Эффективность дигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия при лечении больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, Мигутина, Светлана Борисовна

• Мигутина, Светлана Борисовна
• 2005

Оглавление диссертации Мигутина, Светлана Борисовна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Проблема ишемической болезни сердца в гериатрии

1.2. Сочетание ИБС с артериальной гипертонией

1.3. Клиническое значение антагонистов кальция

1.4. Дигидропиридиновые антагонисты кальция длительного действия (нифедипин ретард, амлодипин, лацидипин)

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Клиническое обследование

2.3. Протокол исследования 42 '

2.4. Инструментальные исследования

2.4.1.Суточное мониторирование АД

2.4.2.Суточное мониторирование ЭКГ 46 2.4.3.Эхокардиография

2.5. Критерии эффективности и методы статистики

Глава 3. Результаты исследования

3.1.Особенности ИБС и АГ у больных пожилого возраста по данным суточного АД и ЭКГ-мониторирования 52 3.2. Антигипертензивная эффективность дигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия

3.2.1. Антигипертензивное действие нифекарда XL по данным суточного мониторирования АД

3.2.2. Антигипертензивное действие лацидипина по данным суточного мониторирования АД

3.2.3. Антигипертензивное действие амлодипина по данным суточного мониторирования АД

3.3. Антиангинальное и антиишемическое действие дигидропиридиновых антагонистов кальция

3.3.1. Антиангинальное действие нифекарда XL, лацидипина, амлодипина

3.3.2. Антиишемическое действие нифекарда XL по данным суточного мониторирования ЭКГ

3.3.3. Антиишемическое действие лацидипина по данным суточного мониторирования ЭКГ

3.3.4. Антиишемическое действие амлодипина по данным суточного мониторирования ЭКГ

3.3.5. Антиишемическая эффективность дигидропиридиновых антагонистов кальция по сравнению с контрольной группой

3.4. Взаимосвязь антигипертензивного и антиишемического действия дигидропиридиновых антагонистов кальция по данным параллельного суточного АД и ЭКГ-мониторирования

3.4.1. Нифекард XL

3.4.2. Лацидипин

3.4.3. Амлодипин

3.5. Влияние на показатели центральной гемодинамики дигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия

3.5.1. Нифекард XL 93

3.5.2. Лацидипин

3.5.3. Амлодипин

3.6. Клиническая переносимость и побочные эффекты нифекарда XL, лацидипина, амлодипина

Глава 4. Обсувдение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность дигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия при лечении больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В гериатрической практике особенно часто встречается сочетание ишемической болезни сердца (ИБС) с артериальной гипертонией (АГ). Развитие комплекса заболеваний имеет прямую зависимость с возрастом пациентов и наличием факторов риска, среди которых одним из ведущих для ИБС является АГ (Коркушко О.В.,1997, Лазебник Л.Б., 2000). Согласно рекомендациям ВОЗ (1999) лечение АГ у больных ИБС улучшает прогноз на разных стадиях заболевания.

В известном эпидемиологическом обзоре и мета-анализе 9 исследований, проведенном MacMahon S. и соавт. (1990), показано, что продолжительное снижение диастолического АД на 5-6 мм.рт.ст. ведет к значительному уменьшению риска развития ИБС и инсульта. Дальнейшие исследования в этом направлении показали связь сердечно-сосудистых осложнений с систолическим АД, которое является возрастным фактором риска (Petrovich Н., 1995, Franclin S., 1997, Hansson L., 1998). Недооценка значения систолического АД приводит к несвоевременному назначению антигипертензивных препаратов, особенно у больных старше 60 лет (Staessen J., 1999, Кобалава Ж.Д., 2000).

Возрастные закономерности ведут к своеобразию не только патогенетической, но и клинической картины заболевания. В клинике АГ у больных пожилого возраста часто обращает на себя внимание малосимптомное ее течение (Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. 1997, Мартынов А.И., 1997). Наибольшая вероятность осложнений встречается при сочетании АГ и ИБС. По данным различных авторов ИБС у таких пациентов может проявляться безболевой ишемией миокарда (БИМ) в 30 - 75 % случаев (Коняева Е.Б., Дубов П.Б., 1993, Schroeder А.Р., 1995). Исследование Aronow W. и соавт. (1989) показало, что в группе пожилых больных с ИБС наблюдается непосредственная зависимость между степенью депрессии сегмента ST и частотой развития сердечно-сосудистых расстройств. Одним из возможных путей решения этой проблемы считают длительное использование вазоактивных средств, улучшающих перфузию миокарда (Пшеницын А.И., 1997).

Широкий выбор на рынке лекарств ставит перед клиницистами задачу тщательного подхода к подбору терапии, основываясь на принципах безопасного и эффективного лечения. В качестве рационального выбора часто используют антигипертензивный, антиангинальный, антиишемический эффекты дигидропиридиновых антагонистов кальция (АК). В ряде работ имеются данные об эффективности АК в плане уменьшения частоты болевых и безболевых ишемических эпизодов у больных ИБС, в том числе и на фоне АГ.

