Современные технологии в диагностике и прогнозировании преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ховхаева Петимат Ахмедовна
Ховхаева Петимат Ахмедовна
кандидат наук
2018
- Специальность ВАК РФ14.01.01
- Количество страниц 144
Оглавление диссертации кандидат наук Ховхаева Петимат Ахмедовна
ОГЛАВЛЕНИЕ
4
Глава 1.Современные диагностические и прогностические критерии
преэклампсии (обзор литературы )
1.1 Этиология, классификация, патогенетические аспекты преэклампсии
1.2 Роль оксидативного стресса в развитии преэклампсии
1.3 Диагностика и прогнозирование преэклампсии
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклинические методы
2.2.2. Специальные методы
2.2.3. Изучение здоровья новорожденных (перинатальные исходы)
2.2.4. Статистические методы
Результаты собственных исследований
Глава 3. Ретроспективный анализ исходнойклинико-анамнестическойхарактеристики, акушерских и перинатальных исходов при преэклампсии
Глава 4.Течение гестационного периода и его исходы, апоптоз клеток плаценты, уровень активных форм кислорода, состояние антиоксидантной системы при преэклампсии
4.1. Особенности течения и исход беременности, родов и послеродового периодапри преэклампсии
4.2. Изучение процессов апоптоза вплаценте при преэклампсии
4.3. Определение уровня активных форм кислорода и состояние
антиоксидантной системы при преэклампсии
Глава 5. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Преэклампсия (ПЭ) является одним из наиболее тяжелых осложнений беременности, родов и послеродового периода, составляя одну из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [11, 18, 27, 42, 56, 79, 90, 107, 148, 173, 196, 210, 252]. В Европе частота данного осложнения составляет 2-5%, в развивающихся странах - 12-15% [93, 94, 100, 131, 147, 150, 163, 206]. По данным Министерства Здравоохранения Российской Федерации частота преэклампсии составляет 3-7%, занимая в структуре причин материнской смертности от 15 до 25% [3, 10, 16, 45, 57].
В настоящее время Международным Обществом по Изучению Гипертонии при Беременности(188ИР) приняты следующие критерии диагностики преэклампсии. Умеренная - диагностируется при наличии двух критериев: 1) повышения систолического (более 140 мм.рт. ст.) или диастолического давления (более 90 мм. рт. ст.) при двух измерениях с интервалом более 6-ти часов у женщин с нормальным до этого момента давлением и 2) протеинурии (более0,3 г белка за 24 ч), проявляющихся после 20-ой нед беременности. Тяжелая форма преэклампсии характеризуется более высоким давлением систолическое (более160 мм.рт. ст.) или диастолическое (более110 мм. рт. ст.) при двух измерениях с интервалом более 6-ти часов и протеинурией (более5 г белка за 24 ч) в 2-ух образцах с интервалом более 4-х часов. Кроме того, учитываются такие симптомы, как олигурия (менее 500 мл мочи за 24 ч), нарушение зрения, тромбоцитопения, ферментопатия и др. [16, 30, 94, 195].
Несмотря на огромный интерес исследователей к данной проблеме, до настоящего времени дискуссионными остаются вопросы этиологии и патогенеза [1, 5, 13, 24, 51, 66, 101, 107, 120, 193, 219]. Предпринимались
попытки определить последовательность и соподчиненность изменений, происходящих в организме беременной при преэклампсии. Однако основные теории являются лишь предположениями и каждое предыдущее, зачастую, опровергается последующим [15, 22, 25, 130, 157, 202, 242].
Вышеизложенное объясняет отсутствие единой классификации, методов диагностики и прогнозирования, а также алгоритма ведения беременных с преэклампсией.
Отечественными и зарубежными учеными доказано, что одним из ведущих звеньев патогенеза преэклампсии является нарушение инвазии трофобласта [13, 27, 69,84, 108, 145,223]. При этом показано, что процесс внедрения ворсин хориона в спиральные артерии происходит неравномерно [25, 44, 180, 256]. Низкий уровень инвазии трофобласта, в свою очередь, сопровождается усилением клеточной активности, приводящей к формированию воспаления в плацентарной области за счет оксидативного стресса [1, 6, 7, 172, 223]. Известно, что физиологически протекающая беременность ассоциирована с системным воспалительным ответом, связанным с активностью периферических гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов, каждые из которых продуцирует реактивные формы кислорода. В то время как при преэклампсии уровень оксидативного стресса и системного воспаления значительно повышается [36, 61, 64, 96, 108]. При этом оксидативный стресс рассматривается как дисбаланс продукции активных форм кислорода и способности антиоксидантных механизмов их инактивации [66, 68, 138, 160].
Одной из важнейших антиоксидатных систем, защищающей ткани от
воспаленияявляется глутатион и ферменты его метаболизма [8, 9, 156, 158].
Увеличение окислительного стресса вызывает значительное усиление
экспрессии генов глутатионпероксидазы (GPX) и глутатионредуктазы (GSR).
Нехватка GPX во время беременности может вызывать значительное
увеличение перекисей липидов и вызывать эндотелиальную дисфункцию и
развитие преэклампсии [5, 21, 180, 181, 223, 297]. Клетки, имеющие дефекты
5
антиоксидантной защиты, наиболее чувствительны к воздействиям, вызывающим их запрограммированную гибель [22, 46, 51, 144, 162]. При исследовании плацент женщин с преэклампсией было показано увеличение уровня апоптоза по сравнению с нормой [38, 47, 115, 127, 180].
Таким образом, актуальным и недостаточно изученным является исследование роли оксидативного стресса и, связанного с ним, апоптоза клеток плаценты в развитии преэклампсии. Выявление молекулярно-генетических факторов, ассоциированных с нарушением баланса про- и антиоксидантных систем, позволит выделить предикторы для ранней диагностики, прогнозирования и мониторинга пациенток с преэклампсией, что позволит снизить акушерские и неонатальные осложнения.
Цель исследования
Оптимизация диагностики и прогнозированиепреэклампсии на основании определения оксидативного стресса для снижения акушерских осложнений и улучшения перинатальных исходов.
Задачи исследования
1. Провести клинико-анамнестический анализ, выявить факторы риска и особенности течения беременности, родов, послеродового периода, состояние плода и новорожденного у пациенток с преэклампсией.
2. Оценить выраженность апоптоза в плаценте при физиологически протекающей беременности и преэклампсии.
З.Определить параметры оксидативного стресса в сыворотке крови с использованием экспресс тестов оценки свободных радикалов кислорода (FORT) и защиты от свободных радикалов кислорода (FORD) при физиологически протекающей беременности и преэклампсии.
4. Исследовать экспрессию генов антиоксидантной системы (глутадионредуктаза и глутадионпероксидаза) в плаценте при преэклампсии.
5. Разработать алгоритм диагностики и прогнозирования преэклампсии на основании установленных неинвазивных предикторов.
Научная новизна
Доказана прогностическая значимость клинико-анамнестических факторов в развитии преэклампсии.
Выявлено наличие клеток в состоянии апоптоза в синцитиотрофобласте и строме ворсин при физиологически протекающей беременности и при преэклампсии. Степень выраженности апоптоза имеет прямую корреляционную связь со степенью тяжести преэклампсии.
Наличие апоптоза в терминальных ворсинах сопряжено с развитием тяжелой формы преэклампсии, что, в свою очередь, обуславливает возможность проникновения ДНК плода в кровоток матери.
Выраженность апоптоза клеток в ворсинах плаценты с подсчетом количества клеток с фрагментацией ДНК указывает на взаимосвязь тяжести преэклапсии с уровнем разрушения стромальной части ворсин.
Оценен уровень оксидативного стресса в периферической крови пациенток при преэклампсии и физиологически протекающей беременности, подтверждающий его значительное повышение при преэклампсии.
Развитие преэклампсии различной степени тяжести ассоциировано с изменениями экспрессии генов антиоксидантной системы (глутадионредуктаза - GPX1 и глутадионпероксидаза- GSR) в плаценте, приводящими к развитию оксидативного стресса и синдрома системного воспалительного ответа.
Практическая значимость
Выявлены клинико-анамнестические факторы риска развития преэклампсии, позволяющие сформировать группу риска по развитию данной патологии.
Установлены пороговые значения уровней активных форм кислорода (АФК) и выделены малоинвазивные предикторы развития преэклампсии, основанные на определении уровня оксидативного стресса в периферической крови беременных.
Показана целесообразность определения экспрессии генов антиоксидантной защиты (глутадионредуктаза - GPX1 и глутадионпероксидаза- GSR) в плацентепри данной патологии для оптимизации тактики ведения беременных и новорожденных.
Разработан алгоритм ведения беременных высокого риска развития преэклампсии, включающий малоинвазивные предикторы, позволяющий снизить частоту акушерских осложнений и улучшить перинатальные исходы.
Положения, выносимые на защиту
1. Проведение многофакторного анализа клинико-анамнестических данных установило, что факторами риска развития преэклампсии являются: возраст пациенток, наличие хронической артериальной гипертензии и беременность, наступившая в результате вспомогательных репродуктивных технологий. Для ранней преэклампсии доказанным предиктором является хроническая артериальная гипертензия, а для поздней - беременность, наступившая в результате вспомогательных репродуктивных технологий и возраст женщины старше 36 лет.
2. Преэклампсия сопровождается нарушением экспрессии генов антиоксидантной системы (глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы), что приводит к развитию оксидативного стресса и апоптоза в плаценте с формированием синдрома системного воспалительного ответа, являющегося патогенетическим звеном развития данной патологии. При этом степень тяжести преэклампсии коррелирует с выраженностью гибели клеток трофобласта и ворсин.
3. Установленная обратная корреляция между снижением уровня
глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы и увеличением содержания
8
ферментов АЛТ и АСТ свидетельствует о роли антиоксидантов в предохранении клеток от цитолиза во время беременности. Выявленный рост уровня активных форм кислорода при преэклампсии подтверждает значимость определения окислительного стресса в крови беременных женщин в качестве прогностического признака оценки степени тяжести преэклампсии.
Внедрение результатов исследования
Практические рекомендации, полученные в ходе результатов исследования, используются в работе различных акушерских отделений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России.Материалы и результаты,полученные в ходе работы, используются в учебном процессе в виде практических занятий и лекций для клинических ординаторов, аспирантов, а также врачей различных регионов России, работающих в системе специализированной акушерско-гинекологической помощи.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК
Особенности профиля микроРНК при преэклампсии различной степени тяжести2018 год, кандидат наук Прозоровская Ксения Николаевна
Клинико-патогенетические особенности преэклампсии на основании изучения уровня антигликановых антител и углеводного профиля плаценты2019 год, кандидат наук Тютюнник Наталия Викторовна
Клинико-диагностическое значение маркеров клеточной адгезии фагоцитов в развитии гипертензивных расстройств у беременных2016 год, кандидат наук Хлипунова Дарья Александровна
Ранняя и поздняя преэклампсия: прогностические биомаркеры, акушерская тактика2021 год, кандидат наук Ибрагимова Сапият Магомедалиевна
Клинико-патогенетические варианты тяжелой преэклампсии на основании структурно-функционального анализа митохондрий плаценты2017 год, кандидат наук Вавина, Ольга Владимировна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные технологии в диагностике и прогнозировании преэклампсии»
Апробация работы
Основные положения работы были представлены на: У11ом,УШоми 1Хом региональных научных форумах «Мать и дитя» (Геленджик, 2014, Сочи, 2015, Сочи, 2016), XVм, XVIой и XVIой Российских форумах «Мать и дитя» (Москва, 2014, 2015, 2016), XXIой Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая помощь: от менархе до менопаузы» (Москва, 2015), XXIFIGO World Congressof Gynecology and Obstetrics (Vancouver, Canada, 2015), Vой Научно-практической конференции «Невынашивание беременности: социальная проблема, медицинские решения» (Москва, 2015),Пом Конгрессе национального общества регенеративной медицины (Москва, 2015), Хом международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2016), Всероссийском конгрессе с международным участием
«Амбулаторно-поликлиническая практика: диагностика, лечение, профилактика» (Москва, 2016), 24th European Congressof Obstetricsand Gynaecology (Torino, Italy, 2016).
