Результаты лапароскопического лечения рака эндометрия у женщин с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Сапаров, Аминжон Бахтиёрович

• Сапаров, Аминжон Бахтиёрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сапаров, Аминжон Бахтиёрович

Список сокращений..............................................................................................4

Введение (Актуальность, цель, задачи, новизна и практическая значимость исследования)...................................................................................6

Глава 1 (Обзор литературы).............................................................................10

1.1. Эпидемиология, классификация и факторы риска рака эндометрия.......10

1.1.1. Эпидемиология рака эндометрия..............................................................10

1.1.2. Классификация РЭ......................................................................................15

1.1.3. Факторы риска РЭ.......................................................................................19

1.2. Ожирение, классификация, эпидемиология, ожирения и коморбидность у больных РЭ............................................................................................................23

1.2.1. Ожирение.....................................................................................................23

1.2.2. Классификация ожирения..........................................................................24

1.2.3. Эпидемиология ожирения..........................................................................24

1.2.4. Ожирении и коморбидность у больных РЭ..............................................25

1.3. Лечение РЭ, хирургические риски у больных РЭ, имеющих ожирение.. 26

1.3.1. Хирургическое лечение РЭ........................................................................26

1.3.2. Адъювантная терапия у больных РЭ........................................................28

1.3.3. Хирургические риски больных РЭ, имеющих ожирение.......................29

1.4. Лапароскопическая хирургия у больных РЭ, результаты лапароскопического лечения РЭ у больных, имеющих ожирение..................33

1.4.1. Лапароскопическая хирургия у больных РЭ............................................33

1.4.2. Результаты лапароскопического лечения РЭ у больных, имеющих ожирение................................................................................................................38

Глава 2 (Материалы и методы)........................................................................41

2.1. Материал исследования.................................................................................41

2.2. Методы исследования....................................................................................49

Глава 3 (Результаты собственных исследований)........................................58

3.1. Лапароскопия у больных раком эндометрия с низким риском метастазирования, имеющих ожирение..............................................................58

3.1.1. Клиническая характеристика больных РЭ с низким риском метастазирования, имеющих ожирение..............................................................58

3.1.2. -Интраоперационные-показатели у больных РЭ с низким риском метастазирования, имеющих ожирение..............................................................64

3.1.3. Характеристика послеоперационного периода у больных РЭ с низким риском метастазирования, имеющих ожирение................................................70

3.2. Лапароскопия у больных раком эндометрия с промежуточным и высоким рисками метастазирования, имеющих ожирение..............................................75

3.2.1. Клиническая характеристика больных РЭ с промежуточным и высоким рисками метастазирования, имеющих ожирение..............................................75

3.2.2. Интраоперационные показатели у больных РЭ с промежуточным и высоким рисками метастазирования, имеющих ожирение..............................81

3.2.3. Характеристика послеоперационного периода у больных РЭ с промежуточным и высоким рисками метастазирования, имеющих ожирение .................................................................................................................................86

Глава 4 (Обсуждение результатов)..................................................................90

Выводы..................................................................................................................98

Практические рекомендации............................................................................99

Приложение 1 (Карта исследования)............................................................100

Литература..........................................................................................................105

Список сокращений

ASA - Американское Сообщество Анестезиологов (American Society of Anesthesiology)

CA-125 - биомаркер злокачественных опухолей (Cancer antigen 125)

ESMO - Европейское Сообщество Онкологии (European Society for Medical

Oncology)

FIGO - Международная Федерация Акушер-гинекологов (International Federation of Gynecology and Obstetrics)

GLOBOCAN - проект Международного Агентства по Исследованию Рака (International Agency for research on Cancer), разработан для оценки распространённости злокачественных опухолей в мире

LARC - Международное Агентство по Исследованию Рака (International Agency for Research on Cancer). IL-6 - интерлейкин 6 (Interleukin-6)

TNFa - фактор некроза опухоли альфа (Tumor Necrosis Factor a)

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения (World Health Organization)

ГБ - гипертоническая болезнь

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

ИФР - инсулиноподобный фактор роста

JIC - лапароскопическая группа

JIT - лапаротомическая группа

Мин. - минута

мм.рт.ст. - миллиметров ртутного столба

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОР - отношение рисков

РФ - Российская Федерация

РЭ - рак эндометрия

САД - систолическое артериальное давление СД - сахарный диабет СПКЯ - синдром поликистозных яичников СрАД - среднее артериальное давление США - Соединённые Штаты Америки уд. в мин. - ударов в минуту

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Результаты лапароскопического лечения рака эндометрия у женщин с ожирением»

Актуальность

Рак эндометрия в структуре злокачественных заболеваний женщин на протяжении последнего десятилетия занимает лидирующие позиции (Arab М. et al., 2014; Ferlay J., 2014). По оценкам ВОЗ за 2012 год во всем мире было зарегистрировано более 300 тысяч случаев впервые диагностированного рака эндометрия, при этом общая численность больных с давностью заболевания до 5 лет превысила 1,2 миллиона (Ferlay J., 2014). В Российской Федерации рак эндометрия в структуре онкологических заболеваний женщин занимает 3-ю позицию, с числом более 20 тысяч первично выявленных случаев в 2012 году (Каприн А.Д. и др., 2014; IARC, 2014). По прогнозам GLOBOCAN к 2020 году заболеваемость раком эндометрия в мире увеличится на 21%. Ряд исследователей отмечают, что рост распространённости рака эндометрия в развитых странах, обусловлен увеличением заболеваемости раком эндометрия I типа (Берштейн JI.M., 2014; Boll D. et al., 2012; Duong L.M. et al., 2011; Evans T. et al., 2011; Lacey J.V. Jr. et al., 2012; Lim M.C. et al., 2013), для которого ожирение является основным фактором риска (Берштейн JI.M., 2012; Бохман Я.В., 1989; Максимов С.Я., 2004; Arnold М. et al., 2014 Park S. et al., 2014; Weidpass E. et al., 2014). По прогнозам к 2030 году число лиц с ожирением во всем мире увеличится в 3 раза и превысит 1,1 миллиардов (Kelly Т. et al. 2008). В Российской Федерации 60% женщин в возрасте старше 20 лет имеют избыточную массу тела, тогда как ожирением страдает до 30% (ВОЗ, 2012). Наряду с ожирением больные раком эндометрия как правило имеют другие сопутствующие заболевания: так гипертоническая болезнь диагностируется у 59%, сахарный диабет II типа у 26%, а гиперлипидемия у 31% пациенток (Берштейн Л.М., 2014; Бохман Я.В., 1989; Davoodi S.H. et al., 2013; Jurczyk M:U. et al., 201-3; Ko-E.M. et-al., 2014; Nevadunsky N.S., 20-14; Tangjitgamol S. et al, 2014; Yin X.H. et al., 2014).

Основным методом лечения рака эндометрия является - хирургический который в соответствии с рекомендациями Международной Федерации

Акушер-гинекологов (FIGO) выполняется в объёме нижнесрединной лапаротомии, гистерэктомии с придатками, тазовой ± пара-аортальной лимфаденэктомии (Creasman W.T. et al., 2006).

Выраженное ожирение и коморбидность больных раком эндометрия обусловливает увеличение анестезиологического и хирургического рисков. Ожирение у больных раком эндометрия приводит к значительной интраоперационной кровопотере, увеличению продолжительности оперативного вмешательства, снижению радикальности хирургического лечения (Dowdy S.C. et al., 2012), осложнённому течению послеоперационного периода, что в большей степени характерно для лапаротомического доступа. В исследованиях Helm C.W. et al., McMahon M.D. et al. было показано, что после традиционной хирургии у больных раком эндометрия, имеющих ожирение, послеоперационные осложнения формируются в 34 - 74% случаев. По данным многих авторов, ожирение у больных раком эндометрия, при выполнении лапароскопического лечения не способствует увеличению риска развития послеоперационных осложнений (Берлев И.В. и др., 2014; Helm C.W. et al., 2011 ; Mahdi H. et al., 2014). Наряду с этим лапароскопия у больных раком эндометрия приводит к уменьшению интраоперационной кровопотери (Acholonu U.C. et al., 2012; Lu Q. et al., 2013), улучшению качества жизни (Humphrey M.M. et al., 2009; Juhansz-Bôss I. et al., 2012), сокращению длительности госпитализации (He H.Y. et al., 2013; Rabinovich A., 2014). Однако ряд авторов указывают на то, что ожирение у больных раком эндометрия обусловливает высокий риск (до 55%) конверсии лапароскопических операций в лапаротомию (Walker J.L. et al., 2009; Mounts M.J. et al. 2010; Bijen C.B. et al. 2011), затрудняет выполнение лапароскопической лимфаденэктомии (Giugale L.E. et al., 2012), способствует уменьшению числа удаляемых лимфатических узлов (Rabischong В.,-et al., -2011), приводит к увеличению длительности хирургического лечения (Farthing A. et al., 2012), что может ограничивать использование лапароскопии у больных раком эндометрия, имеющих ожирение.

