РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ФАРМАКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ - ГЛИБЕНКЛАМИД тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат наук Трофимов, Сергей Валерьевич

• Трофимов, Сергей Валерьевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Трофимов, Сергей Валерьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ САХАРНОГО ДИАБЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Таблетки, как современная и актуальная форма доставки лекарственных веществ

1.2 Технологический процесс изготовления таблеток

1.3 Классификация готовых лекарственных форм с модифицированным высвобождением

1.4 Матричные таблетки с пролонгированным высвобождением. Технологические характеристики таблетирования

1.5 Вспомогательные вещества, применяемые для пролонгирования действия

1.6 Сахарный диабет: идентификация и современные подходы к лечению

1.7 Классификация и принцип действия препаратов, применяемых для терапии сахарного диабета II типа

1.8 Обзор фармацевтического рынка препаратов глибенкламида

1.9 Научно-исследовательские работы по разработке пролонгированных форм глибенкламида 33 Заключение по главе 34 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Дизайн исследования 55 ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА СОСТАВА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК ГЛИБЕНКЛАМИДА 5 МГ, ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 57 3.1 Моделирование и дизайн в пролонгированном высвобождении

3.2 Компьютерное моделирование объекта исследования

3.2.1 Оценка влияния типа наполнителя и полимера на высвобождение глибенкламида из матричных таблеток

3.2.2 Влияние измельчения активной субстанции глибенкламида на профиль высвобождения

3.2.3 Подбор оптимального типа наполнителя, оценка свойств таблеточной массы и параметров таблетирования, оценка технологических параметров таблеток (внешний вид, прочность, истираемость, предел прочности) 86 Заключение по главе 92 ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК ГЛИБЕНКЛАМИДА 5 МГ, ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

4.1 Состав и технология получения таблеток глибенкламида пролонгированного действия

4.2 Стандартизация лекарственной формы

4.3 Технологическая схема производства таблеток глибенкламида 5 мг, пролонгированного действия

4.4 Валидация аналитических методик УФ спектрофотометрического определения глибенкламида

4.5 Фармакокинетические исследования 115 Заключение по главе 118 Заключение 119 Список условных обозначений и сокращений 120 Список литературы 121 Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ФАРМАКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ - ГЛИБЕНКЛАМИД»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы: Сахарный диабет (СД) является острейшей медико-социальной проблемой и стоит в ряду первых приоритетов национальных систем здравоохранения практически всех стран мира.

Число страдающих этим заболеванием постоянно увеличивается, причем возраст больных сахарным диабетом снизился. Если раньше этим заболеванием страдали, в основном, люди пожилого возраста, то в настоящее время сахарный диабет часто встречается и у молодых людей.

С 1991 года по инициативе Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и международной диабетической федерации отмечается всемирный день борьбы с диабетом, а с 2007 года- всемирный день борьбы против диабета проводится под эгидой Организации Объединенных Наций (ООН).

В России по данным Министерства здравоохранения, на январь 2014 года зарегистрировано почти 4 миллиона больных сахарным диабетом. В качестве причин часто называются: стареющее население, снижение физической активности, неправильное питание.

Учитывая успешную борьбу с инфекционными заболеваниями и общее увеличение продолжительности жизни, такие прогнозы представляются вполне реальными.

К сожалению, лечение СД, ограниченное поздней диагностикой, далеко от совершенства Таким образом, создание современных, эффективных и безопасных противодиабетических препаратов по-прежнему остается актуальным.

Однако, сегодня, учитывая большое количество пероральных противодиабетических средств на фармацевтическом рынке, не всегда легко

выбрать оптимальный лекарственный препарат. Хорошим ориентиром в этом случае является список незаменимых лекарственных средств ВОЗ, где представлен глибенкламид - единственный представитель из группы препаратов сульфонилмочевины.

Глибенкламид во всем мире рассматривается как неотъемлемый лекарственный препарат для лечения сахарного диабета. Его востребованность и эффективность вполне современны и подтверждены на протяжении всего времени существования данного препарата.

Глибенкламид в настоящее время вполне перспективен, особенно если будет совершенствоваться в отношении его лекарственных форм, это возможно и целесообразно по двум направлениям: повышении его биодоступности и пролонгирования действия. Что реально при обоснованном выборе вспомогательных веществ и применении современных технологий. Так что поиск технологических решений для дальнейшего расширения диапазона лекарственных форм глибенкламида по-прежнему актуален.

Степень разработанности темы: Более чем за 40 лет применения глибенкламида отмечены неоднократные попытки создания новых лекарственных форм на его основе.

Для улучшения биодоступности и скорости растворения описаны способы комплексообразования с гидроксипропил в -циклодекстрином [109], получения твердой дисперсии глибенкламида с полигликолизированными глицеридами и коллоидным диоксидом кремния в качестве носителя [78].

Можно отметить некоторые экспериментальные работы по получению пролонгированных лекарственных форм глибенкламида: микрокапсулы, пеллеты.

Цель исследования: Разработка состава и технологии таблеток глибенкламида пролонгированного действия, выбор оптимальной композиции вспомогательных веществ и стандартизация разработанной лекарственной формы.

Задачи исследования:

1. Осуществить выбор наиболее рациональной композиции вспомогательных веществ (биофармацевтические исследования in vitro). Разработать таблетированную пролонгированную лекарственную форму глибенкламида в соответствии с требованиями GMP.

2. Разработать альтернативную методику определения растворения, количественного содержания и однородности дозирования с помощью УФ спектрофотометрии.

3. Провести стандартизацию и валидацию полученной композиции.

4. Выполнить фармакокинетические исследования для подтверждения пролонгированного действия

5. Определить сроки годности готовой лекарственной формы.

6. Разработать проект нормативной документации (НД) и опытно промышленный регламент (ОПР).

Научная новизна исследования: таблетированная лекарственная форма глибенкламида с пролонгированным высвобождением (без микронизации активной субстанции) будет предложена впервые и является оригинальной, т.к. подобные лекарственные формы для глибенкламида в настоящее время на фармацевтическом рынке отсутствуют.

Разработана технологическая схема производства.

Составлена нормативная документация (проект НД, опытно-промышленный регламент, акт апробации) на разработанную лекарственную форму.

Предложена альтернативная методика теста растворения, количественного определения и однородности дозирования с использованием УФ спектрофотометрии.

Проведены фармакокинетические исследования таблеток глибенкламида, пролонгированного действия.

Теоретическая и практическая значимость работы: Глибенкламид -востребованный лекарственный препарат, разработка для него пролонгированной лекарственной формы в виде таблеток способна расширить выбор лекарственных форм, что важно для больных СД и обеспечить регулируемое высвобождение глибенкламида и комфортность применения, что является одной из важных задач создания лекарственных форм с регулируемым высвобождением, что особенно значимо для лечения таких серьезных заболеваний как СД.

Результаты исследований являются экспериментальным обоснованием для разработки готовой лекарственной формы глибенкламида пролонгированного действия.

На основании проведенных исследований разработана оптимальная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением, определены нормы качества, подготовлены НД и опытно-промышленный регламент производства. Проведена технологическая апробация (акт апробации) на фармацевтическом предприятии ООО «ПИК-ФАРМА» (г. Москва).

Методология и методы исследований: в диссертационной работе использовались: физико-химические, технологические, микробиологические методы исследований.

Методология исследования основывалась на современных принципах разработки лекарственных средств (ICH Q8).

Проведено изучение возможности использования эфиров целлюлозы (гидроксиэтилцеллюлозы) как вещества обладающего не только пролонгирующим действием, но и способного ускорять растворение активной субстанции.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выбор и обоснование состава таблеток глибенкламида, пролонгированного действия

2. Технологическая схема производства

3. Результаты аналитических исследований таблеток

4. Результаты разработки норм качества на предложенный состав таблеток глибенкламида

5. Результаты фармакокинетических исследований.

