Мезенхимальные стволовые клетки и регионарный лимфатический узел в процессе восстановления костной ткани нижней челюсти в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Ковынцев, Андрей Николаевич

• Ковынцев, Андрей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ковынцев, Андрей Николаевич

Оглавление.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы: Применение мезенхимальных стволовых клеток для регенерации костно-суставного аппарата.

1.1. Характеристика мезенхимальных стволовых клеток и их источники.

1.2. Репарация костной ткани с использованием мезенхимальных стволовых клеток.

1.2.1. Результаты использования суспензий мезенхимальных стволовых клеток.

1.2.2. Эффекты применения мезенхимальных стволовых клеток на различных носителях.

1.3. Применение мезенхимальных стволовых клеток для регенерации суставов.

1.3.1. Результаты использования только мезенхимальных стволовых клеток.

1.3.2. Данные применения мезенхимальных стволовых клеток на разных матрицах.

1.4. Клеточные технологии в стоматологии и чешостно-лицевой хирургии.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Группы животных и сроки забора материала.

2.2. Выделение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток.

2.3. Моделирование дефекта нижней челюсти и применение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток.

2.3. Объект исследования, подготовка материала к изучению, морфологические и лучевые методы исследования, морфометрия и статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. Регенерация участка повреждения кости нижней челюсти на фоне использования аутологичных мезенхимальных стволовых клеток.

3.1. Участок повреждения кости нижней челюсти в условиях естественной регенерации.

3.2. Участок повреждения кости нижней челюсти после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток.

3.3. Радиовизиографическое исследование репаративных процессов в участке повреждения кости нижней челюсти.

Глава 4. Субмандибулярные лимфатические узлы после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в участок повреждения кости нижней челюсти.

4.1. Субмандибулярные лимфатические узлы при естественном заживлении участка повреждения кости нижней челюсти.

4.1.1. Изменения структуры лимфатических узлов.

4.1.2. Изменения цитограммы коркового плато.

4.1.3. Изменения цитограммы центров размножения.

4.1.4. Изменения численности клеток в просвете мозговых синусов.

4.2. Субмандибулярные лимфатические узлы после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в участок повреждения кости нижней челюсти.

4.2.1. Изменения структуры лимфатических узлов.

4.2.2. Изменения цитограммы коркового плато.

4.2.3. Изменения цитограммы центров размножения.

4.2.4. Изменения численности клеток в просвете мозговых синусов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мезенхимальные стволовые клетки и регионарный лимфатический узел в процессе восстановления костной ткани нижней челюсти в эксперименте»

Актуальность темы:

В настоящее время происходит постоянное увеличение числа больных с травматическими повреждениями и воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. Успех восстановительного хирургического лечения травматических повреждений во многом определяется процессами репаративной регенерации костной ткани пациента. Анализ причин неудачного лечения таких больных свидетельствует о том, что пути их преодоления состоят как в усовершенствовании технологии самого хирургического вмешательства, так и в создании оптимальных условий для регенерации костной ткани.

Несмотря на развитие травматологии и ортопедии, полное восстановление костной и хрящевой ткани является проблемным, поскольку большие дефекты не могут спонтанно заживать. Использование стволовых клеток — это регенеративная биология и регенеративная медицина, являющиеся все более расширяющимися областями исследования с надеждой на успех терапевтических методов лечения ран и травм, на которые невозможно эффективно воздействовать современными хирургическими методами (Noël D. et al., 2002; Barry F.P., 2003a, 20036; Fodor W.L., 2003; Kastrinaki M.C., Papadaki H.A., 2009; Panetta N.J. et al., 2009; Dehne T. et al., 2009; David J.P. et al., 2009; Tamer el M.K., Reis R.L., 2009; Koelling S., Miosge N., 2009; Clines G.A., 2010; Galle J. et al., 2010; Chanda D. et al., 2010).

Красный костный мозг содержит прогениторные клетки (мезенхимальные стволовые клетки), способные к дифференцировке в кость, хрящ, сухожилия и другие виды соединительной ткани. Это позволяет широко применять такие клетки для ускорения регенерации костной ткани (Bruder S.P. et al., 1998а, 19986; Mackay A.M. et al., 1998; Lee К. et al., 2009; Hong D. et al., 2010; Chanda D. et al., 2010; Goldschlager T. et al., 2010; Goepfert C. et al., 2010; Peppo de G.M. et al., 2010).

После применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения (МСК) было достигнуто сращение мандибуляр-ного перелома у пациентки с атрофическими изменениями кости нижней челюсти (Wongchuensoontorn С. et al., 2009).

В эксперименте на крысах инбредной линии Wistar-Kyoto деминерализованный костный матрикс без клеток или с мезенхимальными стволовыми клетками костномозгового происхождения вводили в дефект боковой части черепа. Применение МСК сопровождалось усилением ангиогенеза и остеогенеза в поврежденной зоне, результатом этого явилось полное восстановление кости. Кроме того, использование МСК привело к супрессии воспалительной реакции (Кругляков П.В. и др., 2005).

Подобные результаты были получены при лечении дефектов черепа ми7 нисвиней. Применение МСК (5x10 /мл) способствовало более быстрой регене

О 0 рации дефекта (2,15 см против 0,54 см в контрольном участке) по данным 3-хмерной компьютерной томографии. Прочность молодой кости к сдавлению была сравнимой с таковой в нормальных участках (80,536±19,302 МРа против 88,646±5,121 МРа в контроле) (Chang S.C. et al., 2003).

Регенерация костной ткани после ксенотрансплантации суспензии МСК человека или хондробластов была изучена на крысах с повреждениями обеих бедренных костей. Не было найдено признаков иммунологических реакций и других патологических изменений. Было обнаружено ускорение регенерации костей в период с 10 по 30 сутки, относительно контрольной группы. Имплантация МСК более значительно стимулирует репаративный остеогенез, по сравнению с применением хондробластов, что главным образом ассоциировано с ускорением созревания костных пластинок. Кроме того было найдено, что введение суспензии МСК с одной стороны стимулирует регенерацию тканей кон-тралатеральной конечности. Сформированная костная ткань полностью интегрируется в окружающую кость и полностью ремоделируется (Фатхудинов Т.Х. и др., 2005).

На 8 неделе после применения МСК для лечения переломов предплечья (лучевая кость) у мышей эластичность новой костной ткани соответствовала таковой интактной кости. Регенерирующая кость характеризуется меньшим объемом, но возрастанием минеральной плотности. Осевая прочность элементов, восстановленных с использованием МСК, на сроки в 10 и 35 недель была в 1,52 раза выше по сравнению с контралатеральными неповрежденными костями (Kallail. etal., 2010).

Плотность костной ткани при дистракционном остеосинтезе в эксперименте была больше после использования МСК, там раньше и более интенсивно образуется костная ткань, тогда как в контроле присутствуют большие островки хрящевой ткани (Shao Z. et al., 2007; Jiang X. et al., 2010).

МСК во взвеси и вместе с обогащенной тромбоцитами плазмой крови были успешно применены для утолщения стенки максиллярного синуса в экспериментах на кроликах и минисвиньях. В клинике эта процедура часто является необходимой в процессе подготовки к дентальной имплантации (Ueda М. et al., 2001; Ohya М. et al., 2005; Pieri F. et al., 2008; Shayesteh Y.S. et al., 2008; McAllister B.S. et al., 2008; Sauerbier S. et al., 2010).

МСК на матрице из гидроксиапатита и 3-кальция фосфата применяли для регенерации дефекта альвеолярного отростка костей челюстей собак. Гисто-морфометрический анализ показал формирование новой кости на матрицах с аутологичными и донорскими МСК. Рост кости на матрицах без клеток был менее выраженным. Иммунологических реакций не было найдено, даже в случае применения аллогенных МСК. Даже через 9 недель МСК (маркированные красителем) были обнаружены в лакунах вновь образованной кости. Воспалительных реакций и эктопического формирования костной ткани найдено не было (Kok de I.J. et al, 2003, 2005).

3-хмерные матрицы из коллагена I типа с МСК из альвеолярных костей человека вводили в участки повреждения критических размеров скуловых костей у иммунодефицитных мышей. Микроденситометрия показала большую плотность тканей в дефекте с введенным коллагеном и МСК за счет образования характерного для кости матрикса, чем после введения только коллагена или коллагена с гингивальными фибробластами. Формирование кости было отмечено во всех участках на 28 день, во всех контролях этого не было найдено. Генетическим анализом было показано, что формирование новой кости связано как с трансплантированными остеобластами человека, так и эндогенными MCK (Xiao Y. et al., 2003).

