Региональная интраперитонеальная ВЧ-гипертермия с полихимиотерапией в комплексном лечении диссеминированных опухолей брюшной полости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Карпиков, Денис Анатольевич

• Карпиков, Денис Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карпиков, Денис Анатольевич

1. Список сокращений.

2. Введение.

3. Обзор литературы.

3.1. Краткий очерк истории гипертермии.

3.2. Управляемая гипертермия с позиций термобиологии.

3.3. Интерстициальная и интраперитонеальная ВЧ-гипертермия в лечении опухолей.

4. Собственные клинические исследования.

4.1. Материалы и методы исследования.

4.1.1. Общие сведения о больных.

4.1.2. Методы обследования и контроля.

4.1.3. Используемая аппаратура.

4.1.4. Статистическая обработка материала.

5. Разработка физико-математической модели регулирования теплообмена при региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии.

6. Модифицированный способ региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией в комплексном лечении диссеминированных опухолей брюшной полости после хирургических вмешательств.

6.1. Показания и противопоказания.

6.2. Характер противоопухолевого эффекта в послеоперационном периоде в комплексном лечении диссеминированных опухолей брюшной полости при использовании ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией.

6.3. Возможные осложнения и побочные реакции.

7. Результаты лечения больных с использованием региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией в комплексном лечении диссеминированных опухолей брюшной полости.

7.1. Оценка эффективности комплексного лечения.

