Факторы риска субклинического атеросклероза брахиоцефальных артерий у женщин с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Шенкова, Нина Николаевна

• Шенкова, Нина Николаевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Шенкова, Нина Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ожирение и сердечно-сосудистый риск у женщин

1.1.1. Эпидемиология ожирения у женщин

1.1.2. Особенности течения ИБС у женщин

1.2. Висцеральная жировая ткань как нейроэндокринный орган

1.2.1. Адипокины висцеральной жировой ткани, грелин и сердечнососудистый риск

1.2.2. Эпикардиальное ожирение как сердечно-сосудистый фактор риска

1.2.3. Гендерные особенности ожирения и метаболических факторов риска

1.3. Оценка субклинического атеросклероза в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

1.3.1. Эпидемиология субклинического атеросклероза

1.3.2. Гендерные особенности субклинического атеросклероза в разных клинических группах

1.3.3. Шкалы оценки кардиоваскулярного риска в клинической

практике

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика групп исследования. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Функциональные методы исследования

2.2.4. Инструментальные методы исследования

2.2.4.1. Эхокардиография

2.2.4.2. Определение толщины эпикардиальной жировой ткани с помощью эхокардиографии

2.2.4.3. Дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий с определением толщины комплекса интима - медиа

2.3. Шкалы оценки кардиоваскулярного риска в клинической практике у женщин

2.4. Статистические методы анализа результатов

3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА У ЖЕНЩИН С НАЛИЧИЕМ И ОТСУТСТВИЕМ СУБКЛИНИЧЕСКОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА БЦА

3.1. Сравнительная характеристика метаболических факторов риска у пациенток с наличием и отсутствием субклинического атеросклероза БЦА

3.2. Оценка показателей адипокинов и грелина у пациенток с наличием

и отсутствием субклинического атеросклероза БЦА

4. ВЗАИМОСВЯЗЬ ТОЛЩИНЫ ЭПИКАРДИАЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ РИСКА

И ТОЛЩИНОЙ КОМПЛЕКСА ИНТИМА-МЕДИА ОБЩЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ У ЖЕНЩИН

4.1. Взаимосвязь толщины эпикардиальной жировой ткани

с метаболическими факторами риска у женщин

4.2. Взаимосвязь толщины эпикардиальной жировой ткани с ТКИМ

ОСА

4.3. Взаимосвязь толщины эпикардиальной жировой ткани

с кардиоваскулярным риском, оцененным по шкалам SCORE, Framingham и PROCAM у женщин

4.4. Оценка индивидуального риска субклинического атеросклероза БЦА

по величине толщины эпикардиальной жировой ткани у женщин

4.5. Сравнительная характеристика женщин с метаболическим синдромом и

без него в группах с различными диагностическими критериями

висцерального ожирения

5. ФАКТОРЫ РИСКА СУБКЛИНИЧЕСКОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

БЦА У ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ

5.1. Сравнительная характеристика кардиоваскулярного риска по шкалам SCORE, Framigham, PROCAM у женщин с ожирением

5.2. Способ прогнозирования субклинического атеросклероза БЦА

у женщин с ожирением

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска субклинического атеросклероза брахиоцефальных артерий у женщин с ожирением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из ведущих причин смерти во всем мире. По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), в 2012 г. от ССЗ умерло 17,5 миллионов человек, что составило 31 % от всех случаев смерти. По данным Министерства Здравоохранения в России в 2015 г. основной причиной смерти стали ССЗ -56,6 %, из них в структуре смертности ишемическая болезнь сердца (ИБС) составила 20 %, инсульты - 28 %. По данным Федеральной службы государственной статистики (Росстат), смертность от ССЗ в России в 2015 г. увеличилась на 1,5 % в сравнении с 2014 г. [1].

Известно, что абсолютное число смертей от ССЗ у женщин в России значительно выше, чем у мужчин [24, 29]. Причем распространенность ССЗ увеличивается именно среди женщин молодого возраста [153]. Также у женщин прослеживается более неблагоприятный прогноз течения ССЗ по сравнению с мужчинами [22].

Ожирение является одним из основных факторов риска атеросклероза. В последние годы распространенность ожирения приобретает масштабы эпидемии, поэтому необходимо изучение факторов сердечно-сосудистого риска и механизмов, связывающих ожирение и атеросклероз.

Женщины, как правило, имеют более высокую степень ожирения на протяжении всей жизни. Ожирение у женщин имеет большое социальное значение, так как связано с нарушением репродуктивного здоровья, осложнением течения беременности и неонатальной заболеваемостью [126].

Одним из механизмов, связывающих ожирение с сердечнососудистыми осложнениями, является нейрогуморальная активность висцерального жира. Известно, что жировая ткань синтезирует и секретирует большое количество хемокинов, цитокинов и пептидов [67, 75, 163]. При ожирении возникает дисбаланс адипокинов, который приводит к развитию

системного воспаления, риску тромбообразования, эндотелиальной дисфункции, таким образом способствуя развитию и прогрессированию атеросклероза [132]. Системные эффекты биологически-активных веществ, продуцируемых адипоцитами висцеральной жировой ткани (ВЖТ), связаны с высоким кардиоваскулярным риском у пациентов с ожирением [193].

Важное значение в риске сердечно-сосудистых осложнений играют локальные висцеральные жировые депо (абдоминальное, почечное, периваскулярное, мышечное, эпикардиальное) [148, 113]. Так, эпикардиальное жировое депо, находясь в непосредственной близости от миокарда, оказывает местное паракринное и эндокринное влияние на миокард и коронарное русло через систему хемокинов, цитокинов и гормонально активных протеинов [148, 113, 85].

Доказана взаимосвязь толщины эпикардиальной жировой ткани (тЭЖТ) с субклиническим атеросклерозом магистральных артерий у мужчин, однако в женской популяции особенности эпикардиального жирового депо не изучались [53, 146, 179].

Распространенность субклинического атеросклероза магистральных артерий среди бессимптомных женщин старше 35 лет составляет от 40 % до 60 % случаев при проведении детального инструментального обследования [89, 94, 107, 150]. Только в 50 % случаев сердечно-сосудистые события у женщин связаны с наличием «классических» факторов риска (ФР) [22].

Известные шкалы кардиоваскулярного риска, наиболее часто используемые в клинической практике (SCORE, Framingham, PROCAM), не учитывают степень висцерального ожирения (ВО) и компоненты его нейрогуморальной активности, поэтому у пациентов с ожирением могут занижать реально существующий кардиоваскулярный риск. В исследовании Веселовской Н.Г. мужчины с ожирением, уже имеющие коронарный атеросклероз, при оценке по шкалам Framingham и PROCAM чаще входят в группу низкого и среднего риска [11]. По данным различных авторов, частота выявления атеросклеротической бляшки (АБ) при дуплексном сканировании

сонных артерий у лиц с низким и умеренным риском по шкале SCORE составляет от 59 % до 76 % [6, 9].

До настоящего времени у женщин не проводилась оценка связи тЭЖТ с субклиническим атеросклерозом сонных артерий. Роль эпикардиального ожирения (ЭО) в риске развития и прогрессирования атеросклероза магистральных артерий изучалась только у мужчин или на смешанной популяции.

Именно поэтому, учитывая высокую смертность от ССЗ и большую распространенность ожирения у женщин, необходимы поиск и изучение предикторов атеросклероза, ассоциированных с ожирением, учитывая новые данные о роли нейрогуморальной активности ВЖТ и локальных жировых депо в сердечно-сосудистой патологии с целью формирования групп ранних профилактических вмешательств.

Цель исследования

Выявить совокупность метаболических факторов риска, наиболее значимо связанных с риском субклинического атеросклероза брахиоцефальных артерий у женщин с ожирением.

Задачи исследования

1. Изучить метаболические и нейрогуморальные ФР у женщин с субклиническим атеросклерозом брахиоцефальных артерий (БЦА) и без субклинического атеросклероза БЦА.

2. Оценить взаимосвязь тЭЖТ с метаболическими, нейрогуморальными ФР и ТКИМ сонных артерий у женщин с ожирением.

3. Определить прогностическую ценность и пороговое значение тЭЖТ как фактора риска субклинического атеросклероза БЦА у женщин с ожирением.

4. Выявить совокупность метаболических факторов риска, наиболее значимо связанных с риском субклинического атеросклероза БЦА у женщин с ожирением.

Научная новизна

Впервые показана ценность показателя тЭЖТ как фактора риска субклинического атеросклероза БЦА у женщин с ожирением. Впервые показано, что использование показателя тЭЖТ как дополнительного критерия диагностики МС выявляет большую степень метаболических и нейрогуморальных нарушений у женщин, чем при использовании показателя ОТ.

Впервые выявлена и обоснована совокупность метаболических факторов риска (грелин, СРБ, тЭЖТ, лептин), наиболее значимо связанных с субклиническим атеросклерозом БЦА у женщин с ожирением.

Практическая значимость

Предложен показатель тЭЖТ>6 мм в качестве фактора риска субклинического атеросклероза БЦА у женщин с ожирением. Предложено использовать показатель тЭЖТ>6 мм в качестве дополнительного критерия висцерального ожирения при диагностике МС у женщин.

Предложена оценка совокупности метаболических факторов риска, связанных с субклиническим атеросклерозом БЦА у женщин с ожирением.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин с субклиническим атеросклерозом БЦА имеются более выраженные метаболические и нейрогуморальные нарушения в сравнении с женщинами без субклинического атеросклероза БЦА.

1. 2.

1. 2.

3.

2. Показатель тЭЖТ взаимосвязан с метаболическими, нейрогуморальными факторами риска и ТКИМ сонных артерий.

3. Фактором риска субклинического атеросклероза БЦА у женщин с ожирением является показатель тЭЖТ>6 мм.

