Разработка, технологические исследования и стандартизация антимикробных лекарственных форм, аппретированных на тканях и нетканых материалах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Дьяченко, Наталья Викторовна

• Дьяченко, Наталья Викторовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Дьяченко, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Общая характеристика синтетических антимикробных 11 аппретов

1.1 .Современное состояние исследований синтетических 11 антимикробных средств

1.2.Современное состояние исследований по препаратам аппретам

1.2.1 .Материалы медицинского и санитарно-гигиенического 16 назначения

1.2.2.Технологии пропитки тканей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка, технологические исследования и стандартизация антимикробных лекарственных форм, аппретированных на тканях и нетканых материалах»

Актуальность темы. В настоящее время в процессе реформирования здравоохранения и лекарственного обеспечения населения важное значение имеет разработка новых лекарственных форм, отличающихся конкурентоспособными свойствами в отношении фармакотерапевтической эффективности, удобства в эксплуатации, низкой стоимости и других характеристик.

В тоже время опасность инфицирования приводит к тому, что в медицинской практике все шире используются текстильные материалы одноразового пользования. К таким эффективным лекарственным формам относятся пропитки медицинские или аппреты, сочетающие действие препаратов, полученных из растительного и синтетического сырья. К числу существующих на данный момент аппретированных лекарственных форм можно причислить лейкопластыри, пластыри, нетканые волокна, тампоны, эпителиальные аутопластинки, липкие пленки, медицинские адгезионные полоски, прозрачные ленты и т.д. К этой же группе относят различные перевязочные средства для лечения ран и ожогов, постельное белье, халаты, салфетки. Особенно комфортны в применении салфетки.

Фармакотерапевтический спектр действия выпускаемых в настоящее время салфеток достаточно широк, начиная от санитарно-гигиенических средств антисептического действия до местных радиосенсибилизирующих средств, применяемых при рентгенотерапии злокачественных опухолей. Для пропитки наиболее часто применяют антимикробные средства, противогрибковые компоненты, в том числе фитопрепараты такой же направленности действия. Выпускают салфетки с хлоргексидином, фурагином, прополисом. Популярны сегодня и гемостатические салфетки для остановки капиллярных кровотечений.

Однако на фармацевтическом рынке практически отсутствуют салфетки, обладающие одновременно противовоспалительным, ранозаживляющим и антимикробным действием.

Актуальность создания и исследования салфеток возрастает и за счет широкого спектра их применения: они нужны в быту, в клинической, и особенно хирургической практике. Значительно возросла их роль и в связи с возможностью использования этой группы препаратов во внештатных чрезвычайных ситуациях.

Разработка таких аппретированных средств и технологий их производства проводится во всем мире. Создано много способов иммобилизации лекарственных препаратов, однако все они не лишены недостатков, сложны при практическом осуществлении. Получение текстильных материалов с заданным спектром свойств, необходимых для медицинской практики - сложный дорогостоящий химико-технологический процесс. Его проводят либо на стадии формования волокна, либо при последующей химической обработке, приводящей к взаимодействию лекарственных препаратов с функциональными группами ткани. В связи с этим возникает ряд требований как к самим препаратам для пропитки, так и к волокнообразующим полимерам.

Поэтому поиск новых, научно-обоснованных способов получения лечебных материалов с заранее заданными свойствами, технологичных, доступных с экономической точки зрения, а также привлечение новых базовых материалов и различных оригинальных средств для пропитки -чрезвычайно современен, важен и нуждается в дальнейшем развитии. Особенно это касается таких лекарственных объектов, как препараты йода, синтетические антимикробные средства и фитопрепараты, содержащие ароматические компоненты.

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящей работы является создание и обоснование состава и технологии, всестороннее исследование и стандартизация наружных лекарственных форм, аппретированных на тканях и нетканых материалах.

Для реализации поставленная цель была конкретизирована следующими задачами:

• провести выбор оптимального волокнистого материала для иммобилизации препаратов;

• изучить условия пропитки для выбора оптимального композиционного состава и технологического способа производства аппретов;

• разработать технологические схемы для производства антимикробных аппретов: с клатратом карбамида ди-децил-диметил аммония бромида и маслом лаванды, с йод-повидоном, а также маслом мятным;

• стандартизировать предложенные салфетки и установить сроки хранения;

• провести их сравнительные биофармацевтические и фармакологические исследования;

• разработать нормативную документацию на предложенную лекарственную форму - салфетки.

Научная новизна. Научная новизна исследований заключается в создании оригинальных наружных лекарственных форм - синтетических антимикробных средств с сопутствующими фитокомпонентами, основанных на аппретировании объектов на тканях и нетканых материалах. Также в теоретически и экспериментально обоснованном выборе оптимальных волокнистых материалов, исходных действующих препаратов и ' их концентрации, доказательств целесообразности и преимуществ использования нетканых текстильных материалов в качестве основ-носителей для пропитки. Установлена зависимость между коэффициентами диффузии основного пропитывающего средства и степенью его перехода с текстильного материала на поврежденную поверхность.

Разработанные салфетки впервые были подвергнуты биофармацевтическим, фармакологическим исследованиям и необходимой стандартизации.

