Разработка средств специфической профилактики и лечения вирусной геморрагической болезни кроликов в Краснодарском крае тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Зеркалев, Дмитрий Юрьевич

• Зеркалев, Дмитрий Юрьевич
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зеркалев, Дмитрий Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности распространения вирусной геморрагической болезни кроликов.

1.2.Характеристика возбудителя.

1.3 .Основные механизмы передачи возбудителя.

1.4. Диагностика.

1.4.1. Эпизоотологическая и клиническая диагностика.

1.4.2. Патоморфологическая диагностика.

1.4.3. Лабораторная диагностика.

1.5. Специфическая профилактика и лечение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка средств специфической профилактики и лечения вирусной геморрагической болезни кроликов в Краснодарском крае»

Актуальность темы. Кролиководство является важной отраслью животноводства, поставляющей ценное диетическое мясо и сырье для меховых изделий. Кроликов используют в качестве лабораторной модели при изучении различных вопросов физиологии, иммунологии в медицине, в ветеринарии, как продуцентов при изготовлении и контроле биологических препаратов. Разведением кроликов занимаются общественные и частные хозяйства, многие питомники медицинских и научно-исследовательских учреждений страны.

Кролики болеют различными незаразными и инфекционными болезнями. Для успешного разведения кроликов и получения от них высокой продуктивности важное значение имеет защита их от различных заболеваний (H.A. Бакулов и соавт., 1996; A.A. Шевченко, JI.B. Шевченко 2002, 2003). Помимо применяемых ветеринарно-санитарных мероприятий по профилактике заболеваний у кроликов необходимо разрабатывать специфические биопрепараты для профилактики и лечения инфекционных болезней. Кролики болеют многими инфекционными болезнями, наиболее опасными являются вирусная геморрагическая болезнь (ВГБК), миксоматоз и пасте-реллез кроликов, которые наносят огромный экономический ущерб кролиководству, связанный с массовой гибелью этих животных (И.А. Бакулов и соавт., 1988; 1992; 1996; В.В. Гуненков, 1987; А.Ф. Евтушенко, 1992; A.A. Шевченко, J1.B. Шевченко 2002,2003).

В 1984 г. в Китае была зарегистрирована вспышка болезни кроликов, вызывающая большую смертность этих животных. В связи с тем, что у павших кроликов в паренхиматозных органах наблюдали геморрагические изменения, эта болезнь была названа «вирусная геморрагическая болезнь кроликов», которая широко была распространена в Китае, затем в нашей стране и Европе (Н. Ali et.al.,1984; F. М. Cancellotti, 1985; И.А. Бакулов и соавт., 1988; 1992; 1996). В нашей стране, там где не вакцинируют кроликов, регистрируются случаи заболевания и гибели кроликов от ВГБК. Самой надежной защитой кроликов от ВГБК является профилактическая вакцинация этих животных. Для специфической профилактики ВГБК в нашей стране разработана жидкая инактивированная вакцина (В.И. Жестерев, 1998). Однократная иммунизация кроликов в дозе 0,5 мл формирует иммунитет, обеспечивающий защиту от вирулентного вируса на 7-е сутки продолжительностью не менее 6 месяцев. У кроликов на месте введения вакцины возникали воспаление, раздражение, абсцессы, хромота и др. осложнения.

В Краснодарском крае в хозяйствах, где не вакцинируют кроликов, ежегодно регистрируются случаи заболевания и гибели этих животных. Вакцина, имеющаяся в стране, выпускается только во Владимирской области, которую владельцы кроликов не всегда могут своевременно приобрести и вакцинировать кроликов. Нами в 2000 г. в одном из хозяйств в пригороде Краснодара в период эпизоотии был выделен вирус ВГБК. Это позволило нам изучить биологические свойства вируса и разработать вакцину.

Цель и задачи исследований. Целью наших исследований являлось разработка технологии изготовления инактивированной вакцины и иммунной сыворотки для профилактики, лечения и диагностики ВГБК. В соответствии с целью поставлены следующие задачи:

1. Изучить основные биологические свойства нового изолята вируса ВГБК «Краснодар-2000».

2. Разработать технологию изготовления инактивированной вакцины против ВГБК и технологическую линию для производства вакцины в условиях Краснодарской биофабрики.

3. Разработать технологию изготовления иммунной сыворотки для лечения и профилактики ВГБК.