4. Совокупностью метаболических факторов риска, наиболее значимо связанными с субклиническим атеросклерозом БЦА у женщин с ожирением, являются показатели грелина, С-реактивного белка (СРБ), тЭЖТ и лептина.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ в ВАК рецензируемых журналах, и одни методические рекомендации. Основные положения исследования доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Казань, 2014 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2015 г.), на 3-ем Международном Образовательном Форуме «Российские дни сердца» (г. Москва, 2015 г.), на Дне Науки в АГМУ (г. Барнаул, 2016 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, главу материалы и методы исследования, 3 главы с результатами собственных исследований, а также заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы (38 отечественных и 160 иностранных источника). Диссертация содержит 25 таблиц и 27 рисунков.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Ожирение и сердечно-сосудистый риск у женщин

1.1.1 Эпидемиология ожирения у женщин

Во многих странах мира, в том числе и в России, сохраняется высокая смертность от ССЗ. Так, в Германии - 448,8, в Италии - 356,3, в Японии -252,0, во Франции - 224,5, в Канаде - 210,0 на 100 тыс. населения [190, 189]. В 2012 г. ССЗ явились наиболее распространенной причиной смерти у женщин в Великобритании - 28 % от всех случаев смерти [55].

Анализ динамики смертности в России за 2014 г. показал, что наиболее высокий уровень смертности наблюдается от ССЗ - 55 % от числа смертей [7]. Коэффициент смертности от ССЗ в 2014 г. в общей популяции составил 653,9 на 100 тыс. населения (у женщин - 660,2 на 100 тыс., у мужчин - 646,7 на 100 тыс.) [15]. Из 17,5 миллионов человек, умерших от ССЗ, 7,4 миллиона человек умерли от ИБС и 6,7 миллиона человек в результате инсульта [13].

Одним из основных факторов сердечно-сосудистого риска является ожирение - хроническое многофакторное гетерогенное заболевание, которое характеризуется избыточным накоплением жировой ткани в организме и ведет к развитию сопутствующих соматических болезней [12, 28, 151].

Распространенность ожирения неуклонно растет - в настоящее время с этой проблемой сталкиваются как в высокоразвитых странах, так и в странах со средним и низким уровнями дохода [52]. По данным ВОЗ, в 2014 г. более 1,9 миллиарда взрослых старше 18-ти лет имели избыточный вес, из них более 600 миллионов страдали ожирением. Ожирение распространено и среди детей: по данным ВОЗ на 2013 г., 42 миллиона детей в возрасте до 5 лет имели избыточный вес или ожирение

[http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en]. Во Франции число детей с избыточным весом увеличилось в три раза в период с 1980 по 2000 гг. В

1980-е годы 5 % детей имели избыточный вес, а в 2000 г. этот показатель вырос до 16 % [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en].

Ожирение широко распространено среди женщин, в период менопаузы степень ВО у женщин увеличивается [187]. В 2014 г., по данным ВОЗ, распространенность ожирения среди французских женщин составила 10 % [12]. В Великобритании, по данным ученых, к 2030 г. 64 % женщин будут иметь избыточную массу тела, по сравнению с 59 % в 2010 г. [174]. В Дании в 2006-2007 гг. распространенность избыточной массы тела и ожирения у женщин в возрасте 25 лет и более составила 36,8 %, из них 11,8 % страдали ожирением. Чаще ожирение встречалось у женщин старшего возраста с низким уровнем образования и низким доходом, а также у жителей сельской местности. В 2010 г. показатели ожирения у женщин в Дании составили 39,6 %. Показатель увеличился в возрастной группе женщин, достигших 60 лет и старше, имеющих высокий уровень дохода [178].

В Европейских странах с 2007 по 2010 гг. распространенность ожирения была выше у девочек (21,1 %). В группах населения с низким уровнем дохода и/или низким уровнем образования выявлен самый высокий показатель распространенности ожирения [43].

Избыточный вес и ожирение распространены также и в США. По прогнозам ученых, к 2030 г. в этой стране до 86 % взрослых будут иметь избыточный вес или ожирение [76]. Выявлено, что в 2009-2010 гг. распространенность ожирения в США составила 35,8 % среди взрослых женщин, без значительной динамики в сравнении с 2003-2008 гг. [73]. К 2014 г. показатели ожирения у женщин возросли и составили 44,4 %, из них самая высокая распространенность ожирения была среди афроамериканских женщин - 56 % [76].

У женщин африканского происхождения наблюдается резкий рост распространенности ожирения с 8,5 % в 2001 г. до 28 % в 2011-2012 гг. Из всех женщин африканского происхождения 49 % страдают ожирением, а 32 % - избыточным весом [123].

Ситуация в Японии самая благоприятная. Только 3 % японок имеют индекс массы тела более 30 кг/м2 [160].

Распространенность избыточной массы тела и ожирения у девочек в Китае в 2014 г. составила 14 %, у взрослых женщин - 27 %. Годовой темп прироста массы тела у женщин в возрасте 45-59 лет составляет 1,0 % [172, 185].

При изучении распространенности ожирения внимание обращается на этническую принадлежность. Так, у афроамериканских женщин распространенность ожирения на 24 %, а у мексиканских на 10 %, выше, чем у белых женщин [78].

По данным РАМН (Российская академия медицинских наук), в России 59 % женщин старше 30 лет страдают избыточной массой тела, а 28,5 % -ожирением. Распространенность ожирения неуклонно растет, и в настоящее время Россия занимает 4-ое место по количеству людей, страдающих ожирением, приближаясь к лидерам печального рейтинга [172]. Высокие темпы роста и широкая распространенность данного заболевания позволили назвать ожирение новой «неинфекционной эпидемией» XXI века.

На основании изложенного, распространенность ожирения во всем мире увеличивается с каждым годом. По данным ВОЗ на 2014 г., 15 % женщин всего мира страдали ожирением и 40 % имели избыточный вес. Ожирение у женщин имеет значительное социальное значение, так как связано с нарушением репродуктивного здоровья, осложнением течения беременности и высокой заболеваемостью детей [126].

Таким образом, несмотря на это, ФР, связывающие ожирение и сердечно-сосудистый риск, мало изучены. Необходимо изучение и поиск механизмов, связывающих ожирение и атеросклероз у женщин, с целью профилактики и предупреждения прогрессирования заболевания.

1.1.2 Особенности течения ишемической болезни сердца у женщин

ИБС занимает главенствующую позицию среди причин летальных исходов во всем мире, а также является ведущей причиной смертности у женщин. Женщины страдают от ИБС чаще и в большей степени, чем мужчины. Распространенность ИБС у женщин старше 65 лет выше, чем у мужчин этого же возраста [177]. Более того, клинические проявление ИБС у женщин отличаются от проявлений этого заболевания у мужчин, поэтому это может быть одной из причин несвоевременной диагностики данного заболевания [162]. У женщин с более чем 20-летним наблюдением выявлена связь между мигренью и ССЗ, а в том числе сердечно-сосудистой смертностью [108].

ИБС у женщин часто приобретает хроническое течение, таким образом, одним из главных проявлений заболевания является стенокардия. Распространенность стенокардии I ф.кл. составляет 7,6 % для всего населения, у женщин - 9,1 %. Частота стенокардии II-III ф.кл. была 4,2 % для всего населения, также чаще встречалась у женщин - 5,2 %. Распространенность стенокардии прогрессивно увеличивается с возрастом. Существенных различий по цвету кожи выявлено не было [118].

Термин «типичная» стенокардия часто используется для описания симптомов у мужчин, в то время как термин «атипичная» стенокардия, без классического болевого синдрома, используется для описания симптомов у женщин, несмотря на более высокую распространенность стенокардии среди женщин. Это несоответствие является источником противоречий в диагностике и лечении ИБС у женщин [106].

Также, в различных наблюдениях и рандомизированных исследованиях было отмечено гендерное неравенство в отношении женщин, которые получали меньше лекарственной терапии, подвергались меньшему количеству инвазивных процедур и имели худший результат сердечнососудистых событий, чем у мужчин [134].

Депрессия является распространенным состоянием у женщин. Важно отметить, что депрессия связана с повышением заболеваемости и смертности у женщин с ИБС [196].

Несмотря на то что женщины гораздо чаще мужчин обращаются к врачу по поводу болей в грудной клетке, им гораздо реже выполняется электрокардиография (ЭКГ) в покое и нагрузочные пробы, чаще назначаются транквилизаторы. Женщины получают менее агрессивные методы диагностики и лечения, чем мужчины, при остром коронарном синдроме (ОКС), хотя показатели ранней смертности не различаются [139].

Доказано, что у женщин коронароангиография (КАГ) имеет больше прогностической информации, чем неинвазивные тесты [140].

Известно, что пик заболеваемости ИБС у женщин приходится на возрастной период 65-75 лет [177]. Однако в последнее время наблюдается тенденция к увеличению заболеваемости ИБС у молодых женщин с сохраненной менструальной функцией. Поэтому появилось понятие «преждевременная ИБС» [153].

Женщинам чаще, чем мужчинам, ставят неправильный диагноз, более того, у них высокая смертность после первого инфаркта миокарда (ОИМ). В течение года от недиагностированного ОИМ умирают 38 % женщин, причем 63 % из них ранее не имели никаких симптомов коронарной болезни [116].

Патофизиология ИБС также имеет гендерную специфику - у женщин с болевым синдромом в грудной клетке реже диагностируются обструктивные поражения коронарных артерий (КА) и чаще диагностируется дисфункция коронарной микроциркуляции [65, 152].

Часто к особенностям течения ИБС у женщин в периоды менопаузы и постменопаузы относится течение заболевания по типу вазоспастической стенокардии, коронарного синдрома Х, безболевой ишемии миокарда [14].

1.2 Висцеральная жировая ткань как нейроэндокринный орган

Жировая ткань - разновидность соединительной ткани, состоящая из клеток - адипоцитов, главной функцией которых является хранение энергии в виде жира. При прогрессировании ожирения происходит увеличение отложения жира не только в подкожной клетчатке, но и в висцеральных жировых депо. Известно, что жировая ткань синтезирует и секретирует большое количество адипокинов, цитокинов, хемокинов и гормонально-активных протеинов [67, 75]. Адипокины ВЖТ действуют и на локальном уровне (паракринное и эндокринное влияние), и системно [67, 75].

1.2.1 Адипокины висцеральной жировой ткани, грелин и сердечно-сосудистый риск

Адипокины регулируют взаимоотношение биологически активных веществ жировой ткани и других органов и тканей (мозг, сердце, сосуды, печень, мышцы). Они обладают провоспалительными или противовоспалительными свойствами, их баланс имеет важное значение в поддержании системного гомеостаза. При ожирении возникает дисбаланс в системе адипокинов, приводящий к развитию ССЗ и сахарного диабета 2 типа (СД 2 тип) [132].

