Рецидивы плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки после радикального лечения. Клиника, диагностика, лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Задеренко, Игорь Александрович

• Задеренко, Игорь Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Задеренко, Игорь Александрович

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава I. Обзор литературы

Глава II. Материалы и методы

2.1. Общая часть

2.2. Методы обследования больных

2.3. Клиническая характеристика больных

2.4. Лечение первичной опухоли. Характеристика больных по группам

2.4.1. Консервативные методы

2.4.2. Хирургические методы лечения

2.4.3. Комбинированные методы лечения

2.4.4. Комплексная терапия

2.5. Методы статистической обрабоки данных

Глава III. Анализ причин возникновения рецидивов плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки

Глава IV. Клиника и диагностика рецидивных опухолей слизистой оболочки полости рта и ротоглотки

4.1. Клинические проявления локальных и регионарных рецидивов

рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки

4.1.1. Клинические проявления рецидивных опухолей

4.1.2. Клинические проявления регионарных рецидивов

4.2. Инструментальные и лабораторные методы диагностики локальных и регионарных рецидивных опухолей слизистой

оболочки полости рта и ротоглотки

4.2.1. Критерии интерпретации МР- и КТ-изображений

4.2.2. Критерии оценки изменений лимфатических узлов

4.2.3. Ультразвуковая анатомия шеи после оперативных

вмешательств на регионарном лимфоколлекторе

4.3. Морфологическая характеристика

4.3.1. Иммуногистохимическое исследование

плоскоклеточного рака

4.3.2. Лечебный патоморфоз в плоскоклеточном раке

Глава V. Методы лечения рецидивов рака слизистой оболочки

полости рта и ротоглотки

5.1. Консервативное лечение рецидивов рака

слизистой оболочки полости рта и ротоглотки

5.2. Комбинированное и хирургическое лечение рецидивов рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки

Глава VI. Новые способы замещения обширных комбинированных сквозных дефектов мягких тканей, проникающих в полость рта, при удалении первичных и рецидивных злокачественных новообразований

1. Способ замещения субтотального кожно-слизисто-хрящевого дефекта концевого отдела носа и кожи верхней губы

при частично сохранившихся крыльях носа

2. Способ одномоментного замещения обширного сквозного дефекта мягких тканей щеки, угла рта, фрагментов верхней и нижней губы

Глава VII. Сравнительная оценка эффективности лечения и факторов прогноза при раннем и позднем рецидиве у больных плоскоклеточиым раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки

Глава VIII. Результаты и обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рецидивы плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки после радикального лечения. Клиника, диагностика, лечение»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Злокачественные новообразования органов полости рта составляют 5% в общей структуре онкологической заболеваемости. Ежегодно в России регистрируются более 80 тысяч больных данной патологией. Наиболее часто поражается язык (55%), реже - слизистые оболочки щек (12%), дна полости рта (10%), альвеолярной части верхней челюсти и твердого неба (9%), мягкого неба (2%), альвеолярной части нижней челюсти (6%) (Пачес А.И., 2001). Эти опухоли имеют вариабельную морфологическую структуру, причем 90-98% из них принадлежат к эпителиальным новообразованиям (Пачес А.И., 2001).

Характерным свойством рака органов полости рта является раннее и почти исключительно лимфогенное метастазирование, частота которого достигает 40-70% (Любаев В.Л., 1993; Гуревич Ю.Б., 2002; Сидоренко Ю.С. 2004; Zohar Y., 1992; Kurutomi Y. et al. 1994; Shingaki et al., 1999). По данным различных авторов, пятилетняя выживаемость снижается вдвое при метастатическом поражении регионарных лимфатических узлов (Пандова В., 1993; Гейдаров А.Х., 1994; Aucona Е., 1994; Layland М.К., 2005; Preusse S.E., 2007), а увеличение объема метастазов на шее прогрессивно снижает продолжительность жизни (Любаев В.Л., 1996; Матякин Е.Г., 1998). Смертность от рака орофарингеальной области в общей структуре смертности составила в 2004 году 8,6 случаев на 100000 населения и занимает 11 место (Давыдов М.И., Аксель и соавт., 2006). Для рака полости рта характерна высокая смертность, достигающая 60-70% (Pignon J.P. et al., 2000). Несмотря на то что рак слизистой оболочки относится к визуальным локализациям, 40-80% больных (Воробьев Ю.И., 1994; Пачес А.И., 2000; AI-Sarraf et al., 1990; Mohapatra S.C., 1996; Zucker G. et al., 1996) имеют местно-распространенные опухоли к началу специфического лечения (Пачес А.И., 2000; Кропотов М.А., 2003).

Лучевая терапия опухолей полости рта до настоящего времени является наиболее часто применяемым, а у подавляющего большинства, единственным методом лечения. По данным Давыдова М.И. и Аксель Е.М. (2006), в России в 2001 году лучевое лечение было применено более чем у 80% больных. При этом у 48% она использована как самостоятельный метод лечения больных раком слизистой оболочки полости рта.

Комбинированный метод позволяет добиться относительно хороших результатов на ранних стадиях заболевания (Воробьев Ю.И., Гарбузов М.И., 1984; Воробьев Ю.И. и соавт., 1985; Зыков, 1975; Пачес А.И., 1998; Матякин Г.Г., 1989; Алиев Б.М. с соавт., 1990). Однако при распространенных формах успех напрямую связан с расширением объема оперативных вмешательства -как на первичном очаге, так и на регионарных метастазах (Уваров А.А., 1997).

Использование консервативных методов лечения позволяет сохранить пораженный опухолью орган без функциональных и косметических дефектов, связанных с применением хирургических методов лечения. По данным Lavertu et al. (2005) было показано, что после использования органосохранных методов лечения только 30% больным местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (III-IV ст.) были проведены оперативные вмешательства по поводу остаточных опухолей с допустимыми послеоперационными осложнениями. Adelstein et al. (2005) показали, что использование одновременной химиолучевой терапии у больных IV стадией плоскоклеточного рака головы и шеи, позволило у 91% получить полный локальный контроль. Впоследствии использования «спасительного» хирургического вмешательства этот показатель был увеличен до 97%.

Хирургические виды лечения при использовании консервативных методов резервируются как «спасительные» методы для лечения больных с остаточными или рецидивными опухолями и являются крайне необходимым компонентом в отношении тактики лечения регионарных метастазов.

Результаты при применении лечения «спасительных» операций на л/у шеи по поводу рецидивов после лучевой терапии отличаются от таковых при плановой диссекции л/у шеи. Когда шейная диссекция выполнялась после лучевой терапии у больных с пальпируемыми л/у на шее, показатели локально-регионарного эффекта оказались лучше. Показатели 3-летнего регионарного контроля, по данным Chan et al. (2005), составили 75%. Поражение лимфатических узлов противоположной стороны шеи было выявлено в 8% случаев. «Спасительные» хирургические вмешательства на шейных лимфатических узлах после лучевой терапии в этой ситуации очень неблагоприятны. По данным Mabanta S.R. et al. (2005), из 51 пациента с рецидивами в шейных лимфатических узлах после лучевой терапии 18 оказались нерезектабельными, 18 были подвергнуты «спасительному» лечению или химиотерапии, лучевой и/или хирургическому лечению. Только один больной прожил в течение 5 лет.

«Спасительные» хирургические вмешательства после лучевой терапии с или без химиотерапии являются жизненно важной частью мультидисциплинарного подхода к больным с опухолями головы и шеи. При выборе тактики лечения больного с впервые выявленным раком головы и шеи лечение следует начинать с химиолучевой терапии или операции, и при неудачах проведение «спасительного» хирургического вмешательства, улучшающего показатели выживаемости. «Спасительная» хирургия требует тщательной оценки характера предшествующего лечения, наблюдения за больным для раннего выявления рецидива, хирургических знаний и мастерства как в оперативных, так и реконструктивных вмешательствах, с адекватным послеоперационным уходом и реабилитацией больного.

Включение большего контингента больных в «спасительные» хирургические вмешательства значительно повысит возможности лечения и улучшит результаты лечения больных с рецидивными опухолями головы и шеи.

