Особенности и факторы риска геморрагического цистита у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Щербаков Александр Александрович

• Щербаков Александр Александрович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Щербаков Александр Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ ЦИСТИТ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

1.1. Эпидемиология и патогенез геморрагического цистита

1.1.1. Токсическое действие препаратов режима кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина»

1.1.2. Вирусные инфекции

1.1.3. Реакция «трансплантат против хозяина»

1.2. Диагностика, классификация и клиническое течение геморрагического цистита

1.3. Факторы риска развития геморрагического цистита

1.4. Профилактика и лечение геморрагического цистита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Режимы кондиционирования и схемы профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

2.2. Ключевые определения, методы диагностики, классификация и лечение геморрагического цистита

2.3. Методы статистического анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. ФАКТОРЫ РИСКА И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ЦИСТИТА У ДЕТЕЙ ПОСЛЕ АЛЛОГЕНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

3.1. Частота геморрагического цистита

3.2. Характеристика пациентов в зависимости от развития геморрагического цистита

3.3. Особенности клинического течения геморрагического цистита

3.4. Влияние геморрагического цистита на развитие острого повреждения почек

3.5. Влияние геморрагического цистита на общую выживаемость

3.6. Влияние геморрагического цистита на потребность в эритроцитсодержащих компонентах донорской крови

3.7. Факторы риска развития геморрагического цистита после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

3.7.1. Частота геморрагического цистита в зависимости от потенциальных факторов риска

3.7.2. Отношение рисков развития геморрагического цистита в зависимости от потенциальных факторов риска (однофакторный анализ)

3.7.3. Отношение рисков развития геморрагического цистита в зависимости от потенциальных факторов риска (многофакторный анализ)

3.8. Влияние факторов риска на длительность течения геморрагического

цистита

ГЛАВА 4. ТЕРАПИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ЦИСТИТА

ВНУТРИВЕННЫМИ ИММУНОГЛОБУЛИНАМИ О

ГЛАВА 5. ВИРУРИЯ АССОЦИИРОВАННАЯ С ВК-ПОЛИОМАВИРУСОМ У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОРРАГИЧЕСКИМ ЦИСТИТОМ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ

СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности и факторы риска геморрагического цистита у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»

Актуальность темы

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) - это постоянно совершенствующийся, расширяющий показания к применению, и эффективный метод лечения злокачественных заболеваний системы крови, солидных опухолей и ряда наследственных патологий [1, 8, 9, 153].

Алло-ТГСК, несмотря на высокую вероятность радикального излечения, как правило, сопровождается развитием токсических, инфекционных, иммунологических и геморрагических осложнений, которые могут оказывать негативное влияние на эффективность лечения [73]. Среди них особое место занимает геморрагический цистит (ГЦ) - диффузное воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, определяемый в 8-25% случаев у детей и в 7-54% случаев у взрослых согласно данным ряда исследователей и шестой европейской согласительной конференции инфекционных болезней при лейкозах (БС1Ь-6) [34, 83].

В зависимости от степени тяжести ГЦ может проявляться кровотечением, провоцирующим анемический синдром, в свою очередь ухудшающим функциональный потенциал внутренних органов, абдоминальным болевым синдромом, истощающим силы пациента и снижающим качество жизни, риском обструкции мочевыводящих путей сгустками крови с формированием постренального повреждения почек. Самостоятельно или потенцируя другие осложнения

посттрансплантационного периода, ГЦ способен снижать эффективность алло-ТГСК за счёт увеличения летальности ассоциированной с методом лечения [103].

Степень разработанности научной темы

Несмотря на то, что ГЦ при алло-ТГСК впервые был описан ещё в 1974 году [157], до настоящего момента чётко не идентифицированы факторы

риска и механизмы развития ГЦ, как у детей, так и у взрослых и соответственно не разработаны общепринятые алгоритмы лечения. Текущий неопределенный статус ГЦ представляется, связан с особенностью наличия комбинированного патогенеза, который может различаться в зависимости от главной провоцирующей причины и сроков после алло-ТГСК, влиять на клиническую картину и затруднять профилактику и терапию данной клинической патологии. Например, основным триггером раннего ГЦ, развивающегося в первые 7 суток после алло-ТГСК, являются токсические эффекты некоторых цитостатических препаратов режима кондиционирования и схемы профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) [151, 34]. К потенциальным этиологическим факторам позднего ГЦ относят инфекционные осложнения вирусного генеза, вызванные преимущественно BK-полиомавирусом (BKPyV), значительно реже - JC-полиомавирусом (JCPyV), аденовирусом и цитомегаловирусом (ЦМВ), а также токсическое действие лекарственных препаратов и патологическая иммунная реакция при РТПХ [25, 45, 83, 118, 151].

К настоящему времени имеются противоречивые данные и недостаточно точно описаны факторы риска, особенности клинического течения ГЦ после алло-ТГСК у детей. Требуется детализация и дальнейшее изучение влияния ВКРуУ на развитие ГЦ после алло-ТГСК. Отсутствуют данные об эффективности терапии ГЦ внутривенными иммуноглобулинами С (ВВИГ).

Таким образом, актуальностью темы диссертационной работы является необходимость повышения результатов лечения методом алло-ТГСК у детей за счёт выявления факторов риска, анализа вторичных осложнений и поиска эффективных методов профилактики и лечения ГЦ на фоне дефицита систематизированной информации об эпидемиологии и патогенезе данного осложнения [24; 142].

Цель исследования

Изучить факторы риска и особенности клинического течения геморрагического цистита у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Задачи исследования

1. Определить частоту развития, длительность течения и степень тяжести геморрагического цистита

2. Изучить спектр и частоту осложнений, ассоциированных с геморрагическим циститом, и его влияние на общую выживаемость и на потребность в гемотрансфузионной терапии

3. Выявить пред- и посттрансплантационные факторы риска, влияющие на вероятность развития и длительность течения геморрагического цистита

4. Описать частоту вирурии и степень вирусной нагрузки ВК-полиомавируса в моче при геморрагическом цистите

5. Оценить эффективность терапии геморрагического цистита внутривенным иммуноглобулином G

Научная новизна исследования

Впервые выявлены факторы риска развития ГЦ после алло-ТГСК, среди которых гаплоидентичный и аллогенный неродственный донор гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), мужской пол пациента, возраст старше 5,6 лет.

Получены новые данные об отсутствии клинической эффективности применения ВВИГ в комбинации со стандартной сопроводительной терапией при ГЦ после алло-ТГСК.

На основании анализа заместительной гемотрансфузионной терапии определена потребность в эритроцитсодержащих компонентах крови.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные в ходе анализа новые данные об этиологии, факторах риска ГЦ после алло-ТГСК у детей, позволили выделить группу риска развития данного осложнения, что улучшает диагностику и верификацию диагноза на более ранних сроках. Выявленные особенности течения и степени тяжести, длительность манифестации симптомов, потребность в гемотрансфузионной терапии, характеристика осложнений, ассоциированных с ГЦ и влияние на общую выживаемость, создали предпосылки к своевременной диагностике и лечению ГЦ. Недостаточная эффективность ВВИГ в сокращении длительности течения ГЦ на примере данной когорты пациентов требует дальнейшей разработки и оптимизации терапевтической тактики при лечении ГЦ. На основании актуальных данных теоретически обоснованы перспективные направления изучения диагностики и терапии ГЦ при алло-ТГСК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Возраст старше 5,6 лет, мужской пол, острая реакция «трансплантат против хозяина» П-1У ст., а также неродственный и гаплоидентичный доноры гемопоэтических стволовых клеток являются независимыми факторами развития геморрагического цистита.

2. Мужской пол является фактором, ассоциированным с более длительным течением геморрагического цистита.

3. Терапия внутривенными иммуноглобулинами G в комбинации со стандартной сопроводительной терапией не обладает достаточной эффективностью для сокращения длительности течения геморрагического цистита по сравнению со стандартной сопроводительной терапией.

4. Геморрагический цистит не оказывает влияние на общую однолетнюю выживаемость при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей

5. Геморрагический цистит после аллогенной трансплантации

гемопоэтических стволовых клеток не оказывает влияния на риск

развития острого повреждения почек у детей

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертационной работы основывается на теоретически обоснованной структуре исследования, репрезентативной выборке пациентов, их всестороннем анализе, включая современные методы сбора первичной информации и статистического анализа.

Ключевые теоретические и практические положения диссертации были представлены на IX Межрегиональном совещании НОДГО «Перспективы детской гематологии-онкологии: мультидисциплинарный подход - 2018», 2628 апреля 2018 г. Санкт-Петербург, XIII симпозиуме памяти Р. М. Горбачевой, 19-21 сентября 2019 г. Санкт-Петербург, II Объединённом конгрессе НОДГО и РОДО «Актуальные проблемы и перспективы развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации - 2021», 25-27 ноября 2021 г. Москва.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 статей в журналах, рекомендованных ВАК.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.28 Гематология и переливание крови. Результаты проведённого исследования соответствуют области исследования специальности 3.1.28 Гематология и переливание крови, а именно: п. 6, п. 7, п. 8 и п. 13.

