деградации оксида азота, разрушение которого наступает прежде, чем вещество достигнет своего места действия (так действует, например, супероксидный анион, один из продуктов оксидативного стресса);

5. Повышение активности АПФ на поверхности эндотелиальных клеток;

6. Повышение выработки клетками эндотелия эндотелина-1 и других вазоконстрикторных субстанций;

7. Нарушение целостности эндотелия при тяжёлом его поражении, появление в интиме участков, лишённых эндотелиальной выстилки (деэндотелизация). Это приводит к тому, что нейрогормоны, минуя эндотелий, и тем самым непосредственно взаимодействуя с гладкомышечными клетками, вызывают их сокращение [15, 155].

В целом, суть эндотелиальной дисфункции можно сформулировать следующим образом: те вещества, которые в нормальных условиях являлись вазодилататорами через взаимодействие с соответствующими рецепторами на поверхности эндотелия и выделения последним оксида азота, при дисфункции эндотелия не способны больше оказывать своё релаксирующее действие и могут даже, наоборот, вызывать спазм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Моисеева Ирина Валерьевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Гестоз: теория и практика// Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая/ М. -2008 - 272С.

2. Артюшкова, Е.Б. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции// Е.Б. Артюшкова, М.В. Покровский, В.И. Кочкаров и др./ Rus. J. Immunol. — 2006. - Vol. 9, suppl. 3. - P. 59-63.

3. Балтер, Р.Б. Влияние гипертонической болезни матери на морфологическую структуру последа// Р.Б. Балтер, М.А. Цыганова, Ю.А. Руденко, М.В. Калинин, О.А. Раевская, Е.Г. Мыцак, Л.С. Беликова/ Сб. науч. трудов «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии: междисциплинарное взаимодействие в сохранении репродуктивного здоровья» - Самара - 2014 - С.11-13

4. Барабашкина, А.В. Перспективы оптимизации фармакотерапии артериальной гипертонии в период беременности// А.В. Барабашкина, О.Н. Ткачева, А.В. Васильева, Н.Ф. Разгуляева/ Российский кардиологический журнал - 2006 - №4 -С. 75-82.

5. Бойкова, Ю.В. Ультразвуковая плацентография в норме и при патологии// Ю.В. Бойкова/ Клиническая визуальная диагностика. — 2002. — Вып. 3. — С. 25—44.

6. Брянцев, М.Д. Оценка центральной гемодинамики и органного кровотока при артериальной гипертензии в третьем триместре беременности/ М.Д. Брянцев: Дис. ... канд. мед. наук. - Иваново, 2010.

7. Бубнова, Н.И. Репродуктивные потери при декомпенсированной форме плацентарной недостаточности, вызванной инфекцией/ Н.И. Бубнова, В.Л. Тютюнник, О.И. Михайлова// Акушерство и гинекология - 2010 - №2 4 - С.55-58.

8. Бурместер, Г.Р. Наглядная иммунология// Г.Р. Бурместер, А Пецутто/ М. - 2009 -320С.

9. Буштырева, И.О. Значение причинно-следственных взаимоотношений в исходах для плода при гестозе/ И.О. Буштырева, М.П. Курочка, О.В. Гайда, Т.А. Зыкова// Вестник Российского университета дружбы народов. - 2010. -№5. - С. 113-120.

10.Буштырева, И.О. Наследственный компонент как фактор риска развития преэклампсии/ И.О. Буштырева, М.П. Курочка// Материалы научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения». - Ростов-на-Дону, 2013. - С.16-17.

11. Васильева, З.В. Беременность у женщин с портальной гипертензией// З.В. Васильева, К.В. Бритвина, Е. А. Киценко/ Акушерство и гинекология - 2011 - № 6 -С.-22-26.

12. Верткин, А.Л. Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению// А.Л. Верткин, О.Н. Ткачева, Л.Е. Мурашко, И.Е. Мишина, И.В. Тумбаев/ Российский кардиологический журнал - 2003 - №6 - С. 59-65.

13. Воднева, Д.Н. Клинико-морфологические особенности раннеи и позднеи преэклампсии// Д.Н. Воднева, В.В. Романова, Е.А. Дубова, К.А. Павлов, Р.Г. Шмаков, А.И. Щеголев/ Акушерство и гинекология - 2014 - №2 - С. 35-40.

14. Волков, А.Е. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии: практическое руководство// А.Е.Волков, Н.Е. Бычкова, В.М. Лебедев; под ред. А.Е. Волкова/ Медицина, «Феникс», 2003, 477С.

15. Газиева, И.А. Современный взгляд на проблему нарушения иммунологической регуляции плодово-материнских взаимодействий с ранних сроков беременности// И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова/ Уральский мед. журнал - 2010. - №2 3 (68). - С. 5-15.

16. Гребенник, Т.К. Возможности прогнозирования преэклампсии// Т.К. Гребенник, С.В. Павлович/ Акушерство и гинекология - 2011 - №2 6 - С.-17-21.

17. Гурьев, Д.Л. Течение и исходы беременности, осложненной преэклампсией, в зависимости от типа центральной материнской гемодинамики// Д.Л. Гурьев, М.Б. Охапкин, Н.Ю. Карпов, Д.В. Блинов/ Акушерство и гинекология - 2011 - № 7-2 -С.-14-19.

18. Давидян, Л.Ю. Патогенетическое значение факторов роста в развитии гестоза (клиническое исследование)// Л.Ю. Давидян, Е.Н. Маланина/ Саратовский научно-медицинский журнал - 2009. - Т.5 - С. 51-54.

19. Давидян, Л.Ю. Этиопатогенетическая м клиническая роль интраабдоминальной гипертензии кардиоваскулярной дезадаптации в развитии преэклампсии// Л.Ю. Давидян, А.К. Курклинский, Е.Н. Маланина, А.Ю. Богдасаров, М.С. Шабаршина/ Современные проблемы науки и образования - 2015 - №3 (http://www.science-education.ru/123-17315).

20. Дегтярев, В.И. Особености фетоплацентарной системы беременных с артериальной гипертензией// В.И. Дегтярев, М.А. Цыганова, А.В. Марочкин, Т.П. Паренко, Ю.А. Руденко, Н.В. Назаренко, О. А. Синютина/ Сб. науч. трудов «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии: междисциплинарное взаимодействие в сохранении репродуктивного здоровья» - Самара - 2014 - С.28-30.

21. Дегярев, В.И. Влияние гипертонической болезни на течение беременности // В.И. Дегтярев, Л.П. Щеголенкова, О.В.Т юмина, О.С. Порошина, Т.Ф. Чебурова, С.Е. Козлов, Р.Н. Наумова, Н.Н. Хуторская / Сб. науч. трудов «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии: междисциплинарное взаимодействие в сохранении репродуктивного здоровья» - Самара - 2014. - С.32-34.

22. Дегярев, В.И. Факторы риски в родах и послеродовом периоде у женщин с гипертонической болезнью// В.И. Дегтярев, Н.В. Назаренко, Г.А. Михайлова, Т.. Еермина, А.Р. Ибрагимова, Р.Н. Наумова, Н.Н. Хуторская / Сб. науч. трудов «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии: междисциплинарное взаимодействие в сохранении репродуктивного здоровья» - Самара - 2014. - С.30-32.

23. Демидов, В.Н. Значение одновременного использования автоматизированной кардиотокографии и ультразвуковой допплерометрии для оценки состояния плода во время беременности// В.Н. Демидов, Б.Е. Розенфельд, И.К. Сигизбаева/ SonoAce-Ultrasound. - 2001. - № 9 - С. 73-80.

24. Долгушина, В.Ф. Особенности плацентарного апоптоза и клеточной пролиферации при преэклампсии// В.Ф. Долгушина, Е.Г. Сюндюкова/ Акушерство и гинекология - 2015 - № 2 - С.12-19.

25. Ильин, А.Б. Ведение беременности и родов у женщин с синдромом портальной гипертензии// А.Б. Ильин, М.А. Мурзакматов, Т.К. Тихонова и др./ Анналы медицины критических состояний - 2014 http://okontur.narod.ru/advert/prog.html

26. Интенсивная терапия. Национальное руководство/ Под ред. Б.Р.Гельфанда, АИ.Салтанова// М.: ГЭОТАР-Медиа - 2009 - 340С.

27. Каде, А.Х. Физиологические функции сосудистого эндотелия// А.Х. Каде, С.А. Занин, Е.А. Губарева, А.Ю. Туровая, Ю.А. Богданова, С.О. Апсалямова, С.Н. Мерзлякова/ Фундаментальные исследования. - 2011. - №2 11-3. - С. 611-617.

28. Калинкина, О.Б. Роль дисфункции эндотелия у женщин с синдромом поликистозных яичников в формировании осложнений гестации/ О.Б. Калинкина // Пермский медицинский журнал. - 2007. - Т. XXIV, №2 3. - С. 90-96.

