Ревматоидный артрит с ревматоидными узелками: клинико-иммунологические особенности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Булдакова, Юлия Рафаэлевна

• Булдакова, Юлия Рафаэлевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Булдакова, Юлия Рафаэлевна

Введение

Глава 1. Обзор литературных данных

1.1 Эпидемиология РА с ревматоидными узелками

1.2 «Обычные» и «необычные» ревматоидные узелки

1.3 Местоположение ревматоидных узелков >

1.4 Структура ревматоидного узелка

1.5 Ревматоидные узелки и другие внесуставные проявления РА. Ревматоидные узелки и прогрессирование артрита

1.6 Патогенез РА с ревматоидными узелками

1.6.1 Ревматоидные факторы и ревматоидные узелки

1.6.2 Основные классы иммуноглобулинов и ревматоидные узелки

1.6.3 Ревматоидный узелок — продукт гранулематозного воспаления

1.6.4 Ревматоидный узелок и ревматоидный синовит: процессы сходны, но не идентичны

1.6.5 Рецепторный фенотип лимфоцитов периферической крови больных РА

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Методы исследования

2.2 Клиническая характеристика больных РА

2.3 Статистическая обработка полученных данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Характеристика клинико-лабораторной активности РА у больных исследуемых групп

3.2 Рентгенологическая характеристика больных РА с ревматоидными узелками и без таковых

3.3 Количественная характеристика ревматоидных узелков у больных исследуемых групп

3.4 Типичная и нетипичная локализация ревматоидных узелков

3.5 Внесуставные проявления РА у больных с ревматоидными узелками и без таковых

3.6 Ревматоидный фактор в крови больных РА с ревматоидными узелками и без таковых

3.7 Содержание основных классов иммуноглобулинов в крови больных РА с ревматоидными узелками и без таковых

3.8 Рецепторный фенотип лимфоцитов периферической крови больных РА с ревматоидными узелками и без таковых

3.8.1 Экспрессия рецепторов-маркеров Т- и В-лимфоцитов у больных РА

3.8.2 Экспрессия дифференцировочных рецепторов Т-лимфоцитов у больных РА

3.8.3 Экспрессия рецепторов адгезии CD2 на лимфоцитах больных РА

3.8.41 Экспрессия маркеров незрелых и молодых клеток на лимфоцитах больных РА

3.8.5 Экспрессия активационных рецепторов на лимфоцитах больных РА

3.9 Адгезия лимфоцитов больных РА с эпителиальными клетками в ко-культурах in vitro

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ревматоидный артрит с ревматоидными узелками: клинико-иммунологические особенности»

Заболевания костей и суставов занимают все большее место в структуре заболеваемости населения по всему миру. В связи с этим ВОЗ назвала борьбу с этой группой заболеваний приоритетным направлением и приняла декларацию, объявляющую первое десятилетие XXI века Декадой костей и суставов ("The Bone and Joint Decade, 2000-2010"). Одной из актуальных проблем артрологии и ревматологии было и остается совершенствование диагностики и лечения ревматоидного артрита (РА) (В.А. Насонова (2000), А.И. Вялков и соавт., (2001), P.M. Балабанова (2003)).

Ревматоидный артрит — тяжелое прогрессирующее заболевание с не полностью выясненной, возможно, мультифакторной этиологией, патогенез которого связан с нарушением иммунорегуляции. РА поражает не только суставы, но и весь организм ((А.И. Нестеров (1966), В.А. Насонова, М.Г. Астапенко (1989), E.D. Harris (1990), С. Turesson и соавт., (2003)) и обладает значительной вариабельностью клинических проявлений. В клинике встречаются как благоприятные варианты течения с медленной деструкцией суставов и минимальными висцеральными проявлениями, так и агрессивные быстро прогрессирующие артриты, сопровождающиеся высокой активностью аутоиммунных процессов в синовии и внутренних органах (М.Г. Астапенко и соавт. (1977), В.А. Насонова и соавт. (1988)). По мнению E.D.Jr. Harris (1990), «В целом, врачи недооценили смертность и тяжесть течения РА». Несмотря на несомненные успехи современной ревматологии, до сих пор не удается прогнозировать агрессивность течения РА и эффективно подавлять ее, учитывая клинических особенностей каждого больного. РА продолжает оставаться причиной ранней инвалидизации (П.Я. Милешин, (1991), Е.А. Зоткин, Е.Г. Можаровская, (2003)), грозных осложнений (Д.А. Аничков, Н.А. Шостак, 2005) и смертельных исходов в более ранние сроки, чем в среднем в популяции (Т. Pincus et al., 2001, Т. Socca et al., 2008). Все это делает исследования, направленные на совершенствование диагностики и лечения РА, по-прежнему актуальными.

Более полувека назад стало понятно, что РА не только разрушает суставы, но и вызывает многообразные внесуставные проявления. Одними из наиболее часто выявляемых в клинике системных проявлений РА являются ревматоидные узелки (РУ), которые входят в число дополнительных диагностических критериев РА, но не имеют четкой трактовки диагностической ценности. Причины и механизмы их образования и роль в патогенезе заболевания остаются не вполне ясными. До настоящего времени недостаточно изучены и особенности других внесуставных проявлений, а также иммунологические нарушения у больных РА с наличием РУ. Большинство литературных источников содержат сведения о популяциях лимфоцитов и субпопуляциях Т-лимфоцитов в синовии и в синовиальной жидкости больных РА. Значительно реже встречаются данные о фенотипе лимфоцитов периферической крови больных РА, и лишь небольшое количество работ отражает фенотип лимфоцитов периферической крови у больных РА с наличием РУ, при этом часть работ основана на малом или единичном количестве наблюдений.

Несмотря на то, что в настоящее время уделяется большое внимание изучению роли адгезивных рецепторов в патогенезе аутоиммунного и гранулематозного воспаления, процессы адгезии лимфоцитов периферической крови больных РА с наличием РУ к клеткам микроокружения также изучены недостаточно.

Исходя из вышеизложенного, сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Определение у больных РА с ревматоидными узелками особенностей параметров клинико-лабораторной активности заболевания, показателей рецепторного фенотипа и адгезивности лимфоцитов периферической крови.

Задачи исследования:

1. Провести исследование суставного статуса и клинико-лабораторной активности у больных РА с наличием ревматоидных узелков в сравнении с РА без ревматоидных узелков.

2. Провести исследование внесуставных проявлений у больных РА с наличием ревматоидных узелков в сравнении с РА без таковых.

3. Изучить экспрессию рецепторов CD-фенотипа лимфоцитов периферической крови больных РА с наличием ревматоидных узелков с определением маркеров активации, созревания и адгезии.

4. Сопоставить данные клинического и иммунологического обследования больных РА с ревматоидными узелками и без таковых.

5. Изучить способность к адгезивному взаимодействию лимфоцитов периферической крови больных РА с культурами эпителиальных клеток тимуса и легких и фибробластами в эксперименте in vitro.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При РА имеются особенности внесуставных проявлений в зависимости от наличия или отсутствия ревматоидных узелков: при РА с наличием ревматоидных узелков они преимущественно связаны с лимфопролиферацией и аутоиммуноагрессией, а при РА без ревматоидных узелков -преимущественно с интоксикацией и неспецифическим воспалением.

2. Показатель множественности ревматоидных узелков обратно пропорционален степени снижения уровня СОЗ+-Т-лимфоцитов периферической крови больных РА.

