Глицидол и его производные в синтезе нерацемических биологически активных C3-соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Бредихина, Земфира Азальевна

• Бредихина, Земфира Азальевна
• доктор химических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор химических наук Бредихина, Земфира Азальевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГЛИЦИДОЛОВ С АКТИВНЫМИ ГЕМИНАЛЬНЫМИ ДИХЛОРИДАМИ - ПУТЬ К 1,3-ДИОКСАЦИКЛАНАМ.

1.1. Получение и реакционная способность 2,3-эпоксиспиртов обзор литературы).

1.2. Взаимодействие глицидола с хлоридами фосфора.

1.2.1. Взаимодействие глицидола с треххлористым фосфором.

1.2.2. Взаимодействие глицидола с дихлорангидридами кислот фосфора (IV).

1.2.3. Взаимодействие глицидола с метил- и фенилдихлор-фосфинами.

1.2.4. Галогенквазифосфониевые соли в реакциях с глицидо

1.2.5. Особенности внутри- и межмолекулярного взаимодействия некоторых галогенидов пентакоординированного атома фосфора с пирокатехинглицидилфосфитом.

1.3. 1,3-Диоксацикланы из глицидола и хлорангидридов карбоновых кислот.

1.3.1. Взаимодействие глицидола с фосгеном.

1.3.2. Взаимодействие глицидола с оксалилхлоридом.

1.4. 1,3,2-Диоксатиоланы из глицидола.

1.4.1. Взаимодействие глицидола с оксихлоридами серы.

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ НЕРАЦЕМИЧЕСКИХ 0-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЦИКЛИЧЕСКИХ СУЛЬФИТОВ.

2.1. Методы получения нерацемических Р-адреноблокаторов.

2.1.1. Синтезы из энантиочистого природного сырья.

2.1.2. Энантиоселективный синтез как способ получения энантиочистых аминопропанолов.

2.1.3; Разделение рацемических соединений.

2.2. Циклические сульфиты - ключевые интермедиаты в синтезе нерацемических 3-аминоарилоксипропанолов из глицидола.

2.2.1. Взаимодействие 2-оксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксатиоланов с фенолятом натрия.

2.2.2. Новый подход к синтезу нерацемических ß-адрено-блокаторов с использованием циклических сульфитов.

ГЛАВА 3. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ РАЗДЕЛЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКИХ

ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦИДОЛА.

3.1. Энантиоселективные гидролитические реакции кинетического разделения арилглицидиловых эфиров с использованием хиральных Sälen-комплексов кобальта.

3.2. Самопроизвольное разделение хиральных производных глицидола на энантиомеры при кристаллизации.

3.2.1. Кристаллизация хиральных соединений. Спектроскопическое, термохимическое и кристаллографическое исследование гомохирального и рацемического глицидилтозилата.

3.2.2. Систематический поиск конгломератов и изучение особенностей кристаллизации в ряду 3-арилоксипро-пан-1,2-диолов.

3.2.3. Разделение на энантиомеры некоторых рацемических 3-арилоксипропан-1,2-диолов методом вовлечения.

3.2.4. Закономерности организации кристаллических ячеек энантиочистых и рацемических солей пропранолола с одноосновными кислотами с высокосимметричными анионами.

3.2:5. Разделение на энантиомеры рацемического гидрофторида пропранолола методом вовлечения.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ЭНАНТИОМЕРНОГО СОСТАВА СКАЛЕМИЧЕС-КИХ СОЕДИНЕНИЙ С ПОМОЩЬЮ ФОСФОРОРГАНИЧЕС-КИХ ДЕРИВАТИЗУЮЩИХ РЕАГЕНТОВ МЕТОДОМ СПЕКТРОСКОПИИ ЯМР 31Р.

4.1. Применение циклических хлорангидридов кислот фосфора в качестве реагентов для определения энантиомерного состава органических соединений методом ЯМР 31Р анализ литературы).

4.2. Сравнительный анализ эффективности циклических фосфорных реагентов на основе бутандиола, гидробензоина, эфиров и амидов винной кислоты, 2,2'-дигидрокси-1,Г-бинаф-талина для анализа хиральных спиртов.

4.3. Анализ энантиомерного состава аминоспиртов.

4.4. Региохимия раскрытия монозамещенных оксиранов хлорфос -фитами. Анализ энантиомерного состава монозамещенных оксиранов методом спектроскопии ЯМР 31Р.

4.4.1.Анализ энантиомерного состава арилглицидиловых эфиров.

ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ.ЧАСТЬ.

5.1. Общий раздел.

5.2. Взаимодействие глицидола с хлоридами фосфора.

5.3. Взаимодействие глицидола с фосгеном и оксалилхлоридом.

5.4. Реакции глицидола с оксихлоридами серы.

5.5. Синтезы предшественников (5)-Р~адреноблокаторов оксазолидинов и оксазолидин-2-онов из природного сырья.

5.6. Синтез аминоспиртов из глицидола с применением циклических сульфитов.

5.7. Разделение рацемических производных глицидола.

5.7.1. Кинетическое разделение арилглицидиловых эфиров и синтез толипролола и мопролола.

5.7.2. Разделение рацемических смесей на энантиомеры при кристаллизации.

5.8. Анализ энантиомерного состава нерацемических соединений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Глицидол и его производные в синтезе нерацемических биологически активных C3-соединений»

Органическая химия, превратившись в зрелую науку и в значительной мере решив задачи, стоявшие перед ней ранее, в настоящее время ищет новые пути-развития. Сегодня нельзя не заметить особый-интерес к органическим молекулам, проявляющим физиологическую активность. Такие объекты и такой интерес естественно связывают органическую химию- с биохимией, медицинской химией, молекулярной биологией; Другой отличительной чертой сегодняшней органической (и не, только органической) химии является попытка выйти за пределы индивидуальной молекулы и сделать^ предметом своего исследования удерживаемые невалентными взаимодействиями устойчивые объединения молекул. Супрамолекулярная химия - еще один мост, по которому органическая химия связана с науками о жизни. Наконец, третья особенность, характеризующая органическую химию последних десятилетий, заключается в повышенном интересе к феномену хиральности. В современных исследованиях все эти три направления часто переплетаются. С этой точки зрения настоящая работа не является исключением. В значительной степени она посвящена получению хиральных органических соединений в нерацемическом виде. При этом объектами исследования, конечной целью того или иного процесса мы старались избирать молекулы, биологическая активность которых либо хорошо описана, либо они принадлежат к семействам с ярко выраженными физиологическими свойствами, таким, например, как аминоспирты. Наконец, в одном из разделов диссертации мы широко используем явление спонтанного разделения энантиомеров при кристаллизации. Этот исключительно интересный феномен, заключающийся в появлении макроскопических гомохиральных образований -монокристаллов, сопровождается многочисленными актами хирапьного взаимного распознавания молекул, возникновения и разрушения кластеров и нуклов, то есть неразрывно связан с предметом супрамолекулярной химии.

Свойства веществ: и материалов, полученных на основе хиральных молекул, сильно зависят как от конфигурации преобладающего' энантиомера, так и< от энантиомерного состава в принципе. Поэтому получение хиральных соединений в нерацемическом виде является актуальной задачей современной науки и производства, особенно, если это касается физиологически активных соединений, лекарственных-препаратов. Из трех известных подходов к энантио-чистым соединениям (использование энантиочистого, часто имеющего природное происхождение, сырья, энантиоселективный синтез и разделение рацемических смесей) каждый имеет свои достоинства, однако наибольшую практическую значимость в настоящее время, по-видимому, приобретают два последних. Энантиоселективный синтез позволяет, применяя, как правило, металлооргани-ческие хиральные катализаторы, превращать дешевое ахиральное сырье в энан-тиочистый продукт. Так, в последние 20 лет, благодаря работам К. Б. Шарплес-са и Э. Н. Якобсена, органикам стали доступны в энантиоч истом; виде многие эпоксиды. В частности, (К)- и (5)- глицидолы являются на сегодняшний; день одними из самых дешевых и широко доступных Сз-хиронов, что обуславливает рост их популярности в химии; энантиочистых соединений. Разделение же рацематов позволяет получать оба энантиомера (или любой: из двух) и, что очень важно, сохраняет существующую технологическую базу химической промышленности, в громадном большинстве ориентированную на производство хиральных веществ в рацемическом виде. В связи с этим работа, посвященная поиску современных методов получения нерацемических биологически активных соединений, исходя из популярного в? органической химии Сз-хирона - глици-дола, является актуальной.

Наиболее общим способом синтетического применения 2,3-оксиранметанолов (глицидолов) является последовательное преобразование (в любом порядке) их гидроксильной и эпоксидной функций: Среди широкого спектра новых возможностей использования глицидола многообещающими выглядят, реакции гетероциклизации глицидола с активными геминальными ди-хлоридами. Расширение рамок этого нового общего метода синтетического использования глицидолов, привлечение новых типов реагентов, содержащих в своем составе две активные связшХ-С1 (X = С, Р, Э), выявление регио- и сте-реохимических особенностей процесса и изучение возможностей дальнейшего синтетического использования образующихся аддуктов хорошо вписывается, в -задачи стереоселективного органического синтеза.

З-Аминоаршюксипропанолы, получению которых уделено в работе значительное внимание^ являются важным классом химических соединений, к которому принадлежат многие ценные биологически активные соединения. Так например, в терапии сосудистых патологий широко используются селективные и неселективные блокаторы 3-адренорецепторов (3-адреноблокаторы), принадлежащие к классу хиральных 1-алкиламино-3-арилоксипропан-2-олов, такие как пропранолол, тимолол, бетаксолол и др. Из двух энантиомеров полезную физиологическую активность в этом ряду проявляет, как правило, (бензомер. Поскольку сегодня лишь немногие из применяемых р-адреноблокаторов. (насколько нам известно, лишь (5)-тимолол и (5)-левобетаксолол) промышленно выпускаются в энантиочистом виде, к методам синтеза скалемических (нерацемических, обогащенных одним из энантиомеров или энантиочистых) р-блокаторов сохраняется постоянное внимание. Основным способом промышленного производства рацемических р-адреноблокаторов является получение глицидилариловых эфиров из эпихлор-гидрина с последующим раскрытием оксиранового кольца первичным амином. Получение же их в энантиочистом виде проводится путем расщепления рацемических аминоспиртов через образование диастереомерных солей, как правило с производными энантиочистых винных кислот, либо для синтеза используется энантиочистое природное сырье, например, О-маннит в производстве ан-тиглаукомного средства (5)-тимолола малеината. Каждый из этих способов не лишен недостатков и таким образом, сохраняется потребность в альтернативных схемах получения нерацемических аминоарилоксипропанолов, позволяющих в рамках единообразной последовательности синтетических операций,, варьируя ограниченное число параметров, получать набор целевых, продуктов заданной конфигурации:

Целью данной работы является, синтез из глицидола биологически активных соединений, содержащих хиральный Сз-скелет (адреноблокаторов из ряда аминоарилоксипропанолов, миорелаксантов, представленных в ряду ари-локсипропандиолов и других родственных соединений) заданной конфигурации в нерацемическом виде, а также разработка методов анализа энантиомерной чистоты целевых и близких по строению соединений. Для этого предполагалось провести: а) Исследование взаимодействия глицидола с реагентами, содержащими в своем составе две активные геминальные связи Х-С1 (X = С, Р, Б), что дает потенциальную возможность одновременного (одновременность понимается как востребованность в рамках одной реакции) использования« двух классических нуклеофилов - гидроксильной и эпоксидной функции, объединенных в одной молекуле исходного оксиранметанола и выявить регио- и стереохимиче-ские особенности процесса в плане дальнейшего синтетического использования образующихся аддуктов при получении нерацемических практически полезных соединений: б) Расщепление на энантиомеры рацемических конечных и промежуточных продуктов, лежащих на пути синтеза физиологически активных Сз-соединений различными способами; выявление в рядах арилоксипропандиолов и аминоарилоксипропанолов соединений, кристаллизующихся в виде конгломерата для дальнейшего разделения методом вовлечения, в) Разработку нехро-матографических методов анализа энантиомерного состава хиральных аминос-пиртов и эпоксидов.

Научная новизна. В работе систематически исследовано взаимодействие глицидола с фосгеном, оксалилхлоридом, разнообразными хлоридами фосфора

Р(Ш), Р(1Л/) и Р(У), тионил- и сульфурилхлоридами, приводящее к циклическим структурам - 1,3-диоксациклаиам и 1,3,2-диоксагетероцикланам, - которые ранее подобными методами ие получались. Показано, что реакция протекает стереоселективно со строгим сохранением конфигурации С-2 атома исходных 2,3-эпоксиспиртов и преимущественно с обращением конфигурации С-3 атома глицидолов, обладающих центром хиральности при.терминальном атоме углерода. В опровержение укоренившейся точки зрения нами показано, что продукты взаимодействия глицидола с хлористым, тионилом; 2-оксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксатиоланы, в реакциях с нуклеофилами феноксильного ряда подвергаются замещению атома хлора в хлорметильном заместителе с сохранением тиоланового цикла. Все это позволило предложить и отработать новую схему получения нерацемических алкиламиноарилоксипропанолов из глицидола, включающую образование циклических сульфитов как промежуточных продуктов. В результате целенаправленного поиска (выявления) конгломератов в ряду изученных соединений, впервые обнаружены 4 новых конгломерата, причем два из них являются лекарственными средствами, известными под непатентованными названиями гвайфенезин и мефенезин, а третье является гидрофторидом лекарственного средства пропранолол. Впервые методом рентге-ноструктурного анализа монокристаллов установлена молекулярная и кристаллическая структура некоторых изученных в работе гетеро- и карбоцикланов, пропандиолов, пропранолола-основания, его гидрогалогенидных солей. Впервые сопоставлены данные ИК-спектроскопии, ДСК, РСА для кристаллических образцов гомохиральных и рацемических глицидил-п-толуолсульфоната, ари-локсипропандиолов, пропранолола и его гидрохлорида. Выявлены структурные отличия рацемических образцов этих соединений от энантиочистых.