Цель исследования:

Оценить эффективность лапароскопии в хирургическом лечении рака эндометрия в сочетании с ожирением

Задачи:

• Провести сравнительный анализ результатов хирургического лечения рака эндометрия лапароскопическим и лапаротомическим доступами у больных с ожирением

• Оценить возможности лапароскопической тазовой лимфодиссекции у больных раком эндометрия, имеющих ожирение

• Выявить показания и противопоказания к лапароскопическому лечению рака эндометрия у пациенток с ожирением

• Выявить особенности лапароскопической хирургии у больных раком эндометрия, имеющих ожирение

Новизна исследования

Комплексная оценка результатов лапароскопического лечения рака эндометрия у женщин, имеющих ожирение, позволила выявить преимущества и особенности малоинвазивной методики хирургического лечения у больных раком эндометрия с ожирением.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования выявлены очевидные преимущества (снижение интраоперационной кровопотери, уменьшение числа послеоперационных осложнений, благоприятное течение

послеоперационного периода), особенности (индукция карбоксиперитонеума и введение первого троакара в левом подреберье, временная транспозиция ректосигмоидного отдела кишечника, угол в положении Тределенбурга не более 10°, интраоперационное значение карбоксиперитонеума 8 - 10 мм.рт.ст.), показания (сочетание выраженных коморбидности, ожирения и осложнённого хирургического анамнеза) и противопоказания (размеры миомы матки до 12 см.) к лапароскопическому лечению I стадии рака эндометрия у больных, имеющих ожирение.

Глава 1

Обзор литературы

1.1. Эпидемиология, классификация и факторы риска рака эндометрия

1.1.1. Эпидемиология рака эндометрия

По данным Международного Агентства по Исследованию Рака (International Agency for Research on Cancer), в 2012 году было диагностировано 14,2 миллионов случаев онкологических заболеваний в мире [55]. При этом, общее число больных злокачественными новообразованиями достигло 32,6 миллионов [154]. В 2012 году онкологические заболевания обусловили 8,2 миллионов смертей [55], что составляет 22% в структуре смертности от неинфекционных заболеваний [154]. В соответствии с данными ВОЗ, онкологические заболевания за 2012 год привели к 3 543 888 смертельным исходам среди женщин, что больше чем показатели для отдельно взятых ИБС, ГБ или ОНМК [154].

На протяжении последнего десятилетия, в структуре злокачественных заболеваний женщин, заболеваемость раком эндометрия (РЭ) занимает лидирующие позиции [21,54,55]. По оценке ВОЗ в 2012 году численность больных РЭ с давностью заболевания до 5 лет, равнялось 1 216 504 женщин [154]. Анализ данных GLOBOCAN за 2008 и 2012 года, показывает тенденцию увеличения заболеваемости РЭ. Так, в 2008 году во всем мире было зарегистрировано 287 000 случаев РЭ, со стандартизованным по возрасту показателем заболеваемости равным 8,2 на 100 000. А в 2012 году эти показатели равнялись соответственно 320 000 и 8,3 [54,55]. В структуре злокачественных опухолей женщин в 2008 году РЭ занимал 6-ю позицию, уступая новообразованиям молочных желёз, толстого кишечника, шейки матки, лёгких и желудка. К 2012 году, РЭ занял 5 позицию, уступая опухолям молочных желёз, толстого кишечника, легких и шейки матки [54,55].

Следует отметить, что заболеваемость РЭ в различных частях света, является неоднородной. Так наибольшие показатели отмечены в странах Северной Америки (19,1), Восточной и Центральной Европы (15,6) [14,55] (Диагр. 1).

Диаграмма 1. Стандартизированные показатели заболеваемости и смертности рака эндометрия в различных частях мира |71|

Corpus uteri, all ages

■ Incidence

■ Mortality GL060CAN 2012 (IARC) <23 11.2014)

РЭ в структуре онкологических заболеваний женщин Российской Федерации занимает 3-ю позицию, с числом первично выявленных случаев за 2012 год, более 20 ООО (Диагр. 2) [12,71].

Диаграмма 2. Структура онкологической заболеваемости у женщин РФ на 2012 год |71|

Russian Federation Female

Estimated number of cancer cases all ages {total 242 964)

Kidney 8,392 (3 5%) Thyroid 8.679 (3 6%) Lung 10.206 (4 2%)

'.»vary Cervix uteri

13,373 (5 5%) 15 342 (6 3%)

Breast 57.502 (23 7%)

Colorectum 33 183 (13 7%)

Corpus uteri 20.972 (8 6%)

Stomach 16 580 (6 8%)

По прогнозам GLOBOCAN к 2020 году мировой показатель заболеваемости РЭ увеличится на 21%, и число ежегодно диагностируемых случаев заболевания достигнет 386 570 [71], а в Российской Федерации же данный показатель увеличится на 5% [71]. (Диагр. 3)

Диаграмма 3. Число первично диагностированных случаев рака эндометрия у женщин РФ

(2012 г. и прогноз на 2020 г.) |71|

Russian Federation

Corpus uteri

Number of new cancers in 2020 (all ages)

22012

0 5000 10000

Incidence in 2012 % Demographic effect

15000

20000

25000

аОВОСАЫ 2012 (1АРС) (29.112014)

Рост заболеваемости РЭ частично обусловлен увеличением продолжительности жизни женщин, так как наибольшему риску развития

болезни подвержены женщины в возрасте 60 - 79 лет [10,11,13,14,19,21,31,49,51,88].

Несмотря на высокую заболеваемость РЭ, мировой показатель смертности заболевания, остается на относительно низком уровне - 1,8 на 100 ООО [55], с тенденцией его уменьшения [55,152,154].

Пятилетняя выживаемость больных РЭ находится в пределах 80% [10,11,131,14,31,42,51] (График 1).

График 1.

100°/ 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

Общая выживаемость больных раком эндометрия (FIGO 2006 [42]) 93,8%

1 лет.выж.

2 лет.выж.

3 лет.выж.

4 лет.выж.

5 лет.выж.

Стоит подчеркнуть, что выживаемость больных РЭ зависит от гистологического типа, уровня дифференциации опухоли и стадии заболевания [42]. Так, 5-летняя выживаемость при IA стадии заболевания составляет 91%, в то же время, при IVB стадии она снижается до 20% (График 2).

График 2.

Показатели выживаемости в зависимости от стадии по FIGO (FIGO 2006 [42])

«*>•=« lb lc — —IIa —ж—иь •«♦»»lila lllb =~e».||lc —>IVa IVb

У больных эндометриоидным гистотипом РЭ всех стадий 5-летняя выживаемость составляет 83%, тогда как при светлоклеточном или папиллярном гистологическом строении опухоли, данные показатели уменьшаются соответственно до 62 и 53% [42]. (График 3)

График 3.

Показатели выживаемости в зависимости от гистологического типа опухоли (FIGO 2006

[42])

iuuwui» Эндометриоидный uui»u> Аденосквамозный Муцинозный "»« "" Папиллярный

•» »»светя оклеточный I i»» м Сквамозный Другой

1.1.2. Классификация РЭ

Первые попытки классификации злокачественных опухолей женских половых органов были сделаны ещё в конце 20-х годов прошлого века [120].

Согласно ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения): «РЭ является злокачественная первично эпителиальная опухоль, обычно железистого строения, развивающаяся в эндометрии с возможной инвазией в миометрий и отдаленным метастазированием» [153]. При этом понятие РЭ, вбирает в себя биологически и гистологически разнородные группы опухолевых заболеваний, как правило, имеющие различный патогенез и прогноз [153]. В соответствии с гистопатологической классификацией предложенной ВОЗ в 2003 г. различают: эндометриоидную (вариант со сквамозной дифференцировкой, железистоворсинчатый вариант, секреторный вариант, реснитчатый вариант), муцинозную, серозную, светлоклеточную, смешанную, сквамозноклеточную, пер ехо дно клеточную, мелкоклеточную аденокарциномы, а также недифференцированную карциному. Несмотря на то, что карциносаркома рассматривается как смешанная эпителиально-мезенхимальная опухоль, она имеет эпителиальное происхождение, что подтверждается её моноклональностью, выявляемой иммуногистохимическими и молекулярными методами исследования [153]. Наиболее часто выявляемыми гистотипами являются эндометриоидный, серозный и светлоклеточный варианты, которые представляют соответственно 75-84, 5-10 и 1-5% среди всех злокачественных опухолей тела матки [42,109].

Согласно общепринятой концепции Я.В. Бохмана, различают два патогенетических типа РЭ [11,13,14,30,109,153]. Первый патогенетический вариант встречается с частотой 65 - 90%, тогда как II вариант в 10 - 35% случаев [11,13,14,31,49,51,153]. Первый тип РЭ характеризуется эстрогенной зависимостью и развивается на фоне гиперпластических процессов эндометрия, чаще у женщин с ожирением. В основном возникает на фоне ановуляторных менструальных циклов (синдром поликистозных яичников,

ановуляторные менструальные циклы перименопаузального периода), когда обусловленная эстрогенами стимуляция пролиферации эндометрия, не подавляется прогестероном [11,13,14,30,109,153]. В соответствии с данными Я.В. Бохмана при первом типе РЭ высокая либо умеренная дифференцировка опухоли имеется в 82,3% случаев, поверхностная инвазия в миометрий в 69,4% случаев, высокая чувствительность к прогестагенам в 80,2% случаев, а 5 летняя выживаемость больных равняется 85,6% [11,30]. Второй патогенетический вариант РЭ является эстроген-независмым и его развитие не связано с гиперплазией эндометрия. Чаще развивается у женщин старшего возраста с нормальными показателями массы тела, без каких-либо признаков эндокринных и метаболических расстройств. Опухоль IT-го типа в 62,5% случаев имеет низкую дифференцировку, глубокую миоинвазию в 65,7% случаев, метастатическое поражение тазовых лимфатических узлов в 27,8% случаев, чувствительность к гестагенам выявляется у 42,5% опухолей, а 5 летняя выживаемость пациенток равняется 58,8% [11,30,109]. Данный тип опухоли в основном представлен серозным или светлоклеточным гистотипами [11,13,14,30,109,153].