Внедрение результатов исследования

Положения диссертации внедрены в практическую и научно-исследовательскую деятельность кафедры гематологии, трансфузиологии и

трансплантологии с курсом детской онкологии факультета послевузовского образования имени проф. Б.В. Афанасьева, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой (НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой) ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России.

Личное участие автора в исследовании

Личный вклад автора состоял в создании дизайна диссертационной работы, анализе научной литературы по изучаемой теме и ретроспективных данных. Автор принимал непосредственное участие в обследовании, лечении и динамическом наблюдении за пациентами проспективной группы, особенно с тяжёлыми формами ГЦ. Диссертантом были сформированы базы клинических данных, выполнена статистическая обработка, обобщены и интерпретированы полученные результаты исследования.

Структура работы

Работа выполнена в клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой (директор - д.м.н., профессор Кулагин А.Д.) ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (ректор - академик РАН, д.м.н., профессор Багненко С.Ф.). Диссертация включает введение, обзор литературы, главу, посвящённую характеристике пациентов и методам исследования, три главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список сокращений и литературы. Работа изложена на 1 01 странице машинописного текста. Текст иллюстрирован 18 рисунками и 9 таблицами. Библиографический указатель включает 173 литературных источников, из них - 163 зарубежных публикации.

ГЛАВА 1. ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ ЦИСТИТ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

Алло-ТГСК - это высокоэффективный метод радикального лечения злокачественных заболеваний системы крови, солидных опухолей и ряда наследственных заболеваний [1, 8, 9, 153]. Однако данная технология сопряжена с развитием осложнений токсического, инфекционного, иммунологического и геморрагического характера [73]. Среди вышеуказанных осложнений особое место занимает ГЦ - диффузное воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, сопровождающееся помимо дизурических явлений и болевого синдрома, макрогематурией, который впервые был описан в 1974 году [157, 158]

ГЦ может удлинять сроки госпитализации, ухудшать качество жизни пациентов после алло-ТГСК, быть фактором риска тромботической микроангиопатии, однако, его влияние на трансплантационную летальность противоречиво [164]. Например, в исследовании Lunde L.E. и соавт., было продемонстрировано, что тяжёлый ГЦ III-IV степени, был ассоциирован с повышенной трансплантационной летальностью, но не влиял на 1 -летнюю общую выживаемость [103]. В исследовании Cesara S. и соавт., у пациентов с ГЦ риск смерти был значимо выше по сравнению с пациентами без ГЦ [37]. С другой стороны, в исследовании Gilis L. и соавт., не было выявлено корреляции между развитием ГЦ и уровнем смертности [64].

1.1. Эпидемиология и патогенез геморрагического цистита

Частота развития ГЦ варьирует в зависимости от типа ТГСК и возраста реципиентов и составляет 16% (7-54%) у взрослых пациентов и 18% (8-25%) у пациентов детского возраста [34, 42, 71, 91, 170-172].

Широкий диапазон встречаемости ГЦ при алло-ТГСК связан с большим количеством факторов, как пациента и донора ГСК, так и метода лечения, что находит отражение в часто комбинированном механизме патогенеза [151].

С течением времени, по мере развития метода алло-ТГСК, совершенствования технического потенциала лабораторной службы, представление об этиологии ГЦ смещается с токсического влияния цитостатических агентов и иммунных нарушений, в сторону инфекционного поражения уроэпителия (таблица 1) [105].

Таблица 1 - Этиологические факторы развития ГЦ после алло-ТГСК

Лекарственные препараты Циклофосфамид

Ифосфамид

Бусульфан

Тиотепа

Темозоломид

9-нитрокамптотецин

Пенициллин и его производные

Даназол

Тиапрофеновая кислота

Аллопуринол

Метаквалон

Метенамина манделат

Горечавка фиолетовая

Вирусные инфекции Полиомавирус BKPyV, JCPy V

Аденовирус 7, 11, 34 и 35 типа

ЦМВ

Реакция трансплантат против хозяина

Впервые возможный механизм патогенеза ГЦ, не связанный с непосредственным токсическим воздействием, был описан в работе Bedi A. и соавт., в которой высказывалось предположение об аналогии с иммунопатологической моделью ЦМВ-интерстициального пневмонита и важности степени иммунокомпетентности реципиента [21]. Эта гипотеза может быть объяснена на примере BKPyV-ассоциированного ГЦ, который дебютирует через несколько недель после алло-ТГСК, что совпадает с началом функционирования донорского кроветворения и снижением или прекращением иммуносупрессивной терапии. Данные изменения приводят к появлению иммунокомпетентных клеток, прежде всего, Т-лимфоцитов и возможности достаточного иммунного ответа для развития ГЦ. В пользу этой теории указывает крайне редкое возникновение ГЦ у реципиентов почечного трансплантата и ВИЧ-позитивных больных, для которых характерна постоянная и длительная иммунодепрессия.

В настоящее время в качестве наиболее частых этиологических факторов ГЦ рассматриваются инфекционные осложнения вирусного генеза, вызванные преимущественно BK-полиомавирусом, реже - JC-полиомавирусом, аденовирусом и ЦМВ, а также токсическое действие лекарственных препаратов и РТПХ [26, 45, 118, 151].

Исследователями проводятся попытки объединить все потенциальные звенья патогенеза, в частности предлагается выделить три последовательных этапа: инициальное повреждение слизистой мочевого пузыря токсичными препаратами и/или тотальным облучением тела; деструкция уроэпителия BKPyV на высоте иммунодепрессии; избыточное воспаление и появление клинической картины ГЦ на фоне восстановления гемопоэза и клеточного иммунитета [23].

Leung A.Y. и соавт., описывая трёхэтапную модель, детализирует последнюю фазу, как характеризующуюся именно длительным повреждением уроэпителия реципиента донорскими лимфоидными клетками, что объясняет тот факт, что ГЦ после приживления трансплантата

как правило протекает в более тяжёлой и продолжительной форме, так как представляет собой особый вариант РТПХ [96]. Кроме того, дополнительным отягощающим фактором может стать ВК-статус и иммунологические особенности донора ГСК. В случае исходно низкого уровня ВК-специфических Т-лимфоцитов у донора, сниженного их трансфера реципиенту и соответственно замедленной экспансии иммунокомпетентных клеток способных элиминировать BKPyV, стоит прогнозировать более длительное течение ГЦ [20].

В исследовании Leuzinger К. и соавт., было выявлено, что неспособность пациентов контролировать репликацию BKPyV после алло-ТГСК может быть обусловлена недостаточным генотип-специфичным цитотоксическим CD8+ Т-клеточным ответом, который можно заподозрить на основании низкой концентрации нейтрализующих антител и наличия механизмов ускользания из-под иммунного надзора [99]. Таким образом, высокий уровень репликации BKPyV после алло-ТГСК может указывать на нарушение иммунного контроля и предсказывать развитие ГЦ.

При этом важно проводить дифференциальную диагностику между посттрансплантационным ГЦ и циститом другой этиологии. В пользу первого варианта относится несколько значимых особенностей. Прежде всего, отсутствие взаимосвязи с такими привычными возбудителями как Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и грибами из рода Candida, которые играют основную роль в возникновении инфекций мочевыводящих путей в целом и цистита в частности [142, 145, 169]. Во-вторых, это возможность дебюта ГЦ без видимых и определяемых провоцирующих факторов, вероятность волнообразного типа течения, непредсказуемая длительность манифестации симптомов, иногда достигающих года с последующим спонтанным разрешением [109].

Так или иначе, до настоящего момента наличие неопределенности в вопросе причин развития ГЦ, создает трудности в профилактике, диагностике и лечении данного осложнения.

1.1.1. Токсическое действие препаратов режима кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина»

Развитие посттрансплантационного ГЦ ассоциировано с широким спектром лекарств, включая цитостатические препараты. Наиболее значимыми среди них являются соединения оксазафосфамида, такие как циклофосфамид и ифосфамид, которые входят в состав многих химиотерапевтических протоколов для лечения онкологических заболеваний. Циклофосфамид также используется в терапии некоторых системных воспалительных состояний, таких как гранулематоз Вегенера и ревматоидный артрит. Кроме этого, циклофосфамид может применяться при алло-ТГСК как в режиме кондиционирования, так и для профилактики РТПХ. Впервые ГЦ, развившийся после применения циклофосфамида, был описан в 1966 году [137]. Токсичность циклофосфамида и ифосфамида является дозозависимой, связана с повреждением мочевыводящих путей на всем их протяжении, может проявляться микрогематурией в 7-53% случаев, макрогематурией - в 0,6-15% случаев и варьировать от светло-розового окрашивания мочи до жизнеугрожающего кровотечения урогенитального тракта.