29. Клинические рекомендации. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия (утв. Министерством здравоохранения РФ). - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.

30.Краснопольский, В.И. Возможности использования трехмерной допплерометрии для исследования внутриплацентарного кровотока у беременных с высоким риском развития перинатальной патологии// В.И. Краснопольский, Л.И. Титченко, В.А. Туманова и др./ Росийский вестник акушера-гинеколога - 2003. - № 3. - С. 5-9.

31.Курочка, М.П. Прогнозирование развития тяжелых и критических форм гестоза/ М.П. Курочка // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. -№1(130). - С.96-100.

32.Линева, О.И. Физиологическое акушерство : учеб. для студ. сред. проф. учеб. заведений / О.И.Линева, О.В.Сивочалова, Л.В.Гав- рилова. — 3-е изд., перераб. и доп. — М. : Издательский центр «Академия», 2013. — 304 с.

33.Липатов, И.С. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентарной недостаточности / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, А.В. Быков, Р.Н. Насихулина, Г.А. Ергунов, И.А. Потапова, П.П. Пурыгин, Ю.П. Зарубин // Вестник Самарского государственного университета. - 2006. - №4 (44). - С. 220 - 227.

34. Липатов, И.С. Маркеры иммунного воспаления сосудистой стенки у беременных с метаболическим синдромом / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, С.В. Стулова, А.В. Быков, М.А. Есартия // Эфферентная терапия. - 2007. - №1 (13). - С. 98.

35. Ломова, Н.А. Синдром системного воспалительного ответа и беременность (обзор литературы)// Н.А. Ломова, Н.В. Орджоникидзе, Л.В. Ванько/ Акушерство и гинекология - 2012. - №2 1 - С. 23-27.

36. Лукьянова, Е.В. Состояние фетоплацентарного комплекса при различных вариантах нарушений формирования ворсинчатого дерева// Е.В. Лукьянова, О.И. Михайлова, В.Л. Тютюнник/ Акушерство и гинекология - 2011. - №2 1 - С.-27-31.

37. Макаров, О.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия// О.В. Макаров, О.Н. Ткачева, Е.В. Волкова/ Клинические аспекты. М.: ГЭОТАР-Медиа -2010 - 136С.

38. Макацария, А.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве// А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.В. Акиньшина/ М. - 2006 - 448С.

39. Макулова, М.В. Растворимая форма молекулы межклеточной адгезии-1 и эндотелин - неспецифические маркеры эндотелиальной дисфункции при гестозе// М.В. Макулова, С.В. Чепанов, Д.И. Соколов, С.А. Сельков/ Акушерство и гинекология - 2015 - № 2 - С.27-32.

40. Манухин, И.Б. Комбинированная низкодозовая антигипертензивная терапия у беременных с артериальной гипертонией и гестозом// И.Б. Манухин, Е.В. Маркова, Л.И. Маркова, Р.И. Стрюк/ Кардиология - 2012 -№ 52(1) - С. 32-38.

41. Медвидинский, И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе //И.Д. Медвединский/ Вестник интенсивой терапии - 2000. - №2 1. - С. 21-24.

42. Мельников В.А., Липатов И.С., Тезиков 10.В., Завалко А.Ф. Новые критерии ранней диагностики и прогнозирования тяжелых форм гестоза // «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» Сб. научных материалов 2001-2002 гг. том 1. -№1 - с. 53 - 55.

43. Милованов, А.П. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристики хронической плацентарной недостаточности// А.П. Милованов, А.К. Кириченко/ Архив патологии - 2010. - № 1. - С. 3-6.

44. Мурашко, Л.Е. Суточный мониторинг артериального давления при беременности и гестозе// Л.Е. Мурашко, М.С. Губарева, З.Т. Бадоева З.Т. и др./ Акушерство и гинекология - 2008. - № 3. — С. 61-67.

45. Оганов, Р.Г., Ткачева О.Н. Лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертонией в России: диагностика и классификация (результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «ДИАЛОГ II»)/ Р.Г. Оганов Р.Г., .Н. Ткачева// Акушерство и гинекология - 2010 - №2 5 - С.42-48.

46. Осадчий, К.К. ß-Адреноблокаторы при артериальной гипертензии: фокус на бисопролол// К.К. Осадчий/ Кардиология - 2010. - №№50(1) - С. 84-89.

47. Палади, Г. Задержка роста плода: диагностика и оптимальный метод родоразрешения// Г. Палади, К. Илиади-Тулбуре, У. Табуйка/ Акушерство и гинекология - 2011. - №№ 5 - С.-45-48.

48. Пекарев, О.Г. Материнская смертность в Сибирском федеральном округе и пути ее снижения/ О.Г. Пекарев, Е.О.// Акушерство и гинекология - 2010. - №2 4 - С.34-36.

49. Покровский М.В. Методические подходы: для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте// М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская и др./ Кубанский научный медицинский вестник - 2006. - №2 10 (91). - С. 72-77.

50. Покровский, А.А., Фармакологическая коррекция ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней при преэклампсии// А.А. Покровский, Е.В. Проскурякова, М.В. Корокин, А.С. Белоус, Л.В. Корокина, В.А. Рагулина В.А. и др./ Акушерство и гинекология -2011. - № 2 - С.-16-20.

51. Пономарева, А. Ю. Роль агниогенных факторов роста, эндотелина-1 и нейрокинина Б в генезе гестоза// А.Ю. Пономарева: диссертация ... кандид. мед. наук - Ростов-на-Дону, 2007 - 151 С.

52. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC). Рекомендации 2007 г. по лечению артериальной гипертонии// Рациональная фармакотерапия в кардиологии - 2008. - №2 1-2. - С. 51-53.

53. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 31а1!81:1ка/ О.Ю. Реброва// М.: Медиасфера - 2002 - 312С.

54. Рунихина, Н.К. Клиническое значение нарушений суточного профиля артериального давления у беременных, возможности медикаментозной профилактики гестационных гипертензивных осложнений// Н.К. Рунихина, Н.В. Шарашкина, Б.Я. Барт, О.Н. Ткачева// Акушерство и гинекология - 2011. - № 8 -С.-45-60.

55. Рунихина, Н.К. Применение бета-адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии у беременных// Н.К. Рунихина, Е.А. Ушкалова/ Акушерство и гинекология - 2012. - №№ 8/2 - С.75-79.

56. Савельева, Г.Н. Эклампсия в современном акушерстве/ Г.Н.Савельева, Р.И. Шалина, М.А. Курцер, А.М. Штабницкий, Н.В. Куртенок, О.В. Коновалова //Акушерство и гинекология - 2010. - № 6 - С.4-9.

57. Сафонова, А.Д. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии// А.Д. Сафонова, А.М. Холин, О.В. Вавина, Г.Т. Сухих, З.С. Ходжаева, Е.А. Коган, Н.И. Клименченко, А.С. Акатьева/ Акушерство и гинекология - 2015. - №2 1 - С. 12-17.

58. Серов. В.Н. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология// В.Н. Серов, Г.Т. Сухих/ 4-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа - 2014. - 1024С.

59. Сидорова, И.С. Маркеры дисфункции эндотелия в оценке степени тяжести гестоза и эффективности терапии беременных, страдающих этим осложнением// И.С. Сидорова, Н.Б. Зарубенко, О.И. Гурина/ Российский вестник акушера-гинеколога -2012. - №1 - С. 8-12.

60. Сидорова, И.С. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии// И.С. Сидорова, Н.А. Никитина/Акушерство и гинекология - 2015. - №2 1 - С.72-78.

61. Сидорова, И.С. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к ведению беременных с артериальной гипертензией и преэклампсией// И.С. Сидорова, Н.А. Никитина, А.Л. Унанян, А.А. Рзаева, В.В. Кинякин/ Акушерство и гинекология - 2013. - №2 1 - С.35-40.

62. Сидорова, И.С. Причины материнской смертности от преэклампсии и эклампсии в 2013 году// И.С. Сидорова, О.С. Филиппов, Н.А. Никитина, Е.В.Гусева/ Акушерство и гинекология - 2015. - № 4 - С.11-18

63. Сидорова, И.С. Роль плода в развитии преклампсии// И.С. Сидорова, М.А. Курцер, Н.А. Никитина, А.А. Рзаева/ Акушерство и гинекология - 2012 - №2 5 - С. 23-28

64. Спиридонова, Н.В. Интегративный подход к изучению гестозов: патогенетически обоснованное лечение и профилактика// Н.В. Спиридонова: диссертация ... докт. мед. наук - Москва, 2007 - 324 С.

65. Стрижаков, А.Н. Кесарево сечение в современном акушерстве / А.Н. Стрижаков; В.А. Лебедев: -М.: Медицина, 1998. — 304 с.

66. Стрюк, Р.И. Функция эндотелия и маточно-плодово-плацентарный кровоток у беременных с артериальной гипертонией// Р.И. Стрюк, Ю.М. Бухонкина, В.А. Смирнова, Г.В. Чижова/ Кардиология - 2010. - № 50(4) - С. 18-22.

