Риск-адаптированная стратегия терапии острого промиелоцитарного лейкоза и острых лейкозов у беременных женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Троицкая Вера Витальевна

• Троицкая Вера Витальевна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Троицкая Вера Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Острый промиелоцитарный лейкоз

1.1.1 Эпидемиологические, демографические и клинико-лабораторные особенности острого промиелоцитарного лейкоза

1.1.2 Стратификация пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом на группы риска

1.1.3 Ранняя летальность при остром промиелоцитарном лейкозе - основные факторы риска и причины смерти

1.1.4 Коагуляционные нарушения при остром промиелоцитарном лейкозе: патогенез, терапия

1.1.4.1 Прокоагулянтная активность

1.1.4.2 Фибринолитическая активность

1.1.4.3 Роль цитокинов воспаления

1.1.4.4 Терапия коагулопатии при остром промиелоцитарном лейкозе

1.1.5 Гиперлейкоцитоз при остром промиелоцитарном лейкозе

1.1.6 Подходы к терапии острого промиелоцитарного лейкоза

1.1.7 Дифференцировочный синдром

1.1.8. Молекулярный мониторинг минимальной остаточной болезни

1.1.9 Российские исследования по лечению острого промиелоцитарного лейкоза

1.1.10 Резюме

1.2 Лечение острых лейкозов, диагностированных во время беременности

1.2.1 История проблемы и эпидемиология

1.2.2 Тактика ведения и терапии беременной женщины с острым лейкозом

1.2.3 Клинико-лабораторные и молекулярно-генетические особенности различных вариантов острых лейкозов при беременности

1.2.3.1 Острый промиелоцитарный лейкоз

1.2.3.2 Острые миелоидные лейкозы

1.2.3.3 Острые лимфобластные лейкозы

1.2.4 Особенности проведения химиотерапии острых лейкозов во время беременности

1.2.5 Особенности сопроводительной терапии при лечении острых лейкозов во время беременности

1.2.5.1 Противомикробная терапия

1.2.5.2 Антиэметическая терапия

1.2.5.3 Профилактика и терапия тромбогеморрагических осложнений

1.2.5.4 Заместительная гемокомпонентная терапия и афферентные методы лечения

1.2.6 Особенности выполнения клинико-диагностических методов исследования во время беременности

1.2.7 Ведение родов и послеродового периода у пациенток с острыми лейкозами

1.2.8 Отдаленные результаты у детей, матери которых во время беременности получали противоопухолевую терапию

1.2.9 Резюме

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общие сведения об исследовании и включенные в него пациенты

2.1.1 Пациенты с впервые выявленным острым промиелоцитарным лейкозом

2.1.1.1 Протоколы «АГОА/тАГОА»

2.1.1.2 Протокол «АТО + АТЯА»

2.1.1.3 Общие принципы терапии острого промиелоцитарного лейкоза

2.1.2 Пациентки, у которых острый лейкоз был диагностирован во время беременности

2.1.2.1 Пациентки с острым промиелоцитарным лейкозом

2.1.2.2 Пациентки с острыми миелоидными лейкозами

2.1.2.3 Пациентки с острыми лимфобластными лейкозами

2.2 Методы лабораторных исследований

2.2.1 Исследования гемограммы, морфологическое и цитохимическое исследования аспирата костного мозга

2.2.2 Иммунофенотипические (методом проточной цитофлуорометрии), исследования аспирата костного мозга

2.2.3 Цитогенетические исследования аспирата костного мозга

2.2.4 Молекулярно-генетические исследования аспирата костного мозга

2.2.5 Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследования плаценты

2.2.6 Общеклинические лабораторные исследования

2.3 Инструментальные методы обследования

2.4 Группы риска острых лейкозов

2.5 Критерии оценки эффективности терапии острых лейкозов

2.6 Критерии оценки токсичности терапии

2.7 Молекулярный мониторинг

2.8 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ: ЛЕЧЕНИЕ

ОСТРОГО ПРОМИЕЛОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА

3.1 Клинико-лабораторная характеристика пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом

3.2 Терапия острого промиелоцитарного лейкоза по протоколам «ATO + ATRA» и «AIDA/mAIDA»

3.2.2 Осложнения терапии острого промиелоцитарного лейкоза

3.2.2.1 Гематологическая токсичность и инфекционные осложнения при терапии по протоколам «ATO + ATRA» и «AIDA/mAIDA»

3.2.2.2 Негематологическая токсичность и инфекционные осложнения при терапии по протоколам «ATO + ATRA» и «AIDA/mAIDA»

3.2.2.3 Особенности терапии по программе «ATO + ATRA»

3.2.2.4 Динамика количества лейкоцитов периферической крови при проведении индукционной терапии по протоколам «ATO + ATRA» и «AIDA/mAIDA»

3.2.2.5 Дифференцировочный синдром

3.2.2.6 Сопроводительная и интенсивная терапия критических состояний у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом и анализ летальности при выполнении терапии по протоколам «ATO + ATRA» и «AIDA/mAIDA»

3.2.2.7 Анализ причин летальности при выполнении терапии по протоколам «ATO + ATRA» и «AIDA/mAIDA»

3.2.3 Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ: РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ, ДИАГНОСТИРОВАННЫХ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

4.1 Острый промиелоцитарный лейкоз при беременности

4.1.1 Характеристика пациенток, включенных в исследование

4.1.2 Результаты терапии острого промиелоцитарного лейкоза у женщин, которым диагноз установлен во время беременности в сравнении с небеременными женщинам

4.1.2.1 Результаты терапии острого промиелоцитарного лейкоза во время беременности

4.1.2.2 Сравнительный анализ осложнений на этапе индукции ремиссии острого промиелоцитарного лейкоза во время беременности

4.1.3 Долгосрочные результаты терапии острого промиелоцитарного лейкоза у женщин, которым диагноз установлен во время беременности

4.1.4 Обсуждение полученных результатов

4.2 Острые миелоидные лейкозы у беременных

4.2.1 Характеристика пациенток, включенных в исследование

4.2.2 Результаты терапии острых миелоидных лейкозов, диагностированных во время беременности

4.2.2.1 Оценка эффективности терапии острых миелоидных лейкозов

4.2.2.2 Сравнительный анализ осложнений индукции ремиссии у пациенток, которым диагноз острого миелоидного лейкоза установлен во время беременности

4.2.2.3 Оценка влияния выполнения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в первой полной ремиссии на результаты терапии острых миелоидных лейкозов у беременных женщин

4.2.3 Обсуждение полученных результатов

4.3 Острый лимфобластный лейкоз при беременности

4.3.1 Результаты терапии острых лимфобластных лейкозов, диагностированных во время беременности в рамках проспективных исследований по протоколам «ОЛЛ-2009»

и «ОЛЛ-2016»

4.3.1.1 Характеристика пациенток с острым лимфобластным лейкозом, включенных в исследование

4.3.1.2 Оценка эффективности терапии по протоколам

4.3.1.3 Сравнительный анализ выполняемости программы индукции ремиссии острых лимфобластных лейкозов по протоколам

4.3.1.4 Отдаленные результаты терапии острого лимфобластного лейкоза, диагностированного во время беременности, по протоколам «ОЛЛ-2009» и «ОЛЛ-2016»

4.3.2 Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 5 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ: СТРАТЕГИЯ ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ,

И ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

5.1 Особенности течения беременности на фоне острого лейкоза

5.1.1 Клиническая характеристика симптомов дебюта острого лейкоза во время беременности

5.1.2 Акушерские осложнения у пациенток с острыми лейкозами

5.1.3 Интенсивная терапия в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии

у беременных с острыми лейкозами

5.1.4 Прерывание курсов химиотерапии, удлинение межкурсовых интервалов при лечении острых лейкозов во время беременности

5.2 Анализ исходов беременности у пациенток с острыми лейкозами

5.3 Родоразрешение и лечение пациенток с острыми лейкозами в послеродовом периоде

5.4 Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследования плаценты у женщин

с острыми лейкозами

5.5 Оценка состояния новорожденных, у матерей которых острый лейкоз был диагностирован на различных сроках гестации

5.6 Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное) Возможные тератогенные осложнения применения во время беременности противоопухолевых препаратов, применяемых в терапии острых

лейкозов

ПРИЛОЖЕНИЕ Б (справочное) Особенности применения противомикробных

лекарственных препаратов у беременных женщин

ПРИЛОЖЕНИЕ В (справочное) Схемы терапии пациентов с впервые выявленным

острым промиелоцитарным лейкозом протоколам «АГОА» и «тАГОА»

ПРИЛОЖЕНИЕ Г (справочное) Схема терапии пациентов с впервые выявленным острым

промиелоцитарным лейкозом по протоколу «АТО + ATRA»

ПРИЛОЖЕНИЕ Д (справочное) Анализ осложнений беременности в зависимости от использованных препаратов для противоопухолевой терапии в ходе II и III триместров

беременности при лечении острых лейкозов

ПРИЛОЖЕНИЕ Е (справочное) Способы родоразрешения у пациенток с острыми

лейкозами

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж (справочное) Характеристика новорожденных

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Риск-адаптированная стратегия терапии острого промиелоцитарного лейкоза и острых лейкозов у беременных женщин»

Актуальность избранной темы

Острые лейкозы представляют собой угрожающие жизни заболевания, которые без своевременного начала лечения приводят к летальному исходу, поэтому терапия острых лейкозов относится к медицине «критических решений» и требует комплексного подхода мультидисциплинарной команды специалистов. Различные варианты острых лейкозов определяют многообразие клинических проявлений, терапевтических подходов, а также долгосрочный прогноз. В большинстве случаев, несмотря на ургентность ситуации при диагностике острого лейкоза, необходимо дождаться результатов детальной диагностики и установления точного молекулярно-генетического варианта острого лейкоза, но есть особые ситуации, при которых терапию необходимо начинать немедленно, «по подозрению» на тот или иной вариант заболевания, а осложнения острого лейкоза или сопутствующие заболевания определяют спектр критических состояний у пациента и неотложность оказания медицинской помощи.

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) является тем вариантом острых лейкозов, при котором любая отсрочка начала лечения может стоить пациенту жизни. Успехи онкогематологии, достигнутые в последние десятилетия, позволили полностью излечивать или же достигать длительных стойких ремиссий при многих ранее неизлечимых заболеваниях системы крови, и одними из наиболее значимых и ярких прорывов в терапии острых лейкозов являются успехи в лечении ОПЛ. В 1985 г. внедрение в практику терапии полностью транс-ретиноевой кислотой (All-trans Retinoic Acid, ATRA), индуцирующей дифференцировку опухолевых промиелоцитов в зрелые гранулоциты, открыло новую страницу в истории терапии ОПЛ [117, 552]. Этот препарат совершил революцию в лечении ОПЛ, став первым «таргетным» препаратом в гематологии, позволившим достигать ремиссий без использования цитостатических средств. Оптимизация программ терапии на основе ATRA сначала в качестве монотерапии, а в дальнейшем, в сочетании с химиотерапией (ХТ), позволило повысить частоту достижения ремиссии ОПЛ до 90,0-95,0 %, а 6-летнюю безрецидивную выживаемость (БРВ) до 86 % (± 10%) [257, 374, 463, 561]. Однако проведение ХТ неизбежно ассоциируется с токсичностью. Поэтому на протяжении последующих десятилетий предпринимались попытки усовершенствования протоколов лечения и сопроводительной терапии, направленные на уменьшение ранней летальности (РЛ), вероятности развития рецидивов, минимизации токсичности и улучшения качества жизни пациентов. Итогом этих работ стало создание программы лечения ОПЛ, в которой полностью отсутствовали цитостатические препараты. Сочетание ATRA и триоксида мышьяка (АТО - от англ. arsenic trioxide) можно назвать

уникальным. Его применение способствовало дальнейшему улучшению результатов лечения ОПЛ, позволяя достичь более высоких показателей выживаемости пациентов, а также значимого уменьшения токсичности проводимой терапии [130, 305, 461]. В настоящее время применение нехимиотерапевтических схем терапии ОПЛ с применением АТО и ЛТЯЛ является общепринятой опцией у пациентов из группы низкого риска (с инициальным лейкоцитозом менее 10 х 109/л) [214, 369, 375]. Возможность применения и эффективность этого подхода у пациентов с ОПЛ из группы высокого риска давно обсуждается в литературе, но единого мнения по этому вопросу нет. Также, несмотря на значимые успехи в терапии ОПЛ, основной причиной неудач в лечении этого заболевания остается РЛ [115], составляющая от 3,0 до 10,0 % по данным различных рандомизированных исследований [119, 131, 461, 463, 464], и прогресса в лечении в виде ее снижения не отмечается [323]. В общей популяции пациентов с ОПЛ показатели РЛ составляют в различных странах от 9,6 до 61,5 % [323], т. е., в среднем, каждый третий пациент с ОПЛ, потенциально имеющий шанс на полное выздоровление, умирает в течение первого месяца болезни. Данные по показателям РЛ среди пациентов с ОПЛ в Российской Федерации отсутствуют. ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 1997 года является инициатором и разработчиком последовательных проспективных исследований по лечению ОПЛ, проводимых Российской научно-исследовательской группой по лечению острых лейкозов. В рамках этой работы было запланировано проспективное исследование, для реализации которого был разработан оригинальный риск-адаптированный протокол терапии ОПЛ у пациентов с впервые диагностированным ОПЛ различных групп риска, с молекулярным мониторингом минимальной остаточной болезни (МОБ), предполагающий применение АТО, ЛТЯЛ, а также использование цитостатических препаратов исключительно у пациентов из группы высокого риска. В основу разработки протокола легли результаты ранее проведенных исследований [11, 22, 29], а также собственный опыт применения ЛТЯЛ и АТО [38] с учетом имеющихся в литературе данных о возможности комбинирования данной терапии с цитостатическими препаратами [359, 369, 375].

Исходя из этого, разработка программ терапии ОПЛ, обладающих высокой эффективностью и минимальной токсичностью, учитывающих биологические особенности течения заболевания с использованием риск-адаптированного подхода, нацеленного на снижение показателей РЛ и улучшение качества жизни пациентов, является актуальной проблемой.

Другой неотложной ситуацией, требующей принятия непростых и, подчас ургентных, решений как с медицинской, так и с этической точки зрения, является ведение беременных женщин, у которых был диагностирован острый лейкоз. Острый лейкоз у беременной женщины - это драматическое событие, которое ставит сложные задачи как перед самой пациенткой, так

и перед ее семьей, и перед командой врачей. С учетом того, что это крайне редкое событие, составляющее 1 случай на 75-100 тысяч беременностей [184], в литературе, начиная с первого наблюдения, приведенного R. Virchow в 1856 г. в главе «Die leukamie», описано всего несколько сотен случаев сочетания острых лейкозов и беременности [573], и то лишь в виде небольших ретроспективных сообщений и клинических наблюдений [69, 495]. До начала использования цитостатических препаратов вопрос о тактике лечения беременных с острыми лейкозами не возникал, так как смерть женщины наступала быстро, вне зависимости от медицинского вмешательства. С началом проведения полноценной ХТ во время беременности стало возможным достигать ремиссий у женщин и обеспечивать возможность рождения ребенка. Безопасность для плода применения основных базисных препаратов, используемых в большинстве схем терапии острых лейкозов, доказана различными авторами, особенно при использовании их на поздних сроках гестации [177, 376]. Однако до настоящего времени не существует единых подходов к ведению беременности у женщин с острыми лейкозами, как и не существует единой схемы цитостатической терапии для этой категории пациенток. Относительная редкость этих событий ограничивает возможность проведения больших проспективных исследований, с другой стороны во всех клинических исследованиях беременность является критерием исключения.

Сформулированная еще в 1990-е годы в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России В. Г. Савченко [33] концепция «спасения двух жизней» легла в основу разработанной и реализуемой Российской научно-исследовательской группой по лечению острых лейкозов стратегии терапии острых лейкозов во время беременности. При этом остается актуальным вопрос объективной оценки влияния факта беременности на течение и эффективность терапии острых лейкозов, с анализом долгосрочных показателей и разработкой подходов ведения пациенток с острыми лейкозами, диагностированными во время беременности.

