Репродуктивный прогноз у женщин с эндометриозом яичников: клинико-морфологическое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Качурина Мария Станиславовна

• Качурина Мария Станиславовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Качурина Мария Станиславовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Патогенез, клиника, диагностика и лечение эндометриоза яичников

1.1.1. Современные данные об эндометриозе яичников

1.1.2. Процессы клеточного обновления

в эндометриоидных гетеротопиях яичников

1.1.3. Клинические проявления эндометриоза яичников

1.1.4. Диагностика и лечение эндометриоза яичников

1.2. Изучение активности районов ядрышковых организаторов

при эндометриозе яичников

1.3. Мелатонин в патогенезе и лечении эндометриоза

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Методы оценки болевого синдрома

2.4. Метод определения хронобиологического типа

2.5. Определение уровня 6-сульфатоксимелатонина мочи

2.6. Лечебно-диагностическая лапароскопия

2.7. Гистологический метод исследования

2.8. Иммуногистохимический метод исследования

2.9. Определение активности районов ядрышковых организаторов

2.10. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. Клиническая характеристика женщин с эндометриозом яичников

3.1. Социальный «портрет» и особенности анамнеза женщин

с эндометриозом яичников

3.2. Клиническая характеристика женщин с эндометриозом яичников

Глава 4. Определение уровня 6-сульфатоксимелатонина мочи и его связь с хронобиологическим типом, болевым синдромом и бесплодием у женщин с эндометриозом яичников

Глава 5. Процессы клеточного обновления у женщин

с эндометриозом яичников

5.1. Результаты иммуногистохимического исследования процессов пролиферации и апоптоза у женщин с разными стадиями эндометриоза яичников, а также при наличии

и отсутствии бесплодия

5.2. Активность районов ядрышковых организаторов у женщин с разными стадиями эндометриоза яичников, а также

при наличии и отсутствии беслодия

5.3. Влияние 6-сульфатоксимелатонина мочи на процессы клеточного обновления и активность районов

ядрышковых организаторов

Глава 6. Репродуктивный прогноз у женщин с эндометриозом яичников

Заключение

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение А

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Репродуктивный прогноз у женщин с эндометриозом яичников: клинико-морфологическое исследование»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Эндометриоз - одно из наиболее часто встречающихся заболеваний женщин преимущественно репродуктивного возраста, этиология и патогенез которого до конца не ясны. Эндометриоз проявляется болями, аномальными маточными кровотечениями и бесплодием. Эндометриоз яичников - наиболее часто встречающаяся форма наружного генитального эндометриоза, диагностируется у 44 % женщин с этим заболеванием [138]. Частота женского бесплодия при эндометриозе яичников, по данным ряда исследователей, составляет от 24 до 50 % [105, 161].

Этиопатогенетические механизмы формирования бесплодия при эндометриозе полностью не известны. Неясно, почему у одних женщин эндометриоз снижает фертильность, а у других - не препятствует зачатию [86]. По данным H. K. Op0ien et al. (2012), частота наступления беременности связана с распространенностью эндометриоза яичников (ЭЯ) [200]. Одним из установленных факторов бесплодия при эндометриозе яичников является снижение количества антральных фолликулов (d 2-10 мм), которое может быть связано с развитием локального воспаления, вызванного эндометриомой [150, 158]. Однако не все исследования это подтверждают. По данным M. Hamdan et al. (2015), женщины с эндометриомой имеют такое же количество антральных фолликулов, как и без эндометриомы, что также подтверждают данные других авторов [159, 177, 181, 230, 237]. M. L. Lima et al. (2015) описали снижение количества антральных фолликулов у женщин с эндометриомой, однако констатируют, что количество ооцитов, полученных при проведении ВРТ/ИКСИ, не отличалось в яичнике с эндометриомой и контрлатеральном здоровом яичнике [185]. Снижение уровня антимюллерова гормона (АМГ) как одного из показателей овариального резерва у женщин с ЭЯ не является

полностью доказанным и связано в большей степени с возрастом женщины и оперативным лечением эндометриомы [212, 216].

Эффективность оперативного лечения бесплодия у женщин с эндометриозом яичников подтверждают не все современные исследования [138]. Одним из факторов бесплодия при эндометриозе яичников может быть ухудшение качества яйцеклеток [135].

Нарушение процессов пролиферации и апоптоза с преобладанием антиапоптозных программ при эндометриозе установлено многочисленными исследованиями [1, 67, 91, 143, 225, 228]. Однако данные о процессах клеточного обновления в очагах эндометриоза яичников, представленные в современных исследованиях, неоднозначны, а активность районов ядрышковых организаторов практически не исследована. Доказана взаимосвязь между экспрессией аргентаффинных белков зон ядрышковых организаторов и пролиферативной активностью клеток, основой которой является участие белков этого класса в механизмах контроля вступления клеток в цикл и регуляции скорости прохождения фаз клеточного цикла [84, 108, 109].

В настоящее время активно изучается влияние гормона мелатонина на физиологические и патологические процессы в организме. Мелатонин синтезируется в эпифизе, а также во многих органах и системах организма. Он контролирует выработку регуляторных белков, участвующих в межклеточных взаимодействиях, дифференцировку, деление клеток и апоптоз, их устойчивость к окислительному стрессу, стимулирует иммунную защиту организма [102, 106, 130, 141, 156, 163, 219].

Недостаточно исследована роль мелатонина при эндометриозе, а также в развитии бесплодия при этом заболевании [14, 65, 92, 103, 155, 166, 183, 187, 213, 218]. Особенности процессов клеточного обновления, активность районов ядрышковых организаторов в эндометриоидных гетеротопиях яичников у женщин с бесплодием, влияние мелатонина на эти процессы также не изучены. Формирование бесплодия происходит не у всех женщин с эндометриозом яичников, однако, учитывая прогрессирующий характер

заболевания, молодой возраст пациенток, прогнозирование возможности реализации репродуктивной функции имеет важное значение. Новые знания о процессах, происходящих в яичниках при эндометриозе, а также влиянии на них мелатонина могут значительно дополнить существующий прогностический индекс фертильности.

Цель исследования

Определение репродуктивного прогноза у женщин с эндометриозом яичников на основании изучения уровня 6-сульфатоксимелатонина мочи и анализа особенностей процессов клеточного обновления в эндометриоидных гетеротопиях яичников.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинико-анамнестических особенностей пациенток с эндометриозом яичников, определить их хронобиологический тип.

2. Определить уровень 6-сульфатоксимелатонина мочи и его связь с хронобиологическим типом, болевым синдромом и наличием бесплодия у женщин с эндометриозом яичников.

3. Изучить активность процессов пролиферации, апоптоза и рибосомального синтеза в эпителиоцитах эндометриоидных гетеротопий яичников, в фибробластах и гистиоцитах стромы эндометриоидных гетеротопий яичников у женщин при разных стадиях, а также при наличии и отсутствии бесплодия.

4. Проанализировать корреляции между уровнем 6-сульфатоксимелатонина мочи, маркерами клеточного обновления и активности рибосомального синтеза у пациенток с эндометриозом яичников и бесплодием в сравнительном аспекте.

5. Определить предикторы и разработать модель репродуктивного прогноза у женщин с эндометриозом яичников.

Методология и методы исследования

В работе применялась общенаучная методология, базирующаяся на системном подходе с использованием формально-логических, а также

общенаучных и специфических методов. С целью проведения настоящего исследования использовался комплексный подход, включающий социологические, клинические, инструментальные, лабораторные, статистические методы. Все исследования проводились с учетом этических стандартов, разработанных в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных и медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 года и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.06.2003 № 266.

Все участники исследования дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов исследования основана на достаточном количестве наблюдений (112 женщин с эндометриозом яичников), применении сертифицированного оборудования: эндоскопической стойки Karl Storz (Германия), микроскопа Carl Zeiss Axioskop 40 (Германия), цифровой камеры Jenoptik ProgRes CT3, персонального компьютера на базе Intel® Core™ i7, программного обеспечения ProgRes Capture Pro 2.5, светового микроскопа марки МБИ-15 (Россия), люминесцентного микроскопа ECLIPSE 50i (Nikon, Япония), иммерсионного микроскопа Zeiss Primo Star (Германия), автоматического ИФА-анализатора Personal Lab (ADALTIS, Италия). Исследование проведено в соответствии с методическими и научными принципами доказательной медицины. Полученные результаты не противоречат данным, представленным в независимых источниках по данной тематике. В работе использованы современные методики сбора и обработки исходной информации с применением пакета прикладных компьютерных программ IBM SPSS Statistics 19.0.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Межрегиональной межвузовской научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье женщины: от науки к практике» (Челябинск, 14 февраля 2019 года); XX Юбилейном Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 25-27 сентября 2019 года); VI Южно-Уральском конгрессе врачей -акушеров-гинекологов, врачей-неонатологов, врачей - анестезиологов-реаниматологов и службы пренатальной диагностики (Челябинск, 29 ноября 2019 года); Российском научно-практическом конгрессе «Гинекологическая эндокринология в возрастном аспекте: проблемы и решения» (Москва, 11-13 ноября 2021 года); VIII Южно-Уральском конгрессе врачей - акушеров-гинекологов, неонатологов, врачей - анестезиологов-реаниматологов, ультразвуковой пренатальной диагностики (Челябинск, 26-27 ноября 2021 года); Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клинической медицины», посвященной 75-летию Клиники Южно-Уральского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации (Челябинск, 1 декабря 2022 года).

Автор принимал активное участие во всех этапах диссертационного исследования. Совместно с научными руководителями проводилось планирование научной работы, постановка цели и задач, определение дизайна исследования, выбор методов, анализ и интерпретация полученных данных. Набор материала, научно-информационный поиск, анализ научной литературы, непосредственное участие в проведении хирургического этапа лечения пациенток, статистическая обработка, оформление научных публикаций по результатам проведенной работы, написание и оформление рукописи выполнены лично автором.

Положения, выносимые на защиту

1. Для пациенток с эндометриозом яичников характерны высокая частота хронических воспалительных и пролиферативных болезней матки и промежуточный хронобиологический тип.

2. Уровень 6-сульфатоксимелатонина мочи у пациенток с эндометриозом яичников связан с наличием бесплодия, а также с хронобиологическим типом при наличии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли.

3. При 2-й и 3-й стадии эндометриоза яичников и бесплодии имеются статистически значимые отличия уровней апоптоза в эпителиоцитах эндометриоидного очага, а также активности рибосомального синтеза в гистиоцитах и фибробластах стромы эндометриоидного очага. Между уровнем 6-сульфатоксимелатонина мочи, маркерами апоптоза и показателями активности рибосомального синтеза существуют статистически значимые корреляции.

4. Предикторами репродуктивного прогноза у пациенток с эндометриозом яичников являются: активность районов ядрышковых организаторов в эндометриоидных гетеротопиях и уровень caspase-3 в эпителиоцитах эндометриоидных гетеротопий, а также уровень 6-сульфатоксимелатонина мочи. Математическая модель репродуктивного прогноза у женщин с эндометриозом яичников, учитывающая показатели уровня 6-сульфатоксимелатонина мочи и активности районов ядрышковых организаторов, имеет эффективность 75,0 %, чувствительность 66,2 %, специфичность 62,5 %.

Научная новизна

Впервые у женщин с эндометриозом яичников определен хронобиологический тип. Установлено, что большинство пациенток относятся к промежуточному хронобиологическому типу.