7.2. Сравнительная оценка качества жизни больных, леченных по стандартным схемам и при использовании региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Региональная интраперитонеальная ВЧ-гипертермия с полихимиотерапией в комплексном лечении диссеминированных опухолей брюшной полости»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема лечения диссемини- рованных форм злокачественных опухолей является наиболее сложноразрешимой в современной клинической онкологии. Рак желудка, рак толстого кишечника, несмотря на многочисленные различия, объединяет относительная резистентность к химиотерапии и крайне неблагоприятный прогноз при неудачах оперативного лечения. Актуальность поиска методов повышения эффективности лечения этих заболеваний несомненна. Высокий уровень заболеваемости и смертности от этих заболеваний объясняют сохраняющийся интерес онкологов. В структуре онкологической заболеваемости и смертности населения большинства стран мира доля злокачественных новообразований органов пищеварения составляет более 50%. В нашей стране злокачественные опухоли желудочно-кишечного тракта составляют в структуре заболеваемости у мужчин 30,5% и у женщин 26,1%, а в структуре смертности 36,8% и 40,5% соответственно (Орлова Р.В.,2005) [42]. В России ежегодно регистрируется 126,5 тысячи новых случаев рака желудочнокишечного тракта. Общее число умерших от рака желудка, рака толстого кишечника в 2004 году составило 45225 (Чиссов В.И., 2005) [74]. Число больных IV клинической группы остаётся практически неизменным на протяжении последних 30 лет. У многих пациентов отдаленные метастазы выявляются одновременно с первичной опухолью. В 60-80% случаев во время первичной диагностики опухолей желудочно-кишечного тракта выявляются признаки генерализации процесса: прорастание в окружающие ткани и органы, поражение лимфатических узлов, отдалённые метастазы. Пятилетняя выживаемость больных гастроинтестинальным раком IV стадии не превышает 5% (Чиссов В.И, Вашакмадзе Л.А., Бутенко А.В., Пикин О.В.,2003) [71]. По данным Главного онколога РФ Чиссова В.И. в 2004 году средний стандартизированный показатель (на 100 тыс. человек) заболеваемости раком желудка в России составил 92,1, а по Нижегородской области 144,7 т.е. в 1,4 раза больше. Заболеваемость раком ободочной кишки 79,8 в РФ, а по Нижегородской области 102,5, что превышает общероссийский показатель на 22,7 (Чиссов В.И. с соавт., 2005) [74]. Традиционно, в лечении диссеминированного гастроинтестинального рака применяется химиотерапия, однако, средняя продолжительность жизни больных после химиотерапии не превышает 10-12 месяцев при раке желудка и 8 10 месяцев при раке толстого кишечника (Орлова Р.В., 2005; Е. Van Cutsem, 2004) [41,103]. Все попытки улучшения отдалённых результатов лечения больных распространённым химиотерапии не гастроинтестинальным принесли ожидаемых раком результатов. с применением Эффективность различных противоопухолевых препаратов не превышает 20% (Орлова Р.В., 2005) [41]. Одной из важных проблем остаётся лечение рака яичников, что объясняется трудностями ранней диагностики, частыми рецидивами даже при начальных стадиях болезни и неудовлетворительными результатами лечения диссеминированных форм заболевания. По данным Международного агентства по изучению рака (IARC), ежегодно в мире регистрируется около 165 тыс. новых случаев рака яичников и более 100 тыс. женщин умирают от прогрессирования заболевания (Жорданиа К.И., 2004) [18]. В России ежегодно выявляется более чем у 12 тыс. женщин. В 2004 году на 100 больных приходилось 78 умерших. Эпидемиологические исследования показывают, что в последнее время отмечается тенденция роста заболеваемости злокачественными опухолями яичников. За последние 10 лет прирост заболеваемости раком яичников в России составил 11,9% (Горбунова В.А., 2003) [13]. Общая 5-летняя выживаемость не превышает 35% (Харитонова Т.В., 2003) [70]. Причем на долю I—II стадий заболевания приходится только 33,1% впервые выявленных больных, в то время как распространенные формы составляют 66,9% наблюдений (Чиссов В.И., 2005) [74]. Средний возраст для всех заболевших 58,7 лет. По России в 2004 г. впервые выявлено 11448 случаев рака яичников, годовая летальность 29,8%. Прирост заболеваемости за 10 лет в России составил 11,9%. Диагностика рака яичников при профилактических осмотрах равна 8,6% (Чиссов В.И., 2005) [74]. По Нижегородской области статистические данные по заболеваемости раком яичников ещё более тревожные и удручающие. На долю I—II стадии приходится только 28% (по РФ 33%) у впервые выявленных больных, в то время как генерализованные формы составляют 72% (по РФ 66,9%) а годовая летальность 42,2 (РФ 29,8%), т.е. на 12,4% больше (Чиссов В.И., 2005) [74]. Наиболее неблагоприятный прогноз имеют больные с метастазами в печень и перитонеальными метастазами медиана выживаемости не превышает 6 месяцев (Давыдов М.И., 2001) [14]. Таким образом, современные статистические данные свидетельствуют о том, что опухоли внутрнбрюшной локализации составляют не только важную медицинскую, но и социально-экономическую проблему[75]. Все приведённые факты заставляют искать пути модификации химиотерапии, позволяющие преодолеть множественную лекарственную устойчивость и улучшить результаты лечения диссеминированных форм рака желудка, толстого кишечника, яичников и т. д. Наряду с поиском новых более чувствительных лекарственных веществ разрабатываются и новые способы введения химиопрепаратов; одним из них является внутрибрюшинный метод. Он показал свою раком желудка 2-летняя выживаемость составила 54,4%, тогда как в контрольной группе лишь 31,3%. Последующие исследования и клиническое применение методики интраперитонеальной гипертермии с химиотерапией показали, что оба компонента являются синергистами, потенцируя повреждающий эффект друг друга на опухолевые клетки. Интраперитонеальный путь введения обеспечивает высокую концентрацию химиопрепарата в брюшной полости и в то же время в условиях гипертермии глубина проникновения химиопрепарата превышает 2 мм (Давыдов М.И. и соавт., 2001) [14]. В течение последних 10 лет при лечении больных с внутрибрюшной локализацией опухолей в ряде онкологических центров Японии, Америки, Европы и России применяются методы периоперационной, интрахимиотераболее операционной певтической интраперитонеальной перфузии брюшной гипертермической Данные полости. методы эффективны по сравнению с общей аппаратной гипертермией. Они способствуют повышению результативности лечения больных в IV стадии заболевания (Поздеев Н.М., 2003) [48]. В настоящее время управляемая гипертермия (общая и локальная) признана одним из наиболее эффективных модифицирующих методов комплексного лечения больных онкологического профиля. За последние три десятилетия в клиниках почти 30 стран мира более чем у 25000 больных применение гипертермии в комбинации с химиотерапией и/или лучевой терапией способствовало повышению показателя пятилетней выживаемости в 2-2.5 раза (Falk М.Н., Issels R.D., 2001) [104]. Основными принципами интраперитонеальной гипертермической химиотерапии является изменения пути введения и времени введения химиопрепарата.Основным определяющим моментом высокой эффективности интраперитонеального введения химиопрепаратов с высокой молекулярной массой является длительное нахождение препарата в полости брюшины. Это особенность определяет наличие интегральной зависимости «доза концентрация» для некоторых высокомолекулярных препаратов, например цисплатины (CDDP) или митомицина С (Sugabaker Р.Н., 1996) [155]. Следствием этого является значительная концентрация химиопрепарата в полости (значительно выше, чем при внутривенном введении) на протяжении всего времени проведения терапии. В связи с тем, что за последние годы хирургическая тактика при интраоперационном локализации проведения выявлении более диссеминации агрессивной рака возникла внутрибрюшной необходимость с становится региональной интраперитонеальной гипертермии полихимиотерапией в послеоперационном периоде комплексного лечения диссеминированных форм рака внутрибрюшной локализации. Всё вышесказанное и определило цель и задачи исследования.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Улучшить результаты лечения диссеминированных форм злокачественных опухолей брюшной полости за счёт использования региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией. ЗАДАЧИ 1. Модифицировать гипертермии с способ региональной в интраперитонеальной комплексном лечении ВЧпри полихимиотерапией диссеминированных опухолях брюшной полости с использованием адаптированного аппарата «Вулкан 1» в послеоперационном периоде. 2. Разработать физико-математическую модель регулирования теплообмена при региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии, позволяющую исключить возможность термических повреждений органов и тканей брюшной полости. 3. Изучить результаты региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией в комплексном лечении диссеминированных периоде. 4. Оценить выживаемость и качество жизни больных, предлагаемой методике. подвергшихся форм злокачественных опухолей в послеоперационном НАУЧНАЯ НОВИЗНА модифицирован и применён способ региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией в комплексном лечении диссеминированных форм злокачественных опухолей брюшной полости в послеоперационном периоде; впервые создана физико-математическая модель регулирования которой теплообмена интраперитонеальной гипертермии, благодаря теоретически обоснован температурно-экспозиционный режим, эффект прогнозируем и воспроизводим; определён характер противоопухолевого эффекта в послеоперационном периоде у больных с диссеминированными опухолями брюшной полости с использованием региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией в послеоперационном периоде; доказано, что проведение региональной интраперитонеальной ВЧ- гипертермии с полихимиотерапией в послеоперационном периоде в комплексном лечении больных диссеминированным раком желудка, толстого кишечника, яичников приводит к увеличению медианы выживаемости и улучшению качества жизни больных; оценён лечебный термохимический патоморфоз в первичном очаге, метастазах и диссеминатах по брюшине у больных отдалённых диссеминированными формами рака внутрибрюшной локализации после хирургических вмешательств. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Разработан эффективный модифицированный способ региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией у онкологических больных с диссеминированными опухолями желудка, толстого кишечника, яичников в послеоперационном периоде, позволяющий улучшить результаты лечения. (Приоритетная справка на изобретение регистрационный 2005103600 от 14 февраля 2005 года). Применение интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией в послеоперационном периоде в комплексном лечении