Степень разработанности темы диссертации

Преимущество нехимиотерапевтического подхода на основе АТО в сравнении ATRA + ХТ (протокол AIDA) в терапии пациентов с ОПЛ из группы низкого риска продемонстрировано в ряде больших независимых рандомизированных исследований (GIMEMA, AMLSG, SAL) [461], (APL0406) [305], что легло в основу рекомендаций European LeukemiaNet (ELN) и National Comprehensive Cancer Network (NCCN) [369, 375]. Вместе с тем, имеются данные об эффективности терапии на основе ATO + ATRA у пациентов из группы не только низкого, но и высокого риска, что продемонстрировано в исследовании «AML-17» [130]. Однако до настоящего времени нет единого подхода к терапии ОПЛ у пациентов из группы

высокого риска и не определена единая программа терапии и профилактики осложнений у этой категории пациентов.

Российских исследований по терапии пациентов с ОПЛ с применением АТО до настоящего момента нет, что обусловлено организационными проблемами, связанными с доступностью препарата на российском рынке.

Клинические наблюдения острых лейкозов во время беременности публикуются различными авторами уже более 150 лет, однако в большинстве своем эти публикации носят описательный характер конкретного случая или серии клинических наблюдений [573] без анализа биологических особенностей этих заболеваний, развившихся во время беременности, а также без оценки отдаленных результатов лечения этих пациенток в сравнении с общей когортой пациентов.

В Российской Федерации первые работы по лечению острых лейкозов у беременных были опубликованы в 1970-е годы прошлого века, когда впервые были предприняты попытки монотерапии цитостатическими препаратами и глюкокортикостероидами, что позволило как достичь ремиссии острых лейкозов, так и сохранить жизнь ребенку. Однако проведение ХТ в стандартных дозах оговаривалось как противопоказание у беременных [1]. До настоящего времени в отечественной литературе опубликованы лишь единичные наблюдения успешного лечения пациенток с острыми лейкозами во время беременности [13].

Поэтому до сих пор не определена прогностическая значимость беременности на момент диагностики острого лейкоза с оценкой отдаленных результатов терапии, а также не существует единого подхода к ведению этих пациенток как на этапе индукции ремиссии, так и в послеродовом периоде на постиндукционных этапах лечения с учетом беременности в дебюте острого лейкоза.

Цель исследования

Разработка риск-адаптированной стратегии лечения пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом и беременных женщин с острыми лейкозами.

Задачи исследования

1. Разработать стратегию нехимиотерапевтического риск-адаптированного лечения острого промиелоцитарного лейкоза, основанного на сочетании полностью транс-ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка, и оценить ее эффективность и безопасность в рамках проспективных клинических исследований.

2. Сопоставить эффективность и безопасность нехимиотерапевтического лечения острого промиелоцитарного лейкоза с классическими химиотерапевтическими программами и определить показания к оптимальному использованию этих подходов.

3. Разработать стратегию лечения беременных женщин с острыми лейкозами, основанную на концепции «спасения двух жизней», представить алгоритмы принятия решений при диагностике острого лейкоза во время беременности, оценить возможность включения беременных с острыми лейкозами в клинические исследования и полноту реализации протокола терапии.

4. Охарактеризовать течение и биологические особенности острых лейкозов, диагностированных во время беременности, и сравнить с таковыми у женщин детородного возраста, включенных в проведенные клинические исследования.

5. Оценить результаты программного лечения у женщин с острыми лейкозами в зависимости от беременности на момент их диагностики.

6. Определить характеристики новорожденных у пациенток с острыми лейкозами в зависимости от проведения химиотерапии у матери.

Научная новизна

Разработана оригинальная риск-адаптированная программа терапии пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом на основе триоксида мышьяка и полностью транс-ретиноевой кислоты. По результатам проспективного исследования продемонстрирована ее эффективность у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом из группы высокого риска, сходная с химиотерапевтическими программами, при меньшей токсичности.

Проспективное исследование эффективности терапии острых миелоидных лейкозов, диагностированных во время беременности, позволило определить беременность на момент диагностики острого миелоидного лейкоза как фактор риска развития рецидива, и рассматривать выявление острого миелоидного лейкоза во время беременности в качестве показания к выполнению трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в первой полной ремиссии.

Впервые доказана возможность включения беременных женщин в проспективные клинические исследования по эффективности терапии острых лимфобластных лейкозов, при этом впервые выполненный мониторинг минимальной остаточной болезни у беременных продемонстрировал сопоставимые результаты с таковыми у небеременных женщин с ОЛЛ.

Оценены характеристики новорожденных в зависимости от проведения химиотерапии у матери с различными вариантами острых лейкозов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Доказана высокая эффективность риск-адаптированной программы терапии пациентов с ОПЛ, основанной на применении триоксида мышьяка в сочетании с ATRA с минимальным цитостатическим воздействием, предусмотренном для пациентов из группы высокого риска. Этот подход обладает более приемлемым профилем токсичности в сравнении с химиотерапевтическими программами терапии ОПЛ, что позволяет после достижения ремиссии выполнять терапию в условиях дневного стационара, что, наряду с меньшей общей продолжительностью лечения, положительно влияет на качество жизни пациентов.

Разработанная стратегия лечения острых лейкозов у беременных женщин, основанная на принципе «спасения двух жизней», позволяет наряду с высокой вероятностью родить живого здорового ребенка и достичь результатов лечения острого лейкоза, сравнимых с общей популяцией пациентов.

Диагностика острого миелоидного лейкоза во время беременности - критерий отбора для выполнения трансплантации аллогенных гемопоэтических столовых клеток после достижения первой полной ремиссии.

Методология и методы диссертационного исследования

Исследование носило проспективный характер и состояло из двух разделов. В исследование были включены 478 пациентов. Первый раздел был посвящен разработке стратегии лечения пациентов с ОПЛ. В этот раздел были включены пациенты с впервые диагностированным ОПЛ, которым была проведена терапия: с 2009 по 2015 год в рамках проспективных многоцентровых исследований по программам «AIDA/mAIDA» (п = 50) и с 2016 по 2021 год в рамках проспективного одноцентрового исследования по разработанному протоколу «Риск-адаптированная программа терапии больных ОПЛ («АТО + ATRA») с обязательным молекулярным мониторингом» (п = 79). По результатам анализа эффективности и токсичности различных подходов к терапии, разработана стратегия терапии пациентов разных групп риска ОПЛ.

Второй раздел касался разработки стратегии лечения острых лейкозов у беременных женщин. В этот раздел исследования с 1990 по 2021 год были включены 102 беременные женщины, из них 98 - с впервые диагностированным острым лейкозом, и у 4 пациенток во время беременности был констатирован рецидив острого лейкоза. С целью выполнения сравнительного анализа были сформированы группы сравнения, в которые были включены небеременные женщины детородного возраста (18-51 год) с различными вариантами острых лейкозов, терапия которых была выполнена по аналогичным протоколам. Были проанализированы инициальные клинико-лабораторные показатели у беременных женщин

с различными вариантами острых лейкозов и оценена эффективность терапии острых лейкозов, диагностированных во время беременности. Выполнен сравнительный анализ полученных результатов с небеременными женщинами и разработана стратегия терапии различных вариантов острых лейкозов у беременных женщин. Охарактеризованы особенности течения беременности при терапии острых лейкозов.

Исследование было выполнено в клинических подразделениях и лабораториях ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России и гематологических отделениях регионов Российской Федерации.

Положения, выносимые на защиту

1. Терапией выбора для пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом из группы низкого риска является программа «ATO + ATRA», обеспечивающая 100 %-ю 3-летнюю безрецидивную выживаемость по сравнению с 91%-й при терапии по протоколам «AIDA/mAIDA». Пациентам с острым промиелоцитарным лейкозом из группы высокого риска с одинаковой эффективностью могут применяться как программа «ATO + ATRA», так и химиотерапия. Химиотерапия - единственный вариант лечения острого промиелоцитарного лейкоза во время беременности.

2. Беременные женщины с острыми лимфобластными лейкозами могут быть включены в проспективные клинические исследования, и у них в полном объеме может быть реализована программа терапии острых лимфобластных лейкозов, которая обладает эффективностью, сопоставимой с результатами у небеременных женщин.

3. Беременность у пациенток с острыми миелоидными лейкозами является значимым фактором риска развития рецидива при условии невыполнения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в первой полной ремиссии, поэтому при определении показаний к трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток беременность на момент диагностики острого миелоидного лейкоза должна быть отнесена к ключевым критериям отбора на трансплантацию независимо от группы риска по ELN.

4. Разработанная стратегия лечения беременных пациенток с острыми лейкозами позволила в 88 % случаев родить живого здорового ребенка.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в клиническую практику ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России и врачей-гематологов Российской Федерации. Терапия по разработанным протоколам и ведение пациентов с острыми лейкозами осуществляется в лечебных учреждениях Российской Федерации при консультативной поддержке специалистов ФГБУ

«НМИЦ гематологии» Минздрава России. Полученные в результате исследования данные включены в Клинические рекомендации по терапии пациентов с различными вариантами острых лейкозов для применения в клинической практике.

Степень достоверности

Достоверность полученных результатов определяется репрезентативностью выборки, адекватным статистическим анализом. Научные положения и выводы диссертационной работы обоснованы и подтверждаются фактическим материалом.

Апробация диссертации

Основные положения, промежуточные и окончательные результаты, выводы диссертации были обсуждены и доложены на 1-м Конгрессе гематологов России (Москва, 2012), на 3-м Конгрессе гематологов России (Москва, 2016), на 4-м Конгрессе гематологов России (Москва, 2018), на ежегодных гематологических школах «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования», проводимых в рамках научно-практических конференций «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов» (2018-2022), на Гематологическом форуме Центрального федерального округа (Москва, 2019), на научно-практической конференции «Современные лекарственные препараты в лечении острых лейкозов» (Москва, 2022), на научно-практической конференции, посвященной 50-летию Московского городского гематологического центра Боткинской больницы (Москва, 2021), на Четвертом международном форуме онкологии и радиотерапии (Москва, 2021), на 2-й научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению гематологических заболеваний» (Москва, 2023), на Школе гематолога «Золотая осень» (Нурсултан, Казахстан, 2021), на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы гематологии, онкогематологии, трансфузиологии и трансплантологии» (Ташкент, Узбекистан, 2022), на ежегодных конгрессах Европейского научного сообщества онкогематологов (EHA) (2012) и ежегодных конгрессах Американской ассоциации гематологов (ASH) (2017) в виде постерных докладов.

Диссертационная работа апробирована на заседании проблемной комиссии «Фундаментальные и клинические исследования в гематологии; проблемы клиническое и производственной трансфузиологии» ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России (протокол № 13 от 28.12.2022).

Диссертационная работа выполнена в соответствии с утвержденным направлением научно-исследовательской работы ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России по теме «Изучение молекулярно-генетических, иммуноморфологических основ клональных

заболеваний системы крови с целью улучшения диагностики и выявления прогностических факторов для оптимизации дифференциальной терапии», номер государственной регистрации РК № АААА-А21-121011290078-8.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 55 научных работ, в том числе 30 статей в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные результаты диссертации на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, из них 30 статей в журналах, входящих в международную реферативную базу данных и систем цитирования (Scopus).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 305 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав, содержащих результаты собственных исследований, и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, списка иллюстративного материала и приложений. Список литературы представлен 573 источниками, из которых 531 - в зарубежных изданиях. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 55 таблиц и 31 рисунка.

Личный вклад автора

Диссертационное исследование, систематизация и обработка полученных результатов выполнено лично автором. Автор принимал личное участие в определении задач работы, составлении плана исследования, создании алгоритмов и протоколов исследования. Проанализированы отечественные и зарубежные литературные источники и разработан дизайн исследования. Автор принимал непосредственное участие в обследовании и лечении включенных в исследование пациентов, а также выполнял анализ полученных результатов. Автором сформулированы выводы и практические рекомендации.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Острый промиелоцитарный лейкоз

1.1.1 Эпидемиологические, демографические и клинико-лабораторные особенности острого промиелоцитарного лейкоза

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) - уникальный подтип острых миелоидных лейкозов (ОМЛ), впервые описанный как отдельное заболевание в 1957 году [293]. Будучи еще 40 лет назад одним из фатальных вариантов острых лейкозов, в настоящее время он является самым курабельным и прогностически благоприятным вариантом ОМЛ. Это редкое заболевание, составляющее от 5,0 % до 15,0 % всех случаев ОМЛ [187]. Частота заболеваемости ОПЛ, по данным Европейского ракового регистра HAEMACARE [309], составляет 0,14 на 100 000 населения в год, по данным американских аналитиков [92], - 0,32 на 100 000 населения в год, причем частота диагностики ОПЛ у пациентов из Латинской Америки выше, чем среди других этнических групп, и достигает 24,3 % от всех ОМЛ [80]. Заболевание диагностируют во всех возрастных группах, чаще всего у взрослых, заболеваемость уменьшается после 60 лет, в возрасте до 10 лет встречается реже. Медиана возраста при диагностике ОПЛ составляет 38 лет, соотношение мужчин и женщин - 2 : 1 [99]. По данным Российского выборочного регистрационного исследования, выполненного в НМИЦ гематологии с 2013 по 2016 год с включением 334 пациентов из 5 российских региональных гематологических центров и отделений, ОПЛ диагностировали в 5,0 % случаев всех острых лейкозов (ОЛ), а медиана возраста составила 51 год [41].

Острый промиелоцитарный лейкоз представляет собой четко очерченную нозологическую форму с характерными клинико-лабораторными признаками (типичная морфологическая характеристика опухолевых клеток, тяжелый геморрагический синдром с гематомным типом кровоточивости, избыточно активированный фибринолиз, ДВС-синдром, обычно лейкопения), диагноз порой можно установить, основываясь лишь на клинических проявлениях.

Морфологические особенности опухолевых клеток при ОПЛ характерны, что в большинстве случаев не требуется дополнительных методов исследования для того, чтобы установить правильный диагноз. Морфологически выделяют два основных варианта заболевания, а именно гипергранулярный классический вариант ОПЛ и гипогранулярный (микрогранулярный, вариантный) вариант ОПЛ, которые во Французско-американо-британской классификации (FAB) ОМЛ [449] были обозначены как М3 и М3у, соответственно. В первом

случае в костном мозге происходит пролиферация гипергранулярных аномальных промиелоцитов, включая клетки, содержащие пучки палочек Ауэра, выявление которых является диагностическим признаком заболевания. У 80,0 % пациентов на момент диагностики определяется выраженная лейкопения, медиана количества лейкоцитов составляет 1,8 х 109/л, причем чаще всего лейкопения обнаруживается у пациентов с гипергранулярным вариантом ОПЛ. Гипогранулярный вариант ОПЛ, впервые описанный в 1980 г. H. M. Golomb и соавторами [43], характеризуется преобладанием опухолевых промиелоцитов с меньшим количеством азурофильных гранул. При этом варианте чаще выявляют мутации гена FLT3, частота встречаемости которых при ОПЛ достигает 20,0 % [273, 359]. У пациентов с гипогранулярным вариантом ОПЛ в дебюте болезни чаще, а именно в 15,0-20,0 % случаев, определяют гиперлейкоцитоз, медиана количества лейкоцитов составляет 83 х 109/л, в ряде случаев количество лейкоцитов достигает 150-250 х 109/л [273].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Троицкая Вера Витальевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Горбунова, З. В. К вопросу о сочетании острого лейкоза и беременности / Т. Н. Горбунова, З. В. Стренева // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1970. - Т. 1. -С. 53-55.

2. Готман, Л. Н. Возможности компьютерной томографии высокого разрешения в диагностике поражений легких после трансплантации костного мозга при заболеваниях системы крови / Л. Н. Готман, И. Э. Костина, Е. С. Вишневская // Терапевтический архив. -2004. - Т. 4. - С. 45-50.

3. Диагностика пневмонии с помощью ультразвукового исследования легких у беременных с опухолевыми заболеваниями системы крови / Г. М. Галстян, В. А. Новиков,

B. В. Троицкая [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 1, № 1. - С. 79-87. Б01: 10.17116/1егагкЬ2015871779-87.