Степень разработанности проблемы

Проблеме выбора рациональной тактики лечения рецидивов плоскоклеточного рака органов полости рта и ротоглотки посвящены ряд работ российских и зарубежных авторов: Любаева В.Л., 1996; Матякина Е.Г., 1998; Воробьева Ю.И.; Пачеса А.И., 1998; Уварова A.A., 1997; Licitra L., 2009; Vermorken A.A., 2005; Colevas A.D., 2006; Al-Sarraf A.D., 1987 и др. Значительный прогресс в хирургических и лучевых методах лечения, достижения анестезиологии и реанимации позволили снизить выраженность нежелательных постгерапевтических реакций и осложнений и, соответственно, улучшить результаты лечения этого контингента больных (Dequanter D., 2011). Появление новых высокотехнологичных методов диагностики, таких как ПЭТ, ПЭТ с таллием 201, определение биомаркеров, позволили улучшить раннюю диагностику рецидивных опухолей, что явилось залогом успешного лечения и продления жизни больных. Существенный вклад в изучение этой проблемы внесли Goodwin W.J., 2006; Abgral R., 2008; Fischbein N.J., 1998; Vaidya A. M., 2001; Lee J.K., 2004; Agra I.M.G., 2008. Однако в трудах этих ученых не рассматриваются такие аспекты, как факторы прогноза заболевания, не определены показания для выполнения оперативных вмешательств. Эти работы не могут быть в чистом виде применены для выбора рациональной тактики лечения у этого тяжелого контингента больных, так как в значительной части эти исследования охватывают только один из аспектов проблемы, не учитывая возможностей мультидисциплинарного подхода в диагностике и лечении рецидивов заболевания. Актуальность и социальная значимость данной работы обусловлена также разработкой и внедрением новых способов замещения обширных сквозных дефектов мягких тканей, так как при большом выборе существующих вариантов пластики подобных дефектов это является серьезной проблемой, обусловленной дефицитом ткани и наличием фиброзных изменений в зоне оперативного вмешательства. Отсутствие

других более эффективных методов лечения вынуждает изучать и совершенствовать варианты «спасительных» операций у данной категории больных.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных с локальными и регионарными рецидивами плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки с использованием современных возможностей онкологии

Задачи исследования

1. Определить частоту возникновения рецидивов рака в зависимости от локализации первичной опухоли.

2. Провести анализ частоты и характера рецидивирования плоскоклеточного рака полости рта в зависимости от методов и вариантов лечения первичной опухоли.

3. Выработать алгоритм диагностических методов и процедур для раннего выявления рецидивов рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки.

4. С учетом полученных данных предложить оптимальную тактику по эффективному лечению рецидивов рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки.

5. В зависимости от локализации, распространенности рецидивной опухоли и проведенного ранее лечения, определить показания к объему хирургических вмешательств при хирургическом лечении рецидивных опухолей.

6. Изучить характер, частоту и степень выраженности посттерапевтических реакций и осложнений рецидивного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки.

7. Провести сравнительную оценку отдаленных результатов лечения локального и регионарного рецидивов рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки в зависимости от тактики лечения первичной опухоли.

8. Определить значимость прогностических факторов при выборе метода лечения первичной и рецидивной опухоли.

9. Разработать и внедрить новые методики замещения обширных сквозных дефектов мягких тканей, проникающих в полость рта, при комплексных методах лечения рецидивных опухолей плоскоклеточного рака полости рта.

Научная новизна

В результате проведенной работы впервые:

1. С учетом технических достижений лабораторных и инструментальных методов диагностики разработаны новые подходы к ранней диагностике рецидивных опухолей слизистой оболочки полости рта и ротоглотки, что позволяет выбрать адекватный объем оперативного вмешательства и улучшить результаты лечения этого тяжелого контингента больных.

2. Проведена сравнительная оценка двух основных вариантов лечения больных с рецидивами плоскоклеточного рака слизистой полости рта и ротоглотки по критериям частоты локального и регионарного рецидивирования, отдаленного метастазирования, длительности выживания больных. По результатам наблюдений отобраны наиболее оптимальные варианты лечения для последующего их клинического применения.

3. На большом клиническом материале с использованием современных возможностей лучевой, лекарственной терапии, хирургического методов лечения разработана и клинически апробирована эффективная программа комплексного лечения больных с рецидивами плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта.

4. Определены прогностические факторы, влияющие на выбор метода лечения первичной и рецидивной опухоли.

5. Разработаны и внедрены новые способы пластического замещения обширных сквозных дефектов, проникающих в полость рта. По предложенным способам получены патенты на изобретение.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования определен диагностический алгоритм обследования больных с рецидивными опухолями полости рта, который в свою очередь снижает частоту диагностических ошибок и позволяет диагностировать рецидив на ранних стадиях. Результаты проведенных исследований позволяют выбрать наиболее рациональную тактику лечеиия рецидивных опухолей слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки, улучшить ближайшие и отдаленные результаты лечения этого тяжелого контингента больных, снизить частоту послеоперационных осложнений за счет адекватного планирования различных этапов расширенно-комбинированных вмешательств у больных с рецидивами рака полости рта. Предложенные новые способы реконструкции обширных сквозных дефектов мягких тканей, проникающих в полость рта, просты в применении, значительно улучшают качество жизни больных, не нарушают принципов абластики и не требуют привлечения дорогостоящего оборудования, позволяют сократить сроки пребывания больных на стационарном лечении.

Методология и методики исследования

В работе использовали комплекс методов: клинические методы, статистические методы, многофакторный анализ 5-летних результатов лечения больных ранними и поздними рецидивами. Для оценки качества полученных решающих правил использовались данные о 102 объектах "обучающая", остальные 60 объектов были включены в "экзаменационную" выборку. Для каждого объекта экзаменационной выборки с помощью полученных правил определялась принадлежность к группам. Частота правильного определения группы (с учетом 95% доверительного интервала)

служила оценкой качества решающего правила. Было испытано 8 решающих правил, использующих различные наборы признаков. Лучшим оказалось правило, основанное на 16 признаках и имеющее точность 67,9%. Доверительные интервалы вычислялись с помощью биноминального распределения. Доверительный интервал для "лучшего правила из N правил" определялся по методу Бонферрони (учет многократных сравнений).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Изменение характера ощущений в полости рта, изменение характера болей или их появление у больных с рецидивами рака полости рта и ротоглотки, после проведенного радикального лечения, служит поводом для глубоко детального обследования с целью подтверждения или исключения диагноза рецидив рака полости рта.

2. Алгоритм диагностики рецидивных опухолей рака полости рта, должен включать кроме осмотра проведение лабораторно-инструментального обследования: ультразвукового исследования, магнитно-резонансной томографии с обязательным внутривенным контрастированием, в случае подозрения на вовлечения кости обязательно проведение компьютерной томографии. Обязательным является морфологическая верификация диагноза. При затруднении постановки гистологического диагноза обязательно проведение иммуногистохимического исследования.

3. При лечении первичного рака слизистой оболочки полости рта целесообразно проведение на первом этапе проведение хирургического лечения на очаге и путях лимфооттока последующей химиолучевой или лучевой терапией.

4. Распространенность первичной и рецидивной опухоли, пол пациента, степень дифференцировки, характер опухоли, вид лечения являются важными прогностическими факторами как для первичной опухоли, так и при рецидивах рака полости рта и ротоглотки.

5. Хирургическое лечение рецидивной опухоли - единственный метод лечения, позволяющий прогнозировать излечение.

6. Предлагаемые новые способы замещения комбинированных сквозных дефектов, проникающих в полость рта, являются новыми, простыми в применении, функциональными и физиологичными. Не требуют привлечения специалистов других специальностей и дорогостоящего оборудования. Сокращаются сроки пребывания в больнице.

Степень достоверности результатов

Статистическая обработка данных проводилась с помощью персонального компьютера, программ Word, Excel, Access, STATISTIKA7 (США). Выживаемость пациентов оценивали по методу Kaplan-Meier (общую и безрецидивную), различия выживаемости в группах определяли с помощью log-rank теста. Достоверность различий между количественными показателями вычисляли по критерию t Стыодента для нормально распределенных величин или по непараметрическому критерию Вилкоксона-Манна-Уитни. Для сравнения качественных параметров применяли точный критерий Фишера и %2 с учетом непараметрических данных и нормального распределения Пуассона. Различия признавали значимыми при р<0,05. При проведении однофакторного и многофакторного анализа применялся статистический анализ данных, который заключался в построении решающих правил (по методу Байеса), использующих различные наборы признаков. Вычислялись коэффициенты информативности Вапника-Червоненкиса.

Степень тяжести побочных эффектов определялось по критериям National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (версия 2.0), за исключением токсических проявлений со стороны слизистых оболочек, степень тяжести которых определялась по шкале Radiation Therapy Oncology Group Acute Radiation Morbidity Scoring Criteria. Показатели общей и безрецидивной выживаемости рассчитывались от даты начала первичного лечения до даты смерти больного или последнего контакта с пациентом.

Непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты лечения больных с рецидивами определялись спустя 1,5-2 месяца после окончания лечения и при последующих посещениях.

Внедрение результатов исследования

Полученные данные используются и внедрены в клиническую практику на кафедре госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова, а также в ФГБУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН г. Москвы. Полученные результаты используются для обучения студентов, интернов, клинических ординаторов и аспирантов, а также при повышении квалификации профессорско-преподавательского состава стоматологических факультетов медицинских вузов на кафедре госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ и НИИ клинической онкологии РОНЦ РАМН им. H.H. Блохина, ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России.

