Локальные жировые депо сердца и сосудов: взаимосвязь с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и коронарным кальцинозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Брель Наталья Кирилловна

• Брель Наталья Кирилловна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Брель Наталья Кирилловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические особенности сердечно-сосудистых

заболеваний и факторов риска

1.2 Физиологическое и патофизиологическое значение

локальных жировых депо

1.2.1 Абдоминальная висцеральная жировая ткань

1.2.2 Эпикардиальная жировая ткань

1.2.3 Периваскулярная жировая ткань

1.3 Взаимосвязь локальных жировых депо и коронарного кальциноза

как маркера атеросклеротического поражения коронарных артерий

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика больных и распределение их по группам

2.2 Методы обследования пациентов

2.2.1 Общеклинические методы

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Инструментальные методы исследования

2.2.4 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Особенности морфометрических характеристик жировых депо

(эпикардиального, периваскулярного, абдоминального) у пациентов с ИБС

3.1.1 Морфометрические показатели эпикардиального жирового депо

у пациентов с ИБС

3.1.2 Показатели периваскулярного жирового депо у пациентов с ИБС

3.1.3 Количественные показатели абдоминального висцерального жирового депо у пациентов с атеросклеротическим поражением коронарных артерий

3.2 Взаимосвязь локальных жировых депо сердца и сосудов с наличием и степенью выраженности атеросклеротического

поражения и кальцификации коронарных артерий

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Локальные жировые депо сердца и сосудов: взаимосвязь с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и коронарным кальцинозом»

Актуальность темы исследования

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), наиболее частой причиной которой является коронарный атеросклероз, занимает первое место в Российской Федерации по смертности [1, 2] и достигает 434 случаев на 100 000 населения у мужчин и 235 - у женщин [7]. Среди всех факторов риска ИБС особого интереса заслуживает ожирение - хроническое мультифакторное гетерогенное заболевание, проявляющееся избыточным образованием жировой ткани и имеющее высокий кардиометаболический риск [111, 148, 163]. Отмечено, что не столько увеличение объема жировой ткани, сколько диспропорция ее распределения в органах и тканях (в том числе сердца и сосудов) взаимосвязана с ИБС [16, 30, 134, 141 205].

В настоящее время эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ), расположенной между миокардом и висцеральным листком перикарда, отводится дихотимическая роль (физиологическая и патологическая) в отношении развития атеросклеротического поражения коронарных артерий. В физиологических условиях ЭЖТ обладает кардиопротективными функциями: питательной, метаболической, термогенной, регуляторной и механической [133, 160]. Увеличение объема ЭЖТ, напротив, связано с развитием неблагоприятных воздействий на миокард (нарушение метаболизма свободных жирных кислот, формирование воспалительного инфильтрата, а также электромеханические изменения в тканях предсердий) [31, 32, 35]. Механизмы, посредством которых ЭЖТ участвует в процессе атерогенеза, сложны, многофакторны и до конца не изучены. Тем не менее к наиболее значимым из них можно отнести анатомическую близость жировой ткани к сердцу, отсутствие мышечной фасции, наличие общей микроциркуляции с коронарным руслом, уникальный транскриптом [104, 134].

Периваскулярная жировая ткань (ПВЖТ) является самостоятельным локальным жировым депо, окружающим все сосуды в организме, за исключением

интракраниальной области [85]. К функциям ПВЖТ в физиологических условиях относят участие в регулировании процессов вазоконстрикции и вазодилятации за счет выработки адипокинов, а также усиление пролиферации и миграции гладкомышечных клеток [198, 225]. Ранее считалось, что ПВЖТ не вовлечена в процесс атерогенеза [155]. Предполагалось, что основным звеном инициации атеросклеротических изменений в стенке сосуда являются поражение интимы, эндотелиальная дисфункция, рекрутинг фагоцитов и моноцитов, окисление липидов и образование пенистых клеток [116]. Позднее было показано, что воспалительные клетки в значительно большем объеме локализуются на границе адвентиции и ПВЖТ, что стимулировало интерес к изучению ее роли в процессе атерогенеза [206]. На фоне увеличения объема ПВЖТ происходит дисбаланс продукции цитокинов, в результате которого снижается уровень секреции адипонектина, увеличивается продукция лептина, что приводит к провоспалительному сдвигу [225]. В настоящее время дисфункция ПВЖТ рассматривается как потенциальное звено атерогенеза, однако ряд вопросов такого взаимодействия остается нерешенным [198].

Известно, что ПВЖТ оказывает преимущественно локальные эффекты на сосудистую стенку, поэтому анализ морфометрических и молекулярно-генетических особенностей отдельных ее компартментов может прояснить некоторые спорные аспекты атерогенеза и ожирения. К наиболее крупным компартментам ПВЖТ относят перикоронарную жировую ткань (ПКЖТ), окружающую коронарные артерии, и парааортальную жировую ткань (ПАЖТ). Ввиду анатомических и фенотипических различий выделяют два анатомических сегмента ПАЖТ: на уровне грудного и брюшного отделов аорты [55, 195]. В немногочисленных исследованиях отмечено наличие ассоциаций ПВЖТ с атеросклеротическим поражением коронарных артерий. Кроме того, увеличение объема ПВЖТ на грудном уровне ассоциируется также с некоронарогенной патологией, в частности аневризматическим расширением аорты [117, 183]. Одним из механизмов, лежащих в основе ремоделирования стенки и дилатации аорты, считается воспаление [21]. Парааортальная жировая ткань характеризуется

сниженной дифференцировкой адипоцитов, повышением продукции провоспалительных цитокинов и подавлением секреции противовоспалительных адипокинов [242]. Кроме того, в парааортальной жировой ткани отмечается значимо большее накопление воспалительных клеток в сравнении с неизмененной стенкой аорты, что представляет собой источник адвентициальных воспалительных инфильтратов, характерных для аневризматического расширения аорты [206].

Немногочисленные экспериментальные и клинические исследования демонстрируют наличие взаимосвязи локальных жировых депо сердца и сосудов с коронарным кальцинозом (КК), который является доказанным маркером субклинического атеросклеротического поражения [68]. КК - важный диагностический предиктор развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий как у лиц без клинических проявлений, так и у пациентов с верифицированной ИБС. По данным ЭССЕ-РФ, в общей случайной популяции распространенность КК достигает 33,9 % и увеличивается с возрастом [9]. В 5-летний период наблюдения у 65,9 % пациентов, перенесших коронарное шунтирование (КШ), отмечается прогрессирование КК [10]. Массивный КК независимо связан с неблагоприятным прогнозом в 10-летний период у пациентов, перенесших КШ [209]. Проведенные ранее исследования показали важность оценки КК не только как маркера риска развития коронарных событий у бессимптомных лиц, но также как значимого фактора, оказывающего влияние на выбор тактики реваскуляризации миокарда [213].

В современных литературных источниках встречаются единичные исследования, в рамках которых у пациентов с ИБС выявлена взаимосвязь ЭЖТ и коронарного кальциноза (КК). Основа данной взаимосвязи не в полной мере ясна. Одним из предполагаемых механизмов является воспаление, провоцируемое в том числе за счет увеличения уровня секреции провоспалительных цитокинов на фоне увеличения объема ПВЖТ. Другим потенциальным механизмом считают экспрессию генов кальцификации, таких как остеопонтин, остеонектин и остеопротегерин в ЭЖТ [51, 54].

Развитие современных методов диагностики позволяет существенно расширить подход к оценке, а также объективизировать визуализацию локальных жировых депо сердца и сосудов. Мультиспиральную компьютерную и магнитно -резонансную томографию принято рассматривать как наиболее информативные методы («золотой стандарт») визуализации и морфометрической оценки эпикардиальной и периваскулярной жировой ткани. Установлено, что различные подходы к морфометрии ЭЖТ и ПВЖТ, например измерение линейных показателей (толщина), а также двух- и трехмерное измерение (площадь и объем), информативны и коррелируют между собой, что позволяет в равной степени использовать те методики морфометрии, которые наиболее доступны. Количественная оценка ЭЖТ и ПВЖТ может являться маркером патологических процессов трансформации эпикардиального и периваскулярного жировых депо, ассоциированных с заболеваниями системы кровообращения. В то же время сведений, посвященных сравнительной оценке показателей ЭЖТ и ПВЖТ у пациентов с коронарогенной и некоронарогенной патологией, недостаточно. В настоящий момент нет единого мнения о значениях показателей ЭЖТ и ПВЖТ, превышение которых позволяет неинвазивно оценить наличие атеросклеротического поражения коронарных артерий и / или массивного коронарного кальциноза.

Вышеизложенные вопросы явились предпосылкой для проведения данного исследования.

Степень разработанности темы исследования

Существенный вклад в исследование клинической значимости морфометрических показателей локальных жировых депо сердца и сосудов в период с 2012 по 2019 г. внесли G. Iacobellis, L. Sjostrom, C.S. Fox, A.A. Mahabadi, Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, В.М. Бондаренко, И.В. Кологривова и др. Оценку взаимосвязи количественных показателей локальных жировых депо сердца и сосудов с атеросклеротическим изменением коронарных артерий, а также коронарным кальцинозом с 2016 по 2020 г. проводили F.A. Picard, Y. Harita, J. Ding,

M.B. Demircelik, P. Maurovich-Horvat и другие исследователи. Особенности распределения жировой ткани у пациентов с различными формами патологии системы кровообращения остаются неоднозначными и противоречивыми, несмотря на существующие данные, поэтому вопрос о целесообразности комплексной морфометрии жировых депо сердца и сосудов требует дальнейшего изучения.

Цель исследования

Изучить особенности морфометрических показателей жировых депо сердца и сосудов при ишемической болезни сердца во взаимосвязи с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и коронарным кальцинозом

Задачи исследования

1. Изучить в сравнительном аспекте особенности морфометрических показателей локальных эпикардиального и периваскулярного жировых депо с использованием лучевых методов диагностики у пациентов с наличием атеросклероза коронарных артерий и некоронарогенной патологией сердца.

2. Оценить связь морфометрических показателей эпикардиального жирового депо с традиционными факторами риска, а также с наличием, тяжестью атеросклеротического поражения коронарных артерий и степенью выраженности коронарной кальцификации.

3. Выявить особенности морфометрических характеристик периваскулярных жировых депо в зависимости от наличия и степени атеросклеротического поражения коронарных артерий, факторов риска ИБС, а также кальцификации коронарного русла.

4. Оценить вклад количественных показателей висцерального жирового депо, полученных с использованием мультиспиральной компьютерной томографии, в диагностику массивного коронарного кальциноза у пациентов с атеросклеротическим поражением коронарных артерий.

