Роль асимметричного диметиларгинина у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Гайнутдинов, Эдуард Радифович

• Гайнутдинов, Эдуард Радифович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гайнутдинов, Эдуард Радифович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль асимметричного диметиларгинина в патогенезе атеросклероза.

1.2. Методы определения асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота в крови.

1.3. Влияние лекарственных средств на содержание асимметричного диметиларгинина в крови.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические показатели участников исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. СОДЕРЖАНИЕ АСИММЕТРИЧНОГО ДИМЕТИЛАРГИНИНА И ПРОДУКТОВ МЕТАБОЛИЗМА ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ ИБС. (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Содержание асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота у пациентов без ИБС, больных ОКС и стенокардией напряжения до и после лечения.

3.2. Особенности содержания асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота в зависимости от клинических показателей.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ СОДЕРЖАНИЯ АСИММЕТРИЧНОГО ДИМЕТИЛАРГИНИНА НА ПРОГНОЗ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль асимметричного диметиларгинина у больных ишемической болезнью сердца»

Актуальность исследования

Болезни системы кровообращения являются самой частой причиной смертности в Российской Федерации [14]. Каждый год в России от них умирает более 1 млн человек (около 700 на 100 ООО населения), что гораздо больше, чем в развитых странах мира [23]. Ишемическая болезнь сердца (ИБС), обусловленная в подавляющем большинстве случаев атеросклеротическим поражением коронарных артерий, в структуре сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) занимает ведущее место [1, 26-28]. В большинстве развитых стран в последние десятилетия были приняты государственные программы по профилактике и лечению ССЗ, однако, несмотря на это, ИБС остаётся одной из самых частых причин смертности во всём мире, и в особенности в России, что делает проблему атеросклероза актуальной и в настоящее время [2, 110].

Атеросклероз — многофакторный патологический процесс. Одним из основных факторов риска его развития служит эндотелиальная дисфункция [13, 198]. В настоящее время известно, что эндотелий сосудов — это динамически изменяющаяся система, на структуру и функцию которой оказывают влияние местные и системные воздействия. Эндотелиальная дисфункция «усиливает» воздействие других факторов риска поражения сосудов, а также напрямую участвует в развитии атеросклероза и его осложнений [6, 84]. Атерогенные свойства эндотелиальной дисфункции реализуются посредством изменения сосудистой реактивности и вазоспазма [131], повышения проницаемости интимы для липопротеинов, накопления мононуклеарных лейкоцитов и образованием пенистых клеток [140], изменения регуляции роста клеток сосудов (пролиферацией гладкомышечных клеток, снижения регенерации эндотелиоцитов, апоптозом), нарушения баланса факторов гемостаза и антитромбоза [8].

Существует мнение, что эндотелиальная дисфункция развивается раньше структурной перестройки сосудов и клинической манифестации атеросклероза, что особенно выражено в сосудах коронарного русла при ИБС и остром коронарном синдроме (ОКС) [202]. Кроме того, эндотелиальная дисфункция служит предиктором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в том числе у лиц, страдающих ИБС [83, 134, 158, 175].

Эндотелиальная дисфункция — клинический термин, под которым понимают неадекватное выделение эндотелием различных биологически активных веществ, в частности оксида азота [19], дефицит которого играет существенную роль в развитии атеросклероза [11, 197, 199]. Оксид азота не только участвует в регуляции тонуса сосудов, но и тормозит агрегацию тромбоцитов, их адгезию к стенкам сосудов, обладает цитотоксическим и рядом других эффектов [29]. Установлено, что нарушение функции эндотелия, сопровождающееся сниженной биодоступностью оксида азота, связано с действием различных «традиционных» факторов риска ССЗ: артериальной гипертензией (AT) [31, 42, 159], гиперхолестеринемией [15, 114, 196], сахарным диабетом (СД) [115], курением [206] и возрастом [37].

Риск возникновения ССЗ у мужчин значительно выше, чем у женщин. У мужчин риск развития ИБС в 2-5 раза, а риск ОНМК в 1,25 раза выше, чем у женщин. Это различие наиболее заметно в возрасте до 65 лет и значительно изменяется после менопаузы, когда риск ССЗ у женщин оказывается в 2-3 раза выше аналогичного показателя у женщин того же возраста, но с сохранённой менструальной функцией [177]. Снижение содержания эстрогенов ведёт к нарушению эндотелий-зависимой вазодилатации вследствие уменьшения продукции оксида азота [177, 178]. Выраженная взаимосвязь между концентрацией эстрогенов в крови и эндотелиальной функцией показана в исследованиях по изменению эндотелий-зависимой вазодилатации в разные фазы менструального цикла. Проведение гормонозаместительной терапии в период менопаузы корригирует эндотелиальную дисфункцию [157, 178].

При АГ было доказано наличие эндотелиальной дисфункции в системе микро- и макроциркуляции, в том числе в бассейне коронарных артерий [159]. Отмечено снижение эндотелий-зависимой вазодилатации при гипертонической болезни, которое вероятно связано с нарушением синтеза и освобождения оксида азота в результате нарушений системы L-аргигин-оксид азота и продукцией вазоконстрикторных производных арахидоновой кислоты под действием свободных радикалов кислорода [159, 179]. При этом эндотелиальная дисфункция, сопровождающаяся дефицитом оксида азота, повышением выделения локальных вазоактивных веществ и факторов роста, способствует ремоделированию сосудов, адгезии моноцитов к их стенкам, что приводит к развитию и прогрессированию атеросклероза [171].

Таким образом, атерогенное действие большинства факторов риска ССЗ отчасти реализуется через механизм эндотелиальной дисфункции, одним из проявлений которой служит нарушение высвобождение оксида азота.

В последнее время большую роль в нарушении высвобождения оксида азота отводят ингибированию синтазы оксида азота под действием асимметричного диметиларгинина (АДМА), который конкурирует с естественным субстратом данного фермента — Ь-аргинином.