У женщин с эндометриозом яичников определен уровень 6-сульфатоксимелатонина мочи. Впервые доказана его ассоциация с бесплодием, наличием болевого синдрома, хронобиологическим типом.

Впервые у женщин с эндометриозом яичников установлена активность районов ядрышковых организаторов в эпителиоцитах эндометриоидных очагов яичников, а также в фибробластах и гистиоцитах стромы эндометриоидных очагов при наличии и отсутствии бесплодия.

Впервые у женщин с эндометриозом яичников доказана корреляция между уровнем 6-сульфатоксимелатонина мочи, маркерами пролиферации, апоптоза и рибосомального синтеза при наличии и отсутствии бесплодия.

Впервые определены предикторы нарушения репродуктивной функции у женщин с эндометриозом яичников: уровень 6-сульфатоксимелатонина мочи, маркер апоптоза (савраве-3), показатели активности районов ядрышковых организаторов - и разработана модель репродуктивного прогноза.

Теоретическая и практическая значимость работы

Получены новые знания об уровне 6-сульфатоксимелатонина мочи у женщин с эндометриозом яичников и бесплодием, а также установлена связь 6-сульфатоксимелатонина мочи с хронобиологическим типом женщин. Изучены процессы пролиферации, апоптоза и рибосомального синтеза в эпителиоцитах эндометриоидных очагов яичников, а также в фибробластах и гистиоцитах стромы эндометриоидных очагов яичников, выявлены корреляции между уровнем 6-сульфатоксимелатонина мочи, маркерами пролиферации, апоптоза и активности рибосомального синтеза при разных стадиях эндометриоза яичников, а также при наличии и отсутствии бесплодия, что позволяет расширить представления о патогенезе эндометриоза яичников.

С помощью ЯОС-анализа получены критические показатели маркера апоптоза савраве-3 и уровня 6-сульфатоксимелатонина мочи, связанные с возрастанием риска неблагоприятного репродуктивного прогноза.

На основании логистического пошагового регрессионного анализа показателей 6-сульфатоксимелатонина мочи и активности районов ядрышковых организаторов разработана модель репродуктивного прогноза у женщин с эндометриозом яичников, которая дополнит существующий индекс фертильности и расширит возможности индивидуального ведения этих пациенток.

Внедрение результатов исследования

Практические результаты исследования внедрены в клиническую практику гинекологического отделения Клиники ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России и работу медицинского центра ООО «Уралочка» (г. Челябинск). Результаты научной работы используются в учебном процессе кафедр акушерства и гинекологии и патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В. Л. Коваленко ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 50 таблицами, 26 рисунками. Список литературы содержит 244 работы, в том числе 114 отечественных и 130 иностранных авторов.

Глава 1. Обзор литературы 1.1. Патогенез, клиника, диагностика и лечение эндометриоза яичников 1.1.1. Современные данные об эндометриозе яичников

Эндометриоз - одна из наиболее сложных проблем современной гинекологии. Заболевание характеризуется разрастанием ткани, сходной по строению с эндометрием, за пределами полости матки [12, 39].

Впервые морфологическое описание эндометриоза дано V. Rokitansky (1860), который назвал его «аденомиома». Термин «эндометриоз» в клинической практике предложил J. Sampson в 1925 году. По гистологическому строению эндометриоз характеризуется наличием эпителиальных и стромальных элементов эндометрия в эктопическом месте [104]. В настоящее время эндометриоз все чаще встречается у женщин с бесплодием и хронической тазовой болью, а также у подростков [70, 76, 92, 96, 103, 126].

Эндометриоз развивается на фоне нарушения врожденного и адаптивного иммунитета, повышенной пролиферативной активности клеток и снижения апоптоза гетеротопического и эутопического эндометрия, на фоне эстрогенного влияния [86, 113]. Разнообразие локализаций и клинической картины эндометриоза привело к большому числу теорий его происхождения. Однако ни одна из них не может полностью объяснить возникновение и разрастание эндометриоидных гетеротопий за пределами слизистой оболочки матки, особенности клинического течения эндометриоза и способность к опухолевой трансформации [30, 31, 195, 210]. Остается открытым вопрос, почему часть клеток эндометрия сохраняет жизнеспособность вне полости матки и обладает способностью к инфильтративному росту в окружающие ткани [3, 113].

В структуре всех локализаций эндометриоидных гетеротопий эндометриоз яичников занимает первое место. Эндометриоидные кисты (ЭК)

яичников выявляются у 17-44 % женщин репродуктивного возраста с эндометриозом [101, 142]. Образование ЭК рассматривают как инкапсуляцию ткани эндометрия между корой яичника и задним листком широкой связки или параметрием [50, 113]. Полость ЭК наполняется кровью вследствие менструальной цикличности эндометрия. Очаги, локализующиеся в яичнике, распространяются на соседние органы и окружающую брюшину, приводят к формированию глубокого инфильтративного эндометриоза и спаечного процесса малого таза [29, 113]. Стенка полости ЭК представлена эндометриоидной тканью [62, 104]. По данным Л. М. Михалевой и других авторов, эндометриоидная ткань может покрывать внутреннюю поверхность кисты в 10-98 % случаев [30, 31, 68]. Строма эндометриоидной кисты плотно соединена с тканью яичника, содержит небольшое количество рецепторов в сравнении с эндометрием и малочувствительна к действию экзогенных гормонов [93]. Накопление крови при отсутствии возможности дренирования ведет к растяжению стенок кисты и ее росту. При выраженном стромальном компоненте и васкуляризации киста приобретает склонность к быстрому прогрессирующему росту [62].

По данным К. А. Арешян (2019), в эндометрии ЭК по сравнению с эутопическим меньше площадь ядра, толщина секреторной части клетки, желез, цитоплазматической мембраны и средней яркости ядра, что может говорить о меньшей степени пролиферации, но характерны более выраженные признаки воспаления, увеличение числа эМСК, стромальных фибробластов, дифференцированных плюрипотентных стволовых клеток [11, 99]. Эндометриома содержит свободное железо, активные формы кислорода, протеолитические ферменты и воспалительные молекулы в концентрациях от десятков до сотен раз выше, чем в периферической крови или в других типах доброкачественных кист. Жидкость кисты вызывает существенные изменения в эндометриоидных клетках, которые она омывает, от модификаций экспрессии генов до генетических мутаций [35, 93, 150, 167, 169, 208]. X. Хи е1 а1. (2022) обнаружили жизнеспособные клетки эндометрия в 71,8 % образцов кистозной

жидкости и 71,4 % образцов перитонеальной жидкости при гистологическом исследовании, при этом адгезивная способность фрагментов эндометрия в жидкости кисты была значительно выше, чем у эктопированных тканей в стенке кисты. Кроме этого, живые клетки эндометрия в жидкости кисты были способны прикрепляться и оставаться живыми в модели на животных. Наличие живых клеток эндометрия с высокой адгезивной способностью в жидкости эндометриоидной кисты яичника может способствовать рецидиву эндометриоза после хирургического удаления эндометриом из-за истечения жидкости кисты во время операции [232].

По данным Р. В. Павлова и соавт. (2008), на ранних стадиях преобладает железисто-кистозный вариант ЭК: стенка ЭК представлена эпителием пролиферативного типа и цитогенной стромой; в строме высокая степень васкуляризации, много макрофагов, нейтрофилов, плазматических клеток и меньше лимфоцитов и эозинофилов [72, 99]. Макрофаги представлены противовоспалительной субпопуляцией (М2), не предназначенной для фагоцитоза [99]. Железисто-кистозный вариант ЭК сопровождается наличием перитонеальных трансплантатов (40 %), выраженным спаечным процессом (85 %), двусторонним поражением (45 %). Другой вариант -кистозный: ЭК диаметром от 5 см и более, с дистрофическим эпителием (вплоть до его отсутствия), фиброзированной стромой, лишенной клеточных элементов. В строме единичные капилляры, венулы и артериолы. Кистозный вариант ЭК в меньшей степени сопровождается перитонеальными эксплантами (12 %), двухсторонним поражением (20 %), спаечным процессом (15 %) [72]. Однако, по данным Р. В. Украинца, Ю. С. Корневой (2021), эпителий и строма «зрелой» ЭК обильно инфильтрированы макрофагами, лимфоцитами и нейтрофилами; в строме преимущественно вокруг сосудов имеются группы сидерофагов [99]. Снижение железистой ткани, уплощение эпителия с увеличением длительности существования ЭК отмечено в других исследованиях [78, 99, 104].

Одним из перспективных направлений в исследовании патогенеза эндометриоза является изучение особенностей его клеточного микроокружения. Активные формы кислорода, проникающие в окружающие ткани и протеолитические вещества, разрушающие соседние области, вероятно, вызывают замещение нормальной ткани коры яичника фиброзной тканью, в которой редуцирована специфичная для коры строма. Фиброз связан с метаплазией гладких мышц, за которой следует потеря фолликулов и повреждение внутрияичниковых сосудов [208]. На начальном этапе ЭК отделяет от тека-стромы яичника рыхлая соединительная ткань с неравномерно выраженными очагами склерозирования. В соединительной ткани обнаружены макрофаги, лимфоциты и значительное количество нейтрофилов. Отек и уплотнение фиброзной ткани создают условия для поляризации эндометриоидных активированных макрофагов (ЭнАМ) с активацией функции фагоцитоза [99]. В «зрелых» ЭК подлежащая фиброзная прослойка, отделяющая ЭК от тека-стромы яичника, представлена плотной соединительной тканью, содержащей сидерофаги без прослоек рыхлой соединительной ткани [99].

Таким образом, имеются достоверные молекулярные, гистологические и морфологические данные, подтверждающие вредное воздействие эндометриомы на прилежащую ткань яичника независимо от механического растяжения из-за ее размера.

1.1.2. Процессы клеточного обновления в эндометриоидных гетеротопиях яичников

В настоящее время продолжают активно изучаться процессы клеточного обновления, неоангиогенез, адгезия в эктопическом и эутопическом эндометрии [26, 41, 64, 59]. В ранее проведенных исследованиях показано

снижение апоптоза и повышение пролиферативной активности клеток эктопического и эутопического эндометрия [20, 26, 27, 91, 143, 225, 228].

Установлено, что апоптоз осуществляется и контролируется генетическими, иммунными, гормональными и другими механизмами [63, 89, 139]. Гены, регулирующие апоптоз, относят к 3 группам: гены-супрессоры апоптоза (типа Ье!-2 и Ьс1-х); гены, которые кодируют исполнительные элементы апоптоза (Ьах); промежуточные гены (^¿/Рш'-лиганд, р53, тус и ЖЛЕ!). Онкосупрессорный ген р53 задерживает прогрессию опухолевых клеток на стадии 01. На фоне этого происходит повреждение ДНК, а далее -апоптоз клеток [79, 63]. Установлена низкая активность индуктора апоптоза р53 при рецидивирующих и не рецидивирующих ЭК [46, 68]. Результаты исследования пролиферативной активности эпителиальных клеток в капсуле ЭК неоднозначны. По данным Т. С. Качалиной и соавт. (2021), в капсуле рецидивирующих ЭК выявлена низкая пролиферативная активность эпителиальных клеток и высокая активность маркеров ангиогенеза CD34 и УЕОБ [46]. В исследованиях С. А. Левакова и Т. А. Громовой (2018) установлены как высокие, так и низкие значения маркера пролиферации К1-67 [61]. С. О. Дубровина и соавт. (2017) отмечают высокую экспрессию К1-67 как прогностический фактор рецидива ЭК [33]. Данные о процессах пролиферации и апоптоза в эндометриоидных гетеротопиях (ЭГ) ткани яичников неоднозначны, особенно у женщин с бесплодием, и требуют дальнейшего исследования.

