Роль комплаентности в повышении эффективности антигипертензивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Черненкова, Елена Анатольевна

• Черненкова, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черненкова, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ7

ГЛАВА 1. РОЛЬ КОМПЛАЕНТНОСТИ В ПОВЫШЕНИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)13

1.1. Вариабельность ритма сердца при артериальной гипертонии20

1.2. Артериальная гипертония и нарушения ритма сердца25

1.3. Ишемия при артериальной гипертонии29

1.4. Препараты для лечения артериальной гипертонии 34

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика исследуемого контингента44

2.1.1. Клиническая характеристика больных с эссенциальной АГ, которые прошли обучение по программе школы здоровья46

2.1.2. Клиническая характеристика больных с эссенциальной АГ, которые не проходили обучение по программе школы здоровья49

2.1.3. Клиническая характеристика контрольной группы51

2.2. Специальные методы исследования

2.2.1. Суточное мониторирование АД52

2.2.2. Суточное мониторирование ЭКГ53

2.2.2.1. Диагностика и количественная оценка нарушений ритма сердца

2.2.2.2. Диагностические критерии ишемии миокарда55

2.2.2.3. Анализ вариабельности ритма сердца56

2.2.3. Школа здоровья для пациентов с артериальной гипертонией59

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

3.1. Влияние различных режимов ведения больных АГ на уровень артериального давления и степень достижения его целевого уровня

3.1.1. Влияние режима обычного ведения больного артериальной гипертониией участковым терапевтом на уровень артериального давления и степень достижения его целевого уровня 61

3.1.2. Влияние обучения больных артериальной гипертонией в школе здоровья на уровень артериального давления и степень достижения его целевого уровня 69

3.2. Влияние гипотензивной терапии у больных АГ различных возрастных групп, прошедших обучение в школе здоровья, на степень снижения САД и ДАД и достижение его целевого уровня 78

3.2.1. Влияние гипотензивной терапии у больных с различной степенью АГ, прошедших обучение в школе здоровья, на степень снижения САД и ДАД и достижение его целевого уровня 81

3.3. Влияние гипотензивной терапии больных АГ прошедших обучение в школе здоровья на показатели холтеровского мониторирования 83

4.1. Результаты холтеровского мониторирования больных АГ различных возрастных групп 88

4.1.1. Влияние гипотензивной терапии больных АГ различных возрастных групп на показатели холтеровского мониторирования 98

4.2. Влияние гипотензивной терапии на показатели холтеровского мониторирования у больных АГ с различной степенью АГ103

5.1. Результаты холтеровского мониторирования больных АГ, получавших лечение гипотензивными препаратами различных групп

5.1.1. Влияние ингибитора АПФ эналаприла на уровень артериального давления и показатели холтеровского мониторирования108

5.1.2. Влияние 0-блокатора - атенолола на АД и показатели холтеровского мониторирования110

5.1.3. Влияние антагониста кальция амлодипина на уровень АД и показатели холтеровского мониторирования114

5.1.4. Влияние антагониста кальция короткого действия нифедипина на уровень АД и показатели холтеровского мониторирования119

5.1.5. Влияние антагониста кальция верапамила на уровень АД и показатели холтеровского мониторирования 121

5.1.6. Влияние комбинированного препарата - адельфана на уровень

АД и показатели холтеровского мониторирования 123

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 126-142 ВЫВОДЫ143

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль комплаентности в повышении эффективности антигипертензивной терапии»

Актуальность проблемы

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти населения большинства развитых стран, доля смертности от ССЗ в общей смертности составляет 55%, при этом 48,5% приходится на случаи, обусловленные ИБС [235]. За последние два десятилетия в России отмечается рост смертности от ИБС и инсультов мозга, являющихся основными осложнениями АГ. По данным Рабочей группы ВОЗ (1997), Россия по смертности от ИБС и инсультов мозга занимает одно из первых мест в Европе. В России среди мужчин 45-74 лет 87,5% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на ИБС и инсульт, а доля указанных заболеваний в структуре общей смертности составляет 40,8%. У женщин того же возраста доля ИБС и инсульта в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний равна 85%, в структуре общей смертности - 45,4% [3,4,235].

Артериальная гипертония (АГ) - одно из наиболее распространённых поражений сердечно-сосудистой системы [4,39]. Согласно результатам обследования Российской национальной представительной выборки, каждый третий россиянин среднего возраста страдает артериальной гипертонией, а распространенность ее в возрастной группе 60-69 лет достигает 62% у мужчин и 72,6% у женщин [20,60]. По данным эпидемиологического исследования ГНИЦП МЗ РФ, осведомленность о заболевании артериальной гипертонией среди мужчин составляет 37,1%), среди женщин — 58,9%; получают лечение 21,6% мужчин и 45,7% женщин; эффективность лечения у мужчин составляет 5,7%, а у женщин - 17,5% [66]. Приведенные факты свидетельствуют о необходимости пристального внимания врачей к выявлению артериальной гипертонии и выбору правильной тактики её лечения [4].

Несмотря на большое количество применяемых на сегодняшний день гипотензивных препаратов, эффективный контроль гипертонии остается актуальной проблемой не только в России, но и во всем мире. Так, в США, всего 27% пациентов с повышенным давлением лечатся эффективно (АД достигает целевого уровня), 46% пациентов не принимают гипотензивных препаратов вообще. Из 163000 пациентов, страдающих АГ в Европе, только 37% лечатся эффективно [43]. Среди причин неадекватного контроля АД решающее значение имеют недостаточная эффективность, плохая переносимость гипотензивной терапии, а также отсутствие приверженности к лечению больных.

Стратегическая задача фармакотерапии артериальной гипертонии заключается в предупреждении осложнении и смертности больных. Поэтому решающее значение в лечении артериальной гипертонии имеет достижение целевого уровня АД [43]. Плохая приверженность к лечению является одной из основных причин недостаточного контроля АД. Вероятность успешной нормализации артериального давления (АД) напрямую зависит от регулярности приема антигипертензивных препаратов. Однако, несмотря на постепенное осознание важности соблюдения комплаентности и врачами и пациентами, проблема приверженности к терапии остается нерешенной [35]. Кроме того, плохая приверженность к лекарственному лечению, как правило, подразумевает и плохую приверженность в отношении немедикаментозных методов лечения, что еще больше препятствует снижению АД [35,43]. Одним из важных моментов, усиливающих приверженность к терапии, является самоконтроль АД. Одним из путей решения этой проблемы является обучение больных основам самоконтроля заболевания в «Школах пациента». Имеющийся мировой опыт демонстрирует высокую эффективность обучения больных по программам в школах здоровья по сравнению с традиционным подходом к лечению больных [35].

В последние годы широкое распространение получило суточное мо-ниторирование ЭКГ, но в доступной нам литературе данных р роли холте-ровского мониторирования (ХМ) ЭКГ в оценке эффективности лечения гипотензивными препаратами различных групп и влияния вышеуказанных групп препаратов на вариабельность ритма сердца, проявления ишемии миокарда и нарушения ритма сердца у больных АГ с различной комплаент-ностыо, недостаточно.

Исследование вариабельности ритма сердца (ВРС, heart rate variability) - неинвазивный метод оценки прогноза у больных с заболеваниями ССС. Обнаружение того факта, что снижение показателей вариабельности ритма сердца (ВРС) является предиктором внезапной смерти после острого ИМ [157,172], вызвало повышенный интерес к анализу особенностей ВРС при других ССЗ. В этой связи представляется целесообразным изучение ВРС у больных АГ [172].

АГ является одним из основных факторов риска (ФР) развития ИБС включая инфаркт миокарда (ИМ), в 4-5 раз увеличивает риск развития внезапной смерти, что обычно связано с возникновением фатальных аритмий [16,18,151,152,168,238].

Изменение показателей ВРС на фоне медикаментозного лечения желудочковых нарушений ритма представляется важным моментом оценки эффективности антиаритмической терапии [80]. Однако, суточная вариабельность ритма сердца у больных АГ недостаточно изучена, поэтому её изучение нам представляется актуальной задачей, которая могла бы быть эффективно использована как в прогностических, так и в диагностических целях.

