Региональные особенности фармакоэпидемиологии нестероидных противоспалительных препаратов и возможности оптимизации их потребления (на примере Правобережного р-на Республики Северная Осетия - Алания) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Хуцишвили, Марина Шалвовна

• Хуцишвили, Марина Шалвовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хуцишвили, Марина Шалвовна

Введение.

Глава 1. Аналитический обзор литературы.

Фармакоэпидемиология нестероидных противовоспалительных препаратов

1.1. НПВП как средства для лечения болевого синдрома.

1.2. Механизм действия НПВП.

1.3.Фармакокинетика НПВП.

1.4. Фармакодинамика НПВП.

1.5. Классификация НПВП.

1.6. Показания и противопоказания к применению.

1.7. Нежелательные лекарственные реакции.

1.8. Лекарственные взаимодействия НПВП.

1.9. Понятие о фармакоэпидемиологии JIC.

1.10. Проблема рационального применения НПВП в клинической практике.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Сравнительное ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование потребления НПВП в условиях безрецептурного отпуска медикаментов и при регламентации формулярной системой в амбулаторной практике.

2.2. Сравнительное ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование потребления НПВП в стационаре до и после введения формулярной системы.

2.2.1. Определение объемов потребления НПВП в госпитальной практике до и после введения формулярной системы.

2.2.2. Анализ частоты применения НПВП в стационаре и особенности их использования.

2.2.3; Анализ сложившейся -практики применения НПВП -у госпитальных больных с ХБС.

2.2.4. Аналитическое исследование взаимосвязи госпитализации по поводу развития острого ЖКК с длительным приемом НПВП.

2.3. Сравнительное ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование потребления НПВП при оказании населению Правобережного района скорой и неотложной помощи.

2.4. Проспективное < исследование сравнительной эффективности, безопасности и экономической целесообразности применения «классического» НПВП диклофенака натрия и селективного ингибитора ЦОГ-2 мелоксикама у амбулаторных больных с

Глава 3. Особенности потребления НПВП населением Правобережного района^ РСО1 Алания (ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование).

3-.1. Фармакоэпидемиология- в амбулаторной практике и. в- сфере безрецептурных продаж НПВП.

3.1.1. Сравнительное ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование объемов потребления НПВП в 2002* и 2005 гг. в розничной продаже и при регламентированном отпуске препаратов в условиях формулярной системы.

3.1.2. Ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование сложившейся практики применения НПВП у больных с хроническим* болевым синдромом при амбулаторном лечении.

3.1.3. Анализ анкетирования посетителей аптек, приобретающих НПВП в условиях безрецептурного отпуска.

3.2. Фармакоэпидемиогия потребления НПВП в стационаре.

3.2.1. Определение объемов* потребления НПВП в госпитальной практике до и после введения формулярной системы.

3.2.2.Анализ частоты применения НПВП в стационаре и особенности их использования.

3.2.3. Анализ сложившейся практики применения НПВП у стационарных больных с ХБС.

3.2.4. Аналитическое исследование взаимосвязи госпитализации по поводу развития острого ЖКК с длительным приемом НПВП.

3.3. Использование НПВП при оказании населению Правобережного района скорой и неотложной помощи.

Глава 4. Проспективное сравнительное исследование применения «Вольтарена» и Мовалиса» у амбулаторных больных с OA.

4.1. Оценка эффективности и безопасности использования «Вольтарена» и «Мовалиса» у больных с OA.

4.2. Фармакоэкономический анализ результатов лечения у больных, получавших «Вольтарен» и «Мовалис».

Глава 5. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Региональные особенности фармакоэпидемиологии нестероидных противоспалительных препаратов и возможности оптимизации их потребления (на примере Правобережного р-на Республики Северная Осетия - Алания)»

Актуальность темыГ Бурное развитие фармацевтического рынка России в последнее десятилетие определило масштабное проведение в стране фарма-коэпидемиологических исследований. Результаты таких работ позволяют объективно оценить качество фармакотерапии, выяснить рациональность использования лекарственных средств, наметить пути оптимизации потребления медикаментов [Флетчер Р. и соавт., 1998; Гурович И.Я., Лобов Е.П., 2003; Петров В.И., 2005]. Большинство работ в области фармакоэпидемиоло-гии посвящено изучению сердечно-сосудистых и антимикробных JIC [Козлов С.Н. и др., 2004; Петров В.И. Решетько О.В., 2004; Лопухова В.А. и. др., 2006]. Вместе с тем несомненный интерес представляет исследование фарма-коэпидемиологии НПВП. Во-первых, это обусловлено высоким потреблением НПВП, как обезболивающих лекарственных средств. Более тридцати мил-лионов^ людей в мире ежедневно принимают НПВС, причем 40% этих пациентов имеют возраст старше 60 лет [Бородин А.Г., Канавина М.Е., 2006; Hills W., 2002].

Во-вторых, это высокая распространенность в популяции, ХБС, как основного показания к длительному применению НПВП, реально улучшающих качество жизни пациентов [Butin D.e.a.,1998; Evans R.W., Mathew N.T., 2000]. По данным международной статистики частота поражений суставов и позвоночника сопоставима по частоте с АГ и ИБС [Adams P.F.e.a., 1999].