Степень достоверности и апробация результатов: Достоверность полученных результатов определяется воспроизводимостью полученных данных, использованием современных методов исследования, значительным объемом используемой информации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК. Материалы диссертационной работы прошли апробацию на научных конференциях: технология получения лекарственных форм по правилам и нормам ОМР (Москва, 2013), ОМР твердых лекарственных форм, таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, пеллеты, капсулы (Москва, 2014), 73 открытая научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Пятигорск, 2015). ОМР твердых лекарственных форм, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, пеллеты, капсулы (Москва, 2016).

Объем и структура диссертации: Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, 41 рисунок, состоит из оглавления, введения, 4 глав, заключения, списка терминов, условных обозначений и сокращений, приложений и списка литературы, включающего 182 источника, в т. ч. 127 на иностранном языке.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ САХАРНОГО ДИАБЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Таблетки, как современная и актуальная форма доставки лекарственных веществ.

Таблетированные лекарственные формы в настоящее время по-прежнему наиболее востребованы. Такая форма доставки лекарственного средства является одной из самых удобных и распространённых. Так по итогам 2013 года, на рынке Российской Федерации (РФ) из топ-10 брендовых препаратов - 5 выпускаются в виде твёрдых форм, а ещё 3 в нескольких различных формах, в том числе твёрдые. Из топ-10 новых препаратов выведенных на рынок РФ в 2013 - 7 выпускаются в виде твёрдых лекарственных форм [1]

Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из спрессованных вместе вспомогательных веществ и активной фармацевтической субстанции. В настоящее время таблетки остаются самой распространенной и популярной лекарственной формой и составляют около 80% от всех видов лекарственных форм. [42]

Преимуществами таблетированных лекарственных форм являются: полная механизация процесса, высокая производительность, точность дозирования, удобство отпуска, хранения и транспортировки, длительная сохранность, возможность сочетать лекарственные вещества друг с другом, или вспомогательными веществами, которые по своим физико-химическим свойствам

несовместимы в других лекарственных формах, возможность маскировки вкуса и запаха, пролонгирование действия лекарственных веществ. [31], [42] Таблетки могут быть классифицированы по следующим признакам. Способ получения - прессованные и тритурационные таблетки. По способу введения в организм - пероральные, вагинальные, ректальные, имплантационные таблетки.

По биофармацевтическим и фармакокинетическим свойствам - простые или с модифицированным высвобождением.

По готовности к использованию - готовые формы, полупродукты для дальнейшего применения

С указанием конечной лекарственной формы, получаемой из таблетки -таблетки для приготовления растворов, капель, суспензий.

По наличию оболочки - таблетки без оболочки, таблетки, покрытые оболочкой. [42]

1.2 Технологический процесс изготовления таблеток.

При изготовлении таблеток как правило применяются 2 основных метода обработки исходных веществ:

- прямое прессование - собственно, прессование порошков без предварительной обработки;

- гранулирование - целенаправленное укрупнение частиц исходных веществ для придания им необходимых технологических свойств.

Гранулирование может быть сухим и влажным. Сухое гранулирование (компактирование, брикетирование), процесс, в результате которого, гранулируемые вещества подвергаются прессованию, путем пропускания порошков через специальное оборудование, получаемые в результате полупродукты (брикеты, пластинки) измельчаются до гранул необходимого размера. Преимуществом такого метода является отсутствие растворителя, что исключает стадию сушки. [42], [45]

С усовершенствованием технологического оборудования, позволяющего более качественно контролировать процесс и появлению ряда новых вспомогательных веществ [111], [112], [149], отмечается значительное увеличение применения этого метода для получения готовых лекарственных форм, так как он может быть применим к многочисленным задачам - прессование неорганических материалов и растительных экстрактов, для получения «обычных» таблеток и таблеток с модифицированным высвобождением, а также, что актуально в настоящее время, может быть применен для улучшения растворения активных фармацевтических субстанций. [121], [165]

Влажное гранулирование заключается в увлажнении исходных порошков с помощью увлажнителя (увлажнитель как правило, состоит из разрешенного к применению в фармацевтической промышленности растворителя, который часто включает в себя специальные связующие вещества), что приводит к укрупнению исходных частиц, которые затем подвергают сушке и измельчению до необходимого размера гранул. Сам процесс влажной грануляции в свою очередь можно разделить по аппаратурному оформлению процесса как влажная грануляция в высокоскоростном миксере или в псевдоожиженном (кипящем слое). [11] [42]

Наиболее оптимальным считается прямое прессование, поскольку такой процесс позволяет сократить число стадий по сравнению с другими методами, что приводит к экономии времени, ресурсов, площадей, занимаемых оборудованием. Также такие таблетки характеризуются, как правило, более высокой терапевтической

активностью, поскольку при распадаемости образуются частицы, по своим размерам близкие к исходным веществам. Однако применение прямого прессования ограничено ввиду того что большая часть исходных порошков, применяемых в таблетировании, не приспособлена для прямого прессования, это может быть исправлено с появлением современных вспомогательных веществ, которые улучшают технологические характеристики таблетируемой смеси. [22], [41]

Также в последние годы все чаще находит применение метод экструзии расплава, который позволяет добиться как улучшения технологических параметров обрабатываемых материалов, [106], так и нередко позволяет добиться улучшения биодоступности активных фармацевтических субстанций (АФС), в том числе и в отношении АФС II класса по биофармацевтической классификации, к которым также относится и глибенкламид. [98], [148]

Очень широкое применение этот метод нашел в технологии модифицированного высвобождения, так как во многих случаях позволяет достичь результатов, которые не удается получить с помощью других методов. [94], [145], [181], [182].

Одним из альтернативных методов является технология микрокапсулирования полимером, способным набухать, и замедлять высвобождение активной субстанции из микрокапсулы - один из способов создания пролонгированных форм. В качестве материала оболочки могут использоваться любые разрешенные к применению в фармацевтике. [18], [133]

Набирают популярность методы, как одни из современных и перспективных, с применением нанотехнологий, это позволяет добиться уменьшения побочных эффектов и токсичности, но на данный момент, не до конца понятно влияние самих наночастиц на органы и клетки, что является ограничением подобных методов и требует более тщательного изучения для обеспечения безопасности такого лекарственного средства. [81]

Любой из вышеперечисленных методов может быть применен в разработке лекарственных форм пролонгированного действия, в зависимости от задач и свойств активной фармацевтической субстанции и применяемых вспомогательных веществ. Тем не менее, несмотря на все разнообразие, приоритетным часто остается прямое прессование, которое позволяет сократить количество стадий процесса и съэкономить значительное количество ресурсов. Поэтому если нет специальных показаний к использованию определенного метода с точки зрения технологических или фармакологических характеристик готовой продукции то приоритетным как правило является способ прямого прессования.

1.3 Классификация готовых лекарственных форм с модифицированным высвобождением.

«Модифицированное высвобождение» достаточно широкое понятие и может быть разделено на несколько категорий.

Отложенное высвобождение, которое может не являться пролонгированным, в качестве примера может быть приведено кишечнорастворимое покрытие, которое лишь препятствует высвобождению активного вещества в желудке сдвигая начало высвобождения на некоторое время.

Модифицированное высвобождение, включает в себя контролируемое или непосредственно пролонгированное (длительное во времени) высвобождение. В данном случае с помощью вспомогательных веществ осуществляется замедление

высвобождения активной фармацевтической субстанции из лекарственной формы при попадании в желудок и прохождении желудочно-кишечного тракта. [124], [127] Схематично, разницу между немедленным и пролонгированным высвобождением можно представить на рисунке 1.1

Время

Рисунок 1.1 Немедленное и пролонгированное высвобождение

Одним из преимуществ пролонгированной лекарственной формы является более упорядоченный прием лекарственного средства и снижение частоты приема, что особенно важно для контроля гликемии, поскольку правильный и регулярный прием сахароснижающих лекарственных препаратов является одним из важнейших факторов для успешной терапии сахарного диабета II типа.