Научная новизна

В рамках комплексного исследования с использованием современных методов лучевой диагностики (МРТ, МСКТ) впервые проведена морфометрическая оценка локальных жировых депо сердца и сосудов (эпикардиального, перикоронарного, парааортального), а также абдоминального жирового депо у пациентов с ИБС, пороками сердца и у здоровых лиц.

Анализ полученных данных позволил установить особенности распределения жировой ткани у пациентов с коронарогенной патологией сердца в сравнении с пациентами с некоронарогенной патологией сердца и группой контроля. Показано, что пациенты коронарогенной патологией характеризуются увеличением количественных показателей эпикардиальной жировой ткани. Впервые проведена сравнительная оценка морфометрических показателей эпикардиальной и периваскулярной жировой ткани у пациентов с ИБС в зависимости от наличия факторов риска (курение, АГ, дислипидемия). Отмечено, что у пациентов с ИБС наличие факторов риска (АГ, курение, дислипидемия) связано с увеличением морфометрических показателей ЭЖТ и ПВЖТ. Определена связь количественных показателей ЭЖТ и ПВЖТ с параметрами липидного спектра крови.

Выявлено, что толщина ЭЖТ ассоциирована как со степенью тяжести атеросклеротического поражения коронарных артерий (АС КА), так и со степенью выраженности КК.

Впервые показано, что у пациентов с ИБС преобладают количественные показатели ПКЖТ в проекции правой и левой коронарных артерий в сравнении с пациентами с некоронарогенной патологией сердца и группой контроля. Получены новые актуальные данные об ассоциации количественных показателей локальных жировых депо сердца с параметрами, характеризующими выраженность атеросклеротического поражения коронарных артерий. Выявлены корреляционные связи толщины ПКЖТ и протяженности атеросклеротического поражения на уровне основного ствола левой коронарной артерии (ЛКА). Выявлено, что увеличение толщины ПКЖТ пропорционально степени тяжести АС

КА и выраженности КК. У пациентов с ИБС определено увеличение объемных показателей ПАЖТ в сравнении с пациентами с пороками сердца и здоровыми лицами. Выявлены ассоциации объема ПАЖТ на грудном и брюшном уровнях с АС КА и КК. Определены пороговые значения количественных показателей локальных жировых депо сердца и сосудов, превышение которых свидетельствует о наличие АС КА.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в результате исследования данные уточняют и дополняют имеющиеся сведения о характере распределения жировой ткани в зависимости от патологии системы кровообращения (коронарогенная, некоронарогенная), тяжести атеросклеротического поражения коронарных артерий, а также выраженности коронарной кальцификации.

Выявленные особенности локальных жировых депо сердца и сосудов могут быть использованы в стратификации пациентов высокого риска наличия тяжелого атеросклеротического поражения коронарных артерий. Рациональное использование различных лучевых методов позволяет получить пороговые значения количественных показателей локальных жировых депо сердца для оценки наличия атеросклеротического поражения коронарных артерий.

Разработаны математические модели, включающие количественные показатели локальных жировых депо, позволяющие неинвазивно определить наличие атеросклеротического поражения коронарных артерий, а также массивный коронарный кальциноз.

Методология и методы исследования

Для реализации поставленных задач были использованы современные методологические подходы. Объектом исследования явились 278 пациентов, проходивших обследование и лечение на базе клиники ФГБНУ «Научно -исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» г. Кемерово в период с 2017 по 2019 г.

Предмет исследования - морфометрические показатели локальных жировых депо сердца и сосудов, оцененные с помощью МРТ и МСКТ, количественные значения коронарного кальциноза, полученные с применением метода Агатстона по данным МСКТ.

Методы исследования: общеклинические, лабораторные, инструментальные (МРТ области сердца, МСКТ сердца, а также абдоминальной области).

Достоверность полученных результатов подтверждена статистическими методами анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Ишемическая болезнь сердца ассоциирована с наличием диспропорции локальных жировых депо, которая характеризуется увеличением показателей морфометрии эпикардиальной, периваскулярной и висцеральной жировой ткани и проатерогенной направленностью.

2. При ишемической болезни сердца морфометрические показатели эпикардиального, периваскулярного и абдоминального жировых депо увеличиваются пропорционально степени поражения коронарного русла и коронарному кальцинозу.

Степень достоверности и апробация результатов

Диссертационная работа выполнена по плану науно-исследоватеской работы в рамках фундаментальной темы «Мультифокальный атеросклероз и коморбидные состояния. Особенности диагностики, управления рисками в условиях крупного промышленного региона Сибири» (№ гос. регистрации АААА-А16-116011910161-2 от 19.01.2016). Инструментальные исследования в рамках данной диссертационной работы проведены при поддержке гранта Российского научного фонда № 17-75-20026.

Достоверность полученных результатов обусловлена достаточным объемом выборки, использованием современных методик диагностики, адекватной

постановкой цели и задач, а также использованием современных методов статистического анализа данных.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Инновационном конвенте (Кемерово, 2017), региональном Дне специалиста (Кемерово, 2017), конкурсе молодых ученых (Кемерово, 2017), на Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов (Москва, 2018), научно-практической конференции «Современные технологии контрастирования в диагностике сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний» (Новосибирск, 2018), XV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспективы развития фундаментальных наук» (Томск, 2018), IX межрегиональной научно-практической сессии молодых ученых «Наука - практике» по проблемам сердечно-сосудистых заболеваний (Кемерово, 2019), Дне науки совместно с Межрегиональной научно-практической сессией молодых ученых «Наука - практике» (Кемерово, 2020), VI Съезде специалистов лучевой диагностики и лучевой терапии СФО «Диагностическая интроскопия» (Кемерово, 2020).

Внедрение результатов исследования в практику

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» г. Кемерово, ГБУЗ «Кузбасский клинический кардиологический диспансер» им. академика Л.С. Барбараша г. Кемерово. Получен акт внедрения на новую медицинскую технологию «Оценка висцерального ожирения по данным магнитно-резонансной томографии сердца» (№ 1790 от 18.12.2019). Получен патент № 2721542 на изобретение «Способ определения висцерального ожирения по данным магнитно-резонансной томографии сердца» от 19.05.2020.

Публикации

По результатам диссертации опубликованы 15 печатных работах, из них 6 статей в журналах, рекомендуемых ВАК для публикаций основных результатов

диссертационных работ на соискание ученой степени, из которых 1 статья в журнале индексируемом в международных базах данных, 3 статьи в рецензируемых журналах, 1 патент, 5 работ являются материалами конференций.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, описание материала и методв исследования, результатов исследования, обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Текст содержит 25 рисунков и 28 таблиц. Библиографический список включает 258 источников: 16 отечественных и 242 зарубежных.

Личное вклад автора

Автор лично участвовал в разработке дизайна исследования, совместно с научными руководителями определены цели, задачи и направление исследования. Автор принимал личное участие в сборе первичного материала, создании базы данных, статистической обработке и анализе полученных результатов, написании статей и тезисов. В качества врача-рентгенолога автором выполнены томографические методы исследования с целью количественной оценки локальных жировых депо.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические особенности сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска

Сердечно-сосудистые заболевания являются самой распространенной причиной смертности в развитых странах [1, 241]. В Российской Федерации заболевания сердечно-сосудистой системы являются ведущими в причинах смертности, в том числе среди лиц трудоспособного возраста. Высокая распространенность заболеваемости и смертности от болезней сердечнососудистой системы неизбежно ведет к значительным экономическим потерям [7]. По данным Росстата, с 2000-х по 2014 г. отмечается снижение смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы. Так, с 2003 по 2014 г. общая смертность от болезней системы кровообращения (БСК) снизилась на 28,9 %. Однако, несмотря на достигнутые результаты, уровень заболеваемости БСК остается высоким и составляет до 19,4 %.

В структуре заболеваемости БСК артериальная гипертензия (АГ) составляет 39,9 %, ишемическая болезнь сердца (ИБС) - 23 %, цереброваскулярные болезни -до 24 %. ИБС является наиболее частой причиной заболеваемости, временной утраты трудоспособности, инвалидизации и смертности среди трудоспособного населения РФ. Доля умерших от ИБС составляет 52,3 % среди общего числа смертей от БСК [17].

Учитывая высокую актуальность, The American Heart Association была разработана стратегия, направленная на снижение уровня заболеваемости и смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы. В основу данной стратегии легли три основных направления:

- персонифицированный подход к лечению, нацеленный на улучшение качества здоровья и жизни в индивидуальном порядке;

- системный подход, который облегчает усилия как пациентов, так и медицинского персонала по улучшению поведения в отношении здоровья;

- популяционный подход, который нацелен на просветительскую работу в социально значимых группах (школы, предприятия, различные сообщества).

Стоит отметить, что данные подходы применимы как в качестве вторичной профилактики (для пациентов, имеющих заболевания сердечно-сосудистой системы или высокий риск их развития), так и в качестве первичной профилактики у детей и подростков [257].

На сегодняшний день одним из путей решения проблемы высокого уровня распространенности БСК является воздействие на факторы риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Принято деление факторов риска на две основные группы: немодифицируемые (пол, возраст, наследственность) и модифицируемые (курение, дислипидемия, наличие сахарного диабета 2-го типа (СД2) и артериальной гипертензии, а также ожирение). С середины XX в. ведется активное изучение влияния факторов риска на течение и прогнозы БСК. В ходе международных (INTERHEART, The Framingham Heart Study) и российских (ЭССЕ-РФ) многоцентровых исследований проводилась оценка влияния различных факторов риска на течение ССЗ. Исследование SABE (The Study on Health, Well-being and aging) продемонстрировало рост распространенности ведущих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

За последние десятилетия ожирение перешло в разряд главных медико-социальных проблем в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, в период с 1975 по 2016 г. произошло трехкратное увеличение числа людей, страдающих ожирением, в мире [8]. По данным на 2013 г., распространенность избыточной массы тела и ожирения в Российской Федерации составила 59,2 и 24,1 % соответственно [6].

Более поздние данные были получены в ходе одного из крупнейших эпидемиологических исследований, посвященных вопросам эпидемиологии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний ЭССЕ-РФ, по итогам которого ожирение отмечалось у 29,7 % населения в возрасте 25-64 лет [11]. Кроме того, проведенные исследования показывают высокий уровень распространенности (до

60 %) избыточной массы тела или ожирения у лиц, перенесших инфаркт миокарда или страдающих другими формами ИБС [6, 258].

