Определение сторожевых лимфатических узлов и прогнозирование лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Очиров Максим Олегович

• Очиров Максим Олегович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Очиров Максим Олегович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты рака эндометрия

1.2 Возрастные особенности, коморбидность и рак эндометрия

1.3 Стадирование рака эндометрия. Роль лимфаденэктомии у больных

раком эндометрия I стадии

1.4 Прогнозирование лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия

1.5 Концепция и современные методики детекции «сторожевых» лимфатических узлов, их роль в лечении рака эндометрия

1.6 Возможности различных хирургических доступов при лечении рака эндометрия

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследуемых больных раком эндометрия

и методы диагностики опухолевого процесса

2.2 Магнитно-резонансная томография в оценке распространенности рака эндометрия

2.3 Морфологическое и цитологическое исследование

2.4 Методика проведения детекции «сторожевых» лимфатических узлов

с использованием радиофармпрепарата на основе гамма-оксида алюминия у больных раком эндометрия I клинической стадии

2.5 Полуколичественный анализ

2.6 Статистическая обработка результатов

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Детекция «сторожевых» лимфатических узлов с использованием меченного технецием-99т гамма-оксида алюминия и лапароскопического

гамма-зонда

3.2 Дооперационное прогнозирование риска лимфогенного

метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии

3.3 Отдаленные результаты лечения больных раком эндометрия I клинической стадии в зависимости от статуса «сторожевых» лимфатических узлов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение сторожевых лимфатических узлов и прогнозирование лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия»

Актуальность темы исследования

Рак эндометрия (РЭ) является шестым по распространенности опухолевым процессом у женщин в мире. В России рак тела матки занимает первое место среди опухолей половых органов и составляет 7,8 % всех злокачественных опухолей у женщин. Заболеваемость с каждым годом повышается и составляет 18,35 случаев на 100 000 населения с приростом 24 % за 10 лет (Каприн А.Д., Старинский В.В. и соавт., 2018). При этом рак эндометрия в 67 % случаев выявляется на первой стадии процесса. Пятилетняя выживаемость при первой стадии болезни составляет 94,9 %, а при метастатическом поражении лимфатических узлов (ЛУ) не превышает 68,6 % (SEER Stat Fact Sheets, 2018).

Основным методом лечения больных раком эндометрия является оперативное вмешательство. Стандартный объем хирургического лечения - это тотальная гистерэктомия с билатеральной сальпингоовариоэктомией (RUSSCO, 2018). Показанием к проведению лимфаденэктомии по рекомендациям ведущих онкологических организаций является РЭ второй стадии, серозный, светлоклеточный гистологический тип опухоли и карциносаркома (Нечушкина В.М. и соавт., 2018; Koh W. et al., 2018). Современные представления об адекватной лимфаденэктомии включают в себя тазовую лимфаденэктомию, парааортальную лимфаденэктомию до уровня нижней брыжеечной артерии или парааортальную лимфаденэктомию вплоть до почечных артерий (Ballester M. et al., 2011). При этом вопрос о проведении лимфаденэктомии у больных раком эндометрия I клинической стадии остается открытым. Сторонники лимфаденэктомии указывают на необходимость точной постановки диагноза путем удаления лимфатических узлов, чтобы определить показания к адъювантному лечению. Однако критики лимфаденэктомии указывают на низкий процент поражения метастазов в лимфатические узлы и высокую частоту осложнений после проведения оперативного вмешательства, что связано как с ухудшением качества жизни данной группы больных, так и с высокими затратами

на их реабилитацию (Bristow R.E. et al., 2003; Havrilesky L.J. et al., 2005; Chan J.K. et al., 2006; Todo Y. et al., 2010).

Перспективным направлением в лечении больных РЭ является определение «сторожевых» лимфатических узлов (СЛУ), то есть лимфатических узлов, которые первыми оказываются на пути оттока лимфы из пораженной опухолью зоны и первыми поражаются мигрирующими с током лимфы опухолевыми клетками. Согласно существующей концепции если «сторожевой» лимфатический узел не поражен метастазом, то все остальные регионарные лимфоузлы интактны (Ballester M. et al., 2011).

Другим направлением оптимизации лечения больных РЭ I клинической стадии в настоящее время является изучение прогностических параметров лимфогенного метастазирования у этих больных (Mariani A. et al., 2008; Kang S. et al., 2012; Ballester M. et al., 2013; Mitamura T. et al., 2014; Yang B. et al., 2016). Согласно данным консенсуса ESGO, ESMO, ESTRO (2014), показания к лимфодиссекции для эндометриоидного рака I клинической стадии определяются риском, оцениваемым по результатам предоперационного обследования, включающего глубину инвазии и степень дифференцировки опухоли. Однако данная модель имеет ряд ограничений, особенно у больных с промежуточным риском лимфогенного метастазирования.

Степень разработанности темы

Дискуссия о необходимости проведения лимфаденэктомии у больных раком эндометрия I клинической стадии продолжается с 1988 года, когда были опубликованы результаты масштабного рандомизированного исследования GOG 33 (Creasman W. et al., 1987). Показано, что для достижения оптимальных клинических результатов лечения больных раком эндометрия I клинической стадии необходимо выявлять пациенток, которым не показано проведение лимфаденэктомии, адъювантной лучевой терапии, чтобы снизить процент осложнений и повысить уровень жизни данной группы больных (Colombo N. et al., 2015).

В настоящее время возможны два пути решения этой проблемы: оценка факторов риска лимфогенного метастазирования и определение состояния «сторожевого» лимфатического узла. Существует несколько моделей прогнозирования лимфогенного метастазирования, однако пока они не позволяют персонализировать подходы к лимфаденэктомии и требуют дополнительных исследований (Мапаш А. е1 а1., 2008; Кап§ Б. е1 а1., 2012; Ба11ев1ег М. е1 а1., 2013; Мйашига Т. е1 а1., 2014; Уап§ Б. е1 а1., 2016). Определение СЛУ является перспективным способом оценки состояния лимфатических узлов. В то же время в рекомендациях Европейского общества онкогинекологов (ESGO, 2018) биопсия СЛУ у больных раком эндометрия все еще остается экспериментальным методом, поэтому исследования в этом направлении продолжаются, так как не утверждены алгоритмы детекции СЛУ, оптимальные идентифицирующие агенты и способы их введения (КССК 1.2019).

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что необходима дальнейшая оптимизация выявления лимфогенного метастазирования как в плане разработки новой доступной клинической методики определения СЛУ, так и в плане создания более достоверных моделей дооперационного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии.

Цель исследования - изучить возможность применения радиофармпрепарата (РФП) на основе гамма-оксида алюминия для определения «сторожевых» лимфатических узлов и оптимизировать дооперационное прогнозирование риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии.

Задачи исследования

1. Разработать и клинически апробировать способ определения СЛУ у больных раком эндометрия с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) с новым отечественным РФП 99шТс-А1203 и интраоперационной радиометрии лапароскопическим гамма-зондом.

2. Оценить эффективность методики определения СЛУ у больных раком эндометрия в зависимости от способа введения РФП 99тТс-А1203.

3. Изучить безрецидивную выживаемость больных раком эндометрия I клинической стадии в зависимости от состояния «сторожевых» лимфатических узлов.

4. Разработать и клинически апробировать математическую модель дооперационного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии.

Научная новизна

Впервые проведена клиническая апробация РФП 99тТс-А1203 для выявления «сторожевых» лимфатических узлов у больных раком эндометрия I клинической стадии.

