Разработка состава и технологии наружных сорбционно-активных лекарственных форм на основе голубой глины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Симакина, Анна Александровна

• Симакина, Анна Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Симакина, Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.:.

Глава 1. Современные аспекты технологии и применения сорбционно-аппликационных лекарственных средств (САЛС) (обзор литературы).

1.1. Технологические аспекты разработки сорбционно-аппликационных лекарственных средств.

1.1.1. Классификация и характеристика вспомогательных веществ из группы сорбентов.

1.1.2. Природные глины как сорбенты.

1.2. ,Классификация и характеристика САЛС и проблемы их стандартизации.

Выводы к главе 1.

Экспериментальная часть.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Характеристика объектов исследования.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Физические методы исследований.

2.2.2. Химические методыисследований.

2.2.3. Физико-химические методы исследований.

2.2.4. Технологические методы.

2.2.5. Микробиологические методы исследований.

2.2.6. Методы определения безопасности разработанных САЛС.

2.2.7.Методы статистической обработки результатов.

ГлаваЗ.Физико-химические свойства глины голубой.

3.1. Сравнительное изучение свойств глины голубой лечебной «Ундоровской» и лечебно-косметической глины голубой (Самарской).

3.1.1. Изучение элементного состава.

3.1.2.Исследование размеров частиц глины.

3.1.3. Определение показателей сыпучести и насыпной плотности.

3.1.4. Сравнительные исследования сорбционных свойств глины голубой, талька и крахмала.

3.2. Определение микробиологической чистоты и антимикробной активности глины голубой лечебной «Ундоровской».

3.3. Исследование адсорбции жидких препаратов глиной голубой лечебной «Ундоровской».

Выводы к главе 3.

Глава 4. Разработка состава и технологии САЛС.

4.1. Разработка состава и технологии присыпки с антимикробным действием.

4.1.1 .Обоснование состава присыпки.

4.1.2.Обоснование технологии присыпки.

4.1.3.Изучение физико-химических свойств присыпки «Сорбифур».

4.2.Разработка состава и технологии пластины сорбционной.

4.2.1.Обоснование состава пластины.

4.2.2. Обоснование технологии изготовления пластин.

4.2.3. Изучение физико-химических свойств пластины «Хитосорб».

4.3. Результаты исследования стабильности в процессе хранения.

Выводы к главе 4.

Глава 5. Изучение безопасности разработанных CAJIC.

5.1. Влияние разработанных CAJ1C на клеточные тест-объекты.

5.1.1. Влияние разработанных CAJIC на клеточный тест-объект Daphnia magna Status.

5.1.2. Влияние разработанных CAJIC на клеточный тест-объект Bovem semen.

5.2. Изучение раздражающего и аллергизирующего действия.

Выводы к главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии наружных сорбционно-активных лекарственных форм на основе голубой глины»

Актуальность темы. В Федеральной целевой программе «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» поставлена задача обеспечения российского фармацевтического рынка широким ассортиментом доступных и качественных лекарственных средств (JIC) отечественного производства. Это связано с тем, что в настоящее время на фармацевтическом рынке России доминируют зарубежные (до 80 %), часто дорогостоящие JIC. Эта проблема актуальна для многих групп JIC, в том числе и сорбционно-аппликационных лекарственных средств (CAJIC), востребованных практической медициной не только для гемо- и энтеросорбции, но и для вульнеросорбции (удаление экссудата, медиаторов воспаления, эндотоксинов, микроорганизмов и их токсинов из раны). Известно, что более 90% раневого экссудата составляет вода, количество жидкости увеличивается также в воспаленных и травмированных тканях. Для решения данной проблемы разработаны различные CAJIC: мази «Medicomp» (Германия), «Branolind N», «Hydrotul» (Германия), пасты «Comfeel» (Дания), гели «Purilon» (Дания), губки «Комбутек 2», «Метуракол» (Россия), пластины «Алъгипор», «Тахокомб» (Россия), тонкодисперсные порошки, «Sanosan» (Германия), «ФитоМП» (Россия), гранулы «Оксицелодекс», «Желпласан» (Россия), «Comfeel» (Дания), приготовленные с использованием вспомогательных веществ (ВВ) и материалов из группы сорбентов синтетического и природного происхождения, предназначенные для адсорбции ими содержимого раневого экссудата. JIC с сорбционной активностью нашли применение и при гипергидрозе кожи, сопровождающимся микробной контаминацией, а так же при бактериальных поражениях слизистых оболочек. Несмотря на достаточно широкий список CAJIC, проблема не до конца решена (Блатун JI.A., 2005 г.). Одной из причин является то, что каждый вид сорбентов имеет не только свои преимущества, но и недостатки. Так, сорбенты природного происхождения (на основе целлюлозы, альгинатов, коллагена и др.) хорошо совместимы с тканями организма. В отличие от них, синтетические сорбирующие полимерные материалы могут содержать в своем составе токсичные мономеры, которые могут оказывать местное повреждающее действие (Абаев Ю.К., Капуцкий В.Е., 2001 г.). В то же время, целлюлоза, коллаген, альгинаты и ряд других не обеспечивают оттока раневого содержимого, создают условия для концентрации микрофлоры на границе раздела фаз "рана-повязка" (Алексеев A.A., 2006 г.). Такие JIC могут прилипать к ране, что также приводит к снижению терапевтического эффекта. Тонкодисперсные порошки (присыпки) обладают слабым дегидратирующим действием, и не действуют в глубине раны (Фролова A.B., 2009 г.). Поэтому их назначают, в большинстве случаев, для нанесения на поверхность кожи и слизистых оболочек. Традиционно используемые ВВ в присыпках - крахмал, белая глина, тальк и другие также могут вызывать нежелательные побочные эффекты. Так, растительные крахмалы, впитывая кожные выделения, набухают и, тем самым, закупоривают поры кожи, вызывая ее раздражение. Белая глина обладает небольшой пластичностью и сыпучестью (Симановский A.A., 2003 г.). Тальк является гидрофобным и не обладает осмотической активностью. Кроме того, установлено, что регулярное нанесение талька на область гениталий в течение жизни повышает риск развития злокачественной опухоли эндометрия после менопаузы на 24% (Pat Hagan, 2010 г.). Другой немаловажной проблемой является и то, что в последнее время наблюдается эволюция раневой микрофлоры, появление антибиотико-резистентных штаммов, аллергические реакции и ряд других, которые обуславливают низкую эффективность лечения. Так, частота хирургической инфекции в общей структуре хирургических заболеваний сохраняется на уровне 35-45%, а летальность от инфицированных ран достигает 25% (Блатун JI.A., 2007 г.). Поэтому в последнее время предпочтение часто отдается антисептикам и фитопрепаратам, которые обладают широким спектром антибактериального действия, эффективностью в отношении некоторых антибиотикоустойчивых штаммов. Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности разработки отечественных САЛС с антимикробным действием на основе безопасных природных гидрофильных ВВ.