Современная медицина располагает большим арсеналом гипотензивных препаратов различного механизма действия. Предпочтительными являются препараты "первого ряда", т.е. такие, которые при длительном приёме внутрь не нарушают углеводный, липидный и пуриновый обмен, не задерживают в организме жидкость, не провоцируют "рикошетную" гипертонию, не вызывают патологическую ортостатическую гипотонию, не угнетают активность центральной нервной системы. К таким препаратам относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), Радреноблокаторы, диуретики и антагонисты кальция. Данные целого ряда исследований показали, что чем быстрее происходит подбор эффективного лечения, тем лучше в последующем приверженность больного к этому лечению. Результаты исследований показали, что быстрое достижение контроля АД и меньшее число смен препаратов оказывает позитивный психологический эффект на больного и способствует его комплаентности [170]. С целью адекватного подбора гипотензивной терапии пациентам АГ с различной степенью приверженности к лечению проводилось холтеровского мониторирования ЭКГ.

Цель исследования

Улучшить качество лечения больных артериальной гипертонией, достигая целевого уровня АД, снижая эктопическую активность и ишемию миокарда (по данным ХМ ЭКГ), путем повышения приверженности их к лечению. Задачи исследования

1. Оценить влияние различных режимов наблюдения и лечения больных артериальной гипертонией на уровень артериального давления и степень достижения его целевого уровня.

2. Оценить влияние монотерапии гипотензивными препаратами у больных АГ различных возрастных групп и с различной степенью повышения АД на достижение целевого уровня артериального давления.

3. Оценить влияние короткодействующих гипотензивных и длительно действующих гипотензивных препаратов на уровень АД и степень достижения его целевого уровня у больных артериальной гипертонией.

4. Изучить влияние возраста больных артериальной гипертонией и степень повышения АД на нарушения ритма сердца и ишемию миокарда, в том числе безболевую ишемию миокарда (БИМ) по данным холтеровского мониторирования.

5. Оценить влияние различной приверженности больных артериальной гипертонией к лечению на нарушения ритма сердца и ишемию миокарда.

Для решения поставленных задач методом холтеровского мониторирова-ния ЭКГ изучены особенности вариабельности сердечного ритма, распространенность эктопических нарушений ритма, ишемии миокарда, в том числе безболевой ишемии миокарда у 200 больных АГ I и II степени с различной комп-лаентностыо и у 20 человек здоровых, которые составили контрольную группу. У больных АГ с различной комплаентностью изучена зависимость вариабельности сердечного ритма, распространенность эктопических нарушений ритма и ишемии от возраста больных и степени повышения АД.

У 200 больных АГ с различной приверженностью к лечению по результатам суточного мониторирования АД и ЭКГ изучено влияние гипотензивных препаратов на степень снижения САД и ДАД и показатели холтеровского мониторирования ЭКГ в зависимости от возраста и степени повышения АД.

В исследование были включены пациенты, которые уже принимали определенные препараты, но использовали их не регулярно, как правило при ухудшении самочувствия, АД находилось у них на уровне I или II степени АГ. Две группы больных АГ с различным режимом ведения состояли каждая из 100 больных. В каждой группе по 55 пациентов получали гипотензивную терапию препаратами длительного действия: атенолол, норваск, ренитек. В каждой группе по 45 человек получали гипотензивные препараты короткого действия: нифедипин, верапамил, адельфан. Эти препараты и раньше использовались данными пациентами, но больные только периодически использовали их для снижения АД. После включения больных в исследование они продолжили прием этих препаратов, но принимали их регулярно, препараты длительного действия 1-2 раза в день, препараты короткого действия 3 раза в день.

Научная новизна

Проведен сравнительный анализ эффективности лечения больных артериальной гипертонией в условиях, обеспечивающих различную приверженность больных к лечению. Показано, что обучение больных в школе здоровья обеспечивает высокую комплаентность больных, позволяет у большинства больных добиться целевого снижения АД, уменьшить эктопическую активность миокарда - основных предикторов сердечно-сосудистых осложнений.

Установлены факторы, снижающие эффективность антигипертензивной терапии в условиях, обеспечивающих высокую приверженность больных к лечению. Показано, что монотерапия обеспечивает высокий процент достижения целевого уровня АД и кардиопротективный эффект лишь при I степени АГ и в молодом возрасте. Это позволяет сделать заключение о необходимости назначения комбинированной терапии не только больным со II степенью АГ, но и при I степени повышения АД в пожилом возрасте.

Проведен сравнительный анализ антигипертензивной эффективности короткодействующих и длительно действующих препаратов. Показана недостаточная эффективность короткодействующих препаратов в плане достижения целевого уровня АД, показано, что короткодействующие дигидроперидины снижают вариабельность сердечного ритма, что является неблагоприятным прогностическим признаком.

Показана высокая распространенность у больных артериальной гипертонией нарушений эктопической активности миокарда, ишемии, в том числе и безболевой ишемии миокарда, особенно у больных с высоким уровнем АД и в пожилом возрасте, что необходимо учитывать при назначении антигипертензивной терапии этим больным.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Черненкова, Елена Анатольевна

143 ВЫВОДЫ

1. Обучение больных в школе здоровья повышает приверженность больных к лечению и позволяет у 59% больных добиться целевого уровня снижения АД, при обычном ведении больных участковым терапевтом целевой уровень АД достигается лишь у 25% больных.

2. Использование монотерапии даже при обучении больных в школе здоровья позволяет добиться хороших результатов лишь при I степени повышения АД (у 78% больных), в молодом возрасте (у 68% больных). При II степени повышения АД целевой уровень его достигается лишь у 41% больных, а в пожилом возрасте - у 39% больных.

3. Использование короткодействующих гипотензивных препаратов даже в условиях высокой приверженности больных к лечению не позволяет добиться целевого снижения АД у большинства больных (САД снизилось до целевого уровня у 23,1% больных, ДАД - у 36,6% больных). При использовании короткодействующих дигидроперидинов происходит активация симпатического звена регуляции АД, снижается вариабельность сердечного ритма, что является неблагоприятным прогностическим признаком.

4. У больных АГ I -II степени при суточном мониторировании ЭКГ нарушения ритма сердца выявляются у 85% больных (по данным жалоб у 60%, обычной ЭКГ у 19%). Частота нарушений ритма сердца увеличивается при нарастании степени повышения АД. Наджелудочковые экстрасистолы регистрируются с одинаковой частотой в молодом (13%) и среднем (12%) возрасте, их частота существенно увеличивается в пожилом возрасте (59%). Желудочковые экстрасистолы регистрируются редко (1%) в молодом возрасте, их встречаемость значительно возрасте в среднем (47%) и особенно в пожилом (52%) возрасте.

5. По данным суточного мониторирования ЭКГ у 59% больных АГ I -II степени выявляется ишемия миокарда, в том числе безболевая ишемия у 24% больных. Ишемия миокарда нередко выявляется даже у больных молодого возраста (31,8%, в том числе БИМ 6%), частота ее значительно увеличивается в среднем (62%, в том числе БИМ 7,1%) и особенно в пожилом возрасте (75%, в том числе БИМ 32,1%). Частота эпизодов ишемии зависит от уровня АД: при I степени АГ эпизоды смещения сегмента БТ зарегистрированы у 37,5% (БИМ у 18,8%) больных, при II степени АГ у 78,8% (БИМ у 28,8%) больных.

6. Снижение АД у больных АГ под влиянием гипотензивной терапии в условиях высокой комплаентности приводит к снижению эктопической активности миокарда и уменьшению количества желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма сердца. После лечения отмечено достоверное снижение единичных наджелудочковых экстрасистол (НЖЭ) на 56,6%, пароксизмов над-желудочковой тахикардии (ПНЖТ) на 69,9%. Достоверно снизилось под воздействием гипотензивной терапии количество единичных желудочковых экстрасистол (ЖЭ) на 32,4%, а также количество эпизодов парной желудочковой экстрасистолии (ПарЖЭ) на 41,5%.