4. Долгосрочные результаты лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в многоцентровом клиническом исследовании ОМЛ 06.06 / А. Н. Соколов, Е. Н. Паровичникова,

C. М. Куликов [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2012. - Т. 5, № 1. - С. 30-38.

5. Интенсивная терапия угрожающих жизни осложнений у беременных с острыми лейкозами / Г. М. Галстян, В. В. Троицкая, Е. Н. Паровичникова [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - Т. 62, № 4. - С. 268-274.

6. Исследовательский протокол «Риск-адаптированная программа терапии больных ОПЛ (АТЯА-АТО-СТ) с обязательным молекулярным мониторингом» / В. В. Троицкая, Е. Н. Паровичникова, А. Н. Соколов, В. Г. Савченко // Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / под ред. В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2018. -С.961-994.

7. К вопросу о лечебной тактике при сочетании острого лейкоза и беременности / Л. Г. Ковалева, В. Г. Исаев, С. С. Соболева, Т. Б. Федорова // Акушерство и гинекология. -1978. - Т. 5. - С. 24-26.

8. Клинический протокол ОМЛ 01.10 по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / Е. Н. Паровичникова, Г. А. Клясова, А. Н. Соколов [и др.] // Программное лечение заболеваний системы крови /под ред. В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2012. - С. 153-206.

9. Клиническое использование криопреципитата / Г. М. Галстян, Т. В. Гапонова, Е. Б. Жибурт [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2020. - Т. 65, № 1. - С. 87-114. Б01: 10.35754/0234-5730-2020-65-1-87-114.

10. Лейкозы и беременность / Е. С. Полушкина, Р. Г. Шмаков, Н. Д. Хорошко [и др.]// Практическая онкология. - 2009. - Т. 10, № 4. - С. 237-244.

11. Лечение взрослых больных острым промиелоцитарным лейкозом по протоколу AIDA / В. В. Паровичникова, Е. Н. Троицкая, А. Н. Соколов [и др.] // Терапевтический архив. -2013. - № 7. - С. 10-17.

12. Макиева, М. И. Клинико-иммунологическая характеристика детей, рожденных у матерей с онкологическими заболеваниями : специальность 14.01.08 «Педиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Макиева Мзия Ильинична ; Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова - Москва, 2021. - 25 с. : ил. -Библиогр. : с. 22-24. - Место защиты: Нац. мед. исследов. центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева. - Текст : непосредственный.

13. Никитин, Е. Н. Успешное лечение впервые выявленного острого промиелоцитарного лейкоза у беременной женщины / Е. Н. Никитин, Д. Н. Миклин, Е. П. Корняева // Гематология и трансфузиология. - 2017. - Т. 62, № 2. - С. 105-108. DOI:10.18821/0234-5730-2017-62-2-105-108.

14. Новиков, В. А. Оценка поражений легких при острой дыхательной недостаточности у онкогематологических больных : специальность 14.01.21 «Гематология и переливание крови», 14.01.20 «Анестезиология и реаниматология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Новиков Вячеслав Александрович; Гематологический научный центр. - Москва, 2016. - 24 с. : ил. - Библиогр. : с. 22-23. - Место защиты: Гематологический науч. центр. - Текст : непосредственный.

15. Острые В-лимфобластные лейкозы взрослых: выводы Российского проспективного многоцентрового исследования 0ЛЛ-2009 / Е. Н. Паровичникова, В. В. Троицкая, А. Н. Соколов [и др.] // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 7. - С. 10-17. DOI: 10.17116/terarkh201789710-17.

16. Паровичникова, Е. Н. Исследовательский протокол ОЛЛ-2005 / Е. Н. Паровичникова, Ю. Р. Давидян, В. Г. Исаев // Программное лечение лейкозов / под ред. В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2008. - С. 182-204.

17. Паровичникова, Е. Н. Протокол лечения Ph-негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых «ALL-2009» / Е. Н. Паровичникова, Ю Р. Давидян, В. Г. Савченко // Программное лечение заболеваний системы крови / по ред. В. Г. Савченко. -Москва : Практика, 2012. - С. 287-342.

18. Первые итоги терапии Ph-негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу Научно-исследовательской группы гематологических центров России ОЛЛ-2009 / Е. Н. Паровичникова, Г. А. Клясова, В. Г. Исаев [и др.] // Терапевтический архив. - 2011. -Т. 83, № 7. - С. 11-17.

19. Полеводова, О. А. Диагностика и мониторинг терапии жизнеугрожающих геморрагических и тромботических осложнений у пациентов с заболеваниями системы крови : специальность : 14.01.21 «Гематология и переливание крови», 14.01.20 «Анестезиология и реаниматология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Полеводова Олеся Алексеевна ; Национальный медицинский исследовательский центр гематологии. - Москва, 2019. - 27 с. : ил. - Библиогр.: с. 23-25. -Место защиты : Нац. мед. центр гематологии. - Текст : непосредственный.

20. Полеводова, О. А. Исследование системы гемостаза у больных de novo острыми лейкозами / О. А. Полеводова, Г. М. Галстян // Гематология и трансфузиология. - 2020. - Т. 65, № S1. - С. 201-202.

21. Попова, Н. М. Современная ситуация по заболеваемости женщин в период беременности за период 2010-2015 гг. в разрезе федеральных округов и субъектов Российской Федерации / Н. М. Попова, Т. А. Соколовская // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - Т. 5. - С. 131.

22. Предварительные результаты многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых промиелоцитарных лейкозов / Е. Н. Паровичникова, В. Г. Савченко, И. А. Демидова [и др.] // Терапевтический архив. - 2004. - № 7. - С. 11-18.

23. Протокол лечения Ph-позитивных острых лимфобластных лейкозов взрослых «Ph+ ALL-2012m» / О. А. Гаврилина, Е. Н. Паровичникова, В. В. Троицкая [и др.] // Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / под ред. В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2018. - С. 619-664.

24. Протокол лечения острых лейкозов на фоне беременности / В. Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова, В. В. Троицкая [и др.] // Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови : сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови / под ред. В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2018. - С. 753-792.

25. Протокол лечения острых лейкозов у беременных / В. Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова, В. В. Троицкая [и др.] // Программное лечение заболеваний системы крови : сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови / под ред. В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2012. - С. 359-382.

26. Протокол многоцентрового исследования по лечению острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ) взрослых с этапом рандомизации для Т-кеточных ОЛЛ/лимфом «ALL-2016» / Е. Н. Паровичникова, О. А. Гаврилина, В. В. Троицкая [и др.] // Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / под ред. В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2018. - С. 887-959.

27. Протокол ОМЛ-17 - лечение больных острыми миелоидными лейкозами в

возрасте моложе 60 лет / Е. Н. Паровичникова, В. В. Троицкая, А. Н. Соколов, В. Г. Савченко // Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / под редакцией В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2018. - С. 841-886.

28. Протокол терапии острого промиелоцитарного лейкоза по модифицированной программе AIDA (mAIDA) / Е. Н. Паровичникова, В. В. Троицкая, А. Н. Соколов, В. Г. Савченко // Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / под ред. В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2018. - С. 703-729.

29. Результаты лечения больных острым промиелоцитарным лейкозом по протоколу AIDA. / А. А. Сидорова, В. В. Троицкая, Е. Н. Паровичникова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2016. - Т. 61, № 1. - С. 177.

30. Результаты проводимых в течение 7 лет клинических исследований по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / В. Г. Савченко, Е. H. Паровичникова, Г. А. Клясова [и др.] // Терапевтический архив. - 1999. - Т. 71, № 7. - С. 13-20.

31. Результаты программной терапии острых миелоидных лейкозов в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России / Е. Н. Паровичникова, И. А. Лукьянова, В. В. Троицкая [и др.] // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 7. - С. 14-22. DOI: 10.26442/terarkh201890714-22.

32. Савченко, В. Г. Лечение острых лейкозов / В. Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова. - Москва : МЕД-ИНФО П, 2004. - 224 с.

33. Савченко, В. Г. Острые лейкозы и беременность - некоторые постулаты / В. Г. Савченко // Терапевтический архив. - 2009. - № 7. - С. 5-7.

34. Савченко, В. Г. Острый промиелоцитарный лейкоз (Практические руководства). / В. Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова. - Москва : Литтерра, 2010. - 208 с.

35. Савченко, В. Г. Протокол терапии больных острыми лимфобластными лейкозами (группа стандартного риска) (на основе протокола терапии ОЛЛ 1989 года, Германия) / В. Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова, В. Г. Исаев // Программное лечение лейкозов / под ред. В. Г. Савченко. - Москва : Практика, 2002. - С. 116-125.

36. Сидорова, И. С. Кровотечения во время беременности и в родах / И. С. Сидорова, И. О. Макаров. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2006. - 128 с.

37. Сидорова, И. С. Послеродовые гнойно-воспалительные заболевания / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, С. А. Леваков. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2006. - 128 с.

38. Сочетание триоксида мышьяка с полностью трансретиноевой кислотой в лечении рецидивов острого промиелоцитарного лейкоза / A. Н. Соколов, E. Н. Паровичникова, В. В. Троицкая [и др.] // Онкогематология. - 2015. - Т. 10, № 2. - С. 8-13. DOI: 10.17650/18188346-2015-10-2-8-13.

39. Тромбогеморрагические осложнения при лечении больных острым лимфобластным лейкозом L-аспарагиназой / Г. М. Галстян, О. А. Полеводова, А. В. Баженов [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2018. - Т. 11, № 1. - С. 89-99. DOI: 10.21320/2500-21392018-11-1-89-99.

40. Шуравина, Е. Н. Детекция и мониторинг химерного онкогена PML-RARa у больных острым промиелоцитарным лейкозом : специальность 14.00.29 «Гематология и переливание крови» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Шуравина Елена Николаевна ; Гематологический научный центр РАМН. -Москва, 2006. - 27 с. : ил. - Библиогр.: с. 23-25. - Место защиты: Гематологический научный центр РАМН. - Текст : непосредственный.

41. Эпидемиологическое исследование острых лейкозов в пяти регионах Российской Федерации / З. Х. Ахмерзаева, Е. Н. Паровичникова, М. А. Русинов [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2017. - Т. 62, № 1 - С. 46-51. DOI: 10.18821/0234-5730/2017-62-1-46-51.

42. Эффективность лечения взрослых больных острым Т-лимфобластным лейкозом по протоколу 0ЛЛ-2009 Российской научно-исследовательской группы по изучению острых лейкозов / Е. Н. Паровичникова, Г. А. Клясова, В. В. Троицкая [и др.] // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 8 - С. 29-34.

43. «Microgranular» acute promyelocyte leukemia: a distinct clinical, ultrastructural, and cytogenetic entity / H. Golomb, J. Rowley, J. Vardiman [et all.] // Blood. - 1980. - Vol. 55, № 2. -P. 253-259. DOI: 10.1182/blood.v55.2.253.253.

44. A case of infantile acute monocytic leukemia caused by vertical transmission of the mother's leukemic cells / S. Osada, K. Horibe, K. Oiwa [et all.] // Cancer. - 1990. - Vol. 65, № 5. -P. 1146-1149. DOI: 10.1002/1097-0142(19900301)65:5<1146::Aro-CNCR2820650519>3.0.TO;2-J.

45. A case of pregnancy with adult T-cell leukemia / T. Utsumi, A. Tsuda, H. Hirano [et all.] // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 1996. - Vol. 22, № 6. - P. 599-601.

46. A clinical and experimental study on all-trans retinoic acid-treated acute promyelocytic leukemia patients / Z. X. Chen, Y. Q. Xue, R. Zhang [et all.] // Blood. - 1991. - Vol. 78, № 6. -P. 1413-1419. DOI: 10.1182/blood.v78.6.1413.1413.

47. A modified AIDA protocol with anthracycline-based consolidation results in high antileukemic efficacy and reduced toxicity in newly diagnosed PML/RARalpha-positive acute promyelocytic leukemia. PETHEMA group / M. A. Sanz, G. Martín, C. Rayón [et all.] // Blood. -1999. - Vol. 94, № 9. - P. 3015-21.

48. A neonate born to a mother with acute promyelocytic leukemia treated by all-trans retinoic acid / M. Maeda, H. Tyugu, T. Okubo [et all.] // Rinsho ketsueki. The Japanese journal of clinical hematology. - 1997. - Vol. 38, № 9 - P. 770-5.

49. A new procoagulant in acute leukemia / A. Falanga, M. G. Alessio, M. B. Donati, T. Barbui // Blood. - 1988. - Vol. 71, № 4. - P. 870-5.

50. A prospective controlled multicentre study of clarithromycin in pregnancy / A. Einarson, E. Phillips, F. Mawji [et all.] // American journal of perinatology. - 1998. - Vol. 15, № 9. - P. 523-5. DOI: 10.1055/s-2007-994053.

51. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group / P. Fenaux, C. Chastang, S. Chevret [et all.] // Blood. - 1999. - Vol. 94, № 4. - P. 1192-200.

52. A review of antibiotic use in pregnancy / P. B. Bookstaver, C. M. Bland, B. Griffin [et all.] // Pharmacotherapy. - 2015. - Vol. 35, № 11. - P. 1052-62. DOI: 10.1002/phar.1649.

53. A simple and efective strategy to decrease early deaths in acute promyelocytic leukemia using a streamlined set of guidelines paired with expert support / A. Jillella, B. Lane, Y. Rosshandler [et all.] // Haematologica. - 2014. - Vol. 54, № 54. - P. 814.

54. A successful model to decrease early deaths in acute promyelocytic leukemia (APL) through the use of a simplified algorithm and expert support / P. Anand, K. Jillella, B. Ravindra [et all.] // J Clin Oncol. - 2014. - Vol. 32. - P. e18018.

55. Achtari, C. Cardiotoxic transplacental effect of idarubicin administered during the second trimester of pregnancy / C. Achtari, P. Hohlfeld // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2000. - Vol. 183, № 2. - P. 511-512. DOI: 10.1067/mob.[phone].

56. ACOG Committee on Obstetric Practice : Guidelines for Diagnostic Imaging During Pregnancy / ACOG Committee on Obstetric Practice // Obstet Gynecol. - 2004. - Vol. 104, № 3. -P. 647-651. DOI: 10.1097/AOG.0000000000002355

57. Acquired alpha-2-antiplasmin deficiency in acute promyelocytic leukaemia / G. Avvisati, J. W. ten Cate, A. Sturk [et all.] // British journal of haematology. - 1988. - Vol. 70, № 1. - P. 43-8. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1988.tb02432.x.

58. Active management of the third stage of labour with and without controlled cord traction: a randomised, controlled, non-inferiority trial / A. M. Gulmezoglu, P. Lumbiganon, S. Landoulsi [et all.] // The Lancet. - 2012. - Vol. 379, № 9827. - P. 1721-1727. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60206-2.

59. Acute leukaemia during pregnancy: favourable course of pregnancy in two patients treated with cytosine arabinoside and anthracyclines (author's transl) / N. Colbert, A. Najman, N. C. Gorin [et all.] // La Nouvelle presse medicale. - 1980. - Vol. 9, № 3. - P. 175-8.

60. Acute leukaemia in pregnancy--an unusual presentation / S. Patni, S. Roberts, M. Ashraf, A. M. Wright // Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of

Obstetrics and Gynaecology. - 2004. - Vol. 24, № 8. - P. 930. DOI: 10.1080/01443610400019112.

61. Acute leukemia - the scientist's perspective and challenge / ed. by M. Antica. - DOI: 10.5772/841. - Text: electronic // InTech : EBOOK, 2011. - 442 p. - URL: https://www.intechopen.com/books/318 (date of the application : 23.09.2021)

62. Acute leukemia and pregnancy / R. Ali, F. Ozkalemkas, Y. Kimya [et all.] // Leukemia Research. - 2009. - Vol. 33, № 3. - P. e26-e28. DOI: 10.1016/j.leukres.2008.07.010.

