Фармакологический анализ применения наружных лекарственных форм метронидазола при экспериментальном воспалении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Гусоева, Олеся Валерьевна

• Гусоева, Олеся Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гусоева, Олеся Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

НИТРОИМИДАЗОЛЫ, КРАТКАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА

Лекарственные формы нитроимидазолов

Фармакологические свойства метронидазола

Применение метронидазола в монотерапии

Каротины, краткая характеристика и лекарственные формы

Хлоргексидин, краткая характеристика как лекарственного средства

ГЕЛИ И АППРЕТИРОВАННЫЕ НА ТКАНЯХ ПРЕПАРАТЫ

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Гели в дерматологии

Аппреты в дерматологии

Состояние изученности аппретированных препаратов

Область применения антимикробных волокнистых материалов

ПЕРСПЕКТИВА ДЕРМАТОТРОПНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ КОМБИНИРОВАННЫМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологический анализ применения наружных лекарственных форм метронидазола при экспериментальном воспалении»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЙ

В настоящее время, несмотря на появление новых, все более эффективных препаратов, методов лечения и диагностики, и все большую осведомленность населения относительно дерматологических заболеваний, не наблюдается значительного снижения общего количества больных дерматозами различной этиологии. Поэтому очень остро стоят проблемы эффективности и доступности дерматопротекторной терапии и профилактики дерматологических заболеваний и их осложнений. При осложненных инфекциях рекомендуются препараты группы нитроимидазола. Родоначальником препаратов нитроимидазольной структуры, не потерявшим свою значимость, и по сей день является метронидазол - один из высокоактивных лекарственных препаратов с выраженным влиянием на смешанные инфекции, осложненные анаэробными инфекциями. По данным ВОЗ (2001 г.), однократный прием 2,0 г этого препарата приводит к излечению у 88% дерматовенерологических больных [28, 29].

Не достаточно изучена возможность использования метронидазола в наружных лекарственных формах комбинированного состава. В доступной литературе сведений о сочетании метронидазола с микробиологическим Р~ каротином в виде мазевой композиции и препаратов, аппретированных на волокнистых материалах для нужд современной дерматологии нет. Это послужило основой для комплексирования метронидазола с [3-каротином микробиологического происхождения [49, 136].

Комплексное применение метронидазола с иммуномодулирующими и антисептическими препаратами в настоящее время является актуальной и широко дискутируемой проблемой. В частности, имеются клинически доказанные и экспериментально обоснованные факты целесообразности сочетания метронидазола с полиоксидонием и хлоргексидином в стоматологии и хирургии для купирования воспаления [30, 81, 82].

В связи с этим очевидный практический интерес представляют препараты, активные в отношении анаэробных микроорганизмов, и среди них новые разрабатываемые отечественные лекарственные формы уже известных препаратов: аэрозоль нитазола [2], раствор метронидазола [82]. В этой связи, изучение биологической активности предлагаемых наружных лекарственных форм — олеогеля и тканевых аппретов представляется особенно актуальным и перспективным.

С появлением новых методов анализа, технологии, биомоделирования многие лекарственные препараты, давно и хорошо изученные, вновь привлекают внимание ученых в связи с открывающимися возможностями их применения. Комплексирование метронидазола с препаратами других фармакологических групп с разным механизмом действия (каротиноиды, антисептики) способно обеспечить потенцированный синергизм, что позволит снизить дозу и лекарственную нагрузку на организм при оптимизации фармакологического эффекта [63,

108]. В практической медицине традиционно достаточно одностороннее применение препарата метронидазола не позволяет полностью использовать его скрытые резервы фармакологического эффекта при экономической доступности. В литературе недостаточно данных об использовании метронидазола в качестве дерматопротекторного лекарственного средства при неинфекционных воспалениях кожи. В этой связи, в настоящем исследовании ставится проблема изучить метронидазол и его комплексные варианты с микробиологическим Р-каротином и антисептиком хлоргексидином на заживление ран и воспалительных процессов инфекционной и неинфекционной этиологии в коже экспериментальных животных и провести оценку кинетики в очаг воспаления. Для своевременной диагностики и терапии воспалительного процесса независимо от его топографии и стадии необходимы фармакологически активные средства с максимальной фиксацией в воспалительном очаге [142, 145].

Лекарственные формы метронидазола: таблетки, суппозитории вагинальные, раствор для инфузий; гель для местного применения представлены преимущественно зарубежными производителями. Импортные медикаменты отличаются высоким не только качеством, но и ценой.

Актуальность исследований связана с необходимостью создания отечественных наружных лекарственных средств, обладающих дерматотропной активностью комбинированных по составу с поливалентным механизмом действия, проявляющих противовоспалительный, ранозаживляющий и антибактериальный эффект.

В этой связи исследования по фармакологическому изучению мазевой композиции (олеогеля) метронидазола с микробиологическим p-каротином и тканевых аппретов с метронидазолом, хлоргексидином и Р-каротином актуально, своевременно и перспективно.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Фармакологическое обоснование применения наружных лекарственных форм метронидазола с микробиологическим р-каротином: геля и тканевых аппретов при моделированном воспалении. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Установить противовоспалительную активность мазевой композиции (олеогеля) и тканевых аппретов метронидазола с микробиологическим Р-каротином на острое экссудативное воспаление, индуцированное инъекцией каррагенина и асептическое субхроническое воспаление кожи, индуцированное имплантацией под кожу ватного шарика. Изучить кинетику метронидазола в воспалительный очаг крыс с применением радиологических методов.

2. Изучить ранозаживляющую активность мазевой композиции (геля) метронидазола с микробиологическим Р-каротином и тканевых аппретов метронидазола с Р-каротином и хлоргексидином по влиянию на заживление ожогового повреждения кожи крыс и кроликов на модели ожоговой раны по снижению ее площади и на модели линейной кожной раны тензиометрически.

3. Экспериментально изучить фармакотерапевтическую эффективность мазевой композиции (геля) и тканевых аппретов метронидазола с Р-каротином в отношении лабораторных штаммов бактерий in vitro (метод серийных разведений, метод диффузии в агар) и in vivo на моделях гнойных ран у кроликов, инфицированных госпитальными штаммами, выделенными из патологического материала больных с гнойно-воспалительными процессами.