7. Высокая частота нарушений ритма и состояний очаговой ишемии миокарда у больных АГ с низкой приверженностью к лечению усугубляют их прогноз и требуют повышения активности врачей первичного звена в воздействии на больных через школы здоровья с целью повышения их комплаентности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для улучшения качества лечения больных АГ необходимо обучение их современным подходам к нелекарственной и лекарственной терапии АГ. Для решения этой задачи необходимо проведение занятий в «Школах здоровья».

При обследовании больных АГ целесообразно проводить ХМ ЭКГ для оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности, выявления нарушений ритма, ишемии миокарда, в том числе БИМ, определения прогноза больных. Показаниями к ХМ ЭКГ являются жалобы больных на нарушения ритма сердца, кардиалгии, больные с высоким риском нарушения ритма сердца и ишемии миокарда: высокий уровень АД, возраст старше 45 лет, наличие других факторов риска ИБС. У больных с нарушениями ритма сердца, наличием ишемии миокарда, особенно БИМ, низкой вариабельностью сердечного ритма эффективность антигипертензивной терапии целесообразно оценивать по данным ХМ ЭКГ.

Показанием к комбинированной терапии является не только вторая степень повышения АД, но и I степень повышения АД в пожилом возрасте.

При назначении антигипертензивной терапии необходимо учитывать результаты холтеровского мониторирования: вегетативную регуляцию сердечной деятельности, наличие эктопической активности миокарда, характер и суточное распределение экстрасистол, наличие ишемии миокарда, длительность и глубину депрессии сегмента 8Т, ее связь с физической нагрузкой и другими факторами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черненкова, Елена Анатольевна, 2006 год

1. Агеев Ф.Т., Константинова Е.В., Овчинников А.Г. Ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента — краеугольный камень лечения сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал.-1999.-№2.-С. 70-75.

2. Адашева Т.В. Резистентная артериальная гипертония // Лечащий Врач.- 2005.- № 9.- С. 18-20.

3. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Гипотензивная терапия // Кардиология,- 1997.-№3.-С. 88-95.

4. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Фармакотерапия артериальной гипертонии // Тер. архив.-1997.- № 8.- С. 80-85.

5. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я. Диагностика и лечение артериальной гипертонии: Метод, рекомендации.- М.: Фарме-динфо, 1997.- 95 с.

6. Баевский Р. М., Кириллов О.И., Клёцкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе.- М., 1984.- 219 с.

7. Баевский P.M., Смирнова Т.М. Применение вариационной пульсо-метрии в оценке суточной динамики сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца и функциональными нарушениями сердечно-сосудистой системы // Кардиология.- 1978.- №4.- С. 44-50.

8. Бебихов Д.В., Никоненко Т.А., Постнов А.Ю. и др. Динамическая мутация возможная геномная причина первичной гипертензии? // Кардиология.- 1997.- №4.- С. 80-90.

9. Бойцов С.А. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц // Вестник аритмологии.- 2002.- №26.- С. 57-60.

10. Бойцов С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза // Консилиум.- 2004.- № 2.- С.23-26.

11. Бойцов С.А., Белозерцева И.В., Кучмин А.Н. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц // Вестник аритмологии.- 2002.-№26.- С. 57-60.

12. Бубнов Ю.И. Семейная артериальная гипертония: диагностика, лечение, медико-генетическое консультирование: Лекции для практических врачей.- М., 1998.-С. 138-145.

13. Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Павлов A.A. Семейная артериальная гипертония // Кардиология.- 1997.- №1.- С. 4-7.

14. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического применения.- СПб., 2000.- 49 с.

15. Величко О.Б., Носиков В.П. Участие вегетативной нервной системы в механизме возникновения желудочковых экстрасистол: Тезисы докладов 3 съезда кардиологов УССР.- Киев, 1988.- С. 21-23.

16. Вихер A.M., Жданов B.C., Соколов Р.И. Гипертрофия миокарда, артериальная гипертония и внезапная смерть // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР.-1988.- №1. с. 12-19.

17. Волков В.И., Емакович И.И., Строна В.И. «Немая» ишемия миокарда: особенности диагностики и лечения // Здоров,я Украши.- 2002.- №1.-С. 12-16.

18. Гасилин B.C. Стаценко А.Е. Круглов В.А. Возможности холтеровско-го мониторирования ЭКГ в выявлении нарушений ритма и ишемии миокарда у лиц с факторами риска ишемической болезни сердца // Кардиология.- 1989.- №3.- С.10-12.

19. Грацианская А.Н., М.В. Леонова. Метопролол в гипотензивной терапии //Фарматека.- №12.- 2003.- С. 36-41.

20. Гуревич М.А. Артериальная гипертония у пожилых: Руководство для врачей.- М., 2005.- 144 с.

21. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирова-ние ЭКГ.- М.: Медпрактика, 1998.- 208 с.

22. Демидова М.М., Тихоненко В.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых обследуемых // Вестник аритмологии.- 2001.- №23.- С. 61-66.

23. Дробот Н.В. Нарушения ритма сердца у больных артериальной гипертонией и влияние на них медикаментозной терапии. Дисс.канд. мед. наук.- Смоленск, 1999.- 150 с.

24. Елисеев А.О. значение нарушений трансмембранного ионного транспорта в патогенезе гипертонической болезни // Кардиология.- 1987.-№8.-С. 107-112.

25. Зуйков Ю.А., Явелов И.С., Аверков О.В. и др. Вариабельность ритма сердца у больных с нестабильной стенокардией: влияние b-блокаторов атенолола и метопролола // Кардиология.- 1998.-№2.- С. 9.

26. Зуйков Ю.А., Явелов И.С., Аверков О.В. и др. Нестабильная стенокардия: влияние ß-блокаторов атенолола и метопролола на вариабельность ритма сердца // Кардиология.-1998.- №2.- С. 9-15.

27. Зуйков Ю.А., Явелов И. С., Аверков О.В. и др. Влияние ß-адренергических блокаторов атенолола и метопролола на вариабельность ритма сердца зависит от частоты сердечных сокращений до лечения // Кардиология,- 1998.- № 6.- С. 30-36.

28. Иванов Г.Г., Сметнев A.C., Сыркин A.J1. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти //Кардиология.- 1998.-№12.-С. 64-81.

29. Иванова H.B. Клинические аспекты аритмий у больных гипертонической болезнью // Диагностика и лечение аритмий и блокад сердца.- JL, 1986.- С. 75-83.

30. Искендеров Б.Г., Т.М. Шибаева, A.A. Минкин, С.Р. Богданова. Оценка коронарного резерва у больных гипертонической болезнью в зависимости от геометрии левого желудочка // Кардиология,- 2005.- №3- С. 10-13.

31. Кабалава Ж.Д., К.М.Гудков. Метопролол CR/XL : усовершенствованная форма эталонного ß-блокатора // Кардиология.- 2003.- №9.- С. 91-100.

32. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: новые исследования -новые подходы // Кардиология.- 2003.- № 9.- С. 87-90.

33. Конради А.О., Полуничева Е.В. Недостаточная приверженность к лечению артериальной гипертензии: причины и пути коррекции // Артериальная гипертензия.- 2004.- Т. Ю.-№ 3.

34. Конради А.О., О.Г. Рудоманов, В.Захаров и др. Ремоделирование миокарда и крупных сосудов при гипертонической болезни: Тез. докл. Росс, нац. конгресса кардиологов 10-12 октября М., 2000.- 47 с.

35. Космачёва Е.Д., Гихладзе Н.М., Атауллаханова Д.М. и др. Нарушения ритма сердца у больных артериальной гипертонией с первичным альдостеронизмом // Кардиология.- 1990.- №3.- С. 97-99.

36. Лазебник Л.Б., Комисаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония у пожилых.- М., 2003.- 259 с.

37. Ламбич И.С., Стожинич С.П. Стенокардия .- М., Медицина, 1990.- 430 с.

