Реакции амидов 3-арилпропеновых кислот с аренами в условиях суперэлектрофильной активации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Закусило Дмитрий Николаевич

• Закусило Дмитрий Николаевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Закусило Дмитрий Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Реакции алкенкарбоновых кислот и их сложных эфиров в условиях суперэлектрофильной активации

1.2 Реакции нитроалкенов в условиях суперэлектрофильной активации

1.3 Реакции енонов, еналей и их производных в условиях суперэлектрофильной активации

1.4 Реакции алкенов, содержащих гетероциклические заместители, в условиях суперэлектрофильной активации

1.5 Реакции алкенов с альдегидами в условиях суперэлектрофильной активации

1.6 Фторирование алкенов в условиях суперэлектрофильной активации

1.7 Циклизация амидов алкенкарбоновых кислот и аминов в условиях суперэлектрофильной активации

1.8 Ионное гидрирование енонов в условиях суперэлектрофильной активации

1.9 Реакции амидов алкенкарбоновых кислот в условиях суперэлектрофильной активации

1.10 Синтез 3,3-диарилпропиламинов 33 ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез исходных амидов 3-арилпропеновых кислот

2.2. Реакции амидов коричной кислоты в условиях суперэлектрофильной активации

2.3. Реакции амидов 3-арилпропеновых кислот в условиях суперэлектрофильной активации

2.4. Восстановление амидов 3,3-дифенилпропановой кислоты

2.5. Циклизации ^ариламидов коричных кислот

2.6. Квантовохимические рассчеты катионных интермедиатов реакций

2.7. Окисление амидов коричных кислот 51 ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 54 3.1 Синтез амидов 3-арилпропеновых кислот

3.2 Реакции амидов коричных кислот с аренами под действием суперкислот

Бренстеда и Льюиса

3.2.1 Гидроарилирование амидов 3-арилпропеновых кислот в TfOH

3.2.2 Гидроарилирование амидов 3-арилпропеновых кислот в FSO3H

3.2.3 Гидроарилирование амидов 3-арилпропеновых кислот в AlX3 (X = С1, Вг)

3.3 Восстановление карбонильной группы в амидах 3,3-диарилпропановых кислот

3.4 Циклизация ^ариламидов коричной кислоты

3.5 Окисление амидов 3-арилпропеновых кислот 66 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 68 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 69 ПРИЛОЖЕНИЕ А Спектры ЯМР 1Н, 13С, 19Б соединений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции амидов 3-арилпропеновых кислот с аренами в условиях суперэлектрофильной активации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Генерирование катионных интермедиатов из молекул органических веществ под действием суперкислотных реагентов получило название «суперэлектрофильной активации». Такие уникальные свойства жидких и твердых суперкислот Бренстедовского, Льюисовского и смешанного Бренстедо-Льюисовского типов, как высокая протонирующая (ионизирующая) способность и экстремально низкая нуклеофильность, позволяют получать не только однозарядные катионы, но и более реакционноспособные суперэлектрофильные многозарядные частицы [1-5].

Протонирование алкенов в суперкислотах Бренстеда приводит к образованию алкильных катионов, которые могут участвовать в реакциях формирования новой связи углерод-углерод с аренами, протекающих по механизму электрофильного ароматического замещения. В данной работе в качестве объектов исследования выбраны амиды 3-арилпропеновых (коричных) кислот, которые при взаимодействии с аренами в условиях суперэлектрофильной активации дают продукты гидроарилирования двойной связи С=С - амиды 3,3-диарилпропановых кислот. Восстановление карбонильной группы в структуре последних приводит к 3,3-диарилпропиламинам, представляющим большую группу известных действующих веществ лекарственных препаратов с антигистаминным действием (диизопропамин, фенпипран, прозапин, фендилин и пр.). Такая цепочка превращений от амидов коричных кислот до 3,3-диарилпропиламинов представляет собой новый путь получения этих лекарственных средств.

Еще одним важным аспектом данной работы является использование для целей органического синтеза производных коричной кислоты, источником которой являются возобновляемые растительные ресурсы, например, растения корицы Cinnamomum verum, шаровницы

обыкновенной Globularia vulgaris, шаровницы обезболивающей Globularia alypum, энкиантуса почечнопокровного Eukianthus japonicus и некоторых др. Такое применение растительного сырья может служить альтернативой существующим схемам нефтехимического синтеза.

Цель работы: разработка способа гидроарилирования двойной связи углерод-углерод амидов 3-арилпропеновых кислот в условиях суперэлектрофильной активации под действием сильных кислот Бренстеда и Льюиса.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи:

- синтезировать амиды 3-арилпропеновых кислот, содержащие различные заместители на атоме азота и в ароматическом кольце;

- провести реакции амидов 3-арилпропеновых кислот с аренами в суперкислотах Бренстеда (CF3SO3H, FSO3H) или под действием сильных кислот Льюиса (AlCl3, AlBr3), выделить продукты реакций и установить их строение;

- осуществить восстановление карбонильной группы в амидах 3,3-диарилпропановых кислот для получения 3,3-диарилпропиламинов, являющихся действующими веществами зарегистрированных лекарственных препаратов;

- охарактеризовать с помощью квантово-химических расчетов дикатионные высоко реакционноспособные интермедиаты, генерируемые при протонировании карбонильной группы и связи С=С амидов 3 -арилпропеновых кислот;

- для исследуемых реакций амидов 3-арилпропеновых кислот с аренами проанализировать влияние электронных донорно-акцепторных свойств заместителей в дикатионных интермедиатах на их реакционную способность;

- изучить реакции одноэлектронного окисления амидов 3-арилпропеновых кислот в системе PbO2-CF3CO2H-CH2Cl2.

Научная новизна. Впервые систематически изучены реакции амидов 3-арилпропеновых кислот с аренами в условиях суперэлектрофильной активации под действием суперкислот Бренстеда (CF3SO3H, FSO3H) или Льюиса (ДЮ3, AЮr3). Установлено влияние электронных донорно-акцепторных свойств заместителей в дикатионных интермедиатах, генерируемых из амидов 3-арилпропеновых кислот в суперкислотах, на их реакционную способность.

Теоретическая и практическая значимость. Разработаны методы синтеза амидов 3,3-диарилпропановых кислот на основе гидроарилирования связи С=С амидов 3-арилпропеновых кислот. Предложен способ получения некоторых 3,3-диарилпропиламинов - действующих веществ лекарственных препаратов - на основе последовательных превращений производных коричной кислоты. Разработан синтез соединений фуранового ряда путем окисления амидов 3-арилпропеновых кислот в системе PbO2-CF3CO2H-Ш202.

Методология и методы исследования. Для исследования строения полученных в работе соединений использованы современные спектральные физико-химические методы анализа: ЯМР 1Н, 13С, 19Р, хромато-масс спектрометрия, масс-спектрометрия высокого разрешения. Катионные интермедиаты исследованных реакций охарактеризованы с помощью теоретических квантово-химических расчетов.

На защиту выносятся:

- способ синтеза амидов 3,3-диарилпропановых кислот;

- метод получения 3,3-диарилпропиламинов из производных коричной кислоты;

- характеристика с помощью квантово-химических расчетов дикатионных интермедиатов, генерируемых из амидов 3-арилпропеновых кислот в условиях суперэлектрофильной активации;

- метод получения производных фурана из амидов 3-арилпропеновых кислот.

Апробация работы. Результаты работы доложены на кластере конференций по органической химии «ОргХим-2013» (Санкт-Петербург, 2013 г.), первой Российской конференции по медицинской химии (МеёсИеш Кшв1а-2013) (Москва, 2013 г.), Всероссийской конференции с международным участием, Всероссийской конференции с международным участием «Современные достижения химии непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов», посвященной научному наследию Михаила Григорьевича Кучерова (Санкт-Петербург, 2014 г.), Всероссийской молодежной конференции-школе «Достижения и проблемы современной химии» (Санкт-Петербург, 2014 г.)

Публикации: по теме диссертации опубликовано 2 статьи, 4 тезиса докладов.

Объем и структура работы: диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, заключения, списка использованной литературы и приложения, содержащего спектры ЯМР 1Н, 13С, 19Б синтезированных веществ. Работа изложена на 115 страницах машинописного текста, содержит 5 схем, 6 таблиц, 64 рисунка. Список литературы включает 106 ссылок.

Работа выполнена при поддержке РНФ (грант № 14-13-00448) и СПбГУ (грант № 12.38.195.2014).

1 ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР

1.1 Реакции алкенкарбоновых кислот и их сложных эфиров в условиях

суперэлектрофильной активации

В последнее время активно исследуются реакции в суперкислотах различных непредельных карбоновых кислот и их производных с аренами [6-11]. Так, в работе [8] продемонстрировано получение замещенных инданонов и тетралонов 3 в ТЮН путем последовательности реакций алкенкарбоновых кислот 1 с аренами 2, включающей в себя либо алкилирование с последующим внутримолекулярным ацилированием, либо ацилирование с последующим внутримолекулярным алкилированием. Наиболее вероятным авторы считают первый механизм реакции.

С помощью этого подхода были синтезированы аналоги биологически активных инданонов (раишАого! Б, ёопере7Й, тёасппопе и taiwan-iaquino1 В).

я,

о

он +

я

п = 0, 1

я

ТЮН

-15-80оС, 16-24 ч

Я=Н, СН3> (СНЪ, С1, С12

^2=Н, СН3

о

я;

1 2 3 (6-86%)

^пере2П

0 ОН ОН о

ч „ -^^Л Н Ме

Х/^Ме

ОН МеО' ^

ОН

taiwaniaquino1 В

НОС О

p1aucif1oгo1 Б

С1 О

indacгinone

Аналогичные превращения с участием коричных кислот 4 подробно рассмотрены в работе [6]. Наряду с инданонами 6, в результате таких реакций, в зависимости от кислотности среды и строения исходных соединений, были получены также халконы 7, 10, 11.