В то же время некоторые авторы подчеркивают неоднозначный характер / антиишемического эффекта различных представителей этой группы (Мазур

H.А., 1997, Pahor М., 2000, Heidenreich Р.А., 1999). Несмотря на то, что к настоящему времени накоплен большой клинический опыт лечения антагонистами кальция больных с АГ и ИБС, единства мнений в этом вопросе не существует, что делает вопросы их практического применения по-прежнему актуальными.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Уточнение показаний к применению дигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия при ИБС и АГ с учетом влияния на варианты ишемии миокарда у больных пожилого возраста. Предложить обоснование для дифференцированного назначения нифедипина ретард, лацидипина и амлодипина у пожилых больных, страдающих сочетанным лечением ИБС и АГ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

I. Изучить особенности клинической картины ИБС на фоне АГ у пожилых больных по данным параллельного суточного АД и ЭКГ-мониторирования.

2. Выявить взаимосвязь эпизодов ишемии миокарда с суточным профилем артериального давления.

3. Оценить гипотензивный и антиишемический эффекты дигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия.

4. Сопоставить антигипертензивный и антиишемический эффекты нифедипина ретард, лацидипина, амлодипина.

5. Оценить влияние дигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия на кардиогемодинамику у больных с ИБС и АГ.

ИЗУЧАЕМЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Ишемическая болезнь сердца, безболевая ишемия миокарда, артериальная гипертония, суточный профиль артериального давления, показатели центральной гемодинамики у больных пожилого и старческого возраста.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате исследования впервые было показано преобладание безболевой формы ИБС при сочетании с АГ в пожилом возрасте. Установлено, что безболевые эпизоды ишемии чаще встречаются у больных с нарушенным суточным ритмом АД в виде ночной гипертонии и недостаточного снижения АД ночью. Выявлена зависимость общей площади ишемии миокарда от пульсового АД и вариабельности систолического АД. На основании сравнительного исследования проведена оценка антигипертензивной терапии дигидропиридинами на варианты ишемии миокарда у пожилых больных. Показана эффективность дигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия для достижения гипотензивного и одновременно антиишемического эффекта у больных с ИБС и АГ. Определены показания к назначению препаратов этой группы у больных пожилого возраста при наличии безболевой ишемии миокарда.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Предложены рекомендации к назначению антагонистов кальция дигидропиридинового ряда (нифедипин ретард, лацидипин, амлодипин) для ИБС с сопутствующей АГ на основании динамики суточного профиля АД и бессимптомной ишемии миокарда. Показано отсутствие проишемического действия препаратов по данным параллельного суточного АД и ЭКГ-мониторирования.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. ИБС в сочетании с АГ у больных пожилого возраста протекает с преобладанием безболевой формы ишемии миокарда.

2. Общая площадь ишемии зависит от параметров суточного профиля АД: систолического и пульсового АД, вариабельности САД.

3. АК дигидропиридинового ряда (нифедипин ретард, лацидипин, амлодипин) оказывают антигипертензивное, антиангинальное и антишемическое действие различной степени у больных с ИБС и АГ пожилого возраста.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мигутина, Светлана Борисовна

ВЫВОДЫ

1. У больных пожилого возраста с сочетанием ИБС и АГ преобладают безболевые эпизоды ишемии миокарда (75,9 %), из которых 48,9 % случаев наблюдаются на фоне увеличения АД и ЧСС.

2. Безболевые эпизоды ишемии чаще встречаются у больных с нарушенным суточным ритмом АД (ночной гипертонией и недостаточным снижением АД ночью)

3. Существует прямая взаимосвязь площади ишемии с величиной пульсового АД>60 мм.рт.ст. (г=0,675) и повышенной вариабельностью САД (г=0,543)

4. Дигидропиридиновые антагонисты кальция длительного действия (нифекард XL, лацидипин, амлодипин) сопоставимы по своему гипотензивному эффекту, при этом увеличение индекса времени гипотонии на фоне лечения не сопровождается нарастанием ишемии миокарда.

5. Дигидропиридиновые антагонисты кальция длительного действия по способности уменьшать эпизоды ишемии миокарда располагаются в следующем порядке: амлодипин, лацидипин, нифекард XL; все препараты достоверно уменьшают количество безболевых эпизодов ишемии, индуцированных ростом АД и ЧСС (лацидипин - 69,3 %, амлодипин - 68,2 %, нифекард XL - 48 %)

6. Антиишемические эффекты дигидропиридиновых АК длительного действия по данным суточного мониторирования ЭКГ также характеризуются:

- уменьшением максимальной депрессии сегмента ST при лечении амлодипином на 18,2 %, лацидипином на 14,3 %, тенденцией к уменьшению нифекардом XL на 4,8 %

- тенденцией уменьшать общую площадь ишемии (амлодипин - 19,2 %, лацидипин - 16,5 %, нифекард XL - 6,9 %) и среднее время ишемии (амлодипин - 9,6 %, лацидипин - 5,3 %)

7. Изменение состояния центральной гемодинамики выражается уменьшением ОПСС лацидипином на 14,4 %, амлодипином на 12 %, тенденцией к снижению нифекардом XL на 8,5 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении пожилых больных с сочетанием ИБС и АГ необходимо учитывать вероятность безболевой ишемии миокарда и нарушение суточного ритма АД, для коррекции которых следует отдавать предпочтение препаратам длительного действия, контролирующим АД в течение 24 часов.