1.1.3. Клинические проявления эндометриоза яичников

Клиническими проявлениями эндометриоза яичников являются болевой синдром, нарушение менструальной функции и бесплодие [9, 62, 113]. В некоторых случаях заболевание может протекать бессимптомно и быть

случайной находкой при ультразвуковом исследовании [25, 113]. По данным Т. А. Смирновой и соавт. (2019), клинические проявления эндометриоидных кист объясняются повышенным уровнем эстрогенов и недостаточностью прогестерона из-за нарушения функционирования системы «гипоталамус -гипофиз - яичники» [93]. При вовлечении тазовой брюшины наблюдается обычно тупая ноющая, тянущая боль внизу живота, преимущественно на стороне локализации ЭК. Болевой синдром может иметь периодический характер, не связанный с менструальным циклом, или усиливаться при наступлении менструации. В некоторых случаях боль иррадиирует в поясничную область, крестец, анус, копчик, промежность [4, 36, 226]. Болевой синдром ухудшает качество жизни и психическое здоровье пациенток: формируется высокий уровень тревоги и депрессии [19, 55]. Интенсивность болевого синдрома не зависит от распространенности процесса [70, 97, 121, 201].

Нарушение менструальной функции при эндометриозе яичников проявляется в виде обильных, длительных менструаций, кровянистых выделений до и после менструации, а также в середине цикла. В результате воспаления брюшины малого таза развивается спаечный процесс с вовлечением маточных труб. При попадании содержимого кисты за ее пределы эндометриоидный процесс распространяется на брюшину, мочевой пузырь, прямую кишку.

У женщин с эндометриозом часто встречается нарушение репродуктивной функции [18, 66]. Эндометриоз как причина бесплодия занимает 2-е место после воспалительных заболеваний матки и придатков. Почти 40 % больных с эндометриоидными кистами яичников страдают бесплодием [101, 177, 181, 199, 230, 244]. Развитие бесплодия связывают с наличием эпигенетических повреждений в клетках кумулюса (снижение экспрессии гена ароматазы - СУР19Л1 и СОХ2 - РТОБ2), нарушением фолликулогенеза, овуляции, качества ооцитов, изменением состава фолликулярной жидкости, снижением чувствительности клеток гранулезы

фолликула к ЛГ и повышением их апоптоза, нарушением эндометриальной рецептивности, недостаточностью лютеиновой фазы и удлинением фолликулярной, снижением подвижности сперматозоидов и развитием перитубарных и периовариальных спаек [101, 113, 152, 186].

При эндометриозе яичников отмечается снижение овариального резерва. Однако дискутируется вопрос, что оказывает более негативное влияние на функцию яичников: наличие ЭК или проведение цистэктомии [43, 71, 75, 128, 142, 160, 173, 237].

По мнению большинства авторов, наличие ЭК ухудшает овариальный резерв за счет токсического действия их содержимого, проникающего в окружающую ткань яичника [5, 9, 152, 153, 212]. Влияние ЭК на овариальный резерв определяется их размером, расположением, характеристиками капсулы и распространенностью эндометриоза [205, 212]. По данным некоторых авторов, при размерах кист до 5 см овариальный резерв может быть как низким, так и высоким и вероятность снижения овариального резерва повышается при размере кист более 5 см [54, 86]. Однако в других исследованиях показано, что плотность фолликулов в ткани, окружающей эндометриоидную кисту, значительно ниже, чем в здоровых яичниках, но это патологическое изменение, по-видимому, не вызвано растяжением окружающих тканей из-за наличия кисты [7, 199, 208].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Качурина Мария Станиславовна, 2024 год

Список литературы

1. Абитова, М. З. Эндометриоз яичников - прогнозирование рецидивов: современная парадигма / М. З. Абитова, М. Р. Оразов, М. Б. Хамошина [и др.] // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2020. - Т. 8, № 3 (29). - С. 115-120.

2. Авдалян, А. М. Прогностическое значение исследования плотности сосудов микроциркуляторного русла в опухоли и перитуморозной зоне по данным выявления белка CD31 и количества аргирофильных белков области ядрышкового организатора (AgNOR) в эндотелии при лейомиосаркоме тела матки / А. М. Авдалян, И. П. Бобров, В. В. Климачев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 5. - С. 12-20.

3. Адамян, Л. В. Эндометриозы : руководство для врачей / Л. В. Адамян,

B. И. Кулаков, Е. Н. Андреева. - 2-е изд. - Москва : Медицина, 2006. - 416 с. -ISBN 5-225-04840-4 (В пер.).

4. Адамян, Л. В. Роль цитокинов в клинике наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой боли / Л. В. Адамян, М. М. Сонова, К. Н. Арсланян [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2020. - Т. 19, № 1. - С. 5-11.

5. Айзикович, Б. И. Лечение эндометриоидных кист яичника с позиции сохранения фертильности: обзор современных методов / Б. И. Айзикович,

C. В. Зотов, В. М. Кулешов [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2021. - № 2 (85). - С. 32-33.

6. Аксененко, Д. В. Комплексное лечение бесплодия при наружном генитальном эндометриозе с использованием цитокиновых препаратов : специальность 14.01.01 : Акушерство и гинекология, 14.03.09: Клиническая иммунология, аллергология : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Аксененко Денис Викторович. - Ростов-на-Дону, 2010. - 25 с.

7. Андреева, Е. Н. Нерегулярный менструальный цикл у женщин репродуктивного возраста как часть синдрома мегаполиса / Е. Н. Андреева, Е. В. Шереметьева // Гинекология. - 2020. - Т. 22, № 6. - С. 6-10.

8. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения : в 2 т. / В. Н. Анисимов. - 2-е изд., перераб. и доп. - Санкт-Петербург : Наука, 2008.

9. Анненкова, Е. И. Версии и контраверсии лечения пациенток с эндометриоидными кистами яичников и бесплодием / Е. И. Анненкова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2018. - Т. 6, № 3. -С. 97-104.

10. Анненкова, Е. И. Эффективность восстановления фертильности у пациенток с бесплодием, ассоциированном с эндометриоидными кистами яичников / Е. И. Анненкова // Клиническая медицина. Серия: Естественные и технические науки. - 2019. - № 12. - С. 110-115.

11. Арешян, К. А. Эндометриоидные кисты яичников: клинические особенности и патогенетические аспекты формирования : специальность 14.01.01: Акушерство и гинекология : дис. ... канд. мед. наук / Арешян Кнарик Арутюновна. - Уфа, 2019. - 106 с.

12. Арсланян, К. Н. Что мы знаем сегодня об эндометриоидных кистах яичников? / К. Н. Арсланян, Э. И. Харченко О. Н. Логинова // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24, № 6. - С. 103-107.

13. Арушанян, Э. Б. Мелатонин: биология, фармакология, клиника / Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер. - Ставрополь : Изд-во Ставропольский гос. мед. ун-т, 2015. - 396 с. - ISBN 978-5-89822-400-4.

14. Арушанян, Э. Б. Мелатонин как универсальный модулятор любых патологических процессов / Э. Б. Арушанян, Е. В. Щетинин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2016. - Т. 60, № 1. - С. 79-88.

15. Арушанян, Э. Б. Участие эпифиза в деятельности головного мозга / Э. Б. Арушанян // Хронобиология и хрономедицина / под ред. С. М. Чибисова,

С. И. Рапопорта, М. Л. Благонравова. - Москва : Российский университет дружбы народов, 2018. - С. 240-278.

16. Арушанян, Э. Б. Обезболивающие свойства эпифизарного гормона мелатонина / Э. Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2021. - Т. 75, № 8. - С. 44-48.

17. Арушанян, Э. Б. Широкая палитра фармакологических свойств мелатонина / Э. Б. Арушанян, С. С. Наумов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2021. - Т. 19, № 1. - С. 103-106.

18. Башмакова, Н. В. Роль средовых факторов в патогенезе бесплодия, ассоциированного с генитальным эндометриозом (обзор литературы) / Н. В. Башмакова, О. А. Мелкозерова, А. А. Михельсон [и др.] // Проблемы репродукции. - 2019. - Т. 25, № 5. - С. 42-48.

19. Беда, Ю. В. Психосоматические механизмы болевого синдрома при эндометриозе : специальность 14.00.01 Акушерство и гинекология : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Беда Юлия Владимировна. - Ижевск, 1999. - 21 с.

20. Бурлев, В. А. Апоптоз и пролиферативная активность в эндометрии при перитонеальном эндометриозе / В. А. Бурлев, С. В. Павлович, Н. А. Ильясова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141, № 2. -С. 165-168.

21. Бурчаков, Д. И. Мелатонин - адаптоген женской репродуктивной системы / Д. И. Бурчаков // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 5. -С. 14-18.

22. Вахлова, О. С. Один из трендов оксидативной протекции в программах экстракорпорального оплодотворения / О. С. Вахлова, Т. А. Обоскалова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2020. - Т. 14, № 4. - С. 502-514.

23. Вахлова, О. С. Клиническая эффективность программы экстракорпорального оплодотворения на фоне преконцепционной подготовки с включением мелатонина / О. С. Вахлова, Т. А. Обоскалова, Е. В. Квашнина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 6. - С. 67-74.

24. Гарипова, Г. Х. Клиническое значение мелатонина в течении и прогрессировании гиперпластических процессов эндометрия : специальность 14.00.01 Акушерство и гинекология : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Гарипова Гульнара Хуисановна. - Казань, 2007. - 24 с.

25. Гинекология : учебник / под ред. В. Е. Радзинского, А. М. Фукса. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1000 с. - ISBN 978-5-9704-2758-3

26. Гришкина, А. А. Морфологические изменения и особенности экспрессии факторов апоптоза в эндометрии женщин с бесплодием, обусловленным эндометриозом / А. А. Гришкина, Г. Н. Чистякова, И. И. Ремизова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2019. -№ 5. - С. 115.

27. Гришкина, А. А. Эндометриоз: современное состояние проблемы / А. А. Гришкина, Н. В. Башмакова, Г. Н. Чистякова [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. - 2020. - № 3 (45). - С. 8-13.

28. Громова, Т. А. Возможность неопластической трансформации эндометриоза яичников / Т. А. Громова, Н. А. Шешукова, О. В. Большакова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 3. - С. 96-101.

29. Давыдов, А. И. Эндометриоидные кисты [эндометриомы] яичников: риск озлокачествления, его причины и методы профилактики / А. И. Давыдов, О. В. Чабан // Онкогинекология. - 2012. - № 2. - С. 39-48.

30. Давыдов, А. И. К вопросу о маркерах ранней детекции эндометриоз-ассоциированных опухолей яичника / А. И. Давыдов, Л. М. Михалева, О. И. Пацап // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. -Т. 18, № 4. - С. 133-137.

31. Давыдов, А. И. Эндометриоз яичников: форма генитального эндометриоза или отдельная нозологическая единица? / А. И. Давыдов, Л. М. Михалева, М. Б. Таирова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 5. - С. 5-12.

32. Данилова, М. В. Роль гормона эпифиза мелатонина в сохранении здоровья женщин репродуктивного возраста (обзор литературы) /

М. В. Данилова, Е. Н. Усольцева // Акушерство, гинекология и репродукция. -2019. - Т. 13, № 4. - С. 337-344.

