Анализ эффективности хирургического лечения рецидивов рака ротоглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Илькаев Константин Дмитриевич

• Илькаев Константин Дмитриевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Илькаев Константин Дмитриевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и клиническая значимость рака ротоглотки

1.2. Диагностика рецидива рака ротоглотки

1.3. Частота развития рецидивов рака ротоглотки

1.4. Лечение рецидивов рака ротоглотки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

2.4. Методы лечения

2.5.Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиника и диагностика рецидивных опухолей ротоглотки

3.2 Анализ послеоперационных осложнений

3.3 Оценка эффективности хирургического лечения рецидива рака ротоглотки

3.4 Трансоральные лазерные резекции рецидивов рака ротоглотки

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМАНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ эффективности хирургического лечения рецидивов рака ротоглотки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Злокачественные опухоли полости рта и ротоглотки составляют около 2-5% от всех злокачественных новообразований, и при этом наблюдаются отчетливые тенденции ее роста [2, 7, 29, 56, 77]. Основной причиной смерти больных при лечении первичной опухоли орофаренгиальной зоны является развитие локорегионарных рецидивов [49, 50, 96], в течение трех лет после возникающих у 24-27% пациентов [73].

Методом выбора лечения рецидивных опухолей являются хирургический или комбинированный методы лечения [3]. Возможности спасительных операций в подобных случаях ограничены сложностью хирургического доступа и оценки распространенности рецидивной опухоли для радикального удаления, выраженных посттерапевтических изменений, высокой вероятностью серьезных осложнений, близости жизненно важных органов и тканевых структур, общего состояние здоровья пациентов во время рецидива. [15, 28, 57, 95, 114]. Однако, по мнению многих авторов только выполнение хирургического вмешательства дает больному шанс на выживание [124, 127,148].

Одной из причин отказа от хирургического лечения является невозможность реконструкции и реабилитации больных после обширных хирургических вмешательств [28, 153]. Выполнение хирургического вмешательства при рецидивных опухолях часто приводит к выраженным функциональным и эстетическим нарушениям. Так по сообщениям ряда авторов значительное число пациентов после перенесенных открытых спасительных операций не может вернуться к обычному, оральному способу питания [60, 102, 131, 149]. Для открытых спасительных операций отмечается как не очень хороший прогноз, так и высокая вероятность послеоперационных осложнений [52, 149]. В настоящее время, в качестве альтернативы трансмандибулярной и транцервикальной открытой хирургии, отмечается развитие трансоральных лазерных резекций, которая, не уменьшая радикализма вмешательства, способна

минимизировать травматичность и ускорить период реабилитации пациента. [98, 123, 144, 145, 151].

В литературных данных описывается немалое количество исследований, описывающих эффективность хирургического лечения первичного рака ротоглотки. Терапии же рецидивов уделяется значительно меньшее внимание. Остается актуальным вопрос о систематизации результатов лечения, как открытых, так, особенно трансоральных эндоскопических операций, выявление и ранжировании предикторов эффективности и предикторов возникновения осложнений, как открытых, так и эндоскопических операций. Все вышесказанное и определило цель данного исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных с локальными и регионарными рецидивами рака ротоглотки.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность методов лучевой диагностики для определения распространенности локальных и регионарных рецидивов рака ротоглотки.

2. Оценить частоту и характер послеоперационных осложнений и выявить факторы способствующий их возникновению.

3. Оценить эффективности хирургического лечения рецидива рака слизистой оболочки ротоглотки и выявить факторы, способствующие развитию повторного рецидива.

4. Провести сравнительный анализ эффективности трансоральных лазерных резекций и открытых операций у больных с рецидивами рака слизистой оболочки ротоглотки.

5. Провести сравнительный анализ качества жизни после проведения трансоральных лазерных резекций и открытых операций у больных с рецидивами рака слизистой оболочки ротоглотки.

Научная новизна

1. Выявлены факторы, влияющие на развития гнойно-некротических послеоперационных осложнений при лечении рецидивов рака ротоглотки

2. Проведена сравнительная оценка эффективности трансоральных лазерных резекций и открытых операций при лечении рецидивов рака ротоглотки.

3. Проведена сравнительная оценка качества жизни после проведения трансоральных лазерных резекций и открытых операций при лечении рецидивов рака ротоглотки.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного исследования позволят улучшить прогностическую оценку вероятности развития послеоперационных гнойно -некротических осложнений и вероятности развития вторичных рецидивов.

Проведенный сравнительный анализ позволяет рекомендовать при отсутствии противопоказаний шире использовать трансоральные лазерные резекции у больных с рецидивами рака ротоглотки.

Методы и методология исследования

Всего по данным медицинского архива с 2003 по 2018 г. в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России наблюдался 141 пациент с рецидивными опухоли ротоглотки. Клинические данные пациентов были проанализированы ретроспективно и проспективно.

У всех пациентов оценивали следующие клинические параметры: пол, возраст на момент постановки диагноза, локализацию первичной опухоли, метод лечения первичной опухоли, морфологические свойства первичной опухоли, наличие адъювантной терапии, дату первого прогрессирования после лечения первичной опухоли, локализацию метастазов, проведение системной химиотерапии по поводу рецидива первичной опухоли и реализованным метастазам как регионарным, так и отдаленным, общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования (ВБП) на фоне лечения.

Дату смерти и прогрессирования оценивали по данным, предоставленным отделом оценки отдаленных результатов лечения НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Дату последнего контакта устанавливали путём анализа амбулаторных карт по посещению пациентом поликлиники ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Статистический анализ проводили с использованием программ Microsoft Excel 2010, SPSS 21.

Продолжительность жизни и время до прогрессирования оценивали с помощью метода Каплана-Майера и сравнивались по лог-ранговому тесту. Для проверки достоверности различий значений признаков в группах использовали тесты «хи-квадрат» и точный критерий Фишера. Различия считались статистически достоверными при р <0,05. Корреляция проводилась с помощью коэффициента корреляции Пирсона и коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Для оценки независимости признаков и расчета сравнительного риска (HR) использовалась модель пропорционального регрессионного анализа Кокса.

Положения, выносимые на защиту

1. Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография при диагностике рецидивов рака ротоглотки являются взаимно дополняющими друг друга методами, которые при совместном применении дают наиболее полную информацию о распространенности опухолевого процесса.

2. Достоверными факторами прогноза увеличения частоты возникновения повторных рецидивов рака ротоглотки являются несовпадение интраоперационного диагноза с данными дооперационного КТ и МРТ обследования, а также распространенные рецидивы, требующие выполнения обширных комбинированных резекций мягких тканей в сочетании резекцией костной ткани.

3. Наибольшее влияние на вероятность возникновения гнойно-некротических послеоперационных осложнений при лечении рецидивов рака ротоглотки оказывает объём оперативных вмешательств.

4. В сопоставимых клинических группах больных выявлена тенденция к увеличению безрецидивной выживаемости после удаления рецидивов рака ротоглотки при выполнении трансоральных лазерных резекций по сравнению с открытыми операциями, при которых хирургический доступ осуществляется путем рассечения тканей головы и шеи.

5. После выполнения трансоральных лазерных резекций отмечено более быстрое и лучшее восстановление функций верхних дыхательных и пищеварительных путей в послеоперационном периоде, более высокие показатели качества жизни по сравнению с открытыми операциями при сопоставимой распространенности опухолевого процесса.

Степень достоверности и апробация результатов

Полученные данные используются и внедрены в клиническую практику ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Полученные результаты используются для обучения студентов, интернов, клинических ординаторов и аспирантов, а также при повышении квалификации профессорско-преподавательского состава.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология и клиническая значимость рака ротоглотки

Ротоглотка является анатомическим образованием, которое располагается в средней части глотки от мягкого неба до входа в гортань и состоит из следующих анатомических областей: передняя стенка (корень языка ямка надгортанника); боковая стенка (небная миндалина, миндаликовая ямка, передняя небная дужка); задняя стенка и верхняя стенка (задняя часть мягкого неба, язычок). Заболеваемость рака ротоглотки постоянно возрастает и в структуре онкологической заболеваемости населения России. Большая часть злокачественных новообразований ротоглотки имеют строение инвазивного плоскоклеточного ороговевающего рака, реже встречается железистый рак, исходящий из малых слюнных желез, меланома, лимфома и различного вида саркомы. Наиболее распространенной локализацией (25-50%) рака ротоглотки является корень языка [15, 45, 64].