Личный вклад автора

Диссертантом проанализированы данные, полученные в результате диагностики и лечения больных рецидивами рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки, находившихся на лечении в РОНЦ им.H.H. Блохина РАМН с 1998 по 2008 г. На основании клинического материала автором разработан алгоритм диагностики больных с рецидивами рака полости рта, определены значимые прогностические факторы при выборе метода лечения первичной и рецидивной опухоли, проведена оценка различных вариантов лечения рецидивных опухолей и их эффективность. Автором лично пролечено и прооперировано 107 больных, включенных в диссертационную работу. На основании данных литературы и собственного клинического опыта обосновано применение хирургического метода при лечении рецидивных опухолей как единственного метода, прогнозируещего излечение. В процессе работы, автором разработаны и внедрены в практику

два новых способа замещения обширных сквозных комбинированных дефектов мягких тканей лица, по которым получено два патента.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были доложены на Всероссийской конференции "Радиобиологические основы лучевой терапии" (Москва, 2005), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Опухоли головы и шеи" (Анапа, 2006), Российско-американской конференции "Профилактика и лечение злокачественных опухолей, связанных с курением" (Москва, 2006), VII Всероссийском научном форуме "Радиология - 2006" (Москва, 2006), X, XII, XIII и XV Российском онкологических конгрессах (Москва, 2006, 2008, 2009, 2011), VI съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Душанбе, 2010), Научной конференции "Мультидисциплинарный подход к лечению опухолей головы и шеи (Москва, 2011), II Евразийском конгрессе по опухолям головы и шеи (Алма-Аты, 2011), XII Всероссийском научном форме Радиология 2011 (Москва, 2011).

Материалы диссертации доложены на совместной научной конференции кафедр: кафедры госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, кафедры детской хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России, кафедры онкологии, ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, хирургического отделения опухолей головы и шеи, хирургического отделения черепно-челюстно-лицевой области, отдела радиационной онкологии, отделения химиотерапии и комбинированных методов лечения злокачественных опухолей, отделения химиотерапии ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н.Блохина" РАМН 1 июля 2013 года.

Публикации

По итогам исследования по теме диссертации опубликовано 54 печатных работы, из них: 21 статья в российских научных журналах, из которых 14 в журналах, рекомендованных ВАК, получено два патента на изобретение: 1 - № 2454959, 2 - № 2489096, 30 тезисов докладов в материалах российских (23) и зарубежных (7) конференций и конгрессов 2005-2014 годов. Опубликовано 3 учебных методических пособия для студентов и интернов.

Материалы и методы

В исследование включено 314 больных с рецидивами плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки. Все больные до включения в исследование подвергались всестороннему клиническому и лабораторному обследованию, с включением ультразвукового, компьютерного и магнитно-резонансного, рентгенологического, эндоскопического и морфологического исследования. Больные были разделены на две группы в соответствии со сроками возникновения рецидивных опухолей: первая группа (п-162) - пациенты, у которых рецидив возник в течение первого года (ранний рецидив), вторая (п-152) - в сроки более одного года (поздний рецидив). По методам лечения рецидивных опухолей больные также были разделены на две группы: первая (п-56) группа - консервативного лечения (лучевая или химиолучевая терапия, химиотерапия) и вторая группа (п-258) - комбинированного и хирургического лечения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 352 страницах машинописного текста, иллюстрирована 122 рисунками и 39 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, восьми глав собственных исследований, заключения и

выводов, указателя литературы, включающего 192 источника, из них 68 отечественных и 124 зарубежных.

Работа выполнена в Московском государственном медико-стоматологическом университете имени А.И. Евдокимова, на кафедре госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии (зав. кафедрой доктор мед. наук, профессор Дробышев А.Ю.), в отделении опухолей верхних дыхательных и пищеварительных путей (зав. отделением доктор мед. наук профессор Матякин Е. Г.), РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН (директор доктор мед. наук акад. РАМН, акад. РАН Давыдов М.И.)

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Общая часть

Злокачественные новообразования органов полости рта составляют 6% в общей структуре онкологических заболеваний. Ежегодно в России регистрируется более 80000 больных данной патологией (Двойрип В.В. и соавт. 1995). Во всем мире более 650 000 больных, впервые заболевших раком органов полости рта (Уваров A.A., 1997; Карасева В.В., 1997; Reichard К. et al„ 1993; Vermorken J. В. et al., 2005; Haddad R.I., 2008; Hunter K.D., 2005).

Наиболее часто поражается язык (55%), реже слизистая оболочка щеки (12%), дно полости рта (10%), альвеолярный край верхней челюсти и твердое небо (9%), мягкое небо (2%), альвеолярный край нижней челюсти (6%) (Пачес А.И., 2000). Эти опухоли имеют вариабельную морфологическую структуру, причем 90-98% из них принадлежат к эпителиальным новообразованиям плоскоклеточного типа (Пачес А.И., 2000). Плоскоклеточный рак полости рта подразделяется на высокодифференцированные, умеренно- и малодифференцированные формы (ВОЗ (1982) и Micheau (1978)).

Несмотря на визуальную локализацию данных новообразований около 50-70%) больных поступают на лечение с местно-распространёнными опухолями в стадии ТЗ,Т4 (Замятин O.A., 1999; Гарбузов М.И., 1982; Любаев В.Л., 1985; Матякин Е.Г., 1991; Воробьев Ю.И., 2000; Пачес А.И., 2000; Кропотов М.А., 2004; Al-Sarraf et al., 1990; Ghosh S., 1996; Zucker J. et al., 1996).

Злокачественные новообразования полости рта и ротоглотки среди мужского населения занимают 9-е место, среди женщин - 17 место в общей структуре онкологических заболеваний. Отличительной особенностью рака слизистой оболочки полости рта и глотки является быстрый рост, раннее

лимфогенное метастазирование, резистентность к специфическим методам лечения и довольно высокая летальность, достигающая 60-70% (Любаев В.Л., 1999; Гуревич Ю.Б., 2002; Сидоренко Е.А., 2004). Пятилетняя выживаемость снижается вдвое при метастатическом поражении регионарных лимфатических узлов (Пандова В., 1993; Гейдаров А.Х., 1994; Layland M.К., 2005; Preuss S., 2008), а увеличение количества метастазов на шее прогрессивно снижает продолжительность жизни (Любаев В.Л.,1999; Матякин Е.Г., 1988). Смертность от рака орофаренгиальной области в общей структуре смертности составила в 2004 году 8,6 случаев на 100000 населения и занимает 11 место (Давыдов М.И., Аксель Е.М.и соав., 2004; Pignon J.P. et al., 2000).

В развитии злокачественных новообразований слизистой оболочки полости рта значительную роль играет наличие предраковых заболеваний, таких как лейкоплакия, болезнь Боуэна, папилломатоз, красный плоский лишай (Pole Е. et al., 1995; Shapiro S. et al., 1996; Vasudevan D. et al., 1998). Одним из основных факторов риска этого заболевания является возраст пациента. Среди пожилого населения рак органов полости рта встречается намного чаще (Кондратьева А.П., 1998; Пачес А.И., 2000; Reichard К. et al., 1993), хотя в последнее время он стал нередким и у молодых людей.

К основным неблагоприятным факторам, приводящим к развитию предраковых заболеваний и рака в целом, относятся курение, употребление спиртных напитков, горячей и острой пищи, а также разнообразные инфекционно-токсические факторы, такие как вирус герпеса, дрожжеподобные грибы, заболевания желудочно-кишечного тракта и производственные вредности (Грекова В.И., 1996; Битюцкий П.Г. и соавт., 1996; Федяев И.М. и соавт., 2000; Kubler et al., 1998; Vasundevan D. et al., 1998; Szpirglas II., 1998).

Определённое влияние на развитие предопухолевых заболеваний имеет наличие хронических язв и трещин, обусловленных некачественными

зубными протезами или кариозными зубами (Ольшанский В.О. и соавт., 1995; Любаев В.Л. и соавт., 1999).

Методы лечения первичного рака полости рта и ротоглотки

Лечение больных раком полости рта и ротоглотки до настоящего времени остается сложной и нерешенной проблемой. С этой целыо применяются: лучевой, хирургический, комбинированный, химиолучевой и комплексный методы лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Задеренко, Игорь Александрович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиева С.Б. и др. «Спасительные» операции при остаточных и рецидивных опухолях после химиолучевой терапии у больных раком глотки / С.Б. Алиева, Е.Г. Матякин, И.А. Задеренко и др. // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМЫ. - 2009. - Т. 20, № 2, прил. 1. - С. 70.

2. Алиева С.Б. Химиолучевая терапия местно-распространенного плоскоклеточного рака ротоглотки / С.Б. Алиева, С.И. Ткачев, В.Т. Циклаури и др. // Радиац. онкол. и ядерн. мед. - 2011. - № 2. - С. 45-50.