4. Изучить токсикологические свойства изучаемых наружных лекарственных форм метронидазола с микробиологическим Р-каротином: мазевой композиции (геля) и тканевых аппретов, на лабораторных животных: острая токсичность in vivo на мышах, степень раздражающего действия in situ ХЕТ КАМ - тестом на куриных эмбрионах, in vivo на переднем сегменте глаза млекопитающих; тканевых аппретов in vivo методом Draize-test кроликах (кожная проба).

БАЗА ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ

Пятигорская государственная фармацевтическая академия (г. Пятигорск);

ГУ Научный центр биомедицинских технологий РАМН (г. Москва); Научно -производственный кардиологический комплекс (г. Москва). Тема диссертационной работы утверждена в ГУ Научный центр биомедицинских технологий РАМН 15 декабря 2008 года, протокол №10.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЙ

Впервые выявлена противовоспалительная, ранозаживляющая, антибактериальная активность комплекса, заключенного в липофильный гель, содержащий метронидазол, микробиологический Р-каротин и жирные полиненасыщенные кислоты.

Впервые изучено и предложено сочетание метронидазола, микробиологического Р-каротина с хлоргексидином, обладающее выраженным противоожоговым, противовоспалительным и антимикробным действием, оформленное в тканевые аппреты. Экспериментально установлен оптимальный образец ткани для изготовления аппретов с наилучшими адсорбционными свойствами - лигниновое полотно. НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Результаты проведенного фармакологического изучения комплексных лекарственных форм метронидазола с микробиологическим Р-каротином (гель), метронидазола с микробиологическим Р-каротином и хлоргексидином (тканевые аппреты) в условиях экспериментальной патологии, свидетельствуют о выраженном противовоспалительном, противоожоговом, ранозаживляющем, антимикробном действии предлагаемых лекарственных средств, указывают на перспективность их применения в терапии воспалительных заболеваний в дерматологии и хирургии.

• Способность метронидазола накапливаться в зоне воспаления, установленная радиобиологическим методом, дает возможность использовать его в медицинской практике, как с целью диагностики, так и мониторинга терапии воспалительных процессов в дерматологии.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа выполнена на 131 стр. текста компьютерного набора, иллюстрирована 27 таблицами, 6 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований. Список цитируемой

-10/ литературы содержит 194 источника литературы, из которых 44 иностранных источников.

АПРОБАЦИЯ И ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения диссертационной работы доложены на XV, Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", (г.Москва, 2008г.), на 63 ежегодной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2008г.); на Конгрессе иммунологии и аллергологии (г. Паттайа, Таиланд, 2007г.); на международной конференции «Физиология и патология иммунной системы», IV Международной конференции по иммунотерапии, (г.Москва, 2008г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме кандидатской диссертации опубликовано 6 научных работ, 2 из которых входят в журналы, рекомендованные ВАК. Направлена в печать 1 статья в соавторстве с руководителями.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гусоева, Олеся Валерьевна

выводы

1. На основании системного анализа и выбора адекватных биомоделей экспериментально доказана противовоспалительная эффективность олеогеля метронидазола с p-каротином в статике и динамике, наблюдалась положительная динамика всех симптомов воспалительной реакции: снижение отека, гиперемии и нормализация температуры воспаленной конечности крыс. Действие олеогеля метронидазола с Р-каротином обеспечило достоверное угнетение экссудативной фазы острого воспаления на 30,34%(р<0,05), по сравнению с нелеченными животными. Противовоспалительная эффективность олеогеля составила 58,33%. При субхроническом воспалении олеогель степень экссудации понижал на 21,2% (р<0,05), а интенсивность пролиферативного процесса уменьшал на 24,7% (р<0,05) по сравнению с животными, не получавшими лекарственную форму. Результаты не отличались достоверно от показателей группы сравнения (мазь индометациновая). Радиологически установлена фиксация метронидазола в очаге воспаления.

2. Олеогель и тканевые аппреты метронидазола и p-каротина обладают регенеративным и ранозаживляющим эффектом при экспериментальной патологии кожи крыс и кроликов: ожог, линейная и инфицированная рана. При нанесении олеогеля с метронидазолом и Р-каротином прочность рубца линейной кожной раны увеличилась на 34,24% (р<0,05), что в 1,19 раза превосходило тензиометрическую характеристику рубца в случае применения ранозаживляющего препарата сравнения, содержащего растительные каротиноиды - облепиховое масло. Применение олеогеля уменьшило площадь ожогового повреждения: на 2-е сутки на 53,6% (р<0,05), на 8-е сутки на 64,0% (р<0,01) по сравнению с контролем. Тканевые аппреты с метронидазолом, Р-каротином и хлоргексидином уменьшили общую площадь ожогового повреждения на 2-е сутки на 40,52% (р<0,05), на 8-е сутки на 62.75%(р<0,05), по сравнению с контролем, что составило 37,25% от контроля и этот эффект превосходит

-110действие ранозаживляющего препарата мази метилурациловой в ранние и более поздние сроки.

3. Антибактериальная активность геля и аппретов установлена в отношении лабораторных и госпитальных штаммов микроорганизмов. Зоны задержки роста облигатных анаэробов при применении олеогеля составляли 32-55 мм, в зависимости от вида бактерий, и в некоторых случаях превышали зоны, образующиеся при использовании мазь "Klion" (25-40 мм). Отмечалось сокращение сроков полного закрытия раны при заражении кроликов госпитальными штаммами микроорганизмов на 3,6 дня. Экспериментально проведен выбор оптимального тканевого носителя для тканевых аппретов: лигниновое полотно.

4. Согласно табуляции классов токсичности исследуемый гель метронидазола с Р-каротином является практически нетоксичным лекарственным средством и безопасен при наружном применении LD50 > 5000 мг/кг. На кожу и слизистые оболочки оказывает слабое раздражающее действие, что установлено по степени раздражения хорион-аллантоисной оболочки куриных эмбрионов (2,33 балла), слизистой оболочки глаза морских свинок (3,67 балла ) и кожи кроликов (2,9 балла для геля и 2,8 балла для аппрета) Поведенческие реакции экспериментальных животных не выходили за пределы животных группы сравнения.