1.4 Матричные таблетки с пролонгированным высвобождением. Технологические характеристики таблетирования.

Первые лекарственные средства с модифицированным высвобождением впервые появились в 50-х годах XX века, которые назывались спансулы. Они были разработаны для упрощения приема и пролонгирования эффекта. С появлением

технологии Вюрстера, появилась возможность наносить полимерную пленку на гранулы для модифицирования высвобождения активных фармацевтических субстанций. Данная технология с успехом применяется и в настоящее время.

Хотя большинство методов модифицирования высвобождения были предложены еще в 60-х годах, до 70-х годов они не использовались в полной мере. Начало компьютерной эры, разработка компьютерных методов скрининга, программного обеспечения и комбинаторной химии ускорили процесс внедрения этих методов в практику разработки лекарственных средств. [72].

В настоящее время, пролонгированные лекарственные формы занимают обширную нишу на рынке таблетированных лекарственных препаратов. На данный момент такая форма лекарственного средства не только актуальна, но и по-прежнему активно развивается. Об этом говорит хотя бы тот факт, что для многих препаратов пролонгированная форма стала продолжением и усовершенствованием разработанного изначально препарата с немедленным высвобождением. В частности, для большинства пероральных сахароснижающих препаратов на фармацевтическом рынке имеются пролонгированные лекарственные формы: для метформина, [30], [73] гликлазида, [123] глипизида, [102], [116] глимепирида. [83], [103]

А также их комбинированных препаратов: метформина и глибенкламида, [60], [172] метформина и глимепирида. [122], [130] При этом в данных лекарственных препаратах глибенкламид и глимепирид обладают немедленным высвобождением, а метформин - пролонгированным.

Преимущества пролонгированной лекарственной формы зачастую очевидны: более упорядоченный прием лекарства, уменьшение количества приемов в день и соответственно меньший риск пропустить время приема (в тех случаях, когда это важно), уменьшенный риск, связанный с побочными эффектами, более равномерное и длительное действие лекарства. [31], [80], [162]

Пролонгированные лекарственные формы в основном представлены матричными таблетками, многочастичными системами, имплантами и офтальмологическими продуктами. [175]. Таблетки, как самая распространенная лекарственная форма, превалирует и в модифицированном высвобождении, поскольку имеет такие же преимущества, как и таблетки с немедленным высвобождением по сравнению с другими лекарственными формами. [31], [42]

Для получения таблеток пролонгированного действия компоненты лекарственного средства должны удовлетворять тем же условиям, что применяются к таблеткам с немедленным высвобождением. Исходные компоненты должны обладать необходимой сыпучестью, прессуемостью и не проявлять склонности к расслоению, то есть близкой плотностью, размером и формой кристалла. Технологические приемы, доступные для получения таблеток пролонгированного действия позволяют обеспечить необходимые параметры таблетируемой смеси.

Сыпучесть (текучесть) - основное условие заполнения матричного пространства, определяет равномерность поступления таблетируемой массы в достаточном количестве в зону прессования под силой собственной тяжести. На текучесть неуплотненных порошков влияют многочисленные факторы характеризующие сыпучий материал: размер, форма и насыпная плотность частиц, коэффициенты межчастичного и внешнего трения, влажность. Текучесть характеризуется коэффициентом текучести К, который определяют по формуле 1.1: К=Х*гп/т (1.1), Где:

X - среднее время истечения порошка, с г - радиус отверстия воронки, мм т - масса навески сыпучего материала, г п - показатель степени, равный 2,58.

В настоящее время существуют специальные приборы, которые используются для измерения сыпучести порошков. [49]

Размер и форма частиц - фракционный состав. Характеризуют, в том числе и возможность (склонность) таблетируемой массы расслоению и неравномерности дозирования и соответственно, неоднородности результатов. В случае неудовлетворительных характеристик таблетируемой массы по этому показателю и невозможности использования прямого прессования, возможна обработка исходных веществ с помощью грануляции (влажной или сухой) а также использования процесса экструзии. Знание фракционного состава позволяет подобрать условия таблетирования. [5], [49]

Прессуемость - способность частиц к взаимному притяжению и сцеплению (когезии) под давлением, с образованием прочных структурированных систем. От степени проявления этой способности зависит прочность таблетки после снятия давления. [49] Прессуемость может быть оценена по прочности таблеток на сжатие и выражена в абсолютных величинах, большинство современных приборов по умолчанию использует в качестве единицы измерения - Ньютон (Н).

Современные вспомогательные вещества отличаются большим разнообразием: многие компании, выпускающие вспомогательные вещества, имеют широкую линейку продуктов под различные задачи и требования. Так на фармацевтическом рынке имеется большое количество различных модификаций вспомогательных веществ (наполнителей), таких как: сахар молочный (лактоза), крахмал (картофельный, кукурузный), микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат, кальция карбонат, сорбитол, маннитол и другие вспомогательные вещества, различающиеся, как правило, различным содержанием влаги, гидратной и безводными формами, а также формой кристаллов и размером частиц, которые, определяют такие важные показатели, как сыпучесть и прессуемость и однородность таблетируемой смеси. В нстоящее время также части используются

модификации этих веществ, полученные по так называемой «копроцессинговой технологии», когда вспомогательные вещества в процессе производства обрабатывают совместно с другими вспомогательными веществами, придавая им тем самым необходимые технологические свойства [21], [22], [26], [44].

1.5 Вспомогательные вещества, применяемые для пролонгирования действия

При производстве матричных таблеток пролонгированного действия, чаще всего используется способ прямого прессования, ввиду технологических особенностей, используемых для пролонгирования вспомогательных веществ, высокая молекулярная масса которых затрудняет использование метода влажной грануляции.

Ассортимент вспомогательных веществ (ВВ) для матричных таблеток также весьма широк, в качестве ВВ могут использоваться любые вещества, разрешенные в фармацевтике, если их свойства обеспечивают необходимый результат как для достижения пролонгирующего эффекта, так и обеспечивают приемлемые технологические характеристики. [150], [159]

Как пролонгирующие агенты могут быть использованы: сополимер винилпирролидона и винилацетата (коллидон БЯ), [7] полиэтиленоксиды с высоким (более 100000) молекулярным весом, [146] производные крахмала ( натрия крахмал гликолят, тип "С"), различные фармацевтические смолы и пластики, гидроколлоиды (альгиновая кислота и ее соли - альгинаты, каррагинан, хитозан, гиалуроновая кислота), поливиниловый спирт, [159] акриловые полимеры (Эудрагит, Карбомер),

[93] производные целлюлозы (МЦ - метилцеллюлоза, ГПМЦ -гидроксипропилметилцеллюлоза, ЭЦ - этилцеллюлоза, МГЭЦ -Метилгидросиэтилцеллюлоза, ГПЦ - гидроксипропилцеллюлоза, ГЭЦ -гидроксиэтилцеллюлоза). [48], [159]

Используемые полимеры можно условно разделить на 2 группы - набухающие и не набухающие. Ненабухающие полимеры как правило, являются нерастворимыми (этилцеллюлоза, коллидон SR), их принцип действия заключается в создании матрицы, которая регулирует высвобождение активной субстанции с требуемой скоростью за счет эрозии поверхности. [7], [48]

Большую группу полимеров для пролонгации составляют набухающие полимеры, например, эфиры целлюлозы: ГПЦ, МЦ, МГЭЦ, ГПМЦ, ГЭЦ. Скорость высвобождения из таких матриц регулируется степенью и скоростью набухания пролонгирующего полимера, которые в свою очередь зависят от молекулярной массы и гидрофильных свойств используемого полимера. Поскольку для различных полимеров скорость и степень набухания различна, регулировать скорость высвобождения из матрицы можно не только с помощью прочих вспомогательных веществ и количества пролонгатора, но также и правильным подбором типа пролонгирующего полимера.

