Особенности кардиометаболических факторов риска и их связь с показателями лептинорезистентности у мужчин с разными фенотипами ожирения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Отт, Анна Владимировна

• Отт, Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Отт, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ........................................................................................5

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................14

1.1. Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний..............14

1.1.1. Эпидемиология ожирения.........................................................14

1.1.2.Методы оценки ожирения в клинической практике...........................15

1.2. Висцеральная жировая ткань как нейроэндокринный орган, определяющий сердечно-сосудистый риск............................................17

1.2.1. Парадокс ожирения.................................................................17

1.2.2. Адипокины и цитокины, синтезируемые висцеральной жировой тканью, и их роль в развитии сердечно-сосудистой патологии...................................19

1.3. Эпикардиальная жировая ткань......................................................26

1.3.1. Анатомия эпикардиального жира и эндокринная функция..................26

1.3.2. Методы оценки эпикардиального ожирения...............................................27

1.3.3. Эпикардиальная жировая ткань и сердечно-сосудистый риск.................28

1.4. Метаболические фенотипы ожирения...............................................30

1.4.1. Классификация метаболических фенотипов ожирения......................30

1.4.2. Причины формирования различных фенотипов ожирения...................31

1.5. Лептинорезистентность и ее роль в формировании МТФО....................34

1.5.1. Понятие лептинорезистентности (ЛР) и ее последствия.....................34

1.5.2. Физиологическая роль лептина и его рецепторов.............................34

1.5.3. Причины лептинорезистентности..................................................36

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................39

2.1. Характеристика групп исследования. Дизайн исследования......................39

2.2. Методы исследования.......................................................................44

2.2.1. Клиническое обследование.............................................................44

2.2.2. Лабораторное обследование............................................................45

2.2.3. Функциональные методы.............................................................47

2.2.4. Инструментальные методы..........................................................48

2.2.4.1. Определение толщины эпикардиальной жировой ткани с помощью эхокардиографии.................................................................................48

2.2.4.2. МСКТ КА.............................................................................49

2.2.4.3. Дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий......................49

2.2.5. Статистические методы анализа результатов....................................50

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................................52

3.1. Характеристика кардиометаболического профиля пациентов МТФ и МЗФ ожирения.........................................................................................52

3.1.1.Сравнительная характеристика метаболических ФР в группах МЗФО и МТФО.............................................................................................52

3.1.2. Оценка ИР в группах МТФО и МЗФО...............................................55

3.1.3. Оценка уровня адипокинов и грелина у пациентов МЗФО МТФО...........56

3.2. Оценка лептинорезистентности в группах МТФО и МЗФО.......................57

3.2.1. Сравнительный анализ показателей ЛР в группах МТФО и МЗФО.........58

3.2.2. Оценка взаимосвязи СЛИ с основными и дополнительными метаболическими факторами риска в группах МТФО и МЗФО.....................60

3.2.3. Оценка влияния СЛИ как маркера ЛР на формирование ЭО................63

3.3. Оценка взаимосвязи лептинорезистентности с уровнем грелина...............64

3.4. Оценка СЛИ как маркера ИР.............................................................65

3.4.1. Пороговое значение СЛИ для определения ИР...................................66

3.5. Оценка взаимосвязи эпикардиального ожирения по тЭЖТ, абдоминального ожирения по величине ОТ и общего ожирения по ИМТ с разными

МФО...............................................................................................67

3.5.1. Оценка взаимосвязи эпикардиального и общего ожирения с основными и дополнительными метаболическими факторами риска в группах МТФ и МЗФ

ожирения.........................................................................................68

3.5.2.Оценка взаимосвязи ОТ с основными и дополнительными

метаболическими факторами риска в группах МТФ и МЗФ ожирения...............71

Глава 4. ОЦЕНКА СУБКЛИНИЧЕСКОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА В ГРУППАХ МТФО И МЗФО.................................................................................74

4.1. Оценка поражения коронарных артерий в изучаемых группах....................74

4.2. Оценка субклинического атеросклероза БЦА в группах МТФ и МЗФ

ожирения........................................................................................78

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................82

ВЫВОДЫ.........................................................................................94

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................................96

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................97

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................99

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности кардиометаболических факторов риска и их связь с показателями лептинорезистентности у мужчин с разными фенотипами ожирения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В настоящее время болезни системы кровообращения (БСК) являются ведущей причиной смерти во всем мире. Доля умерших от БСК в структуре смертности населения от всех причин в Российской Федерации составляет 55,9%, в странах Европы - 47% [15]. По данным исследования ЭССЕ-РФ с 2000 по 2012 г.г. показатель сердечно-сосудистой заболеваемости (ССЗ) вырос на 55% и составил 2663 случая на 100 тыс. чел. населения [21].

Ожирение является одним из основных факторов риска (ФР) CC3 [231]. Однако появляется все большее количество исследований, по результатам которых у пациентов, имеющих общее ожирение, риск сердечно-сосудистых событий ниже, чем у пациентов с нормальным весом [201]. Данное явление называют «парадоксом ожирения».

Для более точной оценки сердечно-сосудистого риска (ССР) выделяют различные фенотипы ожирения. Наибольший интерес представляют метаболически здоровый и метаболически тучный фенотипы ожирения (МЗФО и МТФО). МЗФО характеризуется наличием общего ожирения (ИМТ>30 кг/м2, для европейской популяции) и отсутствием висцерального ожирения (ВО) и связанных с ним метаболических нарушений, таких как дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ), инсулинорезистентность (ИР), сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа) [38,51]. Висцеральное ожирение обычно оценивается по величине окружности талии (ОТ), которое обычно оценивает не только степень висцерального, но и подкожного ожирения. По данным эпидемиологических исследований от 10 до 30% мирового населения имеют МЗФО [240, 117, 185, 91]. При МТФО отсутствует общее ожирение по ИМТ, но имеются признаки ВО и, соответственно, метаболических нарушений [156, 249]. Для оценки наличия метаболических нарушений наиболее часто используют критерии Adult Treatment Panel III (АТР-III). МТФО определяется при наличии 2-х и более критериев АТР-III [144, 82].

Причины формирования МТФО или МЗФО остаются не изученными. Имеются данные о влиянии наследственных и приобретенных факторов на формирование МТФО [241, 249, 188, 135, 190].

Таким образом, по результатам многочисленных исследований общее ожирение не определяет ССР. Изучение причин формирования различных фенотипов ожирения является актуальной задачей, решение которой может помочь более точно прогнозировать ССР и назначать ранние профилактические мероприятия в группах риска.

Степень научной разработанности темы исследования

В настоящее время изучено, что оценка ССР на основании наличия общего ожирения не является точной, так как при расчете ИМТ не учитывается соотношение между жировой, мышечной, костной тканью [69]. Окружность талии (ОТ), которая считается маркером абдоминального висцерального ожирения (АО), также не является точным предиктором ССР, так как позволяет оценить количество не только висцерального, но и подкожного жира в зоне измерения. [70, 141].

Для более точной оценки кардиометаболического риска, связанного с ожирением, предлагается выделять различные фенотипы ожирения. Наиболее часто выделяют МЗФО и МТФО [217, 67]. Деление на метаболические фенотипы ожирения (МФО) в большинстве современных исследований основано на соотношении подкожной и висцеральной жировой ткани, а также наличии или отсутствии метаболических нарушений по критериям АТР-Ш. При наличии 2-х и более метаболических факторов риска (ФР) по критериям ATP-Ш диагностируется метаболически тучный фенотип [52, 119]).

По результатам современных исследований основной причиной формирования МТФО является преобладание висцерального жира, в адипоцитах которого синтезируются ряд нейрогуморальных факторов, таких как адипокины, провоспалительные цитокины, многочисленные белки и ферменты,

управляющие метаболизмом липидов, адгезивные молекулы (1САМ-1) и другие факторы, участвующие в процессах воспаления, тромбообразования, атерогенеза, ИР, липотоксического повреждения миокарда [72, 77, 253, 259].

Механизмы, приводящие к преобладанию гормонально активного висцерального или инертного подкожного ожирения, остаются до конца не изученными. Высказываются предположения о влиянии генетических факторов, образа жизни на формирование МФО. Изучается влияние лептинорезистентности (ЛР) на депонирование жира в висцеральных жировых депо и формирование МТФО [87]. По результатам исследований выявлено, что нарушение чувствительности или дефицит рецепторов к лептину в гипоталамусе ведет к ЛР и прогрессированию ВО, однако данные исследования имеют ограничения, так как в основном проведены на животных [168,260]. В настоящее время в клинической практике предлагается использовать свободный лептиновый индекс (СЛИ), вычисленный как отношение сывороточного лептина (СЛ) к уровню растворимых рецепторов к лептину (РРЛ), для оценки ЛР [183]. В результате исследований была выявлена положительная взаимосвязь между СЛИ, кардиометаболическими ФР и ВО, но полученные результаты ограничены небольшим количеством исследований [219].

Для оценки количества висцерального жира и его взаимосвязи с сердечнососудистыми ФР наиболее часто используют метод магнитно - резонансной томографии (МРТ), который позволяет оценить висцеральный жир (ВЖ) интраабдоминальной области [232,152, 122]. Однако данная методика является дорогостоящей и не может широко применяться в клинической практике.

В настоящее время активно изучается взаимосвязь эпикардиального ожирения (ЭО) как разновидности ВО, с кардиометаболическими ФР [229]. Методика измерения толщины эпикардиальной жировой ткани (тЭЖТ) методом эхокардиографии (ЭхоКГ), предложенная 1аеоЬеШв й а1., является достаточно точной, простой и доступной в клинической практике [102, 80]. По результатам ранее проведенных исследований было установлено, что тЭЖТ > 7,0 мм являлась значимым предиктором атеросклероза коронарных артерий (КА)

[114,17]. В ряде работ выявлена взаимосвязь тЭЖТ с компонентами метаболического синдрома (МС) [105, 19]. В другом исследовании тЭЖТ значимо положительно коррелировала с АГ [79]. Также была найдена положительная взаимосвязь между ИР и ЭО [104].

Таким образом, существующие в настоящее время критерии ожирения (ИМТ, ОТ) не могут достоверно прогнозировать ССР. Для оценки ССР предлагается выделять различные фенотипы ожирения. Деление на фенотипы ожирения основано на соотношении подкожного и висцерального жира и наличии кардиометаболических нарушений. Основной причиной формирования МТФО является преобладание висцерального ожирения над подкожным. Механизмы, приводящие к преобладанию того или иного вида ожирения, до конца не изучены. По результатам исследований установлена взаимосвязь ЭО, разновидности ВО, с кардиометаболическими ФР. Деление на МФО на основании наличия ЭО и изучение кардиометаболических ФР в выделенных группах ранее не проводилось. Крайне мало данных о роли лептинорезистентности в формировании МФО, отсутствуют общепринятые критерии лептинорезистентности.

Цель исследования

Изучить особенности кардиометаболических факторов риска у мужчин с разными метаболическими фенотипами ожирения и их взаимосвязь с лептинорезистентностью.

Задачи исследования

1. Изучить особенности липидного и адипокинового статуса у мужчин с разными МФО

2. Изучить показатели инсулинорезистентности при разных МФО

3. Изучить особенности лептинорезистентности при разных МФО и разработать ее критерии.

4. Оценить прогностическую значимость свободного лептинового индекса, как маркера лептинорезистентности, в формировании инсулинорезистентности в группах с различными МФО.

5. Оценить взаимосвязь метаболических факторов риска с эпикардиальным ожирением по тЭЖТ, абдоминальным ожирением по величине ОТ и общим ожирением по ИМТ при разных МФО.