4. Изучить иммунобиологические свойства инактивированной вакцины и иммунной сыворотки в экспериментальных и производственных условиях.

5. Разработать проект нормативно-технической документации на изготовление и контроль инактивированной вакцины и специфической сыворотки для профилактики и лечения ВГБК.

6. Разработать рекомендации по профилактике, ликвидации и диагностике ВГБК.

Научная новизна работы. Впервые в Краснодарском крае выделен изолят «Краснодар-2000» возбудителя ВГБК, изучены вирулентность, патоген-ность, иммуногенность.

Определены основные принципы конструирования новой инактивированной тканевой вакцины против ВГБК с разными адъювантами (теотропин квасцовая, теотропин гидроокисьалюминиевая, теотропинглицеринизиро-ванная, формолквасцовая, формолглицеринизированная, формолгидро-окисьалюминиевая).

Установлена высокая специфичность, иммуногенность и безвредность опытных образцов инактивированной вакцины против ВГБК в экспериментальных и производственных условиях.

Показана высокая специфичность иммунной сыворотки для диагностики, лечения и профилактики ВГБК.

Установлена высокая лечебно-профилактическая эффективность специфической иммунной сыворотки против ВГБК в экспериментальных и производственных условиях.

Новизна полученных результатов подтверждена положительным решением на патент №2202130881 от 27.11.02. «Вакцина инактивированная тканевая против вирусной геморрагической болезни кроликов», патент 2202130882 от 27.11.02. «Способ изготовления инактивированной тканевой вакцины против вирусной геморрагической болезни кроликов».

Теоретическая и практическая значимость. При разработке технологии изготовления инактивированной вакцины и специфической сыворотки для профилактики и лечения ВГБК учитывали основные принципы конструирования инактивированных высокоиммуногенной вакцины и специфической лечебно-профилактической сыворотки.

Разработана технология изготовления инактивированной теотропин квасцовой, теотропин гидроокисьалюминиевой, теотропин глицеринизирован-ной, формолквасцовой, формолглицеринизированной, формолгидроокись-алюминиевой вакцины против ВГБК из нового изолята «Краснодар-2000» возбудителя ВГБК и производство освоено на ФГУ Краснодарская биофабрика.

Разработана технология изготовления специфической иммунной сыворотки для диагностики, лечения и профилактики ВГБК.

Новые инактивированные вакцины против ВГБК и лечебно-профилактическая иммунная сыворотка для лечения и профилактики ВГБК с положительными результатами испытаны в производственных условиях.

Разработан проект нормативно-технической документации на изготовление и контроль инактивированной вакцины и специфической сыворотки против ВГБК (ТУ, инструкция по изготовлению и контролю инактивированной вакцины против ВГБК; ТУ, инструкция по изготовлению и контролю специфической сыворотки против ВГБК, утвержденные директором ФГУ Краснодарская биофабрика в 2003 г., наставление по применению инактивированной вакцины против вирусной геморрагической болезни кроликов и наставление по применению специфической сыворотки против вирусной геморрагической болезни кроликов, утвержденные Департаментом ветеринарии РФ 13.11.2002 г.)

На основании результатов исследований разработаны «Рекомендации по лабораторной диагностике вирусной геморрагической болезни кроликов в Краснодарском крае» (2003 г.)

Рекомендации по профилактике и ликвидации вирусной геморрагической болезни кроликов в Краснодарском крае» (2004 г.).

Результаты наших исследований используются в учебном процессе при изучении курса «Ветеринарная вирусология» в Кубанском государственном аграрном университете.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета факультета ветеринарной медицины Кубанского государственного аграрного университета (г. Краснодар, 2002 г., 2003 г., 2004 г.).

Материалы диссертации доложены на международной научно-практической конференции «Успехи современного естествознания» (Египет, г. Хургада, 2003 г.).

На 4-ой региональной научно-практической конференции молодых ученых, к 80-летию Кубанского государственного аграрного университета (г. Краснодар, 2002 г.).

Научно-практической конференции Кубанского государственного аграрного университета (г. Краснодар, 2004 г.).