В-третьих, важным фактором является то, что страдают ХБС пациенты старшей возрастной группы, имеющие, как правило, различные сопутствующие заболевания, в частности, сердечно-сосудистой системы. Число пациентов, имеющих такую сочетанную патологию, возросло в России с 1995 по 2005 гг. более, чем на 40% [Хохлов А.Л. и соавт., 2005]. В связи с этим, нарастает актуальность проблемы негативного влияния НПВП на функцию почек и систему кровообращения. Крайне важно учитывать также возможность взаимодействия НПВП с такими ЛС, как диуретики, ИАПФ, БАБ и сердечные гликозиды [Марусенко И.М. и соавт, 2004; Муравьев Ю.В., 2007].

В доступной нам литературе данные по потреблению НПВП в России и в её регионах освещены крайне ограничено. Не изучены также вопросы распространенности среди больных, длительно принимающих НПВП сопутствующей патологии. Соответственно, требует осмысления проблема взаимодействия НПВП с другими JIC в реальной клинической практике. Наконец, отсутствуют данные о частоте развития HJIP в их связи со сложившейся практикой использования НПВП в конкретных клинических ситуациях.

Поэтому, представлялось интересным изучить особенности потребления НПВП до и после введения формулярной системы (формуляра и стандартов лечения) на различных этапах оказания медицинской помощи1 населению Правобережного района РСО-Алания.

Цель исследования. Повысить эффективность и безопасность применения НПВП при оказании пациентам амбулаторной, скорой и неотложной помощи и при стационарном лечении на основании анализа сложившейся практики использования НПВП в Правобережном районе РСО-Алания; изучения их фармакоэпидемиологии и оценки влияния на потребление НПВП^ формулярной системы.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить потребление НПВП при<безрецептурном отпуске JIC с.помощью оценки объемов продаж, DDD — анализа и анкетирования посетителей аптек.

2. Изучить потребление НПВП в амбулаторной практике до и после введения формулярной системы посредством'ретроспективного фармакоэпиде-миологического анализа сложившейся практики применения НПВП и оценки объемов потребления с использованием методологии DDD (Defined Daily Doses).

3. Оценить потребление НГТВП при лечении больных в стационара до и после введения формулярной системы. Изучить сложившуюся практику применения НПВП в общей совокупности стационарных больных и у пациентов с ХБС. Определить долю госпитализированных больных, у которых острое ЖКК развилось в связи с длительным приемом НПВП.

4. Изучить использование НПВП при оказании населению района скорой и неотложной помощи до и.после внедрения формулярной системы.

5. Провести проспективный анализ эффективности, безопасности и экономической целесообразности применения селективного и неселективного ингибиторов ЦОГ- 2 при лечении больных с OA в условиях поликлиники.

Научная новизна работы.

В ходе исследования впервые:

- проведено ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование сложившейся практики потребления НПВП на различных этапах оказания медицинской помощи * населению, в том числе посредством-методологии DDD;

- на основе анкетирования, определены масштабы самолечения населения, изучена реальная структура потребления НПВП, используемых, жителями района с целью облегчения ХБС, а также выявлены основные причины, побуждающие пациентов выбирать тот или иной препарат;

- на уровне района одного из регионов России выявлена частота и структура развития HJIP НПВП среди больных, вынужденных1 длительно применять данные препараты, выявлена зависимость НЛР от сопутствующей патологии у данного контингента пациентов и лекарственных взаимодействий НПВП с другими JIC;

- изучено влияние формулярной системы ЛПУ на эффективность и безопасность применения НПВП на различных этапах оказания медицинской помощи населению, с учетом проведенного анализа определены пути оптимизации применения НПВП и усовершенствованы стандарты фармакотерапии;

- проведена фармакоэкономическая оценка применения селективного и неселективного ингибиторов ЦОГ- 2 при амбулаторном лечении больных с OA.

Научно-практическая значимость исследования и внедрение результатов.

Результаты работы позволили проанализировать региональные особенности сложившейся практики применения НПВП на различных этапах оказания медицинской помощи населению. Оценены масштабы применения НПВП с целью самолечения. Выявлена зависимость развития HJIP от сопутствующей патологии пациентов и лекарственных взаимодействий .НПВП с другими ЛС среди больных, длительно применяющих НПВП.

Изучение динамики потребления НПВП позволило-выявить роль внеt дрения формулярной системы в ЛПУ для оптимизации применения этих ЛС в поликлинике, стационаре и при оказании скорой и неотложной помощи населению района.

Изучены факторы риска развития НЛР в различных сферах потребления НПВП, ассортимент потребляемых ЛС и «интенсивность» применения их, в том числе посредством DDD - анализа.

Проведен клинико-экономический анализ целесообразности применения селективного и неселективного ингибиторов ЦОГ-2 у больных с OA.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры клинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской академии и кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Севе-ро-Осетинской государственной медицинской академии. По материалам исследования подготовлено методическое письмо «Пути повышения эффективности применения НПВП в клинической практике, посредством совершенствования., формулярной системы ЛПУ», утвержденное Министерством здравоохранения РСО-Алания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. НПВП являются JIC широко потребляемыми на всех этапах оказания медицинской помощи населению Правобережного района РСО-Алания, причем, имеет место тенденция к росту потребления этих препаратов. Масштабы потребления НПВП определяют высокую частоту HJIP, а также вероятность взаимодействия с другими JIC.

2. Безрецептурный отпуск НПВП'в аптечной'сети приводит к самолечению населения, выбору пациентами препаратов не с лучшим профилем безопасности и, как следствие, повышению риска развития HJIP.

