Возможности прогнозирования тяжелой преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Слободина, Анна Владимировна

• Слободина, Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Слободина, Анна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

ПРЕЭКЛАМПСИИ (обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические аспекты преэклампсии

1.2. Этиология и патогенез преэклампсии

1.3. Классификации преэклампсии

1.4. Роль аутоиммунных процессов в этиологии и патогенезе

тяжелой формы преэклампсии

1.5. Современные возможности прогнозирования риска развития преэклампсии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 3

2.1. Характеристика исследуемых групп беременных

2.2. Методы обследования и наблюдения в группах пациенток

2.2.1. Ретроспективный этап исследования

2.2.2. Проспективный этап исследования

2.2.3. Клинические методы исследования

2.2.4. Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации

2.2.5. ЭЛИ-П-Комплекс-12-Тест (определение регуляторных аутоантител)

2.2.6. Методы исследований системы гемостаза

2.3. Этические аспекты исследования

2.4. Методы статистической обработки полученных данных

Глава 3. ОЦЕНКА ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ТЯЖЕЛОЙ

ПРЕЭКЛАМПСИИ (ретроспективный этап исследования)

3.1. Характеристика пациенток

3.2. Оценка связи клинических показателей с развитием тяжелой преэклампсии

Глава 4. ПРОСПЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ФАКТОРОВ НА ВЕРОЯТНОСТЬ РАЗВИТИЯ

ПРЕЭКЛАМПСИИ (проспективный этап исследования)

4.1. Характеристика пациенток

4.2. Оценка связи клинических факторов с развитием преэклампсии

без учета степени тяжести ^

4.3. Оценка связи клинических факторов с развитием

тяжелой преэклампсии

Глава 5. МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ПРОГНОЗА РАЗВИТИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ И СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ПРЕЭКЛАМПСИИ У БЕРЕМЕННЫХ ПАЦИЕНТОК

5.1. Математическая модель прогноза развития преэклампсии

и степени ее тяжести

5.2. Компьютерная программа для внедрения математической модели прогноза развития преэклампсии и степени ее тяжести

в клиническую практику

5.3. Клиническая апробация программного продукта на основе разработанной математической модели прогноза развития преэклампсии и степени ее тяжести

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Внешний вид веб-страницы с интегрированной компьютерной программой для прогноза развития преэклампсии и степени ее тяжести на основе ЭЛИ-П-Комплекс-12-Теста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности прогнозирования тяжелой преэклампсии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Преэклампсия представляет собой осложнение физиологически протекающей беременности, возникающее после 20 недель гестации или в родах и сохраняющееся несколько дней послеродового периода, проявляющееся выраженной дисфункцией жизненно важных органов и систем [73]. Преэклампсия является одной из самых сложных и нерешенных проблем современного акушерства [64, 67, 127], ввиду ее широкой распространенности, многофакторности этиологии и патогенеза, недостаточной эффективности лечебно-профилактических мероприятий, высокой частоты материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, снижения здоровья женщин, перенесших это осложнение беременности, больших экономических затрат на проведение интенсивной терапии у пациенток с данной патологией. Преэклампсия занимает лидирующие позиции в структуре патологии во время беременности, что объясняется отсутствием ранних и достоверных диагностических критериев, действенных мер профилактики и лечения [46]. Частота ее встречаемости высока (от 12 до 40 %) и не имеет тенденции к снижению [24, 31, 60, 87], а ее удельный вес за период 2005-2009 гг. по данным Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации снизился незначительно с 15,7% до 14,4%, в сравнении с периодом 2000-2004 гг. [34]. До 10% преэклампсии трансформируются в тяжелые формы [29]. Эклампсия по данным мировой литературы ,в развитых странах является непосредственной причиной смерти в 0,2-1,4% случаев [86]. В развивающихся странах преэклампсия является причиной 40% смертей беременных и 70% случаев мертворождений или прерываний беременности в ранние сроки гестации [81]. В России преэклампсия развивается в 11-16% случаев и занимает третье место в структуре летальности беременных [72, 84].

На сегодняшний день преэклампсия представляет собой иммунокомплексную патологию, морфологическим субстратом которой является

острый эндотелиоз (дисфункция эндотелия), начинающийся в бассейне маточно-плацентарного кровотока, а затем проявляющийся во всей сосудистой системе [134]. Установлено, что развитию данной патологии беременности предшествуют изменения в различных системах организма, в том числе со стороны иммунной системы [73]. Именно иммунологическим нарушениям принадлежит ведущая роль в повреждении эндотелия при преэклампсии [75], что характеризуется увеличением продукции различных ауто-АТ, концентрация которых в значительной степени связана с количеством циркулирующих иммунных комплексов. В последние несколько лет появились работы, направленные на изучение прогностической ценности изменений содержания ряда регуляторных аутоантител при преэклампсии. Патологические изменения в сывороточном содержании многих аутоантител встречаются у 94% женщин с преэклампсией [16]. Причем, тяжелые формы преэклампсии отличаются наиболее выраженными сдвигами в содержании естественных аутоантител [85]. Уровень некоторых материнских эмбриотропных ауто-АТ является важным, а возможно, и главным фактором, который определяет нормальное или осложненное течение беременности [51; 137]. У 95-97% женщин с неблагоприятными исходами беременности содержание регуляторных ауто-АТ выходит либо за верхнюю, либо за нижнюю границу физиологической нормы [50]. Чаще всего развитию преэклампсии предшествуют отклонения от нормы со стороны ауто-АТ к таким субстанциям как двуспиральной ДНК, (32-гликопротеину ((32-ГП), суммарным фосфолипидам (СФЛ), мембранному белку нервных клеток (МР-65), специфическому белку аксонов (GFAP), белку нервной глии - астроцитов (NF-200), NO-синтетазе (NOS), антигенам эндотелия сосудов (ANCA) [16]. За последнее десятилетие отмечен рост атипичных форм преэклампсии, что значительно осложняет диагностику и тактику ведения этого осложнения беременности и подтверждает необходимость применения вспомогательных методов лабораторной и инструментальной диагностики [5].

Несмотря на многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов, в настоящее время нет чётких представлений о взаимосвязи отдельных

этапов патогенеза преэклампсии, отсутствуют однозначные сведения о роли тех или иных компонентов иммунной системы в генезе данной патологии беременности [86].

Более детальное изучение иммунных нарушений, связанных с изменением количества регуляторных аутоантител, позволит оценить риск развития преэклампсии до возникновения клинических проявлений. Небольшое количество исследований, посвященных изучению состояния иммунной системы при преэклампсии, определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы - улучшить результаты диагностики преэклампсии путем раннего выявления пациенток группы риска по развитию этого осложнения беременности на основе разработки математической модели прогноза преэклампсии и степени ее тяжести.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных данных у женщин, перенесших тяжелую преэклампсию, для выявления наиболее значимых факторов риска развития тяжелой преэклампсии.

2. На основе комплексного клинического проспективного анализа выявить связь между наиболее значимыми факторами риска развития тяжелой преэклампсии, клинико-лабораторными параметрами, а также показателями содержания регуляторных аутоантител в сыворотке крови беременных пациенток (определенными методом стандартизованного теста «ЭЛИ-П-Комплекс-12-Тест»), полученными в первом триместре беременности, и вероятностью развития преэклампсии, а также степенью тяжести данного осложнения.

3. На основании проведенного анализа создать математическую модель, позволяющую прогнозировать вероятность развития преэклампсии и степень ее тяжести у беременных пациенток.

4. Провести расчет показателя общей точности полученной математической модели прогноза на тестовой выборке пациенток.

5. Создать программный продукт для клинического использования на

основе созданной математической модели прогноза развития преэклампсии и степени ее тяжести и провести его клиническую апробацию.

