Репаративная регенерация травматического костного дефекта нижней челюсти при использовании антиоксиданта тиофана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Агеев, Аркадий Станиславович

• Агеев, Аркадий Станиславович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Агеев, Аркадий Станиславович

ВВЕДЕНИЕ

Г. ива 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I I I lpofjj»cun кспмттаьискаесфухпгаплх процессов п костнаП ткаип челюстно-лицевой области

I 2 Методы стнулзнши рсгакрайШИ Костной ТКпнИ

1.2 I Метол оетеокондумши

I 2 2 Метол остооинлукшш f 2 3 Метод направленной костной регенерации

I Л Другие методы стимуляции регенерации костной каин 26 I 4 Вспможшкти применения шгаогацвип» для стимуляции репарвтнвноП регенерации костной ткани 2*

1 лам г. МATEPI1АЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАIШЯ 3S

2 I Экспертгчситальнос исследование 35 2 2 Патаморфолотческие методы 37 23. Морфометри'кскне методы 3* 2 4 Специальные методы

2 5 С пцистчякл* обработка 40 I .шва 3, РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАН!Ill

3 1 Регенерация костного дефекта нижней 'ЮНОСТИ в контроле 41 3 I 1 Заживление послеоперационной рани ОИОИСТОД оболочки полости pfil

3 12.

3 2 Регенерации коспюго дефект при использовании колллпана 3 2 t Заживление послеоперационной раны елтисгой оболочки полости р

3 ' Регенерация костного дефекта при негюльюнаннн геофака

3 3 I Заживление послеоперационной раны сшпиетой оболочки полости рта

J 3 2 Заживление костного дефект* 75 3.J Реиттскстрафичесим оценка заживления костного дефекта нижней челюсти . .SS

3 5 Анализ костного регенерата истодом лазерной cneKipoueipun коиГш-(вншсиотого рассеяния

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ IOS

Г НИ С"Oh" ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Репаративная регенерация травматического костного дефекта нижней челюсти при использовании антиоксиданта тиофана»

Актуяльнесп- «кследомння: Одним in приоритетных исправлений fi стоматологии лмзются сргаиосохранякнцне технологам, обеспрппиюеднс сохранность и функцию губных рядов. альееолярного отростки, п конечном итоге - функции жевания it речи, функционирование пишеваршельноЛ С1К> гемы, а также эстетический пид и психологическое cod ояние пациента (Новиков А И и др. 2003. Pilot Т , 1992)

В частности ■ амбулаторной хирургической стоматологии широко выполняют* takiK операции как резекция верхушек корней тубов, гсмисскция ампутация корней тубов и короннрадикулярная сепарация Кроме того, хн-рург-етоматолог проводит леченне кист челюстей. хронического остеомиелита, аномалий положения, болен и il ироретыааии* тубов, заболеваний илро-лонтп. осущеегкяяет коррекции» последствий сложных и травматичных уда' леиий зубов, вмешательства на альвеолярных отростках е целью подготовки протезного ложа (Иванов В С. 1998, Аболмасов Н Г м дц», I99S. В lake у G Н at el, 1996, Nynran S й al, 1987, Virtu M, Franchi L, 199T, Warshaver Y rt a]. 1992}

Успех восспшовшельного хирургического лечения хронически* одой-тотсииых воспалительных Ыюлеваний, «также последствие посгтрашатн-ческих состояний чел юстно-ли келий области, заболеваний пародонтп, предварительных тгапов НЫЯМПТММОШШ технологий протезирования во многом определяют принесем (КПИрИкиюй регенерации костной ткйнн челюст-■го-лицевой ооласти ппинента

Непосредственные н отдаленные результаты оперативного лечения xpoHiHtecKiix ОЛОНТОТСН1ШХ очагов инфекции по многом завися! or способа ведения пациентов, испольювания оетеопдаетических материалов для замещения иосшиеранионных дефектов костной ткани челюсти и альвеолярного отростка, применения дополнительных средств корректировки меспюго кро-потока и трофики тканей я оперируемой зоне (Цепов Л М и Лр, 1945. Грудя

1Mb А И , Ерсхки А и., 1998. Higaslu К а а!, 1991. Vichi М , Frauelii L. WI Seymour R Л . Немшоп р А . 1992, Murphy К G , 1995. Yoshikawa Т ct al 1996. Ymoshita V ei al . 1998, Minora U. 2003)

Ригаратавиис процессы и юсЛ№ дефектах челюстей после оперативного лечения хронических першпшлышх очагов, кист челюстей, паро-лонпгга, хронического остеомиелита протекают в условна* инфицированной операционной («им, на фоне нарушенной ыикроцнркуяяиии н тканевой гипоксии. «игла оетсопдзстичсскпя функция костной ткани челюстей резко снижена Лшну даже частичное юсствноилелне костной тадни в иериапн-хальной области iutn п области послеоперационных костных полостей при тп1ч состоящих является весьма сложным этилом лечения (Ллигуев АН . Дсмнденкп А Т, 1997, Бефужш В М и лр , 2002, Дройышев А Ю и др 2002) Репарации ый остсогенез в иосттравмлшческих дефектах челюстей происходит медленно - от 6 месяцев до 4 лет л более, а в ряле случае» такие дефекты вообще полностью не заполняются костной тканью (Лошкарса В I I 2000» Леус ПА и др . 2001, Лисенок Л Н, 200К Безруков ИМ н др., 20021

С целью стимуляции рспарагивиого остеогенеи, а также сохранен u t опоры туба лля -шюлненнл костей полости применяют постные ауто- н ал* л отроке пл антяты, хр*щ, препараты hp осноее гидроксни па ч гта я сочетании к коллагеном и ратными нтмтнкши Однако пи материалы обладают такими недостатками кик сложность в ЮГОТОШКнни и хранении, а также ганкой скоростью бнолеградэикн н провоенллитглшым эффектом Поэтому, при их применении довольно часто развиваются осложнения в виде удлинения сроков 1ажиш»еипя. напюенпя костной раны, отторжения инородного материала

Замедление penapantmiux процессов в костной ране часто ирнвощгг к рещимау хронических пс^мгалиок очагов нифекмии, развитию остео-миелапа челюстей, патологическим передомам нижней челюсти, развитию некачественных новообразований на месте послеоперационного дефекта, a также значительно увеличивает сроки пренроттгтической подготовки пациента и мняег на исход протезирования фвНПИ ЛИ и др . 1992, Лболмасов Н.Г и др, 1995. Млрксер М , 200))

В настоящее время продолжается поиск новых материалов ti ripcnii|U-тов, отвечающих предъявляемым требованиям н способствующих лнквчла-пни воспаления it (юееганошкнша структурных элементов костной ткан» и периодом™ В тгой сиш может быть оправданным применение аитнпкеи-дштп, которые обладают лротцаоеостшггельиым эффектом и содействуют ускоренному заживлению рви, стимулируя процессы регенерапнн Подобным препаратом может быть тнафаи - шгтиокендант нового поколения

Цель Hccic.tikbaiiHu: Исследовать в сравнительном аспекте процесс реттаратипной регенерации травматического дефекта Костной шин нижней челюсти при самопроизвольном заживлении, при заполнении сто ШШШШюч ■I антноксилантпм пюфапом la.'ift'Hi й№КЛ0ШИп:

I Методом световой микроскопии юучить патоморфодогичеекж особенности рспаративиой регенерации костного дефекта нижней челюсти при использовании тнофана в сравнении с самопроизвольным заживлением дефекта и в условия* применения остеопластика котлапаня

Э Методом световой микроскопии оценить состояние тканей лерио» донта н зуба в тоне оетеечкгеиершпнт при самоиронэмпышц ажнменип при теенодь KHiiiHHii колдапана п тнофана

3 Промети сравнительный морфометрический анализ процессов з.ь-живления костного дефекта нижней челюсти при самопроизвольном заживлении» при использовании коллапаип и гиг-фана

4 Метолом лазерной спектрометрии комбинационного рассеянии tHte-ннтъ степень минерализации костного регенерата л дефекте нижней челюсти, lUuyiL'llllOlO при СаЫОПрОШВДЛЫЮМ ЗЯЖИВЛСННИ, при ИСПОЛЬЗОВАНИИ КОЛЛЛ • пали и тиофапя.