33. Дубровина, С. О. Прогнозирование рецидива эндометриоидных кист яичников / С. О. Дубровина, Ю. Д. Берлим, Л. В. Красильникова [и др.] // Фарматека. - 2017. - № 12. - С. 51-55.

34. Дубровина, С. О. Прогнозирование рецидива эндометриоидных кист яичника во время первичного оперативного вмешательства / С. О. Дубровина, Ю. Д. Берлим, Л. В. Красильникова [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2018. - Т. 21, № 2. - С. 26-30.

35. Дубровина, С. О. Сравнительная характеристика эутопического и эктопического эндометрия при эндометриоидных кистах яичников с нормальным эндометрием / С. О. Дубровина, Ю. Д. Берлим, К. А. Арешян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24, № 6. - С. 108-112.

36. Дурасова, Е. Н. Сравнительный анализ эндометриоза яичников и кист яичников неэндометриоидной природы / Е. Н. Дурасова, Д. Ф. Костючек, В. А. Печеникова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. LX, вып. 1. - С. 31-37.

37. Елисеенко, Л. Н. Влияние хирургического лечения эндометриом на функциональное состояние яичника / Л. Н. Елисеенко, Т. С. Дивакова // Охрана материнства и детства. - 2017. - № 2. - С. 38-42.

38. Ермаченков, М. Н. Мелатонин и рак толстой кишки / М. Н. Ермаченков, А. В. Гуляев, В. Н. Анисимов // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. - 2012. -№ 1. - С. 78-83.

39. Ермоленко, К. С. Современное состояние проблемы реализации фертильной функции женщин позднего репродуктивного возраста / К. С. Ермоленко, В. Е. Радзинский, С. И. Раппорт // Клиническая медицина. -2016. - Т. 94, № 1. - С. 10-15.

40. Ефименко, Т. О. Клинико-лабораторные детерминанты эффективности комбинированного лечения хронической тазовой боли при различных формах

генитального эндометриоза : специальность 14.01.01: Акушерство и гинекология : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ефименко Татьяна Олеговна. - Санкт-Петербург, 2016. - 23 с.

41. Зайратьянц, О. В. Экспрессия ароматазы цитохрома Р-450 в эктопическом и эутопическом эндометрии при эндометриозе / О. В. Зайратьянц, Л. В. Адамян, М. М. Сомова [и др.] // Архив патологии. - 2008. - Т. 70, № 5. -С. 16-20.

42. Зайратьянц, О. В. Молекулярно-биологические особенности эктопического и эутопического эндометрия при генитальном эндометриозе / О. В. Зайратьянц, Л. В. Адамян, Е. Н. Андреева [и др.] // Архив патологии. -2010. - Т. 72, № 5. - С. 6-12.

43. Зотов, С. В. Сравнительная эффективность программ экстракорпорального оплодотворения после лечения эндометриоидных кист яичника путем лапароскопической эксцизии и редукционной терапии / С. В. Зотов, П. Ю. Мотырева, В. М. Кулешов [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. -2021. - № 2 (85). - С. 78-82.

44. Каминская, О. В. Морфологические доказательства антистрессорного действия мелатонина / О. В. Каминская, Э. Б. Арушанян, К. С. Эльбекьян [и др.] // Психофизиология и психонейроэндокринология : материалы II Международной конференции, посвященной 100-летию И. А. Држевецкой. - Ставрополь, 2022. -С. 166-169.

45. Касян, В. Н. Клинический ребус Гестагены в терапии эндометриоза Информационный бюллетень / В. Н. Касян, О. А. Быкова, С. А. Дьяконов ; под ред. В. Е. Радзинского. - Москва : StatusPraesens, 2020. - 15 c. - ISBN 9785-907218-24-6.

46. Качалина, Т. С. Морфологические и молекулярно-биологические факторы риска рецидива эндометриоидных кист яичников после хирургического лечения / Т. С. Качалина, М. Е. Богатова, А. Н. Зиновьев // Женское здоровье и репродукция. - 2021. - № 3 (50). - С. 29-39.

47. Кветной, И. М. Диффузная эндокринная система / И. М. Кветной, В. В. Южаков // Руководство по гистологии : в 2 т. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2001. - Т. 2. - С. 509-541.

48. Кветная, Т. В. Мелатонин - нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии / Т. В. Кветная, И. В. Князькин, И. М. Кветной. - Санкт-Петербург : Деан, 2005. - 144 c. - ISBN 5-93630-459-0 : 3000.

49. Кветная, Т. В. Мелатонин как маркер старения и возрастной патологии / Т. В. Кветная, В. О. Полякова, К. И. Прощаев [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: «Медицина». - 2012. -№ S7. - С. 125-126.

50. Кенесары, А. С. Патогенез и патофизиология эндометриоза /

A. С. Кенесары, Р. Г. Надирбаева, А. Н. Надирбаев [и др.] // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2017. - № 1. - С. 68-76.

51. Клинические рекомендации Эндометриоз. - Текст : электронный. -Москва, 2020. - URL: https://umrd.umrd.ru/files/Protokoly/2020/Endometrioz.pdf (дата обращения: 11.12.2023).

52. Ковальзон, В. М. Основы сомнологии. Физиология и нейрохимия цикла «бодрствование-сон» / В. М. Ковальзон. - Москва : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2013. - 272 с. - ISBN 978-5-9963-0601-5.

53. Коновалов, С. С. Мелатонин: возможность анализа маркера возраст-ассоциированной патологии в буккальном эпителии и моче / С. С. Коновалов,

B. О. Полякова, А. О. Дробинцева [и др.] // Клиническая медицина. - 2017. -Т. 95, № 2. - С. 136-139.

54. Краснопольская, К. В. Лечение бесплодия при эндометриозе: взгляд репродуктолога / К. В. Краснопольская. - Москва : МЕДпресс-информ, 2019. -110 с. - ISBN 978-5-00030-620-8.

55. Кузнецов, Д. Е. Дифференцированная терапия инфильтративного эндометриоза и синдрома хронической тазовой боли в зависимости от вегетативного статуса пациенток / Д. Е. Кузнецов, С. В. Прокопенко,

Т. А. Макаренко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24, № 6. -С. 121-131.

56. Курганова, Ю. М. Мелатонин и боль / Ю. М. Курганова, Д. В. Горячев, А. Б. Данилов // Manage pain. - 2014. - № 1. - С. 50-56.

57. Курганова, Ю. М. Мелатонин при хронических болевых синдромах / Ю. М. Курганова, А. Б. Данилов // Журнал неврологии и психиатрии. - 2015. -Т. 10, вып. 2. - С. 47-54.

58. Куренков, Е. Л. Содержание рибонуклеопротеидов в эритробластических островках костного мозга при различных функциональных состояниях эритропоэза / Е. Л. Куренков, М. Е. Кузнецов, А. Г. Рассохин [и др.] // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2006. - Т. 92, № 11. - С. 1339-1344.

59. Куренков, Е. Л. Активность ядрышковых организаторов в клетках железистого и покровного эпителия эндометрия у пациенток с наружным генитальным эндометриозом / Е. Л. Куренков, Е. В. Игенбаева, Т. В. Узлова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 6. - С. 45-49.

60. Куценко, И. И. Повышение эффективности лечения рецидивов хронической тазовой боли при перитонеальном эндометриозе / И. И. Куценко, Р. А. Гукеян, Е. И. Кравцова [и др.] // Главный врач Юга России. - 2019. - № 2 (66). - С. 17-19.

61. Леваков, С. А. Снижение риска рецидивирования эндометриоза яичников / С. А. Леваков, Т. А. Громова // Проблемы репродукции. - 2018. -Т. 24, № 6. - С. 132-138.

62. Лихачёв, В. К. Практическая гинекология с неотложными состояниями : руководство для врачей / В. К. Лихачёв. - Москва : ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. - 840 с. - ISBN 978-5-89481924-2.

63. Лушников, Е. Ф. Гибель клетки / Е. Ф. Лушников, А. Ю. Абросимов. -Москва : Медицина, 2001. - 189 с. - ISBN 5-225-04424-7.

64. Маркарьян, И. В. Маркеры пролиферации и апоптоза при наружном генитальном эндометриозе / И. В. Маркарьян, Е. М. Ермолова, В. А. Линде [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2015. - Т. 18, № 1. -С. 145-149.

65. Мелкозерова, О. А. Генетические и эпигенетические механизмы бесплодия, ассоциированного с генитальным эндометриозом / О. А. Мелкозерова, Н. В. Башмакова, Е. О. Окулова // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 8. -С. 26-32.

66. Мелкозерова, О. А. Молекулярно-генетические предикторы и состояние овариального резерва при глубоком инфильтративном эндометриозе / О. А. Мелкозерова, Е. О. Окулова, А. А. Михельсон [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 11. - С. 175-186.

67. Мелкозерова, О. А. Молекулярно-биологические механизмы снижения овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза / О. А. Мелкозерова, Е. О. Окулова, А. А. Михельсон [и др.] // Проблемы репродукции. - 2022. - Т. 28, № 3. - С. 43-53.

68. Михалева, Л. М. Иммуногистохимический фенотип рецидивирующих эндометриоидных образований яичников / Л. М. Михалева, А. А. Соломатина, М. А. Курцер [и др.] // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2017. -№ 4 (24). - С. 15-21.

69. Молекулярная клиническая диагностика. Методы : пер. с английского / под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги ; пер. с англ. А. А. Лушниковой. -Москва : Мир, 1999. - 558 с. - ISBN 5-03-003060-3 (рус.).

70. Овакимян, А. С. Болевой синдром при эндометриозе: клинико-морфологические и молекулярные механизмы / А. С. Овакимян, Л. В. Адамян, Е. А. Коган [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - № 6. - С. 31-38.

71. Окулова, Е. О. Влияние хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза на состояние овариального резерва женщин репродуктивного возраста / Е. О. Окулова, О. А. Мелкозерова, А. А. Михельсон [и др.] // Лечение и профилактика. - 2020. - Т. 10, № 2. - С. 95-100.

72. Павлов, Р. В. Пролиферативная активность эпителия, особенности микроциркуляторного русла и лейкоцитарной инфильтрации / Р. В. Павлов, Н. В. Анисимова, А. А. Акобджанян // Медицинский вестник Северного Кавказа.

- 2008. - № 4. - С. 9-12.

73. Павлов, Р. В. Клинико-экспериментальное обоснование использования иммуномодуляторов в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза : специальность 14.00.01 Акушерство и гинекология : Аллергология и иммунология : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Павлов Роман Владимирович. - Санкт-Петербург, 2009. - 38 с.

74. Пальцев, М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии : учебник для студентов медицинских вузов / М. А. Пальцев, И. М. Кветной. - 3-е изд., доп. и расш. - Москва : Шико, 2014. - 748 с. - ISBN 978-5-900758-64-0.

75. Парамонова, Н. Б. Морфология и патогенез нарушения овариального резерва при эндометриозе и методы его сохранения / Н. Б. Парамонова, Т. А. Семерюк // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. - 2018.

- Т. 5, № 3. - С. 140-147.

76. Попов А.А., Комбинированное лечение (лапароскопия+диеногест) эндометриоз-ассоциированного бесплодия / А.А. Попов, А.А. Федоров, Т.Н. Мананникова, К.Н. Абрамян, С.А. Орлова, Ш. Зинган // Проблемы репродукции. - 2016. - № 4.-С. 76-80.