6. Изучить риск развития субклинического атеросклероза в группах с разными МФО.

Научная новизна

1. Впервые было проведено выделение МФО в зависимости от наличия ЭО и проведена комплексная оценка метаболического (липидного, адипокинового) статуса в выделенных группах.

2. Выявлена взаимосвязь лептинорезистентности с формированием МТФО. Установлено, что СЛИ может служить ранним маркером ИР. Впервые предложено значение СЛИ как критерия лептинорезистентности и установлен соответствующий ему уровень эпикардиального ожирения.

3. Установлено значимое различие риска развития мультифокального субклинического атеросклероза в группах МТФО и МЗФО. Установлены пороговые значения тЭЖТ в как фактора риска развития мультифокального атеросклероза.

Теоретическая значимость

Получены данные о том, что ЭО (тЭЖТ>7 мм), как разновидность ВО, может являться определяющим критерием формирования МТФО. Установлено, что выявление висцерального ожирения является более точным предиктором кардиометаболических нарушений , чем традиционно используемые ОТ, ИМТ. Выявлено значимая связь ЭО с формированием ИР и субклинического

мультифокального атеросклероза у мужчин с АГ. Получены данные о значимом влиянии ЛР на формирование висцерального (эпикардиального) ожирения и развитие ИР.

Практическая значимость

1. При оценке ССР у пациентов с АГ без других установленных ССЗ наряду с традиционными ФР необходимо проводить измерение тЭЖТ, вносящей важный вклад в формирование кардиометаболических нарушений.

2. У пациентов с МТФО (тЭЖТ>7 мм) помимо оценки нарушений липидного, адипокинового, углеводного обмена необходимо определять СЛИ, лабораторный маркер ЛР, в связи с более ранней предикторной значимостью данного показателя в отношении развития нарушений толерантности к глюкозе (НТГ), чем обычно применяемый индекс НОМА-1Я.

3. При наличии МТФО (тЭЖТ>7 мм) необходимо проводить выявление субклинического атеросклероза КА и атеросклероза других локализаций. ТЭЖТ>9,75 мм является значимым предиктором гемодинамически значимых стенозов КА, поэтому такие пациенты нуждаются в дополнительных обследованиях (велоэргометрия, МСКТ, коронарография и другие).

Методология и методы исследования

В методологической основе диссертационного исследования лежат научные труды отечественных и зарубежных авторов в области изучения метаболических фенотипов ожирения. С учетом установленной цели и для решения поставленных задач проведено клиническое, инструментальное, лабораторное обследование 216 пациентов с АГ КГБУЗ «Алтайского краевого кардиологического диспансера». Полученные в исследовании результаты подвергались статистическому анализу современными адекватными методами.

Положения, выносимые на защиту

1. Группы с различными фенотипами ожирения по величинам ИМТ и тЭЖТ имеют значимые различия метаболического статуса по уровням липидов, грелина, адипокинов.

2. Группы с различными фенотипами ожирения имеют значимые различия

по уровню СЛИ как показателю лептинорезистентности. Установлена взаимосвязь лептинорезистентности по уровню СЛИ и инсулинорезистентности по индексу HOMA-IR. Установлено значение СЛИ при патологическом ЭО с тЭЖТ> 7 мм. Установлено пороговое значение СЛИ, являющееся маркером ИР, которое можно считать критерием лептинорезистентности в отсутствии общепринятых.

3. Толщина ЭЖТ > 7 мм как показатель висцерального ожирения является значимым критерием МТФО в отличие от традиционного определения висцерального ожирения по ОТ. В группе МТФО установлена значимая положительная корреляционная взаимосвязь тЭЖТ с показателями обмена липидов, инсулина, лептина, грелина. Значимой корреляционной взаимосвязи ОТ с метаболическими факторами риска как в группе МТФО, как и в группе МЗФО не установлено.

4. МТФО по сравнению с МЗФО значимо чаще приводит к развитию мультифокального атеросклероза, а значительное увеличение тЭЖТ может быть предиктором наличия гемодинамически значимых стенозов КА.

Апробация диссертации

Результаты исследования доложены и обсуждены на I Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (Барнаул, 2012); на II Итоговой конференции Научного общества молодых ученых и студентов Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул, 2012); на 81 -м

конгрессе Европейского общества по атеросклерозу (81st EAS Congress) (Франция, 2013); на XIV Всероссийской научно-технической конференции «Интеллектуальный потенциал ученых России», посвященной 60-летию АГМУ (Барнаул, 2014); на 83-м конгрессе Европейского общества по атеросклерозу (83st EAS Congress) (Шотландия, 2015); на 3 -м Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Москва, 2015); на IV Съезде кардиологов Сибирского федерального округа «Трансляционная кардиология - путь к прогрессу!» (Томск, 2015); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015); на 4 -м Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2016); на I Итоговой конференции Научного общества молодых ученых, инноваторов и студентов (Барнаул, 2016); на 5-м Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Москва, 2017). на 12-ом Международном конгрессе «Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и атеросклероз» (MSDA 2017), Санкт-Петербург, 2017; на Всероссийской кардиологической конференции «Традиции и инновации в кардиологии» (Красноярск, 2017).

Апробация диссертации проведена на межкафедральном заседании по внутренним болезням ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику оказания медицинской помощи больным КГБУЗ "Алтайский краевой кардиологический диспансераа также в учебный процесс лечебного факультета для обучения студентов и повышения квалификаци врачей различных специальностей в ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 9 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК.

Личный вклад

Личный вклад автора заключается в проведении анализа отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, курации пациентов на протяжении всего исследования, заполнении медицинской документации, сборе и систематизации первичных клинических материалов, выполнении статистической обработки с интерпретацией результатов и их обсуждением, написании диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, главу о материалах и методах исследования, главы с результатами собственного исследования, а также заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий 264 наименования (22 отечественных и 242 иностранных источников). Диссертация содержит 16 таблиц и 21 рисунок.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

В настоящее время ССЗ являются лидирующей причиной смерти трудоспособного населения во всем мире. Показатели смертности от болезней системы кровообращения среди мужчин и женщин трудоспособного возраста России самые высокие в Европе [22]. Известно, что ожирение - хроническое прогрессирующее заболевание, ассоциированное с риском развития ССЗ и их грозных осложнений [14].

1.1.1 Эпидемиология ожирения

По данным эпидемиологических исследований в 2010 году избыточный вес и ожирение являлись причиной смерти 3,4 миллионов человек во всем мире. По сравнению с 1980 годом к 2013 году в мире на 8% увеличилось количество мужчин и женщин, имеющих избыточный вес и ожирение [176] . Лидером по распространенности ожирения являются США: 13% людей, страдающих ожирением, от общемирового количества [85]. За период с 1986 г. По 2000 г. Распространенность индекса массы тела (ИМТ) >40 среди взрослых американцев возросла в 4 раза (от 1:200 человек до 1: 50), а ИМТ>50 - в 5 раз (от 1: 2000 человек до 1: 400). При сохранении подобных темпов увеличения веса к 2048 г. Все взрослое население Америки будет иметь избыточную массу тела либо ожирение [247]. Официальные показатели распространенности ожирения в Австралии составляют 27,5% мужчин и 29,8% женщин, в Великобритании -24,5% мужчин и 25,4% женщин, в Германии - 21,9% мужчин и 22,5% женщин [176].

В развивающихся странах также наблюдается неуклонный рост распространенности ожирения. В странах Южной Африки, Мексике, Египте избыток веса имеют свыше половины населения, в Латинской Америке и североафриканских государствах - каждый четвертый житель [197].

В Российской Федерации по данным ВОЗ на 2010 г. Избыточную массу тела либо ожирение имели 46,5% мужчин и 51,7% женщин ([251]. По данным российского многоцентрового наблюдательного исследования ЭССЕ -РФ распространенность ожирения составила 29,7% [12].

В мире неуклонно распространяется ожирение среди детей и подростков. По данным эпидемиологических исследований, более 40 миллионов детей в возрасте до пяти лет имели избыточный вес в 2011 году [251]. Некоторые эксперты США прогнозируют снижение продолжительности жизни детей, рожденных в первой половине 21 века, имеющих избыточный вес [32].

Таким образом, в настоящее время проблема ожирения принимает масштаб эпидемии.

1.1.2 Методы оценки ожирения в клинической практике

Ожирение является корригируемым ФР, поэтому его ранняя диагностика является важной задачей современной медицины.

В настоящее время для оценки общего ожирения в клинической практике используют показатель ИМТ, вычисляемый как отношение массы тела (кг) к квадрату роста (м2) (ВОЗ). При ИМТ > 30 кг/м2 диагностируется ожирение. Однако при оценке ожирения по ИМТ наряду с жировой тканью учитывается количество мышечной ткани, что может затруднять диагностику и оценку риска [252]. Роль общего ожирения как фактора ССР доказана во многих исследованиях [178]. Но в современных научных работах приведены данные о том, что у пациентов с ожирением наблюдается меньший риск сердечнососудистой и общей смерти по сравнению с пациентами с нормальным ИМТ («парадокс ожирения»), что еще раз ставит под сомнение определение ССР по ИМТ [262].

Известно, что именно ВО, обладающее эндокринной активностью за счет синтеза биологически активных веществ (БАВ), участвующих в воспалении, атерогенезе, тромбообразовании, определяет ССР [71]. Висцеральная жировая

ткань хорошо кровоснабжается и иннервируется, поэтому БАВ, продуцируемые адипоцитами ВЖ, легко проникают в кровоток и оказывают системное действие [18]. Для оценки ВО чаще всего используют интраабдоминальный жир: брыжейки, межпетельного пространства, большого и малого сальников [150]. Наиболее точным методом оценки ВО является компьютерная томография (КТ) или МРТ [152]. КТ оценивает изображение в поперечном сечении, которое в последующем дает представление об общем количестве висцерального жира. Как правило, используется единичный срез в межпозвоночной зоне L4 - L5 [221]. КТ широко не применяется в клинической практике в связи с высокой стоимостью. В настоящее время для оценки ВО в клинической практике используют измерение ОТ, так как ОТ коррелирует с показателем объема ВЖ, диагностированного с помощью КТ [198]. По результатам многочисленных эпидемиологических исследований была выявлена значимая взаимосвязь ОТ с ИР, дислипидемией и их осложнениями: СД 2 типа, ишемической болезнью сердца (ИБС) [61, 246, 32]. В Великобритании в 90-х годах проведено несколько исследований, показавших, что увеличение ОТ от 90 до 100 см сопровождается нарушением углеводного, липидного обмена и повышением АД. На основании данных исследований в 1998 году Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) было предложено использовать ОТ у мужчин свыше 102 см, у женщин -свыше 88 см в качестве критерия АО. В 2005 году Международная Федерация Диабета (IDF) предложила ужесточить критерии АО о величине ОТ для мужчин от 94 см, для женщин - от 80 см. Такие же критерии приняты Всероссийским научным обществом кардиологов (ВНОК) в 2007 году. Но в 2013 году в рекомендациях Европейского общества кардиологов по АГ вновь вернулись к критериям АО, предложенным ВОЗ [81]. Существует несколько анатомических ориентиров для измерения ОТ. Наиболее часто в качестве анатомического ориентира используют середину расстояния между нижним ребром и подвздошным бугром, так как измерение ОТ в данной области показало значимую взаимосвязь с ССР [263, 134, 113].