Многочисленные адипокины, синтезируемые в висцеральных жировых депо, непосредственно участвуют в развитии и прогрессировании ССЗ, тем самым связывая ожирение с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений [1 93]. Через паракринный, аутокринный и эндокринный механизмы адипокины также влияют на метаболизм липидов, гомеостаз глюкозы, иммунитет, процессы воспаления, ангиогенеза, свертывания, опухолевого роста, образования костной ткани и другие [75].

Известно более 50 адипокинов. Среди них наиболее изучены лептин и адипонектин. Данные адипокины различаются по структуре и выполняемым

функциям. Дисбаланс именно этих адипокинов имеет важное значение в развитии и прогрессировании ССЗ.

Лептин - один из наиболее изученных к настоящему времени адипокинов. Открытие этого гормона стало началом активного исследования жировой ткани как эндокринного органа. Лептин - нейрогормональный медиатор, продукт гена ожирения, по структуре подобный цитокинам [75].

Действие лептина проявляется на уровне гипоталамуса, где он связывается с рецепторами, вызывая активацию сигналов, тормозящих прием пищи и повышающих расход энергии. Рецепторы гормона находятся в гипоталамусе, гипофизе, легких, почках, печени, поджелудочной железе, надпочечниках, яичниках, гемопоэтических клетках, скелетных мышцах, плаценте. Это позволяет рассматривать роль лептина значительно шире, чем циркулирующего фактора насыщения. Этот адипокин обладает многими эндокринными и нейроэндокринными функциями, модулируя активность тиреотропной, соматотропной, кортикотропной и гонадотропной осей, изменяя чувствительность к инсулину в скелетных мышцах и печени. Уровень лептина коррелирует с количеством жировой массы [131].

Уровень лептина, в отличие от адипонектина, положительно коррелирует с индексом массы тела (ИМТ). В одном из исследований у лиц с высоким уровнем лептина риск возникновения метаболического синдрома (МС) был значительно выше. Также лептин положительно коррелирует с числом компонентов МС [39]. Повышенный уровень лептина при избыточной массе тела является ФР развития артериальной гипертонии (АГ) [1 61]. Лептин, способствуя высвобождению цитокинов в кровоток, является также и провоспалительным медиатором [99].

Выявлена взаимосвязь гиперлептинемии с маркерами некроза миокарда (креатинфосфокиназой, креатинфосфокиназой-МВ, тропонином) у пациентов, страдающих СД 2 типа, и пациентов без диабетического анамнеза. Это позволяет рассматривать лептин в качестве одного из важных звеньев

воспалительной реакции при ОИМ у пациентов с диабетическим анамнезом и у больных без СД 2 типа [3].

Многочисленные исследования доказали, что лептин играет важную роль в развитии ССЗ [3, 124, 125, 180]. Выявлено, что после перенесенного ОИМ увеличивается уровень лептина [3]. Также уровень лептина повышается у пациентов (независимо от массы тела) при хронической сердечной недостаточности (ХСН) [159]. На мышах было доказано, что при повышенных показателях лептина происходит более выраженное ремоделирование камер сердца [124].

Адипонектин. В последнее время большое внимание уделяется одному из адипокинов, открытому в 1995 г., - адипонектину [156]. Он секретируется в белой жировой ткани (БЖТ) и участвует в регуляции энергетического гомеостаза организма [156]. При ожирении секреция этого адипокина снижается. Низкий уровень адипонектина в крови является независимым ФР развития ССЗ. Снижение концентрации адипонектина менее 4 мг/мл повышает риск развития ИБС в 2 раза и коррелирует с неблагоприятным прогнозом при диагностированной ИБС [158].

Низкий уровень адипонектина связан с повышенным риском развития АГ, гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и ОИМ [122]. У пациентов, страдающих ожирением, выявлены низкий уровень адипонектина и высокий уровень лептина [149]. Более того, выявлена негативная корреляция между адипонектином и маркерами воспаления, которые не зависели от наличия ожирения. Таким образом, адипонектин - это основной медиатор воздействия на маркеры воспаления, которые являются факторами сердечно-сосудистого риска у пациентов с ожирением [149].

Была доказана важность уровней адипонектина и маркеров воспаления при гиперинсулинемии, инсулинорезистентности (ИР), повышении артериального давления (АД) и почечной дисфункции [46]. Снижение плазменной концентрации адипонектина было связано с поражением КА и было независимым предиктором степени тяжести коронарного атеросклероза

и стабильности атеросклеротической бляшки (АБ) [186]. Известно, что низкий уровень адипонектина связан с повышенным риском СД 2 типа независимо от других факторов: возраста, пола, АГ, гиперхолестеринемии, курения, перенесенного ОИМ, избыточной массы тела, глюкозы крови, уровня триглицеридов (ТГ), скорости клубочковой фильтрации, С-реактивного белка (СРБ). Также низкий уровень адипонектина связан с повышенным риском СД 2 типа и у пациентов с ОИМ [111, 115].

По данным КАГ, при сочетании ИБС с низким уровнем адипонектина выявлены более выраженные атеросклеротические изменения КА. Кроме того, низкий уровень адипонектина коррелирует со степенью кальциноза КА и бессимптомными стенозами у пациентов с СД 2 типа и без него [119].

Грелин - пептидый гормон, который был открыт в 1999 г. Прогормон грелина продуцируется в основном клетками слизистой оболочки желудка, а также гипофизом и гипоталамусом. Кроме влияния на рост (через рецептор, стимулирующий секрецию гормона роста) и количество потребляемой пищи (вызывает чувство голода), он имеет сосудистые и метаболические эффекты [170]. Этот гормон улучшает функцию эндотелия путем увеличения биодоступности оксида азота и нормализации баланса между эндотелином и оксидом азота в сосудистой стенке у лиц с МС [170]. Кроме того, он снижает периферическое сосудистое сопротивление, улучшает сократимость миокарда и повышает сердечный выброс. Также грелин играет важную роль в регуляции гомеостаза глюкозы и липидов, более того, он имеет противовоспалительные и противоапоптозные эффекты [170].

Уровень грелина коррелирует с некоторыми компонентами МС: ИМТ, уровнем общего холестерина (ОХС), холестерином липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), ТГ и глюкозой крови, что было выявлено в исследовании, проведенном в Испании [129]. Доказано, что уровень грелина был значительно ниже у больных СД 2 типа по сравнению со здоровыми лицами [41].

Грелин влияет на риск развития атеросклероза и эндотелиальной дисфункции, на процессы воспаления и окисления [181]. Однако повышенный уровень грелина не коррелирует с уровнем СРБ, отрицательно коррелирует с уровнем интерлейкина-6 [97]. Выявлено, что противовоспалительное действие грелина связано с ингибированием образования АБ и степенью их стабильности [198].

Несмотря на то что грелин имеет сердечно-сосудистые эффекты, было доказано, что он не влияет на толщину комплекса интима-медиа (ТКИМ) аорты, размер и количество адипоцитов [169].

Известно, что у больных ожирением средний уровень грелина в крови понижен, а низкие уровни грелина ассоциируются с ИР, АГ и преобладанием СД 2 типа [180].

После оценки сердечно-сосудистых ФР доказано, что низкий уровень грелина коррелирует с высоким кардиоваскулярным риском, рассчитанным по шкале SCORE [145]. Также, уровень грелина отрицательно коррелирует с возрастом. Не выявлено статистически значимых различий между уровнями грелина у пациентов с сердечно-сосудистыми ФР и без них. Более того, не выявлено связи между любым из главных ФР и грелином [145].

Грелин оказывает положительное влияния на функции сердца при их нарушении и на постинфарктное ремоделирование сердца через вегетативную нервную систему. Более того, грелин способен уменьшать ГЛЖ, вызванную повышенным давлением и перегрузкой ЛЖ, предположительно через активацию холинергических

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шенкова, Нина Николаевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев, Е.М. Оперативная статистическая информация о населении:

возможности и ограничения / Е.М. Андреев, В.М. Школьников // Вопросы статистики. — 2016. — № 3. — С. 72-83.

2. Бастриков, О.Ю. Гендерные особенности структурно-функциональных

показателей сосудов во взаимосвязи с психоэмоциональными факторами у практически здоровых лиц / О.Ю. Бастриков, В.В. Белов, Е.А. Григоричева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2014. — Том 13. — № 3. — С. 36-40.

3. Белик, Э.В. Система растворимых рецепторов лептина и

провоспалительных факторов при инфаркте миокарда / Э.В. Белик // Клиническая медицина. — 2015. — № 5. — С. 56-61.

4. Беляева, О.Д. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий как

ранний маркер атеросклероза у пациентов с абдоминальным ожирением / О.Д. Беляева, В. Мандал, Н.И. Ананьева // Артериальная гипертензия. — 2008. — Том 14. — № 1. — С. 71-76.

5. Беляева, О.Д. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий при

снижении массы тела немедикаментозными способами у больных абдоминальным ожирением / О.Д. Беляева, А.В. Березина, Е.А. Баженова, Е.И. Баранова, О.А. Беркович, Т.Л. Каронова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2012. — № 3. — С. 28-33.

6. Бойцов, С.А. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-

сосудистых осложнений / С.А. Бойцов, В.В. Кухарчук, Ю.А. Карпов, О.М. Драпкина, И.В. Сергиенко, А.Е. Семенова, С.Ж. Уразалина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2012. — № 3. — С. 8286.

7. Бычков, А.А. Изучение смертности населения России / А.А. Бычков //

Молодой ученый. — 2015. — № 7. — С. 357-360.

8. Вельков, В.В. Новые маркёры для диагностики сердечно-сосудистых

заболеваний и стратификации коронарных рисков / В.В. Вельков // Материалы Научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной лабораторной диагностики». — Барнаул. — 2010.

9. Вельков, В.В. Высокочувствительные кардиальные маркеры и

реклассификация сердечно-сосудистых рисков / В.В. Вельков // Клинико-лабораторный консилиум. — 2012. — № 1. — С. 47-52.

10. Веселовская, Н.Г. Адипокины как коррегируемые факторы риска

сердечно-сосудистых заболеваний / Н.Г. Веселовская, Г.А. Чумакова, А.А. Козаренко, М.И. Бокслер // Российский кардиологический журнал. — 2010. — № 6. — С. 88-93.

11. Веселовская, Н.Г. Модель прогнозирования риска коронарного

атеросклероза у пациентов с висцеральным ожирением / Н.Г. Веселовская, Г.А. Чумакова, Н.Н. Шенкова, Е.С. Осипова, О.В. Гриценко // Российский кардиологический журнал. — 2015. — № 4. — С. 49-55.

