Роль эпикардиальной жировой ткани в прогнозировании субклинических органных поражений и высокого сердечно-сосудистого риска при абдоминальном ожирении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Дружилов, Марк Андреевич

• Дружилов, Марк Андреевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дружилов, Марк Андреевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы и методы

2.2. Статистическая обработка результатов

2.3. Клиническая характеристика исследуемых пациентов

Глава 3. Эпикардиальный жир и параметры кардиоваскулярного

ремоделирования

3.1. Средние величины толщины эпикардиального жира

3. 2. Корреляционные характеристики показателя толщины

эпикардиального жира

3.3. Толщина эпикардиального жира как прямой критерий

висцерального ожирения

Глава 4. Толщина эпикардиального жира как инструмент прогнозирования наличия субклинических органных поражений и высокого сердечно-сосудистого риска у пациентов с абдоминальным ожирением

4.1. Толщина эпикардиального жира и окружность талии как критерии выделения лиц высокого риска

4.2. Сравнительный анализ методов прогнозирования высокого риска при абдоминальном ожирении: метаболического синдрома и толщины эпикардиального жира как критерия висцерального ожирения

4.3. Толщина эпикардиального жира как дополнительный прогностический маркер у пациентов с метаболическим синдромом

4.4. Математическая модель оценки вероятности наличия каротидного атеросклероза у пациентов с абдоминальным ожирением

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Принятые сокращения

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль эпикардиальной жировой ткани в прогнозировании субклинических органных поражений и высокого сердечно-сосудистого риска при абдоминальном ожирении»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

В настоящее время ожирение приобретает характер мировой пандемии [163, 172], а связанные с ним метаболические и кардиоваскулярные осложнения являются главной проблемой общественного здравоохранения и вносят основной вклад в преждевременную смертность [13], что продемонстрировали многочисленные эпидемиологические исследования [162, 213].

При этом связь между ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) определяется не только общим количеством жировой ткани в организме, но и характером ее распределения. Ранее проведенные исследования доказали преимущество индексов, косвенно отражающих количество висцеральной жировой ткани (ВЖТ), при оценке кардиоваскулярного риска [49, 86, 207, 221]. Было показано, что с патофизиологической точки зрения качество жировой ткани является гораздо более важным фактором, чем ее количество [78], и прежде всего центральное или абдоминальное ожирение (АО) приводит к формированию метаболического синдрома (MC) и увеличению сердечно-сосудистого риска (ССР) [162]. Висцеральный жир в отличие от подкожно-жировой клетчатки (ПЖК) представляет собой гормонально активную ткань, продуцирующую большое количество биологически активных веществ, участвующих в развитии метаболических нарушений, процессах воспаления и фиброза, тромбообразования и атерогенеза [18, 66, 111, 118, 165]. Именно висцеральное ожирение (ВО) ассоциировано с развитием инсулинорезистентности, а адипокины ВЖТ рассматриваются в качестве одного из основных патогенетических факторов кардиоваскулярного ремоделирования и ССЗ [68,81].

Последующие исследования показали, что не все пациенты с ожирением, диагностированным по величине показателя индекса массы тела (ИМТ), имеют высокий ССР, и не все пациенты с нормальной величиной показателя ИМТ характеризуются его отсутствием, что позволило выделить три фенотипа, характери-

зующих преимущественную роль ВО в сердечно-сосудистом континууме: «неос-ложненное» (или «метаболически нейтральное» ожирение), «осложненное» ожирение и пациенты с нормальным весом, но «метаболически тучные» [30, 87, 94, 129, 143, 166].

При этом косвенное определение степени ВО с помощью показателя окружности талии (ОТ) с учетом отсутствия стандартизации метода, зависимости данного показателя от положения пациента при измерении, факта приема пищи, акта дыхания, конституциональных особенностей, а также отражения им суммарного увеличения объема ПЖК и ВЖТ может также приводить к гипердиагностике ВО, а соответственно МС и высокого кардиоваскулярного риска в клинической практике [8, 31, 41, 88, 89, 139].

В 2003 году 1асоЬеШз в. с соавт. описали новый метод изучения висцерального жира, который заключался в определении линейной толщины эпикардиаль-ного жира (ТЭЖ) с помощью трансторакальной эхокардиографии в В-режиме в стандартной левой парастернальной позиции по длинной оси левого желудочка (ЛЖ) [89]. Эпикардиальная жировая ткань (ЭЖТ) является депозитом висцерального жира вокруг сердца, располагается между миокардом и висцеральным перикардом, имеет мезодермальное происхождение и кровоснабжается ветвями коронарных артерий (КА) [45, 89, 92, 103, 106, 169, 178].

На сегодняшний день ЭЖТ отводится двойная роль в отношении ее влияния на сердечно-сосудистую систему [108]. В нормальных физиологических условиях она характеризуется биохимическими, механическими и терморегуляторными кардиопротективными свойствами [6, 114, 179, 218]. В то же время при различных патологических состояниях данное висцеральное жировое депо становится липо-токсическим, протромботическим и атерогенным органом, оказывающим воздействие на миокард и КА посредством паракринной и вазокринной секреции про-воспалительных медиаторов [108, 114].

В многочисленных исследованиях было показано, что ЭЖТ коррелирует с количеством абдоминального висцерального жира, связана с выраженностью различных компонентов и маркеров МС (диастолическим артериальным давлением

(АД), уровнем С-реактивного белка, фибриногена, липидов плазмы крови, индексом инсулинорезистентности HOMA-IR и гликемическим профилем), ассоциирована с маркерами нейрогуморальной активности висцерального жира: резистином, лептином и адипонектином [8, 88, 89, 100, 103, 112]. Результаты метаанализа Pierdomenico S. с соавт. показали взаимосвязь эхокардиографически определяемой ТЭЖ с наличием МС вне зависимости от используемых критериев диагностики данного состояния [158].

Таким образом, ЭЖТ, ассоциированная с различными факторами ССР, может играть роль в развитии ожирением-обусловленного атеросклероза, о чем свидетельствуют результаты исследований о атерогенном эффекте эпикардиального жира на развитие коронарной болезни сердца и её субклинических маркеров [54, 122, 133, 174], сочетании параметров ЭЖТ с морфологическими характеристиками атеросклеротических бляшек (АБ) в К А [16, 116], степенью тяжести стенози-рующего коронарного атеросклероза [8, 61, 117], наличием субклинического ка-ротидного атеросклероза [37, 132,147].

ЭЖТ также ассоциируется с нарушенной диастолической функцией ЛЖ [21, 90, 97, 105, 145], с ремоделированием левого предсердия у пациентов с фибрилляцией предсердий [15, 191, 202]. При этом ВО и, в частности, эпикардиальное ожирение, является фактором прогрессирования фиброза не только миокарда, но и артериальной сосудистой стенки, что отражает наличие взаимосвязи ЭЖТ с параметрами артериальной жесткости [145, 194].

Поэтому при формировании группы высокого ССР среди пациентов с ожирением оценка ЭЖТ имеет, возможно, большую прогностическую значимость, чем определение показателей ИМТ и ОТ [8], а в случае лиц с нормальными величинами показателей ИМТ и/или ОТ наличие эпикардиального ожирения может свидетельствовать о более высоком ССР и необходимости проведения профилактических мероприятий [143]. Изучение ЭЖТ с помощью эхокардиографии может стать потенциально простым и воспроизводимым методом оценки вероятности наличия маркеров субклинической стадии ССЗ, что будет полезным при прогно-

зировании величины ССР дополнительно к его оценке с помощью шкал-рискометров [188].

Однако в настоящий момент не найдена универсальная количественная единица ЭЖТ, при которой можно говорить о повышенном ССР [99], а обобщение имеющихся данных по оценке ассоциации ЭЖТ, метаболических нарушений и параметров кардиоваскулярного ремоделирования лимитировано разнородностью используемых методов визуализации и изучаемых популяций пациентов, большинство из которых в исследованиях было представлено лицами с артериальной гипертензией (АГ), ассоциированными клиническими состояниями и высоким ССР, что затрудняло интерпретацию ЭЖТ как независимого риск-фактора ССЗ [28].

Данные проблемные вопросы послужили основанием для постановки цели и задач настоящего исследования.

Цель данного исследования: изучить роль эпикардиальной жировой ткани в прогнозировании наличия субклинических органных поражений и высокого сердечно-сосудистого риска у пациентов с абдоминальным ожирением.

Задачи:

1. Провести эхокардиографическую количественную оценку ТЭЖ и определить её средние величины у нормотензивных пациентов с АО и в группе контроля, сравнить данный показатель в подгруппах по возрасту, полу, наличию субклинических органных поражений (ОП) и высокого ССР.

2. Выявить корреляционные взаимосвязи показателя ТЭЖ с возрастом, показателями ожирения, метаболическими факторами риска и параметрами кардиоваскулярного ремоделирования.

3. Определить пороговые величины показателя ТЭЖ в качестве прямого критерия ВО.

4. Провести сравнительный анализ частоты выявления субклинических ОП, диастолической дисфункции (ДД) ЛЖ и высокого ССР в подгруппах пациентов с наличием/отсутствием ВО, с наличием/отсутствием АО.

5. Сравнить два метода прогнозирования высокого ССР и субклинических ОП при АО: МС и прямой критерий ВО.

6. Оценить роль показателя ТЭЖ как дополнительного прогностического маркера наличия субклинических ОП и высокого ССР у пациентов с МС.