В эксперименте на 12 кроликах породы Шиншилла изучали динамику ре-паративной регенерации костной ткани в сроки 2 и 4 месяца с применением ау-тологичных и аллогенных стволовых клеток. Костный дефект в области угла ветви нижней челюсти закрывали остеопластическим материалом Гапкол с нанесенными аллогенными и аутологичными МСК, выделенными из жировой ткани. Полученные результаты активизации репаративных процессов подтверждены лучевыми методами исследования (цифровая микрофокусная рентгенография), данными сканирующей электронной микроскопии и гистологии (Во-ложин А.И. и др., 2010).

Таким образом, на основании вышеизложенного, можно сделать заключение, что в доступной литературе имеется множество данных об эффективности использования клеточных технологий в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Однако, применение МСК как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами и веществами, имеет свои недостатки и преимущества и должно осуществляться только с учетом всех возможных показаний и противопоказаний. Следует отметить отсутствие в литературе сведений об изменениях регионарных лимфатических узлов после применения МСК для лечения поврежденных тканей, тогда как именно лимфатические узлы являются маркерами выраженности воспалительного процесса в тканях и по их изменениям можно точно оценивать результативность проведения тех или иных лечебных мероприятий.

Дель исследования: Оптимизировать репаративную регенерацию поврежденного участка кости нижней челюсти и установить структурные изменения субмандибулярных лимфатических узлов крыс в условиях введения МСК.

Задачи исследования:

1. Методами световой микроскопии и рентгеновской денситометрии изучить процессы репаративной регенерации участка поврежденной кости нижней челюсти крыс в различные сроки при естественном заживлении и после введения МСК.

2. Определить основные структурно-клеточные реакции субмандибулярных лимфатических узлов (регионарных к участку повреждения кости нижней челюсти) при самостоятельной регенерации и на фоне использования МСК.

3. Сравнить особенности регенерации кости нижней челюсти и изменений регионарных лимфатических узлов без применения клеточных технологий и после введения МСК.

Научная новизна:

Впервые проведено сравнительное исследование процессов регенерации в участке повреждения кости нижней челюсти крыс при естественном заживлении и после применения МСК. Показано, что через 1 неделю в дефекте кости среди фрагментов кровяного сгустка и грануляций формируются отдельные островки молодой костной ткани, через 2 недели дефект в кости нижней челюсти полностью замещается слившимися островками молодой костной ткани. Спустя 3-4 недели начинается формирование красного костного мозга. После операции с последующим заполнением дефекта суспензией МСК в культуральной среде происходит резкое ускорение репаративных процессов и уже на 2 неделе в костной мозоли присутствуют структуры красного костного мозга.

Впервые установлено, что плотность тканей в дефекте, по данным рентгеновской денситометрии кости нижней челюсти, спустя 4 и 5 недель после операции на фоне применения МСК меньше, чем при естественном ходе репара-тивного процесса. Такие различия обусловлены прогрессивным развитием полостей с красным костным мозгом.

Впервые изучено состояние регионарных лимфатических узлов в различное время при регенерации поврежденной кости после введения суспензии

МСК. В субмандибулярных лимфатических узлах при естественном ходе заживления участка повреждения кости нижней челюсти расширяется корковое плато, увеличивается относительный объем лимфоидных фолликулов и мозговых синусов. Во всех структурных отделах лимфатических узлов сначала возрастает число иммуно- и плазмобластов, делящихся клеток и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений, к концу наблюдения увеличивается содержание ретикулярных клеток и макрофагов. Различия в строении субмандибулярных лимфатических узлов при естественным ходе заживления дефекта нижней челюсти и после введения в участок повреждения МСК были отмечены в объемной плотности коркового плато, которая после применения клеток была меньше. При этом на 2, 3 и 4 неделях спонтанной репарации объем коркового плато еще статистически достоверно отличался от контроля, тогда как после использования МСК - нет. Кроме того, объем паракортекса на 4 и 5 неделях после операции оставался меньше исходного, тогда как после применения МСК величина значения этого показателя находилась в пределах нормы. На фоне использования МСК показатели численности иммуно- и плазмобластов, ретикулярных клеток, макрофагов и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений в различных зонах регионарных лимфатических узлов изменяются в меньшей степени и раньше возвращаются к контрольному уровню, чем при естественной репарации.

Теоретическое и практическое значение работы:

Получены новые знания об особенностях регенерации кости нижней челюсти после введения МСК. Важное значение для практической деятельности имеет выявление значительно более интенсивного, чем при спонтанном заживлении, течения репарационных процессов: в дефекте костной ткани значительно раньше и быстрее формируются структуры красного костного мозга, менее выражены реактивные изменения регионарных лимфатических узлов.

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности применения МСК для ускорения репаративных процессов в костных тканях.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. Введение суспензии МСК в участок повреждения кости нижней челюсти у крыс приводит к более раннему и быстрому формированию структур красного костного мозга.

2. В субмандибулярных лимфатических узлах при заживлении участка повреждения кости нижней челюсти расширяется корковое плато, увеличивается относительный объем лимфоидных фолликулов и мозговых синусов. В цито-грамме структурных отделов данных органов сначала возрастает число им-муно- и плазмобластов, делящихся клеток и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений, а к концу наблюдения увеличивается содержание ретикулярных клеток и макрофагов.

3. Особенности реакции субмандибулярных лимфатических узлов крыс после введения в дефект нижней челюсти МСК заключаются в меньшей выраженности реактивных изменений структурной организации и цитоархитектоники и быстром возвращении их к исходному уровню.

Апробация материалов диссертации:

Основные положения диссертации доложены на Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008), Международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2008), Международной научной конференции «Вопросы морфологии XXI века» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийском симпозиуме «Челюстно-лицевая хирургия и стоматология: Новые технологии в стоматологии» (Новосибирск, 2008) и на объединенном заседании сотрудников кафедр ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава и Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск, 2010).

Внедрение результатов исследования в практику:

Результаты исследований внедрены в научно-исследовательскую работу

Центра новых медицинских технологий Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, лечебную практику ООО «Дентал-Сервис» и «Дента».

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, 7 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных результатов, обсуждения полученных ре

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Ковынцев, Андрей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. После повреждения кости нижней челюсти у крыс и естественном ходе репа-ративной регенерации через 1 неделю в дефекте кости среди фрагментов кровяного сгустка и грануляций формируются отдельные островки молодой костной ткани, через 2 недели дефект в кости нижней челюсти полностью замещается молодой костной тканью. Спустя 3-4 недели начинается формирование красного костного мозга.

2. После операции с последующим заполнением дефекта кости нижней челюсти суспензией МСК в культуральной среде происходит ускорение репаративных процессов и уже на 2 неделе в костной мозоли присутствуют структуры красного костного мозга.

3. Согласно результатам денсигометрии кости нижней челюсти крыс спустя 4 и 5 недель после операции плотность тканей в дефекте на фоне применения МСК меньше, чем при естественном ходе репаративного процесса, что обусловлено прогрессивным развитием полостей со структурами красного костного мозга.

4. В субмандибулярных лимфатических узлах при заживлении участка повреждения кости нижней челюсти расширяется корковое плато, увеличивается относительный объем лимфоидных фолликулов и мозговых синусов. Во всех структурных отделах лимфатических узлов сначала возрастает число имму-но- и плазмобластов, делящихся клеток и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений, к концу наблюдения увеличивается содержание ретикулярных клеток и макрофагов.

5. Различия в строении субмандибулярных лимфатических узлов крыс при естественным ходе заживления дефекта нижней челюсти и после введения в участок повреждения МСК были отмечены в объемной плотности коркового плато, которая после применения клеток была меньше. При этом на 2, 3 и 4 неделях спонтанной репарации объем коркового плато еще статистически достоверно отличался от контроля, тогда как после использования МСК - нет.

Кроме того, объем паракортекса на 4 и 5 неделях после операции оставался меньше исходного, тогда как после применения МСК величина значения этого показателя находилась в пределах нормы.

6. На фоне применения МСК для ускорения регенерации участка повреждения кости нижней челюсти показатели митотической активности, численности иммуно- и плазмобластов, ретикулярных клеток, макрофагов и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений в различных зонах регионарных лимфатических узлов изменяются в меньшей степени и раньше возвращаются к контрольному уровню, чем при естественном заживлении.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с тем, что после использования клеточных технологий в меньшей степени выражены признаки воспалительного процесса в участке повреждения кости нижней челюсти, о чем свидетельствуют более интенсивная регенерация дефекта, прогрессивное формирование структур красного костного мозга и менее значительные изменения регионарных лимфатических узлов, целесообразно применение МСК, выделенных из аутологичной крови или костного мозга, для ускорения репаративных процессов в костных тканях в стоматологии, хирургии, травматологии и ортопедии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ковынцев, Андрей Николаевич, 2011 год

1. Абрамов М.Г. Гематологический атлас. М.: Медицина. 1985. 344 с.

