Разработка состава и технологии лекарственного средства "Спирулина-Спрей" для лечения заболеваний верхних дыхательных путей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Желонкин, Николай Николаевич

• Желонкин, Николай Николаевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Желонкин, Николай Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ

СОЗДАНИЯ АЭРОЗОЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

1.1. Характеристика спрея как лекарственной формы.

1.2. Современные упаковки для аэрозолей и спреев.

1.3. Характеристика группы антимикробных, противовоспалительных и ранозаживляющих препаратов для лечения заболеваний верхних дыхательных путей.

1.4. Биомасса спирулины: морфологическое описание, химический состав, применение в медицине.

1.5. Трава чистотела большого: морфологическое описание, химический состав, применение в медицине.

Выводы по главе 1.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Физико-химические методы.

2.2.2. Микробиологические методы.

2.2.3. Биофармацевтические методы.

2.2.4. Экономико-математические методы анализа.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СОЗДАНИЮ СПРЕЯ ДЛЯ ЛОР

ПРАКТИКИ «СПИРУЛИНА-СПРЕЙ». *' Разработка состава и технологии спрея для оториноларингологической практики - «Спирулина-Спрей».

3.1.1. Обоснование состава.'.

3.1.2. Обоснование технологии.

3.1.3. Изучение физико-химических свойств.

3.2. Определение параметров стандартизации спрея

Спирулина-Спрей»

3.2.1. Разработка методов качественного анализа спрея.

3.2.2. Разработка методов количественного анализа спрея.

3.2.3. Результаты исследования стабильности в процессе хранения.

Выводы по главе

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

СПРЕЯ ДЛЯ ЛОР-ПРАКТИКИ «СПИРУЛИНА-СПРЕЙ».

4.1. Изучение токсичности.

4.2. Изучение биодоступности.

4.3. Изучение антиоксидантной активности

4.4. Исследование антимикробной активности.

4.5. Исследование противовоспалительной активности.

4.6. Исследование ранозаживляющей активности.

Выводы по главе

ГЛАВА 5. ФАРМАКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

РАЦИОНАЛЬНОСТИ ПРОИЗВОДСТВА РАЗРАБОТАННОГО

СПРЕЯ ДЛЯ ЛОР-ПРАКТИКИ «СПИРУЛИНА-СПРЕЙ».

5.1. Анализ номенклатуры антимикробных, противовоспалительных и ранозаживляющих препаратов для лечения заболеваний верхних дыхательных путей.

5.2. Анализ цен на лекарственных препараты антимикробного, противоспалительного и ранозаживляющего действия для лечения заболеваний верхних дыхательных путей.

5.3. Калькуляция себестоимости лекарственного препарата «Спирулина-Спрей».

5.4. CVP-анализ лекарственного препарата «Спирулина-Спрей».

Выводы по главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии лекарственного средства "Спирулина-Спрей" для лечения заболеваний верхних дыхательных путей»

Актуальность темы. Одной из важных задач современной фармацевтической технологии является создание эффективных и безопасных лекарственных средств, в том числе и для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Патология органов дыхания, по оценкам специалистов, является распространенной группой заболеваний. По данным Европейского респираторного общества (2006 г.) более чем 25% больных ежедневно обращаются к врачам в связи с заболеваниями верхних дыхательных путей.

В настоящее время наблюдается дефицит лекарственных средств для оториноларингологии, сочетающих в себе комплексную терапевтическую активность (Егорова O.A., 2006; Хасанов С.А., 2006). В этом аспекте перспективными в фармакотерапии воспалительного процесса JIOP-органов являются лекарственные препараты растительного происхождения, в которых удачно сочетается высокая фармакологическая активность с минимальными побочными эффектами. Ценными источниками биологически активных соединений (БАС) с широким спектром фармакологического действия являются биомасса сине-зеленой микроводоросли спирулины платенсис (Spirulina platensis) и трава чистотела большого (Chelidonium majus). Уникальное сочетание БАС (белки, витамины группы В, С, Е, полиненасыщенные жирные кислоты, пигменты: каротиноиды, хлорофилл, фикоцианин) в биомассе спирулины обеспечивает противовоспалительные и антиоксидантные свойства, ускоряет заживление, регенерацию и эпителизацию тканей (Qureshi М.А., 1995; Qian Kaixian, 1996; Romay С., 1998; Воронин A.B., 2001). Ряд алкалоидов чистотела большого характеризуется антимикробным и противовоспалительным действием (Boris Rogelj, 1998; Сохина A.A., 1999).