3. У больных РА в периферической крови повышен уровень лимфоцитов, несущих рецептор CD 10+, свойственный «незрелым» лимфоцитам, при этом адгезивность лимфоцитов периферической крови больных РА к эпителиальным клеткам тимуса повышена.

Научная новизна работы заключается в том, что при анализе данных клинико-лабораторного обследования 120 больных РА, а также экспериментальных данных, нами установлено преобладание у больных РА с наличием ревматоидных узелков внесуставных проявлений, связанных с аутоиммуноагрессией и пролиферацией лимфоцитов в тканях (лимфаденопатия, кожный васкулит, узловатая эритема, иридоциклит), тогда как у больных РА без ревматоидных узелков выявлено преобладание внесуставных проявлений, связанных с неспецифическим воспалением и интоксикацией (лихорадка, анемия, потеря массы тела).

При анализе иммунограммы больных РА с наличием ревматоидных узелков выявлено достоверное снижение абсолютных значений главного Т-клеточного маркера CD3 как по сравнению с группой контроля, так и по сравнению с больными РА без ревматоидных узелков, при этом корреляционный анализ показал обратную зависимость уровня CD3 и количества ревматоидных узелков. Эти данные могут быть, в частности, объяснены повышенной миграцией Т-лимфоцитов из периферической крови в ткани у больных РА с наличием ревматоидных узелков и согласуются с вышеописанными особенностями внесуставных проявлений у больных РА.

У больных РА, независимо от наличия ревматоидных узелков, выявлено многократное повышение в периферической крови уровня лимфоцитов, экспрессирующих CD 10 - маркер незрелых Т- и В-лимфоцитов, что может свидетельствовать о нарушении созревания лимфоцитов при РА.

Впервые проведено изучение адгезивных свойств лимфоцитов периферической крови больных РА с ревматоидными узелками и без таковых при сокультивировании с эпителиальными клетками тимуса и легких и фибробластами в эксперименте in vitro. У больных РА, независимо от наличия ревматоидных узелков, обнаружена повышенная адгезивная активность лимфоцитов к эпителиальным клеткам тимуса и легких по сравнению с лимфоцитами здоровых лиц.

Практическая значимость работы:

Исследован рецепторный аппарат лимфоцитов периферической крови больных РА в подгруппах с наличием или отсутствием РУ и выявлен ряд отличий, имеющих диагностическую ценность.

В эксперименте in vitro изучена способность лимфоцитов больных РА с ревматоидными узелками и без таковых к адгезии с клетками эпителиальных линий: in vitro смоделированы процессы, подобные которым имеют место в условиях гранулематозного воспаления, в том числе в РУ.

Выявлены внутринозологические отличия в клиническом течении РА с ревматоидными узелками и без таковых, что дополняет знания, применяемые в диагностике, лечении и динамическом наблюдении за больным РА. Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику 31 отделения ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова, а также используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ.

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ с кафедрой факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, кафедрой факультетской терапии и пропедевтики внутренних болезней ГКА им. Маймонида министерства образования и науки РФ и врачей терапевтических отделений ГКБ 67 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Результаты работы доложены на ежегодной конференции «Проблемы современной ревматологии» в ЦКГ МВД в 2006 и 2007 годах, по материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ, в т.ч. в одной статье в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация содержит введение, обзор литературы, главу о материалах и методах исследования, собственные данные, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и список литературы из 217 работ, в том числе 93 работ отечественных и 124

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Булдакова, Юлия Рафаэлевна

Выводы:

1. У больных РА с ревматоидными узелками преобладают внесуставные проявления, обусловленные экспансией лимфоцитов в тканях: лимфаденопатия, иридоциклит, узловатая эритема, кожный васкулит; тогда как у больных РА без ревматоидных узелков преобладают лихорадка, потеря массы тела, анемия, развитие которых преимущественно связано с неспецифическим воспалением и общей интоксикацией.

2. У больных РА с ревматоидными узелками выявлено достоверное снижение количества Т-лимфоцитов, несущих основной дифференцировочный маркер CDЗ, как по сравнению с больными РА без ревматоидных узелков, так и со здоровыми лицами. У больных РА с множественными ревматоидными узелками количество СБЗ достоверно ниже, чем с единичными ревматоидными узелками.

3. Серопозитивность по РФ установлена у 94,1% больных РА с ревматоидными узелками и у 88,6% больных РА без ревматоидных узелков. Количество больных с титрами РФ 1:640 и выше преобладало в группе РА с ревматоидными узелками. В этой же группе отмечался достоверно более низкий уровень 1^0 по сравнению с группой РА без ревматоидных узелков.

4. На лимфоцитах периферической крови больных РА без ревматоидных узелков выявлена повышенная в 10 раз по сравнению со здоровыми лицами экспрессия рецептора незрелых лимфоцитов СЭЮ. У больных РА с ревматоидными узелками уровень экспрессии СОЮ был повышен в 7 раз по сравнению со здоровыми.

5. Лимфоциты периферической крови больных РА, независимо от наличия ревматоидных узелков, имеют свойство образовывать клеточные ассоциации в виде розеток с эпителиальными клетками тимуса, легких и фибробластами, что свидетельствует о наличии на их поверхности адгезивных рецепторов, участвующих в патогенезе ревматоидного синовита и в формировании ревматоидной гранулемы.

Практические рекомендации:

1. При анализе иммунограмм больных РА целесообразно одновременно определять уровень экспрессии рецепторов дифференцировки, активации, созревания и адгезии, так как у больных РА, как правило, имеется одновременное нарушение всех этих процессов. У больных РА с наличием РУ целесообразно проводить комплексную оценку экспрессии дифференцировочных маркеров (CD3, CD4, CD8), так как изолированное снижение CD3+ у больных с ревматоидными узелками является не свидетельством иммунодефицита, а следствием миграции клеток из крови в ткани на фоне активности РА.

2. Снижение экспрессии CD3 на лимфоцитах периферической крови больных РА может служить предиктором формирования множественных ревматоидных узелков.

3. Реакция адгезии лимфоцитов периферической крови больных РА к культурам эпителиальных клеток, может быть рекомендована в качестве дополнительного метода для подтверждения диагноза у больных ранним РА.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Алиханов Б.А., Булдакова Ю.Р. Ревматоидный артрит с ревматоидными узелками у больных в пожилом возрасте//В сб. «Научные достижения» Московского государственного медико-стоматологического университета под редакцией академика РАМН Ющука Н.Д. - Москва. - 2002. - С. 138.

2. Головизнин М.В., Тимофеев В.Т., Булдакова Ю.Р., Шарова Н.И. Незрелые Т-лимфоциты крови больных системными аутоиммунными заболеваниями как показатель контроля эффективности иммунокорригирующей терапии// Материалы конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2003. - С. 58.

3 Булдакова Ю.Р., Алиханов Б.А., Головизнин М.В., Тимофеев В.Т. Фенотип лимфоцитов при ревматоидном артрите и саркоидозе.// Материалы Конгресса ревматологов России. - Саратов. - 2003. Научно-практическая ревматология, прил. к №2. - С. 18.

4. Булдакова Ю.Р., Тимофеев В.Т., Алиханов Б.А., Головизнин М.В. Иммуномониторинг - ключ к выбору терапии ревматодного артрита с учетом клинических вариантов течения.// Материалы конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2004. - С. 98.

5. Головизнин М. В., Тимофеев В.Т., Булдакова Ю.Р., Шарова Н.И. Оценка уровня и свойств незрелых Т-лимфоцитов крови у больных системными аутоиммунными заболеваниями как потенциальный метод контроля иммунокорригирующей терапии.// Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эфферентная, иммунокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике». Ижевск. 2004. - С. 54-55.

