Эпидемиологическое исследование острых лейкозов в отдельных регионах Российской Федерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Ахмерзаева Залина Хатаевна

• Ахмерзаева Залина Хатаевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Ахмерзаева Залина Хатаевна

Список используемых сокращений:

Введение

Глава 1.Обзор литературы

1.1 Общие и статистические данные

1.2 Эпидемиологические понятия

1.3 Классификация ОЛ

1.4 Медицинский регистр. Зарубежные регистры

1.5 Отечественные регистры

1.6 Селекция пациентов. Выживаемость больных ОЛ в зависимости от включения/не включения в клинические исследования

1.7 Факторы прогноза (факторы риска и благоприятные факторы) как важнейший предмет изучения в клинических и популяционных исследованиях

1.8 Заключение

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Техническая характеристика и дизайн исследования

2.2 Характеристика исследования

2.2.1 Учетные карты - информационные протоколы сбора данных

2.3 Характеристика больных, включенных в Регистр ОЛ и клинический протокол «ОЛЛ-2009»

2.4 Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты и их обсуждения

3.1 Первоначальные результаты анализа данных Регистра ОЛ полученных по 8-ми субъектам РФ

3.2 Промежуточные результаты эпидемиологических показателей ОЛ по 5-ти пилотным регионам РФ

3.3 Полнообъёмные результаты данных Регистра ОЛ по 5-ти пилотным регионам РФ

3.3.1 Общие данные и демографическая характеристика популяции

3.3.2 Показатели исходной и стандартизованной заболеваемости ОЛ в

пилотных регионах

3.3.3 Показатель заболеваемости при ОМЛ и ОЛЛ

3.3.4 Общая выживаемость всей популяции больных ОЛ

3.3.5 Общая выживаемость пациентов ОПЛ

3.3.6 Общая выживаемость пациентов ОМЛ

3.3.7 Общая выживаемость пациентов ОЛЛ

3.3.8 Результаты анализа выживаемости пациентов ОЛЛ из протокола «ОЛЛ-2009» и Регистра ОЛ

3.3.9 Полнота и равномерность регистрации новых случаев в Регистре ОЛ

Заключение

Выводы

Список литературы:

Приложение

Приложение

Список используемых сокращений:

БРВ - безрецидивная выживаемость

Веб - (с англ. web- паутина) - интернет - пространство

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГКБ - городская клиническая больница

ДИ - доверительный интервал

ЛГМ - лимфогранулематоз

МДС - миелодиспластический синдром

МКБ - международная классификация болезней

МКБ-О - международная классификация онкологических болезней

МПЗ - миелопролиферативное заболевание

НГО - Национальное гематологическое общество

НМИЦ гематологии - Федеральное государственное бюджетное учреждение

«Национальный медицинский исследовательский центр гематологии»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

НХЛ - неходжкинская лимфома

ОВ - общая выживаемость

ОЛ - острый лейкоз

ОЛЛ - острые лимфобластные лейкозы

ОМЛ - острые миелоидные лейкозы

ОММЛ - острые миеломоноцитарные лейкозы

ОПЛ - острые промиелоцитарные лейкозы

ПХТ - полихимиотерапия

РР - раковый регистр

ТКМ - трансплантация костного мозга

ФСТЭК - федеральная служба по техническому и экспертному контролю ХМЛ - хронический миелолейкоз

FAB - Franch-American-British Cooperative Group - Франко-американско-британская кооперативная группа

ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group - Восточная кооперативная группа онкологов

ICD-О - International Classification of Diseases, Oncology - Международная классификация онкологических заболеваний

SEER - Surveillance, Epidemiology, and End Results - американский регистр рака по оценке выживаемости, эпидемиологии и конечных результатов

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическое исследование острых лейкозов в отдельных регионах Российской Федерации»

Актуальность проблемы

Основными методами изучения заболеваемости по данным выборочных исследований отдельных групп населения служат эпидемиологические исследования. Медицинские регистры являются основными инструментами сбора данных при проведении популяционных исследований, в том числе и онкогематологии [20, 21]. Информация, собираемая в регистре, используется для оценки основных эпидемиологических характеристик изучаемых нозологических форм, таких как заболеваемость, распространенность, смертность и выживаемость. По данным различных зарубежных канцер-регистров показатель заболеваемости острыми лейкозами (ОЛ) в мире составляет около 5-6 случаев на 100 тыс. населения в год. Так, заболеваемость острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) достигает 4 случаев [59, 70, 73, 85, 92, 97, 102], острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) - 1,5 случая на 100 тыс. взрослого населения в год [75, 96, 107]. Хорошим примером в мировой практике является шведский регистр острых лейкозов, включающий (на конец 2006 года) более 3300 пациентов с ОМЛ, диагностированными с 1997 по 2006 гг., со средним периодом наблюдения более 6 лет. Этот регистр, кроме базовых демографических показателей о больном, включает данные о функциональном статусе, проведении интенсивного лечения, ранней смертности, наличии ремиссии, проведении трансплантации костного мозга, о жизненном статусе и дате смерти [74, 77].

В России система обязательного учета и дальнейшее пожизненное наблюдение за онкологическими больными функционирует с 1953 г. во всех территориальных субъектах. В нашей стране существуют полинозологические и монозологические регистры. Примерами полинозологических регистров служат Государственный раковый регистр (РР) созданный в 1996 г. [54] и Государственный Регистр «Болезни крови, иммунной системы и онкологические заболевания у детей и подростков» (с 2003г); примеры монозологических

регистров - Государственный Регистр больных сахарным диабетом (с 2000г), Государственный Регистр больных муковисцидозом (с 2003г) [24].

Статистические показатели заболеваемости ОЛ в Российской Федерации (РФ) получают по данным полинозологического Государственного ракового регистра (РР). По данным РР число заболевших ОЛ в 2011 году составило 4005 человек (ОМЛ - 1599, ОЛЛ - 1708, другие формы ОЛ - 688). Показатель заболеваемости ОМЛ составил 0,86, ОЛЛ - 1,48, другими формами ОЛ - 0,33 на 100 тыс. всего населения. Общий показатель заболеваемости ОЛ на 2011 г был равен 2,67 на 100 тыс. населения в год. Регистрируемая в РР заболеваемость ОЛ отличается от расчетных показателей заболеваемости (исходя из численности населения и заболеваемости в Европейских странах) приблизительно в два раза [52]. При этом, число умерших от лейкемии в том же 2011 году зарегистрировано в 2 раза больше - 7196 человек. Несоответствие этих числовых характеристик заболеваемости и смертности можно объяснить неполной прижизненной диагностикой и, соответственно, недостаточной регистрацией новых случаев, а также низкой выживаемостью больных с данной нозологией, не «попадающих» в специализированные профильные отделения и учреждения.

В РФ, а также в странах Средней Азии проводились отдельные эпидемиологические исследовательские, а также выполнялись диссертационные работы по изучению показателей заболеваемости ОЛ. Среднегодовые показатели заболеваемости ОЛ были получены различные: в Челябинской области за период с 1993 по 2002 гг. - 6,2 [9]; в Приморском крае в период с 2006 по 2008 гг. - 1,5-2,3 [33]; в Республике Мордовии за период 2000-2006 гг. - 5,7-7,8 [10, 11]; в Республике Кыргызстан за период 1985 по 2004 гг. - 0,7 [45]; в Республике Таджикистан заболеваемость острыми лейкозами в период 2000-2009 гг. варьировала от 1,92 до 2,40 на 100 тыс. населения [32]. При целевом направлении административных внутренних ресурсов регионов/областей на повышение регистрационной активности больных ОЛ были получены сопоставимые показатели заболеваемости ОЛ с данными зарубежных канцер-регистров, в таких регионах, к примеру, как Челябинская область и Республика Мордовия [8, 9, 10].

До начала проведения исследования в РФ Регистра ОЛ не существовало. К настоящему времени полно-объёмные исследовательские работы по оценке эпидемиологических характеристик ОЛ в России не проводились или носили неполный отрывочный характер. Учитывая неполноту информации о базовых эпидемиологических характеристиках ОЛ в России, было необходимым провести популяционное эпидемиологическое исследование и соответственно создание регистра по этой нозологии. Для больных заболеваниями системы крови необходим строгий и четкий регламент сбора необходимой информации, жесткий формат с индивидуальным мононозологическим подходом, который планируется реализовать в виде регистра ОЛ, мониторинга их жизненного статуса и основных связанных событий. Больные ОЛ, это особая популяция гематологических больных, которая биологически отличается от других когорт: скоротечностью течения заболевания, необходимостью полноценной верификации диагноза в максимально сжатые сроки, невозможностью отсрочить начало проведения химиотерапии, высокой коморбидностью пожилых больных старших возрастных групп, предлеченностью и т.д.

Основным критерием эффективности терапии ОЛ являются показатели долгосрочной выживаемости больных. Существенно влияют на эффективность и выживаемость больных ОЛ факторы, как биологического свойства (вариант ОЛ -ОМЛ, ОЛЛ, ОПЛ), так и не биологического, такие как включение/невключение пациента в клиническое исследование; а также стационар, где проводится химиотерапия (региональный/федеральный гематологический центр).

На примере ретроспективного клинико-эпидемиологического исследования (2010-2013 гг.), проведенного у жителей Москвы старше 18 лет с впервые установленным диагнозом ОМЛ (за исключением ОПЛ) было показано, что 4-летняя общая выживаемость больных (ОВ) ОМЛ, которым была проведена интенсивная полихимиотерапия (ПХТ) (протокол ОМЛ-2000 и ОМЛ-2007: пациенты до 65 лет - 96% (п = 113), старше 65 лет - 4% (п = 5), медиана возраста 47,4лет) составила 18,2 %, при этом медиана ОВ - 3,5мес. ОВ больных, которым была выполнена низкодозная химиотерапия (малые дозы цитозара: пациенты

моложе 65 лет - 24,4% (п = 29), старше 65лет - 75,6% (п = 90), медиана возраста 71,4 года) достигла 4,5%, медиана ОВ при этом составила 4,1мес. ОВ пациентов, которые находились на паллиативном лечении (42 пациента старше 65 лет, медиана 81,2 года) приравнивалась к нулю [42].

Клинические исследования являются основой для создания оптимальных программ лечения ОЛ и играют значимую роль в улучшении долгосрочных результатов лечения пациентов ОЛ. В России подобные данные о влиянии включения в клинические исследования на эффективность терапии больных ОЛ отсутствуют. Зарубежные исследования показали существенное влияние включения больных ОЛ в клинические исследования на показатели их общей и безрецидивной выживаемости. В качестве примера можно привести работу датских исследователей, в которой показано, что ОВ у больных ОМЛ при включении в клиническое исследование достоверно выше, чем при невключении, 45% в сравнению с 29%, соответственно (доверительный интервал (ДИ)-1,14 (1,03-1,26)) [90].