Наиболее оптимально в модель Я.В. Бохмана, вписываются высокодифференцированная эндометриоидная (I тип) и серозная (II тип) аденокарциномы. Но эндометриоидная аденокарцинома в 10 - 19% случаев может иметь низкую дифференциацию, когда клинические, гистопатологические, а также молекулярные свойства опухоли близки ко II типу РЭ. В свою очередь в 2% серозная аденокарцинома развивается на фоне гиперплазии эндометрия, а в 20% случаев имеет поверхностную миоинвазию [109].

При создании Атласа Генома Злокачественных Опухолей Научно-исследовательской Сетью (The Cancer Genome Atlas Research Network) был проведен всесторонний геномный и транскриптомный анализ структуры РЭ [109]. При этом было выявлено 4 геномных типа РЭ. POLE опухоли (ульрамутированная форма) характеризуются большой частотой hotspot

мутаций экзонуклеазного домена POLE, незначительным числом копий аберраций, увеличением частоты трансверсий С—»А, мутациями PTEN, PIK3R1, PIK3CA, FBXW7, KRAS, опухоли данного типа имеют благоприятный исход. Группа эндометриоидных опухолей с микросателлитной нестабильностью (гипермутированная форма), возникают вследствие метилирования MLH1 промотера, характеризуется высокой частотой мутаций, незначительным числом копий аберраций, повторными делециями RPL22 по типу сдвига рамки генетического кода, а также KRAS и PTEN мутациями. Опухоли с низким числом копий (эндометриоидный гистотип) включают эндометриоидные опухоли высокой и умеренной дифференциации со стабильностью микросателлитного компонента, низкой частотой мутаций, а также часто характеризуется наличием CTNNB1 мутации. Опухоли с большим числом копий (серозноподобные опухоли) характеризуются большим числом копий аберраций и низкой частотой мутаций, повторными ТР53, FBXW7, PPP2R1A мутациями, нечастыми PTEN и KRAS мутациями, больные РЭ с опухолью данного типа имеют неблагоприятный прогноз [109].

Использование данной классификации, возможно, будет способствовать индивидуализированному подбору таргетной терапии. Соответствие классификаций РЭ представлено в таблице 1.

Таблица 1. Сравнение классификаций рака эндометрия

Классификация Классификация Геномная

Я.В. Бохмана ВОЗ классификация

Классифи Клинико- Гистологических Полно-геномных

кация эпидемиологических характеристиках характеристиках

основана на: характеристиках

Категории Первый тип Эндометриоидный POLE

классифи гистотип (ультрамутированный

кации MSI (гипермутированный) Низкое число копи (эндометриоидный гистотип)

Второй тип Серозный гистотип Высокое число копи (серозно-подобный гистотип)

Светлоклеточный Нет данных

гистотип

*В классификации предложенной Я.В. Бохманом - муцинозиый, сквамозноклеточный, переходноклеточный, мелкоклеточный и недифференцированный гистотипы по классификации ВОЗ не рассматриваются.

Международная Федерация Акушеров Гинекологов (FIGO) является первой организацией, разработавшей собственную систему стадирования злокачественных опухолевых заболеваний женских гениталий [120]. В зависимости от уровня миоинвазии и степени вовлеченности в опухолевой процесс близлежащих анатомических структур, согласно пересмотренной в 2009 году классификации, различают 4 стадии РЭ [91,120] (табл. 2).

Таблица 2. Классификация рака эндометрия FIGO пересмотр 2009 г.

I стадия { Опухоль ограничена телом матки |

I А { Миоинвазия либо отсутствует, либо в толщину менее | 1 1 ] половины толщины миометрия 1

I В Уровень миоинвазии равен или больше половины толщины миометрия

! II стадия ! | ! III стадия < Имеется инвазия опухоли в строму шейки матки, но ! при этом процесс ограничен маткой Местное и/или региональное распространение опухоли |

III А Опухоль поражает серозную оболочку тела матки 1 и/или придатки |

III В Вовлечение в процесс влагалища и/или параметрия

III С Метастазы с тазовых и/или пара-аортальных лимфатических узлах

III С1 j Опухоль-позитивные тазовые лимфоузлы i

III С2 j Опухоль-позитивные пара-аортальные лимфоузлы

IV стадия ! Опухоль прорастает в мочевой пузырь и/или в слизистую кишечника, и/или имеются отдаленные метастазы

| IVA i i Опухоль прорастает в мочевой пузырь и/или в слизистую кишечника

! IVB i i i Отдаленные метастазы, включая внутрибрюшные и/или паховые лимфоузлы

В большинстве своём (71%) заболевание диагностируется на I стадии [10,11,13,14,42]. Данный факт обусловливает в целом благоприятный прогноз заболевания.

1.1.3. Факторы риска РЭ

Репродуктивными факторами риска для РЭ являются раннее менархе, поздняя менопауза, бесплодие, отсутствие родов в анамнезе, заместительная

терапия чистыми эстрогенами. В то время как большое число родов, приём комбинированных оральных контрацептивов, роды в позднем репродуктивном возрасте - обладают протективными свойствами в отношении развития РЭ [10,11,19,77].

Повышенный риск развития РЭ у женщин с ранним менархе и поздней менопаузой связан с увеличением длительности эстрогенного воздействия. Длительное воздействие эстрогенов приводит к активизации пролиферации эндометрия, что увеличивает риск появления спонтанной мутации и ошибок репликации ДНК. Помимо этого, раннее менархе у женщин, зачастую является следствием увеличения калорийности потребляемой пищи, что может приводить к развитию ожирения с запуском соответствующего механизма [19].

При бесплодии механизм увеличения риска РЭ, в основном связан с хронической ановуляцией, приводящей к длительному воздействию эстрогенов на эндометрий, без соответствующего противодействия, оказываемого прогестероном [11,13,14,19]. Помимо этого, бесплодием может проявляться СПКЯ. При этом на фоне хронической ановуляции также имеется инсулинорезистентность, что приводит к повышению содержания инсулиноподобных факторов роста 1 и 2 (ИФР-1,2) в эндометрии, которые имеют важную роль в туморогенезе [6,9,19,67].

Факторы, связанные с наследственностью. Наследственный семейный полипоз толстого кишечника - является доминантно наследуемым заболеванием, которое характеризуется мутациями МЬН1 и М8Н2 генов, что у 40 - 60% женщин с данным синдромом, приводит к развитию РЭ. Синдром Со\ус1еп, также увеличивает риск развития РЭ. При данном синдроме, наследуемом доминантно, имеется мутация гена РТЕИ, что приводит к формированию РЭ у 10% женщин носителей данного синдрома [47].

Факторы, связанные с опухолями другой локализации. В 20% случаев тека-гранулёзоклеточная опухоль яичника может сочетаться РЭ. У 30% больных раком яичников диагностируется РЭ [10,11,13,14,47].

Факторами, связанным с образом жизни являются - сидячий, малоподвижный образ жизни, пищевые привычки, нерациональное питание, ожирение. В исследованиях было подтверждено, что факторами риска развития РЭ являются малоподвижный и сидячий образ жизни. В мета-анализе 17 проспективных исследований, было выявлено, что сидячий образ жизни приводит к увеличению риска РЭ в 1,28 - 1,66 раз [132,134]. В другом исследовании выявлено, что ежедневное времяпровождение в сидячем положении длительностью в 2 часа, способствует возрастанию риска развития РЭ на 10% [33].

Употребление содержащих сахар напитков, является фактором риска развития РЭ, не зависимо от физической активности. Так было показано, что у лиц, употребляющих содержащие сахар напитки риск развития РЭ увеличивается на 78% [70].

Питание со сниженным содержанием растительной клетчатки, содержащейся в цельно-зерновых злаках, бобовых, овощах и фруктах - также является фактором риска развития РЭ. Это связано с тем, что в растительной клетчатке содержатся лигнаны, из которых кишечная флора синтезирует энтеролактон, конкурентно блокирующий эстрогеновые рецепторы [16].

Загрязнения окружающей среды также могут быть факторами риска развития РЭ. Например, загрязнение окружающей среды кадмием ассоциируется увеличением риска развития РЭ в 1,39 - 2,29 раз [18], что является следствием его эстрогеноподобного эффекта. Было выявлено что, кадмий попадая в организм, взаимодействует с а-эстрогенными рецепторами, оказывая стимулирующий эффект на рост эндометрия [18].

Сахарный диабет И типа также является фактором риска развития РЭ, что подтверждено результатами множества исследований [5,6,8]. Так у женщин с сахарным диабетом II типа риск развития РЭ увеличивается в 1,86 -1,89 раз [92,96,156].

Увеличение калорийности потребляемой пищи на фоне гиподинамии приводит к развитию ожирения - одного из основных факторов риска развития РЭ.

В одном исследовании показано что 3,6% (481 ООО) злокачественных новообразований диагностированных во всем мире за 2012 год были обусловлены ожирением. А у женщин следствием ожирения являются 5,4% (345 ООО) злокачественных опухолей [23]. За 2012 год ожирение привело к развитию 107 172 случаев рака тела маки, что составляет 34,0% от общего числа впервые диагностированных случаев заболевания. Тогда как в развитых странах ожирением обусловлены 43,6% случаев рака тела матки [23,119].

Было показано, что даже у женщин юного возраста, увеличение ИМТ на каждые 5 кг/м2, способствует росту риска развития РЭ в 1,29 - 1,83 раз [63,135]. А у женщин в постменопаузальном периоде данная связь становится наиболее явственной [46,148].