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Карпиков, Денис Анатольевич

9. ВЫВОДЫ

1. Разработан модифицированный способ региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией в комплексном лечении диссеминированных опухолей брюшной полости, объединяющий хирургический и термохимиотерапевтический подходы в комплексном лечении.

2. Создана и апробирована компьютерная физико-математическая модель регулирования теплообмена интраперитонеальной ВЧ-гипертермии, позволяющая не только прогнозировать распределение температуры в токопроводящей жидкости, введённой в брюшную полость, но и контролировать заданный температурно-экспозиционный режим в системе «опухоль»-«окружающие ткани».

3. Проведение региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией в послеоперационном периоде в комплексном лечении приводит к увеличению медианы выживаемости в основной группе больных диссеминированным раком внутрибрюшной локализации в сравнении с контрольной группой: при раке желудка в 1,9 раза, при раке толстого кишечника в 1,8 раза, при раке яичников в 2,1 раза.

4. Комплексная оценка параметров физического, психоэмоционального и социального показателей у пациентов при проведении региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией диссеминированных по брюшной полости рака желудка, толстого кишечника и яичников показала, что за счёт уменьшения и прекращения продукции асцитической жидкости, а также регрессии и стабилизации опухолевого процесса, удаётся сохранить высокий показатель качества жизни (свыше 60% по шкале Карновского), так через 6 месяцев наблюдения в основной группе 60,6%, в группе сравнения 34,5%, т.е. в основной группе больше в 1,7 раза.

Региональная интраперитонеальная ВЧ-гипертермия приводит к снижению химиорезистентности опухолей внутрибрюшной локализации, о чём свидетельствует III - IV степень термохимиопатоморфоза в первичном очаге и метастазах у больных с диссеминированными формами рака желудка, толстого кишечника, яичников.

10. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Модифицированный способ региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотерапией целесообразно шире использовать после эндовидеолапароскопий в хирургических и гинекологических клиниках в случае подтверждения диагноза диссеминированного рака желудка, толстого кишечника, яичников.

2. Предлагаемый способ рекомендуется чаще применять после циторедуктивных, неоптимальных операций у больных с раком желудка, толстого кишечника, яичников с перспективой перевода неоперабельного процесса в операбельный с последующим выполнением повторной лапаротомии ("second looc") и оптимальной операции.

3. При выявлении после хирургических вмешательств диссеминации опухолей по брюшной полости необходимо определить отсутствие противопоказаний для проведения химиотерапии и дренировать латеральные каналы брюшной полости для проведения региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии с полихимиотеранией в послеоперационном периоде.

4. Для инфузии токопроводящей жидкости по дренажам, введённым в брюшную полость, рекомендуется использовать капельно-струйный способ инфузии, так как это позволяет регулировать скорость инфузии токопроводящей жидкости в брюшную полость, предупреждает развитие реакции раздражения брюшины и уменьшает среднее время, необходимое для инфузии.

5. При проведении предлагаемой процедуры для быстрого достижения цитодеструктивного уровня температуры необходимо предварительно нагреть токопроводящую жидкость in vitro и в начале процедуры использовать непрерывный режим нагрева до достижения 43°С, затем перейти на импульсный режим, достаточный для поддержания температуры 45-46°С в течение 40-60 минут.

6. Использование компьютерной физико-математической модели процедуры региональной интраперитонеальной ВЧ-гипертермии позволит оптимизировать методику разогрева опухоли и диссеминатов в брюшной полости в каждом конкретном случае, тем самым обеспечив адекватность и безопасность гипертермии.

11.БИБЛИ0ГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карпиков, Денис Анатольевич, 2006 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.Н. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции // Современная онкология. — 2001.- Т.З.- №4.-С.141 - 145.

2. Аксель Е.М. Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000. М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002. С. 85 - 106.

3. Александров В.Я. Клетки, макромолекулы и температура. Л.: Наука, 1975.- 330 с.

4. Александров Н.Н., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А, Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1980. - 256 с.

5. Александров Н.Н., Фрадкин С.З. Гипертермия-перекисление в комплексном лечении злокачественных новообразований.- М.: ВНИИМИ, 1976.- 111с.

6. Александров Н.Н., Фрадкин С.З. К использованию гипертермии в лечении злокачественных опухолей // Новости онкологии Л.: НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, 1970.- С. 3-9.