Научили ЯН1ПН1. Впервые в, эксперименте исследовано влияние ан-тиокенланта тнофоиа на процессы ронрпшни! регеиерашш костной ткани нижней челюсти н ткани слизистой оболочки полости рта п тоне костного дефекта

Впервые методами морфолопт, морфометрии и реитгенологичсскл проведен сравнительны (I аналш динамики ирооко» peraipamairoli регенерации костной ткани при самопроюмлмюи заживлении, использовании гнофана и при ШЮЛНйНй костного дефекта материалом на основе гпдро-ксниилтиза кеялапаном Комплексное исследование показало, что ocieopem ративные процессы в зоне дефекта нижней челюсти при изучаемых условие протекают на фойе xpOHir«c*OTO продуктивного воспаления, выраженное и. и масштабы которого определяют скорость и качество регенерации костной

Впервые выявлено, что применение аитиокеиланта i поемна снижает интенсивность и распространенность перифокцльиого к тоне дефекта яроии. ческого воспаления в костной ткани, что улучшает условия регенерации кости, а также предотвращает повреждение периодонтальиыя тканей и структур iyfia Напротив, медленная злиминлиня коллапана поддерживает хроническое < рану леи атозное воспаление, что задерживает процесса регенерации к ости ой ткани

Впертые истодом лазерной еиекгросконни комбинационного рассеянии оценена степень мннералиишш реГйКрИруПщсД кости в изучаемы* ipju-пал Доказано, что только иод влиянием антнокснданта ТМОфаиа формируется ■ ьансеисшиличеекмй костный регенерат

Теорешческое н практическое нмченне: Полученные в результате исследования новые данные углубляют и дополняют известные сведения о Процессах реиаративного остеосенеза в нижней челюсти и обосновывают нопне возможные механизмы стимулирования пего процесса В работе представлены новые данные о механизмах остеотенеи кос наш тми» нижней ■целости на фене антиоксиданпюго преппрата тнофани применение юпиокеиланта тиофяна ласт вО)МО*1К>сп. сократить сроки оживления постных де<^ектов нижней челюсти, снизить риск возникновения осложнений, ^сто в итоге может улучшить результаты лечении больных с деструктивно-воспалительными процессами в чслюстио-лицевоЛ области По-лукннис паюиорфодогнческис данные темная формирования и качества костного регенерат нижней челюсти при нспользоьанни тиофлиа могут но-служить основой ллн дальнейших исследований с целью применения его о клинической практике

Полижеиии, ньшлсичме на танину;

1 Рсилрагнннля регенераши костного доф$па нижней чс.дкклн происходят через стадию десмогенного остеогенеза. сопровождается (кнкитисм хронического продуктивного воспаления» мннцянруюиего параллельные процессы ОсТтогемсЗа и остеклим, соотношение ко торн х определяет скорость и качество регенерации костной ттспнн

2 Наряду с остеоплвспгксюми свойствами коллаиаи. как чедленно-дсградирусмый агент. проявляет про воспали ie.ifc.ny к* активность поддерживая хроническое продуктивное воспаление При заполнении tisi костного дефекта >ю ЯШПП причиной шатпнш nepi(фокальных остеоаитичсски* процессов, в итоге задерживающих формирование Я СОзремнпс костной ткани

3. Антиокендант тиофап опосредованно снижает выраженность воспалительных нзченеинп в зоне травматического костного дефекта нижней челюсти. уменьшает вторичный остеодиз Вместе с тем, тиофан стимулирует пролиферацию остеобластов, соответственно - рспаратнвные промессы №>-■№й 1каии, способствуя формированию органвтнпичного костного рсгеис|м

Апробация кульшi<ш работы: Основные положения диссертации доложены и обсужаены на Всероссийской на у ч и о-лря ктчес к oft коиферем-иии 'Современные проблемы фармакологии и формации» (Новосибирск

2005). I Всероссийской иаучно-прв*тнческой конференции гитолстчи агго.чол (Орелг 2005), XY научно-практакской конференции ьрлчей 'Акгуальнис вопросы современной медицины» (Новосибирск. 2005), 4-й национальной научно-практической конфе|кицмн с международным участием «Активные формы кислорода, оксид лада, антиоксиданты и тдоропм человека» (Смоленск. 2005), И съеме Российского общества патологоанатомов (Москва.

2006)

Внедрение pmj.ibiuiou исследшшнни: Основные материалы исследования внедрены в лекционный курс и практические занятия на кафедра\ натолопокской аиатоыин хирургической стоматологии. орюпедичеекпи стоматологии и стоматологии ФУ В Новосибирского г ос у дд| кг иен м ого медицинского университета

Публикации: по материалам исследования опубликовано К научных работ, Hi них I работа в издании, рекомендованном ВАК Мнкобраюваныи №

Структуре и ийъсм диссертации: дмесертпння изложена на 124 стра-никак машинописного текст и содержит введение. об юр литературы, Mtpai-тсрпстику материалов и методов исследования, главы собственных рстульта-тов, обсуждяте, выводы, список литературы Работа содержит 16 рисунков 5 таблиц Указатель литературы включает 89 работ отечественных и 41 работу иностранны ч авторов

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Агеев, Аркадий Станиславович

выводы:

1 Репзратнвная регенерация посттравматнческого дефекта костной ткани нижней челюсти при самопроизвольном заживлении, заполнении костной полости колладвиом и при использовании тиофана происходит аапо-ишноиио от краев дефекта через стадию десмогеиного остеогенета Через 60 суток во всех группах в краях дефекта сформирована незрелая кость без полного закрытия дефекта. ЧТО свидетельствует о шпхих темпах репаратнвнои регенерации костной ткани нижней челюсти

2 Процесс репаратнвпоП регенерации костного дефекта нижней челюсти при самопроизвольном заживлении, использовании мошшшш и тиофана протекает на фоне посправматического хронического продуктивного воспаляли, выраженность и масштабы которого определяют соотношение одновременных процессов остеореппряцни н вторичного остеолнза. ■тто, в свои очередь, определяет скорость и качество регенерации костной ткани в зоне дефекта в каждой из групп