Механизм канцерогенеза при ожирении связан с усилением периферической ароматизации андростендиона в эстрон и эстрадиол, появлением инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, и увеличением содержания ИФР-1,2 которые активируют PIK3/AKT/mTOR и МАРК патогенетические механизмы туморогенеза. У женщин с ожирением также усиливается синтез адипокинов, в том числе фактора некроза опухоли а (TNFa), интерлейкина 6 (IL-6), резистина, лептина - которые обладают провоспалительным, ангиогенным и митогенным эффектами [6,7,33,45]. В исследованиях показана убедительная связь между увеличением содержания общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови и ростом риска развития РЭ [104,133]. Тогда как нормальные концентрации липопротеидов высокой плотности оказывают протективное воздействие [133].

Механизм канцерогенеза РЭ у женщин с ожирением представлен на Схеме 1. [19].

Схема 1. Механизм канцерогенеза рака эндометрия при ожирении (Ali А.Т.; 2014 |19|)

НС

Яичниковая инсулинооезистентность

I

Ожирение

СПКЯ

Бесплодие другие причины

Усиление эндогенного биосинтеза эстрогенов

Инсулинорезистентность

Длительная ановуляция

V7

Длительная гиперэстрогенемия без противодействия прогестерона

1С

Усиленная дифференцировка эндометриальных клеток

Гиперплазия эндометрия

Рак эндометрия

Гиперлипидемия

XZ

Другие гормональные расстройства: | цитокины | лютинизирующий

гормон t инсулиподобный фактор роста I-II

1.2. Ожирение, классификация, эпидемиология, ожирения и

коморбидность у больных РЭ

1.2.1. Ожирение

Ожирение - это не только увеличение количества жировой ткани [43], которая сопровождается гиперплазией и гипертрофией адипоцитов, но и мультисистемная патология, сопровождающаяся хроническим воспалением органов и тканей. У больных с ожирением имеются выраженные нарушения функционирования кардиопульмонального комплекса, которые приводят к длительной гипоксии [43]. Воспалительный процесс в организме пациента с

ожирением объясняется дисбалансом в системе противо- и провоспалительных цитокинов. Рост удельного объёма висцерального жира приводит к усилению данного дисбаланса. У больных с ожирением отмечаются уменьшение легочных объёмов, сниженной комплаэнтности легочной ткани, что делает пациента с ожирением чувствительным к гипоксии [94]. Ожирение является фактором риска для развития заболеваний сердечнососудистой системы, обмена веществ, дыхательной системы, патологии печени и желчевыводящих путей, заболеваний костно-мышечной системы и онкологических заболеваний [131].

1.2.2. Классификация ожирения

В соответствии с рекомендацией ВОЗ и Национального Института Заболеваний Крови Сердечно-сосудистой и Дыхательной систем (National Heart Lung and Blood Institute) США для диагностики ожирения следует определять ИМТ [57]. Показатель ИМТ равный 25 - 29,9 кг/м2 указывает на наличие избыточной массы тела, а ИМТ 30 кг/м2 и более - является критерием ожирения. Различают I степень ожирения когда значения ИМТ равняются 30 - 34,9 кг/м2, II степень с ИМТ 35 - 39,9 кг/м2, и III степень при ИМТ 40 кг/м2 и более. На данный момент, еще сохраняется использование термина морбидное ожирение, который аналогичен II и III степени ожирения по классификации ВОЗ [131].

1.2.3. Эпидемиология ожирения

По данным ВОЗ на 2008 год 51,2% женщин Европы старше 20 лет имели избыточную массу тела, а ожирением страдали 23,1% [154]. В Российской Федерации же среди женщин старше 20 лет избыточная масса тела и ожирение выявлялись соответственно в 58,9 и 29,8% случаев [154]. В исследованиях выявлено, что тенденция роста распространённости ожирения, которая отмечается в течение последнего времени, будет иметь место и в будущем [119]. Так ожирением в 2005 году во всем мире страдало 396 миллионов лиц.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сапаров, Аминжон Бахтиёрович, 2015 год

Литература

1. Берлев И.В. Лапароскопическая хирургия в лечении рака эндометрия / Берлев И.В., Максимов СЛ., Некрасова Е.А., Хаджимба A.C., Каргополова М.В., Урманчеева А.Ф., Беляев A.M. // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57 (6). -С. 731-736

2. Берлев И.В. Сравнительный анализ хирургического лечения рака эндометрия лапароскопическим и традиционным лапаротомным доступами / Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Максимов С.Я., Некрасова Е.А. // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - Т. 54 (6). - С. 32-36

3. Берлев И.В. Лапароскопическая пангистерэктомия с тазовой лимфодиссекцией при раке тела матки у больных с ожирением / Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Сапаров А.Б., Хаджимба A.C., Некрасова Е.А. // Вопросы онкологии. - 2014. - Т. 60 (3). - С. 327-334

4. Берлев И.В. Лапароскопическая гистерэктомия при раке эндометрия у пациенток с ожирением / Берлев И.В., Ульрих Е.А., Сапаров А.Б., Некрасова Е.А., Микая H.A., Урманчеева А.Ф. // Журнал акушерства и женских болезней. -2014.-Т. 63 (6).-С. 21-31

5. Берштейн Л.М. Частота семейного диабета у страдающих диабетом онкологических больных / Берштейн Л.М., Бояркина М.П., Тесленко С.Ю., Васильев Д.А. // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57 (4). - С. 443-447

6. Берштейн Л.М. Диабет, ожирение и онкологическая заболеваемость: риски и антириски / Берштейн Л.М. // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. - С. 81-88

7. Берштейн Л.М. Гетерогенность ожирения и рак: потенциальная роль бурой жировой ткани / Берштейн Л.М. // Вопросы онкологии. - 2012. - Т. 58 (4). - С. 464-472

8. Берштейн Л.М. Гормонально-метаболические особенности постменопаузальных женщин с впервые выявленным сахарным диабетом: роль онкологического заболевания и наследственной

предрасположенности к диабету / Берштейн JI.M., Васильев Д.А., Порошина Т.Е., Бояркина М.П., Цырлина Е.В. // Вестник российской академии медицинских наук. - 2013. - № 2. - С. 29-34

9. Берштейн JI.M. Рак эндометрия, эстрогены и метаболический синдром: сценарий усложняется / Берштейн JI.M. // Вопросы онкологии. - 2014. - Т. 60 (3). - С. 254-262

Ю.Бохман Я.В. Рак тела матки. Кишинёв: Штиинца; 1972, 218 с. П.Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Ленинград: Медицина; 1989, 463 с.

12. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования женских половых органов в России: ситуация и проблемы / Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П., Александрова Л.М. // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. - 2014. - Т. 1 (2). - С. 44-47

13.Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия. Санкт-Петербург: Гиппократ; 1994, 150 с.

14.Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия / Максимов С.Я. // Практическая онкология. - 2004. - Т. 5 (1). - С. 60-67

15. [No authors listed] Postoperative adhesion development after operative laparoscopy: evaluation at early second-look procedures. Operative Laparoscopy Study Group / Operative Laparoscopy Group // Fértil. Steril. - 1991. - Vol. 55 (4). - P. 700-704

16. Aarestrup J. Plasma enterolactone and incidence of endometrial cancer in a case-cohort study of Danish women / Aarestrup J., Kyro C., Knudsen K.E., Weiderpass E., Christensen J., Kristensen M., Würtz A.M., Johnsen N.F., Overvad K., Tjonneland A., Olsen A. // Br. J. Nutr. - 2013. - Vol. 109 (12). - P. 2269-2275

17. Acholonu U.C. Jr. Laparoscopy for the management of early-stage endometrial cancer: from experimental to standard of care / Acholonu U.C. Jr., Chang-Jackson S.R., Radjabi A.R. and Nezhat F.R // J. Minim. Invasive Gynecol. -2012. - Vol. 19 (4). - P. 434-442

18. Akesson A. Long-term dietary cadmium intake and postmenopausal endometrial cancer incidence: a population-based prospective cohort study /

Akesson A., Julin B. and Wok A. // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68 (15). - P. 64356441

19. Ali A.T. Reproductive factors and the risk of endometrial cancer / Ali A.T. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2014. - Vol. 24 (3). - P. 384-393

20. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Health Care for Underserved Women Committee pinion no. 591: challenges for overweight and obese women / American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Health Care for Underserved Women // Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 213 (3). - P. 726-730

21. Arab M. Comparison of crude and age-specific incidence rates of breast, ovary, endometrium and cervix cancers in Iran, 2005 / Arab M., Noghabaei G., Kazemi S.N. // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2014. - Vol. 15 (6). - P. 2461-2464

22. Arem H. Obesity and endometrial cancer survival: a systematic review /

Arem H., Irwin M.L. // Int. J. Obes. (Lond). - 2013. - Vol. 37 (5). - 634-639

23. Arnold M. Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012: a population base study / Arnold M., Pandeya N., Byrnes G., Renehan A.G., Stevens G.A., Ezzati M., Ferlay J., Miranda J.J., Romieu I., Dikshit R., Formand D., Soerjomataram I. // Lancet Oncol. - 2014. - pii: S1470-2045(14)71123-4

24. ASTEC/EN.5 Study Group Adjuvant external beam radiotherapy in the treatment of endometrial cancer (MRC ASTEC and NCIC CTG EN.5 randomised trials): pooled trial results, systematic review, and meta-analysis /

ASTEC/EN.5 Study Group, Blake P., Swart A.M., Orton J., Kitchener H., Whelan T., Lukka H., Eisenhauer E., Bacon M., Tu D., Parmar M.K., Amos C., Murray C., Qian W. // Lancet. - 2009. - Vol. 373 (9658). - P. 137-146

25. ASTEC study group Efficacy of systemic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomised study / ASTEC study

group, Kitchener H., Swart A.M., Qian Q., Amos C., Parmar M.K. // Lancet. - 2009. - Vol. 373 (9677). - P. 125-136