7. Баллюзек Ф.В., Баллюзек М.Ф., Виленский В.И., Горелов С.И., Жигалов С.А., Иванов А.А., Кузьмин С.Н., Определяков Г.А. Управляемая гипертермия. — СПб.: Невский Диалект, 2001. 123 с.

8. Бессонов JI.A. Теоретические основы электротехники. Электромагнитное поле. М.: Высшая школа, 1978. - 231с.

9. Ю.Гарин A.M., Базин И.С. Злокачественные опухоли пищеварительной системы. -М.: Инфомедиа Паблишерз, 2003. 264 С. - Abstr. 4139.

10. Н.Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459с.

11. Голдобенко Г.В., Канаев С. В. Современные проблемы радиационной онкологии.// Вопросы онкологии. 1997. - № 5 - том 43. - с. 481 —487.

12. П.Горбунова В.А., Кузнецов В.В., Козаченко В.П. Комбинированное и комплексное лечение больных раком яичников. // Пособие для врачей. -Москва, 2003.

13. Долотов Б. К., Смирнов П. Ф., Савин Ю. И., Панкстьянов А. И. Инструкция по применению аппарата для локальной гипертермии патологических тканей «Вулкан 1» (проект). 1995.

14. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001.- 284 с.

15. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии Киев: Наукова Думка, 1987 -256с.

16. Жорданиа К.И. Злокачественные новообразования яичников.' Энциклопедия клинической онкологии. М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2004.

17. Жаврид Э. А., Фрадкин С. 3., Журивская И, Н. Справочные материалы по модификации химио- и радиочувствительности злокачественных опухолей с помощью искусственной управляемой гипертермии к гипергликемии / Под ред. Н. Е. Савченко.—Минск, 1984. —С. 157.

18. Карев И. Д., Королева И. А. Общая экзогенная управляемая гипертермия с химиотерапией в лечении костных метастазов рака молочной железы. //Паллиативная медицина и реабилитация. — 1991. -№ 1. стр. 27-29

19. Кисличко А.Г. Химиотерапия в комбинированном и комплексном лечении злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта, ротоглотки и верхней челюсти. Дисс. .д-ра мед. Наук. М., 1998.

20. Коноплянников А. Г. Актуальные проблемы термобиологии // Мед. радиология. 1987. - №1. - с. 53-56.

21. Коноплянников А.Г. Электромагнитная гипертермия (СВЧ- и УВЧ-диапазонов) при лечении опухолевых и неопухолевых заболеваний // Физич. медицина 1991- Т. 1 - Сигнальный номер- С. 1—11.

22. Косолапое Е.А., Ермолаев А.И., Сухова С.А. Математическое и численное моделирование теплообмена внутри биологических тканей // Труды НГТУ. Энергетические установки и теплообмен. — Н.Новгород: НГТУ, 2005. С. 3-11.

23. Крейт Ф., Блэк У. Основы теплопередачи. М.: Мир, 1983. - 512с.

24. Кузнецов С. С. Патоморфоз карцином молочной железы после применения локальной гипертермии на аппарате «Вулкан». Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук. Нижний Новгород 2000.

25. Курпешев O.K. Закономерности радиосенсибилизирующего и повреждающего эффектов гипертермии на нормальные и опухолевые ткани: Дис. докт. мед. наук. Обнинск, 1989. - 372с.

26. Курпешев O.K., Бердов Б.А. Результаты локальной гипертермии в онкологии // Рос.онкол. журн. 1999. - №2. - С. 48 - 50.

27. Курпешев O.K., Коноплянников А. Г. Кровоток в нормальных и опухолевых тканях при гипертермии //Мед. радиология. 1988. -№5. -с.26-31.

28. Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. Радиосенсибилизирующее действие гипертермии на нормальные опухолевые ткани // Мед. радиология. 1987. - №7. - С.57-62.

29. Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. Общие принципы использования локальной гипертермии при лучевой терапии опухолей //Применениегипертермии в онкологии: Тез. докл. I Всесоюзн.симпоз. М, 1986. -СЛ 12-113.

30. Лопатин В. Ф., Ключ В. Е. Методы гипертермии в онкологии.// Медицинская радиология. 1983. - №9. - том 28. - с. 71 - 77

31. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989.-344с.

32. Маянский А.Н., Виксман М.Е. Характеристика нейтрофилов человека, полученных с помощью камеры «кожного окна» //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1979.-Т.88, №11.-С.623-624.

33. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.-Казань: Магариф, 1993.- 192 с.

34. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей Новосибирск, 1997. - С. 80 - 81.

35. Маянский Д.Н., Виссе Э., Деккер К. Новые рубежи гепатологии.-Новосибирск: РАМН. Сиб.отд., 1992.-264 с.

36. Общая высокочастотная электромагнитная гипертермия в лечении диссеминированных опухолей основных локализаций: (Метод, рекомендации) Сост. И.Д. Карев, А.Д. Эльянов, А.Ф. Клишковская, и др.. Н.Новгород, 1996. - Юс.

37. Орёл Н.Ф. Кампто и Элоксатин в химиотерапии колоректального рака //РМЖ.-2004.-№19.-Том 12.-С. 1118-1120.

38. Орлова Р.В. Лекарственное лечение опухолей желудочно-кишечного тракта // Практическая онкология. 2005. - № 1. — Том 6. - С. 33.