3. Высокий уровень заболеваемости АГ и широкая, распространенность использования у пациентов, наряду с антигипертензивными препаратами, НПВП приводит к возрастанию* риска развития» НПВП, - гипертензии; что снижает эффективность терапии АГ, увеличивает стоимость лечения.

4. Внедрение формулярной системы в ЛПУ приводит к оптимизации применения НПВП: сдерживается рост потребления^этих JIC вследствие сокращения количества «непоказанных» назначений при лечении пациентов на всех этапах оказания медицинской помощи, что, в свою очередь, уменьшает риск развития HJIP.

Апробация материалов диссертации

По результатам исследования-опубликовано 9 печатных работ. Фрагменты исследования были представлены на XIII и XIV Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва): Результаты исследования доложены на научно-практической конференции «Клиническая фармакология - практическому здравоохранению» (Ставрополь, 2005), на Всероссий-ской^ научно-практической конференции «Проблемы клинической фармакологии моделирования в фармакологии и биомедицине» (Ростов-на-Дону, 2006)

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Хуцишвили, Марина Шалвовна

ВЫВОДЫ

1. НПВП являются лекарственными средствами, широко применяемыми в амбулаторной практике. Согласно анализу DDD/1000 жителей в день потребление НПВП при регламентации формуляром практически не изменилось и составляло в 2002 г. — 30,1, а в 2005 г.— 35,1. При этом в структуре потребляемых JIC увеличилась доля селективных ингибиторов ЦОГ-2. Анализ применения НПВП в условиях поликлиники показал, что НЛР отмечаются у 36% больных, длительно применяющих НПВП, которые в 70% случаев имеют сопутствующую патологию и применяют помимо НПВП другие ЛС. Наиболее часто встречающаяся НЛР — это снижение эффективности антиги-пертензивной терапии, что отмечается у 26,4% пациентов.

2. При анкетировании посетителей аптек района и анализе безрецептурных продаж НПВП1 через аптечную сеть выявлены большие, чем при регламентации, масштабы использования препаратов и значительный рост потребления НПВП с 2002 г. по 2005 г. (DDD/1000/жителей/день 51,2 и 75,6). Населением используются потенциально опасные препараты. Анкетирование выявило высокий риск НПВП-гастропатии (44%) и высокую вероятность взаимодействия НПВП с антигипертензивными средствами (86%).

3. Оценка сложившейся практики применения НПВП в стационаре показала, что в 2002 г. 93,2% госпитализированных больных получали НПВП. Регламентация применения НПВП в 2005 г. (формуляр и стандарты лечения) привела к снижению доли больных, получающих НПВП, до 70,6%. При этом количество необоснованных назначений снизилось с 21,8% до'8,4%. НЛР у госпитализированных пациентов, получающих курсовое лечение НПВП, развивались в 35% случаев, при этом наиболее вероятным побочным эффектом явилось снижение эффективности у больных антигипертензивной терапии (43% случаев).

4. Внедрение формулярной системы позволило сократить количество непоказанных назначений НПВП при оказании скорой и неотложной помощи с 20,6% до 17,1%.

5. Сравнительная оценка эффективности и безопасности «Вольтарена». . и «Мовалиса» при амбулаторном лечении больных с OA показала сходную клиническую эффективность обоих препаратов. При использовании «Мовалиса» выявлена лучшая переносимость (37,5 % НЛР), чем при использовании «Вольтарена» (67,6% НЛР). Наиболее частым побочным эффектом «Мовалиса» было снижение эффективности антигипертензивных препаратов. Фармакоэкономический анализ показал, что у пациентов, имеющих сопутствующую АГ и СН, «Мовалис» по сравнению с «Вольтареном» не имел преимуществ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При формировании формуляра ЛПУ включение селективных ингибиторов ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид), которые имеют одинаковую клиническую эффективность с неселективными НПВП и характеризуются преимуществом у больных с высоким ульцерогенным риском, целесообразно для пациентов, имеющих язвенный анамнез.

2. У пациентов, получающих антигипертензивную терапию (ИАПФ, БАБ и диуретики), селективные ингибиторы ЦОГ-2 не имеют преимуществ по сравнению с «классическими» НПВП. Они также отчетливо ослабляют действие антигипертензивных средств, как неселективные. В связи с этим применение данных препаратов у больных с АГ должно быть ограничено.

3. Комбинация нескольких НПВП для усиления анальгетического эффекта существенно увеличивает риск развития НЛР. В связи с этим следует, по возможности, избегать сочетанного применения НПВП. Особую опасность представляет комбинация с АСК. В таких случаях целесообразна замена АСК на дезагреганты с другим механизмом действия (клопидогрель, тиклопидин).

4. Необходимо ужесточить контроль за отпуском НПВП по рецептам в аптечной сети [Приказ МЗ РФ № 578 от 13.09.2005]. Рекомендовать исключить из перечня препаратов для безрецептурного отпуска все лекарственные формы НПВП, кроме наружных лекарственных форм и парацетамола.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хуцишвили, Марина Шалвовна, 2008 год

1. Алексеев В.В. Применение мелоксикама в лечении люмбоишиалгического синдрома / В.В. Алексеев // РМЖ. 2 0 0 3 - Т.11, №7.-С. 416-418.

2. Алексеева А.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами / А.В. Алексеева, Ю.В. Муравьев // Тер. Архив. — 2000. -№5.-С. 28-31.

4. Амбалова А. Остеоартроз / А. Амбалова, З.В. Хетагурова- Владикавказ: Ир, 2002. - 148 с.