77. Патент № 2797863 Российская Федерация. Способ применения мелатонина при экстракорпоральном оплодотворении : № 2022103944 ; заявл. 15.02.2022 : опубл. 08.06.2023 / Вахлова О. С., Обоскалова Т. А.

78. Печеникова, В. А. Клинико-морфологический анализ эффективности гормональной терапии наружного и внутреннего генитального эндометриоза / В. А. Печеникова, Д. Ф. Костючек, Е. Н. Дурасова // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - № 4. - С. 87-91.

79. Программированная клеточная гибель / под ред. B. C. Новикова. -Санкт-Петербург : Наука, 1996. - 276 c. - ISBN 5-02-026059-2 (В пер.).

80. Пшеничнюк, Е. Ю. Иммуногистохимические особенности эутопического и эктопического эндометрия у пациенток с рецидивирующим течением эндометриоидных кист яичников / Е. Ю. Пшеничнюк, А. В. Асатурова, Л. В. Адамян [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 3. - С. 84-95.

81. Пшеничнюк, Е. Ю. Иммуногистохимические предикторы рецидивирования эндометриоидных кист яичников после лапароскопического оперативного лечения / Е. Ю. Пшеничнюк, А. В. Асатурова, Л. В. Адамян [и др.] // Архив патологии. - 2018. - Т. 80, № 4. - С. 14-20.

82. Радзинский, В. Е. О роли мелатонина в оптимизации исходов вспомогательных репродуктивных технологий / В. Е. Радзинский, К. С. Ермоленко, Р. С. Рапопорт // Доктор.ру. - 2014. - № 8-I. - С. 35-38.

83. Райхлин, Н. Т. АПУД-система: общепатологические и онкологические аспекты : в 2 ч. / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, М. Ф. Осадчук. - Обнинск, 1993.

84. Райхлин, Н. Т. Значение экспрессии ядрышковых аргирофильных белков и антигена Ki67 в определении пролиферативной активности клеток и прогноза «малого» (Т1) рака легкого / Н. Т. Райхлин, И. А. Букаева, Е. А. Смирнова [и др.] // Архив патологии. - 2008. - Т. 70, № 3. - С. 15-18.

85. Райхлин, Н. Т. Значение аргирофильных белков Ь23/нуклеофозмина и с23/нуклеолина в оценке пролиферативной активности и инвазивных свойств при раке предстательной железы / Н. Т. Райхлин, И. А. Букаева, А. И. Карселадзе // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2017. - Т. 28, № 1-2. - С. 53-58.

86. Распространенность и факторы риска бесплодия, обусловленного эндометриозом // Бесплодие и эндометриоз. Версии и контраверсии / под ред. В. Е. Радзинского. - Москва : StatusPraesens, 2019. - С. 28.

87. Ростовцева, О. О. Клинико-морфологические особенности хронической тазовой боли при наружном генитальном эндометриозе : специальность 14.01.01 Акушерство и гинекология : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ростовцева Оксана Олеговна. - Москва, 2011. - 21 с.

88. Русина, Е. И. Глубокий инфильтративный эндометриоз. Спорные вопросы: за и против / Е. И. Русина, М. И. Ярмолинская, Е. О. Пьянкова // Гинекология. - 2020. - Т. 22, № 5. - С. 50-56.

89. Савицкая, М. А. Механизмы апоптоза. Обзор / М. А. Савицкая, Г. Е. Онищенко // Биохимия. - 2015. - Т. 80, № 11. - С. 1613-1627.

90. Сафина, М. Р. Рецидивы эндометриоидных кист яичников по данным городского центра эндометриоза / М. Р. Сафина, Л. А. Мавричева // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2017. - Т. 7, № 5. - С. 834-838.

91. Слесарева, К. В. К вопросу о патогенезе наружного генитального эндометриоза / К. В. Слесарева, Н. В. Ермолова, В. А. Линде [и др.] // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2013. - № 1. - С. 18-22.

92. Слесарева, К. В. Клиническое значение факторов антиоксидантной защиты и клеточной регуляции у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом : специальность 14.01.01 Акушерство и гинекология : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Слесарева Кристина Витальевна. - Самара, 2015. - 22 с.

93. Смирнова, Т. А. Современные аспекты лечения эндометриоидных кист яичников малого размера у пациенток репродуктивного возраста / Т. А. Смирнова, А. С. Жукович // Медицинский журнал. - 2019. - № 3. - С. 3036.

94. Стрыгина, В. А. Рецидивирующие эндометриоидные образования яичников. Морфофункциональное состояние : специальность 14.01.01 Акушерство и гинекология : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Стрыгина Валерия Андреевна. - Москва, 2019. - 25 с.

95. Сычугов, Г. В. Иммуноморфологические особенности пневмофиброза у работников плутониевого производства / Г. В. Сычугов, Е. Л. Казачков, Т. В. Азизова [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2014. - № 8 (122). -С. 71-76.

96. Тимофеева, Ю. С. Анализ проявлений болевого синдрома при наружном генитальном эндометриозе I-III стадий / Ю. С. Тимофеева,

А. В. Волчек, В. М. Кулешов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. -№ 11. - С. 129-135.

97. Тимофеева, Ю. С. Патогенез боли при эндометриозе / Ю. С. Тимофеева, И. О. Маринкин, В. М. Кулешов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. -№ 9. - С. 12-18.

98. Тхазаплижева, С. Ш. Эффективность мелатонина в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом / С. Ш. Тхазаплижева, А. С. Молотков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, № S. - C. 151-152.

99. Украинец, Р. В. Поляризация макрофагального клеточного центра в процессе эволюции эндометриоидной кисты яичника / Р. В. Украинец, Ю. С. Корнева // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2021. - Т. 36, № 2. - С. 84-91.

100. Упоров, А. В. Сравнительное изучение пролиферации (по выявлению антигена Ki-67) и активности ядрышковых организаторов клеток рака молочной железы / А. В. Упоров, Е. В. Цырлина, К. М. Пожарисский // Вопросы онкологии. - 1998. - № 3. - С. 316-324.

101. Филиппова, Е. С. Профилирование микроРНК и мРНК в тканях эутопического и эктопического эндометрия при эндометриоидных кистах яичников / Е. С. Филиппова, Н. А. Межлумова, А. М. Гамисония [и др.] // Проблемы репродукции. - 2019. - Т. 25, № 2. - С. 27-45.

102. Хабаров, С. В. Мелатонин и его роль в циркадной регуляции репродуктивной функции (обзор литературы) / С. В. Хабаров, Н. А. Стерликова // Вестник новых медицинских технологий. - 2022. - Т. 29, № 3. - С. 17-31.

103. Хамошина, М. Б. Бесплодие, ассоциированное с эндометриозом яичников: современный взгляд на проблему / М. Б. Хамошина, М. Р. Оразов, М. З. Абитова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2021. - Т. 20, № 1. - С. 98-104.

104. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / О. К. Хмельницкий. - Санкт-Петербург : СОТИС, 1994. - 480 с. - ISBN 5-85503-068-7.

105. Чернуха, Г. Е. Поиск оптимальных решений и пересмотр тактики ведения пациенток с эндометриозом / Г. Е. Чернуха, Л. А. Марченко, Д. В. Гусев // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 8. - С. 12-20.

106. Шмаров, Д. А. Современные аспекты оценки пролиферации и апоптоза в клинико-лабораторной диагностике / Д. А. Шмаров, В. М. Погорелов, Г. И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 1. - С. 3639.

107. Эдлунг, М. Время - деньги: Как подчинить время и заставить его работать на вас : пер. с англ. / М. Эдлунг. - Москва : Эксмо, 2004. - 350 с. -ISBN 5-699-05630-0 (в пер.).

108. Эллиниди, В. Н. Исследование активности ядрышко-организующих зон в эпителиальных клетках при гиперплазиях и раке эндометрия с использованием анализа изображения / В. Н. Эллиниди, В. И. Новик, К. М. Пожарисский // Вопросы онкологии. - 2000. - Т. 46, № 2. - С. 187-190.

109. Эллиниди, В. Н. Практическая иммуногистоцитохимия: теория и практика : методические рекомендации / В. Н. Эллиниди, Н. В. Аникеева. -Санкт-Петербург, 2011. - 42 с.

110. Ярмолинская, М. И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии : специальность 14.00.01 Акушерство и гинекология, 14.00.36 Аллергология и иммунология : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ярмолинская Мария Игоревна. - Санкт-Петербург, 2009. - 40 с.

111. Ярмолинская, М. И. Мелатонин и генитальный эндометриоз - новые возможности терапии / М. И. Ярмолинская, Д. В. Зайцев, С. Ш. Тхазаплижева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, № 1. - С. 67-75.

112. Ярмолинская, М. И. Возможности терапии диеногестом 2 мг у больных наружным генитальным эндометриозом / М. И. Ярмолинская, М. С. Флорова // Проблемы репродукции. - 2017. - № 1. - С. 70-79.

113. Ярмолинская, М. И. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы / М. И. Ярмолинская, Э. К. Айламазян. - Санкт-Петербург : Эко-Вектор, 2017. - 615 с. - ISBN 978-5-906648-47-1.

114. Ярмолинская, М. И. Мелатонин и наружный генитальный эндометриоз: роль в патогенезе и возможности применения в терапии заболевания / М. И. Ярмолинская, С. Ш. Тхазаплижева, А. С. Молотков [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 68, № 3. - С. 51-60.

115. Adamson, G. D. Endometriosis fertility index: the new, validated endometriosis staging system / G. D. Adamson, D. J. Pasta // Fertility and sterility. -2010. - Vol. 94, № 5. - P. 1609-1615.

116. Akbulut, K. G. Melatonin decreases apoptosis in gastric mucosa during aging / K. G. Akbulut, H. Akbulut, N. Akgun [et al.] // Aging clinical and experimental research. - 2012. - Vol. 24, № 1. - P. 15-20.

117. Alborzi, S. The impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve in patients with unilateral and bilateral endometriomas / S. Alborzi, P. Keramati, M. Younesi [et al.] // Fertility and sterility. - 2014. - Vol. 101, № 2. - P. 427-434.

118. Andersen, L. P. The analgesic effects of exogenous melatonin in humans / L. P. Andersen // Danish medical journal. - 2016. - Vol. 63, № 10. - P. B5289.

119. Becker, C. M. ESHRE guideline: endometriosis / C. M. Becker, A. Bokor, O. Heikinheimo [et al.] // Human reproduction open. - 2022. - Vol. 2022, № 2. -P. hoac009.

120. Bedaiwy, M. A. Long-term medical management of endometriosis with dienogest and with a gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back hormone therapy / M. A. Bedaiwy, C. Allaire, S. Alfaraj [et al.] // Fertility and sterility. - 2017. - Vol. 107, № 3. - P. 537-548.

121. Beissner, F. Psychotherapy with somatosensory stimulation for endometriosis-associated pain: the role of the anterior hippocampus / F. Beissner,

C. Preibisch, A. Schweizer-Arau [et al.] // Biological Psychiatry. - 2018. - Vol. 84, № 10. - P. 734-742.

122. Benagiano, G. Progress in the diagnosis and management of adolescent endometriosis: an opinion / G. Benagiano, S. W. Guo, P. Puttemans [et al.] // Reproductive biomedicine online. - 2018. - Vol. 36, № 1. - P. 102-114.

123. Bhattacharya, S. Melatonin and its ubiquitous anticancer effects / S. Bhattacharya, K. K. Patel, D. Dehari [et al.] // Molecular and cellular biochemistry. - 2019. - Vol. 462, № 1-2. - P. 133-155.