6. Булдакова Ю.Р., Тимофеев В.Т., Алиханов Б.А., Головизнин М.В. Иммуномониторинг как стандарт обследования и основа для выбора терапии больных ревматоидным артритом.// Материалы конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2005. - С. 74.

7. Булдакова Ю.Р., Головизнин М.В., Тимофеев В.Т., Алиханов Б.А

Ревматоидный артрит с ревматоидными узелками: иммунологическая картина у двух возрастных групп// Материалы X конференции «Пожилой больной». -Москва. -2005.-С. 28.

8. Goloviznin M.V., Timofeev V.T., Buldakova Y.R., Sharova N.I. The level and properties of peripheral blood immature T-lymphocytes in patients with systemic autoimmune diseases. (Уровень и особенности незрелых Т-лимфоцитов периферической крови больных ревматоидным артритом).// Ann Rheum Dis. -2005. - 64 (Suppl III). -129.

9. Головизнин М.В., Шарова Н.И., Лахонина Н.С., Булдакова Ю.Р., Тимофеев В.Т., Стрюк Р.И., Ярилин А.А. Т-лимфоциты с атипичным «незрелым» фенотипом у больных системными заболеваниями соединительной ткани.// Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции «Контроль инфекций». - Москва. - 2005. - С. 12.

10. Goloviznin М., Buldakova Y., Timofeev V., Shmidt E., Sharova N., Lachonina N. Common autoimmune features of peripheral blood lymphocytes in-, sarcoidosis and rheumatoid arthritis. (Лимфоциты периферической крови больных, саркоидозом и ревматоидным артритом: общие признаки аутоиммунизации)// XIV Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología, XIX Congreso Nacional de Alergia e Inmunología. XXX Jornadas Anuales de la AAAelC, Quinquela. - Vol. 37. - Suppl. 2. - 2006. - C. 67.

11. Goloviznin M.V., Lakhonina N.S., Buldakova Y.R., Schmidt E.I., Sharova N.I., Timofeev V.T. The Place of Sarcoidosis Among Systemic Autoimmunity. (Место саркоидоза в системной аутоиммунной патологии)// www.saudi-thoracic.com/conf/new002/htm/2.htm - 1009k. - 20 March 2007.

12. Булдакова Ю.Р., Головизнин М.В., Тимофеев В.Т. Ревматоидный артрит: клинико-иммунологические показатели больных с ревматоидными узелками.// Материалы Третьей научно-практической конференции «Проблемы современной ревматологии». ГКГ МВД России. - Москва. - 2006. - С. 50.

13. Булдакова Ю.Р., Тимофеев В.Т., Головизнин М.В., Алиханов Б.А. Саркоидоз и ревматоидный артрит: CD-фенотип лимфоцитов.//Материалы конгресса «Человек и лекарство». — Москва. - 2006. - С. 79.

14. Тимофеев В.Т., Головизнин М.В., Булдакова Ю.Р., Алиханов Б.А. Ревматоидный артрит: клинико-иммунологическая характеристика больных с внесуставными проявлениями.// Вестник РГМУ. - 2006. - №1. С. 10 -14.

15. Goloviznin M.V., Buldakova Yu.R., Timofeev V.T., Lachonina N.S.,

Sharova N.I., Schmidt E.I. Abnormal Thymic Selection in Systemic Autoimmunity th

Нарушение тимической селекции при системной иммунопатологии).// 5 International Congress on Autoimmunity. - Italy. - 2006. http:/www.kenes.com/autoimmunity2006/program/session 1 .asp.

16. Булдакова Ю.Р., Головизнин M.B., Тимофеев B.T., Шмидт Е.И., Лахонина Н.С. Ревматоидный артрит и саркоидоз: сходство и различие клинико-иммунологических показателей».// Материалы Четвертой научно-практической конференции «Проблемы современной ревматологии». - Москва. -2007.-С. 14.

17. Головизнин М.В., Лахонина Н.С., Стрюк Р.И., Булдакова Ю.Р, Шарова Н.И., Ярилин А.А. Новый подход к анализу иммунного статуса больных ревматоидным артритом с учетом нарушения созревания и селекции Т-лимфоцитов.// Материалы Четвертой научно-практической конференции «Проблемы современной ревматологии». - Москва. -2007. С. 38.

18. Головизнин М.В., Лахонина Н.С., Стрюк Р.И., Шарова Н.И., Булдакова Ю.Р., Тимофеев В.Т., Ярилин А.А. Нарушение созревания Т-лимфоцитов как один из факторов патогенеза системных аутоиммунных заболеваний.// Материалы Пятой научно-практической конференции «Проблемы современной ревматологии». - Москва. - 2008. - С. 58.

19. М. Goloviznin, Y. Buldakova, V. Timofeev, R. Stryuk, N. Lachonina.

Immunological basis of compatibility of extraarticular manifestations in patients with th nodular variant of rheumatoid arthritis.// Abstracts from the 13 Congress of Asia

Pacific League of Associations for Rheumatology, International Journal of Rheumatic Diseases. - 2008. - II (Suppl. I). - A92.

20. Головизнин M.B., Булдакова Ю.Р., Тимофеев B.T., Стрюк Р.И., Лахонина Н.С., Алиханов Б.А. Иммунологические основы сочетаемости внесуставных проявлений при различных вариантах течения ревматоидного артрита.// Материалы II межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике». - Иркутск. — 2008. - С. 85-88.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Булдакова, Юлия Рафаэлевна, 2009 год

1. Агаджанян Р.Н. Эффективность метотрексата в лечении ревматоидного артрита.// Тер. арх. 1987. - 1 - С. 118-121.

2. Агаджанян Р.Н., Балабанова P.M. Метотрексат в лечении ревматоидного артрита.// Тер. арх. — 1986. — 7. — С. 114-116.

3. Алекберова З.С., Мылов Н.М., Гроппа Л.Г. Серонегативный ревматоидный артрит — некоторые вопросы нозологической самостоятельности.// Терапевтический архив. — 1985. — 9. — С. 113-117.

4. Аничков Д.А., Шостак H.A. Ревматоидный артрит и сердечнососудистый риск: перспективы применения статинов.// Рациональная фармакотерапия в фармакологии. 2005. 1(3). - С. 47-53.

5. Антипова В.Н., Гурьянова Л.Н., Федоткина Л.К., Новикова Л.В. Клинико-иммунологические особенности ревматоидного артрита// Научно-практическая ревматология. 2003 (2 - прил.). - С. 8.

6. Астапенко М.Г., Агабабова Э.Р., Дуляпин В.А. и др. Клинико-лабораторная характеристика различных форм и вариантов течения ревматоидного артрита.// Вопросы ревматизма. 1977. — 1. - С. 5-30.

7. Балабанова P.M. Современная патогенетическая терапия ревматоидного артрита.// Альманах Саратовский научно-медицинский вестник. 2003. - 1(2). — С. 24-29.

8. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит. В книге «Ревматические болезни» под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука// Москва. 1997. - С. 257-294.

9. Вишневская JI.Т., Еров Н.К. Эозинофилия при ревматоидном артрите.// Здравоохранение Таджикистана. — 1979. — 5. — С. 16-19.

10. Гнилорыбов A.M. Патогенез ревматоидного синовита. Механизмы активации клеток синовиальной оболочки и продукция цитокинов.// УкраТнсышй ревматолопчний журнал. 2000. - 1. — С. 3-28.