По материалам исследований опубликовано 4 научных работы, в том числе 2 статьи в центральных научных журналах. Личный вклад

Представленные в диссертационной работе экспериментальные исследования, теоретический и практический анализ полученных результатов проведены автором самостоятельно. В выполнении работы по разделу 3.3. оказывал практическую и консультативную помощь главный технолог ФГУ Краснодарская биофабрика кандидат ветеринарных наук, Кружнов H.H. Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Распространение вирусной геморрагической болезни кроликов в Российской Федерации.

2. Изучение биологических свойств изолята «Краснодар-2000» возбудите-ы ля ВГБК.

3. Результаты разработки технологии изготовления новой инактивирован-ной вакцины против ВГБК.

4. Результаты изучения иммунобиологических свойств инактивированной теотропин квасцовой, теотропин гидроокисьалюминиевой, теотропин гли-церинизированной, формолквасцовой, формолглицеринизированной, фор-молвакцины, формолгидроокисьалюминиевой вакцины против ВГБК в экспериментальных и производственных условиях.

5. Результаты разработки технологии изготовления специфической иммунной сыворотки для диагностики, лечения и профилактики ВГБК в экспериментальных и производственных условиях.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Зеркалев, Дмитрий Юрьевич

выводы

1. Установлено, что эпизоотическая ситуация по ВГБК в Российской Федерации с 1987 по 1994 годы оставалась напряженной, неблагополучными по ВГБК были 51 административная территория Российской Федерации, в последующие годы за счет применения вакцин эпизоотическая обстановка значительно улучшилась. На Северном Кавказе, в том числе Краснодарском крае ежегодно регистрируются случаи заболевания ВГБК среди не вакцинированных против ВГБК кроликов.

2. В период эпизоотии ВГБК в пригороде г. Краснодара выделен слабовирулентный изолят вируса ВГБК, названный «КРАСНОДАР - 2000».

3. При экспериментальном изучении изолята «К - 2000» установлено, что он вызывает сверх острое и острое течение болезни, характеризующееся характерными клиническими симптомами и в течение 96 часов после заражения погибает 65%.

4. Патологоанатомические изменения при ВГБК характеризуются кровоизлияниями в легких, печени, почках и других органах. Для острого и сверх острого течения наиболее типичен геморрагический синдром.

5. Разработана технология конструирования тканевой инактивированной вакцины, включающая заражение интактных кроликов, получение 10-20%-ной вирусной суспензии печени от павших животных, инактивацию вирусного сырья формалином 0,1 %-ной концентрации или теотропином в 0,001%-ной концентрации, адсорбирование антигена с помощью адъюван-та, фасовка и укупорка.

6. Разработаные инактивированные тканевые варианты формолгидро-окисьалюминиевой, формолквасцовой, формолвакцины с глицерином, тео-тропинвакцины с гидроокисью алюминия, теотропинквасцовой, теотро-пинвакцины с глицерином против ВГБК после однократной иммунизации кроликов в дозе 0,5 см3, обеспечивают не менее 80 %-ную защиту от вирулентного вируса ВГБК продолжительностью не менее 12 месяцев. Свои иммунобиологические свойства вакцина сохраняют в течение 12 месяцев при температуре 6 0 ± 2 °С (срок наблюдения).

7. Разработана технология получения иммунной сыворотки против ВГБК для диагностики, лечения и профилактики заболевания. Сыворотка сохраняет своё лечебно-профилактическое действие в течение 12 месяцев хранения при температуре 2 - 10 °С.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для специфической профилактики ВГБК предложены формол-, теотро-пинвакцины с гидроокисью алюминия, алюмокалиевыми квасцами и глицерином к ним разработана нормативно-техническая документация (временное наставление по применению, утвержденное Департаментом ветеринарии РФ 13.11.2002 г., технические условия, инструкция по изготовлению и контролю, утвержденные директором ФГУ Краснодарская биофабрика).

2. Иммунная специфическая сыворотка для диагностики, лечения и профилактики ВГБК, разработана нормативно-техническая документация (временное наставление по применению, утвержденное Департаментом ветеринарии РФ 13.11.2002 г., технические условия, инструкция по изготовлению и контролю утвержденные директором ФГУ Краснодарская биофабрика).

3. Подготовлены и изданы «Рекомендации по профилактике и ликвидации вирусной геморрагической болезни кроликов в Краснодарском крае», «Рекомендации по лабораторной диагностике вирусной геморрагической болезни кроликов».

4. Получены положительные решения о выдаче патента на изобретение «Способ получения вакцины против ВГБК», «Вакцина против ВГБК».