п

1

2

R2 с

я

R,

ОН +

Я=Н, р -Ме, о-Ме;

Я =Н, Ме;

О

я.

ОН

ТГОН

-15-20°е 12-20 ч

Я = Н, А1к,На1; Я2 = Н, А1к,На1;

О

РЬ О

ТЮН

-15-20°С 12-20 Ь

Я

1 Я2 РЬ 6 (68-98%)

Я,

7 (0-5%)

О

РЬ О

О

Я

\\

РЬ +

я,

я

10 (21-95%)

7 (0-60%)

11(0-20%)

Предложен механизм данной реакции на основании экспериментальных и расчетных данных о стабильности возможных катионных интермедиатов и их превращений.

Аг

/^СООН 12

ОН2 РИ

6Н6

О

РИ О

Аг' ^ РИ 21

Аг' ^ ^РИ 22

Теоретические расчеты стабильности катионов показывают, что образование дикатионов 14 является более предпочтительным, чем дикатионов 18. Наличие сильных электроноакцепторных заместителей в фенильном кольце исходной коричной кислоты дестабилизирует дикатионы 14, что облегчает образование катионов 19 и способствует получению

+

4

5

+

+

8

9

халконов 21. Акцепторные заместители также дестабилизируют и ионы 20, в связи с чем, образования кетонов 22 не происходит. Донорные или слабоакцепторные заместители в арильном кольце не препятствуют образованию дикатионов 14, что приводит к получению в качестве доминирующих продуктов инданонов 16. В СБ3СООН имеет место образование 3,3-диарилпропановых кислот 17, что свидетельствует о возможности их получения непосредственно из монокатионов 13. Дикатионы 14 охарактеризовать с помощью ЯМР не удалось, однако дикатион 24, образующийся при протонировании 3,3-дифенилакриловой кислоты 23 был зафиксирован методом ЯМР 13С при -80оС в системе ШО3Р/8ЬЕ5/8О2СШ [6].

РЬ

РЬ

СООН

23

Н8О3Р-8ЪГ5

8О2С1Г -80°С

РЬ ОН

РЬ'

24

ОН +

В препаративной реакции 3,3-дифенилакриловой кислоты с бензолом в ТЮН образуется инданон 25 с количественным выходом.

о

РИ

РЬ'

соон

тюн

23

а-Замещенные коричные кислоты 26 также реагируют с бензолом в ТЮН, но с образованием инденолов 27.

о

он +

26

Я = Ме, РИ

тюн

250С,12ч

Я

В случае веществ 28, очевидно, сначала идет ацилирование бензола, а лактоновое кольцо формируется в последующей реакции, приводя к структуре 29.

+

о

он +

со2н

28

О

тюн

250С, 12ч

О

29 (85%)

Альтернативами суперкислот Бренстеда могут быть кислотные цеолиты. Этот вопрос изучали авторы работы [7]. В зависимости от природы цеолита (топология, размер пор, кислотность) наблюдали образование различных веществ. Использование цеолитов привело к превращению кислоты 30 в два -три основных продукта реакции 31,32,33. Стоит отметить, что сопоставимый эффект кислотности на селективность реакции также наблюдался в ТЮН [6].

О

я, О

я

я,

30

ОН

Н^еоШе 110-160оС 20 ч

РЬ О

РЬ

31 (0-73%)

РЬ ^ ОН 32 (0-27%)

я, = Н, Ме, РЬ; я2 = Н,Ме; яз = Н,Ме

H-Zeo1lte: Н-ШУ; Н-У; Н-МОя; H-ZMS5 Н-Ь

РЬ РЬ 33 (0-79%)

+

+

+

44 45 46

Формирование соединений 31, 33, и в некоторых случаях 32 из 30 в присутствии аренов, включает сложные каскадные переходы. Протонирование кислоты 34 может привести к ацилиевому интермедиату 36.

Последний реагирует с аренами, приводя к кетону 37, который далее циклизуется в инданон 39.

Декарбоксилирование можно объяснить промежуточным

формированием дипротонированной формы 41. Далее протонирование образующегося алкена 44 ведет к катиону 45, который в реакции с ареном, дает вещество 46. Стоит отметить, что только незамешенная коричная кислота привела к структурам 46. Дикатион 41 может также реагировать с аренами, приводя к Р-арилированным производным 43. Эти аддукты трансформируются в инданоны 39.

Авторы работы [9] исследовали взаимодействие арилзамещенных коричных 8 кислот с фенолами 47 с образованием дигидрокумаринов 48.

О

ОН

я,

ОН

я

ТЮН/СН2С1^

25-100оС 16-72 ч

рф"

Аг

8

47

48 (43-99%)

я=4-/-Ви; 3-Ме-4С1, 3,5-Ме,-4-С1, 3,4,5-(ОМе)3;

я1= 3-Ме, 4-Ме, 2-ОМе, 4-О)Ме, 3,4,5-(ОМе)3 3,4-ОСН2О

В случае 3-метил-4-хлорфенола 47, образуются два изомера 51, 52.

О

ОН

Ме.

О

ТЮН/СН2С12 25-100оС 16-72 ч

О

51

О

(72%) 52

В реакции эфиров коричных кислот 53 с аренами 2 образуются инданоны 54 или 55 с количественными выходами [10].

+

O

O

я,

я

ОБ!

TfOH

80оС; 12-24 ч

53

2

я

54 (0-92%)

Я1

55 (0-91%)

Я1= Н, Ме; Я2 = Н, Ме, Б!;

Я2 = Н, Ме,1,2-(ОМе)2; 1-Бг-3-ОМе

В реакции эфира 56 с толуолом и вератролом образуются спиро-структуры 57.

о

о

ОБ1

Я

TfOH

50оС;12ч

Я

56

57 (61,71%)

Я=Ые,1,2-(ОЫе)7

При гидроарилировании сложных эфиров алкенкарбоновых кислот под действием кислот Льюиса (БеС13, СиС12, СоС12, МС12, МпС12, 1пС12, Zn(OTf)2, La(OTf)з, У(ОТ% Yb(OTf)з, Cu(OTf)2, Sm(OTf)з) и №бром(или йод)сукцинимидов [11] образуются 3-галогензамещенные хромен-2-оны. Авторы данной работы добились максимальных выходов продуктов реакции, используя Sm(OTf)з.

Я,

0^0

Я,

Я,

N-ha1osuccinimide;

Lewis acid -

28-93%; 3-30ч

0^0 X

Я

2

58

X = Бг, I;

Я = Н,р -OMe;

Я2 = Н,р -OMe, 3,4чрМе)2

59 (28-96%)

+

+

1.2 Реакции нитроалкенов в условиях суперэлектрофильной активации

Нитроалкены 60, в зависимости от условий реакции (температура, время, используемый арен) могут давать три вида продуктов: оксимы 61, кетоны и бензоксазины [12-14].

Я7 N0,

Я,

60

Я1 = Н, СНз, РИ;

Яз = H, СНз

ТЮН

8-40оС; 1-20 ч

.ОН

Я2 N

РИ РИ 61

В случае взаимодействия нитроалкенов 62 с аренами образуются орто- и пара-замещенные арилкетоны 63 и 64.

N0,

Я]

62

■I

Я Я

Tf0H; МеОН, Н20 -40оС; 1 мин -2 ч

Я

0

9

+

Я'

63 26-93% 64

0

Я = СН3, 0СН3, 1,4-(0Ме)2 , 1,4-Ме2 , С1;

Я1 = Н, -(СН2)4-, -(СН2)5-; РИ;

Яз = СНз, С;Н5, -(СН;)4-, -(СН;)5-, РИ

При увеличении времени и температуры реакции происходит формирование бензоксазинов 67 с количественными выходами. Последние получаются в смеси с бифенилоксимами 68 и 69. В аналогичных превращениях с замещенными аренами, преобладающими продуктами будут биарилпроизводные.

N0,

ТЮН

Я Яя

65

8-40оС; 1-20 ч

66

Я = СН3, 0СН3, С1; Я! = Н, СН3, -ССН2)4-, -(СН2)5-; Яз = СНз, РЬ, -(СН2)4-, -(СН2)5-; X = N-0H; 0

Я

Яз II +

0

67

0-87%

Я

68

69

6-8з% (X = N-0H); 54-76% (X = 0)

X

+

+

Я

Я

+

Я

1-Амино-2-нитроалкены 70 реагируют с бензолом в ТЮН с образованием дикатионных интермедиатов 71-73, которые, в зависимости от своей структуры и способа обработки реакционной смеси дают соединения 74, 75 [15].

я,

Я,

Я,

I +1 +|

та МО N Н Я,—N

Я2 N NO2 CFзSOзH Я2 ^иН^

Я +1 Я^

N-OH■

Я2^ N-OH

Я

3 70

Я ^2Н 71

Я

Я N-OH

72

73

Н

н

Я Ph 74

Я

Я2^

Я

м

N-OH Ph 75

Субстраты 76 в ТЮН, через образование аналогичных интермедиатов, подвергаются внутримолекулярной циклизации в конденсированные системы 77 [16].

Я

ш

SMe

76

ТЮН

2 -30-(-10)оС; 0.5-6.25 ч

Я

Н,

N

SMe

77

1.3 Реакции енонов, еналей и их производных в условиях суперэлектрофильной активации

В случае реакций а,Р-енонов и их производных с аренами, происходит образование биарилкетонов, через промежуточное генерирование дикатионных интермедиатов 78.