11. Головизнин М.В. Перифериализация» процессов тимической селекции Т-лимфоцитов как причина развития аутоиммунных заболеваний// Иммунология. 1993. - 5. - С. 4-8.

12. Головизнин М.В. Ретровирусная трансформация процессов Т-клеточной селекции как причина прогрессирования синдрома приобретенного иммунодефицита// Иммунология. 1996. - 5. - С. 13-18.

13. Гришина Е.И., Андреева И.Д., Андрусенко В.В. и др. Системные проявления у больных ревматоидным артритом в зависимости от прогноза заболевания.// Анали Мечниковського 1нституту. — 2. — 2006. С. 11-16.

14. Дормидонтов E.H., Аксенфельд Р.Г., Калиникова И.Н. Клиническое течение ревматоидного артрита в зависимости от пола и возраста больных.// Ревматология. 1983. - 3. - С. 47-49.

15. Дормидонтов E.H., Фризен Б.Н., Охапкина O.B. Эффективность применения у больных ревматоидным артритом метотрексата.// Материалы пленума российского научного общества ревматологов. — Пятигорск. 1991.

16. Дормидонтов E.H., Коршунов H.H., Баранова И .Я., Фризен Б.Н и соавт. Ревматоидный артрит как системное заболевание.// Терапевтический архив. -1982.-6.-С. 6-11.

17. Дрейер Е.О. Особенности ультраструктуры клеток гранулемы Ашоф-Талалаева.// Дисс. канд. мед. наук. НИИР АМН СССР. - Москва. - 1970. -40 с.

18. Еров Н.К. Клинические аспекты диагностики ревматоидного артрита.// Терапевтический архив. — 1992. — 4. С. 62-64.

19. Еров. Н.К. Некоторые спорные вопросы диагностики и базисной терапии ревматоидного артрита с системными проявлениями.// Терапевтический архив. 1993. — 4. — С. 61-63.

20. Зоткин Е.Г., Можаровская Е.А. Первичная инвалидность больных ревматоидным артритом.// Тезисы Конгресса ревматологов России. — Научно-практическая ревматология. 2003 (2 - прил.). — С. 39.

21. Иевлева JI.B., Акимова Т.Ф., Сатыбалдыев A.M. и др. Базисная терапия ревматоидного артрита с учетом возрастных аспектов.// Тер. арх. — 1981. — 7. — С. 69-71.

22. Инамова О.В., Ребров А.П. Современные методы диагностики повреждения сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом.// Альманах Саратовский научно-медицинский вестник. 2003. - 1(2). — С. 49-53.

23. Каневская М.З., Крель A.A., Крель О.В. и соавт. Внесуставная патология при различных вариантах течения и тяжести РА//В кн. Современнаые методы диагностики и лечения ревматических заболеваний.// Санкт-Петербург. 1993. - С. 41-43.

24. JI.B. Ковальчук. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (CLASTER DIFFERENTIATION) система.// РГМУ. Москва. -2003.- 76 с.

25. Колосова И.Р., Лукина Г.В., Сигидин Я. А. Фенотипические особенности лимфоцитов периферической крови у больных с ранним ревматоидным артритом.// Тезисы Конгресса ревматологов России. Научно-практическая ревматология. - 2003 (2 - прил.). - С. 55.

26. Копьева Т.Н., Веникова М.С. Клиническая морфология артритов при ревматических заболеваниях.// Москва. 1992. - 218 с.

27. Коршунов Н.И. Некоторые терапевтические и социальные аспекты ревматоидного артрита// Терапевтический архив. 1985. — 9. — С. 148-152.

28. Корякина Е.В., Белова C.B. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом.// Научно-практическая ревматология. 2001. - 1. - Обзор.

29. Крель A.A., Болотин Е.В., Каневская М.З., Чичасова Н.В. Особенности течения ревматоидного артрита с системными (внесуставными) проявлениями// Тер. арх. 1983. - 7. - С. 55-60.

30. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике.// Москва. Наука. - 1990ю - 224 с.

31. Магай М.П. Сравнительная клинико-инструментальная характеристика ранних стадий ревматоидного и псориатического артритов.// Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва. — 2005. — 40 с.

32. Мач Э.С. Особенности поражения сосудов при РА: влияние возраста, течение// Клин. Ревматология. 1994. - 2. - С. 19-21.

33. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии. Руководство для врачей.// Новосибирск. 1997. - 267 с.

34. Мешков А.П. Болезни суставов: диагностика и лечение.//Нижний Новгород. НГМИ. - 1994 - 180 с.

35. Милешин П.Я. Своевременная диагностика и диспансеризация больных ревматоидным артритом один из факторов улучшения прогноза и трудоспособности. В сб. «Клиника, диагностика и лечение заболеваний суставов».// Москва. - 1991. - С. 35-37.

36. Муравьев Ю.В., Лебедева B.B. Возникновение подкожных ревматоидных узелков у больных ревматоидным артритом на фоне успешного лечения метотрексатом.// Клиническая ревматология. 1993. — 1. — С. 37-38.

37. Мурадянц A.A. Ранний ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и инструментальные аспекты диагностики.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Ярославль. 2000 - 34 е.

38. Насонов E.JI. 50 лет применения метотрексата в ревматологии.// Русский Медицинский Журнал. 2000. - 8. - 9(372).

39. Насонов E.JI. Механизмы действия противоревматических препаратов.// Тер. арх. 1996. - 5. - С. 8-13.

40. Насонов E.JI. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита.// Русский медицинский журнал. - 2000. - 17. - 718.

41. Насонов E.JI., Чичасова Н.В., Баранов A.A. и др. Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидом артрите.// Клиническая медицина. — 1997.-7.-С. 26-29.

42. Насонова В.А. Ревматоидный артрит с системными проявлениями — диагноз и прогноз.// Тер. Архив. 1983. - 55(7). - С. 3-6.

43. Насонова В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям (The Bone and Joint Decade 2000-2010).// Русский медицинский журнал. 2000. - 8. - 9(369).

44. Насонова В.А. Ревматоидный артрит.// Справочник поликлинического врача. Москва. - 2002. - .1. - С. 3-15.

45. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология.// Москва. -Медицина. 1989. - 592 с.

46. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни.// Москва, Медицина. 1997. - 520 с.

47. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии// Тер. арх. 1996. - 5. - С. 5-7.

48. Насонова В.А., Алекберова З.С, Сайковский P.C., Балабанова P.M. и др. Ревматоидный артрит с системными проявлениями: диагностика, клиника// Тер. арх. 1988. - 7. - С. 98-103.

49. Нестеров А.И. Очерк изучения ревматизма и болезней суставов.// Москва. 1951.

50. Нестеров А.И., Сигидин Я.А. Клиника коллагеновых болезней.// Москва. Медицина. - 1966. - С. 92-94, 192.

51. Нестеров А.И., Крикунов В.П., Тупикин Г.В. и соавт. Характеристика основных клинико-патогенических вариантов течения инфекционного неспецифического (ревматоидного) полиартрита.// Вопросы ревматологии — 1977.- 1.-С. 3-6.

52. Огнева Е.А. Особенности субпопуляционного спектра клеток крови при различных вариантах течения ревматоидного артрита: патогенетические и клинические аспекты».// Дисс. . канд. мед. наук. Астрахань. — 2007.

53. Ованесян O.A., Папазян Ш.А. Гранулемы инородных тел, симулировавшие опухоли.// Вопросы рентгенологии и онкологии. 1961. - 6. — С. 295-302.