Повреждающее действие циклофосфамида и ифосфамида на мочевыводящие пути обусловлено действием продуктов их метаболизма. Микросомальные клетки печени расщепляют циклофосфамид до гидроксициклофосфамида, который затем трансформируется клетками-мишенями в альдофосфамид. Последний подвергается дальнейшему метаболизму с образованием фосфорамидного иприта, активного противоопухолевого метаболита, и акролеина - обладающего токсическим

эффектом на эпителий мочевыводящих путей и не имеющего значительной противоопухолевой активности [39, 143, 156].

Схожим образом ифосфамид метаболизируется до ифосфамидного иприта и акролеина. Эпителий мочевого пузыря наиболее уязвим к длительному воздействию акролеина. Акролеин индуцирует высвобождение медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин 1-бета и эндогенный монооксид азота, провоцируя отек слизистой оболочки мочевого пузыря, расширение сосудов и формирование повышенной ломкости капилляров, что в конечном итоге приводит к кровотечению [87, 133, 143]. Вышеуказанные изменения на клеточном уровне приводят к манифестации лабораторной и клинической картины ГЦ у 2-40% пациентов, обычно в течение 48 часов после внутривенной инфузии циклофосфамида [39, 156].

Другие химиотерапевтические препараты также способны провоцировать развитие ГЦ, например, бусульфан - алкилсульфонатное соединение - примерно у 16% пациентов. Некоторые алкилирующие агенты - тиотепа, темозоломид и ингибитор топоизомеразы I - 9-нитрокамптотецин, также могут вызывать ГЦ через иммунный и воспалительный механизм [79, 107]. В данном случае симптомы обычно развиваются через две недели после начала приема препарата. В общем анализе мочи часто выявляют стерильную лейкоцитурию, гематурию и эозинофилурию, а иммунофлуоресцентное окрашивание позволяет определить отложение иммуноглобулинов G и M в подслизистой оболочке мочевого пузыря, что предполагает иммуноопосредованную реакцию гиперчувствительности [29].

Аллопуринол - лекарственное средство, крайне широко применяемое для профилактики гиперурикемии, и используемое в гематологии и онкологии для профилактики синдрома лизиса опухоли, по данным Bramble F.J. и соавт., так же способен приводить к ГЦ, однако подтвердить данную гипотезу другими исследованиями нам не удалось [30].

Токсическое воздействие лекарственных препаратов режима кондиционирования и профилактики РТПХ убедительно укладывается в концепцию развития ГЦ в ранние сроки после алло-ТГСК, но данная этиопатогенетическая связь не объясняет механизмы возникновения поздних форм посттрансплантационного ГЦ, что косвенно указывает на наличие комплексного механизма.

1.1.2. Вирусные инфекции

В настоящее время наибольшее количество исследований, посвященных изучению эпидемиологии и патогенеза ГЦ, сосредоточена на определении роли ВК-полиомавируса в развитии поздней формы ГЦ после алло-ТГСК, который был впервые выделен в 1971 году у реципиента почечного трансплантата с ослабленным иммунитетом, стенозом мочеточника, и назван в соответствии с инициалами больного [34, 159].

Различные представители семейства Polyomaviridae способны заражать только определённые виды млекопитающих, приматов, грызунов и птиц [116]. К 2022 году известно 15 видов патогенных для человека полиомавирусов, которые являются крайне распространенными в популяции, инфицируют в основном детей и молодых взрослых и персистируют на протяжении всей жизни почти у всех взрослых преимущественно в виде бессимптомного носительства [41, 86, 127, 150]. ВК-полиомавирус и Ю-полиомавирус могут передаваться различными путями, включая фекально-оральный, респираторный, гемотрансмиссивный, трансплацентарный, посредством семенной жидкости и при трансплантации органов [24, 27, 117, 160]. Первичное инфицирование BKPyV как правило происходит респираторным путем, протекает бессимптомно или субклинически с лёгкими симптомами респираторной инфекции, в результате более 90% взрослых становятся серопозитивными BKPyV [66, 76, 159]. После первичного инфицирования BKPyV распространяется в почки и

мочевыводящие пути, где он персистирует в латентной форме в течение всей жизни здорового человека до момента той или иной формы иммунодефицитного состояния [47].

В последующем было неоднократно доказано, что у иммунокомпрометированных людей вирулентность полиомавирусов существенно возрастает, что может способствовать развитию ВК-ассоциированной нефропатии у реципиентов трансплантированной почки и солидных органов, ^-ассоциированной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и клеточной карциномы Меркеля [12, 14, 51, 66, 81, 90].

Жизненный цикл БКРуУ и ГСРуУ включает связывание вируса со специфическими рецепторами для проникновения в клетку-хозяина. Для БК-полиомавируса этот рецептор представляет собой ^связанный гликопротеин, для Ю-полиомавируса - альфа-2,6-связанную сиаловую кислоту [46, 48, 102]. После взаимодействия с вышеуказанными вирусоспецифическими рецепторами, вирус посредством эндоцитоза перемещается в эндоплазматический ретикулум, и белок УР1 осуществляет проникновение в ядро клетки-хозяина, где происходит сборка вируса, с последующим высвобождением конечных вирусных продуктов в результате лизиса пораженной клетки [84].

Принимая во внимание доступные знания о полиомавирусах человека, представление о ГЦ после алло-ТГСК как о результате ВК-полиомавирусной инфекции строится на основании наличия высокой вирусной нагрузки в крови и моче пациентов, и ее корреляции с дебютом и окончанием ГЦ [25, 26, 98]. Например, в педиатрической когорте больных избыточное

п

количество БКРуУ в моче, превышающее 10 копий в мл, обладало чувствительностью 86% и специфичностью 60%, а при вирусной нагрузке

-5

БКРуУ в крови более 10 , чувствительность и специфичность в отношении начала ГЦ составила 100% и 86% соответственно. В свою очередь, снижение

Л

виремии до 10 копий в мл было предвестником окончания ГЦ [21, 76, 89].

Данная концепция, тем не менее, требует дальнейшего изучения, поскольку высокие значения виремии и вирурии BKPyV обнаруживаются у пациентов после трансплантации почки и алло-ТГСК, у большинства из которых ГЦ не развивается [34, 57, 93].

Стоит отметить, что ряд исследователей представляют данные о возможности развития ГЦ после алло-ТГСК у части пациентов на фоне JC-вирурии, которая определяется гораздо реже при ГЦ по сравнению с BK-полиомавирусом [61, 106, 114].

Роль аденовирусной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом и при алло-ТГСК представляется достаточно существенной, так как она может провоцировать развитие различных органоспецифических синдромов: нефрит, энтерит, гепатит, пневмонию, энцефалит и ГЦ [15, 22, 32, 40, 64, 100, 101, 115, 149, 168]. При этом опыт влияния аденовирусов на частоту ГЦ после алло-ТГСК в основном характеризуется только клиническими случаями с предполагаемым участием 7, 11, 34 и 35 типов вируса на основании данных вирурии [13, 15, 101, 115, 119].

1.1.3. Реакция «трансплантат против хозяина»

РТПХ при алло-ТГСК - это распространенное специфическое иммунное осложнение, которое в зависимости от сроков после трансплантации условно разделяют на острую - до Д+100 и хроническую формы [4]. Ключевым условием для возникновения РТПХ является отсутствие полной совместимости клеток донора и реципиента по системе человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA - human leukocyte antigen) с последующим воздействием донорских зрелых Т-лимфоцитов на клетки реципиента, распознающих их как чужеродные [52]. РТПХ также может развиваться при трансплантации солидных органов и при переливании эритроцитсодержащих компонентов донорской крови не подвергшихся предварительному гамма-, рентгеновскому облучению или

патогенинактивации основанной на использовании ультрафиолетового света и/или фотоактивных агентов, т.н. трансфузионно-ассоциированная РТПХ [2, 154]. В основе механизма действия облучения в дозе 25-50 Гр лежит избирательное повреждение структуры ДНК с последующей блокировкой пролиферации Т-лимфоцитов при сохранении анатомической целостности других клеточных элементов крови, включая гранулоциты, эритроциты и тромбоциты [108].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щербаков Александр Александрович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьев, Б.В. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы / Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская, И.С.Моисеев // Росс. Журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - Т.2, №2. - С.28-42.

2. Балашов, Д.Н. Особенности проведения трансфузионной терапии у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Обзор литературы / Д.Н. Балашов, П.Е. Трахтман // Онкогематология. - 2013. - №3.

- P.42-47.

3. Губанов, М.Н. Инактивация патогенов в клеточных компонентах крови / М.Н. Губанов, И.Г. Чемоданов, В.В. Гайворонская и др // Трансфузиология.

- 2017. - Т.18, №3. - С.15-36.

4. Зубаровская, Л.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток / Л.С. Зубаровская, Л.М. Фрегатова, Б.В. Афанасьев. В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. М. А. Волковой // М.: Медицина. - 2007. - С.912-962.