Несмотря на высокую прогностическую значимость ОТ в отношении ССР,

все чаще публикуются научные исследования, в которых у пациентов с абдоминальным ожирением (при ОТ > 94 см) сохранен нормальный метаболический профиль [149] . Возможно, полученные результаты связаны с неточностью измерения ОТ, так как данный показатель значимо зависит от положения пациента при измерении, приема пищи, акта дыхания и конституциональных особенностей. Кроме того, при измерении ОТ учитывается не только количество висцерального жира, но и толщина инертной подкожной жировой ткани поясничной области, передней брюшной стенки, забрюшинного пространства, не обладающей метаболической активностью, что приводит к гипердиагностике висцерального ожирения и ССР.

Индекс ОТ/ОБ используется для косвенной оценки абдоминального ожирения (АО). Окружность бедер (ОБ) измеряется на уровне лобкового симфиза большого вертела. Индекс ОТ/ОБ, превышающий единицу у мужчин и 0,8 - у женщин, расценивается как показатель АО и вероятной ИР [5]. В результате исследований было выявлено, что при повышении отношения ОТ/ОБ на 0,01 наблюдалось увеличение риска ССЗ на 5 % [65 ]. Несмотря на простоту определения показателя, индекс ОТ/ОБ не может быть использован для диагностики висцерального ожирения, т.к. отражает только относительное преобладание АО. Кроме того, измерение ОБ, также как ОТ, является нестандартизованным.

1.2 Висцеральная жировая ткань как нейроэндокринный орган, определяющий сердечно-сосудистый риск

1.2.1 Парадокс ожирения

Известно, что ожирение является мощным фактором кардиоваскулярного риска. Однако в настоящее время публикуются данные о том, что в отдельных ситуациях избыточный вес или ожирение, определяемые по ИМТ, уменьшают сердечно-сосудистый и общий риск смерти. Данное явление называют

«парадоксом ожирения». В 2012 г. M.R. Carnethon et al. публикуют результаты исследования, свидетельствующие о более высоком риске смертности среди больных СД 2 типа с нормальным весом по сравнению с избыточным весом и ожирением [49]. Еще одно крупное исследование проведено на Тайване. В исследование были включены 89056 больных с СД 2 типа. Выявлена обратная зависимость между величиной ИМТ и смертностью от всех причин [236]. В метаанализе K.M. Flegal et al. показано, что отдаленная выживаемость среди пациентов с избыточным весом и ожирением 1 степени (ИМТ 30-34,9 кг/м2) лучше, чем среди пациентов с нормальным ИМТ, в то время как среди пациентов с ИМТ >35 кг/м2 риск преждевременной смерти возрастал почти на 30% [86]. В исследовании AFFIRM (Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management) выявлено, что общая смертность и смертность от ССЗ была ниже среди пациентов с избыточной массой тела и ожирением, чем среди пациентов с нормальной массой тела [28]. Анализ регистра New York State Angioplasty Registry, включающий 95 435 пациентов после чрезкожного коронарного вмешательства (ЧКВ), выявил более низкий процент major adverse cardiac events (MACE) в течение 1 года наблюдения у пациентов с ИМТ 30 - 34,9 кг/м2 и ИМТ 35 - 39,9 кг/м2, чем у пациентов с нормальным весом. С другой стороны, в этом исследовании в экстремальных группах с ИМТ < 18,5 кг/м2 и ИМТ > 40кг/м2 были самые высокие показатели смертности от сердечнососудистых осложнений (ССО) [166]. В нескольких работах установлено значимое влияние висцерального, а не общего ожирения, на развитие липотоксического повреждения миокарда и следующих за ним нарушений ритма сердца [16, 250, 131].

Большое количество работ посвящено «парадоксу ожирения» у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) разных рас, пола, возраста, с наличием или отсутствием сопутствующих заболеваний [92, 55]. Анализ 10 эпидемиологических исследований показал, что у пациентов с ожирением (при ИМТ > 30 кг/м2) риск сердечно-сосудистой и общей смерти был ниже, чем у пациентов, имеющих нормальную массу тела. Но при ИМТ более 40 кг/м2

наблюдалось увеличение ССР. Также в данных исследованиях сравнивались пациенты с наличием и отсутствием абдоминального ожирения, определенного путем измерения ОТ. В результате анализа было выявлено, что при наличии АО риск от всех причин смерти был ниже, чем при отсутствии АО [178]. В одном из исследований было выявлено, что у пациентов с ИБС и ХСН, имеющих избыточный вес и ожирение, риск смерти был ниже, чем у имеющих нормальный вес [248].

Причины «парадокса ожирения» в настоящее время остаются до конца не изученными. По одной из теорий, ожирение выполняет защитную функцию у пациентов с ХСН в связи с высоким метаболизмом жировой ткани, защищающим организм от эндотоксинов и провоспалительных цитокинов [178]. Также при избыточном весе и ожирении уменьшается синтез К-терминального натрийуретического пептида, что препятствует прогрессированию ХСН [75]. Недостаток веса может свидетельствовать о наличии сопутствующих заболеваний, что изначально определяет неблагоприятный прогноз. Результаты современных исследований говорят о том, что ИМТ не является истинным показателем анатомической массы висцеральной жировой ткани в организме и не позволяет дифференцировать соотношение жировой, мышечной и костной ткани. Возможно, «парадокс ожирения» связан с тем, что в приведенных исследованиях у пациентов преобладало не висцеральное, а инертное подкожное ожирение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Отт, Анна Владимировна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беляева, О. Д. Уровень адипонектина, показатели липидного и углеводного обменов у пациентов с абдоминальным ожирением / О. Д. Беляева, Е. А. Баженова, А. В. Березина и др. // Артериальная гипертензия. - 2009. - №15 (3). - С.309-313.

2. Бояринова, М. А. Адипокины и кардиометаболический синдром / М. А. Бояринова, О. П. Ротарь, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2014. - № 5 (Т.20). - С.422-432.

3. Вербовой, А. Ф. Уровни резистина, адипонектина и инсулинорезистентности у пациентов с разной степенью нарушений углеводного обмена / А. Ф. Вербовой, Е. С. Скудаева, А. В. Пашенцева // Ожирение и метаболизм. - 2011. - №3. - С.57-60.

4. Веселовская, Н. Г. Особенности ремоделирования миокарда и его функций у больных с эпикардиальным ожирением / Н. Г. Веселовская, Г. А.Чумакова, А. В. Отт, О. В. Гриценко, Е. В. Трубина // Сердечная недостаточность. -2013. - Т 14. - №5 (79). - С.247-251.

5. Гриневич, В. Б. Абдоминальное ожирение: клинико-социальные аспекты проблемы / В. Б. Гриневич, Е. И. Сас, Ю. А. Кравчук и др. // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 2. - С.28-32.

6. Дедов, И. И. Жировая ткань как эндокринный орган / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, С. А. Бутрова //Ожирение и метаболизм. - 2006. - №1. - С.6-13.

7. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова, С. А.Бойцов, Д. В. Небиреидзе. - Москва, 2010. - 34с.

8. Звенигородская, Л. А. Гормоны и типы пищевого поведения, эндоканнабиоидная система, пищевая аддикция в развитии метаболического синдрома / Л. А. Звенигородская, Т. В. Мищенкова, Е. В. Ткаченко //Гастроэнтерология. Прил. «Consilium Medicum». - 2009. - № 1. - С.73-82.

9. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. [Электронный ресурс] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №10 (6). - Режим доступа: http: // cardio.oblzdrav.ru>data/recommendation_1.pdf

10. Митрошина, Е. В. Клинико-лабораторные особенности ожирения, манифестировавшего в пубертатный период у юношей и мужчин: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.02 / Митрошина Екатерина Владимировна. -Самара, 2011. - 24с.

11. Морковских, Н. В. Маркеры эндокринной системы и воспаления как прогностические факторы риска сосудистых осложнений при сахарном диабете 2 типа: дис. канд. мед. наук :14.01.02 / Морковских Наталья Викторовна. - Самара, 2010. - 142с.

12. Муромцева, Г. А. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012 -2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г. А. Муромцева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - №13(6). - С.4-11.

13. Отт, А. В. Значение лептинорезистентности в развитии различных метаболических фенотипов ожирения / А. В. Отт, Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №4 (132). -С.14-18.

14. Романцова, Т. И. Эпидемия ожирения: очевидные и вероятные причины / Т. И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 1. - С.5-19.

15.Чазова, И. Е. Распространенность факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией / И. Е. Чазова, Ю. В. Жернакова, Е. В. Ощепкова и др. // Кардиология. - 2014. - № 10. - С. 4-13.

16. Чумакова, Г. А. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении / Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская, А. А. Козаренко и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4 (96). - С.93-99.

17. Чумакова, Г. А. Эпикардиальное ожирение как фактор риска коронарного атеросклероза / Г. А.Чумакова, Н. Г. Веселовская, О. В. Гриценко, А.А. Козаренко // Кардиология. - 2013. - №1. - С.51-55.

18. Чумакова, Г. А. Клиническое значение висцерального ожирения /Г. А.Чумакова, Н. Г. Веселовская. - Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2016. - 155с.

19. Чумакова, Г. А. Эпикардиальное ожирение как возможный маркер метаболического синдрома / Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская, А. А. Козаренко и др. //Кардиосоматика. - 2012. - № 4. - С.38-43.

20. Чумакова, Г. А. Неинвазивный маркёр инсулинорезистентности у пациентов с ожирением / Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская, А. В. Отт и др. //Российский кардиологический журнал. - 2013. - №6. - С.28-33.

21. Шабунова, А. А. Причины и факторы распространения сердечно -сосудистых заболеваний в Вологодской области (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / А. А. Шабунова, Л. Н. Фахрадова //Экономические и социальные перемены: факты, тенденции, прогноз. - 2015. - №1 (37). -С.134-149.

22. Шальнова, С. А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С. А. Шальнова, А. О. Конради, Ю. А. Карпов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №5 (97). - С.6-11.

23. Achenbach, S. Imaging of coronary atherosclerosis by computed tomography / S. Achenbach, P. Raggi // European Heart Journal. - 2010. - Vol. 31, No. 12. -P. 1442-1448.

24. Al Suwaidi, J. Is there an increased cardiovascular risk in metabolically healthy obese individuals? Lessons from the HUNT (Nord-Trondelag Health) study / J. Al Suwaidi // Global Cardiology Science and Practice. - 2014. - Vol. 2. - P. 44-47.

25. Altin, C. Assessment of epicardial adipose tissue and carotid/femoral intima media thickness in insulin resistance / C. Altin, L. E. Sade, E. Gezmis et al. //

Journal of Cardiology. - 2016. - September 6. - pii: S0914-5087(16)30189-7. doi: 10.1016/j.jjcc.2016.08.006. [Epub ahead of print]

26. Asgari, S. Obesity paradox and recurrent coronary heart disease in a population-based study: Tehran Lipid and Glucose Study / S. Asgari, M. Barzin, F. Hosseinpanah et al. // International Journal of Endocrinology and Metabolism. -2016. - April. - Vol. 14, No. 2. - e37018.

27. Azuma, K. Correlation between serum resistin level and adiposity in obese individuals / K. Azuma, F. Katsukawa, S. Oguchi // Obesity Research. - 2003. -Vol. 11. - P. 997-1001.

28. Badkeha, A. Influence of obesity on outcomes in atrial fibrillation: yet another obesity paradox / A. Badkeha, A. Rathod, M. Kizilbash et al. // The American Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 123, No. 7. - P. 646-651.

29. Badoud, F. Molecular insights into the role of white adipose tissue in metabolically unhealthy normal weight and metabolically healthy obese individuals / F. Badoud, M. Perreault, M. A. Zulyniak et al. // The FASEB (Federation of American Societies for Experimental Biology) Journal. - 2015. -Vol. 29, No. 3. - P. 748-758.