5. Астахова А.В. Побочные реакции, вызываемые НПВС/А.В. Астахова// Безопасность лекарств.-1998.-№2.-С. 3-8.

6. Астахова А.В. Лекарственные поражения печени и их диагностика / А.В. Астахова, В.Н. Каркищенко // Безопасность лекарств и фармнадзор-2005 .-№ 1.-С. 11-21.

7. Бадоева З.А. Болезни костно - мышечной системы в РСО-Алания, их медико-социальное значение и пути совершенствования медицинской помощи: автореф. дис. канд. мед. наук / З.А. Бадоева. — Владикавказ, 2006.-22C.

8. Бадокин В.В. Применение мелоксикама при ревматических заболеваениях/В.В. Бадокин//Фарматека-2005-№13-С. 1-8.

9. Балабанова P.M. Диклофенак-оптимальный выбор нестероидного противовоспадительного препарата для семейного врача / P.M. Балабанова // РМЖ. 2002. - Т. 10, №15. - 654-656.

10. Барскова В.Г. Эффективность и безопасность применения нимесулида (нимесила) у больных подагрическим артритом / В.Г. Барскова, В.А. Насонова, Т.Н. Цапина// Клиническая медицина. - 2,004. - № 12— 49-53.

11. Белоусов Ю.Б. Влияние НПВП и парацетамола на сердечнососудистую систему / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т 11, № 5 - 78-81.

12. Белоусов Ю.Б. Эффективность и безопасность современных анальгетиков / Ю.Б. Белоусов, К. Зырянов, К.Г. Гуревич // РМЖ. 2004. - Т12, №5.- 283-258.

13. Бородин А.Г. Использование залдиара в лечении болевого синдрома при остеоартрозе крупных суставов / А.Г. Бородин, М.Е. Канавина // Лечащий врач. - 2006. - №2. - 90-91.

14. Верткин А.Л. Применение анальгетиков у пожилых больных / А. Верткин, А. Тополянский, О. Гирель // Врач. Фармакология. — 2002.„ — 57-59.

15. Верткин А.Л. Сравнительная эффективность и безопасность ксефокама и анальгина на догоспитальном этапе / А. Верткин; А. Тополянский, О. Гирель // Врач. Фармакология. - 2002. - 52-55.

16. Верткин А.Л. Сравнительная безопасность диклофенака, мелоксикама и комбинации диклофенака и мизопростола у больных с остеоартрозом / А.Л. Верткин, М.И. Захарченко, Б.В. Еремин // Клиническая фармакология и терапия. 2001— Т. 10, №1 — 74—78.

17. Верткин А.Л. Алгоритм выбора анальгетика при лечении- некоторых болевых синдромов на догоспитальном этапе / А. Л. Верткин, А. В. Тополянский//Consilium-medicum. 2005.-Т.7,№2-

19. Воробьев П.А. Состояние и перспективы разработки протоколов ведения больных на национальном уровне / П.А. Воробьев, М.В. Сура, Д.В. Лукьянцева, Е.В. Илюхина, М.В. Илюхина // Пробл. станд. в I здравоохр - 2004- №2.- C . ^

20. Горячев Д.В. Возможности использования ректальных суппозиториев с НПВП/ Д.В. Горячев // РМЖ. 2003.- Т.11, №7.- 387-389.

21. Григорьев П.Я. Повреждение желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Клиническая медицина- 1997- № 3 -С. 69-71.

22. Гуревич К.Г. Некоторые аспекты применения нестероидных противовоспалительных средств в неврологии / К.Г. Гуревич // Фарматека.- 2004.- №8.- 38-42.

23. Гурович И.Я. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии / И.Я.Гурович, Е.П. Лобов. — М.: Медпрактика, 2003—264с.

24. Гусель В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии/ В.А. Гусель, И.В. Маркова —Ленинград: Медицина, 1990—318с.

25. Доказательная медицина. Ежегодный краткий справочник/ Под редакцией СЕ. Бащинского- Выпуск 2 — М.: Медиа Сфера, 20031— 162с.

26. Зборовский А.Б. Осложнения фармакотерапии. /А.Б. Зборовский, Н.Н. Тюренков.-М.: Медицина, 2003.-544 с.

27. Зиганшина Л.Е. ATC/DDD - классификационная система в фармакоэпидемиологических исследованиях / Л.Е. Зиганшина, Д.Р. Магсумова, А.В. Кучаева и др. // Качественная клиническая практика. 2004.-№1.-С. 28-33.

28. Зырянов К. Фармакоэпидемиология вчера, сегодня и завтра / К. Зырянов // Фарматека. - 2003 - №3.- 13-17.

29. Ивашкин В.Т. Влияние анальгетиков на слизистую желудка и состояние печени / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин //Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т 12, №1.- 57-61.

30. Муравьев Ю.В. Нежелательные лекарственные реакции у стационарных больных с ревматическими заболеваниями / Ю.В. Муравьев, И.С. Дыдыкина, Т.М! Новоселова- //Клиническая фармакология и терапия. 2004.-Т13^№2-С. 68-71.

31. Муравьев. Ю.В; Токсическое повреждение печени диклофенаком натрия / Ю.В. Муравьев, Е.В: Осипова, А.В; Алексеева// Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, № 2 - G . 94^-96:

32. Муравьев Ю;В..НПВП и сердечно-сосудистая система/Ю.В: Муравьев // Медицинский вестник. 2007.-№ 11 -С. 14—15.