Предложен удобный метод анализа энантиомерного состава изученных в работе хиральных соединений; основанный на применении ЯМР 31Р спектроскопии. Впервые в качестве доступного, дешевого и удобного реагента для контроля энантиомерного состава хиральных спиртов методом ЯМР Р рекомендован циклический фосфорный реагент на основе диметиламида винной кислоты. Впервые анализ энантиомерного состава хиральных соединений методом ЯМР 31Р спектроскопии с помощью дериватизующих циклических фосфорор-ганических соединений распространен на монозамещенные оксираны.

Практическая значимость настоящей работы состоит в том, что на основе изученных нами реакций глицидола с активированными г&и-дихлоридами разработаны и стали доступными в органическом синтезе удобные способы получения различных замещенных 1,3-диоксолан-2-онов, 1,3,2-диоксафосфола-нов, 1,3,2-диоксатиоланов (циклических сульфитов), 5-хлорметил-1,4-диоксан-2,3-дионов (циклических оксалатов), содержащих хиральный фрагмент. Предложена новая схема превращения 4-хлорметил-2-оксо-1,3,2-диоксатиоланов, синтетических аналогов эпихлоргидрина, в практически значимый класс соединений 4-арилоксиметил-2-оксо-1,3,2-диоксатиоланы (циклические арилоксиме-тилсульфиты). Разработаны новые синтетические подходы (через циклические арилоксиметилсульфиты) к получению лекарственных соединений сердечнососудистого назначения - нерацемических Р-адреноблокаторов класса 1-алкиламино-З-арилоксипропан-2-олов. Использование скалемических глицидолов дает возможность получения большинства описанных соединений так же в скалемическом виде с той же энантиомерной чистотой и предсказуемой конфигурацией: Предложенные нами методические разработки, позволяющие расщеплять рацемические смеси некоторых изученных в работе физиологически активных соединении на отдельные энантиомеры без использования вспомогательных хиральных добавок, открывает перспективы в плане дальнейшего внедрения этих процессов в фармацевтической промышленности. И, наконец, в работе даны практические рекомендации по применению фосфорсодержащих дериватизующих реагентов для анализа энантиомерного состава нерацемических спиртов, аминоспиртов и оксиранов. и

Совокупность полученных в диссертационной работе результатов и сформулированных на их основе выводов и теоретических положений, выносимых на защиту, является крупным научным достижением в органической химии хиралъных соединений, которое заключается в разработке новых и адаптации: известных- методов, включающих в том- числе эксплуатацию тонких особенностей невалентных взаимодействий в кристаллической, фазе, направленного получения нерацемических биологически активных соединений, их полупродуктов и реагентов для анализа их энантиомерного состава.

Апробация работы. Основные результаты работы; докладывались и обсуждались на Международных, Всесоюзных"и Российских конференциях, симпозиумах, семинарах: на XI, XV и XVI Международных конференциях по химии соединений фосфора (Россия, Казань, 1996 г.; США, Цинциннати, 1998 г.; Япония, Сендаи, 2001 г.), Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (Москва, Звенигород, 1999), на Международной конференции «Химия и биологическая активность: азотистых гетеро-циклов и алкалоидов» (Россия, Москва, 2001 г.), на IV Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, сера-и кремнийорганических соединений (18РМ-П/) (Санкт-Петербург, 2002 г.), на XX Международном симпозиуме по химии сераорганических соединений (США, Флагстаф, 2002 г.), на XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003 г.), на 2-ой Международной конференции «Химия и биологическая активность кислород-и серусодержащих гетероциклов» (Россия, Москва, 2003 г.), на 15-м Международном симпозиуме по хиральности (15СО-15) (Япония, Шизуока, 2003 г.), на IV Всероссийской конференции;"Структура и динамика молекулярных систем" (Яльчик, 1997 г.), V Всероссийском семинаре по спектроскопии ЯМР памяти В. Ф. Быстрова (Москва, 1997), XX Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1999 г.), на итоговых конференциях Казанского Научного Центра РАН (Казань, 1996-2004 г.г.).

Публикации. Основное содержание работы изложено в 50 публикациях, в том числе 31 статье в рецензируемых отечественных и зарубежных журналах, 17 тезисах докладов, 1 патенте и 1 заявке на патент Российской Федерации.

Объем и- структура работы. Работа оформлена на 315 страницах, содержит 29 таблиц, 41 рисунок и 50 схем реакций. Она состоит из введения, 5-ти глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 439 - наименований- В работе можно условно выделить три блока исследования,- во-первых, это изучение реакционной способности глицидола, во-вторых, использование трансформаций образующихся продуктов для получения практически полезных-соединений и, в-третьих, разработка собственных доступных: методов анализа: энантиомерного состава используемых соединений. Практически к каждой главе (для глав 2 и 3 единый литературный обзор) имеется краткий литературный обзор, предваряющий обсуждение собственных результатов исследования. Глава 1 посвящена изучению реакционной способности глицидола, выяснению общности протекания процессов гетероциклизации при взаимодействии глици дола с различными активными геминальными дихлоридами. Глава состоит из 4-х разделов. В первом разделе приводятся литературные данные по известным реакциям; которые характерны для эпоксиспиртов. В 3-х других разделах обсуждаются результаты собственных исследований по взаимодействию глицидола с некоторыми хлоридами кислот фосфора, хлорангидридами карбоновых кислот и оксихлоридами серы. В главе 2, состоящей из 2-х разделов, имеется литературный обзор, перемежающийся с собственными результатами, посвященный методам получения? нерацемических р-адреноблокаторов. Во втором разделе предлагается собственная оригинальная схема получения аминоспиртов с использованием циклических сульфитов. Разделение рацемических производных глицидола, учитывая важность этой проблемы, выделено в самостоятельную главу 3, и в ней обсуждаются собственные методические разработки получения энантиочистых соединений путем разделения рацематов, причем особое внимание уделено кинетическому разделению и методу разделения хиральных органических соединений> при помощи прямой кристаллизации (метод разделения вовлечением). В главе 4 приводятся литературные сведения по анализу энан-тиомерного состава хиральных соединений, особенно методом ЯМР 31Р, результаты собственных исследований и-практические рекомендации для- проведения такого рода анализа. Глава 5 представляет собой описание-проделанного эксперимента. В заключении сформулированы основные результаты и выводы диссертационной работы.

Диссертационная работа • выполнена в соответствии с темой лаборатории воспроизводимых лекарственных средств; Института органической и физической химии имени А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН «Нерацемические лекарственные средства и вспомогательные вещества для их получения и анализа» (№ государственной регистрации 01.20.00 05798) по приоритетному направлению института «Направленный синтез и выделение химических соединений с уникальными свойствами и веществ специального назначения: Биологически; активные синтетические и природные соединения и низкомолекулярные биорегуляторы. Зависимость структура - свойство» и по теме «Разработка методов синтеза, изучение строения и> свойств металлоорганических соединений и комплексов переходных металлов с фосфор-, азот- и серосодержащими лигандами с целью создания гомогенных катализаторов нового поколения» (№ госрегистрации; 01.20.0005791), по приоритетному направлению «Теория химической связи, механизмы химических реакций, реакционная способность, структура и свойства химических соединений, стереохимия; кристаллохимия». Финансовую поддержку работе оказал Российский фонд фундаментальных исследований (тема гранта «Поиск общих закономерностей образования кристаллических конгломератов рацемических: соединений с экспериментальным исследованием хиральных вицинальных диолов и аминоспиртов», № гранта 03-0333084, научный руководитель проекта А. А. Бредихин).

В ходе выполнения диссертационой работы соискатель в качестве одного из научных руководителей подготовил четырех кандидатов химических наук: Лазарев С. Н. (2000 г.), Пашагин А. В. (2000 г.), Новикова В. Г. (2002 г.), Савельев Д. В: (2004 г.).

Работа выполнена в лаборатории воспроизводимых лекарственных средств (современное- названием - лаборатория энантиоселективных процессов) Института органической и физической химии им. А. Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук. Автор выражает искреннюю благодарность директору института, члену-корреспонденту РАН, профессору Си-няшину О. Г. за поддержку как самого направления, в рамках которого выполнялась эта работа, так и самой работы. Автор выражает глубокую и искреннюю благодарность своему научному консультанту - заместителю директора института, заведующему лабораторией, доктору химических наук, профессору Бредихину А. А за ценные советы, оказанные при выполнении работы, а также докторам химических наук, профессорам Альфонсову В. А. и Миронову В. Ф. за ценные советы при проведении исследований взаимодействия глицидола с дихло-ридами фосфора. Автор выражает благодарность кандидатам химических наук Струнской Е. И., Лазареву С. Н., Новиковой В. Г., Пашагину А. В. и бывшему аспиранту Савельеву Д. В. за выполнение отдельных разделов экспериментальной части диссертационной работы. Автор выражает искреннюю признательность специалистам, проводившим: физико-химические исследования: доктору химических наук И. А. Литвинову и кандидату химических наук Губайдуллину А. Т. за проведенные рентгеноструктурные исследования, кандидату физико-математических наук Азанчееву Н. М. за запись спектров ЯМР, кандидатам химических наук Ефремову Ю. Я. и Шарафутдиновой Д. Р. за регистрацию и обработку масс-спектров, кандидату физико-математических наук Вандюковой И. И. за запись ИК-спектров.

15

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Бредихина, Земфира Азальевна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Разработан новый способ получения пятичленных диоксакарбо- и гетеро-цикланов, заключающийся во взаимодействии активных геминальных дига-логенидов с глицидолами и открывающий новые возможности применения последних в синтезе соединений, содержащих Сз-хиральный фрагмент. Взаимодействие 2,3-эпоксиспиртов с геминальными дихлоридами протекает со строгим сохранением конфигурации атома С-2 и с преимущественным обращением конфигурации атома С-3 исходных спиртов, обладающих центром хиральности при терминальном атоме углерода. Внутримолекулярное раскрытие оксиранового цикла протекаетрегиоселективно с разрывом связи С-О с терминальным атомом углерода.

2. В зависимости от строения и условий процесса хлориды фосфора реагируют с глицидолом с образованием моно- и диглицидиловых эфиров или 4-хлорметил-1,3-2-диоксафосфоланов. Циклические метил- и фенилфосфониты легко раскрываются хлористым водородом с образованием гидрофосфориль-ных соединений, участвующих в быстрых обменных процессах, приводящих к образованию циклических и ациклических фосфонатов и первичных фос-финов. 2-Хлор-1,3,2-диоксафосфоланы способны взаимодействовать с еще одной молекулой глицидола с образованием тетраокса-ошро-фосфоранов с Р-Н связью, которые реагируют с эквимолярным количеством РС1з, регенерируя исходный диоксафосфолановый цикл (при определенных условиях -стереоселективно).

3. Взаимодействие глицидола. с галогенквазифосфониевыми солями приводит к легкому образованию трис-(фторалкокси)-4-бромметил-1,3;2-диоксафосфо-ланов, в качестве главных, и эпибромгидрина и 2-фторалкокси-2,2(4-бромметилэтилендиокса)-4-бромметил-1,3,2-диоксафосфолана в качестве побочных продуктов реакции. Галогенфосфораны, содержащие в своем составе глицидильный фрагмент, также претерпевают внутримолекулярную циклизацию с образованием диоксафосфолановых производных.

4: Взаимодействие 2,3-эпоксиспиртов с фосгеном; протекает вне зависимости от условий реакции и соотношения реагентов с участием только одной гид-роксильной группы с последующим внутримолекулярным раскрытием эпоксидного кольца, хемоселективно приводя; к 1,3-диоксолан-2-онам (циклическим карбонатам). Оксалилхлорид, реагируя с двумя молями глицидола, дает диглицидилоксалат, а с одним молем глицидола образуются 5-хлорметил-1,4-диоксан-2,3-дионы, труднодоступные другими методами.

5. Предложен новый, заключающийся в прямом взаимодействии 2,3-эпоксипропан-1-олов с ЗОСЦ или ЗОгСЬ, способ получения циклических сульфитов и сульфатов, ценных синтетических эквивалентов-эпоксидов, в особенности - эпихлоргидрина.

6. В опровержение укоренившихся представлений, проведено селективное замещение нуклеофилами феноксильного ряда атома хлора в экзоциклическом фрагменте 4-хлорметилзамещенных 1,3,2-диоксатиолан-2-оксидов. Разработана гибкая схема получения из нерацемического глицидола нерацемических 1-аминоарилоксипропанолов, в которой целевой продукт получается на заключительной стадии аминолизом 4-арилоксиметил-1,3,2-диоксатиолан-2-оксидов, в свою очередь получаемых взаимодействием глицидола с тионил-хлоридом и соответствующим фенолом в прямой или обратной последовательности. По предлагаемой схеме синтезированы (5)-изомеры (эутомеры) р-адреноблокаторов пропранолола, тимолола и альпренолола:

7. Разработана схема перехода от рацемических арилглицидиловых эфиров к ряду нерацемических соединений (включая Р-адреноблокаторы, такие как (5)-толипролол и (5)-мопролол) с использованием реакции энантиоселектив-ного неполного гидролиза названных оксиранов в присутствие хирального Со(5а1еп)-катализатора.

8. Методами ИК-спектроскопии, дифференциально-сканирующей калориметрии, рентгеноструктурного анализа (РСА) изучены скалемические и рацемические образцы глицидил-/7-толуолсульфоната, ряда арилоксипропандиолов, пропранолола и его гидрогалогенидов: Показано, что рацемические глици-дил-я-толуолсульфонат, З-нафтилокси-1,2-пропандиол и пропранолол, кристаллизуясь из расплава или растворов, образуют рацемические соединения. Рацемический гидрохлорид пропранолола образует нестабильное рацемическое соединение. Предсказано и доказано методом РСА образование конгломерата в случае рацемического гидрофторида пропранолола.

9. Установлено, что 3-(2-метоксифенокси)-1,2-пропандиол ("гвайфенезин"), 3-(2-метилфенокси)-1,2-пропандиол ("мефенезин"), 3-(2-хлорфенокси)-1,2-пропандиол, рационально выбранные из большого набора синтезированных диолов, кристаллизуются в виде рацемических конгломератов. Разработан и запантетован новый способ разделения рацемических лекарственных средств мефенезин и гвайфенезин на энантиомеры эффективным методом разделения вовлечением при кристаллизации. На основании нового способа разработана простая схема синтеза энантиочистого хирального лекарственного средства группы адреноблокаторов - левотензина.