Разработан способ определения СЛУ с использованием меченного технецием гамма-оксида алюминия и интраоперационной детекции лапароскопическим гамма-зондом у больных раком эндометрия I клинической стадии.

Показано, что количество точек инъекции РФП 99тТс-А1203 в шейку матки не влияет на выявление СЛУ. Оптимальным является введение радиофармпрепарата в две точки в дозе 80 МБк.

Впервые проведен сравнительный анализ дооперационной локализации СЛУ по данным ОФЭКТ/МРТ и интраоперационной детекции СЛУ с использованием лапароскопического гамма-зонда. Показано, что локализация СЛУ, выявленная на дооперационном этапе с использованием мультимодальной методики, заключающейся в программном совмещении результатов ОФЭКТ и МРТ, полностью соответствует их интраоперационной локализации при радиометрии лапароскопическим гамма-зондом.

Впервые установлено, что при использовании нового отечественного РФП 99тТс-А1203 «сторожевые» лимфатические узлы у больных раком эндометрия I клинической стадии в 43 % случаев локализуются в области внутренних

подвздошных артерий с обеих сторон и в 27 % - в проекции наружных подвздошных артерий.

Выявлено, что определение СЛУ в 18,5 % случаев позволяет обнаружить метастазы в лимфатические узлы у больных раком эндометрия I клинической стадии, при этом в 3 % это были микрометастазы. Таким образом, удельный вес перехода I стадии (T1a-1b N0 M0) в стадию IIIc (T1a-1b N1 M0) составляет 18,5 %. При этом в 15,7% случаев пациентки относились к группе низкого и промежуточного риска лимфогенного метастазирования согласно рекомендации консенсуса ESGO, ESMO, ESTRO 2014.

Оценена эффективность разработанного способа детекции СЛУ с использованием радиофармпрепарата на основе гамма-оксида алюминия и интраоперационной радиометрии лапароскопическим гамма-зондом. Чувствительность метода составила 98,1 %, специфичность - 100,0 %, точность -99,8 %.

Проведена оценка безрецидивной выживаемости больных раком эндометрия I клинической стадии в зависимости от статуса лимфатических узлов: безрецидивная выживаемость в группе без поражения СЛУ составила 98,2 %, а при поражении «сторожевых» лимфатических узлов - 69,2 %.

Выявлены по данным МРТ дополнительные параметры, влияющие на риск лимфогенного метастазирования: объем опухоли, толщина стенки матки, толщина переходной зоны, размер лимфатических узлов более 1 см. На основании дискриминантного анализа разработана математическая модель прогноза риска лимфогенного метастазирования, включающая рекомендованные параметры -инвазию опухоли, степень дифференцировки, и выявленные дополнительные факторы. Анализ дооперационного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования с помощью разработанной модели показал чувствительность 92,3 %, специфичность 89,5 % и точность 90,0 % по сравнению с моделью, рекомендованной консенсусом ESGO, ESMO, ESTRO 2014 г., чувствительность, специфичность и точность которой составляют 76,9 %, 50,9 % и 55,7 % соответственно.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработанный новый отечественный радиофармпрепарат позволяет выявить «сторожевые» лимфатические узлы при раке эндометрия со специфичностью 100 %. При этом РФП имеет высокий уровень накопления в СЛУ, фиксируется в них, не перераспределяется по лимфатическим коллекторам, чувствительность метода определения СЛУ - 98,1 %.

Проведение мультимодальной методики обследования, заключающейся в программном совмещении ОФЭКТ и МРТ, на дооперационном этапе позволяет объективизировать интраоперационный поиск «сторожевых» лимфатических узлов. Выявлены наиболее частые локализации СЛУ у больных раком эндометрия I клинической стадии: в область внутренних подвздошных сосудов с обеих сторон - 45,7 %, по ходу наружных подвздошных сосудов с обеих сторон - 27 %.

Определение СЛУ у пациенток с I клинической стадией рака эндометрия в 18,5 % (13/70) случаев позволяет уточнить стадию процесса, особенно у больных с низким (4,2 %) и промежуточным (11,4 %) риском лимфогенного метастазирования, и объективизировать показания к адъювантному лечению.

Разработанная математическая модель прогноза лимфогенного метастазирования с включением дополнительных параметров, таких как объем опухоли, толщина стенки матки и переходной зоны, размер лимфатических узлов более 1 см, в сравнительном аспекте с моделью, рекомендованной консенсусом ESGO, ESMO, ESTRO, и моделью Mayo Clinic показала более высокую чувствительность, специфичность и точность. При этом разработанная модель не требует проведения дополнительных дорогостоящих методов обследования, поскольку МРТ органов малого таза с контрастированием входит в стандарты обследования данной категории больных.

Методология и методы исследования

В основу методологии диссертационной работы положены современные практические и теоретические представления о лимфогенном метастазировании, методах прогноза и выявления СЛУ у больных раком эндометрия.

Диссертационная работа выполнялась в несколько этапов с использованием диагностических, клинических, морфологических, аналитических и статистических методов. На первом этапе проводился ретроспективный анализ для оценки показателей, влияющих на риск лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии. Выделены дополнительные факторы риска: объем опухоли, толщина стенки матки, толщина переходной зоны и размер лимфатических узлов более 1 см. На основании дискриминантного анализа разработана математическая модель дооперационного риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии. Проведена сравнительная оценка разработанной модели и рекомендованных онкологическими обществами моделей прогнозирования риска лимфогенного метастазирования с определением чувствительности, специфичности и диагностической точности. На проспективном этапе разрабатывался способ детекции СЛУ. Всем больным раком эндометрия I клинической стадии вне зависимости от риска лимфогенного метастазирования проводилась детекция «сторожевых» лимфатических узлов с использованием радиофармпрепарата на основе гамма-оксида алюминия и лапароскопического гамма-зонда. Все выявленные СЛУ подвергались «ультрастадированию» и последующему плановому гистологическому исследованию. Пациенты наблюдались в течение трех лет для оценки показателей безрецидивной выживаемости. Полученные результаты проанализированы и обработаны корректными методами статистического анализа. Работа выполнена при поддержке Фонда содействия инновациям: грант № 13175ГУ/2018 «Разработка инновационного радиофармпрепарата на основе гамма-оксида алюминия для определения сторожевых лимфатических узлов при хирургическом лечении рака эндометрия».

Положения, выносимые на защиту

1. Применение однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) с использованием нового отечественного РФП 99шТс-А1203 и интраоперационной радиометрии лапароскопическим гамма-зондом позволяет

провести адекватное стадирование и персонализировать назначение адъювантного лечения у больных раком эндометрия I клинической стадии.

2. Разработанная математическая модель, включающая кроме степени дифференцировки и глубины инвазии опухоли в миометрий дополнительные параметры - объем опухоли, толщину стенки матки, толщину переходной зоны, размер лимфатических узлов более 1 см, позволяет повысить эффективность дооперационного прогнозирования лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии.

Степень достоверности результатов

Достоверность проведенного исследования обеспечена использованием современных высокоинформативных клинических, диагностических и патоморфологических методов. Обоснованность полученных результатов подтверждается корректной статистической обработкой материала.