63. Acute leukemia during pregnancy: A report on 37 patients and a review of the literature / Y. Chelghoum, N. Vey, E. Raffoux [et all.] // Cancer. - 2005. - Vol. 104, № 1. - P. 110-117. DOI: 10.1002/cncr.21137.

64. Acute leukemia during pregnancy: the Toronto Leukemia Study Group experience with long-term follow-up of children exposed in utero to chemotherapeutic agents / E. E. Reynoso, F. A. Shepherd, H. A. Messner [et all.] // Journal of clinical oncology. - 1987. - Vol. 5, № 7. -P. 1098-106. DOI: 10.1200/JCO.1987.5.7.1098.

65. Acute Leukemia in Pregnancy / M. Newcomb, L. Balducci, J. T. Thigpen, F. S. Morrison // JAMA. - 1978. - Vol. 239, № 25. - P. 32-38. DOI: 10.1001/jama.1978.03280520063023.

66. Acute leukemia in pregnancy with ovarian metastasis: a case report and review of the literature / M. C. Terek, E. Ozkinay, O. Zekioglu [et all.] // International journal of gynecological cancer . - 2003. - Vol. 13, № 6. - P. 904-908.

67. Acute leukemia in pregnancy: A single institution experience / N. Farhadfar, S. Cerquozzi, H. R. Michael [et all.] // Journal of Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 58, № 5. -P. 1052-1060. DOI: 10.1080/10428194.2016.1222379.

68. Acute leukemia in pregnancy: a single institution experience with 23 patients / N. Farhadfar, S. Cerquozzi, M. R. Hessenauer [et all.] // Leukemia & Lymphoma. - 2017. - Vol. 58, № 5. - P. 1052-1060. DOI: 10.1080/10428194.2016.1222379.

69. Acute leukemia in pregnancy: a single institutional experience with 21 cases at 10 years and a review of the literature / D. Zhu, D. Tang, X. Chai [et all.] // Annals of Medicine. - 2021. - Vol. 53, № 1 - P. 567-575. DOI: 10.1080/07853890.2021.1908586.

70. Acute leukemia in pregnancy: report of five cases treated with a combination which included a low dose of adriamycin. / A. S. Awidi, M. S. Tarawneh, K. S. Shubair [et all.] // European journal of cancer & clinical oncology. - 1983. - Vol. 19, № 7. - P. 881-4.

71. Acute leukemia in pregnancy: transient neonatal myelosuppression after combination chemotherapy in the mother / D. B. Okun, P. K. Groncy, L. Sieger, K. R. Tanaka // Medical and pediatric oncology. - 1979. - Vol. 7, № 4. - P. 315-9.

72. Acute lymphoblastic leukaemia in pregnancy / J. F. M. Molkenboer, A. H. Vos,

H. C. Schouten, M. C. Vos // The Netherlands journal of medicine. - 2005. - Vol. 63, № 9. - P. 361-3.

73. Acute lymphoblastic leukaemia presenting as an enlarged goitre in a pregnant woman with Graves' disease / S. E. Tsabouri, A. Tsatsoulis, C. Giannoutsos, K. L. Bourantas // European journal of haematology. - 2000. - Vol. 65, № 1. - P. 84-5.

74. Acute lymphoblastic leukemia during gestation / C. Matsouka, S. Marinopoulos, D. Barbaroussi, A. Antsaklis // Med Oncol. - 2008. - Vol. 25, № 2. - P. 190-193. DOI: 10.1007/s12032-007-9024-0.

75. Acute lymphoblastic leukemia during the third trimester of pregnancy / A. Vlijm-Kievit, N. G. E. E. Jorna, E. Moll [et all.] // Leukemia & Lymphoma. - 2017. - Vol. 59, № 5. - P. 1-3. DOI: 10.1080/10428194.2017.1375104.

76. Acute lymphoblastic leukemia in pregnancy: a case report with literature review / J. Ticku, S. Oberoi, S. Friend [et all.] // Therapeutic advances in hematology. - 2013. - Vol. 4, № 5. -P. 313-9. DOI: 10.1177/2040620713492933.

77. Acute lymphoblastic leukemia with breast infiltration during the second trimester of pregnancy and followed by successful delivery / T. Bohgaki, A. Notoya, M. Mukai, M. Kohno // Rinsho ketsueki. - 1999. - Vol. 40, № 8. - P. 652-7.

78. Acute myeloid leukemia and pregnancy: Clinical experience from a single center and a review of the literature / N. S. Fracchiolla, M. Sciumè, F. Dambrosi [et all.] // BMC Cancer. - 2017. -Vol. 17, № 1. - P. 1-8. DOI: 10.1186/s12885-017-3436-9.

79. Acute myeloid leukemia during pregnancy: a systematic review and meta-analysis / N. A. Horowitz, I. Henig, O. Henig [et all.] // Leukemia and Lymphoma. - 2018. - Vol. 59, № 3. -P. 610-616. DOI: 10.1080/10428194.2017.1347651.

80. Acute promyelocytic leukaemia in patients originating in Latin America is associated with an increased frequency of the bcr1 subtype of the PML/RARa fusion gene / D. Douer, S. Santillana, L. Ramezani [et all.] // British Journal of Haematology. - 2003. - Vol. 122, № 4. -P. 563-570. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04480.x.

81. Acute promyelocytic leukaemia is characterized by stable incidence and improved survival that is restricted to patients managed in leukaemia referral centres: A pan-Canadian epidemiological study / K. Paulson, A. Serebrin, P. Lambert [et all.] // British Journal of Haematology. - 2014. - Vol. 166, № 5. - P. 660-666. DOI: 10.1111/bjh.12931.

82. Acute promyelocytic leukaemia presenting as postpartum haemorrhage / R. J. A. Murrin, V. Adjetey, P. Harrison, A. Warwick // Clinical and Laboratory Haematology. -2004. - Vol. 26, № 3. - P. 233-237. DOI: 10.1111/j.1365-2257.2004.00609.x.

83. Acute promyelocytic leukemia and pregnancy / A. A. Giagounidis, M. W. Beckmann, A. S. Giagounidis [et all.] // European journal of haematology. - 2000. - Vol. 64, № 4. - P. 267-71.

84. Acute promyelocytic leukemia during pregnancy: a systematic analysis of outcome / V. Verma, S. Giri, S. Manandhar [et all.] // Leukemia & lymphoma. - 2016. - Vol. 57, № 3. - P. 616622. DOI: 10.3109/10428194.2015.1065977.

85. Acute promyelocytic leukemia during pregnancy: A systematic review of the literature / A. Santolaria, A. Perales, P. Montesinos, M. A. Sanz // Cancers. - 2020. - Vol. 12, № 4. - P. 1-12. DOI: 10.3390/cancers12040968.

86. Acute promyelocytic leukemia during pregnancy: report of 3 cases. / U. Consoli, A. Figuera, G. Milone [et all.] // Int J Hematol. - 2004. - Vol. 79, № 1. - P. 31-36. DOI: 10.1007/BF02983530.

87. Acute promyelocytic leukemia in 57 previously untreated patients / C. Cordonnier, J. P. Vernant, B. Brun [et all.] // Cancer. - 1985. - Vol. 55, № 1. - P. 18-25. DOI: 10.1002/1097-0142(19850101)55:1<18::AID-CNCR2820550104>3.0.C0;2-B.

88. Acute promyelocytic leukemia in early pregnancy with translocation t(15;17) and variant PML/RARA fusion transcripts / T. S. Park, S. T. Lee, J. S. Kim [et all.] // Cancer Genetics and Cytogenetics. - 2009. - Vol. 188, № 1. - P. 48-51. DOI: 10.1016/j.cancergencyto.2008.08.012.

89. Acute promyelocytic leukemia with fibrinogen and factor V deficiencies / P. Didisheim, J. Trombold, L. Vandervoort, R. Mibashan // Blood. - 1964. - Vol. 23. - P. 717-28.

90. Acute promyelocytic leukemia. M. D. Anderson Hospital experience / H. Kantarjian, M. Keating, R. Walters [et all.] // Am J Med. - 1986. - Vol. 80, № 5. - P. 789-797. DOI: 10.1016/0002-9343(86)90617-0.

91. Acute promyelocytic leukemia. Therapy results and prognostic factors / M. Sanz, I. Jarque, G. Martín [et all.] // Cancer. - 1988. - Vol. 61, № 1. - P. 7-13. DOI: 10.1002/1097-0142(19880101)61:1<7::aid-cncr2820610103>3.0.co;2-6.

92. Acute promyelocytic leukemia: a population-based study on incidence and survival in the United States, 1975 - 2008 / Y. Chen, H. Kantarjian, H. Wang [et all.] // Cancer. - 2012. -Vol. 118, № 23. - P. 5811-5818. DOI: 10.1002/cncr.27623.

93. Acute promyelocytic leukemia: An experience on 95 Greek patients treated in the all-trans-retinoic acid era / M. Pagoni, M. Garofalaki, F. Panitsas [et all.] // Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases. - 2011. - Vol. 3, № 1. - P. 1-15. DOI: 10.4084/MJHID.2011.053.

94. Acute promyelocytic leukemia: an unusual cause of fatal secondary postpartum hemorrhage / J. B. Sharma, N. Gupta, N. Vimala [et all.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. -2006. - Vol. 273, № 5. - P. 310-311. DOI: 10.1007/s00404-005-0094-y.

95. Acute promyelocytic leukemia: An unusual cause showing prolonged disseminated intravascular coagulation after placental abruption / Y. Morimatsu, S. Matsubara, N. Hirose [et all.] //

Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2008. - Vol. 277, № 3. - P. 267-270. DOI: 10.1007/s00404-007-0444-z.

96. Acute promyelocytic leukemia: results of treatment by daunorubicin / J. Bernard, M. Wei, M. Boiron [et all.] // Blood. - 1973. - Vol. 41. - P. 489-496. DOI: 10.1182/blood-2016-08-735084.

97. Acute promyelocytic leukemia: Treatment results during a decade at Memorial Hospital / I. Cunningham, T. S. Gee, L. M. Reich [et all.] // Blood. - 1989. - Vol. 73, № 5. - P. 1116-1122. DOI: 10.1182/blood.v73.5.1116.1116.

98. Adam, M. P. Evolving knowledge of the teratogenicity of medications in human pregnancy / M. P. Adam, J. E. Polifka, J. M. Friedman // American journal of medical genetics. -2011. - Vol. 157C, № 3. - P. 175-82. DOI: 10.1002/ajmg.c.30313.

99. Adams, J. Acute promyelocytic leukemia a review and discussion of variant translocations / J. Adams, M. Nassiri // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. - 2015. -Vol. 139, № 10. - P. 1308-1313. DOI: 10.5858/arpa.2013-0345-RS.

100. Adamson, R. H. Embryotoxic effect of l-asparaginase / R. H. Adamson, S. Fabro // Nature. - 1968. - Vol. 218, № 5147. - P. 1164-1165. DOI: 10.1038/2181164a0.

101. Additional chromosomal abnormalities in patients with acute promyelocytic leukaemia (APL) do not confer poor prognosis: results of APL 93 trial / S. De Botton, S. Chevret, M. Sanz [et all.] // British journal of haematology. - 2000. - Vol. 111, № 3. - P. 801-6. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2000.02442.x.

102. Additional chromosome abnormalities confer worse prognosis in acute promyelocytic leukaemia / L. R. Hiorns, G. J. Swansbury, J. Mehta [et all.] // British journal of haematology. - 1997. - Vol. 96, № 2. - P. 314-21. DOI: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2037.x.

103. Adhesion molecules and differentiation syndrome: phenotypic and functional analysis of the effect of ATRA, As2O3, phenylbutyrate, and G-CSF in acute promyelocytic leukemia / G. C. de Santis, M. de Barros Tamarozzi, R. B. Sousa [et all.] // Haematologica. - 2007. - Vol. 92, № 12. - P. 1615-1622. DOI: 10.3324/haematol.10607.

104. Adult T-cell leukemia/lymphoma in pregnancy / T. Ohba, I. Matsuo, H. Katabuchi [et all.] // Obstetrics and gynecology. - 1988. - Vol. 72, № 3. - P. 445-7.

105. Adult T-cell leukemia-lymphoma during pregnancy / A. Safdar, N. Johnson, F. Gonzalez, J. D. Busowski // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 346, № 25. -P. 2014-2015. DOI: 10.1056/NEJM200206203462519.

106. Adult Т-cell leukemia-lymphoma during pregnancy / M. M. Amor, A. S. Olaso, R. Atienza [et all.] // Case Reports in Oncological Medicine. -2013. - Vol. 2013. - P. 1-2. DOI: 10.1155/2013/631825.

107. Advances in the molecular pathobiology of B-lymphoblastic leukemia / Y. Zhou, M. J. You, K. H. Young [et all.] // Human Pathology. - 2012. - Vol. 43, № 9. - P. 1347-1362. DOI: 10.1016/j.humpath.2012.02.004.

108. Agarwal, K. A complicated case of acute promyelocytic leukemia in the second trimester of pregnancy successfully treated with all-trans -retinoic acid / K. Agarwal, M. Patel, V. Agarwal // Case Reports in Hematology. - 2015. - Vol. 2015. - P. 1-4. DOI: 10.1155/2015/634252.

109. AIDA (all-trans retinoic acid + idarubicin) in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: a Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto (GIMEMA) pilot study / G. Avvisati, F. Lo Coco, D. Diverio [et all.] // Blood. - 1996. - Vol. 88, № 4. - P. 1390-8.

110. Al-Anazi, K. A. Leukemias: update on leukemia in pregnancy / K. A. Al-Anazi. -DOI: 10.5772/61290. - Text: electronic // InTech : EBOOK, 2015. - 364 p. - URL: https://www.intechopen.com/books/4693 (date of the application : 23.09.2021).

111. Albright, C. M. Malignancies in pregnancy / C. M. Albright, K. D. Wenstrom // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2016. - Vol. 33. - P. 2-18. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2015.10.004.

112. Alder, J. Psychooncologic care in young women facing cancer and pregnancy / J. Alder, J. Bitzer // Recent Results in Cancer Research / ed. by S.-V. B. Heidelberg. -Berlin : Springer-Verlag, 2008. - P. 225-236.

113. All-trans retinoic acid and arsenic combination therapy benefits low-to-intermediate-risk patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukaemia: A long-term follow-up based on multivariate analysis / H. Zhu, J. Hu, X. Li [et all.] // British Journal of Haematology. - 2015. -Vol. 171, № 2. - P. 277-280. DOI: 10.1111/bjh.13375.

114. All-trans retinoic acid as a differentiation therapy for acute promyelocytic leukemia. I. Clinical results / S. Castaigne, C. Chomienne, M. T. Daniel [et all.] // Blood. - 1990. - Vol. 76, № 9. - P. 1704-1709. DOI: 10.1182/blood.v76.9.1704.1704.

115. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: Long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol / M. S. Tallman, J. W. Andersen, C. A. Schiffer [et all.] // Blood. - 2002. - Vol. 100, № 13. - P. 4298-4302. DOI: 10.1182/blood-2002-02-0632.

116. All-trans retinoic acid plus arsenic trioxide versus all-trans retinoic acid plus chemotherapy for newly diagnosed acute promyelocytic leukemia : a meta-analysis / Y. Ma, L. Liu, J. Jin, Y. Lou // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 7. - P. 1-10. DOI: 10.1371/journal.pone.0158760.

117. All-trans retinoic acid with or without low dose cytosine arabinoside in acute promyelocytic leukemia. Report of 6 cases / M. Huang, Y. Ye, S. Chen [et all.] // Chin Med J (Engl).

- 1987. - Vol. 100, № 12. - P. 949-953.

118. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia / M. S. Tallman, J. W. Andersen, C. A. Schiffer, F. R. Appelbaum [et all.] // New England Journal of Medicine. -1997. - Vol. 337, № 15. - P. 1021-1028. DOI: 10.1056/NEJM199710093371501.

119. All-trans-retinoic acid, idarubicin, and IV arsenic trioxide as initial therapy in acute promyelocytic leukemia (APML4) / H. J. Iland, K. Bradstock, S. G. Supple [et all.] // Blood. - 2012.