30. Balthasar, N. Leptin receptor signaling in POMC neurons is required for normal body weight homeostasis / N. Balthasar, R. Coppari, J. McMinn et al. // Neuron. -2004. - Vol.42, No. 6. - P. 983-991.

31. Baragetti, A. Subclinical atherosclerosis is associated with Epicardial Fat Thickness and hepatic steatosis in the general population / A. Baragetti, G. Pisano, C. Bertelli et al. // Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. -2016. - Vol. 26, No. 2. - P. 141-153.

32. Bastien, M. Overview of epidemiology and contribution of obesity to cardiovascular disease / M. Bastien, P. Poirier, I. Lemieux et al. // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2014. - Vol. 56. - P. 369-381.

33. Belouzard, S. Low levels of expression of leptin receptor at the cell surface result from constitutive endocytosis and intracellular retention in the biosynthetic pathway / S.. Belouzard, D. Delcroix, Y. I. Rouille // The Journal of Biological

Chemistry. - 2004. - Vol. 279, No. 27. - P. 28499-28508.

34. Beltowski, J. Leptin and atherosclerosis / J. Beltowski // Atherosclerosis. -2006. -Vol. 189. - P. 47-60.

35. Bluher, M. The distinction of metabolically 'healthy' from 'unhealthy' obese individuals. / M. Bluher // Current Opinion Lipidology. - 2010. - Vol. 21. - P. 38-43.

36. Bluher, M. Adipose tissue dysfunction contributes to obesity related metabolic diseases / M. Bluher // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2013. - Vol. 27. - P. 163-177.

37. Blüher, S. Leptin in humans: lessons from translational research / S. Blüher, C. S. Mantzoros // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2009. -Vol. 89, No. 3. - P. 991S-997S.

38. Boonchaya-anant, P. Metabolically healthy obesity - does it exist? / P. Boonchaya-anant, C. M. Apovian // Current Atherosclerosis Reports. - 2014. -Vol. 16, No. 10. - P.441.

39. Boyraz, M. Importance of epicardial adipose tissue thickness measurement in obese adolescents, its relationship with carotid intima-media thickness, and echocardiography findings / M. Boyraz, O. Pirgon, B. Akyol et al. // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2013. - Vol. 17. - P. 33093317.

40. Brochu-Gaudreau, K. Adiponectin action from head to toe / K. Brochu-Gaudreau, C. Rehfeldt, R. Blouin et al. // Endocrine. - 2010. - Vol. 37. - P. 11-32.

41. Brown, R. E. Consequences of obesity and weight loss: a devil's advocate position / R. E. Brown, J. L. Kuk // Obesity Reviews. - 2015. - Vol. 16, No. 1. -P. 77-87.

42. Bruun, J. M. Regulation of adiponectin by adipose tissue-derived cytokines: in vivo and in vitro investigations in humans / J. M. Bruun, A. S. Lihn, C. Verdich et al. // The American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism. -2003. - Vol. 285, No. 3. - P. E527-E533.

43. Bulbul Sen, B. Increased epicardial fat tissue is a marker of subclinical atherosclerosis in patients with psoriasis / B. Bulbul Sen, N. Atci, E. N. Rifaioglu et al. // The British Journal of Dermatology. - 2013. - November. - Vol. 169, No. 5. - P. 1081- 1086.

44. Butler, A. A. The melanocortin receptors: lessons from knockout models / A. A. Butler, R. D. Cone // Neuropeptides. - 2002. - Vol. 36, No. 2-3. - P. 77-84.

45. Cabrera-Rego, J. O. Epicardial fat thickness correlates with carotid intima-media thickness, arterial stiffness, and cardiac geometry in children and adolescents / J. O. Cabrera-Rego, G. Iacobellis, J. A. Castillo-Herrera et al. // Pediatric Cardiology. - 2014. - March. - Vol. 35, No. 3. - P. 450-456.

46. Calabro, P. Resistin promotes smooth muscle cell proliferation through activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and phosphatidylinositol 3-kinase pathways / P. Calabro, I. Samudio, J. T. Willerson et al. // Circulation. - 2004. -Vol. 110, No. 21. - P. 3335-3340.

47. Camhi, S. M. Physical activity and screen time in metabolically healthy obese phenotypes in adolescents and adults / S. M. Camhi, M. E. Waring, S. B. Sisson et al. // Journal of Obesity. - 2013. - Vol. 2013.

48. Canchola, A. J. Body size and the risk of postmenopausal breast cancer subtypes in the California Teachers Study cohort / A. J. Canchola, H. Anton-Culver, L. Bernstein et al. // Cancer Causes and Control. - 2012. - Vol. 23, No. 3. - P. 473485.

49. Carnethon M. R. Association of weight status with mortality in adults with incident diabetes / M. R. Carnethon, P. J. De Chavez, M. L. Biggs et al. // The Journal of the American Medical Association. - 2012. - Vol. 308, No. 6. - P. 581590.

50. Cetin, M. Relation of epicardial fat thickness with carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes mellitus / M. Cetin, M. Cakici, M. Polat et al. // International Journal of Endocrinology. - 2013. - Article ID 769175.

51. Chen, Y. Metabolically healthy obesity also has risk for hyperuricemia among Chinese general population: a cross-sectional study / Y. Chen, N. Zhang, G. Sun et

al. // Obesity Research & Clinical Practice. - 2016. -doi:10.1016/j.orcp.2016.03.008

52. Cheng, F.W. Metabolic Health Status and the Obesity Paradox in Older Adults / F. W. Cheng, X. Gao, D. C. Mitchell et al. // Journal of Nutrition in Gerontology and Geriatrics. - 2016. - July-September. - Vol. 35, No. 3. - P. 161-176. - doi: 10.1080/21551197.2016.1199004.

53. Choy, J. C. Endothelial cell apoptosis: biochemical characteristics and potential implications for atherosclerosis / J. C. Choy, D. J. Granville, D. W. Hunt et al. // The Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2001. - Vol. 33. - P. 16731690.

54. Chung, J. H. Epicardial adipose tissue: relationship between measurement location and metabolic syndrome / J. H. Chung, B. J. Kwon, S. W. Song_// The International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2014. - Vol. 30, No.1. - P. 195-204.

55. Clerico, A. The paradox of low BNP levels in obesity / A. Clerico, A. Giannoni, S. Vittorini et al. // Heart Failure Reviews. - 2012. - Vol. 17, No. 1. - P. 81-96.

56. Coppari, R. Leptin revisited: its mechanism of action and potential for treating diabetes / R. Coppari, C. Bjorbaek // Nature Reviews Drug Discovery. - 2012. -Vol. 11, No. 9. - P. 692-708.

57. Cornier, M-A. Assessing adiposity: a scientific statement from the American Heart Association / M.-A. Cornier, J.-P. Despres, N. Davis et al. // Circulation. -2011. - Vol. 124, No. 18. - P. 1996-2019.

58. Corradi, D. Leptin-dependent platelet aggregation in healthy, overweight and obese subjects / D. Corradi, R. Maestri, S. Callegari et al. // International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. - 2003. - Vol. 27. P. 566-573.

59. Corradi, D. The ventricular epicardial fat is related to the myocardial mass in normal, ischemic and hypertrophic hearts / D. Corradi, R. Maestri, S. Callegari, et al. // Cardiovascular Pathology. - 2004. - Vol. 13. - P. 313-316.

60. Corsonello, A. Leptin-dependent platelet aggregation in healthy, overweight and obese subjects / A. Corsonello, F. Perticone, A. Malara et al. // International

Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. - 2003. - Vol. 27. - P. 566573.

61. Coutinho, T. Central obesity and survival in subjects with coronary artery disease / T. Coutinho, K. Goel, D. C. de Sa et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 57, No. 19. - P. 1877-1886.

62. Cusi, K. The role of adipose tissue and lipotoxicity in the pathogenesis of type 2 diabetes / K. Cusi // Current Diabetes Reports. - 2010. - Vol. 10, No. 4. - P. 306315.

63. Date, Y. Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion / Y. Date, M. Nakazato, S. Hashiguchi et al. // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 124-129.

64. Deepa, S. S. APPL1: role in adiponectin signaling and beyond / S. S. Deepa, L. Q. Dong // The American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism.

- 2009. - Vol. 296, No.1. - P. E22-E36.

65. De Koning, L. Waist circumference and waist-to-hip ratio as predictors of cardiovascular events: meta-regression analysis of prospective studies / L. De Koning, A. T. Merchant, J. Pogue et al. // European Heart Journal. - 2007. - Vol. 28, No. 7. - P. 850-856.

66. Del Gobbo, V. Normal-weight obese syndrome: early inflammation? / V. Del Gobbo, M. G. Premrov // American Journal Clinical Nutrition. - 2007. - Vol. 85.

- P. 40-45.

67. De Lorenzo, A. Normal weight obese (NWO) women: an evaluation of a candidate new syndrome / A. De Lorenzo, R. Martinoli, F. Vaia et al. // The International Journal of Cardiology. - 2006. - Vol. 16. - P. 513-523. [PMID: 17126766]

68. De Lorenzo, A. Normal-weight obese syndrome: early inflammation? / A. De Lorenzo, V. Del Gobbo, M. G. Premrov et al. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2007. - Vol. 85. - P. 40-45.

69. De Lorenzo, A. Adiposity rather than BMI determines metabolic risk / A. De Lorenzo, A. Bianchi, P. Maroni et al. // The International Journal of Cardiology. -

2013. - Vol. 166. - P. 111-117. [PMID: 22088224 DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.10.006]

70. De Lorenzo, A. New obesity classification criteria as a tool for bariatric surgery indication / A. De Lorenzo, L. Soldati, F. Sarlo et al // World Journal of Gastroenterology. - 2016. - Vol. 22, No. 2. - P. 681-703.

71. Després, J. P. Abdominal obesity and metabolic syndrome / J. P. Després, I. Lemieux // Nature. - 2006. - Vol. 444, No. 7121. - P. 881-887.

72. Ding, C. Lean, but not healthy: the 'metabolically obese, normal-weight' phenotype / C. Ding, Z. Chan, F. Magkos // Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. - 2016. - Vol. 19, No. 6. - P. 408-417. -doi:10.1371/journal.pone.0168226

73. Dixit, V. D. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells / V. D. Dixit, E. M. Schaffer, R. S. Pyle et al. // The Journal of Clinical Investigation. - 2004. - Vol. 114. - P. 57-66.

74. Diz-Chaves, Y. Ghrelin, appetite regulation, and food reward: interaction with chronic stress / Y. Diz-Chaves // International Journal of Peptides. - 2011. - Vol. 2011.

75. Dorner, T. E. Obesity paradox in elderly patients with cardiovascular diseases / T. E. Dorner, A. Rieder // The International Journal of Cardiology. - 2012. - Vol. 155, No. 1. - P. 56-65.

76. Doumatey, A. P. Paradoxical hyperadiponectinemia is associated with the metabolically healthy obese (MHO) phenotype in African Americans / A. P. Doumatey, A. R. Bentley, J. Zhou et al. // Journal of Endocrinology and Metabolism. - 2012. - Vol. 2, No. 2. - P. 51-65.

77. Du, T. Lipid accumulation product and visceral adiposity index are effective markers for identifying the metabolically obese normal-weight phenotype / T. Du, X. Yu, J. Zhang // Acta Diabetologica. - 2015. - Vol. 52, No. 5. - P. 855-863. [PMID: 25690647]

78. Dutour, A. Secretory type II phospholipase A2 is produced and secreted by epicardial adipose tissue and overexpressed in patients with CAD / A. Dutour, V. Achard, H. Sell et al. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -2010. - Vol. 95, No. 2. - P. 963-967. [PubMed: 20008021]

79. Eroglu, S. Association of epicardial adipose tissue thickness by echocardiography and hypertension / S. Eroglu, L. E. Sade, A. Yildirir et al. // Turk Kardiyoloji Dernegi Arsivi. - 2013. - Vol. 41, No. 2. - P. 115-122.