2. Дигидропиридиновые АК длительного действия (нифекард XL, лацидипин, амлодипин) показаны больным с высоким пульсовым АД и повышенной вариабельностью САД, снижение которых может способствовать уменьшению риска развития ишемии миокарда.

3. При ИБС с преобладанием безболевых эпизодов ишемии миокарда рекомендуется назначение амлодипина и лацидипина, лечение нифекардом XL у пожилых больных должно проводиться под контролем ЭКГ-мониторирования для предупреждения проишемического действия.

Список литературы диссертационного исследования Мигутина, Светлана Борисовна, 2005 год

1. Алмазов В.А., Цырлин В.А., Шляхто Е.В., Маслова Н.П. Антигипертензивные препараты. СПб., 1997, 232 с.

2. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. М.: РЦ Фармединфо, 1995, 162 с.

3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению. М.: Ремедиум, 1999, 139 с.

4. Барбараш О.Л., Малюта Е.Б., Ромасюк А.В., Зуева Л.В. и соавт. Эффективность кордипина-ХЛ при мягкой и умеренной гипертонической болезни. Артериальная гипертензия 2002, 8 (4): 142-43

5. Белова Е.В. Механизмы артериальной гипертонии при гипертонической болезни. Materia Medica 1998, 17 (1): 9-14

6. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Тер. архив 1997, 8: 73-75

7. Белоусов Ю.Б. Лечение артериальной гипертонии: антагонисты кальция. РМЖ 2000, 8 (4):25-27

8. Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н. Клиническая фармакология амлодипина (норваска). М.: «Универсум Паблишинг», 1998, 48 с.

9. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность при использовании антагонистов кальция пролонгированного действия: новые данные доказательной медицины. Клиническая фармакология и терапия 2001, 10 (3): 75-80

10. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М.:«Универсум», 1993, 82118

11. П.Бобров В.А., Поливода С.Н. Гипертензивное сердце- Киев: «Наукова думка», 1994, 105 с.

12. Бочкарёва Е.В., Кокурина Е.В., Кондратьев В.В. и соавт. Эффективность основных антиангинальных препаратов у больных со стенокардией в зависимости от наличия безболевых эпизодов ишемии миокарда. Кардиология 1998, 2: 20-24

13. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C. и соавт. Безболевая ишемия миокарда.-М.: Тетрафарм, 1995, 104 с.

14. Визир В.А., Березин А.Е. Перспективы применения блокаторов медленных кальциевых каналов у больных с сердечной недостаточностью. Украинский медицинский журнал 1999, 4 (12).

15. Гасилин B.C. Особенности лечения хронической ишемической болезни сердца у больных пожилого и старческого возраста. РМЖ 2001, 9 (1): 4447

16. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М.: Медицина, 1987, 240 с.

17. Гасилин B.C., Круглов В.А., Стеценко А.Е., Степанова И.И., Щукина Ф.Ф. Инструментальная диагностика безболевой и малосимптомной ишемии миокарда у лиц с факторами риска ишемической болезни сердца. Клинический вестник 1994, 1: 11-14

18. Глезер М.Г., Абильдинова А.Ж. Применение комбинированной терапии лацидипином с b-адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией. Кардиология 2002, 9: 43-47

19. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь М., 1997,400 с.

20. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. М.: «Медпрактика», 1998, 208 с.

21. Демченко Е.А. Индивидуализированная антиангинальная терапия с применением антагонистов кальция и её влияние на течение ишемической болезни сердца. Дисс. канд. мед. наук, 1999 г.

22. Дмитриев В.В., Ратова Л.Г., Толпыгина С.Н. Изолированная систолическая артериальная гипертония. Consilium Medicum 2000 (приложение артериальная гипертония, выпуск 1): 19-24

23. Жданова О.Н. Изолированная систолическая артериальная гипертензия у пожилых людей. Артериальная гипертензия 2002, 8 (5): 181-184

24. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А., Капустина А.В. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах. РМЖ 1999, 5 (9).

25. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология 1998, 9: 68-80

26. Зимин Ю.В. Методические руководства по лечению артериальной гипертонии: возможен ли консенсус в этом вопросе? Кардиология 1996, 10: 98-103

27. Карпов Ю.А. Особенности течения и лечения ишемической болезни сердца у больных пожилого возраста. Международный медицинский журнал 1999, 3-4: 139-143

28. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса. Кардиология 2000,10: 52-54

29. Клиническая кардиология. Краткое руководство. Под редакцией Р.К. Шланта, Р.В. Александера. М.; СПб.: "Издательство БИНОМ" -"Невский Диалект", 1998, с. 391-394

30. Кобалава Ж.Д. Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертония. Consilium Medicum 2000, 2(11): 485-490

31. Кобалава Ж.Д. Роль систолического артериального давления в развитии органных нарушений. РМЖ 2001, 9 (10): 415-416

32. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение.-М.,1999, 234 с.