о

рк

_/чх CFSOH,A1C^HUSY

Х= СН3> ^^ Ph, -CH=CH-Ph Y =Н или А1 СЦ - или А1 Бг, -

п 3п п 3п

РК

Дикатионы такого типа 79а,б удалось зафиксировать и

1 1 ^

охарактеризовать методами спектроскопии ЯМР Н и С в системе НР-8ЬЕ5-БОБа при -60оС [19].

79

Я3=РЬ (а); ^=^=СН3 (б)

В работе [18] авторы сообщают об образовании из коричного альдегида 80 и бензола в СБ3803Н 3-фенилиндена 82, как продукта превращения соединения 81 в условиях реакции.

По данным [18] получение альдегида 81 также возможно при гидроарилировании имина 16 или диметилиминиевой соли коричного альдегида 17.

Ви

В работе [20] разработан метод получения пиролов 85 из иминов 84.

но я

2

я,

я,

я,

X

ТЮН -10оС

я

84

I

X 85

я

я = Ме, РЬ;

= РЬ, 4-Ме-РЬ, 4-ОМе-РЬ, 4-С1-РЬ, 2-Бг-РЬ, 24Ыеш1; К2 =Ме, 1-Рг, п-Би, РЬ, 4-ОМе-РЬ; X = ОБп; Ы(Ме)РЬ, 1 -1пёо11ш1

Производные 1-фенилпроп-2-ен-1-она 86а-е претерпевают внутримолекулярные циклизации в присутствии твердой суперкислоты - цеолита НШУ [21,22].

РЬ X /

-о

РЬ

я2 /=О НШУ

я2 я3

и

я2 я3 86а-е

Растворитель

I -

РЬ X я2 О +

я2 я3

87

О

я

я,

РЬ X

^ОН

я я.

я=я=Н, я=РЬ (а) я^^Н, я^Ме (б)

РЬ X я2 О+

я я

О

я

я

я,

я=Н, я2=РЬ, я=Н (в) я^Н, я^-С^ОСН яз=Н (г) я2=СН яг^Н яз^д) я^я^з^ (е),

Авторы работы [21] считают, что в случае пропенонов с концевой двойной связью 86а,б циклизация осуществляется через образование монокатионов 87, так как этот процесс требует сравнительно небольшого количества кислотного агента (0.5-1экв.), в то время как циклизация кетонов 86в-е проходит только при использовании избытка кислоты и, наиболее вероятно, включает образование дикатионных интермедиатов 88. Это также подтверждается тем, что при использовании в качестве растворителя даже такого слабого нуклеофила как 1,2-дихлорбензол кетоны 86в-е образуют, помимо инданонов, и продукты присоединения растворителя по двойной

2

связи, которые в случае кетонов 86а,б или вообще отсутствуют, или присутствуют в незначительных количествах (менее 5%) [22]. В работе [23] рассмотрены эти же процессы с использованием фторированных 1 -арилпроп-2-ен-1-онов 89. Ожидаемые инданоны 90 были получены с хорошими выходами.

о

я

о

я

тгоы

я

я9

89

Я= Ы, СР3;

90 (63-99%)

Я = Ы, РЬ, р-СР3 РЬ, сы2сы3

1.4 Реакции алкенов, содержащих гетероциклические заместители, в условиях суперэлектрофильной активации

Разработаны методы алкилирования бензола с помощью алкенов, содержащих гетероциклические фрагменты [24-26]. Пиридиниевые соли 91 при взаимодействии с бензолом в СБ3803Ы при комнатной температуре дают с высокими выходами продукты присоединения молекулы бензола по двойной связи 93 [24]. Механизм реакции объясняется образованием дикатионных суперэлектрофильных интермедиатов 92.

Бг

N

Я

"СбН5

91

Я

С6Ы5

2СР380-92

С1

С6Ы6

Я

С6Ы5

СбЫ5

93 86-99%

В аналогичные превращения могут быть вовлечены и непредельные амины, также способные образовывать дикатионны при протонировании атомов азота и углерода двойной связи [25]. Причем такие дикатионы могут вступать в реакции даже с таким дезактивированным ареном как 1,2-дихлорбензол.

1

N

Н^-

С6Н5 +

СбН5 +

\ //

СРзвРзН 250С

СРз80зН

N

250С С6

С6Н5 С6Н5 С6Н5

С6Н5 89%

СБ3803Н /=\ СН3 -- ^N^4 /)-< 86%

800С 2 \6Н5

Попытки охарактеризовать методом ЯМР дикатионы, промежуточно образующиеся из аминов, не увенчались успехом, что может быть объяснено быстрым протонным обменом между моно- и дикатионами. Однако для соединения 94 образование частицы 95 было зафиксировано с помощью ЯМР

13

С при -80°С [25].

С Ы СГ3803Ы:8ЬГ5:802С1Г

Ы

94 СбЫ

+ ^С6Ы5

СбЫ5

95

Интересные данные получены в результате реакций винилпиразинов 96 с бензолом в СБ3803Ы [26]. Реакции протекают с количественным образованием продуктов присоединения формально против правила Марковникова 97.

я

я

с

N

СГ3803Ы

80оС

с;

СбЫ5

96

97 91-96%

Подобным образом ведут себя пиримидины, хиноксалины 98, 100 и хиназолины [27]. В зависимости от положения винильного заместителя в гетероцикле образуются различные продукты реакций 99, 101.

+

+

N

N

98

я

100

я = Ме, РЬ

СР38О3Н 80оС

СГ38О3Н

80оС

N

я

С6Н5

я

Ме

101 54-63%

Объяснением данному факту может служить дестабилизация карбокатионного центра в трикатионе 103 дипротонированным пиразиновым кольцом, в результате чего катион 103 или не образуется совсем или переходит в дипротонированную форму 102.

я

96

СГ38О3Н

Н я

Н я + I

^ СН

+ Ы 102

I

Н

Н я I + N

3

N

+ I

Н

Н я

103

СГ3БО3Н

Н I ^ + Н I Н

Н

N4.

Н I Н

СбНб 4 я

Н , , / N Н 1 +

J Н

С6Н5

я

с;

С6Н5

91-96%

97

■2Н+

Н я

N

N

+ I

Н

СР3ВО3-

С6Н5

Авторы работ [24-26] отмечают, что образование продуктов алкилирования аренов в вышеописанных реакциях обусловлено именно участием дикатионных интермедиатов, поскольку алкены, не имеющие способных к дополнительному протонированию функциональных групп (амино-групп, ^гетероциклических фрагментов), не дают продуктов взаимодействия с бензолом.

В работах [28,29] предложен метод синтеза полициклических ароматических соединений 106 , включающих гетероциклические системы.

+

+

Рассмотрен синтез данных соединений через образование суперэлектрофильного интермедиата 105 с последующей циклизацией.

TfOH

0-50oC; 2-24 ч

N

+N

H

105

N

106 (27-99%)

Дополнительная активация протонированной двойной связи может быть также достигнута с помощью фосфониевой группы [30]. Так, соли 107 реагируют с бензолом в CF3SO3H с образованием аддуктов 108.

C6H5~-P' C6H5 C6H5

R

4R' 107

R

CF3SO3H

C6H5-P'

C6H^ ОД

C6H6

Cl

R

R'

C6H5~-P C6H5 CgHj

R'

C6H5 108

96-99%

1.5 Реакции алкенов с альдегидами в условиях суперэлектрофильной

активации

Авторы работы [31] изучили реакции производных стирола 109 с формальдегидом в ТГОН. Путем циклизации Принса были получены 4-арил-1,3 диоксаны 110 с количественными выходами. В работе [32] тем же путем получен более широкий ряд соединений 110, но с использованием бромида индия.

Ri

TfOH

v^ R2 + 2HCHO -

R 50-80oC; 5-30ч

109

R = H, p-Me,p-OMe, p-Cl; -C4H4-;

R = H, Me;

Ri = H, Me

R

110 (45-94%)

При наличии в молекуле спиртовых групп, образуются пираны 112, так же с высокими выходами [33].

ОН II ^^^

тэ TfOH =

V + 2 ясно ~

2 ? 3 -25оС; 2ч

ОН

^ О

111

112 (45-94%)

я = Ме;

я = Н, Ме, СН2СН2РЬ;

= Ме, г-Рг, /-Би, РЬ, СН2РЬ, СН2СН,РЬ, (£)-СН=СНРЬ,

1.6 Фторирование алкенов в условиях суперэлектрофильной активации

Очень широко и активно исследуются возможности модификации различных биологически активных веществ с использованием суперкислот. Французские исследователи изучали реакции фторирования производных хинидина 113 в системе НР-8ЬБ5 с образованием веществ 114 и 115 [34,35,36].

Ме

I

О

N

113

НГ/8ЬГ

-30оС;3 мин

114 (15-25%)

115 (25-45%)

В суперкислотах хорошо проходит фторирование дихлоралкенов 116. Это может быть объяснено региоселективным протонированием двойной связи с образование устойчивого дихлоркарбокатиона 117, являющегося интермедиатом в синтезе трифторированных соединений 119.

я,

я.

X

НР/8ЬГ.

я,

5

2

X -40-(-20)оС; 10-20 мин ^ X

116

X = С1, Бг

117

я X

я2 X 118

Р

М"*

я2 Р

119

Р

В работе [37] рассматриваются возможности синтеза трифторметильных производных ряда индола и хинолина из соответствующих 1,1-дихлорэтенов.

1). НР-8ЪР3

2). НБ-пиридин

N

СБ,

Авторы работы [38] синтезировали фторированные арилсульфонамиды 120 - соединения, обладающие широким спектром биологической активности (в том числе, антираковой).

ОТ/8ЬГ

-40-(-20)оС; 10-20

Я^ V-8 — N Г

мин

Я

Я = Ме, ОМе, СОМе, N0 Г, С1, Вг, N0; Я2 = Ме, N0 ,

=/ О,

120

Я

В работе [39] подобным образом, помимо арилсульфонамидов, синтезировали широкий спектр а-фторированных аминов 121.