5. Эффект геля, содержащего метронидазол и микробиологический |3-каротин и эффект тканевых аппретов, содержащих метронидазол, хлоргексидин и (3-каротин по степени влияния на воспаление, заживление раны и антибактериальной активности не уступает действию официнальных средств - мази индометациновой 10%, мази метилурациловой 10%, облепиховому маслу, импортной мази с метронидазолом. Гель и аппреты можно отнести к группе комбинированных лекарственных средств, сочетающие антибактериальную активность, противовоспалительную эффективность, и стимуляцию регенерацию кожи.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ Комбинирование в одной лекарственной форме биологически активных компонентов из разных фармакологических групп антимикробные, регенеративные) целесообразно для расширения спектра фармакологической активности и снижения побочных токсических эффектов. Назрела необходимость в создании и исследовании наружных дерматопротекторных лекарственных средств отечественного производства, содержащих антибактериальный и ранозаживляющий компоненты, удобных в применении и стабильных при хранении. Отечественные препараты этой группы представлены скромно. На рынке представлены наружные монокомпонентные лекарственные формы, содержащие метронидазол гидрофильные гели и вагинальные таблетки) только импортного производства, тканевых аппретов вовсе нет. Импортные лекарственные средства отличаются высоким не только качеством, но и стоимостью, что делает их для большинства пациентов недоступным, особенно в период экономического кризиса. Этим объясняется социальная значимость исследований в данной области. Нет сочетанных лекарственных форм, содержащих кроме антимикробного препарата, ранозаживляющий компонент: микробиологический p-каротин и антисептик хлоргексидин.

Настоящее дает право считать актуальным проведение комплекса исследований, направленных на фармакологическое изучение комбинированной лекарственной формы наружного применения содержащей синтетический антибактериальный препарат метронидазол и микробиологический p-каротин в виде олеогеля и метронидазол в соченании с хлоргексидином и (3-каротином в виде тканевых аппретов. Следует подчеркнуть, что это соединения с разным механизмом действия, что способно обеспечить наиболее оптимальных протективный эффект в фармакотерапии кожных ран. Такой подход основан на проведенных теоретических и экспериментальных исследованиях в данной области.

Из данных литературы следует, что раствор хлоргексидина биглюконата является одним из наиболее активных местных антисептических средств, оказывающих быстрый и сильный бактерицидный эффект, особенно в случаях инфицирования ран антибиотикорезистентными возбудителями. Микробиологический (3-каротин, полученных из триспоровых грибов, в виде масляного раствора является удобным и перспективных для сочетания с другими препаратами при наличии определенной лекарственной формы. Метронидазол — антибактериальный препарат нитроимидазольной структуры. Сочетание этих компонентов перспективн для комплексирования в таких наружных лекарственных формах, как олеогель и тканевые аппреты.

Для этого фармакологического обоснования применения наружных лекарственных форм метронидазола целесообразно исследование комплексного действия метронидазола и микробиологического (3-каротина на разных по этиологическому фактору моделях воспаления кожи: острое экссудативное, подострое пролиферативное, линейная кожная рана, комбустиозное воспаление (индуцированное термическим ожогом), инфекционное воспаление кожи кроликов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТЫ

Опытные группы животных получали мазевую композицию (олеогель) и тканевые аппреты. Олеогель - мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, способная сохранять форму и обладающая упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем мазевая композиция представляет собой липолипофильную систему геля, что позволяет отнести ее к олеогелям. [78, 135].

Тканевые аппреты — представляют собой кусочки тканей, пропитанные компонентами в определенной последовательности и с точным соблюдением технологии.

Лабораторные образцы изучаемых лекарственных форм: мазевая композиция (олеогель), олеогель - плацебо, тканевые аппреты были изготовлены под руководством доктора фармацевтических наук, профессора кафедры технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии (г.Пятигорск). Э.Ф. Степановой и доктора биологических наук, кандидата фармацевтических наук, профессора кафедры фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической академии (г.Пятигорск) А.В.Сергиенко.

СОСТАВ ОЛЕОГЕЛЯ: НА 100 г

• Метронидазол - 1 %

• 0,1 % Масляный раствор p-каротина (Каролин) - 0,1%

• Бутилокситолуол -0,01%

• Аэросил 12,94 %

• Масло растительное 85,95 %

СОСТАВ ТКАНЕВЫХ АППРЕТОВ (НА 1 САЛФЕТКУ):

• Ткань размером 9x12 см.

• Хлоргексидина биглюконата 0,5% р-р водный - 1,6 мл

• Метронидазол 0,5% р-р водный - 1,6 мл

• Раствор 0,1 % микробиологического (3-каротина в растительном масле (Каролин) 0,008 - 0,011 мл

ПРЕПАРАТЫ СРАВНЕНИЯ:

• - мазь метилурацила 10% производства «Нижфарм» (Россия)

• - облепиховое масло жидкое производства "Алтайвитамины" (Россия)

• - индометацин мазь (Balcanpharma, Болгария).

• - мазь Клион (Гедеон Рихтер, Венгиря)

ОПИСАНИЕ КОМПОНЕНТОВ, ВХОДЯЩИХ В МАЗЕВУЮ

КОМПОЗИЦИЮ

• Субстанция метронидазол (ЗАО «Северная Звезда», Москва).

• Аэросил (диоксид кремния) - производитель ООО Орисил г. Москва. ГОСТ 14922-77. Аэросил - кремния диоксид Si02, очень легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. Применяют для стабилизации суспензий. Загущенную способность аэросила используют при получении гелей, для мазевых основ. Адсорбционные свойства используют с целью стабилизации сухих экстрактов (уменьшается их гигроскопичность). В порошках применяют при изготовлении гигроскопичных смесей и как диспергатор.

• Бутилокситолуол - Агидол-1 кристаллический, марка А. Изготовитель ОАО «Стерлитамакский нефтехимический завод», Республика Башкортостан, г. Стерлитамак, применяется в качестве антиокислительной добавки Е-321 в пищевой промышленности для улучшения качества пищевых масел, жиров, для защиты от окисления полимеров, контактирующих с пищевыми продуктами. ТУ 2425-41505742686-2008.

• Масло растительное - жир, извлекаемый из плодов растений методом отжима, либо экстрагирования. Использовалось подсолнечное рафинированное вымороженное дезодорированное масло марки «Премиум» ГОСТ Р 52465-2005, производитель АПГ «Юг Руси» г.Ростов-на-Дону.