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М. Медицина, 1973. 248 с.

3. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. -М.: Медицина, 1980. 216 с.

4. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. 192 с.

5. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. Кишинев: Штиница, 1984. 168 с.

6. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологшо. -М.: Медицина, 2002. 238 с.

7. Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Динамика формирования окольного венозного русла и транспортные возможности подколенных лимфатических узлов после перевязки бедренной вены у собак. // Коллатеральное кровообращение. -Ивано-Франковск, 1967. С. 330-332.

8. Бородин Ю.И. Анатомо-экспериментальное исследование лимфатических путей и вен в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое: Дисс. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1969.

9. Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Морфофункциональные параллели между структурой, ангиоархигектоникой и транспортными возможностями лимфатических узлов в эксперименте. // Тезис, докл. 9 Международ, конгр. анат., гис-тол. и эмбриол. Л., 1970. - С. 25.

10. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях. Новосибирск: Наука, 1986. 272 с.

11. Бородин Ю.И. Проблемы экологической лимфологии. //Арх. анатом., гис-тол. и эмбриол. 1989. - Т. XCVI. - № 6. - С. 5-14.

12. Бородин Ю.И., Сапин М.Р., Этинген А.Е. и др. Общая анатомия лимфатической системы. Новосибирск: Наука, 1990. 243 с.

13. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Летягин А.Ю., Величко Я.И., Колосов

14. Н.Г., Ефремов A.B., Смагин A.A., Нимаев B.B. Сорбционно-аппликационные и лимфотропные методы в комплексном лечении ожогов. Новосибирск: Изд-во СибВО, 1995. 143 с.

15. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габитов В.Х., Акрамов Э.Х., Васильева О.И. Сорбционно-лимфатический дренаж в гнойно-септической хирургии. Бишкек, Новосибирск: Илим, 1996. 346 с.

16. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Ефремов A.B., Смагин A.A., Величко Я.И., Морозов В.В. Патогенетические подходы к лимфокоррекции в клинике. Новосибирск: Изд-во СибВО, 1997. 185 с.

17. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Шевела А.И., Майбородин И.В., Нимаев

18. B.В., Титова Л.В., Шумков O.A., Шкурин М.А., Поспелов П.В. Морфологические изменения лимфатической системы у больных с лимфедемой нижних конечностей. // Юпшчна х1рурпя. 2000. - № 5 (687). - С. 25-28.

19. Буянов В.М., Алексеев A.A. Лимфология эндотоксикоза. М.: Медицина, 1990. 272 с.

20. Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека. М.: Медицина, 1970. 176 с.

21. Глаголев A.A. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом. Львов: Госгеолитиздат, 1941. 263 с.

22. Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. Новосибирск: СО РАМН, 1997. 440 с.

23. Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина, 1967. 268 с.

24. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Л.: Медгиз, 1952. 336 с.

25. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторныеживотные. Киев: Binja школа, 1983. 383 с.

26. Зербино Д.Д. Клиническая хирургия лимфатической системы. // Клин, хирургия. 1971. - № 7. - С. 80-85.

27. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы. Киев: Здоров'я, 1974. 160 с.

28. Зубов Д.О. Иммунорегуляторная роль мезенхимальных стволовых клеток в процессах регенерации кости. // Ф1зюлопчни журнал. 2008. — Т. 54. - № 4. - С. 30-36.

29. Катинас Г.С., Полонский Ю.З. К методике анализа количественных показателей в цитологии. // Цитология. 1970. - Т. 12. - № 3. - С. 399-403.

30. Лейн-Петтер У. Обеспечение научных исследований лабораторными животными. М: Медицина, 1964. 194 с.

31. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. 648 с.

32. Майбородин И.В., Егоров Д.В., Стрельцова Е.И., Шевела А.И. Лимфатические узлы крыс при остром воспалении и воздействии интерлейкина-2. // Морфологические ведомости. 2008. - № 3-4. - С. 44-48.

33. Непомнящих JIM., Лушникова Е.Л., Непомнящих Г.И. Морфометрия и сте-реология гипертрофии сердца. Новосибирск: Наука, 1986. 303 с.

34. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович H.H. Лимфостимуляция. М.: Медицина, 1986. 240 с.

35. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностр. лит., 1962. 964 с.

36. Плохинский Н. А. Биометрия. М.: Изд-во Московского ун-та, 1970. 368 с.

37. Поликар А. Физиология и патология лимфоидной системы. М.: Медицина, 1965. 210 с.

38. Прокофьев В. Ф. Лимфоузлы при артериальной ишемии. // Лимфатические и кровеносные пути. Новосибирск, 1976. - С. 143-144.

39. Русньяк И., Фёльди М., Сабо Д. Физиология и патология лимфообращения. Будапешт, 1957. 856 с.

40. Сапин М.Р., ЮринаН.А., Этинген JI.E. Лимфатический узел. М.: Медицина, 1978. 272 с.

41. Сапин М.Р., Борзяк Э.И. Внеорганные пути транспорта лимфы. М.: Медицина, 1982. 264 с.

42. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. М.: Медицина, 1996. 544 с.

43. Сахаров П.П., Метелкин А.И., Гудкова Е.И. Лабораторные животные. М: Медгиз., 1952. 316 с.

44. Хлопина И.Д., Михалочкина В.И. К вопросу о реактивных изменениях структуры лимфатических узлов ири атеросклерозе человека. // Сб. науч. трудов Витебского мед. ин-та. 1964. - Т. 2. - С. 35-40.

45. Христолюбова Н.Б., Шилов А.Г. Возможности применения стереологиче-ского анализа в изучении структурной организации клеток и тканей. // Применение стереологическнх методов в цитологии. Новосибирск, 1974. - С. 54-62.

46. Цыб А.Ф., Мухамеджанов И.Х., Дергачев А.И. Лимфатические сосуды и узлы нижних конечностей в рентгеноскопическом изображении. // Вестн. рентген, и радиологии. 1980. - № 6. - С. 58-62.

47. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. 448 с.

48. Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа. М.: Медицина, 1982.

49. Шахламов В.А. Ультраструктура артериального и венозного отделов капилляров. // Арх. анатом, гистол. и эмбриол. 1967. - Т. 52. - № 1. - С. 24-31.

50. Ярошенко И.Ф., Стаценко Ю.В., Ерошенко В.Ф., Темкин Е.С., Пупышева Г.И. Роль лимфатических узлов в генерализации процесса при экспериментальном верхушечном периодонтите. // Acta Univ. Palacki Olomuc Fac. Med. 1987. - Vol. 117. -P. 403-407.

51. Ярошенко И.Ф., Темкин Е.С., Пупышева Г.И. Коагулирующая система лимфы и крови при экспериментальном верхушечном периодонтите. // Сто-матол. 1987. - Т. 66. -№ 1. - С. 18-19.

52. An C., Cheng Y., Yuan Q., Li J. IGF-1 and BMP-2 induces differentiation of adipose-derived mesenchymal stem cells into chondrocytes-like celis> // Ann. Bio-med. Eng. 2010. - Vol. 38. - № 4. - P. 1647-1654. \

53. Barry F.P. Biology and clinical applications of mesenchymal stem cells. // Birth Defects Res. С Embryo Today. 2003. - Vol. 69. - № 3. - P. 250-256.

54. Barry F.P. Mesenchymal stem cell therapy in joint disease. // Novartis Found Symp. 2003. - Vol. 249. - P. 86-96; discussion 96-102, 170-174, 239-241.

55. Beausejour C. Bone marrow-derived cells: the influence of aging and cellular senescence. //Handb. Exp. Pharmacol. 2007. - № 180. - P. 67-88.

56. Behnia H., Khojasteh A., Soleimani M., Tehranchi A., Khoshzaban A., Keshel S.H., Atashi R. Secondary repair of alveolar clefts using human mesenchymal stem cells. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2009. - Vol. 108.-№2.-P. el-e6.

57. Berner A., Siebenlist S., Reichert J.C., Hendrich C., Noth U. Reconstruction of osteochondral defects with a stem cell-based cartilage-polymer construct in a small animal model. //Z. Orthop. Unfall. 2010. - Vol. 148. - № 1. - P. 31-38.