Впервые метилированные производные аргинина были выделены из мочи человека в 1970 г. [122]. Двумя годами ранее был получен фермент, метилирующий аргининовые остатки белков, который был назван протеин метилаза 1 [148]. Однако ключевой стала опубликованная в 1992 г. работа [33], в которой авторы обнаружили АДМА в крови у людей, страдающих хронической почечной недостаточностью (ХПН), и показали, что АДМА ингибирует изолированную синтазу оксида азота.

Позднее значимость АДМА в качестве нового фактора риска ССЗ была установлена не только у больных с поражением почек, но и у пациентов без нарушений выделительной функции почек [56, 103]. После этого обнаружили взаимосвязь между содержанием АДМА и тяжестью ИБС [66], а также между концентрацией АДМА и прогнозом ССЗ и выживаемостью больных с патологией ССС [59, 60, 100, 150, 154, 166].

Таким образом, в недавних исследованиях было показано, что в развитии атеросклероза важную роль играет эндотелиальная дисфункция, и в первую очередь нарушение выделения оксида азота под действием АДМА. Однако на сегодняшний день данные о многих аспектах ингибирования высвобождения оксида азота под действием АДМА при ИБС и клинической значимости этих нарушений остаются противоречивыми. По этой причине необходимо изучить содержание АДМА и продуктов метаболизма оксида азота у больных различными клиническими формами ИБС.

Цель исследования

Изучение нарушений обмена оксида азота и АДМА у больных острой и хронической формами ИБС.

Задачи исследования

1. Определить содержание АДМА и продуктов метаболизма оксида азота у больных ОКС с подъёмом сегмента ST, пациентов со стабильной стенокардией напряжения 11-III функционального класса (ФК) до лечения и лиц без ИБС.

2. Изучить влияние 2-недельной терапии на концентрацию АДМА и продуктов метаболизма азота в крови у больных ОКС с подъёмом сегмента ST и стабильной стенокардией напряжения II-III ФК.

3. Установить различия в содержании АДМА и продуктов метаболизма азота у больных ИБС в зависимости от наличия других факторов риска ИБС (возраста, курения, массы тела, АГ, показателей липидограммы).

4. Оценить влияние содержания АДМА на прогноз заболевания (риск фатального и нефатального сердечно-сосудистого события, частота повторных госпитализаций).

Научная новизна

1. Установлены различия в содержании АДМА и продуктов метаболизма оксида азота в крови у больных ОКС с подъёмом сегмента ST, пациентов со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК и лиц без ИБС.

2. Определена зависимость степени снижения на фоне лечения содержания АДМА у больных ОКС с подъёмом сегмента ST от наличия АГ.

3. Обнаружено влияние содержания АДМА до лечения у пациентов с ОКС с подъёмом сегмента ST на риск развития повторного фатального ИМ.

Практическое значение работы

Для определения риска развития повторного фатального ИМ у больных ОКС с подъёмом сегмента ST следует определять содержание АДМА в крови.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в работу муниципального учреждения здравоохранения «Клиническая больница №2» г. Казани. Основные положения, выводы диссертации используются в лекционных материалах и практических занятиях на кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО Казанский ГМУ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие ОКС с подъёмом сегмента БТ сопровождается повышением уровня АДМА и снижением концентрации продуктов метаболизма оксида азота в крови.

2. При лечении ОКС с подъёмом сегмента БТ концентрация продуктов метаболизма оксида азота в крови повышается и достигает уровня, характерного для пациентов со стабильной стенокардией напряжения П-Ш ФК.

3. Повышенное содержание АДМА при ОКС с подъёмом сегмента БТ является дополнительным фактором риска развития повторного фатального ИМ.

Публикация и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. Основные положения диссертации доложены на XIII и XIV Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань, 200809 гг.), Российском национальном конгрессе кардиологов «Повышении качества и доступности кардиологической помощи» (Москва, 2008 г.),

Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009 г.).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 122 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объёма и материалов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 30 таблицами и 7 рисунками. Библиографический указатель содержит 207 источников, из которых 29 отечественные и 178 зарубежные.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гайнутдинов, Эдуард Радифович

ВЫВОДЫ

1. У больных ОКС с подъёмом сегмента 8Т до лечения отмечается достоверное повышение концентрации АДМА по сравнению с больными стенокардией напряжения (0,6±0,08 мкмоль/л и 0,52±0,09 мкмоль/л соответственно, р<0,05) и лицами без ИБС (0,6±0,08 мкмоль/л и 0,39±0,08 мкмоль/ соответственно, р<0,001).

2. У больных ОКС с подъёмом сегмента 8Т концентрация продуктов метаболизма оксида азота до лечения достоверно снижена по сравнению с больными стенокардией напряжения (20,59±8,53 мкмоль/л и 33,62±11,53 мкмоль/л соответственно, р<0,05) и лицами без ИБС (20,59±8,53 мкмоль/л и 42,24±6,9 мкмоль/л соответственно, р<0,001).

3. После 2-недельного стандартного лечения концентрация продуктов метаболизма оксида азота у больных ОКС с подъёмом сегмента ЭТ увеличивается на 32%.

4. У пациентов с ОКС с подъёмом сегмента БТ, не страдающих артериальной гипертензией, после 2-недельного лечения содержание АДМА в крови снижается на 17,5%.

5. Концентрация АДМА и продуктов метаболизма оксида азота у больных стенокардии напряжения не зависит от наличия инфаркта миокарда в анамнезе, возраста, курения, индекса массы тела и показателей липидограммы.

6. Повышенная концентрация АДМА служит предиктором развития фатального инфаркта миокарда у больных ОКС с подъёмом сегмента БТ. При повышении концентрации АДМА на 1 стандартное отклонение относительный риск повторного инфаркта миокарда составляет 1,18.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для дополнительной оценки риска развития фатального инфаркта миокарда в течение 2 лет у больных ОКС с подъёмом сегмента БТ рекомендовано определять содержание АДМА в венозной крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гайнутдинов, Эдуард Радифович, 2010 год

1. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца / Д.М.Аронов // Русский медицинский журнал. — 2000. — Т. 8, №8. — С. 351-359.

2. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов ВНОК. — М., 2004. — 28 с.