7. Провести многофакторный логистический регрессионный анализ с включением показателя ТЭЖ и создать калькулятор расчета вероятности наличия субклинического каротидного атеросклероза.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эхокардиографически определяемая ТЭЖ у нормотензивных лиц, асим-птомных в отношении ССЗ (средний возраст 45,0±5,4 лет, средний ИМТ 30,0±3,9

rs

кг/м ), составила 4,5±1,1 мм. Большей величиной показателя ТЭЖ характеризуются пациенты с АО, наличием субклинических ОП и высоким ССР, а наиболее высокие значения коэффициента корреляции показателя ТЭЖ (> 0,40) отмечаются с возрастом, толщиной комплекса «интима-медиа» (ТКИМ) сонных артерий (СА) и скоростью пульсовой волны (СПВ) в аорте как при наличии АО, так и в его отсутствие. Отсутствуют половые различия показателя ТЭЖ.

2. В качестве прямого критерия ВО могут выступать пороговые величины показателя ТЭЖ, равные или превышающие значение 75-го перцентиля в подгруппах пациентов разного возрастного диапазона с наличием/отсутствием АО, которые составили: для пациентов 31-45 лет с АО - 4,8 мм, без АО - 3,5 мм, для пациентов 46-55 лет с АО - 5,8 мм, без АО - 4,4 мм.

3. У нормотензивных пациентов, асимптомных в отношении ССЗ (средний возраст 45,0±5,4 лет), в 41% случаев выявлены субклинические ОП, в первую очередь, субклинические поражения сосудов в виде гипертрофии стенки СА (в 29% случаев), увеличения сосудистой жесткости (в 14% случаев) и субклинического каротидного атеросклероза (в 14% случаев), что позволило реклассифици-ровать величину ССР в сторону увеличения при исходном низком или умеренном ССР по шкале SCORE. При этом использование только одного критерия АО при любой пороговой величине показателя ОТ с целью выделения группы лиц с субклиническими ОП и высоким ССР не сопровождается статистически значимым

увеличением частоты их выявления. Наоборот, лица с ВО, критерием которого выступает показатель ТЭЖ, характеризуются более высокой частотой наличия субклинических ОП, ДД ЛЖ и высокого ССР, в том числе, при сравнении их с пациентами с АО.

4. Метод прогнозирования наличия субклинических ОП и высокого ССР у пациентов с АО с помощью показателя ТЭЖ как прямого критерия ВО не уступает МС, а в отношении прогнозирования субклинического каротидного атеросклероза превосходит его (90,0% против 60,0% выявленных случаев), при этом пациентов с ВО отличает большая частота наличия микроальбуминурии (МАУ), гипертрофии стенки СА, каротидного атеросклероза, повышенной сосудистой жесткости и высокого ССР.

5. У пациентов с МС наличие эпикардиального ожирения, выступающего в качестве прямого критерия ВО, сопровождается более высокой частотой выявления субклинических ОП и высокого ССР и позволяет выделить до 100% лиц с субклиническим каротидным атеросклерозом. В то же время величина показателя ТЭЖ, не превышающая значение 25-го перцентиля в разных возрастных подгруппах (3,5 мм у лиц 31-45 лет и 4,2 мм у лиц 46-55 лет), характеризует крайне низкий процент выявления субклинических ОП и высокого ССР при МС.

6. У нормотензивных лиц с АО для оценки вероятности наличия субклинического каротидного атеросклероза и высокого ССР наиболее значимой является комбинация показателя ТЭЖ и СПВ в аорте, показателя ТЭЖ и систолического АД в аорте.

Научная новизна

Впервые:

1. У нормотензивных пациентов в возрасте от 31-го года до 55-ти лет и асимптомных в отношении ССЗ определены средние величины показателя ТЭЖ в подгруппах с наличием/отсутствием АО, с разным возрастным диапазоном (31-45 лет и 46-55 лет), с наличием/отсутствием субклинических ОП и высокого ССР, выявлены корреляционные взаимосвязи показателя ТЭЖ с возрастом, маркерами ожирения (показателями ИМТ и ОТ) и параметрами кардиоваскулярного ремоде-

лирования, показана возможность использования эхокардиографически определяемой ТЭЖ в качестве прямого критерия ВО.

2. Проанализирована частота выявления субклинических ОП у нормотен-зивных пациентов в возрасте от 31-го года до 55-ти лет и асимптомных в отношении ССЗ, выполнен сравнительный анализ частот наличия ОП и высокого ССР в подгруппах с наличием/отсутствием АО, с наличием/отсутствием критерия ВО.

3. Эхокардиографически определяемая ТЭЖ как прямой критерий ВО в сопоставлении с МС была рассмотрена в качестве инструмента прогнозирования наличия субклинических ОП и высокого ССР у пациентов с АО, установлено преимущество критерия ВО в выявлении лиц с субклиническим каротидным атеросклерозом.

4. У лиц с МС проанализирована возможность использования эхокардиографически определяемой ТЭЖ в качестве положительного и отрицательного дополнительного прогностического маркера наличия субклинических ОП и высокого ССР.

5. У нормотензивных лиц с АО выявлены комбинации предикторов наличия субклинического каротидного атеросклероза с составлением соответствующих прогностических математических моделей.

Практическая значимость

Полное клиническое обследование нормотензивных пациентов в возрасте от 31-го года до 55-ти лет, асимптомных в отношении ССЗ, с низким и умеренным ССР по шкале БСОБШ, включающее такие методы исследования, как определение МАУ, триплексное сканирование брахиоцефальных артерий (ТС БЦА), эхокар-диография и бифункциональное суточное мониторирование АД (СМ АД) с оценкой ригидности артерий, позволило выявить в 41% случаев субклинические ОП и в 17% случаев высокий ССР согласно рекомендаций Европейского общества кардиологов (ЕОК) по кардиоваскулярной профилактике 2012 года [156], вследствие чего реклассификация ССР в сторону увеличения до высокого была произведена у 12% пациентов с пересмотром целевых уровней липидного спектра крови и показаний для назначения липидснижающей терапии.

Показана возможность количественной оценки ЭЖТ с помощью эхокардио-графически определяемой ТЭЖ, выявлены корреляционные взаимосвязи показателя ТЭЖ с возрастом, маркерами ожирения (показателями ИМТ и ОТ), параметрами кардиоваскулярного ремоделирования, предложены пороговые величины данного показателя в качестве прямого критерия ВО для лиц разных возрастных диапазонов с наличием/отсутствием АО. По результатам многофакторного линейного регрессионного анализа разработана математическая модель предварительной количественной оценки величины показателя ТЭЖ с калькулятором на базе табличного редактора MS Excel в составе стандартного пакета программ MS Office 2007.

Отмечена более высокая частота выявления субклинических ОП и высокого ССР среди пациентов с ВО, критерием которого выступает показатель ТЭЖ, по сравнению с лицами с АО, что подтверждает преимущественное значение прямого определения ВЖТ. Продемонстрирована возможность использования показателя ТЭЖ в качестве инструмента прогнозирования наличия субклинических ОП и высокого ССР у пациентов с АО и его преимущество перед МС в отношении выделения лиц с субклиническим каротидным атеросклерозом. Показана возможность использования показателя ТЭЖ в качестве положительного и отрицательного дополнительного прогностического маркера наличия субклинических ОП и высокого ССР у пациентов с МС.

Разработаны математические модели оценки вероятности выявления субклинического каротидного атеросклероза, регрессионные уравнения в которых включили показатель ТЭЖ и параметры сосудистой жесткости, создан калькулятор расчета вероятности наличия субклинического каротидного атеросклероза на базе табличного редактора MS Excel в составе стандартного пакета программ MS Office 2007.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

На сегодняшний день ССЗ остаются основной причиной смертности населения. При этом во многих странах уменьшение распространенности основных факторов ССР, как курение, дислипидемия и АГ привело к значительному снижению сердечно-сосудистой смертности [156].

Исключением является ожирение, приобретающее характер мировой пандемии [163]. Так, в США около 4% мужчин и 7% женщин имеют морбидное ожи-

__л

рение с величиной показателя ИМТ, превышающей 40 кг/м [84], и при сохраняющихся темпах роста его распространенности с 2005 по 2020 гг. произойдет нивелирование положительного эффекта, полученного при отказе от курения [196]. В Европе распространенность ожирения утроилась по сравнению с показателями 1980 года [217]. По данным Всемирной организации здравоохранения к 2025 году количество тучных лиц удвоится и составит до 45-50% населения США, 30-40% населения Австралии и Великобритании и до 20% населения Бразилии [172].

Ожирение и связанные с ним метаболические и кардиоваскулярные осложнения являются главной проблемой общественного здравоохранения и вносят основной вклад в преждевременную смертность [13]. Известно, что ожирение является одним из основных факторов риска развития и прогрессирования АГ, сахарного диабета (СД) 2 типа и ишемической болезни сердца (ИБС) [204], а результаты эпидемиологических исследований продемонстрировали его неблагоприятное влияние на показатель смертности от ССЗ [162]. При этом избыток белой жировой ткани, увеличивая в первую очередь риск развития и прогрессирования кар-диоваскулярной патологии и метаболических нарушений, способствует также росту заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, дыхания и мочевыдели-тельной системы, онкологических заболеваний и поражений суставов [32, 124, 189]. Данные метаанализа 57 проспективных исследований, выполненного Whit-lock G. с соавт. (2009г.) показали наличие положительной линейной корреляцион-

ной зависимости между величиной показателя ИМТ и уровнем смерти от всех причин [213].