80. Eroglu S. How do we measure epicardial adipose tissue thickness by transthoracic echocardiography? / S. Eroglu // The Anatolian Journal of Cardiology. - 2015. -Vol. 15, No. 5. - P. 416-419.

81. ESH/ESC (2013) guidelines for the management of arterial hypertension the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Russian Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 1, No.105. - P. 5-95.

82. Expert panel on detection. "Evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults" : executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // The Journal of the American Medical Association. - 2001. - Vol. 285, No. 19. - P.2486-2497.

83. Farooqi, I. S. Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene / I. S. Farooqi, J. M. Keogh, G. S. Yeo et al. // The New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 348, No. 12. - P. 1085-1095.

84. Fernandez Munoz, M. J. Epicardial adipose tissue is associated with visceral fat, metabolic syndrome, and insulin resistance in menopausal women / M. J. Fernandez Munoz, L. Basurto Acevedo // Revista Española de Cardiologia. -2014. - Vol. 67, No. 6. - P.436-441.

85. Flegal, K. M. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010 / K. M. Flegal, M. D. Carrol, B. K. Kit et al. // The Journal of the American Medical Association. - 2012. - Vol. 307, No. 5. - P. 491-497.

86. Flegal, K. M. Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta-analysis / K. M. Flegal, B. K. Kit, H. Orpana et al. // The Journal of the American Medical Association. - 2013. - Vol. 309, No. 1. - P. 71-82.

87. Friedman, J. The long road to leptin / J. Friedman // The Journal of Clinical

Investigation. - 2016. - Vol. 126, No. 12. - P. 4727-4734. -doi:10.1172/JCI91578.

88. Furusawa, T. The Q223R polymorphism in LEPR is associated with obesity in Pacific Islanders / T. Furusawa, I. Naka, T. Yamauchi et al. // Human Genetics. -2010. - Vol. 127, No. 3. - P. 287-294.

89. Gastaldelli, A. Ectopic fat: a target for cardiometabolic risk management / A. Gastaldelli, M. Gaggini // Expert Review of Cardiovascular Therapy. - 2016. -Vol. 14, No. 12. - P. 1301-1303.

90. Gautron, L. Sixteen years and counting: an update on leptin in energy balance / L. Gautron, J. K. Elmquist // The Journal of Clinical Investigation. - 2011. - Vol. 121, No. 6. - P. 2087-2093.

91. Geetha, L. Prevalence and clinical profile of metabolic obesity and phenotypic obesity in Asian Indians / L. Geetha, M. Deepa, R. M. Anjana et al. // The Journal of Diabetes Science and Technology. - 2011. - Vol. 5. - P. 439-446.

92. Goel, K. Obesity paradox in different populations: evidence and controversies / K. Goel, F. Lopez-Jimenez, A. De Schutter et al. // Future Cardiology. - 2014. -Vol. 10, No. 1. - P. 81-91.

93. Greif, M. Pericardial adipose tissue determined by dual source CT is a risk factor for coronary atherosclerosis / M. Greif, A. Becker, F. von Ziegler // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2009. - Vol. 29, No. 5. - P. 781-786.

94. Hamnvik, O. P. Soluble leptin receptor and leptin are associated with baseline adiposity and metabolic risk factors, and predict adiposity, metabolic syndrome, and glucose levels at 2-year follow-up: the Cyprus Metabolism Prospective Cohort Study / O. P. Hamnvik, X. Liu, M. Petrou et al. // Metabolism. - 2011. - July. -Vol. 60, No. 7. - P. 987-993. doi: 10.1016/j.metabol.2010.09.009.

95. Han, S. H. Antiatherosclerotic and anti-insulin resistance effects of adiponectin: basic and clinical studies / S. H. Han, I. Sakuma, E. K. Shin et al. // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2009. - Vol. 52, No. 2. - P. 126-140.

96. Hardy, O. T. Body mass index-independent inflammation in omental adipose tissue associated with insulin resistance in morbid obesity / O. T. Hardy, R. A. Perugini, S. M. Nicoloro et al. // Surgery for Obesity and Related Diseases. -2011. - Vol. 7, No. 1. - P. 60-67.

97. Hillebrand, J. J. Neuropeptides, food intake and body weight regulation: a hypothalamic focus / J. J. Hillebrand, D. de Wied, R. A. Adan // Peptides. - 2002. - Vol. 23, No. 12. - P. 2283-2306.

98. Hotamisligil, G. S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance / G. S. Hotamisligil, N. S. Shargill, B. M. Spiegelman // Science. - 1993. - Vol. 259, No. 5091. - P. 87-91.

99. Hsuchou, H. Endothelial cell leptin receptor mutant mice have hyperleptinemia and reduced tissue uptake / Hung Hsuchou, Bhavaani Jayaram, Abba J. Kastin et al. // The Journal of Cellular Physiology. - 2013. - Vol. 228, No. 7. - P. 16101616.

100. Hwang, In-Chang. Epicardial adipose tissue contributes to the development of non-calcified coronary plague: A 5-Year Computed Tomography Follow-up Study / I.-C. Hwang, H. E. Park, S.-Y. Choi // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. - 2017. - Vol. 24, No. 3. - P. 262-274.

101. Hyun, Y. J. Atherogenecity of LDL and unfavorable adipokine profile in metabolically obese, normal-weight woman / Y. J. Hyun, S. J. Koh, J. S. Chae et al. // Obesity (Silver Spring). - 2008. - Vol. 16, No. 4. - P. 784-789.

102. Iacobellis, G. Epicardial fat from echocardiography: a new method for visceral adipose tissue prediction / G. Iacobellis, F. Assael, M. C. Ribaudo et al. // Obesity Research. - 2003. - Vol. 11. - P. 304-310.

103. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart / G. Iacobellis, D. Corradi, A. M. Sharma // Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. - 2005. - Vol. 2, No. 10. - P. 536-543.

104. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue and insulin resistance in obese subjects /

G. Iacobellis, F. Leonetti // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2005. - Vol. 90. - P. 6300-6302.

105. Iacobellis, G. Threshold values of high-risk echocardiographic epicardial fat thickness / G. Iacobellis, H. J. Willens, G. Barbaro et al. // Obesity (Silver Spring). - 2008. - Vol. 16. - P. 887-892.

106. Iacobellis, G. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications / G. Iacobellis, H. J. Willens // The Journal of the American Society of Echocardiography. - 2009. - Vol. 22, No. 12. - P. 1311-1319; quiz 1417-8.

107. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue: emerging physiological, pathophysiological and clinical features / G. Iacobellis, A. C. Bianco // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2011. - November. - Vol. 22, No. 11. - P. 450457.

108. Iglesias, M. J. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes / M. J. Iglesias, R. Pineiro, M. Blanco et al. // Cardiovascular Research. - 2004. - Vol. 62, No. 3. - P. 481-488.

109. Imazu, M. Hypertension and insulin disorders / M. Imazu // Current Hypertension Reports. - 2002. - Vol. 4, No. 6. - P. 477-482.

110. Ito, T. Impact of epicardial fat volume on coronary artery disease in symptomatic patients with a zero calcium score / T. Ito, Y. Suzuki, M. Ehara et al. // The International Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 167. - P. 2852-2858.

111. Iwasaki, K. Relationship between epicardial fat measured by 64-multidetector computed tomography and coronary artery disease / K. Iwasaki, T. Matsumoto,

H. Aono et al. // Clinical Cardiology. - 2011. - Vol. 34. - P. 166-171.

112. Iwayama, T. The role of epicardial adipose tissue in coronary artery disease in non-obese patients / T. Iwayama, J. Nitobe, T. Watanabe et al. // Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 63. - P. 344-349.

113. Jacobs, E. J. Waist circumference and all-cause mortality in a large US cohort / E. J. Jacobs, C. C. Newton, Y. Wang et al. // Archives of Internal Medicine. -2010. - Vol. 170, No. 15. - P. 1293-1301. [PubMed: 20696950]

114. Jeong, J. W. Echocardiography epicardial fat thickness and coronary artery disease / J. W. Jeong, M. H. Jeong, K. H. Yun et al. // Circulation Journal. - 2007.

- Vol. 71. - P. 536-539.

115. Juge-Aubry, C. E. Adipose tissue: a regulator of inflammation / C. E. Juge-Aubry, C. E. Henrichot, C. A. Meier // Best Practice & Research: Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2005. - Vol. 19, No. 4. - P. 547-566.

116. Kadhim, D. J. Association of Admission Serum Resistin Level with Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction in Iraqi Patients / D. J. Kadhim, K. J.Al-Shamma, A. G. Hussein // Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences. -2013. - Vol. 22, No. 1. - P. 90-96.

117. Kantartzis, K. Effects of a lifestyle intervention in metabolically benign and malign obesity / K. Kantartzis, J. Machann, F. Schick et al. // Diabetologia. -2011. - Vol. 54. - P. 864-868.

118. Karastergiou, K. Epicardial adipokines in obesity and CAD induce atherogenic changes in monocytes and endothelial cells / K. Karastergiou et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2010. - Vol. 30. - P.1340-1346. [PubMed: 20395594]

119. Karelis, A. D. Can we identify metabolically healthy but obese individuals (MHO)? / A. D. Karelis, M. Brochu, R. Rabasa-Lhoret // Diabetes & Metabolism.

- 2004. - Vol. 30, No. 6. - P. 569-572.

120. Karelis, A. D. Metabolic and body composition factors in subgroups of obesity: what do we know? / A. D. Karelis, D. H. St-Pierre, F. Conus et al. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - Vol. 89. - P. 2569-2575.

121. Kaszubska, W. Protein tyrosine phosphatase 1B negatively regulates leptin signaling in a hypothalamic cell line / W. Kaszubska, H. D. Falls, V. G. Schaefer et al. // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2002. - Vol. 195, No.1-2. - P. 109-118.

122. Katzmarzyk, P. T. Racial differences in abdominal depot-specific adiposity in white and African American adults / P. T. Katzmarzyk, G. A. Bray, F. L.

Greenway et al. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2010. - Vol. 91.

- P. 7-15 [PMID: 19828714 DOI: 10.3945/ajcn.2009.28136]

123. Kern, P. A. Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human obesity and insulin resistance / P. A. Kern, S. Ranganathan, C. Li et al. // The American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism. - 2001. -Vol. 280. - P. E745-E751.

124. Khan, U. I. The adipokine profile of metabolically benign obese and at-risk normal weight postmenopausal women: the Women's Health Initiative Observational Study / U. I. Khan, A. D. Ogorodnikova, L. Xu et al. // Obesity (Silver Spring). - 2014. - Vol. 22. - P. 786-794.

125. Kim, K.-J. Serum Concentrations of Ghrelin and Leptin according to Thyroid Hormone Condition, and Their Correlations with Insulin Resistance / K.-J. Kim, B. Y. Kim, J. O. Mok et al. // Endocrinology and Metabolism. - 2015. -September. - Vol. 30, No. 3. - P. 318-325.

126. Kim, T. H. Pericardial fat amount is an independent risk factor of coronary artery stenosis assessed by multidetector-row computed tomography: the Korean Atherosclerosis Study 2 / T. H. Kim, S. H. Yu, S. H. Choi et al. // Obesity (Silver Spring). - 2011. - Vol. 19. - P. 1028-1034.