По данным зарубежных канцер-регистров, гематологический центр/медицинская организация, где проводится лечение больному ОЛ не оказывает влияния на долгосрочные результаты лечения [94]. А в РФ этот фактор имеет доказанное значение. Так, благодаря длительному проведению многоцентровых российских исследований при разных вариантах ОЛ (ОЛЛ, ОМЛ, ОПЛ) было продемонстрировано, что эффективность лечения больных ОЛ в региональных гематологических центрах и соответственно ОВ, значительно ниже [26, 30, 40, 41].

В связи с вышесказанным представляется необходимым создание системы регистрации случаев ОЛ с мониторингом жизненного и клинического статуса больных. Собираемая в рамках планируемого исследования информация позволит также сравнить эффективность лечения больных, включаемых и не включаемых в клинические исследования. Регистр больных ОЛ, в конечном итоге, будет полезен как для планирования новых клинических исследований, так и в качестве

источника популяционных данных для практических мероприятий в службе здравоохранения.

Популяционные регистры, необходимые для анализа эпидемиологии данного заболевания, также могут предоставить дополнительные данные для служб организации здравоохранения, фундаментальной науки и клинических исследований, которые в последующем могут иметь важное значение для создания рекомендаций по введению пациентов. Для обеспечения достоверных данных, регистры должны базироваться на территориальном принципе и охватывать по возможности все население региона, что закономерно уменьшает влияние на результаты селекции больных при включении в регистр.

Цель исследования:

Оценка эпидемиологических характеристик и показателей выживаемости больных острыми лейкозами в пяти регионах Российской Федерации в зависимости от включения в клинические исследования.

Задачи исследования:

1. Создание информационного протокола и технического задания для разработки интернет-оболочки онлайн регистра острых лейкозов.

2. Организация регистрации новых случаев острого лейкоза и мониторинга жизненного статуса и основных событий, определяющих клинический статус больных в пяти регионах Российской Федерации: Калужской, Кировской, Рязанской, Тамбовской областях и республике Мордовии.

3. Статистическая оценка эпидемиологических характеристик острого лейкоза (заболеваемость, выживаемость, распределение по типам острого лейкоза) и их зависимость от демографических факторов.

4. Оценка выживаемости больных острыми лейкозами в зависимости от диагноза, возраста и факта включения в клинические исследования.

5. Сопоставление долгосрочных результатов лечения больных РИ-негативными ОЛЛ по протоколу клинического исследования "ОЛЛ-2009" в федеральных и региональных гематологических центрах.

Научная новизна:

Впервые в Российской Федерации с помощью созданного мультирегионального мононозологического регистра проведено эпидемиологическое исследование острых лейкозов и выполнен долгосрочный мониторинг жизненного статуса больных в соответствии с выбранной программой лечения.

Доказана эффективность и воспроизводимость клинического протокола лечения РИ-негативных ОЛЛ «ОЛЛ-2009» (ClinicalTrial.gov; N0101193933) в региональных центрах.

Практическая ценность:

Разработана информационная структура и внедрен в клиническую врачебную практику пяти регионов РФ регистр острых лейкозов для регистрации новых случаев заболевания и мониторинга клинического и жизненного статуса больных ОЛ, хранения, передачи данных, а также для проведения медико-статистического анализа для принятия научно-практических и административных решений по оказанию специализированной, в том числе и высокотехнологичной медицинской помощи по профилю «гематология».

Полученные результаты показали объективные эпидемиологические данные по заболеваемости, общей выживаемости, выживаемости в зависимости от возраста, варианта лейкоза и включения в клинические исследования у больных острыми лейкозами в России, а также позволили оценить практические возможности использования регистра в качестве индикатора эффективности контроля и управления гематологической службой разного уровня.

Разработанные информационные протоколы и онлайн программы системы сбора данных могут служить составной частью мультинозологического гематологического федерального регистра.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. По пилотным регионам оценка регистрируемой заболеваемости ОЛ варьировала от 1,39 до 2,43 на 100 тыс. населения в год; для ОМЛ стандартизованный показатель составил 1,32, для ОЛЛ - 0,35 на 100 тыс. населения в год.

2. Популяционная общая выживаемость больных ОМЛ существенно ниже таковой в клинических исследованиях и отражает как селекцию пациентов, так и свидетельствует о не четком соблюдении терапевтических подходов, используемых в рутинной практике региональных гематологических стационаров при лечении пациентов, не вошедших в клинические исследования.

Публикации

По материалам диссертации опубликована 21 печатная работа, в том числе 5 статей в рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК министерства образования и науки Российской Федерации, 16 тезисных докладов в сборниках конференций.

Апробация

Апробация работы состоялась 30.10.2017 г. на заседании проблемной комиссии ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, протокол №12 «Клинические исследования в гематологии (гемобластозы, депрессии кроветворения; ТКМ; миело- и лимфопролиферативные заболевания; опухоли лимфатической системы; патология красной крови; ИТП; порфирии)». Основные положения диссертационной работы доложены: на производственных совещаниях «Лейкозы.

Лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» (Москва, 2015 г.), II и III конгрессах гематологов России (Москва, 2014, 2016 гг.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками и 17 таблицами. Работа состоит из введения, 4 глав, содержащих обзор литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждений, заключения, выводов, приложений. Библиографический указатель включает 127 литературных источников: 55 отечественных и 72 зарубежных.

Глава 1.Обзор литературы

1.1 Общие и статистические данные

В руководстве по гематологии под редакцией А.И. Воробьева авторами Савченко В.Г. и Паровичниковой Е.Н. дано определение острым лейкозам. «Острые лейкозы - это гетерогенная группа опухолевых заболеваний системы крови - гемобластозов, характеризующихся поражением костного мозга незрелыми кроветворными (бластными) клетками с последующей инфильтрацией ими различных тканей и органов» [3]. Все ОЛ возникают из одной мутировавшей кроветворной клетки и различаются в зависимости от принадлежности этой клетки к той или иной линии кроветворения [3, 124]. Степени дифференцировки этих клеток определяет клиническое течение ОЛ, и соответственно, программу терапии, эффективность проводимого лечения и прогноз заболевания. До появления цитостатических препаратов и современных программ лечения ОЛ был быстропрогрессирующим и фатальным во всех случаях заболеванием со средней продолжительностью жизни 2,5-3мес. Причиной смерти у большинства пациентов являлись тяжелые инфекционные осложнения ввиду миелотоксического агранулоцитоза и геморрагический синдром вследствие тромбоцитопении, вызванные подавлением и вытеснением нормального кроветворения опухолевым.

ОЛ - редкое заболевание и составляет около 3% злокачественных опухолей человека [17, 122, 124]. Однако по частоте встречаемости среди гемобластозов ОЛ занимают одно из первых мест. В среднем заболеваемость ОЛ составляет примерно 5 случаев на 100 тыс. населения в год. У взрослых соотношение миелоидных и лимфоидных лейкозов составляет 6:1. У детей, наоборот, наиболее чаще встречаются лимфобластные формы ОЛ и составляют 80-90%. А после 40 лет наблюдается обратное соотношение - у 80% больных ОЛ диагностируется миелоидный вариант заболевания.

В России в 1997 г. по данным статистического анализа были получены следующие результаты [48]: показатели заболеваемости ОЛЛ у детей достигают пика в возрасте 0-4 года и 5-9 лет и составляют 2,86 и 2,31 на 100 тыс. населения, соответственно. Относительно однородны показатели заболеваемости в последующих возрастных группах до 50 лет (10-14, 15-19, 20-24, 25-29, 30-34, 3539, 40-44, 45-49 лет) от 0,37 до 1,29 на 100 тыс. населения соответствующего возраста и далее возрастают пропорционально возрасту, в возрасте 70-74 лет достигая показателя 5,28. Стандартизованный показатель заболеваемости ОЛЛ у мужчин составил 1,97 на 100 тыс. населения, у женщин - 1,38 на 100 тыс. населения. Показатель заболеваемости ОМЛ у детей варьирует от 0,36 до 0,53. Стандартизованный показатель заболеваемости у мужчин и женщин - 0,97 и 0,85, соответственно. Показатель заболеваемости ОМЛ максимального уровня достигают после 70 лет, у мужчин до 3,93, а у женщин до 2,62 на 100 тыс. населения.

В последующие периоды времени (с 2008 по 2014 гг.) по данным официальной статистики РФ, среднегодовая заболеваемость ОЛ всей популяции населения за указанный период составляет от 2,66 до 2,79 (только варианты ОЛ); у детей от 3,5 до 4,16 (все формы лейкемии) на 100 тыс. населения в год [12, 14, 15, 49, 50, 51, 52]. При распределении по полу отмечено, что женщины ОЛ заболевают чаще, чем мужчины. Такая стойкая тенденция сохраняется в течение последних лет, доля женщин при этом 51 -52%, мужчин 48-49%. Однако, ОЛЛ преимущественно чаще болеют мужчины, чем женщины (52% и 48% случаев, соответственно). У женщин в большинстве случаев диагностируют ОМЛ (54%), у мужчин - 46%. В возрастных группах от 0 до 25 лет чаще заболевают мужчины, в возрасте от 25 до 40 лет примерно одинаковое соотношение, а после 40-45 лет число женщин с ОЛ преобладает над числом мужчин.

В РФ и в странах Средней Азии проводились отдельные эпидемиологические исследовательские, а также выполнялись диссертационные работы по изучению показателей заболеваемости ОЛ. Среднегодовые показатели заболеваемости ОЛ получились различные: в Челябинской области за период с

1993 по 2002 гг. - 6,2 [9]; в Приморском крае в период с 2006 по 2008 гг. -1,5-2,3[33]; в Республике Мордовии за период 2000-2006 гг. - 5,7-7,8 [10, 11]; в Республике Кыргызстан за период 1985 по 2004 гг. - 0,7[45]; в Республике Таджикистан заболеваемость лейкозами в период 2000-2009 гг. варьировала от 1,92 до 2,40 на 100 тыс. населения [32]. Аналогичные работы проводились по изучению заболеваемости ОЛ у детей и были получены следующие результаты: в Омской области (в рамках клинических исследований) за период с 1993 по 2011 гг. показатель заболеваемости ОЛЛ составил 2,6 [19]; в Воронежской области за период с 2011 по 2013 гг. от 3,0 до 5,1 (только ОЛЛ) [18]; в Астраханской области за период с 1984 по 2003 гг. - 3,6 [46]; в Томской области за период с 1958 по 2007 гг. по всем формам ОЛ показатель заболеваемости составил 3,62 на 100 тыс. детского населения [1].

По данным, опубликованным в отечественной литературе, проведено немало клинических и популяционных исследований ОЛ в отдельно взятых регионах РФ, как у детей, так и взрослых [1, 6, 7, 8, 13, 14, 20, 21, 25, 26]. Но региональный характер этих исследований и ввиду того, что вся получаемая информация остается на "местах", трудно получить агрегированные оценки и сделать надежные обобщающие заключения.

Хорошим примером единой системы для сбора эпидемиологической информации на национальном уровне являются шведский и американский регистры по ОЛ, на базе данных, которых проводятся многочисленные исследования, как популяционные, так и клинические.