1.6 Сахарный диабет: идентификация и современные подходы к лечению

Сахарный диабет - сложное системное заболевания, с комплексом гормонально-метаболических (обменных) изменений, которые в конечном итоге могут привести к

поздним диабетическим осложнениям: развитию инфаркта миокарда, инсульта, тяжелым поражениям сосудов сетчатки глаза, конечностей, почек и других систем.

Инсулиннезависимый сахарный диабет (II Типа) можно разделить на 3 группы по степени тяжести:

- легкая. Характеризуется возможностью компенсации только с помощью диеты иотказа от вредных привычек.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Трофимов, Сергей Валерьевич, 2017 год

Список литературы

1. Аналитический обзор рынка России DSM Group 2013г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://dsm.ru/docs/analytics/dsm report2013.pdf

2. Арзамасцев, А. П. Фармакопейный анализ / А. П. Арзамасцев. - М.: Медицина, 1971. - 238 с.

3. Байклз, Н. Целлюлоза и ее производные: пер. с англ. / Н. Байклз, Л. Сегал. -М.: Мир, 1974. - Т. 1, 2.

4. Балаболкин, М.И. Полноценная жизнь при диабете / И. М. Балаболкин. - М.: Универсум Паблишинг, 1993. - 66 с.

5. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков / В. А Белоусов., М. Б. Вальтер. - М.: Медицина, 1980. - 216 с.

6. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И. И. Дедов [и др.]. - М.: Медицина, 2000 - 568 с.

7. Бюлер, Ф. Коллидон: поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности: пер с англ. / Ф. Бюлер. Ludwigshafen: BASF, - 2001 г. - 310 с.

8. Валидация в производстве лекарственных средств / В. В. Береговых [и др.]. - М.: Рус. Врач, 2010. - 286 с.

9. Вергейчик, Е.Н. Количественное определение препаратов в лекарственных формах методом производной спектрофотометрии: метод. Указания / Е. Н. Вергейчик. - М.: Высш. шк., 1990. - 14 с.

10. Вергейчик, Е.Н. Разработка методов производной и дифференциальной спектрофотометрии для анализа лекарственных средств: дис. ... д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Е.Н. Вергейчик. - Пятигорск, 1988. - 260 с.

11. Гаврилов, А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов / А. С. Гаврилов. - М.: Гэотар-Медиа, 2010. - 624 с.

12. Головенко, Н. Я. Биофармацевтическая классификационная система -экспериментальная модель прогнозирования биодоступности лекарственных средств / Н. Я. Головенко, И. Ю. Борисюк // Биомед. химия. - 2008. - Т. 54 (4). -С.392 - 407.

13. ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. - М.: Стандартинформ, 2009. - 133 с.

14. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. - М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008. - Ч.1. - 704 с.

15. Государственная Фармакопея СССР. Общие методы анализа / МЗ СССР. - 11 - е изд. - М.: Медицина, 1987 - 1990. - Вып. 1, 2.

16. Дедов, И. И. Сахарный диабет в России. Проблемы и решения / И. И. Дедов. - М.: Знание, 2009. - 20 с.

17. Дедов, И. И. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / И. И. Дедов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 752 с.

18. Демина, Н. Б. Разработка научных и экспериментальных основ получения лекарственных препаратов с использованием высокомолекулярных соединений: дис. ... д-ра фарм. наук: 15.00.01 / Н. Б. Демина. - М. 2003. - 288 с.

19. Древаль, А.В. Микронизированный манинил как препарат первого выбора при неэффективности диетотерапии ИНСД / А.В. Древаль, И. В. Мисникова, О. С. Зайчикова // Сахарный диабет. - 1999. - №2. - С. 35-36.

20. Древаль, А.В. Сахарный диабет. Фармакологический справочник: Стандарты диагностики и лечения / А.В. Древаль. - М.: Эксмо, 2012. - 544 с.

21. Егошина, Ю. А. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве / Ю. А. Егошина, Л. А. Поцелуева // Рос. акад. Естествознания. - 2010. - №10. - С. 30 - 33.

22. Емшанова, С.В. Методологические подходы к выбору вспомогательных веществ для получения таблетированных препаратов методом прямого прессования / С. В. Емшанова // Хим. - фармац. журн. - 2008. - Т. 42, №2. - С. 39 - 43.

23. Краснюк, И. И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учеб. / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е. Т. Чижова. - М.: Академия, 2004. - 464 с.

24. Крешков, А. П. Основы аналитической химии. / А. П. Крешков. 3-е изд. - М.: Химия, 1970. - Т. 1 - 472 с.

25. Кукес, В. Г. Клиническая фармакология: учеб. / В.Г. Кукес. - 3 - е изд., перераб. и доп. - М. ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.

26. Лактоза и ее производные / Б. М. Синельников [и др.]. - СПб.: Профессия, 2007. - 786 с.

27. Мазовецкий, А. Г. Сахарный диабет / А. Г. Мазовецкий, В. К. Великов. - М.: Медицина, 1987 - 117 с.

28. Манинил. Инструкция по применению. [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.berlin-chemie.ru/preparats/maninil/0.html - Загл. с экрана.

29. Марченко, З. Методы спектрофотометрии в УФ и видимой областях в неорганическом анализе / З. Марченко, М. Бальцежак. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. - 711 с.

30. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский - 16 изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна. 2012. - 1216 с.

31. Муравьев, И. А. Технология лекарств: в 2 т.: учеб. / И.А. Муравьев. -Изд. 3-е, перераб. и доп. - М. Медицина, 1980. - Т. 1, 2.

32. НД 42-3120-05. Манинил 3,5 мг / Берлин-хеми / Менарини фарма ГмбХ. - 25 с.

33. Недосугова, Л. В. Глибенкламид (Манинил): перспективы применения на пороге 21 века / Л. В. Недосугова // Клинич. фармакология и терапия. - 1998. -№2. - С. 70 - 78.

34. ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласование и утверждение. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.fptl.ru/normativi/ost_64-02-003-2002.pdf

35. Отто, М. Современные методы аналитической химии / М. Отто. 3-е изд. - М.: Техносфера, 2008. - 544 с.

36. Панькив, И. В. Место глибенкламида в диалектике современной сахароснижающей терапии с позиции безопасности и кардиопротекции / И. В. Панькив // Междунар. эндокринологич. журн. - 2013. - №2(50). - С. 55 - 61.

37. Пат. US5258185 A. Highly active, rapidly absorbable formulation of glibenclamide, processes for the production and their use / Bauer K. H., Keller M. (Германия). - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: Https : //www.google. ch/patents/US5258185

38. Пат. US4916163 A. Spray-dried lactose formulation of micronized glyburide / Philip F. Ni. (США). - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: Https://www. google.com/patents/US4916163

39. Пат. US6830760 B2. Glyburide composition / Cave G., Nicholson S. J. (Великобритания). - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.google.com/patents/US6830760

40. Пат. US4060634 A. Rapidly resorbable glibenclamide / Rothe W., Heinemann H., Schmidt F. H., Betzien G. (Германия). - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: Https://www.google.com/patents/US4060634

41. Погорелов, В. И. Фармацевтическая технология: учебн. пособие / В. И. Погорелов [и др.]. - Ростов н / Д: Феникс, 2002. - 544 с.

42. Промышленная технология лекарств: учеб. в 2 т. / В. И. Чуешов [и др.]. - Харьков: МТК - Книга, изд. НФАУ, 2002. - Т.2. - 716 с.

43. Раменская, Г. В. Классификации лекарственных веществ по их биофармацевтическим свойствам - БКС и BDDCS / Г. В. Раменская, И. Е. Шохин, Ю. И. Кулинич // Вестн. ВГУ, серия: химия. биология. фармация. - 2012. - №1. -С. 212 - 215.

44. Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизации технологического процесса / И. В Воскобойникова [и др.] // Хим.-фармац. журн. - 2005. - № 1. - С. 22 - 28.

45. Солодовник, В. Д. Микрокапсулирование / В. Д. Солодовник. - М.: Химия, 1980. - 216 с.

46. Старкова, Н. Т. Клиническая эндокринология: руководство / Н. Т. Старкова. 3-е изд. - СПб: Питер, 2002. - 576 с.

47. Тенцова, А. И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / А. И. Тенцова, И. С. Ажгихин. - М.: Медицина, 1974. -336 с.

48. Тенцова, А. И. Полимеры в фармации / А. И. Тенцова, М. Т. Алюшин.

- М.: Медицина, 1985. - 256 с.

49. Технология лекарственных форм: учебник в 2 т. / Р. В. Бобылев [и др.]. - М.: Медицина, 1991. - Т.2 - 544 с.

50. Трофимов, С. В. Высокомолекулярные эфиры целлюлозы. Механизмы действия в матричных таблетках пролонгирующего действия. Зависимость профиля высвобождения активной субстанции от молекулярной массы и гидрофильных свойств полимера / С. В. Трофимов // Фармация и фармакология. -2015. - №5 - С. 18 - 25.

51. Уоткинс, Питер Дж. Сахарный диабет / Питер Дж. Уоткинс. - 2-е изд.

- М.: Бином, 2006. - 134 с.

52. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств / И. М. Перцев [и др.]. -Харьков: УкрФА, 1999. - Т. 1. - 461 с.

53. Фармацевтическая разработка: ICH Q8: пер. с англ. - Киев: Виалек, 2008. - 40 с.

54. Фелиг, Ф. Эндокринология и метаболизм. / Ф. Фелиг. - М.: Медицина, 1985. - 585 с.

55. Электронная энциклопедия лекарств. Справочник. Серия РЛС [Электронный ресурс]. - M.: РЛС+, 2012. - Вып. 21. - 1 электрон. опт. диск (CD-ROM).

56. Acarbose is an effective adjunct to dietary therapy in the treatment of hypertriglyceridemias / M. Malaguarnera [et al.] // British J. of Clinical Pharmacology.

- 1999. - Vol. 48. - P. 605-609.

57. Adamson, A. W. Physical chemistry of surfaces / A. W. Adamson, A. P. Gast. - 6th ed. - New Jersey: John Wiley & Sons, 1997. - 784 p.

58. A family of sulfonylurea receptors determines the pharmacological properties of ATP - sensitive K+ channels / N. Inagaki [ et al.] // Neuron. - 1996. - Vol. 16. - P. 1011 - 1017.

59. Ahuja, N. Studies on dissolution enhancement and mathematical modeling of drug release of a poorly water-soluble drug using water-soluble carriers / N. Ahuja, O. P. Katare, B. Singh // European J. of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2007. -Vol. 65. - P. 26-38.

60. Aiswarya, R. A valid advance technique designed for glibenclamide and metformin HCL into immediate and extended release bilayered tablet / R. Aiswarya, A. G., Suresh, K. G. Parthiban // International J. of pharmacy and industrial research. -2012. - Vol. 2(2). - P. 164 - 176.

61. Allen, L. V. Dosage form design and development / L. V. Allen // Clinical therapeutics. - 2008. - Vol. 30. - P. 2102 - 2111.

62. Analysis of surface properties of cellulose ethers and drug release from their matrix tablets / S. Baumgartner, O. Planisek, S. Srcic, J. Kristl // European J. of Pharmaceutical Sciences. - 2006. - Vol. 27. - P. 375 - 383.

63. Analytical profiles of drug substances: Glibenclamide / Ed. by Klaus Florey - New Jersey: Academic Press, Inc., 1981. - 727 p.

64. A new model describing the swelling and drug release kinetics from hydroxypropyl methylcellulose tablets / J. Siepmann [et al.] // J. of Pharmaceutical Sciences. - 1999. - Vol. 88(1). - P. 65-72.

65. Antidiabetic activity of Aloe vera L. juice II. Clinical trial in diabetes mellitus patients in combination with glibenclamide / N. Bunyapraphatsara, S. Yongchaiyudha, V. Rungpitarangsi, O. Chokechaijaroenporn // Phytornedicine. - 1996. - Vol. 3(3). - P. 245 - 248.

66. Antonov, L. Fourth derivative spectroscopy - a critical view / L. Antonov // Analytica Chimica Acta. - 1997. - Vol. 349. - P. 295 - 301.

67. Aparecida dos Santos Gianotto, E. Dissolution test for glibenclamide tablets / E. Aparecida dos Santos Gianotto [et al.] // Quimica Nova. - 2007. - Vol. 30(5). - P. 1218 - 1221.

68. Arfin, N. Concentration selective hydration and phase states of hydroxyethyl cellulose (HEC) in aqueous solutions / N. Arfin, H.B. Bohidar // International J. of Biological Macromolecules. - 2012. - Vol. 50. - P. 759- 767.

69. Ashton, F. M. ATP-sensitive K+ channels and insulin secretion their role in health and dicease / F. M. Ashton // Diabetologia. - 1999. - Vol. 2(8). - P. 903-919.

70. A Theoretical Basis for a Biopharmaceutical Drug Classification: The Correlation of in Vitro Drug Product Dissolution and in Vivo Bioavailability / G. L. Amidon, H. Lennernas, V. P. Shah, J. R. Crison // Pharmaceutical Research. - 1995. -Vol. 12(3). - P. 413 - 420.

71. Avdeef, A. Solubility of sparingly-soluble ionizable drugs / A. Avdeef // Advanced Drug Delivery Review. - 2007. - Vol. 59. - P. 568-590.

72. Bader, R.A. Engineering polymer systems for improved drug delivery / R. A. Bader, D. A. Putnam. - New Jersey: John Wiley& Sons, 2014. - 492 p.

73. Basak, S. C. Design and release characteristics of sustained release tablet containing metformin HCl / S. C. Basak, K. S. Kumar, M. Ramalingam // Brazilian J. of Pharmaceutical Sciences. - 2008. - Vol. 44(3). - P. 477 - 483.

74. Benet, L. Z. The Role of BCS (Biopharmaceutics Classification System) and BDDCS (Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System) in Drug Development / L. Z. Benet // J. of Pharmaceutical Sciences. - 2013. - Vol. 102(1). - P. 34 - 42.

75. Biopharmaceutical classification of poorly soluble drugs with respect to "enabling formulations" / S. T. Buckley, K. J. Frank, G. Fricker, M. Brandl // European J. of Pharmaceutical Sciences. - 2013. - Vol. 50. - P. 8-16.

76. Bosch Ojeda, C. Recent applications in derivative ultraviolet/visible absorption spectrophotometry: 2009-2011. A review / C. Bosch Ojeda, F. Sanchez Rojas // Microchemical J. - 2013. - Vol. 106. - P. 1-16.

77. Calculation of the required size and shape of hydroxypropyl methylcellulose matrices to achieve desired drug release profiles / J. Siepmann, H. Kranz, N.A. Peppas, R. Bodmeier // International J. of Pharmaceutics. - 2000. - Vol. 201. - P. 151-164.

78. Chauhan, B. Preparation and evaluation of glibenclamide-polyglycolized glycerides solid dispersions with silicon dioxide by spray drying technique / B. Chauhan, S. Shimpi, A. Paradkar // European J. of Pharmaceutical Sciences. - 2005. -Vol. 26. - P. 219-230.

79. Chen, R. Degradation kinetics and molecular structure development of hydroxyethyl cellulose under the solid state mechanochemical treatment / R. Chen, C. Yi, H. Wu, S. Guo // Carbohydrate Polymers. - 2010. - Vol. 81. - P. 188-195.