58. Bischoff D.S., Zhu J.H., Makhijani N.S., Kumar A., Yamaguchi D.T. Angiogenic CXC chemokine expression during differentiation of human mesenchymal stem cells towards the osteoblastic lineage. // J. Cell. Biochem. 2008. - Vol. 103. - № 3.-P. 812-824.

59. Bjerke K., Brandtzaeg P. Immunoglobulin- and J chain-producing cells associated with lymphoid follicles in the human appendix, colon and ileum, including Pey-er's patches. // Clin. Exp. Immunol. 1986. - Vol. 64. - № 2. - P. 432-441.

60. Bo B., Wang C.Y., Guo X.M. Repair of cranial defects with bone marrow derived mesenchymal stem cells and beta-TCP scaffold in rabbits. // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2003. - Vol. 17. - № 4. - P. 335-338.

61. Bourin P., Gadelorge M. The hopes of the mesenchymal stem cells in regenerative medicine. // Transfus. Clin. Biol. 2007. - Vol. 14. - № 1. - P. 120-126.

62. Brandtzaeg P., Bjerke K. Human Peyer's patches: lympho-epithelial relationships and characteristics of immunoglobulin-producing cells. // Immunol. Invest. -1989. Vol. 18. - № 1-4. - P. 29-45.

63. Brandtzaeg P. Review article: Homing of mucosal immune cells a possible connection between intestinal and articular inflammation. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 11. - Suppl 3. - P. 24-37; discussion 37-39.

64. Browse N.L. The diagnosis and management of primary lymphedema. // J. Vase. Surg. 1986. - Vol. 3. -№ l. - p. 181-184.

65. Bruder S.P., Jaiswal N., Ricalton N.S., Mosca J.D., Kraus K.H., Kadiyala S. Mesenchymal stem cells in osteobiology and applied bone regeneration. // Clin. Orthop. Relat. Res. 1998. - № 355. - Suppl. - P. S247-S256.

66. Bruder S.P., Kurth A.A., Shea M., Hayes W.C., Jaiswal N., Kadiyala S. Bone regeneration by implantation of purified, culture-expanded human mesenchymal stem cells. // J. Orthop. Res. 1998. - Vol. 16. - № 2. - P. 155-162.

67. Cancedda R., Mastrogiacomo M., Bianchi G., Derubeis A., Muraglia A., Quarto R. Bone marrow stromal cells and their use in regenerating bone. // Novartis Found Symp. 2003. - Vol. 249. - P. 133-143; discussion 143-147, 170-174, 239241.

68. Caplan A.I., Elyaderani M., Mochizuki Y., Wakitani S., Goldberg V.M. Principles of cartilage repair and regeneration. // Clin. Orthop. Relat. Res. 1997. - № 342.-P. 254-269.

69. Caplan A.I. New era of cell-based orthopedic therapies. // Tissue Eng. Part B Rev. 2009. - Vol. 15. - № 2. - P. 195-200.

70. Casley-Smith J.R. The lymphatic system in inflammation. // The inflammatory process, 2nd ed., vol. 2, 1973. P. 161-204.

71. Chai G., Zhang Y., Hu X.J., Wang M., Liu W., Cui L., Cao Y.L. Repair alveolar cleft bone defects with bone marrow stromal cells. // Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. 2006. - Vol. 22. - № 6. - P. 409-411.

72. Chamberlain G., Fox J., Ashton B., Middleton J. Concise review: mesenchymal stem cells: their phenotype, differentiation capacity, immunological features, and potential for homing. // Stem Cells. 2007. - Vol. 25. - № 11. - P. 2739-2749.

73. Chanda D., Kumar S., Ponnazhagan S. Therapeutic potential of adult bone marrow-derived mesenchymal stem cells in diseases of the skeleton. // J. Cell. Bio-chem. -2010. Epub ahead of print.

74. Chang S.C., Wei F.C., Chuang H., Chen Y.R., Chen J.K., Lee K.C., Chen P.K., Tai C.L., Lou J. Ex vivo gene therapy in autologous critical-size craniofacial bone regeneration. //Plast. Reconstr. Surg. 2003. - Vol. 112. - № 7. - P. 1841-1850.

75. Charbord P. Bone marrow mesenchymal stem cells : historical overview and concepts. // Hum. Gene Ther. 2010. Epub ahead of print.

76. Cheng M.T., Yang H.W., Chen T.H., Lee O.K. Isolation and characterization of multipotent stem cells from human cruciate ligaments. // Cell. Prolif. 2009. -Vol. 42.-№4.-P. 448-460.

77. Chung I.H., Yamaza T., Zhao H., Choung P.H., Shi S., Chai Y. Stem cell property of postmigratory cranial neural crest cells and their utility in alveolar bone regeneration and tooth development. // Stem Cells. 2009. - Vol. 27. - № 4. - P. 866-877.

78. Ciavarella S., Dammacco F., Matteo de M., Loverro G., Silvestris F. Umbilical cord mesenchymal stem cells: role of regulatory genes in their differentiation to osteoblasts. // Stem Cells Dev. 2009. - Vol. 18.-№ 8.-P. 1211-1220.

79. Cimpeanu L., Castiniu M. Morphological changes of the periartic lymph glands in atherosclerotic lesions of the aged. // Internat. Conf. Gerontol. Budapest, 1966. - P. 147-154.

80. Clines G.A. Prospects for osteoprogenitor stem cells in fracture repair and osteoporosis. // Curr. Opin. Organ. Transplant. 2010. - Vol. 15. - № 1. - P. 73-78.

81. Crisostomo P.R., Wang M., Herring C.M., Morrell E.D., Seshadri P., Meldrum K.K., Meldrum D.R. Sex dimorphisms in activated mesenchymal stem cell function. // Shock. 2006. - Vol. 26. - № 6. - P. 571-574.

82. David J.P., Zwerina J., Schett G. Mesenchymal stem cells in arthritis. // Z. Rheumatol. 2009. - Vol. 68. - № 3. - P. 228-233.

83. Dehne T., Tschirschmann M., Lauster R., Sittinger M. Regenerative potential of human adult precursor cells: cell therapy an option for treating cartilage defects? // Z. Rheumatol. - 2009. - Vol. 68. - № 3. - P. 234-238.

84. Elias R.M., Johnston M.G., Hayashi A. et al. Decreased lymphatic pumping after intravenosus endotoxin administration in sheep. //Amer. J. Physiol. 1987. -Vol. 253. - № 6. - P. 1349 - 1357.

85. Fan J., Varshney R.R., Ren L., Cai D., Wang D.A. Synovium-derived mesenchymal stem cells: a new cell source for musculoskeletal regeneration. // Tissue Eng. Part B Rev. 2009. - Vol. 15. - № 1. - p. 75-86.

86. Farstad I.N., Carlsen H., Morton H.C., Brandtzaeg P. Immunoglobulin A cell distribution in the human small intestine: phenotypic and functional characteristics. // Immunology. 2000. - Vol. 101. - № 3. - P. 354-363.

87. Feng F., Akiyama K., Liu Y., Yamaza T.5 Wang T.M., Chen J.H., Wang B.B., Huang G.T., Wang S., Shi S. Utility of PDL progenitors for in vivo tissue regeneration: a report of 3 cases. // Oral Dis. 2010. - Vol. 16. - № 1. - P. 20-28.

88. Fodor W.L. Tissue engineering and cell based therapies, from the bench to the clinic: the potential to replace, repair and regenerate. // Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. - Vol. l.-P. 102.

89. Foldi M. Diseases of lymphatics and lymph circulation. Thomas, Springfield, lie, 1969.

90. Foster B.L., Popowics T.E., Fong H.K., Somerman M.J. Advances in defining regulators of cementum development and periodontal regeneration. // Curr. Top. Dev. Biol. 2007. - Vol. 78. - P. 47-126.

91. Fukui M., Akita S., Akino K. Ectopic bone formation facilitated by human mesenchymal stem cells and osteogenic cytokines via nutrient vessel injection in a nude rat model. // Wound Repair Regen. 2005. - Vol. 13. - № 3. - P. 332-340.

92. Fyfe N.C., Rutt D.L., Edwards J.M., Kinmonth J.B. Intralymphatic steroid therapy for lymphoedema: preliminary studies. // Lymphology. 1982. - Vol. 15. -№ 1. - P. 23-28.

93. Ge Z., Baguenard S., Lim L.Y., Wee A., Khor E. Hydroxyapatite-chitin materials as potential tissue engineered bone substitutes. // Biomaterials. 2004. -Vol. 25.-№6.-P. 1049-1058.