67. Сухих, Г.Т. Апоптоз и экспрессия ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии// Г.Т. Сухих, А.М. Красный, Н.Е. Кан, Т.Д. Майорова, В.Л. Тютюнник, П.А. Ховхаева, О.А. Сергунина, Н.В. Тютюнник, М.И. Грачева, О.В. Вавина, Н.Д. Озернюк, Д.А. Борис/ Акушерство и гинекология - 2015. - № 2 - С.11-15.

68. Сухих, Г.Т. Поиск воспроизводимых биомаркеров для диагностики преэклампсии// Г.Т. Сухих, Т.Ю. Вавина, М.Л. Алексеева, Н.С. Логинова, О.А. Николаева, Н.Л. Стародубцева, А.А. Попов, Е.Н. Николаев, О.В. Иванец / Акушерство и гинекология - 2013. - №2 2 - С. 10-17.

69. Сухих, Г.Т. Преэклампсия: Руководство //Под ред. Г.Т. Сухих, Л.Е. Мурашко/ М. -2010 - 576С.

70. Сухих, Г.Т. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии// Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, Л.В. Ванько/ Акушерство и гинекология - 2008. - № 5. - С. 3-7.

71. Тезиков, Ю.В. Клинико-иммунологические аспекты ранней диагностики повреждения эндотелия у беременных с гестозом: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. к.м.н.: Спец. 14.00.01 / Тезиков Ю.В.; [Сам. гос. мед. ун-т]. - Самара: 2001. -

26 с.: ил., табл.; 21 см.

72. Тезиков, Ю.В. Преэклампсия: диагностика, лечение, профилактика : учебное пособие / Ю. В. Тезиков, И. С. Липатов ; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Самар. гос. мед. ун-т. - Самара : Офорт, 2014. - 78 с. ; 22 см. - Библиогр.: с. 77-78. -500 экз. - ISBN 978-5-473-00903-3 (в пер.) : Б. ц.

73. Тезиков, Ю.В. Прогнозирование и диагностика тяжелых форм плацентарной недостаточности// Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов/ Акушерство и гинекология - 2012 - № 1 - С. 35-42.

74. Тезиков, Ю.В. Факторы риска декомпенсации плацентарной недостаточности / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов, И.А. Агаркова // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. XCII, №3. - С.372-376.

75. Ткачева, О.Н. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных// О.Н. Ткачева, А.В. Барабашкина/ М. -ПАГРИ - 2006 - 304С.

76. Ткачева, О.Н. Спорные вопросы артериальной гипертензии в период беременности// О.Н. Ткачева, Н.К. Рунихина, Н.А. Чухарева, Н.В. Шарашкина/ Фарматека - 2012 - В.4 (237) - С. 20-26.

77. Тютюнник, В.Л. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции/ В.Л. Тютюнник, В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева// Акушерство и гинекология — 2003. — №2 6. — С. 11—16.

78.Филиппов, О.С. Прогностическая значимость различных методов диагностики фетоплацентарной недостаточности// О.С. Филиппов, А.А. Казанцева/ Проблемы репродукции - 2003. - Т.9, № 3 - С. 60—63.

79. Ходжаева, З.С. Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней преэклампсии// З.С. Ходжаева, А.С. Акатьева, А.М. Холин, А.Д. Сафонова, О.В. Вавина, К.Т. Муминова/ Акушерство и гинекология - 2014 №2 6 - С. 14-19.

80. Ходжаева, З.С. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика// З.С. Ходжаева, А.М. Холин, Е.М. Вихляева/ Акушерство и гинекология - 2013 - № 10 - С. 4-11.

81. Целкович Л.С. Акушерские кровотечения: актуальность, стандарты действий и пути профилактики/ Л.С. Целкович, В.В. Шпилева, Н.Н. Хуторская, В.Я. Вартанов// Тольяттинский медицинский консилиум - 2011 - .№1 - 2 - С. 110-111.

82. Цхай, В.Б. Влияние комплексной патогенетической терапии преэклампсии на исходы и длительность пролонгирования беременности// В.Б. Цхай, Г.В. Грицан, А.И. Грицан, Н.Г. Потылицина, Д.П. Еремеев, А.М. Полстяной, Е.А. Ковалева/ Акушерство и гинекология - 2011 - №2 8 - С.-36-41.

83. Чернявская, Т.К. Современные подходы к диагностике и коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией// Т.К. Чернявская/ Лечебное дело - 2013 - №2 - С. 118-127.

84. Шарыпова, М.А. Антигомотоксическая фетопротекция у беременных групп высокого риска по перинатальной патологии// М.А. Шарыпова, И.С. Липатов, Г.В. Санталова, Ю.В. Тезиков/ Сб. науч. трудов «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии: междисциплинарное взаимодействие в сохранении репродуктивного здоровья» - Самара - 2014 - С.77-78.

85. Шатунова, Е.П. Современные представления о роли маркеров дисфункции эндотелия в развитии патологии беременности при острых респираторных заболеваниях// Е.П. Шатунова, Д.М. Липатова/ Научно-практический медицинский журнал «Практическая медицина» - 2015 - .№1 - С. 21-25.

86. Шеманаева, Т.В. Клинико-диагностическое и практическое значение маркеров эндотелиоза при гестозе/ Т.В. Шеманаева: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008 - 34С.

87. Шифман, Е.М. Влияние на новорожденного магнезиальной терапии, проводимой матери по поводу преэклампсии/эклампсии (клинические исходы): мета-анализ// Е.М. Шифман, Е.Н. Байбарина, Д.С. Крючко, Г.П. Тихова/ Акушерство и гинекология - 2012 - № 1 - С.9-16.

88. Шувалова, М.П. Преэклампсия и эклампсия как причина материнской смертности// М.П. Шувалова, О.Г. Фролова, С.С. Ратушняк, Т.К. Гребенник, Е.В. Гусева/ Акушерство и гинекология - 2014 - № 8 - С. 81-87.

89. Щербаковская, Э.А. Иммунологические механизмы прогрессирования гестоза// Э А. Щербаковская/ Тихоокеанский медицинский журнал - 2006 - №2 4. - С.47-50.

90. Aagaard-Tillery, K.M. Eclampsia: morbidity, mortality, and management// K.M. Aagaard-Tillery, K.M., M.A. Belfort/ Clin. Obstet.Gynecol. - 2005. - Vol.48. - P.12 - 23.

91.Abalos, E. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy// E. Abalos, L. Duley, D. Steyn D. et al./ Cochrane Database Syst. Rev. -2007. - № 1. - CD002252.

92. Abbassi-Ghanavati, M. Neonatal effects of magnesium sulfate given to the mother// M. Abbassi-Ghanavati, J.M. Alexander, D.D. McIntire, R.C. Savani, K. J. Leveno/ Am. J. Perinatal. - 2012 - V.29(10) - P. 795-800.

93.Abe, E. Cytokine regulation of intercellular adhesion molecule — 1 expression on trophoblasts in preeclampsia// E. Abe, K. Matsubara, Y. Kusanagi, M. Ito/ Gynecol. Obstet. Invest. - 2008. - Vol. 66, № 1. - P. 27 - 33.

94. Agostinis, C. MBL interferes with endovascular trophoblast invasion in pre-eclampsia// C. Agostinis, F. Bossi, E. Masat, O. Radillo, M. Tonon, F. De Seta et al./ Clin. Dev. Immunol. - 2012 - V. 48 - P.21 - 43.

95. Akolekar, R. Maternal plasma inhibin A at 11-13 weeks of gestation in hypertensive disorders of pregnancy// R. Akolekar, R. Minekawa, A. Veduta et al./ Prenat. Diagn. -

2009. - Vol. 29 - № 8. - P. 753-760.

96. Albrecht, E.D. Regulation of placental villous angiopoietin-1 and -2 expression by estrogen during baboon pregnancy// E.D. Albrecht, J.S. Babischkin, G.J. Pepe/ Mol. Reprod. Dev. - 2008. - Vol. 75. - P. 504-511.

97. Ali, K.Z. Concentrations of free vascular endothelial growth factor in the maternal and fetal circulations during pregnancy: A cross-sectional study// K.Z. Ali, G.L. Burton, M.E. Khalid M.E. et al./ J. Mater. Fet. Neonat. Med. - online on 04 Jan 2010.

98. Amash, A. Magnesium sulfate normalizes placental interleukin-6 secretion in preeclampsia// A. Amash, G. Holcberg, E. Sheiner et al./ J. Interferon. Cytokine Res. -

2010. - Vol. 30, 9. - P. 683-690.

99. Anderssohn, M. Severely decreased activity of placental dimethylarginine dimethylaminohydrolase in pre-eclampsia// M. Anderssohn, L.M. Maas, A. Diemert/ Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012 -V. 161(2) - P. 152 - 156.

