Реакции индолов и индол-3-карбальдегидов с хлорсульфонилизоцианатом и эпигалогенгидринами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Денькина, Софья Владимировна

• Денькина, Софья Владимировна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Денькина, Софья Владимировна

Введение.

Глава 1 Химия 2-галоген-З-ацилиндолов.

1.1 Синтез 2-галоген-З-ацилиндолов.

1.2 Свойства 2-галоген-З-ацилиндолов.

1.2.1 Реакции с участием только карбонильной группы.

1.2.1.1 Восстановление карбонильной группы.

1.2.1.2 Окисление карбонильной группы.

1.2.1.3 Конденсация по карбонильной группе.

1.2.2 Замещение атома галогена в 2-галогениндол-З-карбальдегидах

1.2.2.1 Нуклеофильное замещение атома галогена в 2-галоген индол-3-карбальдегидах.

1.2.2.2 Радикальное замещение атома галогена в 2-галогениндол-3-карбальдегидах.

1.2.3 Реакции с участием связи С-С1 и карбонильной группы, приводящие к [¿^конденсированным индолам.

1.2.3.1 Тиено[2,3-&]индолы.

1.2.3.2 а, Р, у -Карболины.

1.2.3.3 Пиримидо[4,5-Ь]индолы.

1.2.3.4 Тиазино[6]индол.

1.2.3.5 Карбазолы и бензокарбазолы.

1.2.3.6 Тиопирано[2,3-6]индол.

1.2.3.7 Гексагидроазепино[4,3-6]индол.

1.2.3.8 [1,4]Тиазепино[7,6-Ь]индолы.

Глава 2 Реакции индолов и индол-3-карбальдегидов с хлосульфонилизоцианатом и эпигалогенгидринами.

2.1 Реакции 2-хлориндол-З-карбальдегида и индолов с хлорсульфонилизоцианатом.

2.1.1 Реакция 2-хлориндол-З-карбальдегида с хлорсульфонилизоцианатом.

2.1.2 Реакция индолов с хлорсульфонилизоцианатом.

2.2 Реакция индол-3-карбальдегида с эпигалогенгидринами.

2.2.1 Синтез 1-(оксиран-2-илметил)-1#-индол-3-карбальдегида.

2.2.2 Свойства 1-(оксиран-2-илметил)-1#-индол-3-карбальдегида.

2.2.2.1 Реакции 1-(оксиран-2-илметил)-1#-индол-3-карбальдегида с метиленактивными соединениями.

2.2.2.2 Реакции 1-(оксиран-2-илметил)-1//-индол-3-карбальдегида с первичными аминами.

2.3 Реакция 2-хлориндол-З-карбальдегида с эпигалогенгидринами.

2.3.1 Сравнение реакционной способности 2-хлор-1оксиран-2-илметил)- 1//-индол-3-карбальдегида и 2-(хлорметил)-2,3-дигидро[1,3]оксазоло[3,2-а]индол-9-карбальдегида.

2.3.1.1 Реакции с С-нуклеофилами 2-хлор-1-(оксиран-2-илметил)-1#-индол-3-карбальдегида и 2-(хлорметил)-2,3-Дигидро[1,3] оксазоло[3,2-а]индол-9-карбальдегида.

2.3.1.2 Реакция с хлорсульфонилизоцианатом 2-хлор-1 -(оксиран-2-илметил)- 1//-индол-3-карбальдегида и 2-(хлорметил)

2,3 -дигидро [1,3] оксазоло [3,2-а] индол-9-карбальдегида.

2.3.1.3 Реакция со вторичными аминами 2-хлор-1-(оксиран-2-илметил)- 1/7-индол-З-карбальдегида и 2-(хлорметил)-2,3-дигидро[ 1,3] оксазоло[3,2-а] индол-9-карбальдегида.

Глава 3 Экспериментальная часть.

3.1 Синтез исходных веществ.

3.2 Синтезы с использованием хлорсульфонилизоцианата.

3.3 Синтезы на основе реакции эпигалогенгидринов с индол-3 -карбальдегидом.