Я

I

Я.

2

1- >

Я2

н

Я,Ч I . Я2

Я

N

Я2 Г 121

Фторированные амины так же обладают разными видами биологической активности и используются в медицине. В работе [40] была разработана методика получения соединений 125 и 128 в системе НР-8ЬБ5. Синтез дифторированных соединений 125 из аминов 122 протекает через образование дикатиона 123, генерируемого при протонировании атома азота и двойной связи. Фторирование частицы 123 через катион 124 дает вещество 128. Селективность образования продуктов реакции 125 и 128 зависит от

3

Г

Г

кислотности среды. После отщипления хлора от вещества 124, образуется фторированный катион 126, который в итоге переходит в соединение 128.

я,

N I

V

НБ/8ЬБ, Я

Ме

Я С1 -78-0°С;3 мин ^

©V п I С1

Ме

2

123

2

122

п= 1,2;

Я = p -ЫО2Вп, p-С1РЬ8О2 P^О2Вг;

Я2=Н; , Я1Я2 = С5Н10 C4H8NAc, РЬга1

©Г'п

¿2 С1

124

¿2 Б

126

Я,

Ме

N

¿2 С1

125 (0-77%)

Ме Ме

©г'п

¿2 Б

127

Я Б

2

128 (0-81%)

Б

1.7 Циклизация амидов алкенкарбоновых кислот и аминов в условиях

суперэлектрофильной активации

В работах [41,42,43] рассмотрена циклизация амидов алкенкарбоновых кислот и алкениламинов. Непредельные амиды 129, 131 дают замещенные пиперидин-2-оны или лактамы 130, 132 [41,42].

¿2 о

я.

ТГОН

п NH 20°С

129

¿1

130 (69-95%)

п= 1,2;

= Н, Ви; К1 = Н, Ме, Бг; ¿3 = Н, Ме, Бг; ¿з = Н, Ме;

^¿4 = -(СН2)4-

¿2 О

ТГОН

NH

п I ¿1

100°С; 1-30 ч

Ме

131

N О I

¿1

132 (99%)

= Н, РЬ, p -МеРЬ, p -ЫО^Ь; ^ = Н, Ме

Из аминов 133 образуются пирролидины и пиперидины 134 [42].

Яо

тгон

Я,

133

N^0 0-500С;2-24 ч

РО

134 (99%)

п= 1, 2, 3; Р0 = Т8,№;

Я = Н, РИ, о-МеРИ, т-МеРИ, р -МеРИ,р-ОМеРИ, р -С1РИ, р ^О2РИ; Я2 = Н, /-Ви

В работе [43] рассмотрена циклизация аминопропанолов. Пиперидиноны являются промежуточными веществами в синтезе пиридинов. В данной работе рассмотрен процесс формирования связи С3-С4 путем окисления и циклизации аминопропанолов 135 в замещенные пиперидин-4-оны 136, в присутствии пиридин хлорохромата.

Ts

ОН

Я,

ТРОН; РРС -78-00С; 24 ч

Я

Ts

О

Ts

Я

Ts

Я

Я

ОН

Я

Я

О

Я

135

Я = Н, Ме, Б^ Я2 = Ме, Б1;

136

Я1Я2=-(СН2)4-, -(СН2)5-,-(СН2)6-

1.8 Ионное гидрирование енонов в условиях суперэлектрофильной

активации

Ионное гидрирование а,Р-енонов 137а-к с помощью циклогексана в присутствии галогенидов алюминия протекает с промежуточным образованием дикатионов [44,48].

п

О

Я

Я2 х+

Я

Я

Я

2 +Н+

Я

+

Х_О

Я

Я

+С6Н12

Я

-СН

+

6Н11

Х-О

Я

Я

Н2О

ОЯ

Я

Я

Я

137

18-97°%

х=Н,А1пНа1зп

я1=я2=я3=сн3 (а); Я=СН я2=н, я3=с3н7 (б); ях=рь, я2=я3=сн3(в); я2=сн3 я2=н, я=ри (г); яз,=с;н Яз=Н, Я7=2,4-с12с6н3 (д);

Я^СН^ Я2=Н, Яз=4-НОСЬ^4 (е); ЯХ=СН3 Я2=Н, Я3=4-СН3ОС6Н4 (ж); я^с^ Я2=н, Яз=2-НОС6Н4 (з); я^рь, Я2=н, я3=4-сн3ос6н4 (и); Ях=СНз, Я2=Н, Я3=4-(СН)2^4СН (к)

В работах [22,45] показана возможность использования в качестве кислотного агента для такой реакции цеолита НиЗУ.

1.9 Реакции амидов алкенкарбоновых кислот в условиях суперэлектрофильной активации

Протонирование амидов алкенкарбоновых кислот 138 в суперкислотах Бренстеда или их активация с помощью сильных кислот Льюиса приводит к промежуточным дикатионам 139, которые в присутствии аренов дают продукты алкилирования по Фриделю-Крафтсу 140 [46-48]. Однако, эти реакции ограничены только использованием бензола и 1,2-дихлорбензола

Я

О

N^2

Я =СН3, 4-ОСН3; Я =Н,Б1; Я2 =Н, Б11, РИ; X = Н+, А1С13; АгН = РИН, о-С12С6Н4

Н+ или А1С1

Я

О—X

N^2

Я = Н; Я2 = РИ

Аг'Н

С6Н12

-С6Н11; -х

Я

Я

N О

I

Н

142

N^2

О

NЯ1Я2

1

1

Некоторые амиды 138 подвергаются селективному ионному гидрированию в условиях суперэлектрофильной активации с образованием насыщеных соединений 141 [48]. При наличии парильного фрагмента наряду с реакцией гидроарилирования, возможна и внутримолекулярная

27

циклизация амидов 1 в соответствующие 3,4-дигидро-4-фенилхинолин-2-оны 142 [48].

а-Ацил К-арил амиды коричных кислот 143 в присутствии полифосфорной кислоты образуют дикатионные частицы 144, которые в условиях реакции претерпевают внутримолекулярную циклизацию в инденохинолиноны 145 и хинолиноны 146, причем выход последних незначителен (25%) [49].

я

143

я,

ПФК

130оС, 10-15 ч

^4

144

я,

я

я,

о

145 (67-92%)

я

я,

о

1 I

я.

N "-0

2

146

В работе [50] показан пример циклизации К-фениламидов замещенных коричных кислот 147 под действием полифосфорной кислоты в 3,4-дигидрохинолиноны 148.

о

КИРЬ

я

ПФК

120оС, 30 мин

147

я =И, 4-Ме, 4-МеО, 4-С1, 3-Б, 4-Б

"тя

148

N О

I

И

Трифторуксусная кислота также способна катализировать превращение амидов 149, содержащих сильные электронодонорные заместители в дигидрохинолиноны 150 [9].

я,

Я

СР3СО2Н, СН2С12 25-100°С, 7-72 ч

149

Я = 4-Ме, 44-Би; 2-МеО, 3-МеО, 4-МеО; = 2-Ме, 3-Ме, 4-Ме, 2-МеО, 3-МеО, 4-МеО, 3,4-МеО2, 3,4,5-МеО3, 3,4-СН2ОСН3 4-С1

Я,

тгЯ,

О

150 (40-99%)

Наличие заместителей Я2 в мета-положении ароматического кольца приводит к смеси соединений 150, в зависимости от того по какому из орто-положений пойдет реакция.

Протонирование амидов 151 содержащих сильную акцепторную нитрогруппу в К-арильной части, под действием ТЮН в присутствии аренов, приводит к разрыву связи между атомом азота и карбонильной группы, что в итоге дает индан-1-оны 152 [51].

О

РЬ'

151

Я = Н, 1,2-С1

2

КО.

я

ТГОН

О

50°С; 4-16 ч

Я

я

152 (94-95%)

Кипячение амида 153 в присутствии А1С13 в бензоле и в хлорбензоле приводит к 3,3-дифенилпропионамиду 154 и хинолинону 155. В жестких условиях реакции происходит деструкция метоксильных групп и превращение их в гидроксильные [52].

РИ О

РИН

РЬ'

О

РИ'

153

А1Ск

V

Я

Я

3°С, 4 ч

РИС1

154 (67-86%) Я =Н, 2-ОН, 3-ОН, 4-ОН, 2-Ме-4-ОН

/Я

О

155 (62-87%) Я = Н, 6-ОН, 7-ОН, 8-ОН

Авторы работы [53] провели сравнение методов внутримолекулярной циклизации амидов 156 в соответствующие 3,4-дигидрохинолиноны 157 под действием хлоридов аллюминия и висмута, а также в условиях микроволновой активации с участием А1С13. Наиболее эффективным иселективным оказалось использование А1С13.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Закусило Дмитрий Николаевич, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Olah, G.A. Superacid chemistry/ G.A. Olah, G.K.S. Prakash, A. Molnar, J. Sommer. - N.-Y.: Wiley, 2009. - 850 p.

2. Olah, G.A. Superelectrophiles and their chemistry/ G.A. Olah, D.A. Klump. -N.-Y.: Wiley, 2008. - 298 p.

3. Olah, G.A. Superelectrophilic Solvation/ G.A. Olah, D.A. Klump// Acc. Chem. Res. - 2004. V. 37. - V. 37. - P. 211 - 220.

4. Olah, G.A. Superelectrophiles/ G.A. Olah// Angew. Chem. Int. Ed. Eng. - 1993. - V. 32. - P. 767 - 788.

5. Nenajdenko, V.G. 1,2-Dications in Organic Main Group Systems/ V.G. Nenajdenko, N.E. Shevchenko, E.S. Balenkova// Chem. Rev. - 2003. - V. 103. - P. 229 - 282.