39. Патент 2180246 С2 А60 N5/00, А61 М1/00. Устройство для лечения рака шейки матки. / Сидоренко Ю.С. Диас Е.Л. Заявлено 03.08.1999; опубл. 10.03.2002.

40. Патент 2143292 РФ, МКИ 6A61N5/02. Способ региональной гипертермии брюшной полости / Н.М. Поздеев, Е.Л. Белоусов, В.П.

41. Харченко, Ф.Г.Алекперов, Н.В. Рябов, С.А. Конышев, Д.Г. Щенников., Ю.В. Зиновьев, А.И. Горгоцкий, А.Н. Напалков. -Заявлено 28. 10. 1998; Опубл. 27.12.1999. Бюл. № 36.

42. Патент 2155078 РФ, МКИ 7А61Ш/28. Способ региональной гипертермии плевральной полости / Н.М. Поздеев, E.J1. Белоусов, В.П. Харченко, Ф.Г.Алекперов, А.Н. Напалков, Н.В. Рябов. Заявлено 15.06.1999; Опубл. 27.08.2000. Бюл. № 24.

43. Патент 2166965 РФ, МКИ 7A61N1/06, 5/02. Электродное устройство для региональной высокочастотной гипертермии / Н.М.Поздеев, E.J1. Белоусов. Заявлено 17.04.2000; Опубл. 20.05.2001. Бюл. № 14.

44. Поздеев Н.М. Региональная гипертермия брюшной полости у онкологических больных. //.Автореферат диссертации . доктора мед. наук. М, 2003 - с. 40.

45. Потемкин В.Г. Система MATLAB. Справочное пособие. М.: Диалог МИФИ, 1997.-350с.

46. Рязанов Г.А. Опыты и моделирование при изучении электромагнитного поля. М.: Наука, 1966. - 192с.

47. Савченко Н.Е., Александров Н.Н. Фрадкин С.З. и др. Применение гипертермии в комплексном лечении злокачественных опухолей // Здравоохранение Белоруссии.- 1972.- N2.- С. 3-9.

48. Савченко Н. Е., Жарков И. Г. и др. Итоги и перспективы клинического применения гипертермии в онкологии // Мед. радиология. 1987. -№1.- с. 19-24.

49. Савченко Н. Е., Жаков И. Г., Фрадкин, С. 3., Жавриц Э. А. Итоги и перспективы клинического применения гипертермии в онкологии //Мед. радиология. 1987. - № 1.-е. 19—24.

50. Светицкий П.В. Использование тепла в лечении злокачественных опухолей. Ростов-на Дону: «Эверест», 2001 - 160с.

51. Светицкий П.В. Применение тепла в лечении рака.- Ростов-на Дону: Изд-во Ростовского университета, 1992 104с.

52. Свидетельство на полезную модель РФ № 26393. МКИ 7А61В5/01. Устройство для измерения локальной температуры при проведении гипертермии (варианты) / Н.М. Поздеев, В.В. Лаптев, Н.В. Рябов, А.Н.

53. Напалков, Н.З.Шерман.- Заявлено 16.07.2002;Опубл.10.12.2002.Бюл.№ 34.

54. Торгушина Н. С., Кузнецов С. С., Сумина Т. В. Морфологические особенности карцином молочной железы при использовании в комбинированном лечении локальной гипертермии на аппарате «Вулкан». // Медицинский журнал России. 1998. - №1. - 2. - стр. 118 - 122.

55. Тюляндин СА., Моисеенко В.М. Практическая онкология: Избранные лекции. -М.: Центр ТОММ, 2004 с.784

56. Фрадкин С.З. Гипертермическая онкология: современное состояние и тенденции развития. //Международного межуниверситетского семинара по диагностической и терапевтической радиологии. — Минск: ИТМО АНБ, 2003.-С.63-71.

57. Фрадкин С.З. Метод управляемой гипертермии-перекисления в перспективе комплексного лечения некоторых форм злокачественных новообразований: Автореф. дисс. докт. мед. наук-Москва, 1975.

58. Фрадкин С.З., Мавричев А.С., Коврикова и др. Медико-техническое обеспечение общей гипертермии в комплексном лечении злокачественных новообразований: Методические рекомендации — Минск:- ГУ НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова, 2001.- 32 с.

59. Фрадкин С.З. Современные аспекты клинической термоонкологии // Здравоохранение 1995-N9-С. 6-9.

60. Фрадкин С.З., Савченко Н.Е., Чехова Е.И. и др. Химиотерапия в условиях общей управляемой гипертермии при лечении генерализованных форм злокачественных опухолей. // Материалы II Всесоюзного съезда онкологов-М.: Медицина, 1972 С. 57-58.

61. Харитонова Т.В. Избранные лекции по онкологии, 2004.

62. Чиссов В.И., Вашакмадзе JI.A., Бутенко А.В., Пикин О.В., Ложкин М.В. Возможности хирургического лечения резектабельного рака желудка IV стадии. Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена, 2003.

63. Чиссов В.И., Сергеева Н.С., Борисов В.И. и др. Подходы к прогнозированию реакции опухолей человека на лучевую терапию // Вопр. онкологии.- 1990,- Т.36, N 8.- С.947-952.

64. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития // Российский онкологический журнал 1999 - N4,- С.50-54.

65. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году. Москва, 2005.