Злокачественные опухоли ротоглотки составляют около 2-5% от всех злокачественных новообразований, и при этом наблюдаются отчетливые тенденции роста их распространенности [2, 7, 29, 56, 77]. В 2013 году заболеваемость раком ротоглотки в мире составила 142 387 человек (1% от всей онкологической патологии), в России - 2251 (0,43% от всех злокачественных опухолей) [13,15]. Среднегодовой темп прироста заболеваемости с 2003 по 2013 год составил для рака ротоглотки 1,81% [12]. Заболеваемость и смертность от рака полости рта и ротоглотки растет в большинстве стран мира. Пятилетняя выживаемость в развитых странах Европы достигает 55%, в США — 63%. В РФ относительная 5-летняя выживаемость среди мужчин составляет 24%, среди женщин — 37% [29].

Большинство случаев рака полости рта и ротоглотки диагностируется на III или IV степени. [56] что, в частности, служит причиной высокой смертности заболевания, составляющей от 3% до 10% [56]. Рак орофарингеальной зоны среди

причин летальности онкологических заболеваний стоит на 4-м месте, после рака легкого, желудка и колоректальной зоны [22].

В качестве предикторов возникновения рака ротоглотки наиболее известно табакокурение, злоупотребление алкоголем и инфицирование вирусом папилломы человека (HPV) 16-го и 18-го подтипов [104, 150]. Последний фактор требует особого внимания, вследствие того, что, как правило, пациенты, носители данного вируса лица молодого, наиболее трудоспособного возраста и на фоне снижения встречаемости плоскоклеточного рака головы и шеи в мире, частота встречаемости рака ротоглотки растет, в основном за именно счет опухолей, ассоциированных с вирусом папилломы человека [42, 68, 70, 79, 89, 112]. Так же значимость данного прогностического фактора для больных с опухолями орофарингеальной зоны определяется повышенной чувствительностью к химиолучевому методу лечения [47, 58, 73,85, 106, 116].

1.2. Диагностика рецидива рака ротоглотки

Задачей диагностики является выявление, установление локализации, размера опухоли и оценка распространенности опухолевого процесса. Раннее выявление рецидивов при орофарингеальном раке является залогом успешного лечения. Однако в настоящее время не существует единственного исследования оптимального для оценки как первичного, так и рецидивного рака [66].

Клинический осмотр при диагностике орофарингеального рака вызывает значительные затруднения. Ротоглотка представляет собой анатомически и топографически сложную область, границы которой начинаются за полостью рта, что, несмотря на локализацию доступную визуальному контролю, делает ее не всегда доступной осмотру. Это особенно ярко проявляется при тризме нижней челюсти, некоторых анатомических особенностях, выраженном рвотном рефлексе и гипертрофии небных миндалин в некоторых случаях, особенно у больных с тризмом II-III степени, только применение при осмотре общего обезболивания позволяет выявить границы опухолевого инфильтрата и оценить возможность радикального удаления опухоли [15].

Опухолевые клетки при раке полости рта и ротоглотки могут распространяться по лимфатическим путям; гематогенно, послизистой и подслизистой оболочкой; мышцам, костям с возможным поражением глубоких клетчаточных пространств; вдоль нервно-сосудистых пучков [21]. Точная оценка степени распространения опухоли при глубокой инфильтрации мягких тканей на основании клинического исследования невозможна. Так, в ряде случаев распространение опухоли за среднюю линию происходит под неизмененной слизистой оболочкой, что осложняет клиническую оценку этого важного для планирования хирургического лечения показателя [2].

Так, как отмечают S.Hirunpat et а1., в 30,3% случаев среди всех пациентов с рецидивами рака ротоглотки 83,3% случаев при П-Ш стадии по результатам МРТ выявляется несоответствие стадии заболевания, установленной по результатам осмотра [154].

Ведущую роль в диагностике рецидивов злокачественного поражения орофаренгиальной области, так же как и первичных очагов, имеют методы лучевой диагностики (компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), ультразвуковое исследование), ПЭТ\ КТ. Однако наличие фиброза, отека тканей после проведенной лучевой терапии затрудняет диагностику рецидивов [13, 28]. И в этом случае клинический осмотр, особенно пальпация зоны поражения, может дать дополнительную информацию о глубине инфильтрации и распространенности опухоли, особенно при известной локализации первичной опухоли, ее распространенности и динамике регрессии на фоне проводимого лечения [13].

Ведущим методом лучевой диагностики опухолей челюстно-лицевой области, гортани и глотки является компьютерно-томографическое исследование, достоинством которого является возможность получения изображения и мягкотканых и костных структур, достаточно точной оценки распространенности патологического процесса и дифференциальной диагностики с изменениями вследствие воспалительного процесса. [9]. Однако плоскоклеточный рак проявляется усилением контрастности лишь в 85% случаев, 15% опухолей имеют

одинаковую плотность с мышцами и могут быть обнаружены только по их пространственным характеристикам и по смещению ими основных анатомических структур [78]. При МСКТ. возникают сложности при визуализации новообразований с поверхностным распространением. С увеличением же размера опухоли наблюдается неоднородность усиления из-за наличия некроза. При всех опухолях Т3 и Т4 стадий определяется повышение плотности после введения контрастного вещества, и их края четко визуализируются относительно окружающих тканей [2].

Одним из важных показателей при выборе объема операции и планирования восстановительного лечения является наличие очагов разрушения кортикального слоя нижней челюсти, лучшей методикой выявления которых считается МСКТ. Чувствительность и специфичность метода при выявлении деструкции нижней челюсти у больных с опухолевым поражением орофарингеальной зоны составляют 96% и 87% соответственно.

Особенностью МРТ является высокая контрастность мягких тканей. МРТ позволяет выявить различия между опухолевой тканью, мышцами и жировой клетчаткой, оценить периневральное распространение опухоли. Так же метод успешен для дифференциальной диагностики воспалительных и опухолевых поражений [9]. Плотные костные ткани или зубоврачебный материал не создают артефактов при МРТ, что позволяет получать четкое изображение, определять распространение в мягкие ткани, глубокие отделы орофарингеальной зоны, в область нёба [66, 103].

Отдельные очаги лизиса кортикального слоя не всегда можно было выявить при МРТ. Однако при поражении костного мозга четко визуализируется замещение жировой ткани опухолью и что может позволить оценить протяженность поражения [2]. В то же время опухоли любых размеров с поверхностным распространением, не выходящие за пределы слизистой оболочки, плохо распознаются при МРТ [2].

Таким образом, КТ и МРТ являются дополняющими друг друга методиками, и окончательный диагноз складывается на основании результатов применения этих двух методов.

Так поражение костных структур выявляется только по данным КТ, но МРТ позволяет оценить вовлечение участков без деструкции коркового слоя кости по признакам, указывающим на поражение костного мозга. При оценке рецидивных процессов после оперативного вмешательства или лучевой терапии эффективность МРТ выше, однако, в большинстве случаев требуется применение внутривенного контрастирования.

По данным литературы, применение МСКТ и МРТ для визуализации метастазов в шейных лимфатических узлах ограничено низкой частотой выявления пораженных лимфатические узлы размерами до 10 мм. В случаях же клинически выявленной N0 стадии заболевания при наличии скрытых метастазов ни один визуализирующий метод не показывает чувствительность свыше 75 %. [137, 157].

К сожалению, несмотря на постоянное техническое совершенствование КТ и МРТ, количество ложноположительных и ложноотрицательных заключений все еще остается достаточно высоким [8].

УЗИ диагностика рецидива

Трансоральное ультразвуковое исследование в качестве метода ранней диагностики рецидива рака полости рта и ротоглотки позволяет обеспечить хорошую визуальную картину, структуру мягких тканей, наряду с КТ и МРТ.