33. Насонов Е.Л. Фармакотерапияболи: взгляд ревматолога / Е.Л. Насонов, BlA. Насонова//Consilium medicum.2000/-№2 —С. 12.

34. Насонов Е.Л. НПВП: проблемы безопасности лечения/ Е.Ш, Насонов // Consiliummedicum. - 1999;-С.. 1-5:

35. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы / Е . Л . Насонов // РМЖ. 2002.^T,10j№4.-C. 206-212.

36. Насонов: Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения / Е.Л: Насонов // РМЖ. 2001. - Т.9, №7-8. - 265-23 Г.

37. Плавунов Н.Ф. Формулярная система больниц / Н!Ф. Плавунов, Л.Г Ежова, В.В Степанова, Ж.Д Кобалава, B.C. Моисеев // Клинич. фармакол. тер. 2003-Т. 12, № 2 - С . 63-66.

38. Полунина Т.Е. Ятрогенные поражения желудочно-кишечного тракта, вызванные лекарственными средствами в лечебных дозах / Т.Е. Полунина // XII Рос. Нац. Конгресс «Человек и лекарство». — 2005. — Тезисы докладов. 213.

39. Прикладная фармакоэкономика. Учебное пособие/Под ред. В.И. Петрова.-М: Гэотар-Медиа, 2005- 336 с.

40. Рачина А. ATC/DDD методология: основные принципы и практическое использование в исследованиях потребления лекарственных средств / А. Рачина, А.С. Андреева, А.В. Беденков // Клиническая фармакология и терапия. 2002.-T.il, №5. - 44-48.

41. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета,прикладных программ, STATISTICА./О.Ю Реброва. - М . : МедиаСфера, 2002.-312 с.

42. Селезнев А.Н. Применение диклофенака калия для лечения болевых синдромов в неврологии / А.Н. Селезнев // Фарматека. — 2004—№9/10 — 42-47.

43. Сигидин А.Я. Лекарственная терапия воспалительного процесса: экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов / А.Я.* Сигидин, Г.Я. Шварц, Л.П. Арзамасова и др. - М.: Медицина, 1985- 240с.

45. Страчунский Л.С. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение / Л.С. Страчунский, Н. Козлов, А. Рачина // Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - Т. 10, № 4. -С. 25-27.

46. Страчунский Л.С. Нестёроидные противовоспалительные средства / Л.С. Страчунский, Н. Козлов/ Методические рекомендации для врачей-Смоленск, 2 0 0 1 - 51с.

47. Табеева Г.Р. Нейрогенные болевые синдромы. Ибупрофен в лечении нейрогенных болевых синдромов/ Г. Р. Табеева // Consilium medicum — 2006.-Т.8, №2.-С.14-17.

48. Тихомиров СВ. Профилактика осложнений медикаментозной терапии / В. Тихомиров, И. Е. Сластушевская //Сборник научно-практических работ, посвященных 75—летию Поликлиники Медицинского центра УДП. - Москва. - 2006. 52-53.

49. Тринус Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства/ Ф.П. Тринус, Н.А. Мохорт, Б.М. Клебанов. — Киев: Здоровья, 1975.-239 с.

50. Ушкалова Е.А. Нестероидные противовоспалительные средства — новый взгляд на эффективность и безопасность / Е.А. Ушкалова // Фарматека. -2004.-№7-С. 26-32.

51. Ушкалова Е.А. Проблемы безопасности анальгина / Е.А. Ушкалова, А.В. Астахова//Фарматека-2003.-№4-С. 74-79.

52. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск VII. - М.: Эхо, 2006. - 1000 с.

53. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология / Р. Флетчер, Флетчер, Е. Вагнер. Основы доказательной' медицины. 3-е изд., Москва; Медиа Сфера.-1998.-352с.

54. Хохлов А.Л. Применение целекоксиба для лечения вертеброгенного болевого синдрома на фоне антигипертензивной терапии / А. Л. Хохлов, М.И. Шуникова, JH.H. Спирин и др. // Клиническая '" фармакология и терапия. 2005-Т. 14, № 1.— 80-82.

55. Цветкова Е.С. Оценка эффективности новой схемы применения мовалиса при остеоартрозе и ревматоидном артрите (данные многоцентрового российского исследования) / Е.С. Цветкова // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №2. - 29-32.

56. Цветкова Е.С. Новые возможности применения мовалиса при ревматических заболеваниях / Е.С. Цветкова, Е.Ю. Панасюк, О.В. Рубцов //Научно-практическая ревматология — 2003— №4 — 68—71.

57. Чичасова Н.В. Целебрекс в медицинской практике / Н.В.Чичасова // Врач.Фармакология-2003-С. 38-40.

58. Чичасова Н.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении остеоартроза / Н.В. Чичасова // Consilium Medicum.,2006 — Т. 8, № 2 . - С . 1-8.

59. Чичасова Н.В. Симтоматическая терапия заболеваний суставов — новые возможности эффективного и безопасного лечения с применением раптена.рапид / Н.В. Чичасова //Фарматека- 2004- №2. - 48-51.

60. Чичасова Н.В. Кетопрофен в практике ревматолога и терапевта / Н.В. Чичасова, Г.Р. Иммаметдинова, Е.В. Иголкина и др. // Фарматека — 2004.-№12.-С.46-48.

61. Чичасова Н.В. Применение кетопрофена (кетонал) в медицинской практике / Н.В. Чичасова, Е.Л. Насонов, Г.Р. Имаметдинова // Фармактека. -2003.- № 5.- 30-32.