100. Aris, A. Detrimental effects of high levels of antioxidant vitamins C and E on placental function: considerations for the vitamins in preeclampsia (VIP) trial// A. Aris, S. Leblanc, A. Ouellet et al./ J. Obstet. Gynaecol. Res. 2008. - Vol. 34, №№ 4. - P. 504-511.

101. Aronow, W.S. Current role of beta-blockers in the treatment of hypertension// W. S. Aronow/ Expert Opin. Pharmacother - 2010 - 11(16) - P. 2599-2607.

102. Babischkin, J.S. Differential expression of placental villous angiopoietin-1 and -2 during early, mid and late baboon pregnancy// J.S. Babischkin, D.L. Suresch, G.L. Pepe et al./ Placenta - 2007. - Vol. 28. - P. 212-218.

103. Bamfo, J.E. Maternal cardiac function in normotensive and preeclamptic intrauterine growth restriction// J.A. Bamfo, N.A. Kametas, J.B. Chambers et al./ Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 32. - P. 682-686.

104. Bayhan, G. Potential atherogenic roles of lipids, lipoprotein(a) and lipid peroxidation in preeclampsia// G. Bayhan/ Gynecol. Endocrinol. - 2005. - Vol. 21 - №2 1. - P. 1-6.

105. Bellamy, L. Preeclampsia and function and uterine artery Doppler at 11-14 weeks in the prediction of preeclampsia in nulliparous women// L. Bellamy, J.-P. Casas, A.D. Hingoran et al./ Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 115. - P. 369-376.

106. Böger, R.H. The role of nitric oxide synthase inhibition by asymmetric dimethylarginine in the pathophysiology of preeclampsia// R.H. Böger/ Gynecol. Obstet. Invest. — 2009. — Vol. 69, № 1. — P. 1-13.

107. Buhimschi, C.M. The role of urinary soluble endoglin in the diagnosis of preeclampsia: comparison with soluble fms-like tyrosine kinase 1 to placental growth factor ratio// C.M. Buhimschi, M.A. Baumbusch, A.T. Dulay, S. Lee, M. Wehrum, G. Zhao et al./ Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2010 - V.117 (3) - P. 321-330.

108. Cali, U. Placental apoptosis in preeclampsia, intrauterine growth retardation, and HELLP syndrome: an immunohistochemical study with caspase-3 and bcl-2// U. Cali, S. Cavkaytar, L. Sirvan, N. Danisman/ Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2013 - V.40 (1) -P.45-48.

109. Carr, D.B. Hemodynamically-directed atenolol therapy is associated with a blunted rise in maternal sFLT-1 levels during pregnancy// D.B. Carr, L.T. Tran, D.A. Brateng, C. Kawamura, J.B. Shofer, S.A. Karumanchi, T.R. Easterling/ Hypertens. Pregnancy - 2009

- 28(1) - P. 42 - 55.

110. Chafetz, I. First-trimester placental protein 13 screening for preeclampsia and intrauterine growth restriction// I. Chafetz, I. Kuhnreich, M. Sammar et al./ Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197. - P. 35-37.

111. Chavarria, M.E. Adhesion molecules changes at 20 gestation weeks in pregnancies complicated by preeclampsia//M.E. Chavarria, L. Lara-Gonzalez, Y. Garcia-Paleta et al./ Eur. J. Obstet. Gynaecol. Reprod. Biol. - 2008. - Vol. 137, № 2.

- P. 157 - 164.

112. Chavarria, M.E. Adhesion molecules changes at 20 gestation weeks in pregnancies complicated by preeclampsia// M.E. Chavarria, L. Lara-Gonzalez, Y. Garcia-Paleta et al./ Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. - Vol. 137. - P. 157-164.

113. Cifkova, R. Why is the treatment of hypertension in pregnancy still so difficult?// R. Cifkova/ Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2011 - 9(6) - P. 647 - 649.

114. Cnossen, J.S. Accuracy of mean arterial pressure and blood pressure measurements in predicting pre-eclampsia: systematic review and metaanalysis// J. S. Cnossen, K. C. Vollebregt, N. de Vrieze et al./ Br. Med. J. - 2008. - Vol. 336. - P. 1117-1120.

115. Cnossen, J.S. Use of uterine artery Doppler ultrasonography to predict pre-eclampsia and intrauterine growth restriction: a systematic review and bivariable meta-analysis// J. S. Cnossen, R.K. Morris, G. ter Riet et al./ Can. Med. Assec. J. - 2008. - Vol. 178, № 6. -P. 701-711.

116. Conde-Agudelo, A. Tests to predict preeclampsia in chesley's hypertensive disorders in pregnancy// A. Conde-Agudelo, R. Romero, M.D. Lindheimer - 3-rd. ed. - New York: Academic Press - 2009. - P. 189-211.

117. Cooper, W.O. Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors// W.O. Cooper, S. Hernandez-Diaz, P.G. Arbogast et al./ N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354. - P. 2443 - 2451.

118. Cuspidi, C. Left ventricular geometry, ambulatory blood pressure and extra-cardiac organ damage in untreated essential hypertension// C. Cuspidi, V. Giudici, F. Negri et al./ Blood Press. Monit. - 2010. - Vol. 15, 3. - P. 124-131.

119. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis// J. Davignon, P. Ganz/ Circulation. - 2004. - № 109. - P. 27.

120. De Caterina, R. Endothelial dysfunctions: common denominators in vascular disease// R. De Caterina/ Current Opinion in Lipidology. - 2000 - Vol. - 11, № 1. - P. 9-23.

121. Dekker G.A. Etiology and patogenesis of preeclampsia: current eoncepl&/G, A. Dekker, B M. Sibai// Amer. J. Obstet. Gynecol, - 1998-Vol. - 79 -P, 1359-1375.

122. Demir, R. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis// R. Demir, U.A. Kayisli, Y. Seval et al./ Placenta. - 2004. - Vol. 25. -P. 560-572.

123. Dennis, A.T. Management of pre-eclampsia: issues for anaesthetists// A.T. Dennis/ Anaesthesia. - 2012 - V.67(9) - P. 1009-1020.

124. Devisme, L. A case-control study of placental lesions associated with preeclampsia// L. Devisme, B. Merlot, A. Ego, V. Houfflin-Debarge, P. Deruelle, D. Subtil/ Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2013 - V. 120(2) - P. 165-168.

125. Diagnostik und Therapie hypertensiver schwanger-schaftserkrankungen Deutsche Gesellschaft fur Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG), Arbeitsgemeinschaft Schwangerschaftshochdruck// Gestose. — 2008. — P. 24.

126. Drewlo, S. Heparin promotes soluble VEGF receptor expression in human placental villi to impair endothelial VEGF signaling// S. Drewlo, K. Levytska, M. Sobel, D. Baczyk, S.J. Lye, J.C. Kingdom/ J. Thromb. Haemost. - 2011 - V. 9(12) - P. 2486-2497.

127. Dubick, A. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in human preterm and term cervical ripening// A. Dubick, E. Fransson, E. Centini et al./ J. Reprod. Immunol. -2010. - Vol. 84. - P. 176-185.

128. Ducarme, G. Eclampsia: retrospective study about 16 cases// G. Ducarme, S. Herrnberger, I. Pharisien. et al./ Gynecol. Obstet. Fertil. - 2009. - Vol.37, № 1. - P. 11-17.

129. Duley, L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia// L. Duley/ Semin. Perinatol. - 2009 - V. 33(3) - P. 130 - 137.

130. Eiland, E. Preeclampsia 2012// E. Eiland, C. Nzerue, M.J. Faulkner/ J. Pregnancy. -2012 P. 578 - 586.

131. Eshkoli, T. Perfusion with magnesium sulfate increases sFlt-1 secretion only in the fetal side of placenta of women with preeclampsia// T. Eshkoli, G. Holcberg, B. Bronfenmacher, A. Amash, M. Huleihel, O. Erez/ J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2013 - V.26(2) - P. 116-122.

132. Evans, C.S. Cardiovascular system during the postpartum state in women with a history of preeclampsia// C.S. Evans, L. Gooch, D. Flotta, D. Lykins, R.W. Powers, D. Landsittel et al./ Hypertension. - 2011 - V. 58(1) P. 57-62.

133. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy// Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24, №№ 8. - P. 761 - 781.

134. Fabry, I.G. Diagnosis and treatment of hypertensive disorders during pregnancy// I. G. Fabry, T. Richart, X. Chengz, L.M. Van Bortel, J.A. Staessen/ Acta Clin. Belg. - 2010 -V. 65(4) - P. 229 - 236.

135. Fagard, R.H. Daytime and nighttime blood pressure as predictors of death and cause-specific cardiovascular events in hypertension// R.H. Fagard, H. Celis, L. Thijs et al./ Hypertension. - 2008. - Vol. 51, 1. - P. 55-61.

136. Fliser, D. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): the silent transition from an «uraemic toxin» to a global cardiovascular risk molecule// D. Fliser/ Eur. J. Clin. Invest. -2005. - Vol. 35, №№ 2. - P. 71-79.

137. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ R.F. Furchgott, J. V. Zawadzki// Nature. - 1980 - Nov 27 - V.288(5789) - P.373-376.

138. García-Ortiz, L. Pulse pressure and nocturnal fall in blood pressure are predictors of vascular, cardiac and renal target organ damage in hypertensive patients (LOD-RISK study)// L. García-Ortiz, M.A. Gómez-Marcos, J. Martín-Moreiras et al./ Blood Press. Monit. - 2009. - Vol. 14, 4. - P. 145-151.

139. Ghulmiyah, L. Maternal mortality from preeclampsia/eclampsia// L. Ghulmiyah, B. Sibai/ Semin. Perinatol. - 2012 - V.36(1) - P. 56 - 59.

140. Gomez-Lopez, N. Fetal membranes exhibit selective leukocyte chemotaxic activity during human labor// N. Gomez-Lopez, G. Estrada-Gutierrez, L. Jimenez-Zamudio et al./ J. Reprod. Immunol. - 2009. - Vol. 80. - P. 122-131.

141. Gomez-Lopez, N. Invasion of the leukocytes into the fetal-maternal interface during pregnancy// N. Gomez-Lopez, L.J. Guilbert et al./ J. Leukocyte Biol. - 2010. - Vol. 80. -P. 1 - 9.

142. Gonen, R. Placental protein 13 as an early marker for pre-eclampsia: a prospective longitudinal study// R. Gonen, R. Shahar, Y.I. Grimpel et al./ Br. J. Obstet. Gynaecol. -2008. - Vol. 115. - P. 1465-1472.

143. Grill, S. Potential markers of preeclampsia — a review// S. Grill/ Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 14, № 7. - P. 70.

144. Gris, J.C. Addition of enoxaparin to aspirin for the secondary prevention of placental vascular complications in women with severe pre-eclampsia. The pilot randomised controlled NOH-PE trial// J.C. Gris, C. Chauleur, N. Molinari, P. Mares, P. Fabbro-Peray, I. Quere I. et al./ Thromb. Haemost. - 2011 - V. 106(6) - P. 1053-1061.

145. Herr, F. Studies of placental vasculogenesis: a way to understand pregnancy pathology?// F. Herr/ Z. Geburtsh. Neonat. - 2009. - Bd. 213, №№ 3. - P. 96-100.

146. Herse, F. Prevalence of agonistic autoantibodies against the angiotensin II type 1 receptor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 in a gestational age-matched case study// F. Herse, S. Verlohren, K. Wenzel, J. Pape, D.N. Muller, S. Modrow et al./ Hypertension. - 2009 - V. 53(2) - P. 393 - 398.

147. Hutcheon, J.A. Epidemiology of pre-eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy// J.A. Hutcheon, S. Lisonkova, K.S. Joseph/ Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol - 2011 - 25(4) - P. 391 - 403.

148. Hutcheon, J.A. Epidemiology of pre-eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy// J. A.Hutcheon, S. Lisonkova, K.S. Joseph/ Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011 - V.25(4) - P. 391 - 403.

149. Hypertension Guideline Committee and approved by the Executive and Council of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy// J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2008. Vol. 30, № 3. - S1-S48.

150. Hypertension in Pregnancy: The management of hypertensive disorders during pregnancy. NICE Clinical Guidelines, No. 107. National Collaborating Centre for Women's and Children's Health (UK). London: RCOG Press - August - 2010.

151. Hudic I. Dydrogesterone supplementation in women with threatened preterm delivery—the impact on cytokine profile, hormone profile, and progesterone-induced blocking factor// I. Hudic, J. Szekeres-Bartho, Z. Fatusic, B. Stray-Pedersen, L. Dizdarevic-Hudic, A. Latifagic et al./ J. Reprod. Immunol. - 2011; 92(1-2) - P.103-107.

152. Jim, B. Hypertension in pregnancy: a comprehensive update// B. Jim, S. Sharma, T. Kebede, A. Acharya/ Cardiol. Rev. - 2010 - V.18(4) - P. 178 - 189.

153. Kang, J.H. Down syndrome biochemical markers and screening for preeclampsia at first and second trimester: correlation with the week of onset and the severity// J.H. Kang, A. Farina, J.H. Park et al./ Prenat. Diagn. - 2008. - Vol. 28. - P. 704-709.

154. Karahasanovic, A. First trimester pregnancy-associated plasma protein A and human chorionic gonadotropin-beta in early and late pre-eclampsia// A. Karahasanovic, S. S0rensen, L. Nilas/ Clin. Chem. Lab. Med. - 2014 - V.52(4) - P. 521-525.

155. Karthikeyan, V.J. Endothelial damage/dysfunction and hypertension in pregnancy// V.J. Karthikeyan, G.Y. Lip/ Front. Biosci. (Elite Ed) - 2011 - №«3 - P. 1100 - 1108.

156. Karthikeyan, V.J. Endothelial damage/dysfunction and hypertension in pregnancy// V. J. Karthikeyan, G.Y. Lip/ Front. Biosci. (Elite Ed). - 2011 - V.3 - P. 1100 - 1108.

157. Kayisli, U. A. Spatial and temporal distribution of Tie-1 and Tie-2 during very early development of the human placenta// U.A. Kayisli, A. Cayli, Y. Seval et al./ Placenta. - 2006. - Vol. 27. - P. 648-659.

158. Kenny, L.C. Screening for Pregnancy Endpoints Consortium. Robust early pregnancy prediction of later preeclampsia using metabolomic biomarkers// L.G. Kenny, D.I. Broadhurst, W. Dunn et al./ Hypertension.-2010 -V. 56(4) - P. 741 - 749.

159. Khaw, A. Maternal cardiac function and uterine artery Doppler at 11-14 weeks in the prediction of preeclampsia in nulliparous women// A. Khaw, N.A. Kametas, O.M. Turan et al./ Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 115. - P. 369-376.

160. Kingdom, J.C., Drewlo S. Is heparin a placental anticoagulant in high-risk pregnancies?// J.C. Kingdom, S. Drewlo/.Blood. - 2011 - V. 118(18) - P. 4780-4788.

161. Koga, K. Activation of TLR3 in the trophoblast is associated with preterm delivery// K. Koga, I. Cardenas, P. Aldo et al./ Am. J. Reprod. Immunol. - 2009. - Vol. 61, № 3. -P. 196-212.

162. Kontic-Vucinic, O. The role of antioxidant vitamins in hypertensive disorders of pregnancy// O. Kontic-Vucinic, M. Terzic, N. Radunovic/ J. Perinat. Med. - 2008. - Vol. 36, № 4. - P. 282-290.

163. Koopmans, C.M. Accuracy of serum uric acid as a predictive test for maternal complications in pre-eclampsia: bivariate meta-analysis and decision analysis// C.M. Koopmans, M.G. van Pampus, H. Groen, J.G. Aarnoudse, P.P. van den Berg, B.W.Mol/ Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2009 - V. 146(1) - P. 8 - 14.

164. Koopmans CM, Bijlenga D, Groen H, et al. Induction of labour versus expectant monitoring for gestational hypertension or mild pre-eclampsia after 36 weeks' gestation (HYPITAT): a multicentre, open-label randomised controlled trial. Lancet. Sep 19 2009; 374(9694):979-988.

165. Kvehaugen, A.S. Endothelial function and circulating biomarkers are disturbed in women and children after preeclampsia// A.S. Kvehaugen, R. Dechend, H.B. Ramstad, R. Troisi, D. Fugelseth, A.C. Staff/ Hypertension. - 2011 -V. 58(1) - P. 63-69.

166. La Marca, B.D. Serum proinflammatory cytokines in physiological and preeclamptic pregnancies// B.D. La Marca, M.J. Ryan, J.S. Gilbert et. al./ Curr. Hypertens. Rep. -2007. - Vol. 9, № 6. - P. 480-485.

167. Lamarca, B. Endothelial dysfunction. An important mediator in the pathophysiology of hypertension during pre-eclampsia// B. Lamarca/ Minerva Ginecol. - 2012 - V.64(4) -P. 309 - 320.

168. LaMarca, B. Hypertension in response to autoantibodies to the angiotensin II type I receptor (AT1-AA) in pregnant rats: role of endothelin// B. LaMarca/ Hypertension. -2009. - Vol. 54, №№ 4. - P. 905-909.

169. LaMarca, B. Hypertension produced by reductions in uterine perfusion in the pregnant rat: role of tumor necrosis factor-alpha// B. LaMarca/ Hypertension. — 2005. - Vol. 46. -P. 1022-1025.

170. Lamarca, B. The role of immune activation in contributing to vascular dysfunction and the pathophysiology of hypertension during preeclampsia// B. Lamarca/ Minerva Ginecol. - 2010 - V. 62(2) P. 105 - 120.