• Хлоргексидина биглюконат водный 0,5% раствор № регистр. № J1C-001933, 2006-08-25; производитель: Фармстандарт-Лексредства (Россия)

• Раствор 0,1 % (3-каротина в растительном масле «Каролин» ВФС 42-255395 (ЗАО Роскарфарм, г.Краснодар), полученный из Blakeslea trispora.

• Лигнин ТУ 64-11-05-87. - Вторая после целлюлозы основная часть древесины. Структурными элементами лигнина являются производные фенилпропана и гидроцеллюлозы. Используется в производстве медицинских препаратов (сорбентов) Фармакологическое действие -сорбирующее, дезинтоксикационное, антидиарейное, антиоксидантное, комплексообразующее, гиполипидемическое. Лекарственные средства: полифепан, энтегнин, фильтрум-сти.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ЖИВОТНЫЕ И ТКАНИ

Раздражающую активность in situ проводили на 24 куриных эмбрионах белых кур породы Leggron возрастом 9-10 суток, in vivo на 12 морских свинках, m 350-400г [77]. Острую токсичность изучали in vivo на 12 мышах, m 21±1,0г (6 самцов и 6 самок).

Противовоспалительную и ранозаживляющую активность исследовали на белых мышах, белых крысах и кроликах. Антибактериальную активность изучали на тест - культурах микроорганизмов. Радиоизотопные исследования проводили с участием белых крыс. Количество животных и распределение их по экспериментальным группам представлено в таблице.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гусоева, Олеся Валерьевна, 2009 год

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов М.: Медицина, 1990.-383 с.

2. Антибактериальное средство А.С. 1489778 СССР, МКИЗ А 61 К 31/425. N 4119628, заявл. 30.06.86; опубл. 30.06.89. Бюл N 24.

3. Арзамасцев, Е.В. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Е.В.Арзамасцев, Т.А. Гуськова, И.В. Березовская и др. М., 2005. С. 41-54

4. Афиногенов, В.Е. Антисептики в хирургии. / В.Е.Афиногенов, Н.П. Блинов-Л., 1987.

5. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. / М.Л. Беленький, Л.: Мед.лит, 1963.-152с.

6. Белесов, М.Л. Количественное определение фармакологического эффекта./М.Л. Белесов Л.: Мед. лит., 1963. - С. 50.

7. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия./ Ю.Б. Белоусов, Ю.С. Моисеев, В. К. Лепахин М.: Медицина, 1993. - 39 с.

8. Белоусов, Ю.Б. Антибактериальная химиотерапия. / Ю.Б. Белоусов, С.М. Шатунов М.: Ремедиум, 2001.

9. Биология, химия и фармакология облепихи / под.ред. В.А.Тангетова.-Новосибирск: Наука, 1983.-124с.

10. Блатун, Л.А. Лабораторно-клиническое изучение нитазола Л.А. Блатун, Н.А.Ляпунов, Н.Ф. Калиниченко и др Антибиотики и химиотерапия, 1998-N12, стр. 20-24.

11. Борисова, O.K. Облигатные анаэробные неспорообразующие микроорганизмы в этиологии острых гнойных заболеваний мягких тканей. Раны и ран инфекция: O.K. Борисова, М.В. Павлова Тез докл 12 Всесоюз конф. 1986. С. - 259-260.

12. Боровиков, В.П. Statistical искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков СПб.: Питер, 2001. - 239 с.

13. Брусенцова, И.А. Механизм изучения способности индометацина и 6-карбоксифлуоресцения проходить через кожу крысы под действием жирных кислот / И.А. Брусенцова // Проблемы фармакологии и фармации. 1995. - Т.21, №17. - С. 1995-2012.

14. Букин, В.Н. Биохимия витаминов. / В.Н.- Букин. М.: Наука, 1982.-315с.

15. Воробьева, Л.И. Микробиологический синтез витаминов./ Л.И. Воробьева М.:Изд-во Моск. Ун-та, 1982. - 166с.

16. Выделение и анализ природных биологически активных веществ. / Е.А. Краснов и др. Томск: Изд-во Томск, мед. ин-та, 1987. - 184 с.

17. Гацура, В.В., Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ./ В.В. Гацура М.: Медицина, 1974. -141 с.

18. Гель как перспективная лекарственная форма (3-каротина. / Сергиенко А.В. и др. / Здоровье и болезнь как состояния человека: материалы / II Респ. науч.-практ. конф. 13-14 апр. 2000г. -Ставрополь, 2000.- С.353-355.

19. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. и др. Антибактериальная терапия осложненных интраабдоминальных инфекций и абдоминального сепсиса // РМЖ, т. 2, № 1, 2000,

20. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений /Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. -Новосибирск: Наука, 1990. 336 с.

21. Гершкович, Э. Субклинический авитаминоз А: значение для здоровья детей/ Э. Гершкович, Ш. Эдвардсон, Р. Горфишер //

22. Междун.мед.журн.-1998.-№3.-С.263-267.

23. Головкин, В. А., Вопросы оптимизации по технологии и биофармацевтическому изучению лекарств / В.А. Головкин, Т.Д. Грошовый, JI.A. Пучков // Теоретические основы приготовления лекарств и их биофармацевтическая оценка. 1983. - т. XXI. - С. 10-14.

24. Гуськова, Т.Ф. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения/ Т.Ф.Гуськова // Хим-фармац журн.- 1990.-№ 7.- С.10-15.

25. Данилова, JI.A. Анализы крови и мочи/ JI.A. Данилова С.-Пб: Деан, 1999 .-127с.

26. Дмитриев, Г.А. Диагностика инфекций, передаваемых половым путем. Г.А. Дмитриев, И.И. Глазко. М.: Бином, 2007. 324с.

27. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. -М.: Мед. лит., 2006. -272 с.

28. Забиров, К., Качество жизни больных баланопоститом / К. Забиров, В. Максимов, Н.Марчук, // Врач, май, 2008, стр. 25-29.

29. Задорожный, Б.Я. «Справочник по дерматовенерологии»./ Б.Я. Задорожный-К.: Здоровье, 1996.- 476 стр.

30. Задорожный, Б.Ф. «Справочник по дермато-венерологии» Б.Ф. Задорожный, Б.П. Петров. К.: Здоровье 1996 г.