Разработана методика экстракционно-фотометрического определения для анализа производного четвертичного аммониевого соединения клатрата карбамида ди-децил-диметил аммония бромида. Изученные физико-химические характеристики образующихся ионных ассоциатов положены в основу методики экстракционно-фотометрического определения исследуемых препаратов в салфетках.

Практическая значимость результатов исследования. Представленный в работе экспериментально-теоретический материал послужил основой и подтверждением необходимости создания таких лекарственных форм как салфетки. Проведенные технологические, биофармацевтические, фармакологические исследования, простота, экологичность и экономичность технологической схемы делает производство этих лекарственных форм реальным и целесообразным. Разработанные аппреты рекомендуются для использования в качестве лечебно-профилактического средства, обладающего противоожоговым, ранозаживляющим действием, а также проявляющего комбинированную антимикробную и противовоспалительную активность. Удобная, компактная и надежная упаковка позволяет использовать эту лекарственную форму во внештатных ситуациях и транспорте в соответствии с ее целевым назначением. Разработанное аналитическое сопровождение этого процесса подтверждает возможность промышленного выпуска данных лекарственных форм. Внедрение результатов исследования в практику. Составлена, утверждена и внедрена НД в виде ТУ на производство бактерицидных салфеток для обработки мелких травм кожи с йод-повидоном «Йодосепт» (ТУ-5463-004-49921559-01), получены акты внедрения технологии производства бактерицидных салфеток с йод-повидоном «Йодосепт» (ООО Галеника

Полифарма, от 15.12.2001г.), акты о проведении технологической апробации бактерицидных салфеток «Йодосепт» (ООО Галеника-Полифарма от 17.12 .2001г.), получен отчет о результатах исследований по изучению антимикробной активности салфеток «Йодосепт» (Центр Госсанэпиднадзора в г. Пятигорске Ставропольского края, Баклаборатория, от 24.10.01г.).

На гигиенические салфетки «Свежесть» разработаны: ТУ 9393-0034992155601, получен акт внедрения технологии производства гигиенических салфеток «Свежесть» (ООО Галеника-Полифарма, от 09.12.01г.), акт о проведении технологической апробации на салфетки «Свежесть» (ООО Галеника-Полифарма, от 24.12.01г.).

Салфетки приняты к производству на предприятии ОАО Московская фармацевтическая фабрика, на основании разработанной и утвержденной НД.

Методики количественного определения препаратов в лекарственных формах рекомендованы к использованию в аналитических подразделениях ООО Галеника-Полифарма и ОАО Московская фармацевтическая фабрика. Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты составления технологической схемы антимикробных салфеток с клатратом карбамида ди-децил-диметил аммония бромида и маслом лаванды, с йод-повидоном и гигиенических салфеток с маслом мятным;

• результаты разработки методик биофармацевтического исследования салфеток;

• результаты сравнительных фармакологических исследований предложенных салфеток;

• результаты анализа и стандартизации разработанных лекарственных форм и установления их стабильности.

• основные данные по разработке необходимых НД для внедрения предложенной лекарственной формы в практику фармацевтического производства.

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на Ставропольской межрегиональной конференции "Студенческая наука - экономике научно-технического прогресса " (апрель 2000г., г.Ставрополь) и на региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (1999,2000г., г.Пятигорск).

По материалам диссертации опубликовано 6 работ. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследояательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (№ государственной регистрации 01.9.80 009596) в рамках проблемы "Фармация" секции № 38 Ученого совета МЗ РФ. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц, 14 рисунков, состоит из "введения", "обзора литературы" (1 глава), 1 главы, посвященной материалам и методам исследований, 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 164 источника, в том числе 27 иностранных.

Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Дьяченко, Наталья Викторовна

Общие выводы

1. Проанализированы и обобщены данные литературы о состоянии изученности аппретированных лекарственных форм. Обоснована перспективность использования перевязочных антимикробных средств, способствующих регенерации, эпителизации ран различной этиологии.

2. Проведен выбор и установлена возможность использования синтетических антимикробных препаратов клатрата карбамида ди-децил-диметил аммония бромида, йод-повидона и эфирных масел -лавандового и мятного в составе оригинальных лекарственных форм -салфеток.

3. С помощью микробиологических исследований на 12 - тест-культурах с использованием 4-х образцов основ-носителей для пропитки, выбран оптимальный состав салфеток: с 0,1%раствором клатрата карбамида ДДАБ и маслом лаванды в концентрации 1:1 ООО; с 1,0% раствором йод-повидона; салфетки гигиенические, содержащие масло мятное.

4. Сравнительными биофармацевтическими исследованиями доказано, что нетканый полипропиленовый материал Спамбонд обеспечивает наиболее полное высвобождение основных биологически активных веществ для первых двух композиций и бумажное волокно - для композиции с маслом мятным.

5. Обоснована технология сорбции препарата основой-носителем. Показано, что наиболее рациональным для всех разработанных вариантов салфеток аппретов является опрыскивание исходным раствором препарата до полного насыщения основы-носителя, что позволяет обеспечивать дозированную подачу раствора.

6. Впервые разработаны оптимальные технологические схемы для производства салфеток различных составляющих.

