Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулирущих препаратов при инфекционном мононуклеозе у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Левина, Анастасия Сергеевна

• Левина, Анастасия Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Левина, Анастасия Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологические аспекты инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

1.2. ХарактеристикаВЭБ.

1.3. Характер взаимоотношений ВЭБ и макроорганизма.

1.4. Клиника инфекционного мононуклеоза.

1.5. Способы диагностики инфекционного мононуклеоза.

1.6. Терапия инфекционного мононуклеоза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Этиологическая диагностика инфекционного мононуклеоза.

2.2. Определение фазы инфекционного процесса.

2.3. Выявление сопутствующей инфекционной патологии.

2.4 Определение показателей иммунного статуса.

2.5 Характеристика применяемых лекарственных средств.

2.6 Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИО! 1НЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ.

3.1. Клиническая характеристика больных инфекционным мононуклеозом.

3.2. Клиническая характеристика больных с рецидивом инфекционного мононуклеоза.

ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ.

4.1. Иммунологическая характеристика больных с первичным инфекционным мононуклеозом в зависимости от степени тяжести.

4.2. Способ прогнозирования рецидивирующего течения ВЭБ-инфекции на основании иммунологических показателей в остром периоде инфекционного мононуклеоза.

4.3 Иммунный статус детей, поступивших с рецидивом инфекционного мононуклеоза.

ГЛАВА 5 . ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ.

5.1. Эффективность иммуномодулирующей терапии среднетяжелых форм инфекционного мононуклеоза.

5.2. Эффективность иммуномодулирующей терапии тяжелых форм инфекционного мононуклеоза.

5.3. Результаты катамнестического наблюдения за реконвалесцентами среднетяжелых и тяжелых форм инфекционного мононуклеоза.

5.4. Особенности иммунного статуса у детей с низкой чувствительностью к виферонотерапии востром периоде инфекционного мононуклеоза.

ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВОМ ИНФЕКЦИОННОГО

МОНОНУКЛЕОЗА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулирущих препаратов при инфекционном мононуклеозе у детей»

Актуальность.

Актуальность изучения инфекционного мононуклеоза (ИМ), вызванного вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), обусловлена широкой циркуляцией данного возбудителя среди населения. По данным большинства исследователей 80— 90% населения земного шара инфицировано ВЭБ [52,175]. ВЭБ-инфекция, как и остальные герпесвирусные инфекции, относится к условно патогенным, оппортунистическим инфекциям, клинические проявления которых напрямую связаны с состоянием иммунной системы. За последние 10-15 лет возросло число пациентов с рецидивирующими герпесвирусными инфекциями, в том числе вызываемыми ВЭБ [71].

Особенностью ВЭБ является инфицирование В-лимфоцитов, после внедрения в геном которых вирус приобретает способность длительно персистировать в организме. В большинстве случаев первичная ВЭБ-инфекция характеризуется асимптомной сероконверсией или проявляется легкими катаральными симптомами. У 10-20% лиц первичная ВЭБ-инфекция протекает в виде клинически манифестного инфекционного мононуклеоза. В последние годы отмечается постоянный рост показателей заболеваемости ИМ. В России в 2003 году зарегистрировано среди детского населения 37,4 случаев ИМ на ЮОтыс, по сравнению с 1996 г заболеваемость возросла в 2 раза, что связано как с истинным ее ростом, так и улучшением диагностики [8].

ВЭБ обладает множественными механизмами иммуносупрессии и ускользания от иммунного ответа хозяина, что может приводить к формированию хронической вирусной инфекции, в ходе которой иммунологические нарушения усугубляются [30,81,138]. После первичного ИМ в 15-25% случаев в дальнейшем отмечается хроническое или рецидивирующее течение инфекции [8,60,61,42,52].

ИМ может протекать в острой, затяжной и хронической форме [96,175]. В настоящее время не ясны нммунопатогенетические основы индивидуальных различий течения инфекционного мононуклеоза, его исходов. Не выяснена роль провоспалительных и антивоспалительных цитокинов в патогенезе ИМ и формировании протективного иммунного ответа. Недостаточно изучены особенности синтеза ^А, ^О, IgM, при ИМ.

Специфическая тропность вируса к иммунокомпетентным клеткам, способность его вызывать иммуносупрессию и длительно персистировать в организме детей после перенесенного острого ИМ определяет целесообразность применения иммунокорригирующей терапии в остром периоде ИМ. В настоящее время имеются данные об эффективном применении в терапии ИМ виферона, циклоферона, полиоксидония [16,25,60,36,44,66], но схемы лечения и показания для назначения различных иммуномодуляторов при инфекционном мононуклеозе дискутируются и окончательно не отработаны.

Цель работы - оценить эффективность и выявить критерии для дифференцированного назначения иммунокорригирующих препаратов при ИМ.

Задачи исследования:

1 .Представить клиническую характеристику современного течения инфекционного мононуклеоза и его рецидивов.

2.Изучить особенности иммунного статуса детей, больных ИМ, в зависимости от степени тяжести болезни.

3.Изучить иммунный статус при рецидивах ИМ, выявить условия формирования рецидивирующего течения ВЭБ-инфекции у детей, перенесших острый ИМ.

4.Установить клиническую и иммунологическую эффективность препаратов иммунокорригирующего действия при ИМ и его рецидивах.

5.Разработать критерии для дифференцированного назначения иммунокорригирующих препаратов при ИМ и его рецидивах.

Научная новизна.

В настоящем исследовании впервые охарактеризован иммунный статус больных инфекционным мононуклеозом в зависимости от тяжести болезни и фазы ВЭБ-инфекции, включая содержание в крови субпопуляций лимфоцитов CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD95, концентрации IgA, IgG, IgM, IgE, ЦИК, цитокинов ФНО-а, ИЛ-lp, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, рецепторного антагониста ИЛ-10, у-ИФН, РБТЛ спонтанная и на ФГА. Установлена роль провоспалительных и антивоспалительных цитокинов в патогенезе ИМ и формировании протективного иммунного ответа.