3 Заполнение костного дефекта нижней челюсти коллапаноц выявило низкую скорость его деградации с развитием выраженного пернфокалыинс о хронического продуктивного воспапення, которое инициирует активные процессы вторичного остеолнза, сопровождаясь хаотичным формированием и созреванием костного регенерата, повреждением тканей пернодонта и структур зуба ОстсоНластические свойства коллапаиа определяют к 60 суткам более активные процессы остеогенсзл в сравнении с контролем

4 Применение антиокенданта тиофана опосредованно снижает интенсивность и распространенность перифокального воспаления, что существенно снижает явления вторичного остеолнза, тем самым улучшая условия регенерации кости и предотвращая повреждение тканей териодонта п структу р туба К 60 суткам в kjmi*x дефекта формируется костная ткань, морфологическое строение которой и ее морфонетричсские показатели максимально приближены к показателям зрелой кости в сравнении с самопроитводыплм 11живленном н применением кодлапана В костном регенерате отметена к>-иальность новообразованной костной ткани более зрелой в Крае костного дефекта н менее зрелой в ЦйпрмыШХ участках

5 По данным лазерной спектрометрии на 60 сутки но асе* группах содержание гндрокснаплтита н карбоната регенерирующей кости ВШМ1 челюсти ниже показателей зрелой кости Степень минерализации новообразованной кости выше в крае опила н убывает по направлению к центру дефект а в группе контроля и при не пользовании тиофана, а при заполнении полос! и кпллапаиом минерализация кости неравномерна Наиболее высокая степень минерализации отмечена при использовании антнокенданта тиофана, что ле* монстр*трует лучшую морфологическую зрелость костного регенерата

Заключение:

Полученные спектрометрические данные согласуются с отмеченными при световой микроскопии изменениями Применение ангнокенданта тнофана оптимизирует процесс созревания кости прозгсходнт аппозиционное закрытие кослюго дефекта н зональное созревание коспюго регенерата в сто краях с параллельным и равномерным отложением гнароксиаиатта и карбонатов, формирование оргвиотнпичной кости

В случае использования келлапана выраженный процесс перифокиль-ного хронического воспаления в нижней челюсти вызывает вторичную резорбцию кости, формирование хаотичного костеобраэонння, что сопровождается нарушением процесса минерализации костного регенерата

ГЛАВА 4, ОБСУЖДЕНИЕ

В хирургической стоматологии проведение таких операций как резекция верхушек корне ft зубов, гемнеекшя, ампутация корней зубов и корон.i-радпжулярная сепарация. л также лечение кист челюстей, хронического остеомиелита. аномалий положсз«ия, болезней прорезывания зубов, таболеил-пин паролоита. коррекция последствия сложных и травматичных удалении зубов, подготовка протезного ложа сопровождаются неизбежный повреждением н удалением костной ткани в области операции Успех восстановительного хирургического лечения в итоге во многом определяют процессы реш-ратнв1юй регенерации костной ткани четоетно-лнцевой области пациента (Козлов В А . 1986. Иорданишпили А К. 2000. Безруков В М и лр, 2002).

Регглратзиные процессы в костных дефектах челюстей после опера-тпвиого лечения протекают в условиях инфицированной операционной раны на фоне нарушенной микроциркуляции и тканевой гмпоксин, когдаостеоола-стнческая функция резко снижена Кроме того, костная ткань челюсгно-,лицевой обласга обладает крайне низкими потенчиямн к регенерации (Перо-па М Д, 2005), поэтому лаже частичное восстановление коеттюй ткани в области послеоперационных полостей является весьма сложным этаном лекция (Безруков В М и др , 2002. Дюбышеа А Ю и др, 2002. Yosh&awa Г d at. УшавЬйа Y et al. Mtaotu U, 2003) Реиаратиииый ocreoreHei « постгравмлтических дефектах челюстей пронсход1гт медленно от 6 месяцев до 4 лет и более, а в ряде случаев такие дефекты вообще полностью не саполняэотся костной тканью (Лошкарев ВП, 2000, Леус П А и др. 2001 Лисенок Л Н . 2001, Безруков В М и др. 2002)

Костная ткань челюстей отличается от любого другого фрагмента скелета тем, что в ней начинают преобладать процессы релорбиин как только перераспределяются или утрачиваются функциональные нагрузки Отсюда удаление одного или нескольких зубов вследствие травмы или Хронического воспалительного заболевания способствует развитию подвижности airraroпирующих и соседних зубов, потере костной ткани в горизонтальном и вертикальном н«п ранде и ии в области удаленного зуба, нарушению опелхпнон-них соотношения с тубами противоположной стороны, а также существенным изменениям в минеральном составе челюстей (Олесова В Н и др. 1994 ■ Спустя 2-3 гола после удаления зубов обычно отмечаются у меньшения анатомических размеров альвеолярного гребня на 40-60%, снижается жевательная эффективность (Васильев А В , Котова-Лапомшккая Н В. 2004). понтом у проведение оргаиосохраняющих оперший является приоритетным

Несмотря на наличие в современной хирургической стоматологии широкого спектра остсоямешаюших материалов проблема восполнения костной ткани челюстно-лнцевой области далека от абсолютного решения, что связано с целым рядом причин

С целью стимуляции репарашнного остсогснеза и сохранения опоры туба для заполнения костной полости до недавнего времени оптимальным считалось использование ауто- и аддокостиых трансплантатов Однако необходимость забора и хранения алпокости, нестойкость к бактериальной инфекции. высокая аитигенность, а также вероятность вирусного инфицирования чужеродных тканей снижают или лаже сводят к ну лю остеостимулн-рукнций потенциал аллокости Необходимость нанесения дополнительной зачастую, косметической травмы при заборе аутокости сушественно ограничивает возможности широкого использования этого метода

Разработка ям плантационных материалов на основе синтетнческот о шлрокснапатнта служит альтернативой ауго- и однотонной кости Казалось бы перед широким арсеналом пластических материалов из гидрокснапатша открываются беспредельные перспективы Однако анализ литературы в отечественной и «рубежной челюстно-липевой хирургии свидетельствует о настораживающем диссонансе между оптимистичными публикациями н критичными отчетами относительно результата их использования (Безруков В ML Григории А,С, 1996) В частности отмечены такие их недостатки как низкая скорость мгршпл и проеосштггельиый эффект. в святи с чем irjni н\ применении довольно часто развиваются осложнения в инее удлинения сроков заживления, иапюензк костной раны, отторжение инородного материала (Положим ЛИ и др . 1992, Аболмасов Н Г и лр. 1995. Naumann G Sponholz Н . 1991, Машет М , 2001) В связи с тпгы следует признать одной иг важных задач теоретическое обоснование механизмов биологических эффектов синтетического гидрокешпапгга в промессе остеорепярацин. для разработки на утоА основе строго лнффсреииироваинык подходов к его применению

Ввиду отсутствия в стоматологии в настоящее время «юлотого стандарта* в остсозамсшаюшнх материалах, продолжается поиск новых материалов и препаратов, способствующих ликвидации воспаления в челюеиш. яйцевой области и восстановлению структурных элементов костиой ткани и периодонта

Любая травма сопровождается активацией процессов перекис ноги окисления липидов, образованием активных форм кислорода, что приводит к дестабилизации клеточных мембран, нарушению метаболизма и гибели клеток (Меньшикова Е Б н др , 1994) Поскольку операции в челюстно-лицевой области выполняются в подавляющем большинстве случаев по поводу воспалительно-деструктивных заболеваний и сопровождаются травмой коспюй ткани, представляется патогенетически обоснованным применение антнок-ендангои. которые обладают противовоспалительным зффектом и содействую! ускоренному заживлению ран. стимулируя процессы регенерации