3. Алферов B.C. Органосохраняющее лечение рака гортани T3No-iM0: пятилетние результаты / B.C. Алферов, Е.М. Зак, А.П. Кондратьева и др. // Тезисы докладов 1-го съезда онкологов стран СНГ. - 2-6 декабря 1996 г., Москва.-М., 1996.-С. 265.

4. Балин В.Н. Клиническая оперативная челюстно-лицевая хирургия / под редакцией проф. В.Н. Балина, Н.М. Александрова. - Санкт-Петербург : Специальная Литература, 1998. - С. 295-297.

5. Битюцкий П.Г. Диагностика и лечение рака слизистой оболочки полости рта / П.Г. Битюцкий, Е.И. Трофимов // Мед. коне. - 1996. -№ 1.-С. 23-27.

6. Бойко А. В. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы / A.B. Бойко, C.B. Голдобенко, C.B. Ланаев и др. // Вопр. онкол. - 1995. -Т. 41,№2.-С. 83-90.

7. Вербо Е.В. Реконструкция лица реваскуляризированными аутотрансплантатами / Е.В Вербо, А.И. Неробеев. - М. : Медицина, 2008.-С. 139-145.

8. Виноградов В.М. Химиолучевая терапия опухолей головного мозга /

B.М. Виноградов, A.B. Карташев // Практ. онкол. - 2008. - Т. 9, № 1. -

C. 47-56.

9. Возный В.К. Возможности радикалыюго лечения больных с эпителиальными опухолями головы и шеи III—IV стадий / В.К. Возный, М. Ю. Добровольская // Химиотер. в леч. онкол. больных. - М., 1993. -С. 13-16.

10. Воробьев Ю.И. Методика химиолучевой терапии местнораспростра-ненного рака орофарингеальной зоны / Ю.И. Воробьев, М.Ю. Бяхов, М.И. Гарбузов и др. // Рос. онкол. журн. - 2000. - № 2. - С. 39-42.

11. Гарбузов М.И. Лучевая терапия первичных злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта : дис.... д-ра мед. наук / М.И. Гарбузов. -М., 1982.-167 с.

12. Гарин A.M. Опухолевые заболевания: Справочник практикующего врача. Т. 2. / A.M. Гарин, М.Р. Личиницер, А.И. Воробьев. - М. : Эксмо, 2008. - С. 527-573.

13. Гейдаров А.Х. Превентивные методы воздействия на зоны регионарного метастазирования при комбинированном лечении рака подвижной части языка И-Ш стадии : дис. ... канд. мед. наук / А.Х. Гейдаров. - M., 1994. - 104 с.

14. Гладилина И.А. Лучевое и химиолучевое лечение больных неоперабельным раком ротоглотки : дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2001. - 247 с.

15. Голдобенко Г.В. Современные проблемы радиационной онкологии / Г.В. Голдобенко, C.B. Канаев // Вопр. онкол. - 1997. - Т. 43, № 5. -С. 481-487.

16. Горбунова В.А. Рак молочной железы: проблемы гормонотерапии / В. А. Горбунова // Новый мед. журн. - 1998. - Т. 2. - С. 7-11.

17. Грекова В.И. Показатели состояния специализированной онкологической помощи населению России в 1995 году / В.И. Грекова // Рос. онкол. журн. - 1996. -№ 6. - С. 12-17.

18. Гуревич Ю.Б. Лучевая терапия регионарных метастазов рака гортани и ротоглотки как альтернатива хирургическому вмешательству : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.Б. Гуревич. - М., 2002. - 31 с.

19. Гюсан А.О. Восстановительная ринопластика. - СПб., - 2000. - С. 114.

20. Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 году / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. - М. : Изд-во ММА, 2004. - С. 279.

21. Двойрин В.В. Показатели состояния и эффективности противораковой борьбы в России / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель // Вестн. РАМН. - 1984. - № 4. - С. 52-59.

22. Дурново Е.А. Пластика сквозных дефектов челюстно-лицевой области у онкологических больных / Дурново Е.А, Н.В. Мишина, Н.Е. Хомутинникова, Ю.В. Высельцева, Ю.В. Оленева // СТМ. - 2010. -С. 4-91.

23. Жарков O.A. Эффективность хирургического лечения больных раком полости рта и ротоглотки после радикальной лучевой терапии : автореф. дис. ... канд мед. наук / Жарков O.A. - М., 2007. - 25 с.

24. Замятин O.A. Отдаленные результаты внутритканевой гамма-терапии рака слизистой оболочки языка и дна полости рта / O.A. Замятин, М.П. Вахрамова, М.Н. Иванов и др. // Вопр. онкол. - 1999. - Т. 45, № 1. -С. 26-28.

25. Золтан Я. Пересадка кожи. - Изд-во Академии Наук Венгрии, 1984. -С. 156-157.

26. Зыков А.П. Оптимизация методов лучевой терапии рака языка, слизистой оболочки рта и ротоглотки / А.П. Зыков, П.Ю. Поляков, Е.С. Киселева // Мед. радиол. - 1982. - № 8. - С. 3-10.

27. Зырянов Б.Н. Возможности компьютерной томографии в оценке распространенности рака легкого / Б.Н. Зырянов, С.А. Величко, И.Г. Фролова//Вопр. онкол. - 1992. - Т. 38, № 11.-С. 1319-1325.

28. Канаев C.B. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей / C.B. Канаев // Практ. онкол. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 1-8.

29. Карасева В.В. Комбинированная химиотерапия плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.В. Карасева. - Томск, 1997.-35 с.

30. Киселева Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей / Е.С. Киселева. - М. : Медицина, 1996. - 460 с.

31. Кондратьева А.П. Лучевая терапия злокачественных опухолей / А.П. Кондратьева // Рус. мед. журн. - М., 1998. - Т. 6, № 10. - С. 628-633.

32. Кропотов, М.А. Органосохраняющие и реконструктивные операции на нижней челюсти в комбинированном лечении рака слизистой оболочки полости рта : дис. ... д-ра мед. наук / М.А. Кропотов. - М., 2004. - 285 с.

33. Личиницер М.Р. Перспективы повышения эффективности лекарственной терапии злокачественных опухолей / М.Р. Личиницер // Всероссийский научный форум: Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. 19-22 октября 1999 г. Москва. - М. -С. 51-56.

34. Любаев В.Л. Возможности хирургического лечения рака слизистой оболочки дна полости рта после лучевого лечения / В.Л. Любаев, В.Ж. Бржезовский, Д.В. Гугунов и др. // Материалы юбилейной конференции НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН, 29-30 июня 1999 года: Проблемы современной онкологии. Томск. -Томск, 1999.-С. 343-344.

35. Любаев В.Л. Показания к функционально-сохранным операциям при местно-распространенном плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта и ротоглотки / В.Л. Любаев // Стоматология. - 1990. - № 2. - С. 46-48.

36. Любаев В.Л. Хирургический метод в лечении местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки : дис. ... д-ра мед. наук / В.Л. Любаев. - М., 1985. - 299 с.

37. Мардынский Ю.С. Отдаленные результаты сочетанной гамма терапии больных раком гортани / Ю.С. Мардынский, И.А. Гулидов, В.Г. Андреев и др. // Акт. вопр. мед. радиол. : материалы межрегиональной конференции. Челябинск. - Челябинск, 1997. - С. 48.

38. Матякин Е.Г. Клинические аспекты регионарного метастазирования рака языка и гортани : дис. ... д-ра мед. наук / Е.Г. Матякин. - М., 1988.-479 с.

39. Матякин Е.Г. Особенности хирургических вмешательств у больных раком полости рта и ротоглотки после радикального курса лучевой терапии / Е.Г. Матякин, A.A. Уваров, Г.Г. Матякин и др. // Мед. радиол. - 1991. - Т. 36, № 4. - С. 33-36.

40. Матякин Е.Г. Применение «островного» кожно-мышечного лоскута с включением трапециевидной мышцы для первичной пластики дефектов в полости рта / Е.Г. Матякин, A.A. Уваров // Acta chirurgiae plasticae. - 1990. - Т. 32, № 4. - С. 194-201.

41. Матякин Г.Г. Радиохирургическое лечение рака языка и полости рта : дис. ... д-ра мед. наук / Г.Г. Матякин. - М., 1989. - 479 с.

42. Мудунов A.M. Преимущества неоадъювантной химиотерапии в лечении плоскоклеточного рака органов полости рта и ротоглотки /A.M. Мудунов, Е.Г. Матякин, A.M. Гарин, и др. // Совр. онкол. -2002.-Т. 4, № 3. - С. 120-123.

43. Напалков Н.П. Злокачественные новообразования в СССР / Н.П. Напалков, В.М. Мерабишвили, Г.Ф. Церковный и др. // Вопр. он кол. -1988. -Т. 34, № 3. - С. 277-309.