Показано влияние различных иммуномодулирующих препаратов на течение острого периода и периода реконвалесценции ИМ и его рецидивов, а также их влияние на иммунный статус больных. Отработаны клинико-иммунологические критерии для дифференцированного назначения иммунокорригирующей терапии ИМ и его рецидивов.

Практическая значимость работы.

На основе оценки цитокинового статуса в остром периоде ИМ разработан способ прогнозирования рецидивирующего течения инфекции.

Представлены показания и схемы иммуномодулирующей терапии первичного ИМ и его рецидивов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Иммунный статус детей имеет существенные различия в зависимости от тяжести ИМ по ряду показателей - содержанию атипичных мононуклеаров, уровню лейкоцитоза и абсолютного лимфоцитоза, числу лимфоцитов всех субпопуляций, уровню спонтанной РБТЛ, концентрациям IgM, IgA, IgE, ЦИК, ИЛ-8, рецепторного антагониста ИЛ1 и ИФНу, соотношению ИФНу/ИЛ-4.

2. Рецидивирующее течение ВЭБ-инфекции развивается в условиях слабой продукции цитокинов ФНО-а, ИЛ-8 и ИФНу при стимуляции синтеза ИЛ-4 в острую фазу ИМ. Иммунный статус детей с рецидивами имеет некоторые особенности по сравнению с показателями при первичном ИМ, заключающиеся в сниженном количестве CD25+ клеток, низком уровне ИФНу, IgA, IgE, низком титре ЕА IgG, но повышенном уровне ФНО-а.

3. Использование полиоксидония в терапии ИМ неэффективно по отдаленным последствиям. Применение виферона эффективно у детей, в иммунном статусе которых в остром периоде ИМ не наблюдается угнетения клеточных механизмов защиты, тогда как применение человеческого лейкоцитарного интерферона в сочетании с лейкинфероном эффективно в 100% случаев у детей, больных ИМ.

4. При рецидивах ИМ эффективна терапия с использованием человеческого лейкоцитарного интерферона в сочетании с лейкинфероном, которая приводит к снижению частоты рецидивов в отличие от виферонотерапии, не оказывающей заметного действия на дальнейшее течение ВЭБ-инфекции.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на итоговых науч. практич. конференциях НИИДИ (2003, 2004, 2005), VIII и IX Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в СПб» (2004, 2005), Юбилейной научной конференции молодых ученых Сев-Зап. Региона, посвященной 60-летию РАМН (2004, С-Пб), Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004), IV конгрессе педиатровинфекционистов (Москва, 2005), Российском научно-практическом форуме «Актуальные проблемы педиатрии и иммунологии» (СПб, 2005) и Медицинской Ассамблее «Врач-провизор-пациент» (СПб, 2005).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе учебное пособие для врачей.

Внедрение результатов работы:

Результаты работы внедрены в практику диагностической и лечебной работы клиники капельных инфекций НИИДИ, ДГБ №5 г.С-Петербурга, инфекционных больниц г.Армавира, г.Перми. Результаты исследования используются в педагогическом процессе на факультете усовершенствования врачей СПбГПМА. Получена приоритетная справка на изобретение "Способ прогнозирования рецидивирующего течения инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ, у детей" № 2005111577 от 20.04.2005 года.

Личный вклад автора.

Автором осуществлялся клинико-диагностический и терапевтический мониторинг 223 детей, больных ИМ или его рецидивом, в динамике заболевания и катамнестическое наблюдение в течение от 1 года до 5 лет после выписки из стационара. Результаты обследования заносились в компьютерную базу и анализировались с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel 2000, Stat Soft Statistica v 6.0. Автором отработана терапевтическая тактика больных и разработаны прогностические критерии рецидивирующего течения ИМ, вызванного ВЭБ. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет более 90%. Автором освоена методика иммуноцитохимического исследования крови на ВЭБ.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 167 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 54 таблицами и 7 рисунками. Указатель литературы включает 81 отечественных и 99 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Левина, Анастасия Сергеевна

150 ВЫВОДЫ

1. При первичном инфицировании вирусом Эпштейна-Барр, протекающем в легкой, среднетяжелой и тяжелой форме инфекционного мононуклеоза, иммунные реакции нарастают с тяжестью инфекции, о чем свидетельствует усиление лейкоцитоза, абсолютного лимфоцитоза, увеличение числа лимфоцитов всех субпопуляций, повышение спонтанной РБТЛ, уровней IgM, IgA и IgE, ЦИК, содержания ИЛ-8, ИФН-у и рецепторного антагониста ИЛ-1, рост соотношения ИФН-у/ИЛ-4.

2. При рецидиве ИМ клинические симптомы менее выражены, чем при первичном ИМ. Реже встречаются налеты в зеве, спленомегалия и экзантема. Иммуногенез при рецидивах ИМ характеризуется слабой активацией как клеточного, Thl-зависимого звена (по уровню у-ИФН, количеству CD4+, CD8+ и CD25+ клеток), так и гуморального, ТИ2-зависимого (по уровню IgA, IgE, ЦИК, титру ЕА IgG), при, напротив, повышенной продукции ФНО-а.

3. Условием формирования рецидивирующего течения ВЭБ-инфекции является неадекватный цитокиновый ответ в острую фазу ИМ, характеризующийся слабой активацией синтеза провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-8 и цитокина Thl-типа ИФН-у, при усиленной секреции противовоспалительного цитокина Th2 -типа ИЛ-4.