Учитывая недостаточность информации о базовых эпидемиологических характеристиках ОЛ в РФ, необходимым было проведение активного проспективного эпидемиологического исследования и создание соответствующего регистра и по этой нозологии.

1.2 Эпидемиологические понятия

Основными методами изучения заболеваемости по данным выборочных исследований отдельных групп являются эпидемиологические исследования. Эпидемиология - это наука, изучающая частоту заболеваний в популяции, особенности распространения и причины возникновения заболеваний, а также возможности контроля заболеваемости с целью применения полученной информации для решения проблем в системе здравоохранения.

Предметом изучения эпидемиологии является заболеваемость. Заболеваемость - это число случаев заболеваний, впервые выявленных в год на определённой территории среди определённой группы населения. Рассчитывается как отношение числа заболеваний с впервые установленным диагнозом к средней численности населения, умноженное на 1000. В российском здравоохранении чаще используется расчёт на 100 тыс. всего населения. В число основных эпидемиологических характеристик заболевания входят также распространенность, смертность, летальность, общая выживаемость.

Распространенность заболеваний - число больных с данным заболеванием на 100 тыс. населения. Увеличение распространенности может иметь место в результате достижений медицинской науки и практики в лечении больных, и продлении их жизни, что ведет к «накоплению» пациентов, состоящих на диспансерном учете. Смертность - число умерших от определенного заболевания в год к общей численности населения.

Общая выживаемость (ОВ) - оценка вероятности прожить интервал времени от момента диагностики или начала терапии.

Популяция — это совокупность индивидуумов, из которой отбирается выборка для исследования, и на которую экстраполируют результаты исследования, полученные для этой выборки. Популяция может представлять собой все население, в этом случае говорят о популяции жителей. Популяция больных состоит из пациентов, с определённой нозологической формой. Таким

образом, можно говорить об общей популяции или популяции пациентов с конкретным заболеванием.

Канцер-регистр - это картотека сведений о каждом случае онкологического заболевания, его течении и лечении. Только собирая и анализируя такую индивидуализированную информацию можно проводить полноценные статистические, эпидемиологические и клинические исследования, оценивать факторы риска возникновения онкологических заболеваний, эффективность различных методов лечения, выживаемость больных, составлять прогнозные оценки развития онкоэпидемиологического процесса.

По группе охватываемого населения, для которого осуществляется сбор информации, и классам решаемых задач канцер-регистры делятся на больничные и популяционные. Популяционный канцер-регистр накапливает сведения обо всех случаях заболевания на определенной территории, его данные служат для изучения эпидемиологии злокачественных новообразований на территориальном уровне. В больничном канцер-регистре накапливается информация о пациентах лечебного учреждения (например, онкологического диспансера, онкологических отделений клиник). Данные больничного канцер-регистра используются для оценки эффективности видов лечения, проведения клинических исследований, анализа работы лечебного учреждения.

Процесс стандартизации, или нормализации, заболеваемости - обычный демографический прием, позволяющий сравнивать этот показатель в популяциях с разными половозрастными распределениями или анализировать ее динамику в одной и той же популяции во времени, если половозрастные пропорции существенно меняются. Это рутинная демографическая процедура, в которой перед суммированием число зарегистрированных случаев в каждой возрастной страте умножается на коэффициент, равный отношению доли данной страты в стандартной популяции ВОЗ к доле данной возрастной страты в исследуемой популяции.

Доверительный интервал - это интервал, который покрывает неизвестный параметр с заданной надежностью. Используется для оценки статистических параметров при небольшом объеме выборки исследуемых.

1.3 Классификация ОЛ

Все ОЛ делятся на 2 основные группы: ОЛЛ и ОМЛ. В 1976 г. франко-американско-британской группой экспертов (FAB) была разработана классификация ОЛ, основанная на морфологических и цитохимических критериях, которая получила довольно широкое распространение в мире [117]. В 1981, 1985, 1987 гг. в связи с уточнением критериев классифицирования ОЛ вносились дополнения в классификацию. Была выделена подгруппа бифенотипических ОЛ [115, 116, 118]. Начиная с 1995 г. Европейская ассоциация патологов и общество гематологии разработали и внедрили в практику новую классификацию гематологических злокачественных новообразований всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [72], поскольку классификации FAB основывалась преимущественно на морфологических и цитохимических характеристиках ОЛ. По классификации ВОЗ выделение отдельных нозологических форм и вариантов гемобластозов проводили с учетом клинических признаков с использованием морфологических методов исследования, а также - результатов иммунофенотипирования, цитогенетического и молекулярно-генетического анализов.

Около двухсот канцер-регистров в мире занимаются сбором информации о новых случаях гематологических злокачественных новообразований в соответствии с МКБ. Однако, быстро и регулярно изменяющиеся критерии классификации влекут за собой трудности для исследователей, которые анализируют динамику эпидемиологических показателей и региональную специфику. Например, в классификации ВОЗ ОЛ до 2000г и, соответственно, в структуре регистрации присутствовали такие широкие категории, как «миелоидная лейкемия» или «неклассифицированный лейкоз», и происходило

смешивание нозологий «острый лейкоз» и «другие миелоидные злокачественные опухоли». До 1999 г. по Международной классификации онкологических болезней (MKB-0/ICD-02 - International Classification of Diseases, Oncology), соответствующая критериям МКБ-10 истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелодиспластический синдром (МДС) не считались злокачественными опухолями, и больных с этими заболеваниями не вносили в регистр гематологических заболеваний. В 2001 г. [120] (3-е издание), когда была разработана MKB-0/ICD-03, эти заболевания были признаны злокачественными и четко разделены на миелопролиферативные заболевания (МПЗ), миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания (МД/МПЗ), миелодиспластические синдромы (МДС) и миелоидную лейкемию. Классификация гематологических злокачественных новообразований ВОЗ (2001г.) включала клинические, биологические аспекты заболеваний, что позволило использовать ее в качестве основы для регистрации и анализа эпидемиологических гематологических данных. В последующие годы были достигнуты большие успехи в области идентификации биологических маркеров, ассоциированных с определенными вариантами миелоидных новообразований и ОЛ, которые могут быть использованы в качестве прогностических факторов для широкого их применения в клинической практике. В связи с чем классификация ВОЗ в 2008 г. (4-е издание) была пересмотрена и дополнена [125]. Выделено три категории ОЛ: ОМЛ и родственные новообразования из клеток-предшественников; ОЛ неопределенной дифференцировки (недифференцируемые и со смешанным фенотипом); лимфоидные новообразования из клеток-предшественников — острые В- или Т-лимфобластные лейкозы/лимфомы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ахмерзаева Залина Хатаевна, 2018 год

Список литературы:

1. Балашева И.И., Лучинина Р.Н. Д.Л.Ф. 50 лет клинико-эпидемиологических исследований острых лейкозов у детей Томской области. / Д. Л. Ф. Балашева И.И., Лучинина Р.Н. // Сибирский Онкологический журнал - 2010. - Т. 1 - № 37-23-28с.

2. Виноградова О.Ю., Туркина А.Г. Х.Н.Д. Организация терапии хронического миелолейкоза. Первый общероссийский регистр больных хроническим миелолейкозом: анализ и перспективы. / Х. Н. Д. Виноградова О.Ю., Туркина А.Г. // Гематология и трансфузиология - 2008. - Т. 53 - № 5- 54-8с.

3. Воробьев А.И.Руководство по гематологии / Воробьев А.И. - Москва: М.: Медицина, 1985.

4. Гармаева Т.Ц.Вирусные гепатиты B и C у больных заболеваниями системы крови: дисс. ... д-ра мед. наук.: 14.01.21 / Т. Ц. Гармаева - М., 2012.

5. Гармаева Т.Ц., Куликов С.М., Русинов М.А., Очирова О.Е. Л.Е.Ю. О возможности разработки методологических основ создания региональных регистров заболеваний системы крови. , 2016. - 10-3с.

6. Гармаева Т.Ц., Русинов М.А., Зайцев Д.А., Коновалова А.А., Очирова О.Е., Лудупова Е.Ю. К.С.М. Теоритические вопросы организации региональных регистров заболеваний системы крови / К. С. М. Гармаева Т.Ц., Русинов М.А., Зайцев Д.А., Коновалова А.А., Очирова О.Е., Лудупова Е.Ю. // Вестник последипломного медицинского образования - 2016. - Т. 4- 9-15с.

7. Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Иванивская Т.С., Коваль С.В., Завелевич М.П., Украинская Н.И., Телегеев Г.Д. Д.М.В. Новое в классификации ВОЗ миелоидных новообразований и острых лейкозов (Пересмотр 2016 г.) / Д. М. В. Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Иванивская Т.С., Коваль С.В., Завелевич М.П., Украинская Н.И., Телегеев Г.Д. // Онкология - 2016. - Т. 18 - № 3- 184-191с.

8. Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Надгорная В.А. А.И.В. Новая классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. I. Миелопролиферативные и миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания. / А. И. В. Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Надгорная В.А. // Онкология - 2000. - Т. 2 - № 4- 282-

285с.

9. Дрожжилова Н.Ю.Гемобластозы в Челябинской области (1993-2002гг.). / Дрожжилова Н.Ю. - Челябинск, 2006.

10. Зотова Л.В.Морфофункциональная характеристика гемобластозов в Республике Мордовия / Зотова Л.В. - Санкт-Петербург, 2007.

11. Зотова Л.В., Плотникова Н.А., Пономарева Е.Е. Л.Л.Я. Динамика эпидемиологии и некоторых морфофункциональных особенностей гемобластозов в республике Мордовия / Л. Л. Я. Зотова Л.В., Плотникова Н.А., Пономарева Е.Е. // Вестник ВГМУ - 2006. - 52-54с.

12. Каприн А.Д., Старинский В.В. П.Г.В.Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / П. Г. В. Каприн А.Д., Старинский В.В. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2014.- 250c.

13. Каприн А.Д., Старинский В.В. П.Г.В.Состояние онкологической помощи населению России в 2014 / П. Г. В. Каприн А.Д., Старинский В.В. -www.oncology.ru/service/statistics/condition/2014 .pdf, 2014.

14. Каприн А.Д., Старинский В.В. П.Г.В.Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / П. Г. В. Каприн А.Д., Старинский В.В. - , 2015. Вып. М.: МНИОИ.

15. Каприн А.Д., Старинский В.В. П.Г.В.Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) / П. Г. В. Каприн А.Д., Старинский В.В. - , 2016. Вып. М.: МНИОИ.

16. Каприн А.Д., Старинский В.В. П.Г.В.Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / П. Г. В. Каприн А.Д., Старинский В.В. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2017.

17. Ковалева Л.Г.Острые лейкозы / Ковалева Л.Г. - Москва: М.: Медицина, 1990.

18. Корабельникова И.С. Г.И.В. Распространенность острых лимфобластных лейкозов у детей Воронежской области. / Г. И. В. Корабельникова И.С. // Международный студенческий научный вестник. - 2015. - Т. 2 - № 1- 113-115с.