38. Леонова М.В., Мясоедова Н.В. Практические аспекты лечения АГ: эффективность и комплаентность // Российский кардиологический журнал.- 2003.- № 2.- С. 55-56.

39. Лещинский П.М., Елисеев А.О. Современные аспекты патогенеза первичной артериальной гипертонии: Обзорная информация.- Вып. 2.- М.,1990.-25 с.

40. Мазур H.A. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца.-М, 1986.- 190 с.

41. Мазур Н. А., Островская Т.П., Кокурина Е. В. Распространенность нарушений сердечного ритма среди выборочной популяции // Бюлл. Всесоюзного кардиологического научного центра.- 1980.- №2.- С. 63-67.

42. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование,- М.: Медпрактика, 2000.-214 с.

43. Маколкин В.И. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. Научный симпозиум // Кардиология.- 1999.- №8,- С.84-96.

44. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Применение амло-дипина у пожилых больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией // Кардиология.- 2000.- №5.- С. 29-34.

45. Марцевич С.Ю., Коняхина И.П., Алимова Е.В. и др. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных со стабильной стенокардией напряжения // Тер. архив.- 2001.- Т. 73, № 1.- С. 38-41.

46. Марцевич С.Ю. Антагонисты кальция: выбор терапии при артериальной гипертонии //Артериальная гипертензия.- 2004.- Т. 10, №4.- С. 173-176.

47. Метелица В.И. Жизненно важные антигипертензивные лекарственные средства//Кардиология .-1995.- №7.- С. 69-84.

48. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых средств.- М.: Медпрактика, 1996.- 784 с.

49. Метелица В.И., Оганов Р.Г. О нежелательных эффектах антигипертен-зивных средств основных групп // Тер архив,- 1997.- № 3.- С. 54-57.

50. Методические рекомендации. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем // Вестник аритмологии.- 2001.- №24.- С. 65-86.

51. Михайлова Г.А., Голицин С.П. Желудочковые нарушения ритма сердца: вопросы диагностики и лечения // Кардиология.- 1988.- №2.- С. 111-114.

52. Моисеев B.C., Ж.Д. Кобалава. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп.- М.: Медицинское информационное агентство, 2002.- 448 с.

53. Мясоедова С.Е., Соколов Д.В., Воробьева Е.В. и др. Суточный профиль артериального давления и ремоделирование миокардалевого желудочка у пожилых больных артериальной гипертонией // Клиническая геронтология.- 2005.- №2.- С. 41-45.

54. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология.- 1999.- № 2.- С. 4-9.

55. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи причины // Кардиология.- 1996.- №3.- С. 4-8.

56. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики // Тер. архив.- 1997.- №8.- С. 66-69.

57. Погонченкова И.В., Задионченко B.C., Ли Е.Д. Опыт применения пролонгированного препарата метопролола в лечении артериальной гипертонии // Кардиология.- 2000.- №5.- С. 36-38.

58. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном органном и системном уровнях // Кардиология.- 1995.-№10.- С. 4-13.

59. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран.- М.: Медицина, 1987.- 110 с.

60. Потешкина Н.Г. Временной анализ вариабельности ритма сердца у больных артериальной гипертонией // Вестник аритмологии.-2002.- №30.- С. 54-57.

61. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении острого инфаркта миокарда // Кардиология.- 1997.- № 3.- С. 100-104.

62. Преображенский Д.В., Б.А. Сидоренко. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертензии // Консилиум.- 2001.Т. 3,№ 10.- С. 483-488.

63. Пшеницин А.И., Глотов М.Н., Мазур H.A. «Немая» ишемия миокарда у больных артериальной гипертонией и влияние на нее антигипертензивных препаратов // Русский медицинский журнал.- 1997,- Т. 5, № 9.- С. 48-51.

64. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии Европейского общества по АГ и Европейского общества кардиологов // Артериальная гипертензия.- 2004.- №2.- С. 65-97.

65. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия (Приложение).- 2002.- 14 с.

66. Розенштраух JI.B., Зайцев A.B. Роль блуждающих нервов в развитии суправентрикулярных аритмий //Кардиология.- 1994.- №10.- С. 32-35.

67. Рябыкина Г.В., Макаров Jl. М. Методические рекомендации по практическому использованию холтеровского мониторирования ЭКГ.- М.: ДМС Передовые технологии, 2002.- 53 с.

68. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Анализ вариабельности ритма сердца // Кардиология.-1996.- №10.- С.87-97.

69. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца.- М.: Стар"ко, 1998.- 200 с.

70. Рябыкина Г.В. Методические рекомендации по практическому использованию холтеровского мониторирования ЭКГ. Часть III. Диагностика ишемических изменений миокарда // Кардиология.- 2002.- №10.- С.69-87.

71. Савельева И.В., Бакалов С.А., Голицин С.П. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти // Кардиология.-1997.-№8.- С. 82-96.

72. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии // Кардиология.- 1998.- №5.- С. 80-85.

73. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Шатунова И.М. и др. Тиазидные диуретики как краеугольный камень антигипертензивной терапии// Кар-диология.-2000.- №4.- С.80-86.

74. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Савченко Д.В. и др. Подходят ли комбинированные антигипертензивные препараты для начальной терапии гипертонической болезни // Кардиология.- 2001.- №6.- С.80-87.

75. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни // Кардиология.- 2000.- №2.- С. 74-82.

76. Сидоренко Б.А., Д.В. Преображенский. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Часть II. Диуретики и ß-адреноблокаторы.- М., 2000,- 43 с.

77. Сметнёв A.C., Жаринов О.И., Чубучный В.Н. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти // Кардиология.- 1995.-№4.-С. 49-52.

78. Сметнёв A.C., Карауш А.П., Белогубец В.И. и др. Структура сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца с желудочковыми аритмиями // Кардиология.-1994,- №1-2.- С. 24-26.

79. Соболев A.B. Проблемы количественной оценки вариабельности ритма сердца при холтеровском мониторировании // Вестник аритмоло-гии.-2002.-№26.- С. 21-25.

80. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы -2) // Тер. архив.- 1997.- №9.- С. 80-83.

81. Степура О. Б., Остроумова О.Д., Курильченко И. Г. и др. Оценка автономной регуляции сердечного ритма методом анализа вариабельности интервалов R-R // Клиническая медицина.-1997.- № 4.- 57-58.

82. Сыркина Е.А. Нарушения ритма сердца у больных НЦД и их терапия бензодиазепиновыми транквилизаторами: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1989.- 27с.

83. Тихоненко В.М. Формирование клинического заключенияпо данным холтеровского мониторирования.- СПб.: Инкарт, 2000.- 36 с.

84. Турпаев Т.М., Манухин Б.М. Регуляция холинергического и адренерги-ческого медиаторных процессов биохимическими механизмами обратной связи. Проблемы биологии развития. Медиаторные процессы и механизмы обратных связей.- М.: Наука, 1981.- С. 151-169.

85. Тхостова Э.Б., Прошин А.Ю., Белоусов Ю.Б. Применение эналаприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией по данным суточного мониторирования артериального давления // Кардиология.-1997.-№10.-С. 30-33.

86. Удельнов М.Г. Физиология сердца.- М., 1975.- 302 с.

87. Ульянинский Л.С. Симпатическая и парасимпатическая регуляция электрической нестабильности сердца // Симпозиум Международного общества по изучению сердца: Тезисы докладов, 1986.- 86 с.

88. Флейшман А. Н., Филимонов С.Н., Климина Н. В. Новый способ подбора препаратов для лечения артериальной гипертонии на основе спектрального анализа вариабельности ритма сердца // Терапевтический архив .- 2001.-№12.-С. 33-39.

89. Флейшман А.Н., Филимонов С.Н., Климина Н.В. // Терапевтический архив.- 2001 .-№3.- С. 33-39.

90. Флейшман А.Н. Методические аспекты спектральной экспресс-диагностики гормонально-вегетативного состояния организма на основе компьютерного анализа кардиоинтервалов.- Новосибирск: Препринт, 1994.- 64 с.

91. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В. и др. Изменение спектральных характеристик колебаний ЧСС у больных с разными формами нарушений ритма сердца в условиях короткого курсового приёма пропранолола // Кардиология .-1997.- №5.- С. 21-24.

92. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии // Консилиум.- Вып. №2, 2001.- С. 22-26.

93. Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. От идеи к клинической практике: первые результаты Российского национального исследования оптимального снижения артериального давления (РОСА) // Консилиум.-Вып. №2, 2004.-С. 18-23.

94. Чазова И.В., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н. и др. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение // Тер. архив.- 2002.- №9.- С. 50-56.

95. Черепаченко Н.М., Вихерт A.M. Нарушения метаболизма миокарда при внезапной коронарной смерти на фоне коронарного атеросклероза по данным количественного гистоэнзимологического исследования // Кардиология.- 1990.- №6.- С. 76-79.

96. Шафер М.Ж., Мареев В.Ю. Роль ингибиторов ангиотензинпревра-щающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранённой функцией левого желудочка // Кардиология.- 1999.- №1.- С. 75-84.

97. Шляхто Е.В., А.О. Конради. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце.- 2002.- №5. с. 232-234.

98. Шпак Л.В., Кононова А.Г. Состояние гемодинамики, эмоциональные расстройства и отношение личности к болезни при лечении нарушений сердечного ритма в амбулаторных условиях // Кардиология.-1999.-№4.-С. 33-37.

99. Шубик Ю.В., Михайлова И.Е. Ингибитор ангиотензинпревращающе-го фермента эналаприл в лечении желудочковых аритмий // Кардиология." 1999.- №7.- С. 77-80.

100. Шубик Ю.В. Оценка эффективности и безопасности лечения аритмий с помощью холтеровского мониторирования // Вестник аритмологии.-2002.- №26.- С.43-48.

101. Шубик Ю.В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца.- СПб.: Инкарт.-2001.- 216с.

102. Шутемова Е.А., Кадникова 10.В., Келеш М.В. и др. Структурно-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы у пожилых больных пограничной артериальной гипертонией // Кардиология,-№3.- 2005. С. 14-18.

103. Явелов И. С., Грацианский Н. А., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. Обзор (Часть 1) // Кардиология.- 1997.- № 2.- С. 61-69.

104. Aepfelbacher F.C. Disparate effects of ACE-inhibitors and calcium antagonist on left ventricular structure and function in essential hypertension // J.Hum.Hypertens.- 1997.- Vol.11.- №5.- P. 321-325.

105. Akselrod S., Gordon D., Madwed J.B., Snidman N.C., Shannon D.C., Cohen R.J. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis // Am J Physiol.- 1985.- № 249.- H867-H875.

106. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A. et al. Power spectrum analysis of heart rate function: a quantitative probe of beta-to-beat cardiovascular control // Science.- 1981.- № 213.- P. 220-222.

107. Andersson R.G.G., Persson K. Antiatherosclerotic and Antihypertrophic Effects of ACT Inhibitors Mechanisms of action // ACE Inhibition.-1994.-№3: Issue 2.-P. 20-22.

108. Belichard P. Arterial hypertension, myocardial hypertrophy and disorders of cardiac rhythm induced legation of the left coronary artery in the rate // Arch. Mai. Coeur.- 1987.- Jun. 80 (6).- P. 883-887.

109. Belloni F.L. The local control of coronary blood flow // Cardiovasc. Res.-1979.-№ 13.-P. 63.

110. Benson J, Britten N, Keep taking the tablets // BMJ.- 2003.-№ 326.- P. 1314-1317.

111. Bigger J.T. Jr. Patients with malignant or potentially malignant ventricular arrhythmias: opportunities and limitations of drug therapy in prevention of sudden death // J Am Coll Cardiol.- 1985.- № 4.- P. 23-26.

112. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steinman R.C. et al. Correlation among time and frequency domain measures of heart period variability two weeks after acute myocardial infarction //Am J Cardiol.- 1992.- № 69.- P. 891-898.

113. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steinman R.C. Frequency domain measures of heart period variability and mortality rate after myocardial infarction // Circulation.- 1992.- № 85.- P. 164-171.

114. Bigger J.T., Kleiger R.S., Fleiss J.L. et al. Components of heart rate variability measured during haeling of acute myocardial infarction // Ibid.-1988.-Vol. 61.-P. 208-215.

115. Bittiner S.B., Smith S.E. Beta-adrenorecepror antagonists increase sinus arrhythmia, a vagotonic effect // Br J Clin Pharmacol.- 1986.- № 22.- P. 691-695.

116. Brown HF., Di Francesco D., Noble SJ. How does adrenaline accelerate the heart? // Nature.- 1979.- № 280.- P. 235-236.

117. Brutsaert D.L., Sys S.U., Gillebert T.C. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implication //J. Am. Coll. Cardiol 1995.- Vol. 22.- P. 318-325.

118. Bugiardini R., Pozzati A.: Vasotonic angina: a spectrum of ischemic syndromes involving functional abnormalities of the epicardial and microvascular coronary circulation // J. Am. Coil. Cardiol.- 1993.- № 22.- P. 417.

119. Canella G. Prolonged therapy with ACE-inhibitors induces a regression of left ventricular hypertrophy of dialyzed uremic patients independently from hypertensive effect // Am. J. Kidney.- Dis.- 1997.- Vol. 30(5).- P. 659-664.

120. Casadei B., Long V., Bryant J. et al. Crossover comparison between atenolol (50 mg od) and metoprolol (100 mg od) in patients after myocardial infarction // Eur Heart J.- 1996.- № 17: Suppl.- P. 259.

121. Cerati D., Schwartz P.J. Single cardiac vagal fiber activity, acute myocardial ischemia, and risk for sudden death // Circ Res.- 1991,- № 69.- P. 1389-1401.

122. Cheng J.W., Ngo M.N. Current perspective on the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the management of coronary (atherosclerotic) artery disease // Ann Pharmacother,- 1997.- №31.- P. 1499-1506.

123. Chess G.F., Tam R.M.K., Calaresu F.R. Influence of cardiac neutral inputs on rhythmic variation of heart period in the cat // Am J. Physiol.- 1975.- № 228.- P. 775-780.

124. Chu M.D., Ulick S.J. Isolation and identification of 18-hydroxycortisol from the urine of patients with primary aldosteronism // J Biol Chem.-1982.- №257.- P. 2218-2224.

125. Clarke J.G., Davies G.J.: Coronary artery infusion of neuropeptide Y in patients angina pectoris//Lancet.- 1987.-№ l.-P. 1057.

126. Corvol P., Jeunemaitre X., Charru A. et al // Am J Cardiol.- 1992.- Vol. 70 №12.- P. 14-20.

127. Coumel P. The management of clinical arrhythmias an overview on invasive versus non-invasive electrophysiology // Eur. Heart J.-1987.-Vol. 8.-№2.-P. 92-99.

128. Dabrowska B. Et al. Heart rate variability before sudden blood pressure elevation or complex cardiac arrythmias in phaeochromocytoma // J. Hy-pertens.- 1996.- Vol. 10, № 1,- P. 43-50.

129. Daly P., Metauer B., Rouleau J.L. et al. Lack of reflex increase in myocardial sympathetic tone after captopril: Potential antianginal effect // Circulation.- 1985.-№ 71.- P. 317-325.

130. Diederik Boon, Jeroen van Goudoever, Jan J. Piek, Gert A. van Montfrans. ST Segment Depression Criteria and the Prevalence of Silent Cardiac Ischemia in Hypertensives // Hypertension.- 2003.- №41.- P.476.

131. Di Francesco D. The contribution of the pacemaker current (If) to generation of spontaneous activaty in rabbit sino-atrial node myocytes // J Physiol (Lond).- 1991.- № 434.- P. 23-40.

132. Di Francesco D., Tromba C. Inhibition of the hyperpolarizingactivated current If, induced by acetylcholine in rabbit sino-atrial node myocytes // J Physiol (Lond).- 1988.- № 405.- P. 477-491.