62. Чичасова Н.В. Ацеклофенак — новые подходы к лечению воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата / Н.В. Чичасова, Е.Л. Насонов, Г.Р. Иммаметдинова // РМЖ.2006.-Т.14, №8. -С. 600-604.

63. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства/Г.Я. Шварц.-М.: Реафарм, 2004-40с.

64. Шептулин А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка / А.А. Шептулин У/ Клиническая медицина.- 1999.-№2.-С. 12-15.

65. Шостак Н.А. Болевой синдром в ревматологии / Н.А. Шостак // Трудный пациент. 2004.-Т. 2, № 3 - 2-6.

66. Шостак Н.А. Остеоартроз — современные подходы к диагностике и лечению / Н.А. Шостак // РМЖ.2003.- Т. 11, №14.- 803-807.

67. Шостак Н.А. О желудочно-кишечных кровотечениях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами / Н.А. Шостак, А.В. Аксенова, Е.Д. Рябкова и др. // Тер. Архив-2000-№5 — 60-61.

68. Штрыголь Ю. Фармацевтические свойства и проблемы безопасности применения НПВП-селективных и специфических ингибиторов ЦОГ— 2.11 www. farmak. ua/ rus/ 2003.

69. Якушин С. Оценка эффективности и переносимости мовалиса у больных остеоартрозом / С. Якушин, СП. Филоненко, И.Н. Косов и др. // Клиническая медицина- 1999. - № 6 . - 47-49.

70. Adams P.F. Current Estimates fromthe National Health Interview Survey / P.F. Adams, G.E. Hendershot, M.A. Maranjo // National Center for Health Statistics/Vital Health Stat. 1999. - V.10.- P. 2000.

71. American Heart Association. 1999. Heart and Stroke Statistical1 Update. Dallas.

72. Antiarthtritis medication usage, United States, 1991. Stat; bull.Metrop. ins. Co. 1992.- V.73.-P. 25-34.

73. Baez M. A. Effects of the non-steroidal antiinflammatory drugs, piroxicam or sulindac, on the antihypertensive action of propranolol and verapamil / M. A. Baez, С R. Alvarez, D. J. Weilder // Hypertension 1997.-V.5. - P.563— 566.

74. Barat I. The consumption of drugs by 75-year-old individuals living in their own homes /1. Barat, F. Andreasen, E.M.S. Damsgaard // Eur J Clin Pharm. 2000.-V.56.-P.501-509.

75. Begaud В. Pharmacoepidemiology: definitions, problems, methodology / B. Begaud, J. Dangoumau // Therapie.- 2000.- V. 55, №1-P.113-117.

76. Bevis P. An open study to assess the safely and tolerability of meloxixam 15 mg in subjects with rheumatic disease and renal impairment / P. Bevis, H. Bird, G. Lapham //Br/J Rheumatol. 1996. - V.5. - P. 56-60.

77. Boelsterili U. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxicity: focus on nimesulide / U. Boelsterili // Drugs Saf.2002.- V. 25.- P. 633-648.

78. Bombardier С Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxeni in patients with rheumatoid arthritis / C. Bombardier, L. 1.aine, Reicin et al. //VIGOR. Study Group.New Engl J Med 2000: - V.3.-P. 1520-1528.

79. Brune K. Rationale Verwendung nichtsteroidaler anti-phlogistischer Analgetika (inklusive selektiver COX-2-Hemmer) in der Praxis,/ K. Brune, B.Hinz,H.U.Zeilhofer//Akt.Rheumatoi. 1999.-V.24.- P. 102-108.

80. Brune K. Selektive Inhibitoren der* Zyklooxygenase 2 - Evolution Oder Revolution / K. Brune, J. Kalden, J. Zacher, H. U. Zeilhofer //Dt. Arztebl.2000.-V.97.-P. 1365-1372.

81. Bunyaratavei N. Safetyment of osteoarthritis m Thai patients / N. Bunyaratavei, S. Keorochana, S. Pithkui //J Mea As-soc Thai. — 2001.-V.84 № 1 . - P. 542-546.

82. Butin D. "Arthritis pain" — the experience of arthritis from patient's point of view. In: The clinical promise of specific COX-2 inhibition in rheumatology. / D. Butin, S. L. Zhao, В. С Carr et al. // Symposium. Geneva. - 1998. -P.25.

83. Catella-Lawson-F. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effect of aspirin./ F. Catella-Lawson, M. Reilly, S. Kapoor et al. // N. Engl. J. Med.2001.-V.345.-P. 1809-1817

84. Clissold S. Paracetamol and phenacetin/ S. Clissold//Drugs-1986.—V. 3 2 - №4. - P.46-59.

85. Conforti A. Adverse drugs reaction related to the use of NSAIDs with a focus on nimesulidi: results of spontaneous reporting from a Northern Italian area / A. Conforti, R. Leone, U. Moretti et al. // Drug Saf. 2001.-V. 24.-P. 1081-1090.

86. Crofford L. J. Basic biology and clinical application of specific cyclooxygenese-2 inhibition. / L. J. Crofford, P. E. Lipsky, P. Brooks et al. //Arthr. and Rheum. 2000. - V. 43.- P.4-14.

87. Cuhan G. Frequency of analgesic use and risk of hypertension in young women / G. Cuhan, W. Willett, B. Rosner et al. // Arch. Intern. Med. 2 0 0 2 -V. 162.-P. 2204-2208.