Согласно современным рекомендациям по кардиоваскулярной профилактике оценка ССР должна проводиться при наличии как минимум одного фактора риска, в том числе и избыточного веса, наличие же АО определяет необходимость его более тщательной оценки [156]. При этом параметры, характеризующие наличие избыточной массы тела и косвенно ВО (показатели ИМТ и ОТ) не входят ни в одну из систем балльной оценки риска с помощью шкал-рискометров, а результаты оценки классических факторов риска, основанные на шкалах SCORE [43], PROCAM [19], весьма эффективные для прогнозирования сердечно-сосудистых событий у пациентов, относящихся к группе высокого риска, зачастую не могут предсказать развитие событий у лиц, относящихся к группам низкого и умеренного риска, но уже нуждающихся в мероприятиях ранней профилактики ССЗ [50].

Решением проблемы недостаточной предсказательной способности систем стратификации ССР может стать включение в них дополнительных биомаркеров и анамнестических данных, позволивших бы существенно повысить их прогностическую роль, так и выявление с помощью визуализирующих методов субклинических ОП и использование последних при определении величины ССР [1]. Так, Sehestedt Т. с соавт. (2010г.) на основании данных проспективного популяци-онного исследования показали, что субклинические ОП имеют самостоятельное прогностическое значение независимо от величины ССР, определенной по шкале SCORE, а их комбинация может улучшить стратификацию ССР [188].

Таким образом, выявление субклинических ОП у пациентов с ожирением, и в первую очередь, с ВО позволило бы выделить среди последних группу лиц высокого ССР, нуждающихся в мероприятиях ранней профилактики развития ССЗ, а маркеры, прогнозирующие с высокой вероятностью наличие субклинических ОП, занимали бы основное место при проведении скрининга лиц высокого риска среди пациентов с избыточным весом.

Висцеральная жировая ткань и висцеральное ожирение: патофизиологические механизмы

С патофизиологической точки зрения качество жировой ткани гораздо более важный фактор, чем ее количество [78]. Данное предположение было первоначально высказано Morgagni G. более чем 250 лет назад. При выполнении аутоп-сийных исследований он описал висцеральную абдоминальную и медиастиналь-ную жировую ткань и ее ассоциацию с АГ, гиперурикемией, атеросклерозом и синдромом обструктивного апноэ во время сна задолго до формирования современной концепции MC [60].

ПЖК и ВЖТ имеют различные функциональные характеристики. В частности, в ВЖТ обнаружена более высокая экспрессия генов ангиотензиногена, факторов комплемента, белка, связывающего жирные кислоты-4 [57], а у пациентов с ВО - повышенные концентрации в плазме крови ангиотензиногена и ренина, а также активность ангиотензинпревращающего фермента [59]. Адипоциты ВЖТ вырабатывают большее количество лептина, прогностическая роль которого в развитии сердечно-сосудистых осложнений была показана в ряде исследований [215].

Кроме того, ВЖТ является основным источником концентрации интерлей-кина-6 в плазме крови, который в свою очередь определяет уровень синтеза печенью С-реактивного белка и других протеинов, участвующих в процессах воспаления (ингибитора активатора плазминогена-1, фибриногена, тканевого активатора плазминогена) [66]. Результаты сравнительного исследования в рамках The Framingham Heart Study показали, что ВЖТ имеет более тесную взаимосвязь с уровнем биомаркеров воспаления и оксидативного стресса по сравнению с ПЖК [165].

ВО ассоциировано с наличием хронического воспалительного статуса также вследствие изменения функции адипоцитов и макрофагов [175]. Было показано, что скорость инфильтрации макрофагами ВЖТ превышает таковую ПЖК [36]

и коррелирует с маркерами инсулинорезистентности [151]. Гипертрофированные адипоциты ВЖТ высвобождают большее количество насыщенных свободных

жирных кислот, связывающихся с TLR-рецепторами (toll-like receptors) макрофагов, приводя к увеличению секреции фактора некроза опухоли-а, посредством которого увеличивается интенсивность липолиза и экспрессии генов провоспали-тельных медиаторов (интерлейкина-6, моноцитарного хемотаксического фактора-1, фактора межклеточной адгезии-1), что сопровождается хемотаксисом моноцитов из крови и дифференцировкой их в макрофаги [197, 198]. При этом превалирующими становятся Mi-макрофаги, секретирующие провоспалительные медиаторы (интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-а), а количество М2-макрофагов, секретирующих противовоспалительные медиаторы, снижается [73, 131].

Статус гиперсекреции атерогенных, провоспалительных и диабетогенных адипокинов висцеральным жиром Hajer G. с соавт. (2008г.) был обозначен термином «дисфункция жировой ткани» [78]. «Дисфункция жировой ткани» характеризует также факт меньшего количества противовоспалительных адипокинов, сек-ретируемых адипоцитами висцерального жира (адипонектина, интерлейкина-10) [78].

Таким образом, классическое представление о жировой ткани, как о депо свободных жирных кислот, уступило место данным о жировой ткани, как об активном эндокринном органе [78]. Висцеральный жир представляет собой гормонально активную ткань, продуцирующую большое количество биологически активных веществ, участвующих в развитии метаболических нарушений, процессах воспаления и фиброза, тромбообразования и атерогенеза [18, 111, 118]. Именно ВО ассоциировано с инсулинорезистентностью и МС, а адипокины ВЖТ рассматриваются в качестве одного из основных факторов, приводящих к кардиоваску-лярному ремоделированию и развитию ожирением-обусловленных ССЗ [81].

Учитывая, что гиперинсулинемия, самостоятельный патогенетический фактор сердечно-сосудистого ремоделирования, при инсулинорезистентности длительное время может компенсировать метаболические нарушения [5], именно ВО может являться независимым критерием МС и высокого ССР. По данным исследования The Framingham Heart Study именно количество висцеральной абдоминальной жировой ткани, а не ПЖК ассоциировано с неблагоприятным метаболи-

ческим профилем и определяет вероятность наличия МС [68], что делает диагностику ВЖТ важной задачей при стратификации риска у данных пациентов.

Показатели ИМТ и ОТ: низкая чувствительность при оценке выраженности висцерального ожирения

С развитием визуализирующих технологий были обнаружены различные варианты регионального распределения жировой ткани при любом значении показателя ИМТ [44]. И хотя показатель ИМТ в настоящее время является наиболее часто используемым при оценке ожирения, появились результаты исследований и метаанализов, критикующих его роль в оценке выраженности ВО и в прогнозировании ССЗ [94]. Так, Okorodudu D. с соавт. (2010г.) показали низкую чувствительность показателя ИМТ в диагностике избыточного содержания жировой ткани [150].

При этом не все пациенты с ожирением имеют повышенный кардиометабо-лический риск и не все пациенты с нормальной величиной показателя ИМТ характеризуются низким ССР. Два различных фенотипа характеризуют этот феномен: «неосложненное» или «метаболически нейтральное» ожирение и пациенты с нормальным весом, но «метаболически тучные» [143].

Несколько исследований продемонстрировали наличие «метаболически нейтрального» ожирения, которое не сопровождается дислипидемией, инсулино-резистентностью, АГ и повышенными значениями ТКИМ СА по сравнению с пациентами с «метаболически агрессивным» ожирением [30, 87, 91, 94, 129]. Было показано, что у 30% пациентов ожирение является «метаболически нейтральным», имеется нормальная чувствительность тканей к инсулину и отсутствуют критерии МС за исключением повышенных значений показателя ОТ [30, 155]. В длительных проспективных исследованиях не обнаружена связь «метаболически нейтрального» ожирения и уровня общей и сердечно-сосудистой смертности [35, 79]. Таким образом, был сделан вывод, что региональное распределение жира и связанные с ним метаболические нарушения могут быть лучшими по сравнению с

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дружилов, Марк Андреевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойцов, С. А. Проблемы выявления лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и возможные пути их решения / С.А. Бойцов, Ю.А. Карпов, В.В. Кухар-чук [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2010. - № 1(1). - С. 8-14.

2. Веселовская, Н. Г. Факторы риска рестеноза после коронарного стентирова-ния у пациентов с ожирением / Н.Г. Веселовская, Г.А. Чумакова, В.А. Елыко-мов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - № 12(3). - С. 4-9.

3. Веселовская, Н. Г. Неинвазивный маркер инсулинорезистентности у пациентов с ожирением / Н.Г. Веселовская, Г.А. Чумакова, A.B. Отт [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 6(104). - С. 28-32.

4. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации РМОАГ и ВНОК 2010 года (4-й пересмотр) / Системные гипертензии. - 2010. - №3. - С. 526.

5. Диагностика и лечение метаболического синдрома / Национальные клинические рекомендации. 3-е издание. - М.: Силицея-Полиграф, 2010. - С. 277-316.

6. Драпкина, О. М. Эпикардиальный жир: нападающий или запасной? / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева, Ю.С. Драпкина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - № 9(3). - С. 287-291.

7. Консенсус экспертов по междисциплинарному подходу к ведению, диагностике и лечению больных с метаболическим синдромом / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - № 12(6). - С. 41-81.

8. Чумакова, Г. А. Эпикардиальное ожирение как возможный маркер метаболического синдрома / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, О.В. Гриценко [и др.] // Кардиосоматика. - 2012. - № 4. - С. 51-54.

9. Чумакова, Г. А. Эпикардиальное ожирение как фактор риска развития коронарного атеросклероза / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, О.В. Гриценко // Кардиология. - 2013. - № 1. - С. 51-56.

10. Чумакова, Г. А. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, А.А. Козаренко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 4(96). - С. 93-99.