3.4 Синтезы на основе реакции эпигалогенгидринов с

2-хлориндол-З-карбальдегидом.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции индолов и индол-3-карбальдегидов с хлорсульфонилизоцианатом и эпигалогенгидринами»

Синтез соединений с функциональными группами в индольном кольце является актуальной задачей, поскольку приводит к реакционноспособным веществам, открывающим путь к новым производным индола. Выбор индола в качестве объекта исследования продиктован потребностями рынка фармацевтических препаратов: индол является структурным фрагментом огромного числа алкалоидов и лекарств, а также входит в состав молекул, участвующих в обмене веществ. В ряду реагентов, которые могут быть использованы для введения функциональных групп, особый интерес представляют хлорсульфонилизоцианат и эпигалогенгидрины, поскольку их применение ведёт к получению сульфамоилхлоридов и оксирановых производных, способных вступать в реакции с нуклеофилами.

Исследование индолов, содержащих в одной молекуле такие комбинации функциональных групп, как оксирановый цикл с альдегидной группой и сульфамоилхлоридную группу наряду со связью С-С1, представляет научный интерес ввиду возможности изучения специфики полифункциональных соединений. Исследование двойственной реакционной способности многоплановых реагентов является одной из важнейших задач органической химии. Например, изучение превращений производных индола, содержащих в одной молекуле как альдегидную, так и оксирановую группы, способно решить вопрос об относительной реакционной способности данных функциональных групп в реакциях с нуклеофилами.

Указанные полифункциональные индольные реагенты представляют практический интерес как билдинг-блоки для синтеза веществ, содержащих фармакофорные группы. В реакциях с аминами они приводят к продуктам, имеющим терминальную аминогруппу. В случае сульфамоилхлоридов образуются сульфонамиды, в случае оксиранов - 1,2-аминоспирты. Как сульфонамиды, так и 1,2-аминоспирты находят широкое применение в медицине. Среди них имеются препараты с антивирусной, противоопухолевой, антиревматической и анальгетической активностью.

Аминоспирты ряда индола обладают антиангинальным, антигипертензивным, бронхорасширяющим и цитотоксическим действиями, что может быть использовано при лечении онкологических заболеваний.

Однако, несмотря на большую научную и практическую значимость, продукты реакций производных индола с хлорсульфонилизоцианатом и эпигалогенгидринами изучены недостаточно. Имеется лишь одна работа, посвященная взаимодействию индола с хлорсульфонилизоцианатом, в которой индолилкарбонилсульфамоилхлорид описывается как нестабильное соединение. Химические свойства сульфохлоридов индольного ряда, а также индолов, содержащих альдегидную группу и оксирановый фрагмент в одной молекуле, до наших работ практически не были исследованы.

Целью настоящей работы является изучение реакций индола, индол-3-карбальдегида и 2-хлориндол-З-карбальдегида с хлорсульфонилизоцианатом и эпигалогенгидринами и исследование химических свойств полученных продуктов.

Исходными объектами исследования являются индолы, индол-3-карбальдегиды и 2-хлориндол-З-карбальдегиды. В литературе по индолам и индол-3-карбальдегиды за последние 10 лет опубликовано более 5500 работ, в том числе и обзоров. Особый интерес для наших целей представляют 2-хлориндол-3-карбальдегиды, поскольку на их основе могут быть синтезированы полифункциональные производные. Литературный обзор (глава 1) посвящен 2-галоген-З-ацилиндолам, поскольку, несмотря на простоту получения и частое применение в синтезе, до настоящего времени не было обобщающих публикаций, систематизирующих значительное количество оригинальных статей. Список цитируемых работ составлен на основе поиска в реферативном журнале РЖХим, а также ссылок, взятых с помощью современных поисковых систем «Reaxys» https://www.reaxys.eom/1, «Scopus» rhttp://www. scopus.com/] и «Science Finder» [http://www.sciencef1nder.c0m/l. В диссертации содержатся ссылки на монографии, периодические издания и патенты с 1970 по 2011 гг. Глава 2 посвящена реакциям индолов и индол-3-карбальдегидов с хлорсульфонилизоцианатом и эпигалогенгидринами и превращениям полученных продуктов. Глава 3 - экспериментальная часть, в которой приведены методики синтеза соединений и их спектральные характеристики. В приложении содержатся результаты биологических испытаний.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Денькина, Софья Владимировна

Выводы

1. Реакции 2-хлориндол-З-карбальдегида и индолов с хлорсульфонилизоцианатом проходят соответственно по карбонильной группе и по атому С(3) с образованием сульфамоилхлоридов, которые под действием аминов превращаются в соединения, содержащие фармакофорную группу И^Ог-К

2. Алкилирование индол-3-карбальдегида эпигалогенгидринами приводит к 1-(оксиран-2-илметил)-1Я-индол-3-карбальдегиду и бис-продукту - 1,1'-(2-гидроксипропан-1,3-диил)бис( 1Я-индол-3-карбальдегид).