19. Коцкая Н.Н.Острые лимфобластные лейкозы у детей Омской области: эпидемиологические аспекты, клиническая и социальная эффективность лечения /

Коцкая Н.Н. - Москва, 2012.

20. Куликов С.М, Гармаева Т.Ц. Р.М.А. Популяционные исследования в гематологии / Р. М. А. Куликов С.М, Гармаева Т.Ц. // Вестник последипломного медицинского образования - 2014. - Т. 1- 74с.

21. Куликов С.М., Виноградова О.Ю., Челышева Е.Ю., Тищенко И.А., Галайко М.А., Лазарева О.В., Сендерова О. М., Пепеляева В. М., Мересий С. В., Лучинин А. С., Овсепян В. А., Милютина Г.И., Гаврилова Л.В., Авдеева Л.Б., Неверова А.Л. Т.А. г. Заболеваемость хроническим миелолейкозом в 6 регионах России по данным популяционного исследования 2009-2012гг. / Т. А. г. Куликов С.М., Виноградова О.Ю., Челышева Е.Ю., Тищенко И.А., Галайко М.А., Лазарева О.В., Сендерова О. М., Пепеляева В. М., Мересий С. В., Лучинин А. С., Овсепян В. А., Милютина Г.И., Гаврилова Л.В., Авдеева Л.Б., Неверова А.Л. // Терапевтический архив - 2014. - Т. 86 - № 7- 24-30с.

22. Куликов С.М., Гармаева Т.Ц., Русинов М.А., Паровичникова Е.Н. С.В.Г. Популяционная гематология: цели, объекты и методы / С. В. Г. Куликов С.М., Гармаева Т.Ц., Русинов М.А., Паровичникова Е.Н. // Гематология и трансфузиология - 2014. - Т. 59 - № 1- 20-1с.

23. Лазарева О.В.Информационные технологии мониторинга и анализа отдаленных результатов терапии больных хроническим миелолейкозом: дисс. ... канд. мед. наук.: 14.01.21 / О. В. Лазарева - М., 2010.

24. Лазарева О.В., Куликов С.М., Черников М.В., Виноградова О.Ю., Хорошко Н.Д. Т.А.Г. Медицинские регистры: история и современные возможности. Регистр больных хроническим миелолейкозом / Т. А. Г. Лазарева О.В., Куликов С.М., Черников М.В., Виноградова О.Ю., Хорошко Н.Д. // Гематология и трансфузиология - 2013. - Т. 58 - № 3- 3-8с.

25. Осечинский И.В., Мартиросов А.Р., Прошин А.Д., Михайлова Г.Н., Милютина Г.И., Зингерман Б.В., Абрамова М.М., Шорин Д.Ю., Кобеляцкий В.Ф., Абдулкадыров К.М. С.И.Г. Эпидемиологический регистр лейкозов и других гемобластозов в Брянской области как инструмент исследования последствий аварии на Чернбыльской АЭС. / С. И. Г. Осечинский И.В., Мартиросов А.Р.,

Прошин А.Д., Михайлова Г.Н., Милютина Г.И., Зингерман Б.В., Абрамова М.М., Шорин Д.Ю., Кобеляцкий В.Ф., Абдулкадыров К.М. // Гематология и трансфузиология - 1994. - Т. 39 - № 4- 32-6с.

26. Паровичникова Е.Н., Давидян Ю.Р., Исаев В. Г., Соколов А. Н., Клясова Г.А., Менделеева Л.П., Любимова Л. С., Устинова Е.Н., Грибанова Е.О., Маврина Е. С., Куликов С.М., Капланов К. Д., Загоскина Т. П., Свиридова Е. И., Гаврилова Л.В. С.В.Г. Итоги лечения острых лимфобластных лейкозов по протоколу 0ЛЛ-2005 как основа для новых исследований / С. В. Г. Паровичникова Е.Н., Давидян Ю.Р., Исаев В. Г., Соколов А. Н., Клясова Г.А., Менделеева Л.П., Любимова Л. С., Устинова Е.Н., Грибанова Е.О., Маврина Е. С., Куликов С.М., Капланов К. Д., Загоскина Т. П., Свиридова Е. И., Гаврилова Л.В. // Терапевтический архив -2009. - Т. 81 - № 7- 8-15с.

27. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., ИСАЕВ В.Г., Клясова Г.А., Шуравина Е.Н., Любимова Л. С., Демидова И.А., Устинова Е.Н., Грибанова Е.О., Ольшанская Ю.В., Куликов С. М, Кравченко С.К., Хорошко Н.Д., Константинова Т. С., Загоскина Т.П., Самойлова О. С., Ка Г.М.Е. Итоги второго рандомизированного исследования Российской научно-исследовательской группы гематологических центров по лечению острых промиелоцитарных лейкозов. / Г. М. Е. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., ИСАЕВ В.Г., Клясова Г.А., Шуравина Е.Н., Любимова Л. С., Демидова И.А., Устинова Е.Н., Грибанова Е.О., Ольшанская Ю.В., Куликов С. М, Кравченко С.К., Хорошко Н.Д., Константинова Т. С., Загоскина Т.П., Самойлова О. С., Ка // Гематология и трансфузиология -2007. - Т. 52 - № 6- 3-9с.

28. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Исаев В.Г., Соколов А.Н., Куликов С.М., Клясова Г.А., Рыжко В.В., Кравченко С.К., Хорошко Н.Д., Константинова Т. С., Загоскина Т.П., Зюзгин И. С., Рехтман Г.Б., Москов В.И., Соколова И.В., Анчукова Л.В., Лапин В.А., Логи Х.Н.В. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / Х. Н. В. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Исаев В.Г., Соколов А.Н., Куликов С.М., Клясова Г.А., Рыжко В.В., Кравченко С.К., Хорошко Н.Д.,

Константинова Т. С., Загоскина Т.П., Зюзгин И. С., Рехтман Г.Б., Москов В.И., Соколова И.В., Анчукова Л.В., Лапин В.А., Логи // Терапевтический архив - 2007.

- Т. 79 - № 7- 14-19с.

29. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Г.А., Кузьмина Л.А., Соколов

A.Н., Парамонова Е.В., Галстян Г.М., Кесельман С.А., Дроков М.Ю., Васильева

B.А., Обухова Т.Н., Куликов С.М. С.В.Г. Лечение больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-01.10: результаты координационного центра / С. В. Г. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Г.А., Кузьмина Л.А., Соколов А.Н., Парамонова Е.В., Галстян Г.М., Кесельман С.А., Дроков М.Ю., Васильева В.А., Обухова Т.Н., Куликов С.М. // Терапевтический архив -2014. - Т. 86 - № 7- 14-23с.

30. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В. С.А.Н. Острые В-лимфобластные лейкозы взрослых: выводы Российского проспективного многоцентрового исследования ОЛЛ-2009 / С. А. Н. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В. // Терапевтический архив

- 2017. - Т. 5.

31. Петрова Г.В., Грецова О.П., Каприн А.Д. С.В.В.Характеристика и методы расчета медико-статистических показателей, применяемых в онкологии / С. В. В. Петрова Г.В., Грецова О.П., Каприн А.Д. - М.: ФГБУМНИОИим. П.А. Герцена Минздрава РФ, 2014.

32. Рахматов М.К.Некоторые социально-демографические аспекты заболеваемости лейкозами населения Республики Таджикистан (2000-2009г) / Рахматов М.К. - Душанбе, 2011.

33. Сабыныч В. А., Климов В.С. О.Д.Б. Анализ заболеваемости гемобластозами в Приморском крае. / О. Д. Б. Сабыныч В. А., Климов В.С. // Медицина и образование в Сибири - 2013. - Т. 1- 1-6с.

34. Савченко В.Г.Программное лечение заболеваний системы крови / Савченко В.Г. - Москва: М.: Практика, 2012.

35. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г., Кулимова Э.П., Кучер Р.А., Соколов А.Н., Устинова Е.Н., Грибанова Е.О., Хорошко Н.Д., Пивник А.В.,

Тихонова Л.Ю., Саркисян Г.П., Домрачева Е.В., Маслова Е.Р., Константинова Т.С., Рехтман Г.Б., Лапин В.А. М.Т.И. Лечение острых лимфобластных лейкозов взрослых как нерешенная проблема / М. Т. И. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г., Кулимова Э.П., Кучер Р.А., Соколов А.Н., Устинова Е.Н., Грибанова Е.О., Хорошко Н.Д., Пивник А.В., Тихонова Л.Ю., Саркисян Г.П., Домрачева Е.В., Маслова Е.Р., Константинова Т.С., Рехтман Г.Б., Лапин В.А. // Терапевтический архив - 2001. - Т. 73 - № 7- 6-15с.

36. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Исаев В.Г., Пивник А.В., Хорошко Н.Д., Ольшанская Ю.В., Тихонова Л.Ю., Маслова Е.Р., Куликов С.М., Константинова Т.С., Лапин В.А., Филатов Л.Б., Белоусов Е.А., Милютина Г.И., Рехтман Г.Б., Костин А.И. П.Т.. Итоги проводимых в течение 7 лет клинических многоцентровых исследований по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / П. Т. . Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Исаев В.Г., Пивник А.В., Хорошко Н.Д., Ольшанская Ю.В., Тихонова Л.Ю., Маслова Е.Р., Куликов С.М., Константинова Т.С., Лапин В.А., Филатов Л.Б., Белоусов Е.А., Милютина Г.И., Рехтман Г.Б., Костин А.И. // Терапевтический архив - 1999. - Т. 71 - № 7- 13-20с.

37. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Менделеева Л.П., Клясова Г.А., Куликов С.М., Исаев В.Г., Любимова Л.С., Кравченко С.К., Хорошко Н.Д., Константинова Т.С., Россиев В.А., Рукавицын О.А., Шаманский С.В., Загоскина Т.П., Лапин В.А., Ротанова М.Н., Анчукова К.А.В. Многоцентровая кооперация - основа прогресса в лечении лейкозов / К. А. В. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Менделеева Л.П., Клясова Г.А., Куликов С.М., Исаев В.Г., Любимова Л.С., Кравченко С.К., Хорошко Н.Д., Константинова Т.С., Россиев В.А., Рукавицын О.А., Шаманский С.В., Загоскина Т.П., Лапин В.А., Ротанова М.Н., Анчукова // Терапевтический архив - 2005. - Т. 77 - № 7- 5-11с.

38. Савченко В.Г. Паровичникова Е.НЛечение острых лейкозов / Савченко В.Г. Паровичникова Е.Н - Москва: МЕДпресс-информ, 2004.- 62-110c.

39. Семочкин С.В., Толстых Т.Н., Архипова Н.В., Иванова В.Л., Клюева О.В., Лунин В.В., Мисюрина Е.Н., Туманова М.В. Х.Н.К. Клинико-эпидемиологическая

характеристика острых миелоидных лейкозов у взрослых по данным муниципальных отделений гематологии г. Москвы / Х. Н. К. Семочкин С.В., Толстых Т.Н., Архипова Н.В., Иванова В.Л., Клюева О.В., Лунин В.В., Мисюрина Е.Н., Туманова М.В. // Терапевтический архив - 2015. - Т. 87 - № 7- 26-32с.