4. Выявлена клиническая эффективность иммуномодулирующей терапии полиоксидонием, вифероном и человеческим лейкоцитарным интерфероном в сочетании с лейкинфероном при ИМ. Все используемые препараты сокращают продолжительность симптомов первичного ИМ. Однако лишь терапия человеческим лейкоцитарным интерфероном с лейкинфероном значительно снижает риск развития рецидивов ИМ. Применение виферона не эффективно у детей с угнетением клеточных механизмов защиты и смещением баланса ТЫ/Т112 в сторону ТЪ2.

5. При рецидивах ИМ более эффективен человеческий лейкоцитарный интерферон в сочетании с лейкинфероном, использование которого не только предотвращает затяжное течение рецидива, но и значительно снижает частоту повторных рецидивов ВЭБ-инфекции, в отличие от терапии вифероном.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При использовании препаратов интерферона в составе комплексной терапии у детей, больных ИМ в среднетяжелой и тяжелой формах, выбор препарата следует осуществлять в зависимости от состояния клеточного звена иммунитета, который можно оценить по уровню ИФН-у, содержанию CD8+ Т-лимфоцитов в крови и активности Т-лимфоцитов в РБТЛ-ФГА. При определении у ребенка нормальных показателей клеточного иммунитета можно использовать в терапии как виферон, так и человеческий лейкоцитарный интерферон в сочетании с лейкинфероном. При выявленной недостаточности Т-клеточного звена предпочтительнее использовать человеческий лейкоцитарный интерферон с лейкинфероном.

2. В терапии рецидивов ИМ предпочтение следует отдавать человеческому лейкоцитарному интерферону в сочетании с лейкинферону, поскольку виферонотерапия малоэффективна в предотвращении повторных рецидивов.

3. Риск развития рецидивов ИМ можно оценить по цитокиновому статусу детей в острую фазу первичного ИМ. При обнаружении при первом обследовании концентрации ИФН-у ниже 400 пг/мл, ФНО-а ниже 50 пг/мл, ИЛ-8 ниже 100 пг/мл, ИЛ-4 выше 150 пг/мл, а в периоде ранней реконвалесценции - уИФН ниже 250 пг/мл и ИЛ-8 ниже 100 пг/мл можно прогнозировать рецидивирующее течение ВЭБ-инфекции, что обосновывает назначение иммуномодулирующей терапии по схеме рецидива ИМ, то есть с использованием человеческого лейкоцитарного интерферона в сочетании с лейкинфероном.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Левина, Анастасия Сергеевна, 2006 год

1. Александрова Н.В. Способ диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр / Н.В. Александрова, P.A. Насыров, В.В. Иванова, О.В.Родионова // Патент на изобретение №2002103970 от 19.02.2005.

2. Апоптоз и иммунный ответ у детей, переносящих острый инфекционный мононуклеоз / Г.Ф.Железникова и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология 1999- №5. - С. 15-17.

3. Белозеров Е.С. Иммунодефициты и донозоологические формы иммуносупрессии / Е.С. Белозеров, Н.К. Шагшарданов, Е.И. Змушко. — Семипалатинск, 1998. с.141-163.

4. Беляев Д.Л. Лейкинферон препарат для иммунокоррекции при чрезвычайных сутуациях / Д.Л.Беляев, В.П.Кузнецов, А.А.Бабаянц // Сб. мат. III Российского национального конгресса "Человек и лекарство", Москва, 1996.- М.: РЦ "Фармединфо", 1996.- С. 254.

5. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997.- №4. -С. 7-13.

6. Гаспарян М.О. Инфекционный мононуклеоз / М.О.Гаспарян, С.А. Долгирева // Детские инфекционные болезни. 4.1 под ред. Фомина В.В. Екатеринбург, 1992.-С. 355-371.

7. Гребенкина Л.И. Комплексная оценка исходов инфекционного мононуклеоза у детей / Л.И.Гребенкина, В.А.Кельцев // Мат. Всероссийской

8. НПК «Инфекционные заболевания у детей проблемы, поиски, решения», 2004 - с.47.

9. Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / С.Г.Григорьев, В.И.Юнкеров С-Пб, 2002.- 268 с.

10. Гурцевич В.Э. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий / В.Э.Гурцевич, Т.А.Афанасьева // Русский журнал <ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.

11. Данилюк Н.К. Вирус Эпштейн-Барр и серодиагностика связанных с ним заболеваний // Информационный бюллетень "Новости "Вектор-Бест".-2000.-№4(18).

12. Деленян Н.В., Малиновская В.В. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии.// Сб. науч. трудов. .М,, 2002 42с.

13. Дидковский Н. А. Индукторы интерферона новый перспективный класс, иммуномодуляторов / Н. А. Дидковский, И. К. Малашенкова, Э. Б. Тазулахова // Аллергология. 1998.- № 4. -С. 26-32.

14. Дифференциальная диагностика острых и хронических форм инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у подростковь / В.Н.Тимченко и др.// Мат. Всеросс. НПК «Инфекционные заболевания у детей проблемы, поиски, решения», 2004, с. 137.

15. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.,2003.- 604с.

16. Ершов Ф.И. Лечение вирусных инфекций / Ф. И.Ершов, Н. П. Чижов // Клиническая фармакология и терапия.-1995.- №4.- С. 75-78.

17. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.- М., Медицина, 1996.- 240 с.

18. Ершов Ф.И. Иммунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей // Под ред. Ф.И. Ершова, М.Г. Романцова СПб., 1998. - С. 67.

19. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998. - 192 с.

20. Ершов Ф. И. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств / Ф. И. Ершов, Т. П. Оспельникова // Инфекции и антимикробная терапия 2000. - Т. 2, №2.

21. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев -М.: «Геотар-Медиа», 2005. 356с.

22. Железникова Г.Ф. Оценка иммунного статуса при острых инфекционных заболеваниях: новый методологический подход // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №1. - С.18-24.