3. Взаимодействие 1-(оксиран-2-илметил)-1//-индол-3-карбальдегида с 1,3-диметилбарбитуровой кислотой и малонитрилом даёт продукты кротоновой конденсации. Структура продуктов реакции с ароилглицинами зависит от условий: в уксусном ангидриде происходит одновременно формирование оксазолона и бисацилирование оксиранового фрагмента; использование этилхлорформиата позволяет провести только процесс гетероциклизации. Под действием аминов происходит раскрытие оксазолонового цикла с образованием соответствующих амидов.

4. Реакция 1 -(оксиран-2-илметил)-1 //-индол-3-карбальдегида с первичными аминами идёт по трёхчленному циклу. Согласно квантово-химическим расчётам, это объясняется напряжением оксиранового кольца, а не эффектом поляризации карбонильной группы.

5. Структура продукта взаимодействия эпигалогенгидринов с 2-хлориндол-3-карбальдегидом зависит от вида алкилирующего агента. Реакция с эпибромгидрином даёт ожидаемое эпокси-производное. В отличие от этого, взаимодействие с эпихлоргидрином ведёт к формированию каркаса оксазоло [3,2-а] индола.

6. Реакции 2-хлор-1-(оксиран-2-илметил)-1//-индол-3-карбальдегида и 2-(хл орметил)-2,3 -дигидро [1,3] оксазоло [3,2-а] индо л-9-карбальдегида с малононитрилом приводят к продуктам кротоновой конденсации.

7. 2-Хлор-1-(оксиран-2-илметил)-1//-индол-3-карбальдегид и 2-(хлорметил)-2,3 -дигидро [1,3] оксазоло[3,2-а]индол-9-карбальдегид при взаимодействии с 1,3-диметилбарбитуровой кислотой дают один и тот же продукт, содержащий гидроксихлорпропильную цепь при индольном атоме азота.

8. Взаимодействие 2-(хлорметил)-2,3-дигидро[ 1,3]оксазоло[3,2-а]индол-9-карбальдегида с хлорсульфонилизоцианатом приводит к сульфамоилхлориду, реакция которого с аминами даёт соответствующие сульфонамиды.

9. Неожиданно, реакция этого же альдегида со вторичными аминами проходит по месту сочленения пиррольного и оксазольного колец, с образованием открытоцепных продуктов.

10. Найдено соединение с антиаритмической и местноанестезирующей активностью, более высокой, чем у известных препаратов - новокаина, лидокаина и маркаина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Денькина, Софья Владимировна, 2011 год

1. Sekhar, B.C. (3-Halovinylaldehydes as versatile reactive intermediates in the syntheses of condensed fused ring polycyclic heterocycles / B.C. Sekhar, S.R. Ramadas, D.V. Ramana // Heterocycles, 2000, 53, 4, p. 941-977.

2. Синтезы гетероциклических соединений: под ред. А.Л.Мнджояна, Ереван, 1972, 11, с.68.

3. Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные, Кишинев: ШТИИНЦА, 1973, с.45-46.

4. Walker, J. Substituted Oxindoles. III. Synthesis and Pharmacology of Some Substituted Oxindoles / J. Walker, R.W. Daisley, A. H. Beckett // J.Med.Chem. 1970, 13, 5, p. 983-985.

5. Deng, H. Aryllead(IV) Reagents in Synthesis: Formation of the Cll Quaternary Center of vV-Methylwelwitindolinone С Isothiocyanate / H. Deng, J. P. Konopelski // Org. lett. 2001, 3, 19, p. 3001-3004.