88. De Mana A.N. Coxibs - beyond the Gl tract: renal and cardiovascular issues / A.N. De Mana, M.R. Weir //J Pain Svmotom Manage. - 2003'-V.25№2-P. 41-49.

89. Deny S. Risk of gastrointestinal haemorrage with long time use of aspirin / S. Deny, Y. Loke // BMJ. 2000.-V.321.-P. 1183-1187.

90. Deyo R.A.. Low Back Pain / R.A. Deyo, J.N. Weinstein // N Engl J Med 2001.-V.344.-P. 363-370.

91. Ding С Do NSAID affect the progression of osteoarthritis / C. Ding //Inflammation 2002. - V.26. - P. 139-142

92. Evans R.W., Mathew N.T. Handbook_of Headache / R.W. Evans, N.T. Mathew // Philad Lippincot- 2000. - P. 339.'

93. Feuba D. Gastrointestinal safety and tolerability of non-selective nonsteroidal anti-inflammatory agents and cyclooxygenase-2 selective inhibitors / D. Feuba // Clevelend Clinic J. Med. - 2002. - V.69 №10. - P. 31-39.

94. FitzGeraid G.A.The coxibs; selectiveinhibitors от cyclooxygenase-2 / G.A. FitzGeraid, С Patrono //N Engl j Med 2001. - V. 345. - P. 433-42.

95. Fored С Acetaminofen, aspirin, and chronic renal failure / C. Fored, E. Ejerblad, P. Lindblad et al. //N. Engl. J. Med. 2001. - V. 345.- P. 1801-18081

96. Frishman W.H. Effects of NSAID therapy on blod pressure and peripheral edema / W.H. Frishman // Am J . Cardiol. 2002. - V. 89.- P. 18-25.

97. Garcia Rodriguez L. Risk of upper gastrointestinal bleeding and'perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs / L. Garcia Rodriguez, H. Jick // Lancet. 1994. - V.343. - P. 769-772.

98. Gneco A. Acute cholestatic hepatitis associated with celecoxib / A. Gneco, 1.. Miele, A. Giorgi, I.M. Civello, G. GasDarnni // AnnPharmacother 2002-V.36.-P. 1887-1889.

99. Goldstein H. Reduced risk of upper gastrointestinal ulcers with celecoxib: a novel COX-2 inhibitors / H. Goldstein, F. Silverstein, N. Agarwal et al// Am. J. Gastroenterol. 2000. - V . 95. - P . 1681-1690. .„

100. Green K. Pronounced reduction of in vivoprostaglandin synthesis in humans by acetaminofen (paracetamol) / K. Green, V. Drvota, O. Vesterqvist // Prostaglandins. 1989 -V.37. - P. 311-315.

101. Heerdink E. NSAIDs associated with increased risk of congestive heart failure in elderly patients taking diuretics / E. Heerdink, H. Leutkens, R. Henngs et al. //Arch. Intern.Med. 1998.-V. 158.-P. 1108-1112."

102. Hennan J.K. Effects of selective cyclooxvgenase-2 inhibition on vascular, responses and thrombosis in canine coronary arteries / J.K. Hennan, J. Huang, T.D. Barrett et al. // Circulation. 2 0 0 1 - V. 104.- P. 820-828.

103. Henrontin Y. In vitro differens among NSAID in their activities related to osteoarthritis pathophysiologe / Y. Henrontin, T. Reginster // Osteoarthritis Cartilage. 1999. - V.7. - P. 355-357.

104. Henry D. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-teroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta analysis / D. Henry, L.L. Lim, L.A. Garcia Rodriguez et al. // BMJ 1996-V.312.-P. 1563—1566.

105. Hills W. Areas of emerging interest in analgesia: cardiovascular complications / W. Hills // Amer. J. Ther. 2002. - V.9. - P. 259-269.

106. Langman M. Adverse upper gastrointestinal effect of rofecoxib compared with NSAIDs / M. Langman, D. Jensen, D. Watson et al. //J. A. M. A. 1999. -V.282.-P. 1929-1933.

107. Lanza F. A guideline for the treatment and prevention of NSAlD-induced ulcers / F. Lanza // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - V. 93. - P. 2037-2046.

108. Lee S. Mechanism of aspirin sensitivity / S. Lee, E. Soyoola, P. Chanmugan et al. //J. boil. Chem. 1992. - V. 267. - P . 25934-25938.

109. Leufkens H.G. Utilization* patterns of non-steroidal anti-inflammatory drugs in an open Dutch population / H.G. Leufkens, C. B. Ameling, Y.A. Hekster et al. // Pharm Weekbl Sci 1990. - V. 12. - P. 97-103.

110. Lequesne M.G. The algofunctional indices for hip and osteoarthritis/ M.G. 1.equesne //J. Rheumat. 1997. - №24.- C.779-781.

111. Maetzel A. The cost effectiveness of misoprostol in preventing serious gastrointestinal events associated with the use of non-steroidal antiinflammatory drugs / A. Maetzel, M.B. Ferraz, C. Bombardier // ArthritisRheum 1998.-V. 4 1 . - P . 16-25.

112. McCormak.K. Correlation between NSAID efficacy in a clinical pain model and' the dissociation of their anti-inflammatory and analgesic properties in animal model /K. McCormak, I.E. Urguhat // Clin.Druglnves 1995. - V.9. -P. 88-97.