Однако указанные растительные объекты использовали лишь для получения таких лекарственных форм, как настойки, суппозитории, мази (Старостенко А.Г., 1983; Первушкин С.В., 1995; Сохина A.A., 1999). В форме спреев биомасса спирулины платенсис в сочетании с настойкой чистотела не исследована. Вместе с тем именно при применении спрея лекарственное средство оседает в верхних отделах дыхательных путей — глотке, гортани, на слизистой носа и оказывает преимущественно местный пролонгированный терапевтический эффект (Губин М.М., 2007).

Анализ фармацевтического рынка показывает, что в виде комплексных лекарственных фитопрепаратов для ЛОР-практики выпускается ограниченное количество спреев («Каметон-Спрей», «Пропасол», «Ингалипт»).

В связи с вышеизложенным, создание комбинированного лекарственного препарата на основе БАС растительного происхождения, обладающего антимикробным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, предназначенного для лечения и профилактики воспалительных заболеваний полости носа и горла, в форме спрея является актуальным.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является разработка состава и технологии спрея на основе биомассы спирулины платенсис и настойки чистотела большого с антимикробным, противовоспалительным, ранозаживляющим действием, предназначенного для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.

Для реализации поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи: обосновать выбор лекарственной формы - спрея на основе изучения фармацевтического рынка лекарственных препаратов для лечения заболеваний верхних дыхательных путей; разработать состав спрея на основе биомассы спирулины и настойки чистотела для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей; обосновать оптимальную технологическую схему производства спрея; предложить методики контроля и нормы качества, установить срок годности лекарственного препарата «Спирулина-Спрей»; обосновать фармако-экономическую рациональность производства разработанного спрея; провести на этапе доклинических испытаний микробиологические и предварительные фармакологические исследования лекарственного препарата; разработать проект ФСП на лекарственный препарат «Спирулина-Спрей».

Научная новизна. Впервые научно обоснованы состав и технология комплексного лекарственного препарата — спрея на основе биомассы сине-зеленой микроводоросли спирулины и настойки чистотела для лечения ЛОР-заболеваний. При проведении комплекса биофармацевтических исследований в опытах in vitro использована функция обобщенной желательности Харрингтона, позволившая выбрать оптимальный состав вспомогательных веществ в лекарственном препарате и его рациональную технологию. Экспериментально показано существенное влияние различных методов дезинтеграции клеток биомассы спирулины на содержание БАС в лекарственном препарате. Установлено, что использование метода механической дезинтеграции приводит к увеличению выхода биологически активных веществ в три раза по сравнению с недезинтегрированной биомассой спирулины платенсис. Доказаны антимикробные свойства лекарственного препарата «Спирулина-Спрей» в отношении тест-штамма Staphylococcus aureus АТСС 65380. Научно обоснованы показатели качества разработанного лекарственного препарата «Спирулина-Спрей» и предложена их оценка по содержанию основных действующих веществ фикоцианина, p-каротина, суммы алкалоидов.

Практическая значимость. Разработана технология и обоснована рациональность промышленного производства лекарственного препарата «Спирулина-Спрей». Рассчитана себестоимость разработанного лекарственного средства. На основе изученных показателей качества разработан проект ФСП «Спирулина-Спрей».

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре фармацевтической технологии, Самарского государственного медицинского университета (акт о внедрении от 15.03.2008г.).

Составлен лабораторный регламент на производство лекарственного препарата «Спирулина-Спрей», апробированный на предприятии ООО «НеоФит» г. Самара (акт технологической апробации от 28.09.2008г.).

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на X Всероссийском Конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2005); IV Международной конференции «Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы» (Минск, 2006); XI Всероссийском Конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2006); Медико-фармацевтическом конгрессе, 14-й Международной фармацевтической выставке «Аптека 2007» (Москва, 2007); IV Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы развития транспортного комплекса» (Самара, 2008).

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из которых 2 — в рекомендуемых ВАК изданиях.

Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты экспериментальных исследований по обоснованию состава и технологии спрея «Спирулина-Спрей» на основе биомассы спирулины и настойки чистотела;

• результаты определения показателей качества разработанного лекарственного препарата «Спирулина-Спрей»;

• данные по исследованию антиоксидантной, противовоспалительной, ранозаживляющей, антимикробной активности лекарственного препарата;

• результаты технико-экономического обоснования рациональности производства «Спирулина-Спрей».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» (№ государственной регистрации 01200405620).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц, 35 рисунков и 10 формул, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследований, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 131 источник, в т. ч. 32 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Желонкин, Николай Николаевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Обоснована целесообразность разработки спрея для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, обладающего антимикробным, противовоспалительным, ранозаживляющим действием.