26. Baker J. Differences in epidural and analgesic use in patients with apparent stage I endometrial cancer treated by open versus laparoscopic surgery: results from the randomised LACE trial / Baker J., Janda M., Belavy D. and Obermair A. // Minim. Invasive Surg. - 2013. - Vol. 2013. - Article ID 764329

27. Bakkum-Games J.N. Predictors and costs of surgical site infections in patients with endometrial cancer / Bakkum-Games J.N., Dowdy S.C., Borah B.J., Haas L.R., Mariani A., Martin J.R., Weaver A.L., McGree M.E., Cliby W.A., Podratz K.C.//Gynecol. Oncol. - 2013.-Vol. 130(1).-P. 100-106

28. Bijen C.B. Total laparoscopic hysterectomy versus abdominal hysterectomy in the treatment of patients with early stage endometrial cancer: a randomized multi center study / Bijen C.B., Briet J.M., de Bock G.H., Arts H.J., Bergsma-Kadijk J.A., Mourits M.J. // BMC Cancer. - 2009. - Vol. 9 (23). - doi: 10.1186/1471

29. Bijen C.B. Laparoscopic hysterectomy is preferred over laparotomy in early endometrial cancer patients, however not cost effective in very obese /

Bijen C.B., de Bock G.H., Vermeulen K.M., Arts H.J., ter Brugge H.G., van der Sijde R., Kraayenbrink A.A., Bongers M.Y., van der Zee A.G., Mourits M.J. // Eur. J. Cancer. -2011. - Vol. 47 (14). - P. 2158-2165

30. Bokhman J.V. Two pathogenetic types of endometrial carcinoma / Bokhman J.V. // Gynecol. Oncol. - 1983. - Vol. 15(1). - P. 10-7

31. Boll D. Incidence and survival trends of uncommon corpus uteri malignancies in the Netherlands, 1989 - 2008 / Boll D., Verhoeven R.H., van der

Aa M.A., Pauwels P., Karim-Kos H.E., Coebergh J.W., van Doom H.C. / Int. J. Gynecol. Cancer. - 2012. - Vol. 22. (4) - P. 599-606

32. Bouchard-Fortier G. Is venous thromboprophylaxis necessary in patients undergoing minimally invasive surgery for a gynecologic malignancy? /

Bouchard-Fortier G., Geerts W.H., Covens A., Vicus D., Kupets R., Gien L.T. // Gynecol. Oncol. - 2014. - Vol. 134 (2). - P. 228-232

33. Carlson M.J. Catch it before it kills: progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer / Carlson M.J., Theil K., Yang S. and Leslie K.K.//Discov. Med.-2012.-Vol. 14 (76). - P.215-222

34. Carter J. Sexual function of patients with endometrial cancer enrolled in the Gynecologic Oncology Group LAP2 Study / Carter J., Huang H., Chase D.M., Walker J.L., Cella D., Wenzel L. // Int. J. Gynecol. Oncol. - 2012. - Vol. 22 (9). -P. 1624-1633

35. Cattaneo R. 2nd Interval between hysterectomy and start of radiation treatment is predictive of recurrence in patients with endometrial carcinoma /

Cattaneo R. 2nd, Hanna R.K., Jacobsen G. and Elshaikh M.A. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2014. - Vol. 88(4). - P. 866-871

36. Cetinkaya K. Risk factors of lymph node metastases with endometrial carcinoma / Cetinkaya K., Atalay F., Bacinoglu A. // Asian Pac. J. Cancer Prev. -2014. - Vol. 15 (15). - P. 6353-6356

37. Charlson M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L. and MacKenzie C.R. // J. Chronic Dis. - 1987. - Vol. 40 (5). - P. 373383

38. Childers J.M. Laparoscopic para-aortic lymphadenectomy in gynecologic malignancies / Childers J.M., Hatch K., Tran A. and Surwit E.R. // Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 82 (5). - P. 741-747

39. Common Toxicity Criteria, Version 2.0 // Cancer Therapy Evaluation Program. - 1998

40. Coronado P.J. Impact of the lymphadenectomy in high-risk histologic types of endometrial cancer: a matched pair study / Coronado P.J., Fasero M., Baquenado L., Martinez-Maestre M.A., Casado A., Vidart J.A., Herraiz M.A. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2014. - Vol. 24 (4). - P. 703-712

41. Courtney-Brooks M. Para-aortic lymph node dissection for women with endometrial adenocarcinoma and intermediate- to high-risk tumors: does it

improve survival? / Courtney-Brooks M., Scalici J.M., Tellawi A.R., Cantrell L.A., Duska L.R. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2014. - Vol. 24 (1). - P. 91-96

42. Creasman W.T. Carcinoma of the corpus uteri. FIGO 26th annual report on the results of treatment in gynecological cancer / Creasman W.T., Odicino F., Maisonneuve P., Quinn M.A., Beller U., Benedet J.L., Heintz A.P., Ngan H.Y., Pecorelli S. // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2006. - Vol. 95 (Suppl. 1). - P. S105-S143

43. Cullen A. Perioperative management of the severely obese: a selective pathophysiological review / Cullen A., Ferguson A. // Can. J. Anaesth. - 2012. -Vol. 59 (10).-P. 974-996

44. Daabiss M. American Society of Anesthesiologists physical status classification / Daabiss M. // Indian J. Anaesth. - 2011 - Vol. 50 (2). - P. 111-115

45. Dallal C.M. Obesity-related hormones and endometrial cancer among postmenopausal women: a nested case-control study within the B~FIT cohort /

Dallal C.M., Brinton L.A., Bauer D.C., Buist D.S., Cauley J.A., Hue T.F., Lacroix A., Tice J.A., Chia V.M., Falk R., Pfeifer R., Pollak M., Veenstra T.D., Xu X., Lacey J.V. Jr., B-FIT Research Group // Endocr. Relat. Cancer. - 2013. - Vol. 20 (1). - P. 151-160

46. Davoodi S.H. Obesity as an important risk factor for certain types of cancer / Davoodi S.H., Malek-Shahabi T., Malekshahi-Moghadam A., Shahbazi R., Esmaeili S. // Iran. J. Cancer Prev. - 2013. - Vol. 6 (4). - P. 186-194

47. Dinkelspiel H.E. Contemporary clinical management of endometrial cancer / Dinkelspiel H.E., Wright J.D., Lewin S.N. and Herzog T.J. // Obstet. Gynecol. Int. - 2013. - Vol. 2013. - Article ID583891

- 48. Dowdy S.C. Factors predictive of postoperative morbidity and cost in patients with endometrial cancer / Dowdy S.C., Borah B.J., Bakkum-Gamez J.N., Kumar S., Weaver A.L., McGree M.E., Haas L.R., Cliby W.A., Podratz K.C. // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 120 (6). - P. 1419-1429

49. Duong L. M. Trends in endometrial cancer incidence rates in the United States, 1999 - 2006 / Duong L. M., Wilson R. J., Ajani U. A., Singh S.D., Eheman C.R. // J. Women's Health (Larchmt). - 2011. - Vol. 20 (8). - P. 1157-1163

50. Elshaikh M.A. Improved survival endpoints with adjuvant radiation treatment in patients with high-risk early-stage endometrial carcinoma /

Elshaikh M.A., Vance S., Suri J.S., Mahan M., Munkarah A. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2014. - Vol. 88(2). - P. 351-356

51. Evans T. Differential trends in the rising incidence of endometrial cancer by type: data from a UK population based registry from 1994 to 2006 / Evans T., Sany O., Pearmain P., Ganesan R., Blann A., Sundar S. // Br. J. Cancer. - 2011. -Vol. 104 (9).-P. 1505-1510

52. Farthing A. Total laparoscopic hysterectomy for early stage endometrial cancer in obese and morbidly obese women / Farthing A., Chatterjee J., Joglekar-Pai P., Dorney E., Ghaem-Maghami S. // J. Obstet. Gynaecol. - 2012. - Vol. 32 (6). -P. 580-584

53. Felix A.S. Factors associated with type I and type II endometrial cancer /

Felix A.S., Weissfeld J.L., Stone R.A., Bowser R., Chivukula M., Edwards R.P., Linkov F.//Cancer Causes Control. - 2010. - Vol. 21 (11).-P. 1851-1856

54. Ferlay J. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / Ferlay J., Shin H-R., Bray F., Forman D., Mathers C., Parkin D.M. // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127 (12). - P. 2893-2917

55. Ferlay J. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. // Int. J. Cancer. - 2014. - Vol. 00 (00-00). - P. 1-28

56. Frederic P.J. The role of comprehensive surgical staging in patients with endometrial cancer / Frederic P.J., Straughn J.M.Jr. // Cancer Control. - 2009. -Vol. 16(1).-P. 23-29

57. Galaal K. Laparoscopy versus laparotomy for the management of early stage endometrial cancer (Review) / Galaal K., Bryant A., Fisher A.D., Al-Khaduri M., Kew F., Lopes A.D. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - Vol. 9. -CD006655

58. Ghezzi F. Laparoscopic versus open surgery for endometrial cancer: a minimum 3-year follow-up study / Ghezzi F., Cromi A. Uccella S., Siesto G., Giudici S., Serati M., Franchi M. // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17 (1). - P. 271-278

59. Ghezzi F. Lymphoceles, lymphorrhea, and lymphedema after laparoscopic and open endometrial cancer staging / Ghezzi F., Uccella S., Cromi A., Bogani G., Robba C., Serati M., Bolis P. // Ann. Surg. Oncol. - 2012. - Vol. 19 (l).-P. 259-267

60. Giugale L.E. Beyond mere obesity: effect of increasing obesity classifications on hysterectomy outcomes for uterine cancer/hyperplasia /