127. Kloting, N. Insulin-sensitive obesity / N. Kloting, M. Fasshauer, A. Dietrich et al. // The American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism. -2010. - Vol. 299. - P. E506-E515.

128. Klover P. J. Interleukin-6 depletion selectively improves hepatic insulin action in obesity / P. J. Klover, A. H. Clementi, R. A. Mooney // Endocrinology. - 2005.

- Vol. 146. - P. 3417-3427.

129. Kocaman, S. A. The independent relationship of epicardial adipose tissue with carotid intima-media thickness and endothelial functions: the association of pulse wave velocity with the active facilitated arterial conduction concept / S. A.

Kocaman, M. E. Durakoglugil, M. Qetin et al. // Blood Pressure Monitoring. -

2013. - Vol. 18, No. 2. - P. 85-93.

130. Kocaman, S. A. An increase in epicardial adipose tissue is strongly associated with carotid-intima media thickness and atherosclerotic plaque, but LDL only with the plaque / S. A. Kocaman, O. Baysan, M. Cetin et al. // The Anatolian Journal of Cardiology [Anadulu Kardiyoloji Dergisi: AKD]. - 2017. - Vol. 17, No. 1. - P. 56.

131. Kocyigit, D. Periatrial epicardial adipose tissue thickness is an independent predictor of atrial fibrillation recurrence after cryoballoon-based pulmonary vein isolation / D. Kocyigit, K. M. Gurses, M. U. Yalcin et al. // The Journal of Cardiovascular Computed Tomography. - 2015. - Vol. 9, No. 4. - P. 295-302.

132. Koenig, W. Serum concentrations of adiponectin and risk of type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease in apparently healthy middle-aged men: results from the 18-year follow-up of a large cohort from southern Germany / W. Koenig, N. Khuseyinova, J. Baumert et al. // The Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - Vol. 48, No. 7. - P. 1369-1377.

133. Konishi, M. Association of pericardial fat accumulation rather than abdominal obesity with coronary atherosclerotic plaque formation in patients with suspected coronary artery disease / M. Konishi, S. Sugiyama, K. Sugamura et al. // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 209. - P. 573-578.

134. Koster, A. Waist circumference and mortality / A. Koster, M. F. Leitzmann, A. Schatzkin et al. // The American Journal of Epidemiology. - 2008. - Vol. 167, No.12. - P. 1465-1475. [PubMed: 18417494]

135. Kunnas, T. Gln27Glu variant of Beta2-adrenoceptor gene affects male type fat accumulation in women / T. Kunnas, R. Lahtio, M. L. Kortelainen et al. // Lipids in Health and Disease. - 2009. - Vol. 8. - P. 43.

136. Kusminski, C. M. Role of resistin in obesity, insulin resistance and type II diabetes / C. M. Kusminski, P. G. McTernan, S. Kumar // Clinical Science. -2005. - Vol. 109. - P. 243-256.

137. Kwon, B. J. Metabolically obese status with normal weight is associated with both the prevalence and severity of angiographic coronary artery disease / B. J. Kwon, D. W. Kim, S. H. Her et al. // Metabolism. - 2013. - July. - Vol. 62, No. 7.

- P. 952-960.

138. Lackey, D. E. Contributions of adipose tissue architectural and tensile properties toward defining healthy and unhealthy obesity / D. E. Lackey, D. H. Burk, M. R. Ali et al. // The American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism. - 2014. - Vol. 306. - P. E233-E246.

139. Landskroner-Eiger, S. Proangiogenic contribution of adiponectin toward mammary tumor growth in vivo / S. Landskroner-Eiger et al. // Clinical Cancer Research. - 2009. - Vol. 15. - P. 3265-3276.

140. Lean, M. E. Waist circumference as a measure for indicating need for weight management / M. E. Lean, T. S. Han, C. E. Morrison // The British Medical Journal (BMJ). - 1995. - Vol. 311. - P. 158-161.

141. Lean, M. E. Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference / M. E. Lean, T. S. Han, J. C. Seidell // Lancet. - 1998. - Vol. 351.

- P. 853-856.

142. Lee, H. M. Ghrelin, a new gastrointestinal endocrine peptide that stimulates insulin secretion: enteric distribution, ontogeny, influence of endocrine, and dietary manipulations / H. M. Lee, G. Wang, E. W. Englander et al. // Endocrinology. - 2002. - Vol. 143. - P. 185-190.

143. Lee, M. H. The adiponectin receptors AdipoR1 and AdipoR2 activate ERK1/2 through a Src/Ras-dependent pathway and stimulate cell growth / M. H. Lee, R. L. Klein, H. M. El-Shewy et al. // Biochemistry. - 2008. - Vol. 47. - P. 1168211692.

144. Li, Zhao. Metabolism rather than obesity is associated with ischemic stroke: a cross-sectional study in rural Northeastern China / Z. Li, X. Guo, Y. Liu et al. //

SpringerPlus. - 2016. - Vol. 5, No. 1. - P. 1419. - doi 10.1186/s40064-016-3088-2

145. Liao, Y. Exacerbation of Heart failure in adiponectin - deficient mice due to impaired regulation of AMPK and glucose metabolism / Y. Liao, S. Takashima, N. Maeda et al. // Cardiovascular Research. - 2005. - Vol. 67. - P. 705-713.

146. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, A. Maseri // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1135-1143.

147. Lindberg, S. Relation of serum adiponectin levels to number of traditional atherosclerotic risk factors and all-cause mortality and major adverse cardiovascular events (from the Copenhagen City Heart Study) / S. Lindberg, R. Mogelvang, S. H. Pedersen et al. // The American Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 111, No. 8. - P. 1139-1145.

148. Lindsay, R. S. Adiponectin protects against development of type 2 diabetes in the Pima Indians population / R. S. Lindsay, T. Funahashi, R. L. Hanson et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360, No. 9326. - P. 57-58.

149. Litwin, S. E. Normal weight obesity: is bigger really badder? / S. E. Litwin // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2012. - Vol. 5. - P. 286-288.

150. Liu, J. Impact of abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue on cardiometabolic risk factors: the Jackson Heart Study / J. Liu, C. S. Fox, D. Hickson et al. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2010. -Vol. 95, No. 12. - P. 5419-5426.

151. Liu, J. Pericardial adiposetissue, atherosclerosis, and cardiovascular disease risk factors / J. Liu, C. S. Fox, D. Hickson et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 233. - P. 1635-1639.

152. Liu, J. Fatty liver, abdominal visceral fat, and cardiometabolic risk factors: the Jackson Heart Study / J. Liu, C. S. Fox, D. Hickson et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2011. - Vol. 31, No. 11. - P. 2715-2722.

153. Mahabadi, A. A. Association of epicardial fat with cardiovascular risk factors and incident myocardial infarction in the general population: the Heinz Nixdorf Recall Study / A. A. Mahabadi, M. H. Berg, N. Lehmann et al. // The Journal of

the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 61. - P. 1388-1395.

154. Marino-Ortega, L. A. Correlation of leptin and soluble leptin receptor levels with anthropometric parameters in mother-newborn pairs / L. A. Marino-Ortega, A. Molina-Bello, J. C. Polanco-García et al. // The International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 8, No.7. - P. 11260-11267.

155. Marques-Vidal, P. Normal weight obesity: relationship with lipids, glycaemic status, liver enzymes and inflammation / P. Marques-Vidal, A. Pecoud, D. Hayoz et al. // Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. - 2010. - Vol. 20. - P. 669-675.

156. Martinez-Larrad, M. T. Profile of individuals who are metabolically healthy obese using different definition criteria : a population-based analysis in the Spanish population / M. T. Martinez-Larrad, A. C. Anchuelo, N. Del Prado et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, No. 9. - e106641. doi:10.1371/journal.pone.0106641

157. Martins, C. J. Association between leptin and its soluble receptor with cardiometabolic risk factors in a Brazilian population / C. J. Martins, V. Genelhu, A. F. Sanjuliani et al. // European Journal of Internal Medicine. -2012. - Vol. 23, No. 6. - e131-5. doi: 10.1016/j.ejim.2012.05.016

158. Mathur, S. K. Transcriptomic analysis of visceral adipose from healthy and diabetic obese subjects / S. K. Mathur, P. Jain, P. Mathur et al. // Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. - 2013. - Vol. 17. - P. 446-450.

159. Matsuzawa, Y. The metabolic syndrome and adipocytokines / Y. Matsuzawa // FEBS Letters. - 2006. - Vol. 580, No. 12. - P. 2917-2921.

160. Mazurek, T. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators / T. Mazurek, L. Zhang, A. Zalewski et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2460-2466.

161. McAuley, K. A. Diagnosing insulin resistance in the general population / K. A. McAuley, S. M. Williams, J. I. Mann et al. // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. -P. 460-464.

162. McLaughlin, T. Enhanced proportion of small adipose cells in insulin-resistant vs insulin-sensitive obese individuals implicates impaired adipogenesis / T.

McLaughlin, A. Sherman, P. Tsao et al. // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. - P. 1707-1715.

163. McLean, D. S. Epicardial adipose tissue as a cardiovascular risk marker / D. S. McLean, A. E. Stillman // Clinical Lipidology. - 2009. - Vol. 4. - P. 55-62.

164. Meenakshi, K. Epicardial fat thickness: A surrogate marker of coronary artery disease : Assessment by echocardiography / K. Meenakshi, M. Rajendran, S. Srikumar // Indian Heart Journal. - 2016. - Vol. 68, No. 3. - P. 336-341.

165. Meigs, J. B. Body mass index, metabolic syndrome, and risk of type 2 diabetes or cardiovascular disease / J. B. Meigs, P. W. Wilson, C. S. Fox et al. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - Vol. 91, No. 8. - P. 2906-2912.

166. Minutello, R. M. Impact of body mass index on in-hospital outcomes following percutaneous coronary intervention : report from the New York State Angioplasty Registry / R. M. Minutello, E. T. Chou, M. K. Hong // The American Journal of Cardiology. - 2004. - Vol. 93. - P. 1229-1232.

167. Mohamed-Ali, V. Subcutaneous adipose tissue releases interleukin-6, but not tumor necrosis factor-alpha, in vivo / V. Mohamed-Ali, S. Goodrick, A. Rawesh et al. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1997. - Vol. 82. -P. 4196-4200.

168. Morabito, M. V. Weight perturbation alters leptin signal transduction in a region-specific manner throughout the brain / M. V. Morabito, Y. Ravussin, B. R. Mueller et al. // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, No. 1. - e0168226.

169. de Moraes Martins, C. J. Association between leptin and its soluble receptor with cardiometabolic risk factors in a Brazilian population / C. J. de Moraes Martins, V. Genelhu, A. F. Sanjuliani et al. // The European Journal of Internal Medicine. - 2012. - September. - Vol. 23, No. 6. - P. e131-135. doi: 10.1016/j.ejim.2012.05.016.

170. Mori, H. Socs3 deficiency in the brain elevates leptin sensitivity and confers resistance to diet-induced obesity / H. Mori, R. Hanada, T. Hanada et al. // Nature Medicine. - 2004. - Vol. 10, No.7. - P. 739-743.

171. Murugesan, D. Association of polymorphisms in leptin receptor gene with obesity and type 2 diabetes in the local population of Coimbatore / D. Murugesan, T. Arunachalam, V. Ramamurthy et al. // Indian Journal of Human Genetics. -2010. - May. - Vol. 16, No. 2. - P. 72-77.

172. Myers, M. G. Mechanisms of leptin action and leptin resistance / M. G. Myers, M. A. Cowley, H. Munzberg // The Annual Review of Physiology. - 2008. - Vol. 70. - P. 537-556.