40. Сидорова А.А., Троицкая В.В., Паровичникова Е.Н., Галстян Г.М., Обухова Т.Н., Судариков А.Б., Абрамова А.В., Усикова Е.В. С.В.Г. Результаты лечения больных острым промиелоцитарным лейкозом по протоколу AIDA / С. В. Г. Сидорова А.А., Троицкая В.В., Паровичникова Е.Н., Галстян Г.М., Обухова Т.Н., Судариков А.Б., Абрамова А.В., Усикова Е.В. // Гематология и трансфузиология -2016. - Т. 61 - № 1- 177с.

41. Соколов А.Н., Паровичникова Е.Н., Куликов С.М., Клясова Г.А., Троицкая

B.В., Кохно А.В., Анчукова Л.В., Фролова М.В., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П., Москов В.И., Домникова Н.П., Приступа А.С., Гаврилова Л.В., Свиридова С.В.Г. Долгосрочные результаты лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в многоцентровом исследовании ОМЛ 06.06. /

C. В. Г. Соколов А.Н., Паровичникова Е.Н., Куликов С.М., Клясова Г.А., Троицкая В.В., Кохно А.В., Анчукова Л.В., Фролова М.В., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П., Москов В.И., Домникова Н.П., Приступа А.С., Гаврилова Л.В., Свиридова // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика - 2012. - Т. 5 - № 1- 30-38с.

42. Толстых Т.Н.Эффективность терапии миелодиспластических сондромов и острых миелоидных лейкозов у подростков и взрослых по данным муниципальных отделений гематологии г. Москва: дисс. ... канд. мед. наук.: 14.01.21 / Т. Н. Толстых - М., 2014.

43. Туркина А.Г., Виноградова О.Ю., Хорошко Н.Д. В.А.И. Российский регистр больных хроническим миелолейкозом. / В. А. И. Туркина А.Г., Виноградова О.Ю., Хорошко Н.Д. // Гематология и трансфузиология - 2007. - Т. 52 - № 2- 7-11с.

44. Туркина А.Г., Голенков А.К., Напсо Л.И., Крылова И.В., Клиточенко Т.Ю.,

Сендерова О.М. К.Н.П. Российский регистр по лечению хронического миелоидного лейкоза в рутинной клинической практике: итоги многолетней работы. / К. Н. П. Туркина А.Г., Голенков А.К., Напсо Л.И., Крылова И.В., Клиточенко Т.Ю., Сендерова О.М. // Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология - 2015. - Т. 10 - № 1- 8-13с.

45. Усенова А.А.Эпидемиологические особенности лейкозов в Кыргызстане / Усенова А.А. - Бишкек, 2006.

46. Халтурина И.Л.Острые лейкозы у детей Астраханской области: частотные характеристики, качество диагностики и результаты лечения / Халтурина И.Л. -Москва, 2007.

47. Черников М.В., Русинов М.А., Чабаева Ю.А., Зозуля Н.И., Пустовая Е.И., Цветаева Н.В., Михайлова Е.А., Челышева Е.Ю., Ахмерзаева З.Х., Туркина А.Г., Соколов А.Н., Паровичникова Е.Н. К.С.М. Мультинозологический регистр заболеваний системы крови. Состав, структура, итоги опытной эксплуатации / К. С. М. Черников М.В., Русинов М.А., Чабаева Ю.А., Зозуля Н.И., Пустовая Е.И., Цветаева Н.В., Михайлова Е.А., Челышева Е.Ю., Ахмерзаева З.Х., Туркина А.Г., Соколов А.Н., Паровичникова Е.Н. // Гематология и трансфузиология. - 2014. - Т. 59 - № 1- 30с.

48. Чиссов В.И., Петрова Г.В., Старинский В.В., Ременник Л.В. Т.А.В. Злокачественные новообразования в России в 1997г.: оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов. / Т. А. В. Чиссов В.И., Петрова Г.В., Старинский В.В., Ременник Л.В. // Российский Онкологический журнал - 1999. -Т. 4- 4-18с.

49. Чиссов В.И., Старинский В.В. П.Г.В.Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / П. Г. В. Чиссов В.И., Старинский В.В. - , 2010. Вып. М.: МНИОИ.

50. Чиссов В.И., Старинский В.В. П.Г.В.Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность) / П. Г. В. Чиссов В.И., Старинский В.В. - , 2011. Вып. М.: МНИОИ.

51. Чиссов В.И., Старинский В.В. П.Г.В.Злокачественные новообразования в

России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / П. Г. В. Чиссов В.И., Старинский В.В. - , 2012. Вып. М.: МНИОИ.

52. Чиссов В.И., Старинский В.В. П.Г.В.Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / П. Г. В. Чиссов В.И., Старинский В.В. - , 2013. Вып. М.: МНИОИ.

53. Parovichnikova E., Savchenko V. K.G. et al. 7+3 versus 7+3+VP-16 as remission induction in AML patients under the age of 60 years: preliminary results of Russian multicenter trial / под ред. U. Büchner, Th., HIddemann, W., Wörmann, B., Schellong,

G., Ritter, J., Creutzig. Chicago, USA: Departments of Medicine and of Molecular Genetics and Cell Biology, University of Chicago, 1997. - 837-845с.

54. Приказ Минздрава РФ №420 от 23.12.96 о создании Государственного ракового регистра.// www.projects.innovbusiness.ru. [Электронный ресурс]. URL: www.proj ects .innovbusiness.ru.

55. Федеральная служба государственной статистики.//

http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/demo graphy/ [Электронный ресурс]. URL:

http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/demo graphy/.

56. Berty H.P. Determining the statistical significance of survivorship prediction models. / H. P. Berty, H. Shi, J. Lyons-Weiler // J. Eval. Clin. Pract. - 2010. - Т. 16 -№ 1- 155-165с.

57. Abdulwahab A. Therapy-related acute lymphoblastic leukemia is more frequent than previously recognized and has a poor prognosis. / A. Abdulwahab, J. Sykes, S. Kamel-Reid, H. Chang, J. M. Brandwein // Cancer - 2012. - Т. 118 - № 16- 3962-3967с.

58. Appelbaum F.R. Age and acute myeloid leukemia. / F. R. Appelbaum, H. Gundacker, D. R. Head, M. L. Slovak, C. L. Willman, J. E. Godwin, J. E. Anderson, S.

H. Petersdorf // Blood - 2006. - Т. 107 - № 9- 3481-3485с.

59. Arber D.A. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. / D. A. Arber, A. Orazi, R. Hasserjian, J. Thiele, M. J. Borowitz, M. M. Le Beau, C. D. Bloomfield, M. Cazzola, J. W. Vardiman

// Blood - 2016. - T. 127 - № 20- 2391-2405c.

60. Borate U.M. Nonbiological factors affecting survival in younger patients with acute myeloid leukemia. / U. M. Borate, S. Mineishi, L. J. Costa // Cancer - 2015. - T. 121 -№ 21- 3877-3884c.

61. Coustan-Smith E. Early T-cell precursor leukaemia: a subtype of very high-risk acute lymphoblastic leukaemia. / E. Coustan-Smith, C. G. Mullighan, M. Onciu, F. G. Behm, S. C. Raimondi, D. Pei, C. Cheng, X. Su, J. E. Rubnitz, G. Basso, A. Biondi, C.-H. Pui, J. R. Downing, D. Campana // Lancet. Oncol. - 2009. - T. 10 - № 2- 147-156c.

62. Dechartres A. Inclusion of patients with acute leukemia in clinical trials: a prospective multicenter survey of 1066 cases. / A. Dechartres, S. Chevret, J. Lambert, F. Calvo, V. Levy // Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. - 2011. - T. 22 - № 1-224-233c.

63. Derolf A.R. Improved patient survival for acute myeloid leukemia: a population-based study of 9729 patients diagnosed in Sweden between 1973 and 2005. / A. R. Derolf, S. Y. Kristinsson, T. M.-L. Andersson, O. Landgren, P. W. Dickman, M. Bjorkholm // Blood - 2009. - T. 113 - № 16- 3666-3672c.

64. Dores G.M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007. / G. M. Dores, S. S. Devesa, R. E. Curtis, M. S. Linet, L. M. Morton // Blood - 2012. - T. 119 - № 1- 34-43c.

65. Gaidzik V.I. RUNX1 mutations in acute myeloid leukemia: results from a comprehensive genetic and clinical analysis from the AML study group. / V. I. Gaidzik, L. Bullinger, R. F. Schlenk, A. S. Zimmermann, J. Rock, P. Paschka, A. Corbacioglu, J. Krauter, B. Schlegelberger, A. Ganser, D. Spath, A. Kundgen, I. G. H. Schmidt-Wolf, K. Gotze, D. Nachbaur, M. Pfreundschuh, H. A. Horst, H. Dohner, K. Dohner // J. Clin. Oncol. - 2011. - T. 29 - № 10- 1364-1372c.

66. Giles F.J. The haematopoietic cell transplantation comorbidity index score is predictive of early death and survival in patients over 60 years of age receiving induction therapy for acute myeloid leukaemia. / F. J. Giles, G. Borthakur, F. Ravandi, S. Faderl, S. Verstovsek, D. Thomas, W. Wierda, A. Ferrajoli, S. Kornblau, S. Pierce, M. Albitar, J. Cortes, H. Kantarjian // Br. J. Haematol. - 2007. - T. 136 - № 4- 624-

627c.

67. Giri S. Secondary acute lymphoblastic leukemia is an independent predictor of poor prognosis. / S. Giri, M. Chi, B. Johnson, D. McCormick, O. Jamy, V. R. Bhatt, M. G. Martin // Leuk. Res. - 2015. - T. 39 - № 12- 1342-1346c.

68. Giri S. Survival of de novo and secondary acute promyelocytic leukemia: a propensity-matched analysis of the SEER database. / S. Giri, R. Pathak, M. G. Martin, V. R. Bhatt // Leuk. Lymphoma - 2015. - 1-7c.

69. Goggins W.B. Racial and ethnic disparities in survival of US children with acute lymphoblastic leukemia: evidence from the SEER database 1988-2008. / W. B. Goggins, F. F. K. Lo // Cancer Causes Control - 2012. - T. 23 - № 5- 737-743c.

70. Guru Murthy G.S. Acute Leukemia of Ambiguous Lineage in Elderly Patients -Analysis of Survival Using Surveillance Epidemiology and End Results-Medicare Database. / G. S. Guru Murthy, I. Dhakal, J. Y. Lee, P. Mehta // Clin. Lymphoma. Myeloma Leuk. - 2017. - T. 17 - № 2- 100-107c.