66. Чиссов В. И., Старинский В. В., Ременник Л. В. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема.// Российский онкологический журнал. 1998. -№3.-с. 8-21.

67. Ши Д. Численные методы в задачах теплообмена. М.: Мир, 1988. -544с.

68. Шишкин В.И. Экспериментальное исследование теплопередачи. — Н.Новгород: НГТУ, 2004. 120с.

69. Шумская И.С. Модифицированная методика локальной интерстициальной гипертермии в комплексном лечении рака молочной железы. //Автореферат диссертации . кандидата мед. наук. -НН., 2000.-с. 36

70. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1997. № 5. - С.7 - 13.

71. Ярил ин А.А. Основы иммунологии. М. Медицина.- 1999. С. 27 - 31.

72. Ярмоненко С. П. Радиомодификаторы и прогресс радиационной онкологии. //Вопр. онкол. 1995. № 2. - с. 93—94.

73. Ярмоненко С. П. Терморадитерапия рака: состояние, проблемы, перспективы. // Мед. радиология. 1987. - №1. - с. 10-18.

74. Ярмоненко С. П., Конопляпников А. Г., Вайнсон А. А. Клиническая радиобиология. М.: Медицина, 1992.-320 с.

75. Яхонтов Н. Е., Панкстьянов А. И., Пугачев В. Ф. Сохранные операции в сочетании с внутритканевой радиотерапией при комбинированном лечении больных раком молочной железы ранних стадий. // Вопросы онкологии. 1985. - т. 31. - №5. — стр. 66 - 68.

76. Яхонтов Н.Е., Пугачев В.Ф., Терентьева Н.А. Гипертермия в комплексном лечении злокачественных новообразований. Тез. докл. на XII Всесоюзном съезде рентгенологов и радиологов. Ленинград, 1990 //Мед радиология. 1990. - №9. - с.26.

77. Akyurekli D., Gerig L. Н., Raaphorst G. P. Changes in muscle blood flow distribution during hyperthermia. // Int. J. Hyperthermia. -1997.-13. 5. -p.481 -496.

78. Bartlett D.L., Buell J.F. Libutti S.K., et al. A phase I trial of continuous hyperthermic peritoneal perfusion with tumor necrosis factor and cisplatin in the treatment of peritoneal carcinomatosis // Cancer. 1998. - Vol.83, N 6. -P.1251 - 1261.

79. Busch W. Verhandlungen arztlicher Gesellschaften Niederrheinische Gesellschaft fur Natur und Heilkunde zu Bonn. Sitzung von 14. Martz 1866 //Klin.Wschr. 1866. - Bd. 3. - S. 245 - 246.

80. Busse M., Vaupel P. Accumulation of purine carbolites in solid tumors exposed to therapeutic hyperthermia. // Experientia. 1996. - 52. - №5. - p. 469-473.

81. Cavaliere F., Di Filippo F., Botti C. et al. Peritonectomy and hyperthermic antiblastic perfusion in the treatment of peritoneal carcinomatosis // Eur. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26, N 5. - P. 486-91.

82. Cavaliere F., Di Filippo F., Cosimelli M. et al. The integrated treatment of peritoneal carcinomatosis. A preliminary experience // J. Exp. Clin. Cancer Res.- 1999.-Vol. 18, N2.-P. 151-8.

83. Cavaliere F., Perri P., Di Filippo F. et al. Treatment of peritoneal carcinomatosis with intent to cure // J. Surg. Oncol. 2000. — Vol. 74, N 1. -P. 41-43.

84. Cheong J.H., Hyung W.J., Kim J. et al. Early intraperitoneal chemotherapy folloving cytoreductive surgery in the patient with far advanced gastric cancer // Proc. ASCO. 2004. - Abstr. 4265.

85. Coley W.B. Contribution to the knowledge of Sarcoma: III. The treatment of Sarcoma by Inoculation With Erysipelas, With a Report of Three Recent (Original) Cases // Ann. Surg. 1891. - N 14. - p. 199-220.

86. Dewhrist M.W. Future directions in hyperthermia biology // Int.J.Hyperthermia. 1994. - Vol. 10, N 3. - P.339 - 345.

87. Elias D., Antoun S., Goharin A. et al. Research on the best chemohyperthermia technique of treatment of peritoneal carcinomatosisafter complete resection // Int. J. Surg. Investig. 2000. - Vol. 1, N 5. - P. 431-9.

88. Elias D., Antoun S., Raynard B. et al. Treatment of peritoneal carcinomatosis using complete excision and intraperitoneal chemohyperthermia. A phase I-II study defining the best technical procedures // Chirurgie. 1999. - Vol. 124, N 4. - P. 380-9.

89. E. Van Cutsem Improved therapeutic agents for metastatic colorectal cancer. // ICACT Proceeding Book. 2004. - P.l 04 - 109.

90. Falk M.N., Issels R.D. Hyperthermia in oncology // Int.J.Hyperthermia. 2001. - V. 17, N. 1. - P. 1 - 18.

91. Fauve R.M., Fontan E., Hevin B. Remote control of macrophage activation: influence of a nonspecific inflammation /In: Phagocytosis Past and Future. Eds.: M.L.Karnovsky, L.Bolis. - Academic Press, 1982. -p.295 - 322.