5. Полученные материалы используются на занятиях по курсу «Ветеринарная вирусология» на факультете ветеринарной медицины Кубанского государственного аграрного университета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зеркалев, Дмитрий Юрьевич, 2004 год

1. Бакулов И.А., Вишняков И.Ф., Семенихин А.Л. Вирусная геморрагическая болезнь кроликов (расшифровка этиологии, разработка методов диагностики и борьбы) / Ветеринария. 1992. - ч. 7-8.

2. Вирус геморрагической болезни кроликов / М.С. Малахова, H.A. Власов, И.Ф. Вишняков, В.В.Макаров // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: Тез. докл. науч. конф. ВНИИВВиМ / г. Покров, 1990. с.79-81.

3. Вирус геморрагической болезни кроликов: физические и структурные характеристики / В.В.Макаров, И.Ф. Вишняков, H.A. Власов, М.С. Малахова // Вестник РАСХН. 1992. - №4. - с.49-52.

4. Вирусная геморрагическая болезнь кроликов новая патология (обзор иностранной литературы) / И.А. Бакулов, В.А. Балабанов, А.Л. Семенихин, Д.И. Козлова, Н.И. Архипов // Ветеринария. -1988.-№11.-с.71-72.

5. Вирусная геморрагическая болезнь кроликов / И.А. Бакулов, И.Ф.

6. Вишняков, Т.А. Власова, A.A. Шевченко // М.: Центр научнотехнической информации, пропаганды и рекламы. 1994. — 38 с.

7. Власов H.A. Вирус геморрагической болезни кроликов // Общаяэпизоотология: иммунологические, экологические иметодологические проблемы: Матер, международ, науч. конф./ г.

8. Харьков, 1995. с. 322-325.

9. Власов H.A. Геморрагическая болезнь кроликов // Ветеринарная газета. 1994. - №3. - с.2.

10. Гуненков В.В. Вирусная геморрагическая болезнь кроликов // Ж. Ветеринария. 1990. - №5. - с.13-15.

11. Малоголовкин С.А., Черных А.А, Власов H.A. Моноклональные антитела к вирусу // Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней сельскохозяйственных животных и птиц: Тез. науч. конф./ г. Краснодар, 1996. с.73.

12. Методические указания по лабораторной диагностике вируснойгеморрагической болезни кроликов // Утв. ГУВ Госагропрома СССР 28 декабря 1988 г.

13. Оценка эффективности вакцинных препаратов против вирусной геморрагической болезни кроликов / A.A. Шевченко, Г.М. Карпов, Т.А. Власова, М.М. Зубаиров, В.А. Балабанов // Тез. докл. 3-ей Всесоюзной конф. по эпизоотологии. г. Новосибирск, 1991. —с.415-418.

14. Опыт ликвидации эпизоотии вирусной геморрагической болезникроликов / A.A. Шевченко, И.А. Бакулов, В.П. Князев, Ф.А. Бадаев, В.А. Филиппов // Ветеринарная газета. 1994. - №21 (57).

15. Опыт ликвидации эпизоотии вирусной геморрагической болезни

16. Кроликов / A.A. Шевченко, И.А. Бакулов, В.П. Князев, Ф.А. Бадаев, В.А. Филиппов // Ветеринарная газета. 1994. - №21 (57).

17. Патоморфодиагностика и патогенез вирусной геморрагической болезни кроликов / С.А. Аверин, Г.П. Дымина, Н.И. Архипов и др. // Ветеринария. 1992. - №7-8. - с.32-35.

18. Профилактика опасных болезней кроликов / A.A. Шевченко, Н.В. Малоголовкина, А.И. Неверовский, В.П. Князев, В.В.Зиновьев, Л.В. Бузун, JI.B. Шевченко, Т.А. Власова // Ж.

19. Кролиководство и звероводство. — 1995. — №1. — с.20.

20. Специфическая сыворотка против вирусной геморрагической Болезни кроликов / A.A. Шевченко, И.А. Бакулов, В.П. Князев, Ф.А. Бадаев, В.А. Филиппов // Ж. Кролиководство и звероводство. 1994. - №6. - с.23.

21. Шевченко A.A. Совершенствование контроля формол вакцины против вирусной геморрагической болезни кроликов // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: тез. докл. науч. конф. ВНИИВВиМ / г. Покров, 1990. с. 211-213.