3. Журавлева И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроентерологии / И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, H.A. Виноградов // Клиническая медицина — 1997. — Т.75,№4. —С. 18-21.

4. Звенигородская JI.A. Оксид азота как маркер воспаления при стеатогепатите у больных с метаболическим синдромом / J1.A. Звенигородская, Т.В. Нилова // Российский медицинский журнал. — 2008. — Т. 10, № 2. — С.41—47

5. Зенков Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, В.П. Реутов // Вестник РАМН. — 2000. — №4. — С. 30-34.

6. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. — 2002. — №4. — С.58-67.

7. Клиническая значимость показателей эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и гемостаза у больных инфарктом миокарда. / O.JI. Барбараш и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2007. — №2, —С. 28-33.

8. Мазур H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / H.A. Мазур // Терапевтический архив — 2003. — Т. 75, № 3.1. С. 84-86.

9. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма / И.Ю. Малышев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. —№ 1.1. С.49-5 5.

10. Марков Х.М. Оксид азота. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза. / Х.М. Марков // Кардиология. — 2009.11, —С. 64-74.

11. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система. / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук. — 2000. — №6. — С. 49-65.

12. Метельская В.А. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2005. — № 6. — С. 15-18.

13. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции / Д.В. Небиеридзе, Р.Г.

14. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. — №3. — С. 86-89.

15. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. — № 3. — С. 4-9.

16. Омельяненко М.Г. Клинико-патогенетическое и диагностическое значение эндотелиальной дисфункции при ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста: диссертация . докт. мед. наук / М.Г. Омельяненко — Иваново, 2004. — 250 стр.

17. Омельяненко М.Г. Медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST. / М.Г. Омельяненко, Е.Е. Мясоедова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — Том. 3, № 2. — С. 49-53.

18. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / О.М. Драпкина и др. // Клиническая медицина. —2000. — № 3. — С. 19-23

19. Охотин В.Е. Значение нейрональной, эндотелиальной и индуцибельной изоформ NO-синтаз в гистофизиологии сердечной мышцы / В.Е. Охотин, A.B. Шуклин // Морфология. — 2006. — Т.129. №1. — С. 7-17.

20. Петрищев Н. Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы,фармакологическая коррекция / Н. Н.Петрищев. — СПб.: Издательство СПбГМУ, 2003. — С. 4-38.

21. Покровский A.B. Может ли кардиолог спасти больного от инсульта? / A.B. Покровский // Кардиология. — 2003. — №3. — С. 4-6.

22. Реутов В.П. Роль оксида азота в регуляции работы миокарда цикл оксида азота и NO/синтазные системы в миокарде. / В.П. Реутов и др. // Актуальные проблемы транспортной медицины. — 2007. — №4(10) — С. 89-112.

23. Реутов В.П. Биохимическое предопределение NO-синтазной и нитритредуктазной компонент цикла оксида азота / В.Г1. Реутов // Биохимия. — 1999. — Т.64. №5. — С. 634-651.

24. Российские рекомендации, разработанные группой экспертов ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. — М., 2007.

25. Сайфутдинов Р.Г. Роль оксида азота при заболеваниях внутренних органов (обзор литературы) / Р.Г. Сайфутдинов // Вестник современной клинической медицины. — 2009. — Т. 2, Вып. 3. — С. 48-53.

26. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И.С. Северина // Биохимия. — 1998. — Вып. 7. — С. 939-947.

27. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от ССЗ в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — Т. 4, №1. — С. 4-9.

28. Янковская Л.В. Кислородтранспортная функция крови и дисфункция эндотелия у больных со стенокардией и артериальной гипертензией / Л.В. Янковская, В.В. Зинчук, М.А. Лис // Кардиология. — 2007.— №4. — С. 2227.

29. A pilot study of L-arginine supplementation on functional capacity in peripheral arterial disease / R.K. Oka et al. // Vasculare Medicine. — 2005. — Vol. 10, №4. —P. 265-274.

30. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza et al. // N. Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 323, № 1. — P. 22-27.

31. Accumulation of endogenous inhibitors for nitric oxide synthesis and decreased content of L-arginine in regenerated endothelial cells / H. Azuma et al. //Br. J. Pharmacol. — 1995. —Vol. 115. —P. 1001-1004.

32. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure / P. Vallance et al. // Lancet. — 1992. — Vol. 339. — P. 572-575.

33. ADMA induces monocyte adhesion via activation of chemokine receptors in cultured THP-1 cells / M. Chen et al. // Cytokine. — 2008. — Vol. 43, № 2. — P. 149-159.

34. ADMA impairs nitric oxide-mediated arteriolar function due to increased superoxide production by angiotensin II-NAD(P)H oxidase pathway / Z. Veresh et al. // Hypertension. — 2008. — Vol. 52, № 5. — P. 960-966.

35. Adverse effects of cigarette smoke on nitric oxide bioavailability: role of arginine metabolism and oxidative stress / W.Z. Zhang et al. // Hypertension. — 2006. — Vol. 48. — P. 278-285.

36. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension / S. Taddei et al. // Circulation. — 1995. -— Vol. 91, № 7.1. P. 1981-1987.

37. An endogenous inhibitor of nitric oxide synthase regulates endothelial adhesiveness for monocytes / R.H. Böger et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000.1. Vol. 36. — P. 2287-2295.

38. Angina, myocardial ischemia and coronary disease: gold standards, operational definitions and correlations. / M.A. Hlatky et al. // Journal of Clinical Epidemiology. — 1989. — Vol. 42. — P. 381-384.

39. Angiotensin converting enzyme inhibition and angiotensin II ATI-receptor blockade reduce the levels of asymmetrical N (G), N (G) -dimethylarginine in human essential hypertension / C. Delles et al. // Am. J. Hypertens. — 2002. — Vol. 15, —P. 590-593.

40. Angiotensin-Converting enzyme activity is involved in the mechanism of increased endogenous nitric oxide synthase inhibitor in patients with type 2 diabetes mellitus / A. Ito et al. // Circulation Journal. — 2002. — Vol. 66. — P. 811-815.

41. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism is associated with endothelium-dependent vasodilation in never treated hypertensive patients / F. Perticone et al. // Hypertension. — 1998. — Vol. 31, № 4. — P. 900-905.

42. Aspirin reduces endothelial cell senescence / S.M. Bode-Böger et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2005. — Vol. 334. — P. 1226-1232.

43. Aspirin protected against endothelial damage induced by LDL: role of endogenous NO synthase inhibitors in rats / S. Deng et al. // Acta Pharmacol. Sin. — 2004. — Vol. 25. — P. 1633-1639.

44. Asymmetric dimethylarginine determines the improvement of endothelium-dependent vasodilation by simvastatin: Effect of combination with oral L-arginine / G.I. Böger et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — Vol. 49, № 23. —P. 2274-2282.

45. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia / R.H. Böger et al. // Circulation. — 1998. —Vol. 98. —P. 1842-1847.

46. Asymmetric dimethylarginine increases mononuclear cell adhesiveness in hypercholesterolemic humans / J.R. Chan et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2000. — Vol. 20. — P. 1040-1046.

47. Asymmetric dimethylarginine enhances cardiovascular risk prediction in patients with chronic heart failure / C. Duckelmann et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2007. — Vol. 27, № 9. — P. 2037-2042.

48. Asymmetric dimethyl-arginine and coronary artery calcification in young adults entering middle age: the CARDIA Study / C. Iribarren et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. — 2007. — Vol. 14. — P. 222-229.

49. Asymmetric dimethylarginine induces tissue factor expression in monocytes via NF-kappaB-dependent pathway: Role in acute coronary syndromes. / D.J. Jiang et al. // Atherosclerosis. — 2009. — 205(2). — P. 554-560.

50. Asymmetric dimethylarginine and coronary collateral vessel development. / S.A. Kocaman et al. // Coron. Artery Dis. — 2008. — Vol. 19, № 7. — P. 469474.

51. Asymmetric dimethylarginine and hyperhomocysteinemia in patients with acute myocardial infarction / C. Korandji et al. // Clin. Biochem. — 2007. — Vol. 40, № 1-2. — P. 66-72.

52. Asymmetric dimethylarginine predicts cardiovascular events in patients with type 2 diabetes diabetes care / K. Krzyzanowska et al. // Diabetes Care. — 2007. — Vol. 30, № 7. — P. 1834-1839.

53. Asymmetric dimethylarginine is associated with macrovascular disease and total homocysteine in patients with type 2 diabetes / K. Krzyzanowska et al. // Atherosclerosis. — 2006. — Vol. 189, № 1. — P. 236-240.

54. Asymmetric dimethylarginine and reduced nitric oxide bioavailability young black in african men / N. Melikian et al. // Hypertension. — 2007. — Vol. 49. —P. 873-877.

55. Asymmetric dimethylarginine predicts major adverse cardiovascular events in patients with advanced peripheral artery disease / F. Mittermayer et al. // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. — 2006. — Vol. 26, № 11. — P. 2536-2540.

56. Asymmetric dimethylarginine and the risk of cardiovascular events and death in patients with coronary artery disease: results from the AtheroGene Study / R. Schnabel et al. // Circulation Research. — 2005. — Vol. 97, № 5. — P. E53-E59.

57. Asymmetric dimethylarginine upregulates LOX-1 in activated macrophages: role in foam cell formation / I.V. Smirnova et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2004. — Vol. 287. — P. H782-H789.

58. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is a critical regulator of myocardial reperfusion injury. / M.C. Stiihlingera et al. // Cardiovascular Research. — 2007. — Vol. 75, № 2. — P. 417-425.

59. Asymmetric dimethylarginine, C-reactive protein, and carotid intima-media thickness in end-stage renal disease / C. Zoccali et al. // J. Am. Soc, Nephrol. — 2002. — Vol. 13, № 2. — P. 490-496.

60. Asymmetrical dimethylarginine: a novel risk factor for coronary artery disease / T.M. Lu et al. // Clin. Cardiology. — 2003. — Vol. 26. — P. 458-464.

61. Asymmetrical dimethylarginine, an endogenous nitric oxide synthase inhibitor, in experimental hypertension / H. Matsuoka et al. // Hypertension. — 1997. — Vol. 29. — P. 242-247.

62. Asymmetrical dimethylarginine (ADMA) and risk of acute coronary events. Does statin treatment influence plasma ADMA levels? / V.P. Valkonen et al. // Atheroscler. Suppl. — 2003. — Vol. 4. — P. 19-22.

63. Behowski J., Kedra A. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) as a target for pharmacotherapy / J. Beltowski, A. Kedra // Pharmacol. Rep. — 2006. — 58(2). —P. 159-178.

64. Beneficial effects of probucol on endothelial function in patients with acute coronary syndrome / H.M. Dong et al. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. — 2006. — Vol. 34, № 7. — P. 609-612.

65. Biotransformation of nitric oxide, nitrite and nitrate / K. Yoshida et al. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. — 1983. — Vol. 52. — P. 103-115.

66. Bode-Boger SM, Scalera F, Martens-Lobenhoffer J. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) accelerates cell senescence / S.M. Bode-Boger, F Scalera, J. Martens-Lobenhoffer // Vase. Med. — 2005. — Vol. 10, Suppl. 1. — P. S65-S71.

67. Bôger R.H., Zoccali C. ADMA: a novel risk factor that explains excess cardiovascular event rate in patients with end-stage renal disease / R.H. Bôger, C. Zoccali // Atherosclerosis Supplements. — 2003. — Vol. 4. — P. 23-28.

68. Bryan N.S., Grisham M.B. Methods to detect nitric oxide and its metabolites in biological samples / N.S. Bryan, M.B. Grisham // Free Radie. Biol. Med. — 2007. — Vol. 43, № 5. — P. 645-657.

69. Campeau L. Grading of angina pectoris / L. Campeau // Circulation. — 1976. — 54(3) — P. 522-523.

70. Changes of asymmetric dimethylarginine, nitric oxide, tetrahydrobiopterin, and oxidative stress in patients with acute myocardial infarction by medical treatments / T. Yada et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. — 2007. — Vol. 37, № 3. —P. 269-276.