133. Di Francesco D., Tromba C. Muscarinic control of the hyperpolarizing activated current If in rabbit sino-atrial node myocytes // J Physiol (Lond).-1988.-№405.-P. 493-510.

134. Di FrancescoD., Ferroni A., Mazzanti M., Tromba C. Properties of the hyperpolarizing-activated current (If) in cells isolated from the rabbit sinoatrial node // J Physiol (Lond).- 1986.- № 377.- P. 61-88.

135. Doll R., Peto R., Wheatley K. et al. Mortality in relation to smoking: 40 years observations on male British doctors // BMJ.- 1994.-309.- P.901-911.

136. Dorobantu M., Galinier M., Bounhoure J.P. Ventricular arrhythmias and arterial hypertension // Ann. Cardiol. Angeiol. Paris.- 1996 May/- Vol. 45.-№5.-P. 291-295.

137. Dunn F.G. Hypertensive heart disease in patients with a normal electrocardiogram and radiograph // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1984.- Vol. 6.-Suppl. 6.- P. 870-874.

138. Dzau V.J. Cardiac rennin-angiotensin system. Molecular and functional aspects // Am J Med.- 1988.- 84:3A.- P. 22-27.

139. Dzau V.J. Local expression and pathophysiological role of rennin-angiotensin in the blood vessels and heart // Basic Research Cardiol.-1994.- № 88.- P. 1-14.

140. Elghozi J.L., Japundzic N., Grichois M.L., et al. Nervous mechanisms of spontaneous oscillations of systolic blood pressure and heart rate // Arch Mai Coeur Vaiss.- 1990.- № 83.- P.1065-1068.

141. Ernsberger P., Koletsky R.J., Friedman J.E. Contribution of sympathetic nervous system overactivity to cardiovascular and metabolic disease // Review of Contemporary Pharmacotherapy.- 1998.- №9.- P.411-428.

142. Fei L., Anderson M.H., Katritsis D. et al. Decreased heart rate variability in survivors of sudden cardiac death not associated with coronary artery disease // Br Heart J.- 1994.- № 71.- P. 16-21.

143. Fleurant E., Lacroix D., Klug D.et al. Prognostic factors after sustained ventricular fibrillation or tachycardia. A multivariate study apropos of 160 cases // Arch Mai Coeur.- 1996.- Vol 89.- № 4.- P. 435-444.

144. France P. Coumel, Leclercq J.-F., Leenhardt A. Arrhythmias as predictors of sudden death // Am. Heart J.- 1987.-Vol. 114.- Pt. 2.- P. 929-936.

145. Galinier M., Balanescu S., Fourcade J. et al. Prognostic value of ventricular arrhythmias in systemic hypertension // J. Hypertens.- 1997 Des; 15 (12 Pt 2).- P. 1779-1783.

146. Galinier M., Bounhoure J.P. Regression of left ventricular hypertrophy with antihypertensive treatment//Press Med.- 1990,- 19:37.- P. 1715-1719.

147. Gavral J., Gavral H. Cardioprotective potential of angiotensin converting enzyme inhibitors // Braz J Med Biol Res.- 1996.-№ 29.- P. 701-705.

148. Gillman M.W., Kannel W.B., Belanger A., D'Agostino R.B. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham study//Am Heart J.- 1993.-№125.-P. 1148-1154.

149. Goldstein D.S. Plasma norepinephrine in essential hypertension. A study of the studies // Hypertension.- 1981.- №3.- P. 48-52.

150. Goldstein S. Beta-bloking drugs and coronary heart disease7/ Cardiovasc. Drugs Ther.- 1997.-№ 11.- P. 219-225.

151. Gottlieb S., McCarter R., Vogel R. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low risk patients after myocardial infarction // N. Engl. J. Med.- 1998.- № 339.- P. 489-497.

152. Guidelines for management of arterial hypertension. European Society of Hypertension. European Society of Cardiology. // Hypertension.- 2003.- № 21.-P. 1011-1053.

153. Guzzetti S, Dassi S, Pecis M et al. Altered pattern of circardian neural control of heard period in mild hypertension. // Hypertens.- 1991.- № 9. P. 831-838.

154. Guzzeti S., Piccaluga E., Casati R. et al. Sympathetic predominance in essential hypertension: a study employing spectral analysis of heart rate variability // Hypertens,- 1988,- № 6,- P. 711-717.

155. Hallstrom A.P., Cobb L.A. An antiarrhythmic drag experience in 941 patients resuscitated from an initial cardiac arrest between 1970 and 1980 // Am. J. Cardiol.- 1991.-Vol. 68.-P. 1025-1031.

156. Hayano J., Sakakibara Y., Yamada A. et al. Accurancy of assessment of cardiac vagal tone by heart rate variability in normal subjects // Am J Cardiol.- 1991.- № 67.- P. 199-204.

157. Heuzey L., Luize L. Cardiac prognosis in hypertensive patients incidence of sudden death and ventricular arrhythmias // Am.J. Med.- 1988.- Vol. 75.-№lB.-P. 65-69.

158. Horvathova H, Kimlikova K, Balazovjech I, Kiselovic I. Compliance and the therapeutic effect in patients with arterial hypertension // Bratisl Lek Listy.- 2003.- Vol 104(4-5).- P. 149-154.

159. Huikuri HV et al. Heart rate variability in systemic hypertension // Am. J. Cardiol.- 1996.-Vol. 15.-№ 77(12),-P. 1073-1077.

160. Hurwitz Z.L., Josephson M.F. Sudden cardiac death in patients with chronic heart diseases // Circulation.- 1992.- Vol. 85.- P. 143-149.

161. Ikram H. // Ibid.- 1989.- № 60.- P. 1-8.

162. Irisawa H., Brown H.F.,Giles W.R. Cardiac pacemaking in the sinoatrial node // Physiol Rev.- 1993.- № 73.- P. 197-227.

163. Irisawa H., Giles W.R. Sinus and atrioventricular node celle: cellular electrophysiology. In: Zipes D.P., Jalife J., eds. Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. Philadelphia, Pa: WB Saunders Co.- 1990.- P. 95-102.

164. Jalife J., Michaels D.C. Neural control of sinoatrial pacemaker activity. In:Levy MN, Schwartz PJ, eds. Vagal Control of the Heart: Experimental Basis and Clinical Implication. Armonk, NY: Futura.- 1994.- P. 173-205.

165. Katz A.M. Physiology of the heart.- New York: Raven press,- 1977,- 450 p.

166. Keeley E.C., Page R.L., Lange R.A. et al. Influence of Metoprolol on Heart Rate Variability in Survivos of Remote Myocardial Infarction // Am J Cardiol.- 1996.- № 77.- P. 557-560.

167. Kleiger R.E., Miller J.P., Krone R.J. The independent of cycle length variability and exercise testing in predicting mortality of patient surviving acute myocardial infarction // Ibid.- 1990.- Vol. 65.- P. 408-411.

168. Ku D.D. Coronary vascular reactivity after acute myocardial ischemia // Science.- 1982,- 218,- P. 576.

169. Kuhlkamp V., Schirdewan A., Stangl K. Et al. Use of metoprolol CR/XL to maintain sinus rhythm after conversion from persistent atrial fibrillation: a randomized, double-blind, placebocontrolled study // J Am Coll Cardiol.-2000.-36:1.- P. 139-146.

170. Langewitz W, Ruddel H, Schachinger H. Reduced parasym-pathetic cardiac control in patients with hypertension at rest and under mental stress // Am Heart J.- 1994.-№ 127.-P 122-128.

171. Lazzara R. Antiarrhythmic drags and torsade de pointes // Eur.Heart J.-1993.-Vol. 14: H.- P. 88-92.

172. Levy M.N. Sympathetic-parasympathetic interaction in the heart // Circ Res.- 1971.- № 29.- P. 437-445.

173. Liang B., Verrier R.L., Melman J., Lown B. Correlation between circulating catecholamine levels and ventricular vulnerability during psychologic stress in conscious dogs // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1979.-Vol. 161.-P. 266-280.