31. Защитные свойства дибунола и Р-каротина на разных моделях алкогольной интоксикации у мышей / Миненкова Е.А. и др. // Хим.-фармац.журн. 1997.-Т. 31, №10.-С. 15-17.

32. Заявка 19510098 Germani, МКИ6 С 07 С 403/24/ Verfahren urn Gewinnen von Carotin aus Ра1тц1/ Nitsche Michael, et al. №19510098.0.; Заявл. 20.3.95; опубл. 26.9.96.

33. Заявка 19649062 Germani, МПК6 С 07 С 403/00, А 61 К7/00. Flbssige, mit Ц1 mischbare Carotinoid-Zubereitungen:/ Luddecke E., Pfeiffer A-M., Meyer J.; Германия №19649062.6, заявл. 27.11.96, опубл. 28.5.98.

34. Заявка 2280110 Великобритания, МКИ6 А61 К 31/07/, НКИ А5В Pharmaceutically-active carotenoid antioxidants / Howard A., Thurnham D.-Великобритания № 9412938.4. заявл.28.6.94; опубл.25.01.95.

35. Иванова, O.JI. и др. «Кожные и венерические болезни» / О.Л.Иванова -М.: Мико, 2002 480 стр.

36. Ивашев, М.Н. Фармакотерапия лекции / М.Н. Ивашев 2007 г Пятигорск 300 с.

37. Измеров, Н.Ф., Параметры токсикометрии промышленных ядов приоднократном воздействии Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров.1справочник). М.: Медицина, 1977.

38. Изучение антимикробных свойств волокнистых материалов, модифицированных с помощью хлоргексидина / Папуцкий В.Е., Собещук О.П., Адарченко А.Д. и др. // Антибиотики и химиотерапия. -1991. Т. 36, №9. - С. 5-7.

39. Иммунофармакокинетика синтетического Р-каротина. / А.В.Сергеев и др. // Вопр.мед.химии.-1992.-Т.38, вып.6.-С.27-29.

40. Исследование мазей с препаратом "Каротин микробиологический в масле" /Л.Н.Олешко и др. // Фармация.-1990.-Т.39, №1.-С.22-25.

41. Исследование мазей с препаратом «Каротин микробиологический в масле». /Л.Н. Олешко и др. // Фармация.-1990.-Т.39,№1.-С.22-25.

42. К вопросу о биологической доступности Р-каротина. / В.М. Шелепова и др. // Вопр.мед.химии.-1992.-Т.38, вып.6.-С.25-27.

43. Кисина, В.И. Урогенитальный трихомониаз: проблемы и пути их решения. / В.И. Кисина Инфекции, передающиеся половым путем-2001, №6, С. 14-17.

44. Клинико-экономический анализ. / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, А.С. Юрьев, М.В. Сура. М.: «Ньюдиамед», 2004.-404 с.

45. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. Под ред. А.А. Кубановой. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с.

46. Ковальская, Т.Н. Биофармацевтическое и технологическое исследование мазей и суппозиториев с микробиологическим каротином.: дисс. .канд. фармац. наук: 15.00.01. Г.Н.Ковальская -Пятигорск. 1987. 161с.

47. Коган, Б.Г., Современная этиотропная терапия трихомониаза. / Б.Г.Коган, Т.В. Барабанчик Лжи Укра'ши 1999, №10, С.30-33.

48. Кожа (строение, функции, общая патология и терапия) Под редакцией A.M. Чернуха, Е.П. Фролова, М. : Медицина 1982 г.

49. Кожные венерические болезни. Под редакцией О. Л. Иванова., М .: Шико, 2002 г.

50. Кольцова, Э.В. Каротиноиды препараты микробиологического синтеза и их применение в животноводстве, птицеводстве и пищевой промышленности/ Э.В. Кольцова, B.C. Минина - М.: ВНИИСЭНТИ, 1984.-38с.

51. Копылов В.М., Бокарев Е.Г., Говорун В.М. и др. Урогенитальный трихомониаз: актуальные вопросы диагностики и лечения (пособие для врачей). М., 2001, 40 с.

52. Коррекция p-каротином противоопухолевого иммунитета при экспериментальной химиотерапии злокачественных новообразований / Р.Ю. Раманаускайте и др. // Бюл. эксперим.биологии и медицины. -1994. Т.118, №9. - С.295-297.

53. Костюченок, Б.М. Проблема анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей. / Б.М. Костюченок, С.Е. Кулешов Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии: Тез докл Всесоюз симп. Тернополь 1989; 31-33.

54. Кузин, М.И. Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии. / М.И.Кузин, Б.М. Костюченок, С.Е. Кулешов Раны и ран инфекция: Тез докл 12 Всесоюз конф. М 1986; 201-202.

55. Курбанова, А.А. «Кожные болезни» / А.А.Курбанова М.: ГЭОТАР медицина, 1999. - 184 стр.

56. Куринный, Н.А. Заключение об использовании препарата р-каротина «Каролин» в Краснодарском ожоговом центре./ Н.А.Куринный Краснодар, 1995.

57. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М.:Медицина.1987. - 365с.

58. Лавренова, Г.В. Лечение детей средствами народной медицины. / Г.В. Лавренова, А.А. Ланцов, К.В.Яременко СПб.: Невская рекламно-издательская компания, 1993. 144 с.

59. Липова, Е.В. Эффективность монотерапии бактериального вагиноза и урогенитального кандидоза тержинаном — комбинированным местнодействующим препаратом, Е.В. Липова, Р.С. Хрзаян Российский вестник акушера-гинеколога том 6, №5, 2006, стр.66-68.

60. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология. Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт В 2т.: пер.с англ.- Медицина, М., 1993. - Т.1 .-638 е., Т.2.-668 с.

61. Майчук, Ю.Ф. Роль дисфункции мейбомиевых желез в патогенезе развития синдрома сухого глаза; выбор лекарственной терапии. /

62. Ю.Ф.Майчук, Е.А. Миронкова // Рефракционная хирургия и офтальмология. -2007-№2. С.51-53.

63. Макарова, Н.В. Статистика в Excel / Макарова Н.В., Трофимец В.Я. -М.: Финансы и статистика, 2002. 368 с.