54. Олюнин Ю.А. Определение активности воспалительного процесса и оценка эффективности системной и локальной терапии ревматоидного артрита.// Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва. - 2007. - 46 е.,

55. Панафидина Т.А. Значение молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) при ревматоидном артрите.// Научно-практическая ревматология. 2003 (прил. к №2). - С. 119.

56. Полтырев A.C. Актуальные проблемы патогенеза васкулитов при ревматических заболеваниях.// Тер. арх. — 1990. — 9. — С. 147-151.

57. Порядин Г.В., Семенова Л.Ю., Казимирский А.Н., Шостак Н.А и соавт. Характеристика субпопуляций лимфоцитов и активационных процессов в иммунной системе больных ранним ревматоидным артритом.// Научно-практическая ревматология. 4. - 2002. - С. 22-25.

58. Потанин. А.Ю. Ранний ревматоидный артрит: клинико-иммунологическая характеристика при различных вариантах заболевания// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Москва. — 2006 — 36 с.

59. Пяй Л.Т. Проблемы цикличности течения ревматоидного артрита в свете долгосрочных клинико-амбулаторных наблюдений// Тер. арх. — 1982. — 6. -С. 27-29.

60. Раденска С.Г., Насонова В.А. Васкулиты и васкулопатии — общие признаки и характерные особенности// Тер. арх. 1998. — 11. - С. 58-59.

61. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТКТГСА. Москва, МедиаСфера. -2002.-312 с.

62. Ревматологические болезни. Руководство под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука.// Москва. Медицина. - 1997. - 520 с.

63. Руссу В.Г. Об ультраструктуре ревматической гранулемы сердца.// Здравоохранение. Кишинев. — 1969. - 3. - С. 22-27.

64. Руссу В.Г. О фукциональной направленности клеток гранулемы Ашоф-Талалаева.// Здравоохранеие. Кишинев. - 1974. - 2. — С. 37-41.

65. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: системные ревматические заболевания. Руководство для врачей// Москва. — Медицина. 1994. - 544 с.

66. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Лечение ревматоидного артрита (методические рекомендации).// Институт ревматологии. Москва. 1997. - 40 с.

67. Сорока Н.Ф., Ягур В.Е. Ревматоидный артрит: проблемы диагностики и лечения// Минск. Беларусь. - 2000. - 190 с.

68. Струков А.И., Кауфман О.Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни.// Москва. Медицина. - 1989ю - 179 с.

69. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия.// Москва. -Медицина. 1979 - 244 с.

70. Струков А.И., Бегларян А.Г. Патологическая анатомия и патогенез коллагеновых болезней.// Москва. 1963. — 323 с.

71. Тареев Е.М. Коллагенозы.// Москва. Медицина. - 1965. - 380 с.

72. Тимофеев В.Т., Головизнин М.В., Аничков Д.А. и др. Рецепторный аппарат лимфоцитов у больных саркоидозом.// Материалы VII Российского Конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2000. — С. 274.

73. Тимофеев В.Т., Порядин Г.В., Головизнин М.В. и др. Рецепторный аппарат лимфоцитов периферической крови у больных ранним ревматоидным артритом.// Вестник РГМУ. 1999. - 5. - С. 21-24.

74. Тимофеев В.Т., Головизнин М.В., Ковальчук JI.B. и др. Иммунологический мониторинг при ревматических заболеваниях. От эмпирического подхода к патогенетическим принципам.// Вестник РГМУ. —1999.-5.-С. 50-56.

75. Тимофеев В.Т., Логинова Т.К., Мурадянц A.A. и др. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии ревматоидного артрита.// Тер. арх. 2000. -5.-С. 19-21.

76. Тимофеев В.Т., Порядин Г.В., Шостак H.A. и др. Особенности иммуннного статуса больных ранним ревматоидным артритом.// Тезисы III съезда ревматологов. 2001. - Рязань. - С. 91.

77. Тимофеев В.Т., Головизнин М.В., Ковальчук Л.В и др. Методика оценки иммунного статуса у больных ревматическими заболеваниями и контроля эффективности иммуномодулирующей терапии.// РГМУ, Москва.2000.-С. 36-39.

78. Тимофеев В.Т., Шостак H.A., Логинова Т.К. и др. Иммунодиагностика раннего ревматоидного артрита.// Материалы Конгресса ревматологов России. -Научно-практическая ревматология. 2003 (2 - прил.). — С. 75.

79. Тимофеев В.Т. Мониторинг иммунокорригирующей терапии при ревматических заболеваниях аутоиммунной и постинфекционной природы.// -Автореф дисс. д.м.н., Москва. — 2002. — 62 с.

80. Тимофеев В.Т., Порядин Г.В., Шостак Н.А., Логинова Т.К. Методика оценки иммунного статуса у больных ревматическими заболеваниями и контроля иммуномодулирующей терапии.// Пособие для врачей. Москва. — 2000.-39 с.

81. Токмачев Ю.К. Иммуноморфологические показатели у больных ревматоидным артритом.// В сб.: Клиника, диагностика и лечение заболеваний суставов. Москва. — 1991. — С. 76-77.

82. Токмачев Ю.К. Активность ревматоидного артрита и варианты его течения в клинико-лабораторном отображении.// Автореф. дисс. . д. м. н., -Москва. 1976. - 52 с.

83. Топчиева З.С. Диагностическая значимость лабораторных тестов, используемых в диагностике иммунных нарушений у больных ревматоидным артритом.// Автореф дисс. канд. мед. наук. Саратов. - 2007. - 34 с.

84. Хоменко А.Г., Ерохин В.В., Филиппов В.П. и др. Саркоидоз как системный гранулематоз.// Москва. Медицина. - 1999. - 39 с.

85. В.Т. Цончев. Ревматология.// София. «Медицина и физкультура». — 1965. 794 с.

86. Чичасова Н.В., Чижова К.И., Иголкина Е.В.и др. Арава —1 новый базисный препарат для лечения ревматоидного артрита.// Врач. — 2004. — 4.1. С. 43 -46.

87. Шмидт Е.И., Адамович В.Н. Узловатая эритема у больных саркоидозом.//Республиканский сборник научных трудов «Проблемы диагностики и лечения ревматических заболеваний».// РГМУ. Москва. - 1998.- С. 75-79.

88. Яблоков Д.Д., Остапченко JI.M., Половникова В.А. и др. О больших эозинофилиях в клинике внутренних болезней.// Клиническая медицина. -1986.-2.-С. 22-25.

89. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Москва, Медицина. - 1999. - 607 с.

90. Ахо К. (К. Aho). Серонегативный ревматоидный артрит реальность или вымысел?// Тер. арх. - 1986. - 7. - С. 9-11.95. . Agarwal V., Aggarwal A., Misra R. Methotrexate induced accelerated nodulosis.// J. Assoc. Physicians India. 2004. - 52. - 538-540.

91. Alarcon G.S., Koopman W.J., McCarty M.J. Nonperipheral Accelerated Nodulosis In A Metotrexate-treated Rheumatoid Arthritis patient.// Arthritis and Rheumatism. 1993. - 36(1). - 132-133.

92. Anaya J.M., Diethelm L, Ortiz L.A. et al. Pulmonary involvement in rheumatoid arthritis.// Semin Arthritis Rheum. 1995. - 24. - 242-254.

93. Arakawa K. Yamazawa M. Morita Y. et al. Giant rheumatoid nodule causing simultaneous complete atrioventricular block and severe mitral regurgitation: a case report.// J. Cardiol. 2005. - 46(2). - 77-83.