Известно, что в лечебной косметологии используют разные типы глин (белая, серая, голубая и др.) представляющих собой тонкодисперсную осадочную горную породу, состоящую из одного или нескольких минералов группы каолинита, монтмориллонита или других слоистых алюмосиликатов, обладающая гидрофильностью, сорбционными свойствами и благоприятным воздействием на кожные покровы. В большинстве случаев для очистки кожи используется глина голубая. В нашей стране достаточно много месторождений глины голубой. Известно мощное Ундоровское месторождение уникальной глины кимериджской (голубой) лечебной (с. Ундоры, Ульяновской обл.) и месторождение у п. Восточный, Самарской обл. Поэтому, является рациональным исследование возможности использования их в качестве ВВ в технологии САЛС для наружного применения.

В связи с вышеизложенным, целью работы является разработка состава и технологии САЛС с антимикробной активностью на основе глины голубой.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

1. Провести сравнительное исследование элементного состава и сорбционных свойств глины голубой лечебной «Ундоровской» и лечебно-косметической глины голубой (Самарской).

2. Обосновать и разработать состав и технологию присыпки с антимикробным действием на основе глины голубой.

3. Обосновать и разработать состав и технологию пористой сорбционной пластины на основе глины голубой и природного полимера-пленкообразователя хитозана.

4. Изучить физические, физико-химические и технологические свойства разработанных составов лекарственных средств.

5. Исследовать их антимикробную активность.

6. Изучить экспериментальные сроки годности.

7. Исследовать безопасность разработанных лекарственных форм.

8. Разработать проекты фармакопейных статей (ФСП) на вспомогательное вещество «Глина голубая порошкообразная», присыпку «Сорбифур» и пластину «Хитосорб».

Научная новизна. Проведено углубленное исследование глины голубой лечебной «Ундоровской»: элементного состава, определены сорбционные и влагопоглощающие свойства глины. Показана перспективность использования ее в технологии сорбционно-аппликационных лекарственных средств. На основе глины голубой лечебной «Ундоровской» разработаны новые фармацевтические композиции лекарственных средств (присыпки и пластины). Доказаны сорбционная активность и антимикробные свойства разработанных экспериментальных составов лекарственных средств в отношении тест-штаммов Staphylococcus aureus АТСС 65380; Escherichia coli АТСС 25922; Bacillus cereus АТСС 10702.

Приоритет разработанных CAJIC на основе глины голубой подтвержден Положительными решениями о выдаче патента РФ на изобретение на присыпку (от 30.05.2012 г.) и на пластину сорбционную (от 25.09.2012 г.), На разработанные лекарственные формы получены 2 Рационализаторских предложения «Методика получения аппликационно-сорбционной лекарственной формы» № 177 от 22.11.11 г. и «Методика получения лекарственной формы для лечения гипергидроза» № 178 от 22.11.11 г.

Практическая значимость. Разработаны проекты ФСП на вспомогательное вещество «Глина голубая порошкообразная», присыпку «Сорбифур» и пластину «Хитосорб».

Результаты исследования используются в учебном процессе ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития РФ на кафедре фармацевтической технологии (акт внедрения от 01.12.2011 г.).

Получены заключения об отработке технологии изготовления присыпки с фурацилином на основе глины голубой лечебной «Ундоровской» в условиях производственного отдела ОАО «Аптека №20» г. Самары (Акт апробации от 04.10.2011 г.) и о проверке воспроизводимости технологии производства пластины сорбционной, согласно лабораторному регламенту от производственной фирмы ОАО «Самарамедпром» (Акт апробации от 14.10.2011 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ, 6 из которых в журналах, включенных в перечень ВАК.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на XIV конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2009 г.); Региональной конференции дипломированных специалистов «Молодые ученые-медицине» (Аспирантские чтения) (Самара, 2009 г., 2010 г., 2011 г.); Международной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010 г.); VIII международной конференции «Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы» (Минск, 2010 г.); Всероссийской научно-практической интернет-конференции с международным участием «Современные аспекты разработки и совершенствования состава и технологии лекарственных форм» (Курск, 2011 г.); IV Научно-практической конференции с международным участием «Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарских препаратів» (Тернополь, Украйна, 2011 г.); VII Международной научно-практической конференции «Перспективные разработки науки и техники» (Прземисл, Польша, 2011 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (№ Гос. регистрации 01200900658).