Научная новизна:

1. На основании проведенного исследования оценена прогностическая значимость патологических изменений концентрации регуляторных аутоантител в сыворотке крови беременных в отношении развития преэклампсии различной степени тяжести. Показано, что уровень регуляторных аутоантител и интегральные показатели суммарного изменения всего комплекса аутоантител являются наиболее значимыми прогностическими критериями развития преэклампсии различной степени тяжести и позволяют прогнозировать риск развития преэклампсии и степень ее тяжести.

2. Создана математическая модель прогноза развития преэклампсии различной степени тяжести у беременных на основании проведенного анализа прогностической значимости анамнестических, клинических и лабораторных показателей (в том числе концентрации в сыворотке крови регуляторных аутоантител) с использованием линейного дискриминантного анализа, которая позволяет в первом триместре беременности оценить с высокой точностью риск развития преэклампсии и степень ее тяжести.

Практическая значимость работы. Выделен ряд анамнестических, клинических и лабораторных факторов, которые могут быть использованы в повседневной практике для выявления пациенток с высоким риском развития преэклампсии, в особенности, преэклампсии тяжелой степени.

На основе анализа полученной информации создана математическая модель прогноза развития преэклампсии, включающая прогноз степени тяжести этого осложнения, позволяющая с высокой точностью прогнозировать развитие данного осложнения в первом триместре беременности.

Созданная математическая модель легла в основу удобного и простого в использовании программного продукта на Мегпе^платформе, позволяющего применение полученной программы широким кругом практикующих специалистов.

Созданная математическая; модель прогноза развития преэклампсии и степени ее тяжести дает возможность своевременного проведения профилактического лечения беременных с риском развития преэклампсии различной степени тяжести.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявленные наиболее значимые факторы риска и иммунологические изменения, оцененные по результатам измерения уровня регуляторных аутоантител в сыворотке крови женщин в первом триместре беременности, позволяют прогнозировать риск развития преэклампсии и степень ее тяжести на ранних сроках беременности.

2. Созданный программный продукт на основе разработанной математической модели прогноза развития преэклампсии и степени ее тяжести обладает высокими показателями общей точности, позволяя оценить риск развития этого осложнения у пациенток в первом триместре беременности.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику женской консультации Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Родильный дом №5».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межрегиональной конференции «Неотложная помощь в акушерстве и гинекологии: проблемы, решения, приоритеты», посвященной юбилею профессора A.A. Летучих (Омск, 2010), на межрегиональной научно-практической конференции «Современные направления развития регионального здравоохранения», посвященной 90-летнему юбилею БУЗОО «Областная клиническая больница» (Омск, 2010).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 4 работы, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация

иллюстрирована 22 таблицами и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 202 работы, из них 93 отечественных и 109 зарубежных публикаций.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

ПРЕЭКЛАМПСИИ (обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические аспекты преэклампсии

Преэклампсия в настоящее время является одним из самых опасных осложнений беременности, родов и послеродового периода, занимая одно из главных мест в структуре материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [3, 49, 88, 94, 195]. Так, в России заболеваемость преэклампсией среди беременных составляет 12-27% [5, 75], а в Западной Сибири преэклампсия регистрируется у 17-38% беременных женщин [53]. Настораживает также тот факт, что в последние годы отмечено увеличение частоты тяжелых форм этого осложнения беременности [75, 79], связанных с развитием эклампсии [80].

По данным 1-го Всемирного конгресса по проблемам материнской смертности [162] данные о частоте развития преэклампсии у беременных в разных странах достаточно противоречивы: от 1 случая на 147 родов в развивающихся до 1 случая на 35000 родов в экономически развитых странах [116]. Ежегодно в мире эклампсия развивается у 150 000 женщин [170], из них 50 000 погибает от развивающихся осложнений [115]. В случае многоплодной беременности частота эклампсии может достигать 3,6% [5, 176]. Только в 15% случаев эклампсия возникает до родов, 85% случаев эклампсии приходится непосредственно на период родов и послеродовый период [182].

Уровень материнской смертности в РФ в последние годы имеет ярко выраженную тенденцию к снижению. За период с 1998 года по 2007 год он снизился практически на 50 % (с 44,03 % до 22 %) и приблизился к величине показателя экономически развитых стран [83]. Тем не менее, в России, как и в других странах, частота встречаемости преэклампсии увеличивается. По данным Министерства здравоохранения и социального развития Российский Федерации,

частота преэклампсии у беременных в среднем по стране составила: в 1998 г. -18,5%; в 2000 г. - 22,2%; в 2006 г. - 21,6%. Значительный рост встречаемости этого осложнения обусловлен увеличением числа экстрагенитальной патологии у женщин репродуктивного возраста [74], в том числе у юных женщин [2], агрессией окружающей среды, снижением здоровья женщин и общества в целом, психологическим стрессом [21].

Частота сочетанных форм преэклампсии составляет 70-85% [4], что характеризуется преобладанием симптомов экстрагенитального заболевания, на фоне которого развивается преэклампсия, а также ранней клинической симптоматикой и более тяжелым течением. У пациенток с преэклампсией на фоне соматической патологии в возрасте старше 35 лет, еще до наступления беременности имеет место эндотелиальная дисфункция, что способствует более раннему развитию преэклампсии и формированию тяжелых осложнений беременности [44, 68]. Наиболее неблагоприятно развитие этого осложнения у беременных с артериальной гипертензией, заболеваниями почек, печени, эндокрипопатиями, нарушением жирового обмена [15, 66]. В настоящее время наблюдается также значительное увеличение частоты тяжелых и атипичных форм преэклампсии [35, 77]. Особенностью течения современной преэклампсии является несовпадение клинической картины с истинной тяжестью состояния женщины, увеличение частоты моносимптомных состояний [20], что приводит к недооценке степени тяжести состояния женщины, несвоевременному началу профилактической и лечебной терапии [12; 67, 74]. Следствием этого является развитие серьезных осложнений: прерывание беременности, развитие патологии плода, преждевременная отслойка плаценты, маточные кровотечения, высокая частота оперативных родоразрешений [13, 55, 121].

Несмотря на устранение причины преэклампсии путем родоразрешения, симптомы не исчезают в послеродовом периоде [59, 70, 169].

Важность проблемы обусловлена серьёзными последствиями этого перенесенного патологического состояния [76]. После перенесенной преэклампсии риск развития экстрагенитальных заболеваний резко возрастает.

Риск развития артериальной гипертензии увеличивается в 2 раза, эндокринной патологии - в 1,7 раза, патологии почек - в 1,8 раза, заболеваний нервной системы - в 3 раза [28, 57]. Каждый 4-5-й ребенок, родившийся от матери, страдавшей преэклампсией, отстает в физическом и психоэмоциональном развитии, у таких детей отмечается явное увеличение заболеваемости в раннем детском возрасте [48]. Поэтому профилактика и правильное лечение преэклампсии имеет важное медико-социальное значение.

Преэклампсия, как непосредственная причина смерти, занимает третье место в структуре материнской смертности, составляя 12-15% [66], при тяжелой преэклампсии и критической ее форме показатели материнской смертности могут достигать 25% [64]. Она имеет свойство не останавливаться в своем развитии на протяжении всей беременности, а эклампсия характеризуется свойством внезапного развития.

Уровень материнской и перинатальной смертности от преэклампсии и эклампсии в последние годы снизился до 1 и 10%, соответственно [84]. В некоторых странах уровень материнской смертности на фоне появления эклампсии достигает 17,5%, а перинатальной смертности - 13-30% [163]. В России отмечается отчетливая тенденция увеличения частоты преэклампсии за счет тяжелых ее форм [58, 87].

Отрицательное влияние преэклампсии на перинатальную заболеваемость и смертность в настоящее время общепризнанно [54, 82, 89, 99, 171]. Перинатальная заболеваемость при этом осложнении беременности составляет 640-780%о, смертность - 18-30%о. [31, 68, 92]. При изучении исходов беременности и родов были выявлены перинатальные поражения центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных, которые в среднем составляют 38,5% [6]. Согласно мировым данным литературы риск недоношенности при преэклампсии возрастает до 2030% [155]. Преэклампсия является главной причиной перинатальной заболеваемости, смертности, инвалидизации новорожденных [42, 67, 69, 93; 123, 168].