10. Впервые проведено разделение рацемического лекарственного средства пропранолол на отдельные энантиомеры путем превращения его в гидрофторид и расщеплением последнего методом вовлечения при кристаллизации;

11. Осуществлены дизайн и количественная оценка эффективности деривати-зующих циклических фосфорорганических реагентов для анализа энантио-мерного состава хиральных спиртов. Циклические хлорангидриды на основе диметиламида винной кислоты и 1,1'-бинафтилдиола рекомендованы в качестве эффективных и удобных реагентов для анализа энантиомерного состава хиральных Н-активных соединений.

12. Впервые проведен анализ энантиомерного состава монозамещенных окси-ранов методом спектроскопии ЯМР 31Р с помощью дериватизующих циклических фосфорорганических реагентов. С этой целью изучена региохимия раскрытия монозамещенных оксиранов монохлорфосфитами и выявлены случаи преимущественного образования региоизомера, в котором имевшийся в исходном оксиране хиральный центр не затрагивается. Показано, что в этих случаях определение энантиомерной чистоты исходного оксирана методом ЯМР 31Р возможно.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Бредихина, Земфира Азальевна, 2004 год

1. Beck G. Synthesis of chiral drug substances. // Synlett. 2002. - N. 6. - P. 837850.

2. Iida Т., Mase T. Scalable enantioselective processes for chiral pharmaceuticalintermediates. // Curr. Opin. Drug Discov. Dev. 2002. - V. 5, N. 6. - P. 83485 L

3. Lehmann P. A. Stereoisomerism and drug actions. // Trends Pharmacol. Sci.1986. Vol. 7, N. 7. - P. 281-285.

4. Pfeiffer С. C. Optical isomerism and pharmacological action; a generalization.

5. Science. 1956. -V. 124. - P. 29-41.

6. Deutsch D. H. Chiral drugs: the coming revolution. Whatever is left will beright. // Chemtech. 1991. - V. 21, N. 3. - P. 157-159.

7. Stinson S. C. Counting on chiral drugs. // Chem. Eng. News. 1998. - V. 76, N.38. P. 83-104.

8. Aboul-Enein H. Y. Impact of Stereochemistry on Drug Development and Use.

9. N. Y.: Wiley. 1997. 736 p.

10. Pifferi G., Perucca E. The Cost-benefit Ratio of enantiomeric drugs. // Eur. J.

11. Drug Metabol. Pharmacokinet. 1995. -V. 20, N. 1. - P. 15-25.

12. Samdani G., Gerald O. Chiral engineering breaks through the looking glass. //

13. Chem. Eng. 1993. - V. 100, N. 10. - P. 35-39.

14. Testa В., Trager W. F. Racemates versus enantiomers in drug development: dogmatism or pragmatism? // Chirality. -1990. V. 2, N. 3. - P. 129-133.

15. Crosby J. Synthesis of optically active compounds: a large scale perspective. // Tetrahedron. 1991. - V. 47, N 27. - P. 4789-4846.

16. Sheldon R. A. Chirotechnology: Industrial Synthesis of Optically Active Compounds. N.Y.: M. Deccer. 1993. 416 pp.

17. Main B. G. p-Adrenergic Receptors in Comprehensive Medicinal Chemistry. / eds. C. Hansch, P. G. Sammer, J. B. Taylor. Pergamon, Oxford. 1990. V. 3, 187 p.

18. Южаков С. В. Актуальные проблемы поиска и создания адреноблокаторов. // Хим. фарм. журн. - 1995. - Т. 29., Вып. 2. - С. 3-5.

19. Antunes О. А. С, Paiva L. М. С. Chiral synthesis of aryloxipropanolamines beta-blocking agents. // Quimica Nova. 1996. - V. 19, N. 5. - P. 517-522.

20. The Merck Index. An Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. / Ed. S. Budavari. Whitehouse Station, NJ: MERCK CO., Inc., 1996. - Ed. 12. - 5895; 4582; 2230.

21. Platelet Activating Factor and Related Lipid Mediators. / Ed. F. Shyder. -N.Y.: Plenum Press, 1987.

22. Саблина M; А., Ушакова И. П., Серебренникова Г. А. Аналоги и антагонисты фактора активации тромбоцитов. // Хим.-фарм. журн. -1994.-Т. 28,N. 6.-С. 9-24.

23. Lohmeyer М:, Bittman R. Antitumor ether lipids and alkylphosphocholines. // Drugs of the Future. 1994. - V. 19, N. 11. - P. 1021-1037.

24. Степанов A. E., Краснопольский Ю. M., Швец В. И., Физиологически активные липиды. М.: Наука, 1991. - 136с.

25. Саблина М. А., Ушакова И. П., Серебренникова Г. А. Липиды с простой эфирной связью в онкологии. // Хим.-фарм. журн. 1993. - Т. 27, N. 6. -С. 3-13.

26. Houlihan W. J., Lohmeyer М:, Workman P., Cheon S. H. Phospholipid Antitumor Agents. // Med. Res. Rev. 1995. - V. 15. - P. 157-223.

27. Bittman R. Chemical synthesis of glycerophospholipids and their analogs. // Lipid Synthesis and Manufacture, Sheffield Academic Press, Sheffield, U. К./ CRC Press, Boca Raton, FL. 1999. - P. 185-207.

28. Barret A., Cullum V. A. The biological properties of the optical isomers of propranolol and their effects on cardial arrhythmias. // Brit. J. Pharmacol. -1968.-V. 34, N. l.-P. 43-45.

29. Buchinger W., Eber O., Uray G., Lind P., Lindner W. Synthesis and effects on peripheral hormone conversion of (/?)-4-hydroxypropranolol, a main metabolite of (^-propranolol. // Chirality. 1991. - N. 3. - P. 145-150.

30. Nakano J., Mimura M., Hayashida M., Fujii M., Kimura K., Nakanishi T. Synthesis of the Optical Isomers of Befunolol-HCl and Their p-Adrenergic Blocking Activities. // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36., N. 4. - P. 13991403.

31. Hanson R. M. The Synthetic Methodology of Nonracemic Glycidol and Related 2,3-Epoxy Alcohols. // Chem. Rev. 1991. - V. 91, N. 4. - P. 437-475.

32. Sowden J. C., Fischer H. O. L. 1-Glycidol. // J. Am. Chem. Soc. 1942. - V. 64, N. 6. - P. 1291-1293.

33. Lok C. M., Ward J. P. and Van Dorp D. A. The Synthesis of chiral glycerides starting from D- and S-serine. // Chem. Phys. Lipids 1976 -V.16. - P. 115122. / CA. - 1978 - V. 88 - 22089e.

34. Hanson R. M., Sharpless K. B. Procedure for the Catalytic Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols in the Presence of Molecular Sieves. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, N. 10. - P. 1922-1925.

35. Gao Y., Hanson R. M., Klunder J. M., Ko S. Y., Masamune H., Sharpless K. B. Catalytic Asymmetric Epoxidation and Kinetic Resolution: Modified Procedures Including in Situ Derivatization. // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V. 109, N. 19.-P. 5765-5780.

36. Kasai N., Suzuki T., Furukawa Y. Optically Active Chlorohydrins as chiral C3 and C4 Building Units: Microbial Resolution and Synthetic Application. // Chirality. 1998. - N. 10. - P. 682-692.

37. Kasai N., Suzuki T., Furukawa Y. Chiral C3 epoxides and halohydrins: Their preparation and synthetic application; // J. Mol. Catalysis B: Enzymatic. -1998. Vol 4, N. 5-6. - P. 237-252.

38. Johnstone S. L., Phillips G. T., Robertson B. W., Watts P. D., Bertola M. A.,

39. Koger H. S., Marx A. F. Stereoselective synthesis of ¿"-(-^P-blokers via mi-crobially produced epoxide intermediates. // Stud. Org. Chem. (Amsterdam). -1987. N. 29. - P. 387-392. / GA. - 1988. - V. 109. - 3713q.

40. Manufacture of optically active allyl glycidyl ethers with Nocardia species: Pat. JP 01 27,482. / JC Furuhashi, J. Umezawa, E. Hasegawa / CA. 1989. -V. 111.- 132614y.

41. Ladner W. E., Whiteside G. M. Lipase-Catalyzed Hydrolysis as a Route to Esters of Chiral Epoxy Alcohols. // J. Am. Chem. Soc. 1984. - V. 106, N.27. -P. 7250-7251.

42. Rao A. S., Paknikar S. K., Kirtane J. G. Recent advance in the Preparation and Synthetic Applications of Oxiranes. // Tetrahedron. 1983. - V. 39, N. 14. -P. 2323-2367.

43. Ризположенский H. И., Бойко JI. В., Зверева М. А. Синтез глицидиловых эфиров кислот фосфора. //Докл. АН СССР. 1964. - Т. 155, N 5 - С. 11371139.

44. Степашкина Л. В., Ризположенский Н. И. Синтез и свойства глицидиловых эфиров кислот фосфора. Сообщение 1. Синтез циклических глицидиловых эфиров гликольфосфористых кислот // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1967. -№ 3. - С. 607-610.

45. Студенцова И. Д., Мокринская И. С., Романов В. И. и др. Заявка 94028246/14 // Б.И. 1996. N. 14. - С. 96.

46. Ichikawa Y., Isobe М., Bai D., Goto Т. Synthesis of Marine Polyether Toxin, Akadaic Acid 1.— Strategy and Synthesis of Segment A. // Tetrahedron. -1987. V. 43, N. 20. - P. 4737-4738.

47. Lok С. M. Versatile methods for the synthesis of mixed-acid 1,2-diacyl-glycerols. // Chem. Phys. Lipids. 1978: - V. 22, N. 4. - P. 323-337. / CA. -1979 - V. 90. - 86688y.

48. Antonio Y., Camargo C., Galeazzi E., Iriarte J., Guzman M. Synthesis of Het-ero-aromatic Potential P-Adreneric Antagonists by the Glycidol Route. // J. Med. Chem. 1978. - V. 21, N. 1 - P. 123-126.

49. McClure D. E., Engelhardt E. L., Mensler K., King S., Saari W. S. Chiral Het-ero-aryloxymethyloxiranes. // J. Org. Chem. 1979. - V. 44, N; 11. - P. 18261831.

50. Chiarino D., Fantucci M., Sala A., Veneziani C. Synthesis of New Isoxazole Aminoalcohols. // J. Heterocycl. Chem. 1988. - V. 25, N. 1. - P. 337-342.

51. Lok C. M.y Mank A. P. J., Ward J. P. Synthesis of glycidol esters and mono/diacyl glycerols from glycidol. // Chem. Phys. Lipids. 1985. - V. 36, N. 4. - P. 329-334. / CA. - 1985. - V. 103. - 215682e.

52. Soutif J. C., Razermera F., Brosse J. C. Polymeres porteurs de derives du glycerol. 7. Synthese d'esters d'epoxy-2,3 propyle. // Makromol. Chem. -1987.- V. 188, N1. -P. 35-45.

53. Nakabayashi N., Masuhara E., Iwakura Y. Some Reactions of the Glycidyl Esters of Sulfonic Acids. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1966. - V. 39. - N. 3. -P. 413-417.

54. Hardy J.-C., Vilatte G., Gueremy C. Synthesis of the four optically active isomers of FM-24, a long-lasting p-blocker. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1982. - N. 910, Pt. 2. - P. 304-308.

55. Shiratsuchi M., Kawamura K., Akashi T., Ishihama H., Nakamura M., Take-naka F. Synthesis and Activity of Optical Isomers of Nipradiol. // Chem. Pharm. Bull: 1987. - V. 35, N. 9. - P. 3691-3698.

56. Preparation of optically active 2-methylhexane-l,2-diols as prostaglandin intermediates: Pat. JP 63,154,635. / S. Sugiura, N. Okamura, S. Kurozumi. / CA.- 1988. V. 110.-23619n.

57. Klunder J. M., Onami T., Sharpless K. B. Arenesulfonate Derivatives of Homochiral Glycidol: Versatile Chiral Building Blocks for Organic Synthesis. //J. Org Chem. 1989. - V. 54, N. 6. - P. 1295-1304.

58. J. Org Chem. 1989. - V. 54, N. 6. - P. 1295-1304.

59. Pirrung M. C., Dunlap S. E., Trinks U. P. Ethylene Biosynthesis. Part 10. Synthesis and Study of Racemic, (\R,2S)~ and (lS,2i?)-l-Amino-2-(hydroxy-methyl)cyclopropanecarboxylic Acid. // Helv. Chim. Acta. 1989. - V. 72, N. 6.-P. 1301-1310.

60. Preparation of'chiral glycidyl azides as synthetic intrmediates foroptically active compounds: Pat. US 4,877,892. / D. R. Brittelli / CA- 1990. V. 112. -235163a.

61. Epoxy esters of phosphorus acid: Pat. US 2,826,592 / A. C. Muller, C. W. Schroeder, E. C. Schokal / CA. 1958. - V. 52. - 12895.

62. Epoxy-substituted esters of phosphorus-containing acids and their polymers: Pat. US 2,856,369 / C. W. Smith, E. B. Payne, E. C. Schokal / CA. 1959. -V. 53.-2686.

63. Schlecker R., Thieme P. C. The Synthesis of antihypertensive 3-(l,3,4-oxadiazol-2-yl)phenoxypropanolamines. // Tetrahedron. 1988. - V. 44, N. 11.- P. 3289-3294.

64. Preparation of optically active 1,2-alkanediols from optically active glycidol and metal alkyls: Pat. JP 01,146,835. / H. Kutsuki, S. Maemoto, J. Hasagawa, T. Oohashi / CA. 1990. - V. 112. - 20674g.

65. Mitsunobu O. The Use of Diethyl Azodicarboxilate and Triphenylphosphine in Synthesis and Transformation of Natural Products. // Synthesis. 1981. -N.l .- P. 1-27.

66. Howe G. P., Wang S., Procter G. Stereoselective Additions to a,P-epoxyaldehydes; The Formation of "Non-Chelation Controlled" Products. // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28, N. 23. - P. 2629-2632.

67. Takeda Y., Matsumoto T., Sato F. Synthesis of Optically Active P/y-Epoxy

68. Alcohols and Secondary Allylic Alcohols via Diastereoselective Addition of a-Trimethylsilyl-a,P-epoxy Aldehydes with Organometallic Compounds. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, N. 24. - P. 4728-4731.