92. Francois Y., Grandclement E., Sayag-Beaujard A.C. et al. Intraperitoneal chemo-hyperthermia with mitomicin С in cancer of the stomach with peritoneal carcinosis // J.Chir.(Paris). 1997. - 134. - P. 237 -242.

93. Gautherie M. //Biomedical Thermology. 1982, pages 21-64.

94. Gautherie M., Quenneville Y., Gros C.M. Thermogenese des epitheliomas mammaires. III. /Etude par fluvographie de la conductibilite thermique des tissues mammaires et de l'influence de la vascularisation tumorale // Biomedecine, 1975. 22:237.

95. Gosh M. L., Hudson G., Blackdurn E.K. Skin window studies in polycythaemia rubra vera // Br. J. Haematol. 1975.- Vol.29, N.3. - P.461-467.

96. Gutman M., Abu-Abid S., Sorkine P. et al. Regional perfusion with hemofiltration (chemofiltration) for the treatment of patients with regionally advanced cancer // Cancer. 1996. - Vol. 1, N 5. - P. 1125-30.

97. Hafstrom L. Regional hyperthermic perfusion has impressive effect on manifest malignant melanoma// Lakartidningen. 1992. - Vol. 23, N 39.-P. 3189-3190.

98. Hafstrom L.R., Holmberg S.B., Naredi P.L. et al. Isolated hyperthermic liver perfusion with chemotherapy for liver malignancy // Surg. Oncol. 1994. -Vol. 3, N 2. - P. 103-108.

99. Hager E.D., Dziambor H., Hohmann D. et al. Intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy of patients with chemotherapy-resistant peritoneal disseminated ovarian cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. -2001.-Vol. 11,N1.-P. 57-63.

100. Hager E. D. Formen der Hyperthermic und klinische Ergebnisse. // L. Oncol. 1997. - 29. - №3. - 78 - 83.

101. Hamazoe R., Maeta M., Kaibara N. Intraperitoneal thermochemotherapy for prevention of peritoneal recurrence of gastriccancer. Final results of a randomized controlled study //Cancer. Vol. 15, N 8. - P. 2048-52.

102. Horikawa M., Nakajima Y., Kido K. et al. Simple method of hyperthermo-chemo-hypoxic isolated liver perfusion for hepatic metastases // World J. Surg. 1994. - Vol. 18, N 6. - P. 845-850.

103. Ichida T. Kato H., Migaroshi J. et al. J. Radiat. Res. - 1980. - v. 21.- p. 180-189.

104. Ino Y., Takizawa K., Isono T. et al. Augmentative effects of radiofrequency hyperthermia (RFH) combined with intraperitoneal (IP) administration of CDDP in ovarian cancer // Gan To Kagaku Ryoho. -1988. — Vol. 15,N6.-P. 1887-91.

105. Jacquet N. New philosophy in the treatment of peritoneal carcinomatosis of gastrointestinal origin // Bull Mem. Acad. R. Med. Belg. 1998. - 153(10-11):414-25; discussion 425-6.

106. Kitagawa Т., Ku Y., Saitoh Y. An experimental study on liver hyperthermia using intraperitoneal hyperthermic perfusion // Gan To Kagaku Ryoho. 1994. -Vol. 21, N 13. - P. 2295-2297 .

107. Kobayashi К., Fujimoto S., Takahashi M., et al. Clinical result of intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion for gastric cancer with serosal invasion to prevent peritoneal reccurence// Gan To Kagaku Ryoho. 1998. - Vol. 25, N 9. - P. 1436- 1438.

108. Kokura S., Yoshikawa Т., Tainaka K. et al. Anti-tumor effects of hyperthermia plus granulocyte colony-stimulating factor // Jpn. J. Cancer Res. 1996. - Vol. 87, N 8. - P. 862-866.

109. Le Veen H. H., Wapnick S., Hiccope V. et al. J. A. M. A. - 1976. -v. 235.-p. 2198-2200.

110. Leek R.D., Harris A.L., Lewis C.E. Cytokine networks in human tumors: regulation of angiogenesis // J.of Leukocyte Biology. 1994. -Vol.56.-P.423 -435.

111. Lepock J.R., Cheng K.H., Al-Qysi H. et al. Hyperthermia-induced inhibition of respiration and mitochondrial protein denaturation in CHL cells // International Journal of Hyperthermia . 1987. Vol. 3, N 2. - P. 123-32.

112. Mansvelt В., Bertrand C., Nockerman P. et al. Study of the toxicity and results of intraperitoneal hyperthermic chemotherapy in 28 patients with peritoneal carcinomatosis // Ann. Chir. 1997. - Vol.51, N.l. - P. 60 -67.

113. Matsuda T. The present status of hyperthermia in Japan // Ann.Acad.Med.Singapore. 1996. - Vol.25, N 3. - p.420 - 424.

114. McRae D.A., Esrick M.A., Mueller S.C. Non-invazive, in-vivo electrical impedance of EMT-6 tumors during hyperthermia: Correlation with morphology and tumor-growth-delay// Int. J. Hyperthermia 1997. -13/1. -p.1-20.

115. Meyer J. L., Capp D. S., Fessenden P., Hanh G. H. Hyperthermic oncology: current biology, physics and clinical results. // Pharmac. Ther.1989.-vol. 42.-p. 251 -288.