1.2. Этиология и патогенез преэклампсии

Несмотря на успехи в изучении этиологии и патогенеза преэклампсии, ее частота не имеет тенденции к снижению ни в нашей стране, ни за рубежом [17, 117, 125]. Для объяснения этого осложнения беременности предложено множество теорий, однако этиологический фактор до сих пор остается неизвестным. В настоящее время отсутствует единая точка зрения на этиологию и патогенез преэклампсии, что подтверждает действие многих факторов: нейрогенных, плацентарных, гормональных, иммунологических, генетических, опосредованно приводящих к возникновению полиорганной недостаточности [45, 56, 63, 73, 117, 126, 181]. Большинство исследователей согласны в том, что преэклампсия является полиэтиологическим состоянием, в патогенезе которого имеют значение многочисленные процессы. К наиболее важным из них относят дефект плацентации, который возникает из-за генерализованной эндотелиальной дисфункции и нарушения второй волны инвазии цитотрофобласта, а также иммунный фактор, включая клеточное и гуморальное звенья, генетический фактор. В эту же группу включают повреждение эндотелия и гемодинамический механизм, а также нарушения перекисного окисления липидов. В этиопатогенезе преэклампсии и российские, и иностранные авторы главную роль отводят ишемии плаценты, нарушению адаптации спиральных артерий, патологии иммунитета и генетическим нарушениям [9, 23, 25, 160]. На сегодняшний день отдельные звенья патогенеза преэклампсии изучены достаточно хорошо, однако, даже в совокупности, они не могут объяснить всего многообразия происходящих патологических изменений. Известно, что генерализованному спазму сосудов, нарушению кровообращения в матке и плаценте, снижению объема циркулирующей крови, развитию тромбоцитопатии и ДВС-синдрома отведено ведущее значение в развитии преэклампсии. Также доказано, что иммуногенная агрессия со стороны ребенка и иммунологическая толерантность со стороны матери имеют важную роль в развитии данного осложнения [40, 145, 153].

Тем не менее, этиология и патогенез этого осложнения беременности

изучены недостаточно, поэтому необходимы дальнейшие исследования механизмов развития преэклампсии для создания и применения более эффективных методов диагностики и лечения. [9, 23, 70, 77, 149].

Преэклампсия представляет собой сложный нейрогуморальный процесс с первоначальным нарушением основных функций центральной и вегетативной нервной системы, который приводит к формированию патологическому функционированию системы регуляции гомеостаза и генерализованной реакции сосудистой системы с последующим развитием гипоксии в органах и тканях [28, 101, 120].

1.3. Классификации преэклампсии

Проблема преэклампсии осложняется и отсутствием единой классификации, определяющей план наблюдения пациенток, необходимые профилактические и лечебные мероприятия, срок, а также метод родоразрешения при преэклампсии различных степеней тяжести [59]. Со времен В. Цангемейстера это заболевание описывается в виде триады симптомов, которая включает артериальную гипертензию, протеинурию и отеки и формируется во второй половине беременности. Основные международные классификации, несмотря на некоторые отличия, имеют единое мнение в оценке срока беременности, в который имеющаяся у женщины клиника может быть расценена как преэклампсия, и величин артериального давления, подходящих под определение артериальной гипертензии [111, 132, 140, 146]. В соответствии с общепринятым мнением, повышение артериального давления, белок в моче и отеки можно связывать с беременностью только после 20 недель гестации, в процессе родов и в течении двух суток после родоразрешения [37, 102].

В целях реализации задач Государственной программы перехода РФ на принятую в международной практике статистическую систему и достижения статистической сопоставимости отечественной и зарубежной информации принят приказ №170 от 27.05.1997 г. (в редакции приказа Минздрава РФ от 12.01.1998 г.

№3) "О переходе органов и учреждений здравоохранения Российской Федерации

на международную статистическую классификацию болезней и проблем,

связанных со здоровьем 10-го пересмотра". В соответствии с данным приказом

для постановки диагноза и оценки степени тяжести заболевания должна

использоваться терминология МКБ-10. Особенностью МКБ-10, в которой

наибольшее внимание отводится гипертензивным осложнениям, является

введение алфавитно-цифровой формы кодирования. Алфавитные буквы

использованы для выделения классов. Последующие за буквами цифры (00-99)

обозначают блоки болезней.

МКБ-10. Класс XV. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, родов и в послеродовом периоде (010-016)

010 Существовавшая ранее гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период

010.0 Существовавшая ранее эссенциальная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период

010.1 Существовавшая ранее кардиоваскулярная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период

010.2 Существовавшая ранее почечная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период

010.3 Существовавшая ранее кардиоваскулярная и почечная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период

010.4 Существовавшая ранее вторичная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период

010.5 Существовавшая ранее гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовый период, неуточненная

011 Существовавшая ранее гипертензия с присоединившейся протеинурией

012 Вызванные беременностью отёки и протеинурия без гипертензии

012.0 Вызванные беременностью отеки

012.1 Вызванная беременностью протеинурия

012.2 Вызванные беременностью отеки и протеинурия

013 Вызванная беременностью гипертензия без значительной протеинурии

014 Вызванная беременностью гипертензия со значительной протеинурией

0.14.0 Преэклампсия средней тяжести 014.1 Тяжелая преэклампсия 014.9 Преэклампсия неуточненная

015 Эклампсия

015.0 Эклампсия во время беременности

015.1 Эклампсия в родах

015.2 Эклампсия в послеродовом периоде 015.9 Эклампсия неуточненная по срокам

016 Гипертензия у матери неуточненная

В соответствии с МКБ-10 Министерство здравоохранения РФ разработало клинические рекомендации «Гипертензивные расстройства во время

беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия» от 23 сентября 2013 года. Выделены следующие диагностические критерии умеренной и тяжелой преэклампсии, а также преэклампсии на фоне хронической артериальной гипертензии:

• Преэклампсия умеренная

о Артериальная гипертензия: САД > 140 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст., возникшие при сроке беременности > 20 недель у женщины с нормальным АД в анамнезе плюс

о Протеинурия > 0,3 г/л белка в 24 час пробе мочи

• Преэклампсия тяжелая (наличие симптомов умеренной ПЭ и > 1 из следующих критериев)

о Артериальная гипертензия: САД >160 мм рт. ст. или ДАД >110 мм

рт. ст. при двухкратном измерении с интервалом в 6 часов о Протеинурия >5,0 г/л в 24 час пробе мочи или > 3 г/л в двух порциях мочи, взятой с интервалом в 6 часов, или значение «3+» по тест-полоске

о Олигурия < 500 мл за 24 часа о Церебральные или зрительные симптомы о Отек легких о Цианоз

о Боли в эпигастрии или правом верхнем квадранте о Нарушение функции печени (повышение АлАТ, АсАТ) о Тромбоцитопения (< 100 х 106 /л) о Задержка внутриутробного роста плода. • Преэклампсия на фоне хронической АГ (наличие > 1 из критериев) о возникновение протеинурии > 0,3 г/л до 20 недель беременности о внезапное нарастание протеинурии в случае, если имеются

гипертензия и протеинурия до 20 недель беременности о внезапное нарастание гипертензии у женщины, АГ у которой

первоначально хорошо контролировалась о Тромбоцитопения (число тромбоцитов < 100 х 106 /л) о Подъем концентрации АлАТ или АсАТ выше нормы Диагноз тяжелой преэклампсии устанавливается при наличии:

- двух основных критериев тяжелой степени (АГ и протеинурия),

- одного основного критерия любой степени и дополнительного критерия.

На сегодняшний день в России используются и другие классификации гестоза. В 2005 году инициативной группой Российской ассоциации акушеров-гинекологов [67] предложено применять термин «гестоз», в связи с этим приведено в соответствие название заболевания по МКБ-10 с предложенным определением (таблица 1).