71. Guru Murthy G.S. Trends in survival outcomes of B-lineage acute lymphoblastic leukemia in elderly patients: analysis of Surveillance, Epidemiology, and End Results database. / G. S. Guru Murthy, R. Venkitachalam, P. Mehta // Leuk. Lymphoma - 2015.

- T. 56 - № 8- 2296-2300c.

72. Harris N.L. World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-Airlie House, Virginia, November 1997. // J. Clin. Oncol. - 1999. - T. 17. - № 12. - 3835-3849c.

73. Ishizawa S. High frequency of pro-B acute lymphoblastic leukemia in adults with secondary leukemia with 11q23 abnormalities. / S. Ishizawa, M. L. Slovak, L. Popplewell, V. Bedell, J. E. Wrede, N. H. Carter, D. S. Snyder, D. A. Arber // Leukemia

- 2003. - T. 17 - № 6- 1091-1095c.

74. Juliusson G. Age and acute myeloid leukemia: real world data on decision to treat and outcomes from the Swedish Acute Leukemia Registry. / G. Juliusson, P. Antunovic, A. Derolf, S. Lehmann, L. Mollgard, D. Stockelberg, U. Tidefelt, A. Wahlin, M. Hoglund // Blood - 2009. - T. 113 - № 18- 4179-4187c.

75. Juliusson G. Population-based analyses in adult acute lymphoblastic leukemia. // Blood. - 2010. - T. 116. - № 6. - 1011; author reply 1012c.

76. Juliusson G. Hematopoietic stem cell transplantation rates and long-term survival in acute myeloid and lymphoblastic leukemia: real-world population-based data from the Swedish Acute Leukemia Registry 1997-2006. / G. Juliusson, K. Karlsson, V. L. Lazarevic, A. Wahlin, M. Brune, P. Antunovic, A. Derolf, H. Hagglund, H. Karbach, S. Lehmann, L. Mollgard, D. Stockelberg, H. Hallbook, M. Hoglund // Cancer - 2011. -T. 117 - № 18- 4238-4246c.

77. Juliusson G. Acute myeloid leukemia in the real world: why population-based registries are needed. / G. Juliusson, V. Lazarevic, A.-S. Horstedt, O. Hagberg, M. Hoglund // Blood - 2012. - T. 119 - № 17- 3890-3899c.

78. Kantarjian H. Questions regarding frontline therapy of acute myeloid leukemia. // Cancer. - 2010. - T. 116. - № 21. - 4896-4901 c.

79. Kantarjian H. Intensive chemotherapy does not benefit most older patients (age 70 years or older) with acute myeloid leukemia. / H. Kantarjian, F. Ravandi, S. O'Brien, J. Cortes, S. Faderl, G. Garcia-Manero, E. Jabbour, W. Wierda, T. Kadia, S. Pierce, J. Shan, M. Keating, E. J. Freireich // Blood - 2010. - T. 116 - № 22- 4422-4429c.

80. Killick S. Outcome of biphenotypic acute leukemia. / S. Killick, E. Matutes, R. L. Powles, M. Hamblin, J. Swansbury, J. G. Treleaven, A. Zomas, A. Atra, D. Catovsky // Haematologica - 1999. - T. 84 - № 8- 699-706c.

81. Knoble N.B. Socioeconomic status (SES) and childhood acute myeloid leukemia (AML) mortality risk: Analysis of SEER data. / N. B. Knoble, M. A. Alderfer, M. J. Hossain // Cancer Epidemiol. - 2016. - T. 44- 101-108c.

82. Konoplev S. Molecular characterization of de novo Philadelphia chromosome-positive acute myeloid leukemia. / S. Konoplev, C. C. Yin, S. M. Kornblau, H. M. Kantarjian, M. Konopleva, M. Andreeff, G. Lu, Z. Zuo, R. Luthra, L. J. Medeiros, C. E. Bueso-Ramos // Leuk. Lymphoma - 2013. - T. 54 - № 1- 138-144c.

83. Lazarevic V. Failure matters: unsuccessful cytogenetics and unperformed cytogenetics are associated with a poor prognosis in a population-based series of acute myeloid leukaemia. / V. Lazarevic, A.-S. Horstedt, B. Johansson, P. Antunovic, R.

Billstrom, A. Derolf, S. Lehmann, L. Mollgard, S. Peterson, D. Stockelberg, B. Uggla, L. Vennstrom, A. Wahlin, M. Hoglund, G. Juliusson // Eur. J. Haematol. - 2015. - T. 94 - № 5- 419-423c.

84. Lazarevic V. Prognostic significance of high hyperdiploid and triploid/tetraploid adult acute myeloid leukemia. / V. Lazarevic, A. Rosso, G. Juliusson, P. Antunovic, A. Rangert-Derolf, S. Lehmann, L. Mollgard, B. Uggla, L. Wennstrom, A. Wahlin, M. Hoglund, B. Johansson // Am. J. Hematol. - 2015. - T. 90 - № 9- 800-805c.

85. Lazarevic V.L. Incidence and prognostic significance of isolated trisomies in adult acute myeloid leukemia: A population-based study from the Swedish AML registry. / V. L. Lazarevic, A. Rosso, G. Juliusson, P. Antunovic, A. R. Derolf, S. Deneberg, L. Mollgard, B. Uggla, L. Wennstrom, A. Wahlin, M. Hoglund, S. Lehmann, B. Johansson // Eur. J. Haematol. - 2017. - T. 98 - № 5- 493-500c.

86. Lee J.-H. Prognostic implications of the immunophenotype in biphenotypic acute leukemia. / J.-H. Lee, Y. H. Min, C. W. Chung, B. K. Kim, H.-J. Yoon, D.-Y. Jo, H.-J. Shin, S.-M. Bang, J.-H. Won, D. Y. Zang, H. J. Kim, H.-S. Chi, K.-H. Lee, J.-W. Cheong, J. S. Kim, S. H. Kim, S. Park, S. Y. Park, J. S. Chung, J. H. Lee, C.-J. Park // Leuk. Lymphoma - 2008. - T. 49 - № 4- 700-709c.

87. Lehmann S. Continuing high early death rate in acute promyelocytic leukemia: a population-based report from the Swedish Adult Acute Leukemia Registry. / S. Lehmann, A. Ravn, L. Carlsson, P. Antunovic, S. Deneberg, L. Mollgard, A. R. Derolf, D. Stockelberg, U. Tidefelt, A. Wahlin, L. Wennstrom, M. Hoglund, G. Juliusson // Leukemia - 2011. - T. 25 - № 7- 1128-1134c.

88. Matutes E. Mixed-phenotype acute leukemia: clinical and laboratory features and outcome in 100 patients defined according to the WHO 2008 classification. / E. Matutes, W. F. Pickl, M. Van't Veer, R. Morilla, J. Swansbury, H. Strobl, A. Attarbaschi, G. Hopfinger, S. Ashley, M. C. Bene, A. Porwit, A. Orfao, P. Lemez, R. Schabath, W.-D. Ludwig // Blood - 2011. - T. 117 - № 11- 3163-3171 c.

89. Maynadie M. Twenty-five years of epidemiological recording on myeloid malignancies: data from the specialized registry of hematologic malignancies of Cote d'Or (Burgundy, France). / M. Maynadie, F. Girodon, I. Manivet-Janoray, M. Mounier,

F. Mugneret, F. Bailly, B. Favre, D. Caillot, T. Petrella, M. Flesch, P.-M. Carli // Haematologica - 2011. - T. 96 - № 1- 55-61 c.

90. Medeiros B.C. Big data analysis of treatment patterns and outcomes among elderly acute myeloid leukemia patients in the United States. / B. C. Medeiros, S. Satram-Hoang, D. Hurst, K. Q. Hoang, F. Momin, C. Reyes // Ann. Hematol. - 2015. - T. 94 -№ 7- 1127-1138c.

91. Mohammadi M. The impact of comorbid disease history on all-cause and cancer-specific mortality in myeloid leukemia and myeloma - a Swedish population-based study. / M. Mohammadi, Y. Cao, I. Glimelius, M. Bottai, S. Eloranta, K. E. Smedby // BMC Cancer - 2015. - T. 15- 850c.

92. Morton L.M. Proposed classification of lymphoid neoplasms for epidemiologic research from the Pathology Working Group of the International Lymphoma Epidemiology Consortium (InterLymph). / L. M. Morton, J. J. Turner, J. R. Cerhan, M. S. Linet, P. A. Treseler, C. A. Clarke, A. Jack, W. Cozen, M. Maynadie, J. J. Spinelli, A. S. Costantini, T. Rudiger, A. Scarpa, T. Zheng, D. D. Weisenburger // Blood - 2007. - T. 110 - № 2- 695-708c.

93. Neumann M. Whole-exome sequencing in adult ETP-ALL reveals a high rate of DNMT3A mutations. / M. Neumann, S. Heesch, C. Schlee, S. Schwartz, N. Gokbuget, D. Hoelzer, N. P. Konstandin, B. Ksienzyk, S. Vosberg, A. Graf, S. Krebs, H. Blum, T. Raff, M. Bruggemann, W.-K. Hofmann, J. Hecht, S. K. Bohlander, P. A. Greif, C. D. Baldus // Blood - 2013. - T. 121 - № 23- 4749-4752c.

94. Ostgard L.S.G. Improved outcome in acute myeloid leukemia patients enrolled in clinical trials: A national population-based cohort study of Danish intensive chemotherapy patients. / L. S. G. Ostgard, M. Norgaard, H. Sengelov, B. C. Medeiros, L. Kjeldsen, U. M. Overgaard, M. T. Severinsen, C. W. Marcher, M. K. Jensen, J. M. Norgaard // Oncotarget - 2016. - T. 7 - № 44- 72044-72056c.

95. Pagano L. Acute myeloid leukemia in patients previously diagnosed with breast cancer: experience of the GIMEMA group. / L. Pagano, A. Pulsoni, L. Mele, M. E. Tosti, R. Cerri, G. Visani, L. Melillo, A. Candoni, M. Clavio, A. Nosari, M. C. Petti, B. Martino, A. Mele, A. Levis, B. Allione, C. Almici, F. Equitani, G. Leone, F. Mandelli //

Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. - 2001. - T. 12 - № 2- 203-207c.

96. Park H.J. Statistics of hematologic malignancies in Korea: incidence, prevalence and survival rates from 1999 to 2008. / H. J. Park, E.-H. Park, K.-W. Jung, H.-J. Kong, Y.-J. Won, J. Y. Lee, J. H. Yoon, B.-K. Park, H. Lee, H.-S. Eom, S. Park // Korean J. Hematol. - 2012. - T. 47 - № 1- 28-38c.

97. Patel M.I. Understanding disparities in leukemia: a national study. / M. I. Patel, Y. Ma, B. S. Mitchell, K. F. Rhoads // Cancer Causes Control - 2012. - T. 23 - № 11-1831-1837c.

98. Patel M.I. Age and genetics: how do prognostic factors at diagnosis explain disparities in acute myeloid leukemia? / M. I. Patel, Y. Ma, B. S. Mitchell, K. F. Rhoads // Am. J. Clin. Oncol. - 2015. - T. 38 - № 2- 159-164c.