7. Проведена стандартизация предложенных антимикробных салфеток. Разработана методика экстракционно-фотометрического анализа для количественного определения ДДАБ в салфетках. Относительная погрешность определений при этом не превышает ± 3,25 %.

8. Проведена стандартизация разработанных антибактериальных салфеток с йод-повидоном. Количественное определение йод-повидона проведено титриметрически. Содержание йод-повидона составило 0,98%. Разработана методика количественного определения ментола в масле мятном в салфетках методом ГЖХ с использованием внешнего стандарта, относительная ошибка определения составила ±1,23%.

9. Исследована стабильность предложенных салфеток: она составляет 18 месяцев для салфеток с клатратом карбамида ДДАБ и масла лаванды и салфеток с йод-повидоном; 12 месяцев - для гигиенических салфеток с маслом мятным.

10.Проведены биологические исследования салфеток. Микробиологическими гестами установлено, что они обладают выраженной антимикробной активностью: наибольшую активность они проявляют в отношении возбудителей дерматомикозов. При изучении местного ранозаживляющего, противоожогового действий антимикробных салфеток установлено, что аппреты усиливают репарационные процессы поврежденной кожи и способствуют восстановлению ее функционального состояния.

11.Изучена кинетика десорбции во внешнюю среду лекарственного препарата с текстильного носителя. Установлено, что процесс высвобождения лекарственного препарата с текстильного материала и десорбции во внешнюю среду происходит в рамках одночастевой математической модели.

12.На основании результатов проведенных исследований разработаны НД на предложенные салфетки. Проведена их производственная технологическая апробация.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Дьяченко, Наталья Викторовна, 2002 год

1. Антимикробная терапия: Карманный справ. / Дж. Сэнфорд, Д. Гилберт, Дж. Гербендинг, М. Сэнди: Пер. с англ. -М.: Практика, 1996.-219с.

2. Аптекарские и парфюмерно-косметические товары:- Изд.офиц.-М.:ИПК «Изд-во стандартов», 1996.-Ч.2.-2.-124с.

3. Балткайс Я.Я., Фатеев В.П. Взаимодействие лекарственных веществ (Фармакотерапевтические аспекты). М.:Медицина, 1991. - 302 с.

4. Беликов, В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства. Краткий справочник / Беликов В.Г.- М.: Высш. шк.,1983.-С.56-87.

5. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. Учебник для фармац. ин-тов и фармац. фак-тов мед. ин-тов; В 2 ч.- 2-е изд., перераб. и доп / Беликов В.Г.-М.: Высш. шк.,1993.-4.1,2.

6. Беленький, M.J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / Беленький М.Л. .- М.: Медли, 1963.- 152 с.

7. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений: Пятигорск, 1988.-41с.

8. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений: Метод, указания к практич. занятиям. -Пятигорск, 1982.-43с.

9. Бошкова, С. Региональные модели фармацевтического рынка / Бошкова С., Импухаметов А., Финагина Е. // Ремедиум.-1999.-№3.-С.6-7.

10. Вирник, А.Д. Новое в области получения антимикробных волокнистых материалов и их использование: Обзоры по важнейшим науч. и науч.-техн. пробл / Вирник А.Д. М.: ЦНИИТЭИ легпром,1980.-56с.

11. Вирник, А.Д. Придание волокнистым материалам антимикробных свойств (обзор) / Вирник А.Д.- М.,1972 .-65с.

12. Влияние состава композиций, нанесенных на текстильный материал на десорбцию из них биологически активных веществ: Сб. науч. тр./ /ВНИИТГП.-М.: ЦНИИТЭИ легпром, 1990.-С.73-81.

13. Волков, В.А. Влияние связующего на капиллярные свойства нетканых материалов / Волков В.А., Горчакова В.М., Белова С.В.// Химия волокна.-1999.-№2.-С.25-27.

14. Воспроизводимость заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований / Под ред. Н.В.Лазарева.-Л.:Медгиз,1954.-320с.

15. Временные методические указания по стерилизации у-лучами гигроваты перевязочных материалов. Разраб. Всесоюз.науч.-исслед.ин-том дезинфекции и стерилизации МЗ СССР -М., 1973.-54с.

16. Гиалюкс новое эффективное перевязочное средство /Самойленко И.И., Лебедева Е.М., Самойленко О.И., Березанская О.В. // Человек и лекарство: Тез. докл. 3 Рос. нац. конгр. 16-20 апр.1996г.-M.J996-C.283.

17. Г'ончаренко, В. Перспективы государственного регулирования лекарственного обеспечения / Гончаренко, В.// Человек и лекарство: Тез. докл. 1 Рос. нац. конгр. 16-20 апр. 1990.-М.,1990.-С.500.

18. Государственная фармакопея СССР М-во здравоохранения СССР.-11-е изд.-М.:Медицина,1987.- Вып.1,2.

19. Государственная фармакопея СССР 10-е изд.- М.'Медицина, 1968.-С. 150-152.

20. Гублер, Е.В. Термические ожоги и ожоговая болезнь / Гублер Е.В // Моделирование заболеваний. М., 1973. - С. 59-78.