Таблица 1 - МКБ-10 и классификация, предлагаемая Российской ассоциацией акушеров-гинекологов__

МКБ-10 Классификация Российской ассоциации акушеров-гинекологов

011 Существовавшая ранее АГ с присоединившейся протеинурией Сочетанный гестоз*

012 Вызванные беременностью отёки и протеинурия без гипертензии Отёки; Протеинурия беременных Гестоз*

013 Вызванная беременностью гипертензия без значительной протеинурии Гестоз лёгкой степени*

014 Вызванная беременностью гипертензия со значительной протеинурией Гестоз*

014.0 Преэклампсия средней тяжести Гестоз средней степени*

014.1 Тяжёлая преэклампсия Гестоз тяжёлой степени*

014.9 Преэклампсия неуточнённая Преэклампсия

015 Эклампсия Эклампсия

015.0 Эклампсия во время беременности Эклампсия во время беременности

015.1 Эклампсия в родах Эклампсия в родах

015.2 Эклампсия в послеродовом периоде Эклампсия в послеродовом периоде

015.9 Эклампсия неуточнённая по срокам Эклампсия неуточнённая по срокам

016 Гипертензия у матери неуточнённая Гипертензия у матери неуточнённая

*Степень тяжести гестоза определяется по балльной шкале С. воеске в модификации Г.М. Савельевой (таблица 2).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Слободина, Анна Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко В. В. Фармакотерапия гестоза : рук. для врачей / В. В. Абрамченко. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2005. - 256 с.

2. Айламазян Э. К. Гестоз: теория и практика / Э. К. Айламазян, Е. В. Мозговая. - Москва : МЕДпресс-информ, 2008. - 271 с.

3. Акушерство и гинекология : клин, рекомендации. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2005.-497 с.

4. Акушерство. Национальное руководство / ред. Э. К. Айламазян [и др.]. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1197 с.

5. Анализ причин материнской смертности / под ред. А. П. Милованова. -Москва : МДВ, 2008. - 228 с.

6. Антопшина Н. Л. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза / Н. Л. Антошина, С. И. Михалевич // Медицинские новости. -2005.-№3,-С. 23-28.

7. Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению / А. Л. Верткин [и др.] // Лечащий врач. - 2006. - № 3. -С. 23-26.

8. Афанасьева Н. В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н. В. Афанасьева,

A. Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2004.-Т. 3, № 2. - С. 7-13.

9. Ахмина Н. И. Патогенетические звенья гестозов беременных и их влияние на формирование плода / Н. И. Ахмина // Материалы 6-го российского форума «Мать и дитя». - Москва, 2004. - С. 19-20.

10. Базовые принципы проведения анестезии и интенсивной терапии у беременных с гестозом [Электронный ресурс] : метод, рекомендации /

B.И.Кулаков [и др.]. - Москва, 2005. - Режим дocтyпa:http://www.critical.ru/actual/anest/basis.htm.

11. Бикмуллина Д. Р. Профилактика интраоперационных коагулопатических кровотечений при гестозе / Д. Р. Бикмуллина, М. С. Зайнулина, Е. С. Вашукова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. 58, вып. 4. - С. 3-8.

12. ВихляеваЕ. М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии / Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 1. - С. 3-6.

13. Выхристюк Ю. В. Преждевременные роды с низкой и экстремально низкой массой тела. Ближайшие и отдаленные результаты : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. В. Выхристюк. - Москва, 2006. - 24 с.

14. ГазиеваИ. А. Состояние факторов и специфической резистентности при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести / И. А. Газиева, Г. Н. Чистякова // Иммунология. - 2004. - Т. 25, № 6. - С. 367-370.

15. Динамика показателей кровотока в артериях основания мозга у беременных с преэклампсией и эклампсией / М. Тардов [и др.] // Врач. -2007.-№ 12.-С. 62-66.

16. Замалеева Р. С. Клиническое значение определения уровня регуляторных аутоантител для оценки риска развития гестоза / Р. С. Замалеева, Л. И. Мальцева, Н. А. Черепанова // Практическая медицина. - 2009. - № 2 (34). -С. 68-71.

17. Значение нарушений микроциркуляции в патогенезе гестоза / И. С. Сидорова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - № 5 (4). - С. 97-100.

18. Зубжицкая Н. Г. Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии / Н. Г. Зубжицкая, В. В. Кошелева, В. В. Семенов. -Санкт-Петербург, 2005. - С. 12-18.

19. Изменения в эндотелиальной системе сосудов беременных при гестозе / В. В. Авруцкая [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. -Т. 7, № 1.-С. 1-7.

20. Инвазия трофобласта и ее роль в патогенезе гестоза / И. М. Поздняков [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 6. - С. 3-6.

21. Иткина Л. В. Методы коррекции эндотелиальной дисфункции беременных с гестозом / Л. В. Иткина, Е. В. Мозговая // Трудный пациент. - 2008. - № 8.-С. 29-32.

22. Казанцева Е. В. Роль вазоактивных веществ и цитокинов в формировании хронической фетоплацентарной недостаточности у беременных с гестозами : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Казанцева. - Чита, 2004. -21 с.

23. КанаямаН. Повреждение трофобласта: новая этиопатогенетическая концепция гестоза / Н. Канаяма // Материалы 36-го международного конгресса по изучению патофизиологии беременности и организации гестоза : тез. докл. - Москва, 2004. - С. 82-83.

24. Кахраманова В. А. Гестоз: коррекция в послеродовом периоде / В. А. Кахраманова, А. М. Точилов, В. К. Шилов // Лечащий врач. - 2006. -№3.-С. 26-30.

25. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену ОРЛ1а-цепи интегрина / В. Е. Радзинский [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 6. - С. 53-56.

26. Кошель Е. Н. Папиломавирусная инфекция и нарушения гестационного процесса // Е. Н. Кошель, Н. М. Подзолкова // Материалы 2 Московской международной конференции. - Москва, 2008. - С. 106-109.

27. Крукиер И. И. Продукция сосудисто-эндотелиального фактора роста и эндотелина в плаценте и пуповине при нормальной и осложненной беременности / И. И. Крукиер, Т. Н. Погорелова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141, № 2. - С. 177179.

28. Кулаков В. И. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза / В. И. Кулаков, Л. Е. Мурашко // Акушерство и гинекология. -2005. - № 5. - С. 3-6.

29. Кулаков В. И. Пути снижения материнской смертности в Российской Федерации / В. И. Кулаков, О. Г. Фролова, 3. 3. Токова // Акушерство и гинекология. - 2004,- № 2. - С. 3-5.

30. Лебедев В. В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств / В. В. Лебедев // Вестник РАМН. - 2004. - № 2. - С. 34-40.

31. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии / ред. В. И. Кулаков, В. Н. Серов. - Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2007. - 375 с.

32. Лечение артериальной гипертонии беременных / А. В. Барабашкина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - № 4. - С. 51-56.

33. Макаров О. В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? / О. В. Макаров, Н. Н. Николаев, Е. В. Волкова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -173 с.

34. Макаров О. В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия у беременных : рук. для врачей / О. В. Макаров, О. Н. Ткачева, Е. В. Волкова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 131 с.

35. Макаров О. В. Систематизация гипертензионных расстройств гипертензии / О. В. Макаров, Н. Н. Николаев, Е. В. Волкова // Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - Москва, 2006. - С. 148149.

36. Макацария А. Д. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе // Русский медицинский журнал. - 2006. -Спец. вып. - С. 2-11.

37. Мальцева Л. И. Гестоз : метод, рекомендации / Л. И. Мальцева. - Казань, 2006.-51с.

38. Мамалыга И. А. Функциональное состояние и параметры апоптоза периферических клеток с цитотоксической активностью при гестозе : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И. А. Мамалыга. - Иваново, 2009. - 24 с.

39. Медвинский И. Д. Роль синдрома системной воспалительной реакции в патогенезе гестоза (прогноз развития, диагностика, выбор метода анестезиологической защиты) : дис. ... д-ра мед. наук / И. Д. Медвинский. - Екатеринбург, 2004. - 400 с.