94. Arnett F.C. Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis.// Arthr. Rheum. 1988.-31. - 315-324.

95. Ates A., Klinikli G., Turgay M. et al. Effects of rheumatoid factor isotypes on disease activity and severity in patients with rheumatoid arthritis: a comparative study.// Clinical Rheumatology. 2007. - 26(4). - 538-545.

96. Baan H., Haagsma C.J., van de Laar M.A. Corticosteroid injections reduce size of rheumatoid nodules.// Clin. Rheumatol. — 2006. 25(1). - 21-24.

97. Baeten D., De Keyser F., Veys E.M. et al. Tumor necrosis factor alpha independent disease mechanisms in rheumatoid arthritis: a histopathological study on the effect of infliximab on rheumatoid nodules.// Ann. Rheum. Dis. 2004. - 63(5). -489-493.

98. Bongartz T., Cantaert T. Atkins S.R. et al. Citrullination in extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis.// Rheumatology. 2006. - (Rheumatology Advance Access published on line on June 16, 2006).

99. Van Boxel J.A., Paget S.A. Predominantly T cell infiltrate in rheumatoid synovial membranes.// New England Journal of Medicine. 1975. -293. - 517520.

100. Brown M.M.; Hadler N.M.; Sams W.M. et al. Rheumatoid nodulosis: sporadic and familial diseases.// J. Rheum. 1979. - 6. - 286-29.

101. Bywaters E.G.L. A variant of rheumatoid arthritis characterized by recurrent digital pad nodules and palmar fasciitis, closely resembling palindromic rheumatism.// Ann. Rheum. Dis. 1949. - 8. - 2-30.

102. Caldwell CW, Bridges A.J., Walker S.E. et al. A controlled study of lymphocyte subsets in rheumatoid arthritis.// Clin. Immunol. Immunopathol. 1992. - 63(3). - 237-244.

103. Chalmers I.M., Arneja A.S. Rheumatoid nodules on amputation stumps: report of three cases.// Arch. Phys. Med. Rehabil. 1994. - 75(10). - 11511153.

104. Chand E.M., Freant L.J., Rubin J.W. Aortic valve rheumatoid nodules producing clinical aortic regurgitation and a review of the literature.// Cardiovasc. Pathol. 1999. - 8(6). - 333-338.

105. Combe B., Didry C., Gutierrez M. et al. Accelerated nodules and systemic manifestations during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis.// Eur. J. Med. -1993.-2(3). 153-156.

106. Combe B., Eliaou J.F., Daures J.P. et al. Prognostic factors in rheumatoid arthritis. Comparative study of two subsets of patients according to severity of articular damage.// Br. J. Rheumatol. 1995. - 34(6). - 529-534.

107. Cortet B., Flipo R.M., Remy-Jardin M. et al. Use of high resolution computed tomography of the lungs in patients with rheumatoid arthritis.// Ann. Rheum. Dis. 1995. - 54(10). - 815-819.

108. Cunnane G., Warnock M., Fye K.N. et al. Acctltrated nodulosis and vasculitis following etanercept therapy for rheumatoid arthritis.// Arthritis Rheum. -2002. 47(4). - 445-449.

109. Cutolo M, Sully A, Pizzorni C et. al. Antiinflamatory mechanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis// Ann. Rheum. Dis. 2001. - 60. - 725735.

110. Dolhain R.J., Tak P.P., Dijkmans B.A. et al. Methotrexate reduces inflammatory cell numbers, expression of monokines and of adhesion molecules in synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis.// Br. J. Rheumatol. — 1998. -37(5). 502-508.

111. Duke O.L., Hobbs S., Panayi G.S. et al. A combined immunohistological and histochemical analysis of lymphocyte and macrophage subpopulations in the rheumatoid nodule.// Clin. Exp. Immunol. 1984. - 56(2). - 239-246.

112. Dupuy d'Angeac A., Monier S., Jorgensen C. et al. Increased percentage of CD3+, CD57+ lymphocytes in patients with rheumatoid arthritis. Correlation with duration of disease// Arthritis Rheumatism. — 1993.- 36(5).- 608-612.

113. Edwards J.C.W., Wilkinson L.S., Pitsilllides A.A. Palisading cells of rheumatoid nodules: comparison with synovial intima cells.// Ann. Rheum. Diseases. 1993.-52. - 801-805.

114. Edwards J.C.W., Cambridge G. Rheumatoid Arthritis: The Predictable Effectv

115. Of Small Immune Complexes In Wich Antibody Is Also Antigen.// British Journal Of Rheumatology. 1998. - 126-130.

116. Elewaut D., deKeyserF., CuvelierC., Veys E.M. Adhesion molecules in rheumatoid nodules and synovium.// Clinical Rheumatology. 1997. - Sept. -537.

117. Elewaut D., de Keyser F., Verbruggen G., Veys E.M. Limited clonal restriction among IL-2 expanded T-cells lines from different rheumatoid nodulesderived from the same rheumatoid arthritis patient.// Clinical Rheumatology. 1997. - Sept. - 495-506.

118. Elewaut D., de Keyser F., de Wever N. et al. A comparative phenotypical analysis of rheumatoid nodules and rheumatoid synovium with special reference to adhesion molecules and activation markers.// Ann. Rheum. Diseases. 1998. - 57. -480-486.

119. Elewaut D., de Keyser F., Van den Bosch F. et al. Broadening of the T cell receptor spectrum among rheumatoid arthritis synovial cell-lines in relation to disease duration// Clin Exp Rheumatology. 2000. - 18(2). - 201-207.

120. Falcini F., Taccetti G., Ermini M. et al. Methotrexate-associated appearance and rapid progression of rheumatoid nodules in systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis.// Arthritis Rheum. 1997. - 40(1). - 175-178.

121. Firestein G.S. Synovial Histopathology and Invasion. Rheumatoid Arthritis: Pathogenesis.// From ACP Medicine Online. Posted 06/07/2006

122. Furst D.E. Proposition: methotrexate should not be the first second-line agent to be used in rheumatoid arthritis if NSAIDs fail.// Semin Arthritis Rheum. 1990. -20(2). - 69-75.

123. Furtado R.N., Oliveira L.M., Natour J. Polyarticular corticosteroid injection versus systemic administration in treatment of rheumatoid arthritis patients: a randomized controlled study.// J. Rheumatol. 2005. - 32(9). - 16911698.

124. Garsia-Patos V. Rheumatoid nodule.// Seminars in cutaneus medicine and surgery. -2007. 26(2). - 100-107.

125. Gonii M.A., Schemes E.J., Paira S.O. et al. Rheumatoid Nodulosis: A Puzzling Variant of Rheumatoid Arthritis.//Clinical Rheumatology. 1992. - 3. - 396401.

126. Goronzy J.J., Weyand C.M. Rheumatoid Arthritis// Immunol. Rev. 2005. -204. - 55-73.

127. Goronzy J.J., Weyand C.M. Thymic function and peripheral T-cell homeosthasis in rheumatoid arthritis.// Trends Immunol. — 2001. 22(5). - 251255.

128. Goronzy J.J., Weyand C.M. T-cell regulation in rheumatoid arthritis.// Curr. Opin. Rheumatol. -2004. 16(3). - 212-217.

129. McGrath MH; Fleischer A. The subcutaneous rheumatoid nodule.// Hand Clin. 1989. - 5(2). - 127-135.

130. Hall G.M., Studnicke A., Huskinsson E.C., Scott D.L. Rheumatoid Nodules do not Predict Response to Treatment with Slow-Acting Anti-Rheumatic Drugs.// Clinical Rheumatology. 1991. - 4. - 384-387.