По данным исследования КеЬег1е М. и соавтор, которые в своей работе сравнивали эффективность МРТ, КТ, УЗИ в ранней диагностике рецидива, данные исследования показали свою сопоставимую значимость [32].

Некоторые исследователи указали на необходимость введения ультразвукового метода в качестве стандартного метода в алгоритм выявления раннего рецидива рака ротоглотки.

Зачастую транскутанный доступ в УЗИ диагностики выполняется в комбинации с трансоральным. Преимуществами такой комбинации методик являются:

- подробная детализация структуры опухоли;

- оценка васкуляризации опухолевой ткани;

- позволяет определить непосредственные границы опухоли;

- определить относительную толщину опухоли по отношению с нормальным (здоровым) тканям.

Когда опухоль расположена в труднодоступных местах, таких как задняя треть или корень языка, специалисты предпочитают использовать конвексный датчик ЕС9-4 с частотой 4-8 МГц, что позволяет достоверно определить глубину распространенности опухолевого процесса, данные диагностики в последующем подтверждались морфологическими заключениями. В ходе определения толщины опухоли, при выполнении УЗИ конвексным датчиком ЕС9-4 с частотой 4-8 МГц, в случае, когда опухоль расположена в задней трети языка ближе к корню, может снижаться информативность исследования по сравнению с линейными датчиками. Так как опухоли, располагающиеся в данной зоне, сопровождаются развитием перифокального воспалительного отека и выраженной инфильтрацией тканей, что, безусловно, ухудшает визуализацию опухолевой инвазии. По данным проведенных исследований и литературы можно с уверенностью высказаться о том, что УЗИ диагностика опухолей орофарингеальной зоны является одним из основных методов лучевой диагностики рецидива рака орофарингеальной зоны. Поскольку дооперационное определение толщины опухоли позволяет наилучшим образом оптимизировать планирование оперативного вмешательства с целью достижения наибольшей радикальности проводимого вмешательства. По нашему мнению, использование транскутанной и трансоральной УЗИ - диагностики в качестве метода раннего выявления рецидива опухоли орофарингеальной зоны должно входить в перечень обязательных методов диагностики, поскольку комбинация визуального осмотра, а так же сочетание различных датчиков УЗИ

диагностики, позволяет добиться наилучших результатов сопоставимых с данными морфологического исследования (Рисунок 1).

Рисунок 1 - Трансоральная УЗИ картина рецидива опухоли корня языка

Аутофлюоресценция

Термин аутофлюоресценция означает естественное излучение, исходящее из эндогенных тканевых флюорофоров вследствие их активации световой волной определенной длинны. В состояние покоя флюорофор обладает стабильным уровнем энергии. Под действием автивирующего света электроны флюорофора переходя на более высокий энергетический уровень, что приводит к эффекту флюоресценции. Использование эффекта аутофлюоресценции в клинической практике основывается на наличии изменений в трехмерной структуре ткани: эпителиальном гиперкератозе, повышенном клеточным плеоморфизме, патологической васкуляризации, изменении структуры коллагенового скелета и наличие эластина в субэпительной строме [3-6].Структурные трансформации так же как и изменения метаболизма (колебания в концентрации, таких веществ как порфирины, флавины, НАД) приводят к изменению взаимодействия тканей со светом [7-10]. Патологическое распределение и концентрация флюорофора вызывает изменение в флюоресцентном излучении, когда голубой или ультрафиолетовый спектр волн (в диапазоне от 375 до 460 нм) достигает ткани. Светло-зеленый оттенок при флюоресценции является физиологическим показателем нормальной ткани, в то время как патологические изменения отображаются в виде красно-фиолетового и характеризуются уменьшением аутофлюоресценции. В настоящее время существует ряд работ, описывающих

применение аутофлюоресценции в качестве метода диагностики предраковых неоплазий в полости рта и ротоглотки [118] (Рисунок 2). По данным исследователей было проанализирована группа из 44 пациентов с дисплазией слизистой оболочки полости рта и ротоглотки при помощи белого цвета и аутофлюоресценции. Чувствительность, специфичность, прогностичность положительного и отрицательного результатов составили 98, 100, 100 и 86 % соответственно. В другом исследовании, проведенном С.Arenset . а1. похожие показатели были более низкими [116].

Рисунок 2 - Метод диагностики предраковых неоплазий в полости рта и ротоглотки.

Аутофлюоресценция может быть успешно применена как метод контроля после проведенного лечения, а так же как метод ранней диагностики рецидива рака ротоглотки. Так же стоит отметить, что полученные ложно отрицательные результаты в данных исследованиях были связаны с ростом бактериальной флоры (особенно в области корня языка, небных миндалин, наличие некротической ткани после проведенного химиолучевого лечения), а также разрастание ткани с большим содержанием гиперкератоза, в котором содержится большое количество коллагена, являющегося флюорофором [39,45,55].

Фиброскопия

К наиболее активно применяемым методам исследованиям в диагностике опухолей полости рта и ротоглотки, безусловно, являются усовершенствованные

методы эндоскопии: аутофлюоресценция, узкоспектральная и контактная эндоскопия (Рисунок 3).

Рисунок 3 - Диагностика опухолей.

N31- (узкоспектральная эндоскопия)

Данный метод эндоскопической визуализации состоит из комбинации стандартной эндоскопический техники и возможности селективного улучшения контрастности патологических кровеносных сосудов в опухолевой ткани. Данный эффект достигается за счет изменения стандартного светового спектра за счет фильтра встроенного в источник света, который поглащает все длины волн кроме 412 и 540 нм. Световые волны указанной длины абсорбирутся только гемоглобином. Таким образом, сеть капилляров расположенная на поверхности слизистой оболочки окрашивается в коричневый цвет, а венозная сеть подслизистого слоя подкрашивается голубым, что позволяет при использовании узкоспектральной эндоскопии выявить очаги неоангиогенеза. Группа исследователей во главе с A.Watanabe одними из первых провели анализ

эффективности N31 - эндоскопии в диагностике рецидивов опухолей орофарингеальной зоны, проанализировав группу из 667 пациентов. Чувствительность, специфичность и точность составили 51, 99, 96 и 97%, соответственно. Одной из ключевых особенностей N31 - эндоскопии является интраоперационное определение краев резекции опухоли, что является крайне важным при проведении оперативного вмешательства по поводу рецидива рака ротоглотки [42]. N31 - эндоскопия может быть произведена на всех этапах обследования пациента, включая догоспитальный. Неинвазивность данной методики, атак же потенциальная возможность оценки распространенности опухолевого процесса позволяет провести более полное и прецизионное обследование перед выполнением хирургического вмешательства по поводу рецидива опухоли (Рисунок 4).

Данный метод позволяет:

- лучше выявить минимальные изменения слизистой оболочки;

- капиллярный рисунок слизистая слоя;

- архитектонику слизистой оболочки;

- распознать ранние признаки злокачественного новообразования.

Рисунок 4 - Метод узкоспектральной эндоскопии Контактная эндоскопия

Данный метод эндоскопического обследования так же является неинваизивным и позволяет в режиме реального времени визуализировать сосудистую и клеточную архитектонику поверхностных слоев слизистой оболочки полости рта и ротоглотки. При проведении данной процедуры

используют 0 или 30 градусный ригидный эндоскопс возможностью 60 или 150 кратного увеличения. Для достижения желаемого эффекта необходимо рабочую поверхность эндоскопа подвести к слизистой оболочке ротоглотки. Далее поверхность слизистой оболочки обрабатывается раствором метиленового синего, что позволяет детально осмотреть клеточный матрикс и является особенностью данной методики. В результате данных подобных манипуляций ядра клеток окрашиваются в темно-синий цвет, а цитоплазма в светло-голубой, из-за высокой митотической активности неопластические клетки окрашиваются более интенсивности. Э. С1ка)еу1е et а!. в 2008 году провели одно из наиболее больших исследований по изучению контактной эндоскопии. В 95% случаев выявленных случаев ранней неоплазии, рецидивов опухолей были подтверждены морфологически [75]. Так же как и МЫ-эндоскопия, контактный метод позволяет оценить распространенность процесса интраоперационно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Илькаев Константин Дмитриевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Илькаев, К.Д. Авторские методики замещения обширных комбинированных сквозных дефектов мягких тканей средней зоны лица/К.Д. Илькаев и др.//Предпротезная востановительная хирургия и имплантологическая реабилитация средней зоны лица: VI научно-практическая конференция с международным участием. - Красногорск, 2014. - С. 1-4.