Положения, выносимые на защиту

• результаты сравнительных исследований физико-химических свойств глины голубой лечебной «Ундоровской» и лечебно-косметической голубой глины (Самарской);

• технология получения присыпки и пластины сорбционной на основе глины голубой лечебной «Ундоровской»;

• результаты исследований физико-химических свойств разработанных лекарственных форм;

• результаты изучения стабильности лекарственных форм в процессе хранения.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит 46 таблиц, 37 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), экспериментальной части, включающей описание объектов и методов исследования (2-я глава) и обсуждение результатов собственных исследований (3 главы), общих выводов, списка литературы, включающего 183 источника, из которых 64 на иностранных языках и Приложений.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Симакина, Анна Александровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучена и экспериментально обоснована возможность использования глины голубой «Ундоровской» (ТУ 9369-002-02590678-2006) в качестве вспомогательного вещества в технологии присыпок и пластин, обладающих сорбционной и антимикробной активностью.

2. Выявлено, что глина голубая «Ундоровская», кроме элементов указанных в нормативной документации (ТУ 9369-002-02590678-2006), содержит и другие элементы: алюминий, кремний, титан, марганец, цинк, стронций.

3. Доказано, что глина голубая «Ундоровская», не теряя свойства сыпучести, способна адсорбировать на своей поверхности 15%-й раствор фурацилина в ДМСО в количестве 0,65 г/г и не препятствует его высвобождению, что обеспечивает антимикробную активность разработанным лекарственным формам в отношении Staphylococcus aureus, Bacillus cereus и Escerichia coli.

4. Установлено, что размеры частиц разработанного состава присыпки «Сорбифур» составляют 800 нм (0,0008 мм), что не превышает допустимые нормативы (0,1 мм) и обеспечивают ей высокую сорбционную активность.

5. Определено, что высокую сорбционную способность пластине «Хитосорб» обеспечивают разработанный компонентный состав и режим сушки при температуре 85°С, глубине вакуума -0,9 Па, в течение 3 часов.

6. Показано, что разработанные лекарственные формы не оказывают негативного воздействия на клеточные тест-объекты Bovem semen и Daphnia magna status и не вызывают раздражающего и аллергизирующего действия на кожный покров лабораторных животных.

7. Установлено, что в естественных условиях экспериментальный срок хранения присыпок, укупоренных в стеклянные флаконы (ТУ 9461-01000480514-99) под обкатку металлическими колпачками (ГОСТ Р 51314-99) и пластин, упакованных в полиэтиленовую пленку (ГОСТ Р 52903-2007) составляет 18 месяцев.

8. На основании проведенных исследований разработаны проекты ФСП на вспомогательное вещество «Глина голубая порошкообразная», присыпку «Сорбифур» и пластину сорбционную «Хитосорб».

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Симакина, Анна Александровна, 2012 год

1. Абаев Ю.К. Раневые повязки в хирургии // Медицинские новости. 2003. № 12. С. 30-37.

2. Абаев Ю.К. Современные особенности хирургической инфекции // Вестн. хирургии. 2005. Т. 164. № 3. С. 107-111.

3. Абаев Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция. Ростов н/Д: Феникс, 2006. 427 с.

4. Алексеев A.A., Бобровников А.Э., Малютина Н.Б. Применение повязок Парапран в местном лечении ожоговых ран // Хирургия. 2006. №9. С. 59-62.

5. Андреева Е.Ю., Дмитриенко С.Г., Золотов Ю.А. Сорбция кофеина и теофиллина на сверхсшитом полистироле // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2010. Т.51,№ 1. С. 48- 52.

6. Антонов С.Ф., Виноходов В.О. Хирургические повязки на основе коллагена и хитозана // Архив ветеринарных наук. 1998. Т. 1,ч. 2. С. 191-196.

7. Базылев В.В., Белов Ю.В. Статистическая обработка данных в систематических обзорах по хирургии // Хирургия. 2008. №4. С.48-54.

8. Бакиева Д.Р. Структурно-сорбционные свойства льняных целлюлозных материалов: дис. . канд. техн. наук. Йошкар-Ола, 2003. 145 с.

9. Баранова И.И., Ткаченко С.Г. Голубая кембрийская глина — эффективная природная косметическая субстанция // Сб. матер, конф. «Лечебная косметика: настоящее и будущее». X., 2005. С. 42-43.

10. Белозерская Г.Г. Исследование специфической фармакологической активности новых гемостатических средств местного резорбтивного действия: дис. . канд. фарм. наук. М.,1990. 113 с.

11. Белозерская Г.Г., Макаров В.А. Аппликационное средство гемостаза при капиллярно-паренхиматозном кровотечении // Хирургия. 2004. №9. С.55-59.

12. Биотестирование продукции из полимерных и других материалов: Метод, указания. Госкомсанэпиднадзор РФ, 1995. 45 с.

13. Блатун Л.А. Некоторые аспекты госпитальной инфекции // Врач. 2005. № 1.С. 3-5.

14. Блатун Л.А., Верткин А.Л., Брискин Б.С., Алексаян Л.А. Рациональная фармакотерапия неотложных состояний. Руководство для практикующих врачей. М.: Литерра, 2007. 648 с.

15. Богданец Л.И., Девятых Е.А., Калинина Е.В., Аркадан Н.Р. Гидрогелевые раневые покрытия в лечении венозных трофических язв // Материалы V конференции ассоциации флебологов России. Москва, 2004. С. 157.

16. Бондарев Е.В., Штрыголь С.Ю., Дырявый С.Б. Применение энтеросорбентов в медицинской практике // Провизор. 2008. №13-14. С. 1319.

17. Бородин Ю.И. Использование серебросодержащих композиций в лечебной косметологии, медицине // Материалы научно-практической конференции: Новые химические системы и процессы в медицине. Новосибирск, 2001. С. 25-30.

18. Брызгалова JI.B. Получение алюмосиликатных сорбентов и катализаторов на основе глинистых минералов и тестирование их свойств : автореф. дис. . канд. техн. наук : (05.17.11). Томск, 2009. 19 с.