11. Abbara, S. Mapping epicardial fat with multi-detector computed tomography to facilitate percutaneous transepicardial arrhythmia ablation / S. Abbara, J.C. Desai, R.C. Cury // Eur J Radiol. - 2006. -Vol. 57(3). - P. 417-422.

12. Abel, E. D. Insulin signaling in heart muscle: lessons from genetically engineered mouse models / E.D. Abel // Curr Hypertens Rep. - 2004. - Vol. 6. - P. 416-423.

13. Adams, K. F. Overweight, obesity, and mortality in a large prospective cohort of persons 50 to 71 years old / K.F. Adams, A. Schatzkin, T.B. Harris [et al.] // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 763-778.

14. Ahn, S.G. Relationship of epicardial adipose tissue by echocardiography to coronary artery disease / S.G. Ahn, H.S. Lim, D.Y. Joe [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 94(3). - P. 7.

15. Al Chekakie, M. Pericardial fat is independently associated with human atrial fibrillation / M. Al Chekakie, C.C. Welles; R. Metoyer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2010.-Vol. 56.-P. 784-788.

16. Alexopoulos, N. Epicardial adipose tissue and coronary artery plaque characteristics / N. Alexopoulos, D.S. McLean, M. Janik [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210.-P. 150-154.

17. Alligier, M. Subcutaneous adipose tissue remodeling during the initial phase of weight gain induced by overfeeding in humans / M. Alligier, E. Meugnier, C. Debard [et al.] // J Clin Endocrinol Metabol. - 2012. - Vol. 97. - P. 183-192.

18. Andersson, С. X. Inflamed adipose tissue, insulin resistance and vascular injury / C.X. Andersson, B. Gustafson, A. Hammarstedt [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. -2008.-Vol. 24.-P. 595-603.

19. Assmann, G. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study / G. Assmann, P. Cullen, H. Schulte [et al.] // Circulation. - 2002. -Vol. 105.- P. 310-315.

20. Avelar, E. Left ventricular hypertrophy in severe obesity: interactions among blood pressure, nocturnal hypoxemia, body mass / E. Avelar, T.V. Cloward, J.M. Walker [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 34-39.

21. Aydin, H. Epicardial Fat Tissue Thickness Correlates With Endothelial Dysfunction and Other Cardiovascular Risk Factors in Patients With Metabolic Syndrome / H. Aydin, A. Toprak, O. Deyneli [et al.] // Metab Syndr Relat Disord. - 2010. - Vol. 8(3). - P. 229-234.

22. Bachar, G. Epicardial Adipose Tissue as a Predictor of Coronary Artery Disease in Asymptomatic Subjects / G. Bachar, D. Dicker, R. Kornowski [et al.] // Am J Cardiol. - 2012. - Vol. 110. - P. 534-538.

23. Baker, A. R. Human Epicardial Adipose Tissue Expresses a Pathogenic Profile of Adipocytokines in Patients with Cardiovascular Disease / A.R. Baker, N.F. Silva, D.W. Quinn [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2006. - Vol. 13(5). - P. 1.

24. Baker, A. Epicardial adipose tissue as a source of nuclear factor-kappaB and c-Jun N-terminal kinase mediated inflammation in patients with coronary artery disease / A. Baker, A. Harte, N. Howell [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol.94. -P. 261-267.

25. Bambace, C. Adiponectin gene expression and adipocyte diameter: a comparison between epicardial and subcutaneous adipose tissue in men / C. Bambace, M. Telesca, E. Zoico [et al.] // Cardiovasc Pathol. - 2011. - Vol. 20(5). - P. 153-156.

26. Barandier, C. Mature adipocytes and perivascular adipose tissue stimulate vascular smooth muscle cell proliferation: effects of aging and obesity / C. Barandier, J.P. Montani, Z. Yang // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2005. - Vol. 289. - P. 18071813.

27. Barber, M. Ovine adipose tissue monounsaturated fat content is correlated to depot-specific expression of the stearoyl-CoA desaturase gene / M. Barber, R. Ward, S. Richards [et al.] // J Anim Sci. - 2000. - Vol. 78. - P. 62-68.

28. Bertaso, A. Epicardial Fat: Definition, Measurements and Systematic Review of Main Outcomes / A. Bertaso, D. Bertol, B. Duncan [et al.] // Arq Bras Cardiol. -2013.-Vol. 101(1).-P. 18-28.

29. Bloomgarden, Z. Adiposity and Diabetes / Z. Bloomgarden // Diabetes Care. -2002. - Vol. 25. - P. 2342-2349.

30. Bluher, M. Are there still healthy obese patients? / M. Bluher // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2012. - Vol. 19. - P. 341-346.

31. Bonora, E. Is it possible to derive a reliable estimate of human visceral and subcutaneous abdominal adipose tissue from simple anthropometric measurements? / E. Bonora, R. Micciolo, A. Ghiatas [et al.] // Metabolism. - 1995. -Vol. 44. - P. 16171625.

32. Bray, G. A. Medical consequences of obesity / G.A.Bray // J Clin Endocrinol Me-tab. - 2004. - Vol. 89. - P. 2583-2589.

33. Brinkley, T. E. Pericardial fat is associated with carotid stiffness in the MultiEthnic Study of Atherosclerosis / T.E. Brinkley, F.C. Hsu, J.J. Carr [et al.] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2009. - Vol. 19. - P. 211-217.

34. Buettner, H. J. The impact of obesity on mortality in UA/non-Stsegment elevation myocardial infarction / H. J. Buettner, C. Mueller, M. Gick [et al.] // Eur Heart J. -2007.-Vol. 28.-P. 1694-701.

35. Calori, G. Prevalence, metabolic features, and prognosis of metabolically healthy obese Italian individuals: the Cremona Study / G. Calori, G. Lattuada, L. Piemonti // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34. - P. 210-215.

36. Cancello, R. Increased infiltration of macrophages in omental adipose tissue is associated with marked hepatic lesions in morbid human obesity // R. Cancello, J. Tordjman, C. Poitou // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - P. 1554-1561.

37. Cetin, M. Relation of Epicardial Fat Thickness with Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus / M. Cetin, M. Cakici, M. Polat [et al.] // International Journal of Endocrinology. - 2013. http://dx.doi.org/10.1155/2013/769175.

38. Chaldakov, G. N. Neurotrophin presence in human coronary atherosclerosis and metabolic syndrome: a role for NGF and BDNF in cardiovascular disease? / G.N. Chaldakov, M. Fiore, I.S. Stankulov [et al.] // Prog. Brain Res. - 2004. - Vol. 146. - P. 279-289.

39. Chaowalit, N. Epicardial adipose tissue: friendly companion or hazardous neighbour for adjacent coronary arteries? / N. Chaowalit, F. Lopez-Jimenez // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29. - P. 695-697.

40. Cheng, K. H. Adipocytokines and proinflammatory mediators from abdominal and epicardial adipose tissue in patients with CAD / K.H. Cheng, C.S. Chu, K.T. Lee [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2008. - Vol. 32. - P. 268-274.

41. Chiba, Y. Relationship between Visceral Fat and Cardiovascular Disease Risk Factors: The Tanno and Sobetsu Study / Y. Chiba, S. Saiton, S. Takagi [et al.] // Hy-pertens Res. - 2007. - Vol. 30. - P. 229-236.

42. Cikim, A. S. Epicardial adipose tissue, hepatic steatosis and obesity / A.S. Cikim, E. Topal, M. Harputluoglu, [et al.] // J Endocrinol Invest. - 2007. - Vol. 30. - P. 459464.

43. Conroy, R. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R. Conroy, K. Pyorala, A. Fitzgerald [et al.] // European Heart Journal. - 2003. - Vol. 24. - P. 987-1003.

44. Cornier, M. A. Assessing adiposity: a scientific statement from the American Heart Association / M.A. Cornier, J. Despres, N. Davis [et al.] // Circulation. - 2011.-Vol. 124.-P. 1996-2019.

45. Corradi, D. The ventricular epicardial fat is related to the myocardial mass in normal, ischemic and hypertrophic hearts / D. Corradi, R. Maestri, S. Callegari [et al.] // Cardiovasc Pathol. - 2004. - Vol. 13. - P. 313-316.

46. Correia, M. L. Obesity-related hypertension: is there a role for selective leptin resistance? / M.L. Correia, W.G. Haynes // Curr Hypertens Rep. - 2004. - Vol. 6. - P. 230-235.

47. Davy, K. Obesity and hypertension: two epidemics or one? / K. Davy, J. Hall // Regul Integr Am J Physiol. Comp Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P. 803-813.

48. De Fronzo, R. A. Insulin resistance, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links / R.A. De Fronzo // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53. - P. 12701287.

49. De Koning, L. Waist circumference and waist-to-hip ratio as predictors of cardiovascular events: meta-regression analysis of prospective studies / L. De Koning, A.T. Merchant, J. Pogue [et al.] // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 850-856.

50. De Ruijter, W. Use of Framingham risk score and new biomarkers to predict cardiovascular mortality in older people: population based observational cohort study / W. De Ruijter, R. Westendorp, W. Assendelft [et al.] // British Medical Journal. -2009.-Vol. 338.-P. 3083.

51. Devereux, R. Echocardiography determination of left ventricular mass in man / R. Devereux, N. Reichek// Circulation. - 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

52. De Vos, A. Peri-coronaiy epicardial adipose tissue is related to cardiovascular risk factors and coronary artery calcification in post-menopausal women / A. De Vos, M. Prokop, C. Roos [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 777-783.