23. Железникова Г. Ф. Варианты иммунного ответа при острых респираторно-вирусных инфекциях у детей / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова, O.A. Аксенов // Вопросы вирусологии. 1999. - №6. - с.249-253.

24. Железникова Г.Ф. Характеристика четырех уровней (типов) иммунного ответа при паротитно-вирусной инфекции у детей / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова, М.К. Бехтерева // Медицинская иммунология. -2000. №2. - С. 163.

25. Зайцева И.А. Оценке различных схем лечения ИМ. // Матер. Конгресса педиатров-инфекционистов. Саратов, 2002. с.54.

26. Земсков A.M. Иммунная реактивность и генетические маркеры крови / A.M. Земсков, В. М. Земсков, А. В. Караулов // М., 1999. -56с.

27. Иванова В. В. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии./ В. В. Иванова, В. В. Малиновская // Сб. трудов НПК «Актуальные вопросы инфекционных болезней» С-Пб, 1997, с. 67

28. Иванова В.В. Инфекционные болезни у детей. Руководство под ред. Ивановой В.В. Москва, 2002 с.312-323

29. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей / H.A. Коровина и др.// М.,- 1998.- С. 44.

30. Исаков В.А. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков // С-Пб 1999 - 190с.

31. Исаков В.А. Современные средства и перспективы терапии герпесвирусных инфекций / В.А. Исаков, Д.В. Исаков // Terra medica nova. -2001.-№2 (22). С.6-9.

32. Исаков В.А. Циклоферон в клинической практике // Методические рекомендации для врачей под ред. проф. В.А. Исакова.- СПб.,2002 48 с.

33. Казанцев А.П. / Руководство по инфекционным болезням под ред. Ю.В., Лобзина, А.П. Казанцева.- СПб.- Ростов-на-Дону, 1997. С.458-467.

34. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии .синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции. / И.К. Малашенкова и др. // Лечащий Врач, 2002 №3 - с.45-48.

35. Кельцев В.А. Состояние иммунной системы у детей с инфекционным мононуклеозом и обоснование иммунокорригирующей терапии / В.А. Кельцев, Е.В. Петрова, Г.В. Санталова \\ Детские инфекции, М.~ 2004 №3 -с. 15-20.

36. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология-1995-№3 .-С.30-44.

37. Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей грудного возраста / Е. И. Краснова и др. // Детские инфекции, М.2004 №1, с.6-9.

38. Клиника инфекционного мононуклеоза / С. М. Китайчик и др. // Мат. Всеросс. НПК «Терапия инфекционных заболеваний у детей» 2005 - с.65.

39. Клинико-иммунологические критерии тяжести инфекционного мононуклеоза у детей / О.В. Родионова и др. // Пособие для врачей. С-Пб, 2001, с.27-37.

40. Клинико-лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза у детей с применением метода ПЦР / А. В. Васюнин и др. // Мат. Всеросс. НПК «Инфекционные заболевания у детей проблемы, поиски, решения» - 2000 -с.26.

41. Клинические формы хронической Эпштейна—Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения. / И. К. Малашенкова и др. // Лечащий Врач, 2003 №9 - с.23-27.

42. Ковалева Л. М. Ангины у детей / Л. М. Ковалева, А. А. Ланцов, О. Ю. Лакоткина- СПб.: Гиппократ, 1995. 150с.

43. Краснов В. В. Инфекционный мононуклеоз, клиника, диагностика, современные принципы лечения // СПб Н.Новгород, 2003, 56с.

44. Краснова Е. В. Иммунный статус и целесообразность использования циклоферона у детей, больных инфекционным мононуклеозом / Е. В. Краснова, А. В. Васюнин // Мат. Всеросс. НПК «Терапия инфекционных заболеваний у детей», 2005 с.71.

45. Кузнецов В. П. Динамика цитокинов при инфекциях можно ли дать прогноз? / В. П. Кузнецов, Е. В. Маркелова, Д. Л. Беляев \\ «Цитокины и воспаление», 2002 - том 1, N2 - с. 154.

46. Кузнецов В.П. Советы практическому врачу по иммунокоррекции лейкинфероном и интерфероном / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев // Пособие. М., 2002 37с.

47. Леенман Е.Е. О роли вируса Эпштейн-Барр в патогенезе лимфогрануломатоза. Иммуногистохимическое и молекулярно-биологическоегибридизация in situ) исследование / E.E. Леенман, Б.В. Афанасьев, K.M. Пожарисский // Архив патологии 1999.-№1.с.37-39.

48. Лейкинферон и новая тактика лечения оппортунистических инфекций / В.П. Кузнецов и др. // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы Омск: Омская медицинская академия, 2002. - С. 15-18.

49. Малиновская В. В. Новый отечественный комплексный препарат «виферон» и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 3. - С.36-43.

50. Малиновская В. В. Виферон. Руководство для врачей. М., 2005 - 46с.

51. Мартынкин А. С. Инфекционный мононуклеоз у детей / А. С. Мартынкин, М. Г. Катягина, А. С. Сельков // Учебно-методическое пособие. С-Пб.: Издание ГПМА, 1999. - 44с.

52. Нисевич Н. И. Инфекционный мононуклеоз у детей / Н. И. Нисевич, В. С. Казарин, М. О. Гаспарян // М.: Медицина, 1975. 187 с.

53. Новые подходы к диагностике и прогнозированию течения инфекционного мононуклеоза у детей. / В. В. Иванова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни 2001.- №4. - С. 22-28.

54. Ошибки диагностики и лечения инфекционного мононуклеоза у детей раннего возраста. / В. Н. Дроздов и др. // Матер. Всеросс. НПК «Инфекционные заболевания у детей проблемы, поиски, решения», 2004 -с.52.