В настоящей работе было проведено исследование влили ил на процессы репзратнвноН регенерации костной ткани нижней челюсти нолнфено:". него серосолержащето a»mWKC«aaimi нового поколения - гнпфана. превосходящего по ншпжяипшшм свойствами известные препараты зтой группы а-токоферол, пробукол, нот юл (Просснко А Е , 2000. Пронина А Е и др

2004) и эффективность применения которого докапана при заживлении трубчатых костей в эксперименте (Жуков Д В , 2005)

К тиофану в качестве препарата сравнения был выбран Коллапан-Л оетеокоидуктор на основе синтетического гилроксналотнта и коллагена II типа, с добавлением антибиотика лникоминина, как наиболее 'исто не пользу ем ый и доступный материал в практической стоматологии, а закже с целью выявления обшебиологичсскнх закономерностей влияния синтетических препаратов на основе гидрокснапатита на репаративиый остеогснез

Для решения задач исследования в эксперименте на крысах был смоделирован гравиатческий костный дефект в нижней челюсти, нмитнрукмцин оперативное дечетпге ряда воспалительно-деструктивных заболеваний челюстей в амбулаторной хирургической стоматологии

В работе рассмотрены пптоморфологнческие закономерности и некоторые механизмы осгеогеиеза травматического дефекта нижней челюсти 11,1 фоне применения остсокондуьтивного и антнокендаттного препаратов н в условиях самопроизвольного заживления костного дефекта При анализе механизмов percHepJituni костной ткани оказался результативным комплексным подход, позволивший оценить степень и качество регенерации. минеральную составляющую регенерата н реакцию окружающих тканеН

Известно, что процесс рспаратнвиой регенерации костной тканн протекает в зри фаш, в основе которых лежит переход от трофической функции соедни1гтельной ткани - к опорной Первая фаза - формирование трофического регенерата, представленною богатососудистоЛ рыхлой соединительной тканью, клетки которой синтезируют гликозамнноглнкшгы. гликоген и гиа-луроновую кислоту, обеспечивающую проницаемость метаболитов к клеткам Переход ко второй фазе знаменуется усложнением синтезируемых веществ н упро'еешкм связей между хими'кекими и клеточными компоиентайн регенерата происходит остеогенная дифференцировка соедиинтелыия-канных клеток, синтез остеогениого коллагена [ типа, хешлроитни- и кердгансульфата, т с формируется своеобразная опорная матрица для лослсдую-uicll третьей фазы - фалы оссификацин. которая завершается образованием специфической костной ткани, выполняющей опорную функцию (Виноградова Т п , Ллврищевл г И . 1974, ЗаДдман Л М , 1990. Лаврищева Г И. (рис 49)

Чем же определяется эта лшмкть регенераиин костной ткани и осу-шесгаляется реализация генетической программы, последовательность которой для плоских костей залозкена в фило- н онтогенезе?

Известно, что на разных стадиях регенерации клетки способны синтезировать разные продукты и создавать внеклеточные конструкции, которые в вдмкчиом итоге и определяют характер регенераторного процесса В первичном костном регенерате, содержащем относительно незрелые клетки соединительной ткани, заложены различные программы развития, соответственно реалнзаши той или иной программы зависит от процессов инлукими muni непосредственного или опосредованного влияния на генный лппярат клеток В зависимости от ензпе-за на этапах регенерации различных индукционных факторов, процесс репаратнвиой регенерации идет по пути реституции или субституции (Корочкии Л И. 1977).

Как видно in полученных в работе фактических данных формообразовательные процессы дефекта костной ткани нижней челюсти в разных сериях эксперимента как во временных параметрах, так н на этапах регенерации были разными

Оптимальным оказалось введение а экспериментальный костный дефект препарата тиофана. ил фоне которого процесс репаратнвиой регенерации осуществлялся по пути реституции, совпадая по основным морфологическим критериям с представленными выше фазами остеогснеза плоских костей (рис 49 > Рассмотрим Предполагаемый механизм регенерации костной ткани нижней челюсти на фоне применения антнокенданта тиофана F

Рис 49 Концепция механизма остеогеиеи дефекта плоских мнщ-й

Т иофан. обладающий выраженной шгтиоксидаитмой функцией, полип -ляет раните окнсяителыгого стресса, вызванного травматическим повреждением костной ткани приводит к быстрому регрессу острого воспаления и соответственно более раннему началу процесса репаратнаной регенерации с формированием богатососудистой рыхлой соединительной ткани, выполняющей трофяиескую функцию

Пило полагать, что антиоксидатгг ттгофаи способствует остеогенной детерминации структурных компонентов первичного костного регенерата, заполняющего дефект, путем взаимодействия рецепториого н генетического аппарата клеток, участвующих в процессе регенерашт. поскольку на фоне его использования отмечена активная пролиферация остеобластов и пкто-чниически выявляемый синтез остеогешюго коллагена I типа и алмиганпозн-тивных хоидронтинсудьфатов, соответствующих костноЛ фазе регенерации

Это подтверждается данными исследования Д В Жукова (2006), который в эксперименте при заживлении дефекта трубчатоА кости покатал, что на пре- ir остеотеншлх клетках ттюфан увеличивает экспрессию рецепторов к знилермальному фактору роста, а также обладает ангиогенным свойством увеличивая численную плотность сосудов в первичном костном регенерате

Выраженность этой функции является возможно более важным фактором. чем прямая лтггиокендднтная активность тиофана, поскольку определяет последовательность биосинтеза структурных компонетов костного регенерата и направления дпфференинровкн клеток, а, следовательно - темпы н качества регенерации

Кроме того, осгеорспаративный процесс на фоне введения в костную полость тиофана был наиболее эффективен, поскольку уменьшался масштаб вторичной остеорсзарбцкн. что улучшало условия заживления костного дефекта нижней челюсти, способствуя поэтапному формированию ткансспс-1шфичного костного регенерата Соответственно на 60-е сутки в зоне аппозиционного закрытия костного дефекта была с^юрмирована костная ткань с морфологическими, гистохимическими. морфомегрическими н спсктромо -рическими qmnnu более качественное регенерации аспюй пани, как » сравнении с самопроизвольным заживлением дефекта, так и а сравнении с применением коллапана

Заполнение костного дефекта коллапаном. содержащим синтетический гилрокснаиатит. уже на ранних стадиях приводит к ржинтию интенсивного продуктивного воспаления но типу реакции на инородное тело, с наличием п ни фильтрате Большого количества макрофатов и фибрсбласто», а также гигантских теток инородных теп Это с ранних этапов регенераторного процесса сопровождается формированием плотной ыалоеосудистой фиброзной ткани, которая не может быть основой нормального остеогенем, поскольку на ее основе не формируется матрицы, необходима!! дня полноценного ое-теогенеза (Виноградова ТП. Лаврншсва ГИ, 1974. Зайдмаи AM. 1990 Лаврнщем I1 И , 1996), (рис 49) Отсутствие хорошо выраженной трофической стадии регенерата нарушает нормальную зтаппостз. формирования костной ткани. задерживая процесс формообразования тканеспсцнфнчной кости в последующем