12. ВОЗ. Ожирение и избыточный вес. — Информационный бюллетень. —

2015. — Январь — № 311.

13. ВОЗ. Сердечно-сосудистые заболевания. — Информационный

бюллетень. — 2015. — Январь. — № 317.

14. Дворецкий, Л.И. Ишемическая болезнь сердца у женщин / Л.И.

Дворецкий, Н.А. Черкасова, Н.Т. Гибрадзе // РМЖ. — 2011. — Февраль. — № 2. — С. 79.

15. Демографический ежегодник России. — 2015. — С. 148.

16. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью

профилактики и лечения атеросклероза / Российские рекомендации V пересмотр. — 2012.

17. Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечно-

сосудистых заболеваний (пересмотр 2012г) / Российский

кардиологический журнал. — 2012. — Том 4. — № 96. — Приложение 2.

18. Жданов, Д.А. Поправочные коэффициенты в шкале SCORE для

населения России / Д.А. Жданов, А.Д. Деев, D. Jasilionis, С.А. Шальнова, М.А. Школьникова, В.М. Школьников // Эпидемиология. — 2014. — Сентябрь. — С. 621-628.

19. Карпов, Р.С. Структурные изменения магистральных артерий при

артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом: гендерные особенности и влияние контроля артериального давления / Р.С. Карпов, О.А. Кошельская, И.В. Винницкая // Сибирский научный медицинсий журнал. — 2012. — № 1. — С. 67-80.

20. Климов, А.Н. Гиперлипидемия как главный фактор в патогенезе

атеросклероза. Превентивная кардиология. — М.: Медицина, 1977. — С. 307 - 315.

21. Национальные клинические рекомендации «Диагностика и лечение

метаболического синдрома» (второй пересмотр) / «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». — 2009. — Приложение 2. — Том 8. — № 6.

— С. 4-6.

22. Нейфельд, И.В. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

женщин / И.В, Нейфельд, А.И. Жирняков, И.Н. Скупова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — 2012. — Том 2. — № 12. — С. 994-996.

23. Новые рекомендации ESH/ESC 2013 г по лечению артериальной

гипертонии: основные изменения / Российский медицинский журнал.

— 2013. — № 27. — С. 1290.

24. Оганов, Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации:

вклад болезней системы кровообращения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. — 2013. — Том 1. — № 1. — С. 3-10.

25. Перова, Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике

сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом / Н.В. Перова // Кардиология. — 2004. — № 1. — С. 76-82.

26. Пинхасов, Б.Б. Патогенетические особенности первичного ожирения и

его типов у женщин репродуктивного возраста / Б.Б Пинхасов // Международный эндокринологический журнал. — 2011. — № 8. — С. 40.

27. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 /

Российский кардиологический журнал. — 2014. — Том 1. — № 105. — С. 7-94.

28. Романцова, Т. И. Эпидемия ожирения: очевидные и вероятные причины /

Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. — 2011. — № 1. — С. 5-19.

29. Сметник, В.П. Роль половых гормонов в развитии метаболических

расстройств у женщин в пери- и ранней постменопаузе / В.П. Сметник, Л.М. Ильина // Климактерий. — 2009. — № 1. — С. 8-13.

30. Солдатенко, Н.В. Особенности взаимосвязи толщины комплекса интима-

медиа и структурных изменений в щитовидной железе / Н.В. Солдатенко, Л.Н. Елисеева, О.И. Ждамарова // Журнал Фундаментальные исследования. — 2013. — № 2. — С. 172-176.

31. Стрюк, Р.И. Гендерные особенности факторов риска сердечно-

сосудистых заболеваний у лиц среднего возраста / Р.И. Стрюк, Я.В. Брыткова, Б.Н. Бурлакова, Т.И. Ромашкина // [http://remedium.ru]. — 16.01.2015.

32. Сумин, А.Н. Гендерные особенности распространенности и клинических

проявлений мультифокального атеросклероза / А.Н. Сумин, Е.В. Корок, Р.А. Гайфулин // Журнал Клиническая медицина. —2014. — Том 92. — № 1. — С. 34-39.

33. Уразалина, С.Ж. Значение маркеров доклинического поражения стенки

сонной артерии для определения величины сердечно-сосудистого риска по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003, 2007, 2009) / С.Ж.

Уразалина, А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова Т.В. и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. —2011. — Том 10. —№ 4.

— С. 14-21.

34. Чумакова, Г.А. Взаимосвязь эпикардиального ожирения и ряда

метаболических факторов с индексом распространенности коронарного атеросклероза / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, А.В. Отт, О.В. Гриценко// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2015. — Том 14. — № 2. — С. 35-40.

35. Чумакова, Г.А. Клиническое значение аполипопротеинов А и В / Г.А.

Чумакова, О.В. Гриценко, Н.Г. Веселовская, Е.В. Вахромеева, А.А. Козаренко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2011. — Том 10. — № 6. — С. 105-111.

36. Чумакова, Г.А. Особенности морфологии, структуры и функции сердца

при ожирении / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, А.А. Козаренко, Ю.В. Воробьева // Российский кардиологический журнал. — 2012. — Том 4.

— № 96. — С. 93-99.

37. Чумакова, Г.А. Эпикардиальное жировое депо: морфология, диагностика,

клиническое значение / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, А.А. Козаренко, Е.Н. Трубина, Т.Н. Ушакова // Сердце. — 2011. — Том 10. —№ 3. — С. 143-147.

38. Чумакова, Г.А. Эпикардиальное ожирение как фактор коронарного

атеросклероза / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, О. В. Гриценко, А.А. Козаренко, Е.А. Субботин // Кардиология. — 2013. — Том 53. — № 1.

— С. 58-66.

39. Abu-Farha, M. Comprehensive analysis of circulating adipokines and hsCRP

association with cardiovascular disease risk factors and metabolic syndrome in Arabs / M. Abu-Farha, K. Behbehani, N. Elkum // Cardiovasc Diabetol.

— 2014. — Vol. 13 — № 1. — Р. 76.

40. Abu-Farha, M. Differences in Ghrelin Association with Cardiometabolic Risk

Factors in Arab Population / M. Abu-Fahra, M. Dehbi, F. Noronha, A. Tiss,

M. Alarouj, K. Behbehani, A. Bennakhi, N. Elkum // International Journal of Endocrinology. — 2014. — Vol. 2014. — № 1.

41. Ahmed, M.B. Relation of Osteoprotegerin, Visfatin and Ghrelin to Metabolic

Syndrome in Type 2 Diabetic Patients / M.B. Ahmed // Int J Health Sci (Qassim). — 2015. — Vol. 9. — № 2. — P. 127-139.

42. Ahn, S.G. Relationship of epicardial adipose tissue by echocardiography to

coronary artery disease / S.G. Ahn, H.S. Lim, D.Y. Joe, S.J. Kang, B.J. Choi, S.Y. Choi, M.H. Yoon, G.S. Hwang, S.J. Tahk, J.H. Shin // Heart. — 2008. — Vol. 94. — № 3. — e7.

43. Ahrens, W. Prevalence of overweight and obesity in European children below

the age of 10 / W. Ahrens, I. Pigeot, H. Pohlabeln, S. De Henauw, L. Lissner, D. Molna, L.A. Moreno, M. Tornaritis, T. Veidebaum, A. Siani // 2014. — Sep. — Vol. 38. — Suppl 2. — P. 99-107.

44. Akilli, H. Gender-related changes of the epicardial fat thickness and leptin in

obstructive sleep apnea / H. Akilli, M. Kayrak, T.T. Bekci, H.I. Erdogan, A. Aribas, O. Yildirim, A. Taner, M. Erer, A. Unlu // Echocardiography. — 2014. — Vol. 31. — № 4. — P. 411-419.

45. Akyol, B. Relationship of epicardial adipose tissue thickness with early

indicators of atherosclerosis and cardiac functional changes in obese adolescents with metabolic syndrome / B. Akyol, M. Boyraz, C. Aysoy // Clin Res Pediatr Endocrinol. — 2013. — Vol. 5. — № 3. — P. 156-163.

46. Almeida, A.R. Association between prehypertension, metabolic and

inflammatory markers, decreased adiponectin and enhanced insulinemia in obese subjects / A.R. Almeida, S. Monte-Alegre, M.B. Zanini, A.L. Souza, M. Etchebehere, J.A. Gontijo // Nutr Metab (Lond). — 2014. — Vol. 11. — P. 25.

47. Andersen, R. Coronary risk factors in overweight subjects using principal

components analysis / R. Anderson, B. Cabanas // Annals de la Facultad de Ciencias Medicas. — 2013. — Vol. 46. — № 1. — P. 39-52.

48. Anderson, K.M. An updated coronary risk profile. A statement for health

professionals / K.M. Anderson, P.W. Wilson, P.M. Odell, W.B. Kannel // Circulation. —1991. — Vol. 83. — № 1. — P. 356-362.

49. Assmann, G. The Prospective Cardiovascular Münster (PROCAM) study:

prevalence of hyperlipidemia in persons with hypertension and/or diabetes mellitus and the relationship to coronary heart disease / G. Assmann, H. Schulte // American Heart Journal. — 1988. — Vol. 116. — № 6 Pt 2. — P. 1713-1724.

50. Aydin, H. Epicardial fat tissue thickness correlates with endothelial

dysfunction and other cardiovascular risk factors in patients with metabolic syndrome / H. Aydin, A. Toprak, O. Deyneli, D. Yazici, O. Tarfin, S. Sancak, D. Yavuz, S. Akalin // Metab Syndr Relat Disord. — 2010. — Vol. 8. — № 3. — P. 229-234

51. Baldassarre, D. Measurements of carotid intima-media thickness and of

interadventitia common carotid diameter improve prediction of cardiovascular events: results of the IMPROVE (Carotid Intima Media Thickness [IMT] and IMT-Progressio n as Predictors of Vascular Events in a High Risk European Population) study / D. Baldassarre, A. Hamsten, F. Veglia, U. de Faire, S.E. Humphries, A.J. Smit, P. Giral, S. Kurl, R. Rauramaa, E. Mannarino, E. Grossi, R. Paoletti, E. Tremoli // J Am Coll Cardiol. — 2012. — Vol. 60. — № 16. — P. 1489-1499.