6. Randy, R. Superasid-Catalyzed Reaction of Cinnamic Acids and the Role of Superelectrophiles/ R. Randy, Y. Zhang, A. McElrea, A. Gomez, D. A. Klump// J. Org. Chem. - 2003. - V. 69. - P. 2340 - 2347.

7. Chassing, S. Zeolite-Directed Cascade Reactions: Cycliacyarylation versus Decarboxyarylation of a,ß-Unsaturated Carboxylic Acids/ S. Chassing, M. Kumarraja, P. Pale, J. Sommer// Org. Lett. - 2007. - V. 9. - P. 3889 - 3892.

8. Prakash, S.G.K. Superacidic trifluoromethanesulfonic acid-induced cycli-acyalkylation of aromatics/ S.G.K Prakash, P. Yan, B. Torok, G.A. Olah// Cat. Lett. - 2003. - V. 87. - P. 109 - 112.

9. Li, K. Trifluoroacetic Acid-Mediated Hidroarilation: Synthesis of Dihidrocoumarins and Dihidroquinolinones/ K. Li, L.N. Foresee, J.A. Tunge// J. Org. Chem. - 2005. - V. 70. - P. 2881 - 2883.

10. Ramulu, B.V. Superacid-Promoted Dual C-C Bond Formation by Friedel-Crafts Alkylation and Acylation of Ethil Cinnamates: Synthesis of Indanones/ B.V. Ramulu, A.G.K. Reddy, G. Satyanarayana// Synlett. - 2013. - V. 24. - P. 0868 - 0872.

11. Harja, S. Lewis acid catalized intramolecular halo-arilation of tethered alkenes using N-halosuccinimide (NXS) as the halogen sourse: a general method for the Synthesis of cromanones, chromanes, tetrahidroquinolinones and tetralins/ S. Hajra, B. Maji, and A. Karmakar// Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - P. 8599 -8603.

12. Ohwada, T. Nitroethylen Yieids #,#-Dihidroxyiminium-Methilium Dication in Trifluoromethanesulfonnic Acid. Dications Stabilized by Y Delocalization/ T. Ohwada, A. Itai, K. Shudo// J. Am. Chem. Soc. - 1987. - V. 109. - P. 7036 - 7041.

13. Ohwada, T. Reactions of O,O-Diprotonated Nitro Olefins with Benzenes. Formations of Phenylacetones, 4H-1,2-Benzoxazines and Biarylacetone Oximes/ T. Ohwada, K. Okabe, T. Ohta. K. Shudo// Tetrahedron. - 1990. - V. 46. - P. 7539

- 7555.

14. Okabe, K. Novel Electrophilic Species Equivalent to a- Keto Cations. Reactions of O,O-Diprotonated Nitro Olefins with Benzenes Yield Arylmethyl Ketones/ K. Okabe, T. Ohwada, T. Ohta. K. Shudo// J. Org. Chem. - 1989. - V. 54.

- P. 733 - 734.

15. Coustard J.-M. 1-Arilamino-1-Methylthio-2-Nitroethene in Superacids: NMR Study and Reactivity of the Formed Hydroxynitrilium Ions/ J.-M. Coustard// Tetrahedron. - 1996. - V. 52. - P. 9509 - 9520.

16. Soro, Y. One-step synthesis of diazadihydroacenaphthylene derivatives with an isoxazoline ring, starting from 1-benzylamino-1-methylsulfanil-2-nitroethenes/ Y. Soro, F. Bamba, S. Siaka, J.-M. Coustard// Tetrahedron Lett. - 2006. - V. 47. - P. 3315 - 3319.

17. Koltunov, K. Y. Superelectrophilic activation of polyfunctional organic compounds using zeolites and other solid acids/ K. Y. Koltunov, S. Walspurger, J. Sommer// Chem. Commun. - 2004. - P. 1754-1755.

18. Ohwada, T. Friedel-Crafts-type reactions involving di- and tricationic species. Onium-allyl dications and O,O-diprotonated aci-nitro species bearing a protonated carbonyl group / T. Ohwada, N. Yamagata, K. Shudo // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - V. 113. No. 4. - P. 1364-1373.

19. Колтунов, К. Ю. Взаимодействие фенолов и их производных с ароматическими соединениями в присутствии кислотных агентов. XIV. Протонирование а,Р-енонов в суперкислой системе HF-SbF5-SO2FCl [Текст] / К. Ю. Колтунов, И. Б. Репинская // ЖОрХ. - 1994. - Т. 30. - №. 1. - С. 90-93.

20. Narayan, R. Synthesis of through a 4n-Electrocyclic Ring-Closure Reaction of 1-Azapentadienyl Cations// R. Narayan, R. Frohlich, E.-U. Wurthwein// J. Org. Chem. - 1989. - V. 54. - P. 733 - 734.

21. Koltunov, K. Y. Cyclization of 1-phenil-2-propen-1-ones into 1-indanones using H-zeolite and other solid acids. The role of mono- and dicationic intermediates// Tetrahedron Lett. - 2006. - V. 46. - P. 8391 - 8394.

22. Sido, A. S. S. Solvent-dependent behavior of arylvinylketones in HUSY-zeolite: a green alternative to liquid superacid medium [Text] / A. S. S. Sido, S. Chassaing, M. Kumarraja, P. Pale, J. Sommer // Tetrahedron Lett. -2007. - V. 48. -P. 5911-5914.

23. Suzuki, T. Superasid-Catalyzed Electrocyclization of 1-Phenil-2-propen-1-ones to 1-Indanones. Kinetic and Theoretical Studies of Electrocyclization of Oxonium-Carbenium Dications// J. Am. Chem. Soc. - 1997. - V. 119. - P. 6774-6780.

24. Zhang, Y. Dicationic electrophilic systems: the activation of carbocations and carboxonium ions by pyridinium groups and related heterocycles/ Y. Zhang, D. A. Klumpp // Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43. - P. 6841-6844.

25. Zhang, Y. Dicationic electrophiles from olefinic amines in superacid [Text] / Y. Zhang, A. McElrea, G. V. Sanchez, D. Do, A. Gomez, S. L. Aguirre, R. Rendy, D. A. Klumpp // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - No. 13. - P. 5119-5122.

26. Zhang, Y. Superacid-catalyzed reactions of olefinic pyrazines: an example of anti-Markovnikov addition involving superelectrophiles/ Y. Zhang, J. Briski, Y. Zhang, R. Rendy, D. A. Klumpp // Org. Lett. - 2005. - V. 7. No. 12. - P. 25052508.

27. Zhang, Y. Superacid-Promoted Additions Involving Vinyl-Substituted Pyrimidines, Quinoxalines, and Quinazolines: Mechanisms Correlated to Charge Distributions/ Y. Zhang, M.R. Sheets, E.K. Raja, K.N. Boblak, D. A. Klumpp// J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133. - P. 8467-8469.

28. Li, A. Triflic acid promoted synthesis of polycyclic aromatic compounds/ A. Li, D.J. DeSchepper, D. A. Klumpp// Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - P. 19241927.

29. Li, A. Preparation of Aza-Polycyclic Aromatic Compounds via Superelectrophilic Cyclization/ A. Li, T.M. Gilbert, D. A. Klumpp// J. Org. Chem. - 2008. - V. 73. - P. 3654 - 3657.

30. Zhang, Y. Reactive, dicationic electrophiles: electrophilic activation involving the phosphonium group/ A. Li, S.L. Aguirre, D. A. Klumpp// Tetrahedron Lett. -2002. - V. 43. - P. 6837-6840.

31. Du, Y. Efficient synthesis of 1,3-dioxane catalyzed by trifluoromethanesulphonic acid using formalin as formaldehyde sourse/ Y. Du, F. Tian// Catal. Commun. - 2007. - V. 8. - P. 2012 - 2014.

32. Yadav, J.S. InBr3-[bmim]PF6: a novel and recyclable catalytic system for the synthesis of 1,3-dioxane derivatives. J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, G. Bhaishya// Green Chem. - 2003. - V. 5. - P. 264 - 266.

33. Cloninger, M.J. Stereocontrolled Synthesis of Trisubstituted Tetrahidropyranes/ M.J. Cloninger, L.E. Overman// J. Am. Chem. Soc. - 1999. -V. 121. - P. 1092-1093.

34. Debarge, S. Reaction of quinidine acetate, epiquinidine and its acetate in superacid: formation of ge^-difluoro derivatives with or without rearrangement/ S. Debarge, B. Violeau, M.-P. Jouannetaud, J.-C. Jacquesy, A. Cousson// Tetrahedron. - 2006. - V. 62. - No. 4. - P. 662-671.

35. Chagnault, V. Reaction of quinine, 9-epiquinine and their acetates in superasid in the presence of hydrogen peroxide: an access to fluorhydrins and/or ketones/ V. Chagnault, M.-P. Jouannetaud, J.-C. Jacquesy// Tetrahedron Lett. - 2006. - V. 47. -P. 5723-5726.

36. Zunino, F. Ge^-difluorination in superacids: The dramatic role of halonium ions/ F. Zunino, F. Liu, C. Berrier, A. Martin-Mingot, S. Thibaudeau,

M.-P. Jouannetaud, J.-C. Jacquesy, C. Bachmann// J. Fluor. Chem. - 2008. - V. 129. - P. 775-780.

37. Cantet, A.-C. A new synthesis of trifluorinated compounds via 1,1-dichloro-1-alkenes in superacid / A.-C. Cantet, J.-P. Gesson, B. Renoux, M.-P. Jouannetaud // Tetrahedron Lett. - 2007. - V. 48. - P. 5255-5260.