55. Плейфер Д.Ж. Наглядная иммунология. М.: Медицина 1998. - С.58-59.

56. Плохинский H.A. Биометрия М., 1970 - 398с.

57. Поляков В.Е. / Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков / В.Е. Поляков, В.Н. Лялина, М.Л. Воробьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - N 6. - С. 50-55.

58. Принципы иммуномодулирующей терапии у детей после перенесенного инфекционного мононуклеоза / В. В. Иванова и др. // Интернациональный журнал иммунореабилитации, М.-Т.4, №1, 2002 с. 126.

59. Пролонгированная иммуносупрессия и возможная хронизация инфекции у детей с мононуклеозом / В. В. Иванова и др. / Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 2003, №4, с.50-54 .

60. Рафальский В. В. Клиническое применение препаратов интерферона // Справочное пособие. Смоленск 1997 - 154с.

61. Рахманова А. Г. Инфекционные болезни / А. Г. Рахманова, В. А. Неверов, В. Н. Пригожин // Руководство. С-Пб., 1995 - с.252 - 265

62. Родионова О. В. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и терапии у детей / О. В. Родионова, О. А. Аксенов, А. А. Букина // Пособие для врачей, С-Пб, 2000 - 27с.

63. Родионова О. В. Принципы терапии инфекционного мононуклеоза у детей / О. В. Родионова, В. В. Иванова, Н. В. Александрова // Материалы НПК «Фармакотерапия инфекционных болезней у детей» М., 2001 - с.63.

64. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. М. Мейл : Мир 2000 -592с.

65. Рудинская И. Н. Аллергическая реакция на ампициллин при инфекционном мононуклеозе / И. Н. Рудинская, Г. К. Лапшина // Вопр. охраны материнства и детства. 1981. - Т 26. - №2. - С.71-72.

66. Скули Р. Инфекции, вызываемые вирусом Эпстайна-Барра, включая инфекционный мононуклеоз / Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 4. Пер. с англ. под ред. Е.Браунвальда и др. М., Медицина. - 1994. - С. 101-109./

67. Сорокина М.Н. Поражения нервной системы при герпетической инфекции / М.Н. Сорокина, С.М. Безух // СПб., 1996.- С. 17-19.

68. Справочник по иммунотерапии / А. С. Симбирцев и др. СПб.,- 2002. -477 с.

69. Тимченко В.Н. Диагностика, дифференциальный диагноз и лечение детских инфекций / В.Н. Тимченко, В.В. Леванович, И.Б. Михайлов // С-Пб.,г 2004 с.87-95.

70. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - с.262-274.

71. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. -СПб, 1998.- 113 с.

72. Хаитов Р. М. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №5. - С.5-8.

73. Хаитов Р. М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / Р. М. Хаитов, В. М. Манько, Р. В. Петров // Иммунология 2002 - №3 - с. 132-138.

74. Хаитов Р. М. Применение иммуномодулятора полиоксидония в педиатрии. Сборник статей. С-Пб, 2004

75. Хмилевская С. А. Клинико-лабораторная диагностика и терапия инфекционного мононуклеоза у детей / С. А. Хмилевская, И. А. Зайцева //

76. Матер. Всеросс. НГПС «Инфекционные заболевания у детей проблемы, поиски, решения», 2004 - с. 151

77. Царькова С. А. Инфекционный мононуклеоз / С. А. Царькова, М. О. Гаспарян, Е. Б. Загребнина // Рук. Детские инфекционные болезни. Тюмень, .- 2000 - с.663-678.)

78. Цитокинопосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией. / А.А. Останин и др. // Цитокины и воспаление 2002 №1- с.38-44

79. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: клиника, диагностика, лечение. / Симовьян Э. М. и др. // Матер. 7 НПК «Новый Камелот». Ростов-на-Дону, 2004. - с. 124-127.

80. A case of severe chronic active infection with Epstein-Barr virus:. immunologic deficiencies associated with a lytic virus strain / F. Schwarzmann et al. // Clin Infect Dis. 1999 Sep; 29(3):626-31.

81. Acute infectious mononucleosis: characteristics of patients who report failure to recover. Epstein-Barr virus (infectious mononucleosis). / Buchwald DS et al. //Curr Opin Immunol. 2000 Aug;12(4):363-67.

82. Acute infection with Epstein-Barr virus targets and overwhelms the peripheral memory B-cell compartment with resting, latently infected cells. / D Hochberg et al. // J Virol. 2004 May; 78 (10): 5194-204.

83. Amoxicillin-induced exanthema in young adults with infectious mononucleosis: demonstration of drug-specific lymphocyte reactivity / C.N. Renn et al. //Br J Dermatol. 2002 Dec; 147(6): 1166-70.

84. Asymptomatic primary Epstein-Barr virus infection occurs in the absence of blood T-cell repertoire perturbations despite high levels of systemic viral load / SL Silins et al. // Blood. 2001 Dec 15; 98 (13): 3739-44.

85. Atypical exanthema in a patient with infectious mononucleosis / H Kato et al. // J Dermatol. 1993 Jun; 20 (6):365-8.

86. Babel N. Adoptive transfer of Epstein-Barr virus-specific T-lymphocytes in chronic active Epstein-Barr infection / N. Babel, M.H. Hammer, P. Reinke // Dtsch Med Wochenschr. 2003 Mar 14; 128 (11):548-50.

87. Bach E.A. The IFN gamma receptor: a paradigm for cytokine receptor signaling / E.A. Bach, M. Aguet, R.D. Schreiber // Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol.15. -P.563-591.

88. Baetens DG Coupled particle light scattering: a new technique for serodiagnosis of Epstein-Barr virus infection / Baetens DG, Van Renterghem LM // J Med Virol. 2001 Aug;64(4):519-25.