2. Разработан состав спрея, включающий 1 часть биомассы спирулины, 10 частей настойки чистотела, 60 частей глицерина и 29 частей воды.

3. Обоснованы условия экстрагирования комплекса биологически активных веществ биомассы спирулины: вид и режим дезинтеграции, продолжительность экстракции, условия фракционирования. Предложена технологическая схема производства «Спирулина-Спрей».

4. Определены физико-химические, технологические показатели и нормы качества лекарственного препарата «Спирулина-Спрей», в том числе количественное содержание фикоцианина (не менее 40 мг%), Р-каротина (не менее 4 мг%) и суммы алкалоидов (в пересчете на коптизин не менее 7 мг%).

5. Методом хранения в естественных условиях установлено, что срок годности разработанного лекарственного препарата составляет 12 месяцев.

6. Рассчитаны себестоимость 1 упаковки спрея «Спирулина-Спрей» объемом 15 мл - 94,28 руб., розничная цена - 134,85 рублей, точка безубыточности - 8 842 шт. или 917 022,30 руб., прибыль - 94 270,18 руб.

7. Проведены микробиологические и фармакологические исследования спрея. Установлена антимикробная, антиоксидантная, противовоспалительная, регенерирующая активность. Показана его низкая токсичность (1Х)50 > 15000 мг/кг).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Желонкин, Николай Николаевич, 2009 год

1. 22 ПБУ: Практический комментарий / под ред. Г.Ю. Касьяновой. М.: Информцентр XXI века, 2004. - С. 145-163.

2. Абдулманова, Е.Л. Поведение потребителей при выборе препаратов для лечения бронхолегочных заболеваний / E.JI. Абдулманова, В.А. Егоров,

3. B.А. Куркин // Фармация. 2003. - № 5. - С. 21-24.

4. Альбицкая, O.A. Синтез витаминов культурой спирулины / O.A. Альбицкая,

5. C.С. Воронкова, Т.И. Хвостенко // Круговорот веществ в замкнутой системе на основе жизнедеятельности низших организмов: материалы VII Всесоюзного рабочего совещ. Киев, 1972. - С. 148-149.

6. Аминев, A.M. Новый метод лечения полипоза толстой кишки / A.M. Аминев, А.И. Столяренко //Вопросы онкологии. 1960. - Т. 6, № 8. - С. 81-82.

7. Амосова, E.H. Сравнительное изучение влияния комплексного фитопрепарата и его составляющих на развитие перевиваемых опухолей / E.H. Амосова, Е.П. Зуева, В.Г. Исаков // Раст. ресурсы. 1991. - Т.27, вып.1. - С. 130-134.

8. Андреева, И.В. Международные рекомендации по ведению взрослых пациентов с острым бактериальным риносинуситом: применимы ли они в России? / И.В. Андреева // Фарматека. 2006. - №11. - С. 72-75.

9. Антимикробные и противовирусные средства из растительного сырья, особенности и перспективы применения в медицинской практике / В.А. Быков и др. // Человек и лекарство: тез. докл. I Рос. нац. конгр. М., 1992. - С. 285.

10. Афанасьева, Т.Т. Анализ современного рынка и потребителей препаратов / Т.Т. Афанасьева, Н.Б. Дремова // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. конгр. 10-14 апр. 2000 г. М., 2000. - С. 574.

11. Барер, Г.М. Сангвиритрин в лечении некоторых заболеваний слизистой оболочки полости рта / Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. конгр. 10-14 апр. 2000 г. М., 2000. - С. 368.

12. Баянова, Ю.И. Сравнительная оценка витаминного состава некоторых одноклеточных водорослей и высших растений, выращенных в искусственных условиях / Ю.И. Баянова, И.Н. Трубачев // Приклад. Биохимия и микробиология. 1981. - Т. 17, №3. - С. 400-408.

13. Бекасова, О.Д. Исследование фотохимических свойств фотосинтетических пигментов водорослей фикоцианина и фикоэритрина: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02. / Бекасова Ольга Дмитриевна. - М., 1971. - 20 с.

14. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов экспериментов в фармации / В.Г. Беликов, В.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-Щербак. М.: Медицина, 1973. - 232 с.

15. Блинкова, Л.П. Биологическая активность спирулины / Л.П. Блинкова, О.Б. Горобец, А.П. Батуро // Журн. микробиологии. 2001. - №2. - С. 14-18.

16. Валиева, Н.Г. Применение травы чистотела большого при лечении стригущего лишая крупного рогатого скота / Н.Г. Валиева // Актуальные проблемы животноводства и ветеринарии: материалы Респуб. науч.-производ. конф. -Казань, 1999. С. 150-151.