6. Jiang, J. Z. Substituted indoles as inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase / J. Z. Jiang, J. R. Koehl, S. Mehdi, N. D. Moorcroft, K. Y. Musick, P. M. Weintraub, P. R. Eastwood // US 2005/0054631 A1 patent

7. Chan, F. Synthesis of the 4-arylindole portion of the antitumor agent diazonamide and related studies / F. Chan, P. Magnus, E. Melver // Tetrahedron Lett. 2000, 41, p. 835-838.

8. Somei, M 1-Hydroxyindoles / M. Somei // Heterocycles 1999, 50, 2, p. 11571211.

9. Kawasaki, T Preparation of hydroxyindole derivatives and a new route to 2-substituted indoles / T. Kawasaki, A. Kodama, T. Nishida, K. Shimizu, M. Somei // Heterocycles, 1991, 32, 2 p. 221-227.

10. Ch.W. Moore, J.M. Nelson, BJ. Roberts, P.W. Vinsent, W.A. Denny, A.M. Thompson // J.Med.Chem.1997,40, p. 413-426.

11. Jakobsen, P. Antagonists, their preparation and use / P. Jakobsen, A. Kanstrup, P. Faarup, Preben H. Olesen, J.M. Lundbech // Patent U.S. 5783575,1998.

12. Majumder, S. The Teriary Amino Effect: An Efficient Method for the Synthesis of a-Carbolines / S. Majumder, P.J. Bhuyan // Synlett, 2011, 2, p. 173-176.

13. Andreani, A. Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents. Synthesis and Biological Activity of 2-Chloroindolecarboxylic Acids / A. Andreani, D. Bonazzi, M. Rambaldi, A. Guarnieri // J.Med.Chem. 1977, 20, p. 1344-1346.

14. Sun, L. Synthesis of C-5 Benzoyl and Azido Functionalized 2,2 -Dithiobis 2,2'-Diselenobis( 1 //-indoles) / L. Sun, J.R. Rubin, A.J. Kraker, H.D.H Showalter II J. Heterocyclic Chem. 1997, 34, p. 1399-1405.

15. Pedras, M.S.C. Unprecented chemical structure and biomimetic synthesis of erucalexin, a phytoalexin from the wild crucifer Erucastrum gallicum / M.S.C. Pedras, M. Suchy, P.W.K. Ahiahonu // Org.Biomol.Chem., 2006,4, 691-701.

16. Fiumana, A. Annulation of indole via indole radicals: addition of the 2-indolyl radical to aromatic rings / A. Fiumana, K. Jones // Tetrahedron Lett. 2000, 41, p. 4209-4211.

17. Gilhrist, T.L. 1-Azatriene Cyclisation as a Route to Annelated Pyrido4,3-¿>.indoles / T.L. Gilhrist, P.D. Kemmitt // Tetrahedron 1997, 53, 12, p. 4447-4456

18. Ketcha, D.M. Synthesis of Alkyl-Substituted N-Protected Indoles via Acylation and Reductive Deoxygenation / D.M. Ketcha, B.A. Lieurance, D.F.J. Homan II J. Org. Chem., 1989, 54, p. 4350-4356.

19. Erba, E. v-Triazolines. Part 41. A new synthesis of 2-alkylquinazolines and 2,9-dialkylpyrimido4,5-Z>.indoles / E. Erba, D. Pocar, M. Valle // J Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1999, p. 421-425.

20. Radspieler, A. Synthesis of chlorooxazoles related to natural products / A. Radspieler, J. Liebscher // Synthesis, 2001, 5, p. 745-750.

21. Gatti, R. Sintesi ed attivita antibatterica in vitro di N-metilnitroni e nitrovinili derivati da alcune 2-cloroindol-3-carbossialdeidi N-sostituite / R. Gatti, V. Cavrini, P. Roveri, F. Bianucci, P. Legnani IIII Farmaco-Ed. Sc., 1981, 36, 102-108.

22. Darvies, J. R. Control of Competing N-H Insertion and Wolff Rearrangement in Dirhodium(II)-Catalyzed Reactions of 3-Indolyl Diazoketoesters. Synthesis of a

23. Potential Precursor to the Marine 5-(3-Indolyl)oxazole Martefragin A / J. R. Darvies, P.D. Kane, C. J. Moody, A. Z. Slawin // J. Org. Chem., 2005, 70, p. 58405851.