44. Неробеев А.И. Восстановление тканей головы и шеи сложными артериализированными лоскутами. - М.: Медицина, 1988. - С. 131-141.

45. Нуммаев Г. Рак гортаноглотки : дис. ... д-ра мед. наук / Г.Нуммаев. -М., 1986.-339 с.

46. Ольшанский, В.О. Методика распознавания и хирургического лечения рецидива и остаточной опухоли слизистой оболочки органов полости рта после лучевой терапии: методические рекомендации / В.О. Ольшанский и др. - М. : МЗ и МП РФ и МНИОИ им. П.А. Герцена, 1995. - 6 с.

47. Патент № 2092118 РФ. МПК А61В17/24. Способ тотальной ринопластики / Светицкий П.В. - Опубл. 10.10.1997.

48. Патент № 2380053 РФ. МПК А 61В17/24 Способ пластики щеки пекторальным лоскутом с двойной кожной площадкой / Клочихин А.Л. - Опубликовано 27.01.2010.

49. Пачес А.И. Злокачественные опухоли полости рта, глотки и гортани / А.И. Пачес, В.О. Ольшанский, В.Л. Любаев и др. - М. : Медицина, 1988.-302 с.

50. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. - М. : Медицина, 1997.-480 с.

51. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. - 4-е изд. - М. : Медицина, 2000. - 490 с.

52. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой. - 2-е изд. - М. : Практ. медицина, 2005. - 698 с.

53. Перлухин М.Л. Устранение дефектов челюстно-лицевой области путем использования микрохирургической пересадки различных

аутрансплантатов / M.JI. Перлухин, А.Ф. Сулимов, А.Ш. Ахметянов // Сибирский онкологический журнал. - 2008. -№ 1 (25). - С. 106-107.

54. Поляков П.Ю. Нетрадиционные подходы к лучевому лечению онкологических больных / П.Ю. Поляков, А.И. Коршунова, Н.А. Ларионова и др. // Вопр. онкол. - 1997. - № 5. - С. 487-492.

55. Проскуряков С. А. Восстановительные операции носа горла уха. -Новосибгиз, 1947.-С. 214.

56. Рауэр А.Э. Пластические операции на лице / А.Э. Рауэр, Н.М. Михельсон. - М. : Медицина, 1985. - С. 251.

57. Сайяс Симон Оскар П. Осложнения радикадьного хирургического лечения рака слизистой оболочки полости рта : дис. ... канд. мед. наук / Симон Оскар П. Сайяс. - М., 1982. - 169 с.

58. Сидоренко Е.А. Сочетанная лучевая терапия рака полости рта / Е.А. Сидоренко, М.И. Нечушкин, В.Л. Любаев // Возможности современной онкологии в диагностике и лечении злокачественных заболеваний : сб. науч. тр. - М., 2003. - С. 212-214.

59. Танеева А.Ш. Комбинированные реконструктивно-пластические операции при местно-распространенных опухолях орофарингеальной области : дис. ... канд. мед. наук / А.Ш. Танеева. - М., 2005. - С. 46-47.

60. Танеева А.Ш. Комбинированные реконструктивные операции при распространенных опухолях орофарингеальной области / А.Ш. Танеева, Е.Г. Матякин, Р.И. Азизян и др. // Совр. онкол. - 2002. - Т. 4, № 3. -С. 124-126.

61. Ткачев C.B. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местно-распространенных новообразований : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / C.B. Ткачев. - М., 1994. -39 с.

62. Тюляндин С.А. Лечение тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией / С.А. Тюляндин // Практ. онкол. - М., 2001. - № 1. -С. 49-53.

63. Уваров A.A. Органосохраняющие методы лечения местно-распространенного рака орофарингеальной области : дис. ... д-ра мед. наук / A.A. Уваров. - М., 1997. - 336 с.

64. Фалилеев Г.В. Востановительое лечение больных опухолями головы и шеи с использованием первичных и ранних пластических операций / Г.В. Фалилеев, Е.Г. Матякин, A.A. Уваров // Реабилитация больных опухолями головы и шеи : тезисы докладов международной научной конференции, 31 марта-1 апреля 1988 года, Вильнюс. - Вильнюс, 1988. -С. 98-100.

65. Федотенко С.П. Об осложнениях при хирургическом лечении рака органов полости рта после высоких доз лучевой терапии / С.П. Федотенко // Сб. науч. тр. к 60-летию кафедры госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Ч. 1. -М.: Изд-во ММСИ им. Н.А.Семашко, 1998. - С. 111-113.

66. Федяев И.М. Злокачественные опухоли челюстно-лицевой области / И.М. Федяев, И.М. Байринов, Л.П. Белова и др. - Н. Новгород, 2000. - 157 с.

67. Цыбырнэ Г.А. Микрохирургическая аутотрансплантация тканей в лечении злокачественных новообразований головы и шеи / Г.А. Цыбырнэ, Н.И. Антохия // Вопр. онкол. - 1992. - Т. 38. - С. 470-475.

68. Чудаков О.П. Варианты возмещения сквозных дефектов приротовой области с помощью органотипического пластического материала / О.П. Чудаков, Н.М. Тризна, Л.И. Тесевич // Мед. новости. - 2005. -№5.-С. 82-84, 87.

69. Adelstein D.J. Mature results of a phase III randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy with radiation therapy along in respectable stage III and IV squamous cell head and neck cancer / D.J. Adelstein, P. Lavertu, J.P.Saxton et al. // Head and Neck. - 1998. - Vol. 20, N 5. -P. 444.

70. Adelstein D.J. Squamous Cell Head and Neck / D.J. Adelstein // Cancer. -2005.-P. 358-367.

71. Abgral R. Does 18F-FDG PET/CT improve the detection of posttreatment recurrence of head and neck squamous cell carcinoma in patients negative for disease on clinical follow-up? / R. Abgral, S. Querellou, G. Potard et al. // J. Nucl. Med. - 2009. - Vol. 50, N 1. - P. 24-29.

72. Agra I.M.G. Biological Markers and Prognosis in Recurrent Cancer after Salvage Surgery / I.M.G. Agra, A.L. Carvalho, C.A.L. Pinto et al. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2008. - Vol. 134, N 7. - P. 743-749.

73. Agra I.M.G. Postoperative complications after en bloc salvage surgery for head and neck cancer / I.M.G. Agra, A.L. Carvalho, E. Pontes et al.// Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.-2003.-Vol. 129, N 12. - P. 1317-1321.

74. Agra I.M.G. Prognostic factors in salvage surgery for recurrent oral and oropharyngeal cancer / I.M.G Agra, A.L. Carvalho, F.S. Ulbrich // Head & Neck. - 2006. - Vol. 28, N 2. - P. 107-113.

75. Agra I.M.G. Second salvage surgery for re-recurrent oral cavity and oropharynx carcinoma /I.M.G. Agra, J.G. Filho,E.P. Martinset al. // Head & Neck. - 2010. - Vol. 32, N 8. - P. 997-1002.

76. Aitasalo K. Irradiation-induced hypoxia in bones and soft tissues: an experimental study / K. Aitasalo, H. Aro // Plast. Reconstr. Surg. - 1986. -Vol. 77, N 2. - P. 256-267.

77. Al Saleh K.A. Analysis of the outcome of treatment for squamous cell carcinoma of the oral cavity: Retrospective study of 180 patients 2011

ASCO Annual Meeting. Abstract No:el6019 / K.A. AI Saleh, R. Safwat, A. Gaber et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29, suppl. 23.

78. Al-Sarraf M. Chemoradiotherapy in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma A Radiathion Therapy group study / M. Al-Sarraf, T.F. Pajak, J.S. Cooper et al // J. Clin. Oncol. - 1990. - Vol. 8, N 8. -P. 1342-1351.

79. Al-Sarraf M. Concurrent radiotherapy and chemotherapy with cisplatin on inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck / M. Al-Sarraf, T. Pajak, V. Marcial et al. // Cancer. - 1987. - Vol. 59, N 2. - P. 259-264.

80. Amrein J.P. Current chemotherapy of head neck cancer / J.P. Amrein // J. Oral Maxillofac. Surg. - 1991. - Vol. 49, N 8. - P. 864-870.

81. Ariyan S. An experimental model to determine the effects of adjuvant therapy on the incidence of postoperative wound infection: I. evaluating preoperative radiation therapy / S. Ariyan, R.A. Marfuggi, G. Harder et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 1980. - Vol. 65. - P. 328.

82. Arrannd J.P. Salvage chemotherapy in recurrent head neck cancer: the Institut Gustav Rouasy experience / J.P. Arrannd, E. Cvitkovic, G. Recondo et al. // Am. J. Otolaryngol. - 1993. - Vol. 14, N 5. - P. 301-306.