Giugale L.E., Di Santo N., Smolkin M.E., Havrilesky L.J., Modesitt S.C. // Gynecol. Oncol. - 2012. - Vol. 127 (2). - P. 326-331

61. Graves N. The cost-effectiveness of total laparoscopic hysterectomy compared to total abdominal hysterectomy for the treatment of early stage endometrial cancer / Graves N., Janda M., Merollini K., Gebski V., Obermair A., LACE trail committee // BMJ Open. - 2013. - Vol. - 3 (4). - pii:e001884

62. Gunderson C.C. The impact of obesity on surgical staging, complications, and survival with uterine cancer: a Gynecologic Oncology Group LAP2 ancillary data study / Gunderson C.C., Java J., Moore K.N. and Walker J.L. // Gynecol. Oncol. - 2014. - Vol. 133 (1). - P. 23-27

63. Han X. Body mass index at early adulthood, subsequent weight change and cancer incidence and mortality / Han X., Stevens J., Truesdale K.P., Bradshaw P.T., Kucharska-Newton A., Prizment A.E., Platz E.A., Joshu C.E. // Int. J. Cancer. - Vol 135 (12). - P. 2900-2909

64. Hauspy J. Laparoscopic surgery for endometrial cancer: a review /

Hauspy J., Jiménez W., Rosen B., Gotlieb W.H., Fung-Kee-Fung M., Plante M. // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2010. - Vol. 32 (6). - P. 570-579

65. He H.Y. Laparoscopic treatment of endometrial cancer: systematic review / He H.Y., Zeng D.Y., Ou HL., Tang Y., Li J., Zhong H. // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2013. - Vol. 20 (4). - P. 413-423

66. Helm C.W. Laparoscopic surgery for endometrial cancer: increasing body mass index does not impact postoperative complications / Helm C.W., Arumugam C., Gordinier M.E., Metzinger D.S., Pan J., Rai S.N. // J. Gynecol. Oncol. - 2011. - Vol. 22 (3). - P. 168-176

67. Holm N.S. The prevalence of endometrial hyperplasia and endometrial cancer in women with polycystic ovary syndrome or hyperandrogenism / Holm N.S., Glintborg D., Andersen M.S., Schledermann D., Ravn P. // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-2012.-Vol. 91 (10).-P. 1173-1176

68. Humphrey M.M. The use of minimally invasive surgery for endometrial cancer / Humphrey M.M., Apte S.M. // Cancer Control. - 2009. - Vol. 16 (1). - P. 30-37

69. Hurd W.W. The relationship of the umbilicus to the aortic bifurcation: implication to laparoscopic technique / Hurd W.W., Bude R.O., DeLancey J.O. and Pearl M.L. // Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol. 80 (1). - P. 48-51

70. Inoue-Choi M. Sugar-sweetened beverage intake and the risk of type I and type II endometrial cancer among postmenopausal women / Inoue-Choi M., Robien K., Mariani A., Cerhan J.R., Anderson K.E. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2013. - Vol. 22 (12). - P. 2384-2394

71. International Agency for Research on Cancer. Online analysis. Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/onl ine.aspx

72. Janda M. Quality of life after total laparoscopic hysterectomy versus total abdominal hysterectomy for stage I endometrial cancer (LACE): a randomised trial / Janda M., Gebski V., Brand A., Hogg R., Jobling T.W., Land R., Manolitsas T., McCartney A., Nascimento M., Neesham D., Nicklin J.L., Oehler M.K., Otton G., Perrin L., Salfmger S., Hammond I., Leung Y., Walsh T., Sykes P., Ngan H., Garrett A., Laney M., Ng T.Y., Tam K., Chan K., Wrede C.D., Pather S., Simcock B., Farrell R., Obermair A. // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11 (8). - P. 772-780

73. Janda M. Total laparoscopic versus open surgery for stage 1 endometrial cancer: the LACE randomized controlled trial / Janda M., Gebski V., Forder P.,

Jackson D., Williams G., Obermair A., LACE Trial Committee // Contemp. Clin. Trials. - 2006. - Vol. 27 (4). - P. 353-363

74. Jeong NH. Role of systematic lymphadenectomy and adjuvant radiation in early-stage endometrioid uterine cancer / Jeong NH., Lee JM., Lee JK., Kim M.K., Kim Y.J., Cho C.H., Kim S.M., Park S.Y., Kim K.T. // Ann. Surg. Oncol. -2010.-Vol 17 (11).-P. 2951-2957

75. Ju W. Comparison of laparoscopy and laparotomy for management of endometrial carcinoma: a meta-analysis / Ju W., Myung SK., Kim Y., Choi H.J., Kim S.C., Korean Meta-Analysis Study Group // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2009. -Vol. 19 (3).-P. 400-406

76. Juhansz-Böss I. Laparoscopic and laparotomic approaches for endometrial cancer treatment: a comprehensive review / Juhansz-Böss I., Haggag H., Baum S., Kerl S., Rody A., Solomayer E. // Arch. Gynecol. Obstet. -

2012. - Vol. 286 (1). - P. 167-172

77. Jurczyk M.U. Effect of demographic factors on brachytherapy treatment results in patients with endometrial cancer 1995-2010 / Jurczyk M.U., Chmaj-Wierzchowska K., Klofik J., Sajdak S., Opala T. // Ann. Agric. Environ. Med. -

2013. - Vol. 20 (4). - P. 849-853

78. Katsoulakis E. Contemporary analysis of pelvic and para-aortic metastasis in endometrial cancer using the SEER registry / Katsoulakis E., Mattes M.D., Rineer J.M., Nabhani T., Mourad W.F., Choi K., Schreiber D. // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2014. - Vol. 127 (3). - P. 293-296

79. Kelly T. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030 / Kelly T„ Yang W., Chen CS., Reynolds K., He J. // Int. J. Obes. (Lond.). - 2008. - Vol. 32 (9).-P. 431-1437

80. Ko E.M. The complex triad of obesity, diabetes and race in type I and II endometrial cancers: prevalence and prognostic significance / Ko E.M., Walter P., Clark L., Jackson A., Franasiak J., Bolac C., Havrilesky L., Secord A.A., Moore D.T., Gehrig P.A., Bae-Jump V.L. // Gynecol. Oncol. - 2014. - Vol. 133 (1). - P. 28-32

81. Kondalsamy-Chennakesavan S. Risk factors to predict the incidence of surgical adverse events following open or laparoscopic surgery for apparent early stage endometrial cancer: results from a randomised controlled trial /

Kondalsamy-Chennakesavan S., Janda M., Gebski V., Baker J., Brand A., Hogg R., Jobling T.W., Land R., Manolitsas T., Nascimento M., Neesham D., Nicklin J.L., Oehler M.K., Otton G., Perrin L., Salfinger S., Hammond I., Leung Y., Sykes P., Ngan H., Garrett A., Laney M., Ng T.Y., Tam K., Chan K., Wrede D.H., Pather S., Simeock B., Farrell R., Robertson G., Walker G., McCartney A., Obermair A. // Eur. J. Cancer. - 2012. - Vol. 48 (14). - P. 2155-2162

82. Kong A. Adjuvant radiotherapy for stage I endometrial cancer / Kong A., Johnson N., Kitchener H.C. and Lawrie T.A // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. -Vol. CD003916. - P. 1-75

83. Kong T.W. Comparison of laparoscopic versus conventional open surgical staging procedure for endometrial cancer / Kong T.W., Lee K.M., Cheong J.Y., Kim W.Y., Chang S.J., Yoo S.C., Yoon J.H., Chang K.H., Ryu H.S. // J.Gynecol. Oncol.-2010.-Vol. 21 (2).-P. 106-111

84. Kornblith A.B. Quality of life of patients with endometrial cancer undergoing laparoscopic international federation of gynecology and obstetrics staging compared with laparotomy: a Gynecologic Oncology Group Study /

Kornblith A.B., Huang H.Q., Walker J.L., Spirtos N.M., Rotmensch J., Cella D. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27 (32). - P. 5337-5342

85. Kumar S. Risk factors that mitigate the role of paraaortic lymphadenectomy in uterine endometrioid cancer / Kumar S., Mariani A., Bakkum-Gamez J.N., Weaver A.L., McGree M.E., Keeney G.L., Cliby W.A., Podratz K.C., Dowdy S.C. // Gynecol. Oncol. - 2013. - Vol. 130 (3). - P. 441-445

86. Kumar S. Prospective assessment of the prevalence of pelvic, para-aortic and high para-aortic lymph node metastasis in endometrial cancer / Kumar S., PodratzK.C., Bakkum-Gamez J.N., Dowdy S.C., Weaver A.L., McGree M.E., Cliby W.A., Keeney G.L., Thomas G., Mariani A. / Gynecol. Oncol. - 2014. - Vol. 132 (l).-P. 38-43

87. la Chapelle C.F. A multidisciplinary evidence-based guideline for minimally invasive surgery: Part 1: entry techniques and pneumoperitoneum /

la Chapelle C.F., Bemelman W.A., Rademaker B.M., van Baraeveld T.A., Jansen F.W., on behalf of the Dutch Multidisciplinary Guideline Development Group Minimally Invasive Surgery // Gynecol. Surg. - 2012. - Vo. 9 (3). - P. 271-282

88. Lacey J.V.Jr. Incidence rates of endometrial hyperplasia, endometrial cancer and hysterectomy from 1980 to 2003 within a large prepaid health plan / Lacey J.V.Jr., Chia V.M., Rush B.B., Carreon D.J., Richesson D.A., Ioffe O.B., Ronnett B.M., Chatterjee N., Langholz B., Sherman Glass A.G. // Int. J. Cancer. -2012.-Vol. 131 (8).-P. 1921-1929

89. Lake A.G. Surgical site infection after hysterectomy / Lake A.G., McPencow A.M., Dick-Biascoechea M.A., Martin D.K., Erekson E.A. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 209 (5). - P. 490e.-499e.