- Vol. 120, № 8. - P. 1570-1580. DOI: 10.1182/blood-2012-02-410746.

120. Amit, O. Management of hematologic malignancies: special considerations in pregnant women / O. Amit, M. Barzilai, I. Avivi // Drugs. - 2015. - Vol. 75, № 15. - P. 1725-1738. DOI: 10.1007/s40265-015-0464-0.

121. Amsden, G. W. Erythromycin, clarithromycin, and azithromycin: are the differences real? / G. W. Amsden // Clinical therapeutics. - 1996. - Vol. 18, № 1. - P. 56-72. DOI: 10.1016/s0149-2918(96)80179-2.

122. An effective early death scoring system for predicting early death risk in de novo acute promyelocytic leukemia / P. Cai, Q. Wu, Y. Wang [et all.] // Leukemia & Lymphoma. - 2020. -Vol. 61, № 8. - P. 1989-1995. DOI: 10.1080/10428194.2020.1742910.

123. An efficient therapeutic approach to patients with acute promyelocytic leukemia using a combination of arsenic trioxide with low-dose all-trans retinoic acid / G. Wang, W. Li, J. Cui [et all.] // Hematological oncology. - 2004. - Vol. 22, № 2. - P. 63-71. DOI: 10.1002/hon.728.

124. Ananth, C. V. Maternal-fetal conditions necessitating a medical intervention resulting in preterm birth / C. V. Ananth, A. M. Vintzileos // American Journal of Obstetrics and Gynecology.

- 2006. - Vol. 195, № 6. - P. 1557-1563. DOI: 10.1016/j.ajog.2006.05.021.

125. Annexin II and bleeding in acute promyelocytic leukemia / J. S. Menell, G. M. Cesarman, A. T. Jacovina [et all.] // The New England journal of medicine. - 1999. - Vol. 340, № 13. - P. 994-1004. DOI: 10.1056/NEJM199904013401303.

126. Antenatal steroids, delivery mode, and intraventricular hemorrhage in preterm infants / L. R. Ment, W. Oh, R. A. Ehrenkranz [et all.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -1995. - Vol. 172, № 3 - P. 795-800. DOI: 10.1016/0002-9378(95)90001-2.

127. Antibacterial medication use during pregnancy and risk of birth defects: National Birth Defects Prevention Study. / K. S. Crider, M. A. Cleves, J. Reefhuis [et all.] // Archives of pediatrics & adolescent medicine. - 2009. - Vol. 163, № 11. - P. 978-85. DOI: 10.1001/archpediatrics.2009.188.

128. Antifungal drugs during pregnancy: an updated review / B. Pilmis, V. Jullien, J. Sobel [et all.] // The Journal of antimicrobial chemotherapy. - 2015. - Vol. 70, № 1. - P. 14-22. DOI: 10.1093/jac/dku355.

129. Arsenic in drinking water and adverse pregnancy outcome in an arseniasis-endemic

area in northeastern Taiwan / C.-Y. Yang, C.-C. Chang, S.-S. Tsai [et all.] // Environmental Research.

- 2003. - Vol. 91, № 1. - P. 29-34. DOI: 10.1016/S0013-9351(02)00015-4.

130. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): Results of a randomised, controlled, phase 3 trial /

A. K. Burnett, N. H. Russell, R. K. Hills [et all.] // The Lancet Oncology. - 2015. - Vol. 16, № 13. -P. 1295-1305. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00193-X.

131. Arsenic trioxide improves event-free and overall survival for adults with acute promyelocytic leukemia: North American Leukemia Intergroup Study C9710 / B. L. Powell,

B. Moser, W. Stock [et all.] // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 19. - P. 3751-3757. DOI: 10.1182/blood-2010-02-269621.

132. Arsenic trioxide therapy during pregnancy: ato and its metabolites in maternal blood and amniotic fluid of acute promyelocytic leukemia patients / M. Guo, J. Lv, X. Chen [et all.] // Frontiers in oncology. - 2022. - Vol. 12. - P. 887026. DOI: 10.3389/fonc.2022.887026.

133. Arsenic trioxide treatment during pregnancy for acute promyelocytic leukemia in a 22-year-old woman / C. Cochet, M. Simonet, J. Cattin [et all.] // Case Reports in Hematology. - 2020. -Vol. 11. - P. 1-5. DOI: 10.1155/2020/3686584.

134. Articles Measurable residual disease-guided treatment with azacitidine to prevent haematological relapse in patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukaemia ( RELAZA2 ): an open-label , multicentre , phase 2 trial / U. Dührsen, J. Schetelig, C. Röllig [et all.] // The Lancet Oncology. - 2018. - Vol. 2045, № 18. - P. 30580-1. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30580-1.

135. Assessment of fetal risk associated with exposure to cancer chemotherapy during pregnancy: a multicenter study / R. M. Peres, M. T. Sanseverino, J. L. Guimaräes [et all.] // Brazilian journal of medical and biological research. - 2001. - Vol. 34, № 12. - P. 1551-9.

136. Avasthi, R. Acute lymphatic leukemia and pregnancy / R. Avasthi, M. P. Agarwal // Indian journal of cancer. - 1993. - Vol. 30, № 3. - P. 143-5.

137. Avilés, A. Hematological malignancies and pregnancy: a final report of 84 children who received chemotherapy in utero / A. Avilés, N. Neri // Clinical lymphoma. - 2001. - Vol. 2, № 3.

- P. 173-177. DOI: 10.3816/CLM.2001.n.023.

138. Avilés, A. Hematological malignancies and pregnancy: Treat or no treat during first trimester / A. Avilés, N. Neri, M.-J. Nambo // International Journal of Cancer. - 2012. - Vol. 131, № 11. - P. 2678-2683. DOI: 10.1002/ijc.27560.

139. Avilés, A. Long-term evaluation of cardiac function in children who received anthracyclines during pregnancy / A. Avilés, N. Neri, M. Nambo // Annals of oncology. - 2006. -Vol. 17, № 2. - P. 286-288. DOI: 10.1093/annonc/mdj053.

140. Avilés, A. Long-term follow-up of children born to mothers with acute leukemia during pregnancy / A. Avilés, J. Niz // Medical and pediatric oncology. - 1988. - Vol. 16, № 1. -P. 3-6. DOI: 10.1002/mpo.2950160102.

141. Avivi, I. Management of acute myeloid leukemia during pregnancy / I. Avivi, B. Brenner // Future Oncol. - 2014. - Vol. 10, № 8. - P. 1407-1415. DOI: 10.2217/fon.14.64.

142. Avvisati, G. Induction therapy with idarubicin alone significantly influences event-free survival duration in patients with newly diagnosed hypergranular acute promyelocytic leukemia: final results of the GIMEMA randomized study LAP 0389 with 7 years of minimal follow / G. Avvisati, M. C. Petti, F. Lo-Coco [et all.] // Blood. - 2002. - Vol. 100, № 9. - P. 3141-6. DOI: 10.1182/blood-2002-02-0352.

143. Azim, H. A. Treatment of the pregnant mother with cancer: A systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors / H. A. Azim, F. A. Peccatori, N. Pavlidis // Cancer Treatment Reviews. - 2010. - Vol. 36, № 2. - P. 101-109. DOI: 10.1016/j.ctrv.2009.11.007.

144. B cell acute lymphocytic leukemia in pregnancy / J. Bottsford-Miller, S. Haeri, A. M. Baker [et all.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2011. - Vol. 284, № 2. - P. 303306. DOI: 10.1007/s00404-010-1647-2.

145. Backes, C. H. Cancer in pregnancy / C. H. Backes, P. A. Moorehead, L. D. Nelin // Clinical Obstetrics & Gynecology. - 2011. - Vol. 54, № 4. - P. 574-590. DOI: 10.1097/GRF.0b013e318236e8d9.

146. Balik, M. Ultrasound estimation of volume of pleural fluid in mechanically ventilated patients. / M. Balik, P. Plasil, P. Waldauf // Intensive Care Med. - 2006. - Vol. 32, № 2. - P. 318-21.

147. Barbui, T. The impact of all-trans-retinoic acid on the coagulopathy of acute promyelocytic leukemia / T. Barbui, G. Finazzi, A. Falanga // Blood. - 1998. - Vol. 91, № 9. -P. 3093-102.

148. Bassani, M. A. Noninvasive ventilation in a pregnant patient with respiratory failure from all-trans-retinoic-acid (ATRA) syndrome / M. A. Bassani, A. B. F. de Oliveira, A. F. O. Neto // Respiratory Care. - 2009. - Vol. 54, № 7. - P. 969-972.

149. Bauer, K. A. Thrombin generation in acute promyelocytic leukemia / K. A. Bauer, R. D. Rosenberg // Blood. - 1984. - Vol. 64, № 4. - P. 791-6.

150. Bedside ultrasound assessment of positive end-expiratory pressure-induced lung recruitment / B. Bouhemad, H. Brisson, M. Le-Guen [et all.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 183, № 3. - P. 341-347. DOI: 10.1164/rccm.201003-0369OC.

151. Bergstrom, S. K. Pregnancy during therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: two case reports and a review of the literature / S. K. Bergstrom, A. J. Altman // Journal of

pediatric hematology/oncology. - 1998. - Vol. 20, № 2. - P. 154-9.

152. Berkowitz, K. Risk factors associated with the increasing prevalence of pneumonia during pregnancy / K. Berkowitz, A. LaSala // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -1990. - Vol. 163, № 3. - P. 981-985. DOI: 10.1016/0002-9378(90)91109-P.

153. Birth defects after maternal exposure to corticosteroids: Prospective cohort study and meta-analysis of epidemiological studies / L. Park-Wyllie, P. Mazzotta, A. Pastuszak [et all.] // Teratology. - 2000. - Vol. 62, № 6 - P. 385-392. DOI: 10.1002/1096-9926(200012)62:6<385::AID-TERA5>3.0.C0;2-Z.

154. Bleeding complications in patients with hematologic malignancies / M. Franchini,

F. Frattini, S. Crestani, C. Bonfanti // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2012. - Vol. 39, № 01. - P. 094-100. - DOI: 10.1055/s-0032-1331154.

155. Brain, B. Acute promyelocytic leukemia / B. Brain // Leukemia Diagnosis. -Blackwell-Maldan, MA, 1999. - P. 14-19.

156. Breast carcinoma during pregnancy. International recommendations from an expert meeting / S. Loibl, G. von Minckwitz, K. Gwyn [et all.] // Cancer. - 2006. - Vol. 106, № 2. - P. 23746. DOI: 10.1002/cncr.21610.

157. Breast infiltration by acute lymphoblastic leukemia during pregnancy / P. L. Selvais,

G. Mazy, S. Gosseye [et all.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 1993. - Vol. 169, № 6. - P. 1619-20.

158. Breen, K. A. The pathogenesis and management of the coagulopathy of acute promyelocytic leukaemia / K. A. Breen, D. Grimwade, B. J. Hunt // British Journal of Haematology. -2012. - Vol. 156, № 1. - P. 24-36. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08922.x.

159. Brell, J. Leukemia in pregnancy / J. Brell, M. Kalaycio // Seminars in oncology. -2000. - Vol. 27, № 6. - P. 667-77.

160. Brenner, B. Haematological cancers in pregnancy / B. Brenner, I. Avivi, M. Lishner // The Lancet. - 2012. - Vol. 379, № 9815 - P. 580-587. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61348-2.

161. Brincker, H. Two pregnancy-associated late relapses in acute lymphoblastic leukemia. /

H. Brincker, B. E. Christensen, S. Cold // Haematologica. - Vol. 74, № 3. - P. 289-91.

162. Bross, I. Genetic damage from diagnostic radiation / I. Bross, N. Natarajan // JAMA. -1977. - Vol. 237, № 22. - P. 2399-401.

163. Buhimschi, C. S. Advantages of vaginal delivery / C. S. Buhimschi, I. A. Buhimschi // Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2006. - Vol. 49, № 1. - P. 167-183. DOI: 10.1097/01.grf.0000198186.71542.03.

164. Caligiuri, M. Pregnancy and leukemia / M. Caligiuri, R. Mayer // Semin Oncol. - 1989. - Vol. 16. - P. 388-396.

165. Caligiuri, M. A. Pregnancy and leukemia / M. A. Caligiuri, R. J. Mayer // Seminars in oncology. - 1989. - Vol. 16, № 5. - P. 388-96.

166. Cancer chemotherapeutic agents as human teratogens / B. P. Selig, J. R. Furr, R. W. Huey, C. Moran, V. N. Alluri [et all.] // Birth defects research. Part A, Clinical and molecular teratology. - 2012. - Vol. 94, № 8. - P. 626-50. DOI: 10.1002/bdra.23063.

167. Cancer during pregnancy: An analysis of 215 patients emphasizing the obstetrical and the neonatal outcomes / K. van Calsteren, L. Heyns, F. De Smet [et all.] // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - Vol. 28, № 4. - P. 683-689. DOI: 10.1200/Jœ.2009.23.2801.

168. Cancer in pregnancy: A 10-year experience in Shahid Sadoughi Hospital, Yazd, Iran / M. Karimi-Zarchi, M. Ghane Ezabadi, S. Hekmatimoghaddam [et all.] // International Journal of Biomedical Science. - 2013. - Vol. 9, № 3. - P. 168-173.

169. Cancer in pregnancy: a survey of current clinical practice / S. N. Han, V. I. Kesic, K. Van Calsteren [et all.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology.

- 2013. - Vol. 167, № 1. - P. 18-23. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2012.10.026.

170. Cancer in pregnancy: results of a series of 32 patients / S. De Carolis, F. Grimolizzi, S. Garofalo [et all.] // Anticancer research. - Vol. 26, № 3. - P. 2413-8.

171. Cancer in pregnancy: safety and efficacy of systemic therapies. / I. Boere, C. Lok, T. Vandenbroucke, F. Amant // Current opinion in oncology. - 2017. - Vol. 29, № 5. - P. 328-334. DOI: 10.1097/Cœ.0000000000000386.

172. Cancer procoagulant and tissue factor are differently modulated by all-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia cells / A. Falanga, R. Consonni, M. Marchetti [et all.] // Blood.

- 1998. - Vol. 92, № 1. - P. 143-51.

173. Cantini, E. Acute myelogenous leukemia in pregnancy. / E. Cantini, B. Yanes // Southern medical journal. - 1984. - Vol. 77, № 8. - P. 1050-2.

174. Características hematológicas e perfil de expressäo de antígenos mielóides de pacientes com leucemia promielocítica aguda: análise de fatores prognósticos para o desenvolvimento da síndrome do ácido retinóico / F. L. S. Santos, A. I. Dore, A. S. G. Lima [et all.] // Revista da Associaçao Médica Brasileira. - 2004. - Vol. 50, № 3. - P. 286-292. DOI: 10.1590/S0104-42302004000300036.

175. Cardonick, E. The effects of chemotherapy in the midtrimester of pregnancy / E. Cardonick, K. Stepanuk, M. Kaufmann // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2001. -Vol. 185, № 6. - P. 178.

176. Cardonick, E. Perinatal outcomes of a pregnancy complicated by cancer, including neonatal follow-up after in utero exposure to chemotherapy / E. Cardonick, A. Usmani, S. Ghaffar // American Journal of Clinical Oncology. - 2010. - Vol. 33, № 3. - P. 221-228. DOI:

10.1097/œC.0b013e3181a44ca9.

177. Cardonick, E. Use of chemotherapy during human pregnancy / E. Cardonick, A. Iacobucci // Lancet Oncology. - 2004. - Vol. 5, № 5. - P. 283-291. DOI: 10.1016/S1470-2045(04)01466-4.

178. Causes and prognostic factors of remission induction failure in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and idarubicin / J. De La Serna, P. Montesinos, E. Vellenga [et all.] // Blood. - 2008. - Vol. 111, № 7 - P. 3395-3402. DOI: 10.1182/blood-2007-07-100669.

179. Celsing, F. Caesarean section in previously untreated acute promyelocytic leukaemia report of two patients / F. Celsing, G. Ekman, L. Granstrom. - 2000. - Vol. 91. - P. 41-42.