99. Petridou E.T. Socioeconomic disparities in survival from childhood leukemia in the United States and globally: a meta-analysis. / E. T. Petridou, T. N. Sergentanis, C. Perlepe, P. Papathoma, G. Tsilimidos, E. Kontogeorgi, M. Kourti, M. Baka, M. Moschovi, S. Polychronopoulou, V. Sidi, E. Hatzipantelis, E. Stiakaki, A. N. Iliadou, C. La Vecchia, A. Skalkidou, H. O. Adami // Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. -2015. - T. 26 - № 3- 589-597c.

100. Piccirillo J.F. Prognostic importance of comorbidity in a hospital-based cancer registry. / J. F. Piccirillo, R. M. Tierney, I. Costas, L. Grove, E. L. J. Spitznagel // JAMA - 2004. - T. 291 - № 20- 2441-2447c.

101. Polednak A.P. Recent improvement in completeness of incidence data on acute myeloid leukemia in US cancer registries. / A. P. Polednak // J. Registry Manag. - 2014. - T. 41 - № 2- 77-84c.

102. Prentice R.L. Mixed discrete and continuous Cox regression model. / R. L. Prentice, J. D. Kalbfleisch // Lifetime Data Anal. - 2003. - T. 9 - № 2- 195-210c.

103. Pui C.-H. Treatment outcomes in black and white children with cancer: results from the SEER database and St Jude Children's Research Hospital, 1992 through 2007. / C.-H. Pui, D. Pei, A. S. Pappo, S. C. Howard, C. Cheng, J. T. Sandlund, W. L. Furman, R. C. Ribeiro, S. L. Spunt, J. E. Rubnitz, S. Jeha, M. M. Hudson, L. E. Kun, T. E. Merchant, M. Kocak, A. Broniscer, M. L. Metzger, J. R. Downing, W. Leung, W. E.

Evans, A. Gajjar // J. Clin. Oncol. - 2012. - T. 30 - № 16- 2005-2012c.

104. Roberts K.G. Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. / K. G. Roberts, Y. Li, D. Payne-Turner, C. G. Mullighan // N. Engl. J. Med.

- 2014. - T. 371 - № 11- 1005-1015c.

105. Rollison D.E. Epidemiology of myelodysplastic syndromes and chronic myeloproliferative disorders in the United States, 2001-2004, using data from the NAACCR and SEER programs. / D. E. Rollison, N. Howlader, M. T. Smith, S. S. Strom, W. D. Merritt, L. A. Ries, B. K. Edwards, A. F. List // Blood - 2008. - T. 112 -№ 1- 45-52c.

106. Rubnitz J.E. Acute mixed lineage leukemia in children: the experience of St Jude Children's Research Hospital. / J. E. Rubnitz, M. Onciu, S. Pounds, S. Shurtleff, X. Cao, S. C. Raimondi, F. G. Behm, D. Campana, B. I. Razzouk, R. C. Ribeiro, J. R. Downing, C.-H. Pui // Blood - 2009. - T. 113 - № 21- 5083-5089c.

107. Sant M. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. / M. Sant, C. Allemani, C. Tereanu, R. De Angelis, R. Capocaccia, O. Visser, R. Marcos-Gragera, M. Maynadie, A. Simonetti, J.-M. Lutz, F. Berrino // Blood - 2010. - T. 116 - № 19- 3724-3734c.

108. Savic A. The hematopoietic cell transplantation comorbidity index is a predictor of early death and survival in adult acute myeloid leukemia patients. / A. Savic, V. Kvrgic, N. Rajic, I. Urosevic, D. Kovacevic, I. Percic, S. Popovic // Leuk. Res. - 2012.

- T. 36 - № 4- 479-482c.

109. Vardiman J.W. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. / J. W. Vardiman, N. L. Harris, R. D. Brunning // Blood - 2002. -T. 100 - № 7- 2292-2302c.

110. Wass M. Value of Different Comorbidity Indices for Predicting Outcome in Patients with Acute Myeloid Leukemia. / M. Wass, F. Hitz, J. Schaffrath, C. Muller-Tidow, L. P. Muller // PLoS One - 2016. - T. 11 - № 10- e0164587c.

111. Xu X.-Q. Clinical and biological characteristics of adult biphenotypic acute leukemia in comparison with that of acute myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia: a case series of a Chinese population. / X.-Q. Xu, J.-M. Wang, S.-Q. Lu, L.

Chen, J.-M. Yang, W.-P. Zhang, X.-M. Song, J. Hou, X. Ni, H.-Y. Qiu // Haematologica - 2009. - T. 94 - № 7- 919-927c.

112. Yan L. Clinical, immunophenotypic, cytogenetic, and molecular genetic features in 117 adult patients with mixed-phenotype acute leukemia defined by WHO-2008 classification. / L. Yan, N. Ping, M. Zhu, A. Sun, Y. Xue, C. Ruan, H. G. Drexler, R. A. F. Macleod, D. Wu, S. Chen // Haematologica - 2012. - T. 97 - № 11- 1708-1712c.

113. Yilmaz M. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in older adults: now and the future. / M. Yilmaz, H. Kantarjian, E. Jabbour // Clin. Adv. Hematol. Oncol. - 2017. -T. 15 - № 4- 266-274c.

114. Zheng C. What is the optimal treatment for biphenotypic acute leukemia? // Haematologica. - 2009. - T. 94. - № 12. - 1778-80; author reply 1780c.

115. Bennet J.M, Catovsky D. D.M.T. et al. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia: a report of the French-American-British (FAB) Cooperative Group. / D. M. T. et al. Bennet J.M, Catovsky D. // Ann Intern Med - 1985. - T. 103- 626-9c.

116. Bennet J.M., Catovsky D. D.M.T. Proposals for the recognition of minimally differentiated acute myeloid leukemias (AML-M0) / D. M. T. Bennet J.M., Catovsky D. // Br J Haematol - 1991. - T. 78- 325-9c.

117. Bennett J.M, Catovsky D. D.M.T. et al. French-American-British (FAB) Cooperative Group: proposals for the classification of the acute leukemias / D. M. T. et al. Bennett J.M, Catovsky D. // Br J Haematol - 1976. - T. 33- 451c.

118. Bennett J et al. The French-American-British (FAB) Cooperative Group Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes / et al. Bennett J // Br J Haematol . - 1982.

119. Codman E.A.A study in hospital efficiency: as demonstrated by the case report of the first five years of a private hospital / Codman E.A. - , 1916.

120. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H. V.Y.W. (eds). Pathology and genetics of haematopoietic and lymphoid tissues.// IARC Press.

121. Kaplan E.N. M.P. Nonparametric Estimation from Incomplete Observations / M. P. Kaplan E.N. // J. Am. Stat. Assoc. - 1958. - T. 53 - № 282- 457-81c.

122. Lukens J.N.In: Wintrobe's Clinical Hematology / Lukens J.N. - Philadelphia, 1993. Вып. 9 th- 1873-1891c.

123. Sant M. Incidence of hematological malignancies in Europe by morphological subtype: results of the HAEMACARE project / M. Sant, C. Allemani, C. Tereanu, R. De Angelis, R. Capocaccia, O. Visser, R. Marcos-Gragera, M. Maynadie, A. Simonetti, J.-M. Lutz, F. Berrino // Blood - 2010. - Т. 116 - № 19- 3724-34с.

124. Scheinberg D.A., Maslak P., Weiss M. In: De Vita V., Hetman S. R.S.A.Cancer Principles and practice of oncology / R. S. A. Scheinberg D.A., Maslak P., Weiss M. In: De Vita V., Hetman S. - Philadelphia, 1997. Вып. 5 th- 2293-2321c.

125. Swerdlow S.H., Campo E. H.N.L. et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues.// Lyon: IARC Press.

126. Cancer Statistics Review 1975-2004 [Электронный ресурс]. URL: http: //seer.cancer.gov.

127. National quality registries in Sweden. 2011.//

http://www.kvalitetsregister.se/om_kvalitetsregister/quality_registries. [Электронный ресурс]. URL: http://www.kvalitetsregister.se/om_kvalitetsregister/quality_registries.

Приложение 1.

Правила ввода информации в регистр 1. РАБОТА СО СПИСКОМ ПАЦИЕНТОВ

Итак, при входе в программу отображается главное окно Регистра. 1Убедитесь, что вы работаете именно в своей учетной записи - Ваше ФИО в правом верхнем углу.

2 В левой части окна расположена навигационная панель, где надо выбрать вкладку с соответствующей Нозологией («Острые лейкозы»). 3На вкладке «Представления» можно быстро упорядочить отображаемый список согласно настроенным параметрам. Так, например, выбрав вариант «Мои пациенты», вы получите список только с вашими пациентами.

лАЬ5

■ПНИ Пойнты

Активировать

Сде.чшь неактивн Новая я

У! 6

ш Запи

неактивным

Поиск повторяющихся

Копировать ссылку . ^ Отправить ссылку по почте -

вг^т

и деП ^ *«ЛЬТР

У

й

10

Острые лей... $ ^ Острые лейкоз Все пациенты

* Регистр

^^ Пнрмг лгйксг

Номер па... Полное имя

3

у11

1

I Поиск записей

Дата рождения Пол

Рсгио! I текущей регистр...{ включается о. „ Дата

3 Врач

Первый Гестовый Пациент Второй т« сто вый Пациент Трети Течивый Пацнеш

Четвертин 1естовий Пациог

ii.01.19bU Женский 01.011950 Мужской 01.08-1950 МуШдн 01.01.1У30 Женский

М Ос.мм г Ярославская оЬл

Jj.Ul.JQli II 30,01.2013 11 31.01.201312 Л.01.Л)13 и

! естовый Врач

Тестовый Ерам

54 Тенивши Брйч

ЬЬ кетовый врач

2

. г

Верхний ряд кнопок позволяет выполнять определенные действия с одним пациентом, несколькими выбранными пациентами и всеми пациентами из списка:

Кнопка Назначение

Блок кнопок «Записи»

4 Новая Ввод (регистрация) нового пациента (доступна по умолчанию)

^ ^ Активировать | Активировать выбранного пациента - если пациент ранее был деактивирован, то происходит его восстановление (активация)

6 ^ Сделать неактивным Деактивировать выбранного пациента - можно «спрятать» пациента в архив, в таком случае информация о нем не удаляется,

а просто архивируется, соответственно в отчеты и списки он уже не попадает, пока его не активируют (становится доступна, когда в списке пациентов выбрана строка с пациентом). Полное удаление пациента возможно только АДМИНИСТРАТОРОМ Регистра по заданию ВРАЧА или КУРАТОРА в случае обоснованной ситуации (например, не подтвержден диагноз, ошибочно внесенный, тренировочный ввод и т.п.)

Блок кнопок «Процесс»

7 Запустит бизнес-про

Данные кнопки позволяют пользователю инициировать ряд последовательных действий в Регистре - автоматических и ручных в форме диалога. Например, позволить вести вашего пациента другому врачу.