38. Mertayer, B. New superacid synthesized (fluorinated) tertiary benzenesulfonamides acting as selective hCA IX inhibitors: toward a new mode of carbonic anhydrase inhibition by sulfonamides/ B. Mertayer, A. Mingot, D. Vullo, C. T. Supuran, S. Thibaudeau// Chem. Commun. - 2013. - V. 49. - P. 6015-6017.

39. Thibaudeau, S. A novel, facile route to P-fluoroamines by hydrofluorination using superacid HF-SbF5/ S. Thibaudeau, A. Martin-Mingot, M.-P. Jouannetaud, O. Karamb, F. Zunino// Chem. Commun. - 2007. - V. 37. - P. 3198-3200.

40. Liu, F. Selective Synthesis of gem-Chlorofluorinated Nitrogen-Containing Derivatives after Superelectrophilic Activation in Superacid HF/SbF5/ F. Liu, A. Martin-Mingot, M.-P. Jouannetaud, C. Bachmann, G. Frapper, F. Zunino, S.Thibaudeau// J. Org. Chem. - 2011. - V. 76. - P. 1460 - 1463.

41. Marson C.M. Preparation of y- and 5-Lactams by Ring Closure of P,y-Unsaturated Amides using Trifluoromethanesulfonic Acid/ C.M. Marson, A. Fallah// Tetrahedron Lett. - 1994. - V. 35. - P. 293-296.

42. Schlummer, B. Bronsted Acid-Catalyzed Intramolecular Hydroamination of Protected Alkenylamines. Synthesis of Pyrrolidines and Piperidines/ B. Schlummer, J.F. Hartwig// Org. Lett. - 2002. - V. 4. - P. 1471 - 1474.

43. Bahia, P.S. Synthesis of 3-Substituted 4-Piperidinones via a One-Pot Tandem Oxidation-Cyclization-Oxidation Process: Stereodivergent Reduction to 3,4-Disubstituted Piperidines// P. S. Bahia, J. S. Snaith// J. Org. Chem. - 2003. - V. 69. - P. 3226 - 3229.

44. Колтунов, К. Ю. Ионное гидирирование а,Р-енонов циклогексаном в присутствии галогенидов алюминия/ К. Ю. Колтунов, И. Б. Репинская, Г. И. Бородкин // ЖОрХ. - 2001. - Т. 37. - №11. - С. 1610-1617.

45. Koltunov, K. Yu. Selective, C,C-double bond reduction of a,P-unsaturated carbonyl compounds using zeolites/ K. Yu. Koltunov, S. Walspuger, J. Sommer // J. Mol. Cat. - V. 245. - P. 231-234.

46. Koltunov, K. Yu. Friedel-Crafts alkylation of benzene with a,P-unsaturated amides/ K. Yu. Koltunov, S. Walspuger, J. Sommer // Tetrahedron Lett. - 2004. -V. 45. - P. 3547-3549.

47. Koltunov, K. Y. Superelectrophilic activation of polyfunctional organic compounds using zeolites and other solid acids/ K. Y. Koltunov, S. Walspurger, J. Sommer// Chem. Commun. - 2004. - P. 1754-1755.

48. Koltunov, K. Y. Superaciditic Activation of a,P-Unsaturated Amides and Their Electrophilic Reactions/ K. Y. Koltunov, S. Walspurger, J. Sommer// Eur. J. Org. Chem. - 2004. - P. 4039 - 4047.

49. Liu, X. PPA-Mediated C-C Bond Formation: A Synthetic Route to Substituted Indeno[2,1-c]quinolin-6(7#)-ones/ X. Liu, Q. Zhang, D. Zhang, X. Xin, R. Zhang, F. Zhou, D. Dong/ Org. Lett. - 2013. - V. 15. - P. 776 - 779.

50. Guan, L.-P. Synthesis of some quinoline-2(1H)-one and 1,2,4-triazolo[4,3-a]quinoline derivatives as potentanticonvulsants/ L.-P. Guan, Q.-H. Jin, G.-R. Tian, K.-Y. Chai, Z.-S. Quan// J. Pharm. Pharmaceut Sci. - 2007. - V. 10. - P. 254 - 262.

51. Raja, E.K. Friedel-Crafts Acylation with Amides/ E.K. Raja, D.J. DeSchepper, S.O.N. Lill, D. Klump// J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - P. 5788 - 5793.

52. Wang, T.-C. Lewis Acid Catalyzed Reactions of Cinnamanilides: Competition of Intramolecular and Intermolecular Friedel-Crafts Reactions/ T.-C. Wang, Y.-L. Chen, K.-H. Lee, C.-C. Tzen// Synthesis - 1997. - 87 - 90.

53. Eliott, M.C. Reversibility in Lewis-acid Promoted Reaction of N-Arylcinnamamides/ M.C. Eliott, S.V. Wordingham// Synlett. - 2004. - 898 - 900.

54. Kaboudin, B. Fries Rearrangement of Anilides in the Presence of Phosphorus Pentoxide in Methanesulfonic Acid/ B. Kaboudin, Y. Abedi// Organic Preparations and Procedures International. - 2009. - V. 41. - 229 - 236.

55. King, F.D. The acid-mediated ring opening reactions of a-aryl-lactams/ F.D. King, S. Caddick// Org. Biomol. Chem. - 2012. - V. 10. - 3244 - 3252.

56. King, F.D. The acid-mediated ring opening/cyclization reaction of N-benzil-a-aryl-azetidiones/ F.D. King, S. Caddick// Tetrahedron. - 2012. - V. 68. - P. 9350 -9254.

57. King, F.D. The triflic acid-mediated cyclization of N-benzil-cinnamamides/ F.D. King, S. Caddick // Tetrahedron. - 2013. - V. 69. - P. 487 - 491.

58. King, F.D. The Triflic Acid-Mediated Cyclization Reactions of N-Cinnamoyl-1-Naphtilamines/ F.D. King, A.E. Aliev, S. Caddick, D.A. Tocher// J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - P. 5788 - 5793.

59. Рябухин, Д.С. Внутримолекулярная циклизация N-ариламидов 3-фенилпропиновой кислоты/ Д.С. Рябухин, А.В. Васильев// ЖОрХ. - 2008. - Т. 44. - №. 12. - С. 1875-1877.

60. Рябухин, Д.С. Взаимодействие N-фениламида, фениловых эфира и тиоэфира 3-фенилпропиновой кислоты с бензолом в условиях суперэлектрофильной активации/ Д.С. Рябухин, А.В. Васильев, С.Ю. Вязьмин// Изв. АН. Сер. Хим. - 2012. - №. 4. - С. 840-843.

61. Ryabukhin, D.S. Superelectrophilic activation of N-aryl amides of 3-arylpropynoic acids: synthesis of quinolin-2(1H)-one derivatives/ Tetrahedron. -2014. - V. 70. - P. 6428 - 6443.

62. Kleeman, A. Pharmazeutische Wirkstoff/ 1. A. Kleeman, J. Engel// Thieme, Stuttgart, 1987.

63. Giringauz, A. Medicinal Chemistry/ A. Giringauz// Wiley-VCH, New York, 1997.

64. Estelle, F. The pharmacokinetics and antihistaminic effects of brompheniramine/ F. Estelle, F.E.R. Simons, E.M. Fritch, K.J. Simons// Allergy. Clin. Immunol. - 1982. - V. 70. - P. 458 - 464.

65. Piper, H.M. Die biologische Aktivität 3,3-diarilpropylamine/ H.M. Piper, J.F. Hutler, P.G. Spieckerman// Arzneim.-Forsch. - 1985. - V. 35. - P. 1495 - 1498.

66. Certa, H. Racemattrennung, Koniiguration und enantioselektive Metabolisierung des Calciumantagonisten Fendilin/ H. Certa, G. Blashke// Arch. Pharm. - 1990. - V. 323. - P. 744 - 747.

67. Burrows, J.N. Modulators of the human CCR5 receptor. Part 1: Discovery and initial SAR of 1-(3,3-diphenylpropyl)-piperidinyl amides and ureas/ J. N. Burrows, J. G. Cumming, S. M. Fillery, G. A. Hamlin, J. A. Hudson, R. J. Jackson, S. McLaughlin and J. S. Shaw// Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2005. - V. 15. - 25 -28.

68. Chen, Z. Design and Parallel Synthesis of Piperidine Libraries Targeting the Nociceptin (N/OFQ) Receptor/ Z. Chen, W. S. Miller, S. Shanb, K. J. Valenzano// Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2003. - V. 14. - 3247 - 3252.

69. Goehring, R.R. 1,3-Dihydro-2,1,3-benzothiadiazol-2,2-diones and 3,4-dihydro-1H-2,1,3-benzothidiazin-2,2-diones as ligands for the NOP receptor/ R.R. Goehring, J. F. W. Whitehead, K. Brown, K/ Islam, X. Wen, X. Zhou, Z. Chen, K. J. Valenzano, W. S. Miller, S. Shan, D. J. Kyle// Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - V. 14. - 5045 - 5050.

70. Botteghi, C. New Synthetic Route to Pharmacologically Active l-(N,N-dialkylamino)-3,3-diarylpropanes via Rhodium-Catalyzed Hydroformylation of 1,l-Diarylethenes/ C. Botteghi, L. Cazzolato, M. Marchetti, S. Paganellit// J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. - P. 6612 - 6615.

71. Rische, R. One-Pot Synthesis of Pharmacologically Active Secondary and Tertiary 1-(3,3-Diarylpropyl)amines via Rhodium- Catalysed

Hydroaminomethylation of 1,1-Diarylethenes/ T. Rische, P. Eilbracht// Tetrahedron. - 1999. - V. 55. - P. 1915 - 1920.

72. Ahmed, M. Hydroaminomethylation with Novel Rhodium-Carbene complexes: An Efficient Catalytic Approach to Pharmaceuticals/ M. Ahmed, C. Buch, L. Routaboul, R. Jackstell, H. Klein, A. Spannenberg, M. Beller// Chem. Eur. J. - 207. - V. 13. - P. 1594 - 1601.