Обсуждение диссертационной работы состоялось на заседании клинической конференции акушерских отделений (28 декабря 2015 года) и наапробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (01 февраля 2016 года, протокол № 12).
Личный вклад автора
Автор лично принимал решение о выборе направления научного исследования, разработке дизайна, цели и задач работы, проведении клинического обследования, ведении беремееных на всех этапах работы. Диссертантом лично произведен забор биологического материала, лечение и мониторинг его результатов у всех пациенток. Автор провел анализ медицинской документации, сбор и оценку анамнестических данных и клинических данных, обобщение, анализ, статистическую обработку полученных результатов
Соответствие диссертации паспорту научной специальности
Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Полученные автором результаты данного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2 и 4 паспорта акушерства и гинекологии.
Публикации результатов исследования
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 7 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 144 страницах, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 24 рисунками. Библиографический указатель включает 302 работы, из них 87 на русском и 215 на иностранных языках.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ (обзор литературы)
1.1 Этиология, классификация, патогенетические аспекты преэклампсии
Всеми исследователями признается, что преэклампсия (ПЭ) (в более ранней литературе - токсикоз беременных, гестоз) характеризуется полиорганно-полисистемными нарушениями в биологической системе «мать-плацента-плод», обусловленными дисфункцией эндотелия, систем иммунитета, гемостаза, активацией процессов перекисного окисления липидов, воспалительного ответа организма и прочими нарушениями гомеостаза [1,14, 16, 18, 26, 45, 98,242]. Подобные комплексные расстройства сопровождают преэклампсию всегда, однако до сегодняшнего дня нет единого мнения о преобладающей роли того или иного фактора в развитии этого грозного осложнения [2, 4, 5, 9, 92, 107, 115, 226, 302].
Будучи одним из самых опасных осложнений беременности, ПЭ характеризуется триадой факторов у женщин во второй половине беременности (после 20 нед гестации). Это отеки конечностей, повышение артериального давления (АД) (более 140/90 мм.рт. ст.) а также протеинурия (более0,3 г/л) [28, 35, 71, 94,151].
Гипертензивные расстройства при беременности встречаются в
среднем с частотой около 10 % [3, 34, 73, 171, 195, 246]. Каждый год свыше
50000 женщин погибает в течение беременностив результате развития
осложнений, связанныхс артериальной гипертензией (АГ) [30, 45, 57, 97,
252]. В развитых странах в 12-18% данные осложнения являются второй
причиной антенатальных и постнатальных потерь, влияя тем самым на
перинатальную смертность в 20-25% случаях [11, 12, 56, 200, 276, 299].
Частота встречаемости артериальной гипертензии в Российской Федерацииу
беременных составляет в среднем 5-30%. В 2012 г частота встречаемости
артериальной гипертензии (АГ), протеинурии и отеков среди беременных в
12
РФ составили 16,7%, в 2013 г - 15,9%, в 2014 г - 14,6% от закончившихся беременностей; преэклампсия, эклампсия - 1,57%, 1,5%, 1,62% по годам соответственно [55, 56]. Опираясь на данные Минздрава Россиив течение последнего десятилетия гипертензивные осложнения беременности занимают 4 место приводящей к материнской смертности [45, 75]. По мимо этого, они являются причиной тяжелой инвалидизации и заболеваемости матерей, а также их новорожденных [74, 80, 82].
Клиническая картина ПЭ очень разнообразна. Она различается по степени выраженности основных показателей и времени их реализации. Обычно пациенты отмечают следующие жалобы: головные боли, мелькание «мушек перед глазами», ухудшение зрения, боли в правом потреблении и эпигастрии, тошнота, рвота, головокружение, боли в пояснице и за грудиной, заложенность носа, кожный зуд, сонливость или нарушение сна. Тяжелые формы ПЭ могут осложняться таким серьезным, жизнеугрожающим состоянием, как эклампсия, которая характеризуется судорожным состоянием с потерей сознания и комой. Прогноз при эклампсии и наличии коматозного состояния ухудшается, если состояние больной отягощяется почечной и печеночной недостаточности, а также длительным периодом невосстановленного сознания [54, 76, 84, 85, 90, 184, 185].
Причинами смертельных исходов при критическом течении ПЭ могут являться кровоизлияния в мозг, асфиксия, нарушение сердечной деятельности, отек легких. Эклампсия может осложняться аспирационной пневмонией, острой почечной недостаточностью, психозом, постэкламтической энцефалопатией различной степени тяжести [49, 50, 253, 301].
В рамках Международной статистической классификации болезней 10 пересмотра (МКБ) преэклампсия и эклампсия классифицируются следующим образом:
МКБ-10
Класс XV: Беременность, роды и послеродовой период
Блок 010-016: отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, родов и послеродовом периоде
Таблица 1
Хроническая АГ Существовавшая ранее гипертензия. осложняющая беременность. роды и послеродовой период О 10
Хроническая АГ (гипертоническая болезнь) Существовавшая ранее эссенциальная гипертензия. осложняющая беременность, роды и послеродовой период О 10.0
Хроническая АГ (вторичная гипертония) Существовавшая ранее вторичная гипертензия. осложняющая беременность, роды и послеродовый период О 10.4
ПЭ на фоне хронической АГ Существовавшая ранее гипертензия с пр ис о е д инившейся пр о теину р пей О 11
Гестационная АГ Вызванная беременностью гипертензия беззначительной протеинурии О 13
Преэклампсня Вызванная беременностью гипертензия со значительной протеинурией О 14
ПЭ умеренно выраженная Преэклампсня (нефропатия) средней тяжести О 14.0
ПЭ тяжелая Тяжелая преэклампсня О 14.1
Эклампсия О 15
Эклампсия во время беременности Эклампсия во время беременности О 15.0
Эклампсия в родах Эклампсия в родах О 15.1
Эклампсия в послеродовом периоде Эклампсия в послеродовом периоде О 15.2
Кроме того, существует клиническая классификация гипертензивных расстройств во времябеременности [16, 71, 94, 293]:
• Хроническая артериальная гипертензия (не связанная с беременностью, существовавшая ранее);
• Гестационная (вызванная беременностью) артериальная гипертензия;
• Преэкламсия и эклампсия;
• Преэклампсия и эклампсия на фоне хронической артериальной гипертензии;
• Гипертоническая болезнь;
• Вторичная (симптоматическая) артериальная гипертензия.
Артериальная гипертензия (АГ) - патологическое состояние,
характеризующеесяповышеннем уровня артериального давления
14
(АД).Повышениеуровнясистолического давления крови выше 140 мм.рт. ст., диастолического давления крови и выше 90 мм. рт. ст. является достаточным критерием для верификации артериальной гипертензии (однако уровень систолического давления крови 140 мм. рт. ст., и диастолического давления крови 90 мм. рт. ст. говорит о пограничным состоянии с нормой, что свидетельствует на необходимость тщательного наблюдения и дальнейшей диагностики состояния за беременной) [16, 94, 173].
Гестационная (индуцированная беременностью) АГ - это увеличение значений АД, возникших впервые после 20-ой недели беременности и не характеризующаяся наличием протеинурией. Диагноз «гестационная АГ» выставляется только во время беременности. Данный диагноз также сохраняется до конца 12-ой недели после родов, после чего диагноз «гестационная АГ» необходимо изменить «хроническую АГ» при уточнении на основании дополнительныхклинико-лабораторных обследованиях в соответствии с общепринятой классификацией АГ (ГБ или вторичная (симптоматическая) АГ) [16, 247].
Хроническая АГ- повышение уровня артериального давления вне беременности, либо до 20-ой недели беременности. А также АГ, которая возникла после 20-ой нед беременности, но не исчезнувшая после родоразрешения через 12-ть недель, также является хронической АГ, но ретроспективно. В данной ситуации после родов необходимо верифицировать генез АГ (дифференциальная диагностика между гипертонической болезнью и симптоматической АГ) 10, 48, 70].
Преэклампсия (ПЭ) - мультисистемное патологическое состояние, которое возникаетсередине второго триместра беременности (после 20-ой нед), клиническим проявлением которого является сочетание артериальной гипертензией и протеинурии (выше или ровно 0,3 г/л в суточной моче), наличием отеков и проявлением полиорганной-полисистемной недостаточности [16, 75, 142, 147, 155, 164].
Преэклампсия и эклампсия на фоне хронической артериальной гипертензии определяется у беременных в следующих случаях:
1) Появления после 20 нед определенного уровня протеинурии (0,3 г белка и более в суточной моче) либо жеощутимое увеличения ранее выявленой протеинурии;
2) Развитие АГ у тех пациенток, у которых контролировался уровень АД до20 недель беременности;
3) Выявления после 20 нед признаков полиорганной недостаточности.
ПЭ на фоне ХАГ почти в 22 % случаев развивается с неблагоприятным
прогнозом [34], а в 55% - гестационная артериальная гипертензия переходит в преэклампсию[16]. ПЭ осложняет течение 2-5% всех беременностей, такими патологическими системными состояниями как эклампсией в 0,030,1% и НЕ^Р-синдромом в 0,17-0,8% случаях [35, 132, 161].
К факторам риска развития преэклампсии относятся: первая беременность, развитие преэклампсии при предыдущей беременности, возраст, многоплодная беременность, неправильное питание, генетические факторы, эндокринная патология, осложненный акушерско-гинекологический анамнез, воспалительные заболевания генитального тракта и мочеполовой системы, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы [71, 73, 125, 259].
Различные исследования посвящены влиянию курения на риск
развития преэклампсии. Имеются данные о снижении риска развития
преэклампсии у курящих женщин [179, 192, 278, 282]. При этом защитный
механизм может объясняться продукцией углекислого газа, который
ингибирует синтез таких плацентарных белков как sFlt 1, а также снижает
плацентарный апоптоз и некроз [182]. Кроме того, была выявлена связь
курения со снижением риска развития гестационной артериальной
гипертензии. Однако, авторы работы отмечают, что механизмы до сих пор
остаются неясными [230]. Кроме того, имеются данные о прямой
зависимости риска развития преэкламсии с низким содержанием фолатов и
16
гипергомоцистеинемии. Существуют различные мутации гена МТН^, в результате которых образуются полиморфные варианты с измененными свойствами, что сопровождается снижением его активности и предрасполагает к повышению частоты различных осложнений беременности, в том числе преэклампсии [17, 23, 41, 88, 111, 152, 189, 208, 240, 241, 273, 275, 279, 295]. При этом наличие у беременной гипергомоцистеинемии и преэкламсии увеличивает риск развития артериальной гипертензии [59, 250]. Однако также существуют полиморфные варинаты гена МТН^, сопровождающиеся снижением частоты развития преэклампсии [139, 205, 206]. Многие исследователи отмечают, что при наличии комбинированных форм тромбофилии повышается риск развития преэклампсии [32, 177, 281]. При этом есть мнение, что наследственная тромбофилия не сопровождается увеличением частоты развития преэклампсии [196].
Осложнениями ПЭ являются: отек, кровоизлияние и отслойка сетчатки; эклампсия; ИБЬЬР-синдром; острый жировой гепатоз; инсульт; острая почечная недостаточность; отслойка плаценты; отек легких антенатальная гибель плода; [42, 57, 133, 191, 215].
Эклампсия диагностируется при возникновении судорожного приступа, либо их серии у беременной с клинической симптоматикой преэклампсии, которые не укладываются в картину патогенеза других заболеваний (инсульт, эпилепсия, опухоль и др.). Следует отметить, что данное осложнениене является проявлением наивысшей степени тяжести преэклампсии, и может развиваться на фоне любой степени тяжести преэклампсии. Основными клиническими предикторами эклампсии служат головная боль, судорожная готовность и артериальная гипертензия. В 30% случаев эклампсия развивается внезапно без предвестников [11, 34, 36, 53, 79].