Частичное замещение костного дефекта грубоволокинетой фнбрОМЮЙ тканью не отвечает оптимальной механической нагрузке, которая необходима я процессе регенерации для челюстиый костей В то время как по данным В Н О л ее обо п с соавт (1999) недостаточный уровень функциональных напряжений в костной ткани челюстей способствует се резорбции н атрофии что определено методом зкепериментлльното моделирования, тетометрнчс-ского, фотооптического н математического анализа процессов распределения напряжений в нижней челюсти и параллельны х процессов регенерации в костной тканн

В нашем исследовании нерезервированные частицы коллапана присутствовали в большом количестве в костной полости вплоть до 60 суток эмспс-]>имс«па, по данным других авторов материал на основе сюгтетического гидроксиапаттгта определялся еше долине ДО 3-6 нес - 2 лет (Грнгорьян А С и др. 2002. Naumann G, SporiholzM., 1991)

Основываясь на полученных в нашем исследовании данных и на данных представленных к литературе можно ли согласиться с у тверждением об остеолластических свойствах материалов на основе синтетического гидро-исиапяппя?

Медленна* деградация каллашша способствует формированию к поддержанию выраженной макрофагально-гигантоклсточной реакции, лиало-гнчно данным В М Безрукова и А С Григорьяна (1996) н Грнгорьяка А С с соавт (2002). которые нсслеаомли другие материалы на основе синтетическою пшромеманатнта - КП-2. высококристаллического отожженного и мелкодисперсного «холодного., что подтверждает стереотипность реакции тканей па привнесенный инородный материал и провоспплнтсдьиые свойства синтетических тидроксиапатитов

Соглашаясь с рядом авторов (Безруков ВМ. Григорьян AC, I9')fi Григории АС и др, 2002. Магчег М. Kesster М. 2001), необходимо признать. что природный гнлроксиапатит в составе твердых тканей человека и синтетический лирокснапатит представляют собой нсиденгнчные обраэова-ния, в святи с чем последний не может быть встроен в систему остеогенеи по ряду причин

Во-первых, в отличие от природного, синтетический гидроксилплти i особенно синтезирован иын в условиях сверхвысоких температур, представляет собой химически стабильную, практически нерастворимую а воде и биологических субстратах форму, обладающую чрезвычайно низкой резор-бируемостью (константа Ю,,'<) Во-вторых, на фоне его применения отсутствует интенсивная васкудяркшмл, абсолютно необходимая для процесса ре иаратнвной регенерации кости, а при недостаточной выраженности трофической стадии остеогенеэа не происходит синтез соответствующих гликозамн-иогликаиов и хоидроитиисульфатов, обеспечивающих адекватный переход к синтезу тканеспсцнфмчной каст Из MlKttCKftttltHOro можно ШПОЧЩ иго процесс реализации осгеогсисэа состоит из взаимообусловленных стадии (рис 49), а поскольку синтетический гидрокснапиткт в «целая1* видя может бить основой построения кости и чрезвычайно медленно деградирует, то он по сути латается инородным телом, формирующим и поддерживающим прозу «миную воспалительную реакцию, из фоне которой процесс репара-тнвной регенерации кости идет по типу субституции. в отличие от тярфйнв

Причем интенсивная реактивная инфильтрация формируется и в пери фокальной костной ткани челюсти, иериоссальиых мягких тканях, распространяется на структурные компоненты прилежащего зуба и г канн периоде lira. вызывая и* повреждение Даже присутствие в составе коллапана антибиотика динкоминина гидрохлорнла не предотвращает развитие выраженной воспалительной реакции, поскольку в ее основе - реакция на инородное вещество, а ие инфекционный агент

Необходимо отметить, что и в клншптескоп практике хирурги-стоматологи прн использовании пластических материалов отмечают развитие аналогичных осложнений у пациентов с частотой 6.2- 15%, в виде пару -шеиня чувствительности и инфильтрации слизистой оболочки десны, возникновения свищевых ходов, увеличения подвижности зубов в период до <> месяцев после операции резекции верхушки зуба л цнегзктомни (Loir К 19S4, Naumaim С , SponhoU Н ,1991)

Данное обстоятельство диктует необходимость поиска способов снизить провоеналтельиую активность коллапани и его а»ta.noгов на основе синтетического пироксианатита, а также четко определшь показания к их применению в клинической практике, учитывая что они прежде всего обладав* i остеокондуктивнымн свойствами, а не остсоиласти'сескими

Таким оброюм. как показало зкеперимеитатаное исследование, тиофаи использованный для снижения проявлений процессов оободнораднкалътм о окисления, индуцированных воспалительной реакцией, имеет неоспоримое преимущество перед коллапаноы В условиях использования тиофана, кроме прямого антиоксндантного действия, происходит поэтапное формирование костного pereHcjWTa от рыхлоаолокнютой соединигельной ткани до тквнес-пенифической кости, свидетельствующее о пришиб обадансироваяны\ процессах ли'^ферсинкровкн клеток в ходе остсорегснераиин

В челкетно-лицевой хирургии отмечен положительный эффект от использования других лиги оксид алтов аскорбиновой кислоты, унитнода и а-гокоферола, применение которых у больных с хроническими периодонтита ми и кистами чешкпй снижало отечность тканей и щнаии мессулаиии. ускоряло скорость заживления ран и стимулировало процесс регенерации кости (Розicoayna н В и др, |996, Иордаиишвили А К, 2000, Cooke J Р. Tsao Р S 1993)

Полученные результаты подтверждают оправданность применения знлкмесидантов в процессе лечении воспалнтелыю-лесгруктиаиых проиессоп в зубочедюстиом аппарате, делают перспективными дальнейшие исследования химических н бнологических свойств тиофа«га

Подводя итоги результатов изучения регенераторного процесса дефекта нижней челюсти при разных условиях, можно констатировать, что его исход детерминирован рядом последовательных, строго координированных между собой биосннтегических реакций, направленность которых и конечный результат ивисяг от характера вводимых веществ и их соответствия биохимической потребности данной стадии Всякое активное вмешательство в процесс реларативной регенерации может быть эффективным только в том случае, если характер вводимых веществ соответствует модекулярни-хнмической потребности стадий регенерации конкретной ткани В последующих исследованиях предполагается более детально определить снять вводимых KoMiiOHcirroa с морфол04ическимн структурами каждого этапа развития костного регенерата и уточнить их родь в механизме оссифихаини

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Агеев, Аркадий Станиславович, 2006 год

1. Абрамова Ж И Человек к протнвоокнелнтельиые вещества /Ж И Абрамова. Г И Оксснгешлер // Ленинфал Нвукл , 1985 180 с

2. Автаидилов Г Г Медицинская морфомефня I Г Г Автаидилов М Медицина, 1990 - 288 с

3. Амбулаторная хирургическая стоматология ■' В М Безруков. Л А Гри-горкянц. Е А Рабу\ина. В А Бадалян Москва МИЛ, 2002 - 75 с, 32 с

4. Бакиеь Б А Хирургическое лечение одонтог-енных, кист челюстей Б А Бакиев Автореф дисс канд мел наук Фрунзе, 1986 - 23 с