83. Bemier J. Regional outcome in oropharyngeal and pharyngolaryngeal cancer treated with high dose per fraction radiotherapy. Analysis of neck disease response in 1646 cases / J. Bernier, J.P. Bataini // Radiother. Oncol. - 1986.-Vol. 6.-P. 87-103.

84. Boysen M. Value of routine follow-up in patients treated for squamous cell carcinoma of the head and neck / M. Boysen, K. Nutvig, FO. Winther et al. //J. Otolaryngol. - 1985.-Vol. 14. - P. 211-214.

85. Brizel D.M. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer / Brizel D.M.,

Albers M.E., Fisher S.R. et al. // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, N 25. -P. 1798-1804.

86. Chan JA.M. Krichevsky, K.S. Kosik // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. -P. 6029-6033.

87. Cherian T. Evaluation of salvage surgery in heavily irradiated cancer of the buccal mucosa / T. Cherian, P. Sebastian, M.I. Ahamed et al. // Cancer. -1991.-Vol. 68.-P. 295-299.

88. Choe K.S. Prior chemoradiotherapy adversely impacts outcomes of recurrent and second primary head and neck cancer treated with concurrent chemotherapy and reirradiation / K.S. Choe, D.J. Haraf, A. Solanki // Cancer. -2011.-Vol. 6.

89. Choi I.J. Prognostic factors in oral cavity cancer with skull base recurrence /1,J. Choi, J.H. Mo, S.H. Ahn // AurisNasusLarynx. - 2011. - Vol. 38, N 2. - P. 266-270.

90. Clarke M.M. Delayed neo-vascularHsation in free skin flap transfer to irradiated bed in rats / M.M. Clarke, C.R. Hovard, B.R. Pynn et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 1985. - Vol. 75, N 4. - P. 560-564.

91. Clayman G.L. Adenovirus-mediated p53 gene transfer in patients with advanced recurrent head neck squamous cell carcinoma / G.L. Clayman, A.K. el-Naggar, S. Lippman et al. // J. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 16, N 6. -P. 2221-2232.

92. Colevas A.D. Chemotherapy options for patients with metastatic or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck / A.D.Colevas // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 2644-2652.

93. Cooney T.R. Is routine follow-up useful after combined-modality therapy for advanced head and neck cancer? / T.R. Cooney, M.G. Poulsen // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1999. - Vol. 125. - P. 379-382.

94. Corey J.P. Surgical complications in patients with head and neck cancer receiving chemotherapy / J.P. Corey, D.D. Caldarelli, J.C Jr Hutchinson et al. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1986. - Vol. 112. - P. 437-439.

95. Cruz N.I. An experimental model to determine the level of antibiotics in irradiated tissues / N.I. Cruz, S. Ariyan, P. Miniter et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 1984.-Vol. 73,N5.-P. 811-817.

96. Curran D. Влияние высокодозной лучевой терапии в самостоятельном варианте и в сочетании с цетуксимабом на качество жизни у больных раком головы и шеи / D. Curran, J. Giralt, P. Hararietal // J. Clin. Oncol. -2007. - T. 25, № 16. - C. 2191-2197. (Русское издание)

97. Davidson J. Surgical salvage after radiotherapy for advanced laryngopharyngeal carcinoma / J. Davidson, T. Keane, D. Brown et al. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1997. - Vol. 123. - P. 420-424.

98. De Zinis L.O. Salvage surgery in squamous cell carcinoma of the oral cavity / L.O. De Zinis, D. Ghizzardi, E. Casati et al. // Acta Otorhinolaryngol. Ital. - 2002. - Vol. 22, N 3. - P. 135-141

99. Degardin M. Concomitant chemotherapy (CT) and radiotherapy (RT) in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): A pharmacokinetic and clinical survey / M. Degardin, A. Lansiaux, B. Coche-Dequeant // Ann. Oncol. - 2004. - Vol. 15, Suppl. 3. - P. 515.

100. Dequanter D. Salvage surgery after failure of non-surgical therapy for advanced head and neck cancer / D. Dequanter, N. Vercruysse, M. Shahla // J. Stomatol. - 2011. - Vol. 1. - P. 189-194.

101. Dimery I.M. Overview of combined modality therapies for head and neck cancer / I.M. Dimery, W.K. Hong // J. Nat. Cane. Inst. - 1993. - Vol. 85, N2.-P. 95-111.

102. Fong J. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer. Analysis of 1001 consecutive cases / J. Fong, J. Fortner, R.L. Sun et al. // Ann Surg. - 1999. - Vol. 3. - P. 309-321.

103. Forastiere A.A.Head and neck cancer / A.A. Forastiere, W. Koch, A. Trotti et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 1890-1900.

104. Fischbein N.J. Clinical utility of positron emission tomography with 18 F-fluorodeoxyglucose in detecting residual/recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck / N.J. Fischbein, O.S. Assar, G.R. Caputo et al. // Am. J. Neuroradiol. - 1998. - Vol. 19. - P. 1189-1196.

105. Franceschi D. Improved survival in the treatment of squamous carcinoma of the oral tongue / D. Franceschi, R. Gupta, R.H. Spiro et al. // Am. J Surg. -1993.-Vol. 166.-P. 360-365.

106. Fu K.K. A radiation therapy oncology group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003 / K.K. Fu, T.F. Pojak, A. Trotti et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - Vol. 48, N 1. -P. 7-16.

107. Garden A.S. Preliminary results of RTOG 9703 - a phase II randomized trial of concurrent radiation (RT) and chemotherapy for advanced squamous cell carcinomas (SCC) of the head and neck / A.S. Garden, T.F. Pajak, E. Vokes et al. // Proc. of ASCO. - 2001. - Vol. 20, abst. 891. - P. 223a.

108. Gehanno P. Primary and salvage surgery for cancer of the tonsillar region: a retrospective study of 120 patients / P. Gehanno, J. Depondt, C. Guedon et al. // Head Neck. - 1993. - Vol. 15, N 3. - P. 185-189.

109. Gilbert H. Recurrence patterns in squamous cell carcinoma of the oral cavity, pharynx, and larynx / H. Gilbert, A.R. Kagan // J. Surg. Oncol. -1974. - Vol. 6, N 5. - P. 357-380.

110. Girod D.A. Jr. Risk factors for complications in clean-contaminated head and neck surgical procedures / D.A. Girod, T.M. Mc Culloch, T.T. Tsue et al. // Head Neck. - 1995. - Vol. 17. - P. 7-13.

111. Goodwin W.Jr. Lane H. W., Bradford K BA2, Selenium and glutathione peroxidase levels in patients with epidermoid carcinoma of the oral cavity and oropharynx / W.Jr. Goodwin // Cancer. - 1983. - Vol. 51, N 1. -P. 110-115.

112. Goodwin W.Jr. Salvage surgery for patients with recurrent squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract: when do the ends justify the means / W.Jr. Goodwin // Laryngoscope. - 2000. - Vol. 110, Suppl. 93. -P. 1-18.

113. Greven K.M. Positron emission tomography of patients with head and neck carcinoma before and after high dose irradiation / K.M. Greven, D.W. Ill Williams, J.W.Jr. Keyes et al. // Cancer. - 1994. - Vol. 74. - P. 1355-1359.

114. Haddad R.I. Recent advances in head and neck cancer /R.I. Haddad, D.M. Shin // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1143-1154.

115. Hanasono M.M. Uses and limitations of FDG positron emission tomography in patients with head and neck cancer/ M.M. Hanasono, L.D. Kunda, G.M. Segall et al. // Laryngoscope. - 1999. - Vol. 109. - P. 880-885.

116. Harari P.M. Head and neck cancer debate: does induction chemotherapy remain a worthy approach? / P.M. Harari // Am. Society Clin. Oncol. -2003. - P. 292-293.

117. Hunter K.D. Profiling early head and neck cancer / K.D. Hunter, E.K. Parkinson, P.R.Harrison // Nat. Rev. Cancer. - 2005. - Vol. 5. - P. 127-135.

118. Hussain M. Paclitaxel, cisplafcin, and 5-fluorouracil in patients with advanced or recurrent squnmous cell carcinoma of the head neck: a preliminary report / M. Hussain, W. Salwen, O. Kucuk et al. // Semin. Oncol. - 1997. - Vol. 24, N 6, Suppl. 9. - P. 43-45.

119. Isles M.G. A systematic review and meta-analysis of the role of positron emission tomography in the follow up of head and neck squamous cell carcinoma following radiotherapy or chemoradiotherapy / M.G. Isles, C. McConkey, H.M. Mehanna // Clin. Otolaryngol. - 2008. - Vol. 33. -P. 210-222.

120. Jacobs J.R. 5-year results of cisplatin and fluorouracil infusion in head and neck cancer/ J.R. Jacobs, K.K.. Fu, L.D. Lowry et al. // Arch. Otolaryngol. Head and Neck Surg. - 1991. - Vol. 117, N 1. - P. 288-291.