80. Chien, Y. W. Novel drug delivery system. 2nd edition, revised and expanded / Y. W. Chien. - New York: Marcel Dekker, Inc., 1992. - 797 p.

81. De Jong, W. H. Drug delivery and nanoparticles: Applications and hazards / W. H. De Jong, P. J. A. Borm // International J. of Nanomedicine. - 2008. - Vol. 3(2). - P. 133 - 149.

82. Denny, P. J. Compaction equations: a comparison of the Heckel and Kawakita equations / P. J. Denny // Powder Technology. - 2002. - Vol. 127. - P. 162 -172.

83. Design and evaluation of sustained release matrix tablets of glimepiride based on combination of natural and synthetic polymers / A. A. Hindustan [et al.] // International J. of Applied Biology and Pharmaceutical Technology. - 2010. - Vol. 1(3). - P. 770 - 777.

84. Designing and Evaluation of Glibenclamide Azadirachta Indica Mucilage Based Controlled Release Matrix Tablets / A. A. Hindustan [et al.] // Der Pharmacia Lettre. - 2010. - Vol. 2 (1). - P. 117-121.

85. Development and in Vitro Evaluation of Glibenclamide Aloe Barbadensis Miller Leaves Mucilage Controlled Release Matrix Tablets / A. A. Hindustan [et al.] // International J. of PharmTech Research. - 2010. - Vol. 2(2). - P. 1018 - 1021.

86. Dipeptidyl peptidase inhibitors in the management of type 2 diabetes: safety, tolerability and efficacy / M. E. Cox, J. Rowell, L. Corsino, J. B. Green // Drug Healthcare and Patient Safety. - 2010. - Vol. 2. - P. 7 - 19.

87. Dissolution testing as a prognostic tool for oral drug absorption: dissolution behavior of glibenclamide / R. Lobenberg [et al.] // Pharmaceutical research. - 2000. -Vol. 18(4). - P. 439 - 444.

88. Drugbank: Glyburide. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //www.drugbank.ca/drugs/DB01016.

89. Eapen, C. Development of UV Spectrometric Method of Glibenclamide (Glyburide) in Bulk and Pharmaceutical Formulations / C. Eapen, V. G. Prasanth, A. Rai // International J. of ChemTech Research. - 2012. - Vol. 4(1). - P. 356 - 360.

90. Effects of different cellulose derivatives on drug release mechanism studied at a preformulation stage / O. Chambin [et al.] // J. of controlled release. - 2004. - Vol. 95. - P. 101 - 108.

91. Effect of glibenclamide on the prevention of secondary brain injury following ischemic stroke in humans / A. Khanna, B. P. Walcott, K. T. Kahle, M. Simard // Neurosurg Focus. - 2014. - Vol. 36 (1). - P. 1-6.

92. Effect of rosiglitazone on glucose and nonesterified fatty acid metabolism in type 2 diabetes patients / Y. Miyazaki [et al.] // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44. - P. 2210-2219.

93. Eudragit. Полиакриловые полимеры для твердых лекарственных форм. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://Eudragit.evonik.com/sites/lists/HN/Documents/evonik-brochure-Eudragit-RU.pdf

94. Follonier, N. Evaluation of hot-melt extrusion as a new technique for the production of polymer-based pellets for sustained release capsules containing high loading of freely soluble drugs / N. Follonier, E. Doolker, E. T. Cole // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 1994. - Vol. 20(8). - P. 1323 - 1339.

95. Formulation and Evaluation of Matrix Type Transdermal Patches of Glibenclamide / J. R. D Gupta [et al.] // International J. of Pharmaceutical Sciences and Drug Research. - 2009. - Vol. 1(1). - P. 46 - 50.

96. Formulation design for poorly water-soluble drugs based on biopharmaceutical classification system: Basic approaches and practical applications / Y. Kawabata [et al.] // International J. of Pharmaceutics. - 2011. - Vol. 420. - P. 1- 10.

97. Formulation development and evaluation of glyburide beads for controlled release / D. Lohithasu [et al.] // Der Pharmacia Lettre. - 2013. - Vol. 5 (3). - P. 170 -177.

98. Fu, J. Nimodipine (NM) tablets with high dissolution containing NM solid dispersions prepared by hot-melt extrusion / J. Fu [et al.] // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 2011. - Vol. 37(8). - P. 934-944.

99. Gabrielson, J. Multivariate method in pharmaceutical applications / J. Gabrielson, N-O. Lindberg, T. Lundstedt // J. of Chemometrcs. - 2002. - Vol. 16. - P. 141 - 160.

100. Glibenclamide reduces secondary brain damage after experimental traumatic brain injury / K. Zweckberger [et al.] // Neuroscience. - 2014 - Vol. 272. - P. 199-206.

101. Glibenclamide therapy in type 2 diabetes / M. S. Laxmi [et al.] // International J. of Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology. - 2009. - Vol. 2(1). -P. 465 - 470.

102. Gouthami, T. J. Effect of different polymers on release of the sustained release tablets of the glipizide / T. J. Gouthami, M. V. Jhansipriya, N. Naidu // J. of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2013. - Vol. 5(5). - P. 111 - 118.

103. Hadi, M. A. Formulation and evaluation of sustained release matrix tablets of glimepiride based on combination of hydrophilic and hydrophobic polymers / M. A. Hadi, V. Lokeswara Babu, N. Pal // J. of Applied Pharmaceutical Science. - 2012. -Vol. 2(6). - P. 101 - 107.

104. Herrold, J. N. Acute and chronic studies using a new oral hypoglycemic agent, Glyburide / J. N. Herrold, M. Tzagournis, T. G. Skillman // Metabolism. - 1971. - Vol. 20(4). - P. 414 - 421.

105. Higuchi, T. Mechanism of sustained-action medication. Theoretical analysis of solid drug dispersed in solid matrices / T. Higuchi // J. of Pharmaceutical Sciences. - 1963. - Vol. 52(12). - P. 1145 - 1149.

106. Hot melt extrusion technology: optimizing drug delivery / M. Williams, Y. Tian, D. S. Johes, G. P. Andrews // European Industrial Pharmacy. - 2010. - Vol. 7. -P. 7-10.

107. HPMC-matrices for controlled drug delivery: a new model combining diffusion, swelling and dissolution mechanisms and predicting the release kinetics / J. Siepmann, H. Kranz, R. Bodmeier, N.A. Peppas // Pharmaceutical Research. - 1999. -Vol. 16(11). - P. 1748-1756.

108. Ikeda, Н. Discovery of the Thiazolidinediones class and its distinct futures, insulin resistance, dyslipidemia, and type 2 diabetes. Opportunities offered by the thiazolidinediones / H. Ikeda // 36th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. Report. - Prague, 2000. - Vol. 3. - P. 1 - 3.

109. Inclusion complexation of glibenclamide with 2-hydroxypropil-P-cyclodextrin in solution and in solid state / M. T. Esclusa-Diaz, J. J. Torres-Labandeira, M. Kata, J. L. Vila Jato // European J. of Pharmaceutical Sciences. - 1994. - Vol. 1. -P. 291 - 296.

110. Influence of drug: hydroxypropylmethylcellulose ratio, drug and polymer particle size and compression force on the release of diclofenac sodium from HPMC tablets / M. V. Velasco, J. L. Ford, P. Rowe, A. R. Rajabi-Siahboomi // J. of Controlled Release. - 1999. - Vol. 57. - P. 75-85.

111. Inghelbrecht, S. Roller compaction and tableting of microcrystalline cellulose: drug mixtures / S. Inghelbrecht, J. P. Remon // International J. of Pharmaceutics. - 1998. - Vol. 161. - P. 215-224.

112. Inghelbrecht, S. The roller compaction of different types of lactose / S. Inghelbrecht, J. P. Remon // International J. of Pharmaceutics. - 1998. - Vol. 166. - P. 135-144.