124. Biancatelli, R. M. L. C. Melatonin for the treatment of sepsis: the scientific rationale / R. M. L. C. Biancatelli, M. Berrill, Y. H. Mohammed [et al.] // Journal of thoracic disease. - 2020. - Vol. 12, suppl. 1. - P. S54-S65.

125. Bougie, O. Influence of race/ethnicity on prevalence and presentation of endometriosis: a systematic review and metaanalysis / O. Bougie, M. Yap, L. Sikora [et al.] // BJOG : an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2019. -Vol. 126, № 9. - P. 1104-1115.

126. Bulun, S. E. Endometriosis / S. E. Bulun, B. D. Yilmaz, C. Sison [et al.] // Endocrine reviews. - 2019. - Vol. 40, № 4. - P. 1048-1079.

127. Burns, K. A. Endometriosis in the Mouse: Challenges and Progress Toward a 'Best Fit' Murine Model / K. A. Burns, A. M. Pearson, J. L. Slack [et al.] // Frontiers in physiology. - 2022. - Vol. 13, № 12. - P. 806574.

128. Carneiro, M. M. To operate or not to operate on women with deep infiltrating endometriosis (DIE) before in vitro fertilization (IVF) / M. M. Carneiro, L. M. P. Costa, I. Ávila // JBRA assisted reproduction. - 2017. - Vol. 21, № 2. -P. 120-125.

129. Cetinkaya, N. The effects of different doses of melatonin treatment on endometrial implants in an oophorectomized rat endometriosis model / N. Cetinkaya, R. Attar, G. Yildirim [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics. - 2015. -Vol. 291, № 3. - P. 591-598.

130. Chen, K. Melatonin inhibits proliferation, migration, and invasion by inducing ROS-mediated apoptosis via suppression of the PI3K/Akt/mTOR signaling

pathway in gallbladder cancer cells / K. Chen, P. Zhu, W. Chen [et al.] // Aging (Albany New York). - 2021. - Vol. 13, № 18. - P. 22502-22515.

131. Chen, L. Melatonin Alleviates Renal Injury in Mouse Model of Sepsis / L. Chen, Z. Han, Z. Shi [et al.] // Frontiers in pharmacology. - 2021. - Vol. 2, № 12.

- P. 697643.

132. Choi, J. Dienogest regulates apoptosis, proliferation, and invasiveness of endometriotic cyst stromal cells via endoplasmic reticulum stress induction / J. Choi, M. Jo, E. Lee [et al.] // Molecular human reproduction. - 2020. - Vol. 26, № 1. -P. 30-39.

133. Choi, J. Y. Dienogest regulates apoptosis, proliferation, and invasiveness of endometriotic cyst stromal cells via endoplasmic reticulum stress induction / J. Y. Choi, M. W. Jo, E. Y. Lee [et al.] // Molecular human reproduction. - 2020. -Vol. 26, № 1. - P. 30-39.

134. Chuffa, L. G. A. Melatonin Promotes Uterine and Placental Health: Potential Molecular Mechanisms / L. G. A. Chuffa, L. A. Lupi, M. S. Cucielo [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 21, № 1. - P. 300.

135. Coccia, M. E. Bilateral endometrioma excision: surgery-related damage to ovarian reserve / M. E. Coccia, F. Rizzello, T. Capezzuoli [et al.] // Reproductive sciences. - 2019. - Vol. 26, № 4. - P. 543-50.

136. Coccia, M. E. Endometriosis and Infertility: A Long-Life Approach to Preserve Reproductive Integrity / M. E. Coccia, L. Nardone, F. Rizzello // International journal of environmental research and public health. - 2022. - Vol. 19, № 10. - P. 6162.

137. Cosme, P. Coping with Oxidative Stress in Reproductive Pathophysiology and Assisted Reproduction: Melatonin as an Emerging Therapeutical Tool / P. Cosme, A. B. Rodriguez, M. Garrido [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2022. - Vol. 12, № 1.

- P. 86.

138. Cranney, R. An update on the diagnosis, surgical management, and fertility outcomes for women with endometrioma / R. Cranney, G. Condous, S. Reid

// Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2017. - Vol. 96, № 6. - P. 633643.

139. Creagh, E. M. Caspase crosstalk: integration of apoptotic and innate immune signalling pathways / E. M. Creagh // Trends in immunology. - 2014. -Vol. 35, № 12. - P. 631-640.

140. Crocker, J. Nucleolar organaiser regions in limphomas / J. Crocker, P. Nar // The Journal of pathology. - 1987. - Vol. 151, № 2. - P. 111-118.

141. D'Angelo, G. Use of Melatonin in Oxidative Stress Related Neonatal Diseases / G. D'Angelo, R. Chimenz, R. J. Reiter [et al.] // Antioxidants (Basel). -2020. - Vol. 9, № 6. - P. 477.

142. Daniilidis, A. Surgical Management of Ovarian Endometrioma: Impact on Ovarian Reserve Parameters and Reproductive Outcomes / A. Daniilidis, G. Grigoriadis, D. R. Kalaitzopoulos [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2023. -Vol. 12, № 16. - P. 5324.

143. Di Nisio, V. Increased levels of proapoptotic markers in normal ovarian cortex surrounding small endometriotic cysts / V. Di Nisio, G. Rossi, G. Di Luigi [et al.] // Reproductive biology. - 2019. - Vol. 19, № 3. - P. 225-229.

144. Dongye, H. The Impact of Endometrioma on Embryo Quality in In Vitro Fertilization: A Retrospective Cohort Study / H. Dongye, Y. Tian, D. Qi [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 6. - P. 2416.

145. Dragojevic Dikic, S. Melatonin: a "Higgs boson" in human reproduction / S. Dragojevic Dikic, A. M. Jovanovic, S. Dikic [et al.] // Gynecological endocrinology. - 2015. - Vol. 31, № 2. - P. 92-101.

146. Engemise, S. L. Changes in glandular and stromal estrogen and progesterone receptor isoform expression in eutopic and ectopic endometrium following treatment with the levonorgestrel-releasing intrauterine system / S. L. Engemise, J. M. Willets, A. H. Taylor [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2011. - Vol. 157, № 1. - P. 101-106.

147. Flores, I. Noninvasive diagnosis of endometriosis: Review of current peripheral blood and endometrial biomarkers / I. Flores, E. Waelkens, T. D'Hooghe // Clinical obstetrics & gynaecology. - 2018. - Vol. 50. - P. 72-83.

148. Franco, P. I. R. Antitumor effect of melatonin on breast cancer in experimental models: A systematic review / P. I. R. Franco, J. R. do Carmo Neto, A. C. Milhomem [et al.] // Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer. - 2023. - Vol. 1878, № 1. - P. 188838.

149. Galczynski, K. Ovarian endometrioma - a possible finding in adolescent girls and young women: a mini-review / K. Galczynski, M. Jozwik, D. Lewkowicz [et al.] // Journal of ovarian research. - 2019. - Vol. 12, № 1. - P. 104.

150. Giacomini, E. Characteristics of follicular fluid in ovaries with endometriomas / E. Giacomini, A. M. Sanchez, V. Sarais [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2017. - Vol. 209. - P. 34-38.

151. Golombek, D. A. Time dependent melatonin analgesia in mice: inhibition by opiate or benzodiazepine antagonism / D. A. Golombek, E. Escolar, L. J. Burin [et al.] // European journal of pharmacology. - 1991. - Vol. 194, № 1. - P. 25-30.

152. Gomes Da Broi, M. Ethiopathogenic mechanisms of endometriosis-related infertility (Review) / M. Gomes Da Broi, R. A. Ferriani, P. A. Navarro // JBRA assisted reproduction. - 2019. - Vol. 23, № 3. - P. 273-280.

153. Goodman, L. R. Effect of surgery on ovarian reserve in women with endometriomas, endometriosis and controls / L. R. Goodman, J. M. Goldberg, R. L. Flyckt [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. -Vol. 215, № 5. - P. 589.e1-589.e6.

154. Goradel, N. H. Melatonin as an angiogenesis inhibitor to combat cancer: Mechanistic evidence / N. H. Goradel, M. H. Asghari, M. Moloudizargari [et al.] // Toxicology and applied pharmacology. - 2017. - Vol. 335. - P. 56-63.

155. Guney, M. Regression of endometrial explants in a rat model of endometriosis treated with melatonin / M. Guney, B. Oral, N. Karahan [et al.] // Fertility and sterility. - 2008. - Vol. 89, № 4. - P. 934-942.

156. Gurer-Orhan, H. Melatonin, its metabolites and its synthetic analogs as multi-faceted compounds: antioxidant, prooxidant and inhibitor of bioactivation reactions / H. Gurer-Orhan, S. Suzen // Current medicinal chemistry. - 2015. -Vol. 22, № 4. - P. 490-499.

157. Habtemariam, S. Melatonin and Respiratory Diseases: A Review / S. Habtemariam, M. Daglia, A. Sureda [et al.] // Current topics in medicinal chemistry. - 2017. - Vol. 17, № 4. - P. 467-488.

158. Halis, G. Endometriosis and inflammation in infertility / G. Halis, A. Arici // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2004. - Vol. 1034. - P. 300-315.

159. Hamdan, M. The impact of endometrioma on IVF/ICSI outcomes: a systematic review and meta-analysis / M. Hamdan, G. Dunselman, T. C. Li [et al.] // Human reproduction update. - 2015. - Vol. 21, № 6. - P. 809-825.

160. Hernández, A. Impact of Ovarian Endometrioma and Surgery on Reproductive Outcomes: A Single-Center Spanish Cohort Study / A. Hernández, A. Sanz, E. Spagnolo [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, № 3. - P. 844.

161. Hong, S. B. In vitro fertilization outcomes in women with surgery induced diminished ovarian reserve after endometrioma operation: Comparison with diminished ovarian reserve without ovarian surgery / S. B. Hong, N. R. Lee, S. K. Kim [et al.] // Obstetrics & gynecology science. - 2017. - Vol. 60, № 1. - P. 63-68.

162. Hwang, H. Clinical evaluation and management of endometriosis: guideline for Korean patients from Korean Society of Endometriosis / H. Hwang, Y.-J. Chung, S. R. Lee [et al.] // Obstetrics & gynecology science. - 2018. - Vol. 61, № 5. - P. 553-564.

163. Ivanov, D. Melatonin, Its Beneficial Effects on Embryogenesis from Mitigating Oxidative Stress to Regulating Gene Expression / D. Ivanov, G. Mazzoccoli, G. Anderson [et al.] // International journal of molecular sciences. -2021. - Vol. 22, № 11. - P. 5885.

164. Jardim-Perassi, B. V. Effect of melatonin on tumor growth and angiogenesis in xenograft model of breast cancer / B. V. Jardim-Perassi, A. Arbab, L. C. Ferreira [et al.] // PLoS one. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. e85311.

165. Jiang, Y. Applications of Melatonin in Female Reproduction in the Context of Oxidative Stress / Y. Jiang, H. Shi, Y. Liu [et al.] // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2021. - Vol. 2021. - P. 6668365.

166. Jiang, Y. Melatonin Represses Mitophagy to Protect Mouse Granulosa Cells from Oxidative Damage / Y. Jiang, M. Shen, Y. Chen [et al.] // Biomolecules. -2021. - Vol. 11, № 7. - P. 968.