17. Вичканова, С.А. Антифунгальные свойства сангвинарина / С.А. Вичканова // Антибиотики. 1971. - № 7. - С. 609-612.

18. Вичканова, С.А. Изучение химиотерапевтического действия сангвиритрина при экспериментальных кандидозах / С.А. Вичканова, В.В. Адгина // Антибиотики. 1973.-№10.-С. 902-905.

19. Вичканова, С.А. Клинические исследования антимикробного растительного препарата «сангвиритрин» / С.А. Вичканова // Фармация. 2003. - Т. 52, № 2. -С. 31-34.

20. Воронин, A.B. Влияние различных источников углерода на рост культуры Spirulina platensis (Nords.) Geilt / A.B. Воронин, C.B. Первушкин, И.Ф. Шаталаев //Вести. СамГУ. 2006. - № 2 (42). - С. 161-166.

21. Гозин, A.A. Влияние условий произрастания на накопление биологически активных веществ в чистотеле большом / A.A. Гозин // Раст. ресурсы. 1973. -Т. 9, вып. 2. - С. 222-225.

22. Горобец, О.Б. Стимулирующее и ингибирующее воздействие Spirulina platensis на микроорганизмы / О.Б. Горобец, Л.П. Блинкова, А.П. Батуро // Журн. микробиологии. 2001. - № 6. - С. 20-25.

23. Государственная Фармакопея СССР / МЗ СССР. 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. - 1079 с.

24. Государственная Фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

25. Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

26. Грошовый, Т.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии / Т.А. Грошовый, Е.В Маркова, В.А. Головкин. -Киев: Вища школа, 1992. 185 с.

27. Губин, М.М. Особенности технологии производства новой лекарственной формы Каметон-спрей (часть I) / М.М. Губин, Г.В. Азметова // Ремедиум. -2007. ~№3. -С. 61-63.

28. Гудвин, Т. Сравнительная биохимия каротиноидов / Т. Гудвин. М.: Наука, 1954. - 395 с.

29. Гусев, М.В. Микробиология / М.В.Гусев, Л.А. Минеева. М.: Изд-во МГУ, 1992. - 376 с.

30. Гусев, М.В. Цианобактерии / М.В. Гусев, К.А. Никитина. М.: Наука, 1979. -С. 17-56.

31. Демченко, П.Ф. Лечение бородавок чистотелом {Chelidonium majus L.) / П.Ф. Демченко //Врачеб. дело. 1957. - № 12. - С. 1335-1338.

32. Денчикова, Л.А. Пигменты фотосинтетического аппарата Spirulina platensis (Nordst.) Geilt. / Л.А. Денчикова, Ю.В. Скутару, В.Ф. Рудик // Альгология. -1998. Т. 8, № 3. - С. 268-272.

33. Егорова, O.A. Целесообразность применения местных антимикробных препаратов при лечении инфекций верхних дыхательных путей / O.A. Егорова // Фарматека. 2006. - № 5. - С. 107-109.

34. Елисеев, Н.Т. Действие чистотела на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта в эксперименте / Н.Т. Елисеев, A.M. Аминев, В.М. Удод // Здравоохранение Казахстана. 1968.-№8.-С. 43-44.

35. Ерофеева, JI.H. Биологически активные вещества чистотела большого и их фармакологические свойства / Л.Н. Ерофеева, Е.В. Баркалая, В.Н. Бубенчикова // Фармация. 1997. - Т. 46, № 6. - С. 39-41.

36. Ерофеева, Л.Н. Создание лекарственных препаратов для лечения ринитов / Л.Н. Ерофеева // Фармация. 1999. - Т. 48, № 10. - С. 52-55.

37. Жукович, E.H. Изучение алкалоидного состава масляных экстрактов чистотела большого / E.H. Жукович, Т.Л. Зиневич, О.Н. Толкачев // Фармация. 2004. -№1.-С. 22-23.

38. Зайцева, Г.П. Применение сангвинарина у больных с гнойными ранами и трофическими язвами / Г.П. Зайцева // Тр. ВИЛАР. 1971. - Т. 14. - С. 261-262.

39. Извин, А.И. Клинико-эпидемиологические и иммуно-морфологические параллели хронического тонзиллита и паратонзиллярного абсцесса / А.И. Извин // Рос. оториноларингология. 2003. - № 2(5). - С. 164-167.

40. Изменчивость качественного и количественного состава алкалоидов чистотела большого в течение вегетации / A.A. Булатов и др. // Хим.-фармац. журн. -1990.-Т. 24, №5.-С. 50-53.