52. Banack, H.R. The «obesity paradox» explained / H.R. Banack, J.S. Kaufman //

Epidemiology. — 2013. — Vol. 24. — № 3. — P. 461-462.

53. Baragetti, A. Subclinical atherosclerosis is associated with Epicardial Fat

Thickness and hepatic steatosis in the general population / A. Baragetti, G. Pisano, C. Bertelli, K. Garlaschelli, L. Grigore, A.L. Fracanzani, S. Fargion, G.D. Norata, A.L. Catapano // Nutr Metab Cardiovasc Dis. — 2016. — Vol. 26. — № 2. — P.141-153.

54. Bauer, M. Carotid intima-media thickness as a biomarker of subclinical

atherosclerosis / M. Bauer, S. Caviezel, A. Teynor et al. // Swiss Med Wkly. — 2012. — 142. — w13705.

55. Bhatnagar, P. The epidemiology of cardiovascular disease in the UK 2014 / P.

Bhatnagar, K. Wickramasinghe, J. Williams, M. Rayner, N. Townsend // Heart. — 2015. — Vol. 101. — № 15. — Р. 1182-1189.

56. Brindle, P. Predictive accuracy of the Famingham Coronary Risk Score in

British Men: prospective cohort study / P. Brindle, J. Emberson, F. Lample. // BMJ. — 2003. — Vol. 327. — № 7426. — Р. 1267-1270.

57. Castelli, W. A population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in

hypertensive patients in the Framingam study / W. Castelli, K. Anderson // Am. J. Med. — 1986. — Vol. 80. — № 2A. — Р. 23-32.

58. Castellon, X. Screening for subclinical atherosclerosis by noninvasive

methods in asymptomatic patients with risk factors / X. Castellon, V. Bogdanova // Clin Interv Aging. — 2013. — № 8. — Р. 573-580.

59. Cetin, M. Relation of epicardial fat thickness with carotid intima-media

thickness in patients with type 2 diabetes mellitus / M. Cetin, M. Cakici, M. Polat, A. Suner, C. Zencir, I. Ardic // Int J Endocrinol. — 2013. — Vol. 2013. — Р. 769175.

60. Conroy, R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in

Europa: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald // Eur. Heart J. — 2003. — Jun. — Vol. 24. — № 11. — Р. 987-1003.

61. Cooney, M.T. How much does HDL cholesterol add to risk estimation? A

report from the SCORE Investigators / M.T. Cooney, A. Dudina, D. De Bacquer, A. Fitzgerald, R. Conroy, S. Sans, A. Menotti, G. De Backer, P. Jousilahti, U. Keil, T. Thomsen, P. Whincup, I. Graham // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. — 2009. — Vol. 16. — № 3. — Р. 304-314.

62. Cooney, M.T. Improvement in the estimation of cardiovascular risk by carotid

intima-medial thickness: A report from the Dublin Cardiohealth station

study / M.T. Cooney, V. Maher, B. Khan, T. Leong, I. Graham // Prev Med Rep. — 2015. — Vol. 2. — P. 725-729.

63. Cromwell, C.M. Carotid Artery IMT, Blood Pressure, and Cardiovascular

Risk Factors in Males and Females / C.M. Cromwell, K.R. Aichele, J.E. Oakman, M.P. Neal, J.M. Lenzo, A.N. Perez, N.L. Bye, E.L. Santaniello, J.A. Hill, R.C. Evans, K.A. Thiele, L.N. Chavis, A.K. Getty, T.R. Wisdo, D.L. Feairheller // Int J Exerc Sci. — 2016. — Vol. 9. — № 3. — P. 482490.

64. Donfrancesco, C. Italian cardiovascular mortality charts of the CUORE

Project: are they comparable with the SCORE charts? / C. Donfrancesco, L. Palmieri, D. Vanuzzo, S. Panico, G. Cesana, M. Ferrario, L. Pilotto, S. Giampaoli; Gruppo del Progetto CUORE (vedi Appendice) // G Ital Cardiol (Rome). — 2010. — Vol. 11. — № 2. — P. 148-153.

65. Dorobantu, M. Hypertension and Ischemic Heart Disease in Women / M.

Dorobantu, S. Onciul, O.F. Tautu, E. Cenko // Curr Pharm Des. — 2016. — Apr. — Vol. 22. — № 25. — P. 3885-92.

66. Douketis, J.D. Obesity and cardiovascular disease: pathogenic mechanisms

and potential benefits of weight reduction / J.D. Douketis, A.M. Sharma // Semin Vasc Med. — 2005. — Vol. 5. — № 1. — P. 25-33.

67. Druce, M. The regulation of appetite / M. Druce, S.R. Bloom // Arch. Dis.

Child. — 2006. — Vol. 91. — № 2. — P. 183-187.

68. Eichler, K. Prediction of first coronary events with the Framingham score: a

systematic review / K. Eichler, M.A. Puhan, J. Steurer, L.M. Bachmann // Am Heart J. — 2007. — Vol. 153. — № 5. — P. 722-731.

69. Eroglu, S. Epicardial adipose tissue thickness by echocardiography is a marker

for the presence and severity of coronary artery disease / S. Eroglu, L.E. Sade, A. Yildirir, U. Bal, S. Ozbicer, A.S. Ozgul, H. Bozbas, A. Aydinalp, H. Muderrisoglu // Nutr Metab Cardiovasc Dis. — 2009. — Vol. 19. — № 3. — P. 211-217. doi: 10.1016/j.numecd.2008.05.002.

70. Eroglu, S. How do we measure epicardial adipose tissue thickness by

transthoracic echocardiography? / S. Eroglu // Anatol J Cardiol. — 2015. — May. — Vol. 15. — № 5. — P. 416-419.

71. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.

Third Joint Task Force of European and other Societies in Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice / Eur Heart J. — 2003. — Vol. 24.

— № 17. — P. 1601 - 1610.

72. Faghihi, S. Association Between Epicardial Fat Thickness and Premature

Coronary Artery Disease: A Case Control Study / S. Faghihi, A. Vasheghani-Farahani, M. Parsaee, S. Saedi, B. Ghadrdoost // Res Cardiovasc Med. — 2015. — Vol. 4. — № 2. — e25679.

73. Flegal, K.M. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass

index among US adults, 1999-2010 / K.M. Flegal, M.D. Carroll, B.K. Kit, C.L. Ogden // JAMA. — 2012. — Vol. 307. — № 5. — P. 491-497.

74. Gaborit, B. Epicardial fat volume is associated with coronary microvascular

response in healthy subjects: a pilot study. / B. Gaborit, F. Kober, A. Jacquier, P.J. et al // Obesity (Silver Spring). — 2012. — Vol. 20. — № 6.

— P. 1200-1205.

75. Gaillard, S. Adipose tissue as an endocrine organ / S. Gaillard, R. Gaillard //

Obesity & Metabolism. — 2007. — № 3. — P. 191-205.

76. Ginter, E. Becoming overweight: is there a health risk? / E. Ginter, V. Simko //

Bratisl Lek Listy. — 2014. — Vol. 115. — № 9. — P. 527-531.

77. Golia, E. Adipose tissue and vascular inflammation in coronary artery disease

/ E. Golia, G. Limongelli, F. Natale, F. Fimiani, V. Maddaloni, P. Elvira Russo, L. Riegler, R. Bianchi, M. Crisci, G.D. Palma, P. Golino, M. Giovanna Russo, R. Calabro, P. Calabro // World J Cardiol. — 2014. — Vol. 6. — № 7. — P. 539-554.

78. Guendelman, S.D. Weight status of Mexican immigrant women: a comparison

with women in Mexico and with US-born Mexican American women / S.D.

Guendelman, M.L. Ritterman-Weintraub, L.C. Fernald, M. Kaufer-Horwitz // Am J Public Health. — 2013. — Vol. 103. — № 9. — P. 1634-1640.

79. Guidelines Committee 2003 European Society of Hypertension-European

Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension / Journal of Hypertension. — 2003. — Vol. 21. — P. 10111053.

80. Haberka, M. Carotid extra-media thickness in obesity and metabolic syndrome:

a novel index of perivascular adipose tissue: Extra-media thickness in obesity and metabolic syndrome / M. Haberka, Z. G^sior // Atherosclerosis.

— 2015. — Vol. 239. — № 1. — P. 169-177.

81. Ho Sin Yee Stella. Current status of carotid ultrasound in atherosclerosis /

Stella Sin Yee Ho // Quant Imaging Med Surg. — 2016. — Vol. 6. — № 3.

— P. 285-296.

82. Huang, G. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical

cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) / G. Huang, D.Wang, I. Zeb, et al // Atherosclerosis. — 2012. — Vol. 221. — № 1. — P.198-205.

83. Iacobellis, G. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and

clinical applications / G. Iacobellis, H.J. Willens // J Am Soc Echocardiogr.

— 2009. — Vol. 22. — № 12. — P. 1311-1319.

84. Iacobellis, G. Increased epicardial fat and plasma leptin in type 1 diabetes

independently of obesity // G. Iacobellis, S. Diaz, A. Mendez, R. Goldberg // Nutr Metab Cardiovasc Dis. — 2014. — Vol. 24. — № 7. — P. 725-729.

85. Iacobellis, G. Local and systemic effects of the multifaceted epicardial adipose

tissue depot / G. Iacobellis // Nat Rev Endocrinol. — 2015. — Vol. 11. — № 6. — P. 363-371.

86. Iglesias, M.J. Gender differences in adiponectin and leptin expression in

epicardial and subcutaneous adipose tissue. Findings in patients undergoing cardiac surgery / M.J. Iglesias, S. Eiras, R. Pineiro, D. Lopez-Otero, R.

Gallego, A.L. Fernández, F. Lago, J.R. González-Juanatey // Rev Esp Cardiol. — 2006. — Vol. 59. — № 12. — P. 1252-1260.

87. Inaba, Y. Carotid plaque, compared with carotid intima-media thickness,

more accurately predicts coronary artery disease events: A meta-analysis / Y. Inaba, J.A. Chen, S.R. Bergmann // Atherosclerosis. — 2012. — Vol. 220. — № 1. — P. 128-133.

88. Isgaard, J. Cardiovascular effects of ghrelin and growth hormone

secretagogues / J. Isgaard, A. Barlind, I. Johansson // Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. — 2008. — Vol. 8. — № 2. — P. 133-137.