24. Andreani, A. Indole Derivatives as Agrochemicals / A. Andreani, M. Rambaldi // J. Heterocycl. Chem., 1988, 25, p. 1519-1523.

25. Bullion, A.A. Cathepsin C Inhibitors / A.A. Bullion, Y. Busch-Petersen, B. Evans, Ch. E. Neipp, B.W. Mccleland, N. Nevins, M.D. Wall // Patent WO 025799, 2011.

26. Andreani, A. Synthesis and herbicidal activity of 3-(2-oxo-l-imidazolyl-dimethyliminomethyl) indoles / A. Andreani, A. Locatelli, M. Rambaldi // J. Heterocycl. Chem., 1995, 32, p. 49-52.

27. Andreani, A. Hyrazonic derivatives of 5-substituted 2-chloro-3-formyl-6-methylindole / A. Andreani, M. Rambaldi, D. Bonazzi, L. Greci, F. Andreani // II Farmaco-Ed. Sc., 1979, 34, p. 132-138.

28. Andreani, A. Tiosemicarbazoni di 2-chloro-3-formyl6-metilindoli e-indolchinoni/ A. Andreani, M. Rambaldi, D. Bonazzi, L. Greci, F. Andreani // II Farmaco-Ed. Sc., 1979, 34, p. 1062-1070

29. Williams, J. D. Synthesis and Antiviral activity of 3-formyl-and 3-cyano-2,5,6-trichloroindole nucleoside derivatives / J. D. Williams, J. J. Chen, J. C. Drach, L. B. Townsend // J.Med.Chem., 2004, 47, p. 5766-5772.

30. Comber, M. F. 2-Chloro-l-methoxymethylindole-3-carboxaldehyde: Introduction of nucleophiles into the indole 2-position and an approach to the unusual TrpHis fragment of moroidin / M. F. Comber, Ch. J. Moody // Synthesis, 1992, p.731-733.

31. Harrison, J. R. The Horner-Wadsworth-Emmons reaction in the synthesis of macrocyclic peptides: the Trp-His-Gly-Arg derived macrocycle of moroidin / J. R. Harrison, Ch. J. Moody // Tetrahedron Lett., 2003, 44, p. 5189-5191.

32. Ruhland, Th. Application of Polystyrene Bound Ethoxymethyl (PEOM) Chloride in the Solid-Phase Synthesis of Substituted 1-Methyl-lH-Indoles / Th. Ruhland, H. Pedersen, K Andersen // Synthesis, 2003, 14, p. 2236-2240.

33. Pluta, K. Nucleophilic Tele-substitution in 2-chloro-3-formylindoles via ring opening-ring closure / K. Pluta, K.V. Andersen, F.Jensen, J. Becher // J. Chem.Soc.,Chem. Commun., 1988, p. 1583-1584.

34. Becher, J. Azide Ring-Opening-Ring-Closure reactions and Tele-substitutions in vicinal azidopyrazole-, pyrrole- and indolecarboaldehydes / J. Becher, P. L. Jorgensen, K. Pluta, N. J. Krake, B. Falt-Hansen II J. Org. Chem., 1992, 57, p. 21272134.

35. Becher, J. Syntheses of aminohetarenecarbaldehydes via azides / J. Becher, K. Pluta, N. Krake, K. Brondum, N. J. Christensen, M.V. Vinader // Synthesis, 1989, p. 530-533.

36. Wen-tao, G. Synthesis of novel l-alkyl-2-chloro(alkoxy)-l//-indole-3-carbaldehyde oximes and oxime-ethers(esters) derivatives / G. Wen-tao, G. De-peng, G. Hui // Chem. Res. Chin. Univ., 2009, 25, 4, p.465-473.

37. Coppola, G. M. Fused Indoles.2. Synthesis and reactions of imidazol,2-a.- and Pyrimido[l,2-a]-indoles / G. M. Coppola, G. E. Hardtmann // J. Heterocyclic Chem., 1979, 16, p. 769-772.

38. Andreani, A. On the oxidizability of 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimido-l,2-a.indole-10-carboxaldehyde and its crystal structure / A. Andreani II J. Heterocyclic Chem., 1988, 25, p. 29-32.