41. Изменчивость состава алкалоидов чистотела большого (<Chelidonium majus L.) из различных мест произрастания / Г.Н. Бузук и др. // Фармация. 1991. - Т. 40, № 5. - С. 37-40.

42. Изучение антимикробной активности суммы алкалоидов и препаратов чистотела большого / JI.C. Новикова и др. // Фармация. 1979. - № 2. - С. 54.

43. Иммуномодулирующая и бактериостатическая активность препаратов из чистотела / JI.JI. Клячко и др. // Диагностика и реабилитация при заболеваниях верхних дыхательных путей: сб. науч. тр. СПб НИИ уха, горла, носа и речи. СПб., 1992. - С. 27-31.

44. Иммуностимулирующий эффект антимикробного препарата сангвиритрин / JI.B. Крепкова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. VIII Рос. нац. конгр. 1016 апр. 2001 г. М., 2001. - С. 580.

45. Керимов, В.Э. Современные методы экономического анализа / В.Э. Керимов. -М.: Эксмо, 2005. С. 114-135.

46. Количественное определение фикоцианина в биомассе спирулины / C.B. Первушкин и др. // Фармация. 2005. - № 5. - С. 16-17.

47. Коржавых, Э.А. Терминологический анализ номенклатуры лекарственных форм / Э.А. Коржавых // Фармация. 2000. - № 1. - С. 25-28.

48. Куркин, В.А. Этимология названий лекарственных растений / В.А. Куркин, Е.В. Бекишева, Т.В. Куркина. М.: СамГМУ, 2000. - 44 с.

49. Курочкин, Е.И. Лекарственные растения Среднего Поволжья / Е.И. Курочкин. -2-е изд., перераб. и доп. Куйбышев: Кн. изд-во, 1989. - 425 с.

50. Лавренов, В.К. Энциклопедия лекарственных растений народной медицины / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. СПб.: Изд. дом «Нева», 2003. - 272 с.

51. Люкшенкова, Е.Я. Диагностические признаки травы чистотела / Е.Я. Люкшенкова // Аптеч. дело. 1955. - № 2. - С. 48-51,

52. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран / под ред. Б.М. Даценко. М.: Медицина, 1989. - 45 с.

53. Мироненко, Г.А. Математическая обработка результатов измерений и вычислений /.Г.А. Мироненко // Фармация. 1980. - № 5. - С. 69-74.

54. Никитина, Т.И. Фитология. Лекарственные растения в научной медицине / Т.Н. Никитина, Х.М. Насыров. Уфа, 1993. - 248 с.

55. Об алкалоидах растений семейства маковых / Т.Ф. Платонова и др. // Журн. общ. химии. 1956. - Т. 26, вып. 1.-С. 173-180.

56. Овсянникова, Т.Н. Состав и антиоксидантная активность комплекса биополимеров из Spirulina platensis (Nordst.) Geilt. / Т.Н. Овсянникова, Н.Г. Миронова, А.Г. Губанова//Альгология. 1998. - Т. 8, №1. - С. 75-81.

57. Оценка клинической эффективности некоторых схем консервативной терапии хронического тонзиллита / Г.С. Мальцева и др. // Рос. оториноларингология. -2003.-№2(5). -С. 170-173.

58. Первушкин, C.B. Спектрофотометрический анализ пигментов Spirulina platensis / C.B. Первушкин, И.Ф. Шаталаев, A.B. Воронин // Современные тенденции развития фармации: тез. докл. науч.-практ. конф. Самара, 1999. - С. 91-92.

59. Первушкин, C.B. Влияние условий культивирования на образование витаминов микроводорослью Spirulina platensis / C.B. Первушкин, И.Ф. Шаталаев, A.B. Воронин // Экология и жизнь: сб. материалов II междунар. науч.-практ. конф. Пенза, 1999. - С. 121.

60. Первушкин, C.B. Закрытый способ культивирования биомассы Spirulina platensis / C.B. Первушкин, МО. Тархова, A.B. Воронин // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. кошр. 10-14 апр. 2000 г. М., 2000. - С. 463.

61. Первушкин, C.B. Исследования по стандартизации биомассы Spirulina platensis / C.B. Первушкин, A.B. Воронин, A.A. Сохина // Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики: сб. материалов конф. -Курск, 2001.-С. 216-217.

62. Первушкин, C.B. Метод количественного анализа хлорофилла и каротиноидов микроводоросли Spirulina platensis / C.B. Первушкин, A.B. Воронин, И.Ф. Шаталаев // Человек и лекарство: тез. докл. VIII Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 2001 г.-М., 2001.-С. 703.