89. Bickham K. Contrasting roles of dendritic cells and B cells in the immune control of EBV / K. Bickham, C. Munz // Curr. Top Microbiol. Immunol. 2003; 276: 55-76.

90. Chronic active Epstein-Barr virus infection associated with low expression of leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1 (LAIR-1) on natural killer cells. / Aoukaty A. Et al. // J Clin Immunol. 2003 Mar; 23(2):141-5.

91. Calabrese L. Chronic Fatigue Syndrome // L. Calabrese, T. Danoa, E. Camara // American Family Physician.-1992.- Vol.45.- №3.

92. Callan M. F. The evolution of antigen-specific CD8+ T cell responses after natural primary infection of humans with Epstein-Barr virus // Viral Immunol. 2003;16 (1):3-16.

93. Carbonero Celis M.J. Infectious mononucleosis: study on hospitalized children./ Carbonero Celis M.J., Torronteras Santiago R., Cintado Bueno C.// An Esp Pediatr. 1999 Dec; 51(6):664-6.

94. Charles P.G. Infectious mononucleosis. // Aust Fam Physician. 2003 Oct; 32(10): 785-8.

95. Chronic interstitial lung disease due to Epstein-Barr virus infection in two infants / A Pfleger et al. // Eur Respir J. 2000 Apr;15(4):803-6.

96. Clonal expansions in acute EBV infection are detectable in the CD8 and not the CD4 subset and persist with a variable CD45 phenotype. / M.K. Maini et al. //J Immunol. 2000 Nov 15;165 (10):5729-37.

97. Cytokine production in a whole-blood assay after Epstein-Barr virus infection in vivo / MW Hornef et al. // Clin Diagn Lab Immunol. 1995 Mar; 2 (2): 209-13.

98. Cohen J. I. Epstein-Barr Virus and the Immune System // JAMA. 1997. Vol. 278.- P. 510-513.

99. Cohen J.I. The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host. // Curr Opin Immunol. 1999 Aug; 11(4): 365-70.

100. Cocopardo B. Leukocyte interferon-alpha retreatment for chronic hepatitis C patients previously intolerant to other interferons / B. Cocopardo, F. Benanti, G Brancati // J Viral Hepat 1998; 5: 333-9.

101. Compromised interferon gamma (IFN-gamma) production in the elderly to both acute and latent viral antigen stimulation: contribution to the immune risk phenotype? / Q. Ouyang et al. // Eur Cytokine Netw. 2002 Oct-Dec; 13 (4): 392-4.

102. Cross-reactivity of Epstein-Barr virus-specific immunoglobulin M antibodies with cytomegalovirus antigens containing glycine homopolymers / D Lang et al. // Clin Diagn Lab Immunol. 2001 Jul; 8(4):747-56.

103. Curative effect of Interfon-Alpha in children with infectious mononucleosis. / Y. Wu et al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1996 Mar; 27(1): 82-4.

104. Dakdouki G K Azithromycin-induced rash in infectious mononucleosis / G K Dakdouki, K H Obeid, S S Kanj // Scand J Infect Dis. 2002; 34(12): 939-41.

105. Dalpke A H Oxidative injury to endothelial cells due to Epstein-Barr virus-induced autoantibodies against manganese superoxide dismutase / AH Dalpke, R Thomssen, K Ritter // J Med Virol. 2003 Nov; 71(3): 408-16.

106. Detection of Epstein-Barr virus in tonsillar tissue of children and the relationship with recurrent tonsillitis / LH Endo et al. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2001 Apr 6;58(1):9-15.

107. Dexamethasone for the treatment of sore throat in children with suspected infectious mononucleosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. / M. Roy et al. // Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Mar; 158 (3):250-4.

108. EBV-encoded latent membrane protein 1 cooperates with BAFF / BLyS and APRIL to induce T cell-independent Ig heavy chain class switching / B He, N Raab-Traub et al. // J Immunol. 2003 Nov 15;171(10): 5215-24.

109. Einsele H. Antigen-specific T cells for the treatment of infections after transplantation // Hematol J. 2003; 4 (l):10-7.

110. Epstein-Barr virus DNA is detected in peripheral blood mononuclear cells of EBV-seronegative infants with infectious mononucleosis-like symptoms / K Ikuta et al. // Virus Genes. 2003; 26 (2): 165-73.

111. Epstein-Barr virus (EBV) in infectious mononucleosis: detection of the virus in tonsillar B lymphocytes but not in desquamated oropharyngeal epithelial, cells / G Niedobitek et al. // Mol Pathol. 2000 Feb; 53 (l):37-42.

112. Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 (LMP1) activates the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway to promote cell survival and induce actin filament remodeling / CW Dawson et al. // J Biol Chem. 2003 Feb 7; 278(6):3694-704. Epub 2002 Nov 21.

113. Evaluation of a recombinant line blot for diagnosis of Epstein-Barr Virus compared with ELISA, using immunofluorescence as reference method / BC Gartner et al. // J Virol Methods. 2001 Apr; 93(1-2): 89-96.

114. Evaluation of the Wampole Laboratories ELISA-based assay for Epstein-Barr virus serology / MK Fung et al. // Clin Chim Acta. 2002 May 7;319 (l):43-8.

115. Feduchi E. Mechanism of inhibition of HSV-1 replication by tumor necrosis factor and interferon gamma / E Feduchi, L. Carrasco // Virology. 1991.- Vol. 180, N2. - P.822-825.

116. Frade R. Gpl40 the C3d receptor of human B lymphocytes, is also the Epstein-Barr virus receptor / R Frade, M Barel, B. Ehlin-Eriksson // Proc. Natl. Acad. Sei.- USA 1985. -Vol. 82. - P. 1490-1493.