Апробация материалов диссертации

Основные положения проведенного исследования доложены и обсуждены на Всероссийской конференции молодых ученых-онкологов, посвященной памяти академика РАМН Н.В. Васильева (Томск, 2017); Республиканской конференции «Актуальные проблемы профилактики, ранней диагностики в онкогинекологии» (Улан-Удэ, 2017); XVI Региональном смотре-конкурсе инновационных проектов студентов, аспирантов и молодых ученых (Томск, 2017); Всероссийской конференции молодых ученых «Дальние горизонты науки» (Санкт-Петербург, 2017); заседании Общества онкологов Томска и Томской области (2018); Всероссийском конгрессе молодых ученых «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (Томск, 2018).

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанная методика дооперационного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии и способ детекции СЛУ с использованием нового отечественного РФП 99тТс-А1203 и интраоперационной радиометрической индикации лапароскопическим гамма-зондом внедрены в клиническую практику отделения

гинекологии и отделения радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ, материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедры онкологии ГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» и использовались при подготовке дополнительной профессиональной программы повышения квалификации «Современные подходы к диагностике, лечению и прогнозированию рака эндометрия» трудоемкостью 36 академических часов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Получен патент № 2687870 от 16.05.2019 «Способ дооперационного прогнозирования вероятности риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия Т1 стадии». Получена приоритетная справка на патент № 2018127806 от 27.07.2018 «Способ визуализации «сторожевых» лимфатических узлов при раке эндометрия с использованием меченного технецием гамма-оксида алюминия».

Личный вклад автора

Личный вклад соискателя состоит в изучении и анализе литературы по теме диссертационного исследования, в определении дизайна исследования, наборе клинического материала, лечении пациенток. Соискатель непосредственно участвовал в разработке математической модели риска лимфогенного метастазирования и способа детекции СЛУ у больных раком эндометрия I клинической стадии, выполнении статистической обработки материала и интерпретации полученных результатов, подготовке научных публикаций и оформлении диссертационной работы.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав (аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований),

заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 125 источников, из них 18 отечественных и 107 иностранных. Работа содержит 7 таблиц и 27 рисунков.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты рака эндометрия

Рак эндометрия составляет примерно 5 % всех видов злокачественных новообразований, являясь шестым по распространенности опухолевым процессом у женщин в мире. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения за 2014 год в мире было зарегистрировано 320 000 новых случаев этого заболевания и 76 000 летальных исходов от него [113]. При этом показатели заболеваемости различаются в 20-30 раз между странами, около двух третей новых случаев рака приходится на страны с высоким и очень высоким уровнем экономического развития. Показатели заболеваемости повышены в Северной и Восточной Европе и Северной Америке и остаются относительно низкими в Африке и Западной Азии [50, 62].

Согласно данным Национального института рака США в 2018 году ожидалось примерно 63 230 новых случаев заболеваемости раком и 11 350 смертей. Кроме того, заболеваемость раком эндометрия увеличивается на 1-2 % в год [96]. Рак эндометрия составляет 3,6 % новых случаев рака в США.

В России наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости женщин имеют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы - 39,2 % всех случаев. При этом рак тела матки занимает первое место среди опухолей половых органов и составляет 7,8 % всех злокачественных новообразований у женщин. В структуре смертности женщин рак эндометрия занимает 9-е место и составляет 4,9 % летальных исходов от всех злокачественных заболеваний у женщин. Заболеваемость неуклонно повышается из года в год. Так, в 2007 году она составляла 14,83 на 100 000 населения, а к 2017 этот показатель достиг величины 18,35 на 100 000 населения с приростом 24 % за 10 лет со среднегодовым темпом роста 2 %, что соответствует общемировой тенденции [5, 10, 13].

Рак эндометрия в 67 % случаев выявляется на первой стадии процесса. Пятилетняя выживаемость при первой стадии болезни составляет 94,9 %, а при метастатическом поражении лимфатических узлов не превышает 68,6 % [31, 66, 73, 96, 119].

1.2 Возрастные особенности, коморбидность и рак эндометрия.

Пик заболеваемости раком эндометрия приходится на возрастную группу 60 лет и старше. У 70-80 % больных рак эндометрия протекает по I патогенетическому варианту согласно классификации Я.В. Бохмана [5], т. е. в сочетании с сахарным диабетом, гипертонической болезнью и ожирением [8]. Хотя рак эндометрия в большинстве случаев выявляется на начальных стадиях заболевания, по оценкам исследований примерно 10 % пациенток с РЭ ранней стадии неоперабельны в результате связанных с ожирением сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, и обусловленных диабетом повреждений органов [12, 87]. Одним из важных моментов в лечении данной патологии является наличие у пациенток мультикоморбидности - нескольких параллельно развивающихся заболеваний вне зависимости от этиопатогенетических факторов и времени их возникновения: до дебюта либо во время клинического течения этой болезни [6]. В части исследований, посвященных распространению хронических заболеваний, в популяции мультикоморбидность рассматривается как наличие двух или более заболеваний, патогенетически не связанных между собой, и отмечается прямая зависимость между возрастом пациента и наличием сопутствующей патологии. Так, у женщин этот показатель увеличивается в возрастных рамках от 18 до 44 лет, от 45 до 64 лет и 65 лет и старше и составляет 68 %, 95 % и 99 % соответственно [64].

Недавно были опубликованы результаты ретроспективного когортного исследования, в котором изучалось влияние возраста, сопутствующей патологии и стадии FIGO на выбор лечения и смертность у пожилых датских пациенток с гинекологическим раком. В него вошло порядка 200 больных раком эндометрия

старше 70 лет, при этом у трети пациенток было одно или два сопутствующих заболевания легкой или средней степени тяжести и еще у трети пациенток - одно сопутствующее заболевание тяжелой степени [95]. Однако, проведя анализ, авторы сделали выводы, что на выбор тактики лечения и смертность в этой группе пациенток более сильно влияют возраст, стадия заболевания и объективное состояние пациента, а не коморбидность. Тем не менее, это не исключает необходимость тщательной оценки сопутствующих заболеваний у больных раком эндометрия.

В более раннем исследовании в популяции больных раком эндометрия I стадии в возрасте моложе 60 лет коморбидность не влияла на частоту операций, но наличие двух или более сопутствующих заболеваний снижало вероятность получения адъювантной лучевой терапии [41]. В том же исследовании было установлено, что выживаемость пациенток с сопутствующей патологией хуже, особенно тех, у кого уже есть сопутствующие заболевания, связанные с раком эндометрия, такие как сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания.

Однако накопленные данные литературы показывают, что пожилой возраст не является фактором плохого прогноза у женщин с раком эндометрия [4, 98]. Считается что ухудшение прогноза при раке эндометрия связано не столько с более агрессивным течением заболевания в старости, сколько с менее агрессивной лечебной тактикой [74]. Несколько ретроспективных исследований показали, что пожилые пациенты могут переносить большие объемы хирургического лечения почти так же хорошо, как и пациентки более молодого возраста [27, 60]. Таким образом, можно сказать, что стандартный объем вмешательств не противопоказан пожилым пациентам.

Традиционно основным методом лечения рака эндометрия является хирургический в объеме тотальной гистерэктомии с билатеральной сальпингоовариоэктомией и тазовой лимфаденэктомией или без нее. При этом, учитывая средний возраст пациенток и наличие у них выраженной сопутствующей патологии, данную группу часто ограничивают в вариантах специализированного лечения [122]. В исследовании, посвященном

хирургическому лечению пациенток старше 65 лет, было проанализировано порядка 120 исходов оперативного лечения больных раком эндометрия, которым хирургическое вмешательство проводилось лапаротомным и влагалищным доступом. Не было зарегистрировано ни одного случая летального исхода в периоперационном периоде. При этом отмечался рост периоперационных осложнений с увеличением возраста более 75 лет. Однако авторы указывают, что гериатрическим пациентам не следует отказывать в хирургическом лечении из-за предполагаемых рисков, связанных с возрастом, так как гистерэктомия дает преимущество в выживании [56].