21. Дементьева, Н.Н. Газохроматографическое определение ментола, новокаина и анестезина в препарате «Меновазин» / Дементьева Н.Н., Потапова В.Н. // Фармация.- 1982.-Т.36.-№3.-С.54-55.

22. Дементьева, Н.Н. Качественный хроматографический анализ лекарственных веществ / Дементьева Н.Н., Завражная Т.А., Потапова В.Н.// Фармация.-1982.-Т.36.-№3.-С.37-41.

23. Дьяченко, Н.В. Возможности использования фитопрепаратов в аппретированных лекарственных формах / Дьяченко Н.В.// Структурно -функциональные взаимодействия при компенсации нарушенных функций: Сб. науч. тр. Ессентуки: 2000. - Вып. 4. - С. 101 -102.

24. Дьяченко, Н.В. Возможности применения в геронтологии природных и синтетических компонентов, аппретированных на тканях / Дьяченко Н.В.// Традиционные методы лечения в геронтологии: Материалы научн.-практич. конф.- М.:2001С.109-110.

25. Дьяченко, Н.В. Оиенка фармакологической активности антимикробных лекарственных средств, аппретированных на тканях / Дьяченко Н.В.// Химия в технологии и медицине: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. 2-5июня -Махачкала:2001С. 22-24.

26. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств: Пер. с англ./ Европ. о-во клин. Микробиологии и инфек. болезней. Смоленск: Амипресс,1996. - 320 с.

27. Заявка 19649069 Germ., МПК6 С 07 С 403/00, А 61 k7/00 Fliissige, mil 61 mischbare Carotinoid Zubereitungen / Luddecke Eric, Pfeiffer Angel ika-Maria, Meyer Joachim (Germ). -№ 19649062.6, Заяв. 27.11.96, Опубл. 28.05.98.

28. Заявка 19510098 Germ. МКИ6 C07 C403/24 Verfahren urn Gewinnen von Carotin aus Palmol / Nitsche Michael, Johannisbauer Wilhelm, Jordan Volkmar (Germ): Henkel KgaA.,-119510098.0. Заявл. 20.3.95, Опубл. 26.9.96.

29. Заявка 49327 Яп., МКИ6 А 61 К9/70 Пластырь / Сато Хироси, Канья Нобуюки, Курояги Йосилиецу, Котэкку к.к.(Яп.) №2-175863; Заявл. 02.07.90; Опубл.14.01.92.

30. Заявка 19517274 Germ. МКИ6 А61 К9/70 А №25/34, А61 L15/44 Verfahren zur Herstellung lines fungistatischen und Bakteriostatischen Netzwork-Pads/Jordan Volkmar, Nitsche Michael (Germ.) №19517274.4, Заявл. 11.05.95; Опубл. 14.11.96.

31. Заявка 2722693 Фран., МКИ6 А 61 L15/24 Parsement hydrocolloide hemostatiqrie / Ganod Phillippe; Lab. D Hygiene et de Dietetique. (Фран.)-№9408990; Заявл. 20.07.94; Опубл. 26.04.96.

32. Заявка 413617 Яп. МКИ^ А 61 К 9/70 Лейкопластырь / Накогава Такаси, Цукохара Хироко, Сзкисуй Лагаку коге к.к. (Яп.) №2-112791; Заявл.27.04.90; Опубл. 17.01.92

33. Заявка 482828 Яп. МКИ' А 61 К 9/70, Л 61 К 31/40 Клеящийся трансдермальный препарат, включающий в состав индометацин / Мориканэ Масигэ, Ивакура Тайитиро; Дайя Сэйяку к.к. (Яп.)-№2-196250; Заявл. 26.07.90; Опубл. 16.03.93.

34. Заявка 449229 Яп., МКИ^ А 61 К 9/70 Галеновая форма для наружного применения / Арасэ Кэпси, Ханая Митио, Накамура Масахиро, Нисиро Риоко; Вакодо к.к. (Яп.)- №2-160665; Заявл. 19.06.90; Опубл. 18.02.92.

35. Заявка 4445003 ФРГ, МКИ6 А61 КЗЗ/18, А61 L15/44 Designfizierendes Mittel / Kiene Gerhard; FHW Feucht-Hygiene-Work. Gmd. H. (ФРГ)-№P4445003.6; Заявл. 16.12.94; Опубл. 20.06.96.

36. Заявка 97106757, РФ МПК6 Д27 С 3/26 Способ и устройство для непрерывного получения целлюлозной массы / Хоффман Р. (РФ) -№97106757/12; Заявл.21.04.97; Опубл. 20.04.99, Бюл.№11.

37. Збарский, В.Б. Фотоколориметрическое определение ментола в жидких лекарственных формах / Збарский В.Б.// Тр. Центр. Аптеч. научн.-исслед. инта.- 1975.- Т. 13.- С.237-242.

38. Зеликсон, Ю.И. От пластыря царя Пергама до трансдермальной системы / Зеликсон Ю.И., Кондратьева Т.С.: Учеб. пособие. -М.: «ООО ЭТНА-98», 1999.-90с.

39. Иванов, В.И. Лекарственные средства в народной медицине / Иванов В.И.-М.: Воениздат, 1992.-448с.