22. Шевченко A.A. Эффективность термоинактивированной вакцины против вирусной геморрагической болезни кроликов // Ж. Ветеринария. 1994. - №6. - с.29.

23. Шевченко A.A. Сыворотка против вирусной геморрагической болезни кроликов эффективное лечебно-профилактическое средство // Ж. Вестник РАСХН. - 1994. - №4. - с.53-55.

24. Шевченко A.A. Сыворотка против вирусной геморрагической болезни кроликов // Ж. Кролиководство и звероводство. — 1994. -№4. с.24.

25. Шевченко A.A., Шевченко J1.B. Специфическая профилактика опасных инфекционных болезней кроликов // Человек и ноосфера. Матер. Всероссийской науч. практ. конф. академии естествознания. - г. Краснодар - Геленджик, 1999. - с.57-60.

26. Шевченко A.A., Шевченко JI.B. Руководство по инфекционным болезням кроликов. г. Краснодар, 2000. - 81с.

27. Шевченко A.A., Шевченко JI.B. Вирусные болезни кроликов. М., 2000. - 85с.

28. Шевченко A.A., Шевченко JI.B. Профилактика опасных инфекционных болезней кроликов // Профилактика и лечениеболезней животных. Труды КубГАУ. г. Краснодар, 2001. -выпуск 387(415). -с.5-7.

29. Шевченко A.A., Шевченко Л.В., Литвинов A.M. Болезни кроликов. М., 2002. - 222с.

30. Шевченко В.И. Патоморфологические изменения и Дифференциальная диагностика вирусной геморрагической болезни кроликов. // Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 1990. -16с.

31. А new viral disease in rabbits / S.L. Liu, H.P. Xue, B.Q. Pu, N.H. Qiananim. Husb. Vet. Med., 1984. vol.l6, №6. - p.253-255.

32. An inactivated vaccine against haemorrhagic pneumonia in rabbits / Z.D. Gu, X.X. Wang, O.L. Li, F.F. Sun // Chin. J. Vet. Med., 1986.-vol. 12, №2. -p.50-51.

33. Anon. Necrotic hepatitis of rabbit // Asian Livestock, 1990. vol. 15, №5. - p.52-54.

34. An outbreak of rabbit sudden death in Korea suspected of a new viral hepatitis // Japan. J. Vet. Sei., 1990. №52 (5). - p. 1135-1137.

35. A preliminary report on viral haemorrhagic pneumonia (tentative name) in rabbits / S.Z. Gao, S.G. Liu, M.H. Gan et al. //Chin. J. Vet. Med., 1986.-vol. 12,№4.-p. 9-11.

36. Boujon C.E., Gainer F.R., Bestetti G.E. Die «infektiöse nekrotisierende Hepatitis» des Kaninchenserste Falle in der Schweiz

37. Schweiz. Arch. Tierheilk., 1989. -bd. 131. -s. 71-76.

38. Brugere-Picoux J. La maladie hemorragique virale du lapin en Europe

39. Cuniculture, 1990. №9. - p. 86-95.

40. Cancelloti F. M., Renzi M. Epidemiology and current situation of viral

41. Haemorrhagic disease of rabbits and the European brown hare syndrome in Italy // Rev. Sei. Tech. Off. Int. Epiz., 1991. №10 (20. - p. 409-422.

42. Cancelloti F. M., Villeri C. Lie insione della malattia X del coniglio // Rav. conigl., 1988. vol. 25, №9. - p.41-46.

43. Y. Wang, Ch. Ji, Y. Zhou et al. // Sei. agr. sin., 1988. 21, №5. p. 73-79.

44. Diagnostic procedures for European brown hare syndrome (EBHS): Application in Epidemiological surveys in twe Italian regions

45. A. Lavazza, M.T. Scicluna, L. Corradini et al. // 14th Conf. Reg. Comis for Europe OIE, Sofia (Bulgaria) 2-5 oct. 1990.

46. Doenca hemorragica a virus do coelho em Portugal // Rev. Port. Cien. vet., jan./mar. 1989. vol. LXXXIV, №489.

47. Du N.X. Rabbit hemorrhagic disease (RHD) a new disease and its viral etiology // Dt. Tirartl, Wschr., 1990. - vol. 97, №3. p.l 14-116.