69. Begley M. J., Bowden M. C., Patel P., Pattenden G. New Stereoselective Approach to Hydroxy-Substituted Tetrahydrofurans. Total Synthesis of Citreovi-ral. НУ. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1991. - N. 8: - P. 1951-1958.

70. Mancuso A. J., Swern D. Activated Dimethyl Sulfoxide: Useful Reagents for Synthesis. // Synthesis. 1981. - N. 3'. - P. 165-185;

71. Molander G. A., Shubert D. C. Stereocontrolled m+n] Annulation Reactions. 2. A [3+3] Route to Chiral, Nonracemic 1,2-CycIohexanediols. // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V. 109, N. 2. - P. 567-578.

72. Ратнер В: Г., Пашкевич К. И. Окисление фторалкилзамещенных аллило-вых спиртов синтез фторсодержащих а,Р-эпоксикетонов. // Изв. АН, Сер. хим. - 1996. - N. 3. - С. 680-683.

73. Carlsen Н: J., Katsuki Т., Martin V. S., 8Ьаф1ез5 К. В. A Greatly Improved Procedure for Ruthenium Tetraoxide Catalyzed Oxidations of Organic Compounds. //J. Org. Chem. 1981. - V. 46, N. 19. - P. 3936-3938.

74. Pons D., Savignac M., Genef J.-P. Efficient syntheses of enantiomerically pure L- and D-allothreonines and (S) and (/?) isoserine. // Tetrahedron Lett. -1990,- V. 31, N. 35.-P. 5023-5026.

75. Leemhuis F. M. C., Thijs L., Zwanenburg B. Total Synthesis of Patulolide С and Its Homo, Nor, and Iso Analogs. // J. Org. Chem. 1993. - V. 58, N.25. P. 7170-7179.

76. Payne G. B. Epoxide Migrations with a,P-Epoxy Alcohols. // J. Org. Chem. -1962. V. 27, N. 11. - P. 3819-3822.

77. Porter K. E., Jones A. R. The effect of the isomers of a-chlorhydrin and race-mic-P-chlorolactate on the rat kidney. // Chem.-Biol. Interact. 1982. - V. 41, N. 1. - P. 95-104. / CA. - 1982. - V. 97. - 120680w.

78. Colla L., Busson R., De Clerq E., Vanderhaeghe H. Synthesis of aliphatic nucleoside analogs with potential antiviral activity. // Eur. J. Med. Chem.-Chim. Ther. 1982. - V. 17, N. 2. - P. 569-576. / CA.-1983. - V. 98. - 179805q.

79. Preparation of Enantiomers of dropropizine by coupling of 1-phenylpiperazine with optically active glycidol: Pat. Appl. EP 349,066. / J. T. M. Van Iersel, V. H. M. Elferink / CA. 1990. - V. 113. - 6376a.

80. Ko S. Y., Sharpless K. B. In Situ Opening of Epoxy Alcohols: Convenient Alternative to the Isolation of Unstable Epoxy Alcohols. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, N. 26.-P. 5413-5415.

81. Substituted l,3,2-dioxathiolane-2-oxide derivatives: Pat. JP 62,036,372. / O. Kawabata, F. Tanimoto, Y. Inoue / CA. 1987. - V. 107. - 154340a.

82. Jugham J. D., Nichols P. L. Direction of Addition of the Nitrate Ion to an Un-symmetrical Oxide. // J. Am. Chem. Soc. 1954. - V. 76, N. 17. - P. 44774479.

83. Johnson R. A., Burgos C. E., Nidy E. G. An asymmetric synthesis of (R)- and (5)-l-alkoxy-2,3-propanediols including precursors to platelet activating factor. // Chem. Phys. Lipids. 1989. - V. 50, N. 2. - P. 119-126. / CA. - 1990. -V. 112. -56481 f.

84. Guivisdalsky P. N., Bittman R. Novel enantioselective synthesis of platelet activating factor and its enantiomer via ring opening of glycidyl tosylate with1.hexadecanol. // Tetrahedron Lett. 1988. - V. 29, N. 35. - P. 4393-4396.

85. Erukulla R. K., Bynn H.-S., Bittman R. Three-Step Synthesis of Platelet-Activating Factor from Chiral Glycidol via Regioselective Monophosphityla-tion of 1 -O-Hexadecyl-sn-glycerol. // J. Org. Chem. 1995. - V. 60, N. 23. -P. 7706-7708.

86. McClure D. E., AristoiLB. H., Baldwin J. J. Mode of Nucleophilic Addition to Epichlorohydrin and Related Species: Chiral Aryloxymethyloxiranes. // J. Am. Chem. Soc. 1979. - V. 101, N. 13. - P. 3666-3668.

87. Klunder J. M., Ko S. Y., Sharpless K. B. Asymmetric Epoxidation of Allyl Alcohol: Efficient Routes to Homochiral (3-Adreneric Blocking Agents. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, N. 19. - P. 3710-3712.

88. Chen J., Shum W. A Practical Synthetic Route to Enantiopure 3-Aryloxy-2-propanediols from Chiral Glycidol. // Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36, N14. - P. 2379-2380.

89. Kitaori K., Furukawa Y., Yoshimoto H., Otera J, CsF in Organic Synthesis.

90. Regioselective Nucleophilic Reactions of Phenols with Oxiranes Leading to Enantiopure p-Blockers. // Tetrahedron 1999. - V. 55, N. 50. - P. 1438114390.

91. Kang S. K., Shin D. S. A synthesis of 1,2-O-isopropylidene-OS)-glyceraldehyde. // Bull. Korean Chem. Soc. 1986. - V. 7, N. 2. - P. 159-160. /CA. - 1986. - V. 105. - 153420y.

92. Takano S., Yanase M. and Ogasewara K. Nucleophilic Cleavage of (2S,3S)~ 3-Phenylglicidol. // Heterocycles 1989 - V. 29, N. 2 - P. 249-252.

93. Dung J. S., Armstrong R. W., Anderson O. P., Williams R. M. Improved synthesis and absolute configuration of (+)- and (-)-2,2,4-trimethyl-l,3-dioxolane-4-carboxaldehyde. // J. Org. Chem. 1983. - V. 48, N. 28. - P. 3592-3594.

94. Burgos C. E., Ayer D. E., Johnson R. A. A New, Asymmetric Synthesis of Lipids and Phospholipids. // J. Org. Chem. 1987. - V. 52, N. 22. - P. 49734977.

95. Morgans D., Ramesha C., Romero M., Talamas F. X. Improved Methodology for the Enantiospecific Synthesis of Polyunsaturated Phospholipids. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 1994. - V. 4, N. 6. - P. 827-830.

96. Cauvel A., Renard G., Brunei D. Monogliceride Synthesis by Heterogeneous Catalysis Using MCM-41 Type Silicas Functionalized with Amino Groups. // J. Org. Chem. 1997. - V. 62, N. 3. - P. 749-751.

97. Cohen T., Jeong I. H., Mudryk B., Bhupathy M., Awad M. M. A. Synthetically Useful P-Lithioalkoxides from Reductive Lithiation of Epoxides by Aromatic Radical Anions. // J. Org. Chem. 1990. - V. 55, N. 5. - P. 1528-1536.

98. Abushanab E., Sarma M. S. P. l\2'-seco-Dideoxynucleosides as Potential Anti-HIV Agents. // J. Med. Chem. 1989. - V. 32, N. 1. - P. 76-79.

99. Hosokawa Т., Makabe Y., Shinohara Т., Murahashi S. Synthesis of natural and unnatural frontaline. // Chem. Lett; 1985. - N. 10. - P. 1529-1530. // CA. - 1986 -V. 105. - 2408 lq.

100. Caron M., Sharpless К. B. Ti(0-i-Pr)4-Mediated Nucleophilic Openings of 2,3-Epoxy Alcohols. A Mild Procedure for Regioselective Ring-Opening. // J. Org. Chem. 1985. - V. 50, N. 9. - P. 1557-1560.

101. Rosowsky A. Ethylene Oxides // Heterocyclic compounds with three and four - membered rings. Part One. / Ed. A. Weissberger. - Interscience publishers, a division of John Wiley & Sons Inc. New York - London - Sydney, 1964. 523 P.

102. Разуваев F. А., Этлис В. С., Гробов Л. H. Взаимодействие сернистого ангидрида с некоторыми окисями алкиленов. // Журн. общ. химии. -1961. Т. 31. - Вып. 4. - С. 1328-1332.

103. Пономарев Ф. Г. О реакции несимметричных органических а-окисей с ацетоном в присутствии фтористого бора. // Докл. АН СССР. 1956. -Т. 108, N. 4. - С. 648-650.

104. McCombie S. W., Shankar В. В., Ganguly А. К. Cyclofunctionalisation of epoxyalcohol derivatives. 4. Cyclisation of sulfonylacetate dianions: a synthesis of "MeBMT." // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30, N. 50. - P. 7029-7032.

105. Molander G; A., Andrews S. W. Regiochemical Control in the Intramolecular Addition of Allylstannans and Allylsilanes to 2,3-Epoxy Ethers: Preparation of Functionalized Oxepanes. // У: Org. Chem. 1989: - V. 54, N. 13. - P. 3114-3120.

106. Schmidt U., Respondek M;, Lieberknecht A., Werner I., Fischer P. Amino

107. Acids and Peptides; 70. Optically Active a-Amino Acids, N-Boc-Aminoaldehydes and a-Amino-P-hydroxy Acids from 2,3-Epoxy Alcohols. // Synthesis. 1989. - N. 4. - P. 256-261.

108. Fotadar U., Becu C., Borremans F. A. M., Anteunis M. J. O. Synthetic and; conformational aspects of trimethylammonium-methyl substituted 2-oxazolines as potential cholinergics. // Tetrahedron. 1978: - V. 34, N. 24. - P. 3537-3544.

109. Wu G., Schumacher D. P., Tormos W., Clark J. E., Murphy B. L. An Improved Industrial Synthesis of Florfenicol plus an Enantioselective Total Synthesis of Thiamfenicol and Florfenicol: //J. Org. Chem. 1997. - V. 62, N. 9; -P. 2996-2998.

110. Farrissey W. J., Nashu A. M. The Rearrangement of Glycidyl N-Phenyl-carbamate. // J: Heterocycl. Chem. 1970. - V. 7, N. 2. - P. 331-333.

111. Knapp S., Kukkola P. J., Sharma S., Pietranico S. N-benzoylcarbamate cy-clizations. // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28, N. 45. - P. 5399-5402.

112. Cyclic acetals: Pat. JP 81,166;186. / Mitsubishi Chemical Industries Co., Ltd. / CA. 1982 -V. 96. - 142832d.

113. McCombie., Metz W. A. Cyclofiinctionalisation of epoxyalcohol derivatives. 2. Stereo- and regiospecific conversion to 1,3-dioxolanes. //Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28, N. 4. - P. 383-386.

114. Myers A. G., Widdowson K. L. Direct transformation of 2,3-epoxy alcohols into hydroxy carbonates under mildly basic conditions. // Tetrahedron Lett. -1988: V. 29, N. 49. - P: 6389-6392.

115. Бредихин А. А., Шарапов О. P., Устюгов A. H., Альфонсов В. А. Фос-форилирование глицидола треххлористым фосфором в отсутствие основания. Образование 1,3,2-диоксафосфоланов. // Журн: общ. химии.1996. Т. 66. - Вып. 12. - С. 2057.

116. Parsons P. J., Penkett С. S., Shell A. J. Tandem Reactions in Organic Synthesis: Novel Strategies for Natural Poduct Elaboration and the Development of New Synthetic Methodology. // Ghem. Rev. 1996. -V. 96, N. 1. - P. 195206.

117. Tietze L. F. Domino Reactions in Organic Synthesis. // Chem. Rev. 1996. -V. 96, N. 1. - P. 115.

118. Bredikhin A. A. and Lazarev S. N. Reaction of glycidol with dichloroethers: cyclic and acyclic ortho ester formation. // Mendeleev Commun. 1998. - P. 81-82.

119. Bis(hydroxy- and haloalkyl)alkyl or aryl phosphonates: Pat.US 3,939,227 / S. Altsher, J. C. Goswami. / CA. 1976. - V. 84. - 136520m.

120. Ризположенский H. И., Зверева M. А., Степашина JI. В. Физические константы и методы синтеза глицидиловых эфиров кислот фосфора. // Химия органических соединений фосфора. / Гл. ред. С. Н. Данилов Л.: Наука, 1967. С. 202-213.

121. Ризположенский Н. И., Муслинкин А. А. О взаимодействии эпихлор-гидрина с хлорангидридами кислот фосфора // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1961.-№9.-С. 1600-1606.

122. Гефтер Е. Л., Кабачник М. И. Фосфорорганические соединения, получаемые на основе циклических окисей. // Усп. химии. 1962. - Т. 31, Вып. 3.-С. 285-321.

123. Пудовик А. Н., Иванов Б. Е. Присоединение диалкилфосфористых кислот и их хлорангидридов к а-окисям. // Изв. АН СССР. ОХН. 1952. -№5. - С. 947-955.

124. Preparation of alkoxyhalopropyl phosphates as emulsifiers: Pat. PL 148,856. / M. Dul, A. Pasternak, J. Swoboda / CA. 1991. - V. 114. - 209592.

125. Bredikhin A. A., Lazarev S. N., Bredikhina Z. A. and Al'fonsov V. A. Some new aspects of glycidol phosphoiylation by PCI3. // Phophorus, Sulfur and Silicon and Rel. Elements. 1997. - V. 131 - P. 173-182.

126. Gallagher M: J. Phosphorus-31 NMR Spectroscopy in Stereochemical Analysis. / eds. J. V. Verkade and L.D. Quin VCH Publishers, Inc., Deer-field Beach, Florida. 1987. P. 297-330.

127. Nielsen I., Dahl O. Stereochemistry of Substitution at Tricoordinate Phosphorus. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1984. - N. 3. - P. 533-558.

128. Holmes R. R. Pentacoordinated phosphorus: In 2 V.- Washington: ACS Monograph. N 175-176, Am. Chem. Soc., 1980. V. 1. -479 p.