71. Chest pain on questionnaire and prediction of major ischaemic heart disease events in men. / F.C. Lampe et al. // European Heart Journal. — 1998. — Vol. 19. —P. 63-73.

72. Chronic inhibition of nitric oxide production accelerates neointima formation and impairs endothelial function in hypercholesterolemic rabbits / A.J. Cayatte et al. // Arterioscler. Thromb. — 1994. — Vol. 14. —P. 753-759.

73. Cooke J.P. Does ADMA cause endothelial dysfunction? / J.P. Cooke // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. — 2000. — Vol. 20, №9. — P. 2032-2037.

74. Cooke J .P. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): an endogenous inhibitor of angiogenesis / J.P. Cooke // European Journal of Clinical Pharmacology. — 2006. — Vol. 62, Suppl. 1. — P. 115- 121.

75. Coronary endothelial dysfunction is associated with erectile dysfunction and elevated asymmetric dimethylarginine in patients with early atherosclerosis / R. Elesber et al. // Eur. Heart J. — 2006. — Vol. 27, № 7. — P. 824-831.

76. Coronary endothelial dysfunction after heart transplantation predicts allograft vasculopathy and cardiac death / S.M. Hollenberg et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 104, № 25. — P. 3091-3096.

77. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events / P.V.Targonski et al. //Circulation. — 2003. — Vol. 107, №22. —P. 2805-2809.

78. Cylwik D. L-arginine and cardiovascular system / D. Cylwik, A Mogielnicki, W. Buczko // Pharmacological Reports. — 2005. — Vol. 57, №1. — P. 14-22.

79. Determination of nitric oxide using fluorescence spectroscopy / A.M. Miles et al. // Methods Enzymol. — 1996. — Vol. 268. — P. 105-120.

80. Determination of asymmetric dimethylarginine (ADMA) by a novel ELISA assay. / F. Schulze et al. // Clin. Chem. Lab. Med. — 2004. — 42(12). — P. 1377-1383.

81. Determination of a reference value for N,N-dimethyl-L-arginine in 500 subjects / F. Schulze et al. // Eur. J. Clin. Invest. — 2005. — Vol. 35. — P. 622626.

82. Determination of arginine and methylated arginines in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry / K. Vishwanathan et al. // J. Chromatogr. B. Biomed. Sei. Appl. — 2000. — Vol. 748, № 1. — P. 157-166.

83. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase regulates nitric oxide synthesis / H. Dayoub et al. // Circulation. — 2003. — Vol. 108. — P. 3042-3047.

84. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH): Expression, regulation and function in the cardiovascular and renal systems / F. Palm et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2007. — Vol. 293, №6. — P. 3227-3245.

85. Effect of local intraarterial asymmetric dimethylarginine (ADMA) on the forearm arteriolar bed of healthy volunteers / A. Calver et al. // J. Hum. Hypertens. — 1993. — Vol. 7. — P. 193-194.

86. Effect of rosuvastatin on plasma levels of asymmetric dimethylarginine in patients with hypercholesterolemia / T.M. Lu et al. // Am. J. Cardiol. — 2004. — Vol. 94. —P. 157-161.

87. Effect of nebivolol and metoprolol treatments on serum asymmetric dimethylarginine levels in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus. / A. Oguz et al. // Anadolu. Kardiyol. Derg. — 2007. — Vol. 7, № 4. — P. 383-387.

88. Effect of shear stress on asymmetric dimethylarginine release from vascular endothelial cells / T. Osanai et al. // Hypertension. — 2003. — Vol. 42. — P. 985-990.

89. Effect of high-dose statin treatment on plasma concentrations of endogenous nitric oxide synthase inhibitors. / H.J. Päivä et al. // Cardiovasc. Pharmacol. —- 2003. — Vol. 41. — P. 219-222.

90. Effects of asymmetric dimethylarginine (ADMA) infusion in humans / J.T Kielstein et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2006. — Vol. 62, Suppl. 13. — P. 39-44.

91. Elevated L-arginine/dimethylarginine ratio contributes to enhanced systemic NO production by dietary L-arginine in hypercholesterolemic rabbits / S.M. Bode-Böger et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1996. — Vol. 219. —P. 598-603.

92. Elevated plasma concentrations of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine predict adverse events in patients undergoing noncardiac surgery / R. Maas et al. // Crit. Care Med. — 2007. — Vol. 35, №8, —P. 1876-1881.

93. Elevation of asymmetric dimethylarginine in patients with unstable angina and recurrent cardiovascular events / T.K. Krempl et al. // Eur. Heart. J.2005. — Vol. 26, № 18. —P. 1846-1851.

94. Endogenous nitric oxide synthase inhibitors, arterial hemodynamics, and subclinical vascular disease: the PREVENCION Study. / J.A. Chirinos et al. // Hypertension. — 2008. — Vol. 52, № 6. — P. 1051-1059.

95. Endogenous nitric oxide synthase inhibitor: a novel marker of atherosclerosis / H. Miyazaki et al. // Circulation. — 1999. — Vol. 99. — P. 1141-1146.

96. Endothelial dysfunction, ADMA and insulin resistance in essential hypertension. / F. Perticone et al. // Int. J. Cardiol. — 2009 Jan 23. [Epub ahead of print].

97. Endothelial dysfunction induced by hyperhomocyst(e)inemia: role of asymmetric dimethylarginine / M.C. Stuhlinger et al. // Circulation. — 2003. — Vol. 108.—P. 933-938.

98. Endothelial dysfunction in acute and chronic coronary syndromes: evidence for a pathogenetic role of oxidative stress / M. Valgimigli et al. // Arch. Biochem. Biophys. — 2003. — Vol. 420. — P. 255-261.

99. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott // Nature. — 1980. — Vol. 288. —P. 373-376.