167. Kacem-Berjeb, K. Does Endometriosis Impact the Composition of Follicular Fluid in IL6 and AMH? A Case-Control Study / K. Kacem-Berjeb, M. Braham, C. B. Massoud [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2023. - Vol. 12, № 5. - P. 1829.

168. Kim, K. J. Melatonin suppresses tumor progression by reducing angiogenesis stimulated by HIF-1 in a mouse tumor model / K. J. Kim, J. S. Choi, I. Kang [et al.] // Journal of pineal research. - 2013. - Vol. 54, № 3. - P. 264-270.

169. Kobayashi, H. Integrating modern approaches to pathogenetic concepts of malignant transformation of endometriosis / H. Kobayashi, Y. Yamada, N. Kawahara [et al.] // Oncology reports. - 2019. - Vol. 41, № 3. - P. 1729-1738.

170. Koc, O. Effects of pinealectomy and melatonin supplementation on endometrial explants in a rat model / O. Koc, B. Gunduz, A. Topcuoglu [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2010. -Vol. 153, № 1. - P. 72-76.

171. Koninckx, P. R. The 10 "Cardinal Sins" in the Clinical Diagnosis and Treatment of Endometriosis: A Bayesian Approach / P. R. Koninckx, A. Ussia, S. Gordts [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2023. - Vol. 12, № 13. - P. 4547.

172. Konrad, L. Predictive Model for the Non-Invasive Diagnosis of Endometriosis Based on Clinical Parameters / L. Konrad, L. M. Fruhmann Berger, V. Maier [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2023. - Vol. 12, № 13. - P. 4231.

173. Koshiba, A. Postoperative Pregnancy Outcomes Following Laparoscopic Surgical Management in Women with Stage III/IV Endometriosis: A Single-Center Follow-Up Study / A. Koshiba, F. Ito, I. Kusuki [et al.] // Gynecology and minimally invasive therapy. - 2023. - Vol. 12, № 3. - P. 153-160.

174. Labi, V. How cell death shapes cancer / V. Labi, M. Erlacher // Cell death & disease. - 2015. - Vol. 6, № 3. - P. 1675.

175. Lacerda, J. Z. Therapeutic Potential of Melatonin in the Regulation of MiR-148a-3p and Angiogenic Factors in Breast Cancer / J. Z. Lacerda, L. C. Ferreira, B. C. Lopes [et al.] // MicroRNA. - 2019. - Vol. 8, № 3. - P. 237-247.

176. Lakin, M. L. Involvement of the pineal gland and melatonin in murine analgesia / M. L. Lakin, C. H. Miller, M. L. Stott [et al.] // Life Sciences. - 1981. -Vol. 29, № 24. - P. 2543-2551.

177. Latif, S. Endometriosis, Oocyte, and Embryo Quality / S. Latif, E. Saridogan // Journal of clinical medicine. - 2023. - Vol. 12, № 13. - P. 4186.

178. Lee, S.-I. Effects of 2-hour nighttime nap on melatonin concentration and alertness during 12-hour simulated night work / S.-I. Lee, T. Nishi, M. Takahashi [et al.] // Industrial health. - 2021. - Vol. 59, № 6. - P. 393-402.

179. Lerner, A. B. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes / A. B. Lerner, J. D. Case, Y. Takahashi [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 1958. - Vol. 80, № 10. - P. 2587.

180. Levy, B. S. Endometriosis: Management of ovarian endometriomas / B. S. Levy, R. L. Barbieri. - Text : electronic // UpToDate. - URL: https://www.uptodate.com/contents/endometriosis-management-of-ovarian-endometriomas/print (date of access: 10.12.2023).

181. Li, A. Analysis of IVF/ICSI-FET Outcomes in Women With Advanced Endometriosis: Influence on Ovarian Response and Oocyte Competence / A. Li, J. Zhang, Y. Kuang [et al.] // Frontiers in endocrinology (Lausanne). - 2020. -Vol. 11. - P. 427.

182. Li, Z. Melatonin inhibits apoptosis in mouse Leydig cells via the retinoic acid-related orphan nuclear receptor a/p53 pathway / Z. Li, J. Zhao, H. Liu [et al.] // Life sciences. - 2020. - Vol. 246. - P. 117431.

183. Li, Y. Melatonin in Endometriosis: Mechanistic Understanding and Clinical Insight / Y. Li, S. W. Hung, R. Zhang [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 19. - P. 4087.

184. Li, Y. Melatonin in Endometriosis: Mechanistic Understanding and Clinical Insight / Y. Li, S. W. Hung, R. Zhang [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 19. - P. 4087.

185. Lima, M. L. Assessment of ovarian reserve by antral follicle count in ovaries with endometrioma / M. L. Lima, W. P. Martins, M. A. Coelho Neto [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2015. - Vol. 46, № 2. - P. 239-242.

186. Lin, X. Excessive oxidative stress in cumulus granulosa cells induced cell senescence contributes to endometriosis-associated infertility / X. Lin, Y. Dai, X. Tong [et al.] // Redox biology. - 2020. - Vol. 30. - P. 101431.

187. Liu, Y. Melatonin protects against ovarian damage by inhibiting autophagy in granulosa cells in rats / Y. Liu, X. Zhu, C. Wu [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2022. - Vol. 77. - P. 100119.

188. Loren, P. Melatonin Scavenger Properties against Oxidative and Nitrosative Stress: Impact on Gamete Handling and In Vitro Embryo Production in Humans and Other Mammals / P. Loren, R. Sánchez, M. E. Arias [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2017. - Vol. 18, № 6. - P. 1119.

189. Lutsch, E. F. Light reversal of a morphine-induced analgesia susceptibility rhythm in mice / E. F. Lutsch, R. W. Morris // Experientia. - 1971. - Vol. 27, № 6. -P. 420-421.

190. Maganhin, C. C. Evidence that melatonin increases inhibin beta-A and follistatin gene expression in ovaries of pinealectomized rats / C. C. Maganhin, M. C. P. Baracat, K. C. Carvalho [et al.] // Reproductive sciences. - 2020. - Vol. 27, № 7. - P. 1455-1464.

191. Matalliotaki, C. Co-existence of benign gynecological tumors with endometriosis in a group of 1,000 women / C. Matalliotaki, M. Matalliotakis, P. Ieromonachou [et al.] // Oncology letters. - 2018. - Vol. 15, № 2. - P. 1529-1532.

192. Matalliotakis, M. Retrospective evaluation of pathological results among women with ovarian endometriomas versus teratomas / M. Matalliotakis, C. Matalliotaki, M. I. Zervou [et al.] // Molecular and clinical oncology. - 2019. -Vol. 10, № 6. - P. 592-596.

193. Meligy, F. Y. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells reduce endometriosis cellular proliferation through their anti-inflammatory effects / F. Y. Meligy, D. A. Elgamal, L. A. Abdelzaher [et al.] // Clinical and experimental reproductive medicine. - 2021. - Vol. 48, № 4. - P. 322-336.

194. Mihanfar, A. Interactions of melatonin with various signaling pathways: implications for cancer therapy / A. Mihanfar, B. Yousefi, B. Azizzadeh [et al.] // Cancer cell international. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 420.

195. Mikhaleva, L. M. Malignant transformation and associated biomarkers of ovarian endometriosis: A narrative review / L. M. Mikhaleva, A. I. Davydov, O. I. Patsap [et al.] // Advances therapy. - 2020. - Vol. 37, № 6. - P. 2580-2603.

196. Mikus, M. Clinical Efficacy, Pharmacokinetics, and Safety of the Available Medical Options in the Treatment of Endometriosis-Related Pelvic Pain: A Scoping Review / M. Mikus, M. Sprem Goldstajn, A. S. Laganà [et al.] // Pharmaceuticals (Basel). - 2023. - Vol. 16, № 9. - P. 1315.

197. Ness, T. J. Not always lost in translation / T. J. Ness // Pain. - 2013. -Vol. 154, № 6. - P. 775.

198. Nowak-Psiorz, I. Treatment of ovarian endometrial cysts in the context of recurrence and fertility / I. Nowak-Psiorz, M. Sylwester A. Brodowska [et al.] // Advances in clinical and experimental medicine. - 2019. - Vol. 28, № 3. - P. 407413.

199. Olcese, J. M. Melatonin and Female Reproduction: An Expanding Universe / J. M. Olcese // Frontiers in endocrinology (Lausanne). - 2020. - Vol. 11. -P. 85.

200. Op0ien, H. K. In vitro fertilization is a successful treatment in endometriosis-associated infertility / H. K. Op0ien, P. Fedorcsak, A. K. Omland [et al.] // Fertility and sterility. - 2012. - Vol. 97, № 4. - P. 912-918.

201. Osorio, F. L. Chronic pelvic pain, psychiatric disorders and early emotional traumas: Results of a cross sectional case-control study / F. L. Osorio, A. C. Carvalho, M. F. Donadon [et al.] // World Journal of Psychiatry. - 2016. -Vol. 6, № 3. - P. 339-344.

202. Paul, S. Melatonin protects against endometriosis via regulation of matrix metalloproteinase-3 and an apoptotic pathway / S. Paul, P. Bhattacharya, P. Das Mahapatra [et al.] // Journal of pineal research. - 2010. - Vol. 49, № 2. - P. 156-168.

203. Pistiolis, L. The effect of melatonin intake on survival of patients with breast cancer-a population-based registry study / L. Pistiolis, D. Khaki, A. Kovács [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, № 23. - P. 5884.

204. Qi, S. Melatonin inhibits 17ß-estradiol-induced migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition in normal and endometriotic endometrial epithelial cells / S. Qi, L. Yan, Z. Liu [et al.] // Reproductive biology and endocrinology. -2018. - Vol. 16, № 1. - P. 62.

205. Rangi, S. Fertility Preservation in Women with Endometriosis / S. Rangi, C. Hur, E. Richards [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2023. - Vol. 12, № 13. -P. 4331.

206. Reiter, R. J. Peripheral reproductive organ health and melatonin: ready for prime time / R. J. Reiter, S. A. Rosales-Corral, L. C. Manchester [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2013. - Vol. 14, № 4. - P. 7231-7272.

207. Reiter, R. J. Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers / R. J. Reiter, J. C. Mayo, D. X. Tan [et al.] // Journal of pineal research. - 2016. -Vol. 61, № 3. - P. 253-278.

208. Sanchez, A. M. The distinguishing cellular and molecular features of the endometriotic ovarian cyst: from pathophysiology to the potential endometrioma-mediated damage to the ovary / A. M. Sanchez, P. Vigano, E. Somigliana [et al.] // Human reproduction update. - 2014. - Vol. 20, № 2. - P. 217- 230.

209. Santulli, P. Fertility preservation in women with benign gynaecological conditions / P. Santulli, C. Blockeel, M. Bourdon [et al.] // Human reproduction update. - 2023. - Vol. 2023, № 2. - P. 012.

210. Sapalidis, K. Genes' interactions: A major contributor to the malignant transformation of endometriosis / K. Sapalidis, N. Machairiotis, P. Zarogoulidis [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 8. -P. 1842.

211. Sarbazi, F. The Clinical outcome of laparoscopic surgery for endometriosis on pain, ovarian reserve, and cancer antigen 125 (ca-125): a cohort study / F. Sarbazi, E. Akbari, A. Karimi [et al.] // International journal of fertility & sterility. - 2021. - Vol. 15, № 4. - P. 275-279.

212. Seyhan, A. The Impact of Endometriosis and Its Treatment on Ovarian Reserve / A. Seyhan, B. Ata, G. Uncu // Seminars in reproductive medicine. - 2015.