89. Jaffer, F.A. Age and sex distribution of subclinical aortic atherosclerosis: a

magnetic resonance imaging examination of the Framingham Heart Study / F.A. Jaffer, C.J. O'Donnell, M.G. Larson // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2002. — Vol. 22. — № 5. — P. 849-854.

90. Johnson, M. Ultrasonography in the diagnosis of subclinical atherosclerosis.

— 2013. — doi.org/10.13070/mm.ru.1.59.

91. Judson, J. Coronary Artery Disease in Combat Casualties in Vietnam / J.

Judson, M. Molot, J. Stremple, T. Robert // JAMA. — 1971. — Vol. 216. — № 7. — P. 1185-1187.

92. Karayannis, G. Association Between Epicardial Fat Thickness and Weight

Homeostasis Hormones in Patients With Noncachectic Heart Failure / G Karayannis, G. Giamouzis, N. Tziolas, P. Georgoulias, J. Skoularigis, D.P. Mikhailidis, F. Triposkiadis // ANGIOLOGY. — 2013. — Vol. 64. — № 3.

— P. 173-180.

93. Karim, R.J. Association of endogenous sex hormones with adipokines and

ghrelin in postmenopausal women / R.J. Karim // Clin Endocrinol Metab. — 2015. — Vol. 100. — № 2. — P. 508-515.

94. Kathiresan, S. Assessment by cardiovascular magnetic resonance, electron

beam computed tomography, and carotid ultrasonography of the distribution of subclinical atherosclerosis across Framingham risk strata / S. Kathiresan, M.G. Larson, M.J. Keyes, J.F. Polak, P.A. Wolf, R.B. D'Agostino, F.A.

Jaffer, M.E. Clouse, D. Levy, W.J. Manning, C.J. O'Donnell // Am J Cardiol. — 2007. — Vol. 99. — № 3. — Р. 310-314.

95. Katsiki, N. Epicardial fat and vascular risk: a narrative review / N. Katsiki,

D.P. Mikhailidis, A.S. Wierzbicki // Curr Opin Cardiol. — 2013. — Vol. 28. — № 4. — Р. 458-463.

96. Kellokoski, E. Ghrelin and atherosclerosis: Human, experimental animal and

cell culture studies / Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Department of Internal Medicine, Institute of Biomedicine, Department of Pharmacology and Toxicology, Biocenter Oulu, University of Oulu. — 2009.

97. Khazaei, M. Serum inflammatory markers in obese mice: Effect of ghrelin / M.

Khazaei // Adv Biomed Res. — 2015. — Jul 27. —№ 4. — Р. 145.

98. Khera, A. Relationship between C-reactive protein and subclinical

atherosclerosis: the Dallas Heart Study / А. Khera, J.A. de Lemos, R.M. Peshock, H.S. Lo, H.G. Stanek, S.A. Murphy, F.H. Jr Wians, S.M. Grundy, D.K. McGuire // Circulation. — 2006. — Vol. 113. — № 1. —Р. 38-43.

99. Kiguchi, N. Leptin enhances CC-chemokine ligand expression in cultured

murine macrophages / N. Kiguchi, T. Maeda, Y. Kobayashi, Y. Fukazawa, C. Kishioka // Biochem Biophys Res Commun. — 2009. — Vol. 384. — № 3. — Р. 311-315.

100. Kilicaslan, B. Increased epicardial fat thickness is associated with cardiac functional changes in healthy women / B. Kilicaslan, O. Ozdogan, M. Aydin, H. Dursun, I. Susam, F. Ertas // Tohoku J Exp Med. — 2012. — Vol. 228. — № 2. — Р. 119-124.

101. Kim, H.J. Gender-based differences in the relationship between fatty liver disease and atherosclerosis / H.J. Kim, C.W. Lim, J.H. Lee, H.B. Park, Y. Suh, Y.H. Cho, T.Y. Choi, E.S. Hwang, D.K. Cho // Cardiovasc J Afr. — 2016. — Sep/Oct 23. — Vol. 27. — № 5. — Р. 281-286.

102. Kim, S.J. Correlation between epicardial fat thickness by echocardiography and other parameters in obese adolescents / H.S. Kim, J.W. Jung, N.S. Kim,

C.I. Noh, Y.M. Hong // Korean Circ J. — 2012. — Vol. 42. — № 7. — P. 471-478.

103. Kissebah, A.H. Regional adiposity and morbidity / A.H. Kissebah, G.R. Krakower // Physiol Rev. —1994. — Vol. 74. — № 4. — P. 761-811.

104. Klein, S. Waist Circumference and Cardiometabolic Risk / S. Klein, D.B. Allison, S.B. Heymsfield et al // Am J Clin Nutr. — 2007. — Vol. 85. — № 5. — P. 1197-1202.

105. Konishi, M. Accumulation of pericardial fat correlates with left ventricular diastolic dysfunction in patients with normal ejection fraction / M. Konishi, S. Sugiyama, K. Sugamura, T. Nozaki, J. Matsubara, E. Akiyama, D. Utsunomiya, Y. Matsuzawa, Y. Yamashita, K. Kimura, S. Umemura, H. Ogawa // Journal of Cardiology. — 2012. — Vol. 59. — № 3. — P. 344351.

106. Kreatsoulas, C. Interpreting angina: symptoms along a gender continuum / C. Kreatsoulas, M. Crea-Arsenio, H.S. Shannon, J.L. Velianou, M. Giacomini // Open Heart. — 2016. — Vol. 3. — № 1. — e000376.

107. Kuller, L. Prevalence of subclinical atherosclerosis and cardiovascular disease and association with risk factors in the Cardiovascular Health Study / L. Kuller, N. Borhani, C. Furberg // Epidemiol. — 1994. — Vol. 139. — № 12. — P. 1164-1179.

108. Kurth, T. Migraine and risk of cardiovascular disease in women: prospective cohort study / T. Kurth, A.C. Winter, A.H. Eliassen, R. Dushkes, K.J. Mukamal, E.B. Rimm, W.C. Willett, J.E. Manson, K.M. Rexrode // BMJ. — 2016. — May 31. — № 353. — i2610.

109. Laing, S.T. High prevalence of subclinical atherosclerosis by carotid ultrasound among Mexican Americans: discordance with 10-year risk assessment using the Framingham risk score / S.T. Laing, B. Smulevitz, K.P. Vatcheva, A.R. Rentfro, D.D. McPherson, S.P. Fisher-Hoch, J.B. McCormick // Echocardiography. — 2012. — Vol. 29. — № 10. — P. 12241232.

110. Laing, S.T. Subclinical atherosclerosis and obesity phenotypes among Mexican Americans / S.T. Laing, B. Smulevitz, K.P. Vatcheva, M.H. Rahbar, B. Reininger, D.D. McPherson, J.B. McCormick, S.P. Fisher-Hoch // J Am Heart Assoc. — 2015. — Vol. 4. — № 3. — e001540.

111. Lee, S. Adiponectin levels and risk of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / S. Lee, H.J. Shin, E.L. Ding, R.M. van Dam // JAMA.

— 2009. — № 302. — P. 179-188.

112. Lee, T.H. The association between epicardial fat thickness and coronary artery calcification according to blood pressure status in nonhypertensive individuals: From the CAESAR study / T.H. Lee, M.S. So, B.J. Kim, J.G. Kang, K.C. Sung, B.S. Kim, J.H. Kang // J Clin Lipidol. — 2015. — Vol. 9.

— № 3. — P. 305-312.

113. Lim, S. Ectopic fat and cardiometabolic and vascular risk / S. Lim, J.B. Meigs // Int J Cardiol. — 2013. — Vol. 169. — № 3. — P. 166-176.

114. Lima-Martínez, M.M. Epicardial adipose tissue thickness and its association with adiponectin in metabolic syndrome patients from Mérida, Vezuela // Marcos M. Lima-Martínez, Gabriel López-Mendez, Rodolfo Odreman, José H. Donis, Mariela Paoli // Arq Bras Endocrinol Metab. — 2014. — Vol. 58.

— № 4. — 352-361.

115. Lindberg, S. Low adiponectin levels and increased risk of type 2 diabetes in patients with myocardial infarction / S. Lindberg, J.S. Jensen, S.H. Pedersen, S. Galatius, J. Frystyk, A. Flyvbjerg, M. Bjerre, R. Mogelvang // Diabetes Care. — 2014. — Vol. 37. — № 11. — P. 3003-3008.

116. Loomba, R.S. Rohit Arora Prevention of Coronary Heart Disease in Women / R.S. Loomba // Ther Adv Cardiovasc Dis. — 2008. — Vol. 2. — № 5. — P. 321-327.

117. Lopomo, A. Epigenetics of Obesity / A. Lopomo, E. Burgio, L. Migliore // Prog Mol Biol Transl Sci. — 2016. — № 140. — P. 151-184.

118. Lotufo, P.A. Prevalence of angina pectoris in the Brazilian population from the Rose questionnaire: analysis of the National Health Survey, 2013 / P.A.

Lotufo, D.C. Malta, C.L. Szwarcwald, S.R. Stopa, M.L. Vieira, I.M. Bensenor // Rev Bras Epidemiol. — 2015. — Vol. 18. — Suppl. 2. — P. 123-131.

119. Maahs, D.M. Low plasma adiponectin levels predict progression of coronary artery calcification / D.M. Maahs, L.G. Ogden, G.L. Kinney, P. Wadwa, J.K. Snell-Bergeon, D. Dabelea, J.E. Hokanson, J. Ehrlich, R.H. Eckel, M. Rewers // Circulation. — 2005. — Vol. 111. — № 6. — P. 747-753.

120. Makovey, J. Gender differences in plasma ghrelin and its relations to body composition and bone - an opposite-sex twin study / J. Makovey, V. Naganathan, M. Seibel, P. Sambrook // Clin Endocrinol (Oxf). — 2007. — Vol. 66. — № 4. — P. 530-537.

121. Mao, Y. Endogenous ghrelin attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy via a cholinergic anti-inflammatory pathway / Y. Mao // Hypertension. — 2015. — Vol. 65. — № 6. —P. 1238-1244.

122. Matsuda, M. Roles of oxidative stress, adiponectin, and nuclear hormone receptors in obesity-associated insulin resistance and cardiovascular risk / M. Matsuda, I. Shimomura // Horm Mol Biol Clin Investig. — 2014. — Vol. 19. — № 2. — P. 75-88.