171. Lazdam, M. Prevention of vascular dysfunction after preeclampsia: a potential long-term outcome measure and an emerging goal for treatment// M. Lazdam, E.F. Davis, A.J. Lewandowski, S.A. Worton, Y. Kenworthy, B. Kelly, P. Leeson/ J.Pregnancy. 2012 -Article ID 704146 - P. 8.

172. Lee, W. Maternal and perinatal outcomes of eclampsia: Nova Scotia, 1981-2000// W. Lee, C.M. O'Connell, T.F. Baskett/ J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2004. - Vol. 26, № 2. - P. 119-123.

173. Lijnen, H.R. Impaired adipose tissue development in mice with inactivation of placental growth factor function// H.R. Lijnen, V. Christiaens, I. Scroyen et al./ Diabetes. - 2006. - Vol. 5. - P. 2698 - 2704.

174. Lindheimer, M.D. American Society of Hypertension. ASH position paper: hypertension in pregnancy// M.D. Lindheimer, S.J. Taler, F.G. Cunningham/ J. Clin. Hypertens. (Greenwich) - 2009 - 11(4) - P. 214 - 225.

175. Lindheimer, M.D. Chesleys hypertensive disorders in pregnancy// M.D. Lindheimer, J.M. Roberts, F.G. Cunningham/ Amsterdam et al.: Elsevier - 2009.

176. Lisonkova, S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease// S. Lisonkova, K.S. Joseph/ Am. J. Obstet. Gynecol. -2013 - V.209(6) - P. 544.

177. Lisonkova, S. Maternal morbidity associated with early-onset and late-onset preeclampsia// S. Lisonkova, Y. Sabr, C. Mayer, C. Young, A. Skoll, K. S. Joseph/ Obstet. Gynecol. - 2014 - V. 124(4) - P. 771-781.

178. Liu, C. Proteomic analysis of human serum for finding pathogenic factors and potential biomarkers in preeclampsia// C. Liu, N. Zhang, H. Yu, Y. Chen, Y. Liang, H. Deng, Z. Zhang/ Placenta - 2011 -V. 32(2) P. 168 - 174.

179. Loureiro, R. Diffusion imaging may predict reversible brain lesions ineclampsia and severe preeclampsia: initial experience// R. Loureiro, C.C. Leite, S. Kahhale et al./ Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003 - Vol. 189,№° 5. - 1350 - 1355.

180. Lowe, S.A. Guidelines for the management of hypertensive disorders of pregnancy// S.A. Lowe, M.A. Brown, G. Dekker G. et al./ Society of Obstetric Medicine of Australia and New Zealand (SOMANZ). - 2008 - P. 31.

181. Magee L.A. The CHIPS Pilot Trial (Control of Hypertension In Pregnancy Study)// L.A. Magee, P. von Dadelszen, S. Chan S. et al./ J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2006. - Vol. 28. - P.416.

182. Magee, L. SOGC Clinical Practice Guideline. Magnesium sulphate for fetal neuroprotection// L. Magee, D. Sawchuck, A. Synnes, P.J. von Dadelszen/ Obstet. Gynaecol. Can. - 2011 - V.33(5) - P. 516-529.

183. Magpie Trial Follow-Up Study Collaborative Group. The Magpie Trial: a randomised trial comparing magnesium sulphate with placebo for pre-eclampsia. Outcome for children at 18 months// Br.J.Obstet.Gynaecol. - 2007. - Vol. 114, №№ 3. - P. 289-299.

184. Martin, J.N.Jr. Stroke and severe preeclampsia and eclampsia: a paradigm shift focusing on systolic blood pressure// J.N.Jr Martin, N.D. Thigpen, R.C. Moore et al./ Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 105. - P. 246-254.

185. Martinelli, I. Heparin in pregnant women with previous placenta-mediated pregnancy complications: a prospective, randomized, multicenter, controlled clinical trial// I. Martinelli, P. Ruggenenti, I. Cetin, G. Pardi, A. Perna, P. Vergani et al./ Blood. - 2012 -V.119(14) - P. 3269-3275.

186. Marusic, J. Expression of inflammatory cytokines in placentas from pregnancies complicated with preeclampsia and HELLP syndrome// J. Marusic, I.K. Prusac, S. Z. Tomas, J. R. Karara, D. Roje/ J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2013 - V. 26(7) - P. 680685.

187. Mattar, F.Eclampsia. VIII. Risk factors for maternal morbidity// F. Mattar, B.M. Sibai/ Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000 - Vol.182. - P. 307 - 312.

188. Matthiesen, L. Immunology of preeclampsia// L. Matthiesen, G. Berg, J Ernerudh et al./ Chem. Immunol. Allergy. — 2005. — Vol. 89. — P. 49-61.

189. Mavissa, D. Evaluation of the umbilical Doppler parameters in relation to placental morphology in the third trimester of normal pregnancy// D. Mavissa, E. Jauniaux, F.J. Rodesch/ Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 22, № 2. - P. 179 -183.

190. McDonald, S.D. A systematic review of maternal and infant outcomes following magnesium sulfate for pre-eclampsia/eclampsia in real-world use// S.D. McDonald, O. Lutsiv, N. Dzaja, L. Duley/ Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2012 - V. 118(2) - P. 90-96.

191. Messerli, M. Feto-maternal interactions in pregnancies: Placental microparticles activate peripheral blood monocytes// M. Messerli, K. May, S. R. Hansson et al./ Placenta. - 2010. - Vol. 31. - P. 106-112.

192. Miguil, M. Eclampsia, study of 342cases// M. Miguil, A. Chekairy// Hypertension in pregnancy - 2008 - Vol. 27. - 103-111.

193. Molvarec, A. Serum heat shock protein 70 levels in relation to circulating cytokines, chemokines, adhesion molecules and angiogenic factors in women with preeclampsia// A. Molvarec, A. Szarka, S. Walentin, G. Beko, I. Karádi, Z. Prohászka, J. Jr Rigó/ Clin. Chim. Acta. - 2011 - V.412(21-22) - P. 1957 - 1962.

194. Moore, R.M. Alpha-lipoic acid inhibits tumor necrosis factor-induced remodeling and weakening of human fetal membranes// R.M. Moore, J.B. Novak, D. Kumar et al./ Biol. Reprod. - 2009. - Vol. 80. - P. 781-787.

195. Moslemizade, N. The effect of magnesium sulfate on bleeding time and nitric oxide production in preeclamsia// N. Moslemizade, A. Rafiei, F. Yazdani et al./ Pak. J. Biol. Sci. - 2011. - Vol. 14/ 2. - P. 106-111.

196. Mustafa, R. A comprehensive review of hypertension in pregnancy// R. Mustafa, S. Ahmed, A. Gupta, R.C. Venuto/ J. Pregnancy. - 2012 - P. 1058-1059.

197. Mutter, W.P. Molecular mechanisms of preeclampsia// W.P. Mutter, S.A. Karumanchi/ Microvasc. Res. - 2008. - Vol. 75, № 1. - P. 1-8.

198. Nahar, L. Placental changes in pregnancy induced hypertension// L. Nahar, K. Nahar, M.I. Hossain, S. Jahan, M.M. Rahman/ Mymensingh Med. J. - 2013 - V. 22(4) - P. 684693.

199. Nicolaides, K.H. A novel approach to first-trimester screening for early pre-eclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound// K.H. Nicolaides, R. Bindra, O.M. Turan et al./ Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 27. - P. 13-17.

200. Obstetrics: normal and problem pregnancies/ Ed. S.G Gabbe. — 4-th ed. — Edinburg: ChurchillLivingstone. - 2007.

201. Odibo, A.O. First-trimester prediction of preeclampsia using metabolomic biomarkers: a discovery phase study// A.O. Odibo, K.R. Goetzinger, L. Odibo, A.G. Cahill, G.A. Macones, D.M. Nelson, D.J. Dietzen/ Prenat. Diagn. - 2011 - V.31(10) - P. 990 - 994.

202. Ogge, G. Placental lesions associated with maternal underperfusion are more frequent in early-onset than in late-onset preeclampsia// G. Ogge, T. Chaiworapongsa, R. Romero, Y. Hussein, J.P. Kusanovic, L. Yeo/ J. Perinat. Med. - 2011 - V.39(6) - P. 641 - 652.

203. Ohkuchi, A. Evaluation of a new and automated electrochemiluminescence immunoassay for plasma sFlt-1 and PlGF levels in women with preeclampsia// A. Ohkuchi, C. Hirashima, H. Suzuki, K. Takahashi, M. Yoshida, S. Matsubara, M. Suzuki/ Hypertens. Res. - 2010 - V.33(5) - P. 422 - 427.

204. Ohkuchi, A. Serum sFlt1:PlGF ratio, PlGF, and soluble endoglin levels in gestational proteinuria// A. Ohkuchi/ Hypertens. Pregnancy. - 2009. - Vol. 28 - № 1. - P. 95-108.

205. Pafilis, J. Expression of adhesion molecules during normal pregnancy// J. Pafilis, A. Batistatou, A. Iliopoulou et al./ Cell Tiss.Res. - 2007. - Vol. 329, № 1. - P. 1 - 11.