5. Балнн В Н Практическая периодоитолотня / В К Балин. А К Иордапп гивндн. AM Ковалевский -СПб Питер Пресс 1995 -С 260

6. Безруков В М Гидроксиапотпт как субстрат для костной пластики теоретические и практические аспекты проблемы ' В М Бефукои. АС Гри-горкли и Стоматология. 1996 - Xs 5 - С 7-11

7. Безруков ВМ Зубосохраияюицк операции в амбулаторной хирургической практике В М Безруков, Л А Григорий н И Труды Y съезда Сто-мат Асс Рое М , 1999 - С 224 - 226

8. S ЬномсханИ'»ескос обостышание несъемного ттротспнгроынил с опорой на виуфнкостиые нмплантаты при полном отсутствии зубов иа нижней челюсти ! В Н Олесова, А П Перевезснцев. Ю Р Илсвич. Т-Т. Допидие Институт стоматологии 1999 -№4 -С 39-41

9. Бобырев В И Экспериментальные и клинические основы применения ан-гиоксидаитов как средств лечения и профилактики народонтпта 1 В I) Бобырев, Н В Розколупа, Т Н Скрипникока // Стоматология 1994 - Hi 3 ■ С 11-18

10. Боровский Е В Клиническая ЭВДДОНПМ I Е В Боровский М , 1999 175 с

11. Бояров ЮС Сравнительная оценка репаратнвной регакрмш костной ткани при дефектах челюстей после удаления кнетозных iговообратоваи■ i ii ' Ю С Бояров Апторсф дне канл мед наук М. 1977 - 21 С

12. Бурлакова Е Б Антионс иланты в химиотерапии опухолей Обзор J С |> Бурлакова. НП ПальмннаИ Вопр онкологии 1990 -№10 -С 1152 1162

13. J3 Ьичког А И Электро-маптитостнмуляння процессов pereirepaiuin при дентальной и и плантации IА И Бычков: Автореф дисс доктора мед наук М, МГМСМУ, 2005. - 47с

14. Васильев А В При ценен не оетеозамещаюшего материала "Бноснт CP-Элкор» в хирургической стоматологии I А В Васильев. Н В К Лова • Лвпоыииская It Пособие для врачей СПб МАПО - 2004 ■ 28 с

15. Виноградова Т П Регенерация и пересадка костей /Т П Виноградова. Г И Лаврншсва М Медицина, 1974 - 247 с1Ь Волков О В Основы гистологии с гистологической техникой / О В Волков, Ю К Едошнй ~М Медицина -1971 -289 с

16. Пухолова Е А Лечебно воестаиоваггсльние мероприятия после операций ив челюстях I Е А Вухолова Автореф дисс кдид мед наук. - СПб , 2001 -20 с

17. ГаврилюкБК Культура клеток и реконструкция тканей Б К Гаврнлюк ЮА РочевДА Николаева -Путшпго- 1988 С 113

18. Гайдлш АЛ Структура миокарда, легких, печени, почек и физик о химические свойства соедини тельной ткани под влиянием фтора н природного цеолита (экспериментальное исследование) / А Л Гайдащ; Автореф дисс доктора мед наук - Новосибирск, 2005 - ,38 с

19. Григории А С Остеопластнчеекая эффективность различных форм гкл-роксиапитнтрв но данным эксткринетгтальных морфологических нсследо-ваинй ' А С Григории, А И Волошин. С В Агапов Ч Стоматология -1996 -№3 С. 4 - 9

20. Григории А С Эффективность культуры фиброЛдастов человека М 22 как фактора тканевой инженерии при пластике костных дефектов нижней челюсти I АС Гритарян, А Н Грудянов, АН Ерохии И Стоматология 2002 - №5 -C-J9-25.

21. Грудянов А И Остеопластическтк материалы, используемые при хирургическом лечении заболевания пародонта / А И Грудянов, А И Ерохни Пародонтология СПб - 1998 - Л I -С 13-23

22. Дедух IIВ Гидроксиапатит, обогащенный серебром, в пластике костных полостей / Н В Дедух. С В Малызокииа, Фархлн Вест ортопс-диидрааматологин и протезирования -2001 -№3 -С. 49-51

23. Динамика аживлския косгиых дефектов при имнлазггации в них комплексов коллагена и гндроксиапатзгга / А С Григорьян. К А Пулатпвл А И Водожим.ЛП Нетранов У Стоматология -19% • №5 -С 13 16

24. Дуитсва М 3 Аитиоксчдантзт» терапия у больных с знойными воспалительными заболеваниями придатков матки / М 3 Дунгевп, 1 'I Багдасаровл Ц Российский медицинский журнал 2001 - >fe6 -С -27-30.

25. Жуков Л В Влияние факторов роста н биоаипюксиданта гнофана на репа ратнвную регамгранию костной ткани в зкепернмеше > Д В Жуков Ав-тореф днсс канд мед наук Новосибирск . 2006 -16 с

26. Зайлман A M Структура, функция и метаболизм хрящевой и костной ткани жз1вогних / ДМ ЗаПдмаи Новосибирск - 1990 - 64 с2S Зенков Н К Фенолышс биоантиоксидаиты .'ПК Зенков, А Е Просенки Новосибирск - 2003. - 270 с,

27. Зуев В Л Сравнительная характеристика стимуляторов рсплративнш оезеогеииз в лечении табодеааинй пародотл J В П Зуев, Л Л Дмитриева АС ПанкратовПСтоматология -С 31-34

28. Игнатова Г Я Состояние процессов перекис и о го окисления липндов при хроническом бронхите / Г Я Игнатова, И Н Волчегорский, Э Г Волкова Терап архив 1998 - №3. - С. 36 - 38.

29. Иванов В С Заболевания пвродетпл / В С. Планов -М МИЛ 1998 -296 с

30. Нирданишвилн А К Хирургическое лечение нериодоншгов и кист челюстей / А К Нордаиишвнлн СПб Норлмед-Нздат - 2000 - 217 с

31. Кап А Г Регенерация костной ткани после удаления кисты челюсти / Л Г Каи //Стоматпяопа. 1965 - С, 52 - 57.

32. Козлов В А Хнругнческая стоматологическая помощь в полтиннике 8 А Козлов М . 1986 - 184 с

33. Коротких Н Г Клинические и топогрофоморфологическне особенности патологических процессов ретромоляриой области >' И Г Коротких. М Н Бобровских, ЮН Сердаоков// Стоматология -2001 -№2 -С 25-28

34. Коротких Н Г Остеопластика перфораций в комплексами лечении бальных с одшгтогениммн верхнечелюстными синуситами IН Г Коротких. О 8 Лазулпсоа. О li Ларина//Стоматология 2003 - 4 -С.40-43

35. Корочкин Л Н Взаимодействие генов в развитии / Л И Корочкин -М Наука, 1977 280 с

36. Лаврншева К И Морфологические и клинические аспекты репаратинной регенершош опорных тканей и органов / К И Лаврииква, Г А Оноприенко М Медицина, 1996 - 20? с

37. Лисин Г Ф Биометрия Учебное пособие да* университетов и педагоги-ческнх институтов / Г Ф Лакни М , «Высшая школа», 1980 - 343 с

38. Лангуса АН Применение в челзостио-лпиевой хирургии пластического материала коллапан ' А И Лаигуев, AT Демндснхо It Применение бно-кочпозниноинич материалов t чсдкхтн\>яицевой хирургия и стоматологии -М, 1997 С 35