33. Кобалава Ж.Д. Место антагонистов кальция третьего поколения в современной фармакотерапии артериальной гипертонии. АтмосферА. Кардиология 2002, 2: 7-10

34. Коняев Б.В. Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия. Руководство по диагностике и лечению внутренних болезней, том 1 под редакцией Е.Е. Гогина.-М.: Медицина, 1998, 110-162.

35. Коняева Е.Б., Дубов П.Б. "Немая" ишемия миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1993, 1: 77-82

36. Кулешова Э.В. Антагонисты кальция и их роль при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы (часть 2). Вестник аритмологии 1999, 11: 28-31

37. Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Кузнецов О.О. Гериатрическая кардиология. Практическая гериатрия (избранные клинические и организационные аспекты) под редакцией Л.Б. Лазебника. М.: ЗАО Объединенная редакция «Боргес», 2002, 68-87.

38. Лазебник Л.Б., Гаврилова А.В. и соавт. Патогенез, клиника и лечение тромбоэмболической патологии в пожилом возрасте. Методические рекомендации.-М., 1999, 40 с.

39. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Конев Ю.В. Ишемическая болезнь сердца у пожилых.- М.: ЗАО «Объединенная редакция «Боргес», 2003, 287 с.

40. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония и сопутствующие заболевания. В мире лекарств 2000, 3: 26-29

41. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Медикаментозное лечение изолированной систолической гипертонии у пожилых. РМЖ 1998,6(21): 1383-85.

42. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Соколов С.Ф. и соавт. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение разных лекарственных форм нифедипина у больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте. Кардиология 2000, 1: 44-47

43. Лупанов В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение. Сердце 2001, 1(6): 276-282

44. Jlyпанов В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца. РМЖ 2002, 10(1): 26-32

45. Лишневская В.Ю., Коркушко О.В., Федько Г.П., Чеботарева Ю.Н. Роль холтеровского мониторирования ЭКГ в диагностике безболевой ишемии и нарушений сердечного ритма у больных ИБС пожилого возраста. Вестник аритмологии 2000, 17: 49-50

46. Лякишев А.А. Метод холтеровского мониторирования и ЭКГ по оценке безболевой ишемии миокарда у больных с ишемической болезнью сердца. Труды международного научного форума «Кардиология-99», 2831 января 1999 г. М.: МОРАГ ЭКСПО, 1999, 333 с.

47. Магрини Ф. и соавт. Коронарный кровоток и ишемия миокарда при артериальной гипертензии. РМЖ 1996, 4 (5)

48. Мазур Н.А. Эффективные и безопасные методы лечения больных хронической ишемической болезнью сердца. РМЖ, 1998, 6(14)

49. Мазур Н.А. Гипертоническая болезнь: индивидуальный подход к выбору терапии. РМЖ 1997, 5 (9)

50. Маколкин В.И., Вахляев В.Д. Антагонисты кальция в терапии ишемической болезни сердца. Клиническая медицина 1994, 72 (1): 4-7.

51. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. Приложение к журналу «Врач». М.: «Русский врач», 2000, 96 с.

52. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и соавт. Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией. Кардиология 2000, 3: 61-67

53. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Ролик H.JI. Артериальная гипертензия у больных пожилого возраста: этиология, клиника, диагностика, лечение. Клиническая медицина 1997, 12: 8-13

54. Марцевич С.Ю. Нифедипин. Различные лекарственные формы в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология 1998, 11: 66-73

55. Матвейков Г.П., Багель Г.Е., Воронко Е.А. и соавт. Ишемическая болезнь сердца. Справочник по лечению внутренних болезней Мн.: Беларусь, 1997, 70-71

56. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев Е.И. и соавт. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М.: Медицина, 1995, 259 с.

57. Метелица В.И., Оганов Р.Г. О нежелательных эффектах антигипертензивных средств основных групп (часть 1). Тер. архив 1997, 69 (8), 54-57

58. Минкин Р.Б. Болезни сердечно-сосудистой системы- СПб.: Акация, 1994, 273 с.

59. Моисеев С.В. Клиническая фармакология лацидипина (Лаципила). Клиническая фармакология и терапия 1999, 8 (6): 34-37

60. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. РМЖ 2001, 9 (1): 38-42

61. Моисеев С.В. Современные неинвазивные методы оценки прогрессирования атеросклероза и эффект нифедипина-ГИТС. Клиническая фармакология и терапия 2002, 11 (4): 36-41

62. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965,615 с.

63. Недогода С.В. Особенности течения артериальной гипертонии в пожилом возрасте. По материалам VI межрегиональной научнопрактической конференции «Доказательная медицина в кардиологии -«луч света.», Нижний Новгород, 13-17 мая 2002 г.

64. Небиеридзе Д.В. Контроль мягкой артериальной гипертонии -важнейшая задача практического врача. Кардиология 1998, 11: 59-65

65. Оганов Р.Г. Проблемы контроля артериальной гипертонии среди населения. Кардиология 1994,10:4-7.

66. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии.- М.: Медицина, 1998, 230256 с.

67. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Анализ суточных профилей "двойного произведения" в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных препаратов. Российский кардиологический журнал 2000, 4: 52-55.

68. Орлов Л.А. Маев И.В., Клусова Э.В., Аксельрод А.Г. Инструментальная диагностика желудочковых нарушений ритма в гериатрической практике. Клиническая геронтология 1996, 2: 48-51

69. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В., Мартынов А.И. Артериальная гипертензия у больных пожилого возраста (по материалам XVII XX конгрессов Европейского общества кардиологов). Кардиология 1999, 5: 81-82

70. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиции биоэнергетики. Кардиология 1998, 12: 41-48

71. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. Consilium Medicum 2000,2 (3): 99-113

72. Приходько В.Ю., Ена Л.М., Белая И.И. Применение блокатора кальциевых каналов амлодипина (норваска) в лечении больных пожилоговозраста с артериальной гипертензией. УкраТнський кардюлогичний журнал 2000, 3.

73. Пшеницын А.И., Глотов М.Н., Мазур Н.А. «Немая» ишемия миокарда у больных артериальной гипертонией и влияние на неё антигипертензивных препаратов. РМЖ 1997, 5 (9)

74. Пшеничников И., Шипилова Т., Лаане П. Значение безболевой ишемии миокарда в определении ближайшего прогноза у больных ИБС со стабильной стенокардией. Кардиология 1996, 7: 11-15

75. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Маколкин В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим сердцем. Кардиология 2000, 10:42-46

76. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Consilium Medicum 2001 (приложение артериальная гипертония, выпуск 2): 3-13.

77. Руководство по гериатрии. Под редакцией Д.Ф. Чеботарёва, М.Б. Маньковского.-М.: Медицина 1982, 544 с.

78. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией. Сердце 2001, 1(6): 283-292

79. Свищенко Е.П. Лечение артериальной гипертензии: подходы и принципы. Лшування та Д1агностика 1997, 2: 8-12

80. Сергеев К. Дополнительные доказательства безопасности применения антагонистов кальция при коронарной болезни сердца. РМЖ 2000, 5 (2): 97

81. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. М.: АОЗТ «Информатик», 1997, 176 с.

82. Сидоренко Б.А., Стеценко Т.М., Преображенский Д.В. и соавт. Антагонисты кальция третьего поколения. В фокусе — лацидипин. Кардиология 2002, 12: 81-88

83. Соболева Т.Н., Рогоза А.Н., Кобылянский А.Г. и соавт. Влияние антагониста кальция лацидипина на суточный профиль артериального давления и уровень NO у больных гипертонической болезнью. Практикующий врач. Кардиология (специальный выпуск) 2000, 18: 50-52

84. Сыркин А.Л. Лечение стабильной стенокардии. Consilium Medicum 2000, 2 (И): 470-77

85. Сырцова М.В., Фомина И.Г. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда. Российский кардиологический журнал 2002, 33 (1): 71-80.

86. Тхостова Э.Б., Галеев Р.Г., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Органопротективное действие антагониста кальция III поколения лацидипина у больных гипертонией. Клиническая фармакология и терапия 2001, 10(4): 33-37

87. Фролькис В.В. Старение и возрастная патология. Журнал АМН У крапп 1995, 1(1):15-25

88. Цай Н.В. Безболевая ишемия миокарда и её клиническое значение. Дисс. . канд. мед. наук, 1994 г.

89. Чеботарев Д.Ф., Коркушко О.В., Котко Д.Н. Ишемическая болезнь сердца и возраст. Журнал АМН УкраТни, 1996, 2 (2): 290-306

90. Чеберев Н.Е. Функциональные пробы в кардиологии: учебно-методическое пособие. Горький: ГМИ, 1988, 15-17.

91. Чирейкин JI.B., Шубик Ю.В. Амлодипин. Вестник аритмологии 1999, 14: 63-69

92. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002, 1: 10-15

93. Шакирова Г.О., Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н. Барорецепторный контроль и суточная вариабельность у больных с мягкой артериальной гипертонией и гемодинамически незначимым атеросклеротическим поражением сонных артерий. Кардиология 1992,12: 15-18

94. Agabiti Rosei Е. The cardiac and vascular effects of lacidipine. J Cardiovasc Pharmacol 1995; 25 (Suppl. 3): 1-5

95. Agabiti-Rosei E., Muiesan M.L. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues. Blood Pressure 2001; 10: 288-98

96. Alderman M.N., Cohen H., Roque R., Madhavan S. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients. Lancet 1997; 349: 594-98

97. Arnim T. For the TIBBS investigators. Prognostic significance of transient ischemic episodes: response to treatment shows improved prognosis. J Am. Coll.Cardiol.,1996; 28: 20-24

98. Asmar R., Benetos A., Pannier B. et al. Prevalence and circadian variations of ST-segment depression and its concomitant blood pressure changes in asymptomatic systemic hypertension. Am. J Cardiology 1996; 77 (5): 384-90.