В исследовании, проведенном в 2014 году рассматривали возможности различных хирургических доступов (лапароскопический, влагалищный и лапаротомный) при хирургическом лечении больных раком эндометрия в старшей возрастной группе. Средний возраст пациенток составил 83 года. Проведенный анализ продемонстрировал одинаковое время оперативного лечения, однако лапароскопические операции характеризовались минимальной кровопотерей, самым коротким средним послеоперационным пребыванием пациента в стационаре (2 койко-дня) и наименьшим количеством послеоперационных осложнений [40]. Так же лапароскопический доступ показал наилучшие показатели по сравнению с лапаротомией при проведении хирургического стадирования в данной группе больных [39].

Эти же выводы подтверждены в российских исследованиях, где отмечается, что при планировании объема оперативного лечения у больных раком эндометрия целесообразно ориентироваться на тяжесть и выраженность сопутствующей патологии [4, 12].

Все это свидетельствует о том, что показатель сопутствующей патологии так же важен, как и патологические особенности опухоли для прогнозирования не только объема хирургического лечения, так и последующего адъювантного лечения, но и общих показателей выживаемости пациенток с ранней стадией рака эндометрия [61, 68, 104, 106].

1.3 Стадирование рака эндометрия. Роль лимфаденэктомии у больных раком эндометрия I стадии

Определение стадии опухолевого процесса является важнейшим этапом в лечении пациенток со злокачественными заболеваниями, напрямую коррелируется с прогнозом и выбором специализированного лечения, облегчая при этом обмен информацией между медицинскими специалистами [71]. Первая система стадирования рака эндометрия основывалась на клинических характеристиках опухоли. Она была предложена в 1950 году FIGO и включала две стадии: I стадия - опухолевый процесс ограничивался телом матки, II стадия -опухоль распространялась за пределы тела матки [88]. С накоплением клинического материала система стадирования рака эндометрия претерпела многократные пересмотры. В 1962 году она была расширена до четырехступенчатой. А в 1988 году произошел переход от клинической к хирургической методике стадирования [88]. Переход был обусловлен проведенным в 1984 году изучением клинико-патологических факторов и закономерностей рецидивов у больных раком эндометрия I клинической стадии [42, 57]. На основании анализа результатов этих исследований было организовано масштабное проспективное исследование (GOG 33), в котором проводилась оценка закономерностей распространения рака эндометрия у больных с I клинической стадией. При этом показано, что значительная часть пациенток (22 %) имела распространенные стадии процесса, в том числе метастазы в лимфатические узлы. Это послужило причиной включения тазовой лимфаденэктомии в стандарт хирургического лечения данной категории больных [54]. При дальнейшем анализе установлено значительное увеличение числа больных раком эндометрия I клинической стадии, у которых она была повышена до IIIc за счет наличия метастазов в лимфатические узлы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Очиров Максим Олегович, 2019 год

Список литературы

1. Афанасьев С.Г. Возможности определения сторожевых лимфатических узлов у больных раком желудка / С.Г. Афанасьев, А.В. Августинович,

B.И. Чернов, И.Г. Синилкин // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 4.

2. Афанасьева К.В. Прогностическая оценка состояния СЛУ у больных РМЖ: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12, 14.01.13 / К.В. Афанасьева; НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ. - Москва, 2016.

3. Берлев И.В. Индоцианин зеленый (ISG) в детекции сигнальных лимфатических узлов при раке эндометрия и шейки матки / И.В. Берлев, Е.А. Ульрих, З.Н. Ибрагимов [и др.] // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61, № 3. -

C. 471-476.

4. Берлев И.В. Опыт лапароскопических операций у больных раком эндометрия старше 70 лет / И.В. Берлев, Ю.Н. Трифанов, Е.А. Некрасова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61, №3. - С. 424-429.

5. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. - М.: Книга по требованию, 2012. - 464 с. ISBN 978-5-458-39548-9.

6. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2018. - илл. - 250 с. ISBN 978-5-85502-243-8.

7. Ляпунов А.Ю. Радионуклидные методы выявления сторожевых лимфатических узлов при органосохраняющем лечении инвазивного рака шейки матки у больных репродуктивного возраста: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12, 14.01.13 / А.Ю. Ляпунов; Том. нац. исслед. мед. центр РАН. - Томск, 2017.

8. Некрасова Е.А. Роль лапароскопической хирургии в лечении рака эндометрия / Е.А. Некрасова, И.В. Берлев, А.Ф. Урманчеева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 61, № 5. - С. 104-111.

9. Нечушкина В.М. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки / В.М. Нечушкина, Н.В. Деньгина,

Л.А. Коломиец, О.А. Кравец, К.Ю. Морхов, Е.Г. Новикова [и др.] // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. - 2018. -Т. 8. - С. 190-203. - DOI: 10.18 027/2224-5057-2018-8-3s2-190-203.

10. Одинцова И.Н. Эпидемиологические аспекты основных локализаций гинекологического рака в Томской области / И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева, Л.В. Пикалова, Л.А. Кудяков // Сибирский онкологический журнал. - 2017. -Т. 16, № 5. - С. 48-54. - DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-5-48-54.

11. Радионуклидная диагностика для практических врачей / под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. - 2004. - 394 с.

12. Рак эндометрия / под ред. И. В. Берлева, Л. М. Берштейна, А. Ф. Урманчеевой. - СПб. : Эко-Вектор, 2017. - 263 с. - ISBN 978-5-906648-40-2.

13. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году / ред.

A.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена -филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2018. - 236 с.

14. Трифанов Ю.Н. Роль лапароскопии в лечении рака эндометрия у женщин старше 70 лет / Ю.Н. Трифанов, Ю.Е. Гавриш, З.Н. Ибрагимов, К.Д. Гусейнов, Н.А. Микая, Е.А. Ульрих, А.Ф. Урманчеева, И.В. Берлев // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2018. - № 1.

15. Чернов В.И. Радионуклидные методы исследования в выявлении «сторожевых» лимфатических узлов / В.И. Чернов, С.Г. Афанасьев, И.Г. Синилкин [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 4.

16. Чернов В.И. Радионуклидное выявление «сторожевых» лимфатических узлов / В.И. Чернов, И.Г. Синилкин, С.В. Ширяев ; под ред. Ю.Б. Лишманова,

B.И. Чернова // Национальное руководство по радионуклидной диагностике. -Томск: STT, 2010.

17. Чернов В.И. Опыт разработки инновационных радиофармпрепартов в Томском НИИ онкологии / В.И. Чернов, А.А. Медведева, И.Г. Синилкин, Р.В. Зельчан, О.Д. Брагина, В.С. Скуридин // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - Приложение 2.

18. Чернов В.И. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных новообразований / В.И. Чернов, А.А. Медведева, И.Г. Синилкин, Р.В. Зельчан, О.Д. Брагина, Е.Л. Чойнзонов // Бюллетень сибирской медицины. -2018. - №1 (17). - С. 220-231.

19. Abu-Rustum N.R. Is there a therapeutic impact to regional lymphadenectomy in the surgical treatment of endometrial carcinoma? / N.R. Abu-Rustum, A. Iasonos, Q. Zhou [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 198, No 457. - P. e1- e5. - discussion 457. e5-e6.