48. Du N.X. et al. A preliminary report on the identification of a new virus- rabbit haemorrhagic disease virus //Chin. J. Virol., 1986. №2. - p. -152.

49. Experimentelle Untersuchungen zur hämorrhagischen Septikamie der Kaninchen / H. Schirrmeier, H. Granzow, H. Bergmann, H. Schlüter

50. Mh/ Vet. Med., 1990. bd. 45, №6. - s.193-197.

51. Experimental transmission and electron microscopic demonstration of the virus of haemorrhagic disease of rabbits in Czechoslovakia

52. B. Smid, L. Valicek, J. Stepanek, E. Jurak, L. Rodak // J. Vet. Med. Ser. B, 1989. bd. 36, №3. - s.237-240.

53. F AO-OIE-WHO. Animal Health Yearbook, №№29. 30,31,32. Rome, 1990, 1991, 1992, 1993.

54. Gamberini A. Malattia «X», un flagello per I conigli // Terra Vita, 1988.- vol. 29, №50.-p.53.

55. Gransow H. et al. Hämorrhagische Septikamie der Kaninchen: Erregernachweis und ersts elektronenmikroskopische Charakterisierung // Mh. Vet. Med., 1989. bd. 44, №11. - s. 379-380.

56. Gregg D. A., House C. Necrotic hepatitis of rabbits in Mexico: a parvoviruses // Vet. Ree., 1989. vol. 125, №24. - p.603.

57. Gutirrez J.G. The outbreak of viral hemorrhagic disease of rabbits in Mexico and operation of the National Animal Health emergency system // J. Appl. Rabbit Res., 1990. №13. - p.130-132.

58. Hämorrhagische Septikamie der Kaninchen (RHD) Untersuchungen Zum Quantitativen Antigennechweis / H. Liebermann, H. Bergmann, E.Lange, H.Schizrmeier//J. Vet. Med.B, 1991. bd. 38. -'s. 621-629.

59. Huang H.B. Vaccination against and immune response to viral haemorrhagic disease of rabbits: a review of research in the Peoples Republic of China // rev. Sei. Off. Int. Epiz., 1991. vol. 10, №2. -p.481-498.

60. Investigations on a viral haemorrhagic disease in rabbits in Yunnan Province / J.S. Wei, N.S. Yn, Y. F. Yang et al. // Chin. J. Vet. Sei. Techn., 1987. №8. - p.20-24. 66.Investigations on a viral septicaemia by immunization / J.S. Wei,

61. N.S. Yn, Y. F. Yang et al // Chin. J. Vet. Med., 1987. №13. - p.17. 67.Ji C.Y., Du X., Xu W.Y. Adaptation of the viral haemorrhagic diseasein rabbits to the DJRK cell strain // Rev. Sei. Techn. Off. Int. Epiz., 1991. №10 (2). -p.337-345.

62. Kiepker Ch. Untersuchung über das Vorkommen der viralen haemorrhagischen Erkrankung in Hauskaninchenbe tunden (Schwerpunkt Nicdersachsen) // Diss., Hannover, 1990. 65s.

63. K problematice hynutia domacich kralikov na vychodnom Slovenski / A. Sesevickova, o. Pechac, m. Volosim et al. // Veterinarstvi, 1988. -vol. 39, №6. p.250-251.

64. La methode ELISA et letude serologique de la myxomatose / G. Chatal, G. Gilbert, D. Picavet et al. // Rev. Med. Vet., 1983. vol. 134, №8/9. - p.468-470.

65. Lee C.S., Park C.K. Aetiological studies on a acute fatal disease of Angora rabbits: so called rabbit viral sudden death // Korean J. Vet. Res., 1987. vol. 27, №2. - p.277-290.

66. Lepatite nrcrotica infettiva dei leporidi nuove ricerche sulla pato-genesi della malattia emorragica del coniglio e della leper / P. S. Marcato, C. Benazzi, g. vecchi et al. // Riv. Conigl., 1989. vol. 26, №8. -p.41-50.

67. Liu H.C. et al. Virus isolated, purification and identification from an acuta infecting haemorrhagic disease of rabbit (Oryctolagus cuniculus domestica) // acta boil. exp. Sinica, 1986. vol. 19, №1. - p. 137-141.

68. Loliger H.Ch. Malattia emorragica virale del coniglio (ex malattia «X») // Riv. conigl., 1989. vol. 26, №9. - p.33-35.