40. Можно ли предотвратить материнскую смертность от гестоза? / И. С. Сидорова [и др.] // Материалы 8-го Всероссийского форума «Мать и дитя». - Москва, 2006. - С. 242-243.

41. Морфологическая и допплерометрическая характеристика спиральных артерий при хронической плацентарной недостаточности / Е. В. Проценко //Архив патологии. -2005. -№ 1. - С. 21-25.

42. Мухина Т. В. Перинатальная смертность в городе и сельской местности в Российской Федерации / Т. В. Мухина, Е. П. Какорина // Здравоохранение Российской Федерации. - 2005. - № 4. - С. 29-33.

43. Назаров Б. Ф. Нарушения водных секторов и пути их коррекции у родильниц с преэклампсией : дис. ... канд. мед. наук / Б. Ф.Назаров. -Москва, 2006. - 99 с.

44. Новые данные о природе развития гестоза / И. С. Сидорова [и др.] // 36 международный конгресс по гестозам : тез. докл. - Москва, 2004. - С. 221222.

45. Нурутдинова Р. А. Система HLA в патогенезе иммунологических нарушений при гестозе / Р. А. Нурутдинова, JI. Е. Мурашко, Г. Т. Сухих // Проблемы беременности. - 2006. - № 11. - С. 9-13.

46. Павлов О. Г. Генетические аспекты гестозов (история и состояние проблемы) / О. Г. Павлов // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 3. - С. 8-10.

47. Пасман Н. М. Клинико-мофрфологическая характеристика адаптационных реакций при беременности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н. М. Пасман. - Новосибирск, 1996. - 51 с.

48. Перова Н. В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии / Н. В. Перова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, №4.-С. 101-107.

49. Подтетенев А. Д. Тактика ведения родов при гестозе / А. Д. Подтетенев. -Москва : РУДН, 2004. - 236 с.

50. Полетаев А. Б. Иммунофизиология и иммунопатология (избранные главы) / А. Б. Полетаев. - Москва, 2008. - С. 62-76.

51. Полетаев А. Б. Инновационные подходы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека / А. Б. Полетаев. -Москва, 2008.-С. 10-13.

52. Полетаев А. Б. Клиническая и лабораторная иммунология : избр. лекции / А. Б. Полетаев. - Москва, 2007. - С. 51-60.

53. Преэклампсия : руководство / ред. Г. Т. Сухих, Л. Е. Мурашко. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 586 с.

54. Принципы интенсивной терапии беременных с гестозом при подготовке к родоразрешению / В. И. Краснопольский [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - № 2. - С. 65-69.

55. Прогностическая значимость молекул адгезии клеток сосудов в оценке степени тяжести гестоза / Т. В. Шеманаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - №2. - С. 16-18.

56. Прогностические критерии тяжести течения гестоза / И. С. Сидорова [и др.] // Проблемы беременности. - 2007. - № 17. - С.49-54.

57. Протопопова Н. В. Клинические протоколы / Н. В. Протопопова, П. М. Самчук, Н. В. Кравчук. - Иркутск : Оттиск, 2006. - 256 с.

58. Пустотина О. А. Обоснование к применению утрожестана во второй половине беременности / О. А. Пустотина // Трудный пациент. - 2005. - № 9.-С. 12-15.

59. Разгуляева Н. Ф. Лечебно-диагностическая тактика и фармакоэпидемиология антигипертензивных лекарственных средств при

артериальной гипертензии у беременных : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. Ф. Разгуляева. - Москва, 2007. - 24 с.

60. Репина М. А. Преэклампсия и материнская смертность / М. А. Репина. -Санкт-Петербург, 2005. - С. 208.

61. Роль антител к нейроспецифическим белкам плода в генезе и оценке степени тяжести гестоза / И. С. Сидорова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 41-46.

62. Роль нейроспецифических белков плода в развитии гестоза / И. С. Сидорова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 24-30.

63. Роль факторов роста в формировании синдрома задержки развития плода / Н. Ю. Сотникова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2005. - № 7 (4). -С. 385-390.

64. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской, В. Е. Радзинского. - Москва : ГЭОТАР Медиа, 2007. - 1056 с.

65. РунихинаН. К. Особенности клинического течения и лечения артериальной гипертензии в различные периоды жизни женщины : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н. К. Рунихина. - Москва, 2010. - С. 27.

66. Савельева Г. М. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации / Г. М. Савельева, В. Н. Серов, Г. Т. Сухих. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009.-868 с.

67. Савельева Г. М. Некоторые актуальные вопросы акушерства. Новые подходы / Г. М. Савельева // Материалы 7-го Российского форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 222-223.

68. Савельева Г. М. Проблема гестоза в современном акушерстве / Г. М. Савельева // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности, организации гестоза. - Москва, 2004. - С. 194-195.

69. Салахиева Г. С. О состоянии коагуляционного гемостаза при гестозе / Г. С. Салахиева, Е. В. Понукалина // Материалы 8-го Всероссийского форума «Мать и дитя». - Москва, 2006. - С. 224.

70. Салов И. А. Дисфункция эндотелия как один из патогенетических факторов расстройств микроциркуляции при гестозе / И. А. Салов, Т. Н. Глухова, Н. П. Чеснокова // Российский вестник акушера-гинеколога. -2006.-№6.-С. 4-9.

71. Севостьянова О. Ю. Механизмы декомпенсации иммунного гомеостаза при гестозе / О. Ю. Севостьянова // Материалы 7-го Российского форума «Мать и дитя». - Москва, 2005. - С. 227-228.

72. Серов В. Н. Гестоз - современная лечебная тактика // Русский медицинский журнал. -2005. - Т. 13, № 1. - С. 2-6.

73. Серов В. Н. Гестоз - болезнь адаптации / В. Н. Серов, Н. М. Пасман, Ю. И. Бородин. - Новосибирск, 2001. - 128 с.

74. Сидорова И. С. Гестоз / И. С. Сидорова. - Москва : Мед. энцикл., 2005. -416 с.

75. Сидорова И. С. Изменение уровней нейроспецифических белков в сыворотке крови и плаценте у беременных с гестозом / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, С. Р. Гасанова // Российский вестник акушера-гинеколога. -2009.-№ 6.-С. 4-5.

76. Сидорова И. С. Методы исследования при беременности и в родах : учеб. пособие / И. С. Сидорова, И. О. Макаров. - Москва, 2005. - 128 с.

77. Сидорова И. С. Новое о гестозе / И. С. Сидорова, В. П. Чехонин, И. О. Макаров // Материалы 6-го российского форума «Мать и дитя». -Москва, 2004. - С. 207-208.

78. Соколов Д. И. Роль гуморальных и клеточных факторов иммунной системы в контроле развития плаценты в норме и при гестозе : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Д. И. Соколов. - Санкт-Петербург, 2009. - 39 с.

79. Соколян А. В. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании акушерской патологии у беременных с хронической венозной

недостаточностью : дис. ... канд. мед. наук /А. В. Соколян. - Москва, 2009. - 139 с.

80. Стрижаков А. Н. Гестоз: диагностика, акушерская тактика, и интенсивная терапия / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, 3. М. Мусаев. - Москва : Информед, 2007. - 79 с.

81. Тардов М. В. Роль нарушений церебральной гемодинамики в патогенезе гестоза : дис. ... д-ра мед. наук / М. В. Тардов. - Москва, 2008. - 177с.

82. Токова 3.3. Гестоз и материнская летальность /3.3. Токова, О. Г. Фролова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. - № 3. - С. 52-55.

83. Тришкин А. Г. Анализ репродуктивных потерь в Кемеровской области / А. Г. Тришкин, Н. В. Артымук, Е. Н. Зеленина // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2010. - № :-2. - С. 126-129.

84. Характер изменений маркеров ангиогенеза при гестозе / И. С. Сидорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 3. - С. 38-41.