129. Батыева Э. С., Альфонсов В; А., Пудовик А. Н. О разрыве связи Р-Э в реакциях производных кислот трехвалентного фосфора. Кислотный катализ. //Докл. АН СССР. 1988. - Т. 303, N. 3. - С. 632-636.

130. Johnson R. A., Sharpless К. В. Catalytic Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols. // Catalytic asymmetric synthesis. / ed. I. Ojima New York: VCH Publishers. 1993. P. 103-158.

131. Kolb H.C., Van Nieuwenhze M.S., Sharpless K B. Catalytic Asymmetric Dihydroxylation. // Chem. Rev. 1994. - V. 94, N 8 - P. 2483-2547.

132. Cox J. R., Westheimer F. H. The Oxidation of Trisubstituted Phosphites by Dinitrogen Tetroxide. // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80, N. 20. - P. 54415443.

133. Предводителев Д. А., Суворкин С. В., Васянина JI. К., Нифантьев Э. Е. 4-Хлорметил-1,3,2-диоксафосфоланы в синтезе новых типов диглицеро-фосфолипидов. // Журн. орган. химии. 2000. - Т. 36. Вып. 8. - С. 12451252.

134. Баяндина Е. В., Садкова Д. Н., Ризположенский Н. И., Нуретдинов И: А. Простой метод получения 0,0-диглицидилалкил(арил)фосфонатов // Журн. общ. химии. 1984. - Т. 54. - Вып. 10. - С. 2404-2405.

135. А.с. 1512098 СССР, ДСП // Б.И. 1989. - N. 36. - С. 258.

136. А с. 555574 СССР, ДСП // Б.И. 1977. - N: 15. - С. 179:.

137. Муслинкин А. А., Левин Я. А., Гозман И. П., Бесчастнова Т. Н:, Ворку-нова Е. И! и др. Химия и технология антибластомного препарата глици-фон. // Хим.-фарм. журн. 2000. - Т. 34, № 5. - С. 41-43.

138. Hulst R., Kellog R. M., Feringa В. L. New methodologies for enantiomeric excess (ее) determination based on phosphorus NMR. // Rec. trav. chim. -1995. V. 114, N; 4-5:-P: 115-138.

139. Бредихин А. А., Лазарев С. H., Бредихина 3. А. Новый аспект фосфори-лирования глицидола дихлоридами P(IV). Тандемное образование 2-R-2-оксо-4-хлорметил-1,3,2-диоксафосфоланов//Журн. общ. химии. 1997. -Т. 67.- Вып. И.-С. 1806-1811.

140. Бредихин А. А, Кириллович В. А., Верещагин А. Н. Механизм геми-нального взаимодействия в хлорангидридах карбоновых кислот, хлор-форм иатах и фосгене. //Журн. орган, химии. 1989. - Т. 25. Вып. 9: - С. 1825-1831.

141. Черкасов Р. А., Пудовик М. А. Гетерофосфацикланы в органическом синтезе. // Усп. химии. 1994. -Т. 63, № 12. - С. 1087-1113.

142. Бредихин А. А., Лазарев С. Н., Ефремов Ю. Я., Шарафутдинова Д. Р., Бредихина 3. А. Взаимодействие дихлорфосфинов с глицидолом. Новые данные о превращениях циклических фосфонитов. //Журн. общ. химии. 2000. - Т. 70. - Вып. 5.-С. 759-764.

143. Dutasta J. P., Guimaraes А. С., Martin J,, Robert J. B. Ten-membered ring organophosphorus molecules as obtained by dimerization of 1,3,2-dioxaphospholanes. //Tetrahedron Lett. 1975. - N. 18. - P. 1519-1522.

144. Richter W. J. Reaction at organodichlorophosphines with 1,2-diols. // Phosph. and Sulfur. 1981. - V. 10, N. 4. - P. 395-400.

145. Mukaiyama Т., Fujisawa Т., Tamura Y., Yokota Y. 1,3-addition-Type Ring-Opening Polymerization ofCyclic Phosphonites. // J. Org. Chem. 1964: - V. 29, N. 9. - P. 2572-2575.

146. Нифантьев Э.Е. Химия гидрофосфорильных соединений. М.: Наука, 1983. -264 с.

147. Андреев Н. А., Гришина О. Н. Синтез и некоторые свойства хлорангид-ридов диалкиламидоалкил-, циклоалкил- и арилфосфонистых кислот. // Журн. общ. химии. 1979; - Т. 49. - Вып. 10. - С. 2230-2236.

148. Арбузов Б. А., Ризположенский Н. И. Эфиры этилфосфинистой кислоты и их некоторые превращения. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1952. - N. 5; - С: 854-864.158.;Пурдела Д:, Вылчану Р. Химия органических соединений фосфора. М.: Химия, 1972, 637 с.

149. Takano S., Samizu К., Sugihara Т., Ogasawara К. Asymmetric Construction of optically active 3-hydroxyalkyne functionalities. // Chem. Commun. -1989, N 18. РЛ344-1345.

150. Миронов В. Ф., Коновалова И. В. Галогенофосфораны и квазифосфониевые соли в реакциях дигалогенодеоксодизамещения. Синтез устойчивых галогеналкоксифосфоранов. // Журн. общ. химии. 1994. - Т. 64. -Вып. 8. - С. 1350-1357.

151. Миронов В. Ф., Коновалова И. В, Бурнаева JI. М. Галогенквазифосфо-ниевые соли в реакциях с альдегидами. // Журн. общ. химии. 1995. -Т.65. - Вып.З. - С. 401-405.

152. Офицеров Е. Н., Миронов В. Ф., Синяшина Т. Н., Чернов А. Н., Ильясов А. В., Коновалова И. В., Пудовик А. Н. Трис(2,2,3,3-тетрафторпропил)-фосфит в реакции с бромом. // Журн. общ. химии. 1990. - Т. 60. - Вып. 8.-С. 1711-1718.

153. Halo(2,3-epoxypropoxy)cyclotriphosphazenes: Pat. Ger. offen. 2,449,771 / Rose H. / CA. 1976. - V. 85. - 33091р.

154. Марковский JI. H., Колесник JI. П., Шермолович Ю. Г. Пента(а,а,со-тригидрополифторалкокси)фосфораны. //Журн. общ. химии. 1979. - Т. 49.-Вып. 9.-С. 1764-1768.

155. Appl R., in: New Synthetic Methods. New-York: Weinhein, 1979. V. 4. P. 199-240.

156. Atanasov P., Yankov L. Interaction between phosphorus tribromide and epoxy compounds. // Dokl. Bolg: Akad. Nauk. 1985. - V. 38, N. 12. - P. 1665 -1668. // CA. - 1986. - V. 105. - 172598d.

157. Миронов В. Ф., Коновалова И. В., Ханипова M. Г. О взаимодействии пирокатехинтригалогенфосфоранов с эпихлоргидрином. // Журн. общ. химии. 1996. - Т. 66. - Вып. 1. - С. 68-74.

158. Гефтер Е. J1., Журавлева JI. С. // Хим. пром. Особо чист.вещества.1979.-Вып. 2.-С. 36-38.

159. Phosphonic acid esters: Pat. Gerr. offen. 2,724,261 / Pascik I., Arend G. (Bayer A.-G.) / CA. 1979. - V. 90. - 138019c.

160. Фокин А. В., Коломиец А. Ф., Комаров В.А., Рапкин А. И., Пасевина К. И., Вереникин О. В. Некоторые реакции трис(а,а,ю-тригидроперфтор-алкил)фосфитов. // Изв. АН СССР. Сер.хим. 1979. -№ 1. - С. 163-169.

161. Пудовик М. А., ОвчинниковВВ., Черкасов Р. А., Пудовик А. Н. Реакционная способность 1,3,2-дигетерофосфоланов, содержащих трехкоор-динированный атом фосфора. // Усп. химии. 1983. - Т. 52. - Вып. 4. - С. 640-668.

162. Коновалова И. В., Гледе И., Миронов В. Ф. Синтез и свойства дигало-генофосфоранов на основе 2-гексафторизопропокси-4,5-бензо-1,3,2-диоксафосфолана // Журн. общ. химии. 1994. - Т. 64. - Вып. 8. - С. 13481349.

163. Пудовик А. Н., Файзуллин Э. М. Реакции окиси пропилена с хлоран-гидридами некоторых кислот. И Журн. орган, химии. 1966. - Т. 2. - Вып. 5.-С. 798-801.

164. Нуретдинова О. Н., Никонова JI. 3., Помазанов В. В. Реакция а- и ß-окисей с дихлорангидридами кислот фосфора. // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1971. №. 10. - С. 2225-2230.

165. Gloede J., Keitel I., Gross H. Reaction von Orthosaurechloriden mit Athylenoxid. //J. Prakt. Chem. 1976. - Bd. 318, N. 4. - S. 607-612.

166. Röschentaler G.-V., Sauerbrey К., Gibson J A., Schmutzler R. 2-Halogen -1,3,2X,3- und 2,2,2-Trihalogen-l,3,2A,5-dioxaphospholane; // Z. anorg. allg. Chem. 1979. - Bd. 450. - S. 79-87.

167. Офицеров E. H., Миронов В. Ф., Синяшина Т. Н., Гольдфарб Э. И., Коновалова И. В., Пудовик А. Н. 2-(2,2,3,3-Тетрафторпропокси)-4,5-бензо-1,3,2-диоксафосфолан в реакции с бромом. //Журн. общ. химии. -1990. Т. 60. - Вып. 4. - С. 768-778.

168. Миронов В. Ф., Коновалова И. В., Ханипова М. Г., Чернов П. П., Зябликова Т. А. Реакция пирокатехинтригалогенфосфоранов с бензилом. // Журн. общ. химии. 1995. - Т. 65. - Вып. 9. - С. 1440-1444.

169. Солдатова И. А., Кухарева Т. С., Нифантьев Э. Е. Гидролиз и алкоголиз циклофосфонатов пирокатехина. // Журн. общ. химии. 1990. - Т. 60. -Вып. 9. - С. 2024-2028.

170. Нифантьев Э. Е., Кухарева Т. С., Солдатова И. А., Матросов Е. И. Пи-рокатехинциклофосфаты в реакциях с протонсодержащими нуклеофи-лами // Журн. общ. химии. 1991. - Т. 61. - Вып. 6. - С. 1329-1332.

171. Бредихин А. А., Пашагин А. В., Струнская Е. И., Губайдуллин А. Т., Литвинов И. А., Бредихина 3. А. Новая реакция пгацидолов с оксалилхлоридом и фосгеном путь к циклическим сложным эфирам. // Изв. АН, Сер. хим. - 1999 -N.11. - С. 2110-2114.

172. Бредихин А. А. Конкуренция орбитальных взаимодействий: комплексное экспериментальное исследование в рядах феноксилсодержащих соединений и хлорированных эфиров: Дис. на соискание ученой степени доктора хим. наук. Казань, 1992. - 377 с.

173. Gros P., Le Perchec P. and Senet J. P. Reaction of Epoxides with Chloro-carbonylated Compounds Catalyzed by Hexaalkylguanidinium Chloride. // J. Org. Chem. 1994 - V. 59, N. 17. - P. 4925-4930.

174. Rokicki G., Kuran W. Cyclic Carbonates Obtained by Alkali Metal Carbonates vith Epihalohidrins. // Bull. Chem. Soc. Jap. 1984. - V. 57, N. 6. - P. 1662-1666.

175. Малиновский M. С., Медянцева H. M. Исследование окисей олефинов. Конденсация окисей олефинов с фосгеном. // Журн. общ. химии. 1953 -Т. 23.-Вып. 1.-С. 221-223.

176. Jones J, I. The reaction of Carbonyl Chloride with 1,2-epoxides. // J. Chem. Soc. 1957. - N.6 - P. 2735-2743.

177. Lou В., Zhang Y., Guo G., Dai L. Regioselective halide attack on 2,3-epoxy alkohols by complex metal halides. // Acta Chim. Sin. 1989. - V. 6. - P. 554557. / CA. - 1991. - V. 114. - 42013j.

178. Benedetti F., Berti F. and Norbedo S. Regio- and Stereoselective Ring Opening of 2,3-Epoxyalcohols with Diethylaluminium Azide. // Tetrahedron Lett. -1998.-V. 39.-P. 7971-7974.

179. Zondler H. and Trachsler D., Lohse F. Thalliumverbindungen als Katalysatoren fur Umesterungen mit Glycidol und for Esterausanschreactionen mit Glycidylacetat. // Helv. Chim. Acta 1977. - V.60, N.181. - P. 1845-1860.

180. Takehiko I. and Taisuke I. Cyclocondensation of Oxalyl Chloride with 1,2-Glycols. // Tetrahedron. 1993. - V. 49, N. 46. - P. 10511-10530.

181. Barkenbus C., Owen J. J. Preparation of Primary n-Alkyl Sulfates. // J. Am. Chem. Soc. 1934. - V. 56. -P;1204-1206.

182. Bissinger W. E., Kung F. E. A Study of the Reaction of Alcohols with Tio-nyl Chloride. //J. Am. Chem. Soc. 1947. - V. 69, N. 9. - P. 2158-2162.

183. Wan Woerden H. F. Organic Sulfites. // Chem. Rev. 1963. - V. 63, N. 6. -P. 557-571.

184. Binkley W. W., Degering E. F. Esters of Chlorsulfonic Acid. // J. Am. Chem. Soc. 1938. - V. 60, N. 11. - P. 2810-2811.

185. Di-tert-alkyl sulfates: Pat. US 3,083,221. / W. H. Brader / CA. 1963. - V. 59. - 8595.

186. Buncel E. Chlorosulfates. // Chem. Rev. 1970. - V. 70, N. 3. - P. 323-337.

187. Buncel E., Millington J. P. Solvolysis of alkyl Chlorosulfates. Part III. Alco-holysis of n-propyl chlorosulfate. // Can. J. Chem. 1969. - V. 47, N. 12: - P. 2145-2148.

188. Sulfite esters: Pat. US 2,576,138. / A Pechukas. / CA. 1952. - V. 46. -5615b.

189. Малиновский M. G. О действии хлористого сульфурила на а-окиси олефинов. //Журн. общ. химии. 1947. - Т. 17. - Вып. 8. - С. 1559-1562.

190. Gao Y., Sharpless К. В. Vicinal Diol Cyclic Sulfates: Like Epoxides Only More Reactive. //J. Am. Chem. Soc. 1988. - V. 110, N. 22. - P. 7538-7539.