90. Lee KB. The risk of lymph node metastasis based on myometrial invasion and tumor grade in endometrioid uterine cancers: a multicenter, retrospective Korean study / Lee KB., Ki KD., Lee J.M., Lee J.K., Kim J.W., Cho C.H., Kim S.M., Park S.Y., Jeong D.H., Kim K.T. // Ann. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 16 (10). -P. 2882-2887

91. Lewin S.N. Comparative Performance of the 2009 International Federation of Gynecology and Obstetrics' Staging System for Uterine Corpus Cancer / Lewin S.N., Herzoq T. J., Barrena Medel N.I., Deutsch I., Burke W.M., Sun X., Wright J.D. // Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 116 (5). - P. 1141-1149

92. Liao C. Is diabetes mellitus associated with increased incidence and disease-specific mortality in endometrial cancer? A systematic review and meta-analysis of cohort studies / Liao C., Zhang D., Mungo C., Tompkins D.A., Zeidan A.M. / Gynecol. Oncol. - 2014. - Vol. 135 (1). - P. 163-171

93. Lim M.C. Incidence of cervical, endometrial, and ovarian cancer in Korea, 1999 - 2010 / Lim M.C., Moon E.K., Shin A., Jung K.W., Won Y.J., Seo S.S., Kang S., Kim J.W., Kim J.Y., Park S.Y. // J. Gynecol. Oncol. - 2013. - Vol. 24 (4). - P. 298-302

94. Littleton S.W. Impact of obesity on respiratory function / Littleton S.W. // Respirology. - 2012. - Vol. 17 (1). - P. 43-49

95. Lu Q. Comparison of laparoscopy and laparotomy for management o endometrial carcinoma: a prospective randomized study with 11 year experience / Lu Q., Liu H., Liu C., Wang S., Li S., Guo S., Lu J., Zhang Z. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2013.-Vol. 139 (11).-P. 1853-1859

96. Luo J. Association between diabetes, diabetes treatment and risk of developing endometrial cancer / Luo J., Beresford S., Chen C., Chlebowski R., GarciaL., Kuller L., Regier M., Wactawski-Wende J., Margolis K.L. // Br. J. Cancer. -2014.-Vol. Ill (7).-P. 1432-1439

97. Luomaranta A. Prediction of para-aortic spread by gross pelvic lymph node findings I patients with endometrial carcinoma / Luomaranta A., Lohi J., Bützow R., Leminen A., Loukovaara M. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2014. - Vol. 24 (4). - P. 697-702

98. Mahdi H. Surgical site infection in women undergoing surgery for gynecologic cancer / Mahdi H., Gojayev A., Buechel M., Knight J., SanMarco J., Lockhart D., Michener C., Moslemi-Kebria M. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2014. -Vol. 24 (4). - P. 779-786

99. Mahdi H. The impact of obesity on the 30-day morbidity and mortality after surgery for endometrial cancer / Mahdi H., Jernigan A.M., Aljebori Q., Lockhart D., Moslemi-Kebria M. // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2015. - Vol. 22(1).-P. 94-102

100. Mariani A. Prospective assessment of lymphatic dissemination in endometrial cancer: a paradigm shift in surgical staging / Mariani A., Dowdy S.C., Cliby W.A., Gostout B.S., Jones M.B., Wilson T.O., Podratz K.C. // Gynecol. Oncol. - 2008. - Vol. 109 (1).-P. 11-18

101. Martinek I.E. Laparoscopic surgery for gynecological cancers in obese women / Martinek I.E., Haldar K., Tozzi R. // Maturitas. - 2010. - Vol. 65 (4). - P. 320-324

102. May K. Lymphadenectomy for the management of endometrial cancer /

May K., Bryant A., Dickinson H.O., Kehoe S., Morrison J. // Cochrane Database Syst. Rev. -2010. -CD007585

103. McMahon M.D. Impact of obesity on outcomes of hysterectomy / McMahon M.D., Scott D.M., Saks E., Tower A., Raker C.A., Matteson K.A. // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2014. - Vol. 21 (2). - P. 259-265

104. Melvin J.C. Serum lipid profiles and cancer risk in the context of obesity: four meta-analyses / Melvin J.C., Holmberg L., Rohrmann S., Loda M., Van Hemelrijck M. // J. Cancer Epidemiol. - 2013. - ID 823849. - 12 P

105. Milam M.R. Nodal metastasis risk in endometrioid endometrial cancer / Milam M.R., Java J., Walker J.L., Metzinger D.S., Parker L.P., Coleman R.L., Gynecology Oncology Group // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 119 (2 Pt. 1). - P. 286-292

106. Modesitt S.C. The impact of obesity on the incidence and treatment of gynecologic cancers: a review / Modesitt S.C., van Nagel J.R. Jr. // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 60 (10). - P. 683-692

107. Mori K.M. Minimally invasive surgery in gynecologic oncology / Mori K.M., Neubauer N.L. // ISRN Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 2013. - Article ID 312982

108. Mourits M.J. Safety of laparoscopy versus laparotomy in early-stage endometrial cancer: a randomised trial / Mourits M.J., Bijen C.B., Arts H.J., ter Brugge H.G., van der Sijde R., Paulsen L., Wijma J., Bongers M.Y., Post W.J., van der Zee A.G., de Bock G.H. // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11 (8). - P. 763-771

109. Murali R. Classification of endometrial carcinoma: more than two types / Murali R., Soslow R.A., Weigelt B. // Lancet. Oncol. - 2014. - Vol. 15(7). - P. e268-e278

110. Neudecker J. The European Association for the Endoscopic Surgery clinical practice guideline on the pneumoperitoneum for laparoscopic surgery

/ Neudecker J., Sauerland S., Neugebauer E., Bergamaschi R., Bonjer H.J., Cuschieri

A., Fuchs K.H., Jacobi Ch., Jansen F.W., Koivusalo A.M., Lacy A., McMahon M.J., Millat B., Schwenk W.//Surg. Endosc. - 2002. - Vol. 16 (7).-P. 1121-1143

111. Nevadunsky N.S. Obesity and age at diagnosis of endometrial cancer / Nevadunsky N.S., Van Arsdale A., Strickler H.D., Moadel A., Kaur G., Levitt J., Girda E., Goldfinger G.L., Einstein M.H. // Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 124 (2 Pt. 1).-P. 300-306

112. Nezhat F. Analysis of survival after laparoscopic management of endometrial cancer / Nezhat F., Yadav J., Rahaman J., Gretz H., Cohen C. // J. Minim. Invasive Gynecol.-2008.-Vol. 15 (2).-P. 181-187

113. Nout R.A. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial / Nout R.A., Smit V.T., Putter H., Jürgenliemk-Schultz I.M., Jobsen J.J., Lütgens L.C., van der Steen-Banasik E.M., Mens J.W., Slot A., Kroese M.C., van Bunningen B.N., Ansink A.C., van Putten W.L., Creutzberg C.L., PORTEC Study Group// Lancet. - 2010. - Vol. 375 (9717).-P. 816-823

114. Novetsky A.P. A phase II trial of a surgical protocol to decrease the incidence of wound complications in obese gynecologic oncology patients /

Novetsky A.P., Zighelboim I., Guntupalli S.R., Ioffe Y.J., Kizer N.T., Hagemann A.R., Powell M.A., Thaker P.H., Mutch D.G., Massad L.S. // Gynecol. Oncol. -2014. - Vol. 134 (2). - P. 233-237

115. Obermair A. Improved surgical safety after laparoscopic compared to open surgery for apparent early stage endometrial cancer: results from a randomised controlled trial / Obermair A., Janda M., Baker J., Kondalsamy-Chennakesavan S., Brand A., Hogg R., Jobling T.W., Land R., Manolitsas T., Nascimento M., Neesham D., Nickiin J.L., Oehler M.K., Otton G., Perrin L., Salfmger S., Hammond I., Leung Y., Sykes P., Ngan H., Garrett A., Laney M., Ng T.Y., Tarn K., Chan K., Wrede D.H., Pather S., Simcock B., Farrell R., Robertson G., Walker G., McCartney A., Gebski V. // Eur. J. Cancer. - 2012. - Vol. 48 (8). -P. 1147-1153

116. Obesity: preventing and managing the global epidemic 11 World Health Organization. - Geneva. - 2000

117. Palmer R. Safety in laparoscopy / Palmer R. // J. Reprod. Med. - 1974. -Vol. 13 (l).-P. 1-5

118. Palomba S. Laparoscopic treatment for endometrial cancer: a metaanalysis of randomized controlled trials (RCTs) / Palomba S., Falbo A., Mocciaro R., Russo T., Zullo F. // Gynecol. Oncol. - 2009. - V. 112 (2). - P. 415-21

119. Park S. Population-attributable causes o cancer in Korea: obesity and physical inactivity / Park S., Kim Y., Shin H.R., Lee B., Shin A., Jung K.W., Jee S.H., Kim D.H., Yun Y.H., Park S.K., Boniol M., Boffetta P. // PLoS One. - 2014. -Vol. 9 (4).-P. e90871

120. Pecorelli S. Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and

endometrium / Pecorelli S. // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2009. - Vol. 105 (2). - 103 - 104

121. Querleu D. Laparoscopic pelvic lymphadenectomy in the staging of early carcinoma of the cervix / Querleu D., Leblanc E., Castelain B. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1991.-Vol. 164 (2).-P. 579-581