94. Goepfert C., Slobodianski A., Schilling A.F., Adamietz P., Partner R. Cartilage engineering from mesenchymal stem cells. // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. -2010. Epub ahead of print.

95. Goldschlager T., Jenkin G., Ghosh P., Zannettino A., Rosenfeld J.V. Potential applications for using stem cells in spine surgery. // Curr. Stem Cell. Res. Ther. -2010. Epub ahead of print.

96. Graziano A., d'Aquino R., Laino G., Papaccio G. Dental pulp stem cells: a promising tool for bone regeneration. // Stem Cell Rev. 2008. - Vol. 4. - № 1. -P. 21-26.

97. Grewal N.S., Gabbay J.S., Ashley R.K., Wasson K.L., Bradley J.P., Zuk P.A. BMP-2 does not influence the osteogenic fate of human adipose-derived stemcells. // Plast. Reconstr. Surg. 2009. - Vol. 123. - № 2. - Suppl. - P. 158S-165S.

98. Gurevitch O., Kurkalli B.G., Prigozhina Т., Kasir J., Gaft A., Slavin S. Reconstruction of cartilage, bone, and hematopoietic microenvironment with demine-ralized bone matrix and bone marrow cells. // Stem Cells. 2003. - Vol. 21. - № 5.-P. 588-597.

99. Guyton A.C., Taylor A.C., Granger H.J. Dynamics and control of the body fluids circulatory physiology. Philadelphia: NASA, 1975. 396 p.

100. Harris C.T., Cooper L.F. Comparison of bone graft matrices for human mesenchymal stem cell-directed osteogenesis. // J. Biomed. Mater. Res. A. 2004. -Vol. 68. -№4. -P. 747-755.

101. Hayashi O., Katsube Y., Hirose M., Ohgushi H., Ito H. Comparison of osteogenic ability of rat mesenchymal stem cells from bone marrow, periosteum, and adipose tissue. // Calcif. Tissue Int. 2008. - Vol. 82. - № 3. - P. 238-247.

102. Head J.R., Seeling L.L. Jr. Lymphatic vessels in the uterine endometrium of virgin rats. // J. Reprod. Immunol. 1984. - Vol. 6. - № 3. - P. 157-166.

103. Heng B.C., Liu H., Cao T. Transplanted human embryonic stem cells as biological "catalysts" for tissue repair and regeneration. // Med. Hypotheses. 2005. -Vol. 64. - № 6. - P. 1085-1088.

104. Heng B.C., Liu H., Cao T. Utilising human embryonic stem cells as "catalysts" for biological repair and regeneration. Challenges and some possible strategies. // Clin. Exp. Med. 2005. - Vol. 5. - № 1. - P. 37-39.

105. Hibi H., Yamada Y., Kagami H., Ueda M. Distraction osteogenesis assisted bytissue engineering in an irradiated mandible: a case report. // Int. J. Oral Maxil-lofac. Implants. 2006. - Vol. 21. - № 1. - P. 141-147.

106. Hiraki Y., Shukunami C., Iyama K., Mizuta H. Differentiation of chondrogenic precursor* cells during the regeneration of articular cartilage. // Osteoarthritis Cartilage. 2001. - Vol. 9. - Suppl A. - P. S102-S108.

107. Hong D., Chen H.X., Ge R., Li JC. Genetically engineered mesenchymal stem cells: The ongoing research for bone tissue engineering. // Anat. Rec. (Hobo-ken). 2010. - Vol. 293. - № 3. - P. 531-537.

108. Hong L., Colpan A., Peptan I.A. Modulations of 17-beta estradiol on osteogenic and adipogenic differentiations of human mesenchymal stem cells. // Tissue Eng. 2006. - Vol. 12. - № 10. - P. 2747-2753.

109. Hong L., Sultana H., Paulius K.5 Zhang G. Steroid regulation of proliferation and osteogenic differentiation of bone marrow stromal cells: a gender difference. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2009. - Vol. 114. - № 3-5. - P. 180-185.

110. Hou R., Mao T., Yang Y., Gao Z., Cheng X., Chen S., Chen F. Experimental study on repair of critical-sized cranial defect by tissue engineered bone. // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2005. - Vol. 19. - № 10. - P. 818-821.

111. Hu J., Qi M.C., Zou S.J., Li J.H., Luo E. Callus formation enhanced by BMP-7 ex vivo gene therapy during distraction osteogenesis in rats. // J. Orthop. Res.2007. Vol. 25. - № 2. - P. 241-251.

112. Huang G.T., Gronthos S., Shi S. Mesenchymal stem cells derived from dental tissues vs. those from other sources: their biology and role in regenerative medicine. // J. Dent. Res. 2009. - Vol. 88. - № 9. - P. 792-806.

113. Iyer S.S., Rojas M. Anti-inflammatory effects of mesenchymal stem cells: novel concept for future therapies. // Expert. Opin. Biol. Ther. 2008. - Vol. 8. - № 5. -P. 569-581.

114. Jager M., Krauspe R. Antigen expression of cord blood derived stem cells under osteogenic stimulation in vitro. // Cell. Biol. Int. 2007. - Vol. 31. - № 9. - P. 950-957.

115. Jäger M., Jelinek E.M., Wess K.M., Scharfstädt A., Jacobson M., Kevy S.V., Krauspe R. Bone marrow concentrate: a novel strategy for bone defect treatment. // Curr. Stem Cell. Res. Ther. 2009. - Vol. 4. - № 1. - P. 34-43.

116. Jäger M., Zilkens C., Bittersohl B., Krauspe R. Cord blood an alternative source for bone regeneration. // Stem Cell. Rev. - 2009. - Vol. 5. - № 3. - P. 266277.

117. Jiang X., Zou S., Ye B„ Zhu S., Liu Y., Hu J. bFGF-Modified BMMSCs enhance bone regeneration following distraction osteogenesis in rabbits. // Bone. -2010. Vol. 46. - № 4. -P. 1156-1161.

118. Jukes J.M., Both S.K., Blitterswijk van C.A., Boer de J. Potential of embryonic stem cells for in vivo bone regeneration. //Regen. Med. 2008. - Vol. 3. - № 6. -P. 783-785.

119. Jukes J.M., Both S.K., Leusink A., Sterk L.M., Blitterswijk van C.A., Boer de J. Endochondral bone tissue engineering using embryonic stem cells. // Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A. 2008. - Vol. 105. - № 19. - P. 6840-6845.

120. Kalia P., Blunn G.W., Miller J., Bhalla A., Wiseman M., Coathup M.J. Do autologous mesenchymal stem cells augment bone growth and contact to massive bone tumor implants? // Tissue Eng. 2006. - Vol. 12. - № 6. - P. 1617-1626.

121. Kang J.M., Kang S.W., La W.G., Yang Y.S., Kim B.S. Enhancement of in vivo bone regeneration efficacy of osteogenically undifferentiated human cord blood mesenchymal stem cells. // J. Biomed. Mater. Res. A. 2010. - Vol. 93. - № 2. -P. 666-672.

122. Kastrinaki M.C., Papadaki H.A. Mesenchymal stromal cells in rheumatoid arthritis: biological properties and clinical applications. // Curr. Stem Cell. Res. Ther. 2009. - Vol. 4. - № 1. - P. 61-69.

123. Kinmonth J.B., Wolfe J.H. Fibrosis in the lymph nodes in primary lymphedema. Histological and clinical studies in 74 patients with lower-limb oedema. // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1980. - Vol. 62. - № 5. - P. 344-354.

124. Kinoshita K., Hibi H., Yamada Y., Ueda M. Promoted new bone formation in maxillary distraction osteogenesis using a tissue-engineered osteogenic material. // J. Craniofac. Surg. 2008. - Vol. 19. - № 1. - P. 80-87.

125. Koelling S.5 Miosge N. Stem cell therapy for cartilage regeneration in osteoarthritis. // Expert. Opin. Biol. Ther. 2009. - Vol. 9. - № 11. - P. 1399-1405.

126. Kofron M.D., Li X., Laurencin C.T. Protein- and gene-based tissue engineering in bone repair. // Curr. Opin. Biotechnol. 2004. - Vol. 15. - № 5. - P. 399-405.

127. Kok de I.J., Drapeau S.J., Young R., Cooper L.F. Evaluation of mesenchymal stem cells following implantation in alveolar sockets: a canine safety study. // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. 2005. - Vol. 20. - № 4. - P. 511-518.