191. Lohray В. B. Cyclic Sulfites and Sulfates: Epoxide like synthons. // Synthesis- 1992-P. 1035-1052.

192. Lohray В. В., Bhushan V. 1,3,2-Dioxathiolane Oxides: Epoxide Equivalents and Versatile Synthons. // Adv. Heterocycl. Chem. 1997. - V. 68. - P. 89180.

193. Byun H.-S., He L., Bittman R. Cyclic sulfites and sulfates in organic synthesis. // Tetrahedron. -2000. V. 56, N. 37. - P. 7051-7091.

194. De la Mare P. B. D., Klyne W., Millen D. J., Pritchard J. G., Watson D. Cyclic Sulphites derived from the Chloropropanediols. // J. Chem. Soc. London. 1956.-N. 6.-P. 1813-1817.

195. Cyclic sulfites: Pat. US 3,022,315. / W. A. Rogers, J. E. Woekst, R. M. Smith / CA. 1962. - V. 57. - P5802i.

196. Vigneron J. P., Dhaenens M., Horeau A. Nouvelle methode pour porter an maximum la purete optique d'un produit partiellement de-double sans l'aide d'aucune substance chirale. // Tetrahedron: 1973. - V. 29, N. 7. - P. 10551059.

197. Bredikhin A. A., Lazarev S. N., Pashagin A. V. and Bredikhina Z. A. Cyclic (4S)-chloromethyl sulfite and sulfate derivatives of (S)-glycidol as valuable synthetic equivalents of scalemic epichlorohydrin. // Mendeleev Commun. -1999.-N. 9.-P. 236-237.

198. Gorrichon J.-P., Chassaing G. and Cazaux L. 13C Nuclear Magnetic Resonance and Conformational Analysis of 5-Cliloro-2-oxo-l,3,2-Dioxathianes. // Org. Magn. Reson. 1983 - V. 21, N. 6. - 426-428.

199. Green C. H., Hellier D. G. Chemistry of the S=0 Bond. Part IV. Conformational Analysis of Ethylene Sulphites. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1975. - N. 3. - P. 190-193.

200. Buchanan G. W., Hellier D. G. A stereochemical investigation of substituted ethylene sulfites via 13C nuclear magnetic resonance. // Can. J. Chem. 1976. -V. 54, N. 9. -P. 1428-1432.

201. Process for the preparation of cyclic sulfates: Pat. EP 332,521. / P. Le Roy, B. Man-dard-Cazin/CA. 1990. - V. 112. - 77201 e.

202. Brimacombe I S., Foster A. B., Hancock E. B., Overend W. G., Stacey M. Aspects of Stereochemistry. Part III. Acidic and Basic Hydrolysis of Some Diol Cyclic Sulphates and Related.Compounds. // J. Chem. Soc. 1960. - N. l. -P. 201-211.

203. Baldwin Ji J., Raab A.W., Mensler K., Arison B.H:, McClure D. E. Synthesis of (R)- and (5)-Epichlorohydrin: // J. Org. Chem. 1978. - V. 43, N. 25. - P. 4876-4878.

204. Kawakami Y., Asai T., Umeyama K., Yamashita Y. Selectively Deuteratad and Optically Active Cyclic Ethers. // J. Org. Chem. 1982. - V. 47. - N. 18. -P. 3581-3585.

205. Ellis M.K., Golding B.T., Maude A.B., Watson W.P. Attempted Kinetic Resolution of 1,2-Diols by Camphorquinone: Generetion of (R)-(Chlonnethyl)oxirane. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1991. - N. 4. - P. 747-755.

206. Katsuki T., Martin V. S., Victor S. Asssymetric epoxidation of allylic alcohols: The Katsuki-Sharpless epoxidation reaction. // Org. Reactions. 1996. -V. 48. - P. 1-299:

207. Green C. H., Hellier D. G. Chemistry of the S=0 Bond. Part II. Nuclear

208. Magnetic Resonance and Infrared Studies on Ethylene Sulphites (1,3,2-Dioxathiolan 2-Oxides). // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1973. - N. 3. - P. 243-252:

209. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. / ed. M. Sittig Noyes Publication., Park Ridge. 1988. Vol. 1,2.

210. Tsuda Y., Yoshimoto K., Nishikawa T. Practical syntheses of R]- and [5]-l-aIkylamino-3-aryloxy-2-propanols from a single carboxydrate precursor. // Chem. Pharm. Bull. 1981. - V. 29, N. 12. - P. 3593-3600.

211. Бредихин А. А., Бредихина 3. А. Удобный способ синтеза (55)-5-гидроксиметилоксазолидин-2-онов универсальных предшественников (£)- Р-адреноблокаторов. // Журн. орган, химии. - 1997. - Т. 33. - Вып. 4. -С. 591-594.

212. Jurczak J., Pikul S., Bauer Т. (R)- and (^^^-O-Isopropylidenegliceralde-hyde in Stereoselective Organic Synthesis. // Tetrahedron. 1986. -V. 42, N. 2. - p. 447-488.

213. Hertel L. W., Grossman C. S., Kroin J. S. Preparation and storage of (R)-2,3-O-isopropylideneglyceraldehyde (D-Glyceraldehyde acetonide). // Synt. Comm. 1991. - V. 21, N. 2. - P. 151-154.

214. Lamm В., Ankner K., Frantsi M A New Route from D-Mannitol to Enanti-omerically Pure (S)-l-Alkylamino-3-aryloxy-2-propanols. // Acta chem. scand. 1987. - Vol. B41, N. 3. - P. 202-207.

215. Weinstock L. M., Mulvey D. M., Tull R. Synthesis of the P-Adrenergic Blocking Agent Timolol from Optically Active Precursors. // J. Org. Chem. -1976. V. 41, N. 19. - P. 3121-3124.

216. Weinstock L.M. l-( 1,2,5-Tiadiazol-4-yloxy)-3-amino-2-hydroxy propane: US Pat. 3962338 (1985). /L.M. Weinstock / CA. 1985. - V. 103. - 143112 P.

217. Бредихин А. А., Новикова В. Г., Бредихина 3. А. 4-(5)-2-Фенил-4-треш-бутиламинометил-1,3-диоксоланы побочные продукты получения (55)-2-фенил-3-т/?еш-бутил-5-гидроксиметилоксазолидинов. // Журн. орган, химии. - 1997. - Т. 33. - Вып. 3. - С. 427-429.

218. Wu Y., Shen X. A high-yielding low-cost facile synthesis of 2-oxazolidinones chiral auxiliaries. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. - V. 11, N. 21.-P. 4359-4363.

219. Katsumura S., Kondo A., Han Q. Syntesys of optically pure 4-hydroxymetyloxazolidinone as a Chiral Synton from Glycidol: // Chem. Lett. -1991.-N. 7.-P. 1245-1248.

220. Kotha S. Opportunities in Asymmetric Synthesis: An Industrial Prospect. // Tetrahedron. 1994. - V. 50, N. 12. - P. 3639-3662.

221. Hanson R.M;, Sharpless K.B. Pprocedure for the Catalytic Asj'mmetric Epoxidation of Allylic Alcohols in the Presence of Molecular Sieves. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, N. 10. - P. 1922-1925.

222. Karjalainen J.K., Hormi O.E.O., Sherrington D.C. An improved heterogeneous asymmetric epoxidation of homoallylic alcohols using polymer-supported Ti (IV) catalyst. // Tetrahedron-Asymmetry. 1998; - V. 9, N. 21. - P; 38953901.

223. Takaliashi N., Sakuraba Sh., Takeda H., Achiwa K. Highly Efficient Asymmetric Hydrogenation of Amino ketone Derivatives Leading to Practical Syntheses of (¿^-Propranolol and Related Compounds. // J. Am. Chem. Soc.1990.-V. 112, N. 15.-P. 5876-5878.

224. Manufacture of optically active l-alkylamino-3-aryloxy-2-propanols: Jpn. Pat. 03 90,050 (1991). /Jpn. Kokai Tokhyo Koho JP / CA. 1991. - V. 115. -182809.

225. Lohrey B.B., Kalantar T. H., Kim B.M., Parle C.Y., Shibata T.; et al. Documenting the Scope of the Catalytic Asymmetric Dihydroxylation. // Tetrahedron Lett. 1989, V. 30, N. 16, P. 2041-2044.

226. Cha J. K., Kim N. -S. Acyclic Stereocontrol Induced by Allylic Alkoxy Groups. Synthetic Applications of Stereoselective Dihydroxylation in Natural Product Synthesis. // Chem. Rev. 1995. - V. 95, N. 6. -P. 1761-1795.

227. Mehltretter G.M., Dobler C., Sundermeier U., Beller M. An improved version of Sharpless asymmetric dihydroxylation. // Tetrahedron Lett. 2000. -V. 41, N. 42.-P. 8083-8087.

228. Rao A. V.Rama, Gurjar M. K., Jochi S. V. Sharpless asymmetric dihydroxylation of aryloxy allyl ethers: a simple route to chiral P-blockers. // Tetrahedron: Asymmetry. 1990. - V. 1, N. 10. - P. 697-698.

229. Carbostyril derivatives: Jpn. Pat. 57,169,463 (1982) / Ohta Pharmaceutical

230. Co., Ltd. Jpn. Kokai Tokkyo Koho / CA., 1983, - V. 98, 107174k.

231. Carbomoylmethylbenzenes: Jpn. Pat. 58,103,349; (1983). / Ohta Seiyaku Co., Ltd. Jpn. Kokai Tokkyo Koho / CA., 1983, V. 99, 122023z.

232. Benzofiiran derivatives: Jpn. Pat. 58,103,380 (1983). / Ohta Seiyaku Co., Ltd. Jpn. Kokai Tokkyo Koho / CA., 1983. - V. 99. - 158232f.

233. Process for preparation of methyl-3-4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)-propoxy]-phenyl]-propinate hydrochloride: Span. ES Pat. 549,138 (1985) / C. N. Sune/CA.,- 1987.-V. 106, 196052.

234. Carlsen P. H. J. and Aase K. Stereoselective Synthesis of (^-Propranolol by the Cyclic Sulfite Route. // Acta Chem. Scand. 1993 - V. 47. - P. 737-738.

235. Johnson C. R. Biotransformation in the Synthesis of Enantiopure Bioactive Molecules. // Acc. Chem. Res. 1998. - V. 31, N. 6. - P. 333-341.

236. Archelas A., Furstoss R: Biocatalytic Approches for the Synthesis of Enantiopure Epoxides. // Top. Curr. Chem. 1999. - V. 200. - P. 159-191.

237. Besse P., Veschambre H. Chemical and Biological Synthesis of Chiral Epoxides. // Tetrahedron. 1994. -V. 50, N. 30. - P. 8885-8927.

238. Dallanoce C., De Amici M., Carrea G., Secundo F., Castellano S., De Mich-eli C. A chemoenzymatic approach, to the synthesis of the stereoisomers of a beta-adrenergic receptor antagonist. // Tetrahedron-Asymmetry. 2000. - V. 11, N. 13.-P. 2741-2751.

239. Tarao Y., Murate M; Highly efficient lipase-catalyzed asymmetric synthesis of chiral glycerol derivatives leading to practical synthesis of (^-propranolol.

240. Tetrahedron Lett. 1988. - V. 29, N. 40. - P. 5173-5176.

241. Wunsche K., Schwaneberg U., Bornscheuer U.T. Chemoenzymatic route to beta-blockers via 3-hydroxy esters. // Tetrahedron-Asymmetry. 1996. - V. 7, N. 7.-P. 2017-2022.

242. Salazar L., Bermudez J.L., Ramirez C., Llama E.F., Sinesterra J.V. Resolution of3-a-naphthoxy-l,2-propandiol using Candida antarctica lipase. // Tetrahedron-Asymmetry. 1999. - V. 10, N. 18. - P. 3507-3514.

243. Theil F., Weidner J., Ballschun S., Kunath A., Schick H. Kinetic Resolution of Acyclic 1,2-Diols Using a Sequential Lipase-Catalyzed Transesterifications in Organic Solvents. // J. Org Chem. 1994. -V. 59, N. 2. - P. 388"-393.

244. Bevinakatti H.S., Baneiji A. A. Practical Chemmoenzymatic Synthesis of Both Enantiomers of Propranolol. // J. Org. Chem; 1991. - V. 56, N. 18. - P. 5372-5375.

245. Tokunaga M., Larrow J.F., Kakiuchi F., Jacobsen E.N. Asymmetric catalysis with water: Efficient kinetic resolution of terminal epoxides by means of catalytic hydrolysis. // Science. 1997. - V. 277: (5328), N. 15. - P. 936-938;

246. Jacobsen E. N. Asymmetryc catalysis of epoxide ring opening reactions. // Accounts Chem. Res. 2000. - V. 33, N. 6. - P. 421-431.

247. Hou X. L., Li B. F., Dai L. X. Synthesis of novel and enantiomerically pure epoxypropylamine: a divergent route to the chiral beta-adrenergic blocking agents. // Tetrahedron-Asymmetry. 1999 - V. 10, N. 12. - P. 2319-2326.

248. Reddi L. R., Blanumathi N., Rao K. R: Dinamic kinetic asymmetric synthesis of beta-aminoalcohols from racemic epoxides in cyclodextrin complex under solid state conditions. // Chem. Commun. 2000. - P. 2321-2322.

249. Takaliashi H. Organic Reactions Mediated by Cyclodextrins. // Chem. Rev. -1998. V. 98.-P. 2013-2014.

250. Faber K. Non-Sequential Processes for the Transformation of a Racemate into a Single Stereoisomeric Product: Proposal for Stereochemical Classification. // Chem. Eur. J. 2001. - V. 7, N 23. - P. 5004-5010.

251. Strube J., Jupke A., Epping A., Schmidt-Traub H., Schulte M., Devant R. Design, Optimization, and operation of SMB chromatography in the production of enantiomerically pure pharmaceuticals. // Chirality. 1999. - V. 11,. N. 5-6. -P. 440-450.

252. Juza M., Mazzotti M., Morbidelli M. Simulated moving-bed chromatography and its application to chirotechnology. // Trends in Biotechnology. 2000. -V. 18, N3.-P. 108-118.