174. Lown B. New concepts and approaches to sudden cardiac death // Schweiz. Med. Wochenschr.- 1976.- Bd. 106.- S. 1165-1167.

175. Lown B., Wolf M. Approaches to sudden death from coronary heart disease // Circulation.- 1971.- Vol. 44.- P. 130-135.

176. Lucher T.F. Endothelial dysfunction in atherosclerosis // J Myocard Ischemia.- 1995.-№ 7: Suppl 1.- P. 15-20.

177. McLenachan J. M., Hennderson E., Morris K.I., Dargie H.J. Ventricular arrhythmias in patients with hypertensive left ventricular hypertrophy // The New Engl. J. of Med.- 1987.- Vol. 317.- 3 13.- P. 787-792.

178. MacMabon S. Blood Pressure Lowering Treatment Trialist Collabaration -Second cycle of analyses. Program and abstracts of the 13 meeting of Hypertension; June 13-17, 2003.- Milan, Italy.

179. Malik M., Camm A. eds. Heart Rate Variability. Armovk, NY, Futura Publ. Co 1995.

180. Malik., Camm A.J. Significance of long-term components of heart variability for the further prognosis after acute myocardial infarction // Car-diovasc. Res.- 1990.- Vol. 24.- P. 793-890.

181. Malliani A. Cardiovascular sympathetic afferent fibers // Rev Physiol Biochem Pharmacol.- 1982.-№ 94,-P. 11-74.

182. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain // Circulation.- 1991.- № 84.-P. 1482-1492.

183. Mancia G., Di Rienzo M., Parati G., Grassi G. Sympathetic activity, blood pressure variability and end organ damage in hypertension // J Hum Hypertension.- 1997.-№ 11.- Suppl 1.-S3-S8.

184. Mancia. G., Di-Rienzo M., Parati G., Variabilita della frequenza cardiaca nel paziente iperteso: implicazioni cliniche e fisiopatologiche // Ann, Ital. Med, Int.- 1994.- Oct., Vol. 9 Suppl.- P. 21-26.

185. Mancini G.B. Emerging concepts: angiotensin-converting enzyme inhibition in coronary artery disease // Cardiovasc Drug Ther.- 1996.- №10.-Suppl 2.- P. 609-612.

186. Messerli F.H., Oren S., Grossman E. Left ventricular hypertrophy and antihypertensive therapy//Drugs.- 1988.- 35: 1.- P. 27-33.

187. Mohrle W., Suhler K., Richter W.O. et al. Lipid metabolism effect of cardiac agents and ACE inhibitors. Effects of antiarrythmia agents, ACE inhibitors, positive inotropic substance and anti-angina agents // Forschr Med.- 1993.-№ 111.- P. 61-64.

188. Molgaard H., Mickley H., Pless P. et al. Effects of Metoprolol on Heart Rate Variability in Survivors of Acute Myocardial Infarction // Am J Cardiol.- 1993.-№71.-P. 1357-1359.

189. Mroczek-Czernecka D., Pietrucha A., Stobierska-Dzierzek B. et al. Usefulness of multivariate analysis of 24-hour electrocardiograms in order to assess treatment efficacy of unstable angina // Eur Heart J.- 1995.- № 16: Suppl: P.471.

190. Muldoon M.F., Terrell D.F., Bunker C.H. et al // Am J Hypertens.- 1993.-№6:1.- P. 76-88.

191. Myerburg R.J., Kessler K.M., Castellanos A. Pathophysiology of sudden cardiac death // PACE.- 1991.- № 14.- P. 935-943.

192. Niemela M.J., Airaksinen L.J., Huikuri H.V. Effect of Beta-Blockade on Heart Rate Variability in Patients With Coronary Artery Disease // J Am Coll Cardiol.- 1994.- № 23.- P. 1370-1377.

193. Nolan J., Flapan A.D., Reid J. et al. Cardiac parasympathetic activity in severe uncomplicated coronary artery disease // Br. Heart. J.- 1994.- Vol. 71.-№6.-P. 515-520.

194. Opie L.H. Fundamental role of ACE-inhibitors // J Vase Med Biol.- 1995.

195. Parati G., Saul J. P., di Rienzo M., Mancia G. Spectral analisis of blood pressure and heart rate variability in evaluating cardiovascular regulation. A critical appraisal // Hypertension.- 1995.- № 25(6).- P. 1276-1286.

196. Parati G., Frattola A., di Rienzo M. et al. Effects of aging on 24-th dynamic baroreceptor control of heard rate in ambulant subjects // Am. J. Physiol.- 1995.- № 268(4, pt 2).- P. 1606-1612.

197. Paul M., Balmann J., Ganten D. The tissue rennin-angiotensin system in cardiovascular disease // Trends Card Med.- 1992.- № 2.- P. 94-99.

198. Picano E. Palinkas A, Amyot R. Diagnosis of myocardial ischemia in hypertensive patients //J Hypertens.- 2001.- № 19.- P. 1177-1183.

199. Pinho C., Dias D.L.,Figueiredo M.J. et al. Correlation between ventricular arrhythmia and geometric remodeling of the left ventricle in arterial hypertension // Arq Bras Cardiol.- 1993.- № 61: 4.- P. 225-228.

200. Pitt B. The potential use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with hyperlipidemia // Am J Cardiol.- 1997.- № 79.- P. 24-28.

201. Podrid P.J., Fuchs T., Candinas R. Role of the sympathetic nervous system in the genesis of ventricular arrhythmia // Circulation.- 1990.- № 82:8.- P. 1103-1113.

202. Pomeranz B., Macaulay R.J.B., Caudill M.A. et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis // Am J Physiol.-1985.- 248: H151-H153.

203. Postnov Yu. V. An approach to the explanation of cell membrane alteration in primary hypertension // Hypertension.- 1990.-Vol. 15.- P.332-337.

204. Pratt R.E., Itoh H. et al. Role of angiotensine in the control of vascular smooth muscle cell growth // J Vase Med Biol.- 1991.- № 3.- P. 25-29.

205. Psaty B., Smith N.L., Siscovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. An systematic review and meta-analysis // JAMA.- 1997.- 277.- P. 739-745.

206. Pudey I.B., Beilin L.J., Vandongen R. Regular alcohol use raises blood pressure in treated hypertensive subjects: a randomized controlled trial // Lancet.- 1987.-I.- P. 647-651.

207. Pudey I.B., Parker M., Beiling L.J. et al. Effects of alcohol and caloric restrictions on blood pressure and serum lipids in overweight men // Hypertension.- 1998,- №20.- P. 533-541.

208. Randall W.C. Neural regulation of the heart.- New York: Oxford univ. press, 1977, 440p.

209. Reiffel J.A., Correia J. Structural heart disease: its importance in association with antiarrhythmic drug therapy // Clin Cardiol.- 1994.- №17.- P. 113-116.

210. Remme W.J. Bradikinin-mediated cardiovascular protective actions of ACE inhibitors. A new dimension in antiischaemic therapy? // Drugs.-1997.- № 54: Suppl 5.- P. 59-70.

211. Remme W.J., Bartles G.L. Antiischaemic effects of converting enzyme inhibitors: underlying mechanisms and future prospects // Eur Heart J.-1995.- 16: Suppl l.-P. 87-95.

212. Rich M.W., Saini J.S., Kleiger R.E. et al. Correlation of heart rate variability with clinical and angiographic variables and late mortality after coronary angiography // Amer J. Cardiol.- 1988.- Vol.62.- P. 714-717.

213. Rlein W., Eber B., Gasser R. et al. Current aspects of ACE inhibitor therapy from the cardiologic viewpoint // Wien Med Wochenschr.- 1996.- № 146.- P. 221-224.

214. Roolandt J., Hugenholtz P. Sudden death: predictors and prevention // Eur. Heart J.- 1986.- Vol. 7.- Suppl. A.- P. 169-172.

215. Rosenberg M.J., Uretz E., Denes P. Sleep and ventricular arrhythmias // Am. Heart J.- 1983.- Vol. 106.-№4.- p.l.-P.703-709.