69. Loliger H.Ch. Aktuelle Erkrankungen der Hauskaninchen // der prakt. Tierarztl., 1990. bd. 71, №5. - s.42-54.

70. Loliger H.Ch., Matthes S. Akute infektionuskraukheit bei Hauskaninchen // deut. Leflugelwirtrch. Schweinepred., 1988. bd. 40, №47. -s. 13 8.

71. Loliger H.Ch. et al. Uber das Auftreten infektiösen hämorrhagischen Erkrankung bei Hauskaninchen in der Bundesrepublik Deutschland // Tierarztl. Umschau., 1989. bd. 44, №1. - s. 22-25.

72. Ma!attia emorragica virale del coniglio / T. Frescura, L. Gialleti, D. Rutili et al. //ODV Obiettive Doc. Vet., 1989. an. 10, №2. - p.37-40.

73. Malattia emorragica virale del coniglio: epidemiologia e profilassi / D. Galassi, P. Semprini, B. Di Emidio, D. Antonucci // Riv. conigl., 1989.-vol. 26, №9.- p.43-47.

74. Morisse J.P. La maladie hémorragique virale du lapin (VHD). Etat des recherches et evolution de la maladie un an après son apparition en France // Leleveur de lapins, 1989. №28. - p. 18-27.

75. Morisse J.P., Le Gall G., Boilletot E. La maladie hémorragique virale du lapin // Bull. Soc. Vet. Prat. Fr., 1990. vol. 74, №1. - p.31-39.

76. Nachweis der infektiösen hemorrhagischen Erkrankung der Glauskaninchen (Rabbit viral hemorrhagic disease) bei Wildkaninchen (Oryctolagus cuniculus) // Tierarztl. Praxis., 1990. bd. 18, №1. - s.7779.

77. OIE Bulletin, vol. 102-105, 1990-1993.

78. OIE World Animal Health 1988, 1989, 1990, 1991, 1992 (Animal health status and disease control methods in member countries). Item 3. Paris, 1989-1993.

79. Pages Mante A. Aspetti epidemiologici e di laboratorio della malattia emorragica virale del coniglio in Spagna // Riv. conigl., 1989. vol. 26, №9.-p. 19-23.

80. Патоморфологичи изменения при вируснота хеморагична болеет по зайдите / П. Белемезов, А. Петков, Б. Митков, Р. Пешков // Вет. сб., 1989. № 10. - с.17-21.

81. Пешков Р., Иванов Я. Микрореакция связывания комплемента для диагностики геморрагической болезни кроликов // Вет. сб.,1989. №5. - с.30-33.

82. Preparation and application of the tissue inactivated vaccine of rabbit viral hemorrhagic disease / M. C. Li, G. Li, Y. Huang et al. // J. Fu-jian. Agricult. College, 1986. vol. 15, №1. - p.86-90.

83. Проблемы этиопатогенеза, эпизоотологии и профилактики вирусной геморрагической болезни кроликов / X. Хараламбиев, И. Ангелов, Р. Пешков и др. // Международн. агропромышл. Ж.,1990. -№3.-с.111-115.

84. Prukoz viru akutni nekroticke hepatitidy (ANH) u zojice polnike / L. Valicek, S. Smid, L. Rodak, J. Sevcik // Veterinarastvi, 1992. vol. 42, №l.-p.6-7.

85. Pu B.Q., Qian N.H., Cui S. I. Micro HA and HI tests for the detection at antibody titres to so-called «Haemorrhagic pneumonia» in rabbits //Chin. J. Vet. Med., 1985.-vol. 11,№10.-р.16-17.

86. Purificazione e caratterizzazione dell agente ezilogico della malattia emorragica virale del coniglio / L. Capucci, M. Scicluna, A. Lavazza, E. Brocchi // Selez. Vet., 1990. vol. 31, №3. - p.301-312.

87. Rabbit haemorrhagic disease first outbreak in Israel and review of the literature /Е. S. Kuttin, N. Nowotny, A. Nyska et al. // Isr. J. Vet. Med, 1991.-vol. 46.-p. 119-126.

88. Rabbit haemorrhagic disease in Croatia: first outbreak detected in 1989 /J. Madic, A, Tomac, S, Curie et al. // Vet. Arh, 1992. vol. 62, №5.-p.253-261.