253. Stinson S. C. Chiral Chemistry. // Chem. & Eng. News. 2001. - V. 79, N. 20. - P. 45-57.

254. Eliel E. L., Wilen S. H., Mander L. N: Stereochemistry of Organic Compounds. Jonh Wiley and Sons: New York, 1994. - 1250 p.

255. Varkonyi-Schlovisko E., Takacs K., Hermecz I. An Improved Process of Separation of R- and S-Timolol. // J. Heterocycl. Chem. 1997. - V; 34, N 3. -P. 1065-1066.

256. Tartaric acid monoester of optically active alkonol amines: Ger. Pat. 3,330,005 (1985). / Lindner W. /CA. -1985.- V. 103. -17S036z.

257. Verfahren zur Racemattrennung von Propranolol: DDR Pat. 267486 (1989). /Foken H., Krause H. / CA. -1990.- V. 112. 55280.

258. Kassai C., Juvancz Z., Balint J., Fogassy E., Kozma D. Optical Resolution of Racemic Alcohols via Diastereoisomeric Supramolecular Compound Formation with 0,0'-Dibenzoyl-(2/?,3/?)-tartaric Acid. // Tetrahedron. 2000 - V. 56, N42.-P. 8355-8359.

259. Toda F. Advances in Supramolecular Chemistry. / Ed. G.W. Gokel. London: JAI Press Inc., 1992. - V. 2. - P. 141-191.

260. Toda F., Tohi Y. Novel Optical Resolution Methods by Inclusion Crystallisation in Suspension Medua and by Fractional Distillation. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993. - N 15. - P. 1238-1240.

261. Toda F., Takumi H. Separation of enantiomers by fractional distillation in the presence of a chiral host compound // Enantiomer. 1996. - V. 1, N. 1. - P. 29-33.

262. Jacques J., Collet A., Wilen S. H. Enantiomers, Racemates and Resolutions. Krieger Publishing Co. Malabar, FL. 1994. - 447 p.

263. Collet A., Brienne M.-J., Jacques J. Optical Resolution by Direct Crystallization of Enantiomer Mixtures. // Chem. Rev. 1980: - V. 80, N 3. - P. 215-230.

264. Amiard G. Sur le dedoublement direct de la threonine, par entrainment. // Bull. Soc. Chim. France. 1956. N 3. - P. 447.

265. Shiraiwa T., Ohkubo M., Miyazaki H. et all. Optical Resolution by Preferential Crystallization of (RS)-Bromosuccinic acid. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1998i- V. 71, N. 3.-P. 735-739.

266. A process for the optical resolution of 2-(6-methoxy-2-naphtyl)propionic acid (naproxen): Eur. Patent 298 395 / Piselli Fulvio L. / Chem. Abstr. 1989. -V. 111. - 7085a.

267. Pasteur L. Memoire sur la relation qui peut exister entre la forme cristallineet la composition chimique, et sur la cause de la polarisation rotatoire. // Compt. Rend. 1848. - V. 26. - P. 535-538.

268. Gernez D. Separation des tartrates gauches et des tartrates droits, à l'aide des solutions sursaturées. // Compt. Rend. Acad. Sei. 1866. - V. 63. - P. 843.

269. Kauffinan. G. B.; Myers. R. D. The resolution of racemic acid. // J. Chem. Educ. 1976. - V. 52. - P. 777-781.

270. Kostyanovsky R. G. Louis Pasteur did it for us especially. // Mendeleev Commun. 2003. - N. 3. - P. 85-90.

271. Izumi. Y., Chibata I., Itoh T. Herstellung und Verwendung von Aminosäuren. // Angew. Chem. 1978. - V. 90, N. 3. - P. 187-194.

272. Separation of racemates: Dutch Patent 6,514,950. / Merck Co. / CA . 1966. -V. 65.- 14557.

273. Reinhold D. F., Firestone R. A., Gaines W. A., Chemerda J. M., Sletzinger M. Synthesis of L-a-Metyldopa from Asymmetrie Intermediates. // J: Org. Chem. 1968. - V. 33, N. 3. - P. 1209-1213.

274. Resolution of dl-menthyl benzoates: German Patent 2,109,456. / Fleisher J., Bauer K., Hopp R. / CA . 1972. - V. 77. - 152393.

275. Yamada S.-i., Morimatsu K., Yoshioka R., Ozaki Y., Seko H. First practicalresolution of3-(4-methoxyphenyl)glycidic acid ester by preferential crystallization and synthesis of diltiazem. // Tetrahedron: Asymmetry. -1998.-N. 9.-P. 1713-1721.

276. Perez-Garcia L., Amabilino D.B. Spontaneous resolution under su-pramolecular control. // Chem. Soc. Rev. 2002. - V. 31, N 6. - P. 342-356.

277. Ung A. T., Gizachew D., Bishop R. et all. Structure and Analysis of Helical Tubulate Inclusion Compounds Formed by 2,6-Dimethylbicyclo3.3.1]-nonane-exo-2,exo-6-diol. // J. Am. Chem. Soc. 1995. - V. 117, N. 34. - P. 8745-8756.

278. Kinbara K., Hashimoto Y., Sukegawa M., Nohira H., Saigo K. Crystal Structures of the Salts of Chiral Primary Amines with Achiral Carboxylic Acids: Recognition of The Commonly-Occuring Supramolecular Assemblies of

279. Hydrogen-Bond Networks and Their Role in the Formation of Conglomerates. // J. Am. Chem. Soc. 1996. - V. 118, N. 14. - P. 3441-3449.

280. Kostyanovsky R. G., Bronzova I. A., Lyssenko K. A. Directed synthesis of compounds capable to spontaneous resolution. // Mendeleev Commun. 2002. -N. l .-P. 4-6.

281. Kuzmenko I., Weissbuch I., Gurovich E., Leiserowitz L., Lahav M. Aspects of spontaneous separation of enantiomers in two- and three-dimential crystals. // Chirality. 1998. - V. 10, N. 5. - P. 415-424.

282. Tamura R., Takahashi H., Hirotsu K., Nakajima Y., Ushio Y., Toda F. Unusual disordered crystal structure of a racemate exhibiting a novel enantiomeric resolution: Preferential enrichment. // Angew. Chem. Int. Edit. 1998. - V.37,N. 20.-P. 2876-2878.

283. Tamura R., Ushio T., Nakamura K., Takahashi H:, Azuma N., Toda F. Ideal enantiomeric resolution by recrystallization of a racemic compound. // Enan-tiomer. 1997. - V. 2, N. 3-4. - P. 277-280.

284. Brock C. P., Schweizer W. B., Dunitz J. D. On the validity of Wallach's Rule: on the Density and Stability of Racemic Crystals Compared with Their Chiral Counterparts. // J. Amer. Chem. Soc. 19911- V; 113, N. 26. - P. 98119820:

285. Brock C. P., Dunitz J. D. Towards a grammar of crystal packing: // Chem. Mat. 1994. - V. 6, N. 8. - P. 1118-1127:

286. Kozma D., Simon H;, Pokol G., Fogassy E. Enantiomeric enrichment of partially resolved n-methyl-amphetamine. // J: Therm. Anal, and Cal. 2002. - V. 69, N. 2. - P. 409 -416.

287. Bocskei Z., Kozma D., Simon K., Fogassy E. Racemic compound formation conglomerate formation. 2. Comparison of the optically-active and racemic fonns of alpha- phenylethylammonium oxalate. // J. Chem. Res.-S. 1995, -N. 5. - P. 160-161.

288. Kostyanovsky R. G., Kostyanovsky V. R., Kadorkina G. K., Torbeev V. Y. Resolution of racemates with achiral reagents. // Mendeleev Commun. 2000; - N. 3.- P. 83-84.

289. Kostyanovsky R G., Avdeenko A. P., Konovalova S. A., Kadorkina G. K., Prosyanik A. V. Spontaneous resolution of new conglomerates in the series of 4-arensulfonyliminocyclohex-2-en-l-ones. // Mendeleev Commun. 2000, N. l.-P. 16- 18.

290. Kostyanovsky R. G., Torbeev V. Yu., Lyssenko K. A. Spontaneous resolution of chiral cobalt(III) complexes. //Tetrahedron: Assymmetry. 2001. - V. 12. - P. 2721-2726.

291. Kostyanovsky R. G., Kadorkina G. K., Lyssenko K. A., Torbeev V. Y., Kravchenko A. N., Lebedev O: V., Grintselev-Knyazev G. V., Kostyanovsky V. R. Chiral drugs via the spontaneous resolution. // Mendeleev Commun. -2002. -N. 1. -P. 6-8.

292. Gavezzotti A. Are Crystal Structures Predictable? //Acc. Chem. Res. 1994. - V. 27.-P. 309-314.

293. Lommerse J. P. M., Motherwell W. D. S., Ammon H. L. et all. A test of crystal structure prediction of small organic molecules. // Acta Crystallogr. Sect: B-Struct. Sei. 2000. - V. 56, N. 4. - P. 697-714.

294. Ben-Ishay D. A Novel Rearragement of Substituted Cyclic Sulfites. // J. Org. Chem. 1958. - V. 23. - P. 2013.

295. Fischer G.W., Zimmermann Т. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry / eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Pergamon Press. 1984. V. 6, 851 p.

296. Бредихина 3. А., Пашагин А. В., Бредихин А. А. Взааимодействие 4-хлорметил-2-оксо-1,3,2-диоксотиоланов с фенолятом натрия. Повторное исследование. // Изв. АН. Сер. хим. 2000. - N.10. - С. 1774-1777.

297. Бредихина 3.А., Пашагин А. В., Савельев Д.В., Бредихин A.A. Новый подход к нерацемическим ß-адреноблокаторам класса 1-алкиламино-З-арилоксипропан-2-олов через циклические сульфиты. // Изв. АН. Сер. хим. 2001. - N. 3. - С. 417-420.

298. Massonneau V., Radisson X., Mulhauser М., Michel N., Buforn A., Botan-net B. Synthesis of cyclic sulfates application to hydroxyalkylation reactions //New. J: Chem. - 1992. - V. 16, N. 1-2. - P. 107-112.

299. Beilsteins Handbuch Der of Organische Chemie. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, - 1979. - E IV. -Bd. 6.

300. Beilsteins Handbuch Der of Organische Chemie. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, - 1931. - E I. - Bd. 6. - S. 120.

301. Brandstrom A., Corrodi H., Junggren U., Jonsson Т. E. Synthesis of some ß-adrenergic blocking agents. // Acta Pharm. Suecica 1966 - V. 3, N. 4. - P. 303-310.

302. Glowka M.L., Codding P.W. Structure of a-alprenolol d-tartrate monohydrate // Acta Crystallogr., Sect.C, Cryst. Struct. Commun. 1989. -V. C45, N. 6. - P. 902-906.

303. Bredikhin A. A., Bredikhina Z. A., Lazarev S. N., Savel'ev D. V. Systematic search for conglomerates among glycerol aromatic monoethers: guaifenesin and mephenesin are the cases. // Menleleev Commun. 2003. - V. 13, N. 3. -P. 104-105.

304. Egri G., Kolbert A., Balint J., Fogassy E., Novak L. and Poppe L. Baker's yeast mediated stereoselective biotransformation of l-acetoxy-3-aryloxy- propane-ones.// Tetrahedron: Asymmetry. 1998. - V. 9, N. 2 - P; 271-283.

305. Бредихина 3. А., Савельев Д. В., Бредихин А. А. Циклические сульфиты ключевые интермедиаты в синтезе 1-алкиламино-3-арилоксипропан-2-олов из глицидола // Журн. орган; химии. - 2002. - Т. 38. Вып. 2. - С. 233239.

306. Souri E., Sharifzadeh M., Farsam H., Gharavi N. Muscle relaxant activity of methocarbamol enantiomers in mice. // J. Pharm. Pharmacol, 1999. - V. 51. -P. 853-855.

307. Beilstein Handbook of Organic Chemistry. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1985. Fifth Supplementary Series. - V. 17, Part 3. - S. 15.

308. The Merck Index. An Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. / Ed. S. Budavari. Whitehouse Station, NJ: MERCK CO., Inc., 1996. - Ed. 12. -(a) 9653; (6) 6345.

309. Pasteur, L. Memoire sur la relation qui peut exister entre la forme cristalline et la composition chimique, et sur la cause de la polarisation rotatoire. // Compt. Rend. 1848. - V. 26. - P. 535-538.

310. Kauffman: G. В.; Myers. R. D. The resolution of racemic acid. // J. Chem. Educ. 1976. - V. 52. - P. 777-781.

311. Brock C.P., Schweizer W.B., Dunitz J.D. On the validity of Wallach's Rule: on the Density and Stability of Racemic Crystals Compared with Their Chiral Counterparts. //J. Amer. Chem. Soc. 1991.- V. 113, N 26. - P. 9811-9820;

312. Hulliger J. Chemistry and crystal growth. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1994. -V. 33.-P. 143-162.

313. Willen S. H.; Collet A.; Jacques J. Strategies in optical resolutions // Tetrahedron. 1977. - V. 33, N. 21. - P. 2725-2865.

314. Eliel E. L., Wilen S. H., Doyle M. P. Basic Organic Stereochemistry. — Wiley-Interscience: New York, 2001. 704 p.

315. Beilstein Handbook of Organic Chemistry. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1985. Fifth Supplementary Series. - V. 17, Part 1. - S. 9.

316. Brock С.P., Dunitz J. D. Towards a grammar of crystal packing. // Chem. Mat. 1994. - V. 6, N. 8. - P. 1118-1127.

317. Китайгородский А. И. Молекулярные кристаллы. М:Наука,.1971. - 424 с.

318. Etter М. С. Encoding and Decoding Hydrogen-Bond Patterns of Organic Compounds // Acc. Chem. Res. 1990. - V. 23. - P; 120-126;

319. Bernstein J., Davis R. E., Simoni L., Chang N. L. Patterns in hydrogen bonding: functionality and graph set analysis in crystals. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1995. - V. 34, N. 15. - P. 1555-1573.

320. Dahl T. The nature of stacking interactions between organic molecules elucidated by analysis of crystal structures. // Acta Chem. Scand. 1994. - V. 48, N. 2. -P. 95-106.