5. Минеева, Н.В. Иммуногематологическое обследование доноров крови и (или) её компонентов и реципиентов: методические указания / Н.В. Минеева, Е.В. Бутина // ООО «Издательско-полиграфический комплекс «Гангут», СПб., 2017 - 60 с.

6. Национальное гематологическое общество. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / II Конгресс гематологов России. - 2018.

7. Приказ Минздрава РФ «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов» от 02 апреля 2013 №183н / Российская газета, Федеральный выпуск №6166 (190), 2013 - 28 августа. - Полоса №20 // https://rg.ru/2013/08/28/donory-dok.html (дата обращения 02.04.2023)

8. Румянцев, А.Г. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: руководство для врачей / А.Г. Румянцев, А.А. Масчан // М.: Медицинское информационное агентство. - 2003. - 912 с.: ил.

9. Савченко, В.Г. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению миелодиспластических синдромов / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, А.В. Кохно и др // Национальное гематологическое общество, IV Конгресс гематологов России, апрель 2018. - 60 с.

10. Фрегатова, Л.М. Трансфузиологические аспекты трансплантации костного мозга и стволовых клеток периферической крови у онкологических и гематологических больных: Автореф. дисс. д-ра мед. наук / Л.М. Фрегатова - 1998. - 48 с.

11. Acevedo-Alvarez, M. Mouse urothelial genes associated with voiding behavior changes after ovariectomy and bladder lipopolysaccharide exposure. / M. Acevedo-Alvarez, J. Yeh, L. Alvarez-Lugo [et al.] // Neurourol Urodyn. - 2018. -Vol. - 37 - №8 - P. 2398-2405

12. Adang, L. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy / L. Adang, J. Berger. // F1000Research. - 2015. - Vol. 4.

13. Akiyama, H. Adenovirus is a key pathogen in hemorrhagic cystitis associated with bone marrow transplantation / H. Akiyama, T. Kurosu, C. Sakashita [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2001. - Vol. 32. - № 9. - P. 1325-1330.

14. Ambalathingal, G.R. BK polyomavirus: clinical aspects, immune regulation, and emerging therapies / G. R. Ambalathingal, R. S. Francis, M. J. Smyth [et al.] // Clinical microbiology reviews. - 2017. - Vol. 30. - № 2. - P. 503-528.

15. Ambinder, R.F. Hemorrhagic Cystitis Associated With Adenovirus Infection in Bone Marrow Transplantation / R. F. Ambinder, W. Burns, M. Forman [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 1986. - Vol. 146. - № 7. - P. 1400-1401.

16. Anyaegbu, E.I. Intravenous immunoglobulin therapy in the treatment of BK viremia and nephropathy in pediatric renal transplant recipients / E. I. Anyaegbu,

P. S. Almond, T. Milligan [et al.] // Pediatric transplantation. - 2012. - Vol. 16. -№ 1.

17. Apperley, J,F. Late-onset hemorrhagic cystitis associated with urinary excretion of polyoma viruses after bone marrow transplantation / J. F. Apperley, S. J. Rice, J. A. Bishop [et al.] // Transplantation. - 1987. - Vol. 43. - № 1. - P. 108112.

18. Arthur, R.R. Association of BK Viruria with Hemorrhagic Cystitis in Recipients of Bone Marrow Transplants / R. R. Arthur, K. V. Shah, S. J. Baust [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1986. - Vol. 315. - № 4. - P. 230 -234.

19. Atilla, E. Prospective Analysis of Hemorrhagic Cystitis and BK Viremia in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation / E. Atilla, C. Ate§, A. Uslu [et al.] // Turkish Journal of Hematology. - 2020. - Vol. 37. - № 3. - P. 186.

20. Basso, S. Role of Donor Virus-specific Immunity in the Onset of BKV-related Hemorrhagic Cystitis after Hemopoietic Stem Cell Transplantation. / S. Basso, M. Algeri, A. Gurrado [et al.] // J Stem Cell Res Ther 2013, S6

21. Bedi, A. Association of BK virus with failure of prophylaxis against hemorrhagic cystitis following bone marrow transplantation / A. Bedi, C. B. Miller, J. L. Hanson [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1995. - Vol. 13. - № 5. - P. 1103-1109.

22. Bertheau, P. Fulminant adenovirus hepatitis after allogeneic bone marrow transplantation / P. Bertheau, N. Parquet, F. Ferchal [et al.] // Bone marrow transplantation. - 1996. - Vol. 17. - № 2. - P. 295-298.

23. Binet, I. Polyomavirus infections in transplant recipients / I. Binet, V. Nickeleit, H. H. Hirsch. // Current Opinion in Organ Transplantation. - 2000. -Vol. 5. - № 3. - P. 210-216.

24. Bofill-Mas, S. Potential transmission of human polyomaviruses through the gastrointestinal tract after exposure to virions or viral DNA. / S. Bofill-Mas, M. Formiga-Cruz, P. Clemente - Casares [et al.] // J Virol. 2001 Nov; 75(21): 102909.

25. Bogdanovic, G. A related donor and reduced intensity conditioning reduces the risk of development of BK virus-positive haemorrhagic cystitis in allogeneic haematopoetic stem cell-transplanted patients / G. Bogdanovic, P. Priftakis, G. Giraud, T. Dalianis. // Anticancer research. - 2006. - Vol. 26. - № 2B. - P. 13111318.

26. Bogdanovic, G. Association between a high BK virus load in urine samples of patients with graft-versus-host disease and development of hemorrhagic cystitis after hematopoietic stem cell transplantation / G. Bogdanovic, P. Priftakis, G. Giraud [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2004. - Vol. 42. - № 11. - P. 5394-5396.

27. Bohl, D.L. Donor origin of BK virus in renal transplantation and role of HLA C7 in susceptibility to sustained BK viremia / D. L. Bohl, G. A. Storch, C. Ryschkewitsch [et al.] // American journal of transplantation□: official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2005. - Vol. 5. - № 9. - P. 2213-2221.

28. Borriello, M. BK Virus Infection and BK-Virus-Associated Nephropathy in Renal Transplant Recipients. Genes (Basel). / M. Borriello, D. Ingrosso, A. Perna [et al.] //. 2022 Jul 21;13(7):1290.

29. Bracis, R. Methicillin hemorrhagic cystitis / R. Bracis, C. V. Sanders, D. N. Gilbert. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1977. - Vol. 12. - № 3. - P. 438.

30. Bramble, F. J. Cystitis associated with allopurinol / F. J. Bramble, R. Morley. // British journal of urology. - 1997. - Vol. 79. - № 5. - P. 817.

31. Bridges, B. Cidofovir bladder instillation for the treatment of BK hemorrhagic cystitis after allogeneic stem cell transplantation / B. Bridges, S. Donegan, A. Badros // American Journal of Hematology. - 2006. - Vol. 81. - № 7.

- P. 535-537.

32. Bruno, B. Adenovirus nephritis in hematopoietic stem-cell transplantation / B. Bruno, R. A. Zager, M. J. Boeckh [et al.] // Transplantation. - 2004. - Vol. 77.

- № 7. - P. 1049-1057.

33. Cesaro, S. Incidence and treatment of hemorrhagic cystitis in children given hematopoietic stem cell transplantation: A survey from the Italian association of pediatric hematology oncology-bone marrow transplantation group / S. Cesaro, A. Brugiolo, M. Faraci [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2003. - Vol. 32. -№ 9. - P. 925-931.

34. Cesaro, S. ECIL guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of BK polyomavirus-associated haemorrhagic cystitis in haematopoietic stem cell transplant recipients / S. Cesaro, T. Dalianis, C. H. Rinaldo [et al.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2018. - Vol. 73. - № 1. - P. 12-21.

35. Cesaro, S. A prospective study of BK-virus-associated haemorrhagic cystitis in paediatric patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation / S. Cesaro, C. Facchin, G. Tridello [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2008. - Vol. 41. - № 4. - P. 363-370.

36. Cesaro, S. Cidofovir for BK virus-associated hemorrhagic cystitis: a retrospective study / S. Cesaro, H. H. Hirsch, M. Faraci [et al.] // Clinical infectious diseases □: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2009. - Vol. 49. - № 2. - P. 233-240.

37. Cesaro, S. A prospective study on the predictive value of plasma BK VirusDNA load for hemorrhagic cystitis in pediatric patients after stem cell transplantation / S. Cesaro, G. Tridello, M. Pillon [et al.] // Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. - 2015. - Vol. 4. - № 2. - P. 134-142.

38. Chen, X.C. Efficacy and safety of leflunomide for the treatment of BK virus-associated hemorrhagic cystitis in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients / X. C. Chen, T. Liu, J. J. Li [et al.] // Acta Haematologica. - 2013. - Vol. 130. - № 1. - P. 52-56.

39. Cox, P. J. Cyclophosphamide cystitis--identification of acrolein as the causative agent / P. J. Cox. // Biochemical pharmacology. - 1979. - Vol. 28. - № 13. - P. 2045-2049.