180. Central nervous system involvement at first relapse in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and anthracycline monochemotherapy without intrathecal prophylaxis / P. Montesinos, J. Diaz-Mediavilla, G. Deben [et all.] // Haematologica. - 2009. - Vol. 94, № 9. - P. 1242-1249. DOI: 10.3324/haematol.2009.007872.

181. Cesarman, G. M. An endothelial cell receptor for plasminogen/tissue plasminogen activator (t-PA). II. Annexin II-mediated enhancement of t-PA-dependent plasminogen activation / G. M. Cesarman, C. A. Guevara, K. A. Hajjar // The Journal of biological chemistry. - 1994. -Vol. 269, № 33. - P. 21198-203.

182. Chang, A. Treatment of Acute Myeloid Leukemia During Pregnancy: A Systematic Review of the Literature / A. Chang, S. Patel // Ann Pharmacother. - 2015. - Vol. 49, № 1. - P. 4868. DOI: 10.1177/1060028014552516.

183. Changes in levels of t-PA and alpha 2PI-plasmin complex in plasma in patients with DIC / T. Matsuda, H. Asakura, K. Ito [et all.] // Thrombosis research. Supplement. - 1988. - Vol. 8, P. 143-51. DOI: 10.1016/0049-3848(88)90163-6.

184. Chemotherapy and pharmacology for leukemia in pregnancy / ed. by C. W. P. Schmidt, K. M. Otoni. - Cham : Springer International Publishing, 2021. DOI: 10.1007/978-3-030-54058-6.

185. Chemotherapy for acute leukemia during pregnancy. Five case reports / A. Fassas, G. Kartalis, N. Klearchou [et all.] // Nouvelle revue française d'hématologie. - 1984. - Vol. 26, № 1.

- P. 19-24.

186. Chemotherapy-induced fetal anemia in maternal acute myelocytic leukemia. / M. Hoopmann, G. Rahimi, I. Hartlapp [et all.] d // Ultraschall in der Medizin. - 2008. - Vol. 29, № 4.

- P. 424-7. DOI: 10.1055/s-2007-963219.

187. Cicconi, L. Current management of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia / L. Cicconi, F. Lo-Coco // Annals of Oncology. - 2016. - Vol. 27, № 8. - P. 1474-1481. DOI: 10.1093/annonc/mdw171.

188. Cines, D. B. Thrombocytopenia in pregnancy / D. B. Cines, L. D. Levine // Blood. -2017. - Vol. 130, № 21. - P. 2271-2277. DOI: 10.1182/blood-2017-05-781971.

189. Clearance of maternal leukaemic cells in a neonate / V. H. J. Van Der Velden, M. J. Willemse, M. F. Mulder [et all.] // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 114, № 1. -P. 104-106. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2001.02914.x.

190. Clinical characteristics and outcomes in patients with acute promyelocytic leukaemia and hyperleucocytosis / N. Daver, H. Kantarjian, G. Marcucci [et all.] // British Journal of Haematology. - 2015. - Vol. 168, № 5 - P. 646-653. DOI: 10.1111/bjh.13189.

191. Clinical characteristics, outcome and early induction deaths in patients with acute promyelocytic leukaemia: a five-year experience at a tertiary care centre / F. Karim, U. Shaikh, S. N. Adil, M. Khurshid // Singapore medical journal. - 2014. - Vol. 55, № 8. - P. 443-7.

192. Clinical features and outcomes of 134 Brazilians with acute promyelocytic leukemia who received ATRA and anthracyclines / R. H. Jâcomo, R. A. M. Melo, F. R. Souto [et all.] // Haematologica. - 2007. - Vol. 92, № 10. - P. 1431-1432. DOI: 10.3324/haematol.10874.

193. Clinical features and outcomes of 49 Turkish patients with acute promyelocytic leukemia who received ATRA and anthracyclines (PETHEMA protocol) therapy / S. Serefhanoglu, Y. Buyukasik, H. Goker [et all.] // Leukemia Research. - 2010. - Vol. 34, № 12. - P. 317-319. DOI: 10.1016/j.leukres.2010.07.027.

194. Clinical review: Bedside lung ultrasound in critical care practice / B. Bouhemad, M. Zhang, Q. Lu, J.-J. Rouby // Critical care. - 2007. - Vol. 11, № 1. - P. 205. DOI: 10.1186/cc5668.

195. Combined effect of all-trans retinoic acid and arsenic trioxide in acute promyelocytic leukemia cells in vitro and in vivo / Y. Jing, L. Wang, L. Xia [et all.] // Blood. - 2001. - Vol. 97, № 1. - P. 264-9.

196. Committee opinion no 652: magnesium sulfate use in obstetrics // Obstetrics & Gynecology. - 2016. - Vol. 127, № 1. - P. e52-e53. DOI: 10.1097/AOG.0000000000001267.

197. Complete remission after treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide / S. L. Soignet, P. Maslak, Z. G. Wang [et all.] // The New England journal of medicine. -1998. - Vol. 339, № 19. - P. 1341-8. DOI: 10.1056/NEJM199811053391901.

198. Connelly, S. Arsenic-induced pancreatitis / S. Connelly, K. Zancosky, K. Farah // Case Reports in Gastrointestinal Medicine. - 2011. - Vol. 2011. - P. 1-3. DOI: 10.1155/2011/758947.

199. Content and format of labeling for human prescription drug and biological products; requirements for pregnancy and lactation labeling. Final rule. / Food and Drug Administration, HHS [Corporate Author] // Federal register. - 2014. - Vol. 79, № 233. - P. 72063-103.

200. Continued improvement in survival of acute myeloid leukemia patients: an application of the loss in expectation of life / H. Bower, T. M.-L. Andersson, M. Björkholm [et all.] // Blood

Cancer Journal. - 2016. - Vol. 6, № 2. - P. e390-e390. DOI: 10.1038/bcj.2016.3.

201. Continuing high early death rate in acute promyelocytic leukemia : a population-based report from the Swedish Adult Acute Leukemia Registry / S. Lehmann, A. Ravn, L. Carlsson [et all.] // Leukemia. - 2011. - Vol. 25, № 7. - P. 1128-1134. DOI: 10.1038/leu.2011.78.

202. Continuous spectrum of hypercoagulability exists in acute nonlymphoblastic leukemia / A. Sureda, G. Frade, M. C. Torrado [et all.] // Acta Haematologica. - 1992. - Vol. 88, № 2-3. -P. 100-104. DOI: 10.1159/000204661.

203. Coombs, C. C. Acute promyelocytic leukemia: where did we start, where are we now, and the future / C. C. Coombs, M. Tavakkoli, M. S. Tallman // Blood Cancer Journal. - 2015. -Vol. 5. - P. e304. DOI: 10.1038/bcj.2015.25.

204. Cooperberg, A. Fibrinogenopenia and fibrinolysis in acute myelogenous leukemia / A. Cooperberg, G. Neiman // Annals of Internal Medicine. - 1955. - Vol. 42. - P. 706-711.

205. Coopland, A. T. Acute leukemia in pregnancy / A. T. Coopland, W. J. Friesen, P. A. Galbraith // American journal of obstetrics and gynecology. - 1969. - Vol. 105, № 8. -P. 1288-1289 - DOI: 10.1016/0002-9378(69)90308-1.

206. Correlation of CD2 expression with PML gene breakpoints in patients with acute promyelocytic leukemia / D. F. Claxton, C.L. Reading, L. Nagarajan [et all.] // Blood. - 1992. -Vol. 80, № 3. - P. 582-6.

207. Cryptococcal meningitis in HIV negative pregnant women: case report and review of literature / M. L. B. Costa, J. P. D. de Souza, A. F. de Oliveira Neto [et all.] // Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. - Vol. 51, № 5. - P. 289-94. DOI: 10.1590/s0036-46652009000500010.

208. Cryptococcal pneumonia complicating pregnancy / E. W. Ely, J. E. Peacock, E. F. Haponik, R. G. Washburn // Medicine. - 1998. - Vol. 77, № 3. - P. 153-67. DOI: 10.1097/00005792-199805000-00001.

209. Cytogenetic studies in acute promyelocytic leukemia: a survey of secondary chromosomal abnormalities / R. Berger, M. Le Coniat, J. Derre [et all.] // Genes, Chromosomes and Cancer. - 1991. - Vol. 3, № 5. - P. 332-337. DOI: 10.1002/gcc.2870030503.

210. Daly, P. Acute promyelocytic leukemia-clinical management of 15 patients / P. Daly, C. Schiffer, P. Wiernik // American Journal of Hematology. - 1980. - Vol. 8 - P. 347-359. DOI: 10.1002/ajh.2830080403.

211. Dara, P. Successful pregnancy during chemotherapy for acute leukemia / P. Dara, L. M. Slater, S. A. Armentrout // Cancer. - 1981. - Vol. 47. - P. 845-846.

212. Das, R. Histone H2B as a functionally important plasminogen receptor on macrophages / R. Das, T. Burke, E. F. Plow // Blood. - 2007. - Vol. 110, № 10. - P. 3763-72. DOI:

10.1182/blood-2007-03-079392.

213. Decker, M. Placental barrier in acute myeloid leukaemia: Images in haematology / M. Decker, P. Went // British Journal of Haematology. - 2009. - Vol. 145, № 5. - P. 553. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2008.07476.x.

214. Definition of relapse risk and role of nonanthracycline drugs for consolidation in patients with acute promyelocytic leukemia: a joint study of the PETHEMA and GIMEMA cooperative groups / M. A. Sanz, F. Lo Coco, G. Martín [et all.] // Blood. - 2000. - Vol. 96, № 4. -P. 1247-1253.

215. Delgado-Lamas, J. L. Acute Promyelocytic Leukemia in Late Pregnancy. Successful Treatment with All-Trans-Retinoic Acid (ATRA) and Chemotherapy / J. L. Delgado-Lamas, O. M. GarcéS-Ruiz // Hematology. - 1999. - Vol. 4, № 5. - P. 415-8. DOI: 10.1080/10245332.1999.11746466.

216. Development of children born to mothers with cancer during pregnancy: comparing in utero chemotherapy-exposed children with nonexposed controls / E. H. Cardonick, M. B. Gringlas, K. Hunter, J. Greenspan // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 212, № 5.

- P. 658.e1-658.e8. DOI: 10.1016/j.ajog.2014.11.032.

217. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel / H. Döhner, E. Estey, D. Grimwade [et all.] // Blood. - 2017. - Vol. 129, № 4. - P. 424-447. DOI: 10.1182/blood-2016-08-733196.

218. Different antibiotic regimens for treating asymptomatic bacteriuria in pregnancy / V. T. Guinto, B. De Guia, M. R. Festin, T. Dowswell // The Cochrane database of systematic reviews.

- 2010. - № 9 - P. 7855. DOI: 10.1002/14651858.CD007855.pub2.

219. Differentiation syndrome in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and anthracycline chemotherapy: characteristics, outcome, and prognostic factors / P. Montesinos, J. M. Bergua, E. Vellenga [et all.] // Blood. - 2009. - Vol. 113, № 4. -P. 775-83. DOI: 10.1182/blood-2008-07-168617.

220. Differentiation syndrome with ivosidenib and enasidenib treatment in patients with relapsed or refractory IDH-Mutated AML: A U.S. Food and Drug Administration Systematic Analysis / K. J. Norsworthy, F. Mulkey, E. C. Scott [et all.] // Clinical Cancer Research. - 2020. -Vol. 26, № 16. - P. 4280-4288. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0834.

221. Differentiation therapy of acute promyelocytic leukemia with tretinoin (all-trans-retinoic acid) / R. Warrell Jr, S. Frankel, W. Miller Jr [et all.] // The New England journal of medicine. - 1991. - Vol. 324, № 20. - P. 1385-1393. DOI: 10.1056/NEJM199105163242002.

222. Difficulty of the management of acute leukaemia during pregnancy in Morocco Difficulte de la prise en charge de la leucemie aigue au cours de la grossesse au Maroc / R. Tissir,

M. Lamchahab, M. Benhassou [et all.] // Pan African Medical Journal. - 2012. - Vol. 13. - P. 4.

223. Dittman, W. A. Structure and function of thrombomodulin: a natural anticoagulant / W. A. Dittman, P. W. Majerus // Blood. - 1990. - Vol. 75, № 2. - P. 329-36.

224. Doll, D. C. Antineoplastic agents and pregnancy / D. C. Doll, Q. S. Ringenberg, J. W. Yarbro // Seminars in Oncology. - 1989. - Vol. 16, № 5. - P. 337-346.

225. Doll, D. C. Managment of cancer during pregancy / D. C. Doll, Q. S. Ringenberg, J. W. Yarbro // Archives of Internal Medicine. - 1988. - Vol. 148. - № 9. - P. 2058-2064. DOI: 10.1001/archinte.148.9.2058.

226. Early death in acute promyelocytic leukemia (APL) in French centers: a multicenter study in 399 patients / R. Rahme, X. Thomas, C. Recher [et all.] // Leukemia. - 2014. - Vol. 28, № 12. - P. 2422-2424. DOI: 10.1038/leu.2014.240.

227. Early death rate in acute promyelocytic leukemia remains high despite all-trans retinoic acid / J. H. Park, B. Qiao, K. S. Panageas [et all.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 5. - P. 1248-1254. DOI: 10.1182/blood-2011-04-346437.

228. Early deaths and anti-hemorrhagic treatments in acute promyelocytic leukemia. A GIMEMA retrospective study in 268 consecutive patients / F. Rodeghiero, G. Avvisati, G. Castaman [et all.] // Blood. - 1990. - Vol. 75, № 11 - P. 2112-7.

229. Early detection of relapse by prospective reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis of the PML/RARalpha fusion gene in patients with acute promyelocytic leukemia enrolled in the GIMEMA-AIEOP multicenter «AIDA» trial. GIMEMA-AIEOP Multicente / D. Diverio, V. Rossi, G. Avvisati [et all.] // Blood. - 1998. - Vol. 92, № 3. - P. 784-9.

230. Early haemorrhagic morbidity and mortality during remission induction with or without all- trans retinoic acid in acute promyelocytic leukaemia / E. Di Bona, G. Avvisati, G. Castaman [et all.] // British Journal of Haematology. - 2000. - Vol. 108, № 4. - P. 689-695. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2000.01936.x.

231. Early mortality and the retinoic acid syndrome in acute promyelocytic leukemia: Impact of leukocytosis, low-dose chemotherapy, PMN/RAR-a isoform, and CD13 expression in patients treated with all-trans retinoic acid / L. Vahdat, P. Maslak, W. H. Miller [et all.] // Blood. -1994. - Vol. 84, № 11. - P. 3843-3849. DOI: 10.1182/blood.v84.11.3843.bloodjournal84113843.

232. Early onset of chemotherapy can reduce the incidence of ATRA syndrome in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL) with low white blood cell counts: results from APL 93 trial / S. De Botton, S. Chevret, V. Coiteux [et all.] // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, № 2. - P. 339-42. DOI: 10.1038/sj .leu.2402807.

233. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia / D. Head, K. Kopecky, J. Weick [et all.] // Blood. - 1995. - Vol. 86. - P. 1717-1728.

234. Effect of all transretinoic acid in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Results of a multicenter randomized trial. European APL 91 Group / P. Fenaux, M. C. Le Deley, S. Castaigne [et all.] // Blood. - 1993. - Vol. 82, № 11. - P. 3241-9.

235. Effective treatment of acute promyelocytic leukemia with all-Trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab ozogamicin / F. Ravandi, E. Estey, D. Jones [et all.] // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 27, № 4. - P. 504-510. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.6130.

236. Effectiveness of antiemetic regimens for highly emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting: a systematic review and network meta-analysis / T. Yokoe, T. Hayashida, A. Nagayama [et all.] // The Oncologist. - 2019. - Vol. 24, № 6. - DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0140.

237. Effectivity of a modified Sanz risk model for early death prediction in patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia / Y. Lou, Y. Ma, J. Sun [et all.] // Annals of Hematology. - 2017. - Vol. 96, № 11. - P. 1793-1800. DOI: 10.1007/s00277-017-3096-5.