20. Abu-Rustum N.R. Sentinel lymph node mapping for endometrial cancer: a modern approach to surgical staging / N.R. Abu-Rustum // J. Natl. Compr. Canc. Netw.

- 2014. - Vol. 12, No 2. - P. 288-297.

21. Abu-Rustum N.R. Sentinel lymph node mapping for grade 1 endometrial cancer: is it the answer to the surgical staging dilemma? / N.R. Abu-Rustum,

F. Khoury-Collado, N. Pandit-Taskar [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2009. - Vol. 113, No 2. - P. 163-169.

22. Abu-Rustum N.R. The incidence of isolated paraaortic nodal metastasis in surgically staged endometrial cancer patients with negative pelvic lymph nodes / N.R. Abu-Rustum, J.D. Gomez, K.M. Alektiar [et al.] // Gynecol Oncol. - 2009. -Vol. 115. - P. 236-238.

23. Abu-Rustum N.R. The incidence of symptomatic lower-extremity lymphedema following treatment of uterine corpus malignancies: a 12-year experience at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center / N.R. Abu-Rustum, K. Alektiar, A Iasonos,

G. Lev, Y. Sonda, C. Aghajanian [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2006. - Vol. 103. -P. 714-718.

24. Achouri A. Complications of lymphadenectomy for gynecologic cancer / A. Achouri, C. Huchon, A.S. Bats, C. Bensaid, C. Nos, F. Lecuru // Eur. J. Surg. Oncol.

- 2013. - Vol. 39. - P. 81-86.

25. Achouri A. Complications of lymphadenectomy for gynecologic cancer / A. Achouri, C. Huchon, A.S. Bats [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2013. - Jan. -Vol. 39, No 1. - P. 81-86. - doi: 10.1016/j.ejso.2012.10.011. - Epub 2012 Oct 30.

26. Ackerman L.V. Cancer. Diagnosis, Treatment and Prognosis / L.V. Ackerman, J. Regato. - St Louis: The CV Mosby Company, 1947.

27. Ahmed A. The impact of surgery on survival of elderly women with endometrial cancer in the SEER program from 1992-2002 / Ahmed A, Zamba G, DeGeest K. [et al.] // Gynecol Oncol. — 2008. — Vol. 111. — P. 35-40.

28. Albertini J.J. Intraoperative radio-lympho-scintigraphy improves sentinel lymph node identification for patients with melanoma / J.J. Albertini, C.W. Cruse, D. Rapaport [et al.] // Ann Surg. - 1996. - Feb. - Vol. 223, No 2. - P. 217-224.

29. Albo D. Anaphylactic reactions to isosulfan blue dye during sentinel lymph node biopsy for breast cancer / D. Albo, J.D. Wayne, K.K. Hunt [et al.] // Am J. Surg. -2001. - Vol. 182. - P. 393-398.

30. Alex J.C. Gamma-probeguided localization of lymphnodes / J.C. Alex, D.N. Krag // Surg. Oncol. - 1993. - Vol. 2, No 3. - P. 137-143.

31. Ali, A.T. Reproductive factors and the risk of endometrial cancer / A.T. Ali // Int. J. Gynecol. Cancer - 2014. - Vol. 24, №3. - P. 384-393.

32. Amant F. Cancer of the corpus uteri / F. Amant, M.R. Mirza, M. Koskas [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2015. - Oct. - Vol. 131. - Suppl 2. - P. S96-104. - doi: 10.1016/j.ijgo.2015.06.005.

33. Aryana K. Factors influencing the time of sentinel node visualization in breast cancer patients using intradermal injection of the radiotracer / K. Aryana, M. Aliakbarian, B. Memar [et al.] // The American J. of Surgery. - 2011. - Vol. 202, No 2. - P. 199-202.

34. Ballester M. Histological and immunohistochemical profiles predict lymph node status in women with low-intermediate risk endometrial cancer / M. Ballester, G. Canlorbe, A. Cortez, J. Gonin, E. Laas, S. Bendifallah [et al.] // Gynecol. Oncol. -2013. - Vol. 130. - P. 457-462. - doi: 10.1016/j.ygyno.2013.06.001 PMID: 23770577.

35. Barton D.P. Efficacy of systematic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC Trial): a randomized study / D.P. Barton, R. Naik, J. Herod // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2009. - Vol. 19.

36. Benedetti Panici P. Systematic pelvic lymphadenectomy vs. no lymphadenectomy in early-stage endometrial carcinoma: randomized clinical trial / Panici P. Benedetti, S. Basile, F. Maneschi [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2008. -Vol. 100, No 23. - P. 1707-1716. 10.1093/jnci/djn397.

37. Biglia N. Lower limb lymphedema and neurological complications after lymphadenectomy for gynecological cancer / N. Biglia, A. Librino, M.C. Ottino [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2015. - Mar. - Vol. 25, No 3. - P. 521-525. - doi: 10.1097/IGC.0000000000000341.

38. Bodurtha Smith A.J. Sentinel lymph node assessment in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis / A.J. Bodurtha Smith, A.N. Fader, E.J. Tanner // Am J. Obstet. Gynecol. - 2017. - May. - Vol. 216, No 5. - P. 459-476. - e10. - doi: 10.1016/j.ajog.2016.11.1033. - Epub 2016 Nov 18.

39. Bogani G. Laparoscopic staging in women older than 75 years with early-stage endometrial cancer: comparison with open surgical operation / Bogani G, Cromi A, Uccella S. [et al.] // Menopause. — 2014. — Vol. 21 (9). — P. 945-951.

40. Bogani G. Perioperative and long-term outcomes of laparoscopic, open abdominal, and vaginal surgery for endometrial cancer in patients aged 80 years or older / Bogani G, Cromi A, Uccella S. [et al.] // Int J Gynecol Cancer. — 2014. — Vol. 24 (5). — P. 894-900.

41. Boll D. Adherence to national guidelines for treatment and outcome of endometrial cancer stage I in relation to co-morbidity in southern Netherlands 19952008 / D. Boll, R.H. Verhoeven, M.A. van der Aa [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2011. -Vol. 47, No 10. - P. 1504-1510. - doi: 10.1016/j.ejca.2011.03.023.

42. Boronow R.C. Surgical staging in endometrial cancer: clinical-pathologic findings of a prospective study / R.C. Boronow, C.P. Morrow, W.T. Creasman [et al.] // Obstet Gynecol. - 1984. - Vol. 63. - P. 825-832.

43. Bouwman F. The impact of BMI on surgical complications and outcomes in endometrial cancer surgery: An institutional study and systematic review of the literature / F. Bouwman, A. Smits, A. Lopes [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2015. - Nov. -

Vol. 139, No 2. - P. 369-376. - doi: 10.1016/j.ygyno.2015.09.020. - Epub 2015 Sep 25.

44. Bristow R.E. FIGO stage IIIC endometrial carcinoma: Resection of macroscopic nodal disease and other determinants of survival / R.E. Bristow, M.L. Zahurak, C.J. Alexander [et al.] // Int J Gynecol Cancer. - 2003. - Vol. 13, No 5.

- P. 664-672. - 10.1046/j.1525-1438.2003.13385.x;

45. Brooker L.G. Some recent developments in the chemistry of photographic sensitizing dyes / L.G. Brooker // Experientia Suppl. - 1955. - Vol. 2. - P. 229-257.

46. Bruhns C. Über die Lymphgefässe der weiblichen Genitalien nebst einigen Bemerkungen über die Topographie der Leistendrüsen / C. Bruhns // Archiv für Anatomie und Physiologie. - 1898. - P. 57-83.