2. Васильев, А.Ю. Сравнительный анализ возможностей мультиспиральной компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии в диагностике опухолей полости рта и ротоглотки/ А.Ю. Васильев, Т.К. Дудицкая, Ю.В. Викулова // Радиология-практика. - 2013. - № 1. - С. 4-10.

3. Задеренко, И.А. Варианты лечения локорегионарных рецидивов плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки/ И.А. Задеренко, А.Ю. Дробышев, Р.И. Азизян, С.Б. Алиева // Опухоли головы и шеи. -2014. - №1. - С.24-29.

4. Гветадзе, Ш.Р. Возможности ультразвукового исследования с контрастным усилением для предоперационной оценки состояния регионарного лимфатического коллектора у пациентов с ранним плоскоклеточным раком полости рта/ Ш.Р. Гветадзе, П. Сюн, А.Г. Надточий, О.В. Возгомент, К.Д. Илькаев, Д.А. Дидбаридзе, Ц. Сунь.//Стоматология. - 2019. - №3. - С. 123-129.

5. Романов, И.С. Выявление «сторожевых» лимфатических узлов при плоскоклеточном раке полости рта с применением лимфосцинтиграфии/ И.С. Романов, А.А. Оджарова, Д.Б. Удинцов, Л.П. Яковлева, Я.В. Вишневская, М.И. Нечушкин, В.И. Сокорутов, К.Д. Илькаев // Медицинская радиология и радиационная безопасность . - 2012. - №6. - С.58-67.

6. Романов, И.С. Выявление «сторожевых» лимфатических узлов с использованием лимфосцинтиграфии и гамма-зонда при раке полости рта/ И.С. Романов, А.А. Оджарова, Д.Б. Удинцов, Л.П. Яковлева, Я.В. Вишневская, М.И. Нечушкин, В.И. Сокорутов, К.Д. Илькаев, Н.А. Зимина // Радиационная онкология и ядерная медицина. - 2012. - №2. - С. 63-71.

7. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г./ М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22, № 3(85), прил. 1. - С. 46.

8. Джужа, Д.А. Позитронная эмиссионная томографии в диагностике опухолей головы и шеи/ Д.А. Джужа // Лучевая диагностика, лучевая терапия. - 2015. - № 3-4. - С.70-79.

9. Дронова, Е.Л. Лучевая диагностика орофарингиальной зоны/ Е.Л. Дронова // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - №3 (39). - С.63-64.

10. Задеренко, И.А., Способ лечения местно-распространенного рака корня языка Мудунов А.М., Азизян Р. И., Илькаев К. Д. и др. /Патент РФ №2661011 от 11.07.2018//Бюлл.изобр. - 2018. - №20.

11. Задеренко, И.А. Способ пластики обширного сквозного дефекта мягких тканей щеки, угла рта, фрагментов верхней и нижней губы. Задеренко И. А., Дробышев А. Ю., Азизян Р. И., Илькаев К. Д.и др /Патент № 2489096 от 10.08.2013//Бюлл.изобр. - 2013. - №22.

12. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность)/ А.Д.Каприн, В.В.Старинский, Г.В. Петрова - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2015. - 250 с.

13. Кропотов, М.А. Комплексный подход в лечении местно-распространенного рака ротоглотки/ М.А. Кропотов, Л.П. Яковлева, Е.Л. Дронова, С.Б. Алиева, Г.Ф. Аллахвердиева // Опухоли головы и шеи. - 2016. -Т. 6, № 6. - С.35-41.

14. Манихас, Г.М. Комплексное лечение местно-распространенных злокачественных опухолей ротоглотки/ Г.М. Манихас, Т.В. Остринская, Н.Б. Нураев, А.М. Жуманкулов // Российский онкологический журнал. - 2013.- № 5 -С. 20-24.

15. Кропотов, М.А. Хирургические аспекты лечения рака ротоглотки/ М.А. Кропотов, А.В. Епихина // Опухоли головы и шеи. - 2011. - № 2. - С. 5-13.

16. Кропотов, М.А. М.А. Кропотов, К.Д. Илькаев, Д.Б. Удинцов // Онкохирургия. - 2012. - Т.4, №2. - С. 42.

17. Кропотов, М.А. Анализ результатов хирургического лечения рецидивов рака ротоглотки/ М.А. Кропотов, К.Д. Илькаев, Е.Л. Дронова //Опухоли головы и шеи. - 2014. - №2. - С.4-9.

18. Чиссов, В.И. Лекарственная профилактика послеоперационных осложнений у больных опухолями головы и шеи/ В.И. Чиссов, И.В. Решетов, Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина, Н.И. Грачева, М.М. Филюшин // Онкохирургия. -2011. - №3. - С. 34-41.

19. Гветадзе, Ш.Р. Лучевые методы диагностики в обнаружении сторожевых лимфатических узлов у пациентов с ранним плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта: обзор литературы/ Ш.Р. Гветадзе, М. Лю, К.Д. Илькаев, П. Сюн, Д. Ли, С. Ян, Д. Суэн //Стоматология. - 2017. - №5. - С. 69-73.

20. Илькаев, К.Д.. Метод замещение обширного сквозного дефекта мягких тканей щеки, угла рта, фрагментов верхней и нижней губы/ К.Д. Илькаев и др.// Материалы XVIII международной конференции челюстно - лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии». - СПб, 2013. - С. 68-69.

21. Осипян, Е.О. Компьютерная и магнитно-резонансная томография в оценке местной распространенности опухолей полости рта и ротоглотки как основной фактор выбора тактики лечения (обзор литературы)/ Е.О. Осипян, А.М. Мудунов // Опухоли головы и шеи. - 2017. - № 4. - С.53-62.

22. Чиссов, В.И. Основные показатели состояния специализированной онкологической помощи населению России в 2009 году/ В. И. Чиссов и др. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2010. - 168 с.

23. Сикорский Д.В. Послеоперационные осложнения в комбинированном лечении местно-распространенного и рецидивного орофарингеального рака/ Д.В. Сикорский, С.О. Подвязников, А.Н. Володин, А.А. Чернявский, В.М. Терехов. // Опухоли головы и шеи. - 2014. - № 3. - С.40-46.

24. Кропотов, М.А. Рак ротоглотки: аспекты хирургического лечения/ М.А. Кропотов, А.В. Епихина, Д.К. Удинцов, К.Д. Илькаев // Вестник оториноларингологии. - 2013. - №6. - С. 13-17.

25. Рахманкулова, Г.С. Онкологическая настороженность при заболеваниях полости рта (обзор литературы)/ Г.С. Рахманкулова, К.А. Тулебаев, С.С. Жолдыбаев // Вестник КазНМУ. - 2017. - № 1. - С.168-172.

26. Тимонина, Е.Г. Результаты исследования характеристик костного мозга больных плоскоклеточным раком головы и шеи, их клиническое значение/ Е.Г. Тимонина, Н.Н. Тупицын, С.О. Подвязников, В.А. Спиридонова, М.А. Френкель, О.П. Колбацкая, О.А. Чегринец.//Опухоли головы и шеи. - 2016. - №1. - С. 55-67.

27. Азизян, Р.И. Реконструктивные операции при опухолях головы и шеи / Р.И. Азизян и др.; под ред. Е. Г. Матякина. - М.: Вердана, 2009. - 222 с.

28. Задеренко, И.А. Рецидивы рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки: клиника, диагностика, лечение/ И.А. Задеренко, С.Б. Алиева, А.Ю. Дробышев, Р.И. Азизян // Клиницист. - 2013. - № 1. - С.48-54.