131. Harris E.D. Jr. Rheumatoid arthritis: Pathology and Implications for Therapy.// The New England Journal of Medicine. 1990. - 18 - 1277-1286.

132. Harris E.D. Jr. The clinical features of rheumatoid arthritis.// Textbook of Rheumatology. Edited by W.N. Kelley. Third edition. 1989. - Philadelphia

133. Hart F.D. Presentation of rheumatoid arthritis and its relation to prognosis./ZBritish Medical Journal. 1977. - 6087(2). - 621-624.

134. Hewitt D., Cole J. Rheumatoid nodules without arthritis.// Australasian Journal of Dermatology. 2005. - 93-96.

135. Highton J., Hessian P.A., Stamp L. The rheumatoid nodule: peripheral or central to rheumatoid arthritis?// Rheumatology. 2007. - 46(9). - 1385-1387.

136. Highton J., Kean A., Hessian P.A. et al. Cell expressing dendritic cell markers are present in the rheumatoid nodule.// J. Rheumatol. 2000. - 27(2). -339-46.

137. Hoffman R.A., Horten B. Rheumatoid nodule of the temporal bone.// The Journal of Laryngology &Otology. 1989. - 103. - 768-770.

138. Ikeda E., Uchigasaki S., Baba S. et al. Multiple rheumatoid papuls characteristic of the early stage of rheumatoid vasculitis.// Eur. J. Dermatol., 1999. -9(4).-313-316.

139. Inoue K., Nishioka J., Hukuda S. et al. Rheumatoid nodules at the cement-bone interface in revision arthroplasty of rheumatoid patients.// J. Bone Joint Surg. — 1993.-75(B).-455-458.

140. Jang K.A., Choi J.H., Moon K.C. et al. Methotrexate nodulosis.//J. Dermatol. 1999. - 26(7). - 460-464.

141. Jynsson T., Arinbjamarson S., Thorsteinsson J. et al. Raised IgA rheumatoid factor (RF) but not IgM RF or IgG RF is associated with extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis.// Scand J Rheumatol. — 1995. — 24(6). 372375.

142. Kamio N, Kuramochi S, Wang R.J. et al. Rheumatoid arthritis complicated by pachy- and leptomeningeal rheumatoid nodule-like granulomas and systemic vasculitis. //Pathol. In. 1996. - 46. - 526-30.

143. Kato H., Yamakawa M., Ogino T. Complement mediated vascular endothelial injury in rheumatoid nodules: a histopathological and immunohistochemical study.// J. Rheumatol. 2000. - 27(8). - 1839-1947.

144. Kaye B.R., Kaye R.L., Bobrove A. Rheumatoid nodules. Rewiew of spectrum of associated conditions and proposal of a new classification, with a report of four seronegative cases.// Am. J. Med. 1984. - 76(2). - 279-292.

145. Kekow J., Welte T., Keiner U. et al. Development of rheumatoid nodules during anti-tumor necrosis factor therapy with etanercept.// Arthritis Rheum, 2002. -46(3). 843-844.

146. Kitamura A. Matsuno T., Narita M. et al. Rheumatoid arthritis with diffuse pulmonary rheumatoid nodules.// Pathol. I nt. 2004. - 54(10). - 798802. ,

147. Lachmann S.M. The mobility outcome for amputees with rheumatoid arthritis is poor.// Br. J. Rheumatol. 1993. - 32(12). - 1083-1088.

148. Laloux L., Chevalier X., Maitre B., et al. Unusual onset of rheumatoid arthritis with diffuse pulmonary nodulosis: a diagnostic problem.// J Rheumatol. -1999. Vol. 26(4). - 920-922.

149. Makgoba M.W., Martin E. et al. The CD2-LFA-3 and LFA-1-ICAM pathways: relevance to T-cell recognition.// Immunology Today. 1989. - 10(12). -417-422.

150. Matsushita I., Uzuki M., Matsuno H. et al. Rheumatoid nodulosis during methotrexate therapy in patient with reumatoid arthritis.// Modern rheumatology. -2006.- 16(6). 401-403.

151. Medrano San Ildefonso M., Ferrer Lozano M., Pastor Mouron I. et al. Bening rheumatoid nodules. Report of 4 cases.// An. Med. Interna. 1998. - 15(7). -379-380.

152. Merrill J.T,. Shen C,. Schreibman D. et al. Adenosine Al receptor promotion of multinuclear giant cells by human monocytes: a mechanism for methotrexate induced nodulosis in rheumatotoid arthritis.// Arthritis Rheum, 1997. 40(7). - 13081315.

153. Meyer J.M., Han J., Singh R., Moxley G. Sex influences on the penetrance of HLA shared-epitop genotypes for rheumatoid arthritis.// American Journal of Human Genetics. 58(2). - 1996. - 371-383.

154. Meyer O., Combe B., Elias A. et al. Autoantibodies predicting the outcome of rheumatoid arthritis: evaluation in two subsets of patients according to severity of radiografíe damage// Ann. Rheum. Dis. 1997. - p. 682-685.

155. Miehle W. Differential diagnosis of "rheumatoid nodules".// Fortschr. Med. -1994.- 112(32). -455-458.

156. Miehle W.; Streibl H. Does methotrexate induce "rheumatoid nodules"?// Fortschr. Med. 1994 - 112(32). - 459-462.

157. Miyasaka N; Sato K; Yamamoto K; et al. Immunological and immunohistochemical analysis of rheumatoid nodules.//Ann Rheum Dis, 1989. — 48(3). 220-226.

158. Mobly J.L., Reynolds P.J., Shimizu Y. Regulatory mechanisms underlying T cells integrin receptor function.//Seminars in Immunology, 1993. 5. -227-236.

159. Moore S., Ruska K., Peters L. et al. Associations of Ig A-rheumatoid factor with disease features in patients with rheumatoid arthritis.// Immunol. Invest. — 1994. 23(6-7). - 355-365.

160. Morita M., Yamada H., Terahata S. et al. Pseudo-synovial cyst arising at the pubic bone region and forming a large femoral-inguinal mass.// J. Rheumatol. -1997. 24(2). - 396-369.

161. Mounet F.S., Soula P., Concina P., Cerene A. A rare case of emboliing cardiac tumor: rheumatoid nodule of the mitral valve.// J. Heart Valve Dis. 1997. -6(1). - 77-78.

162. Naylor B. The pathognomonic cytologic picture of rheumatoid arthritis.// Acta Cytol. 1990. - 34. - 465-473.

163. Park Y.W., Pryshchep S., Seyler T.M. et al. B cells as a therapeutic target in autoimmune disease// Expert Opin. Ther. Targets. 2005. - 9(3). - 431445.

164. Persselin J.E. Diagnosis of rheumatoid arthritis. Medical and laboratory aspects// Clin Orthop Relat Res., 1991. 265, - 73-82.

165. Pincus T., Sokka T., Wolfe F. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts.// Arthritis Rheum. 2001. - 44. - 1234— 1236.

166. Ponchel F., Morgan A.W., Bingham S J. et al. Dysregulated lymphocyte proliferation in patients with rheumatoid arthritis.// Blood. 2002. - 45504556.

167. Postigo A.A., Garcia-VicunR., Laffön A. et al. The role of adhesion molecules in pathogenesis of rheumatoid arthritis// Autoimmunity. 1993. - 16 (1). -69-76.