99. Benetos A., Safar M.E., Rudnichi A. et al. Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population. Hypertension 1997; 30: 1410-1415

100. Blood Pressure-Lowering Treatment Trialists Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood pressure-lowering drugs; results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 2000; 355: 1955-64

101. Boden W.E., Korr K.S., Bough E.W. Nifedipine-induced hypotension and myocardial ischemia in refractory angina pectoris. JAMA 1985; 253: 1131-35

102. Borhani N.O., Mercuri M., Bornahi P. et al. Final outcome results of the Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). JAMA 1996; 278: 785-91

103. Brogden R.N., McTavish D. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system (GITS). Drugs 1995; 50: 495-512

104. Buhler F.R. Antihypertensive care with calcium antagonists. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management /Ed. by J.H. Laragh, B.M. Brenner. N.Y.: Raver Press, Ltd, 1995: 2801-14.

105. Camici P., Palombo C., et al. Effect of lacidipine on coronary vasodilator reserve in hypertensive patients: a study with positron emission tomography. Am. J Hypertension 1991, 4: 57 (Abstract 141).

106. Casella G., Pavesi P. et al. Long-term prognosis of painless exercise-induced ischemia in stable patients with previous myocardial infarction. Am Heart J. 1998; 136:894-904

107. Chaitman B.R., Bourassa M.G., Davis K. et al. Angiographic prevalence of nigh risk coronary disease in patient subsets (CASS). Circulation 1981; 64: 360-67.

108. Chalmers J. et.al. WHO ISH Hypertension guidelines Committee. 1999 World Heath Organization - International Society of Hypertension guidelines for the Management Hypertension. Hypertension 1999; 17:151-185.

109. Cohn P. Silent myocardial ischemia. Am. J Cardiology 1988; 61: 48-68.

110. Conti O.K., Geller N.L., Knatterud G.L. et al. Anginal status and prediction of cardiac events in patients enrolled in the asymptomatic cardiac ischemia pilot (ACIP) study. Am. J Cardiology 1997; 79: 889-92.

111. Cooper R., Simmons B.E., Castanar A., Santhanam V. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with increased mortality independent of ventricular function and the number of coronary arteries severely narrowed. Am. J Cardiology 1990; 65: 441-45

112. Crea F. New look to an old symptom: angina pectoris. Circulation 1997; 96: 3766-73

113. Dahlof В., Pennert K, Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies. Am. J Hypertension 1992, 5: 95-110

114. Dahlof В. Structural cardiovascular changes in essential hypertension. Studies on the effect of antihypertensive therapy. Blood Pressure, 1992; 1 (Suppl 6): 1-75

115. Davis B.R., Cutler J.A., Gordon D.J. et al. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Am. J Hypertension 1996; 9: 342-360

116. Deedwania P.C. Asymptomatic ischemia during predischarge Holter monitoring predicts poor prognosis in the postinfarction period. Am. J Cardiology 1993; 71: 859-62

117. Deedwania P.C., Carbajal E.V. Silent ischemia during daily life is an independent predictor of mortality in stable angina. Circulation 1990; 81: 74856

118. Deedwania P., Carbajal E. Prevalence and patterns of silent myocardial ischemia during daily life is an independent predictor of mortality in stable angina. Circulation 1990; 81: 48-54

119. De Graaf J.C., Banga J.D., Moncada S. et al. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions. Circulation, 1992; 85: 2284-90

120. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55:613-618

121. Devereux R.B., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy in hypertension: stimuli, patterns, and consequences. Hypertens Res 1999; 22 (1): 1-9

122. Egashira K., Araki H., Takeshita A., Nakamura M. Silent myocardial ischemia in patients with Variant angina. Jap. Circulat. J 1989; 53 (11): 145257.

123. Fox K., Mulcahy D., Keegan J., Wrigt Ch. Circadion patterns of myocardial ischemia. Am. Heart J 1989; 118 (5); 1084-87.

124. Franklin S.S., Gustin W., Wong N.D. et al. Hemodinamyc patterns of age-related change in blood pressure: the Framingham Study. Circulation 1997; 96: 308-315

125. Frohlich E.D. State of the Art Lecture: Risk mechanisms in hypertensive heart disease. Hypertension 1999; 34: 782-89

126. Frohlich E.D., McLoughlin M.J., Losem C.J. et al. Hemodynamic comparison of two nifedipine formulations in patients with essential hypertension. Am. J Cardiology 1991; 68:1346-50

127. Furberg C.D., Psaty B.M., Meyer J.V. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995; 92:1325-31

128. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am. Coll. Cardiol. 1992; 19:1550-58

129. Garcia A., Valdes M., Sanchez V. et al. Cardiac rhythm in healthy elderly subjects. Clin. Invest. 1992; 70 (2): 130-135

130. Giacometti A., Micheli D., Gaviraghi G., et al. Quantification of the calcium antagonism of lacidipine by kinetic analysis. J Pharmacol. Exp. Ther. 1994; 269: 424-429

131. Gill J.B., Cairns J.A., Roberts R. et al. Prognostic importance of myocardial infarction detected by ambulatory monitoring early after acute myocardial infarction. N Engl. J Med. 1996; 334: 65-70

132. Go E.M., Sheffield D., Krittayaphong R. et al. Association of systolic blood pressure at time of myocardial ischemia with angina pectoris during exercise testing. Am J Cardiology 1997; 79: 954-956

133. Gottlieb S.O., Weisfeldt M.L., Quyang P., Mellits E.D. et al. Silent ischemia as a marker for early unfavorable outcomes in patients with instable angina. N Engl. J Med. 1986; 314: 1214-19.