40. Изучение антимикробных свойств волокнистых материалов, модифицированных с помощью хлоргексидина / Папуцкий В.Е., Собещук О.П., Адарченко А.Д. и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1991. - Т. 36, №9. - С. 5-7.

41. Исследования в области совершенствования техники и технологии производства текстильно-галантерийных изделий медицинского назначения:

42. Сб. науч. тр. / ВНИИ текстил.-галантер. пром-ти; Под рук. В.Н.Филатова.-М.: ЦНИИ информ. и техн.-экон. исслед. лег. пром-сти, 1986.-136с.

43. Исследования в области создания текстильных изделий медицинского назначения: Сб. науч. тр. / Науч.-произв. об-ние текстил.-галантер. пром-сти.-М.: ЦНИИ информ. и техн.-экон. исслед. лег. пром-сти, 1991.-80с.

44. Исследование переноса биологически активных веществ во внешнюю среду: Сб. науч. тр. / НПО «Текстильгалантерея».- М.: ЦНИИТЭИ легпром,1991.

45. Кануцкий, А.Е. Изучение антимикробных свойств волокнистых целлюлозных и других полимерных материалов, модифицированных с помощью хлоргексидина / Кануцкий А.Е., Адорченко А.А., Красильникова А.П.// Антибиотики и химиотерапия.-1991.- Т.36, №9.-С.5-7.

46. Караваева, В.Д. Клееный нетканый материал медицинского назначения / Караваева В.Д., Малашкевич Т.Н., Конькова Т.А.- Текстил. пром-сть.-1981, №1.- С.53.

47. Клееное полотно медицинского назначения / Малашкевич Т.Н., Григорян В.П., Моисеева Н.М. и др. // Текстильная пром-ть.-1985.-№10.-С.-72.

48. Клинические лабораторные исследования / Любина А.Я., Л.П. Ильичева, Катасонова Т.В. и др. М.: Медицина, 1984.-288с.

49. Кобзарь, Л.В. Особенности развития рынка лекарственных средств в России / Кобзарь Л.В. // Фармация. 1999. - Т. 48, №2. - С. 9-12.

50. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями: Очерки по фитотерапии / Ковалева Н.Г.-М.: Медицина, 1971.-352с.

51. Козлов, В.В. Интенсификация процесса пропитки волокнистых матералов путем их запаривания / Козлов В.В.: Автореф. дис. .канд. техн. наук. -Иваново, 1984.-18с.

52. Колоднер, Д.И. Получение и исследование клеенных нетканых материалов с антимикробными свойствами из волокон на основе поливинилового спирта / Колоднер Д.И.: Автореф. дис. .канд. техн. наук. -Л.,1972.-23с.

53. Котиков, В.А. Исследование технико-экономической эффективности производства и использования некоторых видов модифицированных волокон / Котиков В.А.: Автореф. дис. .канд. техн. наук. -М., 1974.-25с.

54. Кощеев, B.C. Антимикробные материалы в медицине / B.C. Кощеев, Н.Н. Клемнарская, Л.А.Ильина.-М.:Медицина, 1987,- 191с.

55. Кудрин А.Н. Фармакология: Учебник для фармац. ин-тов. и фармац. фактов. мед. вузов. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

56. Кузубова, E.J1. Лекарственное обеспечение населения России в рыночных условиях / Кузубова Е.Л., Митин Ю.С., Ярошенко Н.П. // Человек и лекарство: Тез. докл. 5 Рос. нац. конгр. 16-20 апр. 1998г.-М.,1998.-С.685.

57. Крючкова, В.К. Разработка процесса аппретирования хлопчатобумажных изделий полиакрила нитрильными латексами / Крючкова В.К: Автореф. дис. .канд. техн. наук-Л., 1982.-20с.

58. Лебедев, Е.В. Влияние аппретов на свойства наполненных полипропиленовых композиций / Лебедев Е.В., Шандрук М.И., Костюк Л.И.// Укр. хим. журн.-1999.-Т65,№5-6.-С. 137-140.

59. Лекарственные средства: 4000препаратов: Свойстра. Применения. Противопоказания Справочник /Под ред. М.А. Клюева.-М.: Кн. дом «Лонус»; Гомель: Агенство «Рид», 1995.-682с.

60. Лекарственные препараты и их применение / И.В. Голубова, С.К. Судаков, А.Л. Носиков -М.: Сезам Маркетинг, 1998.-352с.

61. Лекарств, средства: Чем мы лечимся Попул. справ. / Н.А. Алекина, В.К. Данилова, В.Э. Колла и др.-М.:000 «Гамма-С.А.»:ЗАО «МИЧ»,1999.-575с.

62. Лекарственные препараты зарубежных фирм в России: Справочник М.: Астра Фарм Сервис, 1993.-717с.

63. Лекарственные растения. Справ, пособие / Гринкевич Н.И., Баландина И.А., Ермакова В.А. и др.-М.: Высш.шк.,1992.-398с.

64. Лекарственная терапия воспалительного процесса: (экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов) / Я.А. Сигидин, Г.Я. Шварц, А.П. Арзамасцев, С.С. Либерман.-М.:Медицина, 1988. 239 с.

65. Лякина, М.Н. Определение ментола в углекислотном экстракте мяты перечной / Лякина, М.Н. // Фармация,-1991 ,-Т.40,№1 .-С.59-60.