128. Korecki C.L., Taboas J.M., Tuan R.S., Iatridis J.C. Notochordal cell conditioned medium stimulates mesenchymal stem cell differentiation toward a young nucleus pulposus phenotype. // Stem Cell. Res. Ther. 2010. - Vol. 1. - № 2. - P. 18.

129. Kotobuki N., Hirose M., Machida H., Katou Y., Muraki K., Takakura Y., Ohgu-shi H. Viability and osteogenic potential of cryopreserved human bone marrow-derived mesenchymal cells. // Tissue Eng. 2005. - Vol. 11. - № 5-6. - P. 66373.

130. Kotobuki N., Katsube Y., Katou Y., Tadokoro M., Hirose M., Ohgushi H. In vivo survival and osteogenic differentiation of allogeneic rat bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs). // Cell. Transplant. 2008. - Vol. 17. - № 6. - P. 705712.

131. Kumar S., Nagy T.R., Ponnazhagan S. Therapeutic potential of genetically modified adult stem cells for osteopenia. // Gene Ther. 2010. - Vol. 17. - № 1. - P. 105-116. ^

132. Laino G., Graziano A., dAquino R., Pirozzi G.? Lanza V., Valiante S.5 Rosa de A., Naro F., Vivarelli E., Papaccio G. An approachable human adult stem cellsource for hard-tissue engineering. I I J. Cell. Physiol. 2006. - Vol. 206. - № 3. -P. 693-701.

133. Lee K., Chan C.K., Patil N., Goodman S.B. Cell therapy for bone regeneration -bench to bedside. // J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater. 2009. - Vol. 89. - № 1. - P. 252-263.

134. Lee O.K., Coathup M.J., Goodship A.E., Blunn G.W. Use of mesenchymal stem cells to facilitate bone regeneration in normal and chemotherapy-treated rats. // Tissue Eng. -2005. Vol. 11. -№ 11-12. -P. 1727-1735.

135. Lee S.J., Kang S.W., Do H.J., Han I., Shin D.A., Kim J.H., Lee S.H. Enhancement of bone regeneration by gene delivery of BMP2/Runx2 bicistronic vector into adipose-derived stromal cells. // Biomaterials. 2010. - Vol. 31. - № 21. - P. 5652-5659.

136. Li H., Yan F., Lei L., Li Y., Xiao Y. Application of autologous cryopreserved bone marrow mesenchymal stem cells for periodontal regeneration in dogs. // Cells Tissues Organs. 2009. - Vol. 190. - № 2. - P. 94-101.

137. Li Z.Y., Chen L., Liu L., Lin Y.F., Li S.W., Tian W.D. Odontogenic potential of bone marrow mesenchymal stem cells. // J. Oral Maxillofac. Surg. 2007. - Vol. 65.-№3.-P. 494-500.

138. Liu H., Kemeny D.M., Heng B.C., Ouyang H.W., Melendez A.J., Cao T. The immunogenicity and immunomodulatory function of osteogenic cells differentiated from mesenchymal stem cells. // J. Immunol. 2006. - Vol. 176. - № 5.1. P. 2864-2871.

139. Liu J.', Zhao Z., Li J., Zou L., Shuler C., Zou Y., Huang X., Li M., Wang J. Hydrostatic pressures promote initial osteodifferentiation with ERK1/2 not p38 MAPK signaling involved. // J. Cell. Biochem. 2009. - Vol. 107. - № 2. - P. 224-232.

140. Liu Y., Shu X.Z., Prestwich G.D. Osteochondral defect repair with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells in an injectable, in situ, cross-linked synthetic extracellular matrix. // Tissue Eng. 2006. - Vol. 12. - № 12. -P. 3405-3416.

141. Liu Z.J., Zhuge Y., Velazquez O.C. Trafficking and differentiation of mesenchymal stem cells. // J. Cell. Biochem. 2009. - Vol. 106. - № 6. - P. 984-991.

142. Lucarelli E. A recently developed bifacial platelet-rich fibrin matrix. // Eur. Cell. Mater. 2010. - Vol. 20. - P. 13-23.

143. Mackay A.M., Beck S.C., Murphy J.M., Barry F.P., Chichester C.O., Pittenger M.F. Chondrogenic differentiation of cultured human mesenchymal stem cells from marrow. // Tissue Eng. 1998. - Vol. 4. - № 4. - P. 415-428.

144. Mantesso A., Sharpe P. Dental stem cells for tooth regeneration and repair. // Expert. Opin. Biol. Ther. 2009. - Vol. 9. - № 9. - P. 1143-1154.

145. Mason J.M., Breitbart A.S., Barcia M., Porti D., Pergolizzi R.G., Grande D.A. Cartilage and bone regeneration using gene-enhanced tissue engineering. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2000. - № 379. - Suppl. - P. S171-S178.

146. Matsuya H., Kushida T., Asada T., Umeda M., Wada T., Iida H. Regenerative effects of transplanting autologous mesenchymal stem cells on corticosteroid-induced osteonecrosis in rabbits. // Mod. Rheumatol. 2008. - Vol. 18. - № 2. -P. 132-139.

147. Mayer H. Properties of human trabecular bone cells from elderly women: implications for cell-based bone engraftment. // Cells Tissues Organs. 2004. - Vol. 177.-№2.-P. 57-67.

148. McAllister B.S., Haghighat K., Gonshor A. Histologic evaluation of a stem cell-based sinus-augmentation procedure. // J. Periodontol. 2009. - Vol. 80. - № 4. -P. 679-686.

149. Menabde G., Gogilashvili K., Kakabadze Z., Berishvili E. Bone marrow-derived mesenchymal stem cell plasticity and their application perspectives. // Georgian Med. News. 2009. - № 167. - P. 71-76.

150. Mizuno H. Versatility of adipose tissue as a source of stem cells. // J. Nippon Med. Sch. -2003. Vol. 70. -№5. - P. 428-431.

151. Mizuno H., Hyakusoku H. Mesengenic potential and future clinical perspective of human processed lipoaspirate cells. // J. Nippon Med. Sch. 2003. - Vol. 70. -№ 4. - P. 300-306.

152. Mizuno H. Adipose-derived stem cells for tissue repair and regeneration: ten years of research and a literature review. // J. Nippon Med. Sch. 2009. - Vol. 76,-№2.-P. 56-66.

153. Montjovent M.O., Burri N., Mark S., Federici E., Scaletta C., Zambelli P.Y., Hohlfeld P., Leyvraz P.F., Applegate L.L., Pioletti D.P. Fetal bone cells for tissue engineering. // Bone. 2004. - Vol. 35. - № 6. - P. 1323-1333.

154. Morsczeck C., Schmalz G. Transcriptomes and proteomes of dental follicle cells. // J. Dent. Res. 2010. - Vol. 89. - № 5. - P. 445-456.

155. Murphy J.M., Fink D.J., Hunziker E.B., Barry F.P. Stem cell therapy in a caprine model of osteoarthritis. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - № 12. - P. 3464-3474.

156. Nedel F., André de D.A., Oliveira de I.O., Cordeiro M.M., Casagrande L., Tar-quinio S.B., Nor J.E., Demarco F.F. Stem cells: therapeutic potential in dentistry. // J. Contemp. Dent. Pract. 2009. - Vol. 10. - № 4. - P. 90-96.

157. Nevo Z., Robinson D., Horowitz S., Hasharoni A., Yayon A. The manipulated mesenchymal stem cells in regenerated skeletal tissues. // Cell. Transplant. -1998.-Vol. 7. № 1. - P. 63-70.

158. Niemeyer P., Seckinger A., Simank H.G., Kasten P., Südkamp N., Krause U. Allogenic transplantation of human mesenchymal stem cells for tissue engineering purposes: an in vitro study. // Orthopäde. 2004. - Vol. 33. - № 12. - P. 1346-1353.

159. Niemeyer P., Szalay K., Luginbühl R., Südkamp N.P., Kasten P. Transplantation of human mesenchymal stem cells in a non-autogenous setting for bone regeneration in a rabbit critical-size defect model. // Acta Biomater. 2010. - Vol. 6. -№3.-P. 900-908.

160. Noël D., Djouad F., Jorgense C. Regenerative medicine through mesenchymal stem cells for bone and cartilage repair. // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. -Vol. 3.-№7.-P. 1000-1004.

161. O'Hanlon T.P., Lawless O.J., Katzin W.E. et al. Restricted and shared patterns of TCR beta-chain gene expression in silicone breast implant capsules and remote sites of tissue inflammation. // J. Autoimmun. 2000. - Vol. 14. - № 4. - P. 283-293.