122. Qvigstad E. Surgical treatment of endometrial cancer and atypical hyperplasia: a trend shift from laparotomy to laparoscopy / Qvigstad E., Lieng M. // Obstet. Gynecol. Int. - 2011. - Vol. 2011. - Article ID 829425

123. Rabinovich A. Minimally invasive surgery for endometrial cancer: a comprehensive review / Rabinovich A. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2014. Oct. 25

124. Rabischong B. Long-term follow-up after laparoscopic management of endometrial cancer in the obese: a fifteen-year cohort study / Rabischong B., Larraín D., Canis M., Le Bouédec G., Pomel C., Jardon K., Kwiatkowski F., Bourdel N., Achard J.L., Dauplat J., Mage G. // J. Minim, invasive Gynecol. - 2011. - Vol. 18(5).-P. 589-596

125. Reich H. Laparoscopic hysterectomy / Reich H., de Caprio J., McGlynn F. // J. Gynecol. Oncol. - 1989. - Vol. 5 (2). - P. 213-216

126. Reich H. Laparoscopic hysterectomy / Reich H. 11 Surg. Laparosc. Endosc. - 1992.-Vol. 2(1).-P. 85-88

127. Robbins J.R. Impact of age-adjusted Charlson comorbidity score on outcomes for patients with early-stage endometrial cancer / Robbins J.R., Gayar

0.M., Zaki M., Mahan M., Buekers T., Elshaikh M.A. // Gynecol. Oncol. - 2013. -Vol. 131 (3).-P. 593-597

128. Saklad M. Grading of patient for surgical procedures / Saklad M. // A committee of the American Society of Anesthetists . - Providence, R.I. - 1941.

129. Sandadi S. Incidence of venous thromboembolism after minimally invasive surgery in patients with newly diagnosed endometrial cancer / Sandadi S., Lee S., Walter A., Gardner G.J., Abu-Rustum N.R., Sonoda Y., Brown C.L., Jewell E., Parameswaran R., Barakat R.R., Leitao M.M.Jr. // Obstet. Gynecol. -2012. - Vol. 120 (5). - P. 1077-1083

130. Santi A. Laparoscopy or laparotomy? A comparison of 240 patients with early-stage endometrial cancer / Santi A., Kuhn A., Gyr T., Eberhard M., Johann S., Giinthert A.R., Mueller M.D. // Surg. Endosc. - 2010. - Vol. 24 (4). - P. 939943

131. Scheib S.A. Laparoscopic in the morbid obese: physiologic considerations and surgical techniques to optimize success / Scheib S.A., Tanner E. 3rd, Green

1.C. and Fader A.N. // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2014. - Vol. 21 (2). - P. 182195

132. Schmid D. Television viewing and time spent sedentary in relation to cancer risk: a meta-analysis / Schmid D., Leitzmann M.F. // J. Natl. Cancer Inst. -2014.-Vol. 106 (7).-P. 1-19

133. Seth D. Lipid profiles and the risk of endometrial cancer in the Swedish AMORIS study / Seth D., Garmo H., Wigertz A., Holmberg L., Hammar N., Jungner I., Lambe M., Walldius G., Van Hemelrijck M. // Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. - 2012. - Vol. 3 (2). - P. 122-133

134. Shen D. Sedentary behavior and incident cancer: a meta-analysis of prospective studies / Shen D., Mao W., Liu T., Lin Q., Lu X., Wang Q., Lin F., Ekelund U., Wijndaele K. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (8). - el05709

135. Stevens V.L. Body weight in early adulthood, adult weight gain, and risk of endometrial cancer in women not using postmenopausal hormones / Stevens V.L., Jacobs E.J., Patel A.V., Sun J., Gapstur S.M., McCullough M.L. // Cancer Causes Control. -2014. - Vol. 25 (3). - 321-328

136. Sundararajan V. New ICD-10 Version of the Charlson comorbidity index predicted in-hospital mortality / Sundararajan V., Henderson T., Perry C., Muggivan A., Quan H., Ghali W.A. // J. Clin. Epidemiol. - 2004. - Vol. 57 (57). -P. 1288-1294

137. Sutton C. Past, present, and future of hysterectomy: a historical perspective / Sutton C. // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2010. - Vol. 17 (4). -P.421-435

138. Tahmasbi Rad M. Learning curve for laparoscopic staging o early and locally advanced cervical and endometrial cancer / Tahmasbi Rad M., Walwiener M., Rom J., Sohn C., Eichbaum M. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - Vol. 288 (3). -P. 635-642

139. Tangjitgamol S. Medical morbidities in endometrial cancer patients /

Tangjitgamol S., Khunnarong J., Srijaipracharoen S. // Int. J. Gynecol. Cancer. -2014. - Vol. 24 (9). - P. 1623-1627.

140. Ta§kin S. Comparison of laparoscopy and laparotomy in surgical staging of clinical early stage endometrial cancer: a report of early experiences from Turkey / Ta§kin S., Giingor M., Oztuna D. and Orta? F. // J. Obstet. Gynaecol. -2012. - Vol. 32 (7). - 687-690

141. Tierney J.P. Laparoscopic pelvic lymph node dissection / Tierney J.P., Kusminsky R.E., Boland J.P. and Oliver R.S. Jr. // W. V. Med. - 1991. - Vol. 87 (4).-P. 151-152

142. Tinelli R. Is early stage endometrial cancer safely treated by laparoscopy? Complications of multicenter study and review of recent literature / Tinelli R.,

Malzoni M., Cicinelli E., Fiaccavento A., Zaccoletti R., Barbieri F., Tinelli A., Perone C., Cosentino F. // Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 20 (2). - P. 80-87

143. Todo Y. Survival effect of para-aortic lymphadenectomy in endometrial cancer (SEPAL study): a retrospective cohort study / Todo Y., Kato H., Kaneuchi M., Watari H., Takeda M., Sakuragi N. // Lancet. - 2010. - Vol. 375 (9721).-P. 1165-1172

144. Tong SY. Efficacy of para-aortic lymphadenectomy in early-stage endometrioid uterine corpus cancer / Tong S.Y., Lee J.M., Lee J.K., Kim J.W., Cho C.H., Kim S.M., Park S.Y., Park C.Y., Kim K.T. // Ann. Surg. Oncol. - 2011. -Vol. 18(5).-P. 1425-1430

145. Toptas T. Survival analysis of pelvic lymphadenectomy alone versus combined pelvic and para-aortic lymphadenectomy in patients exhibiting endometrioid type endometrial cancer / Toptas T., Simsek T. // Oncol. Lett. -2015.-Vol. 9(1).-P. 355-364

146. Twijnstra A.R. Laparoscopic hysterectomy: eliciting preference of performers and colleagues via conjoint analysis / Twijnstra A.R., Stiggelbout A.M., de Koon C.D. and Jansen F.W. // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2011. - Vol. 18 (5).-P. 582-588

147. Twijnstra A.R. Clinical relevance of conversion rate and its evaluation in laparoscopic hysterectomy / Twijnstra A.R., Blikkendaal M.D. van Zwet E.W. and Jansen F.W. // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2013. - Vol. 20 (1). - P.64-72

148. Viola A.S. Prevalence of endometrial cancer and hyperplasia in non-symptomatic overweight and obese women / Viola A.S., Gouveia D., Andrade L., Aldrighi J.M., Viola C.F., Bahamondes L. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. -2008. -Vol. 48 (2).-P. 207-213

149. Walker J.L. Laparoscopy compared with laparotomy for comprehensive surgical staging off uterine cancer: Gynecologic Oncology Group Study LAP2

I Walker J.L., Piedmonte M.R., Spirtos N.M., Eisenkop S.M., Schlaerth J.B., Mannel R.S., Spiegel G., Barakat R., Pearl M.L., Sharma S.K. // J. Clin. Oncol. - 2009. -Vol. 27 (32).-P. 5331-5336

150. Walker J.L. Recurrence and survival after random assignment to laparoscopy versus laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group LAP2 Study / Walker J.L., Piedmonte M.R., Spirtos N.M., Eisenkop S.M., Schlaerth J.B., Mannel R.S., Barakat R., Pearl M.L., Sharma S.K. // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30 (7). - P. 695-700

151. Wang H.L. Total laparoscopic hysterectomy versus total abdominal hysterectomy for endometrial cancer: a meta-analysis / Wang H.L., Ren Y.F., Yang J., Qin R.Y., Zhai K.H. // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2013. - Vol. 14 (4). -P. 2515-2519

152. Weidpass E. Trends in corpus uteri cancer mortality in member states of the European Union / Weidpass E., Antonie J., Bray F.I., Oh J.K., Arbyn M. // Eur. J. Cancer. - 2014. - Vol. 50 (9). - P. 1675-1684

153. World Health Organization Classification of Tumors: Pathology & Genetics: Tumors of the Breast and Female Genital Organs // Lyon. - 2003

154. World Health Organization. Global health observatory data repository. Available from: http://www.who.int/gho/en/

155. Yin X.H. Clinical analysis of endometrial cancer patients with obesity, diabetes, and hypertension / Yin X.H., Jia H.Y., Xue X.R., Yang S.Z., Wang Z.Q. // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 7 (3). - P. 736-743

156. Zhang Z.H. The role of preexisting diabetes mellitus on incidence and mortality of endometrial cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies

/ Zhang Z.H., Su P.Y., Hao J.H. and Sun Y.H. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2013. -Vol. 23 (2). - P. 294-303

157. Zullo F. Safety of laparoscopy mm laparotomy in the surgical staging of endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / Zullo F., Falbo A., Palomba S. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2012. -Vol. 207 (2).-P. 94-100