85. Черепанова Н. А. Клиническое значение уровней регуляторных аутоантител для оценки риска развития гестоза : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. А. Черепанова. - Казань, 2008. - 24 с.

86. Черных Е. Р. Особенности иммунного статуса и диагностическая ценность определения некоторых показателей иммунитета при гестозе / Е. Р. Черных, Н. В. Семенова, Н. М. Пасман // Вестник НГУ. Серия: Биология. Клиническая медицина. - 2004. - Т. 2, вып. 4. - С. 82-89.

87. Шалина Р. И. Гестоз. Современное состояние вопроса / Р. И. Шалина // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. - С. 27-33.

88. Шарапова О. В. Материнская смертность в Российской Федерации в 2005 г. (по данным Минздравсоцразвития России) : информ. письмо / О. В. Шарапова, Н. Г. Баклаенко, JI. П. Королева. - Москва, 2007. - 30 с.

89. Шляхова И. Ю. Прогнозирование и профилактика развития гестоза у беременных с сердечно-сосудистой патологией : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И. Ю. Шляхова. - Волгоград, 2004. - 21 с.

90. Шмагель К. В. Физиологическое и диагностическое значение продуктов фетоплацентарного комплекса при беременности / К. В. Шмагель, Н. Н. Кеворков // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2004,-№4.-С. 93-101.

91. Эклампсия, эклампсическая кома, интенсивная терапия / X. X. Хапий [и др.]. - Москва : МедЭкспертПресс, 2008. - 37 с.

92. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика : метод, рекомендации / Е. В. Мозговая [и др.]- Санкт-Петербург, 2003. - 32 с.

93. Яковлева Т. В. Причины и динамика перинатальной смертности J3 Российской Федерации / Т. В. Яковлева // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2005. - № 1. - С. 26-28.

94. A case of spontaneous rupture of infectious renal cyst with difficulty in diagnosis / A. Yoshinaga [et al.] // Hinyokika Kiyo. - 2005. - Vol. 51, № 4. -P. 257-259.

95. A prospective study on the occurrence of autoantibodies in low-risk pregnancies / L. S. Matthiesen [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1999. - Vol. 83, №1.-P. 21-26.

96. Abnormal endothelium-dependent microvascular reactivity in recently preeclamptic women / J. Blaauw [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 105, № 3. - P. 626-632.

97. Abrahams V. M. Mechanisms of antiphospholipid antibody-associated pregnancy complications / V. M. Abrahams // Thromb. Res. - 2009. - Vol. 124, №5.-P. 521-525.

98. Activating auto-antibodies against the ATI receptor in preeclampsia / R. Dechend [et al.] //Autoimmun. Rev. - 2005. - Vol. 4, № 1. - P. 61-65.

99. Added value of angiogenic factors for the prediction of early and late preeclampsia in the first trimester of pregnancy / F. Crovetto [et al.] // Fetal Diagn. Ther. - 2014. - Vol. 35, № 4. - P. 258-266.

100. Adhesion molecules, activin and inhibin candidates for the biochemical prediction of hypertensive diseases in pregnancy? / C. G. Hanisch [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2004. - Vol. 270, № 2. - P. 110-115.

101. Agonistic antibodies directed at the angiotensin II, ATI receptor in preeclampsia / R. Dechend [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2006. - Vol. 13, № 2. - P. 79-86.

102. Agonistic antibodies directed at the angiotensin II, ATI receptor in preeclampsia / R. Dechend [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2006. - Vol. 13, № 2. - P. 79-86.

103. Ahmad S. Elevated placental soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 inhibits angiogenesis in preeclampsia / S. Ahmad, A. Ahmed // Circ. Res.-2004.-Vol. 95.-P. 884-891.

104. Ahmed A. Can the biology of VEGF and haem oxygenases help solve preeclampsia? / A. Ahmed, M. J. Cudmore // Biochem. Soc. Trans. - 2009. -Vol. 37, №6.-P. 1237-1242.

105. Ahmed A. New insights into the etiology of preeclampsia: identification of key elusive factors for the vascular complications / A. Ahmed // Thromb. Res. -2011.-Vol. 127, №3.-P. 72-75.

106. Alavi A. Glycobiology of the rheumatic diseases: an update / A. Alavi, J. Axford // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - Vol. 535. - P. 271-280.

107. Antiphospholipid antibodies prolong the activation of endothelial cells induced by necrotic trophoblastic debris: implications for the pathogenesis of preeclampsia / Q. Chen [et al.] // Placenta. - 2012. - Vol. 33, № 10. - P. 810815.

108. Apostolakis S. Angiopoietins and preeclampsia: new perspectives in the quest for markers / S. Apostolakis, E. Shantsila, G. Y. Lip // Am. J. Hypertens. -2009. - Vol. 22, № 8. - P. 820.

109. Ariza A. C. Endothelin 1 and angiotensin II in preeeclampsia / A. C. Ariza, N. A. Bobadilla, A. Halhali // Rev. Invest. Clin. - 2007. - Vol. 59, № 1. - P. 48-56.

110. Association of anticardiolipin antibodies with preeclampsia: a systematic review and meta-analysis / A. D. do Prado [et al.] //Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 116, №6. -P. 1433-1443.

111. Baksu A. Serum leptin levels in preeclamptic pregnant women: relationship to thyroid-stimulating hormone, body massindex, and proteinuria / A. Baksu, A. Ozkan, N. Goker // Am. J. Perinatol. - 2005. - Vol. 22, № 3. - P. 161-164.

112. Beazley D. Vitamin C and E supplementation in women at high risk for preeclampsia: a double-blind, placebo-controlled trial. / D. Beazley, R. Ahokas, J. Livingston [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 192, № 2. - P. 520-521.

113. Blank M. Antiphospholipid antibody-mediated reproductive failure in antiphospholipid syndrome / M. Blank, Y. Shoenfeld // Clin. Rev. Allergy Immunol. -.2010. - Vol. 38, № 2-3. - P. 141-147.

114. Boehlen F. Thrombocytopenia during pregnancy. Importance, diagnosis and management / F. Boehlen // Hamostaseologie. - 2006. - Vol. 26, № 1. - P. 7274.

115. Brace V. Learning from adverse clinical outcomes: major obstetric haemorrhage in Scotland, 2003-05 / V. Brace, D. Kernaghan, G. Penney // BJOG. - 2007. -Vol. 114, № 11.-P. 1388-1396.

116. Braekke K. Oxidative stress and antioxidant status in fetal circulation in preeclampsia / K. Braekke, N. K. Harsem, A. C. Staff// J. Pediatr. Res. - 2006 -Vol. 60, №5.-P. 560- 564.

117. Cagirgan S. Activated protein C resistance in preeclampsia / S. Cagirgan, A. Donmez, C. Ispahi // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 31, № 1. - P. 59-62.

118. Carbillon L. ATI-receptor autoantibody: a true causal factor of pre-eclampsia or only a marker of poor placentation? / L. Carbillon // Am. J. Hypertens. — 2011. — Vol. 24, №4.-P. 375.

120. Carp H. J. Autoantibodies as predictors of pregnancy complications / H. J. Carp, P. L. Meroni, Y. Shoenfeld // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47, № 3. -P. 6-8.

121. Change, in pulse wave velocity throughout normal pregnancy and its value in predicting pregnancy-induced hypertension: A longitudinal study / M. Oyama-Kato [et al] // Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 28. - P. 123-128.

122. Churchill D. Pharmacological treatment of hypertension in , pregnancy / D. Churchill, Y. DAfifi // Curr. Pharm. Des. - 2003. - Vol. 9, № 21. - P. 17451753.

123. Circulating cell-derived microparticles in severe preeclampsia and in fetal growth restriction / J. Alijotas-Reig [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012. -Vol. 67, No 2. - P. 140-151.

124. Cisse C. T. Preeclampsia: current aspects of physiopathology, clinic and treatment / C. T. Cisse, M. Thiam, J. C. Moreau // Dakar. Med. - 2004. - Vol. 49, №3.-P. 152-161.