63. Первушкин, C.B. Стандартизация биомассы спирулины / C.B. Первушкин, A.B. Воронин, A.A. Сохина // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы: материалы науч.-практ. конф. Пермь, 2001.-С. 132-133.

64. Первушкин, C.B. Биомасса спирулины: исследования и перспективы использования: монография / С. В. Первушкин, А. В. Воронин, А. А. Сохина. -Самара: СамГМУ, 2004. 100с.

65. Перспективы создания лекарственных форм на основе травы чистотела большого / C.B. Первушкин и др. // Человек и лекарство: тез. докл. II Рос. нац. конгр. 10-15 апр. 1995 г. М., 1995. - С. 243.

66. Пироженко, С.У. Бюх1м1чна характеристика Spirulina platensis (Nords.) Geilt. / С.У. Пироженко // Укр. Ботан. Журн. 1975. - Т. 32, № 2. - С.229-332.

67. Пошерстняк, Н.В. Бухгалтерский учет на современном предприятии: учебно-практическое пособие / Н.В. Пошерстняк. M.: ТК Велби, 2007. - С. 260-270.

68. Применение чистотела и диметилсульфоксида при лечении периодонтита / Г.Ф. Катурова и др. // Актуальные вопросы эндодонтии: сб. науч. тр. ЦНИИС/ЦНИИ стоматологии. М., 1990. - С. 47-49.

69. Проблемы создания и стандартизации антибактериальных лекарственных растительных средств / В.Б. Браславский и др. // Человек и лекарство: тез. докл. IV Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 1997 г. М., 1997. - С. 311.

70. Противовоспалительные свойства некоторых растительных антимикробных и противовирусных препаратов / В.В. Бортникова и др. // Химия, технология, медицина: сб. науч. тр., посвященных 70-летию ВИЛАРа М., 2000. - С. 369-375.

71. Противомикробная активность алкалоидов чистотела / А.Г. Старостенко и др. // Новые технические решения в диагностике и лечении патологии органов брюшной полости: тез. докладов Куйб. обл. конф. Куйбышев, 1983. - С. 181182.

72. Радциг, Е.Ю. Лечение гриппа ОРВИ комплексными гомеопатическими препаратами / Е.Ю. Радциг, Н.В. Ермилова // Фармац. вестн. 2008. - № 9 (499).- С. 22-23.

73. Разработка состава и технологии сока чистотела повышенной вязкости для лечения ЛОР-заболеваний / Л.Н. Ерофеева и др. // Фармация. 1998. - Т. 47, № 1.-С. 16-19.

74. Разработка технологии и условий анализа мази на основе суммы алкалоидов чистотела большого / Б.Н. Житарь и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2007.- Вып. 62. С. 164-167.

75. Рудакова, И.П. О рекомендациях ВОЗ по изучению стабильности воспроизведенных фармацевтических продуктов / И.П. Рудакова // Фарматека. -1996.-№1.-С. 39-40.

76. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

77. Савчак, В.И. Случай папилломатоза лица, успешно леченного соком чистотела / В.И. Савчак// Вестн. дерматологии и венерологиии. 1976. - № 3. - С. 33.

78. Сирота, Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В. Сирота // Вопросы мед. химии. 1999. - Т. 45, №3. - С. 263-272.

79. Соболева, В.А. Сравнительный анализ применения чистотела большого в научной, народной и гомеопатической медицине / В.А. Соболева, Л.Ю. Клименко //Провизор. 2001. - № 17. - С. 24-26.

80. Сохина, A.A. Фитохимические и технологические исследования травы чистотела большого (Cheïidonium majus L.): автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Сохина Анна Аркадьевна. Самара, 1999. - 24 с.

81. Сохина, A.A. Настойка чистотела новое противовоспалительное, антимикробное лекарственное средство / A.A. Сохина, C.B. Первушкин,

82. B.А. Куркин // Современные тенденции развития фармации: тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию фарм. службы Самарской области. Самара, 1999.-С. 73-74.

83. Спреи: определение понятия. / О.И. Терешкина и др. // Фармация. 2006. -№ 5. - С.41-43.

84. Строганов, Н.С. Ведение лабораторной культуры и определение плодовитости дафний в ряду поколений / Н.С. Строганов, Л.В. Колосова // Методики биологических исследований по водной токсикологии. М.: Наука, 1971.1. C. 210-216.

85. Строганов, Н.С. Методика определения токсичности водной среды / Н.С. Строганов // Методики биологических исследований по водной токсикологии. М.: Наука, 1971. - С. 14-60.

86. Судьина, Е.Г. Биохимия сине-зеленых водорослей / Е.Г. Судьина, Е.И. Шнюкова, И.В. Костлан. Киев: Вища школа, - 1978. - С. 24-56.