173. Nakazato, R. Epicardial fat volume and concurrent presence of both myocardial ischemia and obstructive coronary artery disease / R. Nakazato, D. Dey, V. Y. Cheng et al. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 221. - P. 422-426.

174. Nelson, M. R. Epicardial fat: An additional measurement for subclinical atherosclerosis and cardiovascular risk stratification? / M. R. Nelson, F. Mookadam, V. Thota et al. // The Journal of the American Society of Echocardiography. - 2011. - Vol. 24. - P. 339-345.

175. Newgard, C. B. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance / C. B. Newgard, J. An, J. R. Bain et al. // Cell Metabolism. - 2009. - Vol. 9. - P. 311326.

176. Ng, M. Global, regional and national prevalence of overweight and obesity in children and adults 1980-2013: A systematic analysis / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson et al. // Lancet. - 2014. - Vol. 384, No. 9945. - P. 766-781.

177. O'Connell, J. The relationship of omental and subcutaneous adipocyte size to metabolic disease in severe obesity / J. O'Connell, L. Lynch, T. J. Cawood et al. // PLoS One. - 2010. - e9997.

178. Oga, E. A. The Obesity Paradox and Heart Failure: A Systematic Review of a Decade of Evidence / E. A. Oga, O. R. Eseyin // Journal of Obesity. - 2016. - P. 1-9.

179. Ogawa, T. Relationships between serum soluble leptin receptor level and serum leptin and adiponectin levels, insulin resistance index, lipid profile, and leptin receptor gene polymorphisms in the Japanese population / T. Ogawa, H.

Hirose, Y. Yamamoto et al. // Metabolism. - 2004. - July. - Vol. 53, No. 7. - P. 879-885.

180. Ogorodnikova, A. D. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study / A. D. Ogorodnikova, U. I. Khan, A. P. McGinn et al. // Obesity (Silver Spring). 2013. -Vol. 21. - P. 1726-1733.

181. Oliveros, E. The concept of normal weight obesity / E. Oliveros, V. K. Somers, O. Sochor et al. // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2014. - Vol. 56.

- P. 426-433.

182. Ortega, F. B. The intriguing metabolically healthy but obese phenotype: cardiovascular prognosis and role of fitness / F. B. Ortega, D. C. Lee, P. T. Katzmarzyk et al. // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34, No. 5. - P. 389397.

183. Ottaway, N. Diet-induced obese mice retain endogenous leptin action / N. Ottaway, P. Mahbod, B. Rivero et al. // Cell Metabolism. - 2015. - Vol. 21, No. 6.

- P. 877-882. - doi: 10.1016/j.cmet.2015.04.015. Epub 2015 May 14.

184. Owecki, M. Leptin, soluble leptin receptors, free leptin index, and their relationship with insulin resistance and BMI: high normal BMI is the threshold for serum leptin increase in humans / M. Owecki, E. Nikisch, A. Miczke et al. // Hormone and Metabolic Research. - 2010. - July. - Vol. 42, No. 8. - P. 585-589.

- doi: 10.1055/s-0030-1253422.

185. Pajunen, P. Metabolically healthy and unhealthy obesity phenotypes in the general population: the FIN-D2D Survey / P. Pajunen, A. Kotronen, E. Korpi-Hyovalti et al. // BMC Public Health. - 2011. - Vol. 11. - P. 754.

186. Paniagua, J. A. Nutrition, insulin resistance and dysfunctional adipose tissue determine the different components of metabolic syndrome / Juan Antonio Paniagua // World Journal of Diabetes. - 2016. - Vol. 7, No. 19. - P. 483-514.

187. Parul, S. S. Serum adiponectin in patients with coronary heart disease / S. S. Parul, M. Azumder, B. C. Debnath et al. // Mymensingh Medical Journal. - 2011.

- Vol. 20, No. 1. - P. 78-82.

188. Pataky, Z. Open questions about metabolically normal obesity / Z. Pataky, E. Bobbioni-Harsch, A. Golay // International Journal of Obesity. - 2010. - Vol. 34.

- P. S18-S23. - doi:10.1038/ijo.2010.235

189. Paz, K. A molecular basis for insulin resistance. Elevated serine/threonine phosphorylation of IRS-1 and IRS-2 inhibits their binding to the juxtamembrane region of the insulin receptor and impairs their ability to undergo insulin-induced tyrosine phosphorylation / K. Paz, R. Hemi, D. LeRoith et al. // The Journal of Biological Chemistry. - 1997. - Vol. 272. - P. 29911-29918.

190. Peeters, A. V. Association of SIRT1 gene variation with visceral obesity / A. V. Peeters, S. Beckers, A. Verrijken et al. // Human Genetics. - 2008. - Vol. 124.

- P. 431-436.

191. Phillips, C. M. Defining metabolically healthy obesity: role of dietary and lifestyle factors / C. M. Phillips, C. Dillon, J. M. Harrington et al. // PLoS One. -2013. - Vol. 8. - e76188. - doi: 10.1371.

192. Piatti, P. Association of insulin resistance, hyperleptinemia, and impaired nitric oxide release with in-stent restenosis in patients undergoing coronary stenting / P. Piatti, C. Di Mario, L. D. Monti et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108, No. 17. - P. 2074-2081.

193. Pierdomenico, S. D. Meta-analysis of the relation of echocardiographic epicardial adipose tissue thickness and the metabolic syndrome / S. D. Pierdomenico, A. M. Pierdomenico, F. Cuccurullo et al. // The American Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 111, No. 1. - P. 73-78.

194. Pischon, T. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men / T. Pischon, C. J. Girman, G. S. Hotamisligil et al. // JAMA. - 2004. - Vol. 291, No. 14. - P. 1730-1737.

195. Piya, M. K. Adipokine inflammation and insulin resistance: the role of glucose, lipids and endotoxin / M. K. Piya, P. G. McTernan, S. Kumar // The Journal of Endocrinology. - 2013. - Vol. 216. - P. T1-T15.

196. Pop, D. Serum ghrelin level is associated with cardiovascular risk score / D. Pop, P. Peter, A. Dadarlat et al. // Romanian Journal of Internal Medicine. -

2015. - Vol. 53, No. 2. - P. 140-145.

197. Popkin, B. The world is fat: the fads, trends, policies, and products that are fattening the human race / B. Popkin. - Avery, 2009. - 240 pp. www.cpc.unc.edu.

198. Pouliot, M. C. Waist circumference and abdominal sagittal diameter: best simple anthropometric indexes of abdominal visceral adipose tissue accumulation and related cardiovascular risk in men and women / M. C. Pouliot, J. P. Despers, S. Lemieux // The American Journal of Cardiology. - 1994. - Vol. 73, No. 7. - P. 460-468.

199. Pourghassem Gargari B. Relationship between serum leptin, ghrelin and dietary macronutrients in women with polycystic ovary syndrome / B. Pourghassem Gargari, S. Houjeghani, L. Farzadi et al. // International Journal of Fertility & Sterility. - 2015. - Vol. 9, No. 3. - P. 313-321.

200. Pradhan, A. D. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus / A. D. Pradhan, J. E. Manson, N. Rifai // The Journal of the American Medical Association (JAMA). - 2001. - Vol. 286. - P. 327-334.

201. Primeau, V. Characterizing the profile of obese patients who are metabolically healthy / V. Primeau, L. Coderre, A. D. Karelis et al. // International Journal of Obesity (Lond). - 2011. - Vol. 35. - P. 971-981.

202. Rabkin, S. W. The relationship between epicardial fat and indices of obesity and the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis / S. W. Rabkin // Metab Syndr Relat Disord. - 2014. - Vol. 12, No. 1. - P. 31-42.

203. Oliveira, R. de. Leptin receptor gene polymorphisms are associated with adiposity and metabolic alterations in Brazilian individuals / R. de Oliveira, A. Cerda, F. D. V. Genvigir et al. // Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia. - 2013. - Vol. 57, No. 9. - P. 677-684.

204. Reilly, M. P. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans / M. P. Reilly, M. Lehrke, M. L. Wolfe et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 932-939.

205. Rey-Lopez, J. P. The prevalence of metabolically healthy obesity: a systematic review and critical evaluation of the definitions used / J. P. Rey-Lopez, L. F. de

Rezende, M. Pastor-Valero et al. // Obesity Reviews. - 2014. - Vol. 15, No. 10. -P. 781-790.

206. Rhee, E. J. Metabolic health is a more important determinant for diabetes development than simple obesity: a 4-year retrospective longitudinal study / E. J. Rhee, M. K. Lee, J. D. Kim et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, No. 5. - e98369.

207. Romacho, T., Elsen, M., Rohrborn, D., Eckel, J. Adipose tissue and its role in organ crosstalk / T. Romacho, M. Elsen, D. Rohrbornet al. // Acta Physiologica (Oxf.). - 2014. - Vol. 210. - P. 733-753.

208. Rosen, E. D. What we talk about when we talk about fat / E. D. Rosen, B. M. Spiegelman // Cell. - 2014. - Vol. 156. - P. 20-44.

209. Rosito, G. A. Pericardial fat, visceral abdominal fat, cardiovascular disease risk factors, and vascular calcification in a community-based sample: the Framingham Heart Study / G. A. Rosito, J. M. Massaro, U. Hoffmann et al. // Circulation. -2008. - Vol. 117. - P. 605-613.

210. Ruderman, N. The metabolically obese, normal-weight individual revisited / N. Ruderman, D. Chisholm, X. Pi-Sunyer et al. // Diabetes. - 1998. - Vol. 47. - P. 699-713.

211. Ryoo, J. H. Evaluating the risk of hypertension according to the metabolic health status stratified by degree of obesity / J. H. Ryoo, S. K. Park, C. M. Oh et al. // The Journal of the American Society of Hypertension. -2016. - November 2. - pii: S1933-1711(16)30550-2.

212. Salari, A. The association between various indices of obesity and severity of atherosclerosis in adults in the north of Iran / A. Salari, M. Shakiba, M. Mahdavi-Roshan et al. // Medicine. - 2016. - Vol. 95, No. 50. - P. e5670.

213. Samocha-Bonet, D. Metabolically healthy and unhealthy obese — the 2013 Stock Conference report / D. Samocha-Bonet, V. D. Dixit, C. R. Kahn et al. // Obesity Reviews. - 2014. - Vol. 15. - P. 697-708.

214. Sato, T. Structure, regulation and function of ghrelin / T. Sato, Y. Nakamura, Y. Shiimura et al. // The Journal of Biochemistry. - 2012. - Vol. 151, No. 2. - P. 119-128.

215. Schejbal, V. Epicardial fatty tissue of the right ventricle--morphology, morphometry and functional significance. / V. Schejbal // Pneumologie. - 1989. -September. - Vol. 43, No. 9. - P. 490-499.

216. Senn, J. J. Suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS-3), a potential mediator of interleukin-6-dependent insulin resistance in hepatocytes / J. J. Senn, P. J. Klover, I. A. Nowak et al. // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278. - P. 13740-13746.

217. Seo, M. H. Metabolic and cardiovascular implications of a metabolically healthy obesity phenotype / M. H. Seo, E. J. Rhee // Endocrinology and Metabolism (Seoul). - 2014. - Vol. 29. - P. 427-434. - [PMID: 25559571 doi: 10.3803/ EnM.2014.29.4.427]

218. Seo, S. Requirement of Bardet-Biedl syndrome proteins for leptin receptor signaling / S. Seo, D. F. Guo, K. Bugge et al. // Human Molecular Genetics. -2009. - Vol. 18, No. 7. - P. 1323-1331.