В 1869 г. бельгийским ученым Кетле была предложена формула, для расчета индекса массы тела (ИМТ = вес / рост2). Однако распространение и признание данный показатель получил после работ ^ Khosla и соавт., которые продемонстрировали высокую значимость и достоверность данного показателя [144]. В ряде последующих исследований ИМТ был ассоциирован с развитием таких состояний, как артериальная гипертензия, дислипидемия, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа, которые, в свою очередь, являются предикторами сердечно-сосудистых заболеваний - ИБС, ишемического инсульта [182, 230]. В проведенном метаанализе, включающем 2,88 млн человек, все степени ожирения (с использованием ИМТ) в совокупности были связаны с увеличением уровня смертности с коэффициентом риска 1,18 (95 %; ДИ 1,11-1,25) [38].

Несмотря на то, что ИМТ тела является самым распространенным критерием ожирения, исследования продемонстрировали наличие ^образной связи ИМТ тела с развитием ССЗ и смертностью [50, 187]. Полученные неоднозначные данные легли в основу формирования понятия «парадокс ожирения». Были получены спорные результаты, согласно которым у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), имеющих избыточную массу тела, отмечалось снижение общей смертности на 25 %, а при ожирении 1 -й степени смертность снижалась на 12 % [80]. Позднее на основе анализа 40 исследований было выявлено, что пациенты с избыточным весом и ожирением имеют более низкий риск общей и сердечно-сосудистой смертности, тогда как риск кардиальной смерти у пациентов с ИМТ более 35 кг/м2 достоверно выше [227, 38].

Получение столь неоднозначных данных, а также неуклонный рост распространенности ожирения в мировой популяции поставили ученых перед необходимостью разработки новых критериев ожирения, а также показали, что ожирение является одним из ведущих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.2 Физиологическое и патофизиологическое значение локальных жировых депо

1.2.1 Абдоминальная висцеральная жировая ткань

Абдоминальная висцеральная жировая ткань (ВЖТ) располагается в проекции брюшной полости, отграничена листками брюшины и преимущественно скапливается в большом и малом сальниках, между петель кишечника [84]. ВЖТ представлена адипоцитами белой жировой ткани, биологическая активность которой была доказана в ряде исследований [36]. Изучение анатомии, физиологии и патофизиологии висцеральной жировой ткани легло в основу принятого в настоящее время представления о ее взаимосвязи с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Впервые связь висцерального и медиастенального ожирения с развитием артериальной гипертензии, подагры и обструктивным апное во сне описал более 250 лет назад J.B. Morgagni [121]. В своем исследовании он, основываясь на данных анатомического вскрытия, представил свои первые наблюдения о факторах сердечно-сосудистого риска. В 1920-х гг. Karl Hitzenberger и Martin Richter-Quittner провели клинические исследования во время Первой мировой войны, в результате которых были опубликованы данные о метаболических факторах, диабете и сосудистых заболеваниях [122, 12314]. Шведским врачом Eskil Kylin была описана связь между артериальной гипертензией, гипергликемией, ожирением и гиперурикемией [147]. С 1930-x годов в работах H.P. Himsworth инсулинорезистентность рассматривалась как важный компонент синдрома висцерального ожирения в качестве одного из факторов риска сахарного диабета 2-го типа [120]. В 1970-х гг. коллективом немецких ученых была описана связь между ожирением, артериальной гипертензией, гиперлипидемией и сахарным диабетом, а также был введен термин «метаболический синдром» [256]. Позднее в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Брель Наталья Кирилловна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойцов, С.А. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможные механизмы ее изменения / С. А. Бойцов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2018. - Т. 118, № 8. -С. 98-103. 1

2. Вишневский А. Смертность от болезней системы кровообращения и продолжительность жизни в России / А. Вишневский, Е. Андреев, С. Тимонин // Демографическое обозрение. - 2016. - T.3, №1. - С. 6-34. 2

3. Драпкина, О. М.Эпикардиальный жир: нападающий или запасной? / О. М. Драпкина, О. Н. Корнеева, Ю. С.Драпкина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 287-291. 3

4. Количественная оценка висцерального жирового депо у больных ишемической болезнью сердца с использованием современных томографических методик / А. Н. Коков, Н. К. Брель, В. Л. Масенко и др. // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2017. -№ 3. - С. 113-119.

5. Лучевые методы исследования висцерального ожирения / Ю. Г. Самойлова, Е. Ю. Харламова, Н. М. Сусляеваи др. //Современные исследования социальных проблем: электронный научный журнал. -2014. -T.12, №44.-С. 328-341.

6. Модифицированные и немодифицированные факторы, влияющие на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и коронарных катастроф / В. А. Картамышева, М. В. Лущик, А. В. Макеева, О. Н. Остроухова // Научное образование. - 2019. - №5. - С. 62-65.

7. Оганов Р.Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, А.В. Концевая, А.М. Калинина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011.- Т. 10, № 4. - С. 4-9.

8. Ожирение и избыточный вес [Электронный ресурс]. - Available from: https://www. who. int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения 01.04.2020)

9. Оценка распространенности коронарного кальциноза у лиц, проживающих на территории Западной Сибири (по данным исследования ЭССЕ-РФ) // Е. Н. Качурина, А. Н. Коков, А. И. Кареева, О. Л. Барбараш // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2018. - № 7(4). - С. 33-40.

10. Предикторы прогрессирования коронарного кальциноза у пациентов после коронарного шунтирования / О. Л. Барбараш, Д. Ю. Седых, В. В. Кашталап и др.// Атеросклероз. - 2020. - № 16(3). - С. 5-14.

11. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г. А. Муромцева, А. В. Концевая, В. В. Константинови др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 6. - С. 4-11.

12. Роль количественной эхокардиографической оценки эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением в клинической практике // Т. Ю. Кузнецова, Г. А. Чумакова, М. А. Дружилов, Н. Г. Веселовская // Российский кардиологический журнал. - 2017. - T.4, № 144. - C.8187.

13. Связь концентрации остеопонтина с тяжестью коронарного атеросклероза и остеопенического синдрома у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца /О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап, М. В. Зыков и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2016. - №4 (25). - С. 40-48.

14. Соловьева, А.В. Кардиальные депо жировой ткани: клинико-анатомические параллели / А. В. Соловьева, Т. Р. Сергеева // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. -2018. -Т. 6, № 20. - С. 21-27.

15. Толщина эпикардиальной жировой ткани и биомаркеры воспаления у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с выраженностью коронарного атеросклероза / О. А. Кошельская, Т. Е. Суслова, И.В.Кологривоваи др.// Российский кардиологический журнал. -2019. - № 4. - С. 20-26.

16. Факторы риска рестеноза после коронарного стентирования у пациентов с ожирением / Н. Г. Веселовская, Г. А. Чумакова, В. А. Елыкомов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 4-9.

17. Чазова, И.Е. Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями: проблемы и пути их решения на современном этапе / И. Е. Чазова, Е. В.Ощепкова // ВестникРосздрава. - 2015. - № 5. - С. 7-10.

18. A new approach to cardiac fat volume assessment and the correlation with coronary artery calcification / P. Torkian, T. F. Langroudi, A. M. Negarestani et al. // Romanian Journal of Internal Medicine. - 2020. - Vol. 58 (2). - P. 81-91.

19. A single threshold value of waist girth identifies normal-weight and overweight subjects with excess visceral adipose tissue / S. Lemieux, D. Prud'homme,

C. Bouchard et al. // Am J Clin Nutr. -1996. - Vol. 64(5). - P. 685-693.

20. Abdominal adiposity and coronary heart disease in women / K. M. Rexrode, V. J. Carey, C. H. Hennekens et al. // JAMA. - 1998. - Vol. 280. - P. 1843-1848.

21. Abdominal Aortic Aneurysm: Roles of Inflammatory Cells / Z. Yuan, Y. Lu, J. Wei et al. // Front. Immunol. - 2021. - Vol.11: 609161.

22. Abdominal Fat: Standardized Technique for Measurement at CT / T. Yoshizumi, T. Nakamura, M. Yamane et al. // Radiology.-1999. - Vol. 211(1). -P. 283-286.

23. Acetylated low-density lipoprotein stimulates human vascular smooth muscle cell calcification by promoting osteoblastic differentiation and inhibiting phagocytosis /

D. Proudfoot, J. D. Davies, J. N. Skepper et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106. -P. 3044-3050.

24. Adipocyte-derived plasma protein adiponectin acts as a platelet-derived growth factor-BB-binding protein and regulates growth factor-induced common postreceptor signal in vascular smooth muscle cell/ Y. Arita, S. Kihara, N. Ouchi et al. // Circulation. -2002. - Vol.105(24). - P. 2893-2898.

25. Adipocytes Directly Affect Coronary Artery Disease Pathogenesis via Induction of Adipokine and Cytokine Imbalances/ O. Gruzdeva, E. Uchasova, Y. Dyleva et al.// Front Immunol. -2019. - Vol. 10. - Article. 2163.

26. Adipokines and severity and progression of coronary artery calcium: Findings from the Rancho Bernardo Study / B. A. Larsen, G. A. Laughlin, K. Cummins et al. // Atherosclerosis. - 2017. -Vol.265. - P. 1-6.

27. Adiponectin in youth: relationship to visceral adiposity, insulin sensitivity, and beta-cell function / F. Bacha, R. Saad, N. Gungor, S.A.Arslanian // Diabetes Care.-2004.

- Vol. 27. - P. 547-552.

28. Adventitial inflammation and its interaction with intimal atherosclerotic lesions / M. Akhavanpoor, S. Wangler, C. A. et al. // Gleissner Front. Physiol. - 2014. - Vol. 5.

- P. 296.

29. Adventitial lymphocytic inflammation in human coronary arteries with intimal atherosclerosis / F. Tavora, R. Kutys, L. Li et al. // Cardiovasc Pathol. -2010. -Vol. 19 (3). - Article e61-8.

30. Akoumianakis I., Antoniades C. The interplay between adipose tissue and the cardiovascular system: is fat always bad? / I. Akoumianakis, C. Antoniades // Cardiovasc. Res. -2017. - Vol. 113. -P. 999-1008.

31. Altered levels of fatty acids and inflammatory and metabolic mediators in epicardial adipose tissue in patients with systolic heart failure / L. E. Fosshaug, C. P. Dahl, I. Risnes et al. // J Card Fail. - 2015. - Vol. 21. - P. 916-923.

32. Analyzing correlation between epicardial fat area and metabolic syndrome risk factor by using low-dose Lung CT / H. C. Jang, H. K. Lee, H. Lee et al. // Pakistan journal of medical sciences. - 2015. - T. 31. - №. 5. - C. 1207.

33. Aortic Msx2-Wnt calcification cascade is regulated by TNF-alpha-dependent signals in diabetic Ldlr-/-mice / Z. Al-Aly, J. S. Shao, C. F. Lai et al. // ArteriosclerThrombVasc Biol. - 2007. - Vol. 27. -2589-2596.