19. Быков В.А., Дубинская В.А., Ребров Л.Б., Минеева М.Ф., Скуридин С.Г., Евдокимов Ю.М. Комплексный подход к изучению механизмов действия противомикробных и противовирусных средств // Химико-фармацевтический журнал. 2008. Т.42,№3. С.3-8.

20. Валов Р.И, Ларионова И.С., Ханина М.Г., Родин А.П. Сорбция природных биологически активных веществ на наноалмазах // Фармация. 2010. №6. С.28-31.

21. Вафин А.З., Грушко В.И., Казанцев И.С. Плазменные технологии в лечении гнойных ран // Вестник хирургии. 2007. №5. С.44-47.

22. Везенцев А.И., Королькова С.В., Буханов В.Д. Текстурные характеристики и сорбционные свойства природной и магний-замещенной монтмориллонит содержащей глины // Научные ведомости БелГУ. Серия Естественные науки. 2010. №9(80). Вып.11. С. 119-123.

23. Везенцев А.И., Королькова C.B., Воловичева H.A. Физико-химические характеристики природной и модифицированной глины месторождения «Поляна» Белгородской области // Сорбционные и хроматографические процессы. 2008. Т.8. Вып.5. С.790-795.

24. Вересткова O.JI. Оценка влияния вспомогательных веществ на безопасность фармацевтических средств // Фарматека. № 4. 2002. С.21-22.

25. Берниковский В.В., Корочинский A.B., Степанова Э.Ф. Изучение технологических свойств гранул поперечно-сшитого альгината, используемых в качестве носителя иммобилизованных клеток // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16,№4. С. 93-95.

26. Воробьева В.М., Лампатов В.В., Уколова O.A., Лепилов A.B., Крафт Л.А. Влияние сорбента «Ранесорб» на репаративные процессы гнойных ран // Фармация. 2009. №6. С.46-48.

27. Вязовая Е.А., Орловская И.А., Козлов В.А. Влияние накожных аппликаций мелкодисперсной минеральной композиции // Иммунология. 2007. №6. С.338-342.

28. Глянцев С.П. Хроническая рана: современное состояние проблемы и пути ее решения. Избранный курс лекций по гнойной хирургии в. М., 2004. С.172-184.

29. Глянцев С.П. Повязки с протеолитическими ферментами в лечении гнойных ран // Хирургия. 1998. №12. С.32-37.

30. ГОСТ 16483.19-72. Метод определения влагопоглощения.

31. ГОСТ 22900-78. Методы определения паропроницаемости и вл агопогл ощения.

32. Государственная фармакопея СССР. 10 издание. М.: Медицина. 1968.

33. Государственная фармакопея СССР. 11 издание. М.: Медицина. 1987. Вып. 1.

34. Государственная фармакопея СССР. 11 издание. М.: Медицина. 1990. Вып.2.

35. Государственная фармакопея РФ. 12 издание. М.: Медицина. 2007.41.

36. Грунтоведение / Под ред. Е.М.Сергеева. М.: Изд-во МГУ, 2003. 389с.

37. Губин М.М. Упаковка лекарственных препаратов: требования и конструктивные особенности // Фармация. 2009. №2. С.28-32.

38. Гунар О.В., Калманова Н.И., Евтушенко Н.С. Определение антимикробного действия лекарственных средств практические подходы // Фармация. 2002. №3. С.4-7.

39. Гунар О.В., Каграмонова К.А. Методы определения антимикробного действия лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т. 39,№5. С.53-55.

40. Дарагмех М.М. Антибактериальная, сорбционная и противовоспалительная активность комбинаций модифицированных дексаном сорбентов // Юншчна анатом1я та оперативна х!рурпя. 2007. Т.6,№1. С.22-25.

41. Ермолов A.C., Смирнов C.B., Хватов В.Б., Истранов Л.П., Миронова J1.JI., Колокольчикова Е.Г., Сычевский М.В., Бочарова B.C. Биологическая повязка для лечения ожоговых ран Ша степени // Хирургия. 2008. №Ю. С.4-9.

42. Жанзаков А.Е. Лечение ран у животных с использованием хитозана // Фундаментальные исследования. 2007. №6. С. 11-14.

43. Зенина М.П. Ульяновская область глазами очевидца. М., 2006. 122с.

44. Иванов А.П. Сорбционный материал с бактерицидными свойствами на основе оксида алюминия. Патент РФ на изобретение № 2094116. 1997.

45. Истранов Л.П., Абоянц Р.К., Белозерская Г.Г., Истранова Е.В., Макаров В.А. Местные гемостатические средства на основе коллагена // Фармация. 2007. №7. С.29-32.

46. Камаева С.С., Поцелуева Л.А., Сафиуллин P.C. Биофармацевтические исследования мази с метиленовым синим // Фармация. 2006. №2. С.20-21.

47. Капуцкий В.Е., Абаев Ю.К. Рациональные подходы к классификации сорбционно-активных перевязочных материалов // Материалы III Конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. Москва, 2001.

48. Коваленко Н.М., Пашков А.Н. Глины латненской группы месторождений перспективный теплоноситель бальнеологического применения // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Геология. 2010. №1. С.293-295.

49. Коваленко Н.М. Альтернативный теплоноситель глина серая и потенциал глинолечения в комплексе восстановительной терапии // Валеология. №4. С. 13-18.

50. Комов В.В., Каблашова H.A., Компанеец И.А., Елкин Д.Г. Неспецифическая гемосорбция : реалии и перспективы // Вестник российской АМН . 2010. №Ю. С.12-18.

51. Корзунова А. Целебная глина и целебные грязи. М.: Эксмо, 2004. 128 с.