47. Buda A. Impact of indocyanine green for sentinel lymph node mapping in early stage endometrial and cervical cancer: comparison with conventional radiotracer (99m)Tc and/or blue dye / A. Buda, C. Crivellaro, F. Elisei [et al.] // Ann. Surg. Oncol.

- 2016. - Vol. 23. - P. 2183-2191.

48. Buda A. Integration of hybrid single-photon emission computed tomography/computed tomography in the preoperative assessment of sentinel node in patients with cervical and endometrial cancer: our experience and literature review / A. Buda, F. Elisei, M. Arosio, C. Dolci, M. Signorelli, P. Perego, D. Giuliani, D. Recalcati, G. Cattoretti, R. Milani, C. Messa // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2012. -Vol. 22, No 5. - P. 830-835.

49. Cabanas R.M. An approach for the treatment of penile carcinoma / R.M. Cabanas // Cancer. - 1977. - Feb. - Vol. 39, No 2. - P. 456-466.

50. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay [et al.] // Int. J. Cancer. - 2015. - Mar 1. -Vol. 136, No 5. - P. E359-E386. - doi: 10.1002/ijc.29210. - Epub 2014 Oct 9.

51. Chan J.K. Therapeutic role of lymph node resection in endometrioid corpus cancer: a study of 12,333 patients / J.K. Chan, M.K. Cheung, W.K. Huh [et al.] // Cancer. - 2006. - Vol. 107, No 8. - P. 1823-1830. 10.1002/cncr.22185;

52. Colombo N. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: Diagnosis, Treatment and Follow-up / N. Colombo, C. Creutzberg, F. Amant [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2015. - Vol. 26, No 1. - P. 2-30.

53. Cragun J.M. Retrospective analysis of selective lymphadenectomy in apparent early-stage endometrial cancer / J.M. Cragun, L.J. Havrilesky, B. Calingaert [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23.

54. Creasman W.T. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study / W.T. Creasman, C.P. Morrow, B.N. Bundy [et al.] // Cancer. - 1987. - Vol. 60 (8 suppl). - P. 2035-2041.

55. Creutzberg C.L. PORTEC (Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma) Study Group. Surgery and post-operative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage-1 endometrial carcinoma: multicentre randomised trial / C.L. Creutzberg, W.L. van Putten, P.C. Koper, M.L. Lybeert, J.J. Jobsen, C.C. Warlam-Rodenhuis [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 1404-1411.

56. De Marzi P. Surgical treatment of elderly patients with endometrial cancer (> 65 years) / P. De Marzi, J. Ottolina, D. Mangili, E. Rabaiotti, D. Ferrari, R. Vigano, M. Candiani // J. Geriatr. Oncol. - 2013. - Oct. - Vol. 4, No 4. - P. 368-373. - doi: 10.1016/j.jgo.2013.07.001.

57. DiSaia P.J. Risk factors and recurrent patterns in stage I endometrial carcinoma / P.J. DiSaia, W.T. Creasman, R.C. Boronow, J.A. Blessing // Am. J. Obstet Gynecol. - 1984. - Vol. 151. - P. 1009-1015.

58. Döderlein A. Operative Gynäkologie / A. Döderlein, B. Krönig. - Leipzig: Verlag von Georg Thieme, 1912.

59. Dowdy S.C. Extra-peritoneal laparoscopic para-aortic lymphadenectomy-a prospective cohort study of 293 patients with endometrial cancer / S.C. Dowdy, G. Aletti, W.A. Cliby [et al.] // Gynecol Oncol. - 2008. - Vol. 111. - P. 418-424.

60. Dumas L. Improving outcomes for older women with gynaecological malignancies / Dumas L, Ring A, Butler J, Kalsi T [et. al] // Cancer Treat Rev. 2016;50:99-108. doi:10.1016/j.ctrv.2016.08.007.

61. Elshaikh M.A. Influence of Comorbidity on the Risk of Death: A Single Institution Study of 1132 Women With Early-stage Uterine Cancer / M.A. Elshaikh, S. Vance, M. Kamal [et. al] // Am. J. Clin. Oncol. - 2017. - Apr. - Vol. 40, No 2. - P. 183-188. - doi: 10.1097/COC.0000000000000129).

62. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods / J. Ferlay [et al.] // Int. J. Cancer. - 2019. - Apr 15. - Vol. 144, No 8. - P. 1941-1953. - doi: 10.1002/ijc.31937. - Epub 2018 Dec 6.

63. Fader A.N. Minimally invasive surgery versus laparotomy in women with high grade endometrial cancer: a multi-site study performed at high volume cancer centers / A.N. Fader, L.G. Seamon, P.F. Escobar [et al.] // Gynecol Oncol. - 2012. -Vol. 126. - P. 180-185.

64. Fortin M. Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice / M. Fortin, G. Bravo, C. Hudon, A. Vanasse, L. Lapointe // Ann. Fam. Med. - 2005. -Vol. 3, No 3. - P. 223-228.

65. Fotopoulou C. Systematic pelvic and aortic lymphadenectomy in intermediate and high-risk endometrial cancer: lymph-node mapping and identification of predictive factors for lymph-node status / C. Fotopoulou, K. Savvatis, R. Kraetschell [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod Biol. - 2010. - Apr. - Vol. 149, No 2. -P. 199-203. - doi: 10.1016/j.ejogrb.2009.12.021. - Epub 2010 Jan 22.

66. Global cancer statistics / A. Lindsey [et al.] // Ca. Cancer J. Clin. - 2015. -Vol. 65. - P. 87-108.

67. Gould E.A. Observations on a «sentinel node» in cancer of the parotid / E.A. Gould, T. Winship, P.H. Philbin [et al.] // Cancer. - 1960. - Jan-Feb. - Vol. 13. -P. 77-78.

68. Gross C.P. Relation Between Medicare Screening Reimbursement and Stage at Diagnosis for Older Patients With Colon Cancer / C.P. Gross, M.S. Andersen, H.M. Krumholz, G.J. McAvay, D. Proctor, M.E. Tinetti // JAMA. - 2006. - Vol. 296, No 23. - P. 2815-2822. - doi:10.1001/jama.296.23.2815

69. Havrilesky L.J. Resection of lymph node metastases influences survival in stage IIIC endometrial cancer / L.J. Havrilesky, J.M. Cragun, B. Calingaert [et al.] // Gynecol Oncol. - 2005. - Dec. - Vol. 99, No 3. - P. 689-695. - Epub 2005 Aug 29.

70. Hirahatake K. A clinical and pathologic study on para-aortic lymph node metastasis in endometrial carcinoma / K. Hirahatake, H. Hareyama, N. Sakuragi [et al.] // J. Surg. Oncol. - 1997. - Jun. - Vol. 65, No 2. - P. 82-87.

71. Holloway R.W. Sentinel lymph node mapping and staging in endometrial cancer: A Society of Gynecologic Oncology literature review with consensus recommendations / R.W. Holloway, N.R. Abu-Rustum, F.J. Backes [et al.] // Gynecol Oncol. - 2017. - Vol. 146, No 2. - P. 405-415.

72. Imboden S. A comparison of radiocolloid and indocyanine green fluorescence imaging, sentinel lymph node mapping in patients with cervical cancer undergoing laparoscopic surgery / S. Imboden, A. Papadia, M. Nauwerk [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2015. - Vol. 22. - P. 4198-4203.