34. Assessment of coronary artery disease by cardiac computed tomography / M. J. Budoff, S. Achenbach, R. S. Blumenthal et al. // Circulation. - 2006. - V. 114.

- P. 1761-1791.

35. Association between myocardial infarction and the mast cells in the adventitia of the infarct-related coronary artery / P. Laine, M. Kaartinen, A. Penttila et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 361-369.

36. Association of adiponectin with adverse outcome in coronary artery disease patients: results from the AtheroGene study / R. Schnabel, C. M. Messow, E. Lubos et al. // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, № 5. - P. 649-657.

37. Association of adiponectin with blood pressure in healthy people / M. Y. Baden, Y. Yamada, Y. Takahi et al. // Clinical endocrinology. - 2013. - T. 78. - №. 2. - C. 226-231.

38. Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta-analysis / K. M. Flegal, B. K. Kit, H. Orpana, B. I. Graubard // JAMA. -2013. - Vol. 309(1). - P. 71-82.

39. Association of ectopic fat with abdominal aorto-illiac and coronary artery calcification in african ancestry men / A. L. Kuipers, J. M. Zmuda, J. J. Carr, J.G. Terry // Atherosclerosis. - 2017. - Vol. 263. - P. 198-204.

40. Association of epicardial adipose tissue with progression of coronary artery calcification is more pronounced in the early phase of atherosclerosis results from the Heinz Nixdorf Recall Study/ A. A. Mahabadi, N. Lehmann, H. Kälschet al. // JACC: Cardiovascular imaging. -2014. - Vol. 7 (9). - P. 909-916.

41. Association of epicardial fat with cardiovascular risk factors and incident myocardial infarction in the general population: the Heinz Nixdorf Recall Study / A.A. Mahabadi, M. H. Berg, N. Lehmann et al. //J Am Coll Cardiol. -2013. -Vol. 61(13). - P. 1388-1395.

42. Association of Increased Epicardial Adipose Tissue Thickness With Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation /C. Y. Chu, W. H. Lee, P.C. Hsu et al. // Medicine (Baltimore). -2016. -Vol. 95(11). - Article e2874.

43. Association of pericardial fat accumulation rather than abdominal obesity with coronary atherosclerotic plaque formation in patients with suspected coronary artery disease / M. Konishi, S. Sugiyama, K. Sugamura et al.// Atherosclerosis. - 2010. -T. 209. - №. 2. - C. 573-578.

44. Association of pericoronary fat volume with atherosclerotic plaque burden in the underlying coronary artery: a segment analysis / A. A. Mahabadi, N. Reinsch, N. Lehmann et al. // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211 (1). - P. 195-199.

45. Associations of visceral and abdominal subcutaneous adipose tissue with markers of cardiac and metabolic risk in obese adults / I. J. Neeland, C. R. Ayers, A. K. Rohatgi et al. // Obesity (Silver Spring). - 2013. - Vol. 21 (9): E439-447.

46. Barchuk, M. Epicardial Adipose Tissue in Cardiovascular Disease / G. Berg, V. Miksztowicz, C. Morales et al. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2019. - Vol. 1127. - P. 131-143.

47. Bjorntorp, P. Hormonal control of regional fat distribution / P. Bjorntorp // Human reproduction. - 1997. - T. 12. - №. suppl_1. - C. 21-25.

48. Blood pressure in Canadian adults / K. Wilkins, N. R. Campbell, M. R. Joffres et al. // Health Rep. - 2010. - Vol. 21 (1). - P. 37-46.

49. Bobryshev, Y.V. Transdifferentiation of smooth muscle cells into chondrocytes in atherosclerotic arteries in situ: implications for diffuse intimal calcification / Y. V. Bobryshev // J Pathol. - 2005. - Vol. 205. - P. 641-650.

50. Body Fat Distribution, Incident Cardiovascular Disease, Cancer, and All-cause Mortality / K. A. Britton, J. M. Massaro, J. M. Murabito et al. //Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62 (10). - P. 921-925.

51. Bone Morphogenetic Protein-2 and Osteopontin Gene Expression in Epicardial Adipose Tissue from Patients with Coronary Artery Disease Is Associated with the Presence of Calcified Atherosclerotic Plaques / M. Luna-Luna, S. Criales-Vera, D. Medina-Leyte et al. // Diabetes MetabSyndrObes. - 2020. - Vol. 13. - P. 19431951.

52. Cai, M. M. The role of fetuin-A in mineral trafficking and deposition / M. M Cai, ER Smith, S. G. Holt // Bonekey Rep. - 2015. - Vol. 4. - P. 672.

53. Calcium density of coronary artery plaque and risk of incident cardiovascular events / M. H. Criqui, J. O. Denenberg, J. H. Ix et al. // JAMA. - 2014. - Vol. 311. -P. 271-278.

54. Cardoso, L. Microcalcifications, Their Genesis, Growth, and Biomechanical Stability in Fibrous Cap Rupture / L. Cardoso, S. Weinbaum //Adv Exp Med Biol. -2018. - Vol. 1097. - C. 129-155.

55. Characterization of perfused periaortic brown adipose tissue from the rat / A. Matthias, S. M. Richards, K. A. Dora, M. G. Clark // Can J PhysiolPharmacol. -1994. - Vol. 72(4). - P. 344-352.

56. Chondrocyte rather than osteoblast conversion of vascular cells underlies medial calcification in uremic rats / E. Neven, V. Persy, S. Dauwe et al. // ArteriosclerThrombVasc Biol. - 2010. - Vol. 30. - P. 1741-1750.

57. Clinical and angiographic determinants of primary coronary angioplasty success. M-HEART Investigators / M. P. Savage, S. Goldberg, J. W. Hirshfeldetal. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 17. - P. 22-28.

58. Clinical and lesion morphologic determinants of coronary angioplasty success and complications: current experience /K. Tan, N. Sulke, N. Taub, E. Sowton// J.Am.Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25. - P. 855-865.

59. Clinical significance of visceral adiposity assessed by computed tomography: a Japanese perspective / M. Ryo, K. Kishida, T. Nakamura et al. // World J Radiol. -2014. - Vol. 6. - P. 409-416.

60. Codoner-Franch P. Resistin: insulin resistance to malignancy / P. Codoner-Franch, E. Alonso-Iglesias // Clin. Chim. Acta. - 2015. - Vol. 438. - P. 46-54.

61. Combine body mass index and body fat percentage measures to improve the accuracy of obesity screening in young adults/ S. P. Hung, C. Y. Chen, F. R. Guo et al. // Obesity Research. Clin Pract. - 2017. - Vol. 11 (1). - P. 11-18.

62. Contribution of localized calcium deposits to dissection after angioplasty. An observational study using intravascular ultrasound / P. J. Fitzgerald, T. A. Ports, P.G. Yock // Circulation. - 1992. - Vol. 86. - P. 64-70.

63. Coronary arterial calcification in rheumatoid arthritis: comparison with the MultiEthnic Study of Atherosclerosis /J. T. Giles, M. Szklo, W. Post et al. // Arthritis Res Ther. -2009. - Vol. 11(2). Article R36.

64. Coronary artery calcification and changes in atheroma burden in response to established medical therapies / S. J. Nicholls, E. M. Tuzcu, K. Wolski et al. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 263-270.

65. Coronary artery calcification correlates with the presence and severity of valve calcification. / G. Koulaouzidis, R. Nicoll, T. MacArthur et al. // Int. J. Cardiol. -2013. - Vol. 168 (6). - P. 5263-5266.

66. Coronary Artery Calcification: From Mechanism to Molecular Imaging / T. Nakahara, M. R. Dweck, N. Narula et al. // JACC Cardiovasc Imaging. -2017. -Vol. 10(5). - P. 582-593.

67. Coronary artery calcium score and risk classification for coronary heart disease prediction / T. S. Polonsky, R. L. McClelland, N. W. Jorgensen et al. // JAMA. -2010. - Vol. 303. - P. 1610-1616.

68. Coronary artery calcium scores and risk for cardiovascular events in women classified as "low risk" based on Framingham risk score: the multiethnic study of atherosclerosis (MESA) / S. G. Lakoski, P. Greenland, N. D. Wong et al. // Arch Intern Med. - 2007. - Vol. 167. - P. 2437-2442.

69. Coronary atherosclerosis is associated with macrophage polarization in epicardial adipose tissue / Y. Hirata, M. Tabata, H. Kurobe et al. // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 58. - P. 248-255.

70. Coronary calcification identifies the vulnerable patient rather than the vulnerable plaque / A. Mauriello, F. Servadei, G. B. Zoccai et al. // Atherosclerosis. - 2013. -Vol. 229. - P. 124-129.

71. Coronary calcification: insights from sudden coronary death victims / A. P. Burke, A. Taylor, A. Farb et al. // Z Kardiol. - 2000. - Vol. 89, suppl 2. - P. 4953.

72. Coronary calcium as a predictor of coronary events in four racial or ethnic groups / R. Detrano, A. D. Guerci, J. J. Carr et al. // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 1336-1345.

73. Coronary calcium score improves classification of coronary heart disease risk in the elderly: the Rotterdam study/ S. E. Elias-Smale, R. V. Proenca, M. T. Koller et al. //J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - P. 1407-1414.

74. Coronary heart disease risk factors, coronary artery calcification and epicardial fat volume in the Young Finns Study / O. Hartiala, C. G Magnussen, M. Bucci et al. //

European Heart Journal-Cardiovascular Imaging. - 2015. - Vol. 16, № 11. -P. 1256-1263. 6

75. Correlation between epicardial fat and cigarette smoking: CT imaging in patients with metabolic syndrome / M. Monti, A. Monti, G. Murdolo et al.// Scandinavian Cardiovascular Journal. - 2014. - T. 48. - №. 5. - C. 317-322.

76. Correlations between the abdominal fat-related parameters and severity of coronary artery disease assessed by computed tomography/ Y. Gao, Y. C. Wang, C. Q. Lu et al. // Quantitative Imaging in Medicine and Surgery. - 2018. - Vol. 8(6). -P. 579-587.

77. Deconstructing the roles of glucocorticoids in adipose tissue biology and the development of central obesity /_M. J. Lee, P. Pramyothin, K. Karastergiou et al. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. - 2014. - Vol. 1842 (3). - C. 473-481.

78. Despres, J. P. Intra-abdominal obesity: an untreated risk factor for Type 2 diabetes and cardiovascular disease / J. P. Despres // J. Endocrinol. Invest. - 2006. -Vol. 29, № 3. - P. 77-82.

79. Detection of coronary-artery calcification during life / M. F. Oliver, E. Samuel, P. Morley et al. // Lancet. - 1964. - Vol. 1. - P. 891-895.