По времени реализации основных симптомов, выделяют раннюю и
позднюю формы ПЭ. Существуют две разновидности фенотипических
17
проявлений ПЭ: ранняя или плацентарная (проявляется во II триместре от 20до 34 нед гестации), и поздняя (после 34 нед беременности) -материнского происхождения. Ранняя форма ПЭ тотально влияет на уровень неонатальной заболеваемостью и смертностью. Поздняя форма ПЭ является самой распространенной, составляет порядка 75-80% всех ПЭ и вносит основной вклад в частоту поздних преждевременных родов, а также материнской смертности [27, 29, 38].
На сегодняшний день не вызывает сомнения, что ПЭ ассоциируется с системным воспалительным ответом, эндотелиальной дисфункцией, дисбалансом ангиогенных и антиангиогенных факторов и метаболическими нарушениями [1, 6, 21, 136, 144, 258]. Однако до сих пор не существует единой, стройной теории, объясняющей всю совокупность и последовательность патологических событий при разворачивании картины ПЭ. Каждая, из существующих теорий развития ПЭ (иммунологическая, нейрогенная, эндокринная, генетическая и другие) в отдельности не может объяснить всю совокупность и многообразие симптомов ПЭ. Скорее совокупность данных факторов и является причиной развития ПЭ, которая реализуется на самых ранних этапах беременности. Подтверждением данного взгляда на патогенез ПЭ является появление большого числа исследований, направленных на изучение процесса плацентации. Основным результатом данного исследовательского направления явилось утверждение, что главной причиной данного многофакторного патологического состояния следует считать неполноценность инвазии трофобласта [68, 72, 122, 132, 163, 170, 222, 243, 291].
Как известно, основной структурной единицей плаценты являются
ворсины хориона. Каждая ворсина представлена сосудами плода,
немногочисленными макрофагами, мезенхимальной соединительной тканью
и окружена трофобластом. Последний состоит из внутреннего слоя
делящихся клеток цитотрофобласта и непрерывного слоя многоядерных
клеток синцитиотрофобласта, который покрывает всю поверхность ворсинок
18
плаценты, образуя фетоплацентарный барьер. Клетки трофобласта синтезируют некоторые стероидные гормоны (хорионический гонадотропный гормон, плацентарный лактоген). Клетки цитотрофобласта дифференцируются в клетки синцитиотрофобласта, а начиная с 14-го дня имплантации клетки цитотрофобласта формирут вневорсинчатый трофобласт (ВВТ), который внедряется в строму матки. Клетки ВВТ активно делятся и внедряются в слизистую матки, достигая децидуальной оболочки вплоть до миометрия. Данные клетки осуществляют ремоделирование материнских спиральных артерий, заключающееся в их миграции по артериям и замене эндотелиальных клеток. Клетки ВВТ экспрессируют молекулы адгезии эндотелиоцитов и индуцируют апоптоз эндотелия [15, 21, 46, 51, 58, 96, 117, 162]. Недостаточная инвазия трофобласта приводит к нарушению процесса ремоделирования спиральных артерий и сопровождается повышенным уровнем гипоксии в тканях плаценты [266, 271]. На фоне повышения локального уровня IL-1, IL-6, TNF формируется системный воспалительный ответ, который и ведет к развитию ПЭ [7, 13, 19, 22, 44, 106, 108, 153].
Причинами неэффективной (недостаточной) инфазии трофобласта и нарушений ремоделирования спиральных артерий могут являться инфекционные, иммунологические, ангиогенные, и прочие факторы, вызывающие внутриклеточную активацию респираторных процессов в ткани плаценты и приводящие к формированию системного воспалительного ответа [24, 138, 167, 263]. Патологическое действие различных факторов, приводящих к ПЭ, осуществляется за счет нарушения продукции белковых факторов, которые могут являться маркерами различных этапов формирования полноценной картины ПЭ [61, 62, 63, 83, 86, 213, 284].
Важную роль в возникновении ПЭ играют иммунологические факторы.
В первые недели беременности происходит увеличение содержания
естественных киллерных клеток и макрофагов в фето-плацентарной системе.
Данные иммунные клетки обеспечивают формирование плаценты за счет
привлечения трофобластических клеток, ремоделирования спиральных
19
артерий и активации процессов ангиогенеза. NK-клетки и макрофаги регулируют степень инвазии трофобласта и ремоделирование тканей с помощью продукции различных цитокинов, хемокинов, ангиогенных факторов и протеаз [25, 113, 127, 129, 135, 165, 188, 272, 274]. Известно, что изменение популяционного состава децидуальных лейкоцитов может приводить к развитию ПЭ [93, 100, 124], слабая инвазия трофобласта, неполноценное ремоделирование спиральных артерий может являться следствием чрезмерного иммунного ответа и формирования зоны воспаления, что впоследствии и формирует плацентарную ишемию [234, 270, 294]. Основную роль иммунологической регуляции формирования плаценты играют два типа иммунокомпетентных клеток слизистой оболочки матки. К ним относятся NK и макрофаги.
Более 70% децидуальных лейкоцитов составляет особая популяция маточных натуральных киллеров (uNK) [126]. Наряду с цитотоксическими свойствами и способностью синтезировать ряд цитокинов, uNK секретируют протеолитические ферменты, обладающие антибактериальной активностью. Хотя в ходе взаимодействия NKc клетками трофобласта происходит связывание их рецептора (KIR) антигенами основного комплекса гистосовместимости (HLA) фетального трофобласта, в децидуальных естественных киллерных клетках не происходит активации их цитолитических свойств [121].
Ремоделирование спиральных артерий происходит до появления uNK, которые могут инициировать и помогают завершить данный процесс [289]. В исследованиях на животных было показано, что у генно-модифицированных мышей, лишенных NK-клеток (менее 1%), ослаблена имплантация, не развивается плацента и происходит потеря беременности. Пересадка данным мышам клеток костного мозга от мышей с дефицитом Т- и В-лимфоцитов, полностью восстанавливает популяцию uNK клеток, восстанавливает структуру децидуальной ткани, увеличивает размер плаценты и выживаемость плода в ходе беременности [159].
При иммуногистохимических исследованиях плаценты на ранних этапах беременности было показано, что uNK (СЭ56-позитивные) клетки инфильтрировали спиральные артерии раньше, чем трофобластические клетки. Это происходит на стадии активной ремоделяции сосудов, сопровождающийся деструкцией гладкомышечных васкулярных клеток с образованием разрывов в эндотелиальном слое за счет их апоптоза [78, 193]. Более того, показано, что uNK клетки секретируют провоспалительные цитокины IL-8, IFN-y, TNF-a и вазоактивные факторы как ангиопоэтин (Ang)-1, (Ang)-2 и сосудисто-эндотелиальный фактор роста (VEGF)-C, которые активируют апоптоз клеток эндотелия сосудов [178,183, 186, 292]. Эти факторы также являются сигналом от uNK к эндо-васкулярных трофобластическим клеткам (EVTs) для их дальнейшей миграции и дифференцировки. Однако, TNF-a самостоятельно, или совместно с IFN-y, ингибирует инвазию EVT за счет активации апоптоза и снижения пролиферативной активности трофобластических клеток. TNF-a осуществляет свой эффект на трофобластические клетки за счет активации неактивной формы матриксной металлопротеиназы-9 (рго-ММР-9), урокиназного активатора плазминогена (uPA) и ингибитора активатора плазминогена (PAI)-1. Комбинация TNF-a и IFN-y приводит к протеолитической активациирго-ММР-2 и усилению активности uPA[134]. IL-8 усиливает экспрессию интегринов a1 и ß5 и снижает активность ММР-2 и ММР-9 и определяет дифференцировку EVT в ивазивную форму [178]. Напротив, VEGF-C приводит к дифференцировке EVT в эндоваскулярный фенотип и формированию капиллярных сосудов. Таким образом, последние исследования свидетельствуют о том, что спектр цитокинов, секретируемыхи^ЫК, является критическим фактором инвазии EVT.
При нормальной беременности макрофаги составляют около 20
процентов от общего числа децидуальных лейкоцитов. В отличие от NK,
число макрофагов по ходу развития беременности не изменяется, а
соотношение NK/макрофаги уменьшается [262]. Маточные макрофаги
21
исключительно важны для защиты плода от материнской иммуннологической толерантности [194] и различных инфекционных агентов [214]. Макрофаги (СБ 14 или СБ68) обычно располагаются вокруг спиральных артерий, а также контактируют с БУТ. Данные макрофаги секретируют большое количество цитокинов, агиогенных факторов и протеаз. Они фагоцитируют апоптотические тела и апоптотированные трофобластические клетки, предотвращая секрецию провоспалительных молекул погибшими клетками в децидуальную ткань [172]. Все это свидетельствует о позитивной роли макрофагов в реализации ранних этапов ремоделяции сосудов. В литературе имеются разноречивые данные о содержании макрофагов в децидуальной оболочке во II триместре беременности при ПЭ [120, 146]. Данные противоречия связаны методическими различиями исследований и топографией определяемых клеток. Повышенное количество децидуальных макрофагов в децидуальной ткани при ПЭ было однозначно продемонстрировано в исследованиях с одновременным определением повышения уровня макрофагальных хемотаксических факторов, таких как M-CSF и МСР-1[175]. Кроме того, влияние макрофагов на трофобластические клетки в значительной мере зависит от степени их активации. В исследованиях туйго было установлено, что только активированные ШК-амакрофаги были способны ингибировать инвазию трофобласта в спиральные артерии за счет его апоптоза [197]. У женщин с нормальным течением беременности в децидуа превуалирует регуляторный тип макрофагов (М2), тогда как у женщин с ПЭ макрофаги представлены в основном провоспалительным типом (М1) [154].
Кроме локальных иммунных факторов, локализованных в фето-плацентарной области и определяющих развитие ПЭ, важное значение в реализации основных симптомов ПЭ играют компоненты адаптивного иммунитета. На сегодняшний день многое известно о влиянии воспалительных процессов в ишемизированной плаценты при ПЭ на
основные составляющие адаптивной иммунной системы, Т- и В-лимфоциты.
22
У женщин с ПЭ снижено количество CD4+CD25hi, CD4+CD127loCD25hi и CD4+foxp3+ Т-регуляторных клеток, которые регулируют и предотвращают аутоиммунные заболевания [166]. Кроме того, у них наблюдается значительное повышение провоспалительных CD4+IL-17+ Т-лимфоцитов [269]. Более детальное исследование роли данного типаклеток в развитии гипертензии в ответ на плацентарную ишемию были получены в экспериментах на животных. Основным эффектом влияния на клетки иммунной систем является их активация. В процессе активации иммунокомпетентные клетки становятся мощными продуцентами провоспалительных цитокинов ТЫБ-а и 1Ь-6 [201]. Т№-а способен усиливать сигнальный компонент ренин-ангиотензивной системы. Таким образом, периферические Т- и В - лимфоциты являются эффекторными иммунными клетками, индуцирующими васкулярную дисфункцию и гипертензию за счет ишемии плаценты [285].
Чрезмерный иммунный ответ и воспаление являются важными факторами развития всех фаз ПЭ. Значительное асептическое воспаление, реализующееся в фето-плацентарном пространстве, сопровождается выделением большого числа вазоактивных и провоспалительных факторов, способных вызывать оксидативный стресс в эндотелиальных клетках, как на локальном, так и на системном уровнях.