117. Genetics of Epstein-Barr virus infection / A Hiraki et al. // M. Biomed Pharmacother. 2001 Sep; 55(7): 369-72.

118. GM CSF enhances EBV-induced synthesis of chemotactic factors, in human neutrophil^ / Ch. Roberge et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - N 5. - P. 24422448.

119. Goldani LZ. Treatment of severe infectious mononucleosis with famciclovir. // J Infect. 2002 Feb; 44(2):92-3.

120. Human and viral interleukin-10 in acute Epstein-Barr virus-induced infectious mononucleosis / H. Taga et al. // Infect Dis. 1995 May; 171 (5): 1347-50.

121. Ikediobi N1 Cutaneous manifestations of Epstein-Barr virus infection / N1 Ikediobi, SK Tyring // Dermatol Clin. 2002 Apr; 20(2): 283-9.

122. Immunological aspects of Epstein-Barr virus infection. / S Ohga et al. // Crit Rev Oncol Hematol. 2002 Dec;44 (3):203-15.

123. Immunological reason for chronic ill health after infectious mononucleosis./ TJ. Hamblin et al. // Br Med J 1983; 287: 85-8.

124. Induction of IL-6 after stimulation of human B-cell CD21 by EBV glycoproteins gp 350 and gp 220 / J. Tanner et al. // J. Virol. 1996. - Vol. 70. -N 1. - P. 570-575.

125. Infectious mononucleosis / R. Chaby et al. // Infect. And Immun. 1986. -Vol.52, N3.-P.777-785.

126. Inhibition of IFN-gamma signaling by an Epstein-Barr virus immediate-early protein. / TE Morrison et al. // Immunity. 2001 Nov; 15 (5): 787-99.

127. Interleukin-18, interferon-gamma, IL-10, and Mig expression in Epstein-Barr virus-induced infectious mononucleosis and posttransplant lymphoproliferative disease / J. Setsuda et al. // Am J Pathol. 1999 Jul;155 (1): 257-65.

128. Jenson HB. Acute complications of Epstein-Barr virus infectious mononucleosis // Curr Opin Pediatr. 2000 Jun; 12 (3): 263-8.

129. Kibler R. Immune function in chronic active Epstein-Barr virus infection. R Kibler, D.O. Lucas, M.J. Hicks // J.Clin. Immunol. 1985;5: 46-54

130. Kube D. Isolation of the human interleukin 10 promoter. Characterization of promoter activity in Burkitt's lymphoma cell line / D. Kube, C. Platzer // Cytikine -1995. -Vol.7.-№1.-P. 1-7.

131. Larochelle B. Epstein-Barr virus infects and induces apoptosis in human neutrophils / B. Larochelle, L. Flamand, P. Gourde // Blood. 1998. - Vol. 92. - N 1. -P. 291-299.

132. Li ZY Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children / ZY Li, JG Lou, J Chen // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2004 Jan; 42(1): 20-2.

133. Maia D. M. Chronic active Epstein-Barr virus infection / DM Maia, AL Peace-Brewer // Curr Opin Hematol. 2000 Jan; 7(1): 59-63.

134. Mestan J. Antiviral effects of recombinant tumour necrosis factor in vitro / J. Mestan, W. Digel, S. Mittnacht // Nature. 1986. - Vol.323, N6091. -P.816-819.

135. Mimicry of CD40 signals by Epstein-Barr virus LMP1 in B lymphocyte responses / J. Uchida et al. // Science. 1999 Oct 8; 286 (5438): 300-3.

136. Molecular parameters for precise diagnosis of asymptomatic Epstein-Barr virus reactivation in healthy carriers. / S. Maurmann et al. // J Clin Microbiol. 2003 Dec; 41(12):5419-28.

137. Mosmann T. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more T. Mosmann, S. Sad//Immunology Today. 1996. - Vol. 17. -N3. -P.138-146

138. Okano M. The evolving therapeutic approaches for Epstein-Barr virus infection in immunocompetent and immunocompromised individuals // Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord 2003 Jun; 3 (2): 137-42.

139. Oropharyngotonsillitis associated with nonprimary Epstein-Barr virus infection / K. Yoda et al. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2000 Feb; 126 (2): 185-93.

140. Persistent hepatitis associated with chronic active Epstein-Barr virus infection / A. Yuge et al. // Pediatr Infect Dis J. 2004 Jan;23(l): 74-6.

141. Prabhu A. Decreased levels of circulating IFN-alpha and increased sCD23 in patients with acute infectious mononucleosis / A. Prabhu, M. Warwick, A. Mathur //Viral Immunol. 1996;9(l):45-50

142. Presti R.M. Novel cell type-specific antiviral mechanism of interferon gamma action in macrophages / R. M. Presti, D.L. Popkin, M. Connick // J.Exp.Med. 2001 -Vol.193, N4. - P.483-496.

143. Profile of microorganisms isolated in nasopharyngeal swabs from the patients with acute infectious mononucleosis / H Fota-Markowska et al. // Wiad Lek. 2002; 55(3-4): 150-7.

144. Rickinson A. B. Epstein-Barr virus / A. B. Rickinson, E. Kieff // Field's Virology. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven.- 1996.- P.2397-2446.

145. Samuel C. E. Antiviral actions of interferons // Clin. Microbiol. Rev. 2001. -Vol.14, N4. — P.778-809.

146. Schooley Robert T. Epstein-Barr virus (infectious mononucleosis).// Infectious diseases and their etiologic agents. Part 3. P. 1364-1377 1995 „.

147. Schuler J. Spontaneous splenic rupture / J. Schuler, H. Filtzer // Arch-Surg. 1995 -jun.,-Vol.130.- №6. P.662-665.

148. Selective induction of Th2-attracting chemokines CCL17 and CCL22 in human B cells by latent membrane protein 1 of Epstein-Barr virus / T. Nakayama et al. // J Virol. 2004 Feb;78 (4): 1665-74.