80. Differential relationship between waist circumference and mortality according to age, sex, and body mass index in Korean with age of 30-90 years; a nationwide health insurance database study / G. J. Cho, H. J. Yoo, S. Y. Hwang et al. // BMC Med. - 2018. - Vol. 16 (1). - P. 131.

81. Distribution of coronary artery calcium scores by Framingham 10-year risk strata in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) potential implications for coronary risk assessment / T. M. Okwuosa, P. Greenland, H. Ning et al. // Journalof the American College of Cardiology.-2011.- Vol. 57 (18). - P. 1838-1845.

82. Divergent phenotype of rat thoracic and abdominal perivascular adipose tissues / J. Padilla, N. T. Jenkins, V. J. Vieira-Potter, M. H. Laughlin // Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol. -2013. - Vol. 304(7). - P. 543-552.

83. Does the completeness of revascularization affect early survival after coronary artery bypass grafting in elderly patients? // B. Osswald, E. Blackstone, U. Tochtermann et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg.-2001. -Vol. 20. - P. 120-126.

84. Douketis, J.D. Obesity and cardiovascular disease: pathogenic mechanisms and potential benefits of weight reductio-n / J. D. Douketis, A. M. Sharma // Semin. Vasc. Med. - 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 25-33.

85. Ectopic fat storage in heart, blood vessels and kidneys in the pathogenesis of cardiovascular diseases. International journal of obesity and related metabolic disorders / J. P. Montani, J. F. Carroll, T. M. Dwyer et al.// Journal of the International Association for the Study of Obesity. - 2004. - Vol. 28, suppl. 4. - P. S58-S65.

86. Effects of phytoestrogens genistein and daidzein on prostacyclin production by human endothelial cells / C. Hermenegildo, P. J. Oviedo, M. A. García-Pérez et al.// Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2005. - T. 315. - №. 2. - C. 722-728.

87. Endochondral bone formation is involved in media calcification in rats and in men / E. Neven, S. Dauwe, M. E. De Broe et al. // Kidney Int. -2007. - Vol. 72. -P. 574-581.

88. Epicardial adipose tissue and myocardial fibrosis in aortic stenosis relationship with symptoms and outcomes: a study using cardiac magnetic resonance imaging / L. Davin, A. Nchimi, F. Ilardi et al. JACC Cardiovasc Imaging. -2019. -Vol. 12. - P. 213-214.

89. Epicardial adipose tissue and pericoronary fat thickness measured with 64-multidetector computed tomography: potential predictors of the severity of coronary artery disease / M. B. Demircelik, O. C. Yilmaz, O. M. Gurel, Y. Selcoki // Clinics (Sao Paulo).- 2014. - Vol. 69 (6). - P. 388-392.

90. Epicardial adipose tissue density and volume are related to subclinical atherosclerosis, inflammation and major adverse cardiac events in asymptomatic subjects / M. Goeller, S. Achenbach, M. Marwanet al. / Journal of cardiovascular computed tomography. - 2018. - T. 12, № 1. - C. 67-73.

91. Epicardial adipose tissue has a unique transcriptome modified in severe coronary artery disease / E. A. McAninch, T. L. Fonseca, R. et al. // Obesity. -2015. -Vol. 23.

- P. 1267-1278.

92. Epicardial adipose tissue has an increased thickness and is a source of inflammatory mediators in patients with calcific aortic stenosis / V. Parisi, G. Rengo, G. Pagano et al. // Int J Cardiol. - 2015. - Vol. 186. - P. 167-169.

93. Epicardial adipose tissue is related to cardiac function in elderly women, but not in men / S. A. Kim, M. N. Kim, W. J. Shim et al. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2017. - T. 27. - №. 1. - C. 41-47.

94. Epicardial Adipose Tissue Predicts Severe Mitral Annular Calcification in Patients Aged >60 Years / O. Argan, E. Avci, O. Safak, T. Yildirim // Med Sci Monit. -2020.

- Vol. 26. - Article e921553.

95. Epicardial adipose tissue thickness correlates with the presence and severity of angiographic coronary artery disease in stable patients with chest pain // F. A. Picard, P. Gueret, J. P. Laissy et al. //PLoS One. -2014.- Vol. 9(10). - Article e110005.

96. Epicardial adipose tissue volume but not density is an independent predictor for myocardial ischemia / M. M. Hell, X. Ding, M. Rubeaux et al. // Journal of cardiovascular computed tomography. - 2016. - T. 10. - №. 2. - C. 141-149.

97. Epicardial adipose tissue volume is associated with left ventricular remodelling in calcific aortic valve stenosis // D. Arangalage, T. Mathieu, V. Nguyen et al. // Arch Cardiovasc Dis. -2019.- Vol. 112(10). -P. 594-603.

98. Epicardial adipose tissue: far more than a fat depot / A. H. Talman, P. J. Psaltis, J. D. Cameron et al. // Cardiovascular diagnosis and therapy. - 2014. - T. 4. - №. 6. -C. 416.

99. Epicardial adiposity is associated with microalbuminuria in patients with essential hypertension / M. T. Ozturk, F. A. Ebinç, G. U. Okyay et al.// Acta CardiologicaSinica. - 2017. - T. 33. - №. 1. - C. 74.

100. Epicardial fat amount is associated with the magnitude of left ventricular remodeling in aortic stenosis / A. Coisne, S. Ninni, S. Ortmans et al.// Int J Cardiovasc Imaging. - 2019. - Vol. 35. - P. 267-273.

101. Epicardial fat and its association with cardiovascular risk: a cross-sectional observational study / F. Mookadam, R. Goel, M. S. Alharthi et al.// Heart views: the official journal of the Gulf Heart Association. - 2010. - T. 11. - №. 3. - C. 103.

102. Epicardial fat from echocardiography: a new method for visceral adipose tissue prediction / G. Iacobellis, F. Assael, M. C. Ribaudo et al. // Obesity Research. -2003. - Vol. 11. - P. 304-310.

103. Epicardial fat thickness as associated with left ventricular myocardial performance in patients with newly diagnosed hypertension / A. Börekfi, M. Gür, T. §eker et al. // Turk Kardiyol Dern Ars. - 2015. - T. 43. - №. 8. - C. 705-713.

104. Epicardial fat tissue thickness correlates with endothelial dysfunction and other cardiovascular risk factors in patients with metabolic syndrome / H. Aydin, A. Toprak, O. Deyneli et al. // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2010. -T. 8. - №. 3. - C. 229-234.

105. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults // JAMA. -2001. - Vol. 285 (19). - P. 2486-2497.

106. Expression of Concern to: Adiponectin Decreases C-Reactive Protein Synthesis and Secretion From Endothelial Cells: Evidence for an Adipose Tissue-Vascular Loop // Arterioscler. Thromb. Vasc Biol. - 2020. - Vol. 40 (2): e35.

107. Fitzgibbons T.P. Epicardial and perivascular adipose tissues and their influence on cardiovascular disease: basic mechanisms and clinical associations / T. P. Fitzgibbons, M. P. Czech // J Am Heart Assoc. -2014. - Vol. 3(2). -Article e000582.

108. Free fatty acids, cardiovascular disease, and mortality in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / S. O. Nomura, A. B. Karger, N. L. Weir et al. // J. Clin. Lipidol. -2020. - Vol. 14 (4). - P. 531-541.

109. Galvez-Prieto, B. Comparative expression analysis of the renin-angiotensin system components between white and brown perivascular adipose tissue / B. Galvez-Prieto, J. Bolbrinker, P. Stucchi // J Endocrinol. -2008. - Vol. 197(1). - P. 55-64.

110. Genesis and growth of extracellular-vesicle-derived microcalcification in atherosclerotic plaques / J. D. Hutcheson, C. Goettsch, S. Bertazzo et al. // Nat Mater. - 2016. - Vol. 15. - P. 335-343.

111. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson et al. // The Lancet. - 2014. - Vol. 384, № 9945. - P. 766-781.

112. Guglielmi, V. Epicardial adipose tissue: at the heart of the obesity complications / V. Guglielmi, P. Sbraccia // Acta Diabetol. - 2017. - Vol. 54 (9). - P. 805-812.

113. Guler, S. The relation between echocardiographic epicardial fat thickness and mitral annular calcification / S. Guler, E. Varol //Afr Health Sci. -2019. - Vol. 19(1). - P. 1657-1664.

114. Haller, H. Epidermiology and associated risk factors of hyperlipoproteinemia / H. Haller // Z Gesamte Inn Med. - 1977. - Vol. 32. - P. 124-128. -PMID: 883354. -(In German).

115. Has our understanding of calcification in human coronary atherosclerosis progressed? / F. Otsuka, K. Sakakura, K. Yahagi et al. // ArteriosclerThrombVasc Biol. - 2014. - Vol. 34. - P. 724-736.

116. Hegele, R.A. The pathogenesis of atherosclerosis / R. A. Hegele // Clin Chim Acta. - 1996. - Vol. 246 (1-2). - P. 21-38.

117. High Density of Periaortic Adipose Tissue in Abdominal Aortic Aneurysm / M. Dias-Neto, J. P. Meekel, T. G. van Schaik, J. Hoozemans // Eur J VascEndovasc Surg. - 2018. - Vol. 58 (5). - P. 1-9.

118. High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaques / C. M. Shanahan, N. R. Cary, J. C. Metcalfe, P. L. Weissberg //J Clin Invest. - 1994. - Vol. 93. - P. 2393-2402.

119. High glucose increases the expression of Cbfal and BMP-2 and enhances the calcification of vascular smooth muscle cells / N. X. Chen, D. Duan, K. D. O'Neill, S. M. Moe // Nephrol Dial Transplant. - 2006. - Vol. 21. - P. 3435-3442.

120. Himsworth, H. P. The mechanism of diabetes mellitus / H. P. Himsworth. - Lancet. - 1939. - Vol. 2. - P. 1-6.

121. Historical perspective: visceral obesity and related comorbidity in Joannes Baptista Morgagni's 'De sedibus et causismorborum per anatomenindagata' / G. Enzi, L. Busetto, E. M. Inelmen et al. // Int J ObesRelatMetabDisord. - 2003. - Vol. 27. -P. 534-535.

122. Hitzenberger, K. Ein beitrag zum stoffweschsel bei durvaskulärenhypertonie / K. Hitzenberger, M. Richter-Quittner // Wiener Arch Innere Med. - 1921. - Vol. 2. -P. 189-216.

123. Hitzenberger, K. Über den blutdruck bei diabetes mellitus / K. Hitzenberger // Wiener Arch Innere Med. - 1921. - Vol. 2. - P. 461-466.