Интерес представляет собой состояние здоровья женщин с преэклампсией после родоразрешения. Так, наиболее вероятной причиной развития послеродовых заболеванийсердечно-сосудистой системы, является возникающая при ПЭ эндотелиальная дисфункция, обусловленная нарушением формирования и функционирования плаценты. Предложена теория, согласно которой плацентарная ишемия/гипоксия, вызванная недостаточной перфузией плаценты, приводит к высвобождению множества факторов, которые оказывают воздействие на эндотелий сосудов и регуляцию кровяного давления [253]. К этим факторам относятся растворимый рецептор сосудисто-эндотелиального фактора роста
агонистические антитела против рецептора I типа ангиотензина II (ATI-AA) и цитокины, такие как TNF-a, которые приводят к возникновению эндотелиальной дисфункции материнских сосудов [134]. Кроме того, при ПЭ наблюдается повышенная вазоконстрикция, которая часто сопровождается отеками, исниженная способность к дилатации [99]. Данные изменения указывают на центральную роль эндотелиального клеточного слоя в развитии симптомов ПЭ. Исследование плазмы крови позволило определить маркеры системной эндотелиальной дисфункции во время ПЭ. В их состав вошли фактор Виллебранда, клеточный фибронектин, тромбомодулин, и эндотелин-1 (ЕТ-1) [40, 69]. Концентрация в плазме растворимых факторов клеточной адгезии, например VCAM-1, также была повышена [87]. Наблюдения, показывающие, что изменение концентрации этих маркеров иногда предшествовало началу заболевания, являются признаком того, что функция эндотелия может быть вовлечена в этиологию болезни, а не развиваются на фоне заболевания. Вышеизложенное подтверждает тот факт, что ПЭ, наряду со многими другими сосудистыми расстройствами, сопровождается активацией эндотелиальных клеток. Подобно многим сосудистым заболеваниям, ПЭ также характеризуется активацией нейтрофилов, что, возможно, приводит к нарушению функции эндотелиальных клеток в ответ на длительное воспаление [67]. В организме человека, как известно, эндотелиальная дисфункция может быть запрограммирована в утробе матери, тем самым увеличивая риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте [12]. Во время беременности, материнские сосуды адаптируются к потребностям плода в кислороде и питательных веществах. Таким образом, развитие плода находится под сильным влиянием функции материнских сосудов. Многие физиологические изменения в сосудистой системе, которые вызваны беременностью, такие как, снижение кровяного давления и сопротивления периферических сосудов, опосредуются увеличением эндотелий зависимой
Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК
Оксидативный стресс при преэклампсии: диагностика и прогнозирование2020 год, кандидат наук Харченко Дарья Константиновна
Клинико-патогенетические особенности, акушерская тактика и перинатальные исходы при гипертензивных расстройствах, ассоциированных с беременностью2018 год, кандидат наук Воднева Дарья Николаевна
Возможности прогнозирования развития преэклампсии в ранние сроки беременности2023 год, кандидат наук Герасимова Ирина Вениаминовна
Морфогенез облитерационной ангиопатии в опорных ворсинах плацент беременных с преэклампсией2023 год, кандидат наук Воронова Ольга Владимировна
Прогнозирование развития преэклампсии в активном и позднем репродуктивном возрасте2021 год, кандидат наук Григорьева Наталья Александровна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ховхаева Петимат Ахмедовна, 2018 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абдуллаева, Н.К. Состояние системы комплемента при преэклампсии / Н.К. Абдуллаева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. Т. 14, № 6. - С. 19-23.
2. Абдуллаева, Н.К. Нейроиммунные аспекты преэклампсии / Н.К. Абдуллаева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т. 14, № 5. -С. 18-21.
3. Анализ течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с внутричерепным кровоизлиянием различной этиологии / Р.Р.Арустамян [и др.] // Неврологический журнал. - 2014. - Т. 19, № 2. - С. 30-33.
4. Ангиогенные факторы роста в патогенезе преэклампсии / А.В. Мурашко [и др.] // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. -2015. - Т. 2,№ 3. - С. 4-7.
5. Аутоантитела к антигенам эндотелия при преэклампсии / М.М. Зиганшина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 3. - С.24-31.
6. Ахтамьянов, Р.Р. Состояние окислительного стресса, системы антиоксидантной защиты и уровня эндогенной интоксикации у беременных с преэклампсией различной степени тяжести / Р.Р. Ахтамьянов, С.А. Леваков, Н.А. Габитова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т. 14, № 4. - С. 13-17.
7. Ахтамьянов, Р.Р. Состояние системы антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов у беременных с преэклампсией / Р.Р. Ахтамьянов, С.А. Леваков, Н.А. Габитова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 29-34.
8. Ахтамьянов, Р.Р. Дисбаланс систем перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у беременных с преэклампсией / Р.Р. Ахтамьянов, С.А. Леваков, Н.А. Габитова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15, № 2. - С. 43-48.
9. Бахарева, И.В. Роль антиоксидантов при беременности высокого риска / И.В. Бахарева // Гинекология. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 90-96.
10. Веропотвелян, П.Н. Современные подходы к диагностике преэклампсии / П.Н. Веропотвелян, Н.П. Веропотвелян, Е.П. Смородская // Здоровье женщины. - 2013. - № 8 (84). - С. 79.
11. Влияние комплексной патогенетической терапии преэклампсии на исходы и длительность пролонгирования беременности / В.Б.Цхай [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 8. - С. 36-41.
12. Влияние магнезиальной терапии, проводимой матери по поводу преэклампсии, на новорожденного / Е.М.Шифман [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 9-16.
13. Воднева, Д.Н. Роль маркеров инвазии трофобласта в развитии преэклампсии и опухолевой прогрессии / Д.Н.Воднева, Р.Г.Шмаков, А.И. Щеголев // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 11. -С. 9-12.
14. Возможность прогнозирования и ранней диагностики преэклампсии по пептидному профилю мочи / Н.Л. Стародубцева, [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 6. - С. 46-52.
15. Выявление антител, связывающихся с эндотелиальными клетками invitro, в сыворотке крови женщин с физиологической беременностью и преэклампсией / М.М. Зиганшина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 4. - С. 467471.
16. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия: Федеральные клинические рекомендации (протокол) / Г.Т. Сухих [и др.]. - М.: Минздрав России, 2013. - 85 с.
17. Гомоцистеин, полиморфизмы гена MTHFR и осложнения беременности / Е.А.Трифонова, [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 2. - С. 8-15.
18. Гребенник, Т.К. Возможности прогнозирования преэклампсии / Т.К.Гребенник, С.В. Павлович // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. -С. 17-21.
19. Джеломанова, С.А. Роль антифосфолипидных антител в развитии преэклампсии / С.А. Джеломанова, И.А. Данькина, Е.С. Джеломанова // Здоровье женщины. - 2014. - № 2 (88). - С. 90-92.
20. Диагностическая значимость определения плацентарного фактора роста и растворимой FMS-подобной тирозинкиназы-1 в качестве маркеров преэклампсии / Т.Ю.Иванец [и др.] // Проблемы репродукции. -2015. - Т. 21, № 4. - С. 129-133.
21. Динамика растворимых форм молекул клеточной адгезии при преэклампсии / М.М.Зиганшина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 2. - С. 42-48.
22. Долгушина, В.Ф. Особенности плацентарного апоптоза и клеточной пролиферации при преэклампсии / В.Ф. Долгушина, Е.Г. Сюндюкова // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 2. - С. 12-19.
23. Значение гомоцистеина и полиморфизма гена MTHFR C677T в развитии преэклампсии / Е.Г.Сюндюкова [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2014. - № 1 (47). - С. 23-25.
24. Инфекционно-воспалительный фактор в генезе преэклампсии / А.Н.Калакуцкая [и др.] // Материалы XVII Международного конгресса МАКМАХ по антимикробной терапии (Москва, 20-25 мая 2015) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - Т.17, № 2 (приложение 1). - С. 29.
25. Клетки иммунной системы матери и клетки трофобласта: «конструктивное сотрудничество» ради достижения совместной цели / Э.К.Айламазян [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. -2013. - № 11. - С. 12-21.
26. Клинико-анамнестические и молекулярно-генетические факторы
при различных формах артериальной гипертензии и их взаимосвязь с
117
течением и исходами беременности / В.С.Чулков [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - № 11. - С. 22-25.
27. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии / З.С.Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 4. - С. 25-31.
28. Клинико-морфологические особенности ранней и поздней преэклампсии / Д.Н.Воднева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 2. - С. 35-40.
29. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии / З.С.Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. -№ 1. - С. 12-17.
30. Комментарии к клиническому протоколу «Гипертензия во время беременности, преэклампсия, эклампсия» / Э.К.Айламазян [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, № 5. - С. 3-9.
31. Кулакова, С.А. Оптимизация терапии оксидантного стресса сукцинатом натрия у больных с тяжелой преэклампсией: Автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.01.01 / Кулакова Светлана Александровна [Кафедра акушерства и гинекологии медицинского факультета Белгородского государственного национального исследовательского университета НИИ БелГУ]. - Воронеж, 2012. - 18 с.
32. Лоскутова, Т.А. Анализ форм тромбофилии у беременных с акушерскими и перинатальными осложнениями при преэклампсии / Т.А. Лоскутова // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 23-27.
33. Макаров, О.В. Значение аутоантител в патогенезе преэклампсии / О.В. Макаров, Ю.А. Богатырев, Н.А. Осипова // Акушерство и гинекология. -2012. - № 4. - С. 16-21.
34. Макаров, О.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия, Клинические аспекты / О.В. Макаров, О.Н. Ткачева, Е.В. Волкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 131 с.
35. Макацария, А.Д. Преэклампсия и НЕКЬР-синдром как проявление тромботической микроангиопатии / А.Д. Макацария, С.В. Акиньшина, В.О. Бицадзе // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 4. - С. 410.
36. Медведев, Б.И. Клинико-биохимические предикторы развития преэклампсии / Б.И. Медведев, Е.Г. Сюндюкова, С.Л. Сашенков // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 30-35.
37. Микро РНК как важные диагностические предшественники развития акушерской патологии / Н.В.Низяева, [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. 2015. № 4 (70). С. 484-492.
38. Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней преэклампсии / З.С.Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. -№ 6. - С. 14-19.
39. Мурашко, А.В. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности и преэклампсии / А.В. Мурашко, Ш.М. Магомедова // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2015. - Т. 2, № 3. - С. 25-28.
40. Мурашко, Л.Е. Роль эндотелина в патогенезе преэклампсии / Л.Е. Мурашко, Л.З. Файзуллин, А.В. Мурашко // Акушерство и гинекология. -2013. - № 11. - С. 4-8.
41. Мурашко, Л.Е. Содержание гомоцистеина, фолатов и витамина В12 в крови беременных с преэклампсией / Л.Е. Мурашко, Л.З. Файзуллин, Ф.С. Бадоева // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-1. - С. 22-25.
42. Мурашко, Л.Е. Иммуноморфология почек после перенесенной преэклампсии / Л.Е.Мурашко, И.М. Ильинский// Акушерство и гинекология. - 2011. - № 3. - С. 23-26.
43. Мурашко, Л.Е. Оксид азота в генезе преэклампсии / Л.Е. Мурашко // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 6. - С. 24-27.
44. Нарушение цитокиновой регуляции в патогенезе преэклампсии / Л.А. Трунова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9, № 1 (18). - С. 187-189.
45. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы в Российской Федерации в 2015 году / Под ред. Е.Н. Байбариной. -М., 2016. - 33с.
46. Особенности плацентации при преэклампсии и эклампсии / И.С. Сидорова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т. 14, № 3. - С. 4-10.
47. Особенности экспрессии ТЬЯ4 в структурных элементах плаценты при преэклампсии / Г.В.Куликова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 160, № 11. - С. 676679.
48. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к ведению беременных с артериальной гипертензией и преэклампсией / И.С.Сидорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 35-40.
49. Патоморфологические особенности повреждений мозга при тяжелой преэклампсии и эклампсии / И.С.Сидорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 3. - С. 44-48.