39. Ландышей С Ю Факторы риска и модекулярно-клеточные механизмы ытяжного течения пневмонии / С Ю Ландыокв // Теряя архив -1998 -Jfe3.-C.4l -44

40. Леус П А Заболевания зубов и полости рта / П.А. Леу'с, А А Горсглял, ИО Чудакова Минск Высшая школа, 2001 - 288 с

41. Лечение длительно не заживающих донорских участков трансплантации культивированных аллофнбробластоа человека / В Ю Мороз, В М Гриш-кевич, А А Алексеев. ЕВ Глушенко, Д С Саркисов. ЩР Гуруков. В 11 Туманов, С С Морозов И М Хирургия 1993. - С 71 - 75

42. Лечение бшаиых е генерализованной формой народонтита е применением хирургически*, ортолоипгкеких н ортопедических методов t дЮ Дробьниев, В С Агапов, Л С Персии, Н С Дробызнева /.' Институт стоматологии -2002 3 (16)-С 4CW1

43. Лосев Ф Ф Костная пластика с применением мембран показания к применению, возможные ошибки и нарушения принципа действия иапран

44. ПОМОЙ тканевой регенерат»! 1 ФФ Лосев, А В Жарков, В.М Дмитриев И Стомтпология 2002 - № - С 27 - Ю

45. Лисенок Л Н Остеогснсз н возможности остеозамеаденив / Л Н Лисенок Н Клинически имплантология и стоматологи* -2001 • № 1-2 С 107-III

46. Я Медведев К) В Гнпоксн* и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма / Ю В Медведев. А Д Толстой М , Медицина -2000

47. Мснщнкова Е Б Применение яипнжеидаита тнофаиа дл* профилактики окислительного стресса при ишемичеекой болезни сердил / ЕК Ментиков*. Н К Эеикои, А Е Просей ко // Актуальные проблемы кардиологи" Тез Дом Томск SST. 2000 - 92 с

48. Меркулов Г А Курс натошстологической техники /ГА Меркулов Л Медицина. 1969 - .7| с

49. Митина Г Д. Клиника и лечение одонтогеиньгз; кнет челюстей / ГД Мишина Атореф дисс канд мед тук Алма-Ата, 1972 -21 с

50. Околот 'Г ♦ Хирургическое лечение околокорневой кисты с сохранением зубов t Т Ф Околот Минек, 1972 - U с

51. Окрошидче ТВ Применение плазменного потока в зкеперименте и результаты морфологического исследования / Т В Окрошидзе.''/Georg Med News -2003 Jfel -P -33-36

52. Осепян H А Эксперимигталыюе применение костномозговых фибробла-стов на основе пористого углерода при замешен ни дефектов костей ,' И Л

53. Саркнсов, Н.Н Геворкян Эксперт* и клип над 19Й9 - №.'3 -С.ЭТ7 -279

54. Панкратов А С Лечение больны х с переломами нижней челюсти с использованием ОСГШМ 100 (гилрокснаплтзгта ультравысокой дисперсности) как стимулятора репарГГквиОго остеогенеза / А.С Панкратов Автореф лис канд мед наук М,1995 - 23 с

55. Перова М Д Лечение околонч плаитатных костных дефектов с использованием иереюрбнруечого микропористого мембранного барьера Часть Г Кл инн ко морфологическое исследование ' М Д Перова, В А Котлов Пародонтологня - 1999а - №2 (12)С 16-21

56. Перова МД Биологические механизмы реферативной регенерации тканей иаролйита (аналитический обзор) / М Д Перова // Новое в стоматологии 2001 - №8 -С. 62-70

57. Перова М Л Ткани пародонта норма, патология, пути восстановления МД Перова М Триада.Лтд 2005 -312с

58. Л4 Петренко Г) П Лазсрно-иилуцироваинал флуоресценция как метод диа1 ■ ностнкн системного остеопороза (клиннмь экспериментальное исследование) / П П Петренко Автореф днсс канд мед наук Новосибирск 2DW -22с

59. Петрович Ю А. А»тк>ксилаитрые системы t Ю A Петрович, Д,В Гупсни it Патологическая физиология 1986 -№6 - С 85 - 92

60. Полежаев Л В Замещение костных дефектов черепа у мышей Л .В Полежаев // «ДАН СССР* 1951,- № 3. - С. 525 - S28

61. Полеасаеа Л В Восстановление нерегенерируютнх костей черепа у млс-копигающихея ) Л В Полежаев Ц Изв АН СССР Серия бнол 1957 ■ № -С 5S6-5?i

62. Полежаев Л В Новые методы замещения костных дефектов черепа / Л 8 Полежаев " Труды I емш хирургов Российской Федерации Л.:, 19591. С 276 280

63. Полежаев Л В Ькологн'Кскке принципы регенерации кости /Л В Полежаев И Труды П Всесоюзного съезда травматологов-Ортопедов М ЦП-ТО 1970 134- 1407| Полежаев Л В Регеиераиня путам индукции / Л.В Полежаев М Медицина 1977 -180 е.

64. Полякова Е Е Экспериментально -клиническое обоснование применения информационно * волновой терапии при лечении хронического верхушечного периодонтита Автореф днес каид мед наук Урал ГМУ, Ем-тиренбург. 2005 - 21 е^

65. Просенко А Е Галогенагсканы и серосодержашин аитпоксилшпгы на их основе ' Л Е Просенко Автореф дисс капа хим наук Новосибирск. 2000 - 22с

66. Рувинскпя Г Р Влияние нзгзкоинтснснвното лазерного излучения инфракрасного диапазона на рспаратнвную регенерацию костной ткани в порнстой структуре титанового нмшиита / Г P Рувиискал Автореф лисе кайл мед наук Казань. 2002 - 20 с,

67. Рунова Г С Применение культуры алдофибробластов в комплексной лечении заболеваний пародоита I ГС" Рунова Автореф днсс кайл мед наук М , 2000.20 с

68. Сергеев А А Повышение эффективности дентальной зидоссалыюй имплантации с оценкой реиаративных процессов в костной тонн I А А Сергеев Автореф днсс канд мед наук Пермь, Пери ГМА, 200J - (9 с

69. Серосодержащий фенольиый антиокеидант тнофан как перспективный лекарственный препарат ir А Е Просенко, Е И Терах. П В Кандалиннева О И Дюбчеико н др И Материаш Всероссийской конференции Новосибирск, 20О4.-С 39)

70. Состояние костной ткани челюстей прн врожденных н приобретенных деформациях / А И Воложин, М Г Панин, Н М Дудник, С М Ремизов Стоматология -1992 -fit I -С 4-6

71. Смпаяьнвдкоммпческая л ал «пика и качество жизни населения, связанное со здоровьем докд на плезгар мещпп регион науч -яракт конф

72. Повышение качества жтгзни основа устойчивого развития региона». 5 марта 2003 гада I А Н Новиков. КЗ В Рслькнн, А А Дробышев, А В Кононов Омск. 2003. - 24 с

73. Усиков Д В "Экспериментально-клиническая оценка эффективности применения различных им плантационных материалов для замещения костной ткани при операциях на челюстях ' Д В Усиков: Авторсф дзге кайл мед наук, СПб: ВМА . 2005 20 с