87. Фармакоэкономические аспекты исследования новых фитопрепаратов / В.А. Егоров и др. // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. конгр. 10-14 апр. 2000 г.-М., 2000.-С. 631.

88. Фихте, Б.А. Дезинтеграторы клеток / Б.А. Фихте, Г.А. Гуревич. М.: Наука, 1988.-224 с.

89. Фомин, К.Ф. Опыт применения чистотела большого для лечения зудящих дерматитов / К.Ф. Фомин, В.Г. Николаева, Л.П. Алексеева // Вестн. дерматологии и венерологии. 1975. - № 6. - С. 60-62.

90. Халенков, А.Н. Прогноз продажи некоторых лекарств / А.Н. Халенков // Фармац. вестн. 2000. - № 34. - С. 15.

91. Характеристика номенклатуры антимикробных и противовоспалительных средств для лечения заболеваний органов дыхания на Российском фармацевтическом рынке / В.А. Егоров и др. // Фармация. 2003. - № 1. -С. 16-20.

92. Хасанов, С.А. Распространенность хронического тонзиллита в семье и его профилактика / С.А. Хасанов, А.А. Асроров, У.Н. Вохидов // Вестн. оториноларингологии. 2006. - № 4. - С. 38-40.

93. Шнюкова, Е.И. Продуктивность и биохимический состав микроводорослей рода Spirulina Tupr. (Cyanophyta) / Е.И. Шнюкова, П.А. Мушак, Н.Д. Тупик // Альгология. 1994. - Т. 4, № 4. - С. 17-24.

94. Эффективность применения и перспектива разработок лекарственных препаратов на основе сангвиритрина / В.А. Быков и др. // Человек и лекарство: тез. докл. III Рос. нац. конгр. 16-20 апр. 1996 г. М., 1996. - С. 12.

95. An Extract from Spirulina platensis a Selective Inhibitor of Herpes Simplex Virus Type 1 Penetration into HeLa Cells / O. Hayashi at al. // Phytother. Res. 1993. -Vol. 7. - P. 76-80.

96. Bombart, P. Spirulina cultures in temperate climates / P. Bombart, M. Brouers, E. Dujardin // Spirulina, algae of life / Ed. par Frangois Doumenge. Monaco, 1993. -S. 97-102.

97. Brejc, K. Isolation, crystallization, crystal structure analysis and refinement of allophycocyanin from the cyanobacterium Spirulina platensis at 2,3 A resolution / K. Brejc, R. Ficner, R. Huber // J. Mol. Biol. 1995. - Vol. 249, № 2. - P. 424-440.

98. Calcium Spirulan, an Inhibitor of Enveloped Virus Replication, from Blue-Green Alga Spirulina platensis / T. Hayashi at al. // J. Natur. Products (Am. Chemical Soc, Am. Soc. Farmacognosy). 1996. - Vol. 59, № 1. - P. 83 - 87.

99. Chelidocystatin, a novel phytocystatin from Chelidonium majus / Boris Rogelj, Tatjana Popovic, Anka Ritonja // Phytochemistry. 1998. - № 6. - P. 1645-1649.

100. Fedkovic, Y. Spiruline et cancer / Y.Fedkovic, C.Astre, F.Pinguet // Spirulina, algae of life / Ed. par Frangois Doumenge. Monaco, 1993. - S. 117-120.

101. Haizhen, Wang The recombinant b subunit of C-phycocyanin inhibits cell proliferation and induces apoptosis / Haizhen Wang, Yongding Liu, Xueliang Gao // Department of Biology. Atlanta, 2006. - P. 125-129.

102. Hayashi, K. Enchancement of antibody production in mice by dietaiy Spirulina platensis / K. Hayashi // J. of Nutr. Sciences and Vitaminology. 1994. - Vol. 40. -P. 431-441.

103. Hayashi, T. Antiviral polysaccharide / T. Hayashi, K. Hayashi, I. Kojima // Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol. 55, № 5. - P. 789-793.

104. Kim, H.M. Inhibitory effect of mast cell-mediated immediate-type allergic reactions in rats by spirulina / H.M. Kim, E.H. Lee, H.H. Cho // Biochem. Pharmacol. 1998. -Vol. 55,№7.-P. 1071-1076.

105. Lisheng, L. Inhibitive effect and mechanism of polysaccharide of Spirulina platensis on transplanted tumor cells in mice/ L. Lisheng // Marine Sciences, Qindao China. -1991.-№5. -P. 33-38.