100. Grisham M.B. Quantitation of nitrate and nitrite in extracellular fluids / M.B. Grisham, G.G. Johnson, J.R. Jr. Lancaster // Methods Enzymol. — 1996. — Vol. 268. — P. 237-246.

101. Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update: A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / T. Thorn et al. // Circulation. —- 2006. — Vol. 113, №6. — P. e85-el51.

102. Homocysteine impairs the nitric oxide synthase pathway: role of asymmetric dimethylarginine / M.C. Stuhlinger et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 104.—P. 2569-2575.

103. Impact of asymmetric dimethylarginine on mortality after acute myocardial infarction. / M. Zeller et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2008. — Vol. 28. — P. 954- 960.

104. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans / M.A. Creager et al. // J. Clin. Invest. — 1990. — Vol. 86, № 1. —P. 228-234.

105. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone et al. // Circulation. — 1993. — Vol. 88, №6. — P. 2510-2516.

106. Impaired nitric oxide synthase pathway in diabetes mellitus: role of asymmetric dimethylarginine and dimethylarginine dimethylaminohydrolase / K.Y. Lin et al. // Circulation. — 2002. — Vol. 106. — P. 987-992.

107. Impaired L-arginine transport and endothelial function in hypertensive and genetically predisposed normotensive subjects / M.P. Schlaich et al.. // Circulation. — 2004. — Vol. 110, №24. — P. 3680-3686.

108. Impaired L-arginine transport and endothelial function in hypertensive and genetically predisposed normotensive subjects / M.P. Schlaich et al. // Circulation. — 2004. — Vol. 110, № 24. — P. 3680-3686.

109. Increased endogenous nitric oxide synthase inhibitor in patients with congestive heart failure / M. Usui et al. // Life Sci. — 1998. — Vol. 62. — P. 2425-2430.

110. Increased protein arginine methylation in chronic hypoxia: role of protein arginine methyltransferases / A.O. Yildirim et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. — 2006. — Vol. 35, № 4. — P. 436-443.

111. Involvment of DDAH/ADMA/NOS pathway in nicotine-induced endothelial dysfunction / D.J. Jiang et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2006. — Vol. 349, №2. — P. 683-693.

112. Kalinowski L., Malinski T. Endothelial NADH/NADPH dependent enzymatic sources of superoxide production: relationship to endothelial dysfunction / L. Kalinowski, T. Malinski // Acta. Biochim. Pol. — 2004. — Vol. 51. —P. 459-469.

113. Keim M. Nitric oxide metabolism and breakdown / M. Keim // Biochimica et Biophysica Acta. — 1999. — Vol. 1411. — P. 273-289.

114. Keim M. Metabolic fate of nitric oxide and related N-oxides / M. Keim, K. Yoshida // Methods in nitric oxide research // M. Feelisch, J.S. Stamler. — John Wiley and Sons, Chichester, 1996. — P. 47-58.

115. L-Arginine protects from ischemia-reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans in vivo / J. Pernovv et al.. // J. Appl. Physiol. — 2003. — Vol. 95, №6. — P. 2218-2222.

116. L-arginine administration reduces neointiinal formation after stent injury in rats by a nitric oxide-mediated mechanism / P. Vcermeersch et al. // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. — 2001. — Vol. 21. — P. 1604-1609.

117. L-arginine improves endothelial function and reduces LDL oxidation in patients with stable coronary artery disease / Wei-Hsian Yin et al.. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2002. — Vol. 39. — P. 37-45.

118. LDL cholesterol upregulates synthesis of ADMA in human endothelial cells: involvment of S-adenosylmethionine-dependent methyl transferases / R.H. Boger et al. // Cire. Res. — 2000. — Vol. 87, №2. — P. 99-105.

119. Leiper J., Vallance P. Biological significance of endogenous methylarginines that inhibit nitric oxide synthases / J. Leiper, P. Vallance // Cardiovasc Res. — 1999. — Vol. 43, № 3. — P. 542-548.

120. Li H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. — 2000. — Vol. 90. — P. 244-254.

121. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi et al. // Circulation. — 2000. — Vol. 101, № 9. — P. 948-954.

122. Lu C.W., Xiong Y, He P. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase-2 overexpression improves impaired nitric oxide synthesis of endothelial cells induced by glycated protein / C. W. Lu, Y. Xiong, P. He // Nitric Oxide. — 2007.1. Vol. 16, № 1.—P. 94-103.

123. Nebivolol reduces asymmetric dimethylarginine in endothelial cells by increasing dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 (DDAH2) expression and activity / U. Garbin et al. // Pharmacol. Res. — 2007. — Vol. 56, № 6. — P. 515-521.

124. Nebivolol treatment reduces serum levels of asymmetric dimethylarginine and improves endothelial dysfunction in essential hypertensive patients. / A.F. Pasini et al. //Ain. J. Hypertens. — 2008. — Vol. 21, № 11. — P. 1251-1257.

125. Nitric oxyde syntase gene therapy reduced adhesion molecule expression and inflammatory cell infiltration in carotid arteries of cholesterol-fed rabbits. / Q. HuSheng et al. // Circulation. — 1999. — Vol. 99. — P. 2979-2982.

126. Nontraditional atherosclerotic risk factors and extent of coronary atherosclerosis in patients with combined impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance / A. Surdacki et al. // Metabolism. — 2007. — Vol. 56, № 1. — P. 77-86.

127. Ogawa T. Occurrence of a new enzyme catalyzing the direct conversion of NG,NG-dimethyl-L-arginine to L-citrulline in rats / T. Ogawa, M. Kimoto, K. Sasaoka. // Biochem Biophys Res Commun. — 1987. — Vol. 148. — P. 671-677.

128. Oguz A, Uzunlulu M. Short term fluvastatin treatment lowers serum asymmetric dimethylarginine levels in patients with metabolic syndrome / A. Oguz, M. Uzunlulu // Int. Heart J. — 2008. — 49, № 3. — P. 303-311.

129. Oral L-arginine improves hemodynamic responses to stress and reduces plasma homocysteine in hypercholesterolemic men / S.G. West et al. // The Journal of Nutrition. — 2005. — Vol. 135, №2. — P. 212-217.