113. Investigation of the influence of mean HPMC particle size and number of polymer particles on the release of aspirin from swellable hydrophilic matrix tablets / P. W. S. Heng, L. W. Chan, M. G. Easterbrook, X. Li // J. of Controlled Release. - 2001. -Vol. 76. - P. 39-49.

114. In-vitro and in-vivo erosion profiles of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) matrix tablets / M. Ghimire [et al.] // J. of Controlled Release. - 2010. - Vol. 147. - P. 70-75.

115. Irisappan, S. C. Characterization of Glibenclamide loaded cellulose acetate microparticles prepared by an emulsion solvent evaporation method / S. C. Irisappan, B. P. Kumar, K. N. Jayaveera // J. of Pharmacy Research. - 2013. - Vol. 7. - P. 766 - 773.

116. Jamzad, S. Development of a controlled release low dose class II drug -Glipizide / S. Jamzad, R. Fassihi // International J. of Pharmaceutics. - 2006. - Vol. 312. - P. 24-32.

117. Karkhanis, V. V. Development and Validation of UV Spectrophotometry method for estimation of Glibenclamide in bulk and Pharmaceutical dosage forms / V. V. Karkhanis, A. D. Captain, P. H. Patel // J. of Pharmacy Research Biomed Rx. -2013. - Vol. 1(1). - P. 1 - 3.

118. Karpinska, J. Derivative spectrophotometry - recent applications and directions of developments / J. Karpinska // Talanta. - 2004. - Vol. 64(4). - P. 801-822.

119. Kimber, J. Formulation design space analysis for drug release from swelling polymer tablets / J. Kimber, S. Kazarian, F. Stepanek // Powder Technology. -2013. - Vol. 236. - P. 179-187.

120. Kimber, J. Modelling of pharmaceutical tablet swelling and dissolution using discrete element method / J. Kimber, S. Kazarian, F. Stepanek // Chemical Engineering Science. - 2012. - Vol. 69. - P. 394-403.

121. Kleinebudde, P. Roll compaction/dry granulation: pharmaceutical applications / P. Kleinebudde // European J. of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. -2004. - Vol. 58. - P. 317-326.

122. Kumar, C. A. Formulation and evaluation of sustained release bilayer tablets of metformin HCL and glimepiride / C. A. Kumar, J. Sreekanth, N. Raghunandhan // International J. of Pharmacy and Biological Sciences. - 2013. - Vol. 3(4). - P. 1 - 9.

123. Labana, M. Formulation and in vitro evaluation of modified release Gliclazide tablet / M. Labana, B. Srivatava // J. of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2011. - Vol. 3(3). - P. 348 - 352.

124. Lachman, L. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. Third edition. / L. Lachman. H. A. Lieberman, J. L. Kanig. - Philadelphia: Lea & Febiger, 1986. - 293 p.

125. Laube, H. Acarbose. An update of its therapeutic use in diabetes treatment / H. Laube // Clinical Drug Investigation. - 2002. - Vol. 22. - P. 141-156.

126. Lee, J. Characteristics of polymers enabling nano-comminution of water-insoluble drugs / J. Lee, J. Y. Choi, C. H. Park // International J. of Pharmaceutics. -2008. - Vol. 355. - P. 328-336.

127. Li, V. H. Influence of drug properties and routes of drug administration on the design of sustained and controlled release systems. Chapter 1 in Controlled drug delivery: fundamentals and applications / J. R Robinson, V. H. Li. - 2nd ed. // Marcel Dekker Inc. - 1978. - Vol. 29. - P. 5 - 36.

128. Lobenberg, R. Modern bioavailability, bioequivalence and biopharmaceutics classification system, new scientific approaches to international regulatory standards / R. Lobenberg, G. Amidon // European J. of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2000. - Vol. 50. - P. 9 - 12.

129. Maderuelo, C. Critical factors in the release of drugs from sustained release hydrophilic matrices / C. Maderuelo, A. Zarzuelo, J. M. Lanao // J. of Controlled Release. - 2011. - Vol. 154. - P. 2-19.

130. Manoranjan, S. Formulation of dual component drug delivery of glimepiride and metformin hydrochloride for immediate and sustained release / S. Manoranjan // International J. of Research in Ayurveda & Pharmacy - 2010. - Vol. 1(2). - P. 624-633.

131. Matrices containing NaCMC and HPMC. Swelling and release mechanism study / S. Conti [et al.] // International J. of Pharmaceutics. - 2007. - Vol. 333. - P. 143-151.

132. Mechanisms of solute release from porous hydrophilic polymers / R. W. Kosmeyer [et al.] // International J. of Pharmaceutics. - 1983. - Vol. 15. - P. 25 - 35.

133. Microencapsulation. A review / S. S. Jyoth [et al.] // International J. of Pharma and Bio Sciences. - 2012. - Vol. 3(1). - P. 509 - 531.

134. Miranda, A. Study of the critical points of HPMC hydrophilic matrices for controlled drug delivery / A. Miranda, M. Millan, I. Caraballo // International J. of Pharmaceutics. - 2006. - Vol. 311. - P. 75-81.

135. Mutalik, S. Glibenclamide Transdermal Patches: Physicochemical, Pharmacodynamic, and Pharmacokinetic Evaluations / S. Mutalik, N. Udupa // J. of Pharmaceutical Sciences. - 2004. - Vol. 93 (6). - 1577 - 1594.

136. Nayak, A. K. Calcium alginate/gum Arabic beads containing glibenclamide: Development and in vitro characterization // A. K. Nayak, B. Das, R. Maji // International J. of Biological Macromolecules. - 2012. - Vol. 51. - P. 10701078.

137. NO-glibenclamide derivatives: Prototypes of a new class of nitric oxide-releasing anti-diabetic drugs / V. Calderone [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 17. - P. 5426-5432.

138. Optimization of matrix tablets controlled drug release using Elman dynamic neural networks and decision trees / J. Petrovic, S. Ibric, G. Betz, Z. Duric // International J. of Pharmaceutics. - 2012. - Vol. 428. - P. 57- 67.

139. Petropoulos, J. H. Higuchi's equation and beyond: Overview of the formulation and application of a generalized model of drug release from polymeric matrices / J. H. Petropoulos, K. G. Papadokostaki, M. Sanopoulou // International J. of Pharmaceutics. - 2012. - Vol. 437. - P. 178- 191.

140. Pharmaceutical manufacturing handbook. Production and process / S. C. Gad [et al.]. - New Jersey: John Wiley& Sons, 2008. - 1370 p.

141. Pharmaceutical manufacturing handbook. Regulations and quality. / S. C. Gad [et al.] Edited. - New Jersey: John Wiley& Sons, 2008. - 841 p.

142. Pharmaceutical particle technologies: An approach to improve drug solubility, dissolution and bioavailability / P. Khadka [et al.] // Asian J. of Pharmaceutical sciences. - 2014. - Vol. 9. - P. 304 - 316.

143. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of glibenclamide in noninsulin dependent diabetes mellitus / S. W. Coppack, A. F. Lant, C. S. McIntosh, A. V. Rogers // British J. of Clinical Pharmacy. - 1990. - Vol. 29. - P. 673 - 684.

144. Physicochemical characterization of five glyburide powders: A BCS based approach to predict oral absorption / H. Wei [et al.] // European J. of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2008. - Vol. 69. - P. 1046-1056.

145. Physicochemical properties and mechanism of drug release from ethylcellulose matrix tablets prepared by direct compression and hot-melt extrusion / M. M. Crowley [et al.] // International J of Pharmaceutics. - 2004. - Vol. 269. - P.509 -522.

146. Polyox. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.colorcon.com/literature/marketing/mr/Extended%20Release/PQLYQX/Engl ish/ads polyox form peo matrices.pdf

147. Predicting drug release from HPMC/lactose tablets / J. Siepmann [et al.] // International J. of Pharmaceutics. - 2013. - Vol. 441. - P. 826 - 834.