50. Перфилова, В.Н. Роль эндотелиальных биологически активных веществ в прогнозировании развития и оценке степени тяжести преэклампсии / В.Н. Перфилова, Л.И. Михайлова, И.Н. Тюренков // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 11. - С. 24-29.
51. Плацентарное ложе при преэклампсии / З.С.Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 12. - С. 10-15.
52. Поздняков, И.М. Уровень лептина, про- и антивоспалительных цитокинов при беременности, осложненной различными формами артериальной гипертензии / И.М. Поздняков, А.В. Ширинская // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 75-79.
53. Поиск воспроизводимых биомаркеров для диагностики преэклампсии / Н.Л. Стародубцева [и др.] // Акушерство и гинекология. -2013. - № 2. - С. 10-17.
54. Постуральные реакции мозгового кровотока у беременных с тяжелой преэклампсией / А.А. Ившин [и др.] // Акушерство и гинекология. -2009. - № 6. - С. 65-67.
55. Преэклампсия : Руководство для врачей / Под ред. Г.Т. Сухих, Л.Е. Мурашко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 576 с.
56. Преэклампсия и эклампсия как причина материнской смертности / М.П. Шувалова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 8. - С. 8187.
57. Причины материнской смертности от преэклампсии и эклампсии в 2013 году / И.С.Сидорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 4. - С. 11-18.
58. Пролиферативная и миграционная активность клеток трофобласта при преэклампсии / К.Н.Фураева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 5. - С. 49-55.
59. Родионов, Р.Н. Современные представления о гипергомоцистеинемии как факторе риска сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Н. Родионов, С.Р. Лентц // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т.14, № 1. - С. 110-115.
60. Роль ангиогенных факторов роста в патогенезе преэклампсии и плацентарной недостаточности / О.В.Макаров [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 12. - С. 64-70.
61. Роль дендритных клеток и паттерн-распознающих рецепторов в развитии патологии беременности / Н.В.Низяева, [и др.] // Успехи современной биологии. - 2014. - Т.134, № 6. - С. 563-572.
62. Роль кисспептинов в развитии ранней и поздней преэклампсии / Д.Н.Воднева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 8. - С. 65-70.
63. Роль маннозосвязывающего лектина в развитии преэклампсии / И.П.Князева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-2. - С. 29-32.
64. Роль окислительного стресса в патогенезе преэклампсии / Ф.Б.Кокоева [и др.] // Проблемы репродукции. - 2014. - № 4. - С. 7-10.
65. Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензивной системы в этиологии и патогенезе преэклампсии / Л.В.Акуленко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 1. - С. 8-11.
66. Роль свободнорадикального окисления и несостоятельной антиоксидантной защиты в патогенезе преэклампсии / С.А. Леваков [и др.] // Лечение и профилактика. - 2015. - № 3 (15). - С. 50-55.
67. Роль системного воспалительного ответа в развитии осложнений беременности и родов / Л.В.Соломатина [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9, № 1 (18). - С. 111-113.
68. Роль системной эндотоксинемии в патогенезе гестоза / К.Р.Бондаренко [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2013. - № 3. - С. 40-43.
69. Роль эндотелина в патогенезе преэклампсии / Л.Е. Мурашко [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 11. - С. 4-8.
70. Рыкова, О.В. Современные стратегии прогнозирования риска развития преэклампсии / О.В. Рыкова // Здоровье женщины. - 2014. - № 7 (93). - С. 105.
71. Серов, В.Н. Преэклампсия / В.Н. Серов, В.В. Ветров, В.А. Воинов. - СПб.: Алина, 2011. - 312 с.
72. Сидорова, И.С. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 1. - С. 72-78.
73. Сидорова И.С. Преэклампсия в центре внимания врача-практика / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 6. -С. 4-9.
74. Сидорова, И.С. Современная тактика лечения пациенток с преэклампсией различной степени тяжести / И.С. Сидорова, Н.Б. Зарубенко, О.И. Гурина // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. -С. 42-46.
75. Сидорова, И.С. Современный взгляд на проблему преэклампсии: аргументы и факты / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 10-16.
76. Сидорова И.С. Гестоз или преэклампсия? / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13, № 4. -С. 67-73.
77. Скрининг ранней преэклампсии в I триместре беременности на основе комбинированной оценки материнского сывороточного плацентарного фактора роста и допплерометрии маточных артерий / А.М. Холин [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 5. - С. 42-48.
78. Способ морфологической диагностики преэклампсии / А.И.Щеголев [и др.]. - Патент на изобретение RUS 2487657 01.03.2012.
79. Течение и исходы беременности, осложненной преэклампсией, в зависимости от типа центральной материнской гемодинамики / Д.Л. Гурьев, [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 7-2. - С. 14-19.
80. Тяжелая преэклампсия и эклампсия - критические состояния для матери и плода / И.С. Сидорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 12. - С. 34-40.
81. Фармакологическая коррекция ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней при преэклампсии / М.В. Покровский [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 2. - С. 16-20.
82. Фролова, О.Г. Статистика преэклампсии и эклампсии при современных параметрах учета рождений / О.Г.Фролова, С.В.Павлович, Т.К. Гребенник // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2014. - № 2. - С. 70-74.
83. Характеристика зрелости адгезионной способности нейтрофилов при преэклампсии / И.А.Панова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8, № 3 (17). - С. 360-364.
84. Ходжаева, З.С. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика / З.С. Ходжаева, А.М. Холин, Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 4-11.
85. Храмченко Н.В. Сосудистые изменения глазничного бассейна у беременных женщин с преэклампсией / Н.В. Храмченко, Е.М. Шифман, А.И. Гус // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 17-22.
86. Экспрессия инсулиноподобных факторов роста в плаценте при преэклампсии / Е.А. Дубова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157, № 1. - С. 116-120.
87. Экспрессия молекул клеточной адгезии фагоцитами как критерий дифференциальной диагностики гипертензивных расстройств беременных / И.А.Панова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 7. - С. 33-37.
88. A common mutation A1298C in human methylenetetrahydrofolate reductase gene: association with plasma total homocysteine and folate concentrations / G. Friedman [et al.] // J. Nutr. - 1999. - Vol. 129 (9). - P. 16561661.
89. A Haplotype-Based Case-Control Study Examining Human Extracellular Superoxide Dismutase Gene and Essential Hypertension / T. Naganuma [et al.] // Hypertens. Res. - 2008. - Vol. 31 (8). - P. 1533-1540.
90. A novel approach to first-trimester screening for early pre-eclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound / K.H. Nicolaides [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 27 (1). - P. 13-17.
91. A polymorphism in the gene for microsomal epoxide hydrolase is associated with pre-eclampsia / P.L. Zusterzeel [et al.] // J. Med. Genet. - 2001. -Vol. 38 (4). - P. 234-237.
92. A prospective cohort study of the value of maternal plasma
concentrations of angiogenic and anti-angiogenic factors in early pregnancy and
124
midtrimester in the identification of patients destined to develop preeclampsia / J.P.Kusanovic [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2009. - Vol. 22(11). -1021-1038.
93. Absence of natural killer cells during murine pregnancy is associated with reproductive compromise in TgE26 mice / M.J. Guimond [et al.] // Biol. Reprod. - 1997. - Vol. 56. - P. 169-179.
94. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2002. - Vol. 77 (1). - P. 67-75.
95. Activin A and inhibin A as possible endocrine markers for pre-eclampsia / S. Muttukrishna [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 349 (9061). - P. 1285-1288.
96. Acute and chronic modulation of placental chorionic plate artery reactivity by reactive oxygen species / T.A.Mills [et al.] // Free Radic. Biol. Med. -2009. - Vol. 47. - P. 159-166.
97. Adverse maternal and fetal outcomes and deaths related to preeclampsia and eclampsia in Haiti / N. Raghuraman [et al.] // Pregnancy Hypertens. - 2014. - Vol. 4 (4). - P. 279-286.
98. Adverse perinatal outcomes and risk factors for preeclampsia in women with chronic hypertension: a prospective study / L.C. Chappell [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 51 (4) - P. 1002-1009.
99. Agonistic angiotensin II type 1 receptor autoantibodies in postpartum women with a history of preeclampsia / C.A.Hubel [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 612-617.
100. Altered decidual leucocyte populations in the placental bed in pre-eclampsia and foetal growth restriction: A comparison with late normal pregnancy / P.J. Williams [et al.] // Reproduction. - 2009. - Vol. 138. - P. 177-184.
101. Altered placental glutathione peroxidase mRNA expression in preeclampsia according to the presence or absence of labor / L. Roland-Zejly, [et al.] // Placenta. 2011. 32 (2): 161-167.
102. Amniotic fluid - soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in preeclampsia / P.Vuorela, [et al.]// Obstet and Gynecol. 2000; 95: 353-357.
103. Analysis of polymorphisms and haplotypes in genes associated with vascular tone, hypertension and oxidative stress in Mexican-Mestizo women with severe preeclampsia / R.M. Coral-Vázquez, [et al.] // Clin. Biochem. 2013; 46 (78): 627-632.
104. Angiotensin II type 1 receptor expression in human pancreatic cancer and growth inhibition by angiotensin II type 1 receptor antagonist / Y.Fujimoto, [et al.] // FEBS Letters. 2001; 495: 197-200.
105. Anton L. miR-210 Inhibits Trophoblast Invasion and Is a Serum Biomarker for Preeclampsia / L. Anton, A. Olarerin-George, N. Schwartz, // Am J Pathol.2013;183(5):1437-1445.
106. Assessment of placental oxidative stress in pre-eclampsia / B.Das, [et al.]// J. Obstet. Gynaecol. India. 2012; 62 (1): 39-42.
107. Association between maternal micronutrient status, oxidative stress, and common genetic variants in antioxidant enzymes at 15 weeks gestation in nulliparous women who subsequently develop preeclampsia / H.D. Mistry, [et al.]// Free Radic. Biol. Med. 2015; 78 (1): 147-155.
108. Association of extracellular superoxide dismutase (SOD3) Ala40Thr gene polymorphism with pre-eclampsia complicated by severe fetal growth restriction / K.K. Rosta, [et al.]// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2009; 142 (2): 134-138.
109. Association of microsomal epoxide hydrolase gene polymorphism and pre-eclampsia in Turkish women / E. Pinarbasi, [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2007; 33 (1): 32-37.
110. ATP-Binding Cassette Transporter Expression in Human Placenta as a Function of Pregnancy Condition / C.W. Mason, [et al.]// Drug Metab. Dispos. 2011; 39 (6): 1000-1007.
111. Bailey L.B. Polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase and other enzymes: metabolic significance, risks and impact on folate requirement / L.B. Bailey, J.F. Gregory // J. Nutr. 1999; 129 (5): 919-922.
112. Bainbridge S.A. Increased xanthine oxidase in the skin of preeclamptic women / S.A.Bainbridge, J.S.Deng, J.M. Roberts // Reprod. Sci. 2009; 16: 468-478.
113. Bilodeau J.F. Review: Maternal and placental antioxidant response to preeclampsia - Impact on vasoactive eicosanoids / J.F. Bilodeau // Placenta. 2014; 35 (9): S32-S38.
114. Blood antioxidant enzyme activity during physiological and preeclampsia syndrome complicated pregnancy / M. Tortladze, [et al.] // Georg. Med News. 2013; 215: 12-16.
115. Bulmer J.N. Immune cells in the placental bed / J.N.Bulmer, P.J.Williams, G.E. Lash // Int. J. Dev. Biol. 2010;54: 281-294.
116. Cadenas E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E.Cadenas, K.J.A. Davies // Free Rad Biol Med. 2000;29:222-230.
117. Canini S. Association between birth weight and first-trimester free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein A. / S.Canini, F.Prefumo, D.Pastorino // Fertile and Steril. 2008; 89: 174-178.