113. McQuay H.J. Mechanism of action of anti-inflammatory drugs / H.J. McQuay, J.E. Edwards, R.A. Moore //Am. J. Then.2000. - Vol: 9 -P . 179-187.

114. Merlo J. Association of outpatient utilization of non-steroidal anti inflammatory drugs and hospitalised heart failure to the entire Swedish population / J. Merlo, K. Broms, U. Lindblad et al. // Eur J. din. Pharmacol. 2001.-Vol. 57-P. 71-75

115. Moore R.A. Quantitative systematic review of topically applied nonsteroidal anti-inflammatory drugs /// R.A. Moore, M.R. Tranter, D. Carroll1 et al.// BMJ 1998. - V . 316 . -P . 333—338:

116. Mukherjee D. Risk of cardiovascular, events associated with selective COX- 2 inhibitors / D. Mukherjee, S.E. Nissen, E.J. Topol // J.A.M.A. 2001. - V. 286.-P. 954-959.

117. Page J. Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in elderly patients, - An under recognized public health problem / J. Page, D.Henry // Arch.Intern. Med. 2000. - V.160. - P. 777-784.

118. Prescott L. Therapeutic misadventure with paracetamol: fact or fiction / L. Prescott // Amer. J. Ther. 2000.-V. 7. - P. 99-114.

119. Radack K. Ibuprofen interferes with efficacy of antihypertensive drugs, placebo-controlled trial of ibuprofen compared with acetaminophen / K. Radack, С Deck, S. Bloomfield // Ann. Intern. Med., - 1987.-V. 107, № 5. - P . 628-635.

120. Rainsford K. Relationship of gastric mucosal damage induced in pigs by antiinflammatory drugs to their effects on prostaglandin production / K. Rainsford, С Willis // Dig. Dis. Sci.1982. - V. 27. - P. 624-635.

121. Rashad S. Effect of NSAID on the course of osteoarthritis / S. Rashad, P. Revell, A. Hemingway et al. //Lancet 1989. - V.l. - P . 519-522.

122. Rostom A. Prevention or NSAID- mouced gastroduodenaL ulcers / A. Rostom, С Dube, G. Wells et al. // (Cochrane Review), in: The Cochrane 1.ibrary. - issue 4. - Oxford: Update Software. - 2002.

123. Scheiman J. Gastroduodenal safety of cyclooxygenase-2 inhibitors / J. Scheiman // Curr. Pharm.Des. - 2003. - V. 9 №27. - P. 2197-2206.

124. Schumacher H.R. Randomised double blind trial of etoricoxib and indomethacin in treatment of acute gouty arthritis / H.R. Schumacher, J.A. Boice, D.I. Daikin et al. //Br. Med. J.2002. - V. 324. - P . 1488-1492.

125. Shackel N.A. Copper-salicylate gel for pain relief in,(.osteoarthritis: a randomised controlled frial / N.A. Shackel, R.O. Day, B. Kellett, P.M. Brooks // Med J Aust 1997.-V. 167. - P. 134—136.

126. Sick S.S. The risk of gastrointestinal bleed, myocardial infarction, and newly diagnosed hypertension m users of meloxicam, diclofenac, naproxen and piroxicam / S.S. Sick // Pharmacotherapy 2000. - V.20. - P. 741-44.

127. Simon L.S. Controversies in COX-2 selective inhibition / L.S. Simon, J.S. Smolen, S.B. Abramson et al. // J. Rheumatology 2002. - V.29..- P. 1501— 1510.

128. Simon L.S. Anti-inflammatory and upper gastrointestinal effects of celecoxib in rheumatoid arthritis / L.S. Simon, A.L. Weaver, D.Y. Graham et al. // J.A.M.A . 1999. - V. 282. - P. 1921 -1928.

129. Smith Ch. Pharmacological analysis of cyclooxygenase-1 in inflammation / Ch. Smith, Y. Zhang, M. Koboldt et al. // Proc. Nat.Acad. Sci. USA 1998. -V. 95 .-P. 13313-13318.

130. Soeisten U.A. Mechanisms of NSAID-mauced hepatotoxicity. Focus on nimesulide / U.A. Soeisten // Drug Sat 2002. - V.25. - P. 633-48.

131. Souza M. Gastritis increases resistance to aspirin-induced mucosal injury via COX-2-mediated Hpoxin synthesis / M. Souza, O. de Lima, S. Zamuner et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2003. - V. 285 №1. - P. 54-61.

132. Stampfer D. Nonnarcotic analgetic use and the risk of hypertension in US women / D. Stampfer, S. Hankinson, W. Willett et al. // Hypertension. 2002. -V.40.-P. 601-603.

133. Weir M Renal effects of nonselective NSAIDs and coxibs. / M; Weir II Cleveland Clin. J. Med.-2002. -V. 69, №l.-P.53-58.

134. Whelton A. Renal and related cardiovascular effects of conventional and COX-2-specific NSAIDs and non-NSAID analgetics / A. Whelton //Am. J. Ther. 2000.-V. 7 . - P . 63-74.

135. Wright J.M. The double-edged' sword of COX-2 selective NSAIDs / J.M. Wright // Canadian Medical Association:Journal 2002. - V. 167. - P. 1131-1137.

136. Zeidler H. Prescribtion and tolerability of meloxicam in day-to-day practice. Postmarketing observational cohort study of 13307patients in Germany / H. Zeidler, J. Kalwasser, J. Leonard et al. // J. Clin. Rheumatol. 2002. - V. 8. — P. 1-11.