321. Способ разделения на энантиомеры рацемических 3-(2-метоксифено-кси)-1,2-пропандиола и 3-(2-метилфенокси)-1,2-пропандиола: Патент РФ № 2213724 (2003) / Бредихин А.А., Бредихина З.А., Лазарев С.Н., Синя-шин О.Г./ Бюлл. изобр: 2003. - № 28.

322. Howe R., Shanks R. G: Optical isomers of propranolol. // Nature. 1966. -V. 210.-P. 1336 -1338.

323. Neau S. H., Shinwari M. K., Hellmuth E. W. Melting-point phase-diagrams of free-base and hydrochloride salts of bevantolol, pindolol and propranolol. // Int. J. Pharm. 1993. - V. 99, N. 2-3. - P. 303-310.

324. Barrans Y., Cotrait M., Dangouman J. Conformations cristallines d'adrenolytiques 3-bloquants: propranolol et alprenolol. // Acta Crystallogr. -1973. V. B29, N. 6. - P. 1264-1272.

325. Amnion H. L., Howe D-B., Erhardt W. D., Baesamo A., Macchia В., Macchia F., Keefe W. E. The crystal structure of dichloroisoproterinol, propranolol and propranolol hydrochlorid. // Acta Crystallogr. 1977. - V. B33, N: 1. -P. 21-29.

326. Gadret M., Goursolle M;, Leger J. M., Colleter J. C. Structure cristalline du chlorhydrate de propranolol dextrogyre. // Acta Crystallogr. 1975. - V. B31, N. 7.-P. 1938-1942.

327. Fluka catalogue for laboratory chemicals.- 2001/2002. P. 1223.

328. Pettersson K. Stereochemical studies in the a-arylcarboxylic acid series. // Ark. Kemi. 1957. - V. 10, P. 297-323.

329. Use of D-propranolol against sexually transmitted bacteria: US Pat. 4,988,736 (1991) / Foldesy R. A. Family Health Int., Durham N.C. /СA. -1991.- V. 114.- 199664V.

330. Contraceptive composition: Pat. US 4,795,761. (1989). / Curtis-Prior P. В., Leslie S. Т., Miller R. В., Shill A. L./

331. D-Propranolol metabolites useful for antioxidant activities: Pat. US 5",854,287. (1998) / CA. 1999. - V. 130. - 61083d.

332. Лайл Г. Г., Лайл P. Е. Поляриметрия // Асимметрический синтез. Аналитические методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Моррисона. М.: Мир, 1987. С. 24-43.

333. Schurig V. Gaschromatographische Enantiomerentrennung an metallkomplexfreien Stationaphasen. //Angew. Chem. 1984. - Bd. 96, H. 10. - S. 733752.

334. Horeau A., Guette J. P. Interactions diastereoisomeres d'antipodes en phase liquide // Tetrahedron. 1974. - V. 30, N. 13. - P. 1923-1931.

335. Jurczak J., Zamojski A. Condensation of 1-alkoxy-1,3-butadienes with optically active glyoxylic acid esters // Tetrahedron. 1972. - V. 28, N. 6. - P. 1505-1516.

336. Weinges K., Dietz U., Oeser Т., Irngartinger H. Synthese von enantio-meren-reinem (-)-Hypnophilin // Angew. Chem. 1990. - Bd. 102, H. 6. - S. 685-687.

337. Demuth M., Ritterskamp P., Weit E., Schaffner К. Total Synthesis of (-)-Coriolin // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V. 108, N. 14. - P. 4149-4154.

338. Schurig V., Nowotny H.-P. Gaschromatographische Enantiomerentrennung an Cyclodextrinderivating. // Angew. Chem. 1990. - Bd. 102, H. 9. - S. 969986.

339. Parker D. NMR Determination of Enantiomeric Purity. // Chem; Rev. 1991. - V. 91, N. 7.-P. 1441-1457.

340. Cawley A., Duxburu J. P., Kee P: T. NMR determination of enantiopurity via chiral derivatization. ^(measured) = ee(substrdte)? // Tetrahedron: Asymmetry. -1998. V. 9.-P. 1947-1949.

341. Mislow K., Siegel J: Stereoisomerism and Lokal Chirality // J. Am. Chem. Soc. 1984. - V. 106, N. 11. - P. 3319-3328.

342. Ямагучи Ш. Анализ методом ядерного магнитного резонанса с использованием хиральных производных. // Асимметрический синтез. Аналитические методы: Пер. с англ. / Под. ред. Дж. Моррисона. М:: Мир, 1987.-С. 159-191.

343. Вейсман Г. Р. Анализ методом ЯМР с использованием хиральных соль-ватирую-щих агентов. // Асимметрический синтез. Аналитические методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Моррисона. М.: Мир, 1987. - С. 192-214.

344. Фрезер Р. Р. Анализ методом магнитного резонанса с использованием хиральных сдвигающих реагентов. // Асимметрический синтез. Аналитические методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Моррисона. М.: Мир, 1987.- С. 215-240.

345. Wenzel Т. J., Wilcox J. D. Chiral reagents for determination of enantiomeric excess and absolute configuration using NMR spectroscopy. // Chirality. -2003.-V. 15, N. 3.- P. 256-270.

346. Reymond S., Brunei J. M., Buono G. New chiral organophosphorus derivat-izing agent for the determination of enantiomeric composition of chloro- and bromo-hydrins by 31P NMR spectroscopy. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. -V. 11, N. 6.-P. 1273-1278.

347. Kolodiazhnyi О. I;, Demchuk О. M., Gerschkovich A. A. Application of the dimenthyl chlorophosphite for the chiral analysis of amines, amino acids and peptides. // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10, N. 9. - P. 1729-1732:

348. Hulst R., Zijlstra R. W. J., Feringa B. L., Devries N. R., Tenhoeve W., Wyn-berg H. A new P-31 NMR method for the enantiomeric excess determination of alcohols, amines and amino-acid esters. // Tetrahedron Lett. 1993. - V. 34, N. 8.- P. 1339-1342.

349. Feringa В: L., Smaardijk A., Wynberg Н. Simple 31Р NMR Method for the Determination of Enantiomeric Purity of Alcohols Not Requiring Chiral Auxiliary Compounds. // J. Am. Chem. Soc. 1985. - V. 107, N. 16 - P. 4798 -4799.

350. Feringa В. L., Strijtveen В., Kollagy R. M. Enantiomeric Excess Determination without Chiral! Auxiliary Compounds. A New 31P NMR Method for

351. Amino Esters and Primary Amines. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51, N. 26. -P. 5484-5486.

352. Strijtveen В., Feringa B. L., Kellogg R. M. Methyl phosphonic dichloride as reagent for the determination of the enantiomeric excess of chiral thiols. // Tetrahedron. 1987. - V. 43, N. 1. - P. 123-130.

353. Димухаметов M. H., Гарифзянова Г. Г., Азанчеев H. М., Альфонсов В. А. Гексаалкилтриамидофосфиты энантиодифференцирующие реагенты для хиральных спиртов. // Журн. общ. химии. - 1999. - Т. 69. - Вып. 12. -С. 2056-2057.

354. Feringa B: L. 31Р N.M.R. Nonequivalence of diastereoisomeric 0,0-Dialkyl Phosphorodithioates. // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1987. - N. 9. - P. 695 -696.

355. Альфонсов В. А., Гарифзянова Г. Г., Димухаметов М: Н., Бредихин А. A. P4S10 Новый хиральный реагент для определения энантиомерного состава хиральных спиртов. // Журн. общ. химии. - 1998. - Т. 68. - Вып. З.-С. 517.

356. Johnson С. R., Elliott R. S., Penning Т. D. Determination of Enantiomeric Purities of Alcohols and Amines by a 3IP NMR Technique. // J. Am. Chem. Soc.- 19841-V. 106, N. 17.-P. 5019-5020.

357. Anderson R. C., Shapiro M. J. 2-Chloro-4(R),5(R)-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphospholane, a New Chiral Derivatizing Agent. // J. Org. Chem. 1984. - V.49, N. 7. - P. 1314- 1305.

358. Boche G., Schrott W. A chiral reagent inducing asymmetry in electrophilic amination reactions. // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23, N. 51. - P. 54035406.

359. Cullis P. M., Iagrossi A., Rous A. J., Schilling M. B. Epimerisations and Non-stereospecific Reactions of l,3,2-Oxazaphospholidin-2-ones and -2-thiones. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. - N. 13. - P. 996-998.

360. Alexakis A., Frutos J. C., Mutti S., Mangeney P. Chiral Diamines for a new Protocol To Determine the Enantiomeric Composition of Alcohols, Tiols, and Amines by 31P, !H, 13Cr and 19E NMR. // J. Org. Chem. 1994. - V. 59, N. 12.- P. 3326-3334.

361. Alexakis A., Mutti S., Mangeney P. A new reagent for the determination of the optical purity of primary, secondary, and tertiary chiral alcohols and of thiols. //J. Org. Chem. 1992. - V. 57, N. 4. - P. 1224 - 1237.

362. Kato N. Direct Chirality Determination of Secondary Carbinol by Chirality Recognition Ability of C2 Simmetry l,r-Binaftyl-2,2'-diyl Phosphoryl Chloride. //J. Am. Chem. Soc. 1990. - V. 112. - P. 254-257.

363. Brunei J. M., Faure B. A new 31P Method for the enantiomeric excess determination of diols and secondary diamines with C2-symmetry. // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. - V. 6, N. 9. - P. 2353-2356.

364. Газизов M. Б., Хайруллин P. А. Реакции хлоридов трехвалентного фосфора с кислородсодержащими органическими реагентами. // Итоги науки и техники. Органическая химия. М.: ВИНИТИ, 1990. Т. 15. 94 с.

365. Пудовик А. Н., Файзуллии Э. М. Реакции хлораигидридов кислот фосфора с эпихлоргидрином глицерина и эфирами глицида. // Журн. общ.химии. 1962. - Т. 32. - Вып. 1. - С. 231- 237.

366. Пудовик А. Н., Файзуллин Э. М. О механизме реакций хлораигидридов кислот фосфора с окисями алкенов и диенов. // Журн. общ. химии. -1964. Т. 34. - Вып. 3. - С. 882-889.

367. Пудовик А. Н., Файзуллин Э. М., Журавлев F. И. О механизме и порядке присоединения треххлористого фосфора и других хлораигидридов кислот фосфора к окиси пропилена. // Докл. АН СССР. 1965. - Т. 165, № 3. - С. 586-589.

368. Пудовик А. Н., Файзуллин Э. М., Жуков В. П. Циклические эфиры непредельных фосфиновых кислот. // Журн. общ. химии. 1966. - Т. 36. Вып. 2:-С. 310-314.

369. Obereigner В., Petranek J., Pospisil J. Beitrag zur Reaction von Pro-pylenoxid mil Phosphortrichlorid, Titan und Germaniumtetrachlorid. // Collect. Czechosl. Chem. Commun. -1966. - V. 31, N. 4. -P. 1904-1908.

370. Вайсбергер А., Проскуэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки. М., ИИЛ, 1958. -520 с.

371. Toy A. D. F. Allyl Esters of Phosphonic Acids. I. Preparation and Polymerization of Allyl and Methallyl Esters of Some Arylphosphonic Acids. //J. Am. Chem. Soc. 1948. - V. 70, N. 1. - P. 186-188.

372. Кормачев В. В., Федосеев M. С. Препаративная химия фосфора. -Пермь: УрО РАН, 1992. 468 с.

373. Gremlyn R. I: W., Ellam R. М., Akhtar N: Some derivatives of 4-t-butyl-cyclohexyl and 1-menthol-phosphorochloridates. // Phosphorus and Sulfur. -1978 -V. 5, N. 1.-P. 1-16.

374. Conversion of an epihalohydrine to the corresponding glycerol monohalo-hydrin: Pat. US 2,321,037. / К. E. Маф1е, T. W. Evans / CA. 1943. - 6674.

375. Карякин Ю. В., Ангелов И. И. Чистые химические реактивы. М.: Гос. научно-техн. изд-во хим. литературы, 1955. - 583 с.

376. Станкявичене JI.M., Пузанов Г.И., Станкявичус А.П., Генденштейн Э.И. Синтез и исследование антиаритмических свойств четвертичных производных 1-(а-нафтокси)-2-окси-3-диметиламинопропана. // Хим.-фармац. журн. 1983. - Т. 17, № 5. - С. 554-558.

377. Физер JI., в кн. Современные методы эксперимента в органической химии: Пер. с анл. / под ред. И.Л. Кнунянца. М.: Госхимиздат, 1960. - С. 220.

378. Kawashima М., Hirata R. Epimerization-Crystallization Method in; Optical Resolution of 2,2'-Dihydroxy-l,l'-binaphthyl, and Kinetic Study // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993. - V. 66, N. 7. - P. 2002-2005.

379. Atlas of IR spectra of organophosphorus compounds. / Ed. A. N. Pudovik. -M.:Nauka, 1977.-P. 219.

380. White D.W. Stereochemistry, polimerization and hydrolysis of six-membered cyclic methyl and phenyl phosphonits. // Phosphorus. 1971. - V. 1, N. l.-P. 33-39.

381. Rodriges E. В., Scally G. D., Stick R. V. // Austral. J. Chem. 1990. - V. 43, N8.-P. 1391-1405.

382. Beilstein Handbook of Organic Chemistry. Fourth Supplementary Series. -Springer -VerlagBerlin.Heidelberg, 1973. -V.1, Part 3. P. 1324.

383. Van Lohuizen О. E., Verkade P. E. Preparation of a Number of a- and p-Monoglycerides and Determination of Their Purity by Means of Periodic Acid. // Rec. trav. chim. 1959. - V 78, N 6. - P. 460-472.

384. Timolol intermediates: NL Pat. 85 00,939 (1985). / Osakeyhtio Star AB / CA., 1986. - V. 105. - 153065m.

385. Howe R. and Rao В. S. P-Adrenergic blocking agent. III. The optical isomers of Pronethalol, Propranolol and several related compounds. // J. Med. Chem. -1968. V. 11. -N.6.-P. 1118-1121.

386. Greene N., Kee T. P. Asymmetric silylphosphite esters: synthesis and reactivity of (rac-0,0-Binaphtholato) POSiR3 (R3 = Ph3, t-BuMe2, Et3). // Synth. Commun. 1993. - V. 23, N. 12. - P. 1651-1657.