238. Effects of all-trans retinoic acid or chemotherapy on the molecular regulation of systemic blood coagulation and fibrinolysis in patients with acute promyelocytic leukemia / M. S. Tallman, P. Lefèbvre, R. M. Baine [et all.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2004. -Vol. 2, № 8. - P. 1341-1350. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2004.00787.x.

239. Effects of all-trans-retinoic acid and arsenic trioxide on the hemostatic disturbance associated with acute promyelocytic leukemia / W. Zhao, H. Wang, X. Wang [et all.] // Thrombosis Research. - 2001. - Vol. 102, № 3. - P. 197-204. DOI: 10.1016/S0049-3848(01)00233-X.

240. Einarson, A. Effects of antibacterials on the unborn child: what is known and how should this influence prescribing / A. Einarson, S. Shuhaiber, G. Koren // Paediatric drugs. - 2001. -Vol. 3, № 11. - P. 803-16. DOI: 10.2165/00128072-200103110-00003.

241. Escudier, S. M. Thrombosis in patients with acute promyelocytic leukemia treated with and without all-trans retinoic acid / S. M. Escudier, H. M. Kantarjian, E. H. Estey // Leukemia & Lymphoma. - 1996. - Vol. 20, № 5-6. - P. 435-439. DOI: 10.3109/10428199609052425.

242. Estrogen treatment induces MLL aberrations in human lymphoblastoid cells / S. Schnyder, N. T. Du, H. B. Le [et all.] // Leukemia Research. - 2009. - Vol. 33, № 10. - P. 14001404. DOI: 10.1016/j.leukres.2009.01.023.

243. Exposure to anti-infective drugs during pregnancy and the risk of small-for-gestational-age newborns: a case-control study / F. Santos, O. Sheehy, S. Perreault [et all.] // BJOG. - 2011. -Vol. 118, № 11. - P. 1374-82. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2011.03041.x.

244. Exposure to folic acid antagonists during the first trimester of pregnancy and the risk of major malformations / I. Matok, R. Gorodischer, G. Koren [et all.] // British journal of clinical pharmacology. - 2009. - Vol. 68, № 6. - P. 956-62. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2009.03544.x.

245. Exposure to hydroxyurea during pregnancy: a case series / C. Thauvin-Robinet,

C. Maingueneau, E. Robert [et all.] // Leukemia. - 2001. - Vol. 15, № 8. - P. 1309-11.

246. Exposure to nitrofurantoin during early pregnancy and congenital malformations: a systematic review and meta-analysis / O. Goldberg, M. Moretti, A. Levy, G. Koren // Journal of obstetrics and gynaecology Canada. - 2015. - Vol. 37, № 2 - P. 150-156. DOI: 10.1016/S1701-2163(15)30337-6.

247. Failure of metronidazole to prevent preterm delivery among pregnant women with asymptomatic Trichomonas vaginalis infection / M. A. Klebanoff, J. C. Carey, J. C. Hauth [et all.] // The New England journal of medicine. - 2001. - Vol. 345, № 7. - P. 487-93 -D0I:10.1056/NEJMoa003329.

248. Favorable outcome in T-cell acute lymphoblastic leukemia with mediastinal mass during pregnancy / E. Sigler, D. Varon, G. Lugassy [et all.] // The American journal of medicine. -1988. - Vol. 85, № 1. - P. 125-6.

249. Feldkamp, M. Clinical teratology counseling and consultation case report: low dose methotrexate exposure in the early weeks of pregnancy / M. Feldkamp, J. C. Carey // Teratology. -1993. - Vol. 47, № 6. - P. 533-9. DOI: 10.1002/tera.1420470605.

250. Fetal arrhythmia during treatment of pregnancy-associated acute promtelocytic leukemia with all-trans retinoic acid and favorable outcome / Y. Terada, T. Shindo, A. Endoh [et all.] // Leukemia. - 1997. - Vol. 11, № 3. - P. 454-455. DOI: 10.1038/sj.leu.2400595.

251. Fetal cardiac effects of doxorubicin therapy for carcinoma of the breast during pregnancy: case report and review of the literature / M. Meyer-Wittkopf, H. Barth, G. Emons, S. Schmidt // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2001. - Vol. 18, № 1. - P. 62-6. DOI: 10.1046/j.1469-0705.2001.00373.x.

252. Fetal marrow suppression after maternal chemotherapy for leukaemia / N. A. Murray,

D. Acolet, M. Deane [et all.] // Archives of disease in childhood. - 1994. - Vol. 71, № 3. - P. 209-210.

253. Fetal outcome after in utero exposure to cancer chemotherapy / D. Zemlickis, M. Lishner, P. Degendorfer [et all.] // Archives of internal medicine. - 1992. - Vol. 152, № 3. -P. 573-6.

254. Fey, M. F. Leukaemia and pregnancy / M. F. Fey, D. Surbek // Recent Results in Cancer Research. - 2008. - Vol. 178. - P. 97-110. DOI: 10.1016/B978-0-12-415923-5.00010-1.

255. Fibrinolysis in patients with acute promyelocytic leukemia and disseminated intravascular coagulation during heparin therapy / S. Imaoka, T. Ueda, H. Shibata [et all.] // Cancer. -1986. - Vol. 58, № 8 - P. 1736-8. DOI: 10.1002/1097-0142(19861015)58:8<1736::aid-cncr2820580825>3.0.co;2-8.

256. Frey, H. A. The epidemiology, etiology, and costs of preterm birth / H. A. Frey,

M. A. Klebanoff // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - 2016. - Vol. 21, № 2 - P. 68-73. DOI: 10.1016/j.siny.2015.12.011.

257. Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years: Results of the AIDA-2000 trial of the GIMEMA Group / F. Lo-Coco, G. Avvisati, M. Vignetti [et all.] // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 17.

- P. 3171-3179. DOI: 10.1182/blood-2010-03-276196.

258. Ganzitti, L. Acute promyelocytic leukemia during pregnancy / L. Ganzitti, G. Fachechi, L. Driul, D. Marchesoni // Fertility and Sterility. - 2010. - Vol. 94, № 6 - P. 2330-2330. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.060.

259. García, L. Chemotherapy during pregnancy and its effects on the fetus--neonatal myelosuppression: two case reports / L. García, M. Valcárcel, P. J. Santiago-Borrero // Journal of perinatology. - 1999. - Vol. 19, № 3. - P. 230-3. DOI: 10.1038/sj.jp.7200138.

260. Gellhorn, G. Pregnancy in the course of a myelogenous leukemia treated with radium / G. Gellhorn // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1921. - Vol. 2, № 1 - P. 116-117. DOI: 10.1016/S0002-9378(21)90282-5.

261. Germann, N. Anthracyclines during pregnancy: Embryo-fetal outcome in 160 patients / N. Germann, F. Goffinet, F. Goldwasser // Annals of Oncology. - 2004. - Vol. 15, № 1. - P. 146-150. DOI: 10.1093/annonc/mdh009.

262. Giavini, E. Are azole fungicides a teratogenic risk for human conceptus? / E. Giavini, E. Menegola // Toxicology Letters. - 2010. - Vol. 198, № 2. - P. 106-111. DOI: 10.1016/j.toxlet.2010.07.005.

263. Gililland, J. The effects of cancer chemotherapeutic agents on the developing fetus / J. Gililland, L. Weinstein // Obstetrical & gynecological survey. - 1983. - Vol. 38, № 1. - P. 6-13.

264. Gillim, D. L. Leukemia and pregnancy / D. L. Gillim // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1955. - Vol. 70, № 5 - P. 1047-1056. DOI: 10.1016/0002-9378(83)90734-2.

265. Glantz, J. C. Reproductive toxicology of alkylating agents / J. C. Glantz // Obstetrical & gynecological survey. - 1994. - Vol. 49, № 10 - P. 709-15. DOI: 10.1097/00006254-199410000-00026.

266. Gon9alves, R. A rare case of massive hepatosplenomegaly due to acute lymphoblastic leukemia in pregnancy / R. Gon9alves, R. Meel // South African Medical Journal. - 2017. - Vol. 107, № 5. - P. 402. DOI: 10.7196/SAMJ.2017.v107i5.12313.

267. Good clinical practice advice: Antenatal corticosteroids for fetal lung maturation / G. C. Di Renzo, E. Fonseca, E. Gratacos [et all.] // International Journal of Gynecology & Obstetrics.

- 2019. - Vol. 144, № 3. - P. 352-355. DOI: 10.1002/ijgo.12746.

268. Goodnight, W. H. Pneumonia in pregnancy / W. H. Goodnight, D. E. Soper // Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 33. - P. 390-397. DOI: 10.1097/01.CCM.0000182483.24836.66.

269. Goodrum, L. A. Pneumonia in pregnancy / L. A. Goodrum // Seminars in perinatology.

- 1997. - Vol. 21, № 4. - P. 276-83. DOI: 10.1016/s0146-0005(97)80070-5.

270. Graux, C. Biology of acute lymphoblastic leukemia (ALL): Clinical and therapeutic relevance / C. Graux // Transfusion and Apheresis Science. - 2011. - Vol. 44, № 2. - P. 183-189. DOI: 10.1016/j.transci.2011.01.009.

271. Green, D. Management of bleeding complications of hematologic malignancies / D. Green // Seminars in thrombosis and hemostasis. - 2007. - Vol. 33, № 4. - P. 427-34. DOI: 10.1055/s-2007-976178.

272. Greenlund, L. J. Acute leukemia during pregnancy: a single institutional experience with 17 cases / L. J. Greenlund, L. Letendre, A. Tefferi // Leukemia & lymphoma. - 2001. - Vol. 41, № 5-6. - P. 571-7. DOI: 10.3109/10428190109060347.

273. Grimwade, D. Acute promyelocytic leukemia: where does it stem from? / D. Grimwade, T. Enver // Leukemia. - 2004. - № 18 - P. 375-384. DOI: 10.1038/sj.leu.2403234.

274. Groopman, J. Acute promyelocytic leukemia / J. Groopman, L. Ellman // American Journal of Hematology. - 1979. - Vol. 7, № 4. - P. 395-408. DOI: 10.1002/ajh.2830070412.

275. Growth and development of children of mothers treated with chemotherapy during pregnancy: current status of 43 children. / A. Avilés, J. C. Díaz-Maqueo, A. Talavera [et all.] // American journal of hematology. - 1991. - Vol. 36, № 4. - P. 243-8.

276. Gruson, D. Usefulness of computed tomography in early detection of pneumonia in leukopenic patients / D. Gruson, G. Hilbert, F. Vargas // Intensive Care Med. - 2001. - Vol. 27, № 2.

- P. 444.

277. Guidelines for the diagnosis and management of acute myeloid leukaemia in pregnancy / S. Ali, G. L. Jones, D. J. Culligan [et all.] // British journal of haematology. - 2015. - Vol. 170, № 4.

- P. 487-95. DOI: 10.1111/bjh.13554.

278. Guidelines for the use of platelet transfusions / L. J. Estcourt, J. Birchall, S. Allard [et all.] // British journal of haematology. - 2017. - Vol. 176, № 3. - P. 365-394. DOI: 10.1111/bjh.14423.

279. Gynecologic cancers in pregnancy / F. Amant, K. van Calsteren, M. J. Halaska [et all.] // International Journal of Gynecological Cancer. - 2009. - Vol. 19, № 1. - P. S1-S12. DOI: 10.1111/IGC.0b013e3181a1d0ec.

280. Haematological malignancies in pregnancy: An overview with an emphasis on thrombotic risks / N. A. Horowitz, N. Lavi, Y. Nadir, B. Brenner // Thrombosis and Haemostasis. -2016. - Vol. 116, № 4. - P. 613-617. DOI: 10.1160/TH16-02-0099.

281. Hajjar, K. A. Annexin II and regulation of cell surface fibrinolysis / K. A. Hajjar, S. S. Acharya // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2000. - Vol. 902. - P. 265-71.

DOI: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06321.x.

282. Hansen, W.F. Leukemia in pregnancy and fetal response to multiagent chemotherapy. / W.F. Hansen, P. Fretz, S.K. Hunter, J. Yankowitz // Obstetrics and gynecology. - 2001. - Vol. 97 -№ 5 Pt 2 - P. 809-12.

283. Harris, L. J. Leukaemia and pregnancy / L. J. Harris // Canadian Medical Association journal. - 1953. - Vol. 68, № 3 - P. 234-236.

284. Harrison, M. S. Global burden of prematurity / M. S. Harrison, R. L. Goldenberg // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - 2016. - Vol. 21, № 2. - P. 74-79. DOI: 10.1016/j.siny.2015.12.007.

285. Harrison, P. Successful use of all-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukaemia presenting during the second trimester of pregnancy / P. Harrison, P. Chipping, G. A. Fothergill // British Journal of Haematology. - 1994. - Vol. 86, № 3. - P. 681-682. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04811.x.

286. Heikkila, A. M. Antibiotics in pregnancy - a prospective cohort study on the policy of antibiotic prescription / A. M. Heikkila // Annals of medicine. - 1993. - Vol. 25, № 5. - P. 467-71. DOI: 10.3109/07853899309147314.

287. Hematologic malignancies in pregnancy: Management guidelines from an international consensus meeting / M. Lishner, I. Avivi, J. F. Apperley [et all.] // Journal of Clinical Oncology. -2016. - Vol. 34, № 5. - P. 501-508. DOI: 10.1200/JCO.2015.62.4445.

288. Hematological malignancy and pregnancy: A single-institution experience of 21 cases / I. Dilek, N. Topcu, C. Demir [et all.] // Clinical and Laboratory Haematology. - 2006. - Vol. 28, № 3.

- P. 170-176. DOI: 10.1111/j .1365-2257.2006.00781.x.

289. Hensley, M. L. Imatinib treatment: Specific issues related to safety, fertility, and pregnancy / M. L. Hensley, J. M. Ford // Seminars in Hematology. - 2003. - Vol. 40, № 2. - P. 2125. DOI: 10.1053/shem.2003.50038.

290. High body mass index is an independent predictor of differentiation syndrome in patients with acute promyelocytic leukemia / R. Jeddi, H. Ghédira, S. Mnif [et all.] // Leukemia Research. - 2010. - Vol. 34, № 4. - P. 545-547. DOI: 10.1016/j.leukres.2009.09.017.

291. High early death rate in elderly patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid combined chemotherapy / J. Imagawa, Y. Harada, T. Shimomura [et all.] // International Journal of Hematology. - 2013. - Vol. 98, № 2. - P. 264-266. DOI: 10.1007/s12185-013-1390-0.

292. Hill, R. M. Vitamin K administration and neonatal hyperbilirubinemia of unknown etiology / R. M. Hill, J. H. Kennell, A. C. Barnes // American Journal of Obstetrics and Gynecology.

- 1961. - Vol. 82, № 2. - P. 325-329. DOI: 10.1016/0002-9378(61)90065-5.

293. Hillestad, L. Acute promyelocytic leukemia / L. Hillestad // Acta Med Scand. - 1957. -Vol. 159, № 3. - P. 189-194.

294. Hoffman, M. A. Acute promyelocytic leukemia and pregnancy: A case report / M. A. Hoffman, P. H. Wiernik // Cancer. - 1995. - Vol. 76, № 11. - P. 2237-2241.

295. Hoke, S. R. Letter: Non-effect of heparin on serum electrolyte values / S. R. Hoke, J. L. Trent // Clinical chemistry. - 1976. - Vol. 22, № 9. - P. 1540.

296. Hoover, B. A. Acute leukemia in pregnancy / B. A. Hoover, H. R. Schumacher // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1966. - Vol. 96, № 3. - P. 316-320. DOI: 10.1016/0002-9378(66)90232-8.

297. How I treat hematologic emergencies in adults with acute leukemia / T. Zuckerman, C. Ganzel, M. S. Tallman, J. M. Rowe // Blood. - 2012. - Vol. 120, № 10. - P. 1993-2002. DOI: 10.1182/blood-2012-04-424440.