66. Лямин, Н. Итоги и перспективы фармацевтического рынка / Лямин Н.// Ремедиум.-1999.-№ 1 .-С.6-10.

67. Маркетинговые исследования конкурентноспособности лекарственных средств / Дремова Н.Б., Олейникова Н.А., Лазарева Е.В. и др. // Экон. вестн. Фармации.-1998.-№9.-С.62-67.

68. Масленникова, Т.П. Исследования эксплуатационных свойств тканей с комбинированными пропитками / Масленникова Т.П.: Автореф. дис. . канд. техн. наук.-Л., 1973.-20с.

69. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. 12-е изд.: В2ч.- М., 1993. -4.1,2.

70. Машковский, М.Д. Лекарства XX века Очерк создания совр. лекар. средств./ Машковский М.Д.- М.: Новая волна, 1998.-465с.

71. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в научной медицине. Саратов: Приволж. кн. изд-во, 1993. - 544 с.

72. Медицинская косметика: Пер. с болг. М.: Медицина, 1985. - 208с.

73. Медицинская микробиология / Гл. ред. В.И. Покровский, O.K. Поздеев, -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. С. 160-162.

74. Международная фармакопея / Всемир. орг-я. здравоохранения,- 3-е изд. -М.: Медицина, 1983.-С.86-105.

75. Мелик-Гусейнов, В.В. Лечебные средства минерального, растительного, животного происхождения в научной и народной медицине / Мелик-Гусейнов В.В.- М.: Корпорация МДТ,1998.-72с.

76. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств //Ведомости фармакол. ком.-1998.-№1 .-С.27-32.

77. Модифицированные волокна и волокнистые материалы со специальными свойствами: Межвуз. сб. науч. тр./ Моск. гос. текстил.акад. им. А.Н.Косыгина.-М.: МГТА, 1992.-136с.

78. Молчанов, Г.И Краткий справочник по гомеопатии и фитотерапии. / Молчанов Г.И., Гончаров В.Е., Сучков И.Ф- Ростов Н/Д, 1991. 160 с.

79. Москалев, В.М. Текстильные материалы, применяемые в химич. промыш-ти / Москалев В.М.- М., Госхимиздат, 1954.-116с.

80. Набиев, А.А. Разработка химического метода модификации текстильных материалов с некоторыми производными тиомочевины / Набиев А.А.: Автореф. дис. канд. техн. наук-J1., 1970.-33с.

81. Некоторые элементы хозяйственного механизма товаропроводящей сети / Дорофеев В.И., Северцева О.А., Женецкий Т.Д. и др. // Фармация.- Тез. докл. междунар. конф 18-23 мая 1999г.- СПб, 1999.- С.93.

82. Николаевский В.В. Биологическая активность эфирных масел / В.В. Николаевский, А.Е. Еременко. М.:Медицина,1987. -144с.

83. Новые лекарственные препараты в аптеках России Крат. Справ. Ростов Н/Д, 1996.-445с.- (Медицина для вас).

84. Новые способы получения лечебных текстильных материалов- М.: ЦНИИТЭИИ легпром, 1992.-67с.

85. Ойвин, И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований / Ойвин И.А. // Пат. фармакология и эксперим терапия.- 1960.-№4.-С.76-85.

86. Олтаржевская, Н.Д. Теоретические основы и технология получения текстильных медицинских материалов с заданными свойствами / Олтаржевская Н.Д.:Автореф. дис. д-ра. техн. наук.-СПб, 1994.-44с.

87. Основные лекарственные средства: Большой справочник. -М.: ACT; Харьков: ФОЛИОЛ 999.-723с.

88. Основные лекарственные средства-М.: Мед. центр при Правит. Рос. Федерации, 1994.-285с.

89. Пат. 2085217 РФ, МКИ6 А61 L15/00 КЗ 1/74 Ранозаживляющее покрытие / Сидорова Н.Д., Селиванов Е.А., Истранов Л.П. (РФ).-№94006811/14: Заявл.22.02.94; 0публ.27.07.97.

90. Пат. 5492932 США, МКИ6 К 31/14, 31/19 Lubrication germicidal composition / Kundsin Ruth В., Kundsin Leduc Lenmark, (CLLLA)Inc.-№ 199335; Заявл. 22.02.96; 0публ.20.02.96.

91. Пат. 5413794 США, МКИ6 А 61 F13/00 Percutanlums absorbtion promoter, a tape plaster and a method of promoting perentaneous absorptions / Suzuki Eiji, Okabe Hideoke, Saito Takanori; Lintec Согр.(Яп.)-№937783; Заявл. 01.09.92; Опубл. 09.05.95.

92. Пат. 5322695 США, МКИ5 А 61 L15/00, А 61 F13/00 Moisture vapor-permeable dressing / Shah. К., Kydoniens A., Apostolopoulos D.; Hereon Lab. Согр.(США)- №932747; Заявл. 25.08.92; Опубл. 21.06.94.

93. Пат. 5597561 США, МКИ6 А 61 К 31/74, 33/14 Adhereut disinfecting compositions and methods of use in skin disinfections / Kross Robert D.; Alcide Corporationg.(CLIlA)- №356067; Заявл. 14.12.94; Опубл. 28.01.97.