118. CD4+CD25HIGH T cell numbers are enriched in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis / G.M.Han, [et al.] // Cell. Immunol. 2008;253: 92-101.
119. Chaftez I. First trimester placental protein 13 screening for preeclampsia and intrauterine growth restriction / I. Chaftez, [et al.] // Am J Obstet Gynecol. 2007; 197: 35.e1-35.e7.
120. Characterization of macrophages in the decidual atherotic spiral artery with special reference to the cytology of foam cells / H.Katabuchi, [et al.] // Med. Electron. Microsc. 2003;36: 253-262.
121. Chazara, O. Maternal KIR and fetal HLA-C: A fine balance / O.Chazara, S.Xiong, A. Moffett // J. Leukoc. Biol. 2011;90: 703-716.
122. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia / R.J.Levine, [et al.] // N Engl J Med. 2004; 350: 672-683.
123. Circulatory soluble endoglin and its predictive value for preeclampsia in second-trimester pregnancies with abnormal uterine perfusion / H.Stepan, [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198(2): 175. e1-6.
124. Cytokine production by CD16-CD56bright natural killer cells in the human early pregnancy decidua / S.Saito, [et al.] // Int. Immunol. 1993;5: 559-563.
125. De Miguel C. High dietary protein exacerbates hypertension and renal damage in Dahl ss rats by increasing infiltrating immune cells in the kidney / C.De Miguel, H.Lund, D.L. Mattson // Hypertension.2011;57: 269-274.
126. Decidual NK cells alter in vitro first trimester extravillous cytotrophoblast migration: A role for IFN-gamma / Y.Hu, [et al.] // J. Immunol. 2006; 177: 8522-8530.
127. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface / J.Hanna, [et al.] // Nat. Med. 2006; 12: 1065-1074.
128. Decreased first trimester PAPP-A is a predictor of adverse pregnancy outcome / Y.Yaron, [et al.] // Prenat Diagn. 2002; 22: 778-782.
129. Differential distribution and phenotype of decidual macrophages in preeclamptic versus control pregnancies / D.Schonkeren, [et al.] // Am. J. Pathol. 2011;178: 709-717.
130. Differential expression and distribution of placental glutathione peroxidases 1, 3 and 4 in normal and preeclamptic pregnancy / H.D. Mistry, [et al.] // Placenta. 2010; 31 (5): 401-408.
131. Differential regulation of visfatin and adiponectin in pregnancies with normal and abnormal placental function / M.Frasshauer, [et al.] // Clin Endocrinol. 2007; 66: 434-439.
132. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Seminars in Perinatology, 2009; 33 (3):130-137.
133. Eastabrook G. The origins and end-organ consequence of preeclampsia / G. Eastabrook, M. Brown, I. Sargent // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2011; 25 (4): 435-447.
134. Effect of tumour necrosis factor-alpha in combination with interferon-gamma on first trimester extravillous trophoblast invasion / H.A.Otun, [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2011;88: 1-11.
135. Effector functions of human decidual NK cells in healthy early pregnancy are dependent on the specific engagement of natural cytotoxicity receptors / H.El Costa, [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2009;82: 142-147.
136. Endothelial dysfunction and preeclampsia: role of oxidative stress / L.C. Sanchez-Aranguren, [et al.] // Front. Physiol. 2014; 10 (5): 372.
137. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in women with idiopathic recurrent miscarriage / C. Tempfer, [et al.] // Hum. Reprod. 2001; 16: 1644-1647.
138. eNOSI4 and EPHX1 polymorphisms affect maternal susceptibility to preeclampsia: analysis of five polymorphisms predisposing to cardiovascular disease in 279 Caucasian and 241 African women / T. Groten, [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. 2014; 289 (3): 581-593.
139. Epistasis between COMT and MTHFR in maternal-fetal dyads increases risk for preeclampsia / L.D. Hill, [et al.] // PLoS One. 2011; 6 (1): 21-25.
140. Eslami S. Glutathione-S-transferase M1 and T1 null genotypes are associated with hypertension risk: a systematic review and meta-analysis of 12 studies / S. Eslami, A. Sahebkar // Curr. Hypertens. Rep. 2014; 16 (6): 432.
141. Evaluation of placenta growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase 1 receptor levels in mild and severe preeclampsia/ C.J.Robinson, [et al.] //Am J Obstet Gynecol. 2006; 195 (1): 255-259.
142. Evidence for immune cell involvement in decidual spiral arteriole remodeling in early human pregnancy / S.D.Smith, [et al.] // Am. J. Pathol. 2009;174: 1959-1971.
143. Expression of heparin-binding EGF-like growth factor in term chorionic villous explants and its role in trophoblast survival / A.N.Imudia, [et al.] // Placenta. 2008; 29(9): 784-789.
144. Expression of NADPH oxidase isoform 1 (Nox1) in human placenta: involvement in preeclampsia /X.L.Cui, [et al.] // Placenta. 2006;27: 422-431.
145. Extra-placental expression of vascular endothelial growth factor receptor-1, (Flt-1) and soluble Flt-1 (sFlt-1), by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in normotensive and preeclamptic pregnant women / A. Rajakumar, [et al.] // Placenta. 2005; 26 (7): 563-573.
146. Faas M.M. Monocytes and macrophages in pregnancy and preeclampsia / M.M. Faas, F. Spaans, P. de Vos// Front. Immunol. 2014;30 (5): 298.
147. Factors involved in regulating trophoblast fusion: potential role in the development of preeclampsia / M. Gauster, [et al.] // Placenta. 2009; 30(Suppl. A): S49-54.
148. Fetal sex and the circulating renin-angiotensin system during early gestation in women who later develop preeclampsia or gestational hypertension / S.D. Sykes, [et al.] // J. Hum. Hypertens. 2014; 28 (2): 133-139.
149. First trimester PTX3 levels in women who subsequently develop preeclampsia and fetal growth restriction / I.Cetin, [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2009; 88(7): 846-849.
150. First-trimester placental protein 13 screening for preeclampsia and intrauterine growth restriction / I. Chafetz, [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 197 (1): 35.e1-7.
151. First-trimesterprediction of preeclampsia in nulliparouswomen at low risk/ L. Myatt, [et al.] // Obstet. Gynecol. 2013; 119 (6): 1234-1242.
152. Folate metabolism gene polymorphisms MTHFR C677T and A1298C and risk for preeclampsia: a meta-analysis / X. Wu, [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. 2015; 32 (5): 797-805.
153. Gene expression in chorionic villous samples at 11 weeks of gestation in women who develop preeclampsia later in pregnancy: implications for screening / A. Farina, [et al.] // Prenat. Diagn. 2011; 31 (2): 181-185.
154. Gene expression profiling of human decidual macrophages: Evidence for immunosuppressive phenotype / C.Gustafsson, [et al.] // PLoS One.2008;30; 3
(4): e2078.
155. Genes and the preeclampsia syndrome / S. Mütze, [et al.] // J. Perinat. Med. 2008; 36 (1): 38-58.
156. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferase Z1 (GSTZ1) and susceptibility to preeclampsia / M. Saadat, [et al.] // Mol Biol Rep. 2012; 39 (9): 8995-8998.
157. Genetic susceptibility of term pregnant women to oxidative damage / Y.-C. Hong, [et al.] // Toxicol. Lett. 2002; 129 (3): 255-262.
158. Glutathione S-transferase isoenzymes in decidua and placenta of preeclamptic pregnancies / P.L. Zusterzeel, [et al.] // Obstet. Gynecol. 1999; 94 (6): 1033-1038.
159. Guimond M.J. Engraftment of bone marrow from severe combined immunodeficient (SCID) mice reverses the reproductive deficits in natural killer cell-deficient tg epsilon 26 mice / M.J. Guimond, B. Wang, B.A. Croy // J. Exp. Med. 1998, 19; 187 (2): 217-223.
160. Hansson S.R. Oxidative stress in preeclampsia and the role of free fetal hemoglobin / S.R. Hansson, A. Naav, L. Erlandsson // Front. Physiol. 2015;13
(5):516.
161. Haram K. Genetic aspects of preeclampsia and the hellp syndrome / K. Haram, J. H. Mortensen, B. Nagy // J. Pregnancy. 2014. 2014:910751.
162. Harris L.K. Review: Trophoblast-vascular cell interactions in early pregnancy: How to remodel a vessel // Placenta.2010;31: S93-S98.
163. Hedrick P. Large variance in reproductive success and the Ne/N ratio. / P. Hedrick.- Evolution. 2005;59(7):1596-1599.
164. Hod T. Molecular Mechanisms of Preeclampsia / T. Hod, A.S. Cerdeira, S.A. Karumanchi // Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2015; 75: 1-8.
165. Human cytotrophoblasts adopt a vascular phenotype as they differentiate. A strategy for successful endovascular invasion? / Y. Zhou, [et al.] // J Clin Invest. 1997; 1;99(9):2139-2151.
166. Human D4+CD25(high)CD127 (low/neg) regulatory T cells / H.Su, [et al.] // Methods Mol. Biol. 2012;806: 287-299.
167. Human glutathione S-transferase P1 polymorphisms: relationship to lung tissue enzyme activity and population frequency distribution / M.A. Watson, [et al.] // Carcinogenesis. 1998; 19 (2): 275-280.
168. Human hepatic microsomal epoxide hydrolase: comparative analysis of polymorphic expression / C. Hassett, [et al.] // Arch. Biochem. Biophys.1997; 337 (2): 275-283.
169. Human microsomal epoxide hydrolase: genetic polymorphism and functional expression in vitro of amino acid variants / C. Hassett, [et al.] // Hum. Mol. Genet.1994; 3 (3): 421-428.
170. Huppertz B. Placental origins of preeclampsia: challenging the current hypothesis / B. Huppertz // Hypertension. 2008; 51 (4): 970-975.
171. Hutcheon J. Epidemiology of pre-eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy / J. Hutcheon, S. Lisonkova, K. Joseph // Best Pract. Res. Clin.Obstet. Gynaecol. 2011; 25(4):391-403.
172. Immunological properties of human decidual macrophages - A possible role in intrauterine immunity / U. Singh, [et al.]// Reproduction.2005;129 (5): 631-637.
173. Impact of fetal sex in pregnancy-induced hypertension and preeclampsia in Japan / A. Shiozaki, [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2011; 89 (2): 133-139.
174. Increased AT receptor heterodimers in preeclampsia mediate enhanced angiotensin II responsiveness / S.AbdAlla, [et al.] // Nature Medicine. 2001; 7 (9): 1003-1009.
175. Increased levels of macrophage colony-stimulating factor in the placenta and blood in preeclampsia / M.Hayashi, [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2002;47 (1): 19-24.
176. Inflammation and angiotensin II / Y.Suzuki, [et al.] // Int. J of Biochem and Cell Biol. 2003; 35 (6): 881-900.
177. Inherited thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: A case-control study in an Australian population / J.M. Said, [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2012; 91 (2): 250-255.
178. Interleukin-8 (CXCL8) stimulates trophoblast cell migration and invasion by increasing levels of matrix metalloproteinase (MMP)2 and MMP9 and integrins alpha5 and beta1 / M.Jovanovic, [et al.] // Reproduction.2010;139 (4), 789-798.
179. Interpregnancy change in smoking habits and risk of preeclampsia: a population-based study / U.C. Perni, [et al.] // Am. J. Hypertens. 2012; 25 (3): 372378.
180. Invasive cytotrophoblasts manifest evidence of oxidative stress in preeclampsia / A. Many, [et al.] // Am. J. Pathol. 2000;156 (1): 321-331.
181. Johansson A.S. Active-site residues governing high steroid isomerase activity in human glutathione transferase A3-3. / A.S. Johansson, B.Mannervik // J Biol Chem. 2002; 277 (19): 16648-16654.