162. Oortgiesen D.A., Meijer G.J., Bronckers A.L., Walboomers X.F., Jansen J.A. Fenestration defects in the rabbit jaw: an inadequate model for studying periodontal regeneration. // Tissue Eng. Part C. Methods. 2010. - Vol. 16. - № 1. -P. 133-140.

163. Ottaviani G. Biological and clinical consideration of the lymphatic system. // Forum Medici. 1970. - Vol. 2. - P. 5-7.

164. Ou X.R., Jian X.C., Lin G. An investigation of restoration of alveolar cleft with engineered bone. // Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. 2007. - Vol. 23. -№ l.-P. 29-31.

165. Panetta N.J., Gupta D.M., Quarto N., Longaker M.T. Mesenchymal cells for skeletal tissue engineering. // Panminerva Med. 2009. - Vol. 51. - № 1. - P. 2541.

166. Park K.H., Park W., Na K. Synthetic matrix containing glucocorticoid and growth factor for chondrogenic differentiation of stem cells. // J. Biosci. Bioeng. 2009. - Vol. 108. -№ 2. - P. 168-173.

167. Patel S.A., Sherman L., Munoz J., Rameshwar P. Immunological properties of mesenchymal stem cells and clinical implications. // Arch. Immunol. Ther. Exp.

168. Warsz). 2008. - Vol. 56. - № 1. - P. 1-8.

169. Patt H.M., Maloney M.A. Bone marrow regeneration after local injury: a review. // Exp. Hematol. 1975. - Vol. 3. - № 2. - P. 135-148.

170. Pei M., He F., Boyce B.M., Kish V.L. Repair of full-thickness femoral condyle cartilage defects using allogeneic synovial cell-engineered tissue constructs. // Osteoarthritis Cartilage. 2009. - Vol. 17. - № 6. - P. 714-722.

171. Phillips A.M. Overview of the fracture healing cascade. // Injury. 2005. - Vol. 36.-Suppl3.-P. S5-S7.

172. Poncelet A .J., Denis D., Gianello P. Cellular xenotransplantation. // Curr. Opin. Organ Transplant. 2009. - Vol. 14. - № 2. - P. 168-174.

173. Pressman J.J., Burtz M.V., Shafer L. Further observations related to direct communication between lymph nodes and veins. // Surg. Gynec. Obstet. 1964. -Vol. 5.-P. 987-990.

174. Qi M., Hu J., Zou S., Zhou H., Han L. Mandibular distraction osteogenesis enhanced by bone marrow mesenchymal stem cells in rats. // J. Craniomaxillofac. Surg. 2006. - Vol. 34. - № 5. - P. 283-289.

175. Rada I.O., Tudose N., Bibescu Roxin R. Lympho-nodal fibrosclerosis in primary lymphedema. Part two: Consequences of lympho-nodal fibrosclerosis on lymph stasis in primary lymphedema. // Lymphology. 1983. - Vol. 16. - № 4. - P. 223-227.

176. Reichert J.C., Heymer A., Berner A., Eulert J., Noth U. Fabrication of polyca-prolactone collagen hydrogel constructs seeded with mesenchymal stem cells for bone regeneration. //Biomed. Mater. 2009. - Vol. 4. - № 6. - P. 065001.

177. Richter W. Mesenchymal stem cells and cartilage in situ regeneration. // J. Intern. Med. 2009. - Vol. 266. - № 4. - P. 390-405.

178. Rimondini L., Mele S. Stem cell technologies for tissue regeneration in dentistry. // Minerva Stomatol. 2009. - Vol. 58. - № 10. - P. 483-500.

179. Risbud M.V., Shapiro I.M. Stem cells in craniofacial and dental tissue engineering. // Orthod. Craniofac. Res. 2005. - Vol. 8. - № 2. - P. 54-59.

180. Robey P.G., Kuznetsov S., Riminucci M., Bianco P. The role of stem cells in fibrous dysplasia of bone and the Mccune-Albright syndrome. // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2007. - Vol. 4. - Suppl. 4. - P. 386-394.

181. Robinson D., Efrat M., Mendes D.G., Halperin N., Nevo Z. Implants composed of carbon fiber mesh and bone-marrow-derived, chondrocyte-enriched cultures for joint surface reconstruction. // Bull. Hosp. Jt. Dis. 1993. - Vol. 53. - № 1. -P. 75-82.

182. Roobrouck V.D., Ulloa-Montoya F., Verfaillie C.M. Self-renewal and differentiation capacity of young and aged stem cells. // Exp. Cell. Res. 2008. - Vol. 314.-№9.-P. 1937-1944.

183. Rusznyak I., Foldi M., Szabo G. Lymphatics and Lymph Circulation, 2nd ed. Oxford, 1967.

184. Scharstuhl A., Schewe B., Benz K., Gaissmaier C., Bühring H.J., Stoop R. Chondrogenic potential of human adult mesenchymal stem cells is independent of age or osteoarthritis etiology. // Stem Cells. 2007. - Vol. 25. - № 12. - P.3244-3251.

185. Schroer H., Hauck G. Fluid and substance pathway through the extracellular space. // Biol. Anat. 1977. - Vol. 15. - P. 231-233.

186. Seo B.M., Sonoyama W., Yamaza T., Coppe C., Kikuiri T., Akiyama K., Lee J.S., Shi S. SHED repair critical-size calvarial defects in mice. // Oral Dis.2008. Vol. 14. - № 5. - P. 428-434.

187. Shao X.X., Hutmacher D. W., Ho S.T., Goh J.C., Lee E.H. Evaluation of a hybrid scaffold/cell construct in repair of high-load-bearing osteochondral defects in rabbits. // Biomaterials. 2006. - Vol. 27. - № 7. - P. 1071-1080.

188. Shao Z., Liu B., Peng Q., Liu W., Liu Y., Liu R., Xu Y., Liu L. Transplantation of osteoblast-like cells to the distracted callus in the rabbit mandible. // Plast. Reconstr. Surg. 2007. - Vol. 119. - № 2. - P. 500-507.

189. Shi S., Bartold P.M., Miura M., Seo B.M., Robey P.G., Gronthos S. The efficacy of mesenchymal stem cells to regenerate and repair dental structures. // Or-thod. Craniofac. Res. 2005. - Vol. 8. - № 3. - P. 191-199.

190. Shi X., Wang Y., Varshney R.R., Ren L., Gong Y., Wang D.A. Microsphere-based drug releasing scaffolds for inducing osteogenesis of human mesenchymalstem cells in vitro. //Eur. J. Pharm. Sci. 2010. - Vol. 39. - № 1-3. - P. 59-67.

191. Singh S., Jones B.J., Crawford R., Xiao Y. Characterization of a mesenchymal-like stem cell population from osteophyte tissue. // Stem Cells Dev. 2008. -Vol. 17. - № 2. - P. 245-254.

192. Smiler D., Soltan M., Albitar M. Toward the identification of mesenchymal stem cells in bone marrow and peripheral blood for bone regeneration. // Implant Dent. 2008. - Vol. 17. - № 3. - P. 236-247.

193. Song J.S., Stefanik D., Damek-Poprawa M., Alawi F., Akintoye S.O. Differentiation and regenerative capacities of human odontoma-derived mesenchymal cells. // Differentiation. 2009. - Vol. 77. - № 1. - P. 29-37.

194. Song S.J., Jeon O., Yang H.S., Han D.K., Kim B.S. Effects of culture conditions on osteogenic differentiation in human mesenchymal stem cells. // J. Microbiol. Biotechnol. 2007. - Vol. 17. - № 7. - P. 1113-1119.

195. Sotiropoulou P.A., Papamichail M. Immune properties of mesenchymal stem cells. //Methods Mol. Biol. 2007. - Vol. 407. - P. 225-243.

196. Sotiropoulou P.A., Perez S.A., Papamichail M. Clinical grade expansion of human bone marrow mesenchymal stem cells. // Methods Mol. Biol. 2007. - Vol. 407.-P. 245-263.

197. Steenhuis P., Carr K.M., Pettway G.J., Ignelzi M.A. Jr. Osteogenic and adipo-genic cell fractions isolated from postnatal mouse calvaria. // Cells Tissues Organs. 2009. - Vol. 190. - № 3. - P. 150-157.

198. Sterns E., Doris P. Studies on indirect lymphography in the dog //Canad. J. Surg.- 1967. Vol. 93. - № 2. - P. 208-217.

199. Tallheden T., Dennis J.E., Lennon D.P., Sjogren-Jansson E., Caplan A.I., Lindahl A. Phenotypic plasticity of human articular chondrocytes. // J. Bone Joint Surg. Am. 2003. - Vol. 85-A. - Suppl 2. - P. 93-100.