40. Davis, D. Fatal adenovirus meningoencephalitis in a bone marrow transplant patient / D. Davis, P. J. Henslee, W. R. Markesbery // Annals of Neurology. -1988. - Vol. 23. - № 4. - P. 385-389.

41. Decaprio, J. A. A cornucopia of human polyomaviruses / J. A. Decaprio, R. L. Garcea. // Nature reviews. Microbiology. - 2013. - Vol. 11. - № 4. - P. 264276.

42. Decker, D. B. Pediatric hemorrhagic cystitis / D. B. Decker, J. A. Karam, D. T. Wilcox. // Journal of pediatric urology. - 2009. - Vol. 5. - № 4. - P. 254-264.

43. Demesmay, K. Factor XIII replacement in stem-cell transplant recipients with severe hemorrhagic cystitis: A report of four cases / K. Demesmay, E. Tissot, C. E. Bulabois [et al.] // Transplantation. - 2002. - Vol. 74. - № 8. - P. 1190-1192.

44. Droller, M. J. Prevention of cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis / M. J. Droller, R. Saral, G. Santos. // Urology. - 1982. - Vol. 20. - № 3. - P. 256258.

45. Dropulic, L.K. Polyomavirus BK infection in blood and marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplant / L.K. Dropulic, R.J. Jones [et al.] // 2008 Jan;41(1):11-8.

46. Dugan, A. S. An N-linked glycoprotein with alpha(2,3)-linked sialic acid is a receptor for BK virus / A. S. Dugan, S. Eash, W. J. Atwood. // Journal of virology. - 2005. - Vol. 79. - № 22. - P. 14442-14445.

47. Egli, A. Prevalence of polyomavirus BK and JC infection and replication in 400 healthy blood donors / A. Egli, L. Infanti, A. Dumoulin [et al.] // The Journal of infectious diseases. - 2009. - Vol. 199. - № 6. - P. 837-846.

48. Elphick, G.F. The human polyomavirus, JCV, uses serotonin receptors to infect cells / G. F. Elphick, W. Querbes, J. A. Jordan [et al.] // Science. - 2004. -Vol. 306. - № 5700. - P. 1380-1383.

49. Erard, V. BK virus infection in hematopoietic stem cell transplant recipients: Frequency, risk factors, and association with postengraftment hemorrhagic cystitis / V. Erard, B. Storer, L. Corey [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2004. -Vol. 39. - № 12. - P. 1861-1865.

50. Faraci, M. Low dosage cidofovir without probenecid as treatment for bk virus hamorrhagic cystitis after hemopoietic stem cell transplant / M. Faraci, D. Cuzzubbo, E. Lanino [et al.] // Pediatric Infectious Disease Journal. - 2009. - Vol. 28. - № 1. - P. 55-57.

51. Feng, H. Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma / H. Feng, M. Shuda, Y. Chang, P. S. Moore. // Science (New York, N.Y.). - 2008. - Vol. 319. - № 5866. - P. 1096-1100.

52. Ferrara, J.L. Graft-versus-host disease / J. L. Ferrara, J. E. Levine, P. Reddy, E. Holler. // Lancet (London, England). - 2009. - Vol. 373. - № 9674. - P. 15501561.

53. Ferrara, J.L. GVHD: biology matters / J.L. Ferrara, M.S, Chaudhry // Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3411-3417.

54. Ferrazzi, E. Antiviral activity of gyrase inhibitors norfloxacin,coumermycin A1 and nalidixic acid / E. Ferrazzi, M. Peracchi, M. A. Biasolo [et al.] // Biochemical Pharmacology. - 1988. - Vol. 37. - № 9. - P. 1885-1886.

55. Filipovich, A.H. National institutes of health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. diagnosis and staging working group report / A.H. Filipovich, D. Weisdorf, S. Pavletic [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2005. - Vol.11. - P.945-955.

56. Focosi, D. Hyperbaric oxygen therapy in BKV-associated hemorrhagic cystitis refractory to intravenous and intravesical cidofovir: Case report and review of literature / D. Focosi, F. Maggi, D. Pistolesi [et al.] // Leukemia Research. -2009. - Vol. 33. - № 4. - P. 556-560.

57. Funk, G.A. Polyomavirus BK replication dynamics in vivo and in silico to predict cytopathology and viral clearance in kidney transplants / G. A. Funk, R. Gosert, P. Comoli [et al.] // American journal of transplantation □: official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2008. - Vol. 8. - № 11. - P. 2368-2377.

58. Gale, R.P. Risk factors for acute graft-versus-host disease / R. P. Gale, M. M. Bortin, D. W. Van Bekkum [et al.] // British journal of haematology. - 1987. -Vol. 67. - № 4. - P. 397-406.

59. Galli, E. Hemorrhagic cystitis in allogeneic stem cell transplantation: a role for age and prostatic hyperplasia / E. Galli, F. Sorà, L. Di Gianfrancesco [et al.] // Supportive Care in Cancer. - 2022. - Vol. 30. - № 6. - P. 4953.

60. Ganguly, N. Low-dose cidofovir in the treatment of symptomatic BK virus infection in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective analysis of an algorithmic approach / N. Ganguly, L. A. Clough, L. K. DuBois [et al.] // Transplant infectious diseased: an official journal of the Transplantation Society. - 2010. - Vol. 12. - № 5. - P. 406-411.

61. Garcia Ligero, J. Hemorrhagic cystitis caused by BK and JC polyomavirus in patients treated with bone marrow transplantation: clinical features and urologic management / J. Garcia Ligero, B. Mora Peris, F. Garcia Garcia [et al.] // Actas urologicas espanolas. - 2002. - Vol. 26. - № 2. - P. 104-110.

62. Gargiulo, G. Haemorrhagic cystitis in haematopoietic stem cell transplantation (HSCT): a prospective observational study of incidence and management in HSCT centres within the GITMO network (Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo) / G. Gargiulo, L. Orlando, F. Alberani [et al.] // Ecancermedicalscience. - 2014. - Vol. 8. - № 1.

63. Gaziev, J.P. Late-Onset Hemorrhagic Cystitis in Children after Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Thalassemia and Sickle Cell Anemia: A Prospective Evaluation of Polyoma (BK) Virus Infection and Treatment with Cidofovir / J. Gaziev, P. Paba, R. Miano [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2010. - Vol. 16. - № 5. - P. 662-671.

64. Gilis, L. High burden of BK virus-associated hemorrhagic cystitis in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / L. Gilis, S. Morisset, G. Billaud [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2014. - Vol. 49. -№ 5. - P. 664-670.

65. Giraud, G. BK-viruria and haemorrhagic cystitis are more frequent in allogeneic haematopoietic stem cell transplant patients receiving full conditioning and unrelated-HLA-mismatched grafts / G. Giraud, P. Priftakis, G. Bogdanovic [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2008. - Vol. 41. - № 8. - P. 737-742.

66. Gupta, G. Low incidence of BK virus nephropathy after simultaneous kidney pancreas transplantation / G. Gupta, R. Shapiro, N. Thai [et al.] // Transplantation. - 2006. - Vol. 82. - № 3. - P. 382-388.

67. Hadjibabaie, M. Continuous bladder irrigation prevents hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation / M. Hadjibabaie, K. Alimoghaddam, A. R. Shamshiri [et al.] // Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. - 2008. - Vol. 26. - № 1. - P. 43-46.

68. Han, T.T. Cytomegalovirus is a potential risk factor for late-onset hemorrhagic cystitis following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / T. T. Han, L. P. Xu, D. H. Liu [et al.] // American Journal of Hematology. - 2014. - Vol. 89. - № 1. - P. 55-61.

69. Hanaoka, N. Sensitivity of human mastadenovirus, the causal agent of pharyngoconjunctival fever, epidemic keratoconjunctivitis, and hemorrhagic cystitis in immunocompromised individuals, to brincidofovir / N. Hanaoka, M. Hazama, K. Fukushima [et al.] // Microbiol Spectr. 2022 Feb 23;10(1):e0156921.

70. Hatakeyama N, Suzuki N, Yamamoto M. Detection of BK virus and adenovirus in the urine from children after allogeneic stem cell transplantation / N. Hatakeyama, N. Suzuki, M. Yamamoto [et al.] // Pediatr Infect Dis J. 2006 Jan;25(1):84-5.

71. Hayden, R.T. Risk factors for hemorrhagic cystitis in pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients / R. T. Hayden, Z. Gu, W. Liu [et al.] // Transplant infectious diseased: an official journal of the Transplantation Society. - 2015. - Vol. 17. - № 2. - P. 234-241.

72. Heath, J.A. Estrogen as treatment of hemorrhagic cystitis in children and adolescents undergoing bone marrow transplantation / J. A. Heath, S. Mishra, S.

Mitchell [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2006. - Vol. 37. - № 5. - P. 523-526.