149. Semiquantitative PCR analysis of Epstein-Barr virus DNA in clinical samples of patients with EBV-associated diseases / A. Meerbach et al. // J Med Virol. 2001 Oct; 65(2):348-57.

150. Sen G. C. Viruses and interferons // Annu.Rev.Microbiol. 2001/ - Vol.55. -P.255-281

151. Serologic profile of Epstein-Barr virus infection in acute infectious mononucleosis. / S. Brikc et al. // Med Pregl. 2003 Jan-Feb; 56(l-2):7-16.

152. Shi Y. Interferon-gamma control of EBV-transformed B cells: a role for CD8+ T cells that poorly kill EBV-infected cells / Y. Shi, C.T. Lutz // Viral Immunol. 2002;15(1): 213-25.

153. Specific autoantibodies to platelet glycoproteins in EBV-associated immune thrombocytopenia / M. Tanaka et al. // Int J Hematol.2003 Aug;78 (2): 168-70.

154. Stark G. R. How cells respond to interferons / G.R. Stark., I.M. Kerr, B.R. Williams // Annu. Rev. Biochem. 1998 - Vol.67. - P. 227-264.

155. Steigerwald-Mullen P. Type 2 cytokines predominate in the human CD4+ T-lymphocyte response to Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 / P. Steigerwald-Mullen, M.G. Kurilla, T.J. Braciale //J Virol. 2000 Aug;74(15):6748-59.

156. Stenfors L. E. Noticeable differences in bacterial defence on tonsillar surfaces between bacteria-induced and virus-induced acute tonsillitis / L.E. Stenfors, H.M. Bye, S. Raisanen // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2003 Oct; 67 (10): 1075-82.

157. Stephen E. Straus The chronic mononucleosis syndrome. // The Journal of infectious diseases. Vol. 157, №3, 1988.

158. Successful allogeneic stem cell transplantation from an unrelated donor for aggressive EBV-associated clonal T-cell proliferation with hemophagocytosis / M., Yagita et al. // Int J Hematol. 2001 Dec; 74 (4): 451-4.

159. Suppert S. D. Differential diagnosis of common causes off- pediatric pharyngitis //Nurse-Pract. 1996. - Vol.21. - P.38-42.

160. Susceptibility to primary Epstein-Barr virus infection is associated with interleukin-10 gene promoter polymorphism. / M.E. Helminen et al. // J Infect Dis. 2001 Sep 15;184(6):777-80. Epub2001 Aug 07.

161. Taga K. Diagnosis of atypical cases of infectious mononucleosis / K. Taga, H. Taga, G. Tosato // Clin Infect Dis. 2001 Jul 1; 33 (1): 83-8. Epub 2001 Jun 05.

162. Tanner J., Alfieri C. Epstein-Barr virus induces Fas (CD95) in T cells and Fas ligand in B-cells leading to T-cell apoptosis / J. Tanner, C. Alfieri // Blood.-1999.-Vol.94.-N 10 P. 3439-3447.

163. The effects of the Epstein-Barr virus latent membrane protein 2A on B cell function. / M Merchant et al. // Int Rev Immunol. 2001; 20 (6):805-35.

164. The primary and memory immune response to Epstein-Barr virus infection in vitro is characterized by a divergent production of IL-lbeta/IL-6 and IL-10. / WJ Jabs et al. // Scand J Immunol. 2000 Sep; 52 (3): 304-8.

165. Thibault J.L. Peripheral neurogical complications of Epstein-Barr virus infection / J.L. Thibault, B. Mercier, Roos Weil // Rev. Neurol. Paris. -1995-Vol.151, №2.- P.142-144

166. Torre D. Acyclovir for treatment of infectious mononucleosis: a meta-analysis / D. Torre, R. Tambini // Scand J Infect Dis. 1999; 31(6): 543-7.

167. Transient elevation of triiodothyronine caused by triiodothyronine autoantibody associated with acute Epstein-BaiT-virus infection / I Shimon et al. // Thyroid. 2003 Feb;13(2):211-5.

168. Uehara T. Apoptotic cell death of primed CD45RO+ T-lymphocytes in EBV-induced infectious mononucleosis / T. Uehara, T. Miyawaki, K. Ohta // Blood. -1992.-Vol. 80.-P. 452-458.

169. Viral interleukin-10 in chronic active Epstein-Barr virus infection / H. Kanegane et al. // J Infect Dis. 1997 Jul; 176 (1): 254-7.

170. Wakiguchi L. Overview of Epstein-Barr virus-associated diseases in Japan // H.Crit Rev Oncol Hematol. 2002 Dec; 44(3): 193-202.

171. Wilson D. CD4+ T cells inhibit growth of EBV-transformed B-cells through CD95-CD95L-mediated apoptosis / D. Wilson., J. Redchenko, N. William // Int. Immunol. 1998. - N 8. - P. 149-157.

172. Wohl D. Airway obstruction in children with infectious mononucleosis / D. Wohl, J. Isaacson // Ear. Nose. Throat. J. 1995 -Sep. - Vol.74, -№9, - P.630-638.

173. Wong G.H. Tumour necrosis factors alpha and beta inhibit virus replication and synergize with interferons / G.H. Wong, D.V. Goeddel // Nature. 1986. Vol. 323, N6091 -P.819-822

174. Xu J. Analysis and significance of anti-latent membrane protein-1 antibodies in thesera of patients with EBV-associated diseases / J. Xu, A. Ahmad, M. D'Addario // J Immunol 2000 May 15;164 (10): 5532

175. Zhang X. Unequal death in T helper cell (Th)l and Th2 effectors: Thl, but not Th2, effectors undergo rapid Fas/FasL-mediated apoptosis / X. Zhang, T. Brunner, L. Carter// J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185. - P. 1837-1843.