94. Пат. 5374429 США, МКИ5 А 61 F 13/02 Medical adhesive sheet and medical preparations / Kinoshita Т., Otsuka S., Akemi H., Higoshio K.; Nitto Denko Согр.(Яп.)-№46962; Заявл. 16.04.93; Опубл. 2012.94.

95. Погдалкин, В.П. Современная ценовая политика государства на лекарственные средства в условиях рыночных отношений / Погдалкин В.П.// Фармация,-1999.-Т.48,№5.-С. 18-22.

96. Полякова, J1.A. Антимикробные материалы, содержащие соединения гуанидинового ряда / Полякова JI.A. // Модифицированные волокна и волокнистые материалы со специальными свойствами: Межвуз. Сб. науч. тр.-М.: МГТА, 1992,- С.32-36.

97. Производство нетканых материалов медицинского назначения в СССР и за рубежом / Т.Н. Малашкевич, E.J1. Семенов, И.Г. Ростин и др.// Нетканыетекстильные материалы: Обзор. информ.-М.: ЦНИИТЭИ легпром.-1987.Вып.-2.-36с.

98. Разработка новых видов текстильных изделий медицинского назначения: Сб. науч. тр. / НИИ текстил. материалов.- М.: ЦНИИ информ и тех.-экон. исслед. лег. пром-сти, 1992.-60 с.

99. Реестр лекарственных средств России. М.:Союзфармация,1993. - 1472с.

100. Регистр лекарственных средств России (РЛС) -7-е изд. М.:Ремако,2000. -1519с.

101. Ротфельд, М.В. Разработка технологии создания самофиксирующегося текстильного материала пролонгированного лечебного действия / Ротфельд М.В.:Автореф. дис. канд. техн. наук.-М., 1996.-16с.

102. Савилова, Л.Б. Применение технологии печатания и аппретирования для получения медицинских повязок пролонгированного лечебного действия/ Савилова, Л.Б.: Автореф. дис. канд. техн наук-СПб,1993.-30с.

103. Саповский, М.М. Актуальные проблемы лекарственного обеспечения в период реформации экономики в Россиской Федерации / Саповский М.М.// Фармация.-1999.-Т.48,№5.-С. 17-19.

104. Саповский, М.М. О формирующейся системе лекарственного снабжения в Российской федерации в условиях рыночной экономики / Саповский М.М.// Фарматека.-1999.-№5(35 ).-С.З-4.

105. Сафронова, Т.О. Фотоколориметрическое определение ментола в масле мятном и настойке мяты перечной / Сафронова Т.О., Попов Д.М., Шевченко Т.Г. // Хим.-фармац. журн.-1982.-№1.-С.110-112.

106. Сафронова, Т.О. Фотоколориметрическое определение ментола / Сафронова Т.О., Попов Д.М., Утов Т.Г. // Фармация,-1984.-Т.№1.-С.-70-72.

107. Сиггиа, С. Количественный анализ по функциональным группам / Сиггиа С., Ханна Дж. Г. М.: Химия,1983.-67с.

108. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / Соколов С.Я., Замотаев И.П.-М.: Медицина, 1990.-С.229-231.

109. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: Астра Фарм Сервис, 1997,-1600с.

110. Справочник по импортным лекарственным препаратам / Сост. и вступ. ст.А.И. Сазонова.-Йошкар-Ола: Марийская полиграфия.-изд.комбинат, 1995.-335с.

111. Стрелков, Р.Б. Статистические таблицы для ускоренной оценки фармакологического эффекта /Стрелков, Р.Б. II Фармакология и токсикология. 1986. - №4. - С. 100-104.

112. Текстильные материалы медицинского назначения Обзор, информ. -М.: ЦНИИТЭИ легпром, 1991 ,-Вып.8.-54с.

113. Типовые технологические режимы специальных видов отделки хлопчатобумажных тканей: Утв. М-вом легкой пром-сти СССР 26.12.85,-М.:ЦНИИТЭИ легпром, 1986.-23с.

114. Убашев, Н.О. Раны и их лечение в тибетской медицине / Убашев И.О, Назаров-Рыгдылон Т.Э., Баторова С.М. и др. // Новосибирск: Наука.Сиб. отделение.-1990.-192с.

115. Фержтек, О. Косметика и дерматология: Пер. с чешек./ Фержтек О. -М.:Медицина, 1990.-252с.

116. Филатов, В.Н. Применение синтетических материалов при производстве текстильных изделий медицинского и специального назначения / Филатов

117. B.Н. Киев, Химич. пром-сть,1978.-С.17-25.

118. Фитонциды в медицине Киев: Наук.думка,1990. -212с.

119. Харкевич, Д.А. Фармакология: Учебник для мед.вузов / Харкевич Д.А.-5-е изд.- М.: Медицина, 1986- 543 с.

120. Химическая энциклопедия М.: Советская энциклопедия.-1990.-Т.2,1. C.413-414.

121. Холодов, Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Холодов Л.Ё, Яковлев В.П.-М.: Медицина, 1985.-464с.