52. Крылов K.M., Юрова Ю.В., Крылов П.К. Раневые покрытия в комбустиологии: эволюция, перспективы // Ремедиум. 2009. №3. С.96.

53. Крюкова В.В. Патогенетическое обоснование сорбционно-аппликационной терапии гнойных ран. Диссертация . кандидата медицинских наук : 14.00.16. Чита, 2005. 148 с.

54. Кузнецов H.A., Родоман Г.В., Никитин В.Г., Карев М.А., Шавлаева Т.И. Клинико-экономические аспекты применения современных перевязочных средств при лечении пациентов с венозными трофическими язвами голеней // Хирургия. 2009. №11. С.63-69.

55. Кулакова Л.П. Влияние гемицеллюлоз и процессов модифицирования на структурно-сорбционные свойства технической целлюлозы : Автореферат дис. . канд. техн. наук. Йошкар-Ола, 2005. 23 с.

56. Куликов С.Н., Тюрин Ю.А., Хайруллин Р.З. Антибактериальная активность хитозана в отношении энтеробактерий и стафилококков, выделленных у пациентов с дисбактериозом кишечника // Казанский медицинский журнал. 2010. №5. С.656-660.

57. Луцевич О.Э., Ширинский В.Г., Шехтер А.Б., Толстых М.П., Галлямов Э.А., Родников С.Е. Стимуляция репаративных процессов при заживлении //Хирургия. 2008. №6. С.6-10.

58. Ляпунов H.A., Блатун Л.А., Даценко Б.М. Создание ассортимента препаратов для местного лечения ран // Современные подходы к разработкеэффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов: матер. Междунар. конф. М., 2005. С.33-35.

59. Маркелов Д.А., Ницак О.В., Геращенко И.И. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов // Химико-фармацевтический журнал. 2008. Т.42,№7. С.30-33.

60. Мельник A.B. Лечение глиной: виды глины и способы применения. М.: РИПОЛ классик, 2007.

61. Мустафин Р.И., Протасова A.A., Ван ден Моотер Г., Кеменова В.А. Модифицирование хитозана включением его в интерполиэлектролитный комплекс с эудрагитом L // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т.40,№6. С.35-38.

62. Мухаммаднодирзода Н. Гидроге левый сорбент ИХ АНТ в комплексном лечении хирургического сепсиса : дис. . канд. мед. наук : (14.00.37). Душанбе, 2006. 110 с.

63. Николаев М.Н. Об эффективности мирингопластики ТахоКомбом у больных сухим перфоративным отитом // Актуальные проблемы фониатрии и клинической сурдологии. 1998. С. 132-133.

64. Нездоминова Е.И., Аксененко В.А., Рогов В.М. Способ лечения бактериального вагиноза. Патент РФ на изобретение № 2254163. Бюл. 10. 2005.

65. Новокшонов A.A., Портных О.Ю., Соколова Н.В. Изучение клинической эффективности орального сорбента «Фильтрум» при ОКИ у детей / Сборник трудов «Применение метода энтеросорбции в практической медицине». М., 2002. С.24-31.

66. О мерах по внедрению в медицинскую практику методов сорбционной терапии: Приказ МИНЗДРАВА СССР № 34от 07.01.1987.

67. Орлова О.В., Егорова С.Н., Осипов В.Н. Исследование влияния диметилсульфоксида на проницаемость клеточных мембран // Казанский медицинский журнал. 2011,№ 6. С.901-904.

68. Осипов В.И., Соколов В.Н., Румянцева H.A. Микроструктура глинистых пород. М.: Недра, 2009. 211 с.

69. Пат. РФ № 2194509. Присыпка Макарова. А61 КЗ 1/513, А61КЗ1/4164, Бюл. №24 от 09.07.2001. С. 97.

70. Перфильев A.B., Юдаков A.A., Ксеник Т.В. Получение композиционных органо-минеральных адсорбентов на основе природных алюмосиликатов // Материалы II Международного симпозиума по сорбции и экстракции. Владивосток : Дальнаука, 2009. С. 94-98.

71. Пешков С.В., Кравченко Т.А., Конев Д.В. Кинетика восстановительной сорбции молекулярного кислорода из воды нанокомпозитами серебро-сульфокатионообменник КУ323 // Сорбционные и хроматографические процессы. 2009. Т. 9,№2. С.221-231.

72. Пичахчи О.Ю. Изучение возможности использования твердого продукта пиролиза автомобильных шин в процессе сорбции. Электронная библиотека.

73. Решетников В.И. Методология разработки лекарственных форм с иммунобиологической и адсорбционной активностью. Автореферат диссертации . доктора фармацевтических наук: 15.00.01. Пермь:ПГФА, 2005. 48 с.

74. Ровдо И.М., Кирковский В.В., Гурманчук И.Е., Царев В.П. Возможности биоспецифической сорбции в лечении больных с бронхиальной астмой // Европейский конгресс по астме: Научные труды под редакцией Р.И. Сепиашвили. М., 2001.С.127-128.

75. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.Ю. Хабриева. М.: Медицина, 2005. 829 с.

76. Сажина М. Природный доктор — голубая глина. Российский журнал. Экономика ПФО. 2008. №149. 18 с.

77. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М: Медицина, 1975. 328 с.

78. Семёнова H.A., Холопов А.П., Шашель В.А., Чаплыгина H.A., Морозов Н.Г. Кремний — элемент жизни. Экология и медицина. СПб.: «Издательство «ДИЛЯ», 2008. 448 с.

79. Сизяков С.А., Алексеев К.В., Сульдин A.C., Алексеева С.К. Современные вспомогательные вещества в технологии прямого прессования // Фармация. 2008. №4. С.52-56.

80. Симановский A.A. Лечебные грязи и глины // София. 2003. С.54-67.