121. Janot F. Randomized trial of postoperative reirradiation combined with chemotherapy after salvage surgery compared with salvage surgery alone in head and neck carcinoma / F. Janot, D. Raucourt, E. enhamou et al. // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 5518-5523.

122. Jerjes W. Clinicopathological parameters, recurrence, locoregional and distant metastasis in 115 T1-T2 oral squamous cell carcinoma patients / W. Jerjes, T. Upile, A. Petrie // Head & Neck Oncol. - 2010. - Vol. 2. - P. 9.

123. Ketch A.S. Irradiation twenty-four hours preoperatively / A.S. Ketch, R.C. Hoye, P.B. Chretien et al. // Am. J. Surg. - 1969. - Vol. 118. - P. 691.

124. Kevin S. Prior chemoradiotherapy adversely impacts outcomes of recurrent and second primary head and neck cancer treated with concurrent chemotherapy and reirradiation I S. Kevin, M.D. Choe, D.J. Haraf et al. // Cancer. - Vol. 117. - P. 4671-4675.

125. Kitagawa Y. Prospective comparison of FDG PET with conventional imaging modalities (MRI, CT, and 67 Ga scintigraphy) in assessment of combined intraarterial chemotherapy and radiotherapy for head and neck carcinoma / Y. Kitagawa, S. Nishizawa, K. Sano et al. // J. Nucl. Med. -2003.-Vol. 44.-P. 198-206.

126. Koo B.S. Recurrence and salvage treatment of squamous cell carcinoma of the oral cavity / B.S.Koo, Y.C. Lim // Oral Oncol. - 2006. - Vol. 42. -P. 789-794.

127. Kowalski L.P. End results of 114 extended "commando" operations for retromolar trigone carcinoma / L.P Kowalski, I. Hashimoto, J. Magrin // Am. J. Surg. - 1993. - Vol. 166. - P. 374-379.

128. Kowalski L.P. Results of salvage treatment of the neck in patients with oral cancer / L.P. Kowalski // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2002. -Vol. 128.-P. 58-62.

129. Kramer S. An overview of process and outcome data in the patterns of care study / S. Kramer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1981. - Vol. 7, N 6. - P. 795-800.

130. Kiibler A. Photodynamic therapy and hyperthermia as an adjuvant modality in preventing tumor recurrence / A. Kübler, D.H. Crean J. Kingsbury // Cancer. - 1998. - P. 263-266.

131. Kunkel M. Detection of recurrent oral squamous cell carcinoma by [18F]-2-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography: implications for prognosis and patient management / M. Kunkel, G.J. Forster, T.E. Reichert et al. // Cancer. - 2003. - Vol. 98. - P. 2257-2265.

132. Kurul S. Plastic surgery in irradiated areas: analysis of 200 consecutive cases / S. Kurul, M. Dinger, A. Kizir et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 1997. -Vol. 23, N 1,-P. 48-53.

133. Lavertu P. Comparison of surgical complications after organ-preservation therapy in patients with stage 111 or IV squamous cell head and neck cancer / P. Lavertu, J.P. Bonafede, D.J. Adelstein et al. //Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1998. - Vol. 124. - P. 401.

134. Layland M.K. The Influence of Lymph Node Metastasis in Treatment of Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity, Oropharynx, Larynx, and

Hypopharynx / M.K. Layland, D.G. Sessions, J. Lenox I I Laryngoscope. -2005.-Vol. 115.-P. 629-639.

135. Lee J.K. Comparison of thallium-201 SPET and CT/MR1 in the detection of residual/recurrent squamous cell carcinoma of the oral cavity / J.K. Lee, S. Tyan, W.S. Huang// Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2004. - 2004. -Vol. 31,N4.-P. 528-531.

136. Lee S.C. Salvage surgery after failed primary concomitant chemoradiation / S.C. Lee, C.G. Shores, M.C. Weissler // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2008. - Vol. 16, N 2. - P. 135-40.

137. Licitra L. Squamous cell carcinoma of the head and neck: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up / L. Licitra, E. Felip // Ann. Oncol. - 2009. - Vol. 20, Suppl 4. - P. 121-122.

138. Lindberg R.D. The role of irradiation in the management of head and neck cancer: analysis of results and causes of failure / R.D. Lindberg, G.H. Fletcher // Tumori. - 1978. - Vol. 64, N 3. - P. 313-325.

139. Liu T. FDG-PET, CT, MRI for diagnosis of local residual or recurrent nasopharyngeal carcinoma, which one is the best? A systematic review / T. Liu, W. Xu, W.L. Yan et al. // Radiother. Oncol. - 2007. - Vol. 85. -P. 327-335.

140. Llewelyn J. Survival of patients who needed salvage surgery for recurrence after radiotherapy for oral carcinoma / J. Llewelyn, R. Mitchell // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. - 1997. - Vol. 35. - P. 424-428.

141. Mabanta S.R. Salvage treatment for neck recurrence after irradiation alone for head and neck squamous cell carcinoma with clinically positive neck nodes / S.R. Mabanta, W.M. Mendenhall, S.P. Stringer et al. // Head Neck. - 1999. - Vol. 21. - P. 591-594.

142. Magrin J. Major glossectomy: end results of 106 cases / J. Magrin, L.P. Kowalski, M. Sabo'ia et al. // Oral Oncol. Eur. J. Cancer. - 1996. 32B:407-412.4678, 15 October 2011.

143. Marchetta F.C. Complications after radical head and neck surgery performed through previously irradiated tissues / F.C. Marchetta, K. Sako, W. Maxwell // Am. J. Surg. - 1967. - Vol. 114, N 6. - P. 835-838.

144. Martin C. Still a place for induction therapy in chemoradiotherapy of advanced squamous cancer of the head and neck / C. Martin, D. Premachandra, P. Montgomery et al. // Radiother. and oncol. - 2004. - Vol. 73, suppl 1. -P. 729.

145. Miller S.H. Healing in the irradiated wound / S.H. Miller, R. Rudolph // Clin. Plast. Swg. - 1990. - Vol. 17. - P. 503.

146. Mohapatra S.C. Keeping chewing tobacco in the cheek pouch overnight (night quid) increases risk of cheek carcinoma / S.C. Mohapatra, S. Ghosh, H.S. Shukla // Eur. J. Surg. Oncol. - 1996. - Vol. 22, N 4. - P. 359-60.

147. Mulholland M.W. Aggressive surgical therapy after irradiation failure in treatment of cancer of the oral tongue / M.W. Mulholland, F. Megallanes, B.H.J. Press et al. // Arch Surg. - 1984. - Vol. 119. - P. 394-399.

148. Murar S. Head and neck cancer: changing epidemiology, diagnosis, and treatment / S. Murar, A.A. Forastiere // Mayo Clin. Proc. - 2008. - Vol. 83. -P. 489-501.

149. Miicke T. Recurrence interval affects survival after local relapse of oral cancer / T. Miicke, S. Wagenpfeil, R. // Oral Oncol. - 2009. - Vol. 45 -P. 687-691.

150. Ng S.H. Prospective study of [FJfluorodeoxyglucose positron emission tomography and computed tomography and magnetic resonance imaging in oral cavity squamous cell carcinoma with palpably negative neck / S.H. Ng, T.C. Yen, J.T. Chang et al. //J. Clin. Oncol. -2006. - Vol. 24. - P. 4367-4368.

151. O-charoenrat P. Tumour thickness predicts cervical nodal metastases and survival in early oral tongue cancer /P. O-charoenrat, G.Pillai, S. Patel et al. // Oral Oncol. - 2003. - Vol. 39, N 4. - P. 386-390.

152. Pacheco-Ojeda L. Salvage surgery by composite resection for epidermoid carcinoma of the tonsillar region / L. Pacheco-Ojeda, P. Marandas, M. Julieron et al. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1992. - Vol. 118. -P. 181-184.

153. Panis X. Relation between responses to induction chemotherapy and subsequent radiotherapy in advanced or multicentric squamous cell carcinomas of the head and neck / X.. Panis, P. Coninx, T.D. Nguyen et al. //Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. - 2001. - Vol. 18.-P. 1315-1318.

154. Patel R.S. Prognostic factors in the surgical treatment of patients with oral carcinoma / R.S. Patel, J.R. Clark, R. Dirven et al. // ANZ J. Surg. - 2009. -Vol. 79.-P. 19-22.

155. Perez C.A. Principles and practice of radiation oncology / C.A. Perez, L.W. Brady. - 3 ed. - Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997. -P. 710-716.

156. Petres J. Dermatologic Surgery / Petres J., Rompel R., Robins P. - Springer, 1996.-P. 522.

157. Pignon J. Chemotherapy added to locoragional treatment for head and neck squamous cell carcinoma: Three meta-analysis of updated individual data. MACH-NC collaborative group. Meta-analysis of chemotherapy on head and neck cancer/ J. Pignon, J. Bourhis, C. Domenge et al. // Lancet. - 2000. - Vol. 355, N3.-P. 949-955.