206. Park, J. Discovery of the serum biomarker proteins in severe preeclampsia by proteomic analysis// J. Park, D. H. Cha, S. J. Lee, Y.N. Kim, Y.H. Kim, K.P. Kim/ Exp. Mol. Med. - 2011 - V. 43(7) - P. 427 - 435.

207. Parra-Cordero, M. Maternal serum soluble adhesion molecule levels at 11+0-13+6 weeks and subsequent development of pre-eclampsia// M. Parra-Cordero, O.M. Turan, A. Kaur et al./ J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2007. - Vol. 20. - P. 793-796.

208. Peltier, M.R. Cytokine production by peripheral blood mononuclear cells of women with a history of preterm birth// M.R. Peltier, D.S. Faux, S.D. Hamblin et al./ J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 84. - P. 111-116.

209. Perticone, F. Endothelial dysfunction, ADMA and insulin resistance in essential hypertension// F. Perticone/ Int. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 23, №№ 1. - P. 113-123.

210. Petla, L.T. Biomarkers for the management of pre-eclampsia in pregnant women// L.T. Petla, R. Chikkala, K.S. Ratnakar, V. Kodati/ Indian J. Med. Res. - 2013 - V. 138 -P. 60-67.

211. Pettit, F.B. The management of pre-eclampsia: what we think we know// F.B. Pettit, M.A. Brown/ Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012 - V. 160(1) - P. 6-12.

212. Pierce, A. Pathology consultation on drug-induced hemolytic anemia// A. Pierce, T. Nester/ Am. J. Clin. Pathol. - 2011 - 136(1) - P. 7 - 12.

213. Pilalis, A. Screening for preeclampsia and fetal growth restriction by uterine artery Doppler and PAPP-A at 11-14 weeks' gestation// A. Pilalis, A.P. Souka, P. Antsaklis et al./ Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 29, № 2. - P. 135-140.

214. Podymow, T. Update on the use of antihypertensive drugs in pregnancy// T. Podymow, P. August/ Hypertension. - 2008 - 51(4) - P. 960 - 969.

215. Pope, A.J. Role of the PRMT-DDAH-ADMA axis in the regulation of endothelial nitric oxide production// A. J. Pope, K. Karuppiah, A.J. Cardounel/ Pharmacol. Res. -2009. - Vol. 60, №№ 6. - P. 461-465.

216. Powers, R. Moderate hyperhomocysteinemia decreases endothelial-dependent vasorelaxation in pregnant but not nonpregnant mice// R. Powers/ Hypertension. - 2004. -Vol. 44. - P. 327-333.

217. Roberts, J.M. Preeclampsia more than 1 disease: or is it?// J.M. Roberts/ Hypertension. - 2008. - Vol. 51, № 4. - P. 1231-1238.

218. Roberts, L. Enhanced endothelin synthesis by endothelial cells exposed to sera from pregnant rats with decreased uterine// L. Roberts/ Hypertension. - 2006. - Vol. 47. - P. 615 - 618.

219. Roberts J.M. Endothelial dysfunction in preeclampsia.' J K Roberts// Semin. Reprod, Endocrial,- 1998,- V,I6.- P. 5-15.

220. Sayin, N.C. The association of triple-marker test results with adverse pregnancy outcomes in low-risk pregnancies with healthy newborns// N.C. Sayin, M.T. Canda, N. Ahmet et al./ Arch. Gynecol. Obstet. - 2008. - Vol. 277. - P. 47-53.

221. Seval, Y. Hofbauer cells in early human placenta: possible implications in vasculogenesis and angiogenesis// Y. Seval, E.T. Korgun, R. Demir/ Placenta. - 2007. -Vol. 28. - P. 841 - 845.

222. Seval, Y. The distribution of angiopoietin-1, angiopoietin-2 and their receptors tie-1 and tie-2 in the very early human placenta// Y. Seval, L. Sati, C. Celik-Ozenci et al./ Placenta. - 2008. - Vol. 29. - P. 809 - 815.

223. Shah, D.M. Role of the renin-angiotensin system in the pathogenesis of preeclampsia// D.M. Shah/ Am. J. Renal Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. F614 -F625.

224. Shamshirsaz, A.A. Preeclampsia, hypoxia, thrombosis, and inflammation// A.A. Shamshirsaz, M. Paidas, G. Krikun/ J. Pregnancy. - 2012 - P. 3404-3407.

225. Shamshirsaz, A.A. Pre-eclampsia: pathophysiology, diagnosis, and management// A.A. Shamshirsaz, M. Paidas, G. Krikun/ Vasc. Hlth Risk Manag. - 2011. - Vol.7. - P. 467-474.

226. Sharma, J.B. Oxidative stress markers and antioxidant levels in normal pregnancy and preeclampsia// J.B. Sharma, A. Sharma, A. Bahadur et al./ Int. J. Gynaecol. Obstet. -2006. - Vol. 94, №№ 1. - P. 23-27.

227. Sibai, B.M. Diagnosis, prevention and management of eclampsia// B.M. Sibai/ Obstet. and Gynecol. - 2005. - Vol. 105. - P. 402 - 410.

228. Smith, G.C. The perinatal implications of angiogenic factors// G. C. Smith, H. Wear/ Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 21, №№ 2. - P. 111-116.

229. Sobel, M.L. Angiogenic response of placental villi to heparin// M.L. Sobel, J. Kingdom, S. Drewlo/ Obstet. Gynecol. - 2011 - V. 117(6) P. 1375-1383.

230. Son, G.H. Urinary excretion of nephrin in patients with severe preeclampsia. Urinary nephrin in preeclampsia// G.H. Son, J.H. Kim, J.H. Hwang, Y.H. Kim, Y.W. Park, J.Y. Kwon/ Hypertens. Pregnancy. - 2011 - V.30(4) - P. 408 - 413.

231. Soto, E. Late-onset preeclampsia is associated with an imbalance of angiogenic and anti-angiogenic factors in patients with and without placental lesions consistent with maternal underperfusion// E. Soto, R. Romero, J.P. Kusanovic, G. Ogge, Y. Hussein, L. Yeo et al./ J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2012 - V.25(5) - P. 498-507.

232. Speer, P.D. Elevated asymmetric dimethylarginine concentrations precede clinical preeclampsia, but not pregnancies with small-for-gestational-age infants// P.D. Speer/ Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198, № 1. - P. 112-117.

233. Spencer, K. ADAM12s in maternal serum as a potential marker of pre-eclampsia// K. Spencer, N.J. Cowans, A. Stamatopoulou et al. Prenat. Diagn. - 2008. - Vol. 28. -P. 212-216.

234. Spencer, K. First-trimester maternal serum PP-13, PAPP-A and second-trimester uterine artery Doppler pulsatility index as markers of preeclampsia// K. Spencer, N. J. Cowans, I. Chefetz et al./ Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 29. - P. 128-134.

235. Stevens, D.U. Decidual vasculopathy in preeclampsia: lesion characteristics relate to disease severity and perinatal outcome// D.U. Stevens, S. Al-Nasiry, J. Bulten, M.E. Spaanderman/ Placenta. - 2013 - V.34(9) - P.805-809.

236. Thäle, V. Hypertensive diseases in pregnancy// V. Thäle, A. Schlitt/ Internist (Berl.). -2008 - 49(7) - P. 811 - 816.

237. Thapa, K. Magnesium sulphate: a life saving drug// K. Thapa, R. Jha/ JNMA J. Nepal Med. Assoc. - 2008. - Vol. 47, № 171. - P. 104-108.

238. The Magpie Trial Collaboration Group. Do womenwith pre-eclampsia and their babies benefit frommagnesium sulfate? The Magpie Trial: a randomisedplacebo-controlled trial// Lancet. — 2002. — Vol. 359, № 9321. — P. 1877—1890.

239. Tiina, P. Update on the use of antihypertensive drugs in pregnancy// P. Tiina, Ph August/ Hypertension. - 2008. - Vol. 51. - P. 960 - 969.

240. Torrens, C. Folate supplementation during pregnancy improves offspring cardiovascular dysfunction induced by protein restriction// C. Torrens/ Hypertension. -2006. - Vol. 47. - P. 982 - 987.

241. Uzan, J. Pre-eclampsia: pathophysiology, diagnosis and management// J. Uzan, M. Carbonnel, O. Piconne, J.-M. Ayoubi/ Health Risk Manag - 2011 - V.7 - P. 467 - 474.

242. Uzan, M. Examen Doppler en cas du retard de croissance intrauterine// M. Uzan/ J.Realit. en Gynecol.-Obstet. - 2006. - Vol. 9. - P. 83-96.

243. Vasapollo, B. Total vascular resistance and left ventricular morphology as screening tools for complications in pregnancy// B. Vasapollo, G.P. Novelli, H. Valensise/ Hypertension. - 2008. - Vol. 51, 4. - P. 1020-1026.