64. Маркель, А.Л. Метод комплексной регистрации поведенческих и вегетативных реакций у крыс при проведении теста "открытое поле" / А.Л. Маркель, Р.А. Хусаинов // Журн. высш. нервн. деятельности.-1976.-Т.31, вып. 6. -С.345-353.7 ч

65. Маркель, А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в v тесте "открытое поле" / А.Л. Маркель // Журн. высш. нервн.деятельности.-1981.-Т.31, вып. 2. -С.433-443.

66. Маркель, А.Л. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля / А.Л. Маркель, Ю.К. Галактионов, В.М. Ефимов // Журн. высш. нервн. деятельности им. Павлова.-1988.-Т.ЗЗ, вып.5.-С.855-863.

67. Машковский, М.Д. «Лекарственные средства» / М.Д. Машковский 15 изд. М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007. 1206 стр.

68. Медико-биологические аспекты каротиноидов / А.В.Сергеев и др. // Вопр. мед.химии.-1992.-Т.38, вып.6.-С.8-12.

69. Медицинская микробиология / Гл. ред. В.И. Поковский, O.K. Поздеев, -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. С. 160-162.

70. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике./ В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П.Золотницкая М., 1987. - 320 с.

71. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем и заболеваний кожи (под ред. А.А. Кубановой). М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003: 447 с.

72. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств./ Фарматека. -1998. —№1. -С.27-32.

73. Михайлов, П. Медицинская косметика. / П. Михайлова. Пер. с болг. -М.: Медицина, 1985.- 208 с.

74. Михайлова, Г.В. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова, И.И. Краснюк. М.: Академия, 2004. 464 с.

75. Мотов, А.А. Экспериментальное исследование фармакологических свойств гидрофильных мазей минерала бишофит.: дисс. .канд фармац наук 14.00.25. А.А. Мотов Пятигорск, 2005 172 стр

76. Нисанова, С.Е. Повышение эффективности эндодонтического лечения апикального периодонтита путем местного комбинированногоприменения препаратов с разным механизмов действия / С.Е. Нисанова

77. Стоматолог. 2009. - № 1. - С. 14-24.

78. Олеогель как перспективная лекарственная форма каротина. Сергиенко А.В. и др. Здоровье и болезнь как состояния человека: Материалы / Респ. науч.-практ. конф. 13-14 апр. 2000г., -Ставрополь: Изд-во СГМА, 2000.- С.353-355.

79. Пат.-№9412938. Великобр, МКИ6 А 61 К 31/07/ НКИА5В. Pharmaseutucally-active carotenoid antioxidants/ Howard Alan N., Thurnham David S. (Великобритания).-№ 9412938.4; Заявл 26.6.94; Опубл. 25.01.95.

80. Петровский, Б.В. «Большая медицинская энциклопедия» Б.В. . Петровский 3-е изд. - М.: «Советская энциклопедия». - 1981. 16 т., 576стр.

81. Платонов, А.Е. Статистический анализ данных в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов М.: Изд-во РАМН, 2000. - 354 с.

82. Поддубный, Н.П., Бета-каротин: опыт и перспективы применения в медицине (информационный обзор)./ Н.П. Поддубный, A.M. Сампиев -Краснодар, 2000. -73 с.

83. Покровский, А.А. Исследование ферментных реакций в клинике с диагностическими целями / А.А. Покровский // Актуальные вопросы современной биохимии. Химия и механика действия ферментов. Т.2. -М.: Медгиз, 1962. С.220-250.

84. Прикладная фармакоэкономика: Учебное пособие / Под ред. В.И. Петрова. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2005. - 336с.

85. Разработка лекарственных средств на основе каротиноидов для коррекции иммунодефицитных состояний. / Сергеев А.В. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл.2 Рос. нац. конгр. Москва.,10-15 апр. 1995г.-М.,1995.-С. 143-144.

86. Разработка отечественных лечебно-профилактических средств на основе каротиноидов / Шашкина М.Я., и др. //Биоантиоксидант: Тез. докл. 4 конф. 2-4 июня 1992.-М.Д993. Т.1-С.170.

87. Раны и их лечение в тибетской медицине / Убашев И.О., Назаров-Рыгдылон В.Э., Батарова С.М. и др. Новосибирск: Наука Сиб. отд., -1990. - 192 с.

88. Раны и раневая инфекция / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченка. -М., 1981.

89. Растительные лекарственные средства. / Максютина Н.П., и др.- Киев: Здоров'я, 1985.-280 с.

90. Растительные ресурсы России и сопредельных государств.-С-Пб, 2006. Ч. 1. 571с.

91. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / Реброва О.Ю. — М.: МедиаСфера, 2003. 312 с.

92. Савельев, B.C. Абдоминальная хирургическая инфекция: клиника, диагностика, антимикробная терапия. Практическое руководство. Савельев B.C., Савельева B.C., Гельфанд Б.Р. М.:. Литера+, 2006. -166с.

93. Сергеев, А.В. Создание лечебно-профилактических средств на основе каротиноидов / А.В. Сергеев // Вопр.мед.химии.-1992.- Т.38, вып.6.-С.4-5.

94. Сергеев, Ю.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности тиберала в лечении розацеа / Ю.В. Сергеев, М.В. Черкасова //Вестник дерматологии и венерологии, N 2-1998, стр. 48-50.

95. Сергиенко, А.В., Разработка метода визуализации воспаления с ч применением радионуклидов А.В. Сергиенко, Б.М. Мартьянов, Т.Н.

96. Сидорова, В.Б. Сергиенко, М.Н. Ивашев / Экология и здоровье: Сб научн. тр Ессентуки: Ассоциация мед.центров ЮНЕСКО, 2003. -Вып.7 - С. 40-59

97. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии. / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура, М.,2000. - С.318-319. 352 с.

98. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ. (Токсикология)./ К.К. Сидоров, М.: Медицина, 1970.- 171с.

99. Скрипкин, Ю.К. Болезни кожи и инфекции, передаваемые половым путем. Справочник. Ю.К. Скрипкин, Г.Д. Селисский, С.М. Федоров. М.: Медицинское Информ Агентство: 2006. 544с.

100. Сосновский, А.Т. и др. «Дерматологический справочник». / А.Т. Сосновский Мн.: Выш.шк. 1986.-289 стр.