158. Pinto H.A. Chemotherapy for recurrent and metastatic head neck cancer / H.A. Pinto, C. Jacobs // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 1991. - Vol. 5, N 4. - P. 667-685.

159. Pole E. Month mucosal screening lowpart standart tooth experience / E. Pole, T. Morrison, A. Lubimay et al. // Int. J. Oncol. - 1995. - Vol. 7,N 1. -P. 1006-1008.

160. Pomp J. Reirradiation of recurrent tumors in the head and neck / J. Pomp, P.C. Levendag, W.L. van Putten // Am. J. Clin. Oncol. - 1988. - Vol. 11, N 5. - P. 543-549.

161. Preuss S. Nuclear survivin expression is associated with HPV-independent carcinogenesis and is an indicator of poor prognosis in oropharyngeal cancer / S. Preuss, A. Weinell, M. Molitor et al. // Br. J. Cancer. - 2008. - Vol. 98.

- P. 627-632.

162. Reichard K. Squamous cell carcinoma of the tongue experience with 86 consecutive cases / K. Reichard, K. Joseph, M. Cohen et al. // J. Surg. Oncol. - 1993. - Vol. 54, N 4. - P. 239-242.

163. Sassier A.M. Surgery after organ-preservation: analysis of wound complications / A.M. Sassier, R.M. Esclamado, GT. Wolf // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1995. - Vol. 121.-P. 162-165.

164. Schwartz G.J. Salvage treatment for recurrent squamous cell carcinoma of the oral cavity / G.J. Schwartz, R.H. Mehta, B.L. Wenig et al. // Head Neck.

- 2000. - Vol. 22, N 1. - P. 34-41.

165. Shah J.P. Carcinoma of the oral cavity: factors affecting treatment failure at the primary site and neck / J.P. Shah, R.A. Cendon, H.W. Farr et al. // Am. J. Surg. - 1990. - Vol. 132, N 4. - P. 504-507.

166. Shapiro S. Alcohol-containing mouthwashes and oropharyngeal cancer: a spurious association due to underascertainment of confounders? / S. Shapiro, J.V. Castellana, J.M. Sprafka // Am. J. Epidemiol. - 1991. - Vol. 144, N 12. -P. 1091-1095.

167. Shin D.M. Recent advances in paclitaxel-containing chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head neck / D.M. Shin,

B.S. Glisson, F.R. Khuri et al. // Semin. Oncol. - 1997. - Vol. 24, N 6. -Suppl. 19.-P. 33-37.

168. Shih-An Liu. Impact of recurrence interval on survival of oral cavity squamous cell carcinoma patients after local relapse / Liu Shih-An, Wong Yong-Kie, Lin Jin-Ching et al. // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2007. -Vol. 136, N l.-P. 112-118.

169. Sklenicka S. Survival analysis and risk factors for recurrence in oral squamous cell carcinoma: does surgical salvage affect outcome? / S. Sklenicka, S. Gardiner, E.J. Dierks et al. // J. Oral. Maxillofac. Surg. -2010. - Vol. 68, N 6. - P. 1270-1275.

170. Spencer S.A. RTOG 96-10: reirradiation with concurrent hydroxyurea and 5-fluorouracil in patients with squamous cell cancer of the head and neck / S.A. Spencer, J. Harris, R.H. Wheeler et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2001. - Vol. 51. - P. 1299-1304.

171. Stell P.M. Time to recurrence of squamous cell carcinoma of the head and neck / P.M. Stell // Head Neck. - 1991. - Vol. 13. - P. 277-281.

172. Stevens K.R. High-dose reirradiation of head neck cancer with curative intent / K.R. Stevens, A. Britsch, W.T. Moss // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1994. - Vol. 29, N 4. - P. 687-698.

173. Stokkel M.P. The detection of local recurrent head and neck cancer with fluorine-18 fluorodeoxyglucose dual-head positron emission tomography / M.P. Stokkel, C.H. Terhaard, G.J. Hordijk et al. // Eur. J. Nucl. Med. -1999.-Vol. 26.-P. 767-773.

174. Szpirglas H. Oral caviti white lesions - diagnostic approach and appropriate attitude / H. Szpirglas // 8th International Congress on anticancer treatment. - Paris, 1998.-P. 184.

175. Tanvetyanon T. Prognostic factors for survival after salvage reirradiation of head and neck cancer / T. Tanvetyanon, T. Padhya, J. McCaffrey et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 1983-1991.

176. Terhaard C.H. F-18-fluoro-deoxy-glucose positron-emission tomography scanning in detection of local recurrence after radiotherapy for laryngeal/pharyngeal cancer / C.H. Terhaard, V. Bongers, P.P. van Rijlc et al. // Head Neck. - 2001. - Vol. 23. - P. 933-941.

177. Thao V. Weight loss predicts mortality after recurrent oral cavity and oropharyngeal carcinomas / V. Thao, B.S.E.1 Nguyen, Bevan Yueh //Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2002. - Vol. 95. - P. 553-562.

178. Urbano M.T. Phase I/il dose escalation study of intensity modulated radiotherapy (IMRT) in cancer of thyroid, larynx, and hypopharynx: report of acute toxicity. ECCO 12, 21-25 Sept., 2003, Copenhagen / M.T. Urbano, C. Clark, E. Miles et al. - Copenhagen, 2003. - abst. 115

179. Vaidya A.M. Patterns of Spread in Recurrent Head and Neck Squamous Cell Carcinoma / A.M.Vaidya, G.J.Petrazzelli, J. Clarket al. // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2001. - Vol. 125, N 4. - P. 393-396.

180. Vasudevan D. Viruses in human oral cancer derivations / D. Vasudevan, T. Vijayakumar // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 1998. - Vol. 17, N 1. - P. 27-31.

181. Vermorken J.B. Optimal treatment for recurrent/metastatic head and neck cancer / J. B.Vermorken, P. Specenier// Ann. Oncol. - 2010. - Vol. 21, Suppl.7. - P. 252-261.

182. Vermorken J.B. Medical treatment in head and neck cancer / J.B. Vermorken // Ann. Oncol. -2005. - Vol. 16, Suppl. 2. - P. 258-264.

183. Voices E.E. Concomitant chemoradiotherapy as primary therapy for locoregionally advanced head and neck cancer / E.E. Vokes, M. Kies, D.J. Haraf et al. // ASCO. - 2000. - 0732-183x/00/l 808-1652.

184. Vokes E.E. Weekly carboplatin and paclitaxel followed by concomitant paclitaxel, fluorouracil, and hydroxyurea chemoradiotherapy: Curative and organ-preserving therapy for advanced head and neck cancer / E.E. Vokes, K. Stenson, F.R. Rosen et al. // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21. - P. 320326.

185. Wang C.C. To reirradiate or not to reirradiate? / C.C. Wang // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1994. - Vol. 29, N 4. - P. 913.

186. Weerda H. Reconstructive Facial Plastic Surgery. / A problem-Solving Manual.// Stuttgart. - New-York, 2001. - P. 4-6.

187. Weisman A.R. Management of the neck in patients with head and neck cancer treated by concurrent chemotherapy and radiation / A.R. Weisman, K.T. Robbins // Otolaryngol. Clin. North. Am. - 1998. - Vo.31. - P. 773784.

188. Wenzel S. The prognostic impact of metastatic pattern of lymph nodes in patients with oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas / S. Wenzel, C.Sagowski, W. Kehrl // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2004. - Vol. 261, N5.-P. 270-275.

189. Wong R.J. Diagnostic and prognostic value of [(18)F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography for recurrent head and neck squamous cell carcinoma / R.J. Wong, D.T. Lin, H. Schoder et al. // J. Clin. Oncol. - 2002. -Vol. 20.-P. 4199-4208.

190. Yuen A.P. A comparison of the prognostic significance of tumor diameter, length, width, thickness, area, volume, and clinicopathological features of oral tongue carcinoma / A.P. Yuen K.Y., Lam W.I. Wey et al. // Am. J. Surg.-2000.-Vol. 180, N2.-P. 139-143.

191. Yuen A.P.W. Local recurrence of carcinoma of the tongue after glossectomy: patient prognosis / A.P.W. Yuen, W.I. Wey, S.H.W. Wong et al. // Ear. Nose. Throat. J. -1998. - Vol. 77. - P. 181-184.

192. Zucker S. Vascular endothelial growth factor induces tissue factor and matrix metalloproteinase production in endothelial cells: conversion of prothrombin to thrombin results in progelatinase A activation and cell proliferationlnt / S. Zucker, H.Mirza, C.E Conner et al. // J. Cancer. - 1998. -Vol. 75, N5.-P. 780-786.