73. Hierlmeier, S. Early and late complications following hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients - A retrospective analysis over 11 years / S. Hierlmeier, M. Eyrich, M. Wölfl [et al.] // PloS one. - 2018. - Vol. 13. - № 10.

74. Hirsch, H. H. Human Adenovirus, Polyomavirus, and Parvovirus Infections in Patients Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation / H. H. Hirsch, S. A. Pergam // Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation: Fifth Edition. - 2016. -Vols. 2-2. - P. 1129-1143.

75. Hirsch, H.H. European perspective on human polyomavirus infection, replication and disease in solid organ transplantation / H. H. Hirsch, N. Babel, P. Comoli [et al.] // Clinical Microbiology and Infection. - 2014. - Vol. 20. - № s7. -P. 74-88.

76. Hirsch, H. H. Polyomavirus BK / H. H. Hirsch, J. Steiger. // Lancet Infectious Diseases. - 2003. - Vol. 3. - № 10. - P. 611-623.

77. Hosokawa, K. Effectiveness of hyperbaric oxygen therapy for virus-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / K. Hosokawa, G. Aoki, K. Ohata [et al.] // International Journal of Hematology. - 2021. - Vol. 114. - № 1. - P. 109.

78. Hughes, A. J. Hyperbaric oxygen in the treatment of refractory haemorrhagic cystitis / A. J. Hughes, A. P. Schwarer, I. L. Millar // Bone Marrow Transplantation. - 1998. - Vol. 22. - № 6. - P. 585-586.

79. Islam, R. Hemorrhagic cystitis as an unexpected adverse reaction to temozolomide: case report / R. Islam, B. J. Isaacson, P. M. Zickerman [et al.] // American journal of clinical oncology. - 2002. - Vol. 25. - № 5. - P. 513-514.

80. Jagasia, M.H. National institutes of health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. The 2014 diagnosis and staging working group report / M.H. Jagasia, H.T. Greinix, M. Arora [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2015. - Vol.21, №3. - P.389-401.

81. Jamboti, J. S. BK virus nephropathy in renal transplant recipients / J. S. Jamboti. // Nephrology (Carlton, Vic.). - 2016. - Vol. 21. - № 8. - P. 647-654.

82. Jamil, M. O. State-of-the-art acute and chronic GVHD treatment / M. O. Jamil, S. Mineishi. // International journal of hematology. - 2015. - Vol. 101. - № 5. - P. 452-466.

83. Jandial, A. Management of BK virus-associated haemorrhagic cystitis in allogeneic stem cell transplant recipients / A. Jandial, K. Mishra, R. Sandal, K. Kant Sahu // Therapeutic Advances in Infectious Disease. - 2021. - Vol. 8.

84. Kasamatsu, H. How do animal DNA viruses get to the nucleus? / H. Kasamatsu, A. Nakanishi // Annual Review of Microbiology. - 1998. - Vol. 52. -P. 627-686.

85. Kawashima, N. Choreito formula for BK virus-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / N. Kawashima, Y. Ito, Y. Sekiya [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2015. -Vol. 21. - № 2. - P. 319-325.

86. Kean, J.M. Seroepidemiology of human polyomaviruses / J. M. Kean, S. Rao, M. Wang, R. L. Garcea. // PLoS pathogens. - 2009. - Vol. 5. - № 3.

87. Kimura, M. Presence of mucosal change in the urinary bladder in nonhematuric patients with long-term exposure and/or accumulating high-dose cyclophosphamide. Possible significance of follow-up cystoscopy on preventing development of cyclophosphamide-induced hemorrha / M. Kimura, Y. Tomita, H. Morishita, K. Takahashi. // Urologia internationalis. - 1998. - Vol. 61. - № 1. - P. 8-11.

88. Knoll, G.A. Levofloxacin for BK virus prophylaxis following kidney transplantation a randomized clinical trial / G. A. Knoll, A. Humar, D. Fergusson [et al.] // JAMA - Journal of the American Medical Association. - 2014. - Vol. 312. - № 20. - P. 2106-2114.

89. Koskenvuo, M. BK polyomavirus-associated hemorrhagic cystitis among pediatric allogeneic bone marrow transplant recipients: Treatment response and evidence for nosocomial transmission / M. Koskenvuo, A. Dumoulin, I.

Lautenschlager [et al.] // Journal of Clinical Virology. - 2013. - Vol. 56. - № 1. -P. 77-81.

90. Kuppachi, S. BK polyoma virus infection and renal disease in non-renal solid organ transplantation / S. Kuppachi, D. Kaur, D. G. Holanda, C. P. Thomas. // Clinical kidney journal. - 2016. - Vol. 9. - № 2. - P. 310-318.

91. Kwon, H.J. Treatment of BK virus-associated hemorrhagic cystitis in pediatric hematopoietic stem cell transplant recipients with cidofovir: a singlecenter experience / H. J. Kwon, J. H. Kang, J. W. Lee [et al.] // Transplant infectious diseased: an official journal of the Transplantation Society. - 2013. -Vol. 15. - № 6. - P. 569-574.

92. Laskin, B.L. BK viremia precedes hemorrhagic cystitis in children undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / B. L. Laskin, M. Denburg, S. Furth [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2013.

- Vol. 19. - № 8. - P. 1175-1182.

93. Leboeuf, C. BK Polyomavirus-Specific 9mer CD8 T Cell Responses Correlate With Clearance of BK Viremia in Kidney Transplant Recipients: First Report From the Swiss Transplant Cohort Study / C. Leboeuf, S. Wilk, R. Achermann [et al.] // American Journal of Transplantation. - 2017. - Vol. 17. - № 10. - P. 2591-2600.

94. Lee, S.S. Treatment of BK virus-associated hemorrhagic cystitis with low-dose intravenous cidofovir in patients undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation / S. S. Lee, J. S. Ahn, S. H. Jung [et al.] // The Korean journal of internal medicine. - 2015. - Vol. 30. - № 2. - P. 212-218.

95. Lee, Y.J. Relationship of BK Polyoma Virus (BKV) in the Urine with Hemorrhagic Cystitis and Renal Function in Recipients of T Cell-Depleted Peripheral Blood and Cord Blood Stem Cell Transplantations / Y. J. Lee, J. Zheng, Y. Kolitsopoulos [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2014.

- Vol. 20. - № 8. - P. 1204-1210.

96. Leung, A.Y.H. Ciprofloxacin decreased polyoma BK virus load in patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / A. Y. H.

Leung, M. T. L. Chan, K. Y. Yuen [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2005. -Vol. 40. - № 4. - P. 528-537.

97. Leung, A.Y.H. Clinicopathological features and risk factors of clinically overt haemorrhagic cystitis complicating bone marrow transplantation / A. Y. H. Leung, R. Mak, A. K. W. Lie [et al.] // Bone marrow transplantation. - 2002. -Vol. 29. - № 6. - P. 509-513.

98. Leung, A.Y.H. Quantification of polyoma BK viruria in hemorrhagic cystitis complicating bone marrow transplantation / A. Y. H. Leung, C. K. M. Suen, A. K. W. Lie [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 98. - № 6. - P. 1971-1978.

99. Leuzinger, K. Molecular Characterization of BK Polyomavirus Replication in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation / K. Leuzinger, A. Kaur, M. Wilhelm [et al.] // The Journal of infectious diseases. - 2022.

100. Liles, W.C. Severe adenoviral nephritis following bone marrow transplantation: successful treatment with intravenous ribavirin / W. C. Liles, H. Cushing, S. Holt [et al.] // Bone marrow transplantation. - 1993. - Vol. 12. - № 4. - p. 409-412.

101. Londergan, T. A. Hemorrhagic cystitis due to adenovirus infection following bone marrow transplantation / T. A. Londergan, M. P. Walzak // Journal of Urology. - 1994. - Vol. 151. - № 4. - P. 1013-1014.

102. Low, J.A. Identification of gangliosides GD1b and GT1b as receptors for BK virus / J. A. Low, B. Magnuson, B. Tsai, M. J. Imperiale. // Journal of virology. - 2006. - Vol. 80. - № 3. - P. 1361-1366.

103. Lunde, L.E. Hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: Risk factors, graft source and survival / L. E. Lunde, S. Dasaraju, Q. Cao [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2015. - Vol. 50. - № 11. - P. 1432-1437.

104. Luthje, P. Estrogen supports urothelial defense mechanisms / P. Luthje, H. Brauner, N.L. Ramos [et al.] // Sci Transl Med. 2013;5.

105. Manikandan, R. Hemorrhagic cystitis: A challenge to the urologist / R. Manikandan, S. Kumar, L. N. Dorairajan. // Indian Journal of Urology. - 2010. -Vol. 26. - № 2. - P. 159.

106. Manna, P. JC virus reactivation in hemorrhagic cystitis complicating bone marrow transplantation patients / P. Manna, K. Grantham, S. Reddy, R. Nath. // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2005. - Vol. 11. - № 2. - P. 73.