Блок кнопок «Данные»

8

Позволяет создавать автоматизированные отчеты

Позволяет задать фильтр для каждой колонки в таблице со списком пациентов, а также позволяет провести сортировку списка

10

Позволяет задать сложный фильтр по любой комбинации условий на параметры, характеризующие пациента и связанную с ним информацию. Настроенные таким образом фильтры пользователь может сохранять и использовать повторно.

г

я | Пол

р 11 Справа над таблицей расположено окно для быстрого

Группа крови | Резус-фД| <

2-п л, поиска пациента по фрагменту ФИО или по добавленным в

поиск полям:

2. РЕГИСТРАЦИЯ НОВОГО ПАЦИЕНТА

Для регистрации нового пациента нажмите кнопку <Новая> (см. п.3.1) (в левом верхнем углу) и заполните параметры открывшейся карты пациента.

, т м(зуп»пио Снм

У Ыз

Пстрм* лсйкаш До&арлгим*

1Л'СОхрани» и 1вчи1ъ Кошгрижь 1шлц

Г|' Гилрлг.ит|. г<ылку па т

6)

СчцлкпГь и

Совммтпм робота

Вотшлпнгь Данные

| Щ д«мо1 рдф«| - Диагноз

г Жкщскншй стлус пи^.

5.6 ц

Острые лейкозы Создать

£ ТестовьгД Воач

* Обилие снесении

Иифоомиримнное П-ЭДЛН«НО

5.1

и Очпн

' Прицепы

СННЛС * 1134145«.5Л1-33

Ддтл ро*дгнив ■ ОЗЛ2.19вО "¡5*

Адрес и демография

3. ЗАПОЛНЕНИЕ КАРТЫ ПАЦИЕНТА 1 В открывшейся КАРТЕ ПАЦИЕНТА заполните поля вкладки «Общие сведения» (Более подробно см. п.4.1-4.6). Некоторые поля доступны для заполнения не сразу, а после каких-либо действий. Например, заполнить поля ФИО и СНИЛС Вы сможете только после выбора в поле «Информированное согласие» варианта ответа «Подписано».

2Сохраните карту пациента, нажав в левом верхнем углу кнопку «Сохранить».

3 Заполните данные в «полях-сетках». Для этого выделите поле-сетку.

4 После

выделения «поля-сетки»

(подсвечивается синей рамочкой)

а

Дойдешь мс«ы>) злеменг типа Адрес

_Записи_

71

Филыр

Содыип» работа__Текущ» пр^дааалечи»

- Д КопираЬЛь ссылг/

Qliip.lt ссылку I» 1»Ч№

ЛМ <2>

5 4

1

- Адрес и демография

ААР*С Этническая принадлежа есть Родные Оратья/сес тры Вдоч £

:

* 1 *

0 ■ 0 И1010 выС|Мно) Ч < Йр. 1 ►

вид верхней навигационной панели изменится

5 Нажмите клавишу в левом верхнем углу «Добавить новый элемент...» и заполните поля в открывшейся форме (более подробно см. п.4.1-4.6).

6 После заполнения сохраните и закройте форму, нажав в левом верхнем углу кнопку «Сохранить и закрыть».

7 После заполнения «поля-

* Адрес и демография

И Лдес - э1нич("оин4 г1|]и)|||дл1'к||см:11. рпд| 11.11 • ный/с№ры ВрОч г

С*. Гиагкнгкий р-н.: Корнилово д: ул. Лрниня; И Бурвты 0 - Нет Трггпяый Врач

и;| 1 (0 им Г][?.п 10} м ч Ор-1 ►

сетки», в ней появится запись.

Например:

8 Заполните данные в оставшихся «полях-сетках» как указано в пунктах 4-6.

9 После полного заполнения всех данных в КАРТЕ ПАЦИЕНТА нажмите в левом верхнем углу кнопку «Сохранить и закрыть»

4. ЗАПОЛНЕНИЕ ПОЛЕЙ НА ФОРМАХ

На формах могут быть представлены различные типы полей: 1Текстовое поле - простое текстовое поле для ввода.

Фамилия "

Первый

2Выпадающий список - поле с возможностью выбора ответа из списка.

Диагноз *

3 Поле с датой - поле для ввода определенной даты. Дату можно выбрать из открывающегося календаря или ввести вручную, воспользовавшись разделителями «.» или «/». Нажав на строчку с месяцем и годом можно переключиться на более крупный вид отображения календаря.

4 Поле «переключатели» - данное поле может содержать только 2 варианта ответа «Да» и «Нет» или подобные им. Поле может быть представлено в трех видах: выпадающий список, переключатели и флажок.

5 Поле «Поиск» - поле, значения которого берутся из справочников. Для заполнения необходимо нажать на значок «лупы» в конце поля

¿J Поиск а

Поиск МП йен

Введи;« /славим wmu и нажми re кииш.у 'Лоисх',

pf Ty.íi.T.iitj и пряли лтрит-г други? гго-лК.1 lij длины* г

выверите треЬуеную запись и нажмите кнопку 4JK"

4t

АО

Нижегородски* оЬл Новгородская с-бл Новисибирсшм абл Ои LUU о4л

1 |f ИТрПЛ^лчЛЙ UO Централ ы*ий ФО Северо-западны* Фи Северо-Западный ФО Приволжский ФО Север« Западный ФО Сибирский СО Сибирский ФО

15 S4 IÍ ве4Йрлни|

Цтмеп* 11 удалить л

Регион текущей Адыгея Респ

регистрации*

После чего открывается справочник со всеми возможными вариантами ответов, в котором и требуется выбрать нужное значение при помощи:

5.1 полосы прокрутки или

5.2 поля поиск, в котором указывается, что ищется (например, для г. Москвы «мос»)

5.3 далее нажимается <ЕПег>или значок «лупы».

5.4 Искомый вариант выбирается простым кликом мышки на нем. 6 Создание записи в справочнике, на примере справочника городов.

1 Создать

* l>g«ut лишал

6.1 Откройте поле «Справочник» (нажав на значок «лупы» в правой части поля);

6.2 Если нужного города нет, нажмите кнопку «Создать» в левом нижнем углу.

При создании нового города/населенного пункта

6.3 Выберите «Регион», в котором находится данный город/населенный пункт.

6.4 Напишите название города/населенного пункта.

6.3

Регион * Название *

Vf Ивановская обд

6.4

Í.S

Поселок д-Деревня с - Се^о Другое_

| г - Город"|

Острые лейкозы: Все пациенты ▼ Поиск записей

□ i Номер па... | Полное имя | Дата рождения Пол Регион текущей регистр...| Включается в Дата создания

□в Первый Тестовый Пациент 23.01.1960 Женский Адыгея Peen Да 23.01.201311:54

□в Второй Тестовый Пациент 01,01,1980 Мужской Москва г Да 30.01.201311:28

□в Третий Тестовый Пациент 01,08,1950 Мужской Москва г Нет 31.01.201312:54

□в ^^^ Четвертый Тестовый Пациент 01,01,1980 Женский Ярославская о6л Нет 31.01.201312:55

□В Иванов Иван Иванович 03,02.1980 Мужской Москва г Да 31.01.201316:19

6.5 Выберите «Тип населенного пункта», к примеру, для города тип будет «г - Город».

5. ИЗМЕНЕНИЕ (ДОБАВЛЕНИЕ) ДАННЫХ СУЩЕСТВУЮЩЕГО ПАЦИЕНТА Чтобы получить доступ к существующей КАРТЕ

ПАЦИЕНТА достаточно кликнуть мышкой в строке с нужным пациентом

6. РАБОТА С КАРТОЙ ПАЦИЕНТА При

регистрации нового или изменении данных существующег о пациента на экране появляется КАРТА

ПАЦИЕНТА:

Принцип организации работы с формой «КАРТА ПАЦИЕНТА» аналогичен принципу работы со списком пациента и всеми другими формами Системы. Слева расположена навигационная панель, где отображаются закладки, объединяющие данные в разделы. Такой принцип позволяет быстро получить доступ к нужной информации одним кликом мыши - без прокрутки формы - хотя прокрутка также предусмотрена. Кроме того, кликая мышкой на названия разделов в основной форме, можно свертывать и развертывать соответствующий блок данных.

► Адрес и демография

Адрес и демография

Адрес Этническая принадлежность Родные братья/сестры Вра > £

S этом пседстяагении нет записей "Адрес пациента". ж

if л

0 - 0 uj р [0 выбрано] N 4 Стр. 1 »

Навигация (перемещение) по форме.

По всем формам Системы навигация осуществляется несколькими способами:

1) С помощью колесика мышки (скрола на ноутбуке) (если форма не двигается, кликните в свободном месте на форме);

2) С помощью полос прокрутки снизу и справа формы;

3) С помощью стрелок клавиатуры (если форма не двигается, кликните в свободном месте на форме);

4) С помощью клавиши клавиатуры «Tab» (выделите свободное (доступное к заполнению) поле и нажмите «Tab», так Вы переместитесь на следующее поле);

5) С помощью встроенной возможности перемещения по вкладкам (кликните по названию раздела или на необходимое поле).

Структура Регистра «Острые Лейкозы»

Название поля Тип Описание в Базе Данных

Врач (ответственный) Поиск Заполняются автоматически Собственное имя

Кто создал Поиск сделано

Дата создания Дата и время создано

Кто изменил Поиск

Дата изменения Дата и время

Номер пациента Число Заполняется автоматически

Полное имя Текст Если И="Да", то ФИО, если "Нет", то Номер

Вкладка "Общие сведения"

Информированное согласие (ИС) подписано Отметка

Фамилия Текст Видимы, если ИС подписано

Имя Текст

Отчество Текст

СНИЛС Текст

Дата рождения Дата

Пол Выпадающий список

Код пациента Текст, цифры Заполняется автоматически

Регион текущей регистрации Поиск

Включается в исследование выбор Да/нет

Причина невключения Выпадающий список Если предыдущее = "Нет"

Другая причина невключения Текст Если причина не включения = "Другое"

Вкладка "Адрес и Демография"

Демографические данные Сетка

Вкладка "Диагноз"

Диагноз Сетка

Вкладка "Жизненный статус пациента"

Дата последнего контакта Дата дата последнего контакта может вносится вручную, а также обновляется датой события

Адрес и Демография

Название поля Тип Описание в БД

Врач (ответственный) Поиск Заполняются автоматически Собственное имя

Кто создал Поиск сделано

Дата создания Дата и время создано

Кто изменил Поиск

Дата изменения Дата и время

Пациент Поиск контакт

Раздел "Адрес"

Регион Поиск Переходит из пациента

Район/Округ Поиск

Город/Населенный пункт Поиск

Улица Текст

Дом-Корпус-Квартира Текст

Раздел "Контактная информация"

Домашний телефон Текст

Мобильный телефон Текст

Рабочий телефон Текст

Электронная почта Текст

Раздел "Демография"

Этническая принадлежность Поиск