81. Скрябин К.Г., Вихорева Г.А., Варламов В.П. Хитин и хитозан (получение, свойства и применение). М.: Наука, 2002. 364 с.

82. Соколов В.Н. Глинистые породы и их свойства // Соровский образовательный журнал. 2000. №9. С.59-65.

83. Соколов В.Н. Микромир глинистых пород // Соровский образовательный Журнал. 2006. №3. С.56-64.

84. Справочник Видаль (ред. Толмачева Е.А.) 17-е изд. М: АстраФармСервис, 2011. 1728 с.

85. Строганов Н.С. Методика определения токсичности водной среды // Методики биологических исследований по водной токсикологии. М.: Наука, 1971. С. 14-60.

86. Терешкина О.И., Гуськова Т.А. Информация о безопасности вспомогательных веществ, входящих в лекарственные препараты // Фармация. 2007. №6. С.6-9.

87. Терешкина О.И., Гуськова Т.А. Отечественный опыт доклинической оценки безопасности состава лекарственных // Фармация. 2007. №5. С.4-6.

88. Терешкина О.И., Гуськова Т.А. Проблемы доклинической оценки безопасности компонентов готовых лекарственных форм // Фармация. 2007. №3. С.8-11.

89. Технические условия 17-14-13-167-97, 8397-230-00302327-01. Нетканые сорбенты "Мульти-С" и "Экосорб".

90. Технические условия Украины 24.6-31408447-001:2005. Сорбент "Сорбовит-К".

91. Титова A.B., Терещенко Е.В., Садчикова Н.П., Боковикова Т.Н., Сульдин A.C., Багирова B.JI. Проект фармакопейной статьи «Тальк» // Фармация. 2006. №4. С.3-5.

92. Ткаченко С.Г., Баранова И.И., Ковалева Т.Н., Мартынюк Т.В. Особенности применения глин в косметологии. Харьков, 2005.

93. Тохмахчи В.Н., Васильев А.Е., Краснюк И.И., Рудакова И.П., Сомов Д.В., Самылина И.А. Разработка проекта общей фармакопейной статьи «Трансдермальные терапевтические системы» // Фармация. 2008. №3. С.3-6.

94. Травинка В.М. Голубая целительница глина // Санкт-Петербург: Питер, 2007. С.67-80.

95. Требухов Я.А. Особенности состава натуральных лечебных глин // Вопр. курорт., физиотер. и леч. физ. культуры. 2007. № 2. С.36-39.

96. Тунакова Ю.А., Мухаметшина Е.С., Шмакова Ю.А. Оценка сорбционной емкости биополимерных сорбентов на основе хитозана в отношении металлов // Вестник Казанского технологического университета. 2011.№10. С.96-100.

97. Успенский С.А. Получение хитозансодержащих нитей и исследование их свойств: автореф. дис. . канд. хим. наук : 05.17.06. М., 2011. 16 с.

98. Учайкин В.Ф., Новокшонов A.A., Соколова Н.В. Энтеросорбция — эффективный метод этиопатогенетической терапии ОКИ у детей // Детские инфекции. 2005. Т.4,№3. С.39-43.

99. Ш.Фролова A.B., Косинец А.Н., Булавкин В.П., Куницкий B.C., Ситников В.П. Присыпка в хирургической практике. Неоправданно забытая лекарственная форма? // Медицинский журнал: БГМУ. 2009. №4. С. 113-116.

100. Холопов А.П., Долгова В.В., Шашель В.А. Глинолечение и энторособция организма. Анапа : Анапское полиграфпредприятие, 2002. 142 с.

101. Хотимченко М.Ю. Сорбционные свойства и фармакологическая активность некрахмальных полисахаридов. Автореф. дисс. . д.мед.н. Владивосток, 2011. 48 с.

102. Черенкова Ю.А. Сорбционные и физико-химические свойства цеолита приполярного Урала Югры // Сорбц. и хроматограф, процессы. 2006. Т.6. Вып. 6. 4.4. С.1455-1459.

103. Чикунова Б.З., Трубицына И.Е., Новиков П.Б. Изучение действия разных сорбентов на состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта // Лечащий врач. 2008. №7. С. 86-87.

104. Чуприлина И.П. Статистический анализ в медицине. Компьютерная обработка результатов медико-биологического иследования. Самара: Медицина, 2005. С. 43-65.

105. Шиков А.Н., Косман В.М., Пожарицкая О.Н. Сорбционные свойства шрота семян Pinus sibirica Du Tour II Раст. ресурсы. 2002. Т.38,№2. С.106-112.

106. Aindow D., Butcher М., Nurs Br. J. Films or fabrics: is it time to reappraise postoperative dressings? // Plast. Surg. 2005. Vol. 14,№19. P. 15-16.

107. Alchamis K., Salem M., Khanfar M. Determination of the mechanism of uptake or organic vapors by chitosan // Pharmaceutical development and technology. 2009. №14. P.90-95.

108. Almeida C.A., Debacher N.A., Downs A.J., Cottet L., Mello C.A. Removal of methylene blue from colored effluents by adsorption on montmorillonite clay // J Colloid Interface Sci. 2009. Vol.332(l). P.46-53.

109. Al-Reasi H.A., Scott Smith D., Wood C.M. Evaluating the ameliorative effect of natural dissolved organic matter (DOM) quality on copper toxicity to Daphnia magna: improving the BLM // Ecotoxicology. 2011. № 10.

110. Baksa J. Selection of wound dressings // J. Orvisi Hetilap. 2000. Vol. 141,№47. P. 2549-2554.

111. Beaussart A., Mierczynska-Vasilev A., Beattie D.A. Adsorption of dextrin on hydrophobic minerals // Langmuir. Vol.25(17). P.9913-9921.