130. Overexpression of dimethylarginine dimethylaminohydrolase inhibits asymmetric dimethylarginine-induced endothelial dysfunction in the cerebral circulation. / H. Dayoub et al. // Stroke. — 2008. — Vol. 39, № 1. — P. 180184.

131. Overexpression of dimethylarginine dimethylaminohydrolase reduces tissue asymmetric dimethylarginine levels and enhances angiogenesis. / J. Jacobi etal. //Circulation. — 2005. — Vol. 111, № 11. — P. 1431-1438.

132. Oxidative stress and asymmetric dimethylarginine is independently associated with carotid intima media thickness in peritoneal dialysis patients / H. Kocak et al. // Am. J. Nephrol. — 2008. — Vol. 28, № 1. — P. 91-96.

133. Paik W.K., Kim S. Protein methylase I. Purification and properties of the enzyme / W.K. Paik, S. Kim // J. Biol. Chem. — 1968. — Vol. 243. — P. 21082114.

134. Plasma asymmetric dimethylarginine concentrations in newly diagnosed patients with acute myocardial infarction or unstable angina pectoris during two weeks of medical treatment / S. Bae et al. // Am. J. Cardiol. — 2005. — Vol. 15. — P. 729-733.

135. Plasma asymmetric dimethylarginine and incidence of cardiovascular disease and death in the community. / R.H. Boger et al. // Circulation. -— 2009. — Vol. 119, № 12. —P. 1592-1600.

136. Plasma levels of asymmetric dimethylarginine (ADMA) are related to intima-media thickness of the carotid artery: an epidemiological study / K. Furuki et al. // Atherosclerosis. — 2007. — Vol. 191, № 1. — P. 206-210.

137. Plasma level of asymmetric dimethylarginine (ADMA) as a predictor of carotid intima-media thickness progression: six-year prospective study using carotid ultrasonography. / K. Furuki et al. // Hypertension Res. — 2008. — Vol. 31, № 6. — P. 1185-1189.

138. Plasma level of ADMA and adverse cardiovascular events after percutaneous coronary intervention / T. Lu et al. // Eur. Heart J. — 2003. — Vol. 24. —P. 1912-1919.

139. Plasma concentrations of asymmetric-dimethyl-arginine in type 2 diabetes associate with glycemic control and glomerular filtration rate but not with risk factors of vasculopathy / H. Paiva et al. // Metabolism. -— 2003. — Vol. 52. —- P. 303-307.

140. Plasma concentration of asymmetrical dimethylarginine and mortality in patients with end-stage renal disease: a prospective study / C. Zoccali et al. // Lancet. —2001. —Vol. 358. —P. 2113-2117.

141. Postmenopausal hormone therapy and risk of stroke: the Heart and Estrogen-progestin Replacement Study (HERS) / J.A. Simon et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 103, № 5. — P. 638-642.

142. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction / J.P. Halcox et al. // Circulation. — 2002. — Vol. 106, № 6. — P. 653-658.

143. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 104, № 2. — P. 191196.

144. Reduced urinary excretion of nitric oxide metabolites and increased plasma levels of asymmetric dimethylarginine in men with essential hypertension / A. Surdacki et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1999. — Vol. 33. — P. 652658.

145. Reduction of asymmetric dimethylarginine involved in the cardioprotective effect of losartan in spontaneously hypertensive rats / D. Li et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 2007. — Vol. 85, № 8. — P. 783 -789.

146. Regulation of nitric oxide synthesis by dimethylarginine dimethylaminohydrolase / R.J. MacAllister et al. // Br. J. Pharmacol. — 1996. — Vol. 119. —P. 1533-1540.

147. Relations between markers of renal function, coronary risk factors and the occurrence and severity of coronary artery disease / J. Wang et al. // Atherosclerosis. — 2008. — Vol. 197, №2. — P. 853-859.

148. Relationship of baseline plasma ADMA levels to cardiovascular outcomes at 2 years in men with acute coronary syndrome referred for coronary angiography / E. Cavusoglu et al. // Coron. Artery Dis. — 2009. — Vol. 20, № 2.1. P. 112-117.

149. Relationship between obesity, smoking, and the endogenous nitric oxide synthase inhibitor, asymmetric dimethylarginine / H.M. Eid et al. // Metabolism.2004. —Vol. 53. —P. 1574-1579.

150. Relationship between plasma asymmetrical dimethylarginine and coronary artery disease / Y. Song et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 2007. — Vol. 87, №22. —P. 1527-1530.

151. Renin-angiotensin system is involved in the mechanism of increased serum asymmetric dimethylarginine in essential hypertension / A. Ito et al. // Jpn. Cire. J. — 2001. — Vol. 65. — P. 775-778.

152. Risk of acute coronary events and serum concentration of ADMA / V.P. Valkonen et al. // Lancet. — 2001. — Vol. 358. — P. 2127-2128.

153. Role of asymmetric dimethylarginine in inflammatory reactions by angiotensin II / M.F. Chen et al. // J. Vase. Res. — 2007. — Vol. 44, № 5. — P. 391-402.

154. Role of nitric oxide in restenosis after experimental balloon angioplasty in the hypercholesterolemic rabbit: effects on neointimal hyperplasia and vascular remodeling / T. Le Tourneau et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1999. — Vol. 33. — P. 876-882.

155. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease / R. Ross // The New England journal of medicine. — 1999. — Vol. 340, № 2. — P. 115-126.

156. Saifutdinov R.G. Electron paramagnetic resonance in biochemistry and medicine / R.G. Saifutdinov, L.I. Larina, T.I. Vakulskaya, M.G. Voronkov. — New York, 2000. — P. 268.

157. Salt loading on plasma asymmetrical dimethylarginine and the protective role of potassium supplement in normotensive salt-sensitive asians / Y. Fang et al. // Hypertension. — 2006. — Vol. 48, № 4. — P. 724-729.

158. Schächinger V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schächinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. — 2000. — Vol. 101, № 16. — P. 1899-1906.