123. McCormick, C.L. Increasing Obesity in Treated Female HIV Patients from Sub-Saharan Africa: Potential Causes and Possible Targets for Intervention / C.L. McCormick, A.M. Francis, K. Iliffe, H. Webb, C.J. Douch, M. Pakianathan, D.C. Macallan // Front Immunol. — 2014. — Nov. 13. — Vol. 5. — P. 507.

124. McGaffin, K.R. Leptin Signaling in failure and mechanically unloaded the human heart / K.R. McGaffin, C.S. Moravec, C.F. McTiernan // Circ Heart Fail. — 2009. — Vol. 2. — № 6. — P. 676-683.

125. McMahon, M. High plasma leptin levels confer increased risk of atherosclerosis in women with systemic lupus erythematosus, and are associated with inflammatory oxidised lipids / B.J. Skaggs, L. Sahakian, J. Grossman, J. FitzGerald, N. Ragavendra, C. Charles-Schoeman, M.

Chernishof, A. Gorn, J.L. Witztum, W.K. Wong, M. Weisman, D.J. Wallace, A. La Cava, B.H. Hahn // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2011. — Vol. 70. — № 9. — P. 1619-1624.

126. Mitchell, S. The worldwide epidemic of female obesity / S. Mitchell, D. Shaw // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. — 2015. — Vol. 29. — № 3.

— P. 289-299.

127. Molica, F. Adipokines at the crossroad between obesity and cardiovascular disease / F. Molica, S. Morel, B.R. Kwak, F. Rohner-Jeanrenaud, S. Steffens // Thromb Haemost. — 2015. — Vol. 113. — № 3. — P. 553-566.

128. Momesso, D.P. Increased epicardial adipose tissue in type 1 diabetes is associated with central obesity and metabolic syndrome / D.P. Momesso, I. Bussade, M.A. Epifanio, C.D. Schettino, L.A. Russo, R. Kupfer // Diabetes Res Clin Pract. — 2011. — Vol. 91. — № 1. — P. 47-53.

129. Mora, M. Ghrelin Gene Variants Influence on Metabolic Syndrome Components in Aged Spanish Population / M. Mora // PLoS One. — 2015.

— Vol. 10. — № 9. — e0136931.

130. Muñoz, F. Epicardial adipose tissue is associated with visceral fat, metabolic syndrome, and insulin resistance in menopausal women / F. Muñoz, B. Acevedo, C. Pérez, V. Martínez, T. Gutiérrez, V. García, R. Cruz, D. Martínez, S. García, Z. Treviño, G. Escudero, D. Córdova // Rev. Esp. Cardiol. (Engl Ed). — 2014. — Vol. 67. — № 6. — P. 436-441.

131. Myers, M.G. Mechanisms of leptin action and leptin resistance / M.G. Myers, M.A. Cowley, H. Münzberg // Annu Rev Physiol. — 2008. — Vol. 70. —P. 537-556.

132. Nakamura, K. Adipokines: a link between obesity and cardiovascular disease / K. Nakamura, J.J. Fuster, K. Walsh // J Cardiol. — 2014. — Apr.

— Vol. 63. — № 4. — P. 250-259.

133. Nambi, V. Carotid intima-media thickness and presence or absence of plaque improves prediction of coronary heart disease risk: the ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study / V. Nambi, L. Chambless,

A.R. Folsom, M. He, Y. Hu, T. Mosley, et al. // J Am Coll Cardiol. —2010.

— Vol. 55. — № 15. — P. 1600-1607.

134. Nanjappa, V. Clinical profile and 30-day outcome of women with acute coronary syndrome as a first manifestation of ischemic heart disease: A single-center observational study / V. Nanjappa, G. Aniyathodiyil, R. Keshava // Indian Heart J. — 2016. — Vol. 68. — № 2. — P. 164-168.

135. Natale, F. Visceral adiposity and arterial stiffness: echocardiographic epicardial fat thickness reflects, better than waist circumference, carotid arterial stiffness in a large population of hypertensives / F. Natale, M.A. Tedesco, R. Mocerino // European Journal of Echocardiography. — 2009.

— Vol. 10. — № 4. — P. 549-555.

136. National Institutes of Health (NIH). Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: The Evidence Report / Washington, D.C: Government Printing Office. — 1998.

137. Neamat-Allah, J. Can the use of blood-based biomarkers in addition to anthropometric indices substantially improve the prediction of visceral fat volume as measured by magnetic resonance imaging? / J. Neamat-Allah, T. Johnson, D. Nabers, A. Hüsing, B. Teucher, V. Katzke, S. Delorme, R. Kaaks, T. Kühn // Eur J Nutr. — 2014. — Vol. 54. — № 5. — P. 701-708.

138. Nelson, M.R. Epicardial fat: an additional measurement for subclinical atherosclerosis and cardiovascular risk stratification? / M.R. Nelson, F Mookadam, V. Thota, U.A. Emani, M. Harthi, S.J. Lester, S. Cha, J. Stepanek, R.T. Hurst // J Am Soc Echocardiogr. — 2011. — Vol. 24. — № 3. — P. 339-345.

139. Pagidipati, N.J. Association between gender, process of care measures, and outcomes in ACS in India: results from the detection and management of coronary heart disease (DEMAT) registry / N.J. Pagidipati, M.D. Huffman, P. Jeemon, R. Gupta, P. Negi, T.M. Jaison, S. Sharma, N. Sinha, P. Mohanan, B.G. Muralidhara, S. Bijulal, S. Sivasankaran, V.K. Puri, J. Jose,

K.S. Reddy, D. Prabhakaran // PLoS One. — 2013. — Vol. 8. — № 4. — e62061.

140. Pagidipati, N.J. Sex Differences in Functional and CT Angiography Testing in Patients With Suspected Coronary Artery Disease / N.J. Pagidipati, K. Hemal, A. Coles, D.B. Mark, R.J. Dolor, P.A. Pellikka, U. Hoffmann, S.E. Litwin, J. Udelson, M.A. Daubert, S.H. Shah, B. Martinez, K.L. Lee, P.S. Douglas // J Am Coll Cardiol. — 2016. — Vol. 67. — № 22. — P. 26072616.

141. Pearson, T.A. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association / T.A. Pearson, G.A. Mensah, R.W. Alexander, et al // Circulation. — 2003. — Vol. 107. — P. 499-511.

142. Peters, S.A. Improvements in risk stratification for the occurrence of cardiovascular disease by imaging subclinical atherosclerosis: a systematic review / S.A. Peters, H.M. den Ruijter, M.L. Bots, K.G. Moons // Heart. — 2012. — Vol. 98. — P. 177-184.

143. Piepoli, M.F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall, C. Albus et al // European Heart Journal Advance Access published. — 2016. — Vol. 37. — P. 2315-2381.

144. Pierdomenico, S.D. Meta-analysis of the relation of echocardiographic epicardial adipose tissue thickness and the metabolic syndrome / S.D. Pierdomenico, A.M. Pierdomenico, F. Cuccurullo, G. Iacobellis // Am J Cardiol. — 2013. — Vol. 111. — № 1. — P. 73-78.

145. Pop, D. Serum ghrelin level is associated with cardiovascular risk score / D. Pop // Rom J Intern Med. — 2015. — Vol. 53. — № 2. — P. 140-145.

146. Pridavkova, D. The role of epicardial fat and obesity parameters in the prediction of coronary heart disease Vnitr Lek / D. Pridavkova, D. Kantarova, R. Liskova, P. Cerven, F. Kovar, M. Mokan // Vnitr Lek. — 2016. — Vol. 62. — № 4. — P. 256-262.

147. Pyorala, K. Prevention of coronary heart diseas in clinical practice. Recommendations of the Task Force of European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension / K. Pyorala, G. De Backer, I. Grahm et al // Eur. Heart J. - 1994. - Vol. 15. -P. 1300-1331.

148. Rabkin, S.W. Epicardial fat: properties, function and relationship to obesity / S.W. Rabkin // Obes Rev. — 2007. — Vol. 8. — № 3. — P. 253-261.

149. Rajkovic, N. Relationship between obesity, adipocytokines and inflammatory markers in type 2 diabetes: relevance for cardiovascular risk prevention / N. Rajkovic, M. Zamaklar, K. Lalic, A. Jotic, L. Lukic, T. Milicic, S. Singh, L. Stosic, N.M. Lalic // Int J Environ Res Public Health.

— 2014. — Vol. 11. — № 4. — P. 4049-4065.

150. Roy, R.R. Risk Stratification for Cardiovascular Disease in Women in the Primary Care Setting / R.R. Roy, T. Hurst, S.J. Lester, C. Kendall, C. Baxter, Q. Wu, J. Borovansky, J. Files, P. Panse, S. Wilansky // Journal of the American Society of Echocardiography. — 2015. — Vol. 28 — № 10.

— P. 1232-1239.

151. Rush, T. Obesity and associated adverse health outcomes among US military members and veterans: Findings from the millennium cohort study / T. Rush, C.A. LeardMann, N.F. Crum-Cianflone // Obesity (Silver Spring). — 2016. — Vol. 24. — № 7. — P.1582-1589.

152. Safdar, B. Women and Chest Pain: Recognizing the Different Faces of Angina in the Emergency Department / B. Safdar, G. D'Onofrio // Yale J Biol Med. — 2016. — Vol. 89. — № 2. — P. 227-238.

153. Sallam, T. Predictors of cardiovascular risk in women / T. Sallam, K.E. Watson // Womens Health (Lond Engl). — 2013. — Vol. 9. — № 5. — P. 491-498.

154. Santos, I.S. Association between Cardiovascular Health Score and Carotid Intima-Media Thickness: Cross-Sectional Analysis of the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) Baseline Assessment / I.S. Santos, A.C. Goulart, A.C. Pereira, P.A. Lotufo, I.M. Bensenor // J Am Soc Echocardiogr. — 2016. — Vol. 29. — № 12. — P. 1207-1216.

155. Schejbal, V. Epicardial fatty tissue of the right ventricle--morphology, morphometry and functional significance / V. Schejbal // Pneumologie. — 1989. — № 9. — P. 490-499.