29. Чиссов, В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 г./ под ред. В.В. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена, 2011. - 188 с.

30. Поляков А.П. Способ устранения дефекта полости рта и языка сложносоставным свободным "химерным" реваскуляризированным, реиннервированным кожно-мышечным лоскутом после тотальной глоссэктомии/ А. П. Поляков, А. Д. Каприн, М. В. Ратушный, А. В. Маторин, И. В. Ребрикова, М. М. Филюшин, А. В. Мордовский, П. А. Никифорович // Опухоли головы и шеи. -2017. - №3. - С. 12-18.

31. Задеренко, И.А. Способ лечения местно-распространенного рака корня языка/ И. А. Задеренко, А. М. Мудунов, С. Ю. Иванов, Р. И. Азизян, А. А. Ахундов, С. Б. Алиева, В. Т. Циклаури, М. Н. Нариманов, А. Э. Казимов, К. Д. Илькаев, А. В. Хромушина // Опухоли головы и шеи. - 2018. - №1. - С. 12-16.

32. Федотенко, С.П. Послеоперационные осложнения и выживаемость у больных раком полости рта и ротоглотки, оперированных по поводу остаточной опухоли или рецидива после лучевой терапии/ С.П. Федотенко, О.А. Жарков // Опухоли головы и шеи. - 2011. - №1. - С.31-36.

33. Федотенко, С.П. Злокачественные опухоли головы и шеи/ С. П. Федотенко, И.С. Романов// В кн.: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний; под ред. Н. И. Переводчиковой. - М.: Практическая медицина, 2011.

34. Илькаев К.Д. Фибромиксоидная саркома верхней челюсти/ Е.Г. Матякин, К.Д. Илькаев, Р.И. Азизян, В.М. Чучков, О.А. Анурова, Е.Л. Дронова, Ш.Р. Гветадзе //Стоматология. - 2017. - №3. - С. 40-44.

35. Романов, И.С. Химиотерапия рецидивов и метастазов плоскоклеточного рака головы и шеи/ И.С. Романов, А.Ш. Танеева, Л.П. Яковлева, К.Д. Илькаев //Опухоли головы и шеи. - 2011. - №3. - С.6-11.

36. Кропотов, М.А. Хирургические аспекты лечения рецидивов рака ротоглотки/ М.А. Кропотов, А.В. Епихина, Д.К. Удинцов, К.Д. Илькаев.//Злокачественные опухоли. - 2013. - №2. - С. 43-52.

37. Романов, И.С. Эволюция хирургических доступов при шейных лимфодиссекциях/ И. С. Романов, Л. П. Яковлева, Д. Б. Удинцов, В. И. Сокорутов, К. Д. Илькаев //Анналы хирургии. - 2012. - №5. - С.11-17.

38. Алиева С.Б. Эффективность индукционной химиотерапии с использованием доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила и последующей одновременной химиолучевой терапии в лечении рака глотки и полости рта III-IV стадии/ С.Б. Алиева, И.С. Романов, С.О. Подвязников, и.А. Задеренко, С.А. Тюляндин //Опухоли головы и шеи. - 2011. - №2. - С. 14-20.

39. Adelstein, D.J. Squamous cell head and neck cancer/ D.J. Adelstein. - Totowa, New Jersey: Humana press, 2005. - 339 p.

40. Lwin, C.T. Accuracy of MRI in prediction of tumour thickness and nodal stage in oral squamous cell carcinoma/ C.T. Lwin, R.Hanlon, D. Lowe et al. // Oral Oncol. -2012. - Vol. 48(2). - Р. 149-54.

41. Yoo, G.H. Assessment of carotid artery invasion in patients with head and neck cancer/ G. H.Yoo et al. // Laryngoscope. - 2000. - Vol. 110(3). - Р. 386-90.

42. D'souza, G. Case-control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer/ G. D'souza, AR. Kreimer, R.Viscidi et al. // N Engl J Med. - 2007. - Vol.356. -Р. 1944-1956.

43. Grant, DG. Carcinoma of the tongue base treated by transoral laser microsurgery, part two: persistent, recurrent and second primary tumors/ DG. Grant, JR. Salassa et al. // Laryngoscope. - 2006. - Vol.116. - P. 2156-61.

44. Chen, AM. Comparison of functional outcomes and quality of life between transoral surgery and definitive chemoradiotherapy for oropharyngeal cancer/ AM. Chen et al.// Head Neck. - 2015. - Vol. 37(3). - P. 381-5.

45. Chi, A. C. Oral cavity and oropharyngeal squamous cell carcinoma - an update/ A.C. Chi, T. A. Day, B. W. Neville // CA Cancer J Clin. - 2015. - Vol.65(5). - P. 40121.

46. Ciardiello, F. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor/ F. Ciardiello, G. Tortora // Clin Cancer Res. - 2001. -Vol.7. - P. 2958-70.

47. Vermorken, JB. Cisplatin and fluorouracil with or without panitumumab in patients with recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck (SPECTRUM): An open-label phase 3 randomised trial/ JB. Vermorken, J. Stohlmacher-Williams, I. Davidenko et al. // Lancet Oncol. - 2013. - Vol.14. - P.697-710.

48. Rivera, F. Cetuximab in metastatic or recurrent head and neck cancer: the EXTREME trial/ F. Rivera, A. Garcia-Castano, N. Vega et al. //Expert Rev Anticancer Ther. - 2009. - Vol. 9(10). - P. 1421-8.

49. Colevas, A.D. Chemotherapy options for patients with metastatic or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck/ A.D. Colevas // J. Clin. Oncol. - 2006. -Vol. 24 (17). - P. 2644-2652.

50. Misiukiewicz, K. Controversies and role of HPV16 in recurrent/metastatic squamous cell cancers of the head and neck/ K. Misiukiewicz, M.Bonomi et al. // Ann. Oncol. - 2014. - Vol. 25 (8). - P. 1667-1668.

51. Mukherji, S.K. CT detection of mandibular invasion by squamous cell carcinoma of the oral cavity/ S.K. Mukherji, D.L. Isaacs et al. // AJR Am. J. Roentgenol. - 2001. -Vol. 177 (1). - P. 237-243.

52. Ho, AS. Decision making in the management of recurrent head and neck cancer/ AS. Ho, DH. Kraus, I. Ganly, NY. Lee et al. / Head Neck. - 2014. - Vol.36 (1). -P.144-151.

53. Datema, F.R. Incidence and prediction of major cardiovascular complications in head and neck surgery/ F. R. Datema, D. Poldermans, R. J. Baatenburg de Jong // Head Neck. - 2010. - Vol.32 (11). - P. 1485-93.

54. Goepfert, RP. Development of a chemoradiation therapy toxicity staging system for oropharyngeal carcinoma/ RP. Goepfert et al. // Laryngoscope. - 2015. - Vol.125(4). - P. 869-76.

55. Abgral, R. Does 18F-FDG PET/CT improve the detection of posttreatment recurrence of head and neck squamous cell carcinoma in patients negative for disease on clinical follow-up?/ R.Abgral, S.Querellou, G.Potard et al.//J Nucl Med. - 2009. -Vol.50(1). - P. 24-9.

56. Bittar, T.O. Epidemiological features of oral cancer - a world public health matter/ T.O. Bittar et al. // RFO. - 2012. - Vol. 15, № 1. - P.87-93.

57. Edelstein, DR. Revision surgery in otolaryngology/ DR. Edelstein. - New York: Thieme, 2009. - 480 p.

58. Kimple, RJ. Enhanced radiation sensitivity in HPV-positive head and neck cancer/ RJ. Kimple, MA. Smith, GC. Blitzer et al. // Cancer Res. - 2013. - Vol. 73. -P.4791-4800.

59. Quer, M. Endoscopic laser surgery in the treatment of radiation failure of early laryngeal carcinoma/ M. Quer, X. Leon, C. Orus, P .Venegas et al. // Head Neck. -2000. - Vol.22. - P. 520-3.