107. Marx, C. M. Ticarcillin-induced cystitis. Cross-reactivity with related penicillins / C. M. Marx, S. E. Alpert. // American journal of diseases of children (1960). - 1984. - Vol. 138. - № 7. - P. 670-672.

108. Masterson, M.E. Pretransfusion blood irradiation. Clinical rationale and dosimetric considerations / M.E. Masterson, R. Febo // Med Phys. - 1992. -Vol.19. - P.649-657.

109. Megged, O. BK-virus-associated hemorrhagic cystitis in children after hematopoietic stem cell transplantation / O. Megged, J. Stein, D. Ben-Meir [et al.] // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2011. - Vol. 33. - № 3. - P. 190193.

110. Mehrvar, A. Successful treatment with intravenous and intravascular cidofovir for BK virus-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a case report / A. Mehrvar, A. Naderi, N. Mehrvar, M. Nourian. // Case Reports in Oncology. - 2021. - Vol. 14. - № 2. - P. 892.

111. Mert, D. BK Virus-associated Hemorrhagic Cystitis in Patients with Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation: Report of Three Cases / D. Mert, H. Batgi, A. Merdin [et al.] // Hematology reports. - 2017. - Vol. 9. - № 2.

112. Miller, A.N. Efficacy and Safety of Ciprofloxacin for Prophylaxis of Polyomavirus BK Virus-Associated Hemorrhagic Cystitis in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Recipients / A. N. Miller, A. Glode, K. R. Hogan [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2011. - Vol. 17. - № 8. - P. 1176-1181.

113. Miodosky, M. Treatment of post-hematopoietic stem cell transplantation hemorrhagic cystitis with intravesicular sodium hyaluronate / M. Miodosky, A. Abdul-Hai, P. Tsirigotis [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2006. - Vol. 38. - № 7. - P. 507-511.

114. Mischitelli, M. Viral infection in bone marrow transplants: is JC virus involved? / M. Mischitelli, D. Fioriti, E. Anzivino [et al.] // Journal of medical virology. - 2010. - Vol. 82. - № 1. - P. 138-145.

115. Miyamura, K. Hemorrhagic cystitis associated with urinary excretion of adenovirus type 11 following allogeneic bone marrow transplantation / K. Miyamura, K. Takeyama, S. Kojima [et al.] // Bone marrow transplantation. -1989. - Vol. 4. - № 5. - P. 533-535.

116. Moens, U. ICTV Virus Taxonomy Profile: Polyomaviridae / U. Moens, S. Calvignac-Spencer, C. Lauber [et al.] // The Journal of general virology. - 2017. -Vol. 98. - № 6. - P. 1159-1160.

117. Monaco, M.C.G. Detection of JC Virus DNA in Human Tonsil Tissue: Evidence for Site of Initial Viral Infection / M. C. G. Monaco, P. N. Jensen, J. Hou [et al.] // Journal of Virology. - 1998. - Vol. 72. - № 12. - P. 9918-9923.

118. Mori, T. Hemorrhagic cystitis caused by adenovirus type 34 after allogeneic bone marrow transplantation / T. Mori, Y. Aisa, T. Shimizu [et al.] // Transplantation. 2005 Mar 15;79(5):624.

119. Murphy, G.F. Adenovirus-associated hemorrhagic cystitis treated with intravenous ribavirin / G. F. Murphy, D. P. Wood, J. W. McRoberts, P. J. Henslee-Downey // Journal of Urology. - 1993. - Vol. 149. - № 3. - P. 565-566.

120. Najafabadi, M.M. In Vitro Generation of BK polyomavirus-specific T cells for adoptive cell therapy in refractory cystitis hemorrhagic patients after hematopoietic stem cell transplantation / M. M. Najafabadi, M. Soleimani, M. Ahmadvand [et al.] // BMC Immunology. - 2022. - Vol. 23. - № 1.

121. Ordemann, R. Encouraging results in the treatment of haemorrhagic cystitis with estrogen - Report of 10 cases and review of the literature / R. Ordemann, R.

Naumann, G. Geissler [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2000. - Vol. 25.

- № 9. - P. 981-985.

122. Ohmoto, A. Controversies about immunoglobulin replacement therapy in HSCT recipients with hypogammaglobulinemia / A. Ohmoto, S. Fuji, K.C. Shultes [et al.] // Bone Marrow Transplant - №57 - P. 874-880.

123. Ost, L. Hemorrhagic cystitis--a manifestation of graft versus host disease? / L. Ost, B. Lonnqvist, L. Eriksson [et al.] // Bone marrow transplantation. - 1987. -Vol. 2. - № 1. - P. 19-25.

124. Papadopoulou, A. Activity of broad-spectrum T cells as treatment for AdV, EBV, CMV, BKV, and HHV6 infections after HSCT / A. Papadopoulou, U. Gerdemann, U. L. Katari [et al.] // Science Translational Medicine. - 2014. - Vol. 6. - № 242.

125. Peinemann, F. Clinical course and treatment of haemorrhagic cystitis associated with BK type of human polyomavirus in nine paediatric recipients of allogeneic bone marrow transplants / F. Peinemann, E. M. De Villiers, K. Dörries [et al.] // European Journal of Pediatrics. - 2000. - Vol. 159. - № 3. - P. 182-188.

126. Phipps, C. BK-virus prophylaxis: Still no answer / C. Phipps, H. Y. Ng, P. Appan [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2013. - Vol. 48. - № 10. - P. 1362-1363.

127. Plalvignac-Spencer, S. Polyomaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses; S. Calvignac-Spencer, M.C. Feltkamp, M.D. Daugherty [et al.] A taxonomy update for the family Polyomaviridae. Arch Virol. 2016 Jun;161(6): 1739-50.

128. Przepiorka, D. 1994 consensus conference on acute GVHD grading / D. Przepiorka, D. Weisdorf, P. Martin // Bone Marrow Transplant. - 1995. - Vol.15.

- P.825.

129. Raiola, A. Unmanipulated haploidentical BMT following non-myeloablative conditioning and post-transplantation CY for advanced Hodgkin's lymphoma / A. Raiola, A. Dominietto, R. Varaldo [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2014.

- Vol. 49. - № 2. - P. 190-194.

130. Raiola, A. Unmanipulated haploidentical bone marrow transplantation and posttransplantation cyclophosphamide for hematologic malignancies after myeloablative conditioning / A. M. Raiola, A. Dominietto, A. Ghiso [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2013. - Vol. 19. - № 1. - P. 117122.

131. Randhawa, P.S. Polyomavirus BK neutralizing activity in human immunoglobulin preparations / P. S. Randhawa, K. Schonder, R. Shapiro [et al.] // Transplantation. - 2010. - Vol. 89. - № 12. - P. 1462-1465.

132. Rascon, J. Intravesical cidofovir to treat BK virus-associated hemorrhagic cystitis in children after hematopoietic stem cell transplantation / J. Rascon, G. Verkauskas, R. Pasauliene [et al.] // Pediatric Transplantation. - 2015. - Vol. 19. -№ 4. - P. E111-E114.

133. Ribeiro, R.A. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta mediate the production of nitric oxide involved in the pathogenesis of ifosfamide induced hemorrhagic cystitis in mice / R. A. Ribeiro, H. C. Freitas, M. C. Campos [et al.] // The Journal of urology. - 2002. - Vol. 167. - № 5. - P. 2229-2234.

134. Rinaldo, C. H. Antivirals for the treatment of polyomavirus BK replication / C. H. Rinaldo, H. H. Hirsch // Expert Review of Anti-Infective Therapy. - 2007. -Vol. 5. - № 1. - P. 105-115.

135. Ringdén, O. Tissue repair using allogeneic mesenchymal stem cells for hemorrhagic cystitis, pneumomediastinum and perforated colon / O. Ringdén, M. Uzunel, B. Sundberg [et al.] // Leukemia. - 2007. - Vol. 21. - № 11. - P. 22712276.

136. Rorije, N.M.G.BK virus disease after allogeneic stem cell transplantation: A cohort analysis / N. M. G. Rorije, M. M. Shea, G. Satyanarayana [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2014. - Vol. 20. - № 4. - P. 564-570.

137. Rubin, J. S. Cyclophosphamide hemorrhagic cystitis / J. S. Rubin, R. T. Rubin. // The Journal of urology. - 1966. - Vol. 96. - № 3. - P. 313-316.

138. Ruggeri, A. Incidence and risk factors for hemorrhagic cystitis in unmanipulated haploidentical transplant recipients / A. Ruggeri, G. Roth-Guepin,

G. Battipaglia [et al.] // Transplant Infectious Disease. - 2015. - Vol. 17. - № 6. -P. 822-830.

139. Savona, M.R. Low-dose cidofovir treatment of BK virus-associated hemorrhagic cystitis in recipients of hematopoietic stem cell transplant / M. R. Savona, D. Newton, D. Frame [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2007. -Vol. 39. - № 12. - P. 783-787.