219. Sepilian, V. P. Serum soluble leptin receptor levels and free leptin index in women with polycystic ovary syndrome: relationship to insulin resistance and androgens / V. P. Sepilian, J. R. Crochet, M. Nagamani // Fertility and Sterility. -2006. - Vol. 85, No. 5. - P. 1441-1447.

220. Sierra-Honigmann, M. R. Biological action of leptin as an angiogenic factor / M. R. Sierra-Honigmann, A. K. Nath, C. Murakami et al. // Science. - 1998. -Vol. 281. - P. 1683-1686.

221. Shen, W. Adipose tissue quantification by imaging methods: a proposed classification / W. Shen, Z. Wang, M. Punyanyita // Obesity Research. - 2003. -Vol. 11. - P. 5-16.

222. Simpson, J. A. A comparison of adiposity measures as predictors of all-cause mortality: the Melbourne Collaborative Cohort Study / J. A. Simpson, R. J. MacInnis, A. Peeters et al. // Obesity (Silver Spring). - 2007. - Vol. 15, No. 4. -P. 994-1003. [PubMed: 17426335]

223. Sinha, S. K. Epicardial adipose tissue thickness and its association with the presence and severity of coronary artery disease in clinical setting: a cross-

sectional observational study / S. K. Sinha, R. Thakur, M. J. Jha MJ et al. // Journal of Clinical Medical Research. - 2016. - Vol. 8, No. 5. - P. 410-419.

224. Smitka, K. Adipose tissue as an endocrine organ: an update on proinflammatory and anti-inflammatory microenvironment / K. Smitka, D. Maresova // Prague Medical Report. - 2015. - Vol. 116. - P. 87-111.

225. Srdic, B. Morphological characteristics of abdominal adipose tissue in normal-weight and obese women of different metabolic profiles / B. Srdic, E. Stokic, A. Korac et al. // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. - 2010. -Vol. 118. - P. 713-718.

226. Stefan, N. Metabolically healthy obesity: epidemiology, mechanisms, and clinical implications / N. Stefan, H.-U. Haring, F. B. Hu et al. // The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2013. - Vol. 1. - P. 152-162.

227. Stepien, M. Waist circumference, ghrelin and selected adipose tissue-derived adipokines as predictors of insulin resistance in obese patients: preliminary results / M. Stepien, K. Rosniak-Bak, M. Paradowski et al. // Medical Science Monitor. -2011. - Vol. 17, No. 11. - P. 13-18.

228. Steppan, C. M. Resistin and obesity-associated insulin resistance / C. M. Steppan, M. A. Lazar // Trends in Endocrinology and Metabolism. - 2002. - Vol. 13. - P. 18-23.

229. Stojanovska, J. Increased epicardial fat is independently associated with the presence and chronicity of atrial fibrillation and radiofrequency ablation outcome / J. Stojanovska, E. A. Kazerooni, M. Sinno et al. // European Radiology. - 2015. -Vol. 25, No. 8. - P. 2298-2309.

230. Sun K, Kusminski CM, Scherer PE. Adipose tissue remodeling and obesity / K. Sun, C. M. Kusminski, P. E. Scherer // The Journal of Clinical Investigation. -2011. - Vol. 121, No. 6. - P. 2094-2101.

231. Swinburn, B. A. The global obesity pandemic: shaped by global drivers and local environments / B. A. Swinburn, G. Sacks, K. D. Hall et al. // Lancet. - 2011. - Vol. 378. - P. 804-814.

232. Taksali, S. E. High visceral and low abdominal subcutaneous fat stores in the obese adolescent: a determinant of an adverse metabolic phenotype / S. E. Taksali, S. Caprio, J. Dziura et al. // Diabetes. - 2008. - Vol. 57. - P. 367-371.

233. Talman, A. H. Epicardial adipose tissue: far more than a fat depot / A. H. Talman, P. J. Psaltis, J. D. Cameron et al. // Cardiovascular Diagnosis and Therapy. - 2014. - Vol. 4, No. 6. - P. 416-429.

234. Tchernof, A. Pathophysiology of human visceral obesity: an update / A. Tchernof, J.-P. Despres // Physiological Reviews. - 2013. - Vol. 93. - P. 359-404.

235. Tesauro, M. Cardiovascular and metabolic effects of ghrelin / M. Tesauro, F. Schinzari, M. Caramanti et al. // Current Diabetes Reviews. - 2010. - Vol. 6, No. 4. - P. 228-235.

236. Tseng, C. H. Obesity paradox: differential effects on cancer and noncancer mortality in patients with type 2 diabetes mellitus / C. H. Tseng // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 226, No. 1. - P. 186-192.

237. Tsou, R. C. Deficiency of PTP1B in leptin receptor - expressing neurons leads to decreased body weight and adiposity in mice / R. C. Tsou, D. J. Zimmer, B. C. De Jonghe et al. // Endocrinology. - 2012. - Vol. 153, No. 9. - P. 4227-4237.

238. Tsushima, Y. Uric acid secretion from adipose tissue and its increase in obesity / Y. Tsushima, H. Nishizawa, Y. Tochino // The Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 288. - P. 27138-27149.

239. Tynan, G. A. Endogenous oils derived from human adipocytes are potent adjuvants that promote IL-1a-dependent inflammation / G. A. Tynan, C. H. Hearnden, E. Oleszycka et al. // Diabetes. - 2014. - Vol. 63. - P. 2037-2050.

240. Van Vliet-Ostaptchouk, J. V. The prevalence of metabolic syndrome and metabolically healthy obesity in Europe: a collaborative analysis of ten large cohort studies / J. V. van Vliet-Ostaptchouk, M.-L. Nuotio, S. N. Slagter et al. // BMC Endocrine Disorders. - 2014. - Vol. 14, No. 1. - P. 9. - doi: 10.1186/14726823-14-9. - http://www.biomedcentral.com/1472-6823/14/9

241. Velho, S. Metabolically healthy obesity: different prevalence using different criteria / S. Velho, F. Paccaud, G. Waeber et al. // The European Journal of Clinical Nutrition. - 2010. - Vol. 64. - P. 1043-1051.

242. Verma, S. Resistin promotes endothelial cell activation: further evidence of adipokine-endothelial interaction / S. Verma, S. H. Li, C. H. Wang et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 736-740.

243. Virdis, A. Human ghrelin: a gastric hormone with cardiovascular properties / A. Virdis, L. O. Lerman, F. Regoli et al. // Current Pharmaceutical Design. - 2016. - Vol. 22, No. 1. - P. 52-58.

244. Wahl, S. Childhood obesity is associated with changes in the serum metabolite profile / S. Wahl, Z. Yu, M. Kleber et al. // Obesity Facts. - 2012. - Vol. 5. - P. 660-670.

245. Wallaschofski, H. Differences in platelet activation by prolactin and leptin / H. Wallaschofski, A. Kobsar, O. Sokolova // Hormone and Metabolic Research. -2004. - Vol. 36. - P. 453-457.

246. Wang, Y. Comparison of abdominal adiposity and overall obesity in predicting risk of type 2 diabetes among men / Y. Wang, E. B. Rimm, M. J. Stampfer et al. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2005. - Vol. 81, No. 3. - P. 555-563.

247. Wang, Y. Will all Americans become overweight or obese? Estimating the progression and cost of the US obesity epidemic / Y. Wang, M. A. Beydoun, L. Liang et al. // Obesity. - 2008. - Vol. 16, No. 10. - P. 2323-2330.

248. Wannamethee, S. G. The obesity paradox in men with coronary heart disease and heart failure: The role of muscle mass and leptin / S. G. Wannamethee, A. G. Shaper, P. H. Whincup et al. // International Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 171. - P. 49-55.

249. Wildman, R. P. The obese without cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population (NHANES 1999-2004) / R.

P. Wildman, P. Mauntner, K. Reynols et al. // Archives of Internal Medicine. -

2008. - Vol. 168, No.15. - P. 1617-1624.

250. Wong, C. X. Associations of Epicardial, Abdominal, and Overall Adiposity With Atrial Fibrillation / C. X. Wong, M. T. Sun, A. Odutayo et al. // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2016. - Vol. 9. - e004378.

251. World Health Organisation. Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks // World Health Organisation. -

2009.http://www.who.int/healthinfo/globalburdendisease/global_health_risks/en/i ndex.html

252. Wormser, D. Separate and combined associations of body-mass index and abdominal adiposity with cardiovascular disease: collaborative analysis of 58 prospective studies / D. Wormser, S. Kaptoge, E. Di Angelantonio et al. // Lancet.

- 2011. - Vol. 377, No. 9771. - P. 1085-1095.

253. Wu, Fu-Zong. Differential impacts of cardiac and abdominal ectopic fat deposits on cardiometabolic risk stratification / F.-Z. Wu, C. C. Wu, P.-L. Kuo et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2016. - Vol. 16. - doi 10.1186/s12872-016-0195-5

254. Xia, M.-F. A indicator of visceral adipose dysfunction to evaluate metabolic health in adult Chinese / M.-F. Xia, Y. Chen, H.-D. Lin et al. // Scientific Reports.

- 2016. - Vol. 6. - 38214; doi: 10.1038/srep38214.

255. Xu, X. J. Insulin sensitive and resistant obesity in humans: AMPK activity, oxidative stress, and depot-specific changes in gene expression in adipose tissue / X. J. Xu, M. S. Gauthier, D. T. Hess et al. // The Journal of Lipid Research. -2012. - Vol. 53. - P. 792-801.

256. Yamagishi, S. I. Leptin induces mitochondrial superoxide production and monocyte chemoattractant protein-1 expression in aortic endothelial cells by inc J.S.reasing fatty acid oxidation via protein kinase A / S. I. Yamagishi, D. Edelstein, X. L. Du // The Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol. 276. -P. 25096-25100.

257. Yerramasu, A. Increased volume of epicardial fat is an independent risk factor

for accelerated progression of sub-clinical coronary atherosclerosis / A. Yerramasu, D. Dey, S. Venuraju et al. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220. - P. 223-230.

258. Yingjiang, Z. Leptin signaling and leptin resistance / Z. Yingjiang, L. Rui // Frontiers of Medicine. - 2013. - June. - Vol. 7, No. 2. - P. 207-222.

259. Yorgun, H. Association of epicardial and peri-atrial adiposity with the presence and severity of non-valvular atrial fibrillation / H. Yorgun, U. Canpolat, K. Aytemir K et al. // The International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2015. - Vol. 31, No. 3. - P. 649-657.

260. Yu, Y. H. Metabolic vs. hedonic obesity: a conceptual distinction and its clinical implications / Y. H. Yu, J. R. Vasselli, Y. Zhang et al. // Obesity Reviews. - 2015. - Vol. 16, No. 3. - P. 234-247.

261. Zahorska-Markiewicz, B. Metabolic effects associated with adipose tissue distribution / B. Zahorska-Markiewicz // Advances in Medical Sciences. - 2006. -Vol. 51. - P. 111-114.

262. Zamora, E. The obesity paradox in heart failure: is etiology a key factor? / E. Zamora, J. Lupon J, M. de Antonio et al. // International Journal of Cardiology. -2013. - Vol. 166. - P. 601-605.

263. Zhang, C. Abdominal obesity and the risk of all-cause, cardiovascular, and cancer mortality: sixteen years of follow-up in US women / C. Zhang, K. M. Rexrode, R. M. van Dam et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 117, No. 13. - P. 1658-1667. [PubMed: 18362231]

264. Zhang, Y. Elevation of fasting ghrelin in healthy human subjects consuming a high-salt diet: a novel mechanism of obesity? / Y. Zhang, F. Li, F.-Q. Liu et al. // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, No. 323. - P. 1-8.