53. Ding, J. Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. The association of pericardial fat with calcified coronary plaque / J. Ding, S.B. Kritchevsky, T.B. Harris [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2008. - Vol.16. - P. 1914-1919.

54. Ding, J. The association of pericardial fat with incident coronary heart disease: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / J. Ding, F.C. Hsu, T.B. Harris [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2009. - Vol. 90. - P. 499-504.

55. Djaberi, R. Relation of epicardial adipose tissue to coronary atherosclerosis / R. Djaberi, J.D. Schuijf, J.M. van Werkhoven [et al.] // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102. - P. 1602-1607.

56. DuBois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. DuBois, E. DuBois // Archives of Internal Medicine. - 1916. -Vol. 17.-P. 863-871.

57. Dusserre, E. Differences in mRNA expression of the proteins secreted by the adipocytes in human subcutaneous and visceral adipose tissues / E. Dusserre, P. Moulin, H. Vidal // Biochim Biophys Acta. - 2000. - Vol. 1500. - P. 88-96.

58. Eiras, S. Relationship between epicardial adipose tissue adipocyte size and MCP-1 expression / S. Eiras, E. Teijeira-Fernandez, A. Salgado-Somoza [et al.] // Cytokine. - 2010. - Vol. 51. - P. 207-212.

59. Engeli, S. Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system / S. Engeli, J. Bonke, K. Gorzelniak [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 356-362.

60. Enzi, G. Historical perspective: visceral obesity and related comorbidity in Joannes Baptista Morgagni's "De Sedibus et causis morborum per anatomen indagata" / G. Enzi, L. Busetto, E.M. Inelman [et al.] // J Obes. - 2003. - Vol. 27. - P. 534-535.

61. Eroglu S. Epicardial adipose tissue thickness by echocardiography is a marker for the presence and severity of coronary artery disease / S. Eroglu, L.E. Sade, A. Yildirir [et al.] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2009. - Vol. 19. - P. 211-217.

62. Fain, J. N. Human epicardial adipokine mRNAs: comparisons with their expression in substernal, subcutaneous and omental fat / J.N. Fain, H.S. Sacks, S.W. Ba-houth [et al.] // Metabolism. - 2010. - Vol. 59. - P. 1379-1386.

63. Fain, J. Identification of omentin mRNA in human epicardial adipose tissue: comparison to omentin in subcutaneous, internal mammary artery periadventitial and visceral abdominal depots / J. Fain, H. Sacks, B. Buehrer [et al.] // Int. J. Obes. -2008.-Vol. 32.-P. 810-815.

64. Flegal, K. Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories / K. Flegal, B. Kit, H. Orpana [et al.] // JAMA. -2013.-Vol. 309(1). -P. 71-82.

65. Fluchter, S. Volumetric assessment of epicardial adipose tissue with cardiovascular magnetic resonance imaging / S. Fluchter, D. Haghi, D. Dinter [et al.] // Obesity. -2007.-Vol. 15.-P. 870-878.

66. Fontana, L. Visceral fat adipokine secretion is associated with systemic inflammation in obese humans / L. Fontana, J. Eagon, M. Trujillo // Diabetes. - 2007. - Vol. 56.-P. 1010-1013.

67. Fox, C. Pericardial fat, intrathoracic fat, and measures of left ventricular structure and function: the Framingham Heart Study / C. Fox, P. Gona, Hoffmann [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 1586-1591.

68. Fox, C. S. Abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue compartments: association with metabolic risk factors in the Framingham Heart Study / C.S. Fox, J.M. Massaro, U. Hoffmann [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - P. 39-48.

69. Friedewald, W. T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.

70. Frystyk, J. Serum adiponectin is a predictor of coronary heart disease: a population-based 10-year follow-up study in elderly men / J. Frystyk, C. Berne, L. Berglund [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 571-576.

71. Garg, S. Apoptosis and heart failure: clinical relevance and therapeutic target / S. Garg, J. Narula, Y. Chandrashekhar // J Mol Cell Cardiol. - 2005. - Vol. 38. - P. 7379.

72. Gastaldelli, A. Ectopic fat and cardiovascular disease: what is the link / A. Ga-staldelli, G. Basta // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2010. - Vol. 20. - P. 481-490.

73. Gordon, S. Monocyte and macrophage heterogeneity / S. Gordon, P. Taylor // Nat Rev Immunol. - 2005. - Vol. 5. - P. 953-964.

74. Gorter, P. M. Quantification of epicardial and peri-coronary fat using cardiac computed tomography; reproducibility and relation with obesity and metabolic syndrome in patients suspected of coronary artery disease / P.M. Gorter, A.S. van Lindert, A.M. De Vos [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 197. - P. 896-903.

75. Gorter, P. M. Relation of epicardial and pericoronary fat to coronary atherosclerosis and coronary artery calcium in patients undergoing coronary angiography / P.M. Gorter, A.M. De Vos, Y. van der Graaf [et al.] // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102. -P. 380-385.

76. Greenstein, A. S. Local inflammation and hypoxia abolish the protective anticontractile properties of perivascular fat in obese patients /A.S. Greenstein, K. Kha-vandi, S.B. Withers [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 1661-1670.

77. Greif, M. Pericardial adipose tissue determined by dual source CT is a risk factor for coronary atherosclerosis. Arterioscler / M. Greif, A. Becker, F. von Ziegler [et al.] // Thromb. Vase. Biol. - 2009. - Vol. 29. - P. 781-786.

78. Hajer, G. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases / G. Hajer, T. Haeften, F. Visseren // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29. - P. 2959-2971.

79. Hamer, M. Metabolically healthy obesity and risk of all-cause and cardiovascular disease mortality / M. Hamer, E. Stamatakis // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. -Vol. 97. - P. 2482-2488.

80. Hammarstedt, A. Adipose tissue dysregulation and reduced insulin sensitivity in non-obese individuals with enlarged abdominal adipose cells / A. Hammarstedt, T. Graham and B. Kahn // Diabetol Metab Syndr. - 2012. - Vol. 4. - P. 42.

81. Han, S. H. Adiponectin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions / S. H. Han, M. J. Quon, J. A. Kim [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. -Vol. 49.-P. 531-538.

82. Hashimoto, N. Association of hypoadiponectinemia in men with early onset of coronary heart disease and multiple coronary artery stenoses / N. Hashimoto, J. Kan-da, T. Nakamura [et al.] // Metabolism. - 2006. - Vol. 55. - P. 1653-1657.

83. Henrichot, E. Production of chemokines by perivascular adipose tissue: a role in the pathogenesis of atherosclerosis? / E. Henrichot, C.E. Juge-Aubry, A. Pernin [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2594-2599.

84. Hensrud, D. Extreme obesity: a new medical crisis in the United States / D. Hens-rud, S. Klein // Mayo Clin Proc. - 2006. - Vol. 81. - P. 5-10.

85. Hopkins, T. A. Adiponectin actions in the cardiovascular system / T.A. Hopkins, N. Ouchi, R. Shibata [et al.] // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 74. - P. 11-18.

86. Hsieh, S. D. Waist-to-height ratio, a simple and practical index for assessing central fat distribution and metabolic risk in Japanese men and women / S.D. Hsieh, H. Yoshinaga, T. Muto // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2003. - Vol. 27. - P. 610-616.

87. Iacobellis, G. Influence of excess fat on cardiac morphology and function: study in uncomplicated obesity / G. Iacobellis, M.C. Ribaudo, G. Leto [et al.] // Obes Res. -2002.-Vol. 10.-P. 767-773.

88. Iacobellis, G. Echocardiographic Epicardial Adipose Tissue is Related to Anthropometric and Clinical Parameters of Metabolic Syndrome: a New Indicator of Cardiovascular Risk / G. Iacobellis, M.C. Ribaudo, F. Assael [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 5163-5168.

89. Iacobellis, G. Epicardial Fat from Echocardiography: a New Method for Visceral Adipose Tissue Prediction / G. Iacobellis, F. Assael, M.C. Ribaudo [et al.] // Obes Res.-2003.-Vol. 11.-P. 304-331.

90. Iacobellis, G. Relation between Epicardial Adipose Tissue and Left Ventricular Mass / G. Iacobellis, M.C. Ribaudo, A. Zappaterreno [et al.] // Am J Cardiol. - 2004. - Vol. 94. - P. 1084-1087.

91. Iacobellis, G. Adapted changes in left ventricular structure and function in severe uncomplicated obesity / G. Iacobellis, M. C. Ribaudo, A. Zappaterreno [et al.] // Obes Res. - 2004. - Vol. 12. - P. 1616-1621.

92. Iacobellis, G. Epicardial Adipose Tissue: Anatomic, Biomolecular and Clinical Relationships with the Heart / G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2. - P. 536-543.

93. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue and insulin resistance in obese subjects / G. Iacobellis, F. Leonetti // J. Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 63006302.

94. Iacobellis, G. Prevalence of uncomplicated obesity in an Italian obese population / G. Iacobellis, M.C. Ribaudo, A. Zappaterreno [et al.] // Obes Res. - 2005. - Vol. 13. -P. 1116-1122.

95. Iacobellis, G. Left ventricular mass and +276 G/G single nucleotide polymorphism of the adiponectin gene in uncomplicated obesity / G. Iacobellis, A. Petrone, F. Leonetti [et al.] // Obesity. - 2006. - Vol. 14. - P. 368-372.