116. Migeod F., Douwes F. The combination of chemotherapy and high frequency hyperthermia in pancreatic cancer. //Abstracts 22nd International Clinical Hyperthermia Society. September, 1999, Los Angeles , CA, USA.

117. Parks L, Smith GV: Systemic Hyperthermia by extracorporeal induction: techniques and Results. In: FK Storm, ed. Hyperthermia in Cancer Therapy. GK Hall, Boston, MA. 1995. - p. 407-446.

118. Pigliucci G., Ercole P., Campanella L. Potential effects of hyperthermia on enzymatic action in cancer therapy. Abstracts 22nd International Clinical Hyperthermia Society. September, 1999, Los Angeles , CA, USA.

119. Pilati P., Rossi C.R., Mocellin S. et al. Multimodal treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis // Eur. J. Surg. Oncol. 2001. -Vol. 27, N2.-P. 125-34.

120. Pontiggia P., Barny S., Bertone V., Pontiggia E. Immuno-therapeutic effects of hyperthermia. //Abstracts 22nd International Clinical Hyperthermia Society. September, 1999, Los Angeles , CA, USA.

121. Quinna T.D., Polk H.C., Edwards M.J. Hyperthermic isolated limb perfusion increases circulating levels of inflammatory cytokines // Cancer Immunol. Immunother. 1995. - Vol. 40, N 4. - P.272-275.

122. Roemer RB. Engineering aspects of hyperthermia therapy// Ann. Rev. Biomed. Eng. 1999. - N 1. - p. 347-376.

123. Sakaguehi Yoshihisa, Stephens L. Clifton, Makino Masato, Kaneko Tetsuya, Strebel Frederich R., Danhauser Lynn L., Jenkins Gaye N., Bull

124. Joan M. С. // Cancer Res. 1995. - 55. - №22. - p. 5459 - 5464.

125. Salle В., Gilly F.N., Carry P.Y. et al. Intraperitoneal chemo-hyperthermia in the treatment of peritoneal carcinomatosis of ovarian origin. Initial cases, physiopathologic data // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. Paris. - Vol. 22, N 4. - P. 369-71.

126. Samel S., Singal A., Becker H. et al. Problems with intraoperative hyperthermic peritoneal chemotherapy for advanced gastric cancer // Eur. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26, N 3. - P. 222-6.

127. Sayag A.C., Gilly F.N., Carry P.Y. et al. Intraoperative chemohyperthermia in the management of digestive cancers. A general review of literature // Oncology. 1993. - Vol. 50, N 5. - P. 333-337.

128. Shchepotin I. В., McRae D. A., Shabohang M., Buras R. R., T. Evans S. R. Hyperthermia and verapamil inhibit the growth of human colon cancer xcenografts in vivo through apoptosis. // Anticancer Res. — 1997. -17.-№3c.-p. 2213-2216. ;

129. Schepotin I. В., Soldatenkov V., Wroblewski I. T. et al. Apoptosis induced by hyperthermia and verapamil in vitro in a human colon cancer cell line.//Int. J. Hyperthermia. 1997. - 13/5. - P. 547 - 557.

130. Schepotin I. В., Soldatenkov V., Wroblewski I. T. et al. Apoptosis induced by hyperthermia and verapamil in vitro in a human colon cancer cell line.//Int. J. Hyperthermia. 1997. - 13/5. - P. 547 - 557.

131. Shibamoto Y., Nishimura U., Abe M. Intraoperative radiotherapy and hyperthermia for unresectable pancreatic cancer // Hepatogastroenterology. 1996, - Vol. 43,N 8. - P. 326 - 332.

132. Schneebaum S., Arnold M.W., Staubus A, et al. Intraperitoneal hyperthermic perfusion with mitomycin С for colorectal cancer with peritoneal metastases // Ann. Surg. Oncol. 1996. - Vol. 3, N 1. - P. 4450.

133. Shido A., Ohmura S., Yamamoto К. et al. Does hyperthermia induce peritoneal damage in continuous hyperthermic peritoneal perfusion? // World J. Surg. 2000. - Vol. 24, N 5. - P. 507-11.

134. Shimizu K. Combination effects of CDDP and hyperthermia in mouse bladder tumor (MBT-2) // Hinyokika Kiyo. 1988. - Vol. 34. - P. 627-32.

135. Stehlin J.S., Clark R.L., Vickers W.E., et al. A Perfusion for malignant melanoma of the extremities// Amer. J. Surg. 1963.- N 105. - p. 607.

136. Sugarbaker P.H., Averbach A.M., Jacquet P. et al. A simplified approach to hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HIIC) using a self retaining retractor // Cancer Treat. Res. 1996. - Vol. 82.-P. 415-21. < ,

137. Sugiyama Y., Suzuki H., Hada R. et al. Total body hyperthermia and continuous hyperthermic peritoneal perfusion as an adjuvant therapy in advanced gastric cancer // Gan To Kagaku Ryoho. 1991. - Vol. 18, N 4. -P. 619-624.

138. Westermark F: Uber die Behandlung des Ulcerirended Cervixcarcinoms Mittel Konstanter Warme // Zentral bl Gynaekol. 1998. -N22.-p. 1335.

139. Xu M., Wright W. D., Higashikubo R., Roti Roti J. L. Chronic thermotolerance with continued cell proliferation. // Int. J. Hyperthermia. — 1996.- 12.-5.-p. 645-660.