73. Li, S. Cascade Synthesis of Fenpiprane and Related Pharmaceuticals via Rhodium-Catalyzed Hydroaminomethylation/ S. Li, K. Huang, J. Zhang, W. Wu, X. Zhang// Org. Lett. - 2013. - V. 15. - P. 1036 - 1039.

74. Baek, G.H. Synthesis of 3-Arylpropylamine Derivatives from Aryl Halides Using Heck Reaction/ G.H. Baek, S.J. Cho, Y.S. Jung, C.-M. Seong, C.-W. Lee, N.-S. Park// Bull. Korean Chem. Soc. - 1999. - V. 20. - P. 232 - 236.

75. Lee, J. N-[4-(Methylsulfonylamino)benzyl]thiourea analogues as vanilloid receptor antagonists: analysis of structure-activity relationships for the 'C-Region'/ J. Lee, S.-U. Kang, J.-O. Lim, H.-K. Choi, M. Jin, A. Toth, L.V. Pearce, R. Tran, Y. Wang, T. Szabob. P.M. Blumberg// Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. -V. 12. - 371 - 385.

76. Andersson, P.G. Asymmetric Total Synthesis of (+)-Tolterodine, a New Muscarinic Receptor Antagonist, via Copper-Assisted Asymmetric Conjugate Addition of Aryl Grignard Reagents to 3-Phenyl-prop-2-enoyl-oxazolidinones/ P. G. Andersson, H.E. Schink, K. Osterlund// J. Org. Chem. - 1998. - V. 63. - P. 8067

- 8070.

77. Botteghi, C. A New Efficient Route to Tolterodine/ C. Botteghi, T. Corrias, M. Marchetti, S. Paganelli, O. Piccolo// Org. Proc. Res. Devel. - 2002. - V. 6. - P. 379

- 383.

78. Klumpp, D.A. Reactions of Amino Alcohols in Superacid: The Direct Observation of Dicationic Intermediates and Their Application in Synthesis/ D. A. Klumpp, S. L. Aguirre, G. V. Sanchez, Jr., S. J. de Leon// Org. Lett. - 2001. - V. 3.

- P. 2781 - 2784.

79. Klumpp, D.A. Chemistry of Dicationic Electrophiles: Superacid-Catalyzed Reactions of Amino Acetals/ D. A. Klumpp, G. V. Sanchez, Jr., S. L. Aguirre, Y. Zhang, S. J. de Leon// J. Org. Chem. - 2002. - V. 67. - P. 5028 - 5031.

80. Zhang, Y. Dicationic Electrophiles from Olefinic Amines in Superacid/ Y. Zhang, A. McElrea, G.V. Sanchez, Jr., D. Do, A. Gomez, S L. Aguirre, R. Rendy, D. A. Klumpp// J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - P. 5119 - 5122.

81. Zhang, Y. Dicationic electrophilic systems: the activation of carbocations and carboxonium ions by pyridinium groups and related heterocycles/ Y. Zhang, D. A. Klumpp// Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43. - P. 6841-6844.

82. Закусило Д.Н. Превращения катион-радикалов и карбокатионов, гененрируемых из амидов коричных кислот/ Д.Н. Закусило, Д.С. Рябухин, О.С. Юзихин, А.В. Васильев// Тезисы докладов кластера конференций по органической химии «ОргХим-2013». - Санкт-Петербург. - 2013. - С. 112.

83. Закусило Д.Н. Новый метод синтеза 3,3-диарилпроп-1-иламинов -перспективных фармакологических препаратов/ Д.Н. Закусило, Д.С. Рябухин, О.С. Юзихин, А.В. Васильев// Тезисы докладов первой Российской конференции по медицинской химии «Medchem Russia-2013» - Москва. -2013 г. - С. 219.

84. Закусило Д.Н. Обмен арильных групп в реакциях ^-метиламидов коричных кислот с аренами в суперкислотах/ Д.Н. Закусило, Д.С. Рябухин, О.С. Юзихин, А.В. Васильев// Тезисы докладов конференции «Современные достижения химии непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов». - Санкт-Петербург. - 2014. - С. 75.

85. Закусило Д.Н. Проблема обмена арильных групп в реакциях N-метиламидов коричных кислот с аренами в суперкислотах/ Д.Н. Закусило, Д.С. Рябухин, О.С. Юзихин, А.В. Васильев// Тезисы докладов конференции «Достижения и проблемы современной химии». - Санкт-Петербург. - 2014. -С. 78.

86. Zakusilo, D.N. Tandem superelectrophilic hydroarylation of C=C bond and

carbonyl reduction in cinnamides: synthetic rout to 3,3-diarylpropylamines, valuable pharmaceuticals/ D.N. Zakusilo, D.S. Ryabukhin, I.A. Boyarskaya, O.S. Yuzikhin, A.V. Vasilyev// Tetrahedron. - 2015. - V. 71. - P. 102-108.

87. Закусило Д.Н. Окислительная димеризация N-метиламида 3-(4-метоксифенил)пропеновой кислоты в системе PbO2-CF3CO2H-(CF3CO)2O-CH2Cl2 / Д.С. Закусило, О.С. Юзихин, А.В. Васильев// ЖОрХ. -2014. - Т. 50, Вып. 11. - С. 1709 - 1711.

88. Юзихин О.С. Окисление арометических соединений. Окислительная дегидродимеризация производных коричной кислоты в системе CF3CO2H-CH2Cl2-PbO2/ О.С. Юзихин, А.В. Васильев, А.П. Руденко// ЖОрХ. - 2000. -Т. 36, Вып. 12. - С. 1796-1806.

89. Chunha W.R., Silva M.L.A., Veneziani R.C.S., Ambrosio S.R., Bastos J.K. Lignans: Chemical and Biological Properties. In Phytochemicals - A Global Perspective of their Role in Nutrition and Health, V. Rao, Ed.; INTECH, Croatia, 2012, p. 10-234.

90. Siddiqui B.S. A new lignan and a new sesquiterpene from Eurotia ceratoides (L.)/ B.S. Siddiqui, K.Z. Butabayeva, G.S. Burasheva, S. Perwaiz, S.K. Ali, H.A. Bhatti// Tetrahedron. Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 1716-1720.

91. Mon N. Simple and Efficient Asymmetric Synthesis of Furofuran Lignans Yangambin and Caruilignan A/ N. Mon, H. Watanabe, T. Kitahara// Synthesis. -2010. - V. 3. - P. 400-404.

92. Song Q. Biologically Active Lignans and Neolignans from Magnolia Species/ Q. Song, N.H. J. Fischer// Mex. Chem. Soc. - 1999. - V. 43. - P. 211-218.

93. Meyer S. Investigation of Reactive Intermediates of Chemical Reactions in Solution by Electrospray Ionization Mass Spectrometry: Radical Cation Chain Reactions/ S. Meyer, R. Koch, J.O. Metzger// Angew. Chem. Int. Ed. . - 2003. -V. 42. - P. 4700-4707.

94. Higuchi H.H. Electrochiroptical Response of 2,2'-(2,2-Diarylethenyl)binaphthyl-Type Electron Donors That Undergo Reversible C-C Bond Formation/Breaking upon Two-Electron Transfer/ H.H. Higuchi, E. Ohta, H.

79

Kawai, K. Fujiwara, T. Tsuji, T. Suzuki// J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - P. 6605-6610.

95. Rodriguez-Evora Y. Reactivity of 4-vinylphenol radical cations in solution: implications for the biosynthesis of lignans/ Y. Rodriguez-Evora, N.P. Schepp// Org. Biomol. Chem. - 2005. - V. 3. - P. 4444-4449.

96. O'Neil L.L. Acyclic or Long-Bond Intermediate in the Electron-Transfer-Catalyzed Dimerization of 4-Methoxystyrene/ L.L. O'Neil, O. Wiest// J. Org. Chem. - 2006. - V. 71. - P. 8926-8933.

97. Sevov C. Selectivity in the Electron Transfer Catalyzed Diels-Alder Reaction of (R)-a-Phellandrene and 4-Methoxystyrene/ C. Sevov, O.Wiest// J. Org. Chem. -2008. - V. 73. - P. 7909-7915.

98. Ohashi M. Effects of magnesium salts on photoinduced electron transfer reaction between ammonia, 2,5-dimethylhexa-2,4-diene, and 9-cyanophenanthrene/ M. Ohashi, Y. Kano, H. Ikeda, K. Mizuno/ Tetrahedron. -2010. - V. 66. - P. 3770-3774.

99. Hong F.-J. Biomimetic Oxidative Dimerization of Anodically Generated Stilbene Radical Cations: Effect of Aromatic Substitution on Product Distribution and Reaction Pathways/ F.-J. Hong, Y.-Y. Low, K.-W. Chong, N.F. Thomas, T.-S. Kam// J. Org. Chem. - 2014. - V. 79. - P. 4528-4543.

100. Parr R. G. Electrophilicity Index/ R. G. Parr, L. Szentpaly, S. Liu// J. Am. Chem. Soc. - 1999. - V. 121. - P. 1922-1924.

101. Chattaraj P. K. Electrophilicity Index/ P. K. Chattaraj, S. Giri, S. Duley// Chem. Rev. - 2011. - V. 111. - P. PR43-PR75.

102. Ackermann L. Ruthenium-Catalyzed Oxidative Synthesis of 2-Pyridones through C-H/N-H Bond Functionalizations/ L. Ackermann, A. V. Lygin, N. Hofmann// Org. Lett. - 2011. - V. 13. - P. 3278-3281.