182. Karumanchi S.A. How does smoking reduce the risk of preeclampsia? // Hypertension. 2010; 55 (5): 1100-1101.
183. Karumanchi S.A. Preeclampsia pathogenesis: «triple a rating» -autoantibodies and antiangiogenic factors / S.A. Karumanchi, M.D. Lindheimer // Hypertension. 2008; 51 (4): 991-992.
184. Karumanchi S.A. Advances in Understanding of eclampsia / S.A.Karumanchi, M.D.Lindheimer // Current Hypertension Reports. 2008; 10 (4): 305-312.
185. Kenny L.C. Risk factors and effective management of preeclampsia / L.C. Kenny, F.P. Mccarthy // Integr Blood Press Control. 2015; 3 (8):7-12.
186. LaMarca B. Elucidating immune mechanisms causing hypertension during pregnancy / B. LaMarca, D. Cornelius, K. Wallace // Physiology (Bethesda).2013;28 (4): 225-233.
187. L-arginine-nitric oxide pathway and oxidative stress in plasma and platelets of patients with pre-eclampsia / A.M. Pimentel, [et al.] // Hypertens. Res. 2013; 36 (9): 783-788.
188. Leukocytes of pregnant women with small-for-gestational age neonates have a different phenotypic and metabolic activity from those of women with preeclampsia / G. Ogge, [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2010; 23(6): 476-487.
189. Levels of key enzymes of methionine-homocysteine metabolism in preeclampsia / A. Perez-Sepulveda, [et al.] // Biomed Res Int.2013;2013:731962.
190. Lipid peroxyl radicals mediate tyrosine dimerization and nitration in membranes / S. Bartesaghi, [et al.] // Chem. Res. Toxicol. 2010; 23 (4): 821-835.
191. Lisonkova S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early-versus late-onset disease / S. Lisonkova, K.S. Joseph //Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209 (6): 544.e1-544.e12c.
192. Lisonkova S. Left Truncation Bias as a Potential Explanation for the Protective Effect of Smoking on Preeclampsia / S. Lisonkova, K.S. Joseph // Epidemiology. 2015; 26 (3): 436-440.
193. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women / F.Reister, [et al.] // Lab. Investig. 2001;81 (8): 1143-1152.
194. Macrophages and apoptotic cell clearroberance during pregnancy / Abrahams, [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2004, 51, 275-282.
195. Mudjari N.S. Management of hypertension in pregnancy / N.S. Mudjari, N. Samsu //Acta Med Indones. 2015; 47(1):78-86.
196. Maternal and fetal inherited thrombophilias are not related to the development of severe preeclampsia / J.C. Livingston, [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001;185 (1): 153-157.
197. Maternal and fetal single nucleotide polymorphisms in the epoxide hydrolase and gluthatione S-transferase P1 genes are not associated with pre-eclampsia in the Coloured population of the Western Cape, South Africa / G.S. Gebhardt, [et al.] // J. Obs. Gynaecol. 2004; 24 (8): 866-872.
198. Maternal calorie restriction modulates placental mitochondrial biogenesis and bioenergetic efficiency: putative involvement in fetoplacental growth defects in rats / S.Mayeur, [et al.] // Am. J. physiol. Endocrinol. metab. 2013;304 (1): E14-22.
199. Maternal plasma pentraxin 3 at 11 to 13 weeks of gestation in hypertensive disorders of pregnancy / R.Akolekar, [et al.] // Prenat. Diagn. 2009; 29(10): 934-938.
200. Maternal preeclampsia and neonatal outcomes / C.H. Backes, [et al.] // J. Pregnancy. 2011; 2011: 214365.
201. Maternal serum levels of TNF-alpha and IL-6 long after delivery in preeclamptic and normotensive pregnant women / N.Vitoratos, [et al.] // Mediators Inflamm. 2010; 2010: 908649.
202. Maternal TLR4 and NOD2 gene variants, pro-inflammatory phenotype and susceptibility to early-onset preeclampsia and HELLP syndrome / B.B. Van Rijn, [et al.] // PLoS One. 2008; 2; 3(4): e1865.
203. Maynard S.E. Angiogenic factors and preeclampsia / S.E.Maynard, S.A.Karumanchi // Semin Nephrol. 2011; 31(1):33-46.
204. Measurement of mitochondrial respiration in trophoblast culture / A. Maloyan, [et al.] // Placenta. 2012; 33 (5): 456-458.
205. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T and glutathione S-transferase P1 A313G are associated with a reduced risk of preeclampsia in Maya-Mestizo women / P. Canto, [et al.] // Hypertens. Res. 2008; 31 (5): 1018-1019.
206. Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T, A1298C polymorphisms and pre-eclampsia risk: a meta-analysis / X. Li, [et al.] // Mol. Biol. Rep. 2014; 41 (8): 5435-5448.
207. MIR-210 modulates mitochondrial respiration in placenta with preeclampsia / S.Muralimanoharan, [et al.] // Placenta. 2012;33 (10): 816-823
208. MTHFR C677T and eNOS G894T variants in preeclamptic women: Contribution to lipid peroxidation and oxidative stress / Z. Rahimi, [et al.] // Clin. Biochem. 2013; 46 (1-2): 143-147.
209. Mutter W.P. Molecular mechanisms of preeclampsia / W.P. Mutter, S.A.Karumanchi // Microvas Res. 2008; 75 (1): 1-8.
210. Muttukrishna S. Activin A and inhibin A as possible endocrine markers for pre-eclampsia / S.Muttukrishna, P.G.Knight, N.P.Groome // Lancet. 1997; 3; 349 (9061): 1285-1288.
211. Muttukrishna S. Serum inhibin A and activin A are elevated prior to the onset of pre-eclampsia / S.Muttukrishna, R.A.North, J.Morris // Hum Reprod. 2000; 15 (7): 1640-1645.
212. Myatt L. Review: reactive oxygen and nitrogen species and functional adaptation of the placenta // Placenta. 2010;31, Suppl.: S66-69.
213. N-acetyl-transferase phenotype and risk for preeclampsia / P.L. Zusterzeel, [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193 (3, Pt 1): 797-802.
214. Nagamatsu T. The contribution of macrophages to normal and pathological pregnancies / T.Nagamatsu, D.J. Schust // Am. J. Reprod. Immunol. 2010;63 (6): 460-471.
215. Nagy B. High frequency of methylenetetrahydrofolate reductase 677TT genotype in Hungarian HELLP syndrome patients determined by quantitative real-time PCR / B. Nagy, P. Hupuczi, Z. Papp // J. Hum. Hypertens. 2007; 21 (2): 154-158.
216. Neurokinin B and nitric oxide plasma levels in pre-eclampsia and isolated intrauterine growth restriction / D'Anna R., [et al.] // Br.J. Obstet. Gynaecol. 2004; 111(10): 1046-1050.
217. Nicol C.J. An embryoprotective role for glucose-6-phosphate dehydrogenase in developmental oxidative stress and chemical teratogenesis / C.J. Nicol, J. Zielenski, L.C. Tsui // FASEB J. 2000;14 (1): 111-127.
218. Nicolaides K.H. A novel approach to first-trimester screening for early pre-eclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound / K.H. Nicolaides, R. Bindra, O.M. Turan, // Ultrasound Obstet Gynecol. 2006; 27 (1): 13-17.
219. Nitric Oxide and Reactive Oxygen Species in the Pathogenesis of Preeclampsia / K. Matsubara, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. 2015; 16 (3): 4600-4614.
220. No association of polymorphisms in the glutathione S-transferase genes with pre-eclampsia, eclampsia and HELLP syndrome in a Turkish population / M. Cetin, [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2005; 31 (3): 236-241.
221. Norppa H. Genetic susceptibility, biomarker response, and cancer / H. Norppa // Mutat. Res. 2003; 544 (2-3): 339-348.
222. Ozcan J. New diagnosis myasthenia gravis and preeclampsia in late pregnancy / J. Ozcan, I.F. Balson, A.T. Dennis //BMJ Case Rep. 2015. 2015:26.
223. Oxidative stress and changes in antioxidative defense system in erythrocytes of preeclampsia in women / N.Z. Dordevic, [et al.] // Reprod. Toxicol. 2008; 25 (2): 213-218.
224. Oxidative stress-related gene polymorphism and the risk of preeclampsia / Y.J. Kim, [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005; 119 (1): 42-46.
225. Pacher P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P.Pacher, J.S.Beckman, L.Liaudet // Physiol Rev. 2007;87 (1):315-424.
226. Paré E. Clinical Risk Factors for Preeclampsia in the 21st Century / E. Paré, S. Parry, T. McElrath // Obstet. Gynec. 2014; 124 (4): 763-770.
227. Patients with preeclampsia develop agonistic autoantibodies against the angiotensin AT receptor / G. Wallukat, [et al.] // J. Clin Invest. 1999; 103 (7): 945-952.
228. Paul M. Physiology of local reninangiotensin systems / M. Paul, A. PoyanMehr, R. Kreutz // Physiol Reviews. 2006; 86 (3): 747-803.
229. Paul M. The renin-angiotensin system as the basic principle for hypertension and coronary heart diseases-role of genetic factors // Z Kardiol. 2000; 89 (4): 264-268.
230. Peltier M.R. Is the association of maternal smoking and pregnancy-induced hypertension dependent on fetal growth? / M.R. Peltier, C.V Ananth // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 196 (6): 532.e1-6.
231. Placental anti-oxidant gene polymorphisms, enzyme activity, and oxidative stress in preeclampsia / J. Zhang, [et al.] // Placenta. 2008; 29 (5): 439443.
232. Placental mitochondrial content and function in intrauterine growth restriction and preeclampsia / C.Mando, [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2014;15; 306 (4): E404-413.
233. Placental NAD(P)H oxidase mediated superoxide generation in early pregnancy / M.T.Raijmakers, [et al.] // Placenta. 2006; 27 (2-3): 158-163.
234. Placental pathology suggesting that preeclampsia is more than one disease / D.B. Nelson, [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol.2014; 210 (1): 66.e1-7.
235. Placental protein 13 (PP-13): Effects on cultured trophoblasts, and its detection in human body fluids in normal and pathological pregnancies / O. Burger, [et al.] // Placenta. 2004; 25 (7): 608-622.
236. Platelet aggregation and TGF-beta(1) plasma levels in pregnant women with preeclampsia / M.T.Pera?oli, [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2008; 79(1): 79-84.
237. Polymorphism in the glutathione S-transferase P1 gene and risk for preeclampsia / P.L. Zusterzeel, [et al.] // Obstet. Gynecol. 2000; 96 (1): 50-54.
238. Polymorphisms in angiotensin-converting enzyme and glutathione s-transferase genes in Turkish population and risk for preeclampsia / M.A. Atalay, [et al.]// Clin Exp Obs. Gynecol. 2012; 39 (4): 466-469.
239. Polymorphisms in the GSTT1 and GSTM1 genes are associated with increased risk of preeclampsia in the Mexican mestizo population / A. Sandoval-Carrillo, [et al.] // Genet. Mol. Res. 2014; 13 (1): 2160-2165.
240. Polymorphisms of genes involved in homocysteine metabolism in preeclampsia and in uncomplicated pregnancies / E. Also-Rallo, [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005; 120 (1): 45-52.
241. Polymorphisms of the methylenetetrahydrofolate reductase gene (C677T and A1298C) in nulliparous women complicated with preeclampsia / P. Chedraui, [et al.]// Gynecol. Endocrinol. 2014. 30 (5): 392-396.
242. Pre-eclampsia / E.A.Steegers, [et al.] // Lancet, 2010; 21; 376(9741):631 -442.
243. Preeclampsia in North Indian women: the contribution of genetic polymorphisms / S. Aggarwal, [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2011; 37 (10): 1335-1341.
244. Radi R. Nitric oxide, oxidants, and protein tyrosine nitration // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004;23, 101 (12): 4003-4008.