140. Savva-Bordalo, J. Clinical effectiveness of hyperbaric oxygen therapy for BK-virus-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic bone marrow transplantation / J. Savva-Bordalo, C. Pinho Vaz, M. Sousa [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2012. - Vol. 47. - № 8. - P. 1095-1098.

141. Schaub, S. Reducing immunosuppression preserves allograft function in presumptive and definitive polyomavirus-associated nephropathy / S. Schaub, H.

H. Hirsch, M. Dickenmann [et al.] // American journal of transplantation□: official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2010. - Vol. 10. - № 12. - P. 2615-2623.

142. Schneidewind, L. Urological complications associated with adult allogeneic stem cell transplantation / L. Schneidewind, T. Neumann, K. Zimmermann [et al.] // American journal of hematology. - 2018. - Vol. 93. - № 1. - P. E3-E4.

143. Schoenike, S. E. Ifosfamide and mesna / S. E. Schoenike, W. J. Dana. // Clinical pharmacy. - 1990. - Vol. 9. - № 3. - P. 179-191.

144. Seabra, C. Intra-muscular vidarabine therapy for polyomavirus-associated hemorrhagic cystitis following allogeneic hemopoietic stem cell transplantation / C. Seabra, J. A. Pérez-Simón, M. Sierra [et al.] // Bone Marrow Transplantation. -2000. - Vol. 26. - № 11. - P. 1229-1230.

145. Seitz, M. Local epidemiology and resistance profiles in acute uncomplicated cystitis (AUC) in women: a prospective cohort study in an urban urological ambulatory setting / M. Seitz, C. Stief, R. Waidelich. // BMC Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 17. - № 1.

146. Sener, A. Intravenous immunoglobulin as a treatment for BK virus associated nephropathy: one-year follow-up of renal allograft recipients / A. Sener,

A. A. House, A. M. Jevnikar [et al.] // Transplantation. - 2006. - Vol. 81. - № 1. -P. 117-120.

147. Sharma, B.N. Fluoroquinolones inhibit human Polyomavirus BK (BKV) replication in primary human kidney cells / B. N. Sharma, R. Li, E. Bernhoff [et al.] // Antiviral Research. - 2011. - Vol. 92. - № 1. - P. 115-123.

148. Shen, B.Risk factors associated with hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / B. Shen, Y. Ma, H. Zhang [et al.] // Blood Science. - 2022. - Vol. 4. - № 2. - P. 83.

149. Shields , A.F. Adenovirus infections in patients undergoing bone-marrow transplantation / A. F. Shields, R. C. Hackman, K. H. Fife [et al.] // The New England journal of medicine. - 1985. - Vol. 312. - № 9. - P. 529-533.

150. Silling, S. Human polyomavirus-associated skin diseases / S. Silling, A. Kreuter, U. Wieland // Hautarzt. 2022 Jun;73(6):426-433.

151. Silva, L.P. Hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplants is the complex result of BK virus infection, preparative regimen intensity and donor type / L.P. Silva, P.A. Patah, R.M. Saliba [et al.] // Haematologica. 2010 Jul;95(7):1183-90.

152. Szydlo, R.M. Statistical Evaluation of SCT data, haematopietic stem cell transplantation / R.M. Szydlo // The EBMT Handbook, 6th Edition, Editors: Apperley, Carreras, Gluckman, Masszi /// Publisher: European School of Haematology. - 2012. - P. 612-628.

153. Snowden, J.A. European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Indications for haematopoietic cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2022 / J.A. Snowden, I. Sánchez-Ortega, S. Corbacioglu [et al.] // Bone Marrow Transplant. 2022 Aug;57(8):1217-1239.

154. Socié, G. Current issues in chronic graft-versus-host disease / G. Socié, J. Ritz. // Blood. - 2014. - Vol. 124. - № 3. - P. 374-384.

155. Stastná-Marková, M. Pretransplant BK Virus-Specific T-Cell-Mediated Immunity and Serotype Specific Antibodies May Have Utility in Identifying

Patients at Risk of BK Virus-Associated Haemorrhagic Cystitis after Allogeneic HSCT / M. St'astna-Markova, E. Hamsikova, P. Hainz [et al.] // Vaccines. - 2021.

- Vol. 9. - № 11.

156. Stillwell, T. J. Cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis. A review of 100 patients / T. J. Stillwell, R. C. Benson. // Cancer. - 1988. - Vol. 61. - № 3. -P. 451-457.

157. Storb, R. Allogeneic Marrow Grafting for Treatment of Aplastic Anemia / R. Storb, E. D. Thomas, C. D. Buckner [et al.] // Blood. - 1974. - Vol. 43. - № 2.

- P. 157-180.

158. Storb, R. Aplastic anemia treated by allogeneic bone marrow transplantation: a report on 49 new cases from Seattle / R. Storb, E. Thomas, P. Weiden [et al.] // Blood. - 1976. - Vol. 48. - № 6. - P. 817-841.

159. Tagliapietra, A. Footprints of BK and JC polyomaviruses in specimens from females affected by spontaneous abortion / A. Tagliapietra, J. C. Rotondo, I. Bononi [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 2019. - Vol. 34. - № 3. - p. 433-440.

160. Taguchi, F. Transplacental Transmission of BK Virus in Human / F. Taguchi, D. Nagaki, M. Saito [et al.] // Japanese Journal of Microbiology. - 1975.

- Vol. 19. - № 5. - P. 395-398.

161. Tirindelli, M.C. Fibrin glue therapy for severe hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / M. C. Tirindelli, G. P. Flammia, P. Bove [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2014.

- Vol. 20. - № 10. - P. 1612-1617.

162. Toptas, T. Levofloxacin for the treatment of severe refractory BK virus-associated hemorrhagic cystitis in hematopoietic stem cell transplantation recipients: A report of three cases / T. Toptas, I. Kaygusuz-Atagunduz, H. T. Kani [et al.] // Oncology letters. - 2014. - Vol. 8. - № 4. - P. 1775-1777.

163. Tylden, G.D. Brincidofovir (CMX001) inhibits BK polyomavirus replication in primary human urothelial cells / G. D. Tylden, H. H. Hirsch, C. H. Rinaldo //

Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2015. - Vol. 59. - № 6. - P. 33063316.

164. Vasu, S. Acute GVHD, BK virus hemorrhagic cystitis and age are risk factors for transplant-associated thrombotic microangiopathy in adults / S. Vasu, M. Bostic, Q. Zhao [et al.] // Blood Advances. - 2022. - Vol. 6. - № 4. - P. 1342.

165. Vianelli, N. Sequential vidarabine infusion in the treatment of polyoma virus-associated acute haemorrhagic cystitis late after allogeneic bone marrow transplantation / N. Vianelli, M. Renga, A. Azzi [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2000. - Vol. 25. - № 3. - P. 319-320.

166. Wang, Y. Mesenchymal stromal cells as an adjuvant treatment for severe late-onset hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / Y. Wang, F. Chen, B. Gu [et al.] // Acta Haematologica. - 2015. -Vol. 133. - № 1. - P. 72-77.

167. Wu, K.H. Effective treatment of severe BK virus-associated hemorrhagic cystitis with leflunomide in children after hematopoietic stem cell transplantation: A pilot study / K. H. Wu, T. Weng, H. P. Wu [et al.] // Pediatric Infectious Disease Journal. - 2014. - Vol. 33. - № 11. - P. 1193-1195.

168. Yolken, R.H. Infectious gastroenteritis in bone-marrow-transplant recipients / R. H. Yolken, C. A. Bishop, T. R. Townsend [et al.] // The New England journal of medicine. - 1982. - Vol. 306. - № 17. - P. 1009-1012.

169. Yoo, J.J.Urinary microbiome characteristics in female patients with acute uncomplicated cystitis and recurrent cystitis / J. J. Yoo, H. B. Shin, J. S. Song [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol. 10. - № 5. - P. 1-13.

170. Yuan, H. Clinical study of late-onset hemorrhagic cystitis after allo-HSCT without in vitro T-cell depletion / H. Yuan, G. Chen, J. Qu [et al.] // Medicine. -2022. - Vol. 101. - № 50. - P. E32130.

171. Yuan, H. Effect of late-onset hemorrhagic cystitis on PFS after haplo-PBSCT / H. Yuan, G. Chen, J. Qu [et al.] // Open Medicine (Poland). - 2021. -Vol. 16. - № 1. - P. 1493-1502.

172. Yuan, H. Incidence of late-onset hemorrhagic cystitis and its effect on PFS in acute leukemia patients after haplo-PBSCT: The 5-year single-center data / H. Yuan, G. Chen, J. Xu [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2022. - Vol. 12.

173. Zama, M. Clinical effectiveness of early treatment with hyperbaric oxygen therapy for severe late-onset hemorrhagic cystitis after hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients / D. Zama, R. Masetti, F. Vendemini [et al.] // Pediatric Transplantation. - 2013. - Vol. 17. - № 1. - P. 86-91.