112. Belouatek A., Ouagued A., Belhakem M., Addou A. Filtration performance of microporous ceramic supports //J Biochem Biophys Methods. 2008. Vol.70(6). P.l 174-1179.

113. Bell, A. Evaluation of two absorbent silver dressings in a porcine partial-thickness excisional wound model / A. Bell, J. // Hart. J Wound Care. - 2007. -Vol.445-8. -P.450-453.

114. Bishop, S. M. Importance of moisture balance at the wound-dressing interface / M. Walker, A.A. Rogers, W.Y. Chen // J. Wound Care. 2003. - Vol. 12.-N4.-P. 125- 128.

115. Bradberry S.M., Vale J.A. Multiple-dose activated charcoal: a review of relevant clinical studies // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2005.Vol.33,№5. P.407-416.

116. Bruñe K., Laufer S., Gay S. Drug therapy today // Inflammation and rheumatic diseases. 2003. P. 69-92.

117. Bujdák J., Jureceková J., Bujdákova H., Lang K., Sersen F. Clay mineral particles as effficient carriers of methylene blue used for antimicrobial treatment // Source Environ Sci Technol. 2009. Vol.43(16). P.6202-6207.

118. Carter K., Com Br. J. Hydropolymer dressings in the management of wound exudates // Nurs. 2003. Vol.8,№9. P. 10-16.

119. Chiu A., Kimball A.B. Topical Vitamins, Minerals and Botanical Ingredients As Modulators of Environmental and Chronological Skin Damage // Br J Dermatol. 2003. Vol. 149(4). P. 681-691.

120. Christiansen C.M., Riis C., Christensen S.B., Broholm M.M., Christensen A.G., Klint K.E., Wood J.S., Bauer-Gottwein P., Bjerg P.L.

121. Characterization and quantification of pneumatic fracturing effects at a clay till site //Environ Sci Technol. 2008. Vol.42(2). P.570-576.

122. Cheng R., Xiang B., Li Y., Zhang M. Application of dithiocarbamate-modified starch for dyes removal from aqueous solutions // J Hazard Mater. 2011. Vol.188(1-3). P.254-60.

123. Disa J.J. , Alizadeh K., Smith J.W. Evaluation of a combined calcium sodium alginate and bio-occlusive membrane dressing in the management of split-thickness skin graft donor sites //J. Plast. Surg. 2001. Vol.46,№4. P. 405-408.

124. Dongmei Zh., Dongqiang Zh., Wei Ch. Sorption of nitroaromatics to soils: comparison of the importance of soil organic matter versus clay // Environmental Toxicology and Chemistry. 2009.Vol 28,№7. P. 1447-1454.

125. Gabitov V.K., Niiazova F.P., Chereminskii V.I., Baialieva A.A. Effect of enterosorption on the liver morphology and function in mechanical jaundice // Morfologiia. 2002. Vol. 122,№4. p.58-60.

126. Gleber S.C., Thieme W. Chao, Fischer P. Stereo soft X-ray microscopy and elemental mapping of haematite and clay suspensions // Journal of microscopy. 2009. Rt2. P. 199-208.

127. Gonzalez R., Medina F.S., Martinez-Augustin O. Anti-inflammatory effect of diosmectite in hapten-induced colitis in the rat // Br. J. Pharmacol. 2004. Vol.141,№6. P.951-960.

128. Gurses A., Dogar C., Yal?in M., A?ikyildiz M., Bayrak R., Karaca S. The adsorption kinetics of the cationic dye, methylene blue, onto clay // J Hazard Mater. 2006. Vol.131(1-3). P.217-228.

129. Harding K.G., Jones V., Price P. Topical treatment: which dressing to choose // J. Diabet. Metab. Res. Rev. 2000. Vol.16. Suppl.l. P.47-50.

130. Hassanien M.M., Abou-El-Sherbini K.S., Al-Muaikel N.S. Immobilization of methylene blue onto bentonite and its application in the extraction of mercury (II) // J Hazard Mater. 2010. Vol.l78(l-3). P.94-100.

131. Jaynes W.F., Zartman R.E. Aflatoxin toxicity reduction in feed by enhanced binding to surface-modified clay additives // Toxins (Basel). 2011. Vol.3(6). P.551-565.

132. Bonin J.L., Simpson M.J. Sorption of steroid estrogens to soil constituents in single- and multi-sorbate systems // Environmental Toxicology and Chemistry. 2007.Vol.26,№12. P.2604-2610.

133. International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Volume 93. Carbon Black, Titanium Dioxide, Talc. Lyon, France, 2010.

134. Kock L.D., De Waal D. Raman analysis of ancient pigments on a tile from the Citadel of Algiers // Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2008. Vol.71(4). P.1348-1354.

135. Komatina M.M. Medical Geology. Effect of Geological Environments on Human Health. Amsterdam: Elsevier, 2004.

136. Lai S., Barrow R.E., Wolf S.E. iobrane improves wound healing in burned children without increased risk of infection //Shock. 2000. Vol. 14,№3. P.314-318.

137. Liu W., Yuan H., Yang J., Li B. Characterization of bioflocculants from biologically aerated filter backwashed sludge and its application in dying wastewater treatment // Technol. 2009. Vol. 100(9). P.2629-2632.

138. Lin D.F., Chang W.C., Yuan C., Luo H.L. Production and characterization of glazed tiles containing incinerated sewage sludge // Waste Manag. 2008. Vol.28(3). P.502-508.

139. Litskas V.D., Karamanlis X.N., Batzias G.C., Kamarianos A.P. Sorption of the antiparasitic drug eprinomectin in three soils // Chemosphere. 2011. Vol.82(2). P.193-198.

140. Ma Y., Yang X., Huang W. Preparation and studies of the adsorbent double cross-linked agar beads entrapped attapulgite clay // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2007. Vol. 24(2). P.368-371.