39. Lu, Shen-Ci Photoinduced intramolecular addition of 3-acyl-2-haloindoles to alkenes / Shen-Ci Lu, Xiao-Yong Duan, Zong-Jun, Bing Li, Yu-Wei Ren, Wei Zhang, Yong-Hui Zhang, Zhi-Feng Tu // Org.lett., 2009, 11, 17, p. 3902-3905.

40. Olesen, P.H. Thieno2,3-Z?.indole. The unsubstituted ring system / P.H. Olesen, J. B. Hansen, M. Engelstoft II J. Heterocyclic Chem., 1995, 32, p. 1641-1642.

41. Engqvist, R. Synthesis of Thienodolin / R. Engqvist, A. Javaid, J. Bergman // Eur., J. Org.Chem., 2004, p. 2589-2592.

42. Сагитуллин P.C., Мельникова Т.А., Кост A.H., Ac. СССР 394, 373 (1973); Chem. Abstr., 79, 146501 (1973).

43. Abramov, M. A. Reactions of 5-amino-l,2-azoles with aromatic and heterocyclic o-chloroaldehydes: 1+1. versus [2+1] cyclocondensation / M. A. Abramov, E. Ceulemans, C. Jackers, M. Van der Auweraer, W. Dehaen // Tetrahedron, 2001, 57, 9123-9129.

44. Abouabdellah, A. A New approach to the Synthesis of Functionalized Pyrido2,3-6.indoles by Way of a Palladium-Catalyzed Ring Closing Reaction between the N-l and C-9a Positions / A. Abouabdellah, R.H Dodd // Tetrahedron Lett., 1998, 39, p. 2119-2122.

45. Majumder, S. An Efficient One-Pot, Three-Component Reaction: Synthesisof Complex-Annelated a-Carbolines via an Intramolecular 3+2.- Dipolar Cycloaddition Reaction / S. Majumder, P.J. Bhuyan // Synlett, 2011, 11, p. 1547-1550.

46. Meth-Cohn, O. The ¿-amino effect: heterocycles formed by ring closure of ortho-substituted t -anilines / O. Meth-Cohn, H. Suschitcky // Adv. Heterocycl. Chem., 1996, 65, p.1-37.

47. Vlaskina, N.M. Use of the tert-amino effect in the synthesis of spirocyclic fused a-carbolines / N.M. Vlaskina, K.F. Suzdalev, M.N. Babakova, V.V. Mezheritskii, V.G. Kartsev // Russian Chemical Bulletin, International Edition, 2006, 55, 2, p. 384386.

48. Yamada, F. A novel reductive amino cyclization method and its application for the syntheses of pyrrolidine and piperidine nucleus / F. Yamada, T. Hasegawa, M. Wakita, M. Sugiyama, M. Somei II Heterocycles, 1986, 24, 5, p. 1223-1226.

49. Zhang, H. Synthesis of (3- and y-carbolines by the palladium/copper-catalyzed coupling and copper-catalyzed or thermal cyclization of terminal acetylenes / H. Zhang, R. C. Larock // Tetrahedron Lett., 2002, 43, p. 1359-1362.

50. Zhang, H. Synthesis of Annulated y-carbolines and Heteropolycycles by the Palladium-Catalyzed Intramolecular Annulation of Alkynes / H. Zhang, R.C. Larock II J. Org. Chem., 2003, 68, p. 5132-5138.

51. Pedras, M.S.C. Phytoalexins from the Crucifer Rutabaga: Structures, Syntheses, Biosyntheses, and Antifungal Activity I J. Org. Chem., 2004, 69, 4471-4476.

52. Coppola, G. M. Fused indoles. 1. Synthesis of the 1,9-dihydrothiazino3,4-6. indole ring system / G. M. Coppola, G. E. Hardtmann // J. Heterocyclic Chem., 1977, 14, 1117-1118.

53. Cikotiene, I. Rapid access to benzo-annelated heterocycles, naphthalenes, and polysubstituted benzenes through a novel benzannulation reaction / I. Cikotiene, R. Buksnaitiene, R. Sazinas // Tetrahedron, 2011, 67, 706-717.