96. Iacobellis, G. Relationship of subepicardial adipose tissue with carotid intima media thickness in HIV-infected patients / G. Iacobellis, A. Pellicelli, A. Sharma [et al.] // Am J Cardiol. - 2007. - Vol. 99. - P. 1470-1472.

97. Iacobellis, G. Relationship of epicardial adipose tissue with atrial dimensions and diastolic function in morbidly obese subjects / G. Iacobellis, F. Leonetti, N. Singh [et al.] // Int J Cardiol. - 2007. - Vol. 115. - P. 272-273.

98. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue is related to carotid intima-media thickness and visceral adiposity in HIV-infected patients with highly active antiretroviral

therapy-associated metabolic syndrome / G. Iacobellis, A.M. Sharma, A.M. Pellicelli [et al.] // Curr HIV Res. - 2007. - Vol. 5. - P. 275-279.

99. Iacobellis, G. Threshold values of high-risk echocardiographic epicardial fat thickness / G. Iacobellis, HJ. Willens, G. Barbaro [et al.] // Obesity. - 2008. - Vol. 16.-P. 887-892.

100. Iacobellis, G. Relationship of epicardial fat thickness and fasting glucose / G. Iacobellis, G. Barbaro, H.C. Gerstein // Int J Cardiol. - 2008. - Vol. 128. - P. 424-426.

101. Iacobellis, G. Relation of epicardial fat and alanine aminotransferase in subjects with increased visceral fat / G. Iacobellis, A.M. Pellicelli, B. Grisorio [et al.] // Obesity. - 2008. - Vol. 16. - P. 179-183.

102. Iacobellis, G. The double role of epicardial adipose tissue as pro- and antiinflammatory organ / G. Iacobellis, G. Barbaro // Horm Metab Res. - 2008. - Vol. 40. _ p. 442-445.

103. Iacobellis, G. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications / G. Iacobellis, H. Willens // J Am Soc Echocardiogr. - 2009. - Vol. 23. -P. 1311-1319.

104. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue and intracoronary adrenomedullin levels in CAD / G. Iacobellis, C. Gioia, L. Petramala [et al.] // Horm Metab Res. - 2009. -Vol. 45. - P. 855-860.

105. Iacobellis, G. Relation of epicardial fat thickness to right ventricular cavity size in obese subjects / G. Iacobellis // Am J Cardiol. - 2009. - Vol. 104. - P. 1601-1602.

106. Iacobellis, G. Epicardial and pericardial fat: close, but very different / G. Iacobellis // Obesity. - 2009. - Vol. 17. - P. 625.

107. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue adiponectin expression is related to intracoronary adiponectin levels / G. Iacobellis, C. Gioia, D. Cotesta [et al.] // Horm Metab Res. - 2009. - Vol. 41. - P. 227-231.

108. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue: emerging physiological, pathophysiological and clinical features / G. Iacobellis, A. Bianco //Trends in Endocrinology and Metabolism. - 2011. - Vol. 22 (11). - P. 450-457.

109. Iacobellis, G. Epicardial fat: from the biomolecular aspects to the clinical practice / G. Iacobellis, A. Malavazos, M. Corsic // The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. - 2011. - Vol. 43. - P. 1651-1654.

110. Iacobellis, G. Epicardial fat thickness and coronary artery disease correlate independently of obesity / G. Iacobellis, E. Lonn, A. Lamy [et al.] // Int J Cardiol. -2011.-Vol. 146. - P. 452-454.

111. Iozzo, P. Viewpoints on the way to the consensus session: where does insulin resistance start? The adipose tissue / P. Iozzo // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 168-173.

112. Iozzo, P. Contribution of glucose tolerance and sex to cardiac adiposity / P. Iozzo, R. Lautamaki, R. Borra [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94. -p. 4472-4482.

113. Iozzo, P. Metabolic toxicity of the heart: insights from molecular imaging / P. Iozzo // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2010. - Vol. 20. - P. 147-156.

114. Iozzo, P. Myocardial, Perivascular, and Epicardial Fat / P. Iozzo // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34(2). - P. 371-379.

115. Isomaa, B. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa, P. Almgren, T. Tuomi [et al.] // Diabetes Care. - 2001. -Vol. 24. - P. 683-689.

116. Ito, T. The impact of epicardial fat volume on coronary plaque vulnerability: insight from optical coherence tomography analysis / T. Ito, K. Nasu, M. Terashima [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 13(5). - P. 408-415.

117. Jeong, J. Echocardiographic epicardial fat thickness and CAD / J. Jeong, M. Jeong, K. Yun // Circulation. - 2007. - Vol. 71. - P. 536-539.

118. Juge-Aubry, C. Adipose tissue: a regulator of inflammation / C. Juge-Aubry, E. Henrichot, C. Meier // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 19(4). -P. 547-566.

119. Kankaanpaa, M. Myocardial triglyceride content and epicardial adipose mass in human obesity: relationship to left ventricular function and serum free fatty acid lev-

els / M. Kankaanpââ, H. Lehto, J. Pârkkâ [et al.] // J. Clin Endocrinol Metab. - 2006. -Vol. 91.-P. 4689-4695.

120. Karastergiou, K. Epicardial adipokines in obesity and CAD induce atherogenic changes in monocytes and endothelial cells / K. Karastergiou, I. Evans, N. Ogston [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2010. - Vol. 30. - P. 1340-1346.

121. Kim, E. Right ventricular fat infiltration in asymptomatic subjects: observations from ECG-gated 16-slice multidetector CT / E. Kim, Y. Choe, B. Han [et al.] // J Comput Assist Tomogr. -2007. - Vol. 31. - P. 22-28.

122. Kim, H. Epicardial adipose tissue thickness is an indicator for coronary artery stenosis in asymptomatic type 2 diabetic patients: its assessment by cardiacmagnetic resonance / H. Kim, K. Kim, H. Lee [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2012. -Vol. 11.-P. 83.

123. Kokubu, N. Impacts of GENSINI Score for coronary angiographic severity on outcomes of out-of-hospital cardiac arrest due to acute myocardial infarction patients / N. Kokubu, M. Hase, J. Nishida [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 57. - P. 1786-1786.

124. Kopelman, P. G. Obesity as a medical problem / P.G. Kopelman // Nature. -2000. - Vol. 404. - P. 635-643.

125. Kremen, J. Increased subcutaneous and epicardial adipose tissue production of proinflammatory cytokines in cardiac surgery patients: possible role in postoperative insulin resistance / J. Kremen, M. Dolinkova, J. Krajickova [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 4620-4627.

126. Lam, K. S. Adiponectin: protection of the endothelium / K.S. Lam, A. Xu // Curr Diab Rep. - 2005. - Vol. 5. - P. 254-259.

127. Lara-Castro, C. Adiponectin multimeric complexes and the metabolic syndrome trait cluster / C. Lara-Castro, N. Luo, P. Wallace [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - P. 249-249.

128. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel [et al.] // Eur Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2588-2605.

129. Lee, K. Metabolically obese but normal weight and metabolically healthy but obese phenotypes in Koreans: characteristics and health behaviors / K. Lee // Asia Pac J Clin Nutr. - 2009. - Vol. 18. - P. 280-284.

130. Levey, A. S. A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.] // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150 (9). - P. 604612.

131. Lumeng, C. Obesity induces a phenotypic switch in adipose tissue macrophage polarization / C. Lumeng, J. Bodzin, A. Saltiel. // J Clin Invest. - 2007. - Vol. 117.-P. 175-184.

132. Magliano, C. Epicardial Fat Measured to the Echocardiogram is correlated to Carotid Atheromathosis / C. Magliano, C. A. Nascimento, R. Castelli [et al.] // Rev bras ecocardiogr imagem cardiovasc. - 2011. - Vol. 24 (2). - P. 16-22.

133. Mahabadi, A. A. Association of pericardial fat, intrathoracic fat, and visceral abdominal fat with cardiovascular disease burden: the Framingham Heart Study / A.A. Mahabadi, J.M. Massaro, G.A. Rosito [et al.] // Eur Heart J. - 2009. - Vol. 30. -P. 850-856.

134. Mahabadi, A. A. Association of Epicardial Fat With Cardiovascular Risk Factors and Incident Myocardial Infarction in the General Population. The Heinz Nixdorf Recall Study / A. A. Mahabadi, M. Berg, N. Lehmann [et al.] // J Am Coll Cardiol. -2013. - Vol. 61 (13). - P. 1388-1395.

135. Malavazos, A. E. Epicardial fat thickness: relationship with plasma visfatin and plasminogen activator inhibitor-1 levels in visceral obesity / A.E. Malavazos, F. Er-metici, E. Cereda [et al.] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2008. - Vol. 18. - P. 523530.

136. Malavazos, A. E. Relation of echocardiographic epicardial fat thickness and myocardial fat / A.E. Malavazos, G. Di Leo, F. Secchi [et al.] // Am J Cardiol. - 2010. -Vol. 105.-P. 1831-1835.

137. Marchington, J. Adipose tissue in the mammalian heart and pericardium; structure, foetal development and biochemical properties / J. Marchington, C. Mattacks, C. Pond // Comp Biochem Physiol. - 1989. - Vol. 94B. - P. 225-232.

138. Marchington, J. Site-specific properties of pericardial and epicardial adipose tissue. The effects of insulin and high-fat feeding on lipogenesis and the incorporation of fatty acids in vitro / J. Marchington, C. Pond // Int J Obes. - 1990. - Vol. 14. - P. 1013-1022.