216. Rubanyi G. i sarad. Endothelium-removal decrease relaxations of canine coronary arteries caused by beta-adrenergic agonists and adenosine // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1985.- № 7.- P. 139.

217. Sandrone G., Mortara A., Torzillo D. et al. Effects of beta-blockers (atenolol or metoprolol) on heart rate variability after acute myocardial infarction // Am J Cardiol.- 1994.- № 74.- P. 340-345.

218. Santini M., Cacciatore G., Ansalone G. Heart failure and arrhythmias: the role of ASE-inhibitors // Ann Ital Med Int.- 1993.- № 8.- 1 OS-13S.

219. Saul J.P., Rea R.F., Eckberg D.L., Berger R.D., Cohen R.J. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonomic activity // Am J Physiol.- 1990.- № 258.- H713-II721.

220. Savage D.D., Garrison R.J., Kannal W.B. et al. The spectrum of left hypertrophy in a general population sample: the Framingham study // Circulation.- 1987.- Vol. 75.- Supp. I.- P. 26-33.

221. Sayer J.W., Timmis A.D. Angiotensin-converting enzym inhibitors and coronary artery disease // Cardiovasc Drug Ther.- 1996.- № 10: Suppl 2.-P. 631-637.

222. Schmidt G., Ulm K., Barthel P. et al. Spontaneous variability of simple and complex ventricular premature contractions during long time intervals in patients with severe organic heart disease // Circulation.- 1988.- № 78.- P. 296-301.

223. Schmieder R.E., Messerli F.H. Ventricular arrhythmia and sudden cardiac death: the significance of left ventricular hypertrophy as risk factor // SchweizMed Wochenschr.- 1993,- № 123:4.- P. 99-107.

224. Schwartz P.J., Pagani M., Lombardi F., Malliani A., Brown A.M. A car-diocardiac sympathovagal reflex in the cat // Circ Res.- 1973.- №.32.- P. 215-220.

225. Shimkets R.A., Warnock D.G., Bostis C.M. et al. Heritable human hypertension caused by mutations in the beta-subunit of the epithelial codium channel // Cell.- 1994.- № 79.- P. 407-414.

226. Sideris D.A. The importance of blood pressure in the emergency of arrythmias // Eur Heart J.-1987.- Vol.8.- Suppl. D.-P. 129-131.

227. Sideris D.A., Kohoyannis D.A., Diakos A. et al. Antihypertensive treatment for the management of premature ventricular complexes // Acta Cardiological 1988.- Vol. XLIII.-№ 6.- P. 663-675.

228. Sideris D.A., Kohoyannis D.A., Michalis L. et al. Acute changes in blood pressure as a cause of cardiac arrythmias // Eur. Heart J.- 1987.- Vol. 8.-№1.-P. 45-52.

229. Simpson P.C., Kariya K., Karns L.R. et al. Adrenergic hormones and control of cardiac myocyte growth // Mol Cell Biochem.- 1991.- № 104.-P. 35-43.

230. Skinner J.E. i sarad. Psychological stress activates phosphorylase in the heart of the conscious pig without increasing heart rate and blood pressure // Proc. Batl. Acad. Sci. USA,- 1983,- № 80,- 4513 p.

231. Skinner J.E. Regulation of cardiac vulnerability by the cerebral defense system // JACC,- 1985,- № 5,- 888 p.

232. Stajszczyk M., Gminski J. Antiatherosclerotic action of angiotensin converting enzyme II. Effect on metabolism of kinin, free radical reaction, sensitivity to insulin and lipid metabolism // Postepy Hig Med Dosw.-1996.-№50.- P. 635-647.

233. Stevenson W.G. Mechanisms and management of arrhythmias in heart failure // Curr Opin Cardiol.- 1995.- № 10 : 3.- P. 274-281.

234. Swedberg K., Sharpe N. The value of angiotensin converting enzyme inhibitors for the treatment of patients with left ventricular dysfunction, heart failure or after acute myocardial infarction // Eur Heart J.- 1996.- № 17.- P. 1306-1311.

235. Swerdlow C.D., Winkle R.A., Mason J.W. Determinants of survival in patients with ventricular tachyarrhythmias // N Engl J Med.- 1983.- № 308.- P. 1436-1442.t

236. Takade H., Takehiko M/ Range of ventricular ectopic complexes in healthy subjects studies with respected ambulatory electrocardiographic recordings //Am. J. Cardiol.-1989.-Vol. 63.-№ 3.- P. 184-186.

237. Terpstra WF, May JF, Smit AJ, de Graeff PA, Schuurman FH, Meyboom-de Jong B, Crijns HJ. Silent ST depression and cardiovascular end-organ damage in newly found, older hypertensives // Hypertension.- 2001.- № 37.-P. 1083-1088.

238. The CASCADE investigators. Randomizad antiarrhythmic drug therapy in survivors of cardiac arrest (the CASCADE study) //Am.J. Cardiol.- 1993.-Vol. 72.- P. 280-287.

239. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) // New Engl J Med.-1987.- Vol .316.-P. 1429-1435.

240. The MERIT-HF investigators. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet.- 1999. Vol .353.- P. 20012007.

241. The RESOLVD Investigators. Effects of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy // Circulation.- 2000.- Vol . 101.- P. 378-384.

242. The SOLVD Investigators. Studies of left ventricular dysfunction (SOLVD) rationale, design and methods: two trials that evaluate the effect of enalapril in patients with reduced ejection fraction // Am J Cardiol.-1990.- №66.- P. 315-322.

243. The 7 report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure // JAMA.- 2003.- Vol. 289.- P. 2560-2572.

244. Trautwein W., Kameyama M. Intracellular control of calcium and potassium currents in cardiac cells // Jpn Heart J.- 1986.- № 27.- P. 31-50.

245. Tschudi M.R., Noll G., Luscher T.P. Pharmacotherapy of atherosclerosis and its complications. Effects of ACE inhibitors and HMG-CoA-reductase inhibitors // Schweiz Med Wochenschr.- 1997.- № 127.- P. 636-649.

246. Ulick S., Chu M.D., Land M.J. Biosynthesis of 18-oxycortisol by aldos-terone-producing adrenal tissue // Ibid.- 1983.- № 258.- P. 5498-5502.

247. Vaishnav S., Stevenson R., Marchent B. et al. Relation between heart rate variability early after acute myocardial infarction and long-term mortality // Am J Cardiol.- 1994.- № 73.- P. 653-657.

248. Van Gilst W.H., Tio R.A., van Wijngaarden J.et al. Effects of converting enzyme inhibitors on coronary flow and myocardial ischemia // J Cardio-vasc Pharmacol.- 1992.- № 19: Suppl 5.- S134 S139.

249. Vanhoutte P.M., Auch-Schwelk W., Biondi M.L. et al. Why are converting enzyme inhibitors vasodilators? // Br J Clin Pharmacol.- 1989.- № 28.- P. 95-104.

250. Vogt M., Motz W., Strauer B.E. ACE inhibitors in coronary artery disease? //Basic Res Cardiol.- 1993.-№ 88: Suppl 1.- P. 43-64.

251. Wroe S.J., Sandercock P., Bamford J. et al. // Brit. Med. J.- 1992.- Vol. 304,- P. 155-157.

252. Waeber B, Burnier M, Brunner H. How to improve adherence with prescribed treatment in hypertensive patients? // J Cardiovasc Pharmacol.-2000.- № 36 (suppl. 3).- P. 23-26.

253. Wiklund O., Hulthe J., Wikstrand J. et al. Effect of controlled release extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-year randomized study. Stroke 2002; 33: 572577.

254. Winkle R.A. Current status of ambulatory electrocardiography // Am. Heart J.- 1981.- Vol. 102.- P. 757-770.

255. Zipes D.P., Ben-David J. Autonomic neural modulation of cardiac rhythm, part 2: mechanisms and examples // Modern Concepts Cardiovasc. Dis. -1988.- Vol. 57, №9.- P. 47-53.