124. Ho, E. Formation of the epicardium studied with the scanning electron microscope / E. Ho, Y. Shimada // Dev Biol. - 1978. - Vol. 66. - P. 579-585.

125. Human coronary artery perivascular adipocytes overexpress genes responsible for regulating vascular morphology, inflammation, and hemostasis / T. K. Chatterjee, B. J. Aronow, W. S. Tong et al. // Physiol Genomics. -2013. -Vol. 45(16). - P. 697-709.

126. Human epicardial adipose tissue expresses a pathogenic profile of adipocytokines in patients with cardiovascular disease / A. R. Baker, N. F. Silva, D. W. Quinn et al. // Cardiovascular Diabetology. - 2006. - Vol. 5. - P. 1.

127. Human epicardial adipose tissue has a specific transcriptomic signature depending on its anatomical peri-atrial, peri-ventricular, or peri-coronary location / B. Gaborit, N. Venteclef, P. Ancel et al. // Cardiovasc Res. -2015. - Vol. 108 (1). -P. 62-73.

128. Human perivascular adipose tissue dysfunction as a cause of vascular disease: focus on vascular tone and wall remodeling / G. Ozen, A. Daci, X. Norel, G. Topal // Eur J Pharmacol. -2015. - Vol. 766. - P. 16-24.

129. Hydrogen-sulfide-mediated vasodilatory effect of nucleoside

5-monophosphorothioates in perivascular adipose tissue /J. Beltowski, A. Guranowski, A. Jamroz-Wisniewska, A. Wolski // Can J PhysiolPharmacol. -2015. - Vol. 93(7). -P. 585-595.

130. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue and insulin resistance in obese subjects / G. Iacobellis, F. Leonetti // The journal of clinical endocrinology & metabolism. -2005. - Т. 90. - №. 11. - С. 6300-6302.

131. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue feeding and overfeeding the heart / G. Iacobellis, G. Barbaro // Nutrition. - 2019. - Vol. 59. - P. 1-6.

132. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart / G. Iacobellis, D. Corradi, A. M. Sharma // Nat Clin PractCardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2. - P. 536-543.

133. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue: emerging physiological, pathophysiological and clinical features / G. Iacobellis, A.C. Bianco // Trends Endocrinol Metab. -2011. - Vol. 22 (11). - P. 450-457.

134. Iacobellis, G. Local and systemic effects of the multifaceted epicardial adipose tissue depot / G. Iacobellis // Nat Rev Endocrinol. - 2015. - Vol. 11 (6). -P. 363-371.

135. Iacobellis, G. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications /G. Iacobellis, Н. Willens // J Am Soc Echocardiogr. -2009. -Vol. 22(12). - P. 1311-1319.

136. Increase in atherosclerosis and adventitial mast cells in cocaine abusers: an alternative mechanism of cocaine-associated coronary vasospasm and thrombosis / F. D. Kolodgie, R. Virmani, J. F. Cornhill et al. // J Am Coll Cardiol. - 1991. -Vol. 17. - P. 1553-1560.

137. Increased risk of subclinical atherosclerosis associated with high visceral adiposity index in apparently healthy Korean adults: the Kangbuk Samsung Health Study / H. J. Park, J. Kim, S. E. Park et al. // Annals of medicine. - 2016. - Vol. 48 (6). - P. 410-416.

138. Increased visceral adiposity is associated with coronary artery calcification in male patients with chronic kidney disease/ C. Aoqui, L. Cuppari, M. A. Kamimura, M. E. Canziani // Eur J Clin Nutr. -2013. -Vol. 67(6). - P. 610-614.

139. International and Racial Differences in Mineral and Bone Disorder Markers and Treatments Over the First 5 Years of Hemodialysis in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study / K. Chan, A. Karaboyas, H. Morgenstern et al. // Kidney Med. - 2019. - Vol. 1 (3). - P. 86-96.

140. Interrelations ofepicardialfatvolume, left ventricular T1-relaxation times and myocardial strain in hypertensive patients: a cardiacmagneticresonancestudy / R. Homsi, D. Kuetting, A. Sprinkart et al. // J ThoracImaging.- 2017. - Vol. 32(3). - P. 169-175.

141. Intraabdominal adipose tissue variables associated with risk of possessing elevated blood lipids and blood pressure/ G. R. Hunter, S. W. Snyder, T. Kekes-Szabo et al. // Obesity Research. - 1994. - Vol. 2 (6). - P. 563-569.

142. Jorgens, J. The cinefluorographic detection and recording of calcifications within the heart: results of 803 examinations / J. Jorgens, N. Blank, W. A. Wilcox // Radiology. - 1960. - Vol. 74. - P. 550-554.

143. Kaartinen, M. Mast cells accompany microvessels in human coronary atheromas: implications for intimal neovascularisation and hemorrhage / M. Kaartinen, A. Penttila, P. T. Kovanen // Atherosclerosis. - 1996. - Vol. 123. - P. 123-131.

144. Khosla, T. Indices of obesity derived from body weight and height / T. Khosla, C. R. Lowe //Journal of Epidemiology & Community Health. -1967.-Vol. 21(3). -P. 122-128.

145. Koliaki, C. Obesity and cardiovascular disease: revisiting an old relationship/ C. Koliaki, S. Liatis, A. Kokkinos // Metabolism. - 2019. - Vol. 92. - P. 98-107.

146. Kramer, C.K. Are metabolically healthy overweight and obesity benign conditions?: a systematic review and meta-analysis / C. K. Kramer, B. Zinman, R. Retnakaran // Ann Intern Med. - 2013. - Vol. 159. - P. 758-769.

147. Kylin E. Studien ueber das hypertonie-hyperglykamie-hyperurikamiesyndrom / E. Kylin // ZentrablfinnereMedLeipz. - 1923. - Vol. 8. - P. 105-127.

148. Lamarche, B. Effects of Diet and Physical Activity on Adiposity and Body Fat Distribution: Implications for the Prevention of Cardiovascular Disease / B. Lamarche // Nutrition Research Reviews.-1993.- Vol. 6(1). -P. 137-159.

149. Leptin and Adiponectin Concentrations Independently Predict Future Accumulation of Visceral Fat in Nondiabetic Japanese Americans / S. O. Song, S. J. Han, S. E. Kahn et al. // Obesity (SilverSpring). - 2021. - Vol. 29 (1). - P. 233-239.

150. Lian X. A clinical perspective: contribution of dysfunctional perivascular adipose tissue (PVAT) to cardiovascular risk /X. Lian, M. Gollasch// CurrHypertens Rep. -2016. - Vol. 18(11). - P. 82.

151. Lizhi Tang. The association of visceral adipose tissue and subcutaneous adipose tissue with metabolic risk factors in a large population of Chinese adults / Lizhi Tang, Fang Zhang, Nanwei Tong // Clinical Endocrinology. - 2016. - Vol. 85. - P. 46-53.

152. Local Application of Leptin Antagonist Attenuates Angiotensin II-Induced Ascending Aortic Aneurysm and Cardiac Remodeling / D. Ben-Zvi, N. Savion, F. Kolodgie et al. // J Am Heart Assoc. - 2016. - Vol.5(5): e003474.

153. Local inflammation and hypoxia abolish the protective anticontractile properties of perivascular fat in obese patients / A. S. Greenstein, K. Khavandi, S. B. Withers et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 1661-1670.

154. Lok, Z. S. Y. Osteopontin in Vascular Disease / Z. S. Y. Lok, A. N. Lyle // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2019. - Vol. 39 (4). - P. 613-622.

155. Luscher, T. F. Novel mechanisms of atherosclerosis and cardiovascular repair // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37 (22). - P. 1709-1711.

156. Mahabadi, A. A. Association of pericardial fat, intrathoracic fat, and visceral abdominal fat with cardiovascular disease burden: the Framingham Heart Study / A. A. Mahabadi, J. M. Massaro, G. A. Rosito // Eur Heart J. -2009. - Vol. 30(7). -P. 850-856.

157. Mapping epicardial fat with multi-detectorcomputed tomography to facilitate percutaneous transepicardial arrhythmia ablation / S. Abbara, J. C. Desai, R. C. Curyet al. // Eur. J. Radiology. - 2006.- Vol. 57 (3). P. 417-422.

158. Marchington, J. M. Site-specific properties of pericardial and epicardial adipose tissue: the effects of insulin and high-fat feeding on lipogenesis and the incorporation of fatty acids in vitro / J. M. Marchington // Pond Int J Obes. -1990. - Vol. 14. - P. 1013-1022.

159. Maternal smoking, genetic susceptibility, and birth-to-adulthood body weight / D. Sun, T. Zhou, X. Li et al. // Int. J. Obes. (Lond). - 2020. - Vol. 44 (6). - P. 13301340.

160. Matloch, Z. The role of epicardial adipose tissue in heart disease / Z. Matloch, T. Kotulak, M. Haluzik // Physiol. Res. - 2016. - Vol. 65 (1). - P. 23-32.

161. Maximal pericoronary adipose tissue thickness is associated with hypertension in nonobese patients with acute or chronic illness / S. Chang, W. Lee, B. Kwaget al. // The Korean journal of internal medicine. - 2017. - T. 32. - №. 4. - C. 668.

162. Measurements of pericardial adipose tissue using contrast enhanced cardiac multidetector computed tomography comparison with cardiac magnetic resonance imaging /M. B. Elming, J. Lonborg, T. Rasmussen et al. // Int J Cardiovasc Imaging. -2013. - Vol. 29(6). - P. 1401-1407.

163. Measures of Adipose Tissue Redistribution and Atherosclerotic Coronary Plaque in HIV / M. Bogorodskaya, K. V. Fitch, M. Lu et al. // Obesity. -2020. -Vol. 28 (4). -P. 749-755.

164. Mechanisms linking adipose tissue inflammation to cardiac hypertrophy and fibrosis / S. R. Anthony, A. R. Guarnieri, A. Gozdiff et al. // Clin. Sci (Lond). - 2019. - Vol. 133 (22). - P. 2329-2344.

165. Mechanistic links between obesity, diabetes, and blood pressure: role of perivascular adipose tissue / S. N. Saxton, B. J. Clark, S. B. Withers et al. // Physiol Rev. - 2019. - Vol. 99. - P. 1701-1763.

166. Metabolic correlates of subcutaneous and visceral abdominal fat measured by ultrasonography: a comparison with waist circumference / S. Bertoli, A. Leone, L. Vignati et al. // Nutr J. - 2016. - Vol. 15. - P. 2.

167. Metabolic Syndrome and Coronary Artery Disease Risk: A Meta-Analysis of Observational Studies / A. F. Alshammary, K. K. Alharbi, N. J. Alshehri et al. // Int J Environ. Res. Public. Health. - 2021. - Vol. 18 (4). - P. 1773.