139. Maurovich-Horvat, P. Comparison of anthropometric, area- and volume-based assessment of abdominal subcutaneous and visceral adipose tissue volumes using multi-detector computed tomography / P. Maurovich-Horvat, J. Massaro, C.S. Fox [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2007. - Vol. 31. - P. 500-506.

140. Mazurek, T. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators / T. Mazurek, L. Zhang, A. Zalewski [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. -P. 2460-2466.

141. Mazzoccoli, G. Age-related changes of epicardial fat thickness / G. Mazzoccoli, Mariangela Pia Dagostino [et al.] // Biomedicine & Preventive Nutrition. - 2012. -Vol. 2.-Is. 1.-P. 38-41.

142. Montani, J.P. Ectopic fat storage in heart, blood vessels and kidneys in the pathogenesis of cardiovascular diseases / J.P. Montani, J.F. Carroll, T.M. Dwyer [et al.] // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2004. - Vol. 28 (Suppl. 4). - P. 58-65.

143. Morelli, M. Ectopic fat: the true culprit linking obesity and cardiovascular disease? / M. Morelli, M. Gaggini, G. Daniele [et al.] // Thromb Haemost. - 2013. - Vol. 110.-P. 651-660.

144. Nagueh, S. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography / S. Nagueh, P. Christopher [et al.] // European Journal of Echocardiography. - 2009. - Vol. 10. - P. 165-193.

145. Natale, F. Visceral adiposity and arterial stiffness: echocardiographic epicardial fat thickness reflects, better than waist circumference, carotid arterial stiffness in a large population of hypertensives / F. Natale, M.A. Tedesco, R. Mocerino [et al.] // Eur J Echocardiogr. - 2009. - Vol. 10. - P. 549-555.

146. Nelson, A. Validation of cardiovascular magnetic resonance assessment of pericardial adipose tissue volume / A. Nelson, M. I. Worthley, P. J. Psaltis [et al.] // J Cardiovasc Magn Reson. - 2009. - Vol. 11. - P. 15.

147. Nelson, M. Fat: An Additional Measurement for Subclinical Atherosclerosis and Cardiovascular Risk Stratification / M. Nelson, F. Mookadam, V. Thota // J Am Soc Echocardiogr . - 2011. - Vol. 24 (3). - P. 339-345.

148. Nilsson, P. Vascular Aging: A Tale of EVA and ADAM in Cardiovascular Risk Assessment and Prevention / P. Nilsson, P. Boutouyrie, S. Laurent // Hypertension. -2009.-Vol. 54.-P. 3-10.

149. Ohashi, N. Association between visceral adipose tissue area and coronary plaque morphology assessed by CT angiography / N. Ohashi, H. Yamamoto, J. Horiguchi [et al.] // J Am Coll Cardiol Img. - 2010. - Vol. 3. - P. 908-917.

150. Okorodudu, D. Diagnostic performance of body mass index to identify obesity as defined by body adiposity: a systematic review and metaanalysis / D. Okorodudu, M. F. Jumean, V. M. Montori [et al.] // International Journal of Obesity. - 2010. -Vol. 34.-P. 791-799.

151. Otto, T. Adipose development: from stem cell to adipocyte / T. Otto, M. Lane // Crit Rev Biochem Mol Biol. - 2005. - Vol. 40. - P. 229-242.

152. Ouwens, M. The role of epicardial and perivascular adipose tissue in the pathophysiology of cardiovascular disease / M. Ouwens, H. Sell, S. Greulich [et al.] // J Cell Mol Med. - 2010. -Vol. 14. - No 9. - P. 2223-2234.

153. Pang, C. Macrophage infiltration into adipose tissue may promote angiogenesis for adipose tissue remodeling in obesity / C. Pang, Z. Gao, J. Yin [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 295. - P. 313-322.

154. Park, E. Echocardiographic Epicardial Fat Thickness on Short Term Prognosis in Patients with Acute Coronary Syndrome / E. Park, J. Choi, I. Shin // J Cardiovasc Ultrasound. - 2008. - Vol. 16 (2). - P. 42-47.

155. Pataky, Z. Metabolic normality in overweight and obese subjects. Which parameters? Which risks? / Z. Pataky, V. Makoundou, P. Nilsson [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2011. - Vol. 35. - P. 1208-1215.

156. Perk, J. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). / J. Perk, G. De Backer, H. Gohlke [et al.] // Eur Heart J. -2012. - Vol. 33. - P. 1635-1701.

157. Pezeshkian, M. Fatty acid composition of epicardial and subcutaneous human adipose tissue / M. Pezeshkian, M. Noori, H. Najjarpour-Jabbari [et al.] // Metab Syndr Relat Disord. - 2009. - Vol. 7. - P. 125-131.

158. Pierdomenico, S. Meta-analysis of the relation of echocardiographic epicardial adipose tissue thickness and the metabolic syndrome / S. Pierdomenico, A. Pierdomenico, F. Cuccurullo [et al.] // Am J Cardiol. - 2013. - Vol. 111(1). - P. 73-78.

159. Pignoli, P. Intimai plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurements with ultrasound imaging / P. Pignoli, E. Tremoli, A. Poli [et al.] // Circulation. - 1986. - Vol. 74. - P. 1399-1406.

160. Pischon, T. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men / T. Pischon, C.J. Girman, G.S. Hotamisligil [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 291. - P. 1730-1737.

161. Pischon, T. Adiponectin: a promising marker for cardiovascular disease / T. Pischon, E. B. Rimm // Clin Chem. - 2006. - Vol. 52. - P. 797-799.

162. Pischon, T. General and abdominal adiposity and risk of death in Europe / T. Pischon, H. Boeing, K. Hoffmann [et al.] // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 2105-2120.

163. Poirier, P. Obesity, cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism / P. Poirier, T. Giles, G. Bray [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 898-918.

164. Posokhov, I. N. Pulse wave velocity 24-hour monitoring with one-site measurements by oscillometry / I.N. Posokhov // Medical Devices: Evidence and Research. -2013.-Vol. 6.-P. 11-15.

165. Pou, K. M. Visceral and subcutaneous adipose tissue volumes are cross-sectionally related to markers of inflammation and oxidative stress: the Framingham Heart Study / K.M. Pou, J.M. Massaro, U. Hoffmann [et al.] // Circulation. - 2007. -Vol. 116.-P. 1234-1241.

166. Pou, K. M. Patterns of abdominal fat distribution: the Framingham Heart Study / K.M. Pou, M. Joseph, O. Massaro [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 481-485.

167. Pracon, R. Epicardial Adipose Tissue Radiodensity Is Independently Related to Coronary Atherosclerosis / R. Pracon, M. Kruk, C. Kepka // Circulation. - 2011. -Vol. 75 (2).-P. 391-397.

168. Prati, F. Eccentric atherosclerotic plaques with positive remodelling have a pericardial distribution: a permissive role of epicardial fat? A three-dimensional intravascular ultrasound study of left anterior descending artery lesions / F. Prati, E. Ar-bustini, A. Labellarte [et al.] // Eur Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 329-336.

169. Rabkin, R. Epicardial fat: properties, function and relationship to obesity / R. Rabkin // Obes Rev. - 2007. - Vol. 8. - P. 253-261.

170. Rajapurohitam, V. The Obesity-Associated Peptide Leptin Induces Hypertrophy in Neonatal Rat Ventricular Myocytes / V. Rajapurohitam, X. T. Gan, A. Lorrie // Circulation Research. - 2003. - Vol. 93. - P. 277-287.

171. Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: establishing normal and reference values/ Eur Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 23382350.

172. Report of a WHO consultation. Obesity: preventing and managing the global epidemic / World Health Organ Tech Rep Ser. - 2000. - Vol. 894. - P. 1-253.

173. Rexrode, K. M. Abdominal and total adiposity and risk of coronary heart disease in men / K.M. Rexrode, J.E. Buring, J.E. Manson // Int J Obes Relat Metab Disord. -2001. - Vol. 25. - P. 1047-1056.

174. Rosito, G. Pericardial fat, visceral abdominal fat, cardiovascular disease risk factors, and vascular calcification in a community-based sample: the Framingham Heart Study / G. Rosito, M. M. Joseph, H. Udo // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 605613.

175. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N Engl J Med. -1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

176. Ruderman, N. B. The "metabolically obese," normal weight individual / N.B. Ruderman, S.H. Schneider, P. Berchtold // Am J Clin Nutr. - 1981. - Vol. 34. - P. 1617-1621.

177. Saam, T. Association of inflammation of the left anterior descending coronary artery with cardiovascular risk factors, plaque burden and pericardial fat volume: a PET/CT study / T. Saam, A. Rominger, S. Wolpers [et al.] // Eur J Nucl Med Mol Imaging. - 2010. - Vol. 37. - P. 1203-1212.

178. Sacks, H. Human epicardial adipose tissue: a review / H. Sacks, J. Fain // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 907-917.

179. Sacks, H. Uncoupling protein-1 and related mRNAs in human epicardial and other adipose tissues: epicardial fat functioning as brown fat / H. Sacks, J. Fain, B. Holman [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94. - P. 3611-3615.

180. Sacks, H. Inflammatory genes in epicardial fat contiguous with coronary atherosclerosis in the metabolic syndrome and type 2 diabetes: changes associated with pioglitazone / H. Sacks, J. Fain, P. Cheema [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34. - P. 730-733.

181. Sade, L. E. Relation between epicardial fat thickness and coronary flow reserve in women with chest pain and angiographically normal coronary arteries / L.E. Sade, S. Eroglu, H. Bozbas [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 204. - P. 580-585.