103. Tay, M.K. Phosphonates a-lithies, agents de transfert fonctionnel. Preparation de Phosphonates a-amides et d'amides a,ß-insaturates, a-substitues/ M.K. Tay, E. About-Jaudet, N. Collignon, P. Savignac// Tetrahedron.- 1989. - V. 45. - P. 44154430.

104. Weidner-Wells M. A. Unusual Regioselectivity of the Dipolar Cycloaddition Reactions of Nitrile Oxides and Tertiary Cinnamides and Crotonamides/

M. A. Weidner-Wells, S. A. Fraga-Spano, I. J. Turchi// J. Org. Chem. - 1998. - V. 63. - P. 6319-6328.

105. Klumpp, D. A. Dicationic Intermediates Involving Protonated Amides: Dual Modes of Reactivity Including the Acylation of Arenes/ D. A. Klumpp, R. Rendy, Y. Zhang, A. Gomez, A. McElrea// Org. Lett. - 2004. - V. 6. - P. 1789-1792.

106. Katritzky, A.R. Efficient Microwave Access to Polysubstituted Amidines from Imidoylbenzotriazoles/ A.R. Katritzky, C. Cai, S.K. Singh// J. Org. Chem. -2006. - V. 71. - P. 3375-3380.

107. Adamson, D. W. Aminoalkyl Tertiary Carbinols and Derived Products. 3-Amino-1 : 1 -diphenylpropan-l-ols. J. Chem. Soc. - 1949. -P. 144-155.

108. Horn, J. Convergent synthesis of dihydroquinolones from o-aminoarylboronates/ J. Horn, H. Y. Li , S.P. Marsden, A. Nelson, R. J. Shearer, A.J. Campbell, D. House, G. G. Weingarten// Tetrahedron.- 2009. - V. 65. - P. 9002-9005.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Спектры ЯМР 1Н, 13С, 19Б соединений

00 ш

- 7.6041

- 7.5729

- 7.3915

- 7.3757

- 7.1668

- 7.1515

Integral

CO bi

7.6425 7.6113 7.5019 7.4979 7.4871 7.3604 7.3482

2.9533 2.9436

o bi

^'O'íffl ©00)0 O <J> CN CN Ó СО Ю СО fO CN CN

S4 I Ir*

190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10

(ppm)

о о

7.5713 7.5404

7.0788 7.0626 7.0078 6.8437 6.8273

00 1Л

2.9411 2.9339

I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—i—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—I—

7.8 7.6 7.4 7.2 7.D

-|—'—I—1—I—'—I—

-1—1—I—1—I—■—i—■—i—1—I—•—г-1—I—'—I—'—i—1—I—

6.6 6.2 5.8 5.4 5.0 4.6 4.2 3.8 3.4 3.0 2.6 2.2 1.8 1.4

fl (ppm)

Рисунок 7 - Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDCh)

■.о -i im - о IM= т

I I I

I I

162

fl (ppm)

I I

I I

VVV

I I

124 3

«(ppm) 123'6fl^

JL

J

■ i ■ i 1 fl (ppm)

I I

O

CH

116.2 116.0 fl (ppm)

IIH^wiiiiiiUpwhiIIIWIIWI««

-T->-1->-1-'-1-1-1---1---1-'-1-'-1-'-1-'-1-'-1-'-1-1-1-'-1---1---1---1---1---1---1---1---1-'-1-1-1-1-1-1—I—'—I—'—I—'—Г™

170 165 160 155 150 145 140 135 130 125 120 115 110 105 100 95 90 B5 BO 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25

fl (ppm)

13

I III

-115.05 -115.15

fl (ppm)

CH

-90 -100 fl (ppm)

19T

Рисунок 9 - Спектр ЯМР 19F (470.7 МГц, CDCh)

COCOr-"iLOOO)CDCOCOCON г-аз

■t со СЗ СО СО CN LO о г- -t О СО CN

г--гг со со г-г--t CN о о аз ON

со со -t -t -t -t СО СО СО СО СО CN со г-

СО СО Г— -ct LO о

■t со аз со со г- -гг со со г- n'-

as СО СО со со г-MinONf О ^■rg''-ООО) со со со со со сч

41 МгН-^

7.4 7.2

(PPm)

л

O NEt

2

3.4 (PPm)

Ir^

dioxane

и

CN LO СО Г- СО Т о г- со аз LO т СО О LO -t Т CN CN CN T

V

iM

i .2 (PPm)

CN LO СО Г- СО -с о г- со аз LO т СО О LO -t -с CN CN CN Ч- Т

_jV

(PPm)

Рисунок 10 - Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDCh)

7.6

7.0

6.8

i 0.0

оососчг--а><о<осо

<ОЮСОТч-|--<Ч<ЧСО ОСООСОСОТСОСЧО

ююттсососососо

со со

СО 1--

со о

СО СО

<4 Г-Ю ^Г СО о

со со

Г- О) (О (О СО т- Г- <4 <4 СО

(О ^т со <ч о со со со со со

(ррт)

Рисунок 11 - Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, СБС13)

1.5

1.0

(ррт)

^ 142.30 ^142.01

/-120.28 =128.65 ^ 127.57

00 45

Integral

Integral

V V

—I—'—I—1—I—>—I—I—1—'—I—'—I—'—I—'—I—'—I—'—I—'—I—'—I—I—I—'—I—'—I—1—I—I—1—I—I—>—I—'—1—'—I—I—I—I—I—I—I—'—I—

7.4 7.2 7.0 6.8 6.6 6.4 6.2 6.G 5.8 5.6 5.4 5.2 5.0 4.8 4.6 4.4 4.2 4.0 3.8 3.6 3.4 3.2 3.0 2.8 2.6 2.4

fl (ppm)

Рисунок 17 - Спектр ЯМР (500 МГц, CDC13)

•Амм

.Vi

O

NH-CH3

••i«»««*»»

I I

—i---1---1---1---1-•-1---1—

170 160 150 140 130 120 110

-1 '

100 fl (ppm)

13/

—I—

90

—I—

50

80 70

40 30

сог-со^осо^осог-о^

СОСОЮСЧ''-СОГ"-СОСЧОО)Г"~ (N(N(N(N(N■>-■«-■«-■«-■«-00

СО СО г- г- о т— 1Г1 т го

(ррт)

Рисунок 19 - Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, СБС1з)

8.5

8.0

7.5

7.0

6.5

6.0

5.5

5.0

4.5

4.0

3.5

3.0

2.5

2.0

.5

.0

0.5

О! -=Г

СО СО ЮЮСОООСО

-=Г (МЮСОСОСОт-

о г- о см ю со ю ^г

-э- о сосэтсог-^г^со

-=Г -=Г сосмсмсмсмсм

128.0 127.0 126.0

(ррт)

о

ЫН-СН

СН

м

170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30

(ррт)

129.0

90 1

20 10

(ЧСОЮТСООЮСЧТч-<ЧСОЮч-|--<ООООЮ СОт-СОГ--ЮТСОа)|--Ю (ЧСЧч-ч-ч-ООООХЗ)

г—г—г—г—г—г—г—сс^ сс^ сс^

л.0 (ppm)

Рисунок 11 - Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDCl3)

г-сосососо^со^^со

CDT-Tfr-cnfOfOCNODT-aDCOr-CnCDCNCNTÍCDO От-СОСОГ-т-ЮСОСОСО ^^СО^СОСОСОГ^СО^ •^TÍfOfOCNCNCNCNCNCN

Ю со о со со г-

<У> со со

СО CN CN

СП СП СО CN CN CN

O

NH-CH.

-3

HC

CH

2г

А#1

128 126 (ppm)

w

Wwi1

щ

ммй

190 180 170 160 160 140 130 120 110 100 90 80 70 60 60 40 30 20 10

(ppm)

7.б

7.0

6. б

6.0

б. б

б.0

Л. б

З.б

З.0

2. б

2.0

1.б

1.0

0.б

юсордсчоэоэоюсосо

Г-^^ГтГЮСОЮОСОО^ со^юсоососог^г-«.«} ^^сосососчсчсчсчсч

190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10

(ррт)

Рисунок 25 - Спектр ЯМР 13С (125.76 МГц, СБС13)

ооомяюпю^-осч

ОЮЮОСОМЮСОС^'-О) СО^СОСЧОСОСО^СООГ"-<N<N<N(N■<-■<-■<-■<-■<-0)0)

'"ИМИ

Г- О СО СО Г- О СО Т-Г-- СО Ю СО N

ю ю ю ю ю

NN О СО П

N N О Ю т-

N Щ Ю СО М

ю ю ю ю ю

(ррт)

8.5

8.0

7.5

7.0

6.5

6.0

5.5

5.0

4.5

4.0

3.5

3.0

2.5

2.0

1.5

.0

0.5

MI SS I I I ss

—1-1-'-1-1-1-1-1-'-1—

, 7.30 7.25 7.20 7.15 7.10 fl (ppm)

—

~i—'—I—'—i— 7.4 7.2 7.0

—I—'—i—'—i—'—i—1—i—'—i—'—i—'—i—1—i—'—i—1—i—'—i—1—i—1—i—i—i—•—i—i—i—1—i—'—i—1—i—'—i—'—i—<—i—'—r-6.8 6.6 6.4 6.2 6.0 5.8 5.6 5.4 5.2 5.0 4.8 4.6 4.4 4.2 4.0 3.8 3.6 3.4 3.2 3.0 2.8 2.6 2.4 2.2

fl (ppm)

Рисунок 27 - Спектр ЯМР (700 МГц, CDC13)

I i

I I N ('S

* 9

I I

100

fl (ppm)

CH,

2к CH

i-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-r-

129.0 128.8 128.6 128.4

-I-1-.-1-.-1-1-1-.-1-1-|-1-)-1-)-1-1-1-1-.-1-f-1---1-r-

128.2 128.0 127.8 127.6 127.4 127.2 127.0