245. Raijmakers M.T. Placental NAD(P)H oxidase mediated superoxide generation in early pregnancy / M.T.Raijmakers, G.J.Burton, E.Jauniaux // Placenta. 2006;27 (2-3):158-163.
246. Recurrence of pre-eclampsia across generations: exploring fetal and maternal genetic components in a population based cohort / R. Skjaerven, [et al.] // BMJ. 2005;15; 331 (7521): 877.
247. Redman C.W. Latest advances in understanding preeclampsia / C.W.Redman, I.L. Sargent // Science. 2005; 10; 308 (5728): 1592-1594.
248. Redman C.W. Placental Stress and Pre-eclampsia: A Revised View / C.W. Redman, I.L. Sargent // Placenta. 2009;Suppl A:S.38-42.
249. Reduced selenium concentrations and glutathione peroxidase activity in preeclamptic pregnancies / H.D. Mistry, [et al.] // Hypertension. 2008; 52 (5): 881-888.
250. Relation between plasma homocysteine, gene polymorphisms of homocysteine metabolism-related enzymes, and angiographically proven coronary artery disease / A. Laraqui, [et al.] // Eur. J. Intern. Med. 2007; 18 (6): 474-483.
251. Relationship between neurokinin B and endothelin-1 and hypertensive disorders complicating pregnancy / Z.M.Li, [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2008; 43 (8): 584-588.
252. Risk factors of Early and late onset Preeclampia among Thai women / R. Fang, [et al.] // Asian Biomed. 2009; 3 (5): 477-486.
253. Roberts J.M. The Two Stage Model of Preeclampsia: Variations on the Theme / J.M. Roberts, C.A. Hubel // Placenta. 2009; Vol. 30, Suppl A:S32-37.
254. Robinson C.J.The splice variants of vascular endothelial growth factor (VEGF) and their receptors / C.J Robinson, S.E Stringer // J Cell Sci. 2001; Vol. 114; (Pt 5): 853-865.
255. Robinson C.J. Soluble endoglin as a second-trimester marker for preeclampsia / C.J. Robinson, D.D. Johnson // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; Vol. 197 (2), 174.e1-5.
256. Role of oxidative stress and antioxidant supplementation in pregnancy / L. Poston, [et al.]// Am. J. Clin. Nutr. 2011; Vol. 94 (6): 1980-1985.
257. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II induced hypertension and vascular dysfunction / T.J.Guzik, [et al.]// J. Exp. Med. 2007; Vol. 204 (10): 2449-2460.
258. Screening for differential methylation status in human placenta in preeclampsia using a CpG island plus promoter microarray / R.Z. Jia, [et al.] // Int. J. Mol. Med. 2012; Vol. 30 (1): 133-141.
259. Similarities and differences between the risk factors for gestational hypertension and preeclampsia: A population based cohort study in south China / X. Li, [et al.] //Pregnancy Hypertens. 2016; Vol. 6(1): 66-71.
260. Serum inhibin A and activin A are elevated prior to the onset of pre-eclampsia / S. Muttukrishna, [et al.]// Hum. Reprod. 2000; Vol. 15 (7): 1640-1645.
261. Serum visfatin levels in late pregnancy and pre-eclampsia / W.Hu, [et al.]// Acta Obstet Gynaecol Scand. 2008; Vol. 87 (4): 413-418.
262. Severely reduced presence of tissue macrophages in the basal plate of pre-eclamptic placentae / M.R. Burk[et al.] // Placenta.2001;22 (4): 309-316.
263. Shamshirsaz A.A. Preeclampsia, hypoxia, thrombosis, and inflammation / A.A. Shamshirsaz, M. Paidas, G. Krikun // J Pregnancy. 2012; Vol. 201 (2): P. 374- 379.
264. Skoczylas-Pietrzyk M. Lipid and protein peroxidation process and catalase activity in pre-eclamptic placenta / M. Skoczylas-Pietrzyk, M. Stryjecka-Zimmer, J. Oleszczuk // Ginekol. Pol. 1998; Bd. 69 (12): S. 902-908.
265. Substitution of glycine for arginine-213 in extracellular-superoxide dismutase impairs affinity for heparin and endothelial cell surface / T. Adachi, [et al.] // Biochem J. 1996; Vol. 313 (Pt 1):235-239.
266. Suppression of mitochondrial electron transport chain function in the hypoxic human placenta: a role for miRNA-210 and protein synthesis inhibition / F. Colleoni, [et al.] // PLoS ONE. 2013; Vol. 8(1):e55194
267. Susceptibility to pre-eclampsia is associated with multiple genetic polymorphisms in maternal biotransformation enzymes / P.L. Zusterzeel, [et al.]// Gynecol. Obstet. Invest. 2007; Vol. 63 (4): 209-213.
268. Syncytiotrophoblast vesicles show altered micro-RNA and haemoglobin content after ex-vivo perfusion of placentas with haemoglobin to mimic preeclampsia / T. Cronqvist, [et al.] // PLoS One. 2014; Vol. 9 (2): 1-7.
269. Systemic increase in the ratio between Foxp3+ and IL-17-producing CD4+ T cells in healthy pregnancy but not in preeclampsia / B.Santner-Nanan, [et al.] // J. Immunol. 2009; Vol. 183 (11): 7023-7030.
270. The «Great Obstetrical Syndromes» are associated with disorders of deep placentation / I.Brosens, [et al.] // Am J. Obstet Gynecol. 2011; Vol. 204(3):193-201.
271. The Ala-9Val (Mn-SOD) and Arg213Gly (EC-SOD) polymorphisms in the pathogenesis of preeclampsia in Romanian women: association with the severity and outcome of preeclampsia / L.M. Procopciuc, [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal Med. 2012; Vol. 25 (7): 895-900.
272. The distribution of macrophages in spiral arteries of the placental bed in pre-eclampsia differs from that in healthy patients / F. Reister, [et al.] // Placenta.1999; Vol. 20 (2-3): 229-233.
273. The early-onset preeclampsia is associated with MTHFR and FVL polymorphisms / S. Salimi, [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. 2014; Vol. 291 (6): 1303-1312.
274. The human decidual NK-cell response to virus infection: What can we learn from circulating NK lymphocytes? / P. Le Bouteiller, [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2011; Vol. 88 (2): 170-175.
275. The importance of MTHFR, MTR, MTRR and CSE expression levels in Caucasian women with preeclampsia / A. Seremak-Mrozikiewicz, [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; Vol. 188 (5): 113-117.
276. The Pre-Eclampsia Ontology: A Disease Ontology Representing the Domain Knowledge Specific to Pre-Eclampsia/ S. Mizuno, [et al.] // PLoS One. 2016; Vol. 11(10):e0162828.
277. The INSR rs2059806 single nucleotide polymorphism, a genetic risk factor for vascular and metabolic disease, associates with pre-eclampsia/ P.H. Andraweera, [et al.] //Reprod Biomed. 2017; Vol. 34(4):392-398.
278. The puzzling association between smoking and hypertension during pregnancy / J. Zhang, [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; Vol. 181 (6): 14071413.
279. The relation between plasma homocysteine concentration and methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism in pregnant women / S. Murakami, [et al.]// J. Obstet. Gynaecol. Res. 2001; Vol. 27 (6): 349-352.
280. The relationship of the level of circulating antiangiogenic factors to the clinical manifestations of preeclampsia / Y.N.Kim [et al.] // Prenat. Diagn. 2009; Vol. 29(5): 464-470.
281. Thrombophilia is significantly associated with severe preeclampsia: Results of a large-scale, case-controlled study / G. Mello, [et al.] // Hypertension. 2005; Vol. 46(6): 1270-1274.
282. Tobacco use during pregnancy and preeclampsia risk: effects of cigarette smoking and snuff / A.K. Wikström, [et al.] // Hypertension. 2010; Vol. 55 (5):1254-1259.
283. Toll-like receptor 4 gene polymorphisms and preeclampsia: lack of association in a Caucasian population / A. Molvarec, [et al.] // Hypertens. Res. 2008; Vol. 31(5): 859-864.
284. Toward a better understanding of preeclampsia: Comparative proteomic analysis of preeclamptic placentas / Y.N. Kim, [et al.] // Proteomics. Clin. Appl. 2007; Vol. 1 (12): 1625-1636.
285. Trophoblastic remodeling in normal and preeclamptic pregnancies: implication of cytokines / A. Kharfi, [et al.] // Clin Biochem. 2003; 36(5):323-331
286. Tu B.P. Oxidative protein folding in eukaryotes: mechanisms and consequences / B.P. Tu, J.S. Weissman // J. Cell Biol. 2004; Vol. 164 (3):341-346.
287. Tumor necrosis factor-alpha upregulates angiotensin II type 1 receptors on cardiac fibroblasts / D.Gurantz, [et al.] // Circ. Res. 1999; Vol. 85 (3):272-279.
288. Two exotic single nucleotide polymorphisms in the microsomal epoxide hydrolase gene are jointly associated with preeclampsia / J. Laasanen, [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. 2002; Vol.10(9): 569-573.
289. Uterine natural killer cells initiate spiral artery remodeling in human pregnancy / A.Robson, [et al.] // FASEB J. 2012; Vol.26 (12): 4876-4885.
290. Vaiman D. miR-34a expression, epigenetic regulation, and function in human placental diseases / L.Doridot, [et al.] // Epigenetics.2013; Vol. 9 (1): 142151.
291. Variable effects of maternal and paternal-fetal contribution to the risk for preeclampsia combining GSTP1, eNOS, and LPL gene polymorphisms / K. I. Pappa, [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal Med. 2011; Vol. 24 (4): 628-635.
292. Vascular endothelial growth factor C facilitates immune tolerance and endovascular activity of human uterine NK cells at the maternal-fetal interface / S.S.Kalkunte, [et al.] // J. Immunol. 2009; Vol. 182 (7): 4085-4092.
293. von Dadelszen P. Subclassification of preeclampsia / P. von Dadelszen, L.A. Magee, J.M. Roberts // Hypertens. Pregnancy. 2003; Vol. 22 (2): 143-148.
294. Wallace A.E. Extravillous trophoblast and decidual natural killer cells: A remodelling partnership / A.E.Wallace, R.Fraser, J.E. Cartwright // Hum. Reprod. Update 2012; Vol. 18 (4): 458-471.
295. Wang X.M. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T polymorphism and risk of preeclampsia: An updated meta-analysis based on 51 studies / X.M. Wang, H.Y. Wu, X.J. Qiu // Arch. Med. Res. 2013; Vol. 44 (3): 159-168.
296. Wang Y. Increased superoxide generation is associated with decreased superoxide dismutase activity and mRNA expression in placental trophoblast cells in pre-eclampsia / Y. Wang, S. W. Walsh // Placenta. 2001; Vol. 22 (2-3): 206-212.
297. Webster R.P. Nitration of p38 MAPK in the placenta: association of nitration with reduced catalytic activity of p38 MAPK in pre-eclampsia / R.P.Webster, D.Brockman, L.Myatt // Mol. Hum. Reprod. 2006; Vol. 12 (11): 677-685.
298. Webster R.P. Protein nitration in placenta - functional significance / R.P.Webster, V.H. Roberts, L. Myatt // Placenta. 2008; Vol. 29 (12): 985-994.
299. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review / K.S. Khan, [et al.] // Lancet.2006; Vol. 367 (9516): 1066-1074.
300. Yan J. Relationships between concentrations of free fatty acid in serum and oxidative-damage levels in placental mitochondria and preeclampsia / J. Yan, X. Xu // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012; Vol. 47 (6): 412-417.
301. Young B. Physicians knowledge of future vascular disease in women with preeclampsia / B. Young, M.R.Hacker, S.Rana //Hypertens Pregnancy. 2012; Vol. 31(1): 50-58.
302. Zusterzeel P.L. Paternal contribution to the risk for pre-eclampsia // J. Med. Genet. 2002; Vol. 39 (1): 44-45.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.