125. Clinical features and prognosis of early-onset preeclampsia / Q. Liu [et al.] // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2005. - Vol. 34, № 6. - P. 506-509.

126. Combining biochemical and ultrasonographic markers in predicting preeclampsia: A systematic review / Y. Giguere [et al.] // Clin. Chem. - 2010. -Vol. 56, №3,-P. 361-375.

127. Delivery may affect arterial elasticity in women / M. Hashimoto [et al] // Circ. J. - 2009. - Vol. 73, № 4. - P. 750-754.

128. Diagnosis and treatment of hypertensive disorders during pregnancy / I. G. Fabry [et al.] // Acta Clin. Belg. - 2010. - Vol. 65, № 4. - P. 229-236.

129. Dosiou C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives / C. Dosiou, L. C. Giudice // End. Rev. - 2005. - Vol. 26, № 1. - P. 44-62.

130. Duckitt K. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies / K. Duckitt, D. Harrington // Br. Med. J. - 2005. -Vol. 330, №7491.-P. 565.

131. Duley L. Management of pre-eclampsia / L. Duley, S. Meher, E. Abalos // BMJ.

2006. - 332, № 7539. - P. 463-468.

132. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia / L. Duley // Semin. Perinatol. - 2009. - Vol. 33, № 3. - P. 130-137.

133. Elghorori M. A study of maternal plasma P-endorphin in pre-eclamptic women during labour / M. Elghorori // J. Obstetr. Gynaecol. - 2005. - Vol. 25, № 4. -P. 330-333.

134. Endothelial dysfunction: a link among preeclampsia, recurrent pregnancy loss, and future cardiovascular events? / A. M. Germain [et al.] // Hypertension. -

2007. - Vol. 49, № 1. - P. 90-95.

135. Excess syncytiotrophoblast microparticle shedding is a feature of early-onset pre-eclampsia, but not normotensive intrauterine growth restriction // D. Goswami [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol.27, № 1. - P. 56-61.

136. First-trimester low-dose prednisolone in refractory antiphospholipid antibody-related pregnancy loss / K. Bramham [et al.] // J. Blood. - 2011. - Vol. 117, № 25. -P. 6948-6951.

137. Functional analysis of the mannose-binding lectin complement pathway in normal pregnancy and preeclampsia.Csuka D, Molvarec A, Derzsy Z, Varga L, Fust G, Rigô J Jr, Prohâszka Z.H J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 87, № (12). - P. 90-96.

138. Gader A. A. Epidemiology of deep venous thrombosis during pregnancy and pu-erperium in Sudanese women / A. A. Gader, A. E. Haggaz, M. Adam / Vase. Health. Risk. Manag. -2009. - Vol. 5, № 1. - P. 85-87.

139. Gestational age and dose influence on placental transfer of 63Ni in rats / X. W. Wang [et al.] // Placenta. - 2010. - Vol. 31, № 4. - P. 305-311 .

140. Hansen K. A. Some potential pitfalls of immunoassays / K. A. Hansen // S D Med.-2012.-Vol. 65, №5.-P. 174.

141. Herse F. Dysregulation of the circulating and tissue-based renin-angiotensin system in preeclampsia / F. Herse, R. Dechend // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, №3.-P. 604-611.

142. Houben A. J. Configuration of the microcirculation in pre-eclampsia: possible role of the enular system / A. J. Houben, P. W. de Leeuw, L. L. Peeters // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 8. - P. 1665-1670.

143. Hypoxia Promotes Interieukin-6 and -8 but Reduces Interleukin-10 Production by Placental Trophoblast Cell From Preeclamptic Pregnancies / R. S. Bowen [et al.] // J. Soc. Gynecol. Inveztig. - 2005. - Vol. 12, № 6. - P. 428-432.

144. Immunological and biochemical markers in preeclampsia / A. Kestlerova [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2012. - Vol. 96, № (1-2). - P. 90-94.

145. Influence of high concentration of antibodies to NGF during early embryogenesis on formation of mice behavior in postnatal period / A.N. Rodionov [et al] // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. - 2012. - Vol. 3. - P. 68-74.

146. Influence of the menstrual cycle, pregnancy, and preeclampsia on arterial stiffness / A. O. Robb [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 53, № 6. - P. 952958.

147. Irani R. A. The functional role of the renin-angiotensin system in pregnancy and preeclampsia / R.A. Irani, Y. Xia // Placenta. - 2008. - Vol. 29, № 9. - P. 763771.

148. Ivanov S. Association between the protein loss and the perinatal outcome in preeclamptic pregnant women / S. Ivanov, V. Stoikova // Akush. Ginekol. (Sofiia) - 2005. - Vol. 44, № 7. - P. 11-15.

149. Jones O. The development of a new speciality training programme in obstetrics and gynaecology in the UK // O. Jones, W. Reid // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.-2010.-Vol. 24, №6.-P. 685-701.

150. Kametas N. A. Maternal left ventricular diastolic and systolic long-axis function during normal pregnancy / N. A. Kametas, K. H. Nicolaides, J. B. Chamber // Eur. J. Echocardiographie. - 2007. - Vol. 8. - P. 360-368.

151. Karumanchi S. A. Advances in the understanding of eclampsia / S. A. Karumanchi, M. D. Lindheimer // Curr. Hypertens. Rep. - 2008. - Vol. 10, № 4. -P. 305-312.

152. Karumanchi S. A. Hypertension and kidney disease in pregnancy: introduction / S. A. Karumanchi, M. D. Lindheimer// Semin. Nephrol. -2011. - Vol. 31, № 1. -P. 1-3.

153. Kashyap M. K. Role of anion gap and different electrolytes in hypertension during pregnancy (preeclampsia) / M. K. Kashyap // Mol. Cell. Biochem. -2006. - Vol. 282, № 1-2. - P. 157-167.

154. Khalil A. Antihypertensive therapy and central hemodynamics in women with hypertensive disorders in pregnancy / A. Khalil, E. Jauniaux, K. Harrington // Obstet. Gynecol. -2009. - Vol. 113, № 3. - P. 646-654.

155. Lack of thrombopoietin potentiation of platelet collagen activation in the first trimester is associated with preeclampsia / R. C. Carroll [et al.] // Thromb. Res. -2005.-Vol. 116, № l.-P. 51-54.

156. Left ventricular diastolic function during normal pregnancy: assessment by spectral tissue Doppler imaging / W.Y. Fok [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 28, № 6. - P. 789-793.

157. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in preeclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women / A. Sharma, A. Satyam, J. B. Sharma // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 58, № l.-P. 21-30.

158. Lymphocyte populations and subpopulations in peripheral blood of pregnant women with pre-eclampsia (Article in Bulgarian) / E. Dimitrakova-Dzhambazova [et al.] // Akush. Ginekol. ( Sofia). - 2005. - Vol. 44, № 1. - P. 40-44.

159. Macrophage migration inhibition factor is elevated in pregnancy, but not to a greater extent in preeclampsia / S. Hristoskova [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. -2006. - Vol. 274, № 1. - P. 25-28.

160. Maternal and paternal thrombophilia: risk factors for perinatal mortality / A. E. de Galan-Roosen [et al.] //BJOG. - 2005. - Vol. 112, № 3. - P. 306-311.

161. Maternal arterial stiffness in pregnancies affected by preeclampsia / C. Kaihura [et al] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2009. - Vol. 297, № 2. - P. 759764.

162. Maternal autoantibodies from preeclamptic patients activate angiotensin receptors on human mesangial cells and induce interleukin-6 and plasminogen activator inhibitor-1 secretion / S. M. Bobst [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2005. -Vol. 18, №3.-P. 330-336.

163. Maternal serum interleukin-10, interleukin-2 and interleukin-6 in pre-eclampsia and eclampsia / B. Borekci [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 58, № l.-P. 56-64.

164. Maternal serum placental growth factor at 11+0 to 13+6 week of gestation in the prediction of pre-eclampsia / R. Acolecar [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 32, № 6. - P. 732-739.