200. Tamer el M.K., Reis R.L. Progenitor and stem cells for bone and cartilage regeneration. // J. Tissue Eng. Regen. Med. 2009. - Vol. 3. - № 5. - P. 327-337.

201. Tapp H., Hanley E.N. Jr., Patt J.C., Gruber H.E. Adipose-derived stem cells: characterization and current application in orthopaedic tissue repair. // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2009. - Vol. 234. - № 1. - P. 1-9.

202. Tjomkin E.S., Jaroschenko I.F., Stazenko J.W., Jerschenko W.F., Pupyschewa

203. G.I., Goijewa R. Morphological features of regional lymph nodes and coagulation of the draining lymph in case of experimental apical periodontitis. // Stoma-tol. DDR. 1990. - Vol. 40. - № 1. - P. 35-36.

204. Tomar G.B., Srivastava R.K., Gupta N., Barhanpurkar A.P., Pote S.T., Jhaveri

205. H.M., Mishra G.C., Wani M.R. Human gingiva-derived mesenchymal stem cells are superior to bone marrow-derived mesenchymal stem cells for cell therapy in regenerative medicine. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. - Vol. 393. -№3.-P. 377-383.

206. Tudose N., Rada O. Structural and ultrastructural changes of lymph nodes in primary lymphoedema. //Morphol. Embryol. (Bucur). 1984. - Vol. 30. - № 1. -P. 29-31.

207. Turgeman G., Asian H., Gazit Z., Gazit D. Cell-mediated gene therapy for bone formation and regeneration. // Curr. Opin. Mol. Ther. 2002. - Vol. 4. - № 4.1. P. 390-394.

208. Ueda M., Tohnai I., Nakai H. Tissue engineering research in oral implant surgery. // Artif. Organs. 2001. - Vol. 25. - № 3. - P. 164-171.

209. Undale A.H., Westendorf J.J., Yaszemski M.J., Khosla S. Mesenchymal stem cells for bone repair and metabolic bone diseases. // Mayo Clin. Proc. 2009. -Vol. 84.-№10.-P. 893-902.

210. Wakitani S., Yamamoto T. Response of the donor and recipient cells in mesenchymal cell transplantation to cartilage defect. // Microsc. Res. Tech. 2002. -Vol. 58.-№1.-P. 14-18.

211. Wakitani S. Present status and perspective of articular cartilage regeneration. // Yakugaku Zasshi. 2007. - Vol. 127. - № 5. - P. 857-863.

212. Walsh C.J., Goodman D., Caplan A.I., Goldberg V.M. Meniscus regeneration in a rabbit partial meniscectomy model. // Tissue Eng. 1999. - Vol. 5. - № 4. - P. 327-337.

213. Wan C., He Q., Li G. Allogenic peripheral blood derived mesenchymal stem cells (MSCs) enhance bone regeneration in rabbit ulna critical-sized bone defect model. // J. Orthop. Res. 2006. - Vol. 24. - № 4. - P. 610-618.

214. Wang S.L., Wang X.J. Tooth regeneration dream to reality. // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2008. - Vol. 26. - № 2. - P. 115-117.

215. Wang Z., Song J., Taichman R.S., Krebsbach P.H. Ablation of proliferating marrow with 5-fluorouracil allows partial purification of mesenchymal stem cells. // Stem Cells. 2006. - Vol. 24. - № 6. - P. 1573-1582.

216. Wei J.P., Nawata M., Wakitani S., Kametani K., Ota M., Toda A., Konishi I., Ebara S., Nikaido T. Human amniotic mesenchymal cells differentiate into chondrocytes. // Cloning Stem Cells. 2009. - Vol. 11. - № 1. - p. 19-26.

217. Weibel E.R. Stereological methods. London: Academic Press, 1979. 415 p.

218. Wolfe H., Rutt D., Kinmonth J. The role of nodal disease in primary lymphoe-dema. // The Br. J. Surg. 1979. - Vol. 66. - P. 369.

219. Wu G., Deng Z.H., Fan X.J., Ma Z.F., Sun Y.J., Ma D.D., Wu J.J., Shi J.N., Jin Y. Odontogenic potential of mesenchymal cells from hair follicle dermal papilla. // Stem Cells Dev. 2009. - Vol. 18. - № 4. - P. 583-589.

220. Wulf G.G., Chapuy B., Triimper L. Mesenchymal stem cells from bone marrow. Phenotype, aspects of biology, and clinical perspectives. //Med. Klin. (Munich). 2006. - Vol. 101. - № 5. - P. 408-413.

221. Xiao Y., Qian H., Young W.G., Bartold P.M. Tissue engineering for bone regeneration using differentiated alveolar bone cells in collagen scaffolds. // Tissue Eng. 2003. - Vol. 9. - № 6. - P. 1167-1177.

222. Xiao Z.M., Jiang H., Zhan X.L., Wu Z.G., Zhang X.L. Treatment of osteonecrosis of femoral head with BMSCs-seeded bio-derived bone materials combined with rhBMP-2 in rabbits. // Chin. J. Traumatol. 2008. - Vol. 11. - № 3. - P. 165-170.

223. Xie L.W., Fang H., Chen A.M., Li F. Differentiation of rat adipose tissuederived mesenchymal stem cells towards a nucleus pulposus-like phenotype in vitro. // Chin. J. Traumatol. 2009. - Vol. 12. - № 2. - P. 98-103.

224. Xu H.H., Zhao L., Detamore M.S., Takagi S., Chow L.C. Umbilical Cord Stem Cell Seeding on Fast-Resorbable Calcium Phosphate Bone Cement. // Tissue Eng. Part A. 2010. Epub ahead of print.

225. Xu J., Wang W., Kapila Y., Lotz J., Kapila S. Multiple differentiation capacity of STRO-1+/CD146+ PDL mesenchymal progenitor cells. // Stem Cells Dev. -2009. Vol. 18. - № 3. - P. 487-496.

226. Yamada Y., Boo J.S., Ozawa R., Nagasaka T., Okazaki Y., Hata K., Ueda M. Bone regeneration following injection of mesenchymal stem cells and fibrin glue with a biodegradable scaffold. // J. Craniomaxillofac. Surg. 2003. - Vol. 31. - № 1. - P. 27-33.

227. Yamaza T., Kentaro A., Chen C., Liu Y., Shi Y., Gronthos S., Wang S., Shi S.1.munomodulatory properties of stem cells from human exfoliated deciduous teeth. // Stem Cell. Res. Ther. 2010. - Vol. 1. - № 1. - P. 5.

228. Yan H., Yu C. Repair of full-thickness cartilage defects with cells of different origin in a rabbit model. // Arthroscopy. 2007. - Vol. 23. - № 2. - P. 178-187.

229. Yang Z.H., Jin F., Zhang X.J., Liu X., Zhang Y.F., Liu J.Q., Duan Y.Z., Jin Y. A novel possible strategy based on self-assembly approach to achieve complete periodontal regeneration. // Artif. Organs. 2010. Epub ahead of print.

230. Zhang X., Awad H.A., O'Keefe R.J., Guldberg R.E., Schwarz E.M. A perspective: engineering periosteum for structural bone graft healing. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2008. - Vol. 466. - № 8. - P. 1777-1787.

231. Zhang Y.D., Chen Z., Song Y.Q., Liu C., Chen Y.P. Making a tooth: growth factors, transcription factors, and stem cells. // Cell. Res. 2005. - Vol. 15. - № 5.-P. 301-316.

232. Zhao L., Burguera E.F., Xu H.H., Amin N., Ryou H., Arola D.D. Fatigue and human umbilical cord stem cell seeding characteristics of calcium phosphate-chitosan-biodegradable fiber scaffolds. // Biomaterials. 2010. - Vol. 31. - № 5. -P. 840-847.

233. Zhao L., Weir M.D., Xu H.H. An injectable calcium phosphate-alginate hydro-gel-umbilical cord mesenchymal stem cell paste for bone tissue engineering. // Biomaterials. 2010. Epub ahead of print.

234. Zhao Z.Y., Yang L., Xu P., Yang C., Xu X.X. Research on chondrogenic differentiation and immunologic response of allogeneic mesenchymal stem cells implanted into joint cavity. // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2005. - Vol. 43. - № 20. -P. 1340-1343.

235. Zhou D.H., Huang S.L., Wu Y.F., Wei J., Chen G.Y., Li Y., Bao R. The expansion and biological characteristics of human mesenchymal stem cells. // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2003. - Vol. 41. - № 8. - P. 607-610.