134. Glasser S.P., West T.W. Clinical safety and efficacy of once a day amlodipine for chronic stable angina pectoris. Am. J Cardiology 1988; 62: 518-22

135. Griendling K.K., Alexander R.W. Oxidative stress and cardiovascular disease. Circulation 1997; 96: 3264-65.

136. Hansson L. How far should blood pressure be lowered? What is the role of the J-curve? Am J Hypertension 1990; 3: 726-29

137. Hanssson L., Zanchetti A. for the HOT study Group. The Hypertension Optimal Treatment (HOT) Study: 12-month data on blood pressure and tolerability. Blood Pressure 1997; 6: 313-17.

138. Heidenreich P.A. et al. Meta-analysis of Trials Comparing b-blokers, calcium antagonists and nitrates for Stable Angina. JAMA 1999, 281: 1927-1936.

139. Herbette LG., Gaviraghi G. et al. Molecular interaction between lacidipine and biological membranes. J Hypertension 1993; 11 (Suppl.l): SI 1-S19

140. Howes LG, Reid O, Bendle R, Weaving J. The prevalence of isolated systolic hypertension in patients 60 years of age and over attending Australian general practitioners. Blood Pressure 1998; 7:139-43

141. Keys A. Seven Countries. A multivariate analysis of death and coronary heart disease. Cambridge. Massachusetts & London. England: Harvard University Press 1980.

142. Kleinblossem C.H., Van Brummelen P., Danhof M. et al. Rate of increase in the plasma concentration of nifedipine as a major determinant of its hemodynamic effects in humans. Clin. Pharmacol. Ther. 1987; 41: 26-30

143. Kloner R.A., Sowers J.R., DiBona G.F. et al. Se- and age-related antihypertensive effects of amlodipine. Am. J Cardiology. 1996; 77: 713-22

144. Krakoff L.R., Bravo E.L., Tuck M.L. et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. Am J Hypertens 1990; 3: 318-25

145. Krenek, P., Salomone, S., Kyselovic, J. et al. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt- Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats. Hypertension 2001; 37: 1124-28.

146. Langer A., Freeman M.R. et al. Pathophysiology and prognostic significance of Holter-detected ST-segment depression after myocardial infarction. J Am. Coll. Cardiol. 1992; 20: 1313-17

147. Lernfelt В., Landahl S., Svanborg A. Coronary heart disease at 70, 75 and 79 years of age: a longitudinal study with special reference to sex differences and mortality. Age and Ageing 1990; 19: 297-303

148. Lindcholm L., Tcherdakoff P., Zanchetti A. Safety of the calcium antagonist lacidipine evaluated from a phase III-IV trial database. J Hypertens. 1996; 14 (Suppl.2): S15-S20

149. Lindholm L.H., Tcheerdakoff P., Zanchetti A. Safety aspects with treatment of lacidipine. A slow-onset, long-acting calcium antagonist. Blood Pressure 1996;5:241-249

150. Lund-Johansen P., Omvik P. Chronic hemodynamic effects of tiapamil and felodipine in essentiale hypertension at rest and during exercise. J Cardiovasc. Pharmacol. 1990; 14 (Suppl. 4): 42-47

151. MacMahon S., Roggers A. The effects of blood pressure reduction in old patients: an overview of life randomized controlled trials in elderly hypertensives. Clin. Exp. Hypertens 1993; 15: 967-978

152. MacMahon S., Peto R., Cutler J. et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease, part 1. Prolong differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet 1990; 335: 768-774

153. Mancia G, Sega R, Milesi C, Cesana C, Zanchetti A. Blood pressure control in the hypertensive population. Lancet 1997; 349: 454-57

154. Marin R., Ruilope L.M., Aljama P. et al. A random comparison of fosinopril and nifedipine GITS in patients with primary renal disease. J Hypertension 2001; 19: 1871-1876.

155. Marwick Т.Н. Is silent ischemia painless because it is mild? Am. J Cardiology 1995; 25: 1513-15

156. Meredith P.A., Perloff D., Mancia G., Pickering T. Blood pressure variability and its implication for antihypertensive therapy. Blood Pressure 1995; 4: 5-11

157. Muiesan M.L., Salvetti M., Rizzoni D., et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J Hypertens. 1995; 13, 1091-95

158. Mukai S., Gagnon M., Iloputaife I., Hamner J.W., Lipsitz L.A. Effect of Systolic Blood Pressure and Carotid Stiffness on Baroreflex Gain in Elderly Subjects. J Gerontol. A: Biological Sciences and Medical Sciences 2003; 58:M626-M630

159. Mulcahy D, Knight C, Patel D et al. Detection of ambulatory ischemia is not of practical value in the routine management of patients with unstable angina. Eur. Heart J 1995; 16: 317-24.