168. Metabolic syndrome and risk of cancer: a systematic review and meta-analysis / K. Esposito, P. Chiodini, A. Colao et al. // Diabetes Care. -2012. - Vol. 35. -P. 24022411.

169. Microcalcifications in early intimal lesions of atherosclerotic human coronary arteries / R. B. Roijers, N. Debernardi, J. P. Cleutjens et al. // Am J Pathol. -2011. -Vol. 178. - P. 2879-2887.

170. Modulation of vascular function by perivascular adipose tissue: the role of endothelium and hydrogen peroxide / Y. J. Gao, C. Lu, L. Y. Su et al. // British journal of pharmacology. - 2007. - Vol. 151 (3). - P. 323-331.

171. Molecular Aspects and Prognostic Significance of Microcalcifications in Human Pathology: A Narrative Review / R. Bonfiglio, A. Granaglia, R. Giocondo et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 22 (1). - P. 120.

172. MRI measured epicardial adipose tissue thickness at the right av groove differentiats in ammatory status in obese men with metabolic syndrome / Kae-Woei Liang, I-Chen Tsai, Wen-Jane Lee et al. // Obesity. - 2012. - Vol. 20(3). - P. 525-532.

173. Multislice computed tomographic characteristics of coronary lesions in acute coronary syndromes / S. Motoyama, T. Kondo, M. Sara, et al. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 319-326.

174. Multislice computed tomography: a practical approach to clinical protocols / ed. by P. M. Silverman. - Philadelphia :Lippincott Williams & Wilkins, 2002. -363 p.

175. Nakahara, T. From inflammation to calcification in atherosclerosis / T. Nakahara, H. W., Strauss // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2017. - Vol. 44 (5. - P. 858860.

176. Nashar, K. Relationship between chronic kidney disease and metabolic syndrome: current perspectives / K. Nashar, B. M. Egan // Diabetes Metab. Syndr. Obes. -2014. - Vol. 7. - P. 421-435.

177. Natural history and topographic pattern of progression of coronary calcification in symptomatic patients: an electron-beam CT study / A. Schmermund, D. Baumgart, S. Mohlenkamp et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. -Vol. 21. - P. 421-426.

178. Neven, E. Vascular calcification in chronic renal failure: what have we learned from animal studies? / E. Neven, P. C. D'Haese // Circ Res. - 2011. - Vol. 108. -P. 249-264.

179. Normal body mass index with central obesity has increased risk of coronary artery calcification in Korean patients with chronic kidney disease/M. J. Lee, J. T. Park, K. S. Park et al. // Kidney International. -2016. - Vol. 90(6). - P. 1368-1376.

180. Novel imaging biomarkers: epicardial adipose tissue evaluation / C. B. Monti, M. Codari, C. N. De Cecco, F. Secchi et al. // Br J Radiol. -2020. - Vol. 93(1113). -20190770.

181. Novel measurements of periaortic adipose tissue in comparison to anthropometric measures of obesity, and abdominal adipose tissue / C. L. Schlett, J. M. Massaro, S. J. Lehman, F. Bamberg // Int J Obes (Lond). -2009. - Vol. 33(2). - P. 226-232.

182. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition,Physical Activity, and Metabolism / P. Poirier, T. D. Giles, G. A. Bray et al. // Circulation. -2006. - Vol. 113 (6). - P. 898-918.

183. Obesity promotes inflammation in periaortic adipose tissue and angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm formation / S. B. Police, S. E. Thatcher, R. Charnigo et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2009. - Vol. 29(10). - P. 14581464.

184. Oh, J.Y. Regional adiposity, adipokines, and insulin resistance in type 2 diabetes / J.Y. Oh // Diabetes Metab J. - 2012. - Vol. 36. - P. 412-414.

185. Osteopontin as a novel prognostic marker in stable ischemic heart disease: a 3-year follow-up study / G. P. Jliodromitis, E. K. Kolokathis, F. Varounis et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 40 (4). - P. 288-293.

186. Otsuka F. Do vulnerable and ruptured plaques hide in heavily calcified arteries? / F. Otsuka, A. V. Finn, R. Virmani // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 229. -P. 34-37.

187. Overview of Epidemiology and Contribution of Obesity to Cardiovascular Disease / M. Bastien, P. Poirier, I. Lemieux et al. // Progress in Cardiovascular Diseases. -2014. - Vol. 56 (4). - P. 369-381.

188. Paloian, N. J. Osteopontin protects against high phosphate-induced nephrocalcinosis and vascular calcification / N. J. Paloian, E. M. Leaf, C. M. Giachelli // KidneyInt.

- 2016. - Vol. 89 (5). - P. 1027-1036.

189. Paradoxical roles of perivascular adipose tissue in atherosclerosis and hypertension / L. Chang, H. Milton, D. T. Eitzmanet al.// Circulation J. - 2012. - C. CJ-12-1393.

190. Pathology of coronary atherosclerosis and thrombosis / F. Otsuka, S. Yasuda, T. Noguchi et al. // Cardiovasc. Diagn. Ther. - 2016. - Vol. 6 (4). - P. 396-408.

191. Peri-aortic fat, cardiovascular disease risk factors, and aortic calcification: the Framingham Heart Study / S. J. Lehman, J. M. Massaro, C. L. Schlett et al. // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 21 (92). - C. 656-661.

192. Periadventitial adipose tissue impairs coronary endothelial function via PKC-beta-dependent phosphorylation of nitric oxide synthase / G. A. Payne, H. G. Bohlen, U. D. Dincer, L. Borbouse // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2009.

- Vol. 297(1). - P. 460-465.

193. Periaortic adipose tissue and aortic dimensions in the Framingham Heart Study / G. Thanassoulis, J. M. Massaro, E. Corsini et al. // J Am Heart Assoc. - 2012. - Vol. 1 (6). - Article e000885.

194. Periaortic fat deposition is associated with peripheral arterial disease: the Framingham Heart Study / C. S. Fox, J. M. Massaro, C. L. Schlett et al. // Circ Cardiovasc Imaging. -2010. - Vol. 3(5). - P. 515-519.

195. Periaortic fat, cardiovascular disease risk factors, and aortic calcification: the Framingham Heart Study/ S. J. Lehman, J. M. Massaro, C. L. Schlett et al. // Atherosclerosis. -2010. - Vol. 210. - P. 656-661.

196. Pericoronary fat volume but not attenuation differentiates culprit lesions in patients with myocardial infarction/ B. Balcer, I. Dykun, T. Schlosser et al. //Atherosclerosis. - 2018. - Vol. 276. - P. 182-188.

197. Periparturient lipolysis and oxylipid biosynthesis in bovine adipose tissues / G. A. Contreras, C. Strieder-Barboza, J. de Souza, J.Gandy //PLoS ONE. -2017. -Vol. 12. - Article e0188621.

198. Perivascular Adipose Tissue and Vascular Perturbation/Atherosclerosis/ H. W. Kim, H. Shi, M. A. Winkler et al. // ArteriosclerThrombVasc Biol. - 2020. -Vol. 40(11). - P. 2569-2576.

199. Perivascular adipose tissue in vascular function and disease: a review of current research and animal models / N. K. Brown, Z. Zhou, J. Zhang et al. //ArteriosclerThrombVasc Biol. -2014. - Vol. 34(8). - P. 1621-1630.

200. Perivascular fat attenuation index and high-risk plaque features evaluated by coronary CT angiography: relationship with serum inflammatory marker level / X. Dai, J. Deng, M. Yu et al. // Int J Cardiovasc Imaging. -2020.- Vol. 36(4). - P. 723730.

201. Perivascular fat, AMP-activated protein kinase and vascular diseases / T. A. Almabrouk, M. A. Ewart, I. P. Salt, S. Kennedy // Br J Pharmacol. - 2014. -Vol. 171 (3). - P. 595-617.

202. Perivascular fat, inflammation, and cardiovascular risk in HIV-infected patients on antiretroviral therapy / C. T. Longenecker, Y. Jiang, C. H. Yun et al. // International journal of cardiology. - 2013. - T. 168. - №. 4. - C. 4039-4045.

203. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P. W. Wilson, R. B. D'Agostino, D. Levy et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 97. -P. 1837-1847.

204. Prevalence and correlates of coronary calcification in black and white young adults: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study / D. E.

Bild, A. R. Folsom, L. P. Lowe et al. // ArteriosclerThrombVasc Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 852-857.

205. Prevalence of general and abdominal obesity in Portugal: comprehensive results from the National Food, nutrition and physical activity survey 2015-2016 / A. Oliveira, J. Araûjo, M. Severo et al. // BMC Public Health. - 2018.- Vol. 18 (1).

206. Prevalence, distribution, and risk factor correlates of high thoracic periaortic fat in The Framingham Heart Study / K. A. Britton, A. Pedley, J. M. Massaro, E.M.Corsini // J Am Heart Assoc. -2012. - Vol. 1(6). - Article e004200.

207. Production of chemokines by perivascular adipose tissue: a role in the pathogenesis of atherosclerosis? / E. Henrichot, C. E. Juge-Aubry, A. Pernin et al. //ArteriosclerThrombVasc Biol. -2005. -Vol. 25(12). - P. 2594-2599.

208. Prognostic implications of coronary calcification in patients with obstructive coronary artery disease treated by percutaneous coronary intervention: a patientlevel pooled analysis of 7 contemporary stent trials / C. V. Bourantas, Y. J. Zhang, S. Garg et al. // Heart. -2014. - Vol. 100(15). - P. 1158-1164.

209. Prognostic value of coronary CT angiography and calcium score for major adverse cardiac events in outpatients / Z. H. Hou, B. Lu, Y. Gao et al. // JACC Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 5 (10). - P. 990-999.

210. Proinflammatory activation of macrophages by basic calcium phosphate crystals via protein kinase C and MAP kinase pathways: a vicious cycle of inflammation and arterial calcification? / I. Nadra, J. C. Mason, P. Philippidis et al. // Circ Res. -2005. - Vol. 96. - P. 1248-1256.

211. Proinflammatory phenotype of perivascular adipocytes / Omar A, Chatterjee TK, Tang Y et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2014. - Vol. 34 (8). - P. 16311636.

212. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography / A. S. Agatston,W. R. Janowitz,F.J.Hildneret al. // J Am Coll Cardiol. -1990.Vol. 15(4).- P. 827-832.

213. Quantification of incomplete revascularization and its association with five-year mortality in the synergy between percutaneous coronary intervention with taxus and

cardiac surgery (SYNTAX) trial validation of the residual SYNTAX score / V. Farooq, P. W. Serruys, C. V. Bourantas et al. // Circulation. - 2013. - Vol. 128 (2). -P. 141-151.