73. Incidence and survival trends of uncommon corpus uteri malignancies in the Netherlands, 1989-2008 / D. Boll [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2012. - Vol. 22, No 4. - P. 599-606.

74. Jolly S. The impact of age on long-term outcome in patients with endometrial cancer treated with postoperative radiation / Jolly S, Vargas CE, Kumar T. [et al.] // Gynecol Oncol. — 2006. — Vol. 103. — P. 87-93.

75. Kang S. Preoperative identification of a low risk group for lymph node metastasis in endometrial cancer: a Korean gynecologic oncology group study / S. Kang, W.D. Kang, H.H. Chung, D.H. Jeong, S.S. Seo, J.M. Lee [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30. - P. 1329-1334. - doi: 10.1200/JCO.2011.38.2416 PMID: 22412131.

76. Kilgore L.C. Adenocarcinoma of the endometrium: survival comparisons of patients with and without pelvic node sampling / L.C. Kilgore, E.E. Partridge, R.D. Alvarez [et al.] // Gynecol Oncol. - 1995. - Vol. 56, No 1. - P. 29-33. 10.1006/gyno.1995.1005.

77. Kim C.H. Pathologic ultrastaging improves micrometastasis detection in sentinel lymph nodes during endometrial cancer staging / C.H. Kim, R.A. Soslow, K.J. Park [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2013. - Jun. - Vol. 23, No 5. - P. 964970. - doi: 10.1097/IGC.0b013e3182954da8.

78. Kitchener H. Efficacy of systematic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomised study / ASTEC study group, H. Kitchener, A.M. Swart, Q. Qian [et al.] // Lancet. - 2009. - Jan. 10. - Vol. 373, No 9658. - P. 125136. - doi: 10.1016/S0140-6736(08)61766-3. - Epub 2008 Dec 16.

79. Koh W. Uterine Neoplasms - NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology / W. Koh, N. Abu-Rustum, S. Bean, K. Bradley, S. Campos, K. Cho [et al.] // National comprehensive Cancer Network. - 2017 (Version 1.2018).

80. Kroemer P. Die Lymphorgane der weiblichen Genitalien und ihre Veränderungen bei malignen Erkrankungen des Uterus / P. Kroemer // Archiv für Gynaekologie. - 1904. - Vol. 73. - P. 57-158.

81. Kumar S. Risk factors that mitigate the role of paraaortic lymphadenectomy in uterine endometrioid cancer / S. Kumar // Gynecologic Oncology. - Vol. 130, Issue 3. - P. 441-445.

82. Lutman C.V. Pelvic lymph node count is an important prognostic variable for FIGO stage I and II endometrial carcinoma with high-risk histology / C.V. Lutman, L.J. Havrilesky, J.M. Cragun [et al.] // Gynecol Oncol. - 2006. - Vol. 102. - P. 92-97.

83. Mariani A. Efficacy of systematic lymphadenectomy and adjuvant radiotherapy in node-positive endometrial cancer patients / A. Mariani, S.C. Dowdy, W.A. Cliby [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2006. - May. - Vol. 101, No 2. - P. 200-208. -Epub. 2006 Feb 28.

84. Mariani A. Low-risk corpus cancer: is lymphadenectomy or radiotherapy necessary? / A. Mariani, M.J. Webb, G.L. Keeney, M.G. Haddock, G. Calori, K.C. Podratz // Am J. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 182. - P. 1506-1519. - doi: 10.1067/mob.[phone] PMID: 10871473.

85. May K. Lymphadenectomy for the management of endometrial cancer / K. May, A. Bryant, H.O. Dickinson [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. -Jan 20. No 1. - CD007585. - doi: 10.1002/14651858.CD007585.pub2.

86. Menderes G. Comparison of lymphedema incidence between 2 lymphadenectomy techniques in patients with uterine cancer undergoing robotic staging / G. Menderes, M. Azodi, P. Schwartz, D.A. Silasi // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2015. -Vol. 25. - P. 160-165.

87. Michaela A. Onstad. Addressing the Role of Obesity in Endometrial Cancer Risk, Prevention, and Treatment / Michaela A. Onstad, Rosemarie E. Schmandt [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2016. - Dec 10. - Vol. 34, No 35. - P. 4225-4230. - doi: 10.1200/JCO.2016.69.4638.

88. Mikuta J.J. International Federation of Gynecology and Obstetrics staging of endometrial cancer 1988 / J.J. Mikuta // Cancer. - 1993. - Vol. 71. - P. 1460-1463.

89. Mitamura T. Lymphadenectomy can be omitted for low-risk endometrial cancer based on preoperative assessments / T. Mitamura, H. Watari, Y. Todo, T. Kato, Y. Konno, M. Hosaka [et al.] // J. Gynecol. Oncol. - 2014. - PMID 25142623.

90. Morton D.L. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for earlystage melanoma: therapeutic utility and implications of nodal microanatomy and molecular staging for improving the accuracy of detection of nodal micrometastases / D.L. Morton, D.S. Hoon, A.J. Cochran [et al.] // Ann. Surg. - 2003. - Vol. 4, No 238. -P. 538-549.

91. Morton D.L. Sentinel Node Biopsy or Nodal Observation in Melanoma / D.L. Morton, J.F. Thompson, J. Alistair // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 13, No 355. -P. 1307-1317.

92. Morton D.L. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma / D.L. Morton, D.R. Wen, J.H. Wong [et al.] // Arch. Surg. - 1992. -Apr. - Vol. 127, No 4. - P. 392-399.

93. Motomura K. Sentinel node biopsy guided by indocyanine green dye in breast cancer patients / K. Motomura, H. Inaji, Y. Komoike [et al.] // Jpn. J. Clin. Oncol. - 1999. - Dec. - Vol. 29. No 12. - P. 604-607.

94. Mourits M.J. Safety of laparoscopy versus laparotomy in early-stage endometrial cancer: a randomised trial / M.J. Mourits, C.B. Bijen, H.J. Arts [et al.] // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11. - P. 763-771.

95. Nadaraja S. Impact of Age, Comorbidity, and FIGO Stage on Treatment Choice and Mortality in Older Danish Patients with Gynecological Cancer: A Retrospective Register-Based Cohort Study / S. Nadaraja, T.L. J0rgensen, L.E. Matzen, J. Herrstedt // Drugs Real World Outcomes. - 2018. - Vol. 5, No 4. - P. 225-235.

96. Noone A.M. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2015 / A.M. Noone, N. Howlader, M. Krapcho, D. Miller, A. Brest, M. Yu, J. Ruhl, Z. Tatalovich, A. Mariotto, D.R. Lewis, H.S. Chen, E.J. Feuer ; eds. K.A. Cronin. - National Cancer Institute. Bethesda, MD. - URL: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/, based on November 2017 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2018.

97. Nunns D. The morbidity of surgery and adjuvant radiotherapy in the management of endometrial carcinoma / D. Nunns, K. Williamson, L. Swaney, M. Davy // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2000. - Vol. 10. - P. 233-238.

98. Okuma K. Advanced age is a significant determinant of poor prognosis in patients treated with surgery plus postoperative radiotherapy for endometrial cancer / Okuma K, Yamashita H, Kawana K. [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. — 2010. — Vol. 36. — P. 757-763.

99. Orr J.W. Jr. Stage I corpus cancer: is teletherapy necessary? / J.W. Jr Orr, J.L. Holimon, P.F. Orr // Am J. Obstet. Gynecol. - 1997. - Apr. - Vol. 176, No 4. -P. 777-788; discussion 788-789.