106. Morcos, N.C. Phycocyanin: laser activation, cytotoxic effects, and uptake in human atherosclerotic plaque / N.C. Morcos, M. Berns, W.L. Henry // Lasers Surg. Med. -1988.-Vol. 8.-P. 10-17.

107. Palla, J.C. Carotenoids of Spirulina platensis (Gom.) Geitler (Cyanophyceae) / J.C. Palla, F. Busson // C. R. Acad. Sci. Hebd. Seances Acad. Sci. 1969. - Vol. 269, № 17.-P. 1704-1707.

108. Pascaud, M. The Essential polyunsaturated fatty Acids of Spirulina and our Immune Response / M. Pascaud // Spirulina, algae of life. ed. par Frangois Doumenge. -Monaco, 1993. S. 49-58.

109. Pinero, J.E. Antioxidant activity of different fractions of Spirulina platensis protean extract / J.E. Pinero, P. Bermejo Bescos, A.M. Villar del Fresno // Farmacol. 2001. -Vol. 56, № 5. - P. 497-500.

110. Qian, Kaixian Growth and Biochemical Charactheristic of a Spirulina platensis / Kaixian Qian, Shengying Hou // Haiyang yu huzhao. 1996. - Vol. 27, № 4. - P. 357361.

111. Qiu, Li-chuan Analysis of some physiological characteristic Spirulina major Kuetz / Li-chuan Qiu, Yuan-jie Ling, Shu-lian Xie // Zhiwu yanjiu. 1998. - Vol. 18, № 3. -P. 356-360.

112. Qureshi, M.A. Phagocytic potential of feline macrophages after exposure to a water soluble extract of Spirulina in vivo / M.A. Qureshi // Immunopharmacology and Immunotoxicology. 1996. - № 1. - P. 32-36.

113. Qureshi, M.A. Spirulina platensis extract enhances chicken macrophage functions after in vitro exposure / M.A. Qureshi, M.T. Kidd // J. of Nutritional Immunology. -1995.-Vol. 3,№4.-P. 35-45.

114. Reddy, C.M. Selective inhibition of cyclooxygenase-2 by C-phycocyanin, a biliprotein from Spirulina platensis / C.M. Reddy, V.B. Bhat, G. Kiranmai // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 227, № 2. - P. 599-603.

115. Romay, C. Effects of phycocyanin extract on prostaglandin E2 levels in mouse ear inflammation test / C. Romay, N. Ledon, R. Gonzalez // Arzneimittelforschung. -2000.-Vol. 50, № 12.-P. 1106-1109.

116. Romay, C. Further studies on anti-inflammatory activity of phycocyanin in some animal models of inflammation / C. Romay, N. Ledon, R. Gonzalez // Inflamm. Res. 1998. -Vol. 47. - P. 334-338.

117. Saxena, A.M. Phycocyanin aggregation / AM. Saxena // J. Mol. Biol. 1988. - Vol.200, №5.-P. 579-591.

118. Schwartz, J. Prevention of experimental oral cancer by extracts of Spirulina

119. Dunaliella algae / J. Schwartz, G. Shklar, S. Reid // Nutr. Cancer. 1988. - Vol. 11, №2.-P. 127-134.

120. Schwartz, J. Regression of experimental hamster cancer by beta carotene and algae extracts / J. Schwartz, G. Shklar // J. Oral Maxillofac. Surg. 1987. - Vol. 45, № 6. -P. 510-515.

121. Shklar, G. Tumor necrosis factor in experimental cancer regression with alphatocopherol, beta-carotene, canthaxanthin and algae extract / G. Shklar, J. Schwartz // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1988. - Vol. 24, № 5. - P. 839-850.

122. Tarayre, J.P. Actium of sodium aurothiopropanol chloroquine D-penicillamine and levamisole on picryl chloride delajed hypersensitivity in mice / J.P. Tarayre, H. Lauresserques // J.Pharm.Pharmacol. - 1980. - Vol. 32. - P. 584-586.

123. Wang, X.Q. A novel monoclinic crystal form for phycobiliproteins in phycobilisomes / X.Q. Wang, L.N. Li, W.R. Chang // Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr. 2001.-Vol. 57, № 6. - P. 784-792.

124. Yang, H.N. Spirulina platensis inhibits anaphylactic reaction / H.N. Yang, E.H. Lee, H.M. Kim //Life Sci. 1997. - Vol. 6i; № 13. - P. 1237-1244.

125. Yoshida, A. Enzyme immunoassay for phycocyanin as the main component of spirulina color in foods /A. Yoshida, Y. Takagaki, T. Nishimune // Biosc. Biotechnol. Biochem. 1996. - Vol. 60, № 1. - P. 57-60.