244. Vega-Sanchez, R. Placental blood leukocytes are functional and phenotypically different than peripheral leukocytes during human labor// R. Vega-Sanchez, N. Gomez-Lopez et al./ J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 84. - P. 100-110.

245. Villa, P. PREDO Study group. Aspirin in the prevention of pre-eclampsia in high-risk women: a randomised placebo-controlled PREDO Trial and a meta-analysis of randomised trials// P. Villa, E. Kajantie, K. Räikkönen, A.K. Pesonen, E. Hämäläinen, M. Vainio et al/ Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2013 - V. 120(1) - P. 64-74.

246. Vladimirova-Kitova, L. Relationship of asymmetric dimethylarginine with flow-mediated dilatation in subjects with newly detected severe hypercholesterolemia// L. Vladimirova-Kitova/ Clin. Physiol. Funct. Imag. - 2008. - Vol. 28, №№ 6. - P. 417-425.

247. Voros, G. Modulation of angiogenesis during adipose tissue development in murine models of obesity// G. Voros, E. Maquoi, D. Demeuelemeester et al./ Endocrinology - 2005 - Vol. 146 - P. 4545 - 4554.

248. Wald, N.J. Screening in early pregnancy for pre-eclampsia using down syndrome quadruple test markers//N.J. Wald, J.K. Morris, J. Ibison et al./ Prenat. Diagn. - 2006. -Vol. 26. - P. 559-564.

249. Wang, A. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis// A. Wang/ Physiology (Bethesda). - 2009. - Vol. 24, № 1. - P. 147-158.

250. Wang, H. Genetic and epigenetic mechanisms combine to control MMP1 expression and its association with preterm premature rupture of membranes// H. Wang, M. Ogawa, J.R. Wood et al./ Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol. 17, № 8. - P. 1087-1096.

251. Wang, Y. Digibind attenuates cytokine TNFalpha-induced endothelial inflammatory response: potential benefit role of digibind in preeclampsia// Y. Wang/ J. Perinatol. -2009. - Vol. 29, № 3. - P. 195-200.

252. Wang, Y. Increased urinary excretion of nephrin, podocalyxin, and ßig-h3 in women with preeclampsia// Y. Wang, S. Zhao, S. Loyd, l.J. Groome/ Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2012 - V.302(9) - P. 1084 - 1089.

253. Welsh, A.W. Consensus recommendations for the management of critical bleeding and useof Recombinant Factor VIIa in PostpartumHaemorrhage Australian and New Zealand// A.W. Welsh/ Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 48. - P. 12 - 16.

254. Whitehead, C.L. Circulating RNA coding genes regulating apoptosis in maternal blood in severe early onset fetal growth restriction and pre-eclampsia// C.L. Whitehead, S.P. Walker, M. Lappas, S. Tong/ J Perinatol - 2013 - V. 33(8) - P.600-604.

255. World Health Organization. WHO recommendations for prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia - Geneva - 2011.

256. Xia, Y. Potential roles of angiotensin receptor-activating autoantibody in the pathophysiology of preeclampsia// Y. Xia/ Hypertension. - 2007. - Vol. 50. - P. 269 - 275.

257. Yinon, Y. Vascular dysfunction in women with a history of preeclampsia and intrauterine growth restriction: insights into future vascular risk// Y. Yinon, J.C. Kingdom, A. Odutayo, R. Moineddin, S. Drewlo, V. Lai et al./ Circulation. - 2010 -V.122(18) - P. 1846 - 1853.

258. Yuan, H.T. Activation of the orphan endothelial receptor Tie1 modifies Tie2-mediated intracellular signaling and cell survival// H.T. Yuan, S. Venkateshan, B. Chan et al./ Faseb. J. - 2007. - Vol. 21. - P. 3171-3183.

259. Zeeman, G.G. Cerebral infarction in eclampsia// G.G. Zeeman, J.L. Fleckenstein, D.M. Twickler/ Am. J. Obstet.Gynecol. — 2004. — Vol. 190, № 3. — P. 714-720.

260. Zeitlin, J. Impact of foetal growth restriction on mortality and morbidity in a very preterm birth cohort// J. Zeitlin, M. ElA, P.H. Jarreau, E.S. Draper, B. Blondel, W. Künzel et al./ J. Pediatr. - 2010 - V.157 - P. 733 - 739.

261. Zhang, L. AP-2a-dependent regulation of Bcl-2/Bax expression affects apoptosis in the trophoblast// L. Zhang, L. Jia, S. Cui, Y. Shi, A. Chang, P. Wang et al./ J. Mol. Histol. - 2012 - V.43(6) - P. 681-689.

262. Zhang, Y. Low molecular weight heparin inhibits cell apoptosis in the placenta of rats with preeclampsia-like symptoms// Y. Zhang, M. Zhong, F. Liu/ Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2012 - V. 32(6) - P. 862-866.

263. Zhihe, Li. Recombinant vascular endothelial growth factor 121 attenuates hypertension and improves kidney damade in a rat model of preeclampsia// Li Zhihe, Ying Zhang., Jing Ying Ma et. al./ J. Hypertension. - 2007. - Vol. 50. - P. 686-692.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А- ангиотензин

АГ- артериальная гипертензия

АД- артериальное давление

УЗИ- ультразвуковое исследование

ЭГФ-эндотелиальный фактор

гиперполяризации

АДФ- аденозиндифосфат

АПФ-ангиотензин-превращающий

фермент

ЭРФ- эндотелиальный релаксирующий фактор

ГКГС(МНС)-главный комплекс

гистосовместимости

ЭФР- эндотелиальный фактор роста

ЕСЕ-эндотелин-превращающий

фермент

ДАД-диастолическое артериальное давление

ДНК- дезоксирибонуклеиновая кислота ЖКТ- желудочно-кишечный тракт ИР- индекс резистентности ЕТ- активный эндотелин аМ-С8Б(ГМ-КСФ)- гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

ЛПНП-липопротеины низкой плотности

ЛПС- липополисахарид

МВП- мочевыводящие пути

HLA-человеческие лейкоцитарные

антигены

IFN- интерферон

IL- интерлейкин

МКБ10-международная классификация болезней 10 пересмотр NO- оксид азота

TGF-трансформирующий фактор роста

НЭОС-нейроэндокринообменный

синдром

TNF- фактор некроза опухолей

РААС-ренин-ангиотензин-

альдостероновая система

САД-систолическое артериальное

давление

Тх-тромбоксан

V ЛИН MAX- максимальная линейная скорость кровотока СЖК(РРА)- свободные жирные кислоты

ПРИЛОЖЕНИЯ

АНКЕТА обследования беременных женщин

Ф.И.О. (№ карты)

Возраст 18-23

24-28

29-34

35-40

Образование Среднее

Среднее-специальное

Высшее

Социальное положение Домашние хозяйки

Служащие

Рабочие

Частные предприниматели

Особенности физического развития Вес

Рост

Возраст и характер начала половой жизни До 13 лет

14-16 год

17 и более

Половой жизнью не живет

Контрацепция Барьерная

ВМК

ГОК

Coitus interruptus

Брак регистрирован

Брак не регистрирован

Вне брака

Исходы беременностей Количество абортов всего

Медицинских

Медикаментозных

Самопроизвольных ранних

Самопроизвольных поздних

Криминальный

Эктопическая беременность

Всего беременностей

Паритет родов 1-е роды

2-х роды

3-х роды

Более 3-х родов

Соматическая патология в анамнезе Анемии

Заболевания дыхательной системы

Заболевания системы пищеварения

Заболевания сердечнососудистой системы

Заболевания нервной системы

Заболевания почек и

Эндокринопатии

Доброкачественные

Дефицит веса

Оперативные вмешательства в анамнезе Тубэктомия

Частичная резекция яичников

Резекция яичников

Аднексэктомия

Аппендэктомия

Нет

Гипоталамический синдром

Нет

Гинекологические заболевания в анамнезе Хронический метроэндометрит

Миома матки

Эндометриоз (аденомиоз)

Хронический сальпингоофорит

Патология шейки матки

Бесплодие I

Бесплодие II

Кисты яичников

Возраст менархе До 10 лет

11-15 лет

Продолжительность и характер десквамационной фазы До 3-х дней

4-5 дней

Более 5-ти дней

Скудные

Умеренные

Обильные

Болезненные

Безболезненные

Длительность менструального цикла 21-24 дня

25-31 день

32-35 дней

Овуляторные кровотечения

Ановуляторные кровотечения

Перенесенные гинекологические заболевания Сальпингит и оофорит

Воспалительные заболевания

Эндометриоз

Невоспалительные болезни

Полип женских половых

Эрозия и эктряпион шейки

Дисплазия шейки матки

Другие невоспалительные болезни шейки матки

Женское бесплодие

Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструации

Болевые и другие состояния, связанные с женскими

Лейомиома матки

Доброкачественное новообразование яичника

Структура сопутствующей соматической патологии Заболевания дыкательной системы

Заболевания пищеварительной системы

Заболевания мочевыделительной системы