182. Salgado-Somoza, A. Proteomic analysis of epicardial and subcutaneous adipose tissue reveals differences in proteins involved in oxidative stress / A. Salgado-Somoza, E. Teijeira-Fernndez, A. Fernndez // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2010. - Vol. 299. - P. 202-209.

183. Salgado-Somoza, A. Coronary artery disease is associated with higher epicardial Renitol binding protein 4 (RBP4) and lower glucose transporter (GLUT) 4 levels in epicardial and subcutaneous adipose tissue / A. Salgado-Somoza, E. Teijeira-Fernndez, J. Rubio // Clin Endocrinol (Oxf). - 2012. - Vol. 76(1). - P. 51-58.

184. Sarin, S. Clinical significance of epicardial fat measured using cardiac multislice computed tomography / S. Sarin, C. Wenger, A. Marwaha [et al.] // Am J Cardiol. -2008.- 102.-P. 767-771.

185. Schaffler, A. Innate immunity and adipose tissue biology / A. Schaffler, J. Scholmerich // Trends Immunol. - 2010. - Vol. 31(6). - P. 228-235.

186. Schejbal V. Epicardial fatty tissue of the right ventricle: morphology, morphometry and functional significance / V. Schejbal // Pneumologie. - 1989. - Vol. 43. - P. 490-499.

187. Scuteri, A. Endothelial function and arterial stiffness in normotensive normoglycemic first-degree relatives of diabetic patients are independent of the metabolic syndrome / A. Scuteri, M. Tesauro, S. Rizza [et al.] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. -2008.-Vol. 18.-P. 349-356.

188. Sehestedt, T. Risk prediction is improved by adding markers of subclinical organ damage to SCORE / T. Sehestedt, J. Jeppesen // European Heart Journal. - 2010. -Vol. 31.-P. 883-891.

189. Sharma, A. M. Obesity and cardiovascular risk / A.M. Sharma // Growth Horm IGF Res. - 2003. - Vol. 13. - P. 10-17.

190. Shetty, R. Correlation of epicardial fat and anthropometric measurements in Asian-Indians: a community based study / R. Shetty, G. Vivek, K. Naha [et al.] // Av-icenna journal of medicine. - 2012. - Vol. 2(4). - P. 89-93.

191. Shin, S. Y. Total and interatrial epicardial adipose tissues are independently associated with left atrial remodeling in patients with atrial fibrillation / S.Y. Shin, H.S. Yong, H.E. Lim [et al.] // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2011. - Vol. 22. - P. 647655.

192. Silaghi, A. Epicardial adipose tissue extent: relationship with age, body fat distribution, and coronaropathy / A. Silaghi, M.D. Piercecchi-Marti, M. Grino [et al.] // Obesity. - 2008. - Vol. 16. - P. 2424-2430.

193. Smith, H. Adiposity of the heart / H. Smith, F. Willis // Arch Int Med. - 1933. -Vol. 52.-P. 911.

194. Soliman, E.Z. Association between carotid intima-media thickness and pericardial fat in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / E.Z. Soliman, J. Ding, F.C. Hsu [et al.] // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2010. - Vol. 19. - P. 58-65.

195. Stein, J. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force / J. Stein, C. Korcarz, R. Hurst [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. -2008.-Vol. 21.-P. 93-111.

196. Stewart, S. T. Forecasting the effects of obesity and smoking on U.S. life expectancy / S.T. Stewart, D.M. Cutler, A.B. Rosen // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 361. -P. 2252-2260.

197. Suganami, T. A paracrine loop between adipocytes and macrophages aggravates inflammatory changes: role of free fatty acids and tumor necrosis factor alpha / T. Suganami, J. Nishida, Y. Ogawa // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2062-2068.

198. Suganami, T. Role of the Toll-like receptor 4/NF-kappaB pathway in saturated fatty acid-induced inflammatory changes in the interaction between adipocytes and macrophages / T. Suganami, K. Tanimoto-Koyama, J. Nishida [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 84-91.

199. Sugawara, J. Carotid-femoral pulse wave velocity: Impact of different arterial path length measurements / J. Sugawara, K. Hayashi, H. Tanaka [et al.] // Artery Research. - 2010. - Vol. 4. - P. 27-31.

200. Szczepaniak, L. S. Myocardial triglycerides and systolic function in humans: in vivo evaluation by localized proton spectroscopy and cardiac imaging / L.S. Szczepaniak, R.L. Dobbins, G.J. Metzger [et al.] // Magn Reson Med. - 2003. - Vol. 49. - P. 417-423.

201. Tansey, D. K. Fat in the right ventricle of the normal heart / D.K. Tansey, Z. Aly, M.N. Sheppard // Histopathology. - 2005. - Vol. 46. - P. 98-104.

202. Thanassoulis, G. Pericardial fat is associated with prevalent atrial fibrillation: the Framingham Heart Study / G. Thanassoulis, J.M. Massaro, C.J. O'Donnell [et al.] // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2010. - Vol. 3. - P. 345-350.

203. Ueno, K. Increased epicardial fat volume quantified by 64-multidetector computed tomography is associated with coronary atherosclerosis and totally occlusive

lesions / K. Ueno, T. Anzai, M. Jinzaki [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 73. - P. 1927-1933.

204. Van Gaal, L. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease / L. Van Gaal, I. Mertens, C. De Block // Nature. - 2006. - Vol. 444. - P. 875-880.

205. Verstrepen, L. TLR-4, IL-1R and TNF-R signaling to NF-kappaB: variations on a common theme / L. Verstrepen, T. Bekaert, T. Chau // Cell Mol Life Sei. - 2008. -Vol. 19 (65). - P. 2964-2978.

206. Virmani, R. Atherosclerotic plaque progression and vulnerability to rupture: an-giogenesis as a source of intraplaque hemorrhage / R. Virmani, F.D. Kolodgie, A.P. Burke [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2054-2061.

207. Visscher, T. L. A comparison of body mass index, waist-hip ratio and waist circumference as predictors of all-cause mortality among the elderly: the Rotterdam study / T.L. Visscher, J.C. Seidell, A. Molarius [et al.] // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2001. - Vol. 25. - P. 1730-1735.

208. Vural, B. Presence of fatty-acid-binding protein 4 expression in human epicar-dial adipose tissue in metabolic syndrome / B. Vural, F. Atalar, C. Ciftci [et al.] // Cardiovasc Pathol. - 2008. - Vol. 17. - P. 392-398.

209. Wang, C. P. Increased epicardial adipose tissue (EAT) volume in type 2 diabetes mellitus and association with metabolic syndrome and severity of coronary atherosclerosis / C.P. Wang, H.L. Hsu, W.C. Hung [et al.] // Clin Endocrinol. - 2009. - Vol. 70. - P. 876-882.

210. Wang, T. D. Relations of epicardial adipose tissue measured by multidetector computed tomography to components of the metabolic syndrome are region-specific and independent of anthropometric indexes and intraabdominal visceral fat / T.D. Wang, W.J. Lee, F.Y. Shih [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94. - P. 662-669.

211. Wang, Y. Atrial volume in a normal adult population by two-dimensional echocardiography / Y. Wang, J. Gutman, D. Heilbron [et al.] // Chest. - 1984. - Vol. 85. -P. 595-601.

212. Wende, A. R. Lipotoxicity in the heart / A.R. Wende, E.D. Abel // Biochim Bio-phys Acta. - 2010. - Vol. 1801. - P. 311 -319.

213. Whitlock, G. Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies / G. Whitlock, S. Lewington, P. Sher-liker [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 1083-1096.

214. Willens, H. J. Comparison of epicardial and pericardial fat thickness assessed by echocardiography in African American and non-Hispanic White men: a pilot study / HJ. Willens, O. Gómez-Marín, J.A. Chirinos [et al.] // Ethn Dis. - 2008. - Vol. 18 (3).-P. 311-316.

215. Wolk, R. Plasma leptin and prognosis in patients with established coronary atherosclerosis / R. Wolk, P. Berger, R.J. Lennon [et al.] / J Am Coll Cardiol. - 2004. -Vol. 44.-P. 1819-1824.

216. Wong, C. Y. Alterations of left ventricular myocardial characteristics associated with obesity / C.Y. Wong, T. O'Moore-Sullivan, R. Leano [et al.] // Circulation. -2004. - Vol. 110. - P. 3081-3087.

217. World Health Organization. The challenge of obesity in the WHO European Region // http://euro.who.int/data/assets/pdf_file/0010/74746/E9071 l.pdf

218. Yao, X. Recent progress in the study of brown adipose tissue / X. Yao, S. Shan, Y. Zhang [et al.] // Cell Biosci. - 2011. - Vol. 1. - P. 35.

219. Yudkin, J. S. Vasocrine signalling from perivascular fat: a mechanism linking insulin resistance to vascular disease / J.S. Yudkin, E. Eringa, C.D. Stehouwer // Lancet. - 2005. - Vol. 365 (9473). - P. 1817-1820.

220. Yun, K. H. Relationship between the Echocardiographic Epicardial Adipose Tissue Thickness and Serum Adiponectin in Patients with Angina / K.H. Yun, S.J. Rhee, N.J. Yoo [et al.] // J Cardiovasc Ultrasound. - 2009. - Vol. 17. - P. 121-126.

221. Yusuf, S. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1640-1649.

222. Zhang, H. Regulation of microvascular function by adipose tissue in obesity and type 2 diabetes: evidence of an adipose-vascular loop / H. Zhang, C. Zhang // Am J Biomed Sci. - 2009. - Vol. 1. - P. 133-142.