100. Palomba S. Laparoscopic treatment for endometrial cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) / S. Palomba, A. Falbo, R. Mocciaro [et al.] // Gynecol Oncol. - 2009. - Vol. 112. - P. 415-421.

101. Papadia A. Sentinel lymph node mapping in patients with stage I endometrial carcinoma: a focus on bilateral mapping identification by comparing radiotracer Tc99(m) with blue dye versus indocyanine green fluorescent dye / A. Papadia, I. Zapardiel, B. Bussi [et al.] // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2017. -Vol. 143. - P. 475-480.

102. Peiser E. Anatomische und klinische Untersuchungen über den Lymphapparat des Uterus mit besonderer Berücksichtigung der Totalexstirpation bei Carcinoma uteri / E. Peiser // Zeitschrift für Geburtshülfe und Gynäkologie. - 1898. -Vol. 39. - P. 259-325.

103. Perissinotti A. Use of SPECT/CT for improved sentinel lymph node localization in endometrial cancer / A. Perissinotti, P. Paredes, S. Vidal-Sicart,

A. Torne, S. Albela, I. Navales [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2013. - Vol. 129. - P. 4248 ; Mücke J. Isthmocervical labelling and SPECT/CT for optimized sentinel detection in endometrial cancer: Technique, experience and results / J. Mücke [et al.] // Gynecologic Oncology. - Vol. 134, Issue 2. - P. 287-292.

104. Reid B.C. Comorbidity and early diagnosis of head and neck cancer in a Medicare population / B.C. Reid, J.L. Warren, G. Rozier // Am J. Prev. Med. - 2004. -Vol. 27.3- P. 73-378.

105. Reiffenstuhl G. Lymphatics of the Female Genital Organs / G. Reiffenstuhl.

- JB Lippincott Co, USA, 1965.

106. Robbins Jared R. Impact of Age-Adjusted Charlson Comorbidity score on outcomes for patients with early-stage endometrial cancer / Jared R. Robbins [et al.] // Gynecologic Oncology. - Vol. 131, Issue 3. - P. 593-597.

107. Rossi E.C. A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): a multicentre, prospective, cohort study / E.C. Rossi, L.D. Kowalski, J. Scalici [et al.] // Lancet Oncol.

- 2017. - Mar. - Vol. 18. No 3. - P. 384-392. - doi: 10.1016/S1470-2045(17)30068-2.

- Epub 2017 Feb 1.

108. Rowlands I.J. Quality of life of women with lower limb swelling or lymphedema 3-5 years following endometrial cancer / I.J. Rowlands, V.L. Beesley, M. Janda, S.C. Hayes, A. Obermair, M.A. Quinn [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2014. -Vol. 133. - P. 314-318.

109. Rungruang B. Comprehensive surgical staging for endometrial cancer /

B. Rungruang, A.B. Olawaiye // Rev. Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 5, No 1. - P. 2834.

110. Scelzo C. Sentinel lymph node mapping in endometrial cancer: A literature review and state of the art / C. Scelzo, G. Corrado, L. Patrizi [et al.] // Italian Journal of Gynaecology and Obstetrics. - Vol. 27, No 4. - P. 147-153. - DOI: 10.14660/23850868-29.

111. Seamon L.G. Lymphadenectomy for endometrial cancer: the controversy / L.G. Seamon, J.M. Fowler, D.E. Cohn // Gynecol. Oncol. - 2010. - Apr. - Vol. 117, No 1. - P. 6-8.

112. Siesto G. Surgical and survival outcomes in older women with endometrial cancer treated by laparoscopy / G. Siesto, S. Uccella, F. Ghezzi, A. Cromi, F. Zefiro, M. Serati, P. Bolis // Menopause. - 2010. - May-Jun. - Vol. 17, No 3. - P. 539-544.

113. Stewart B.W. World Cancer Report 2014 / B.W. Stewart, C.P. WILD. -Lyon: WHO Press, 2014. - P. 467. - ISBN 978-92-832-0443-5.

114. Tada H. Risk factors for lower limb lymphedema after lymph node dissection in patients with ovarian and uterine carcinoma / H. Tada, S. Teramukai, M. Fukushima, H. Sasaki // BMC Cancer. - 2009. - Vol. 9. - P. 47.

115. Todo Y. Risk factors for postoperative lower-extremity lymphedema in endometrial cancer survivors who had treatment including lymphadenectomy / Y. Todo, R. Yamamoto, S. Minobe, Y. Suzuki, U. Takeshi, M. Nakatani [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2010. - Vol. 119. - P. 60-64.

116. Todo Y. Survival effect of para-aortic lymphadenectomy in endometrial cancer (SEPAL study): a retrospective cohort analysis / Y. Todo, H. Kato, M. Kaneuchi [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375, No 9721. - P. 1165-1172. 10.1016/S0140-6736(09)62002-X.

117. Tozzi R. Analysis of morbidity in patients with endometrial cancer: is there a commitment to offer laparoscopy? / R. Tozzi, S. Malur, C. Koehler, A. Schneider // Gynecol Oncol. - 2005. - Vol. 97. - P. 4-9.

118. Trimble E.L. Lymph node sampling and survival in endometrial cancer / E.L. Trimble, C. Kosary, R.C. Park // Gynecol Oncol. - 1998. - Vol. 71, No 3. -P. 340-343. 10.1006/gyno.1998.5254.

119. Walker J.L. Laparoscopy compared with laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group Study LAP2 / J.L. Walker, M.R. Piedmonte, N.M. Spirtos [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Nov 10. -Vol. 27, No 32. - P. 5331-5336. - doi: 10.1200/JCO.2009.22.3248. - Epub 2009 Oct 5.

120. Walker J.L. Recurrence and survival after random assignment to laparoscopy versus laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group LAP2 Study / J.L. Walker, M.R. Piedmonte, N.M. Spirtos [et al.] // J Clin Oncol. - 2012. - Vol. 30. - P. 695-700.

121. Walsh C.S. Lymphadenectomy's role in early endometrial cancer: prognostic or therapeutic? / C.S. Walsh, B.Y. Karlan, J. Natl // Cancer Inst. - 2008. - Dec 3. -Vol. 100, No 23. - P. 1660-1661.

122. Wright J.D. Morbidity and mortality of surgery for endometrial cancer in the oldest old / J.D. Wright, S.N. Lewin, N.I. Barrena Medel [et al.] // Am. J. Obstet Gynecol. - 2011. - Vol. 205, No 1. - P. 66.e1-8. - doi: 10.1016 / j.ajog.2011.02.067.

123. Yang B. Predicting Lymph Node Metastasis in Endometrial Cancer Using Serum CA125 Combined with Immunohistochemical Markers PR and Ki67, and a Comparison with Other Prediction Models ; ed. D. Coppola / B. Yang, B. Shan, X. Xue [et al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, No 5. - P. e0155145. -doi:10.1371/journal.pone.0155145.

124. Yost K.J. Lymphedema after surgery for endometrial cancer: prevalence, risk factors, and quality of life / K.J. Yost, A.L. Cheville, M.M. Al-Hilli [et al.] // Obstet Gynecol. - 2014. - Aug. - Vol. 124, No 2 (Pt. 1). - P. 307-315. - doi: 10.1097MDG.0000000000000372.

125. Zullo F. Safety of laparoscopy vs laparotomy in the surgical staging of endometrial cancer: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials / F. Zullo, A. Falbo, S. Palomba // Am J. Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 207. -P. 94-100.