148. Raja Rajeswari, K. Development, characterization and solubility study of solid dispersion of Valsartan / K. Raja Rajeswari, K. Abbulu, M. Sudhakar // J. of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2011. - Vol. 3(1). - P. 180 - 187.

149. Roller compaction: Effect of morphology and amorphous content of lactose powder on product quality / C. S. Qmar, [et al.] // International J. of Pharmaceutics. -2015. - Vol. 496. - P. 63-74.

150. Rowe, R.C. Handbook of pharmaceutical excipients. - 6th ed. / R.C. Rowe, P.J. Sheskey, M. E. Quinn. - London: Pharmaceutical press, 2009. - 888 p.

151. Roy, D. S. Comparative evaluation of rate of hydration and matrix erosion of HEC and HPC and study of drug release from their matrices / D. S. Roy, B. D. Rohera // European J. of Pharmaceutical Sciences. - 2002. - Vol. 16. - P. 193-199.

152. Sanchez Rojas, F. Derivative ultraviolet-visible region absorption spectrophotometry and its analytical application / F. Sanchez Rojas, C. Bosch Ojeda, J. M. Cano Pavon // Talanta. - 1988. - Vol. 35 (10). - P. 753 - 761.

153. Siepmann, J. Higuchi equation: Derivation, application, use and misuse / J. Siepmann, N. A. Peppas // International J. of Pharmaceutics. - 2011. - Vol. 418. - P. 6 - 12.

154. Siepmann, J. Hydrophilic matrices for controlled drug delivery: an improved mathematical model to predict the resulting drug release kinetics (the "sequential layer" model) / J. Siepmann, N.A. Peppas // Pharmaceutical Research. -2000. - Vol. 17(10). - P. 1290-1298.

155. Siepmann, J. Mathematical modeling of drug delivery / J. Siepmann, F. Siepmann // International J. of Pharmaceutics. - 2008. - Vol. 364. - P. 328-343.

156. Siepmann, J. Modeling of drug release from delivery systems based on hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) / J. Siepmann, N. A. Peppas // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2012. - Vol. 64. - P. 163-174.

157. Siepmann, J. Understanding and predicting drug delivery from hydrophilic matrix tablets using the "sequential layer" model / J. Siepmann, A. Streubel, N.A. Peppas // Pharmaceutucal Research. - 2002. - Vol. 19(3). - P. 306-314.

158. Sinha, P. Okra (Hibiscus esculentus) gum-alginate blend mucoadhesive beads for controlled glibenclamide release / P. Sinha, U. Ubaidulla, A. K. Nayak // International J. of Biological Macromolecules. - 2015. - Vol. 72. - P. 1069-1075.

159. Sinko, P. J. Martin's physical pharmacy and pharmaceutical sciences: physical chemical and biopharmaceutical principles in the pharmaceutical sciences / P. J. Sinko. - 6th ed. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010. - 672 p.

160. Spectrophotometric analysis of a mixture of glyburide and metformin HCl in pharmaceutical preparations / F. F. Belal [et al.] // Der Pharma Chemica. - 2011. -Vol. 3 (1). - P. 53-64.

161. Suleiman, M. S. Isolation and physicochemical characterization of solid forms of glibenclamide / M. S Suleiman, N. M. Najib // International J. of Pharmaceutics. - 1989. - Vol. 50. - P. 103 - 109.

162. Sustained release drug delivery system: an overview / N. Pawar [et al.] // International J. of Universal Pharmacy and Life Sciences. - 2013. - Vol. 3(6). - P. 66 -81.

163. Sweetman, S. C. Martindale: The complete drug reference. - 36th ed. / S. C. Martindale. - London: Pharmaceutical Press, 2009. - 3694 p.

164. Talsky, G. Derivative Spectrophotometry: Low and high order / G. Talsky. - Weinheim: VCH verlagsgesellschaft mbH, 1994. - 228 p.

165. Teng, Y. Systematical approach of formulation and process development using roller compaction / Y. Teng, Z. Qui, H. Wen // European J. of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2009. - Vol. 73. - P. 219-229.

166. The influence of the particle size of hydroxypropylmethylcellulose K15M on its hydration and performance in matrix tablets / K. Mitchell [et al.] // International J. of Pharmaceutics. - 1993. - Vol. 100. - P. 175-179.

167. The United States Pharmacopeial Convention. USP 36 NF-31. - 2013. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.uspnf.com

168. Thiazolidinedione drugs and cardiovascular risk: a science advisory from the American Heart Association and American College of Cardiology foundation / S. Kaul [et al.] // J. of American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 55. - P. 18851894.

169. Ting, H. J. Repurposing an old drug for a new use: glibenclamide exerts antiplatelet activity by interacting with thromboxane A2 receptors / H. J. Ting, W. J. Murray, F. T. Krasawneh // Acta Pharmacologica Sinica. - 2010. - Vol. 31. - P. 150159.

170. Tollman, K. G. Thiazolidinedione hepatotoxity: a class effect? / K. G. Tollman // International J. of Clinical Practice. - 2000. - Vol. 113. - P. 29-34.

171. Translocation of drug particles in HPMC matrix gel layer: effect of drug solubility and influence on release rate / R. Bettini [et al.] // J. of Controlled Release. -2001. - Vol. 70. - P. 383 - 391.

172. Udayakumar, T. Formulation end evaluation of immediate and sustained release bilayered tablet with glibenclamide and metformin hydrochloride / T.

Udayakumar, A. G. Suresh, U. Udhumansha // International J. of Research and Development in Pharmacy and Life Sciences. - 2013. - Vol. 2(2). - P. 337 - 343.

173. Vaidya, M. P. Investigation of the impact of insoluble diluents on the compression and release properties of matrix based sustained release tablets / M.P. Vaidya, A.M. Avachat // Powder Technology. - 2011. - Vol. 214. - P. 375-381.

174. Viriden, A. Investigation of critical polymer properties for polymer release and swelling of HPMC matrix tablets / A. Viriden, B. Wittgren, A. Larsson // European J. of Pharmaceutical Sciences. - 2009. - Vol. 3(6). - P. 297-309.

175. Wells, J. I. Pharmaceutical technology: controlled drug release. Vol. 2. / J. I. Wells, M. H. Rubinstein. - Chichester: Ellis Horwood limited, 1991. - 195 p.

176. World Health Organization. WHO model list of essential medicines // 17th list - Geneva: World Health Organization, 2011. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.who.int.

177. Wypych, G. Handbook of polymers / G. Wypych. - Toronto: ChemTec Publishing, 2012. - 684 p.

178. Yalkowsky, S. H. Handbook of aqueous solubility data / S. H. Yalkowsky, Y. He. - Boa Raton: CRC Press, 2003. - 1496 p.

179. Yalkowsky, S.H. Solubility and Partitioning. I: Solubility of Nonelectrolytes in Water / S.H. Yalkowsky, S. C. Valvani // J. of Pharmaceutical Sciences. - 1980. - Vol. 69(8). - P. 912 - 922.

180. Yang, L. Examination of drug solubility, polymer types, hydrodynamics and loading dose on drug release behavior from a triple-layer asymmetric configuration delivery system / L. Yang, R. Fassihi // International J. of Pharmaceutics. - 1997. - Vol. 155. - P. 219-229.

181. Young, C. R. Production of spherical pellets by a hot-melt extrusion and spheronization process / C. R. Young, J. J. Koleng, J. W. McGinity // International J. of pharmaceutics. - 2002. - Vol. 242. - P. 87 - 92.

182. Zhang, F. Properties of sustained release tablets prepared by hot-melt extrusion / F. Zhang, J. W. McGinity // Pharmaceutical Development Technology. -1999. - Vol. 4(2). - P. 241 - 250.