298. Hsu, K. F. Sinusoidal fetal heart rate pattern during chemotherapy in a pregnant woman with acute myelogenous leukemia / K. F. Hsu, C. H. Chang, C. Y. Chou // Journal of the Formosan Medical Association. - 1995. - Vol. 94, № 9. - P. 562-5.

299. Hunt, B. J. The current place of tranexamic acid in the management of bleeding / B. J. Hunt // Anaesthesia. - 2015. - Vol. 70. - P.50-e18. DOI: 10.1111/anae.12910.

300. Hurley, T. J. Hematologic malignancies in pregnancy / T. J. Hurley, J. V. McKinnell, M. S. Irani // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 2005. - Vol. 32, № 4. - P. 595614. DOI: 10.1016/j.ogc.2005.08.008.

301. Iland, H. J. Optimal approach for high-risk acute promyelocytic leukemia / H. J. Iland, J. F. Seymour, A. Wei // Curr Opin Hematol. - 2014. - Vol. 21, № 2. - P. 102-113. DOI: 10.1097/MDH.0000000000000025.

302. Imatinib use during pregnancy and breast feeding: a case report and review of the literature / R. Ali, F. Ozkalemkas, Y. Kimya [et all.] // Archives of gynecology and obstetrics. - 2009. - Vol. 280, № 2. - P. 169-75. DOI: 10.1007/s00404-008-0861-7.

303. Impact and treatment of cancer during pregnancy / B. Weisz, D. Meirow, E. Schiff, M. Lishner // Expert review of anticancer therapy. - 2004. - Vol. 4, № 5. - P. 889-902. DOI: 10.1586/14737140.4.5.889.

304. Impact of FLT3 mutations and promyelocytic leukaemia-breakpoint on clinical characteristics and prognosis in acute promyelocytic leukaemia / F. Kuchenbauer, C. Schoch, W. Kern [et all.] // British Journal of Haematology. - 2005. - Vol. 130, № 2. - P. 196-202. DOI:10.1111/j.1365-2141.2005.05595.x.

305. Improved outcomes with retinoic acid and arsenic trioxide compared with retinoic acid and chemotherapy in non-high-risk acute promyelocytic leukemia: Final results of the randomized

Italian-German APL0406 trial / U. Platzbecker, G. Avvisati, L. Cicconi [et all.] // Journal of Clinical Oncology. - 2017. - Vol. 35, № 6. - P. 605-612. DOI: 10.1200/jc0.2016.67.1982.

306. In vivo thrombin and plasmin activities in patients with acute promyelocytic leukemia (APL): effect of all-trans retinoic acid (ATRA) therapy / H. Dombret, M. L. Scrobohaci, M. T. Daniel [et all.] // Leukemia. - 1995. - Vol. 9, № 1. - P. 19-24.

307. Incidence and implication of additional chromosome aberrations in acute promyelocytic leukaemia with translocation t(15;17)(q22;q21): a report on 50 patients / C. Schoch, D. Haase, T. Haferlach [et all.] // British journal of haematology. - 1996. - Vol. 94, № 3. - P. 493500. DOI: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1829.x.

308. Incidence and prevalence of congenital anomalies in low- and middle-income countries: A systematic review / A. Toobaie, Y. Yousef, S. Balvardi [et all.] // Journal of pediatric surgery. - 2019. - Vol. 54, № 5 - P. 1089-1093. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2019.01.034.

309. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: Results of the HAEMACARE project / M. Sant, C. Allemani, C. Tereanu, J. Steward // Blood. - 2010. -Vol. 116, № 19. - P. 3724-3734. DOI: 10.1182/blood-2010-05-282632.

310. Incidence of secondary neoplasms in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid plus chemotherapy or with all-trans retinoic acid plus arsenic trioxide / A. Eghtedar, I. Rodriguez, H. Kantarjian [et all.] // Leukemia & Lymphoma. - 2015. -Vol. 56, № 5. - P. 1342-1345. DOI: 10.3109/10428194.2014.953143.Incidence.

311. Incidence of venous thromboembolism and use of anticoagulation in hematological malignancies: Critical review of the literature / O. Annibali, M. Napolitano, G. Avvisati, S. Siragusa // Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 2018. - Vol. 124. - P. 41-50. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2018.02.003.

312. Incidence, clinical features, and outcome of all trans-retinoic acid syndrome in 413 cases of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia / S. De Botton, H. Dombret, M. Sanz [et all.] // Blood. - 1998. - Vol. 92, № 8. - P. 2712-2718. DOI: 10.1182/blood.v92.8.2712.420k03_2712_2718.

313. Incidences and types of malformations in newborn infants / J. H. Drew, P. Parkinson, J. E. Walstab, N. A. Beischer // Medical Journal of Australia. - 1977. - Vol. 1, № 26. - P. 945-949. DOI: 10.5694/j .1326-5377.1977.tb131273.x.

314. Intensive care and pregnancy: Epidemiology and general principles of management of obstetrics ICU patients during pregnancy / L. Zieleskiewicz, A. Chantry, G. Duclos [et all.] // Anaesthesia Critical Care and Pain Medicine. - 2016. - Vol. 35. - P. 51-57. DOI: 10.1016/j.accpm.2016.06.005.

315. Intensive care for extreme prematurity - moving beyond gestational age / J. E. Tyson,

N. A. Parikh, J. Langer [et all.] // New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 358, № 16. -P. 1672-1681. DOI: 10.1056/NEJMoa073059.

316. Intravascular coagulation in acute promyelocytic leukemia: analysis of coagulation and fibrinolysis parameters / F. Chuecas, E. Loredo, B. Muñoz [et all.] // Revista medica de Chile. - 1991. - Vol. 119, № 9. - P. 984-9.

317. Is cytarabine useful in the treatment of acute promyelocytic leukemia? Results of a randomized trial from the European Acute Promyelocytic Leukemia Group / L. Adès, S. Chevret, E. Raffoux [et all.] // Journal of clinical oncology. - 2006. - Vol. 24, № 36. - P. 5703-10. DOI: 10.1200/JC0.2006.08.1596.

318. Isaev, V. G. Acute leukemia treatment in pregnant women / V. G. Isaev, V. G. Savchenko, E. N. Parovichnikova // Blood. - 1999. - Vol. 94, № 10. - P. 4238.

319. Iseminger, K. A. Ethical challenges in treating mother and fetus when cancer complicates pregnancy / K. A. Iseminger, M. A. Lewis // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 1998. - Vol. 25, № 2. - P. 273-285. DOI: 10.1016/S0889-8545(05)70004-8.

320. Jaiswal, M. K. Effect of polymyxin B on gram-negative bacterial infection during pregnancy / M. K. Jaiswal, V. Agrawal, Y. K. Jaiswal // Journal of the Turkish German Gynecological Association. - 2011. - Vol. 12, № 2. - P. 64-70. DOI: 10.5152/jtgga.2011.17.

321. Jameel, A. Safety of cytotoxic chemotherapy during pregnancy / A. Jameel, S. N. Jamil // Journal of the Pakistan Medical Association. - 2007. - Vol. 57, № 9. - P. 449-452.

322. Jetha, N. Promyelocytic leukemia with multiorgan infarctions and large-vessel thrombosis / N. Jetha // Archives of pathology & laboratory medicine. - 1981. - Vol. 105, № 12. -P. 683-4.

323. Jillella, A. The global problem of early deaths in acute promyelocytic leukemia: A strategy to decrease induction mortality in the most curable leukemia / A. Jillella, V. Kota // Blood Reviews. - Elsevier, 2018. - Vol. 32, № 2. - P. 89-95. DOI: 10.1016/j.blre.2017.09.001.

324. Kâllén, B. Fetal safety of erythromycin. An update of Swedish data / B. Kâllén, B. R. Danielsson // European journal of clinical pharmacology. - 2014. - Vol. 70, № 3. - P. 355-60. DOI: 10.1007/s00228-013-1624-3.

325. Kalter, H. Congenital malformations / H. Kalter, J. Warkany // New England Journal of Medicine. - 1983. - Vol. 308, № 8. - P. 424-431. DOI: 10.1056/NEJM198302243080804.

326. Kalter, H. Medical progress. Congenital malformations: etiologic factors and their role in prevention (first of two parts) / H. Kalter, J. Warkany // The New England journal of medicine. -1983. - Vol. 308, № 8. - P. 424-31. DOI: 10.1056/NEJM198302243080804.

327. Karas, H. Acetylsalicylic acid in pregnancy. / H. Karas, C. Egarter, P. Husslein // Wiener klinische Wochenschrift. - 1993. - Vol. 105, № 24. - P. 697-703.

328. Kazy, Z. Teratogenic potential of vaginal metronidazole treatment during pregnancy / Z. Kazy, E. Puhó, A. E. Czeizel // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2005. - Vol. 123, № 2. - P. 174-8. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2005.03.016.

329. Keating, G. M. Fosfomycin trometamol: a review of its use as a single-dose oral treatment for patients with acute lower urinary tract infections and pregnant women with asymptomatic bacteriuria / G. M. Keating // Drugs. - 2013. - Vol. 73, № 17. - P. 1951-66. DOI: 10.1007/s40265-013-0143-y.

330. Kekre, N. Venous thromboembolism incidence in hematologic malignancies / N. Kekre, J. M. Connors // Blood Reviews. - 2019. - Vol. 33. - P. 24-32. DOI: 10.1016/j.blre.2018.06.002.

331. Kelaidi, C. Treatment of acute promyelocytic leukemia with high white cell blood counts / C. Kelaidi, L. Ades, P. Fenaux // Mediterranean journal of hematology and infectious diseases. - 2011. - Vol. 3, № 1. - P. 2011038. DOI: 10.4084/MJHID.2011.038.

332. Khandaker, S. A rare case of acute lymphoblastic leukaemia in pregnancy- unique maternal-fetal challenges / S. Khandaker, S. Munshi // Journal of clinical and diagnostic research. -2014. - Vol. 8, № 10. - P. 10-2. DOI: 10.7860/JCDR/2014/9720.5069.

333. Klaasen, R. Successful management of chronic myeloid leukaemia with leucapheresis during a twin pregnancy / R. Klaasen, P. de Jong, P. W. Wijermans // The Netherlands journal of medicine. - 2007. - Vol. 65, № 4. - P. 147-9.

334. Koren, G. Pregnancy and commonly used drugs in hematology practice / G. Koren, M. Lishner // Hematology. - 2010. - Vol. 2010, № 1. - P. 160-165. DOI: 10.1182/asheducation-2010.1.160.

335. Krueger, J. A. Multiple-drug chemotherapy in the management of acute lymphocytic leukemia during pregnancy / J. A. Krueger, R. B. Davis, C. Field // Obstetrics and gynecology. -1976. - Vol. 48, № 3. - P. 324-327.

336. Kuvin, S. F. Differential neutrophil counts in pregnancy / S. F. Kuvin, G. Brecher // New England Journal of Medicine. - 1962. - Vol. 266, № 17. - P. 877-878. DOI:10.1056/NEJM196204262661708.

337. Kwaan, H. C. Abnormalities in hemostasis in acute promyelocytic leukemia / H. C. Kwaan, J. Wang, L. N. Boggio // Hematological Oncology. - 2002. - Vol. 20, № 1. - P. 33-41. DOI: 10.1002/hon.687.

338. Kwaan, H. C. Expression of receptors for plasminogen activators on endothelial cell surface depends on their origin / H. C. Kwaan, J. Wang, I. Weiss // Journal of thrombosis and haemostasis. - 2004. - Vol. 2, № 2. - P. 306-12. DOI: 10.1111/j.1538-7933.2004.00593.x.

339. Kwaan, H. C. Role of microparticles in the hemostatic dysfunction in acute

promyelocytic leukemia / H. C. Kwaan, E. M. Rego // Seminars in thrombosis and hemostasis. -2010. - Vol. 36, № 8. - P. 917-24. DOI: 10.1055/s-0030-1267045.

340. Lam, M. S. Treatment of burkitt's lymphoma during pregnancy / M. S. Lam // Annals of Pharmacotherapy. - 2006. - Vol. 40, № 11. - P. 2048-2052. DOI: 10.1345/aph.1H289.

341. Lamont, H. F. Safety of antimicrobial treatment during pregnancy: a current review of resistance, immunomodulation and teratogenicity / H. F. Lamont, H. J. Blogg, R. F. Lamont // Expert opinion on drug safety. - 2014. - Vol. 13, № 12. - P. 1569-81. DOI: 10.1517/14740338.2014.939580.

342. Larfors, G. Pregnancy and risk of acute myeloid leukaemia--a case-control study / G. Larfors, M. Hoglund, S. Cnattingius // European journal of haematology. - 2011. - Vol. 87, № 2. -P. 169-171. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2011.01643.x.

343. Larson, R. S. Retinoic acid syndrome: manifestations, pathogenesis, and treatment / R. S. Larson, M. S. Tallman // Best Practice and Research: Clinical Haematology. - 2003. - Vol. 16, № 3. - P. 453-461. DOI: 10.1016/S1521-6926(03)00043-4.

344. Late differentiation syndrome in acute promyelocytic leukemia: a challenging diagnosis / R. Cabral, J. C. Caballero, S. Alonso [et all.] // Hematology reports. - 2014. - Vol. 6, № 4. - P. 5654. DOI: 10.4081/hr.2014.5654.

345. Lee, E. Statistical methods for survival data analysis / E. Lee, J. Wiley // Statistics in Medicine : 2nd edition. - New York, 1992.

346. Leong, K. W. Tretinoin in pregnancy complicated with acute promyelocytic leukaemia / K. W. Leong, A. Teh, J. J. Bosco // The Medical journal of Malaysia. - 2000. - Vol. 55, № 2. -P. 277-279.

347. Leucémie aiguë et grossesse. A propos d'un cas / L. Hamdoun, N. B. Zeineb, M. Ferchiou [et all.] // Bulletin du Cancer. - 1992. - Vol. 79, № 3. - P. 301-303.

348. Leukemia and pregnancy. No longer a dangerous liaison? - Case report and review of literature / A. M. Vladareanu, V. Popov, V. Vasilache [et all.] // Gynaecologia et Perinatologia. -2008. - Vol. 17, № 2. - P. 94-100.

349. Leukemia during pregnancy: long term follow up of 32 cases from a single institution / A. J. M. Saleh, A. Alhejazi, S. O. Ahmed [et all.] // Hematology/oncology and stem cell therapy. -2014. - Vol. 7, № 2. - P. 63-8. DOI: 10.1016/j.hemonc.2014.03.001.

350. Leukemia in pregnancy / F. Al Sabty, E. Demeckova, M. Mistrik [et all.] // Journal of Clinical Oncology. - 2008. - Vol. 109, № 8. - P. 364-366. DOI: 10.1097/00003081-19741200000013.

351. Leukemia in pregnancy a case report of acute lymphatic leukemia / J. Stewart, G. W. Hubbard, J. Stewart [et all.] // Journal of the National Medical Association. - 1964. - Vol. 56,

№ 1. - P. 87-89. DOI: 10.1097/00003081-197412000-00013.

352. Levi, M. Current understanding of disseminated intravascular coagulation / M. Levi // British Journal of Haematology. - 2004. - Vol. 124, № 5. - P. 567-576. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04790.x.

353. Lichtenstein, D. A. relevance of lung ultrasound in the diagnosis of acute respiratory failure*: the BLUE protocol / D. A. Lichtenstein, G. A. Mezière // Chest. - 2008. - Vol. 134, № 1. -P. 117-125. DOI: 10.1378/chest.07-2800.

354. Lilleyman, J. S. Consequences of acute myelogenous leukemia in early pregnacy / J. S. Lilleyman, A. S. Hill, K. J. Anderson // Cancer. - 1977. - Vol. 40, № 3. - P. 1300.

355. Little, J. T. Magnetic resonance safety: pregnancy and lactation / J. T. Little, C. A. Bookwalter // Magnetic Resonance Imaging Clinics of North America. - 2020. - Vol. 28, № 4. - P. 509-516. DOI: 10.1016/j.mric.2020.06.002.

356. Lo-Coco, F. The biology of acute promyelocytic leukemia and its impact on diagnosis and treatment / F. Lo-Coco, E. Ammatuna // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. - 2006. -P. 156-161.