160. Mulrow C.D., Cornell J.A., Herrera C.L. et al. Hypertension in the elderly: implications and generalizibility of randomized trials. JAMA 1994, 272: 193238

161. Murrey G.J.L., Lopez A.D. Mortality by cause for eight regions for the world: Global Burden of Disease Study. Lancet 1997; 349: 1269-76

162. Nayler W.G. Second generation of calcium antagonists. Berlin-Heidelberg, Springer Verlag, 1991, 226 p.

163. Opie L.H., Schall R. Evidence-based evaluation of calcium channel blockers for hypertension. J Am. Coll. Cardiol. 2002; 39: 315-22

164. Pahor M., Psaty B.M., Alderman M.H. et al. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomized controlled trials. Lancet 2000; 356: 1449-54

165. Palatini P., Penzo M., Racciopa A. et al. Clinical relevance of nighttime blood pressure and daytime blood pressure variability. Arch. Intern. Med. 1992; 152:1855-60

166. Parati G., Fratolla A., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J Hypertension 1993; 11: 1133-37

167. Parmer R.J., Cervenka J.H., Stone R.A. Baroreflex sensitivity and heredity in essential hypertension. Circulation. 1992; 85: 497-503

168. Parmley W.W. Prevalence and clinical significance of silent myocardial ischemia. Circulation 1989; 80: 68-73.

169. Phillips R.A. et al. Normalization of left ventricular mass and associated changes in neurohormones and natriuretic peptide after 1 year of sustained nifedipine therapy for severe hypertension. J Am. Coll. Cardiol. 1991; 17: 1595-1602

170. Picca M., Bisceglia J. et al. Effects of enalapril and amlodipine on left ventricular hypertrophy and function in essential hypertension. Clin. Drug Invest. In press.

171. Pitt В., Byington R.P., Furberg C.D. et al. for the PREVENT Investigators. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Circulation 2000; 102: 1503-10

172. Psaty B.M., Heckbert S.R., Kolpsell T.D. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies. JAMA 1995; 274 (8): 620-25

173. Psaty B.M., Smuth N.L., Siscovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review and meta-analysis. JAMA 1997; 227: 739-45.

174. Quyyumi A.A, Panza J.A.: Prognostic implications of myocardial ischemia during daily life in low risk patients with coronary artery disease. J Am. Coll. Cardiol., 1993; 21: 700-5

175. Rahn K.N. on behalf of the ELSA investigators. The European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA): Prevalence of baseline carotid lesions and correlations with risk factors. J Hypertension 1998; 16 (Suppl. 9): S31-S33

176. Scheler S., Motz W., Strauer B.E. Transient myocardial ischemia in hypertensives: missing link with left ventricular hypertrophy. Eur. Heart J 1992; Suppl. D: 62-65

177. Schillaci G., Verdecchia P., Benemio G., Porcellati C. Blood pressure rise and ischemic stroke. Lancet 1995; 346: 1366-67

178. Schroeder A.P., Brysting В., Sogaard P., Pedersen O.L. Silent myocardial ischemia in untreated essential hypertensives. Blood Pressure 1995; 4 (2): 97104.

179. Schachinger V. Therapeutische Optionen zur Verbesserung der Myokardperfusion bei koronarer Atherosklerose. Herz 1998; 23 (2): 116-29

180. Shah P.K. New insights inio the pathogenesis and prevention of acute coronary symptoms. Am. J Cardiology 1997; 79: 17-23.

181. SHEP Cooperative Research Group, Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA 1991; 265: 3255-64

182. Singh N., Langer A. Current status of silent myocardial ischemia. Can. J Cardiology 1995; 11 (4): 286-89

183. Smith W., Kenicer M. et al. Prevalence of coronary heart disease in Scotland: Scottish heart study. Br. Heart J 1990; 64: 295-98

184. Staessen J., Bieniaszewski L., O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. Hypertension 1997; 29:30-39

185. Staessen J., Wang J. Benefit of antihypertensive drug treatment in older patients with isolated systolic hypertension. Eur. Heart J 1999; 1 (sup. P): 3-8.

186. Stamler J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions on nitric oxide. Cell, 1994; 74: 931-938

187. Taddei S., Virdis A. et al. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients. Hypertens. 1997; 30:1606-12.

188. The GLANT study group. Study group on long-term antihypertensive therapy. Hypertens Res. 1995; 18: 235-44

189. Terry R. Nifedipine therapy in angina pectoris: evaluation of safety and side effects. Am. Heart J 1982; 104: 681-89

190. Willich S.N., Levy D., Rocco M.B. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. Am J Cardiology 1987; 60: 801-6

191. Wroe S.J., Sandercock P., Bamford J. et al. Diurnal variation in incidence of stroke: Oxfordshire community stroke project. BMJ 1992; 304: 155-157

192. Yellon D.M., Alkhulaifi A.M., Pugsley W.B. Preconditioning the human myocardium. Lancet 1993; 342: 276-77

193. Zeiher A.M., Krause Т., Schachinger V. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia. Circulation 1995, 91; 2345-52