141. Martineau L., Shek P.N. Evaluation of a bi-layer wound dressing for burn care I. Cooling and wound healing properties // Burns. 2006. Vol.32,№l. P.70-76.

142. Martineau L., Shek P.N. Evaluation of a bi-layer wound dressing for burn care. II. In vitro and in vivo bactericidal properties // Burns. 2006. Vol.32, №2. P. 172-179.

143. Meylan G., Tschantz P. //Ann. de Chirurgie. 2001. Vol.126, №5. P. 459462.

144. Mi F.L., Shyu S.S., Wu Y.B. Fabrication and characterization of a sponge-like asymmetric chitosan membrane as a wound dressing // J. Biomater. 2001. Vol.22, №2. P. 165-173.

145. Moon C. Lee J. Y., Oh B.T. Organically modified low-grade kaolin as a secondary containment material for underground storage tanks // Environ Geochem Health. 2007. №29. P.271-280.

146. Newman A., Reutzel-Edens S., Zografi G. Characterization of the «Hydroscopic» properties of active pharmaceutical ingredients // Journal of pharmaceutical sciences. 2008. №3. P. 1047-1059.

147. O'goshi K., Serup J. Skin conductance; validation of Skicon-200EX compared to the original model, Slicon-100 // Skin Research and Technology. 2007. №13. 13-18.

148. Odeku O. Picker-Freyer K. Evaluation of the material and tablet formation properties of modified forms of Dioscorea starches // Drug development and industrial pharmacy. 2009. Vol.35(l 1). P.1389-1406.

149. Paul M.Young., Chiou H., Tee T., Traini D. The Use of organic vapor sorption to determine low levels of amorphous content in processed pharmaceutical powders // Drug development and industrial pharmacy. 2007. №33. P.91-97

150. Poli A.L., Batista T., Schmitt C.C., Gessner F., Neumann M.G. Effect of sonication on the particle size of montmorillonite clays // J Colloid Interface Sci. 2008. Vol.325(2). P.386-390.

151. Quirinia A., Viidik A. The influence of occlusive dressing and hyperbaric oxygen on flap survival and the healing of ischaemic wounds // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. 2001. Vol.35,№1. P. 1-6.

152. Roberts M.G., Clayton L., L. Hui, Teppen B.J., Boyd S.A. Reducing bioavailability and phytotoxicity of 2,4-dinitrotoluene by sorption on K-smektite clay // Environmental toxicology and chemistry. 2007. №2. P.358-360.

153. Romanelli M., Dini V., Polignanoet R. Ibuprofen slow-release foam dressing reduces wound pain in painful exuding wounds: Preliminary findings from an international real-life study // Journal of Dermatological Treatment. 2009. Vol.20,№ l.P. 19-26.

154. Sadeh A., Sladkevich S., Gelman F., Prikhodchenko P., Baumberg I., Berezin O., Lev O. Sol-gel-derived composite antimony-doped, tin oxide-coated clay-silicate semitransparent and conductive electrodes // Anal Chem. 2007. Vol.79(14). P.5188-5195.

155. Sarnatskaya V.V., Lindup W.E., Walther P. Albumine, bilirubine and activated carbon: new edges of an old triangle // Art. Cells, Blood Substit. and Immobiliz.Biotechnology. 2002. №2. P.l 13-127.

156. Schmint-Neuerburg K.P., Bettag C. Effectiveness of an improved antiseptic in treatment of contaminated soft tissue wounds // Chirurg. 2001. Vol.72,№1.P.61-71.

157. Sun H., Shi X., Mao J., Zhu D. Tetracycline sorption to coal and soil humic acids: an examination of humic structural heterogeneity // Environmental toxicology and chemistry. 2010. Vol.29,№9. P. 1934-1942.

158. Shahidi, F. Chitin, chitosan, and co-products: chemistry, production, applications, and health effects / F. Shahidi, R. Abuzaytoun // Adv. Food Nutr. Res.- 2005.- Vol.49.- P.93-135.

159. Shrestha A., Kishen A. Polycationic Chitosan Conjugated Photosensitizer for Antibacterial Photodynamic Therapy // Photochem Photobiol. 2011. №2. P.1751-1097.

160. Suciu N., Capri E. Adsorption of chlorpyrifos, penconazole and metalaxyl from aqueours solution by modified clays // Journal of environmental science and health Part B. 2009. №4. P.525-532.

161. Sun H., Zhu D., Mao J. Sorption of polar and nonpolar aromatic compounds to two humic acids with varied structural heterogeneity // Environmental toxicology and chemistry. 2008. №12. P.2449-2456

162. Viciano V., Castera J.E., Medrano J. Effect of hydrocolloid dressings on healing by second intention after excision of pilonidal sinus // Eur. J. Surg. 2000. Vol.166,№3. P.229-232.

163. Vogt P.M., Hauser J., Rossbach O.E. Polyvinyl pyrrolidoneiodine liposome hydrogel improves epithelialization by combining moisture and antisepis. A new concept in wound therapy // J. Wound Repair Regen. 2001. Vol.9,№2. P. 116-122.

164. Weng C.H., Pan Y.F. Adsorption of a cationic dye (methylene blue) onto spent activated clay // J Hazard Mater. 2007. Vol.144,№1-2. P.355-362.

165. Williams L.B., Metge D.W., Eberl D.D., Harvey R.W., Turner A.G., Prapaipong P., Poret-Peterson A.T. What makes a natural clay antibacterial // Environ. Sei. Technol. 2011. Vol. 15,№45(8). P.3768-3773.

166. Williams M., Pon L.Ong, Williams D.B., Kookana R.S. Estimating the sorption of pharmaceuticals based on their pharmacological distribution // Environmental toxicology and chemistry. 2009. №12. P.2572-2579.