122. Хоронько, В.В. Современные лекарственные средства: Сво-ва, показ., противопок. Справочник. / Хоронько В.В., Макляков Ю.С. Ростов Н/Д:Феникс, 1988.-605с.

123. Шарабидзе, М.Р. Разработка оптимальной технологии процессов шлихтования и аппретирования текстильных материалов путем модификацииполимеров шлихт и аппретов борсодержащими соединениями / Шарабидзе М.Р.: Автореф. дис.канд. техн .наук -М., 1991.-25с.

124. Якушкина, Н.И. Физиология растений / Якушкина Н.И.-М.: Просвещение, 1993.-С. 110-115.

125. Abramson, F.P. Therapeutic drug monitoring / Abramson F.P., Werner M.-In: Guidelines for analytical toxicology program. Cleveland, Ohio,1977.-Vol.1.-P.61-77.

126. A textbook of drug desing and development / Ed. by Powl. -Harwood: Acad., cop, 1991. 643 p.

127. Bader, W. Die Carotinoide / Bader W. // Chem. Unserer Zeit. 1972. - Bd. 6, №3-5. - S. 94-96.

128. Balfour, H.H. Antiviral Drugs / Balfour H.H.// Drug therapy.-1993.-Vol.340, № 16.-P.1255-1268.

129. Bernet, N. An impregnation model for the comsolidation of termoplastic composites made from commingled yarns / Bernet N., Michaud V., Bourbon P.-E.//G. Compos. Mater.- 1999.-Vol.33, №8.-P.751-772.

130. Douglas, R.G. Drug therapy. Prophylaxis and treatment of influenza / Douglas R.G.// N.Engl.J.Med.-1990.-Vol. 322.-P.443-450.

131. Europe demands more nonwovens.- Textile Horizons.-1983.-№6.-P. 12.

132. Fiber makes now offer more specialized types for nonwovens.- Nonwovens Report Inter, 1984.-№ 155,- P.30-35.

133. Jedrzjewski, W. Prognozy rozwoju wloknih i wyrobow sanitarno-medycznych na swiecie i w. Kraju / Jedrzjewski W., Mrozewska H. // Przeglad Wlokienniczy, 1979, №9.-518s.

134. Haddad, C. From nappies to disposables / Haddad С.// Nonwovens Industry.-1986.-№8.-P.18.

135. Hebeish, A. Flame retardent cotton /Hebeish A., Waly A., Abou Okcil A.M.// Fire and Mater.-1999.-23,№3.-P. 117-123,-Анг.

136. Lee Al-Ri, Cho Evaluation for intrinsic skin permeation of unstable compounds / Lee Al-Ri Cho, Tojo Kakuji // Chem. and Pharm. Bull.-1996.-Vol.44,№8.-1623p.

137. Ma, Yulu Permeability characterization of different acchitectural fabrics / Ma Yulu, Shishoo Roshan // G. Compos. Mater.-1999.-Vol.33, №8.-P.729-750.

138. Mansfield, R.G. Nonwovens technology in high gear / Mansfield R.G.// Textile Word.-1980.-Vol. 130.-№5.-P.45,47.

139. Negwer, M. Organic-chemical drugs and their synonyms / Martin Negwer.-7th ed.- Berlin: Akad.-Verl.,1994.-347p.

140. Nordgren, G. Nonwovens in Western Europe: the actual situations / Nordgren G.// Nonwovens Industry.-1986.-№5 .-P. 18,21.

141. Prince, MR Beta-carotene accumulation in serum and skin. / Prince MR Frisoli JK// Am J Clin Nutr-1993.- Vol. 57,№2.-P81-175.

142. Ritshel, W.A. Handbook of basic pharmacokinetics / Ritshel W.A.Hamilton, 1976.

143. Ruta, D. Ruolo della tennofissazione dei tessuti a maglia nel finissaggio / Ruta D. // Riv. tecnol. tess.-1999 №5.-P. 126-132.-Ит.

144. Rosentahl, R. Nonwovens machinery and equipment survey / Rosentahl R.-Nonwovens Industry.-1985,-Vol. 16,№7.-P.48-50.

145. Stahl, W. Lycopene: A Biologically important carotinoid for humans? / Stahl W., Sies H. // Arch. Biochem. and Biophys. 1996. - Vol.336, №1. - P. 1-9.

146. Stukenorok, K.H. Moglichkeiten zur Verbesserung des Saugvermogens von Vliesstoffen / Stukenorok K.H., Turk W., Werner G. // Melliand Textilberichte.-1984.-Bd 65.-№3.-S.173-175.

147. The theory and practical application of adjuvants / Ed. by Duncan E.S. -Stewart-Tull.: Wiley and Sons, 1995. Vol.XII.- 380 p.

148. Trissel, L. A Handbook on ingectable drugs / Laurens A. Trissel.- 8th ed.-Bethseole: Amer.soc.of hospital pharmacists, 1994.- Vol. XVIII.- 1173 p.

149. Tonally, M. Nuove tecnologje per il finissagio / Tonally M. // Riv. tecnol. tess.-1999 №5.-Р.126-132.-Ит.

150. U.S. to Cousume S 16 billion worth of nonwoven disposables by 1995,-Nonwovens Industry.-1984, №7.-P.48.