74. ФридляндИС Влияние антиокаиаитов на функииоиалы1ую лкптвнйс II. м4мюиуклеарных клеток периферической крови бальных вирусным reira-мпом I НС Фриалхнд, А Е Просеико, С Ю Клепикова И Медицинская иммунология 200. - Т.—3. - С 243

75. Шишкова Н В Влияние биокомпозитных матерназов на регенерацию костной ткани при заполнении дефектов челюстных костей после удаленияроднкуляриих кнет t Н В Шкотом Лггореф лис канл мел паук М МГМСМУ. 2005 -20 с

76. Bedrur Р Pcnaptkalni projasneni t Р Bednor, J Knig tt ProgrcsdciK 2001. N 3 -S 28-31

77. Blakcy G H Clinical biological outcomes of treatment foe pericoronitis / CI H Makcy. R P Wh«c, S ООШмсЬсг tIJ On J Maxillofae Surg 1996 - Vol 54 -P 1150-1160

78. Camelo M Periodontal Regeneration with AldOfetlOUS Bone Bio - Oss Composite Graft and a Bio - Gide Membrane I M Camelo, M L Nevils, S Ir Lynch, R К Schenk It Inl J Periodontics Dent - 2001 - Vol 2!. - P- 109 UP.

79. Cooke 1 P Cyioproteetive effects of nrtnc ovide I J P Cooke, P S Tsao Cirealalon 1993 - Vol 88, № 5 -P 2451-2454

80. Coulomb В Advantage of the presensc of living dcrnml fibroblasts wulun in vitro reconstructed skin lor grafting m humans I В Coulomb, L Frit ели., 1 Bwuch tt PlaH Rtconstr Surg 1998. - Vol. -101 7 - P89I - 903.

81. Duns tan С R Systemic administration of acidic fibroblast growth factor (FGl I) pcKrits hone loss and ntcreiuts new bone formation in ovarKctoimaed tot* С R Dunstan, R Boytt, В F BoyceJ Bone Miner Re» 1999 - Vol - 14 6 -P 953-959

82. Giannobile WV Recombinant hitman osteogenic protein-1 (OP-)) annulate i«rjodontal wound healing in glow Ell furcation defeds f W V Guumobile, -S Ryan. M.S. Shut. D L Su IIJ Periodontal' 1998 - Vol. -69. 2 - P 129-137

83. Htguchl T Вове regeneration by rccomhnibri human bone morplwgcnctit ptotem-2 lit lit! mandibular defects An experiment л) model of defect filling T Higuchi. A Kinocbita, К Takahashi//J. Periodontal I9W - Vol -70 0 -P (026 - 1051

84. Local drug delivery' systems for the trcalment of periodontal disease ' К Higasbt, M Matsushita. К Мог isaki el al Hi Ptiamiacobiodyn IW., -Vol 14 -P. 72-Й1

85. Loe H Micntuolojinl and immunological aspect* of oral diseases / H Loe //Dent Res 1984 - Vol 63,N»3 - P 476-477

86. Machtci EE The effect of membrane exposure on tltc outcome of regenerative procedures in humans a mcta analysis Л J Periodoniol. 2001 Vol 72 - P 512 - 516

87. Makkzadeh R Isolation of Human Osteoblast-Like Cells and in Vitro Amplification Гот Tissue lingmneerme 1 R Malekmde, 1 Hollinger, D Buc k

88. J Periodontal 1998 - Vol -69. I P 1256- 1262

89. Mnrxcr M Направленная костная регенерация сочетание медленно ре-зорбирусмой мембраны и остеокоцдуктпвного осгесвамещшщего материала I' М Магхет, М Kessler /I Новое в стоматологии 2001 - №8 С.87 - 93.

90. Murakami S. Regeneration of periodontal tissues by basic fibroblast growth factor / S Murakami, S Takavama. К Ike/awn//J Periodontal Res 1999 Vol -34 7 - P 425 -430

91. Murphy K G Postoperative hcalmg complication* associated with Gorc-Теч Petwxlontal Material Part 11 Effect of complications on regeneration / К fi Murphy // Int J Periodontics Restorative Denl 1995 - Vol IS, Jfe 6 - P 54S-S6I

92. NmunannG Cbcroolherapy in the treatment of pcttodonlitis / G Naumann H Sponliolz it Int J Med Microbiol 1991 Vol 275 -P 364-36S

93. Nyman S Neur attachment formation by guided tissue refenentioa f s Nytnan.J Gofllow, J LuidJie//J Periodontal R« 1987 - Vol 22,Jfr3 -P 252-254

94. Stiaca M Destrukcia parodontalnych Ikaiuv M Strata /I Ptogresdenl 2001, N 2 -S 25-28

95. Suae* M Destrukcia parodonialnych tksniv / M Slraca U Progresdcni 2001,N5 10-tt.

96. Treatment of chronic osteomyelilic using calcium hydroxy apatite ccranrn implants impregnated with antibiotic t Y Ymashna, A Uchida, T YanwJ.au,i et al II International Orthopaedics -1998 № 4 - P. 22

97. Valentim P MavtlJary sinus floor elevation Tor implant placement with demmeralized frceie-dned bone and bovine bone (Bio-Osa) A cluueal study of 20 paUenis I P Valewmi. D Abetvsur U lot J Periodontics Restorative Dent 1997 Vol 17 -P 232-241

98. Valentim P Histological evaluation of Bio-Oss a 2-stage situ» floni elevation and implantation proce dure A human case report / P Valentini, D Abensur, D DensaruJN Giaaant, С Hammerie // Clio Oral Implants Re-* 1998 - Vol 9 P 59-64

99. Vichi M The transmigration of the permanent lower canine M Vieht, L Franchi tt Minerva Stomaiolog 1991 - VoJ 40, Jfe 9. - P 579-589

100. Warshaver Y Osteogenesis i mperfecta and Ebstein's anomaly a case teport wtlli autopsy findings / Y Warshaver. С Bearer. D A Betehit U Pedrati Pathol -1992 Vol 12. №333 -P 425-431

101. Wattcnburg LW Dietary cn.-<tnuents altering Hie responses to chenucal carcinogens I L W Wattenburg, W D Loub, L X Kam U Fed Proc 1976 Vol -35 P - 1327- 1331

102. Wenz В Процедуры регенерации в имплантологии к народомтодогии В Wcnz, М Магхн/1 Новое в стоматологии. 2002, №1 -С31 - 33

103. Ymashila V Treatment of chronic «КощчШк usmg сакнип hydroxyzine ceramic implant* impregnated with antibiotic t Y Ymashita. Л Uctoda. T Yamakawa et al // International Orthopaedics -1998 № 4 - P 22

104. Yoshikawa T Immediate bone forming capability of prefabricated osteogenic hydiroxyBpatitc 1 T Yoshikawa, H Ohgushi, S Tamai •', J Biomed Mater Res 1996 - Vol 32, № 3 - P 481

105. Zucchelli G Enainel matnx proiein and guided tissue regeneration with titanium reinforced e - PTFE membrans in the treatment of infrabonv defects 1 G ZwcbeUi, F Bernard». L Moutebagnoh, M De Sanctis D J Penodontol 2002 - Vol 73 P 3 - 12