156. Scherer, P.E., Williams S., Fogliano M. // J. Biol. Chem. — 1995. — Vol. 270. — P. 26746-26749.

157. Schmidt, C. Carotid Artery Intima-Media Thickness Predicts Major Cardiovascular Events During 7-Year Follow-Up in 64-Year-Old Women Irrespective of Other Glucometabolic Factors / C. Schmidt, G. Bergström // Angiology. — 2016. — Oct. 11.

158. Schnabel, R. Association of adiponectin with adverse outcome in coronary artery disease patients: results from the AtheroGene study / R. Schnabel, C.M. Messow, E. Lubos, C. Espinola-Klein, H.J. Rupprecht, C. Bickel, C. Sinning, S. Tzikas, T. Keller, S. Genth-Zotz, K.J. Lackner, T.F. Munzel, S. Blankenberg // Eur Heart J. — 2008. — Vol. 29. — № 5. — P. 649-657.

159. Schulze, P.C. Dynamics of insulin resistance and plasma adipokines levels in patients with acute decompensated and chronic stable heart failure / P.C. Schulze, D. Gopal, K. Shahzad, J. Balogh, M. Fish, D. Siwik, W.S. Colucci // J Card Fail. — 2011. — Vol. 17. — № 12. — P. 1004-1011.

160. Senauer, B. Why Is the Obesity Rate So Low in Japan and High in the U.S.? Some Possible Economic Explanations / B. Senauer, G. Masahiko // University of Minnesota, The Food Industry Center. — 2006.

161. Seven, E. Overweight, adipocytokines and hypertension: a prospective population-based study / E. Seven, L.L. Husemoen, K. Wachtell, H. Ibsen, A. Linneberg, J.L. Jeppesen // Hypertens. — 2014. — Vol. 32. — № 7. — P.

1488-1494.

162. Sharma, K. Coronary Artery Disease in Women: A 2013 Update // K. Sharma, M. Gulati // Glob Heart. — 2013. — Vol. 8. — № 2. — P. 105-112.

163. Shuster, A. The clinical importance of visceral adiposity: a critical review of methods for visceral adipose tissue analysis / A. Shuster, M. Patlas, J. H Pinthus, M. Mourtzakis // Br J Radiol. — 2012. — Vol. 85. — № 1009 — P. 1-10.

164. Simova, I. Intima-media thickness: Appropriate evaluation and proper measurement, described / I. Simova // E-Journal of Cardiology Practice. — 2015. — Vol. 13. — № 21.

165. Skilton, M.R. Weight loss and carotid intima-media thickness - a meta-analysis / M.R. Skilton, S.Q. Yeo, J.Y. Ne, D.S. Celermajer, I.D. Caterson, C.M. Lee // Obesity (Silver Spring). — 2016. — Vol. 25. — № 2. — P. 357362.

166. Spiroglou, S.G. Adipokines in periaortic and epicardial adipose tissue: differential expression and relation to atherosclerosis / S.G. Spiroglou, C.G. Kostopoulos, J.N. Varakis, H.H. Papadaki // J Atheroscler Thromb. — 2010. — Vol. 17. — № 2. — P. 115-130.

167. Stein, J.H. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force / J.H. Stein, C.E. Korcarz, R.T. Hurst, E. Lonn, C.B. Kendall, E.R. Mohler, S.S. Najjar, C.M. Rembold, W.S. Post; American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force // J Am Soc Echocardiogr. — 2008. — Vol. 21. — № 2. — P. 93-111.

168. Stein, J.H. Carotid Intima-Media Thickness and Cardiovascular Disease Risk Prediction / J.H. Stein, C.T. Matthew // J Am Coll Cardiol. — 2014. — Vol. 63. — № 21. — P. 2301-2302.

169. Tahergorabi, Z. Ghrelin Does not Alter Aortic Intima-Media Thickness and Adipose Tissue Characteristics in Control and Obese Mice / Z. Tahergorabi // Iran J Basic Med Sci. — 2013. — Vol. 16. — № 8. — P. 942-945.

170. Tesaruo, M. Cardiovascular and metabolic effects of ghrelin / M. Tesaruo // Curr Diabetes Rev. — 2010. — Vol. 6. — № 4. — P. 228-235.

171. The expert committee on the diagnosis and classification on Diabetes mellitus // Diabetes Care. — 1997. — Vol. 20. — P. 1183-1023.

172. The Lancet. Journal. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson, B. Thomson et al // The Lancet. — 2014. — Aug. 30. — Vol. 384. — № 9945. — P. 766-781.

173. The Lancet. Journal. Obesity: a growing threat to health in China. 2014. — Aug. 30. — Vol. 384. — № 9945. — P. 716.

174. The Guardian 2014. WHO report: 74% of men and 64% of women in UK to be overweight by 2030.

175. The expert committee on the diagnosis and classification on Diabetes mellitus. Diabetes Care. — 1997. — Vol. 20. — № 7. — P. 1183-1197.

176. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEF) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // Circulation. — 2002. — Vol. 106. — P. 3143 - 3421.

177. Toth, P.P. Subclinical atherosclerosis: what it is, what it means and what we can do about it / P.P. Toth // Int J Clin Pract. — 2008. — Vol. 62. — № 8. — P. 1246-1254.

178. Toft, U. The development in body mass index, overweight and obesity in three regions in Denmark / U. Toft, A.L. Vinding, F.B. Larsen, M.F.

Hvidberg, K.M. Robinson, C. Glümer // Eur J Public Health. — 2015. — Vol. 25. — № 2. — P. 273-278.

179. Tsushima, H. Association of epicardial and abdominal visceral adipose tissue with coronary atherosclerosis in patients with a coronary artery calcium score of zero / H. Tsushima, H. Yamamoto, T. Kitagawa, Y. Urabe, F. Tatsugami, K. Awai, Y. Kihara // Circ J. — 2015. — Vol. 79. — № 5. — P. 1084-1091.

180. Ukkola, O. Interactions between ghrelin, leptin and IGF-I affect metabolic syndrome and early atherosclerosis / O. Ukkola, S. Pöykkö, M. Päivänsalo, Y.A. Kesäniemi // Ann Med. — 2008. — Vol. 40. — № 6. — P. 465-473.

181. Ukkola, O. Ghrelin and atherosclerosis / O. Ukkola // Curr Opin Lipidol. — 2015. — Vol. 26. — № 4. — P. 288-291.

182. Utku, I.K. Relationship between epicardial adipose tissue thickness and vitamin D in patients with metabolic syndrome / I.K. Utku, Y. Okuturlar, E. Demir, O. Harmankaya, G. Aciksari, T. Uygun, A. Kural, H. Ozkan, M. Mert, and A. Kumbasar // Int J Clin Exp Med. — 2015. — Vol. 8. — № 4.

— P. 5707-5714.

183. Varleta, P. Subclinical atherosclerosis among Chilean subjects classified as having a low cardiovascular Framingham risk / P. Varleta, R. Concepción, P. Julio, H. Casanova, C. Navarrete // Rev Med Chil. — 2016. — Vol. 144.

— № 1. — P. 30-38.

184. Walker, G.E. The pathophysiology of abdominal adipose tissue depots in health and disease / G.E. Walker, P. Marzullo, R. Ricotti, G. Bona, F. Prodam // Horm Mol Biol Clin Investig. — 2014. — Vol. 19. — № 1. — P. 57-74.

185. Wall Street Journal Chinarealtime. As Obesity Rises, Chinese Kids Are Almost as Fat as Americans. — 2014. — May.

186. Wang, X.Y. Health Sciences. Association between plasma adiponectin levels and coronary lesion complexity / X.Y. Wang, Y.H. Guo, L.J. Guo // Journal of Peking University. — 2007. — Vol. 39. — № 6. — P. 599-602.

187. White, U.A. Sex dimorphism and depot differences in adipose tissue function / U.A. White, Y.D. Tchoukalova // Biochim Biophys Acta. — 2014. — Vol. 1842. — № 3. — P. 377-392.

188. WHO. The World Health Report 2003. Geneva, Switzerland: WHO. — 2003.

189. WHO/Europe. European Detailed Mortality Database. — 2015.

190. WHO/Europe. European health for all database (HFA - DB). —2015.

191. Wildman, R.P. Adipocytokine and ghrelin levels in relation to cardiovascular disease risk factors in women at midlife: longitudinal associations / R.P. Wildman, P. Mancuso, C. Wang, M. Kim, P.E. Scherer, M.R. Sowers // Int J Obes (Lond). — 2008. — Vol. 32. — № 5. — P. 740748.

192. Wilson, P.W. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W. Wilson, R.B. D'Agostino, D. Levy, A.M. Belanger, H. Silbershatz, W.B. Kannel // Circulation. — 1998. — Vol. 97. — № 18. — P. 1837-47.

193. Wronkowitz, N. Adipose tissue dysfunction and inflammation in cardiovascular disease Front Horm Res / N. Wronkowitz, T. Romacho, H. Sell, J. Eckel // Front Horm Res. — 2014. — Vol. 43. — P. 79-92.

194. Yañez-Rivera, T.G. Relationship between epicardial adipose tissue, coronary artery disease and adiponectin in a Mexican opulation / T.G. Yañez-Rivera, M.A. Baños-Gonzalez, J.L. Ble-Castillo, M.E. Torres-Hernandez, J.E. Torres-Lopez, G. Borrayo-Sanchez // Cardiovasc Ultrasound. — 2014. — Vol. 12. — P. 35.

195. Yano, Y. Plasma des-acyl ghrelin, but not plasma HMW adiponectin, is a useful cardiometabolic marker for predicting atherosclerosis in elderly hypertensive patients. / Y. Yano, K. Toshinai, T. Inokuchi, K. Kangawa, K. Shimada, K. Kario, M. Nakazato // Atherosclerosis. — 2009. — Vol. 204. — № 2. — P. 590-594.

196. Ye, S. Epidemiology and Management of Depression Following Coronary Heart Disease Diagnosis in Women // S. Ye, E.G. Denton, L.T. Wasson, K.W. Davidson // Curr Cardiovasc Risk Rep. — 2012. — Vol. 6. — № 3. — P. 210-218.

197. Zhang, G. Ghrelin and Cardiovascular Diseases / G. Zhang et al // Curr Cardiol Rev. — 2010. — Vol. 6. — № 1. — P. 62-70.

198. Zhang, M. Ghrelin receptor deficiency aggravates atherosclerotic plaque instability and vascular inflammation / M. Zhang // Front Biosci (Landmark Ed). — 2015. — Vol. 20. — P. 604-613.