- Vol. 33, № 6. - P. 422-428.

213. Sharifi, M. Therapeutic effects of melatonin on endometriosis, targeting molecular pathways: Current knowledge and future perspective / M. Sharifi, N. R. Nikoo, B. Badehnoosh // Pathology, research and practice. - 2023. - Vol. 243.

- P. 154368.

214. Shiroma, M. E. Pretreatment with melatonin improves ovarian tissue cryopreservation for transplantation / M. E. Shiroma, L. L. Damous, F. P. Cotrim [et al.] // Reproductive biology and endocrinology. - 2021. - Vol. 19, № 1. - P. 17.

215. Sôderman, L. Adjuvant use of melatonin for pain management in endometriosis-associated pelvic pain-A randomized double-blinded, placebo-controlled trial / L. Sôderman, Y. Bôttiger, M. Edlund [et al.] // PLoS one. - 2023. -Vol. 18, № 6. - P. e0286182.

216. Streuli, I. In women with endometriosis antiMullerian hormone levels are decreased only in those with previous endometrioma surgery / I. Streuli, D. de Ziegler, V. Gayet [et al.] // Human reproduction. - 2012. - Vol. 27, № 11. - P. 32943303.

217. Takahashi, T. Roles of melatonin in the teleost ovary: A review of the current status / T. Takahashi, K. Ogiwara // Comparative biochemistry and physiology. - 2021. - Vol. 254. - P. 110907.

218. Tamura, H. Melatonin and the ovary: physiological and pathophysiological implications / H. Tamura, Y. Nakamura, A. Korkmaz [et al.] // Fertility and sterility. - 2009. - Vol. 92, № 1. - P. 328-343.

219. Tamura, H. Melatonin as a free radical scavenger in the ovarian follicle / H. Tamura, A. Takasaki, T. Taketani [et al.] // Endocrine Journal. - 2013. - Vol. 60, № 1. - P. 1-13.

220. Tanbo, T. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options / T. Tanbo, P. Fedorcsak // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2017. - Vol. 96, № 6. - P. 659-667.

221. Toffol, E. Melatonin in perimenopausal and postmenopausal women: associations with mood, sleep, climacteric symptoms, and quality of life / E. Toffol, N. Kalleinen, J. Haukka [et al.] // Menopause. - 2013. - Vol. 21, № 15. - P. 493-500.

222. Tomassetti, C. Reproducibility of the Endometriosis Fertility Index: a prospective inter- /intra- rater agreement study / C. Tomassetti, C. Bafort, C. Meuleman [et al.] // BJOG : an international journal of obstetrics & gynaecology. - 2020. - Vol. 127, № 1. - P. 107-114.

223. Tu, Y. Effects of intrathecal injections of melatonin analogs on capsaicin-induced secondary mechanical allodynia and hyperalgesia in rats / Y. Tu, R. Q. Sun, W. D. Willis // Pain. - 2004. - Vol. 109, № 3. - P. 340-350.

224. Vercellini, P. Endometriosis: pathogenesis and treatment / P. Vercellini, P. Vigano, E. Somigliana [et al.] // Nature reviews. Endocrinology. - 2014. - Vol. 10, № 5. - P. 261-275.

225. Vetvicka, V. Regulation of apoptotic pathways during endometriosis: from the molecular basis to the future perspectives / V. Vetvicka // Archives of gynecology and obstetrics. - 2016. - Vol. 294, № 5. - P. 897-904.

226. Vilasagar, S. A Practical Guide to the Clinical Evaluation of Endometriosis-Associated Pelvic Pain / S. Vilasagar, O. Bougie, S. S. Singh // Journal of minimally invasive gynecology. - 2020. - Vol. 27, № 2. - P. 270-279.

227. Wei, D. Melatonin relieves hepatic lipid dysmetabolism caused by aging via modifying the secondary bile acid pattern of gut microbes / D. Wei, Y. Li, M. Che [et al.] // Cellular and molecular life sciences. - 2022. - Vol. 79, № 10. - P. 527.

228. Wei, W.-D. Expression of suppressor of cytokine signaling-3 and caspase-3 in endometriosis and their correlation / W.-D. Wei, F. Ruan, F.-X. Tu [et al.] // Zhonghuabing li xuezazhi. - 2013. - Vol. 42, № 8. - P. 515-518.

229. Wilhelmsen, M. Analgesic effects of melatonin: a review of current evidence from experimental and clinical studies / M. Wilhelmsen, I. Amirian, R. J. Reiter [et al.] // Journal of pineal research. - 2011. - Vol. 51, № 3. - P. 270277.

230. Wu, Y. Ovarian endometrioma negatively impacts oocyte quality and quantity but not pregnancy outcomes in women undergoing IVF/ICSI treatment: a retrospective cohort study / Y. Wu, R. Yang, J. Lan [et al.] // Frontiers in endocrinology (Lausanne). - 2021. - Vol. 22, № 12. - P. 739228.

231. Xu, G. Melatonin Attenuates Oxidative Stress-Induced Apoptosis of Bovine Ovarian Granulosa Cells by Promoting Mitophagy via SIRT1/FoxO1 Signaling Pathway / G. Xu, Y. Dong, Z. Wang [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2023. - Vol. 24, № 16. - P. 12854.

232. Xu, X. The presence of living endometrial cells in ovarian endometriotic cyst fluid may contribute to the recurrence of endometriosis after surgical excision of endometriomas / X. Xu , Y. Chen, Q. Yu [et al.] // Journal of ovarian research. -2022. - Vol. 15, № 1. - P. 89.

233. Yang, D. Melatonin enhances the developmental potential of immature oocytes from older reproductive-aged women by improving mitochondrial function / D. Yang, Y. Mu, J. Wang [et al.] // Heliyon. - 2023. - Vol. 9, № 9. - P. e19366.

234. Yesildaglar, N. The effects of melatonin on endometriotic lesions induced by implanting human endometriotic cells in the first SCID-mouse endometriosis-model developed in Turkey / N. Yesildaglar, G. Yildmm, O. K. Yildmm [et al.] // Clinical and experimental obstetrics & gynecology. - 2016. - Vol. 43, № 1. - P. 2530.

235. Yildirim, G. The effects of letrozole and melatonin on surgically induced endometriosis in a rat model: a preliminary study / G. Yildirim, R. Attar, F. Ozkan [et al.] // Fertility and sterility. - 2010. - Vol. 93, № 6. - P. 1787-1792.

236. Yilmaz, B. Melatonin causes regression of endometriotic implants in rats by modulating angiogenesis, tissue levels of antioxidants and matrix metalloproteinases / B. Yilmaz, S. Kilic, O. Aksakal [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics. - 2015. - Vol. 292, № 1. - P. 209-216.

237. Yilmaz, N. Impact of endometrioma and bilaterality on IVF / ICSI cycles in patients with endometriosis / N. Yilmaz, M. U. Ceran, E. N. Ugurlu [et al.] // Journal of gynecology obstetrics and human reproduction. - 2021. - Vol. 50, № 3. -P. 101839.

238. Yong, W. Roles of melatonin in the field of reproductive medicine / W. Yong, H. Ma, M. Na [et al.] // Biomedicine & pharmacotherapy. - 2021. -Vol. 144. - P. 112001.

239. Yu, H. C. Increased association between endometriosis and endometrial cancer: a nationwide population-based retrospective cohort study / H. C. Yu, C. Y. Lin, W. C. Chang [et al.] // International journal of gynecological cancer. -2015. - Vol. 25, № 3. - P. 447-452.

240. Zegers-Hochschild, F. The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017 / F. Zegers-Hochschild, G. D. Adamson, S. Dyer [et al.] // Fertility and sterility. - 2017. - Vol. 108, № 3. - P. 393-406.

241. Zhai, B. Melatonin Protects the Apoptosis of Sheep Granulosa Cells by Suppressing Oxidative Stress via MAP3K8 and FOS Pathway / B. Zhai, X. Li, Z. Zhao [et al.] // Genes (Basel). - 2023. - Vol. 14, № 5. - P. 1067.

242. Zhang, J. Melatonin Improves Turbot Oocyte Meiotic Maturation and Antioxidant Capacity, Inhibits Apoptosis-Related Genes mRNAs In Vitro / J. Zhang,

F. Li Zhang X. [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2023. - Vol. 12, № 7. - P. 1389.

243. Zhao, H. mt(1) Receptor-mediated antiproliferative effects of melatonin on the rat uterine antimesometrial stromal cells / H. Zhao, S. F. Pang, A. M. Poon // Molecular reproduction and development. - 2002. - Vol. 61, № 2. - P. 192-199.

244. Zito, G. Medical treatments for endometriosis-associated pelvic pain /

G. Zito, S. Luppi, E. Giolo [et al.] // BioMed research international. - 2014. -Vol. 2014. - P. 191967.

Приложение А

\ ь..

Лш- «•

1-я стадия

Лг • а^О в |

2-я стадия

*

• *

Л

V' /

3-я стадия

Рисунок А1 - Экспрессия К1-67 в эпителиоцитах ЭГ при 1-3-й стадиях эндометриоза яичников. Иммуногистохимический метод с антителами против К1-67, полимеразная тест-система, *400

* »ГЛ» \ * "Ус""

V

^ V

ГЧ

ШЛшт * Л V* •

У # > ^ > ^ ■ А ' • " • *

- __Ж ■ • ■ » 9 « ,А а. «Г .

О е. , I ^ • # /

Л

МР <£

О' ■■

пьл-^ч ГЙ аййн!

V-

1*> о

Ц

V

•• •

в

*»•■* у

'Ж^гЛ

1-я стадия

■нк^

да

г--с»

Ъ»

А

2-я стадия

€

тшш

А

#

г ЖийЯЬи^ *

«V*

г?" ■

Нк ' -' Ч^И

«Р.

V #

I

ГЦ

т О1

N

X»

--

О ;

% н1 ^

3-я стадия

V

Рисунок А2 - Экспрессия Вс1-2 в эпителиоцитах ЭГ при 1-3-й стадиях эндометриоза яичников. Иммуногистохимический метод с антителами против Вс1-2, полимеразная тест-система, *400

1-я стадия

2-я стадия

_ ~ 9-

ж ^

* 1

3-я стадия

Рисунок А3 - Экспрессия р53 в эпителиоцитах ЭГ при 1-3-й стадиях эндометриоза яичников. Иммуногистохимический метод с антителами против р53, полимеразная тест-система, х400

1-я стадия

лж ^ ^ _

м

2-я стадия

3-я стадия

Рисунок А4 - Экспрессия саБраБе-З в эпителиоцитах ЭГ при 1-3-й стадиях эндометриоза яичников. Иммуногистохимический метод с антителами против саБраБе-З, полимеразная тест-система, х400

¥

•М

1-я стадия

ф

* Ч

4

\ #

_

2-я стадия

Чм /

V

*

ф

3-я стадия

Рисунок А5 - Экспрессия К1-67 в гистиоцитах и фибробластах стромы ЭГ при 1-3-й стадиях эндометриоза яичников. Иммуногистохимический метод с антителами против К1-67, полимеразная тест-система, х400

1-я стадия

Ъв

* ч

■

2-я стадия

3-я стадия

Рисунок А6 - Экспрессия Вс1-2 в гистиоцитах и фибробластах стромы ЭГ яичника при 1-3-й стадиях эндометриоза яичников. Иммуногистохимический метод с антителами против Вс1-2, полимеразная тест-система, х400