60. Jayaram, SC. Efficacy, outcomes, and complication rates of different surgical and nonsurgical treatment modalities for recurrent/residual oropharyngeal carcinoma: A systematicreview and meta-analysis/ SC. Jayaram, SJ. Muzaffar, I. Ahmed et al. // Head Neck. - 2016. - Vol. 38(12). - P. 1855-1861.

61. Kumar, B. EGFR, p16, HPV titer, BclxL and p53, sex, and smoking as indicators of response to therapy and survival in oropharyngeal cancer/ B. Kumar, KG. Cordell, JS. Lee et al. // J Clin Oncol. - 2008. - Vol.26. - P. 3128-3137.

62. Genther, DJ. The effect of alcohol abuse and alcohol withdrawal on short-term outcomes and cost of care after head and neck cancer surgery/ DJ. Genther, CG. Gourin // Laryngoscope. - 2012. - Vol.122. - P. 1739-47.

63. Genther, DJ. Effect of comorbidity on short-term outcomes and cost of care after head and neck cancer surgery in the elderly/ DJ. Genther, CG.Gourin // Head Neck. -2015. - Vol.37. - P. 685-93.

64. Godény, M. Prognostic factors in advanced pharyngeal and oral cavity cancer; significance of multimodality imaging in terms of 7th edition of TNM/ M. Godény // Cancer Imaging. - 2014. - Vol.14(1). - P. 15.

65. Goodwin, W.J.Jr. Salvage surgery for patients with recurrent squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract: when do the ends justify the means?/ W.J.Jr. Goodwin // Laryngoscope. - 2000. - Vol. 110. - P. 1-18.

66. Gross, ND. The Role of Surgery in the Management of Recurrent Oropharyngeal Cancer/ ND. Gross, EY. Hanna // Recent Results Cancer Res. - 2016. - Vol.206. - P. 197-205.

67. Forastiere, A. Head and neck cancer/ A.Forastiere // N Engl J Med. - 2001. -Vol.345(26). - P. 1890-900.

68. Chaturvedi, A.K. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States/ AK. Chaturvedi, EA. Engels, RM. Pfeiffer et al. // J Clin Oncol. - 2011. - Vol. 29(32). - P. 4294-4301.

69. Fakhry, C. Human papillomavirus and overall survival after progression of oropharyngeal squamous cell carcinoma/ C. Fakhry, Q. Zhang, PF. Nguyen-Tan et al. // J Clin Oncol. - 2014. - Vol.32. - P. 365-3373.

70. Hammarstedt, L. Human papillomavirus as a risk factor for the increase in incidence of tonsillar cancer/ L. Hammarstedt, D. Lindquist, H. Dahlstrand et al. // Int J Cancer. - 2006. - Vol.119. - P. 2620-2623.

71. Licitra, L. High-risk human papillomavirus affects prognosis in patients with surgically treated oropharyngeal squamous cell carcinoma/ L. Licitra, F. Perrone, P. Bossi et al. // J Clin Oncol. - 2006. - Vol. 24(36). - P. 5630-6.

72. Zbaren, P. Histologic characteristics and tumor spread of recurrent glottic carcinoma: analysis on whole-organ sections and comparison with tumor spread of primary glottic carcinomas/ P. Zbaren // Head Neck. - 2007. - Vol.29. - P.26-32.

73. Ang, K.K. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer/ KK. Ang, J. Harris, R. Wheeler et al. // N Engl J Med. - 2010. - Vol. 363. - P. 24-35.

74. Hinni, ML. Contemporary Transoral Surgery for Primary Head and Neck Cancer/ ML. Hinni, DG. Lott // San Diego, CA: Plural Publishing Inc, 2014. - P. 86-94.

75. Hinni, ML. Oropharyngeal cancer treatment: the role of transoral surgery/ ML. Hinni, T. Nagel, B.Howard // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2015. -Vol.23(2). - P. 132-8.

76. Hitt, R. Randomised phase clinical trials of induction chemotherapy with either cisplatin \ 5-fluoracil or docetaxel \ cisplatin \ 5-fluoracilfollowed by chemoradiotherapy for patients with unresectable locally advanced head and neck cancer/ R. Hitt // Americansociety of clinical oncology, 42-nd meeting, 2006.

77. Holmes, JD. Characteristics of head and neck cancer patients referred to an oral and maxillofacial surgeon in the United States for management/ JD. Holmes, RA. Martin, R.Gutta // J Oral Maxillofac Surg. - 2010. - Vol. 68(3). - P. 555-61.

78. Huang, S. H. Predic tive value of tumor thickness for cervical lymph-node involvement/ S. H. Huang, D. Hwang, G. Lockwood // Cancer. - 2009. - Vol. 115 (7). -P. 1489-1497.

79. Panwar, A. Human papilloma virus positive oropharyngeal squamous cell carcinoma: a growing epidemic/ A. Panwar, R. Batra et al. // Cancer Treat Rev. - 2014. - Vol. 40. - P. 215-219.

80. Nichols, AC. HPV-16 infection predicts treatment outcome in oropharyngeal squamous cell carcinoma/ AC. Nichols, WC. Faquin, WH. Westra et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2009. - Vol.140. - P. 228-234.

81. Vu, H.L. HPV-induced oropharengeal cancer, immune response and response to therapy/ H. L. Vu et al. //Cancer Lett. - 2010. - Vol. 288. - P. 149-55.

82. Machtay, M. Hypopharyngeal dose is associated with severe late toxicity in locally advanced head-and-neck cancer: an RTOG analysis/ M. Machtay, J. Moughan, A. Farach et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2012. - Vol.84(4). - P. 983-9.

83. Vandersteen, C. Impact of patient comorbidities on head and neck microvascular reconstruction. A report on 423 cases/ C. Vandersteen, O. Dassonville, E. Chamorey, G. Poissonnet et al.// Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2013. - Vol. 270. - P. 1741-6.

84. Benatar, MJ. Impact of preoperative radiotherapy on head and neck free flap reconstruction: a report on 429 cases/ MJ. Benatar, O. Dassonville, E. Chamorey, G. Poissonnet et al. // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2013. - Vol.66. - P. 478-82.

85. Fakhry, C. Improved survival of patients with human papillomavirus-positive head and neck squamous cell carcinoma in a prospective clinical trial/ C. Fakhry, WH. Westra, S. Li et al. // J Natl Cancer Inst. - 2008. - Vol.100. - P. 261-269.

86. Vermorken, JB. Impact of tumor HPV status on outcome in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck receiving chemotherapy with or without cetuximab: retrospective analysis of the phase III EXTREME trial/ JB. Vermorken, A. Psyrri, R. Mesia et al. // Ann Oncol. - 2014. - Vol. 25(4). - P. 801-807.

87. Liu, SA. Impact of recurrence interval on survival of oral cavity squamous cell carcinoma patients after local relapse/ S.A. Liu, Y.K.Wong, J.C. Lin et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007. - Vol. 136(1). - P. 112-8.

88. McBride, SM. Intensity-modulated versus conventional radiation therapy for oropharyngeal carcinoma: long-term dysphagia and tumor control outcomes/ SM. McBride // Head Neck. - 2014. - Vol.36(4). - P.492-8.

89. Chaturvedi, AK. Incidence trends for human papillomavirus-related and -unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States/ AK. Chaturvedi et al. // J Clin Oncol. - 2008. - Vol.26(4). - P. 612-619.

90. Joshi, PS. Ultasonography - A diagnostic modality for oral and maxillofacial diseases/ PS. Joshi, J. Pol, AS.Sudesh // ConmetClin Dent. - 2014. - Vol.5(3). - P. 34551.

91. Kapoor, V. Role of 18FFDG PET/CT in the treatment of head and neck cancers: posttherapy evaluation and pitfalls / V. Kappor, M.B. Fukui, B. M. McCook // AJR. -2005. - Vol. 184. - P. 589-597.

92. Kim, DD. Complications in the treatment of head and neck cancer/ DD. Kim, RA. Ord // Oral Maxillofac Surg Clin North Am. - 2003. - Vol.15(2). - Р. 213-27.