214. Rabkin, S. W. The relationship between epicardial fat and indices of obesity and the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis / Rabkin S. W. // Metabolic syndrome and related disorders. - 2014. - T. 12. - №. 1. - C. 31-42.

215. Recruited vs. nonrecruited molecular signatures of brown, "brite," and white adipose tissues / T.B. Walden, I.R. Hansen, J.A. Timmons et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 302. - E19-E31.

216. Regional coronary endothelial dysfunction is related to the degree of local epicardial fat in people with HIV / M. Iantorno, S. Soleimanifard, M. Schär et al. // Atherosclerosis. -2018. -Vol. 278. - P. 7-14.

217. Regional differences in perivascular adipose tissue impacting vascular homeostasis / M. Gil-Ortega, B. Somoza, Y. Huang et al. // Trends Endocrinol Metab. -2015. -Vol. 26. - P. 367-375.

218. Relation between cardiovascular disease risk factors and epicardial adipose tissue density on cardiac computed tomography in patients at high risk of cardiovascular events / B. T. Franssens, H. M. Nathoe, T. Leiner et al.// European journal of preventive cardiology. - 2017. - T. 24. - №. 6. - C. 660-670.

219. Relation between visceral fat and coronary artery disease evaluated by multidetector computed tomography/ M. D. Marques, R. D. Santos, J. R. Parga et al. / Atherosclerosis.-2010.- Vol. 209(2). - P. 481-486.

220. Relation of cholesterol-year score to severity of calcific atherosclerosis and tissue deposition in homozygous familial hypercholesterolemia / H. H. Schmidt, S. Hill, E. V. Makariou et al. // Am J Cardiol. - 1996. - Vol. 77. - P. 575-580.

221. Relationship between epicardial adipose tissue volume measured using coronary computed tomography angiography and atherosclerotic plaque characteristics in patients with severe coronary artery stenosis / D. D. Dong, K. Wang, D. Wang et al. // Journal of international medical research. - 2013. - T. 41. - №. 5. - C. 15201531.

222. Relationship Between Measures of Adiposity, Arterial Inflammation, and Subsequent Cardiovascular Events / A. L. Figueroa, R. A. P. Takx, M. H. MacNabb et al. // Circulation Cardiovascular Imaging. -2016. - Vol. 9. -e004043.

223. Relationship of epicardial adipose tissue by echocardiography to coronary artery disease / S. G. Ahn, H. S. Lim, D. Y. Joe et al. // Heart. - 2008. - Vol. 94. -Article e7.

224. Relationship of thoracic fat depots with coronary atherosclerosis and circulating inflammatory biomarkers / P. Maurovich-Horvat, K. Kallianos, L. C. Engel et al. // Obesity (Silver Spring). -2015. -Vol. 23(6). - P. 1178-1184.

225. Role of chemokine RANTES in the regulation of perivascular inflammation, T-cell accumulation, and vascular dysfunction in hypertension /T. P. Mikolajczyk, R. Nosalski, P. Szczepaniak et al. // FASEB J. -2016.- Vol. 30(5). - P. 1987-1999.

226. Role of Macrophages in the Progression and Regression of Vascular Calcification / Y. Li, Z. Sun, L. Zhang et al. // Front. Pharmacol. - 2020. - Vol. 11. - P. 661.

227. Romero-Corral, A. Association of Body weight with total mortality and with cardiovascular events in Coronary artery disease: a systematic review of cohort studies / A. Romero-Corral, V. M. Montori, V. K. Somers. - Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 666-678.

228. Sacks, H.S. Human epicardial fat: What is new and what is missing? / H. S. Sacks, J. N. Fain // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2011. - Vol.38. - P. 879887.

229. Scoring of coronary artery calcium scans: History, assumptions, current limitations, and future directions / K. Alluri, P. H. Joshi, T. S. Henry et al. // Atherosclerosis. -2015. - Vol. 239 (1). - P. 109-117.

230. Separate and combined associations of body-mass index and abdominal adiposity with cardiovascular disease: collaborative analysis of 58 prospective studies / D. Wormser, S. Kaptoge, A. E. Di et al. // Lancet. - 2011. - Vol. 377 (9771). - P. 10851095.

231. Siegel-Axel, D.I. Perivascular adipose tissue: an unique fat compartment relevant for the cardiometabolic syndrome / D. I. Siegel-Axel, H. U. Hâring // Rev EndocrMetabDisord. - 2016. - Vol. 17. - P. 51-60.

232. Significance of adventitial inflammation of the coronary artery in patients with unstable angina: results of autopsy / K. Kohchi, S. Takebayashi, T. Hiroki, M. Nobuyoshi // Circulation. - 1985. - Vol. 71. - P. 709-716.

233. Singer, P. Diagnosis of primary hyperlipoproteinemias / P. Singer // Z Gesamte Inn Med. - 1977. - Vol. 32 (9). - P. 129-133.

234. Sjostrom L. A computed-tomography based multicompartment body composition technique and anthropometric predictions of lean body mass, total and subcutaneous adipose tissue / L. Sjostrom // Int J Obes. - 1991. - Vol. 15, suppl. 2. - P. 19-30.

235. Smoking cessation and weight change in relation to cardiovascular disease incidence and mortality in people with type 2 diabetes: a population-based cohort study / G. Liu, Y. Hu, G. Zong et al. // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2020. - Vol. 8 (2). - P. 125-133.

236. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein / G. Luo, P. Ducy, M. D. McKee et al. // Nature. - 1997. - Vol. 386 (6620). -P. 78-81.

237. Spotty calcification as a marker of accelerated progression of coronary atherosclerosis: insights from serial intravascular ultrasound / Y. Kataoka, K. Wolski, K. Uno et al. // J Am Coll Cardiol. - 2012. - Vol. 59. - P. 1592-1597.

238. Stress, cortisol, and obesity: a role for cortisol responsiveness in identifying individuals prone to obesity / S. D. Hewagalamulage, T. K. Lee, I. J. Clarke et al. //Domest. Anim. Endocrinol. - 2016. - Vol. 56, Suppl. - S112-120.

239. Szasz, T. Perivascular adipose tissue: more than just structural support / T. Szasz, R. C. Webb // Clin Sci. - 2012. - Vol. 122 (1). - P. 1-12.

240. Tanimura, A. Matrix vesicles in atherosclerotic calcification / A. Tanimura, D. H. McGregor, H. C. Anderson // Proc Soc Exp Biol Med. - 1983. - Vol. 172. -P. 173-177.

241. Temporal trends in ischemic heart disease mortality in 21 world regions, 1980 to 2010: the Global Burden of Disease 2010 study / A.E. Moran, M.H. Forouzanfar, G.A. Roth et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 129. - P. 1483-1492.

242. The association between thoracic periaortic fat and major adverse cardiovascular events / Z. Kaya, S. Ulucan, M. Kayrak et al. // Wien KlinWochenschr. - 2015. -Vol. 127 (5-6). - P. 191-196.

243. The association of pericardial fat with calcified coronary plaque / J. Ding, S. B. Kritchevsky, T. B. Harris et al. // Obesity. - 2008. - Vol. 16. - P. 1914-1919.

244. The contribution of sonography to the measurement of intraabdominal fat / F. Armellini, M. Zamboni, L. Rigo et al. // J Clin Ultrasound. - 1990. - Vol. 18 (7).

- P. 563-567.

245. The dark and bright side of atherosclerotic calcification / G. Pugliese, C. Iacobini, C. BlasettiFantauzzi, S. Menini // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 238.

- P. 220-230.

246. The relation of location-specific epicardial adipose tissue thickness and obstructive coronary artery disease: systemic review and meta-analysis of observational studies / F. Z. Wu, K. J. Chou, Y. L. Huang, M. T. Wu // BMC Cardiovasc Disord. -2014. - Vol. 14. - P. 62.

247. The role of bone morphogenetic protein signaling in vascular calcification / P. Yang, L. Troncone, Z. M. Augur et al. // Bone. - 2020. - Vol. 141. - P. 115542.

248. Thickness of epicardial and pericoronary adipose tissue measured using 128-slice MSCT as predictors for risk of significant coronary artery diseases / P. Gac, P. Macek, M. Por?ba et al. / Ir. J. Med. Sci. - 2021. - Vol. 190 (2). - P. 555-566.

249. Thoracic periaortic and visceral adipose tissue and their cross-sectional associations with measures of vascular function / K. A. Britton, N. Wang, J. Palmisano et al. // Obesity. - 2013. - Т. 21. - №. 7. - С. 1496-1503.

250. Trayhurn P. Hypoxia and adipose tissue function and dysfunction in obesity / P. Trayhurn // Physiol Rev. - 2013. - Vol. 93 (1). - P. 1-21.

251. Uremia does not affect neointima formation in mice / A. Aarup, C. H. Nielsen, L. S. Bisgaard et al. // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7 (1). - P. 6496.

252. Utility of Coronary Calcium Scoring (CCS) in Connective Tissue Disorders (CTDs) for the Evaluation of Subclinical Coronary Atherosclerosis : a Systematic Review / S. Farshad, A. Halalau, W. Townsend, E. Schiopu // ACR Open Rheumatol. - 2020. - Vol. 2 (2). - P. 84-91.

253. Virchow, R. Cellular Pathology: as Based Upon Physiological and Pathological Histology :reprint of the 1863 ed. / R. Virchow. - New York, NY : Dover Publications, 1971.- xxvii, 554 p.

254. Visceral adiposity in young patients with coronary artery diseasea case control study / B. Varghese, S. Swamy, M. A. Srilakshmi et al. // Indian Heart J. - 2012. - Vol. 64 (3). - P. 284-289.

255. Visceral fat accumulation and cardiovascular disease / Y. Matsuzawa, T. Nakamura, I. Shimomura et al. // Obesity Research.- 1995. - Vol. 3 (S5). - P. 645S-647S.

256. Visceral Fat Area and Serum Adiponectin Level Predict the Development of Metabolic Syndrome in a Community-Based Asymptomatic Population / S. A. Cho, H. J. Joo, J. Y. Cho et al. // PLoSOne. - 2017. - Vol. 12 (1): e0169289.

257. Writing Group Members. Heart disease and stroke statistics—2016 update: a report from the American Heart Association / D. Mozaffarian, E. J. Benjamin, A. S. Go et al. // Circulation. - 2016. - Vol. 133. - Article e38-360.

258. Zarzour, A. Understanding Obesity-Related Cardiovascular Disease: It's All About Balance / A. Zarzour, H. W. Kim, N. L. Weintraub // Circulation. - 2018. -Vol. 138 (1). - P. 64-66.