101. Справочник биохимика: пер. с англ. / Р. Досон и др. М.: Мир, 2000. -543с.

102. Стимуляция Р-каротином реакций клеточного иммунитета у мышей. / И.Ф. Абронина и др. // Бюл.эксперим.биологии и медицины,-1993.-Т.116, №9.-С.295-298.

103. Стрелков, Р.Б. Статистические таблицы для ускоренной оценки фармакологического эффекта/ Р.Б. Стрелков // Фармакология и токсикология. 1986.-№4-С. 100-104.

104. Схема разработки нового вещества. Клинические изучения.// Семинар по надзору за соблюдением норм производства медикаментов/ Упра-ние по сан. и эпидем. надзору РФ,- М., 1993 .

105. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. 2-е рус. изд./.Ред. Ч. Кэри и др.: пер. с англ.- М.: Практика, 2000.-900с.

106. Титов, С.А. Роль оринтеровочного и оборонительного компонентов в поведении белых крыс в условиях «открытого поля» / С.А. Титов, А.А. Каменский // Журн. высш. нервн. деятельности им. Павлова.-1980.-Т.ЗО, вып.4.-С.704-708.

107. Торланова, Б.О. Получение и исследование липидного препарата, содержащего улиноленовУю кислоту и каротиноиды, из сырья микробиологического происхождения.: автореф. дис. .канд. фармац. наук:-М., 1992.-21с.

108. Традиционная медицина: Теор. и практ. аспекты (1, 1994; Москва): Материалы международн. конгресса. М., 1994. - 195 с.

109. Утешев, Б.С. Иммуномодулирующее действие ретинола и {3-каротина при иммуносупрессии, вызванной бензилпенициллином / Б.С. Утешев, А.И. Лазарев, Л.Г. Прокопенко // Эксперим. и клинич. фармакология. -1996. Т.59, №2. - С.31 -34.

110. Фармакологическое исследование перспективной наружной лекарственной формы {3-каротина./ Ю.К. Василенко и др. // Структурно-функциональные взаимодействия при компенсации нарушенных функций: науч.тр.- Ессентуки, 2000. -Вып.4 С. 73-76.

111. Федоров В.Д., Светухин A.M., Яковлев В.П. и др. Итоги клинико-лабораторного изучения анаэробной неклостридиальной инфекции в хирургической клинике. Вест рос акад мед наук. М 1996; 2: 23-26.

112. Феофилова, Е.П. Дифференциация мицелия Blakeslea trispora в связи с процессом каротинобразования / Е.П.Феофилова, Т.М.Пивоварова // Микробиология.-1976.- Т.45, вып.6.- С.997-1004.

113. Фержтек, О. Косметика и дерматология: пер. с чешского /Фержтек О. -М.: Медицина, 1990.-252 с.

114. Фидпатрик, Т. «Дерматология. Атлас-справочник» Т. Фидпатрик и др. М.: 1088 стр, 2006- 612 стр.130.' Флупатрик, Т., Дерматология / Т. Флупатрик, Р.Джонсон, К. Вульф, М. Полассо, Д. Сюрмонд. М. : Практика 1999 г.

115. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев 2005 г. -832 стр.

116. Хлоргексидин новый антисептик фирмы «Польфа» при лечении ожогов / Чернобровый Н.П., Таран В.М., Лукиянчук В.И. и др. // Новости фармации и медицины. 1980. - №4. - С. 169-174.

117. Цитохром Р450 зависимая монооксигеназная система печени и ' продукция интерлейкина -1 макрофагами при адьювантном артрите укрыс под влиянием p-каротина. / Корсова Т.Л. и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. -Т.58, №1. - С. 44-46.

118. Чибиляев, Т.Х. Исследование комбинированной лекарственной формы P-каротина с витаминами и антимикробными препаратми / Чибиляев Т.Х., Вайнштейн В.А., Саюткова С.М.//Хим.фармац.журн.-1998.-Т.32, №2.-С.34-37.

119. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств. / В.И. Чуешов. -М.: МТК-Книга, 2002, 560 с.

120. Шестопалов, А.Е. Комбинированная антибактериальная терапия больных с гнойным перитонитом с применением метронидазола. / Шестопалов А.Е., Бутров А.В., Борисов А.Ю. // Русский Медицинский Журнал № 25 (249), том 13, 2005 г.

121. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) // Под ред. проф. П. А. Воробьева. М., 12.

122. Электронный ресурс http://medic.claw.ru/30196.htm

123. Электронный ресурс http://rnedinfa.ni/article/14/l 15745/

124. Элленхорн, М. Дж. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека (в 2 томах), т. 1, пер. с англ., М.: «Медицина», 2003, 1048 е., илл., т. 2, пер. с англ., М.: «Медицина», 2003, с. 1044, илл.

125. Энциклопедия лекарств. Реестр лекарственных средств России. Выпуск 12. М.: PJIC, 2005: 1440 с.

126. Эпштейн, Н.Б. Контроль качества диагностических радиофармацевтических препаратов с технецием-99м // Фармация. -2008. -№ 4. -С. 48-51.

127. Эпштейн, Н.Б. Анализ и контроль качества радиофармпрепарата «Альбумин, 99мТс» и реагента для его получения / Н.Б.Эпштейн, В.Г. Янкова, Ю.Я.Харитонов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.- 2008.- №1. С. 3 7.

128. Эффективность использования веторона для профилактики инфекций в иммунологически компрометированной популяции./ Фельдблюм И.В. и др. // Иммунореабилитация и реабилитация в медицине, тез.докл. 4 Междунар.конгр. 5-9 июля 1998г. -Сочи, 1998-№8.-С.44.

129. Юритович, Т.Д. Исследование сорбции алиератических аминов и антибиотиков катионообменными производными целлюлозы/ T.JI. Юритович Дис. канд. хим. наук. Минск, 1978. - С. 72-80.

130. Barie P.S. et al. //Arch Surg 1997; 132: 1294-302.

131. Barile Frank A., Clinical Toxicology. Principles and Mechanisms, CRC Press London, New York, Washington, 2004, p. 441.