165. Maynard S. E. Angiogenic factors and preeclampsia / S. E. Maynard, S. A. Karumanchi// Semin. Nephrol. - 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 33-46.

166. Mignini L. E. Mapping the .theories of preeclampsia: The need for systematic reviews of mechanisms of the disease / L. E. Mignini, J. Villar, K. S. Khan // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 194, № 2. - P. 317-321.

167. Mitsui M. Anti-phosphatidylserine-prothrombin antibody in patients with recurrent abortion and preeclampsia / M. Mitsui, M. Yamashiro, T. Yamamoto // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. - 2005. - Vol. 28, № 1. - P. 33-39.

168. Moodley J. Maternal deaths due to hypertensive disorders in pregnancy / J. Moodley // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 22, № 3. -P. 559-567.

169. Morbidity and development' in childhood of infants born after temporising treatment of early onset pre-eclampsia / M. I. Withagen [et al.] // BJOG. - 2005. -Vol. 112, №7.-P. 910-914.

170. Morbidity and mortality associated with preeclampsia at two tertiary care hospitals in Sri-Lanka / V. H. Dissanayake [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2007. - Vol. 33, № l.-P. 56-62.

171. New aspects in the pathophysiology of preeclampsia / J. M. Davison [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15, № 9. - P. 2440-2448.

172. Noris M. Mechanisms of disears: pre-eclampsia / M. Noris, N. Perico, G. Remuzzi // Nat. Clin. Pract. Nephrol. - 2005. - Vol. 1, № 2. - P. 98-114.

173. Noronha Neto C. Pre-eclampsia treatment according to scientific evidence / C. Noronha Neto, A. S. de Souza, M. M. Amorim // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. -2010. - Vol. 32, № 9. - P. 459-468.

174. Notkins A. L. New predictors of disease. Molecules called predictive autoantibodies appear in the blood years before people show symptoms of various disorders. Tests that detected these molecules could warn of the need to take preventive action / A. L. Notkins // Sci. Am. - 2007. - Vol. 296, № 3. - P. 72-79.

175. Obesity in pregnancy: a major healthcare issue / E. Tsoi [et al.] // Postgrad. Med. J.-2010.-Vol. 86, № 1020.-P. 617-623.

176. Oney T. Relationship between serum prolactin and uric acid in hypertensive disorders complicating pregnancy / T. Oney, O. Bellmann, H. Kaulhausen // Arch. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol. 243, № 2. - P. 83-90.

177. Oxidative stress is closely related to clinical-severity of pre-eclampsia / V. M. Chamy [et al.] // Biol. Res. - 2006. - Vol. 39, № 2. - 229- 236.

178. Patterns of outpatient antihypertensive medication use during pregnancy in a Medicaid population / B. T. Bateman [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, №4.-P. 913-920.

179. Perricone C. Pregnancy and autoimmunity: a common problem / C. Perricone, C. de Carolis, R. Perricone // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2012. - Vol. 26, № 1.-P. 47-60.

180. Placental anti-oxidant gene polymorphisms, enzyme activity, and oxidative stress in preeclampsia / M. Masciocchi [et al.] // J. Placenta. — 2008. - Vol. 29, № 5. - P.439-443.

181. Plasma vasopressin, oxytocin, estradiol, and progesterone related to water and sodium excretion in normal pregnancy and gestational hypertension / A. Risberg [et al] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2009. - Vol. 88, № 6. - P. 639-646.

182. Podymow T. Antihypertensive drugs in pregnancy / T. Podymow, P. August // Semin. Nephrol. -2011. - Vol. 31, № 1. - P. 70-85.

183. Preeclampsia and fetal growth restriction: how morphometrically different is the placenta? / M. Egbor [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 27, № 6-7. - P. 727-734.

184. Preeclampsia and future cardiovascular disease: potential role of altered angiogenesis and insulin resistance / C. A. Hubel [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, № 12. - P. 6239-6243.

185. Preeclampsia as a female-specific risk factor for chronic hypertension / J. T. Drost [et al.] //J. Circulation. -2010. - Vol.122, № 6. - P. 579-584.

186. Pre-eclampsia is a risk factor of carotid artery atherosclerosis / L. Haukkamaa [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Vol. 27, № 6. - P. 599-607.

187. Previous preeclampsia and risk for progression of biopsy-verified kidney disease to end-stage renal disease / S. Hallan [et al.] // J. Nephrol. Dial. Transplant. -2010. - Vol. 25, № 10. - P. 3289-3296.

188. Prostacyclin and thromboxane levels in women with severe preeclampsia undergoing magnesium sulfate therapy during antepartum and postpartum periods / Y. Zhang [et al.] // J. Hypertens. Pregnancy. - 2008. - Vol. 27, № 1. -P. 17-27.

189. Rang S. Serial hemodynamic measurement in normal pregnancy, preeclampsia, and intrauterine growth restriction / S. Rang, G. A. van Montfrans, H. Wolf // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198, № 5. - P. 519.

190. Reduced maternal corticosteroid-binding globulin and Cortisol levels in preeclampsia and gamete recipient pregnancies / J. T. Ho [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2007. - Vol. 66, № 3. - P. 869-877.

191. Risk indicators for eclampsia in gestational hypertension or mild preeclampsia at term / C. M. Koopmans [et al.] // Hypertens. Pregnancy. - 2011. - Vol. 30, № 4. _P. 433-446.

192. Sane D. C. Angiogenic growth factors and hypertension / D. C. Sane, L. Anton, K. B. Brosnihan // Angiogenesis. - 2004. - Vol. 7, № 3. - P. 193-201.

193. Sangle S. Livedo reticularis and pregnancy morbidity in patients negative for antiphospholipid antibodies / S. Sangle, D. P. D'Cruz, G. R. Hughes // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64, № 1. - P. 147-148.

194. Self-limiting p-ANCA positive vasculitis in patient with pre-eclampsia / C. Manero-Rodriguez [et al.] // Nefrologia. - 2012. - Vol. 32, № 2. - P. 265-266.

195. Serum anti-carbonic anhydrase II antibodies and oxidant-antioxidant balance in pre-eclampsia / R Aliyazicioglu [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2011. -Vol. 66, №4.-P. 297-303.

196. Spencer K. Prediction of pregnancy complications by first-trimester maternal serum PAPP-A and free (beta). hCG and with second-trimester uterine artery Doppler / K. Spencer, C. Yu, N. J. Cowans // Prenatal. Diagnosis. - 2005. 25, № 10.-P. 949-953.

197. Spinnato J. A. New therapies in the prevention of preeclampsia / J. A. Spinnato // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 18, № 6. - P. 601-604.

198. The association between antiphospholipid antibodies and placenta mediated complications: a systematic review and meta-analysis / K. Abou-Nassar [et al.] //Thromb. Res.-2011.-Vol. 128, № l.-P. 77-85.

199. Thyroid autoimmunity and its association with non-organspecific antibodies and subclinical alterations of thyroid function in women with a history of pregnancy loss or preeclampsia / F. Mecacci [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2000. - Vol. 46, № l.-P. 39-50.

200. Tsatsaris V. Pathophysiology of preeclampsia / V. Tsatsaris, T. Fournier, N. Winer // Ann. Fr. Anesth. Reanim. - 2010. - Vol. 29, № 3. - P. 13-18.

201. VCAM-1 and E-selectin expression in extravillous cytotrophoblasts of severe preeclampsia / A. Y. Xing [et al.] // Sichuan Da Xne Xne Bao Yi X«e Ban. -2006. - Vol. 37, № 3. - P. 408-411.

202. Yang Z. Pathophysiology of preeclampsia-eclampsia / Z. Yang, Q. D. Lin // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 41, № 8. - P. 507-508.

Yogev Y. Spontaneous preterm delivery and gestational diabetes: the impact of glycemic control / Y. Yogev, O. Langer // Arch. Gynecol. Obstet. - 2007. - Vol. 276, №4.-P. 361-365.