93. Korner, G. Capecitabine plus reirradiation in patients with recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck/ G. Korner // American society of clinical oncology, 42nd meeting, 2006.

94. Grandis, J.R. Levels of TGF- and EGFR protein in head and neck squamous cell carcinoma and patient survival/ J.R. Grandis, M.F. Melhem, W.E. Gooding et al. // J Natl Cancer Inst. - 1998. - Vol.90 (11). - Р. 824-8.

95. Lee, S.C. Salvage surgery after failed primary concomitant chemoradiation/ S.C. Lee, C.G. Shores, M.C. Weissler // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2008. -Vol.16(2). - Р.135-40.

96. Licitra, L. ESMO Guidelines Working Group. Squamous cell carcinoma of the head and neck: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up/ L. Licitra, E. Felip // Ann. Oncol. - 2009. - Vol. 20 (4). - P. 121-122.

97. Bachar, GY. Long-term outcome analysis after surgical salvage for recurrent tonsil carcinoma following radical radiotherapy/ GY. Bachar, C. Goh, DP. Goldstein et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2010. - Vol. 267. - Р. 295-301.

98. Moore, EJ. Critical review: transoral laser microsurgery and robotic-assisted surgery for oropharynx cancer including human papillomavirus-related cancer/ EJ. Moore, ML. Hinni // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2013. - Vol. 85. - Р. 1163-1167.

99. NCCN Clinical practice guidelines in oncology. Head and neck cancers. Version 2. 2017. National Comprehensive Cancer Network. - Режим доступа: http://oncolife. com.ua/doc/nccn/NCCN_Head_and_Neck_Cancers.pdf.

100. Nguyen, T.V. Weight loss predicts mortality after recurrent oral cavity and oropharyngeal carcinomas/ T.V. Nguyen, B. Yueh // Cancer. - 2002. - Vol.95(3). - Р. 553-62.

101. Reynolds, LF. Outcomes of transoral laser microsurgery for recurrent head and neck cancer/ LF. Reynolds, MH. Rigby, J. Trites, R. Hart et al. // J Laryngol Otol. -2013. - Vol.127(10). - P. 982-6.

102. Kostrzewa, J.P. Outcomes of salvage surgery with free flap reconstruction for recurrent oral and oropharyngeal cancer/ J.P.Kostrzewa, W.P.Lancaster, T.A. Iseli et al. // Laryngoscope. - 2010. - Vol.120(2). - P. 267-72.

103. Lenz, M. Oropharynx, oral cavity, floor of the mouth: CT and MRI/ M. Lenz, H.Greess et al. // Eur. J. Radiol. - 2000. - Vol. 33 (3). - P. 203-215.

104. Cohan, DM. Oropharyngeal cancer: current understanding and management/ DM. Cohan, S. Popat, SE. Kaplan et al. // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2009. -Vo.17. - P. 88-94.

105. Kelly, K. Oncologic, functional and surgical outcomes of primary Transoral Robotic Surgery for early squamous cell cancer of the oropharynx: a systematic review/ K. Kelly, S. Johnson-Obaseki et al. // Oral Oncol. - 2014. - Vol.50(8). - P. 696-703.

106. Hafkamp, HC. P21 Cip1/WAF1 expression is strongly associated with HPV-positive tonsillar carcinoma and a favorable prognosis/ HC. Hafkamp, JJ. Mooren, SM. Claessen et al. // Mod Pathol. - 2009. - Vol.22. - P. 686-698.

107. Ng, S.H. Prospective study of [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography and computed tomography and magnetic resonance imaging in oral cavity squamous cell carcinoma with palpably negative neck/ S.H. Ng, T.C. Yen, J.T. Chang et al. // J Clin Oncol. - 2006. - Vol.24(27). - P. 4371-6.

108. Patel, R.S. Prognostic factors in the surgical treatment of patients with oral carcinoma/ R.S.Patel, J.R.Clark, R.Dirven et al. // ANZ J Surg. - 2009. - Vol.79(1-2). -P. 19-22.

109. Choe, K.S. Prior chemoradiotherapy adversely impacts outcomes of recurrent and second primary head and neck cancer treated with concurrent chemotherapy and reirradiation/ K.S. Choe, D.J. Haraf, A. Solanki et al. // Cancer. - 2011. - Vol. 117(20). - P. 4671-8.

110. Huang, SH. Primary surgery versus (chemo) radiotherapy in oropharyngeal cancer: the radiation oncologist's and medical oncologist's perspectives/ SH. Huang, A.

Hansen et al.// Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2015. - Vol.23(2). - P. 13947.

111. Pazdur, R. Cancer management: A multidisciplinary approach/ R. Pazdur, R. Coia, W.Hoskins. - Lawrence, KS: CMP Healthcare Media, 2005. - P. 43-90.

112. Perrone, F. p53 codon 72 polymorphisms in human papillomavirus-negative and human papillomavirus-positive squamous cell carcinomas of the oropharynx/ F. Perrone, L. Mariani, E. Pastore et al. // Cancer. - 2007. - Vol.109. - P. 2461-2465.

113. Vermorken, J.B. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer/ J. B. Vermorken, R. Mesia, F. Rivera et al. // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359.

- P. 1116-27.

114. Petrisor, D. Reoperative Maxillofacial Oncology/ D. Petrisor, R. Fernandes // Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America. - 2011. - Vol. 23 (1). - P. 161-8.

115. Kurul, S. Plastic surgery in irradiated areas: analysis of 200 consecutive cases/ S. Kurul et al. // Eur J Surg Oncol. - 1997. - Vol. 23(1). - P. 48-53.

116. Argiris, A. Prognostic signficance of human papillomavirus in recurrent or metastatic head and neck squamous cell cancer: An analysis of Eastern Cooperative Group trials/ A. Argiris, S. Li, M. Ghebremichael et al. // Ann Oncol. - 2014. - Vol. 25(7). - P.1410-6.

117. Yesuratnam, Al. Preoperative evaluation of oral tongue squamous cell carcinoma with intraoral ultrasound and magnetic resonance imagingcomparison with histopathologicaltumour thickness and accuracy in guiding patient management/ A1.Yesuratnam, D. Wiesenfeld, et al. //Int J Oral Maxillofac Surg. - 2014. - Vol. 43(7).

- P. 787-94.

118. Agra, I.M. Prognostic factors in salvage surgery for recurrent oral and oropharyngeal cancer/ I.M. Agra, A.L.Carvalho, F.S. Ulbrich et al.// Head Neck. - 2006.

- Vol. 28(2). - 107-13.

119. Tanvetyanon, T. Prognostic factors for survival after salvage reirradiation of head and neck cancer/ T.Tanvetyanon, T.Padhya, J. McCaffrey et al. // J Clin Oncol. - 2009.

- Vol.27 (12). - P. 1983-91.

120. Roh, J. Perineural growth in head and neck squamous cell carcinoma: a review/ J. Roh, T.Muelleman t al. // Oral Oncol. - 2015. - Vol.51(1). - P. 16-23.

121. Broglie, MA. Quality of life of oropharyngeal cancer patients with respect to treatment strategy and p16-positivity/ MA. Broglie, A. Soltermann, SR. Haile et al. // Laryngoscope. - 2013. - Vol. 123(1). - P. 164-70.

122. Koo, BS. Recurrence and salvage treatment of squamous cell carcinoma of the oral cavity/ BS. Koo, YC. Lim, JS. Lee et al. // Oral Oncol. - 2006. - Vol.42(8). - P. 789-94.

123. Dean, NR. Robotic-assisted surgery for primary or recurrent oropharyngeal carcinoma/ NR. Dean, EL. Rosenthal, WR. Carroll et al. //Arch Otolaryngol HeadNeck Surg. - 2010. - Vol. 136(4).- P. 380-384.

124. Röösli, C. Salvage treatment for recurrent oropharyngeal squamous cell carcinoma/ C. Röösli, G. Studer, SJ. Stoeckli // Head Neck - 2010. - Vol.32. - P. 989996.