54. Matsuo, K. Synthesis of Murayaquinone-A / K. Matsuo, Sh. Ishida // Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 6, p. 1325-1327.

55. Miki, Y. Synthesis and Diels-Alder Reaction of 4-benzyl-l-tert-butyldimethylsiloxy-4//-furo3,4-&.indole: Synthesis of Murayaquinone-A / Y. Miki, H. Hachiken // Synlett, 1993, p. 333-334.

56. Pathak, R. A concise synthesis of novel naphtho«.carbazoles and benzo[c] carbazoles // R. Pathak, J. M. Nhlapo, S. Govender, J. P. Michael, W. A.L. van Otterlo, Ch. B. de Koning // Tetrahedron, 2006, 62, p. 2820-2830.

57. Wang, C. One-pot synthesis of benzoc.carbazoles by photochemical annulation of 2-chloroindole-3-carbaldehydes / C. Wang, W. Zhang, Sh. Lu, J. Wu, Z. Shi // Chem. Commun., 2008, 5176-5178.

58. Lu, Sh. Photoinduced Cyclization of 3-Acyl-2-halo-1 -(&>-phenylethynyl)alkyl.indoles to Azaheterocyclo[l,2,3-/m]-Fused Benzo[c]carbazoles / Sh. Lu, R.Wang, Y. Yang, Y. Li, Z. Shi, W. Zhang, Zh. Tu // J. Org. Chem., 2011, 76, p. 5661-5669.

59. Ceulemans, E. Diastereoselective intramolecular hetero Diels-Alder approach towards poly cyclic heterocycles / E. Ceulemans, M. Voets, S. Emmers, K. Uytterhoeven, L. V. Meervelt, W. Dehaen // Tetrahedron, 2002, 58, p. 531-544.

60. Bennasar, M.-L. The first total synthesis of (±)-apparicine / M.-L. Bennasar, E. Zulaica, S. Daniel, S.Alonso // Chem. Commun., 2009, p. 3372-3374.

61. Ilyn, A. P. One-Step assembly of carbamoyl-substituted heteroannelated l,4.thiazepines / A. P. Ilyn, M. V. Loseva, V. Y. Vvedensky, E. B. Putsykina, S. E.

62. Tkachenko, D. V. Kravchenko, A. V. Khvat, M. Y. Krasavin, A. V. Ivachtchenko II J. Org. Chem., 2006, 71, 2811-2819.

63. Nordmann, R. Octahydrobenzog.quinolines: Potent Dopamine Agonists Which Show the Relationship between Ergolines and Apomorphine / R. Nordmann, T. J. Petcher // J. Med. Chem. 1985, 28, p. 367-375

64. Serradell, M. N., M. N. Serradell, J. Castacer, S. S. Chu Drugs Fut. 1985, 10, p. 42.

65. Graf, R. German Patent 928 896 (1955) / R. Graf // Chem. Abstr., 51, 4419 (1957).

66. Dhar, D. N. Recent Advances in the Chemistry of Chlorosulfonyl Isocyanate / D. N. Dhar, K. S. Keshava Murthy // Synthesis, 1986, p. 437.

67. Hauser, F. M. Total Synthesis of Optically Active N-Benzoyladaunosamine from an Azetidinone / F. M. Hauser, S. R. Ellenberger, R. P. Rhee // J Org Chem., 1984, 12, p. 2236.

68. Johnston, D.B.R. Total Synthesis of Thienamycin / D.B.R. Johnston, Christensen, S. M. Schmitt, F. A. Bouffard //J. Am. Chem Soc., 1978, 100, p. 313.

69. Maya, A. B. New naphthylcombretastatins. Modifications on the ethylene bridge / A. B. Maya, C. Perez-Melero, N. Salvado // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2005, 13, p. 2097-2107.

70. Caballero, E. Synthesis and cytotoxic activity of different open indolocarbazole alkaloid analogues / E. Caballero, A. Adeva, S. Caldero // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, 11, p. 3413-3421.

71. Суздалев К.Ф. Синтез 2,3-эпоксипропильных производных индола и их реакции с аминами / К.Ф. Суздалев и М.Н. Бабакова // Журнал Органической химии, 2005, 41(2), с. 233-237.