159. Schwedhelm E. Quantification of ADMA: analytical approaches / E. Schwedhelm 11 Vase. Med. — 2005. — Vol. 10, Suppl. 1. — P. S89-S95.

160. Sex, age, cardiovascular risk factors, and coronary heart disease: a prospective follow-up study of 14 786 middle-aged men and women in Finland / P. Jousilahti et al. // Circulation. — 1999. — Vol. 99, № 9. — P. 1165-1172.

161. Simon T. Hormone replacement therapy in postmenopausal women at cardiovascular risk: epidemiology and clinical trials / T. Simon, P. Jailon // Eur. Heart J. Suppl. — 2000. — P. 2-6.

162. Sowers J.R. Hypertension, angiotensin II, and oxidative stress / J.R. Sowers // The New England journal of medicine. — 2002. — Vol. 346, № 25. — P.1999-2001.

163. Study on the relationship between plasma nitrite and nitrate level and salt sensitivity in human hypertension: modulation of nitric oxide synthesis by salt intake / N. Fujiwara et al. // Circulation. — 2000. — Vol. 101. — P. 856-861.

164. Subpressor dose of asymmetric dimethylarginine modulates renal function in humans through nitric oxide synthase inhibition / J.T. Kielstein et al. // Kidney Blood Press. Res. — 2004. — Vol. 27. — P. 143-147.

165. Suppression of endothelial progenitor cells in human coronary artery disease by the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine. / T. Thum et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2005. — Vol. 46, № 9. —P. 1693-1701.

166. Sydow K., Munzel T. ADMA and oxidative stress / K. Sydow, T. Münzel // Atheroscler. Suppl. — 2003. — Vol. 4. — P. 41-51.

167. Tannenbaum S.R. Nitrate and nitrite: origin in humans / S.R. Tannenbaum // Science. — 1994. — Vol. 205. — P. 1333-1335.

168. Teerlink T. ADMA metabolism and clearance / T. Teerlink // Vasculare Medicine. — 2005. -—- Vol. 10, Suppl. 1, —P. 73-81.

169. Telmisartan decreases plasma levels of asymmetrical dimethyl-L-arginine and improves lipid and glucose metabolism and vascular function / Y. Ono et al. // Int. Heart J. — 2009. — Vol. 50, № 1. — P. 73-83.

170. Tesfamariam B. The effects of HMG-CoA reductase inhibitors on endothelial function / B. Tesfamariam // Am. J. Cardiovasc. Drugs. — 2006. — Vol. 6, —P 115-120.

171. The effects of G-CSF-induced mobilization of progenitor cells are limited by ADMA. / A. Goette et al. // Int. J. Cardiol. — 2009.

172. The cardiovascular risk marker ADMA is not affected by venous thromboembolism / D.G. Haider et al. / Translational Research. — 2006 — Vol. 148. —P. 26-29.

173. The association of Rose questionnaire angina pectoris and coronary calcification in a general population: The Rotterdam Coronary Calcification Study. / H.H. Oei et al. // Annals of Epidemiology. — 2004. — Vol. 14, №6. — P. 431436.

174. The L-arginine:nitric oxide pathway is the major source of plasma nitrite in fasted humans / P. Rhodes et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1995.1. Vol. 209. — P. 590-596.

175. The effect of plasma asymmetric dimethylarginine (ADMA) level and L-arginine/ADMA ratio on the development of coronary collaterals. / M.T. Se^uk et al. // Turk. Kardiyol. Dern. Ars. — 2008. — Vol. 36, № 3. p. 150-155.

176. Vallance P. Cardiovascular biology of the asymmetric dimethylarginine:dimethylarginine dimethylaminohydrolase pathway / P. Vallance, J. Leiper. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2004. — Vol. 24. — P. 1023-1030.

177. Vallance P. Asymmetric dimethylarginine and kidney disease — marker or mediator? P. Vallance, J. Leiper. // J. Am. Soc. Nephrol. — 2005. — Vol. 16.1. P. 2254-2256.

178. Vanhoutte P.M. Arginine and arginase: endothelial NO synthase double crossed? // Vanhoutte P.M. / Cira Res. — 2008. — Vol. 102. — P. 866-868.

179. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and vascular disease // P.M. Vanhoutte, H. Shimokawa, E.H. Tang / Acta Physiol (Oxf). — 2009. — Vol. 196(2). —P. 193-222.

180. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis. / P.M. Vanhoutte // Circ. J. — 2009. — Vol. 73, № 4. — P. 595601.

181. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart J. — 1997. — Vol. 18, Suppl. E. — P. 19-29.

182. Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent contractions: when a good guy turns bad! // P.M. Vanhoutte, E.H. Tang / J. Physiol. — 2008. — Vol. 586. — P. 5295-5304.

183. Vanhoutte P.M. How we learned to say NO // P.M. Vanhoutte / Arterioscler. Thrombi Vasc^ Biol. — 2009. — Vol. 29(8). — P. 1156-1160.

184. Vasoreactivity of the culprit lesion in unstable angina / P. Bogaty et al. // Circulation. — 1994. — Vol. 90, № 1. — P. 5-11.

185. Weight loss reduces circulating asymmetrical dimethylarginine concentrations in morbidly obese women / K. Krzyzanowska et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — Vol. 89, № 12. — P. 6277-6281.

186. Yazici M. Association between nitric oxide levels on myocardial injury in non-ST elevation acute coronary syndromes / M. Yazici, S. Demircan, K. Durna // J. Thromb. Thrombolysis. — 2007. — Vol. 24, № 2. — P. 145-151.

187. Yokoyama M. Oxidant stress and atherosclerosis / M. Yokoyama // Curr. Opin. Pharmacol. — 2004 — Vol. 4. — P. 110-115.

188. Zeiher A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schâchinger, J. Minners // Circulation. — 1995. — Vol. 92, № 5. — P. 1094-1100.

189. Zhang W.R., Chen B.M., Xiong Y. Changes of serum asymmetric dimethylarginine in essential hypertension before and after the treatment / W.R. Zhang, B.M. Chen, Y. Xiong // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. — 2005. — Vol. 30, № 1. — P. 57-59.