125. Culié, D. Salvage surgery for recurrent oropharyngeal cancer: post-operative oncologic and functional outcomes/ D. Culié, K. Benezery, E. Chamorey, M. Ettaiche et al. // Acta Otolaryngol. - 2015. - Vol. 135(12). - P. 1323-9.

126. Omura, G. Salvage surgery for local residual or recurrent pharyngeal cancer after radiotherapy or chemoradiotherapy/ G. Omura, Y. Saito, M. Ando et al. // Laryngoscope. - 2014. - Vol.124. - P. 2075-2080.

127. Liao, C.T. Salvage therapy in relapsed squamous cell carcinoma of the oral cavity: how and when?/ C.T. Liao, J.T. Chang, H.M. Wang et al. //Cancer. - 2008. -Vol.112(1). - P. 94-103.

128. Kim, AJ. Salvage surgery with free flap reconstruction: factors affecting outcome after treatment of recurrent head and neck squamous carcinoma/ AJ. Kim, JD. Suh, JA. Sercarz et al. // Laryngoscope. - 2007. - Vol.117. - P. 1019-1023.

129. Kano, S. Salvage surgery for recurrent oropharyngeal cancer after chemoradiotherapy/ S. Kano, A. Homma, R. Hayashi, K. Kawabata et al. // Int J Clin Oncol. - 2013. - Vol.18(5). - P. 817-23.

130. Agra, I.M. Second salvage surgery for rerecurrent oral cavity and oropharynx carcinoma/ I.M. Agra et al. // Head Neck. - 2010. - Vol.32(8). - Р. 997-1002.

131. Nichols, AC. Surgical salvage of the oropharynx after failure of organ-sparing therapy/ AC. Nichols, PJ. Kneuertz, DG. Deschler et al. //Head Neck - 2011. - Vol. 33. - Р. 516-24.

132. Guo, T. Surgical salvage improves overall survival for HPV-positive and HPV-negative recurrent locoregional and distant metastatic oropharyngeal cancer/ T. Guo, JR. Qualliotine, PK. Ha, JA. Califano et al. // Cancer. - 2015. - Vol. 121(12). - Р. 197784.

133. Righini, CA. Salvage surgery after radiotherapy for oropharyngeal cancer. Treatment complications and oncological results/ CA. Righini, K. Nadour, C. Faure, R. Rtail et al. // Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. - 2012. - Vol. 129. - Р. 11-16.

134. Esteller, M. Salvage surgery after locoregional failure in head and neck carcinoma patients treated with chemoradiotherapy/ M. Esteller, MC. Vega, M, Lopez et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2011. - Vol.268. - Р.295-301.

135. Seiwert, T.Y. The concurrent chemoradiation paradigm--general principles/ T.Y. Seiwert, J.K. Salama, E.E. Vokes // Nat. Clin. Pract. - Oncol. - 2007. - Vol. 4 (2). - P. 86-100.

136. Specenier, P. Targeted therapies in head and neck cancer/ P.Specenier, J.B. Vermorken // Target Oncol. - 2007. - Vol. 2. - P. 73-78.

137. Stuckensen, T. Staging of the neck in patients with oral cavity squamous cell carci no mas: a prospective comparison of PET, ultrasound, CT and MRI/ T. Stuckensen, A. F.Kovacs et al. // J. Craniomaxillofac Surg. - 2000. - Vol. 28 (6). - P. 319-324.

138. Tan, HK. Salvage surgery after concomitant chemoradiation in head and neck squamous cell carcinomas—stratification for postsalvage survival/ HK. Tan, R. Giger, A. Auperin et al. // Head Neck - 2010. - Vol.32. - Р.139-147.

139. White, H. Salvage surgery for recurrent cancers of the oropharynx: comparing TORS with standard open surgical approaches/ H. White, S. Ford et al. // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. - 2013. - Vol. 139. - Р. 773-8.

140. Liao, C.T. T4b oral cavity cancer below the mandibular notch is resectable with a favorable outcome/ C.T. Liao, S. H. Ng, J.T. Chang et al. // Oral Oncol. - 2007. -Vol.43(6). - P. 570-9.

141. Melong, JC. Transoral laser microsurgery for the treatment of oropharyngeal cancer: the Dalhousie University experience/ JC. Melong, MH Rigby et al. // J Otolaryngol Head Neck Surg. - 2015. - Vol.30. №44. - P. 39.

142. O'Malley, BW Jr.. Transoral robotic surgery (TORS) for base of tongue neoplasms/ BW Jr. O'Malley et al. //Laryngoscope. - 2006. - Vol. 116. - P. 1465-1472.

143. Haughey, BH. Transoral laser microsurgery as primary treatment for advanced-stage oropharyngeal cancer: a United States multicenter study/ BH. Haughey, ML. Hinni, JR. Salassa et al. // Head Neck. - 2011. - Vol.33(12). - P. 1683-94.

144. Sinha, P. Transoral laser microsurgery for oral squamous cell carcinoma: oncologic outcomes and prognostic factors/ P. Sinha et al. // Head Neck. - 2014. - Vol. 36(3). - P. 340-51.

145. Williams, CE. Transoral laser resection versus lip-split mandibulotomy in the management of oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC): a case match study/ CE. Williams, AJ. Kinshuck, SG. Derbyshire et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. -2014. - Vol. 271(2). - P. 367-72.

146. Weinstein, GS. Transoral robotic surgery: radical tonsillectomy/ GS. Weinstein et al. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007. - Vol. 133. - P. 1220-1226.

147. Mücke, T. The role of tumor invasion into the mandible of oral squamous cell carcinoma/ T. Mücke, F. Hölzle, S. Wagenpfeil et al. // J Cancer Res Clin Oncol. -2011. - Vol. 137(1). - P. 165-71.

148. Kreeft, A.M. The surgical dilemma in advanced oral and oropharyngeal cancer: how we do it/ A. M. Kreeft et al. // Clin Otolaryngol. - 2011. - Vol.36. - P. 260-6.

149. Zafereo, ME. The role of salvage surgery in patients with recurrent squamous cell carcinoma of the oropharynx/ ME. Zafereo et al. // Cancer. - 2009. - Vol. 115. - P.5723-5733.

150. Maxwell, JH. Tobacco use in human papillomavirus-positive advanced oropharynx cancer patients related to increased risk of distant metastases and tumor recurrence/ JH.Maxwell et al. // Clin Cancer Res. - 2010. - Vol.16. - Р. 1226-1235.

151. Grant, DG. Transoral laser microsurgery for recurrent laryngeal and pharyngeal cancer/ DG. Grant, JR. Salassa, ML. Hinni, BW. Pearson et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2008. - Vol.138. - Р. 606-613.

152. Werner, J.A. Transoral laser microsurgery in carcinomas of the oral cavity, pharynx, and larynx/ J.A.Werner, A.A.Dunne et al. // Cancer Control. - 2002. - Vol. 9(5). - Р. 379-86.

153. Vermorken, J.B. Optimal treatment for recurrent/metastatic head and neck cancer/ J.B. Vermorken, P. Specenier // Ann Oncol. - 2010. - Vol.21, № 7. Р. 252-261.

154. Hirunpat, S. When should MRI be recommended for the accurate clinical staging of base of tongue carcinoma?/ S.Hirunpat, J Jongsatitpaiboon et al. // Asian Pac J Cancer Prev. - 2007. - Vol.8(2). - Р. 310-4.

155. Nason, RW. What is the adequate margin of surgical resection in oral cancer?/ RW. Nason, A. Binahmed, KA. Pathak et al. //Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2009. - Vol.107(5). - Р. 625-9.

156. Krabbe, CA. 18F-FDG PET for routine posttreatment surveillance in oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma/ CA. Krabbe, J. Pruim, PU. Dijkstra et al.// J Nucl Med. - 2010. - Vol.51. - Р. 1164-5.

157. Schöder, H. 18F-FDG PET/CT for detecting nodal metastases in patients with oral cancer staged N0 by clinical examination and CT/MRI/ H. Schöder, D. L. Carlson et al. // J. Nuc. Med. - 2006. - Vol. 47 (5). - P. 755-762.