89. Relations etiologiques entre le syndrome du lievre brun europeen (EBHS) et la maladie Hemorragique virale du Iapin (VHD) /1990. -vol. 95, №17 (5). -p.215-220.

90. Reproduction of viral hemorrhagic disease in domestic rabbits from European brown Hare syndrome lesions /J.P. Morisse, J.P. Picoult, E. Boillett, M. Morin //J. Appl. Rabbit Res., 1990. vol. 13, №1. -p.24-25.

91. Schlüter H., Schirrmeier H., Böhme R. Stand der Diagnostik und Bekämpfung der Hamorragisehen Septikamie der Kaninchen in der DDR // Mh. Vet. Med., 1990. bd.45, №8. - s.286-289.

92. Schlüter H., Schirrmeier H. Die Picornavirus Seuche — konkrete Gefahr für die Kaninchenbestande in der DDR // Garten. Kleintier — zucht., 1988.-s. 19021.

93. She R.P., Chen D.W., Gao Q.Y. Obervation on the ultrastructures of host cells in rabbit viral hemorrhagic disease // Chin. J. Vet. Med., 1986.-vol. 12, №9. — p.2-4.

94. Shu Q. A preliminary repert of the effect in immunoserum on viral septicemia of rabbits / Asta Vet. Zootechn. Sin., 1988. vol. 19, №2. — p.108-110.

95. Soike D. et al. Erste Erkrankungen bei der Diagnostic und

96. Bekamfung der Hamorragischen Septikamie der Kaninchen in Bezirk

97. Postdam // Mh. Vet. Agr., 1987. vol. 40, №5. - p. 1283-1293.

98. Studies in viral hemorrhagic disease of rabbit. 2. Purification, electronmicroscopy and nucleic acid of rabbit hemorrhagic virus / X. Shen, H.

99. Peng, Shen et ai. // Chin. J. Virol., 1986. №2. - p.323-328.

100. The control of rabbit viral septicaemia by immunization /G.D. Wu, Q.S. Shu, Z.Z. Lo et al. // Chin. J. Vet. Med., 1987. vol. 13. - p.17.

101. Uber die Immunogenitat einer thekmoinakliviekten Vakzine gegen die virusbedingte Hamorragische Septikamie beim Kaninchen / H. Haralambiev, P. Pexhlejski, M. Jotov et al. // Mh. Vet. Med., 1990. -bd. 45, №22. — s.788-789.

102. Villares G.L. Viral haemorrhagic disease of rabbit: vaccination and immune response // Rev. Sei. techn. Off. Int. Epiz., 1991. vol. 10, №2. — p.471-480.

103. Viral disease kills European rabbits // Vet. Ree., 1989. vol. 125, №3. -p.52.

104. Viral haemorrhagic disease of rabbits // Off. Int. Epiz. Dis. Inform., 1989. №2. - p.6-7.

105. Viral haemorrhagic disease of rabbit in Italy / S. Borrello, M. Renzi,

106. F. Cancellotti et al. // 14th Conf. Reg. Comis. For Europe OIE, Sofia (Bulgaria) 2-5 october 1990.

107. Walla F. Infektiöse haemorrhagische Krankheit der Kaninchen; Einsendung von verdachtigem material an die Bundesanstalt fur Virus-seuchenbekampfung in Hetzendorf. Erlas des Bundeskanzleramtes // Oster. Tierarzt., 1989. bd.42. - s.2-3.

108. Xu F.N., Shen W.P., Liu S.J. Study of the pathology of viral haemorrhagic disease in rabbits // Anim. Husb. Vet. Med., 1985. -vol. 17, №4. p. 153-155.

109. Xu W., Du N., Liu S. A new virus isolated from haemorrhagis disease in rabbits // Proc. Health Congr. World. Rabbit Sei. Ass., 1988.-№3.-456-461.

110. Xu Z.J., Chen W.X. Viral haemorrhagic disease in rabbits, a review //Vet. Res. Commun., 1989.-vol. 13, №3.-p.205-212.

111. Zum Auftreten der Rabbit Haemorrhagic Disease (RHD) in Osterreich. 1. Pathomorphologische und virelogische Untersuchungen / N. Nowothy, A. Fuchs, F. Schilcher, G. Loupal // wien. Tieraaztl. Msch., 1990. bd. 77, №1.- s. 19-23.