72. Somei, M. A practical and short access to 4-hydroxy-3-indolecarbaldehyde and its application for the synthesis of pindolol analog / M. Somei, E. Iwasa and F. Yamada II Heterocycles, 1986, 24, p. 3065-3069.

73. Sugiyama, H. Syntheses of four unusual amino acids, constituents of cyclomarin A / H. Sugiyama, T. Shioiri, F. Yokokawa, Tetrahedron Lett., 2002, 43, p. 3489.

74. Rafferty, P. Benzothiazinone and benzoxazinone compounds / P.Rafferty, D. Calderwood, L.D. Arnold, P.B. Gonzalez, M.J. Ortego, De V. M. Perez, I. Fernandez //US 7049312, 2006

75. Kumar, P. Condensation of 2-substituted 5-oxo-4,5dihidro-l,3-oxazoles with imines and their corresponding carbonyl compounds / P. Kumar, H.D. Mishra, A.K. Mukerjee // Synthesis, 1980, p. 836-838.

76. Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений, ред. Мальцева A.A., М.: Мир, 1965.

77. The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Indoles / W.A. Remers, A. Weissenger, E.L. Taylor New York: J.Wiley & Sons, 1979, 3, p. 25.

78. Noland, W.E. The reaction of nitroolefins with indole / W.E. Noland, G.M. Christensen, S.J. Sauer, and etc // Chem. Soc., 1955, 77(7), p. 456

79. Альберт, А. Константы ионизации кислот и оснований / А. Альберт, Е. Сержент; пер. Е.Ю.Беляева, В.И. Зайцева, И .Я. Квитко, Б.В. Пассета. М.: Химия, 1964, 139 с.

80. Challacombe, M.; Gill, P. M. W.; Johnson, B.; Chen, W.; Wong, M. W.; Gonzalez, C.; Pople, J. A. Gaussian 03, Gaussian Inc., Wallingford CT, 2004.

81. Bergero, F. Hydrogen bonding in aromatic polyamine 2-guanidinobenzimidazole: study based on density functional theory calculations/ F. Bergero, C.E.S. Alvaro, N.S. Nudelman, and etc // J. Mol. Struct. (Theochem), 2009, 896, p. 18.

82. Hayami, M. Indoline derivatives and methods of preparing them / M. Hayami, T. Seiko II GB 1522173,1975; Chem. Abstr., 1976, 85, 7280

83. Gaster, L.M.; Wyman, P.A. WO 9 318 036, 1993; Chem. Abstr., 1994, 120, 134454.

84. Gaster, L. M. 5-HT4 Receptor Antagonists: oxazolo, oxazino and oxazepino3,2-a.indole derivatives / L. M. Gaster, P. A. Wyman, E. S. Ellis, T. J. Young II J. Bioorg. Med. Lett., 1994, 5, p. 667-668.

85. Gaster, L. M. Condensed indole derivatives as 5-HT4-receptor antagonists / L. M. Gaster, P. A. Wyman // US 5852014, 1998; Chem. Abstr., 1999, 130, 81518.

86. Fedouloff, M. Synthesis and pharmacological activity of metabolites of the 5-HT(4) receptor antagonist SB-207266 / M. Fedouloff, F. Hossnera, M. Voylea, J. Ransonb, J. Powlesb, Gr. Rileyb, G. Sangerb // J.Bioorg. Med. Chem., 2001, 8, p. 2119-2128.

87. Zeng, Cheng -Chu; One-Pot Electrochemical Synthesis of Fused Indole Derivatives Containing Active Hydroxyl Groups in Aqueous Medium /

88. Бабакова, M. H. Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов: автореф. дис. канд. химических наук: защищена 14.12.2007, Ростов-на-Дону, 2007, с. 12.

89. SMART (Control) and SAINT (Integration) Software, Version 5.0; Bruker AXS: Madison, WI, 1997.

90. Sheldrik, G. M. Acta Crystallogr. 2008, A64, p.l 12-122.

91. Синтезы гетероциклических соединений: /под ред. A.JI. Мнджояна.-Ереван: 1972, с. 68.

92. СОП. М.: Иностранная литература, 1961, сб.11, с. 30.

93. Г. И. Жунгиету. Оксиндол и его производные. Кишинев, "Штиинца", 1973, с. 97.