132. Becker W. The Contribution of Nuclear Medicineto the Pations with Infection. Eur. J. Nucl. Med. 1995, 22:1195-1211.

133. Bitterman N, Melamed Y, Ben-Amotz A Beta-carotene and CNS oxygen toxicity in rats.// Israeli Naval Hyperbaric Institute, Haifa. J Appl Physiol.-1994.-Vol.76,№3.-P 1073-1076

134. Carroll, Y.L. Carotenoids in young and elderly healthy humans: dietary intakes, biochemical status and diet-plasma relationships./ Y.L.Carroll, B.M.Corridan, P.A.Morrissey // Eur J Clin Nutr.-1999.-Vol.53, №8. -P.644-653

135. Clinical development plan: Vitamin A // J. Cell. Biochem. 1996.- Suppl. №26. -P.269-307.

136. Dellinger, E.P. Antibiotic prophylaxis in trauma: penetrating abdominal injuries and open fractures/ E.P.Dellinger Rev Inffiis 1991; 13 (Suppl 10): 847-57.

137. Dellinger E.P., Gross P.A., et al. Quality standard for antimicrobial prophylaxis in surgical procedures. Clin Inf Dis 1994; 18: 422-7.

138. Doberneck, R.C. Reappraisal of the problems of intra-abdominal abscess./ R.C.Doberneck, J.Mittelman Surg Gynecol Obstet 1982; 154: 875-9.

139. Du Bouchet L., McGregor J.A., Ismail M. et al. A pilot study of metronidazole vaginal gel versus oral metronidazole for the treatment of Trichomonas vaginalis vaginitis. Sex Transm Dis 1998; 25: 176-179.

140. Effects of beta-carotene and retiny 1 palmitate on corn oil-induced superoxide dismutase and catalase in rats. Blakely SR, Slaughter L, Adkins J, Knight EV// J Nutr.-1988.-Vol.118, №2.-P.152-158

141. Garrido Fernandes Por.I., Mosquero M.I. Minguer Pigmentos carotenoides// Grasas Y aceites.-1983.-Vol.34, №5.-P. 197-202.

142. Grudinina Svetlana A., Sidorenko Sergei V. et al. /International Journal of antimicrobial Agents 7 (1996) 109-117

143. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2005. 171 (4), 388-416.

144. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care• Med., 2005. 171 (4), 388-416.

145. Inceboz Т., Inceboz U., Ozturk S. Comparative in vitro cytotoxic effects of ornidazole, metronidazole and ciprofloxacin against Trichomonas vaginalis trophozoites. J Chemother 2004; 16: 459-462.

146. Lamp K.C., Freeman C.D., Klutman N.E., Lacy M.K. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the nitroimidazole antimicrobials. Clin Pharmacokinet 1999; 36: 353-373.

147. Meinhof W, Girardi RM, Stracke A. Patient non-compliance in dermatomycosis: results of a survey among dermatologists, general practitioners and patients. Dermatologica 1984; 169 (Suppl l):57-66

148. Meropenem versus imipenem/cilastatin as empirical monotherapy for serious bacterial infections in the intensive care unit. Verwaest C,. Belgian Multicenter Study Group Clinical Microbiology & Infection, №6, 2000. p. 294-302

149. Morosanova E.I., Epstein N.B., Loginova K.A. Determination of tin(II) in reagents for radiopharmaceuticals // 10th International Conference "Separations of ionic solutes".- Slovakia, 2003.- P. 149.

150. NibberingP., Welling M., van den BarselaarM. et al. Radiolabeled Antimicrobial Peptides for Imaging of Infections. Nucl. Med. Commun. 1998, v. 19, pp. 1117-1121

151. Palestro, C.J. The Current Role of Gallium Imagingin Infection. / C.J. Palestro Semin. Nucl. Med. 1994, № 24, P. 28-141.

152. Peptide Radiopharmaceuticals in Nuclear Medicine. / Blok D., et al.// Eur. J. Nucl. Med. 1999,26, pp. 1511-1519.

153. Peters, A.M. The Utility of 99mTc. HMPAO-Leucocytes, for Imaging Infection./A.M. Peters Semin. Nucl. Med. 1994, 24 : 110-127.

154. Russell, W.M.S. The Principles of Human Experimental Technique. / W.M.S. Russell, R.L. Burch London, UK: Methuen, 238 pp., 1959.

155. Schmid G.P., Narcisi E.M., Mosure D. et al. Prevalence on metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis in a gynecology clinic. J Reprod Med 2001, 46: 545-549.

156. Solomkin, J. Guidelines for the selection of anti-infective agents for complicated intra-abdominal infections. / J.Solomkin, J.Maruski, E.Baron Clin. Infect. Dis., 2003, 37, 997 1005.

157. Staab, E.V. Role of Gallium-67in Inflammatory Disiase. / E.V.Staab, McCartneyW.H. Semin. Nucl. Med. 1978, 8:219-234.

158. Swygard, H. Trichomoniasis: clinical manifestations, diagnosis and management. / H.Swygard, A.C.Sena, M.M.Hobbs Sex Transm Infect 2004, 80: 91-95.

159. Taylor, A. Atomic spectroscopy update. Clinical and biological materials, foods and beverages / A.Taylor, S.Branch, A.Fisher, D.Halls, M.White, // Journal of Analytical Atomic Spectrometry, Vol. 16, 2001, p. 421-446.

160. Technetium-99m Labelled Antimicrobial Peptides Discriminate between Bacterial Infections and Sterile Inflamations. /Welling M. et al. // Eur. J. Nucl. Med. 2000, № 27 P. 292-301.

161. Thomas, M.G. Infections in intensive care patients. In: Antibiotic and Chemotherapy, / M.G.Thomas, // 7th Edition. Ed. by F. O'Grady et al. Churchill Livingstone, NY, 1997; 632-47

162. Vallabhajosula, S. Technecium-99m-Labelled Hemotactic Peptides: Specific for Imaging Infection? / S.Vallabhajosula //J. Nucl. Med .1997, № 38, P. 1322-1325.

163. Vitamin A and pregnancy // Biowed.Sci.-1996.-Vol.40,№l.-P.14.

164. Woodall, Alan A. Caution with P-carotine supplements / A. Woodall Alan, Jack Catherine I., Jacson Malcolm J.// Lancet.-1996. № 9006.-P.967-968.

165. World Health Organization (WHO). Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted diseases. Overview and Estimates. Geneva: WHO, 2001.