168. F. Roux, Wattiaux M.J., Hayem G. et al. Rheumatoid nodulosis. Two cases with destructive polyarthritis after 20 years.// Joint Bone Spine. 2006. - 73(2). -208-211.

169. Salaffi F., Manganelli P.; Carotti M. et al. Methotrexate-induced pneumonitis in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis: report of five cases and review of the literature. Clin Rheumatol. 1997. - 16(3). - 296304.

170. San Ildefonso M.M., Lozano F.M., Mouron P.I., Alegret A.R Benign rheumatoid nodules. Report of 4 cases.// An Med Interna. 1998. - 15(7). - 379380.

171. Sanders T.G., Linares R., Su A. Rheumatoid nodule of the foot: MRI appearance mimicking an indeterminate soft tissue mass.// Sceletal Radiology. -1998.-27.-457-460.

172. Saraux A., Allain J., Guedes C. et al. Clinical, laboratory, and radiographic features of rheumatoid arthritis with and without nodules.// Rev. Rheum. Engl. Ed. -1997.-64(1), 11-17.

173. Scapenko A., Wendler J., Lipsky P.E. et al. Altered memory T Cell Differentiation in Patients with Early Rrheumatoid Arthritis.//The Journal of Immunology. 1999. - 163. - 491-499.

174. Shadick N.A., Fanta C.H., Weinblatt M.E. et al. Bronchiectasis. A late feature of severe rheumatoid arthritis.// Medicine. 1994. - 73. - 161-170.

175. Smolen J.S, Breedveld F.C, Eberl G. et.al. Validity and reliability of the twenty-eight-joint count for the assessment of RA activity.// Arthr. Rheum. 1995. 38.-38-43.

176. T. Socca, B. Abelson, T. Pincus. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update.//Clin. Exp. Rheumatol. 2008. - 26(51). - 35-61.

177. Sorensen W.T., Moller-Anderson K., Behrendt N. Rheumatoid nodule of larynx.// J. Laryngol. Otol. 1998. - 112(6). - 573-574.

178. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system.// Nature. 1990. -346-2.-425-433.

179. M. Suarez-Almazor, L.D. Saunders. Outcome studies in Rheumatoid Arthritis.// J Rheumatol. 1994. - 21. - 2195-2199.

180. Tak P.P. Lessons learnt from the synovial tissue response to anti-rheumatic treatment.// British Society for Rheumatology, J. Rheumatology 2000. -39.-817-820.

181. Takahashi H., Soderstrom, K., Nelsson E. et al. Integrins and other adhesion molecules on lymphocyties from synovial fluid and peripheral blood of rheumatoid arthritis patients.// Eur J Immunology. 1992.- 22 (11)-2879-2885.

182. Thomas R., Lipsky P.E. Presentation of Self Peptides by Dendritic Cells. Possible Implications for the Pathogenesis of Rheumatoid Artritis. //Arthritis and Rheumatism. 1996. - 39(2). - 183-190.

183. Travaglio-Encinoza A., Chaouni I., Dersimonian H. et al. T cell receptor distribution in rheumatoid synovial follicles.// Journal of rheumatology. — 1995. -22(3). 394-399.

184. Torisu T., Nakamura Y., Kataoka M. et al. Intra-articular rheumatoid nodules of the knee joint. //Ryumachi. 1990. - 30(2). - 85-89.

185. Turesson C., O'Fallon W.M., Crowson C.S. et al. Extra-articular disease manifestations in rheumaoid arthritis: incidence trends and risk factors over 46 years. Annals of the Rheumatic Diseases. — 2003. 62(8). - 722-728.

186. Turesson C., Jacobson L.T. Epidemiology of extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis.// Scand. J. Rheumatol. 2004. - 33(2). - 6572.

187. Turesson C., Jacobson L.T,Bergström U. Et al. Predictors of extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis.// Scand. J. Rheumatol. 2000. - 29(6). - 358364.

188. Turesson C., Mattesson E.L. Management of extraarticular disease manifestations in rheumatoid arthritis.// Curr. Opin. Rheumatol. — 2004. 16(3). -206-211.

189. Turesson C., Mattesson E.L. Genetics of rheumatoid arthritis.// Mayo Clinic proceedings. 2006. - 81(1). - 94-101.

190. Turesson C., Jacobson L.T., Sturfeit G. et al. Rheumatoid factor and antibodies to cyclic citrullinated peptides are associated with severe extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis.// Annals of the Rheumatic Diseases. 2007. -66. - 59-64.

191. UgurM., Kaya H., $enelK., Erdal A., Ak^ayF. Decreased percentage of CD4 and CD8 lymphocytes in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis.// The Pain Clinic. Brill Academic Publishers. 13(2). - 2001. - 165170.

192. Vaughan J.H. Pathogenetic Concepts and Origins of Rheumatoid Factor in Rheumatoid Arthritis.// Arthritis Rheum. 1992. - 36(1). - 1-5.

193. Webber M.D., Selsky E.J., Roper P.A. et al. Identification of a mobile intracardiac rheumatoid nodule mimicking an atrial myxoma.// J. Am. Soc. Echocardiogr. 1995. - 8(6). - 961-964.

194. Westhovens R. Prognostic factors of severe theumatoid arthritis.// Clinical Rheumatology. 1995. - 14(2). - 21-23.

195. Weyand C.M, Schmidt D., Wagner U., GoronzyJ.J. The influence of sex on the phenotype of rheumatoid arthritis// Arthritis Rheum. 1998. - 41(5). 817822.

196. Weyand CM, Schmidt D., Wagner U. Goronzy JJ The influence of sex on the phenotype of rheumatoid arthritis. Author reply.// Arthritis Rheum. 1999. - 42(3). -589-590.

197. Weyand C.M., Thorsten M.S., Goronzy J.J. B cells in rheumatoid synovitis.// Arthritis Research & Therapy. -2005. 7(3). - 9-12.

198. Wilkinson S.M., Smith A.G., Davis M., Dawes P.T. Capillaritis. A Manifestation of Rheumatoid Disease.//Clinical Rheumatology, No.l, 1993.

199. Williams F.M., Cohen P.R., Arnett F.C. Accelerated cutaneous nodulosis during methotrexate therapy of patient with rheumatoid arthritis.// J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - 39(2). - 359-362.

200. Wilson D. Rheumatoid factors in patients with rheumatoid arthritis.// Can Fam Physician. 2006. - 52(2). - 180-181.

201. Winchester R.J., Litwin S.D., Koffer D. et al. Observations on the eosinophilia of certain patients with rheumatoid arthritis.// Arthritis and Rheumatism. -1971.- 14(5).-650-665.

202. Wislowska M., Sypula S., Kowalik I. Echocardiographic findings and 24-h electrocardiographic Heart monitoring in patients with nodular and non-nodular rheumatoid arthritis.// Rheumatol. Int. 1999. - 18(5-6).- 163-169.

203. Wisnieski J.T., Askari A.D. Rheumatoid nodulosis: a relative benign rheumatoid variant.// Arch. Intern. Med. 1981. - vol. 141.-615-619.

204. Yamomoto T., Ohkubo H., Nishioka K. Skin manifestations associated with rheumatoid arthritis.// J. Dermatol. 1995. - 22(5). - 324-329.

205. Yocum D.E. T-cells and therapeutic targets in rheumatoid arthritis (RA). Sem. in Arthritis and Rheum. 1999(1). - 27-35.

206. Young A., Koduri G. Extra-articular manifestations and complications of rheumatoid arthritis.// Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2007(5). - 907-927.